Morfin

Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas Artikel ini adalah tentang obat. Untuk arti lainnya, lihat Morfin (disambiguasi) . "Morfin" beralih ke halaman ini. Untuk kegunaan lain, lihat morfin (disambiguasi) . Jangan disamakan dengan Morphinae , morphea , atau morpholine . Morfin

Sistematik ( IUPAC ) nama
(5α, 6α) -7,8-didehydro4,5-epoksi-17-metil morphinan -3,6-diol

Data klinis Mscontin, Oramorph Nama dagang monografi AHFS / Drugs.com C ( AU ) C ( AS ) Kehamilan kucing. Terkendali (S8) ( AU ) Jadwal saya ( CA )? ( Status hukum Inggris ) Daftar II ( AS ) Ketergantungan kewajiban Tinggi dan intratekal (TI) Rute

Data farmakokinetik 20-40% (oral) Bioavailabilitas 30-40% Binding protein Hati 90% Metabolisme 2-3 jam Paruh Ginjal 90%, empedu Pengeluaran 10% Identifier 57-27-2 64-31-3 (sulfat netral), Nomor CAS 52-26-6 (hidroklorida) N02 AA01 ATC kode CID 5288826 PubChem DB00295 DrugBank 4450907 ChemSpider 76I7G6D29C UNII D08233 KEGG CHEBI: 17303 ChEBI CHEMBL70 ChEMBL Kimia Data C 17 H 19 N O 3 Rumus 285.34 Mol. massa eMolecules & SMILES PubChem InChI [show] Data Fisik HCl & sulf: 60 mg / mL Kelarutan dalam air (20 ° C). (apa ini?) (memverifikasi) Morfin ( INN ) ( / m ɔr f i ː n / ; MS Contin, MSIR, Avinza, Kadian, Oramorph, Roxanol, Kapanol) adalah kuat opiat analgesik obat dan dianggap sebagai prototipe opioid . Ini pertama kali diisolasi pada 1804 oleh Friedrich Sertürner , pertama didistribusikan oleh yang sama pada tahun 1817, dan komersial pertama dijual oleh Merck pada tahun 1827, yang pada saat itu adalah sebuah toko kimia kecil tunggal. Hal ini lebih banyak digunakan setelah penemuan jarum suntik pada tahun 1857. Namanya diambil dari dewa Yunani mimpi Morpheus ( Yunani : Μορφέας). Morfin adalah yang paling berlimpah alkaloid ditemukan dalam opium , getah kering (lateks) yang berasal dari dangkal mengiris polong biji opium mentah, atau umum dan / atau dimakan, opium, Papaver somniferum . Morfin adalah yang pertama prinsip aktif dimurnikan dari sumber tanaman dan merupakan salah satu dari sedikitnya 50 alkaloid dari berbagai jenis yang ada dalam

morfin adalah candu dan produk alami. Melewati titik optimum untuk ekstraksi. tebain . termasuk 'Przemko' dan 'Norman' kultivar dari opium poppy. dan diacetylmorphine ( heroin ). Varietas yang terakhir. serta pada beberapa spesies hop dan murbei pohon belum dikonfirmasi. tetrahydrothebaine. atau narkotika fenantrena tipe. morfin bekerja langsung pada sistem saraf pusat (SSP) untuk meringankan rasa sakit .2 Ekstraksi dan deteksi . atau patokan. dihydromorphine . P. di bawah 1 persen. dengan efek yang sama. seperti oxycodone . dihydrocodeine .2 Deteksi dalam cairan biologis 7 Efek pada kinerja manusia 8 Kimia o 8. berbagai proses di pabrik memproduksi kodein . yang neuropeptida .3 Toleransi o 2. hidromorfon . mungkin turun menjadi 0. Isi [hide]         1 Kedokteran penggunaan 2 Dampak buruk o 2.1 Sembelit o 2. alkaloid.2 Efek pada sistem kekebalan tubuh 6 Farmakokinetik o 6.1 Produksi o 8.5 Overdosis 3 Kontraindikasi 4 Sintesis 5 Farmakologi o 5. Terjadinya morfin pada lain papaverales dan Papaveraceae . Jenis ini lebih merupakan sumber tebain . Morfin diproduksi paling dominan di awal siklus hidup tanaman. toleransi dan psikologis ketergantungan berkembang dengan cepat. meskipun fisiologis ketergantungan mungkin memakan waktu beberapa bulan untuk berkembang. Dalam pengobatan klinis.04 persen. Tubuh manusia memproduksi endorphines . dan dalam beberapa kasus jumlah diabaikan hidromorfon . Morfin biasanya 8 sampai 17 persen dari berat kering dari opium. yang digunakan dalam pembuatan opioid semi-sintetis dan sintetis seperti oxycodone dan etorphine dan beberapa lain jenis obat. morfin dianggap sebagai standar emas.opium.1 Ekspresi gen o 5. bracteatum tidak mengandung morfin atau kodein.4 Penarikan o 2.2 Ketergantungan o 2. Tidak seperti opioid lainnya. Seperti opioid lainnya. Morfin memiliki potensi tinggi untuk kecanduan . Konsentrat Jerami Poppy .1 Penyerapan dan metabolisme o 6. dan hydrocodone (senyawa ini agak disintesis dari tebain dan oripavine). walaupun khusus yang dibesarkan kultivar mencapai 26 persen atau menghasilkan morfin kecil sekali. tebain dan oripavine . digunakan untuk menghasilkan dua alkaloid lain. dari analgesik digunakan untuk meredakan parah atau penderitaan rasa sakit dan penderitaan . dan turunan opium lainnya.

         9 Biosintesis 10 Sejarah 11 Masyarakat dan budaya o 11. [2] Morfin juga secara tradisional telah digunakan dalam pengobatan edema paru akut . [ sunting ] Efek samping Reaksi lokal dengan morfin intravena disebabkan oleh pelepasan histamin di pembuluh darah. atau bagi pecandu yang "tidak dimiliki" oleh buprenorfin atau metadon.1 terlarang penggunaan o 11. bagi pecandu yang tidak dapat mentoleransi efek samping dari menggunakan metadon atau buprenorfin. [4] [5] durasi Its analgesia adalah sekitar 3-4 jam bila diberikan melalui intravena . Bulgaria. [3] morfin rilis Segera bermanfaat dalam mengurangi gejala sesak napas karena kedua kanker dan non-kanker penyebab. [1] Hal ini juga digunakan untuk nyeri akibat infark miokard dan untuk rasa sakit tenaga kerja. dan Slovenia.1 Farmasi o Gelap 12.2 Logat Syarat o 11. [ sunting ] Sembelit . subkutan atau intramuskular rute dan 3-6 jam bila diberikan melalui mulut.3 Dagang nama 12 Prekursor opioid lain untuk o 12. Hal ini digunakan untuk OST di banyak bagian Eropa meskipun secara terbatas. [ 6] Morfin juga digunakan dalam formulasi slow release untuk terapi opiat substitusi (OST) di Austria. [1] Sebuah tinjauan 2006 tetapi ditemukan sedikit bukti untuk mendukung praktik ini.2 13 Hukum klasifikasi 14 Akses di negara berkembang 15 Lihat juga 16 Referensi 17 Pranala luar [ sunting ] Kedokteran menggunakan Morfin terutama digunakan untuk mengobati parah akut dan kronis sakit . [1] Namun ada kekhawatiran bahwa morfin dapat meningkatkan kematian dalam pengaturan elevasi ST non miokard infark .

menunjukkan bahwa heroin dan morfin sangat rentan terhadap penyalahgunaan dan kecanduan. kombinasi faktor psikologis dan fisiologis cenderung untuk mencegah kecanduan benar dari berkembang. menyebabkan sembelit. Heroin diubah menjadi morfin sebelum mengikat reseptor opioid di otak dan sumsum tulang belakang. Opioid juga dapat bertindak atas usus secara tidak langsung melalui usus kejang tonik setelah penghambatan oksida nitrat generasi. Bila dibandingkan dengan opioid hidromorfon . seperti Taman Tikus percobaan. [9] Pemilihan heroin dan morfin lebih opioid lainnya oleh mantan-pecandu narkoba dapat juga merupakan akibat dari kenyataan bahwa heroin (juga dikenal sebagai diasetat morfin. [8] [ sunting ] Kecanduan Morfin adalah sangat berpotensi adiktif substansi. tikus dengan "kecanduan" morfin mengatasi kecanduan mereka sendiri ketika ditempatkan pada lingkungan hidup yang layak dengan ruang yang cukup. pada dasarnya berarti bahwa mereka adalah obat identik in vivo. ambisi. sedangkan iatrogenik tingkat kecanduan morfin memiliki. Hal ini dapat menyebabkan ketergantungan psikologis dan ketergantungan fisik serta toleransi . Dengan menghambat pengosongan lambung dan mengurangi pendorong gerak peristaltik dari usus. dan pethidine / meperidine . mantan pecandu menunjukkan preferensi yang kuat untuk heroin dan morfin. [10] Penelitian lain. relaksasi. meskipun ketergantungan fisik dan toleransi akan mengembangkan terapi dengan opioid berlarut-larut. [9] studi kecanduan jangka pendek oleh peneliti yang sama menunjukkan bahwa toleransi yang dikembangkan di tingkat yang sama untuk kedua heroin dan morfin. [7] Efek ini ditunjukkan pada hewan ketika sebuah prekursor oksida nitrat. L-Arginine . Efek gastrointestinal morfin terutama dimediasi oleh opioid μ-reseptor dalam usus.Seperti loperamide dan opioid. menunjukkan bahwa morfin kurang secara fisik adiktif daripada yang lain menyarankan. gugup. terbalik morfin-induced perubahan motilitas usus. persahabatan. seperti orang sangat tertekan. di mana morfin kemudian menyebabkan efek subjektif. Penurunan sekresi usus dan peningkatan penyerapan cairan usus juga berkontribusi terhadap efek sembelit. Ketika digunakan sah. area untuk . tetap hampir konstan pada satu kasus dalam 150 hingga 200 selama setidaknya dua abad. morfin bekerja pada pleksus myenteric dalam saluran usus. Morfin dan heroin juga jauh lebih mungkin untuk menghasilkan euforia subjektif dan efek positif bila dibandingkan dengan opioid lain ini. dengan potensi kecanduan identik dengan heroin. Dalam studi terkontrol membandingkan efek fisiologis dan subjektif disuntikkan heroin dan morfin pada individu sebelumnya kecanduan opiat. Equipotent. fentanil . morfin mengurangi tingkat transit usus. menurut sejumlah penelitian. yang merupakan apa yang individu kecanduan pada akhirnya cari. mengantuk. dosis disuntikkan memiliki program tindakan yang sebanding. diamorfin atau di-asetil-morfin) adalah garam ester dari morfin dan morfin prodrug . " [11] Dalam penelitian ini. subyek tidak menunjukkan preferensi untuk satu obat atas yang lain. kebiasaan narkotika yang sangat serius dapat berkembang dalam hitungan minggu. atau kantuk. dan semua penelitian pada kecanduan morfin hanya menunjukkan bahwa "hewan sangat menderita. [ rujukan? ] Dengan adanya rasa sakit dan gangguan lain yang diindikasikan morfin. oxycodone . mengurangi motilitas usus. makanan yang baik. akan meringankan penderitaan mereka farmakologi jika mereka bisa. dengan tidak ada perbedaan dalam diri-rated subyek 'perasaan euforia.

