BAB I

PENDAHULUAN

Retinoblastoma merupakan tumor ganas okular yang sering ditemukan pada

masa kanak-kanak. Insidens retinoblastoma bervariasi mulai dari 1:14.000 hingga
1:20.000 kelahiran hidup, bergantung tiap negara. Dua pertiga kasus muncul
sebelum akhir tahun ketiga. Sekitar 30% kasus bersifat bilateral yang merupakan
tanda dari penyakit herediter, namun lebih dari sepertiga kasus dapat terjadi secara
unilateral. Tidak ada predileksi untuk jenis kelamin, ras, dan mata yang terkena.
Retinoblastoma disebabkan oleh mutasi gen RB1 yang terletak pada lengan
panjang kromosom 13 pada lokus 14 (13q14) yang mengkode protein pRB. Gen
retinoblastoma normal yang terdapat pada semua orang adalah suatu gen supresor
atau anti-onkogen. Retinoblastoma terdiri atas dua tipe, yaitu retinoblastoma yang
terjadi karena adanya mutasi genetik (gen RB1) dan retinoblastoma sporadik.
Retinoblastoma yang diturunkan secara genetik terbagi atas 2 tipe, yaitu familial
retinoblastoma dan sporadic heritable retinoblastoma.
Retinoblastoma biasanya tidak disadari sampai tumbuh cukup besar untuk
menimbulkan suatu pupil putih (leukokoria), strabismus, atau peradangan. Tumor
stadium awal biasanya terlihat hanya bila dicari, misalnya pada anak dengan
riwayat herediter atau pada kasus-kasus yang mata sebelahnya sudah terkena.
Keluhan lain yang dapat timbul namun jarang, meliputi heterokromia iris, hifema
spontan, dan selulitis orbita. Keluhan gangguan penglihatan jarang dilaporkan
karena umumnya penderita adalah anak-anak dengan usia belum bersekolah
(preschool-aged children).
Anak-anak dengan Retinoblastoma Intraokular yang mendapat perawatan
medis modern mempunyai prognosis yang baik dengan angka keselamatan hidup
pada anak mencapai lebih dari 95%, namun di negara berkembang penderita
retinoblastoma seringkali datang dengan keadaan tumor yang cukup parah karena
terlambat terdiagnosis. Referat ini membahas mengenai retinoblastoma mulai dari
etiologi hingga terapi agar retinoblastoma dapat terdiagnosis lebih dini.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Anatomi dan Fisiologi Retina

Retina merupakan selembar tipis jaringan saraf yang semitransparan dan
memiliki banyak lapisan yang melapisi bagian dalam dua pertiga posterior dinding
bola mata. Retina mengandung sel-sel reseptor yang menerima rangsangan cahaya
merupakan bagian mata yang mengandung reseptor yang menerima rangsangan
cahaya.

Gambar 1. Lapisan koroid dan retina dengan pulasan hematoksilin dan eosin.1
Retina terdiri atas 10 lapisan:
1.
2.

Epitel pigmen retina

Lapisan fotoreseptor, merupakan lapisan terluar retina yang terdiri dari sel
batang yang mempunyai bentuk ramping, dan sel kerucut

3.

Membran limitan eksterna

4.

Lapis nukleus luar, merupakan susunan lapisan nukleus sel kerucut dan sel
batang. Ketiga lapis di atas avaskular dan mendapat metabolisme dari kapiler
korid.

5.

Lapisan pleksiform luar, merupakan lapis aselular dan merupakan tempat

sinapsis sel fotoreseptor dengan sel bipolar dan sel horizontal.

6.

Lapisan nukleus dalam, merupakan tubuh sel bipolar, sel horizontal dan sel
Muller lapis ini mendapatkan metabolisme dari arteri retina sentral.

7.

Lapisan pleksiform dalam, merupakan lapis aseluler yang merupakan tempat

sinaps sel bipolar, sel amakrin dengan sel ganglion.

8.

Lapisan sel ganglion yang merupakan lapis badan sel dari pada neuron
kedua.

9.

Lapis serabut saraf, merupakan lapisan akson sel ganglion menuju kearah
saraf optik. Di lapisan-lapisan ini terletak sebagian besar pembuluh darah
retina.

