Morfin

Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas Artikel ini adalah tentang obat. Untuk arti lainnya, lihat Morfin (disambiguasi) . "Morfin" beralih ke halaman ini. Untuk kegunaan lain, lihat morfin (disambiguasi) . Jangan disamakan dengan Morphinae , morphea , atau morpholine . Morfin

Sistematik ( IUPAC ) nama
(5α, 6α) -7,8-didehydro4,5-epoksi-17-metil morphinan -3,6-diol

Data klinis Mscontin, Oramorph Nama dagang monografi AHFS / Drugs.com C ( AU ) C ( AS ) Kehamilan kucing. Terkendali (S8) ( AU ) Jadwal saya ( CA )? ( Status hukum Inggris ) Daftar II ( AS ) Ketergantungan kewajiban Tinggi dan intratekal (TI) Rute

Data farmakokinetik 20-40% (oral) Bioavailabilitas 30-40% Binding protein Hati 90% Metabolisme 2-3 jam Paruh Ginjal 90%, empedu Pengeluaran 10% Identifier 57-27-2 64-31-3 (sulfat netral), Nomor CAS 52-26-6 (hidroklorida) N02 AA01 ATC kode CID 5288826 PubChem DB00295 DrugBank 4450907 ChemSpider 76I7G6D29C UNII D08233 KEGG CHEBI: 17303 ChEBI CHEMBL70 ChEMBL Kimia Data C 17 H 19 N O 3 Rumus 285.34 Mol. massa eMolecules & SMILES PubChem InChI [show] Data Fisik HCl & sulf: 60 mg / mL Kelarutan dalam air (20 ° C). (apa ini?) (memverifikasi) Morfin ( INN ) ( / m ɔr f i ː n / ; MS Contin, MSIR, Avinza, Kadian, Oramorph, Roxanol, Kapanol) adalah kuat opiat analgesik obat dan dianggap sebagai prototipe opioid . Ini pertama kali diisolasi pada 1804 oleh Friedrich Sertürner , pertama didistribusikan oleh yang sama pada tahun 1817, dan komersial pertama dijual oleh Merck pada tahun 1827, yang pada saat itu adalah sebuah toko kimia kecil tunggal. Hal ini lebih banyak digunakan setelah penemuan jarum suntik pada tahun 1857. Namanya diambil dari dewa Yunani mimpi Morpheus ( Yunani : Μορφέας). Morfin adalah yang paling berlimpah alkaloid ditemukan dalam opium , getah kering (lateks) yang berasal dari dangkal mengiris polong biji opium mentah, atau umum dan / atau dimakan, opium, Papaver somniferum . Morfin adalah yang pertama prinsip aktif dimurnikan dari sumber tanaman dan merupakan salah satu dari sedikitnya 50 alkaloid dari berbagai jenis yang ada dalam

4 Penarikan o 2. di bawah 1 persen.5 Overdosis 3 Kontraindikasi 4 Sintesis 5 Farmakologi o 5. Dalam pengobatan klinis. morfin bekerja langsung pada sistem saraf pusat (SSP) untuk meringankan rasa sakit .1 Sembelit o 2.1 Penyerapan dan metabolisme o 6. dihydrocodeine . atau narkotika fenantrena tipe. Morfin memiliki potensi tinggi untuk kecanduan . Morfin diproduksi paling dominan di awal siklus hidup tanaman. dan dalam beberapa kasus jumlah diabaikan hidromorfon . yang digunakan dalam pembuatan opioid semi-sintetis dan sintetis seperti oxycodone dan etorphine dan beberapa lain jenis obat. tebain . Tidak seperti opioid lainnya. serta pada beberapa spesies hop dan murbei pohon belum dikonfirmasi.04 persen. P. morfin adalah candu dan produk alami. toleransi dan psikologis ketergantungan berkembang dengan cepat. digunakan untuk menghasilkan dua alkaloid lain. Varietas yang terakhir. tetrahydrothebaine. tebain dan oripavine .1 Ekspresi gen o 5. Terjadinya morfin pada lain papaverales dan Papaveraceae . Melewati titik optimum untuk ekstraksi. bracteatum tidak mengandung morfin atau kodein. yang neuropeptida . morfin dianggap sebagai standar emas. alkaloid.2 Ekstraksi dan deteksi . walaupun khusus yang dibesarkan kultivar mencapai 26 persen atau menghasilkan morfin kecil sekali. atau patokan. termasuk 'Przemko' dan 'Norman' kultivar dari opium poppy.3 Toleransi o 2.1 Produksi o 8. Seperti opioid lainnya. Tubuh manusia memproduksi endorphines . Morfin biasanya 8 sampai 17 persen dari berat kering dari opium. meskipun fisiologis ketergantungan mungkin memakan waktu beberapa bulan untuk berkembang. Konsentrat Jerami Poppy .2 Deteksi dalam cairan biologis 7 Efek pada kinerja manusia 8 Kimia o 8. seperti oxycodone . Jenis ini lebih merupakan sumber tebain . mungkin turun menjadi 0. berbagai proses di pabrik memproduksi kodein . dan diacetylmorphine ( heroin ). dan turunan opium lainnya. dengan efek yang sama.2 Efek pada sistem kekebalan tubuh 6 Farmakokinetik o 6. hidromorfon . dari analgesik digunakan untuk meredakan parah atau penderitaan rasa sakit dan penderitaan .opium. dihydromorphine . Isi [hide]         1 Kedokteran penggunaan 2 Dampak buruk o 2.2 Ketergantungan o 2. dan hydrocodone (senyawa ini agak disintesis dari tebain dan oripavine).

[ sunting ] Efek samping Reaksi lokal dengan morfin intravena disebabkan oleh pelepasan histamin di pembuluh darah.         9 Biosintesis 10 Sejarah 11 Masyarakat dan budaya o 11.2 Logat Syarat o 11. Bulgaria.3 Dagang nama 12 Prekursor opioid lain untuk o 12. Hal ini digunakan untuk OST di banyak bagian Eropa meskipun secara terbatas. [ sunting ] Sembelit . [2] Morfin juga secara tradisional telah digunakan dalam pengobatan edema paru akut . [1] Hal ini juga digunakan untuk nyeri akibat infark miokard dan untuk rasa sakit tenaga kerja. subkutan atau intramuskular rute dan 3-6 jam bila diberikan melalui mulut. atau bagi pecandu yang "tidak dimiliki" oleh buprenorfin atau metadon. [ 6] Morfin juga digunakan dalam formulasi slow release untuk terapi opiat substitusi (OST) di Austria. dan Slovenia.2 13 Hukum klasifikasi 14 Akses di negara berkembang 15 Lihat juga 16 Referensi 17 Pranala luar [ sunting ] Kedokteran menggunakan Morfin terutama digunakan untuk mengobati parah akut dan kronis sakit .1 terlarang penggunaan o 11.1 Farmasi o Gelap 12. bagi pecandu yang tidak dapat mentoleransi efek samping dari menggunakan metadon atau buprenorfin. [4] [5] durasi Its analgesia adalah sekitar 3-4 jam bila diberikan melalui intravena . [1] Sebuah tinjauan 2006 tetapi ditemukan sedikit bukti untuk mendukung praktik ini. [3] morfin rilis Segera bermanfaat dalam mengurangi gejala sesak napas karena kedua kanker dan non-kanker penyebab. [1] Namun ada kekhawatiran bahwa morfin dapat meningkatkan kematian dalam pengaturan elevasi ST non miokard infark .

dan semua penelitian pada kecanduan morfin hanya menunjukkan bahwa "hewan sangat menderita. persahabatan. akan meringankan penderitaan mereka farmakologi jika mereka bisa. Opioid juga dapat bertindak atas usus secara tidak langsung melalui usus kejang tonik setelah penghambatan oksida nitrat generasi. [9] Pemilihan heroin dan morfin lebih opioid lainnya oleh mantan-pecandu narkoba dapat juga merupakan akibat dari kenyataan bahwa heroin (juga dikenal sebagai diasetat morfin. tikus dengan "kecanduan" morfin mengatasi kecanduan mereka sendiri ketika ditempatkan pada lingkungan hidup yang layak dengan ruang yang cukup. morfin bekerja pada pleksus myenteric dalam saluran usus. terbalik morfin-induced perubahan motilitas usus. gugup. meskipun ketergantungan fisik dan toleransi akan mengembangkan terapi dengan opioid berlarut-larut. tetap hampir konstan pada satu kasus dalam 150 hingga 200 selama setidaknya dua abad. Efek gastrointestinal morfin terutama dimediasi oleh opioid μ-reseptor dalam usus. Penurunan sekresi usus dan peningkatan penyerapan cairan usus juga berkontribusi terhadap efek sembelit. diamorfin atau di-asetil-morfin) adalah garam ester dari morfin dan morfin prodrug . dengan tidak ada perbedaan dalam diri-rated subyek 'perasaan euforia. Hal ini dapat menyebabkan ketergantungan psikologis dan ketergantungan fisik serta toleransi .Seperti loperamide dan opioid. [8] [ sunting ] Kecanduan Morfin adalah sangat berpotensi adiktif substansi. Bila dibandingkan dengan opioid hidromorfon . di mana morfin kemudian menyebabkan efek subjektif. Dalam studi terkontrol membandingkan efek fisiologis dan subjektif disuntikkan heroin dan morfin pada individu sebelumnya kecanduan opiat. area untuk . menunjukkan bahwa heroin dan morfin sangat rentan terhadap penyalahgunaan dan kecanduan. [10] Penelitian lain. kebiasaan narkotika yang sangat serius dapat berkembang dalam hitungan minggu. Heroin diubah menjadi morfin sebelum mengikat reseptor opioid di otak dan sumsum tulang belakang. Equipotent. mengurangi motilitas usus. makanan yang baik. " [11] Dalam penelitian ini. mantan pecandu menunjukkan preferensi yang kuat untuk heroin dan morfin. mengantuk. atau kantuk. [9] studi kecanduan jangka pendek oleh peneliti yang sama menunjukkan bahwa toleransi yang dikembangkan di tingkat yang sama untuk kedua heroin dan morfin. morfin mengurangi tingkat transit usus. [ rujukan? ] Dengan adanya rasa sakit dan gangguan lain yang diindikasikan morfin. kombinasi faktor psikologis dan fisiologis cenderung untuk mencegah kecanduan benar dari berkembang. Morfin dan heroin juga jauh lebih mungkin untuk menghasilkan euforia subjektif dan efek positif bila dibandingkan dengan opioid lain ini. dan pethidine / meperidine . Ketika digunakan sah. oxycodone . fentanil . sedangkan iatrogenik tingkat kecanduan morfin memiliki. L-Arginine . Dengan menghambat pengosongan lambung dan mengurangi pendorong gerak peristaltik dari usus. dosis disuntikkan memiliki program tindakan yang sebanding. menunjukkan bahwa morfin kurang secara fisik adiktif daripada yang lain menyarankan. pada dasarnya berarti bahwa mereka adalah obat identik in vivo. seperti Taman Tikus percobaan. menurut sejumlah penelitian. yang merupakan apa yang individu kecanduan pada akhirnya cari. relaksasi. [7] Efek ini ditunjukkan pada hewan ketika sebuah prekursor oksida nitrat. subyek tidak menunjukkan preferensi untuk satu obat atas yang lain. menyebabkan sembelit. ambisi. seperti orang sangat tertekan. dengan potensi kecanduan identik dengan heroin.