menangis. [12] [ sunting ] Toleransi Toleransi terhadap efek analgesik morfin cukup cepat. dan ringan sampai sedang dysphoria. Penelitian yang lebih baru telah menunjukkan bahwa lingkungan yang diperkaya dapat mengurangi kecanduan morfin pada tikus. dan opioid lemah dan campuran agonis-antagonis mungkin memiliki sindrom penarikan akut yang tidak mencapai tingkat tertinggi. dan daerah untuk privasi. dan efek dehidrasi ekstrim lakukan mengarah pada hasil yang fatal pada sebagian kecil kasus. kecemasan. serangan jantung. keringat berat. CCK-antagonis obat. lihat Koch dan Hollt. dysphoria . telah ditunjukkan untuk memperlambat perkembangan toleransi terhadap morfin. yang. stroke. kejang melanjutkan ke status epileptikus. berlari hidung. lakrimasi depresi ringan. benzodiazepin . atau obat penenang-hipnotik. dan upregulation dari cAMP jalur (mekanisme counterregulatory untuk efek opioid) (Untuk meninjau prosesproses ini. tidak fatal dengan sendirinya pada pasien neurologis sehat tanpa masalah jantung atau paru-paru. [ rujukan? ] Akut morfin bersama dengan dan hasil penarikan lainnya opioid melalui sejumlah tahap. alkohol . Ada beberapa hipotesis tentang bagaimana mengembangkan toleransi. tidak seperti yang dari barbiturat . bunuh diri. [ sunting ] Penarikan Lihat juga: penarikan opioid Penghentian dosis dengan morfin menciptakan sindrom penarikan prototipikal opioid. khususnya proglumide . Opioid lain berbeda dalam intensitas dan panjang masing-masing. termasuk penumpahan dan penggantian sel-sel organ. keringat. piloereksi (merinding). mudah marah. [ rujukan? ] Meskipun demikian. juga intensifikasi gejala di atas. " Yen tidur "(sebuah negara trans-seperti bangun) [ klarifikasi diperlukan ]   Tahap III: Enam belas sampai dua puluh empat jam setelah dosis terakhir: rhinorrhea (hidung meler) dan peningkatan lain dari. decoupling fungsional reseptor dari G-protein (yang mengarah ke desensitisasi reseptor). yaitu:  Stadium I: Enam sampai empat belas jam setelah dosis terakhir: Obat nafsu keinginan. . [13] μ-opioid internalisasi reseptor dan / atau reseptor down -regulasi (mengurangi jumlah reseptor yang tersedia untuk morfin untuk bertindak atas). melainkan dalam teori membatasi diri panjang dan dampak keseluruhan dalam peningkatan pesat dalam metabolisme dan proses tubuh terjadi. [14] ) CCK mungkin menengahi beberapa kontra-regulasi yang bertanggung jawab untuk toleransi opioid jalur. pupil melebar di atas.latihan. Stadium II: Empat belas sampai delapan belas jam setelah dosis terakhir: Menguap. Seperti sering dikutip [ ? oleh siapa ]. termasuk reseptor opioid fosforilasi (yang akan mengubah konformasi reseptor).

muntah. dysphoria .  Stadium IV: Dua puluh 4-36 jam setelah dosis terakhir: Kenaikan semua hal di atas termasuk kram parah dan gerakan kaki paksa ("menendang kebiasaan"). Selama periode penarikan akut sistolik dan tekanan darah meningkat diastolik. Sakit kepala parah. sakit perut parah. dan bahkan lebih kuat dan lebih intens ketagihan obat muncul sebagai sindrom berlangsung. diare. Penarikan . [17] Parah nyeri di tulang dan otot-otot punggung dan ekstremitas terjadi. pencandu biasanya akan terus berpikir dan berbicara tentang penggunaan morfin (atau obat lain) dan merasa aneh atau kewalahan menghadapi aktivitas sehari-hari tanpa di bawah pengaruh morfin. biasanya di luar pra-morfin tingkat. saturasi bahan tempat tidur dengan cairan tubuh. nyeri tubuh. penggumpalan darah. tremor. obat tidur. bangku longgar. peningkatan frekuensi nafas dan volume tidal. dan fungsi usus yang normal. pilek. kehilangan nafsu makan. yang kadang-kadang dapat mempercepat waktu masuk makanan dari mulut ke keluar dari sistem sampai satu jam atau kurang. ketinggian moderat dalam tubuh suhu. kehilangan nafsu makan dan awal kram usus. atau penarikan benzodiazepine. kadang-kadang dalam sedini beberapa jam (biasanya antara 6-12 jam) setelah pemberian terakhir. radang usus besar atau penderitaan gastrointestinal lain yang berhubungan dengan motilitas.otot berkedut. insomnia. berkeringat dan dalam beberapa kasus sebuah keinginan obat kuat. menguap. Depresi berat dan muntah sangat umum. mual dan muntah. Menggigil atau berkedip dingin dengan merinding ("kalkun dingin") bergantian dengan pembilasan (hot flashes). di atas janin. peningkatan jumlah sel putih dan perubahan darah lainnya. mual Tahap V: Tiga puluh 6-72 jam setelah dosis terakhir: Kenaikan posisi. diare cair gratis dan sering. lekas marah. dan meningkatkan denyut jantung. seperti halnya kejang otot. hot flashes. hipertensi.   Gejala penarikan yang berhubungan dengan kecanduan morfin biasanya dialami sesaat sebelum waktu dosis dijadwalkan berikutnya. Penarikan morfin dianggap kurang berbahaya daripada alkohol. Gejala awal termasuk mata berair. gelisah. dan masalah dengan kontrol berat badan di kedua arah. Tahap VI: Setelah selesai di atas: Pemulihan nafsu makan ("chuck"). Lama setelah kebutuhan fisik untuk morfin telah berlalu. Pada setiap saat selama proses ini. menendang pergerakan kaki ("menendang kebiasaan" [16] ) dan berkeringat berlebihan juga gejala yang khas. yang sering menyakitkan. insomnia. berkedip dingin. penurunan berat badan dua sampai lima kilo setiap 24 jam. [15] yang memiliki potensi untuk menyebabkan serangan jantung. atau stroke. gelisah. Mayor gejala penarikan puncak antara 48 dan 96 jam setelah dosis terakhir dan mereda setelah sekitar 8 sampai 12 hari. ejakulasi disengaja. [18] [19] Ketergantungan psikologis yang terkait dengan morfin kecanduan adalah kompleks dan berlarutlarut. tulang sakit dan otot. peningkatan tekanan darah. takikardia (denyut nadi tinggi). awal transisi ke gejala pasca-akut dan kronis yang terutama psikologis tetapi juga termasuk sensitivitas meningkat menjadi rasa sakit. Penarikan tiba-tiba oleh pengguna sangat tergantung yang berada di kesehatan miskin sangat jarang fatal. narkotika sesuai dapat diberikan yang secara dramatis akan membalikkan gejala penarikan.