10.

Membran limitan interna, merupakan membran hialin antara retina dan

badan kaca.
Sel batang dan sel kerucut adalah neuron reseptor yang esensial untuk

penglihatan. Sel batang dan sel kerucut terletak berbatasan dengan lapisan
coroidea retina, sehingga berkas sinar mula-mula harus melewati lapisan sel
ganglion dan bipolar untuk mencapai dan mengaktifkan sel batang dan sel

kerucut fotosensitif. Lapisan berpigmen koroid di sebelah retina menyerap

berkas sinar dan mencegah pemantulan kembali melalui retina.
Pembuluh darah didalam retina merupakan cabang arteri oftalmika, arteri
retina sentral masuk retina melalui papil saraf optik yang akan memberikan
nutrisi pada retina dalam. Lapisan luar retina atau sel kerucut dan sel batang
mendapat nutrisi dari koroid.

2.2 Definisi Retinoblastoma

Retinoblastoma adalah tumor ganas okular yang berasal dari sel retina
embrional, dapat terjadi dalam bentuk herediter dan non-herediter, dapat mengenai
satu mata (unilateral) dan kedua mata (bilateral).2

2.3 Epidemiologi Retinoblastoma

Retinoblastoma merupakan tumor ganas okular yang sering ditemukan pada
masa kanak-kanak. Retinoblastoma merupakan tumor ganas okular kedua
terbanyak setelah melanoma uvea untuk kasus kanker pada semua kelompok usia.
Insidens retinoblastoma bervariasi mulai dari 1:14.000 hingga 1:20.000 kelahiran
hidup, bergantung tiap negara. Terdapat variasi insidens berdasarkan geografik. Di
Meksiko dilaporkan ada 6,8 kasus per 1 juta penduduk, sedangkan di Amerika
Serikat dilaporkan ada 4 kasus per 1 juta penduduk. Negara dengan insidens
retinoblastoma tertinggi di dunia dilaporkan adalah Afrika dan India.3
Menurut Yayasan Kasih Anak Kanker Indonesia (YKAKI), dari data registrasi
kanker berbasis Rumah Sakit di DKI Jakarta tahun 2005 di 26 Rumah Sakit,
tercatat ada 187 kasus kanker pada anak usia 0-17 tahun. Kasus kanker terbanyak
adalah leukemia (33,7%), neuroblastoma (7%), dan retinoblastoma (5,3%).

Menurut pusat data registrasi kanker tahun 2012 di Indonesia, retinoblastoma

merupakan penyakit kanker terbanyak kedua setelah kanker darah (leukemia).
Dua pertiga kasus muncul sebelum akhir tahun ketiga, kasus-kasus yang jarang
dilaporkan ada hampir di segala usia. Sekitar 30% kasus bersifat bilateral yang
merupakan tanda dari penyakit herediter, namun lebih dari sepertiga kasus dapat
terjadi secara unilateral. Tidak ada predileksi untuk jenis kelamin, ras, dan mata
yang terkena. Sekitar 60-70% kasus bersifat unilateral dengan usia rerata saat
didagnosis adalah 24 bulan. Sekitar 30-40% kasus bersifat bilateral dengan usia
rerata saat didiagnosis adalah 12 bulan.4
2.4 Etiologi Retinoblastoma
Retinoblastoma disebabkan oleh mutasi gen RB1 yang terletak pada lengan
panjang kromosom 13 pada lokus 14 (13q14) yang mengkode protein pRB. Gen
retinoblastoma normal yang terdapat pada semua orang adalah suatu gen supresor
atau anti-onkogen karena protein pRB berfungsi sebagai supresor pembentukan
tumor. pRB adalah nukleoprotein yang terikat pada DNA (Deoxiribo Nucleid Acid)
dan mengontrol siklus sel pada transisi dari fase G1 sampai fase S, sehingga
perubahan keganasan dari sel retina primitif terjadi sebelum diferensiasi berakhir.3
Individu dengan retinoblastoma herediter memiliki satu alel yang terganggu di
setiap sel tubuhnya, apabila alel pasangannya di sel retina yang sedang tumbuh
mengalami mutasi spontan, terbentuklah tumor. Pada bentuk retinoblastoma
nonherediter, kedua alel gen retinoblastoma normal di sel retina yang sedang
tumbuh dinonaktifkan oleh mutasi spontan. Pengidap bentuk herediter yang
bertahan hidup (5% dari kasus baru yang orangtuanya sebagai penderita atau
mengalami mutasi germinativum) memiliki peluang hampir 50% menghasilkan
anak dengan retinoblastoma.6