telah ditunjukkan untuk memperlambat perkembangan toleransi terhadap morfin. atau obat penenang-hipnotik. menangis. tidak seperti yang dari barbiturat . bunuh diri. Seperti sering dikutip [ ? oleh siapa ]. berlari hidung. kejang melanjutkan ke status epileptikus. decoupling fungsional reseptor dari G-protein (yang mengarah ke desensitisasi reseptor). kecemasan. CCK-antagonis obat. khususnya proglumide . . mudah marah. juga intensifikasi gejala di atas. [14] ) CCK mungkin menengahi beberapa kontra-regulasi yang bertanggung jawab untuk toleransi opioid jalur. Stadium II: Empat belas sampai delapan belas jam setelah dosis terakhir: Menguap. [ rujukan? ] Meskipun demikian. dan daerah untuk privasi. pupil melebar di atas. [12] [ sunting ] Toleransi Toleransi terhadap efek analgesik morfin cukup cepat. yaitu:  Stadium I: Enam sampai empat belas jam setelah dosis terakhir: Obat nafsu keinginan. dan upregulation dari cAMP jalur (mekanisme counterregulatory untuk efek opioid) (Untuk meninjau prosesproses ini. termasuk penumpahan dan penggantian sel-sel organ. " Yen tidur "(sebuah negara trans-seperti bangun) [ klarifikasi diperlukan ]   Tahap III: Enam belas sampai dua puluh empat jam setelah dosis terakhir: rhinorrhea (hidung meler) dan peningkatan lain dari. [ rujukan? ] Akut morfin bersama dengan dan hasil penarikan lainnya opioid melalui sejumlah tahap. tidak fatal dengan sendirinya pada pasien neurologis sehat tanpa masalah jantung atau paru-paru.latihan. alkohol . [ sunting ] Penarikan Lihat juga: penarikan opioid Penghentian dosis dengan morfin menciptakan sindrom penarikan prototipikal opioid. keringat. dan efek dehidrasi ekstrim lakukan mengarah pada hasil yang fatal pada sebagian kecil kasus. Ada beberapa hipotesis tentang bagaimana mengembangkan toleransi. dan opioid lemah dan campuran agonis-antagonis mungkin memiliki sindrom penarikan akut yang tidak mencapai tingkat tertinggi. stroke. melainkan dalam teori membatasi diri panjang dan dampak keseluruhan dalam peningkatan pesat dalam metabolisme dan proses tubuh terjadi. dan ringan sampai sedang dysphoria. lihat Koch dan Hollt. termasuk reseptor opioid fosforilasi (yang akan mengubah konformasi reseptor). [13] μ-opioid internalisasi reseptor dan / atau reseptor down -regulasi (mengurangi jumlah reseptor yang tersedia untuk morfin untuk bertindak atas). Opioid lain berbeda dalam intensitas dan panjang masing-masing. serangan jantung. Penelitian yang lebih baru telah menunjukkan bahwa lingkungan yang diperkaya dapat mengurangi kecanduan morfin pada tikus. lakrimasi depresi ringan. keringat berat. benzodiazepin . yang. dysphoria . piloereksi (merinding).

  Gejala penarikan yang berhubungan dengan kecanduan morfin biasanya dialami sesaat sebelum waktu dosis dijadwalkan berikutnya. dan meningkatkan denyut jantung. seperti halnya kejang otot. Lama setelah kebutuhan fisik untuk morfin telah berlalu. sakit perut parah. mual Tahap V: Tiga puluh 6-72 jam setelah dosis terakhir: Kenaikan posisi. Penarikan morfin dianggap kurang berbahaya daripada alkohol. gelisah.otot berkedut. tulang sakit dan otot. Pada setiap saat selama proses ini. ejakulasi disengaja. insomnia. peningkatan jumlah sel putih dan perubahan darah lainnya. [17] Parah nyeri di tulang dan otot-otot punggung dan ekstremitas terjadi. awal transisi ke gejala pasca-akut dan kronis yang terutama psikologis tetapi juga termasuk sensitivitas meningkat menjadi rasa sakit. obat tidur. pencandu biasanya akan terus berpikir dan berbicara tentang penggunaan morfin (atau obat lain) dan merasa aneh atau kewalahan menghadapi aktivitas sehari-hari tanpa di bawah pengaruh morfin. dan fungsi usus yang normal. dan bahkan lebih kuat dan lebih intens ketagihan obat muncul sebagai sindrom berlangsung. yang sering menyakitkan. yang kadang-kadang dapat mempercepat waktu masuk makanan dari mulut ke keluar dari sistem sampai satu jam atau kurang. Penarikan . Sakit kepala parah. tremor. Menggigil atau berkedip dingin dengan merinding ("kalkun dingin") bergantian dengan pembilasan (hot flashes). nyeri tubuh. diare cair gratis dan sering. Selama periode penarikan akut sistolik dan tekanan darah meningkat diastolik. takikardia (denyut nadi tinggi). biasanya di luar pra-morfin tingkat. di atas janin. [15] yang memiliki potensi untuk menyebabkan serangan jantung. muntah. lekas marah. Tahap VI: Setelah selesai di atas: Pemulihan nafsu makan ("chuck"). atau penarikan benzodiazepine. Penarikan tiba-tiba oleh pengguna sangat tergantung yang berada di kesehatan miskin sangat jarang fatal. menendang pergerakan kaki ("menendang kebiasaan" [16] ) dan berkeringat berlebihan juga gejala yang khas. narkotika sesuai dapat diberikan yang secara dramatis akan membalikkan gejala penarikan. atau stroke. dysphoria . kehilangan nafsu makan. diare. peningkatan frekuensi nafas dan volume tidal. mual dan muntah. kehilangan nafsu makan dan awal kram usus. Depresi berat dan muntah sangat umum. kadang-kadang dalam sedini beberapa jam (biasanya antara 6-12 jam) setelah pemberian terakhir. [18] [19] Ketergantungan psikologis yang terkait dengan morfin kecanduan adalah kompleks dan berlarutlarut. saturasi bahan tempat tidur dengan cairan tubuh. gelisah. insomnia. penurunan berat badan dua sampai lima kilo setiap 24 jam. menguap. pilek. penggumpalan darah. bangku longgar. Gejala awal termasuk mata berair. ketinggian moderat dalam tubuh suhu.  Stadium IV: Dua puluh 4-36 jam setelah dosis terakhir: Kenaikan semua hal di atas termasuk kram parah dan gerakan kaki paksa ("menendang kebiasaan"). berkedip dingin. radang usus besar atau penderitaan gastrointestinal lain yang berhubungan dengan motilitas. peningkatan tekanan darah. dan masalah dengan kontrol berat badan di kedua arah. hipertensi. Mayor gejala penarikan puncak antara 48 dan 96 jam setelah dosis terakhir dan mereda setelah sekitar 8 sampai 12 hari. hot flashes. berkeringat dan dalam beberapa kasus sebuah keinginan obat kuat.