Dalam kasus kecanduan narkoba. amnesia (lupa). Beberapa dosis mungkin diperlukan. Kesaksian ke alam morfin itu adiktif dan memperkuat adalah tingkat kambuh nya. [22] Dosis mematikan minimum adalah 200 mg tetapi dalam kasus hipersensitivitas 60 mg dapat membawa kematian mendadak. Yang terakhir ini benar-benar membalikkan efek morfin. insomnia. [23] [ sunting ] Kontraindikasi Kondisi berikut adalah relatif kontraindikasi untuk morfin:      akut pernafasan depresi Gagal ginjal (karena akumulasi dari metabolit morfin-3-glukuronida dan morfin-6glukuronat ) kimia toksisitas (berpotensi mematikan dalam mata pelajaran toleransi rendah) mengangkat tekanan intrakranial. kebingungan. Tanpa intervensi. Ada kemungkinan besar bahwa kambuh akan terjadi setelah penarikan morfin ketika baik lingkungan fisik maupun motivator perilaku yang memberikan kontribusi terhadap pelecehan telah diubah. Jr pada tahun 1952 dianggap sebagai klasik di lapangan. tetapi presipitat onset segera penarikan di opiat yang kecanduan mata pelajaran. [26] [27] . rendah diri.Psikologis dari morfin adalah proses yang sangat panjang dan menyakitkan. [39] . Korban Penyalahgunaan morfin (dan heroin) memiliki salah satu tingkat kambuh tertinggi di antara semua pengguna narkoba. tinjauan literatur tidak menunjukkan bukti untuk ini. terutama oleh kelompok penelitian Bangau. neuropharmacologists. [21] [ sunting ] Overdosis Sebuah besar overdosis dapat menyebabkan asfiksia dan kematian oleh depresi pernafasan jika orang tersebut tidak mendapat perhatian medis segera. [20] Pecandu sering menderita depresi parah. dan gangguan psikologis lainnya. berkisar sampai 98 persen dalam estimasi beberapa dokter. Gates. [24] Meskipun sebelumnya telah berpikir bahwa morfin itu kontraindikasi pada pankreatitis akut . termasuk cedera kepala (resiko memburuknya depresi pernapasan) Kolik bilier . sindrom tersebut akan berjalan dengan sendirinya. [22] Overdosis pengobatan termasuk administrasi nalokson . perubahan suasana hati. dan sebagian besar gejala fisik yang jelas akan hilang dalam waktu 7 sampai 10 hari termasuk ketergantungan psikologis. 2-3 g / hari dapat ditoleransi. kecemasan. mental kesehatan / AODA profesional dan ahli medis lainnya. [25] [ sunting ] Sintesis Yang pertama sintesis oleh Marshall D. Sintesis lainnya Beberapa yang dilaporkan. paranoia.

hipotalamus . memusuhi analgesia morfin. singkatan dari morphines endogen panjang. Morfin tampaknya meniru endorfin. sering kali memiliki insiden yang lebih tinggi euforia / dysphoria. dan depresi pernafasan .. Morfin adalah narkotika cepat-akting. [40] Meskipun morfin tidak mengikat ke reseptor σ. Ini μ mengikat situs yang discretely didistribusikan dalam otak manusia . bertanggung jawab untuk analgesia (mengurangi rasa sakit). Morfin juga merupakan κ-opioid dan δ-opioid agonis reseptor. talamus . fisik ketergantungan . putamen . δ-opioid diperkirakan memainkan peran dalam analgesia. dengan kepadatan tinggi di posterior amigdala . dan daerah kortikal tertentu. dan untuk alasan ini.pentazocine . Ia berinteraksi terutama dengan μ-opioid reseptor. ketobemidone . olahraga berat. dan metadon dan turunannya. dan dikenal untuk mengikat sangat kuat terhadap μ-opioid reseptor. piritramide . dynorphins . Endorfin.[ sunting ] Farmakologi Artikel utama: reseptor opioid Opioid endogen termasuk endorfin . Mereka bisa dilepaskan sebagai respons terhadap rasa sakit. Efek morfin bisa dimentahkan dengan opioid antagonis seperti nalokson dan naltrexone .antagonis meningkatkan analgesia morfin. atau kegembiraan. semua obat ini juga memiliki sifat antagonis NMDA . pengembangan toleransi terhadap morfin dapat dihambat oleh NMDA antagonis seperti ketamin atau dekstrometorfan . Morfin adalah obat prototipe narkotika dan merupakan standar yang semua opioid lain diuji. telah menunjukkan bahwa σ-agonis. [41] menyarankan beberapa interaksi antara morfin dan reseptor σ-opioid. enkephalins . seperti (+) . morfin diberikannya efek farmakologis utama pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan .efek utamanya adalah mengikat dan mengaktifkan reseptor μ-opioid pada sistem saraf pusat . [ sunting ] ekspresi gen . miosis (pinpoint pupil) dan psychotomimetic efek. [40] Morfin adalah fenantrena reseptor opioid agonis . orgasme. euforia . toleransi. Dalam pengaturan klinis. dan fisik dan ketergantungan psikologis bila dibandingkan dengan opioid lain pada dosis equianalgesic. Mereka juga ditemukan di terminal akson dari serabut aferen primer dalam lamina I dan II ( substantia gelatinosa ) dari sumsum tulang belakang dan di dalam inti tulang belakang dari nervus trigeminus . menyebabkan kantuk. tindakan κ-opioid yang berhubungan dengan tulang belakang analgesia. nukleus caudatus . pruritus. sedasi. dan σ. dan bahkan morfin itu sendiri. dan perasaan senang. terutama agen yang dikenal memiliki secara signifikan tidak lengkap cross-toleransi dengan morfin seperti levorphanol . Tindakan utama yang bernilai terapi adalah analgesia dan sedasi. sedasi. Hal ini diyakini bahwa opioid kuat dengan toleransi silang yang paling lengkap dengan morfin adalah metadon atau dextromoramide . depresi pernapasan. Aktivasi μ-opioid reseptor ini terkait dengan analgesia. [42] Rotasi dengan opioid morfin secara kimiawi berbeda dalam jangka panjang pengobatan nyeri akan memperlambat pertumbuhan toleransi dalam jangka panjang.

p38 dalam sel dendritik mengungkapkan TLR 4 (reseptor pulsa seperti 4). Ini peningkatan produksi IL-12 menyebabkan peningkatan T-sel respon imun. Berikut belakang- . dan HIV ) menyebabkan para ilmuwan untuk percaya morfin yang juga dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh .Penelitian telah menunjukkan bahwa morfin dapat mengubah ekspresi dari sejumlah gen . Pada 1970-an dan '80-an. bukti menunjukkan bahwa opiat pecandu narkoba menunjukkan peningkatan risiko infeksi (seperti peningkatan pneumonia . [43] [ sunting ] Efek pada sistem kekebalan tubuh Morfin telah lama dikenal untuk bertindak pada reseptor diekspresikan pada sel-sel dari sistem saraf pusat sehingga menghilangkan rasa sakit dan analgesia . dan diferensiasi sel T (sel lain dari sistem kekebalan tubuh adaptif) dan kurang interleukin-10 (IL-10). sitokin dapat menjadi sasaran logis untuk pengembangan analgesik. sebuah sitokin yang bertanggung jawab untuk mempromosikan respon B-sel imun (sel B memproduksi antibodi untuk melawan infeksi). TBC . Baru-baru ini. bukannya mendukung produksi IL-12. yang p38 MAPK tidak menghasilkan IL-10. pertumbuhan. Ketika sel dendritik secara kronis terkena morfin selama proses diferensiasi mereka kemudian diobati dengan LPS. Suntikan tunggal dari morfin telah terbukti mengubah ekspresi dua kelompok besar gen. Hal ini menyebabkan p38 MAPK untuk terfosforilasi . telah menyarankan agar mereka juga dapat mempengaruhi nyeri. sebuah studi telah menggunakan hewan model (belakang-kaki sayatan) untuk mengetahui pengaruh pemberian morfin pada respon imunologi akut. menyebabkan respon sel T imun. morfin menyebabkan fosforilasi meningkat dari MAPK p38. Langkah pertama untuk menentukan morfin yang dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh adalah untuk menetapkan bahwa reseptor candu diketahui diekspresikan pada sel-sel sistem saraf pusat juga diekspresikan pada sel-sel sistem kekebalan tubuh. [ rujukan? ] Penelitian lebih lanjut tentang efek morfin pada sistem kekebalan tubuh telah menunjukkan bahwa morfin mempengaruhi produksi neutrofil dan sitokin . Sel dendritik bertanggung jawab untuk memproduksi sitokin . Respon Hal ini disebabkan kemampuan IL-12 untuk menyebabkan sel T penolong untuk berdiferensiasi menjadi sel Th1. Mekanisme yang tepat melalui mana produksi satu sitokin meningkat pada mendukung atas yang lain tidak diketahui. Dengan cara ini. Fosforilasi ini mengaktifkan p38 MAPK untuk mulai memproduksi IL-10 dan IL-12. [44] Peraturan sitokin tampaknya terjadi melalui MAPKs p38 (mitogen-activated protein kinase)tergantung jalur . bagian dari sistem imun bawaan. tampilan reseptor opiat. Studi yang sama menunjukkan bahwa sel dendritik kronis diobati dengan morfin selama diferensiasi mereka memproduksi lebih interleukin-12 (IL12). Karena sitokin diproduksi sebagai bagian dari respon imunologi segera ( radang ). yang merupakan alat untuk komunikasi dalam sistem kekebalan tubuh. produksi sitokin berbeda. Biasanya. Setelah diobati dengan morfin. Kemungkinan besar. sebuah sitokin yang bertanggung jawab untuk mempromosikan proliferasi. Interaksi tingkat transkripsi antara IL-10 dan IL-12 lebih lanjut dapat meningkatkan produksi IL12 IL-10 sekali tidak sedang diproduksi. Kemungkinan ini meningkatkan bunga dalam pengaruh penggunaan morfin kronis pada sistem kekebalan tubuh. protein yang terlibat dalam mitokondria respirasi dan untuk sitoskeleton terkait protein. yang diaktifkan melalui LPS ligan ( lipopolisakarida ). Satu penelitian berhasil membuktikan bahwa sel dendritik .