2.5 Patogenesis Retinoblastoma

Retinoblastoma terbagi atas 2 tipe, yaitu retinoblastoma yang muncul pada
anak yang membawa gen retinoblastoma dari salah satu atau kedua orang tuanya
(familial retinoblastoma) dan retinoblastoma yang muncul karena adanya mutasi
baru pada sel sperma atau sel ovum (sporadic heritable retinoblastoma).3

Tumor tumbuh melalui mutasi genetik secara spontan dan sporadik, atau
diturunkan

melalui

autosomal

dominan.

Retinoblastoma

secara

umum

diklasifikasikan melalui tiga cara, yaitu familial atau sporadik, bilateral atau
unilateral, dan herediter atau nonherediter. Retinoblastoma familial dan bilateral
disebabkan oleh mutasi genetik sehingga termasuk herediter. Sedangkan,
retinoblastoma unilateral dan sporadik termasuk nonherediter.2,3
Retinoblastoma timbul ketika kedua lokus homolog pada gen supresor
menjadi nonfungsional akibat delesi atau mutasi. Walaupun 1 gen normal dapat
menekan perkembangan retinoblastoma, namun bila gen normal dipertemukan
dengan 1 gen abnormal dapat menyebabkan situasi menjadi tidak stabil. Situasi
tersebut menyebabkan mutasi pada gen normal dan hilangnya kemampuan supresi
tumor, sehingga retinoblastoma dapat berkembang. Pada tahun 1974, Knudson
mengajukan hipotesis two-hits yang menyatakan bahwa retinoblastoma dapat
berkembang bila terjadi dua mutasi (hits). Keduanya melibatkan gen retinoblastoma
yang terletak di kromosom 13q14. Kedua alel normal lokus retinoblastoma harus
dinonaktifkan (two hits) agar retinoblastoma dapat berkembang.2
Pada kasus familial, anak mewarisi satu salinan gen retinoblastoma di sel
germinativum dan salinan lainnya normal. Retinoblastoma timbul apabila gen
retinoblastoma normal mengalami mutasi somatik. Agar ekspresi penyakit timbul,
cukup terjadi satu mutasi somatik, sehingga pola pewarisan familial retinoblastoma
mengikuti pola autosomal dominan. Pada kasus sporadik, kedua alel retinoblastoma
normal hilang akibat mutasi somatik di salah satu retinoblas, sehingga sel retina
kehilangan kedua salinan normal dari gen retinoblastoma.7

Gambar 3. Patogenesis Retinoblastoma7

Gambar 4. Hipotesis two-hits yang dikemukakan oleh Knudson7

Retinoblastoma dapat tumbuh ke luar (eksofitik), ke dalam (endofitik), atau
kombinasi keduanya. Retinoblastoma endofitik akan meluas ke dalam vitreus.