Ada kemungkinan besar bahwa kambuh akan terjadi setelah penarikan morfin ketika baik lingkungan fisik maupun motivator perilaku yang memberikan kontribusi terhadap pelecehan telah diubah. [25] [ sunting ] Sintesis Yang pertama sintesis oleh Marshall D. perubahan suasana hati. [26] [27] . dan sebagian besar gejala fisik yang jelas akan hilang dalam waktu 7 sampai 10 hari termasuk ketergantungan psikologis. Sintesis lainnya Beberapa yang dilaporkan. terutama oleh kelompok penelitian Bangau. Kesaksian ke alam morfin itu adiktif dan memperkuat adalah tingkat kambuh nya. Korban Penyalahgunaan morfin (dan heroin) memiliki salah satu tingkat kambuh tertinggi di antara semua pengguna narkoba. Yang terakhir ini benar-benar membalikkan efek morfin. [21] [ sunting ] Overdosis Sebuah besar overdosis dapat menyebabkan asfiksia dan kematian oleh depresi pernafasan jika orang tersebut tidak mendapat perhatian medis segera. Jr pada tahun 1952 dianggap sebagai klasik di lapangan.Psikologis dari morfin adalah proses yang sangat panjang dan menyakitkan. 2-3 g / hari dapat ditoleransi. mental kesehatan / AODA profesional dan ahli medis lainnya. Tanpa intervensi. amnesia (lupa). [22] Dosis mematikan minimum adalah 200 mg tetapi dalam kasus hipersensitivitas 60 mg dapat membawa kematian mendadak. neuropharmacologists. Beberapa dosis mungkin diperlukan. Gates. rendah diri. Dalam kasus kecanduan narkoba. kebingungan. tetapi presipitat onset segera penarikan di opiat yang kecanduan mata pelajaran. kecemasan. [24] Meskipun sebelumnya telah berpikir bahwa morfin itu kontraindikasi pada pankreatitis akut . dan gangguan psikologis lainnya. sindrom tersebut akan berjalan dengan sendirinya. [22] Overdosis pengobatan termasuk administrasi nalokson . [20] Pecandu sering menderita depresi parah. tinjauan literatur tidak menunjukkan bukti untuk ini. [39] . [23] [ sunting ] Kontraindikasi Kondisi berikut adalah relatif kontraindikasi untuk morfin:      akut pernafasan depresi Gagal ginjal (karena akumulasi dari metabolit morfin-3-glukuronida dan morfin-6glukuronat ) kimia toksisitas (berpotensi mematikan dalam mata pelajaran toleransi rendah) mengangkat tekanan intrakranial. insomnia. paranoia. termasuk cedera kepala (resiko memburuknya depresi pernapasan) Kolik bilier . berkisar sampai 98 persen dalam estimasi beberapa dokter.

terutama agen yang dikenal memiliki secara signifikan tidak lengkap cross-toleransi dengan morfin seperti levorphanol . [ sunting ] ekspresi gen . nukleus caudatus . Morfin adalah obat prototipe narkotika dan merupakan standar yang semua opioid lain diuji. Mereka juga ditemukan di terminal akson dari serabut aferen primer dalam lamina I dan II ( substantia gelatinosa ) dari sumsum tulang belakang dan di dalam inti tulang belakang dari nervus trigeminus . morfin diberikannya efek farmakologis utama pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan . sedasi. putamen . Morfin tampaknya meniru endorfin. ketobemidone . fisik ketergantungan . toleransi. memusuhi analgesia morfin.antagonis meningkatkan analgesia morfin. tindakan κ-opioid yang berhubungan dengan tulang belakang analgesia. atau kegembiraan. telah menunjukkan bahwa σ-agonis. Ini μ mengikat situs yang discretely didistribusikan dalam otak manusia . pengembangan toleransi terhadap morfin dapat dihambat oleh NMDA antagonis seperti ketamin atau dekstrometorfan . [40] Morfin adalah fenantrena reseptor opioid agonis . dan perasaan senang. dan dikenal untuk mengikat sangat kuat terhadap μ-opioid reseptor. Dalam pengaturan klinis. dan metadon dan turunannya. menyebabkan kantuk.efek utamanya adalah mengikat dan mengaktifkan reseptor μ-opioid pada sistem saraf pusat . piritramide . Morfin adalah narkotika cepat-akting. δ-opioid diperkirakan memainkan peran dalam analgesia. dan daerah kortikal tertentu. Efek morfin bisa dimentahkan dengan opioid antagonis seperti nalokson dan naltrexone . talamus . dan σ. seperti (+) .pentazocine . dynorphins . Tindakan utama yang bernilai terapi adalah analgesia dan sedasi. euforia . olahraga berat. [41] menyarankan beberapa interaksi antara morfin dan reseptor σ-opioid. miosis (pinpoint pupil) dan psychotomimetic efek. [40] Meskipun morfin tidak mengikat ke reseptor σ. dan fisik dan ketergantungan psikologis bila dibandingkan dengan opioid lain pada dosis equianalgesic. dan untuk alasan ini. singkatan dari morphines endogen panjang. [42] Rotasi dengan opioid morfin secara kimiawi berbeda dalam jangka panjang pengobatan nyeri akan memperlambat pertumbuhan toleransi dalam jangka panjang. Mereka bisa dilepaskan sebagai respons terhadap rasa sakit. dan bahkan morfin itu sendiri. Hal ini diyakini bahwa opioid kuat dengan toleransi silang yang paling lengkap dengan morfin adalah metadon atau dextromoramide . dan depresi pernafasan . sering kali memiliki insiden yang lebih tinggi euforia / dysphoria. Aktivasi μ-opioid reseptor ini terkait dengan analgesia.[ sunting ] Farmakologi Artikel utama: reseptor opioid Opioid endogen termasuk endorfin . depresi pernapasan. pruritus. dengan kepadatan tinggi di posterior amigdala . sedasi. semua obat ini juga memiliki sifat antagonis NMDA . Endorfin. enkephalins . Ia berinteraksi terutama dengan μ-opioid reseptor. hipotalamus . bertanggung jawab untuk analgesia (mengurangi rasa sakit).. Morfin juga merupakan κ-opioid dan δ-opioid agonis reseptor. orgasme.

Hal ini menyebabkan p38 MAPK untuk terfosforilasi . Fosforilasi ini mengaktifkan p38 MAPK untuk mulai memproduksi IL-10 dan IL-12.Penelitian telah menunjukkan bahwa morfin dapat mengubah ekspresi dari sejumlah gen . Karena sitokin diproduksi sebagai bagian dari respon imunologi segera ( radang ). Satu penelitian berhasil membuktikan bahwa sel dendritik . pertumbuhan. yang p38 MAPK tidak menghasilkan IL-10. TBC . sebuah sitokin yang bertanggung jawab untuk mempromosikan respon B-sel imun (sel B memproduksi antibodi untuk melawan infeksi). Kemungkinan besar. [43] [ sunting ] Efek pada sistem kekebalan tubuh Morfin telah lama dikenal untuk bertindak pada reseptor diekspresikan pada sel-sel dari sistem saraf pusat sehingga menghilangkan rasa sakit dan analgesia . Ketika sel dendritik secara kronis terkena morfin selama proses diferensiasi mereka kemudian diobati dengan LPS. Berikut belakang- . sebuah sitokin yang bertanggung jawab untuk mempromosikan proliferasi. Sel dendritik bertanggung jawab untuk memproduksi sitokin . Studi yang sama menunjukkan bahwa sel dendritik kronis diobati dengan morfin selama diferensiasi mereka memproduksi lebih interleukin-12 (IL12). bagian dari sistem imun bawaan. tampilan reseptor opiat. protein yang terlibat dalam mitokondria respirasi dan untuk sitoskeleton terkait protein. yang diaktifkan melalui LPS ligan ( lipopolisakarida ). Suntikan tunggal dari morfin telah terbukti mengubah ekspresi dua kelompok besar gen. Baru-baru ini. Langkah pertama untuk menentukan morfin yang dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh adalah untuk menetapkan bahwa reseptor candu diketahui diekspresikan pada sel-sel sistem saraf pusat juga diekspresikan pada sel-sel sistem kekebalan tubuh. bukannya mendukung produksi IL-12. morfin menyebabkan fosforilasi meningkat dari MAPK p38. Biasanya. dan HIV ) menyebabkan para ilmuwan untuk percaya morfin yang juga dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh . [ rujukan? ] Penelitian lebih lanjut tentang efek morfin pada sistem kekebalan tubuh telah menunjukkan bahwa morfin mempengaruhi produksi neutrofil dan sitokin . bukti menunjukkan bahwa opiat pecandu narkoba menunjukkan peningkatan risiko infeksi (seperti peningkatan pneumonia . menyebabkan respon sel T imun. Ini peningkatan produksi IL-12 menyebabkan peningkatan T-sel respon imun. Respon Hal ini disebabkan kemampuan IL-12 untuk menyebabkan sel T penolong untuk berdiferensiasi menjadi sel Th1. telah menyarankan agar mereka juga dapat mempengaruhi nyeri. sitokin dapat menjadi sasaran logis untuk pengembangan analgesik. Setelah diobati dengan morfin. p38 dalam sel dendritik mengungkapkan TLR 4 (reseptor pulsa seperti 4). Pada 1970-an dan '80-an. [44] Peraturan sitokin tampaknya terjadi melalui MAPKs p38 (mitogen-activated protein kinase)tergantung jalur . sebuah studi telah menggunakan hewan model (belakang-kaki sayatan) untuk mengetahui pengaruh pemberian morfin pada respon imunologi akut. dan diferensiasi sel T (sel lain dari sistem kekebalan tubuh adaptif) dan kurang interleukin-10 (IL-10). Mekanisme yang tepat melalui mana produksi satu sitokin meningkat pada mendukung atas yang lain tidak diketahui. produksi sitokin berbeda. yang merupakan alat untuk komunikasi dalam sistem kekebalan tubuh. Dengan cara ini. Kemungkinan ini meningkatkan bunga dalam pengaruh penggunaan morfin kronis pada sistem kekebalan tubuh. Interaksi tingkat transkripsi antara IL-10 dan IL-12 lebih lanjut dapat meningkatkan produksi IL12 IL-10 sekali tidak sedang diproduksi.