tingkat puncak pada sekitar 30 menit. subkutan . jika diambil secara lisan. [46] Morfin dimetabolisme terutama di hati dan sekitar 87% dari dosis morfin diekskresikan dalam dengan urin dalam waktu 72 jam administrasi. diacetylmorphine . untuk mengontrol rasa sakit). yang berasal dari morfin. mungkin. Setelah IM atau SC suntikan. M3G tidak mengalami mengikat reseptor opioid dan tidak memiliki efek analgesik. intrathecal atau epidurally dan dihirup melalui nebulliser a. [ rujukan? ] Tidak hanya metabolisme terjadi di hati tetapi juga dapat terjadi di otak dan ginjal. makeup genetik. Penghapusan paruh morfin sekitar 120 menit. protein konjugasi mengikat. tetapi. kodein . bucally . plasma. penting untuk mempertimbangkan sejarah penggunaan . teknik kromatografi dengan mudah dapat membedakan dan mengukur masing-masing bahan. dan setelah pemberian oral. Namun. hal ini menjadi lebih umum untuk menghirup ("mengejar naga"). dan hidromorfon . melintasi penghalang darah-otak lebih mudah. cepat dengan asam glukuronat dan ionisasi. dan 6-10% diubah menjadi M6G. dapat kuantitatif menilai dalam darah. Biasanya. rektal. sublingually . jadi. Morfin dimetabolisme terutama menjadi morfin-3-glukuronida (M3G) dan morfin-6-glukuronat (M6G) [47] melalui glucuronidation oleh tahap II metabolisme enzim UDP-glucuronosyl transferase-2B7 (UGT2B7). untuk tujuan medis. intramuskular (IM).0 mg / kg) mengurangi jumlah sitokin ditemukan di sekitar luka dengan cara yang tergantung dosis. Tingkat Metabolisme ditentukan oleh jenis kelamin. konfirmasi diagnosis keracunan atau membantu dalam penyelidikan kematian medicolegal. dan injeksi IV semua sebanding. Morfin adalah mampu melintasi penghalang darah-otak . [48] Para sitokrom P450 (CYP) keluarga enzim yang terlibat dalam fase I metabolisme memainkan peran yang lebih rendah. Sekitar 60% dari morfin diubah menjadi M3G.1-10. Di jalan-jalan. atau urine untuk memantau untuk penyalahgunaan. Para penulis berpendapat bahwa administrasi morfin dalam periode pasca-cedera akut dapat mengurangi resistensi terhadap infeksi dan dapat mengganggu penyembuhan luka. Kebanyakan tes skrining komersial candu berdasarkan immunoassays lintas lumayan bereaksi dengan metabolit. Morfin dapat disimpan dalam lemak. dapat terdeteksi bahkan setelah kematian. kadar plasma puncak morfin di sekitar 20 menit. meskipun mungkin ada sedikit perbedaan antara pria dan wanita. keadaan penyakit (jika ada). intravena (IV) injeksi adalah metode yang paling umum administrasi. [48] Morfin juga dapat dimetabolisme menjadi sejumlah kecil normorphine . tetapi karena kelarutan lipid miskin. dan. produksi sitokin di dalam dan sekitar kawasan terluka meningkat untuk melawan infeksi dan penyembuhan kontrol (dan. M6G mengikat reseptor μ-dan hanya separuh ampuh analgesik sebagai morfin pada manusia. Kadar plasma yang dihasilkan setelah subkutan (SC). [49] [ sunting ] Deteksi dalam cairan biologis Morfin dan metabolit utama. Morfin dikenakan luas pertama-pass metabolisme (sebagian besar dipecah dalam hati).kaki sayatan. usia. hanya 40-50% dari dosis mencapai sistem saraf pusat. tetapi pra-insisional administrasi morfin (0. diet. intravena . dan penggunaan obat lain. tidak menyeberang dengan mudah. dengan demikian. sehingga lebih kuat. Ketika menafsirkan hasil tes. [45] [ sunting ] Farmakokinetik [ sunting ] Penyerapan dan metabolisme Morfin dapat diambil secara lisan. morfin-3-glukuronida dan morfin-6-glukuronat. ambang nyeri dan produksi sitokin diukur.

Recall). dan mungkin juga di perhatian dan kognisi. atau attentional. Dari segi kognitif kemampuan. Interpretasi dapat dikacaukan oleh penggunaan kodein atau mencerna makanan biji opium. baik yang mengarah pada keberadaan morfin dan metabolit terkonjugasi dalam biofluids seseorang. mengingat bahwa morfin adalah sistem saraf pusat depresi . koordinasi kognisi. Beberapa penelitian telah menyelidiki efek morfin pada kemampuan motorik. namun ini tidak bermakna secara statistik. COAT pasien tidak menunjukkan defisit dalam persepsi visual-spasial dan organisasi (seperti yang disajikan dalam WAIS-R Uji Rancangan) tetapi menunjukkan gangguan memori visual langsung dan jangka pendek (seperti yang ditunjukkan pada Tes Gambar Rey Kompleks . sakit kronis . [50] [ sunting ] Efek pada kinerja manusia Kebanyakan review menyimpulkan bahwa opioid menghasilkan penurunan minimal kinerja manusia pada tes kemampuan sensorik. Selain itu. pengujian perilaku telah menunjukkan berfungsi normal pada persepsi. Pasien-pasien ini menunjukkan tidak ada kerusakan kemampuan kognitif yang lebih tinggi (yaitu. dan pengguna kronis seringkali memiliki nilai-nilai awal yang tinggi ini metabolit dalam sistemnya. dosis tinggi morfin dapat mengganggu penyadapan jari dan kemampuan untuk mempertahankan tingkat yang konstan rendah gaya isometrik (yaitu motorik halus kontrol terganggu). dan perilaku dalam banyak kasus. Morfin telah mengakibatkan gangguan fungsi pada frekuensi kedipan kritis (ukuran gairah SSP secara keseluruhan) dan penurunan kinerja pada tes Wing Maddox (ukuran penyimpangan sumbu visual dari mata). Temuan dari studi ini menunjukkan bahwa penggunaan opioid stabil tidak mempengaruhi secara signifikan kemampuan yang melekat dalam mengemudi (termasuk fisik. menghasilkan hasil yang mungkin berkali-kali lebih besar dibandingkan dengan metode yang meneliti setiap produk. keterampilan kognitif dan persepsi). karena pengguna kronis dapat mengembangkan toleransi terhadap dosis yang akan melumpuhkan individu opiat-naif. yang mendukung . beberapa prosedur pengujian menggunakan langkah hidrolisis sebelum kuantisasi yang mengubah produk metabolisme untuk morfin. [51] meskipun tidak ada penelitian telah menunjukkan hubungan antara morfin dan kemampuan motorik kasar. Satu studi baru-baru ini [53] dianalisis COAT pasien untuk menentukan apakah mereka dapat aman mengoperasikan kendaraan bermotor. Rey Gambar Kompleks Test) tetapi membuat kesalahan lebih dari kontrol. Namun. tampaknya bahwa dosis akut opioid dalam mata pelajaran non-toleran menghasilkan efek kecil dalam beberapa kemampuan sensorik dan motorik. motorik. seperti pada Terapi Analgesik Opioid kronis (COAT) untuk mengelola berat.morfin individu. Penting untuk dicatat bahwa studi ini menunjukkan bahwa pasien COAT tidak memiliki defisit domain-spesifik. sebuah studi telah menunjukkan bahwa morfin dapat berdampak negatif pada anterograde dan retrograde memori . yang tidak mengherankan. [52] tetapi efek-efek yang sangat minim dan bersifat sementara. COAT pasien tampaknya memiliki instruksi kesulitan berikut dan menunjukkan kecenderungan terhadap perilaku impulsif. studi terbaru telah mampu menunjukkan beberapa kerusakan yang disebabkan oleh morfin. Dalam pengguna opioid kronis. COAT pasien menunjukkan penyelesaian cepat tugas yang membutuhkan kecepatan menanggapi untuk kinerja yang sukses (misalnya. Perencanaan). Sangat mungkin bahwa efek morfin akan lebih parah untuk opioid-naif subyek dari pengguna opioid kronis. Secara keseluruhan.

kognitif . B dan C adalah fenantrena sistem cincin.gagasan bahwa penggunaan opioid kronis memiliki efek kecil pada psikomotor . terutama pada tes yang membutuhkan tingkat besar konsentrasi. C9. dan ini juga tidak jelas apakah morfin potentiating atau menghaluskan gangguan ini. dua sebagian tak jenuh sikloheksana cincin (B dan C). Sistem cincin memiliki fleksibilitas konformasi kecil. Opioid-naif subyek adalah relawan dalam keadaan bebas rasa sakit.9) dan C6. C13 dan C14) dengan morfin menunjukkan tingkat tinggi stereoselektivitas tindakan analgesik. [54] . Tidak jelas sejauh mana stres sakit dapat menyebabkan gangguan. Morfin adalah benzylisoquinoline alkaloid dengan dua penutupan cincin tambahan. Nyeri juga variabel.amina fungsi pada posisi 17. Dua gugus hidroksil fungsional: a A3. Sama struktur dengan konfigurasi 3D benar. atau neuropsikologi berfungsi. dasar 3o. C6. A. Nyeri stressor dan sehingga dapat mengacaukan hasil kinerja. [ sunting ] Kimia Struktur kimia dari morfin. yang paling kronis-pengguna morfin menggunakannya untuk mengatasi rasa sakit. Para benzylisoquinoline backbone ditampilkan dalam warna hijau. Ketidakjenuhan antara C7 dan C8. sebuah piperidin cincin (D) dan tetrahidrofuran cincin (E). Memiliki:       Sebuah kaku pentasiklik struktur yang terdiri dari benzena cincin (A). 5 pusat kiralitas (C5. Namun.alilik OH Sebuah eter hubungan antara C4 dan C5. tulang punggung dengan warna biru.fenolik OH (pKa 9. dan akan bervariasi dari waktu ke waktu dan dari orang ke orang. Sulit untuk mempelajari pengaruh kinerja dari morfin tanpa mempertimbangkan mengapa seseorang mengambil morfin. Cincin A.