Kedua jenis retinoblastoma secara bertahap akan mengisi mata dan meluas bersama
nervus optikus ke otak dan, lebih jarang, di sepanjang saraf dan pembuluhpembuluh darah di sklera ke jaringan orbita lainnya. Tumor ini terkadang tumbuh
secara difus di retina, melepaskan sel-sel ganas ke dalam vitreus dan bilik mata
depan, sehingga menimbulkan proses pseudoinflamasi yang dapat menyerupai
retinitis, vitritis, uveitis, atau endoftalmitis.5
2.6 Gambaran Klinis Retinoblastoma
Retinoblastoma biasanya tidak disadari sampai tumbuh cukup besar untuk
menimbulkan suatu pupil putih (leukokoria), strabismus, atau peradangan. Semua
anak dengan strabismus atau peradangan intraokular harus dievaluasi untuk
mencari adanya retinoblastoma. Tumor stadium awal biasanya terlihat hanya bila
dicari, misalnya pada anak dengan riwayat herediter atau pada kasus-kasus yang
mata sebelahnya sudah terkena. Keluhan lain yang dapat timbul namun jarang,
meliputi heterokromia iris, hifema spontan, dan selulitis orbita. Keluhan gangguan
penglihatan jarang dilaporkan karena umumnya penderita adalah anak-anak dengan
usia belum bersekolah (preschool-aged children).2,3
Rata-rata umur pada saat diagnosis tergantung riwayat keluarga dan lateral
penyakit. Pasien dengan riwayat keluarga retinoblastoma umumnya terdiagnosis
pada usia 4 bulan. Pasien dengan penyakit bilateral umumnya terdiagnosis pada
usia 12 bulan. Pasien dengan penyakit unilateral umumnya terdiagnosis pada usia
24 bulan. Sekitar 90% kasus didiagnosis pada pasien umur dibawah 3 tahun.5
Tabel 1. Tanda klinis Retinoblastoma5
Usia <5 tahun
Leukokoria (60%)
Strabismus (20%)
Inflamasi okular (5%)
Hipopion
Hifema
Heterokromia iris
Perforasi spontan
Proptosis
Katarak
Glaukoma
Nistagmus

Usia 5 tahun
Leukokoria (35%)
Penurunan daya penglihatan (35%)
Strabismus (15%)
Floaters (5%)
Nyeri (5%)

Anisokoria

Gambar 4. Leukokoria di mata kanan pada penderita retinoblastoma3

Gambaran klinis yang ditemukan pada fase awal retinoblastoma umumnya adalah
leukokoria dan strabismus. Pada pemeriksaan oftalmologi didapatkan gambaran nodul
bewarna putih kekuningan yang menembus dari retina ke vitreus bila pertumbuhan
terjadi secara endofitik. Pada pertumbuhan eksofitik, pemeriksaan oftalmologi
menunjukkan adanya eksudat dan lepasnya retina akibat proliferasi tumor subretina.
Pada tumor dengan perkembangan lanjut, dapat memberikan gambaran uveitis,
glaukoma neovaskular sekunder, dan keterlibatan orbita.2
Uveitis timbul akibat ekspansi tumor yang disertai eksudat ke vitreus dan bilik
mata depan menyebabkan akumulasi material selular yang menyerupai gambaran proses
inflamasi (pseudohipopion). Adanya nekrosis di antara sel-sel tumor menyebabkan
pelepasan vascular endothelial growth factor dengan neovaskularisasi di retina dan iris,
sehingga terjadi glaukoma akut sudut tertutup yang pada kasus ini disebut sebagai
glaukoma neovaskular sekunder. Nekrosis masif sel-sel tumor di orbita menyebabkan
selulitis orbita akut. Tumor yang menyebar ke sepanjang nervus optikus mencapai
kranial, transklera, hingga ke orbita akan menyebabkan terjadinya proptosis.2,3
Tumor dengan ukuran yang lebih besar akan memberikan gambaran area
kehitaman yang merupakan area nekrosis, fokus bewarna kecoklatan yang merupakan
perdarahan, granul bewarna putih atau flek dari kalsifikasi yang distrofi. Pertumbuhan
lebih lanjut menyebabkan tumor mengisi rongga orbita dan area nekrosis menjadi lebih
luas.

Gambar 5. Tampak retinoblastoma multipel2

Gambar 6. Retinoblastoma endofitik dengan vitreous sheeding

Gambar 7. Retinoblastoma eksofitik. Tampak gambaran detachment retinal.

2.7 Klasifikasi Retinoblastoma

10

Ada dua klasifikasi yang saat ini digunakan untuk mengelompokkan

retinoblastoma, yaitu Klasifikasi Reese-Ellsworth dan Klasifikasi Retinoblastoma
Internasional.4

Klasifikasi Reese-Ellsworth
Klasifikasi

ini

merupakan

metode

penggolongan

retinoblastoma

intraokular yang populer, sehingga paling sering digunakan. Klasifikasi ini

tidak menyertakan penggolongan retinoblastoma ekstraokular. Klasifikasi ini
didasarkan pada jumlah, ukuran, dan lokasi tumor, serta ada tidaknya vitreous
seeding

(Tabel

2).

