PATOFISIOLOGI THALASSEMIA

Dosen pembimbing:
Kombes Pol Dr. Dasril Nizam, SpPD KGEH

Disusun oleh:
Mutahhara Muhammad 1102010189

Kepaniteraan Klinik Ilmu Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Universitas Yarsi
Rumah Sakit Bhayangkara TK.I R.S.Sukanto-Jakarta
Periode 03 Juli 08 September 2017
 Thalassemia
Thalassemia ?
penderita thalassemia memiliki kelainan pada darahnya yang diwarisi dari orang tuanya
dan menyebabkan anemia ringan (mild) sampai parah (severe). Anemia ini
disebabkan berkurangnya hemoglobin dan jumlah sel darah merah. Hemoglobin
adalah protein pada sel darah merah yang membawa oksigen ke seluruh tubuh.

Thalassemia berasal dari Yunani Thalasso yang berarti laut dan hemia yang berarti
darah.

Pada penderita thalassemia, gen-gen yang mengkode hemoglobin berubah (berbeda

dari gen normal) atau hilang

2 type thalassemia : alpha dan beta dinamakan dari 2 rantai protein yang menyusun
hemoglobin. Gen-gen ini diwariskan adari orang tua ke anaknya. Penyakit ini ada
yang ringan dan yang berat (Cooleys anemia).
 Sambungan....

Thalassemia alpha terjadi bila 1 atau lebih gen penyusun rantai alpha-globin
dari hemoglobin berubah atau hilang. Bila ada lebih dari 2 gen yang
terpengaruh, maka akan terjadi anemia sedang hingga berat. Alpha
thalassemia major dapat menyebabkan terjadinya keguguran.

Thalassemia beta terjadi bila 1 atau ke 2 gen penyusun rantai beta-globin dari
hemoglobin berubah. Derajat keparahannya tergantung berapa gen yang
terlibat. Bila ke2 gennya berubah, dapat terjadi anemia sedang hingga
berat.

Mutasi pada gen-gen ini menyebabkan berkurangnya sintesa dari rantai alpha
atau beta yang menyebabkan perubahan ratio perbandingan di antara
keduanya. Jumlah produksi dari gen normal akan berlebihan , merusak
membran sel dan menyebabkan kehancuran sel darah, menyebabkan
terjadinya anemia.
 Thalassemia
Nama lain :
Alpha thalassemia :
- Alpha thalassemia silent carrier
- Mild alpha thalassemia (thalassemia minor / alpha thalassemia trait)
- Hemoglobin H disease
- Hydrops fetalis, or alpha thalassemia major

Beta thalassemia :
- beta thalassemia minor ( thalassemia minor/thalassemia trait)
- beta thalassemia intermedia (thalassemia intermedia/mild cooleys anemia)
- Beta thalassemia major (thalassemia major/Cooleys anemia)
- Mediterranean anemia

Cooleys anemia kadang-kadang digunakan untuk type tahalassemia yang membutuhkan

transfusi darah berkala.
 Thalassemia
Etiologi thalassemia ?
Thalassemia disebabkan adanya gen penghasil hemoglobin yang berubah atau
hilang. Hemoglobin merupakan protein pada sel darah merah yang
membawa oksigen. Penderita thalassemia memiliki jumlah hemoglobin dan
sel darah merah kurang dari normal, yang mengakibatkan anemia.

Thalassemia selalu diwariskan dari orang tua ke anaknya. Seseorang yang

mewarisi gen thalassemia dari salah satu orang tuanya dan gen normal
adalah seorang karier (thalassemia trait). Seorang karier tidak menunjukkan
gejala, kecuali anemia ringan, tetapi dapat mewariskan gen thalassemia ke
anaknya.
Hemoglobin memiliki rantai alpha dan beta. Bila gangguan terjadi pada alpha
globin dari hemoglobin, maka kelainannya disebut thalassemia alpha. Bila
kelainan ada pada beta globin, maka disebut thalassemia beta.
Thalassemia beta yang parah disebut Cooleys anemia.
 Thalassemia sambungan...

Thalassemia alpha
Ada 4 gen yang membentuk alpha globin. Masing-masing orang tua mewariskan 2 gen
ini. Thalassemia alpha terjadi bila 1 atau lebih gen mengalami mutasi atau
hilang/delesi(>>).

-seseorang dengan 1 gen affected disebut silent carriers dan tidak menunjukkan
adanya kelainan.
-seseorang dengan 2 gen affected disebut alpha thalassemia trait atau alpha
thalassemia minor dan menunjukkan anemia ringan, serta dianggap karier.
-seseorang dengan 3 gen affected disebut hemoglobin H disease dan menunjukkan
anemia sedang hingga berat.
-Bayi dengan 4 gen affected (alpha thalassemia major atau hydrops fetalis) tidak dapat
survive, biasanya mati sebelum lahir. Saat ini, banyak bayi dengan kelainan ini dapat
bertahan hidup dengan pengobatan.

Bila 2 orang karier menikah, kemungkinan anaknya menderita thalassemia mild hingga
severe atau mungkin sehat/normal.
 Tabel2. clinical states of Alpha Thalassemia Genotypes

Clinical Number of genotype -chain

condition functional production
genes
normal 4 / 100%

Silent carrier 3 / - 75%

-thalassemia 2 -/ - or 50%
trait (mild anemia) /- -
Hb H 1 /- - 25%

Hydrops fetalis 0 --/-- 0%

(Hb Barts)
 Thalassemia sambungan.....

Thalassemia beta
Ada 2 gen penyusun beta globin dari hemoglobin, masing masing gen berasal
dari salah satu orang tuanya. Thalassemia beta terjadi bila 1 atau ke 2 gen
berubah.

-seseorang dikatakan karier bila ada 1 gen yang affected, dan dikatakan
sebagai beta thalassemia trait atau beta thalassemia minor. Orang ini
menderita anemia ringan.

-bila ke 2 gen affected, penderitanya menunjukkan anemia sedang (beta

thalassemia intermedia, atau mild Cooleys anemia) atau anemia parah
(beta thalassemia major atau Cooleys anemia)
 Thalassemia beta,sambungan....

Menurunnya produksi beta globin menyebabkan anemia hypochromic dan

microcytic, dan ketidakseimbangan produksi globin menyebabkan
berlebihannya produksi alpha globin, yang pada akhirnya menyebabkan
kerusakan membran sel.

Rantai beta hanya penting pada kehidupan setelah lahir, sehingga thalassemia
beta tampak setelah bayi berusia beberapa bulan, ketika beta globin
menggantikan gamma globin(), sehingga terjadi penurunan Hb A.

Karena gen tetap normal, maka produksi Hb A2 tetap normal. Peningkatan

produksi Hb A2 ini merupakan ciri khas dari thalassemia beta hetrosigot.
 Thalassemia beta,sambungan...

Berbeda dari alpha thalassemia, beta thalassemia disebabkan adanya

substitusi 1 pasangan basa (bp), bukan delesi.

-individu dengan beta-thalassemia alel (homosigot) disebut thalassemia major,

suatu kondisi dimana penderitanya menderita anemia berat dan
membutuhkan terapi seumur hidup.

-bila beta-thalassemia alel menunjukkan adanya sedikit produksi beta globin,

tetapi tidak ada Hb A, kondisi ini disebut 0-thalassemia. Bila ada sedikit
Hb A, maka disebut +-thalassemia