etc. muscle relaxants. and therefore six times stronger than morphine Lampiran kelompok fungsional atau modifikasi lain pada posisi 14 (oxymorphone. removing. dextromethorphan and others) and other groups that have many members with morphine-like qualities. stronger than the Bentley compounds such as etorphine . general anaesthetics. in the case of moving the methyl functional group from position 3 to 6. The modification of morphine and the aforementioned synthetics has also given rise to non-narcotic drugs with other uses such as emetics. or otherwise modifying the 7-8 bond and attaching a functional group at 14 yields hydromorphinol . Penggantian kelompok N-metil morfin dengan N-phenylethyl hasil kelompok dalam produk yang 18 kali lebih kuat daripada morfin pada potensi agonis opiat nya. or modifying functional groups to these positions. termasuk heroin (3. which is 72 times stronger. The structure-activity relationship of morphine has been extensively studied. local anaesthetics. as well as adding. or other changes to the bond between positions 7 and 8. Ini juga merupakan prekursor untuk obat. anticholinergics. Codeine analogues of morphine-based drugs often serve as prodrugs of the stronger drug. reducing.6-diacetylmorphine). naltrexone (Trexan). Most semi-synthetic opioids. including naloxone (Narcan). removal or modification of functional groups to positions 3 and/or 6 (dihydrocodeine and related. oxycodone and oxymorphone. The methyl group that makes morphine into codeine can be removed or added back. nicocodeine and nicomorphine. more than 200 morphine derivatives (also counting codeine and related drugs) have been developed since the last quarter of the 19th century. eliminating. the oxidation of the hydroxyl group to a carbonyl and changing the 7-8 bond to single from double changes codeine into oxycodone. both of the morphine and codeine subgroups. Elements of the morphine structure have been used to create completely synthetic drugs such as the morphinan family ( levorphanol . or replaced with another functional group like ethyl and others to make codeine analogues of morphine-derived drugs and vice versa.methylene produces a compound some 1. hydrocodone and hydromorphone. dan oxymorphone (14-hydroxydihydromorphinone). dihydrocodeine and dihydromorphine. stimulants. Combining this modification with the replacement of the 6. and nalorphine (Nalline). oxycodone. Saturating.443 times more potent than morphine. to powerful opioid antagonists. These drugs range from 25 percent the strength of codeine (or slightly more than 2 percent of the strength of morphine) to several hundred times the strength of morphine. saturating.Sebagian besar morfin halal dihasilkan digunakan untuk membuat kodein oleh metilasi. codeine becomes heterocodeine . as in codeine and morphine. nicomorphine). nalokson)   . opening. antitussives. Morphine-derived agonist-antagonist drugs have also been developed. are created by modifying one or more of the following:    Halogenating or making other modifications at positions 1 and/or 2 on the morphine carbon skeleton. hidromorfon (dihydromorphinone). As a result of the extensive study and use of this molecule. and others.hydroxyl with a 6. hydrocodone. Attachment.

valerate and others may be present in poppy tea depending on the method of preparation. which also included the valerates of caffeine and cocaine . hydrobromide. the salts are acidic. as a consequence. dan pseudomorphine. yang merupakan farmasi yang tidak lagi digunakan umum. tartrate. multiple barbiturate salts of morphine were also used in the past. and acetate. producing strong derivatives of morphine and codeine. Whereas the pH of a saturated morphine hydrate solution is 8. Calcium morphenate is the intermediate in various latex and poppy-straw methods of morphine production. [ 55 ] A number of salts of morphine are used. the morphine salts are mixed with small amounts of NaOH to make them suitable for injection. they are both at about pH = 5. Morphine acetate. phosphate. sulphate. hydrogenation. pharmaceutical companies produce sulfate and hydrochloride salts of the drug. or the like. nitrate and some others. less commonly methobromide. In five liters of water. Often this is done with drugs produced by catalytic reduction. and citrate. in addition to a few others. oxidation. are as follows: [show] Select forms of morphine as 'morphiniums' or N-protonated cations of morphine. Modifikasi pada posisi 2. For this reason. 4. Terkait erat dengan morfin adalah morfin opioid-N-oksida (genomorphine). chloride. are sparingly soluble in water. C 17 H 19 NO 3 H 2 O. and bitartrate and the others listed below. Like codeine. opiates. citrate. Since they derive from a strong acid but weak base. only one gram of the hydrate will dissolve. with a version containing codeine valerate as a fourth ingredient being distributed under the name Tetravalin. dihydrocodeine and other. imparting the therapeutic advantage of both the opioid and the NSAID . especially older. both of which are over 300 times more water-soluble than their parent molecule. Morphine ascorbate and other salts such as the tannate. Both morphine and its hydrated form. which is another name for heroin is a Schedule I controlled substance.5. sebuah alkaloid yang ada dalam opium. morphine has been used as the salicylate salt by some suppliers and can be easily compounded. unrelated herbal preparation of the same name). as was/is morphine valerate. lactate. ie ionic salts & chemical form with freebase conversion ratios: Click to [ sunting ] Produksi . Morphine valerate produced industrially was one ingredient of a medication available for both oral and parenteral administration popular many years ago in Europe and elsewhere called Trivalin (not to be confused with the curremt. the salt of the acid being the active principle of valerian . as is morphine pectinate. berupa sebagai produk degradasi morfin. so it is not used clinically. biasanya bersama dengan perubahan lain untuk molekul di tempat lain di kerangka morfin. Morphine meconate is a major form of the alkaloid in the poppy. 5 atau 17. with the most common in current clinical use being the hydrochloride. The salts listed by the United States Drug Enforcement Administration for reporting purposes. hydroiodide.

The somewhat similar Gregory process was developed in the United Kingdom during the Second World War. To this day. [ 49 ] Some purpose-developed strains of poppy now produce opium that is up to 26 percent morphine by weight. [ 56 ] [ 57 ] Other methods of processing poppy straw use steam. one or more of several types of alcohol. Hungary supplied nearly 60% of Europe's total medication-purpose morphine production. [ 58 ] Opium poppy contains at least 50 different alkaloids. which begins with stewing the entire plant. but most of them are of very low concentration. produces down to 0. [ 59 ] In the 1950s and 1960s. also developed in Tasmania. which can be used to synthesise semi-synthetic opioids as well as other drugs like stimulants. [ 59 ] A rough rule of thumb to determine the morphine content of pulverised dried poppy straw is to divide the percentage expected for the strain or crop via the latex method by eight or an empirically determined factor.04 percent morphine but with much higher amounts of thebaine and oripavine . poppy farming is legal in Hungary. which is often in the range of 5 to 15. and smooth-muscle agents. An alternative latex method sometimes used in China in the past is to cut off the poppy heads. [ 59 ] The Norman strain of P. and collect the dried sap 24 to 48 hours later. Morphine is the principal alkaloid in raw opium and constitutes ~8-19% of opium by dry weight (depending on growing conditions). opioid antagonists. so practically every alkaloid goes into the solution). tapi tidak begitu kuat untuk bereaksi dengan molekul alkaloid.In the opium poppy the alkaloids are bound to meconic acid . or other organic solvents. The extraction is performed in many steps (one amount of crushed plant is at least six to ten times extracted. in plain or mildly acidified water. then proceeding through steps of concentration. Metode ini adalah untuk mengekstrak dari tanaman dihancurkan dengan asam sulfat encer. It is also legal to sell dried poppy in flower shops for use in floral arrangements. extraction. anticholinergics. From the solution obtained at the last extraction step. Somniferum . run a large needle through them. the alkaloids are precipitated by either ammonium hydroxide or sodium carbonate. but poppy farms are limited by law to 2 acres (8. emetics. with the latex method in most common use in India. . The latex method can involve either vertical or horizontal slicing of the unripe pods with a two-to five-bladed knife with a guard developed specifically for this purpose to the depth of a fraction of a millimetre and scoring of the pods can be done up to five times.100 m 2 ). The last step is purifying and separating morphine from other opium alkaloids. The poppy straw methods predominate in Continental Europe and the British Commonwealth. yang merupakan asam kuat daripada asam meconic. and purification of alkaloids. in most cases save the roots and leaves.

thebaine . as well as from codeine or thebaine) was the initial reason for the research. The involucrated enzimes in this process are the salutaridine synthase . It is converted into salutaridine .It was announced in 1973 that a team at the National Institutes of Health in the United States had developed a method for total synthesis of morphine. and thebaine using coal tar as a starting material. [ citation needed ] In general. and oripavine . codeine . A shortage in codeine-hydrocodone class cough suppressants (all of which can be made from morphine in one or more steps. no known strain of P. [ citation needed ] [ edit ] Extraction and detection Morphine can be isolated from whole blood samples by solid phase extraction (SPE) and detected using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). [ sunting ] Biosintesis The morphine is biosynthesized from the tetrahydroisoquinoline reticuline . the poppy straw process of producing opioid alkaloids yields more codeine but an equal or somewhat smaller thebaine yield. in most countries. somniferum will produce more codeine than morphine under most or all possible conditions. the usage of codeine (both as end-product and precursor) is at least equal or greater than that of morphine on a weight basis and codeine is by far the most commonly-used opioid in the world. salutaridine:NADPH 7-oxidoreductase and the codeinone reductase [ 60 ] . [ citation needed ] While strains of poppies have been engineered to produce much higher yields of the other useful opioid pharmaceutical precursors thebaine and oripavine . Most morphine produced for pharmaceutical use around the world is actually converted into codeine as the concentration of the latter in both raw opium and poppy straw is much lower than that of morphine.

and also as a treatment for opium and alcohol addiction. . In the late eighteenth century. Germany . [ 62 ] The drug was first marketed to the general public by Sertürner and Company in 1817 as an analgesic . Paracelsus made reference to an opium-based elixir that he called laudanum from the Latin word laudare .[ sunting ] Sejarah An opium-based elixir has been ascribed to alchemists of Byzantine times. another opiate recipe called laudanum became very popular among physicians and their patients. but recommended that it be used sparingly. Commercial production began in Darmstadt. but the specific formula was lost during the Ottoman conquest of Constantinople ( Istanbul ). when the East India Company gained a direct interest in the opium trade through India. meaning "to praise" He described it as a potent painkiller. by Friedrich Sertürner . [ 61 ] Around 1522. Morphine was discovered as the first active alkaloid extracted from the opium poppy plant in December 1804 in Paderborn.