Pada

klasifikasi

Reese-Ellsworth,

retinoblastoma

digolongkan menjadi very favorable group (grup 1) hingga very unfavorable

group (grup 5). Penggolongan tersebut didasarkan pada kemungkinan bola
mata dapat diselamatkan setelah dilakukan External Beam Radiotherapy
(ERBT). Klasifikasi Reese-Ellsworth tidak mencakup informasi mengenai
prognosis penglihatan penderita dan kemampuan penderita bertahan hidup.

Klasifikasi Retinoblastoma Internasional atau International Classification of

Retinoblastom (ICRB)
Klasifikasi ini diharapkan mampu memberikan prediksi yang lebih baik
terhadap mata yang dilakukan kemoterapi. Penggolongan didasarkan pada
ukuran tumor, ada tidaknya cairan subretina, serta ada tidaknya perluasan
tumor ke vitreus dan subretina. Adanya keterlibatan bilik mata depan,
glaukoma neovaskular, perdarahan vitreus, dan/atau nekrosis, digolongkan

11

sebagai kelompok mata yang tidak terselamatkan (unsalvageable group)

(Tabel 3).
Tabel 2. Klasifikasi Reese-Ellsworth
Grup
1

A
Tumor soliter, ukuran kurang dari 4

B
Tumor multipel, ukuran kurang dari 4

diameter papil nervus optikus, pada

diameter papil nervus optikus, semua

atau di belakang ekuator

Tumor soliter, ukuran 4-10 diameter

pada atau di belakang ekuator

Tumor multipel, ukuran 4-10 diameter

papil nervus optikus, pada atau di

papil nervus, di belakang ekuator

belakang ekuator
Lesi di anterior sampai ekuator

Tumor soliter, ukuran 10 diameter

papil nervus optikus, posterior sampai

Tumor mulitipel, ukuran > 10

ekuator
Lesi anterior hingga ora serata

diameter papil nervus optikus

Tumor masif yang melibatkan lebih

Vitreous seeding

dari setengah retina

Tabel 3. International Classification of Retinoblastom
Grup A

Tumor kecil (3mm) terbatas pada retina; >3 mm dari fovea; >1,5 mm dari
diskus optikus

Grup B

Tumor (>3mm) terbatas pada retina di beberapa lokasi, dengan cairan

subretinal yang jernih 6mm dari tepi tumor

Grup C

Berlokasi di vitreous dan atau benih tumor di subretinal (<6 mm dari tepi
tumor) jika lebih dari satu bagian subretinal/vitreus, total luas tumor harus <
6mm

Grup D

Difus pada vitreus dan atau penyebaran di subretinal (6 mm dari tepi tumor)
jika ada lebih dari 1 bagian pada subretinal/vitreus, total luas tumor harus
6mm, cairan subretinal > 6 mm dari tepi tumor.

12

Grup E

Tidak dapat melihat, atau ada 1 atau gejala berikut ini:

Tumor di bagian segmen anterior
Tumor di dalam atau pada badan siliar
Glaukoma neovaskular
Perdarahan vitreus yang menyebabkan hifema
Phthisical atau pre-pthisical eye
Selulitis orbita

2.8 Diagnosis Banding Retinoblastoma

Gambaran klinis yang paling banyak ditemukan pada retinoblastoma adalah
leukokoria, sehingga penyakit-penyakit berikut ini juga harus difikirkan pada
keadaan yang dicurigai sebagai retinoblastoma.3
-

Persistent fetal vasculature

Retinopati premature
Katarak
Koloboma koroid atau diskus optikus
Uveitis
Toksokariasis
Congenital retinal fold
Coats disease
Perdarahan vitreus

Kekeruhan kornea
Familial exudative vitreoretinopathy
Miopia tinggi/anisometropia
Myelinated nerve fibers
Norrie disease
Retinal detachment
Photographic artifact
Displasia retina