jika diambil secara lisan. Para penulis berpendapat bahwa administrasi morfin dalam periode pasca-cedera akut dapat mengurangi resistensi terhadap infeksi dan dapat mengganggu penyembuhan luka. dan 6-10% diubah menjadi M6G. meskipun mungkin ada sedikit perbedaan antara pria dan wanita. dan injeksi IV semua sebanding. diet. plasma. jadi. Kebanyakan tes skrining komersial candu berdasarkan immunoassays lintas lumayan bereaksi dengan metabolit. Morfin dapat disimpan dalam lemak. dapat kuantitatif menilai dalam darah. Di jalan-jalan. Tingkat Metabolisme ditentukan oleh jenis kelamin. [ rujukan? ] Tidak hanya metabolisme terjadi di hati tetapi juga dapat terjadi di otak dan ginjal. kadar plasma puncak morfin di sekitar 20 menit. dengan demikian.1-10. Sekitar 60% dari morfin diubah menjadi M3G. tetapi. hanya 40-50% dari dosis mencapai sistem saraf pusat. cepat dengan asam glukuronat dan ionisasi. Morfin adalah mampu melintasi penghalang darah-otak . dan. intravena (IV) injeksi adalah metode yang paling umum administrasi. Morfin dikenakan luas pertama-pass metabolisme (sebagian besar dipecah dalam hati). diacetylmorphine . produksi sitokin di dalam dan sekitar kawasan terluka meningkat untuk melawan infeksi dan penyembuhan kontrol (dan. dapat terdeteksi bahkan setelah kematian. teknik kromatografi dengan mudah dapat membedakan dan mengukur masing-masing bahan. tetapi karena kelarutan lipid miskin.0 mg / kg) mengurangi jumlah sitokin ditemukan di sekitar luka dengan cara yang tergantung dosis. Setelah IM atau SC suntikan. intrathecal atau epidurally dan dihirup melalui nebulliser a.kaki sayatan. [48] Para sitokrom P450 (CYP) keluarga enzim yang terlibat dalam fase I metabolisme memainkan peran yang lebih rendah. [49] [ sunting ] Deteksi dalam cairan biologis Morfin dan metabolit utama. yang berasal dari morfin. intramuskular (IM). tingkat puncak pada sekitar 30 menit. sehingga lebih kuat. Biasanya. penting untuk mempertimbangkan sejarah penggunaan . dan hidromorfon . mungkin. dan penggunaan obat lain. hal ini menjadi lebih umum untuk menghirup ("mengejar naga"). kodein . Kadar plasma yang dihasilkan setelah subkutan (SC). untuk tujuan medis. atau urine untuk memantau untuk penyalahgunaan. rektal. ambang nyeri dan produksi sitokin diukur. tidak menyeberang dengan mudah. morfin-3-glukuronida dan morfin-6-glukuronat. intravena . tetapi pra-insisional administrasi morfin (0. sublingually . [45] [ sunting ] Farmakokinetik [ sunting ] Penyerapan dan metabolisme Morfin dapat diambil secara lisan. Morfin dimetabolisme terutama menjadi morfin-3-glukuronida (M3G) dan morfin-6-glukuronat (M6G) [47] melalui glucuronidation oleh tahap II metabolisme enzim UDP-glucuronosyl transferase-2B7 (UGT2B7). subkutan . protein konjugasi mengikat. melintasi penghalang darah-otak lebih mudah. bucally . usia. Namun. makeup genetik. [48] Morfin juga dapat dimetabolisme menjadi sejumlah kecil normorphine . keadaan penyakit (jika ada). M6G mengikat reseptor μ-dan hanya separuh ampuh analgesik sebagai morfin pada manusia. konfirmasi diagnosis keracunan atau membantu dalam penyelidikan kematian medicolegal. [46] Morfin dimetabolisme terutama di hati dan sekitar 87% dari dosis morfin diekskresikan dalam dengan urin dalam waktu 72 jam administrasi. Penghapusan paruh morfin sekitar 120 menit. dan setelah pemberian oral. Ketika menafsirkan hasil tes. untuk mengontrol rasa sakit). M3G tidak mengalami mengikat reseptor opioid dan tidak memiliki efek analgesik.

Interpretasi dapat dikacaukan oleh penggunaan kodein atau mencerna makanan biji opium. Satu studi baru-baru ini [53] dianalisis COAT pasien untuk menentukan apakah mereka dapat aman mengoperasikan kendaraan bermotor. Secara keseluruhan. [52] tetapi efek-efek yang sangat minim dan bersifat sementara. yang mendukung . Morfin telah mengakibatkan gangguan fungsi pada frekuensi kedipan kritis (ukuran gairah SSP secara keseluruhan) dan penurunan kinerja pada tes Wing Maddox (ukuran penyimpangan sumbu visual dari mata). Dari segi kognitif kemampuan. dosis tinggi morfin dapat mengganggu penyadapan jari dan kemampuan untuk mempertahankan tingkat yang konstan rendah gaya isometrik (yaitu motorik halus kontrol terganggu). atau attentional. keterampilan kognitif dan persepsi). koordinasi kognisi. motorik. Penting untuk dicatat bahwa studi ini menunjukkan bahwa pasien COAT tidak memiliki defisit domain-spesifik. seperti pada Terapi Analgesik Opioid kronis (COAT) untuk mengelola berat. dan pengguna kronis seringkali memiliki nilai-nilai awal yang tinggi ini metabolit dalam sistemnya. COAT pasien tampaknya memiliki instruksi kesulitan berikut dan menunjukkan kecenderungan terhadap perilaku impulsif. yang tidak mengherankan. Perencanaan). pengujian perilaku telah menunjukkan berfungsi normal pada persepsi. Temuan dari studi ini menunjukkan bahwa penggunaan opioid stabil tidak mempengaruhi secara signifikan kemampuan yang melekat dalam mengemudi (termasuk fisik. COAT pasien menunjukkan penyelesaian cepat tugas yang membutuhkan kecepatan menanggapi untuk kinerja yang sukses (misalnya. Dalam pengguna opioid kronis. COAT pasien tidak menunjukkan defisit dalam persepsi visual-spasial dan organisasi (seperti yang disajikan dalam WAIS-R Uji Rancangan) tetapi menunjukkan gangguan memori visual langsung dan jangka pendek (seperti yang ditunjukkan pada Tes Gambar Rey Kompleks . [50] [ sunting ] Efek pada kinerja manusia Kebanyakan review menyimpulkan bahwa opioid menghasilkan penurunan minimal kinerja manusia pada tes kemampuan sensorik. studi terbaru telah mampu menunjukkan beberapa kerusakan yang disebabkan oleh morfin. karena pengguna kronis dapat mengembangkan toleransi terhadap dosis yang akan melumpuhkan individu opiat-naif. Rey Gambar Kompleks Test) tetapi membuat kesalahan lebih dari kontrol. dan perilaku dalam banyak kasus. sebuah studi telah menunjukkan bahwa morfin dapat berdampak negatif pada anterograde dan retrograde memori .Recall).morfin individu. sakit kronis . dan mungkin juga di perhatian dan kognisi. baik yang mengarah pada keberadaan morfin dan metabolit terkonjugasi dalam biofluids seseorang. Beberapa penelitian telah menyelidiki efek morfin pada kemampuan motorik. Pasien-pasien ini menunjukkan tidak ada kerusakan kemampuan kognitif yang lebih tinggi (yaitu. mengingat bahwa morfin adalah sistem saraf pusat depresi . Sangat mungkin bahwa efek morfin akan lebih parah untuk opioid-naif subyek dari pengguna opioid kronis. Selain itu. [51] meskipun tidak ada penelitian telah menunjukkan hubungan antara morfin dan kemampuan motorik kasar. namun ini tidak bermakna secara statistik. beberapa prosedur pengujian menggunakan langkah hidrolisis sebelum kuantisasi yang mengubah produk metabolisme untuk morfin. menghasilkan hasil yang mungkin berkali-kali lebih besar dibandingkan dengan metode yang meneliti setiap produk. Namun. tampaknya bahwa dosis akut opioid dalam mata pelajaran non-toleran menghasilkan efek kecil dalam beberapa kemampuan sensorik dan motorik.

Cincin A. Para benzylisoquinoline backbone ditampilkan dalam warna hijau. [54] . B dan C adalah fenantrena sistem cincin. Nyeri juga variabel. C6. terutama pada tes yang membutuhkan tingkat besar konsentrasi. dua sebagian tak jenuh sikloheksana cincin (B dan C). A. Memiliki:       Sebuah kaku pentasiklik struktur yang terdiri dari benzena cincin (A). Namun. atau neuropsikologi berfungsi. sebuah piperidin cincin (D) dan tetrahidrofuran cincin (E). tulang punggung dengan warna biru. Sulit untuk mempelajari pengaruh kinerja dari morfin tanpa mempertimbangkan mengapa seseorang mengambil morfin. yang paling kronis-pengguna morfin menggunakannya untuk mengatasi rasa sakit. kognitif . Tidak jelas sejauh mana stres sakit dapat menyebabkan gangguan. 5 pusat kiralitas (C5.amina fungsi pada posisi 17. dan ini juga tidak jelas apakah morfin potentiating atau menghaluskan gangguan ini.fenolik OH (pKa 9. [ sunting ] Kimia Struktur kimia dari morfin. Sistem cincin memiliki fleksibilitas konformasi kecil.alilik OH Sebuah eter hubungan antara C4 dan C5. dan akan bervariasi dari waktu ke waktu dan dari orang ke orang. Opioid-naif subyek adalah relawan dalam keadaan bebas rasa sakit.gagasan bahwa penggunaan opioid kronis memiliki efek kecil pada psikomotor . Sama struktur dengan konfigurasi 3D benar. Ketidakjenuhan antara C7 dan C8. C13 dan C14) dengan morfin menunjukkan tingkat tinggi stereoselektivitas tindakan analgesik. dasar 3o.9) dan C6. Dua gugus hidroksil fungsional: a A3. C9. Nyeri stressor dan sehingga dapat mengacaukan hasil kinerja. Morfin adalah benzylisoquinoline alkaloid dengan dua penutupan cincin tambahan.