morphine is the most sought after prescription narcotic by heroin addicts when heroin is scarce.Germany in 1827 by the pharmacy that became the pharmaceutical company Merck. ethylmorphine (Dionine). [ 64 ] [ 65 ] This idea has been a subject of controversy. and possession without a prescription in the US is a criminal offense.000 [ 63 ] sufferers from the "soldier's disease" of morphine addiction. until the synthesis of dihydromorphine (ca. as there have been suggestions that such a disease was in fact a fabrication. one study estimated the relative potency of heroin to morphine administered intravenously to post-addicts to be 1. local conditions and user preference may cause hydromorphone . and its extensive use during the American Civil War allegedly resulted in over 400.80– 2. high-dose oxycodone. and oxycodone (1916) and similar drugs. the dihydromorphinone class of opioids (1920s). ca. all other things being equal. Even today. Morphine became a controlled substance in the US under the Harrison Narcotics Tax Act of 1914. [ 66 ] [ 67 ] Diacetylmorphine (better known as heroin ) was synthesized from morphine in 1874 and brought to market by Bayer in 1898. and benzylmorphine (Peronine). 1900).5 to 2 times more potent than morphine weight for weight. the first documented use of the phrase "soldier's disease" was in 1915. subsequently increasing the reinforcing component of addiction.66 mg of morphine sulfate to 1 mg of diamorphine hydrochloride (heroin). morphine. Due to the lipid solubility of diacetylmorphine. [ 58 ] Later it was found that morphine was more addictive than either alcohol or opium. it is able to cross the bloodbrain barrier faster than morphine. or methadone as well as dextromoramide in specific instances such as 1970s . On display at the Army Medical Services Museum . In general. with morphine sales being a large part of their early growth. and heroin. Morphine was the most commonly abused narcotic analgesic in the world until heroin was synthesized and came into use. [ 68 ] Using a variety of subjective and objective measures. [ 9 ] Advertisement for curing morphine addiction. there were no other drugs in the same efficacy range as opium. with synthetics still several years away ( pethidine was invented in Germany in 1937) and opioid agonists among the semi-synthetics were analogues and derivatives of codeine such as dihydrocodeine (Paracodin). From WWII. 1900 [ 69 ] An ampoule of morphine with integral needle for immediate use. Heroin is approximately 1. oxymorphone .

the most widespread of which was invented in Hungary in 1925 and announced in 1930 by the chemist János Kábay. Thirty years of speculation were made on this subject because there was a receptor that. by Dr. to top that particular list. with significant use also of dihydrocodeine . The stop-gap drugs used by the largest absolute number of heroin addicts is probably codeine. it appeared. [ 70 ] Still.Australia. At least three methods of total synthesis of morphine from starting materials such as coal tar and petroleum distillates have been patented. In 2003. Jr. there was discovery of endogenous morphine occurring naturally in the human body. or processes using poppy straw. [ 72 ] [ sunting ] Masyarakat dan kebudayaan [ edit ] Illicit use . and tramadol . Marshall D. the vast majority of morphine is derived from the opium poppy by either the traditional method of gathering latex from the scored. reacted only to morphine: the mu3 opiate receptor in human tissue. The structural formula of morphine was determined by 1925 by Robert Robinson . poppy straw derivatives like poppy pod and poppy seed tea. at the University of Rochester . the first of which was announced in 1952. unripe pods of the poppy. propoxyphene . [ 71 ] Human cells that form in reaction to cancerous neuroblastoma cells have been found to contain trace amounts of endogenous morphine. Gates. the dried pods and stems of the plant.

and oxymorphone (Numorphan. hydromorphone (Dilaudid. promosi sosialisasi dan empati. dan anxiolysis disediakan oleh obat-obatan narkotika termasuk opioid dapat menyebabkan penggunaan dosis tinggi dengan tidak adanya rasa sakit untuk jangka waktu berlarut-larut . respectively. and other members of the 3. "tubuh tinggi". Animal and human studies and clinical experience back up the contention that morphine is one of the most euphoric of drugs on earth. and via all but the IV route heroin and morphine cannot be distinguished according to studies because heroin is a prodrug for the delivery of systemic morphine. and oxycodone. Hydal). as well as the latter three's methylated equivalents dihydrocodeine . Chemical changes to the morphine molecule yield other euphorigenics such as dihydromorphine . diacetyldihydromorphine . Opana). yang dapat memberikan keinginan wajar untuk obat di pengguna. pengentasan komprehensif dari marabahaya dan karena itu semua aspek penderitaan. hydrocodone . there are dipropanoylmorphine . Morphine addiction is the model upon which the current perception of addiction is based.6 morphine diester category like . in addition to heroin.Contoh tablet morfin yang berbeda Euforia. Menjadi prototipe dari kelas opioid seluruh obat berarti morfin yang memiliki sifat yang mungkin meminjamkan untuk menyalahgunakan.

gold dust. Number 8 for heroin. derivatif. yang dapat merokok dengan sendirinya atau berubah menjadi garam larut dan disuntikkan. big M. This and the fact that the liver destroys a large percentage of the drug on the first pass impacts the demand side of the equation for clandestine re-sellers. morphine in any form is uncommon on the street. As morphine is generally as hard or harder to divert than oxycodone in a lot of cases. "Morphia" is an older official term for morphine also used as a slang term. dry grog. cobics. and the like.nicomorphine and other similar semi-synthetic opiates like desomorphine . Red Cross. PBZ. Miss Emma. "initiative" for cocaine. and the like are also known as such) and others. happy powder. Emmy. nose candy for cocaine . white nurse. unkie. cube. morph. Uncle Morphy. monkey dust. hydromorphinol . cf. needle candy (cf. morf. love dust (cf. morphy. MS Contin tablets are known as misties. and/or defeating the extended-release mechanism by chewing the tablets or turning into a powder for snorting or preparing injectables. amphetamines . Emma. Number 3 for codeine or cocaine). mixing it with unapproved potentiators such as alcohol. pure pharmaceutical morphine powder. Number 13 (13th letter of alphabet. white merchandise. "Blue Velvet" is a combination of morphine with the antihistamine tripelennamine (Pyrabenzamine. used clinically in many countries of the world but in many cases also produced illicitly in rare instances. dan analog serta membentuk dari kerusakan heroin dan sebaliknya hadir dalam batch banyak heroin ilegal sebagai hasil asetilasi tidak lengkap. "Driving Miss Emma" is intravenous administration of morphine. white hop (more accurately used for pantopon -type drugs). cube juice. glad stuff. and the 100 mg extended-release tablets as greys and blockbusters. Murphy. Dilaudid . injecting oral formulations. cocaine. [ edit ] Slang Terms Morphine is known on the street and elsewhere as M. happy stuff. heroin . or similar drugs. and soluble multi-purpose tablets are very popular where available. although ampoules and phials of morphine injection. The " speedball " can use morphine as the narcotic component. coby. morpho. hard stuff. sister morphine. or less commonly the mixture when swallowed or used as a retention enema. more commonly used for MDA or MDMA ). which is combined with cocaine. yang sama berlaku untuk produk kedua dari belakang dari Kompot (Polandia Heroin) dan proses tar hitam. Poppy straw as well as opium can yield morphine of purity levels ranging from poppy tea to nearpharmaceutical-grade morphine by itself or with all of the more than 50 other alkaloids. Ini juga merupakan bahan aktif dalam opium narkotika dan semua bentuknya. white lady. The latter method can be every bit as time-consuming and involved as traditional methods of smoking opium. Numorphan . Morfin juga tersedia dalam pasta yang digunakan dalam produksi heroin. as many customers are not needle users and may have been disappointed with ingesting the drug orally. uncle. God's Own Medicine. Lady M. Multi-purpose tablets (readily-soluble hypodermic tablets that can also be swallowed or dissolved under the tongue or . methylphenidate . Pelamine) taken by injection. etc. the name is also known to refer to a combination of tripelennamine and dihydrocodeine or codeine tablets or syrups taken by mouth. In general. Vitamin M. mojo. mo. first line. misuse of morphine entails taking more than prescribed or outside of medical supervision. mofo.