2.9 Diagnosis Retinoblastoma

Diagnosis retinoblastoma ditegakkan berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan
oftalmologis. Standar baku emas untuk memastikan diagnosis retinoblastoma
adalah dengan biopsi. Jenis biopsi yang dapat digunakan adalah Biopsi Aspirasi
Jarum Halus atau Fine Needle Aspiration Biopsy (FNAB) yang hanya boleh
dilakukan oleh dokter spesialis mata subdivisi Onkologi yang telah berpengalaman.
Pada pemeriksaan histopatologi didapatkan gambaran sel-sel tumor bulat keil
dengan sitoplasma bening, nukleus berbentuk bulat atau oval, dan kromatin
berbentuk granular halus. Nukleoli, sitoplasma, dan membran sel sulit dibedakan.
Beberapa gambaran sel yang umum ditemukan pada retinoblastoma adalah
Flexner-Wintersteiner rosettes, Horner-Wright rosettes, fleurettes.2
Flexner-wintersteiner Rosettes terdiri dari lumen central yang dikelilingi oleh sel
kolumnar tinggi, nukleus sel ini lebih jauh dari lumen. Homer-Wright Rosettes,

13

rosettes yang tidak mempunyai lumen dan sel terbentuk mengelilingi masa proses
eosinophilik. Fleurettes adalah fokus sel tumor, yang mana menunjukkan
differensiasi fotoreseptor, kelompok sel dengan proses pembentukan sitoplasma dan
tampak menyerupai karangan bunga.
Ultrasonography (USG) dan Computed Tomography Scan (CT-scan) dapat
membantu diagnosis retinoblastoma, yaitu bila didapatkan adanya kalsifikasi di
dalam tumor. Magnetic Resonance Imaging (MRI) merupakan pemeriksaan yang
paling dianjurkan untuk mengevaluasi nervus optikus, orbita, dan otak. MRI tidak
hanya menampilkan resolusi jaringan lunak yang baik, tetapi juga mencegah
pajanan radiasi yang berbahaya. Beberapa penelitian terbaru menyatakan evaluasi
metastase sistemik tidak diindikasikan pada penderita yang tidak menunjukkan
defisit neurologis dan tidak ada bukti perluasan tumor ke ekstraokular.

Gambar 8. Pada CT-scan retinoblastoma didapatkan kalsifikasi intraokular di segmen

posterior okuli sinistra5
2.10 Tatalaksana Retinoblastoma
Saat Retinoblastoma pertama kali diterapi, yang paling penting dipahami
bahwa Retinoblastoma adalah suatu keganasan. Saat penyakit ditemukan pada
mata, angka harapan hidup melebihi 95% di negara barat. Walaupun dengan
penyebaran ekstraokular, angka harapan hidup menurun sampai kurang dari
50%. Selanjutnya dalam memutuskan strategi terapi, sasaran pertama yang harus
adalah menyelamatkan kehidupan, kemudian menyelamatkan mata, dan
akhirnya menyelamatkan visus. Managemen modern Retinoblastoma Intraokular
sekarang ini dengan menggabungkan kemampuan terapi yang berbeda

14

mencakup Enukleasi, Eksenterasi, Kemoterapi, Photocoagulasi, Krioterapi,

External-Beam Radiation dan Plaque Radiotherapy.
External Beam Radiotherapy jarang digunakan saat ini sebagai terapi
utama Retinoblastoma Intraokular karena berhubungan dengan deformitas
kraniofacial dan tumor sekunder pada daerah radiasi. Enukleasi primer pada
Retinoblastoma unilateral lanjut masih direkomendasikan untuk menghindari
efek samping kemoterapi sistemik. Manipulasi yang tidak diperlukan harus
dihindari pada bola mata dan sepanjang saraf optikus untuk menghindari
penyebaran tumor ke Ekstraokular.5,6

Enukleasi
Enukleasi masih menjadi terapi definitif untuk Retinoblastoma.
Walaupun beberapa dekade terakhir terjadi penurunan frekuensi enukleasi
baik pada kasus unilateral maupun bilateral. Enukleasi dipertimbangkan
sebagai intervensi yang tepat jika:
-

Tumor melibatkan lebih dari 50% bola mata

Dugaan terlibatnya orbita dan nervus optikus
Melibatkan segmen anterior dengan atau tanpa Glaukoma Neovaskular
Potensi untuk melihat pada mata yang terkena hanya sedikit