6-diacetylmorphine). both of the morphine and codeine subgroups. Ini juga merupakan prekursor untuk obat. dextromethorphan and others) and other groups that have many members with morphine-like qualities.443 times more potent than morphine. Penggantian kelompok N-metil morfin dengan N-phenylethyl hasil kelompok dalam produk yang 18 kali lebih kuat daripada morfin pada potensi agonis opiat nya. stimulants. which is 72 times stronger. or modifying functional groups to these positions. opening. nicocodeine and nicomorphine. Elements of the morphine structure have been used to create completely synthetic drugs such as the morphinan family ( levorphanol . oxycodone. The methyl group that makes morphine into codeine can be removed or added back.methylene produces a compound some 1. The modification of morphine and the aforementioned synthetics has also given rise to non-narcotic drugs with other uses such as emetics. saturating. Combining this modification with the replacement of the 6. These drugs range from 25 percent the strength of codeine (or slightly more than 2 percent of the strength of morphine) to several hundred times the strength of morphine. Morphine-derived agonist-antagonist drugs have also been developed. oxycodone and oxymorphone. or otherwise modifying the 7-8 bond and attaching a functional group at 14 yields hydromorphinol . Codeine analogues of morphine-based drugs often serve as prodrugs of the stronger drug. antitussives. dan oxymorphone (14-hydroxydihydromorphinone). etc. hidromorfon (dihydromorphinone). stronger than the Bentley compounds such as etorphine . termasuk heroin (3. reducing. general anaesthetics. are created by modifying one or more of the following:    Halogenating or making other modifications at positions 1 and/or 2 on the morphine carbon skeleton. eliminating. to powerful opioid antagonists. Saturating. Most semi-synthetic opioids. and therefore six times stronger than morphine Lampiran kelompok fungsional atau modifikasi lain pada posisi 14 (oxymorphone. naltrexone (Trexan). as in codeine and morphine. Attachment. dihydrocodeine and dihydromorphine. The structure-activity relationship of morphine has been extensively studied. muscle relaxants. including naloxone (Narcan). and nalorphine (Nalline). codeine becomes heterocodeine . the oxidation of the hydroxyl group to a carbonyl and changing the 7-8 bond to single from double changes codeine into oxycodone. anticholinergics. hydrocodone. hydrocodone and hydromorphone.Sebagian besar morfin halal dihasilkan digunakan untuk membuat kodein oleh metilasi. and others. as well as adding. in the case of moving the methyl functional group from position 3 to 6. removal or modification of functional groups to positions 3 and/or 6 (dihydrocodeine and related. nicomorphine). more than 200 morphine derivatives (also counting codeine and related drugs) have been developed since the last quarter of the 19th century.hydroxyl with a 6. local anaesthetics. As a result of the extensive study and use of this molecule. nalokson)   . or replaced with another functional group like ethyl and others to make codeine analogues of morphine-derived drugs and vice versa. removing. or other changes to the bond between positions 7 and 8.

so it is not used clinically. yang merupakan farmasi yang tidak lagi digunakan umum.5. multiple barbiturate salts of morphine were also used in the past. phosphate. the salts are acidic. which is another name for heroin is a Schedule I controlled substance. 5 atau 17. Calcium morphenate is the intermediate in various latex and poppy-straw methods of morphine production. Since they derive from a strong acid but weak base. as was/is morphine valerate. and bitartrate and the others listed below. with the most common in current clinical use being the hydrochloride. Morphine valerate produced industrially was one ingredient of a medication available for both oral and parenteral administration popular many years ago in Europe and elsewhere called Trivalin (not to be confused with the curremt. dan pseudomorphine. pharmaceutical companies produce sulfate and hydrochloride salts of the drug. less commonly methobromide. hydroiodide. In five liters of water. producing strong derivatives of morphine and codeine. opiates. ie ionic salts & chemical form with freebase conversion ratios: Click to [ sunting ] Produksi . Morphine acetate. Terkait erat dengan morfin adalah morfin opioid-N-oksida (genomorphine). The salts listed by the United States Drug Enforcement Administration for reporting purposes. in addition to a few others. and citrate. For this reason. Often this is done with drugs produced by catalytic reduction. unrelated herbal preparation of the same name). 4. oxidation. hydrobromide. and acetate. as is morphine pectinate. biasanya bersama dengan perubahan lain untuk molekul di tempat lain di kerangka morfin. berupa sebagai produk degradasi morfin. valerate and others may be present in poppy tea depending on the method of preparation. Morphine ascorbate and other salts such as the tannate. Both morphine and its hydrated form. both of which are over 300 times more water-soluble than their parent molecule. morphine has been used as the salicylate salt by some suppliers and can be easily compounded. they are both at about pH = 5. imparting the therapeutic advantage of both the opioid and the NSAID . C 17 H 19 NO 3 H 2 O. tartrate. dihydrocodeine and other. which also included the valerates of caffeine and cocaine . sulphate. are sparingly soluble in water. citrate. or the like. with a version containing codeine valerate as a fourth ingredient being distributed under the name Tetravalin. nitrate and some others. only one gram of the hydrate will dissolve. the salt of the acid being the active principle of valerian . Modifikasi pada posisi 2. especially older. Morphine meconate is a major form of the alkaloid in the poppy. hydrogenation. sebuah alkaloid yang ada dalam opium. lactate. the morphine salts are mixed with small amounts of NaOH to make them suitable for injection. are as follows: [show] Select forms of morphine as 'morphiniums' or N-protonated cations of morphine. Like codeine. chloride. [ 55 ] A number of salts of morphine are used. as a consequence. Whereas the pH of a saturated morphine hydrate solution is 8.

yang merupakan asam kuat daripada asam meconic. in plain or mildly acidified water. the alkaloids are precipitated by either ammonium hydroxide or sodium carbonate. An alternative latex method sometimes used in China in the past is to cut off the poppy heads. Somniferum . The somewhat similar Gregory process was developed in the United Kingdom during the Second World War. run a large needle through them. but most of them are of very low concentration.In the opium poppy the alkaloids are bound to meconic acid . which is often in the range of 5 to 15. and purification of alkaloids. From the solution obtained at the last extraction step. To this day. with the latex method in most common use in India. [ 59 ] A rough rule of thumb to determine the morphine content of pulverised dried poppy straw is to divide the percentage expected for the strain or crop via the latex method by eight or an empirically determined factor. extraction. Morphine is the principal alkaloid in raw opium and constitutes ~8-19% of opium by dry weight (depending on growing conditions). and smooth-muscle agents. one or more of several types of alcohol. Metode ini adalah untuk mengekstrak dari tanaman dihancurkan dengan asam sulfat encer. poppy farming is legal in Hungary. emetics. then proceeding through steps of concentration. anticholinergics. which begins with stewing the entire plant. The last step is purifying and separating morphine from other opium alkaloids. [ 56 ] [ 57 ] Other methods of processing poppy straw use steam. but poppy farms are limited by law to 2 acres (8. [ 58 ] Opium poppy contains at least 50 different alkaloids. . or other organic solvents. so practically every alkaloid goes into the solution). It is also legal to sell dried poppy in flower shops for use in floral arrangements. produces down to 0. and collect the dried sap 24 to 48 hours later. also developed in Tasmania.04 percent morphine but with much higher amounts of thebaine and oripavine .100 m 2 ). tapi tidak begitu kuat untuk bereaksi dengan molekul alkaloid. The poppy straw methods predominate in Continental Europe and the British Commonwealth. [ 59 ] The Norman strain of P. The extraction is performed in many steps (one amount of crushed plant is at least six to ten times extracted. [ 59 ] In the 1950s and 1960s. opioid antagonists. The latex method can involve either vertical or horizontal slicing of the unripe pods with a two-to five-bladed knife with a guard developed specifically for this purpose to the depth of a fraction of a millimetre and scoring of the pods can be done up to five times. which can be used to synthesise semi-synthetic opioids as well as other drugs like stimulants. in most cases save the roots and leaves. Hungary supplied nearly 60% of Europe's total medication-purpose morphine production. [ 49 ] Some purpose-developed strains of poppy now produce opium that is up to 26 percent morphine by weight.

Most morphine produced for pharmaceutical use around the world is actually converted into codeine as the concentration of the latter in both raw opium and poppy straw is much lower than that of morphine. [ citation needed ] [ edit ] Extraction and detection Morphine can be isolated from whole blood samples by solid phase extraction (SPE) and detected using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). [ citation needed ] While strains of poppies have been engineered to produce much higher yields of the other useful opioid pharmaceutical precursors thebaine and oripavine . somniferum will produce more codeine than morphine under most or all possible conditions. and thebaine using coal tar as a starting material. A shortage in codeine-hydrocodone class cough suppressants (all of which can be made from morphine in one or more steps. in most countries. The involucrated enzimes in this process are the salutaridine synthase . It is converted into salutaridine . no known strain of P. [ sunting ] Biosintesis The morphine is biosynthesized from the tetrahydroisoquinoline reticuline . and oripavine . the poppy straw process of producing opioid alkaloids yields more codeine but an equal or somewhat smaller thebaine yield. salutaridine:NADPH 7-oxidoreductase and the codeinone reductase [ 60 ] . the usage of codeine (both as end-product and precursor) is at least equal or greater than that of morphine on a weight basis and codeine is by far the most commonly-used opioid in the world.It was announced in 1973 that a team at the National Institutes of Health in the United States had developed a method for total synthesis of morphine. [ citation needed ] In general. as well as from codeine or thebaine) was the initial reason for the research. thebaine . codeine .