[ 73 ] Throughout Europe there is growing acceptance within the medical community of the use of slow release oral morphine as a substitution treatment alternative to methadone and buprenorphine for patients not able to tolerate the sideeffects of buprenorphine and methadone. The pharmacology of heroin and morphine is identical except the two acetyl groups increase the lipid solubility of the heroin molecule. as Shake & Bake or Shake & Shoot. Biru Heroin ( tidak menjadi bingung dengan heroin Magic Blue. [ 74 ] [ edit ] Illicit . Morphine is commonly treated with acetic anhydride and ignited to yield heroin. slow-release oral morphine formulations offer a promising future for use managing opiate addiction. especially morphine diacetate (heroin). the most common method being the "Chasing The Dragon" method. atau linktus dikenal sebagai Morfin Biru atau Morphone Biru. causing heroin to cross the bloodbrain barrier and enter the brain more rapidly in injection. as are some brands of hydromorphone. Bulgaria. and heroin as well as codeine . Slow-release oral morphine has been in widespread use for opiate maintenance therapy in Austria. Morphine can be smoked. atau campuran Blue Velvet dijelaskan di atas. and Slovakia for many years and it is available on a small scale in many other countries including the UK. [ sunting ] Dagang nama Morphine is marketed under many different brand names in various parts of the world: [show] Morphine brand names [ edit ] Precursor to other opioids [ sunting ] Farmasi Morphine is a precursor in the manufacture in a large number of opioids such as dihydromorphine .betwixt the cheek and jaw) are known. Once in the brain. which causes the subjective effects of heroin. dan output dari prosedur ini juga dikenal sebagai rumah atau panggang. heroin may be thought of as a more rapidly acting form of morphine. these acetyl groups are removed to yield morphine. Untuk melakukan asetilasi relatif mentah untuk mengubah morfin menjadi heroin dan obat terkait segera sebelum digunakan dikenal sebagai AAing (untuk Anhidrida Asetat) atau rumah-panggang. The long-acting nature of slow-release morphine mimics that of buprenorphine because the sustained blood levels are relatively flat so there is no "high" per se that a patient would feel but rather a sustained feeling of wellness and avoidance of withdrawal symptoms. hydromorphone . For patients sensitive to the side-effects that in part may be a result of the unnatural pharmacological actions of buprenorphine and methadone. Thus. which itself has a large family of semi-synthetic derivatives. nicomorphine .

bluish.6 diesters of morphine. using a technique reported in New Zealand (where the initial precursor is codeine) and elsewhere known as home-bake. dibutanoylmorphine and disalicyloylmorphine with the respective acid anhydrides. which was brown-purple and quite potent. 3-monoacetylmorphine. with the 6-MAM being just as or more sought after than the heroin for reasons elucidated in the Wikipedia heroin article. her or their product from New Zealand-style homebake as the process was shorter and began with uncoated tablets that in the case of the 100 mg tablet was at or above 35 percent morphine sulphate by weight. resulting in a final liquid injectable. even though the coloured coating of the tablet is usually removed before processing. requires lab equipment of various types. etc. Morphine can. [ 75 ] Another source of illicit morphine comes from the extraction of morphine from extended-release morphine products. Another means of using or misusing morphine is to use chemical reactions to turn it into heroin or another stronger opioid. or a related colour like purple. and usually requires expensive catalysts and large amounts of morphine at the outset and is less common but still has been discovered by authorities in various ways during the last 20 years or so. heroin. dihydrocodeine (Paracodin). such as MS-Contin. and codeine to hydrocodone (Dicodid). metopon . many strengths of the tablets are not blue. The drugs present in the final product are limited to heroin. 3monoacetylmorphine. 6-monoacetylmorphine. injected or swallowed. desomorphine (Permonid). This demethylation reaction is often performed using pyridine and hydrochloric acid. dipropanoylmorphine with propionic anhydride. Homebake or other clandestinely-produced heroin produced from extended-release morphine tablets may be known as Blue Heroin because of the blue colour of some of these tablets. and morphine. Morphine can be extracted from these products with simple extraction techniques to yield a morphine solution that can be injected. although this provides much less euphoria but retains some of the extended-release effect. 6-monoacetylmorphine. [ 76 ] As an alternative. timeconsuming.Illicit morphine is rarely produced from codeine found in over-the-counter cough and pain medicines. etc. [ citation needed ] The clandestine conversion of morphine to ketones of the hydromorphone class or other derivatives like dihydromorphine (Paramorfan). and the extended-release property is why MS-Contin is used in some countries and special 24-hour formulations of hydromorphone for maintenance and detoxification of those physically dependent on opioids. and the final product tends not to be blue. the tablets can be crushed and snorted. Dihydromorphine can be acetylated . salicylic acid may yield the salicyoyl analogue of 6-MAM. nicotinic acid (vitamin B 3 ) in some form would be precursor to 6-nicotinylmorphine. and so on. is more involved. and codeine derivatives like acetylcodeine if the process is using morphine made from demethylating codeine by mixing acetic anhydride or acetyl chloride with the morphine and cooking it in an oven between 80 and 85 °C for several hours. be turned into what is usually a mixture of morphine. it is possible to convert morphine to nicomorphine (Vilan) using nicotinic anhydride. [ citation needed ] Since heroin is one of a series of 3. A writer of a 2006 description of producing heroin from 100 mg as well as some 30 and 15 mg MS-Contin type tablets coined the term Blue Heroin to distinguish his. Glacial acetic acid can be used to obtain a mixture high in 6-monoacetylmorphine.

In the Netherlands . The less affluent countries.6 morphine diester. Experts in pain management attribute the under-distribution of morphine to an unwarranted fear of the drug's potential for addiction and abuse. [ 78 ] [ sunting ] Lihat juga Wikinews has related news: 2005 Afghan opium harvest begins      Drug addiction Obat injeksi Ilegal obat perdagangan Morphine (data page) Morphine total synthesis . morphine is classified as a Schedule I drug under the Controlled Drugs and Substances Act . morphine is classified as a Schedule 8 drug under the variously titled State and Territory Poisons Acts. According to a 2005 estimate by the International Narcotics Control Board . In Australia . morphine is classified as a Schedule II drug under the Controlled Substances Act . the United Kingdom. France. and hydrocodone into thebacon . Canada. Internationally. Western doctors believe it is worthwhile to use the drug and then wean the patient off when the treatment is over. morphine is listed as a Class A drug under the Misuse of Drugs Act 1971 and a Schedule 2 Controlled Drug under The Misuse of Drugs Regulations 2001. Some countries import virtually no morphine.into another 3. and in others the drug is rarely available even for relieving severe pain while dying. people in poorer countries often do not have access to it. In the United States . six countries (Australia. morphine is classified as a narcotic under the Narcotics and Psychotropics Control Act . While morphine is clearly addictive. namely diacetyldihydromorphine (Paralaudin). In Japan . and the United States) consume 79 percent of the world's morphine. In Canada . morphine is classified as a List 1 drug under the Opium Law . accounting for 80 percent of the world's population. [ 77 ] [ edit ] Access in developing countries Although morphine is cheap. morphine is a Schedule I drug under the Single Convention on Narcotic Drugs . [ edit ] Legal classification        In the United Kingdom . Germany. consumed only about 6 percent of the global morphine supply.

Pharmacol. Journal of Physiology and Pharmacology 55 (1 Pt 2): 279–288. Commun. Mantione.003 . PMID 13767429 . (2005). et al. PMID 19059761 .2008. K (March 2004). 4. Hou B. Geriatrics 64 (8): 8–10. 117 (2): 199–206.expneurol. selama serangan Oedma paru kardiogenik akut. ^ Naqvi F. Pharmacol. ^ a b c "Morphine Sulfate" . Zhu. Zhang C (2007). TV. doi : 10.       Opioid Candu Opium licensing Opium poppy Polish heroin Psikoaktif obat Rekreasi penggunaan narkoba [ sunting ] Referensi 1. doi : 10. "Effects of enriched environment on morphine-induced reward in mice". 14. The American Society of Health-System Pharmacists . Haddox JD (1989). Ghasemi M. PMID 17331503 . Pain 36 (3): 363–6. 12–4. J.eplepsyres. mengurangi angka kematian pasien dan morbiditas?" . ^ Roshanpour M.1016/0006-291X(91)91274-G .2007. PMID 20722311 . ^ Koch T. 6. 83 (2–3): 261–4. W. Diakses pada 6 Oktober 2008.12. doi : 10. Res. doi : 10. 10. 8. . 181 (2): 889–93. PMID 20890149 . Am Heart J 149 (6): 3.pharmthera. Diperoleh 3 April 2011. ^ Stefano. 133 : 388–99.1016/j. "Opioid pseudoaddiction-an iatrogenic syndrome". He F.1016/0304-3959(89)90097-3 . ^ Meine TJ.0b013e3181f28a8d . ^ Weissman DE. P. PMID 18076994 . ^ "Selected opioid analgesics for Diperoleh 23 September 2011. Chen AY. Biochem. "Evidence-based review of interventions to improve palliation of pain.10. 7. Dehpour AR (2009).1016/j. PMID 1755865 . Gao Y. Epilepsy Res. "Association of intravenous morphine use and outcomes in acute coronary syndromes: results from the CRUSADE Quality Improvement Initiative" . "Tolerance to the anticonvulsant effect of morphine in mice: blockage by ultra-low dose naltrexone". ^ a b c Martin WR. Cancer J 16 (5): 514–20. Fraser HF (1961). 9. Riazi K. Ghahremani MH. Bilfinger. Neurol.027 . Exp. "Emergencies in palliative care". doi : 10. doi : 10. "Morphine enhances nitric oxide release in the mammalian gastrointestinal tract via the micro(3) opiate receptor subtype: a hormonal role for endogenous morphine". GB. ^ Calignano A.10. Di Rosa M (1991). Biophys. Moncada S.1016/j. dyspnea. 13. Höllt V (2008).011 . depression". Cadet. ^ "BestBets: Apakah penerapan opiat. 2. van Fraeyenhove F (2010). Exp. PMID 15082884 .2006. 5. "Role of receptor internalization in opioid tolerance and dependence".1097/PPO. Rafiei-Tabatabaei N. 204 (2): 714–9. Fields S (August 2009). "Endogenous nitric oxide modulates morphine-induced constipation". ^ Schrijvers D. Ther. "A comparative study of physiological and subjective effects of heroin and morphine administered intravenously in postaddicts". Ther. PMID 2710565 . 12. Roe MT. Cervo F. ^ Xu Z. ^ National Institute on Drug Abuse 11.