Kemoterapi
Kemajuan yang berarti dalam penatalaksaan Retinoblastoma Intraokular
Bilateral pada dekade terakhir masih menggunakan kemoterapi sistemik
primer. Pemberian kemoterapi sistemik mengurangi ukuran tumor, berikut
dapat menggunakan gabungan fokal terapi dengan laser, krioterapi atau
radioterapi, perubahan ini dapat terjadi sebagai akibat kemajuan dalam terapi
kedua tumor otak dan metastasis Retinoblastoma. Saat ini regimen kombinasi
bermacam-macam

seperti

Carboplatin,

Vincristine,

Etoposide

dan

Cyclosporine. Anak-anak yang mendapat obat kemoterapi secara intravena

setiap 3-4 minggu untuk 4-9 siklus kemoterapi.
Kemoterapi sistemik primer (chemoreduction) diikuti oleh terapi lokal
(gabungan) sekarang secara lebih sering digunakan vision-sparing tecnique.

15

Kebanyakan studi Chemoreduction untuk Retinoblastoma menggunakan

Vincristine, Carboplatin, dan Epipodophyllotoxin, lainya Etoposide atau
Teniposide, tambahan lainya Cyclosporine. Agen pilihan sebaiknya bervariasi
dalam jumlah dan siklus menurut lembaga masing-masing. Kemoterapi
jarang berhasil bila digunakan sendiri, tapi pada beberapa kasus terapi lokal
(Kriotherapy,

Laser

Photocoagulation,

Thermotherapy

atau

Plaque

Radiotherapy) dapat digunakan tanpa Kemoterapi. Efek samping terapi

Chemoreduction antara lain hitung darah yang rendah, rambut rontok, tuli,
toksisitas renal, gangguan neurologik dan jantung. Leukemia myologenous
akut pernah dilaporkan setelah pemberian regimen chemoreduction termasuk
etoposide.

Pemberian

kemoterapi

lokal

sedang

diteliti,

berpotensi

meminimalkan komplikasi sistemik.

Periocular Chemotherapy
Periocular Chemotherapy yang akan datang dimasukkan dalam COG trial
berdasarkan pada data terbaru penggunaan carboplatin subconjunctiva
sebagai terapi Retinoblastoma pada percobaan klinis phase 1 dan 2, keduanya
baik vitreous seeding dan tumor retina didapati adanya respon terhadap terapi
ini. Toksisitas lokal minor berupa orbit myositis pernah dilaporkan setelah
pemberian Carboplatin subconjuctiva dan respon terhadap kortikosteroid oral,
dan reaksi yang lebih berat termasuk optik atropi pernah dilaporkan.

Photocoagulation dan Hyperthermia

Xenon dan Argon Laser (532 nm) secara tradisional digunakan untuk
terapi Retinoblastoma yang tinggi apek kurang dari 3mm dengan dimensi
basal kurang dari 10 mm, 2-3 siklus putaran Photocoagulation merusak suplai
darah tumor, selanjutnya mengalami regresi. Laser yang lebih berat
digunakan untuk terapi langsung pada permukaan tumor. Laser diode (810mm) digunakan sebagai hyperthermia. Penggunaan langsung pada
permukaan tumor menjadikan temperatur tumor sampai 45-60oC dan
mempunyai pengaruh sitotoksik langsung yang dapat bertambah dengan
Kemoterapi dan Radioterapi.

Krioterapi
16

Krioterapi uga efektif untuk tumor dengan ukuran dimensi basal kurang dari
10mm dan ketebalan apical 3mm. Krioterapi digunakan dengan visualisasi
langsung

dengan

Triple

Freeze-Thaw

Technique.

Khususnya

Laser

Photoablation dipilih untuk tumor pada lokasi posterior dan cryoablation

untuk tumor yang terletak lebih anterior.Terapi tumor yang berulang sering
memerlukan kedua tekhnik tersebut. Selanjut di follow up pertumbuhan
tumor atau komplikasi terapi.