. meaning "to praise" He described it as a potent painkiller.[ sunting ] Sejarah An opium-based elixir has been ascribed to alchemists of Byzantine times. In the late eighteenth century. Germany . Paracelsus made reference to an opium-based elixir that he called laudanum from the Latin word laudare . and also as a treatment for opium and alcohol addiction. another opiate recipe called laudanum became very popular among physicians and their patients. [ 61 ] Around 1522. by Friedrich Sertürner . [ 62 ] The drug was first marketed to the general public by Sertürner and Company in 1817 as an analgesic . Morphine was discovered as the first active alkaloid extracted from the opium poppy plant in December 1804 in Paderborn. but recommended that it be used sparingly. Commercial production began in Darmstadt. when the East India Company gained a direct interest in the opium trade through India. but the specific formula was lost during the Ottoman conquest of Constantinople ( Istanbul ).

one study estimated the relative potency of heroin to morphine administered intravenously to post-addicts to be 1. until the synthesis of dihydromorphine (ca.5 to 2 times more potent than morphine weight for weight. Even today. [ 58 ] Later it was found that morphine was more addictive than either alcohol or opium. 1900). all other things being equal. local conditions and user preference may cause hydromorphone . oxymorphone .000 [ 63 ] sufferers from the "soldier's disease" of morphine addiction. and oxycodone (1916) and similar drugs. [ 66 ] [ 67 ] Diacetylmorphine (better known as heroin ) was synthesized from morphine in 1874 and brought to market by Bayer in 1898. and possession without a prescription in the US is a criminal offense. and benzylmorphine (Peronine). and heroin. In general. subsequently increasing the reinforcing component of addiction. morphine is the most sought after prescription narcotic by heroin addicts when heroin is scarce. and its extensive use during the American Civil War allegedly resulted in over 400. Morphine was the most commonly abused narcotic analgesic in the world until heroin was synthesized and came into use. From WWII.66 mg of morphine sulfate to 1 mg of diamorphine hydrochloride (heroin). the dihydromorphinone class of opioids (1920s). as there have been suggestions that such a disease was in fact a fabrication. [ 68 ] Using a variety of subjective and objective measures. there were no other drugs in the same efficacy range as opium. 1900 [ 69 ] An ampoule of morphine with integral needle for immediate use. high-dose oxycodone. On display at the Army Medical Services Museum . ca. Morphine became a controlled substance in the US under the Harrison Narcotics Tax Act of 1914. the first documented use of the phrase "soldier's disease" was in 1915.Germany in 1827 by the pharmacy that became the pharmaceutical company Merck. [ 64 ] [ 65 ] This idea has been a subject of controversy. [ 9 ] Advertisement for curing morphine addiction. with synthetics still several years away ( pethidine was invented in Germany in 1937) and opioid agonists among the semi-synthetics were analogues and derivatives of codeine such as dihydrocodeine (Paracodin). with morphine sales being a large part of their early growth. Due to the lipid solubility of diacetylmorphine. or methadone as well as dextromoramide in specific instances such as 1970s . morphine. Heroin is approximately 1. it is able to cross the bloodbrain barrier faster than morphine. ethylmorphine (Dionine).80– 2.

and tramadol . by Dr. The stop-gap drugs used by the largest absolute number of heroin addicts is probably codeine. Marshall D. reacted only to morphine: the mu3 opiate receptor in human tissue. propoxyphene . poppy straw derivatives like poppy pod and poppy seed tea. The structural formula of morphine was determined by 1925 by Robert Robinson . At least three methods of total synthesis of morphine from starting materials such as coal tar and petroleum distillates have been patented. Jr. the most widespread of which was invented in Hungary in 1925 and announced in 1930 by the chemist János Kábay. at the University of Rochester . the vast majority of morphine is derived from the opium poppy by either the traditional method of gathering latex from the scored. unripe pods of the poppy. to top that particular list. [ 70 ] Still. Gates.Australia. In 2003. Thirty years of speculation were made on this subject because there was a receptor that. with significant use also of dihydrocodeine . the dried pods and stems of the plant. there was discovery of endogenous morphine occurring naturally in the human body. [ 72 ] [ sunting ] Masyarakat dan kebudayaan [ edit ] Illicit use . it appeared. [ 71 ] Human cells that form in reaction to cancerous neuroblastoma cells have been found to contain trace amounts of endogenous morphine. the first of which was announced in 1952. or processes using poppy straw.

Chemical changes to the morphine molecule yield other euphorigenics such as dihydromorphine . hydromorphone (Dilaudid. and via all but the IV route heroin and morphine cannot be distinguished according to studies because heroin is a prodrug for the delivery of systemic morphine.Contoh tablet morfin yang berbeda Euforia. and oxymorphone (Numorphan. there are dipropanoylmorphine . Opana). yang dapat memberikan keinginan wajar untuk obat di pengguna. Morphine addiction is the model upon which the current perception of addiction is based. in addition to heroin. diacetyldihydromorphine . Menjadi prototipe dari kelas opioid seluruh obat berarti morfin yang memiliki sifat yang mungkin meminjamkan untuk menyalahgunakan. Hydal). as well as the latter three's methylated equivalents dihydrocodeine . dan anxiolysis disediakan oleh obat-obatan narkotika termasuk opioid dapat menyebabkan penggunaan dosis tinggi dengan tidak adanya rasa sakit untuk jangka waktu berlarut-larut . hydrocodone . promosi sosialisasi dan empati. pengentasan komprehensif dari marabahaya dan karena itu semua aspek penderitaan. "tubuh tinggi". Animal and human studies and clinical experience back up the contention that morphine is one of the most euphoric of drugs on earth. and other members of the 3.6 morphine diester category like . respectively. and oxycodone.

coby. Number 8 for heroin. Morfin juga tersedia dalam pasta yang digunakan dalam produksi heroin. The " speedball " can use morphine as the narcotic component. Miss Emma. God's Own Medicine. MS Contin tablets are known as misties. mojo. morph. morf. cocaine. PBZ. misuse of morphine entails taking more than prescribed or outside of medical supervision. injecting oral formulations. derivatif. mofo. Number 3 for codeine or cocaine). mo. etc. Multi-purpose tablets (readily-soluble hypodermic tablets that can also be swallowed or dissolved under the tongue or . white lady. mixing it with unapproved potentiators such as alcohol. unkie. needle candy (cf. cube juice.nicomorphine and other similar semi-synthetic opiates like desomorphine . This and the fact that the liver destroys a large percentage of the drug on the first pass impacts the demand side of the equation for clandestine re-sellers. The latter method can be every bit as time-consuming and involved as traditional methods of smoking opium. morpho. uncle. dan analog serta membentuk dari kerusakan heroin dan sebaliknya hadir dalam batch banyak heroin ilegal sebagai hasil asetilasi tidak lengkap. morphy. monkey dust. yang dapat merokok dengan sendirinya atau berubah menjadi garam larut dan disuntikkan. morphine in any form is uncommon on the street. heroin . yang sama berlaku untuk produk kedua dari belakang dari Kompot (Polandia Heroin) dan proses tar hitam. Numorphan . and the like are also known as such) and others. Red Cross. white hop (more accurately used for pantopon -type drugs). dry grog. and/or defeating the extended-release mechanism by chewing the tablets or turning into a powder for snorting or preparing injectables. happy powder. "Driving Miss Emma" is intravenous administration of morphine. pure pharmaceutical morphine powder. sister morphine. hydromorphinol . or less commonly the mixture when swallowed or used as a retention enema. used clinically in many countries of the world but in many cases also produced illicitly in rare instances. In general. methylphenidate . Poppy straw as well as opium can yield morphine of purity levels ranging from poppy tea to nearpharmaceutical-grade morphine by itself or with all of the more than 50 other alkaloids. cube. Ini juga merupakan bahan aktif dalam opium narkotika dan semua bentuknya. more commonly used for MDA or MDMA ). or similar drugs. "initiative" for cocaine. which is combined with cocaine. although ampoules and phials of morphine injection. Dilaudid . glad stuff. cf. cobics. white merchandise. Vitamin M. gold dust. Pelamine) taken by injection. first line. the name is also known to refer to a combination of tripelennamine and dihydrocodeine or codeine tablets or syrups taken by mouth. hard stuff. Murphy. "Blue Velvet" is a combination of morphine with the antihistamine tripelennamine (Pyrabenzamine. and soluble multi-purpose tablets are very popular where available. and the 100 mg extended-release tablets as greys and blockbusters. big M. [ edit ] Slang Terms Morphine is known on the street and elsewhere as M. as many customers are not needle users and may have been disappointed with ingesting the drug orally. Uncle Morphy. Number 13 (13th letter of alphabet. "Morphia" is an older official term for morphine also used as a slang term. Emmy. love dust (cf. nose candy for cocaine . Lady M. amphetamines . Emma. happy stuff. white nurse. As morphine is generally as hard or harder to divert than oxycodone in a lot of cases. and the like.

nicomorphine . as are some brands of hydromorphone. Biru Heroin ( tidak menjadi bingung dengan heroin Magic Blue. Untuk melakukan asetilasi relatif mentah untuk mengubah morfin menjadi heroin dan obat terkait segera sebelum digunakan dikenal sebagai AAing (untuk Anhidrida Asetat) atau rumah-panggang.betwixt the cheek and jaw) are known. dan output dari prosedur ini juga dikenal sebagai rumah atau panggang. Once in the brain. Thus. [ 74 ] [ edit ] Illicit . hydromorphone . especially morphine diacetate (heroin). these acetyl groups are removed to yield morphine. which causes the subjective effects of heroin. Slow-release oral morphine has been in widespread use for opiate maintenance therapy in Austria. [ sunting ] Dagang nama Morphine is marketed under many different brand names in various parts of the world: [show] Morphine brand names [ edit ] Precursor to other opioids [ sunting ] Farmasi Morphine is a precursor in the manufacture in a large number of opioids such as dihydromorphine . Morphine is commonly treated with acetic anhydride and ignited to yield heroin. which itself has a large family of semi-synthetic derivatives. Morphine can be smoked. and Slovakia for many years and it is available on a small scale in many other countries including the UK. atau campuran Blue Velvet dijelaskan di atas. the most common method being the "Chasing The Dragon" method. The pharmacology of heroin and morphine is identical except the two acetyl groups increase the lipid solubility of the heroin molecule. heroin may be thought of as a more rapidly acting form of morphine. causing heroin to cross the bloodbrain barrier and enter the brain more rapidly in injection. [ 73 ] Throughout Europe there is growing acceptance within the medical community of the use of slow release oral morphine as a substitution treatment alternative to methadone and buprenorphine for patients not able to tolerate the sideeffects of buprenorphine and methadone. For patients sensitive to the side-effects that in part may be a result of the unnatural pharmacological actions of buprenorphine and methadone. and heroin as well as codeine . The long-acting nature of slow-release morphine mimics that of buprenorphine because the sustained blood levels are relatively flat so there is no "high" per se that a patient would feel but rather a sustained feeling of wellness and avoidance of withdrawal symptoms. slow-release oral morphine formulations offer a promising future for use managing opiate addiction. atau linktus dikenal sebagai Morfin Biru atau Morphone Biru. Bulgaria. as Shake & Bake or Shake & Shoot.