"Effects of narcotic analgesic drugs on human Oddi's sphincter motility" . 1982 .15. DF. 1952 . 14 (22). . Iorga. CY. ^ Morphine withdrawal and depression 21. Fuchs. 14542-14543.1111/j. CH Tetrahedron Lett. Cave Bondi NM Di Luca T.1021/ja027882h 36.Feola Medicina Legale (compendio) II edition . Soc. 25. Chem. . Chem. 160. Chem. Drugs and Drug Abuse. Merck. Zhang. 1993 . ^ [ |Dalrymple. M. ^ Parker. F. Kan. Rheingold. Jr. Soc. AL J. Gastroenterol. 285-288. 2006. ^ O'Neal. PL J. Tschudi. 3135-3137. PR.. 12416– 12417. 7871-7884. 20. Fukuyama. Turin 2002 24. ^ Mulzer.1021/ja01588a033 28. Kong. KA.1002/anie. White J (1999). Barré... J. ^ L. 6606-6608. TD. Updated by: John E. J. J. ^ Trost. doi : 10. doi : 10. and Biologicals. Zhang. 53 (20). Am. ^ Thompson DR (2001). Wang. Overman. Wang. Soc. J. doi : 10. ^ Taber. 124 (42). "Cardiovascular changes during morphine administration and spontaneous withdrawal in the rat". Am. 2002 . Eur.1021/jo01303a045 29. Stappenbeck.. T.1002/chem.. Org.1021/ol062112m 38. 368 (1): 25– 33. Hrnciar. Guillou. October 18. J. 1992 . SD. Chem. . Drugs. G. 4694-4708. Dürner. E. G. 115 (23). Macchiarelli P. Chem. 35 (23-24).1016/S0040-4039(00)86810-0 30. ZH. Minerva Medica Publications. Trauner.1021/ja01588a033 27. Drug Descriptions. 1996 . 45 (15). Hamann. 23 (3). "Narcotic analgesic effects on the sphincter of Oddi: a review of the data and therapeutic implications in treating pancreatitis". Am.. doi : 10. doi : 10. Italy. Arbarello G. 22. 2002 . Chem. 16. ^ Hong. JE. Int. K. D.1021/ja0283394 37. ^ Wu. 96 (4): 1266–72.1021/jo990905z 35. Neubert. . 2006 . Chem. W. doi : 10. 78 (7). Soc. J. Org. 1956 . 64 (21). W.1021/ja00076a086 33. 74 (4). . JD. J.2001. B. MD. Org. doi : 10. PMID 11316181 . World Journal of Gastroenterology 10 (11): 2901–2904. N.. Jin. . 1980 . MD 23. JZ. 2008 . Am.1572-0241.. Angew.Morphine overdose Update Date: 2/3/2009. Romancing Opiates: Pharmacological Lies and the Addiction Bureaucracy . ^ Varin. D. . doi : 10. P. 1109–1110. 114 (24). 9688-9689. 8 (23). G. Kado.Morphine (and Heroin) 18.. doi : 10. ^ Evans. 124 (49). Lett. Chem. Chem. 1999 . J. DY. 1380–1393. ^ Chan R. ^ Gates. ^ DEA Briefs & Background. Mitch. doi : 10. LE J. Eur. Yokoshima. Am. Chem. T. Am.. Ed. ^ Uchida. PMID 15334697 .1021/ja00050a075 32. Encounter. Soc. 11028-11029. Tschudi. Chem. . Fokas.x .. Tang. J. Maryadele J. Pharmacol. pp. 1988 .199628301 34. ^ Heroin Information from the National Institute on Drug Abuse 17. doi : 10. C.1016/S0014-2999(98)00984-4 . 53115313. DA. ^ Drugs and Human Performance FACT SHEETS . Am. ^ Rice. doi : 10. PMID 10096766 .200800744 . KC J. Q. BM. Org. Irvine R. doi : 10. Duldner. doi : 10. ISBN 978-1594030871 . Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals. MF (October 2004). S. 26. ^ a b MedlinePlus . MD. Li. doi : 10. ^ White. J.03536. Soc.1021/jo00255a008 31. ^ Toth. Theodore ] (2006). 28302832. Narcotics 19. ^ Gates.

Schulte.39. Neurosci.prescription drugs and medications at RxList 41. JJ J. ^ Kilpatrick GJ and Smith TW (2005). ^ Opium poppy 58. . Williams JB. Hill H. 48. ^ Chien CC. Farmer. ^ a b Jenkins AJ (2008) Pharmacokinetics of specific drugs. ^ Morphine 56. Hatsukari I. PMID 8747752 . "Acute effects of opioids on memory functions of healthy men and women". pp. ^ a b MS-Contin (Morphine) clinical pharmacology . ^ Kerr B.1016/0893-133X(95)00140-9 . Biomedical Publications. R. PMID 18443637 . Neuropsychopharmacology 5 (3): 157– 66. CA. Chesworth. doi : 10. Sarton E. PMID 7644123 . doi : 10. ^ a b Opium . Med. ^ Clark JD. Datta S. Miyazaki. 190 (2): 137–9. 53. doi : 10. Ehle HT (2000).. 131 (32). ^ Morphine Structure and Chemistry 55. ^ opium 57. In Karch SB ( Ed ). et al. Hansen H (2008). J. PMID 18379759 . "Morphine reduces local cytokine expression and neutrophil infiltration after incision" . "Effects of opioids on driving ability". Romberg R. Curran HV (2008). Li X. "Gene expression following acute morphine administration".1007/s00213-008-1123-x . Soc. Vocci F.. Y. 52.1016/S0885-3924(99)00158-X . Foster City. CRC Press: Boca Raton. ^ a b van Dorp EL. 50. et al. ^ R. 11402-11406. "Morphine reciprocally regulates IL-10 and IL-12 production by monocyte-derived human dendritic cells and enhances T cell activation" . Psychopharmacology (Berl. Lett. 8th edition. 51. 2008. Bridge P (1995). 44. ^ Trescot AM. Res. (2007). Crosby G. "The effects of NMDA receptor antagonists and nitric oxide synthase inhibitors on opioid tolerance and withdrawal. PMID 1755931 . ^ Friswell J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of abused drugs . Med. Adams. PMID 10760625 . doi : 10. Yukhananov R (2001). 1057–1062. doi : 10.20035 . Holding J. PMID 15952175 .1016/0304-3940(95)11504-P . Physiol Genomics 6 (3): 169–81. Schmidt-Wolf IG. Phillips C. Singhal PC (2006).. GR. "Morphine-6-glucuronide: actions and mechanisms". Yamashita. "Concentration-related effects of morphine on cognition and motor control in human subjects". Neuropsychopharmacology 13 (4): 269–93. PMID 11526201 .1002/med. ^ Loguinov A. "Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats". Medication development issues for opiate addiction". 2009 . Baselt. J Pain Symptom Manage 19 (3): 200–8. G. "Morphine-6glucuronide: morphine's successor for postoperative pain relief?" . Chem. Mol. Hitosugi N. ^ Messmer D. 12 (11–12): 45. Dahan A (2006). 47.. Coda B. Am. Anderson L. (1991). A. Pain Physician 11 (2 Suppl): S133–53. Pasternak GW (1995).. 54.1021/ja9038505 40. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man . "Opioid pharmacology". Mol Pain 3 : 46. Bovill JG. Rev.) 198 (2): 243–50. Brandner B. 43. 42. 25 (5): 521–544. Anesthesia and analgesia 102 (6): 49. ^ Stork. ^ Herman BH. Lee M. Shi X. Morgan CJ. ^ Galski T. doi : 10.

Beijnen JH (2005). Van Ree JM. Am. Soc. Denson DD (1990). PMID 2249204 . DC. ^ Ramoutsaki. Many of World's Poor Suffer in Pain" . doi : 10. ^ Old Soldiers Disease 66. Chemistry of the Opium Alkaloids. ^ a b c Poppy Straw Concentrate 60. "Morphine Synthesis and Biosynthesis—An Update" Current Organic Chemistry (2000) 4. Brandsch M. clinical and environmental toxicology . ^ LF Small and RE Lutz. Hyoscyamos niger . ^ Soldiers Disease A Historical Hoax? 68. ^ Crews JC. I (2002).CO. 175 (11): 7357–62. J. Acad. Immunol. ^ H. 5900 (1951) 76. and Atropa belladonna ". ^ Canadian Government Commission . 77. ^ University of Rochester Press Releases 71.2005. ^ Mythical Roots of US Drug Policy . 61.Morphine Morphine bound to proteins in the PDB . Van den Brink W. 1900. hal. McNeil Jr. ISBN 3764383356 . "Endogenous formation of morphine in human cells" . 63. Springer.1016/S0531-5131(02)00699-4 . "Development of pharmaceutical heroin preparations for medical co-prescription to opioid dependent patients". ^ Andreas Luch (2009). Baggerman G. ^ Overland Monthly XXXV (205): xiv.04. Molecular. Dräger B. ^ Onset of Action and Drug Reinforcement | Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (JPET) 69. Cadet P. doi : 10. New York Retrieved 2007-09-11 . The Preparation of Morphine-N-Methyl-C14. J. Natl.1016/j. Cancer 66 (12): 2642–4. Stefano GB (2005). 70.Opiate Narcotics 65.0.. 62. Proc. ^ Donald G. "Pain relief and sedation in Roman Byzantine texts: Mandragoras officinarum .59. [ sunting ] Pranala luar   US National Library of Medicine: Drug Information Portal .drugalcdep. 20. ^ Novak et al . ^ [1] [ dead link ] 78. ^ Klous MG. 1932. (2007-09-10). Zenk MH (2004). Sci. Drug Alcohol Depend 80 (3): 283–95.Soldier's Disease and Addicts in the Civil War 67. ^ Zhu W. A source of opioid abuse". Schmidt J. Chem. pp. US Government Printing Office: Washington. USA 101 (39): 73. 74.1002/10970142(19901215)66:12<2642::AID-CNCR2820661229>3. International Congress Series 1242 : 43. Mantione KJ. ^ Poeaknapo C. 153–154. "Human white blood cells synthesize morphine: CYP2D6 modulation".2-B . PMID 15916865 . doi : 10. PMID 16301642 . "Drugs Banned. Rapoport. "Recovery of morphine from a controlled-release preparation. 73. 75.008 . 72. ^ ASA July 2004 Newsletter 64.