her or their product from New Zealand-style homebake as the process was shorter and began with uncoated tablets that in the case of the 100 mg tablet was at or above 35 percent morphine sulphate by weight. dipropanoylmorphine with propionic anhydride. desomorphine (Permonid). [ 76 ] As an alternative. and codeine derivatives like acetylcodeine if the process is using morphine made from demethylating codeine by mixing acetic anhydride or acetyl chloride with the morphine and cooking it in an oven between 80 and 85 °C for several hours. metopon . salicylic acid may yield the salicyoyl analogue of 6-MAM. heroin. many strengths of the tablets are not blue. and the extended-release property is why MS-Contin is used in some countries and special 24-hour formulations of hydromorphone for maintenance and detoxification of those physically dependent on opioids. Homebake or other clandestinely-produced heroin produced from extended-release morphine tablets may be known as Blue Heroin because of the blue colour of some of these tablets. be turned into what is usually a mixture of morphine. and usually requires expensive catalysts and large amounts of morphine at the outset and is less common but still has been discovered by authorities in various ways during the last 20 years or so. it is possible to convert morphine to nicomorphine (Vilan) using nicotinic anhydride. which was brown-purple and quite potent. using a technique reported in New Zealand (where the initial precursor is codeine) and elsewhere known as home-bake. Morphine can be extracted from these products with simple extraction techniques to yield a morphine solution that can be injected. and the final product tends not to be blue. injected or swallowed. nicotinic acid (vitamin B 3 ) in some form would be precursor to 6-nicotinylmorphine. requires lab equipment of various types. [ citation needed ] The clandestine conversion of morphine to ketones of the hydromorphone class or other derivatives like dihydromorphine (Paramorfan). 6-monoacetylmorphine. such as MS-Contin. or a related colour like purple. the tablets can be crushed and snorted. etc. dibutanoylmorphine and disalicyloylmorphine with the respective acid anhydrides. with the 6-MAM being just as or more sought after than the heroin for reasons elucidated in the Wikipedia heroin article. timeconsuming. The drugs present in the final product are limited to heroin. Another means of using or misusing morphine is to use chemical reactions to turn it into heroin or another stronger opioid. and codeine to hydrocodone (Dicodid). dihydrocodeine (Paracodin). bluish. Morphine can.Illicit morphine is rarely produced from codeine found in over-the-counter cough and pain medicines. Dihydromorphine can be acetylated . [ citation needed ] Since heroin is one of a series of 3. 3monoacetylmorphine. A writer of a 2006 description of producing heroin from 100 mg as well as some 30 and 15 mg MS-Contin type tablets coined the term Blue Heroin to distinguish his. and morphine. resulting in a final liquid injectable. and so on. [ 75 ] Another source of illicit morphine comes from the extraction of morphine from extended-release morphine products. Glacial acetic acid can be used to obtain a mixture high in 6-monoacetylmorphine. even though the coloured coating of the tablet is usually removed before processing. is more involved. This demethylation reaction is often performed using pyridine and hydrochloric acid. etc.6 diesters of morphine. 3-monoacetylmorphine. although this provides much less euphoria but retains some of the extended-release effect. 6-monoacetylmorphine.

people in poorer countries often do not have access to it. France. According to a 2005 estimate by the International Narcotics Control Board . namely diacetyldihydromorphine (Paralaudin). morphine is a Schedule I drug under the Single Convention on Narcotic Drugs . Western doctors believe it is worthwhile to use the drug and then wean the patient off when the treatment is over. In Australia . [ 78 ] [ sunting ] Lihat juga Wikinews has related news: 2005 Afghan opium harvest begins      Drug addiction Obat injeksi Ilegal obat perdagangan Morphine (data page) Morphine total synthesis . Germany.into another 3. morphine is classified as a narcotic under the Narcotics and Psychotropics Control Act . morphine is classified as a List 1 drug under the Opium Law . six countries (Australia. [ 77 ] [ edit ] Access in developing countries Although morphine is cheap. consumed only about 6 percent of the global morphine supply. the United Kingdom. morphine is classified as a Schedule 8 drug under the variously titled State and Territory Poisons Acts. In the United States . [ edit ] Legal classification        In the United Kingdom . In Canada . In Japan . morphine is listed as a Class A drug under the Misuse of Drugs Act 1971 and a Schedule 2 Controlled Drug under The Misuse of Drugs Regulations 2001. accounting for 80 percent of the world's population. Some countries import virtually no morphine. In the Netherlands . and in others the drug is rarely available even for relieving severe pain while dying.6 morphine diester. The less affluent countries. Internationally. While morphine is clearly addictive. morphine is classified as a Schedule I drug under the Controlled Drugs and Substances Act . morphine is classified as a Schedule II drug under the Controlled Substances Act . and hydrocodone into thebacon . Experts in pain management attribute the under-distribution of morphine to an unwarranted fear of the drug's potential for addiction and abuse. and the United States) consume 79 percent of the world's morphine. Canada.

Zhang C (2007).eplepsyres.10. et al. Höllt V (2008). Diakses pada 6 Oktober 2008.1016/j. Chen AY. 8. PMID 20890149 . Journal of Physiology and Pharmacology 55 (1 Pt 2): 279–288. ^ Weissman DE. Geriatrics 64 (8): 8–10. Exp. Ther. Moncada S.2006. W. Ghahremani MH. 181 (2): 889–93. PMID 19059761 . ^ Schrijvers D. Bilfinger. 10. Cancer J 16 (5): 514–20. Haddox JD (1989). Ghasemi M. PMID 13767429 . ^ a b c Martin WR. doi : 10. 4. 14. ^ Naqvi F. (2005). Am Heart J 149 (6): 3. Commun. 133 : 388–99. 12–4. Diperoleh 3 April 2011. TV. Pain 36 (3): 363–6. Fields S (August 2009). "Emergencies in palliative care".1097/PPO. Pharmacol. 9. 204 (2): 714–9. Mantione. "Tolerance to the anticonvulsant effect of morphine in mice: blockage by ultra-low dose naltrexone". ^ Roshanpour M.0b013e3181f28a8d . PMID 20722311 . "Opioid pseudoaddiction-an iatrogenic syndrome". ^ "BestBets: Apakah penerapan opiat. "Evidence-based review of interventions to improve palliation of pain.10. K (March 2004). "Morphine enhances nitric oxide release in the mammalian gastrointestinal tract via the micro(3) opiate receptor subtype: a hormonal role for endogenous morphine". J. Ther. ^ "Selected opioid analgesics for Diperoleh 23 September 2011. Res.2007. doi : 10. doi : 10. "Endogenous nitric oxide modulates morphine-induced constipation".       Opioid Candu Opium licensing Opium poppy Polish heroin Psikoaktif obat Rekreasi penggunaan narkoba [ sunting ] Referensi 1. van Fraeyenhove F (2010). P. PMID 2710565 . Hou B. ^ a b c "Morphine Sulfate" .1016/j. Cadet. 83 (2–3): 261–4. dyspnea. doi : 10. doi : 10. "Role of receptor internalization in opioid tolerance and dependence".027 . Exp. Rafiei-Tabatabaei N. Dehpour AR (2009). PMID 18076994 . Riazi K.expneurol. 13. 117 (2): 199–206. 12. 7. Roe MT. Cervo F. 5. GB. depression". doi : 10. Di Rosa M (1991).003 . Pharmacol. Neurol. Fraser HF (1961). Biochem. 6. "Effects of enriched environment on morphine-induced reward in mice".2008. . ^ Koch T.1016/0304-3959(89)90097-3 . Biophys. selama serangan Oedma paru kardiogenik akut. PMID 1755865 . Zhu. "A comparative study of physiological and subjective effects of heroin and morphine administered intravenously in postaddicts". He F. ^ Meine TJ. ^ National Institute on Drug Abuse 11. Epilepsy Res.1016/0006-291X(91)91274-G . Gao Y.011 . mengurangi angka kematian pasien dan morbiditas?" . "Association of intravenous morphine use and outcomes in acute coronary syndromes: results from the CRUSADE Quality Improvement Initiative" .12. PMID 17331503 . 2.1016/j. ^ Xu Z. ^ Stefano.pharmthera. The American Society of Health-System Pharmacists . PMID 15082884 . ^ Calignano A.

. Org. 20. . Arbarello G.1021/ja01588a033 27. . ZH. C. doi : 10.. ^ Evans.1111/j.1002/chem. "Effects of narcotic analgesic drugs on human Oddi's sphincter motility" . Maryadele J. doi : 10. 12416– 12417. ^ Morphine withdrawal and depression 21. 96 (4): 1266–72. DY. Irvine R. Hamann. Merck. Org. Iorga. TD. 2008 . 53 (20). doi : 10. October 18. ^ [ |Dalrymple. PMID 15334697 .. ^ Varin. DF. 45 (15). T. JD. D. Gastroenterol. doi : 10.. Cave Bondi NM Di Luca T. 115 (23). 1980 . Chem. Am. 2006. Macchiarelli P. doi : 10. Romancing Opiates: Pharmacological Lies and the Addiction Bureaucracy .15. Eur. 16. PMID 11316181 . . SD. ^ L. J. 285-288. 6606-6608. ^ Toth. Fukuyama. Overman. G. 7871-7884. and Biologicals.. doi : 10. F. Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals. 1982 . Zhang. MD. MF (October 2004).. S.Morphine overdose Update Date: 2/3/2009.199628301 34. DA. 64 (21). Tschudi. Chem.2001.1021/ja027882h 36. 28302832. Soc. 11028-11029. doi : 10. Zhang. Chem. Soc. Chem. BM. Q. 2002 . Chem. doi : 10. J.1021/jo990905z 35. ^ Drugs and Human Performance FACT SHEETS . 4694-4708. 9688-9689. Jin.. ^ Hong. 14 (22). ^ DEA Briefs & Background. Stappenbeck. Org. LE J. Jr. Fokas. 25. P. . 114 (24). Guillou.1021/jo01303a045 29. Li. Kado. D.1021/ja0283394 37. 2002 . AL J.1572-0241.Feola Medicina Legale (compendio) II edition . Updated by: John E.03536. doi : 10. JE. ISBN 978-1594030871 . Trauner. World Journal of Gastroenterology 10 (11): 2901–2904. Duldner. G. "Cardiovascular changes during morphine administration and spontaneous withdrawal in the rat". ^ Wu. Angew. 3135-3137. 1952 . Neubert.200800744 . Chem.1021/ja00076a086 33. ^ Rice. Tang. doi : 10.. ^ Chan R. Ed. ^ Gates. 1988 . K. Narcotics 19. Tschudi. 26. W. E. Yokoshima. 1996 .1021/ja00050a075 32. Am. Fuchs. N.1016/S0014-2999(98)00984-4 . 124 (42).Morphine (and Heroin) 18. doi : 10. Kong. Encounter. 14542-14543.x . Am.. Am. ^ a b MedlinePlus . J. doi : 10. Minerva Medica Publications.1021/ol062112m 38. Soc. KC J. G. J. 1993 . MD 23. pp. . 22. 1999 . Int. 1380–1393. T.1002/anie. ^ Heroin Information from the National Institute on Drug Abuse 17. Org. CH Tetrahedron Lett. Am. Pharmacol. Kan. Chem. Drug Descriptions. Theodore ] (2006). B. Drugs and Drug Abuse. J. doi : 10. Turin 2002 24. Italy. 53115313. 8 (23). J. ^ Thompson DR (2001).1021/jo00255a008 31. Lett. Hrnciar. CY. White J (1999). ^ Trost. Drugs. ^ Uchida. 160. 23 (3). ^ Mulzer. J. Chem. JZ. Wang. 74 (4). Mitch. . 1992 . Chem.1016/S0040-4039(00)86810-0 30. M. 1109–1110. Chem. Am. 78 (7). 368 (1): 25– 33. W. Am. ^ White. ^ Taber. PR. J. MD. J. Soc. Wang. Soc. "Narcotic analgesic effects on the sphincter of Oddi: a review of the data and therapeutic implications in treating pancreatitis". 124 (49).. ^ Parker. . . Eur. Rheingold. Chem. Barré. 35 (23-24). KA. ^ Gates. Dürner. doi : 10.1021/ja01588a033 28. 2006 . doi : 10. Soc. ^ O'Neal. PMID 10096766 . 1956 .. J. PL J.

CRC Press: Boca Raton. 2008. "The effects of NMDA receptor antagonists and nitric oxide synthase inhibitors on opioid tolerance and withdrawal. "Gene expression following acute morphine administration". ^ Friswell J. Pain Physician 11 (2 Suppl): S133–53. "Effects of opioids on driving ability". 131 (32). doi : 10.39. Schmidt-Wolf IG. In Karch SB ( Ed ). ^ Chien CC. Chesworth. ^ Morphine Structure and Chemistry 55. ^ a b van Dorp EL. J. ^ Messmer D.. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of abused drugs . ^ Herman BH. ^ Trescot AM. Pasternak GW (1995). 190 (2): 137–9. Williams JB. Neurosci.1016/S0885-3924(99)00158-X . J Pain Symptom Manage 19 (3): 200–8. "Morphine-6glucuronide: morphine's successor for postoperative pain relief?" . Hill H. CA.) 198 (2): 243–50.prescription drugs and medications at RxList 41. 44. "Morphine-6-glucuronide: actions and mechanisms". Yamashita. Med. GR. 42. Psychopharmacology (Berl. Hitosugi N. ^ Opium poppy 58. ^ R. doi : 10. ^ a b Opium . ^ Kilpatrick GJ and Smith TW (2005). "Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats". R. ^ a b Jenkins AJ (2008) Pharmacokinetics of specific drugs. doi : 10. Physiol Genomics 6 (3): 169–81. 53. Lett. G. Miyazaki. PMID 11526201 . Baselt. "Morphine reciprocally regulates IL-10 and IL-12 production by monocyte-derived human dendritic cells and enhances T cell activation" .1016/0304-3940(95)11504-P .20035 . Farmer... ^ Galski T. Dahan A (2006). Medication development issues for opiate addiction". Rev. Brandner B. (1991). Bovill JG. PMID 18379759 . Biomedical Publications. Holding J. ^ Stork. PMID 7644123 . Soc. Sarton E. 51. Mol. 2009 . 48. Phillips C. Yukhananov R (2001). JJ J.. "Concentration-related effects of morphine on cognition and motor control in human subjects". Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man . . et al. doi : 10. 54. Coda B. Vocci F. ^ a b MS-Contin (Morphine) clinical pharmacology . Lee M. Curran HV (2008). doi : 10. "Morphine reduces local cytokine expression and neutrophil infiltration after incision" . Anderson L. ^ Clark JD. ^ opium 57. Romberg R. Hatsukari I. Med. Am. Hansen H (2008). 52. 11402-11406. Shi X.1007/s00213-008-1123-x . Chem. Datta S. 43. ^ Loguinov A. Mol Pain 3 : 46. pp. "Opioid pharmacology". Bridge P (1995). PMID 10760625 . ^ Morphine 56. 1057–1062. ^ Kerr B. "Acute effects of opioids on memory functions of healthy men and women". Singhal PC (2006). Res. (2007). Y.. PMID 15952175 . 8th edition. Neuropsychopharmacology 13 (4): 269–93. PMID 8747752 . PMID 18443637 . Ehle HT (2000). Crosby G. 50.1021/ja9038505 40.1016/0893-133X(95)00140-9 . et al. Anesthesia and analgesia 102 (6): 49.1002/med. A. Adams. Foster City. Li X. doi : 10. 47. Schulte. 12 (11–12): 45. 25 (5): 521–544. Neuropsychopharmacology 5 (3): 157– 66. PMID 1755931 . Morgan CJ.

Sci. Am. "Pain relief and sedation in Roman Byzantine texts: Mandragoras officinarum . ^ Ramoutsaki. ISBN 3764383356 . ^ ASA July 2004 Newsletter 64. doi : 10. Drug Alcohol Depend 80 (3): 283–95. Many of World's Poor Suffer in Pain" . ^ Klous MG.1016/S0531-5131(02)00699-4 . doi : 10. J. "Morphine Synthesis and Biosynthesis—An Update" Current Organic Chemistry (2000) 4. "Human white blood cells synthesize morphine: CYP2D6 modulation".Soldier's Disease and Addicts in the Civil War 67.04. (2007-09-10). US Government Printing Office: Washington. 74. ^ Donald G. Immunol. 20. 63. ^ Poeaknapo C. Chem. ^ Soldiers Disease A Historical Hoax? 68. ^ Crews JC. ^ Andreas Luch (2009). McNeil Jr.008 . ^ Mythical Roots of US Drug Policy . Mantione KJ. ^ Onset of Action and Drug Reinforcement | Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (JPET) 69. J.1002/10970142(19901215)66:12<2642::AID-CNCR2820661229>3. Chemistry of the Opium Alkaloids. Denson DD (1990). 61.2005. Baggerman G.Opiate Narcotics 65. ^ Zhu W. I (2002). 1932. 1900. 75. Zenk MH (2004).0. PMID 15916865 . A source of opioid abuse". ^ LF Small and RE Lutz. Springer. PMID 16301642 . 72. 73. 5900 (1951) 76. hal. "Endogenous formation of morphine in human cells" . Proc. Molecular. ^ Old Soldiers Disease 66. ^ [1] [ dead link ] 78.drugalcdep. ^ University of Rochester Press Releases 71. ^ Novak et al . [ sunting ] Pranala luar   US National Library of Medicine: Drug Information Portal . Natl. New York Retrieved 2007-09-11 . The Preparation of Morphine-N-Methyl-C14.Morphine Morphine bound to proteins in the PDB . 77. "Recovery of morphine from a controlled-release preparation. International Congress Series 1242 : 43. pp. and Atropa belladonna ". PMID 2249204 . ^ a b c Poppy Straw Concentrate 60. doi : 10. Brandsch M. Rapoport.2-B . DC.CO. ^ H. Beijnen JH (2005). Cancer 66 (12): 2642–4. "Development of pharmaceutical heroin preparations for medical co-prescription to opioid dependent patients". clinical and environmental toxicology . Cadet P. USA 101 (39): 73. 153–154. Schmidt J. Dräger B. Stefano GB (2005). "Drugs Banned.59. Van Ree JM. ^ Canadian Government Commission . Hyoscyamos niger . ^ Overland Monthly XXXV (205): xiv. Van den Brink W. 175 (11): 7357–62.. Soc. 70. 62. Acad.1016/j.