External-Beam Radiation Therapy

Tumor Retinoblastoma respon terhadap radiasi, digunakan teknik terbaru
yang dipusatkan pada terapi radiasi megavoltage, sering memakai LensSparingTechnique, untuk melepaskan 4000-4500 cGy dengan interval terapi
lebih dari 4-6 minggu. Khusus untuk terapi pada anak Retinoblastoma
bilateral yang tidak respon terhadap Laser atau Krioterapi. Keselamatan bola
mata baik, dapat dipertahankan sampai 85%. Fungsi visual sering baik dan
hanya dibatasi oleh lokasi tumor atau komplikasi sekunder.
Dua hal penting yang membatasi pada penggunaan External Beam
Radiotherapy dengan teknik sekunder adalah :

1. Gabungan mutasi germline gen RB1 dengan peningkatan umur hidup pada
resiko kedua, tidak tergantung pada keganasan primer (seperti osteosarcoma)
yang dieksaserbasisi oleh paparan External Beam Radiotherapy.
2. Sequele yang dihubungkan dengan kekuatan Radiotheraphy meliputi midface
hypoplasia, Radiation Induced-Cataract, dan Radiation Optic Neuropathy
dan Vasculopathy.
Bukti menunjukkan kemampuan terapi yang dikombinasi menggunakan
External Beam Radiotherapy dosis rendah dan Kemoterapi diperbolehkan
untuk meningkatkan keselamatan bola mata dengan menurunkan morbiditas
radiasi.

Sebagai

tambahan

penggunaan

kemoterapi

sistemik

dapat

memperlambat kebutuhan External Beam Radiotherapy, memberikan

perkembangan orbita yang baik dan secara bermakna menurunkan resiko
malignansi sekunder sewaktu anak berumur satu tahun.

17

Plaque Radiotherapy (Brachytherapy)

Radioactive Plaque terapi dapat digunakan bila terapi penyelamatan bola
mata gagal untuk menghancurkan semua tumor aktif dan sebagai terapi utama
terhadap beberapa anak dengan ukuran tumor relatif kecil sampai sedang.
Teknik ini secara umum dapat digunakan pada tumor yang dengan diameter
basal kurang dari 16mm dan ketebalan apikal 8 mm. Isotop yang sering
digunakan adalah lodine 125 dan Ruthenium 106.

2.11 Prognosis Retinoblastoma

Anak-anak dengan Retinoblastoma Intraokular yang mendapat perawatan
medis modern mempunyai prognosis yang baik untuk bertahan hidup dengan
angka keselamatan hidup pada anak mencapai lebih dari 95%. Kebanyakan faktor
resiko penting yang dihubungkan dengan kematian adalah tumor yang meluas ke
ekstraokular, secara langsung melalui sklera, atau yang lebih sering dengan invasi
saraf optikus, khususnya pada pembedahan Reseksi Margin.
Anak yang bertahan dengan Retinoblastoma Bilateral meningkatkan insiden
keganasan non-okular dikemudian hari. Rerata waktu laten untuk perkembangan
tumor sekunder adalah 9 tahun dari penatalaksaan Retinoblastoma primer. Mutasi
RBI dihubungkan dengan insiden 26,5% perkembangan tumor sekunder dalam 50
tahun pada pasien yang diterapi tanpa terpapar terapi radiasi.

18

BAB III
KESIMPULAN
Retinoblastoma merupakan tumor ganas intraokular yang sering ditemukan
pada masa kanak-kanak. Insidens retinoblastoma bervariasi mulai dari 1:14.000
hingga 1:20.000 kelahiran hidup. Retinoblastoma disebabkan oleh mutasi gen RB1
yang terletak pada lengan panjang kromosom 13 pada locus 14 (13q14) yang
mengkode protein pRB. Retinoblastoma yang diturunkan secara genetik terbagi atas
2 tipe, yaitu retinoblastoma yang muncul pada anak yang membawa gen
retinoblastoma dari salah satu atau kedua orang tuanya (familial retinoblastoma)
dan retinoblastoma yang muncul karena adanya mutasi baru pada sel sperma atau
sel ovum (sporadic heritable retinoblastoma). Retinoblastoma memberikan
gambaran klinis berupa pupil putih (leukokoria), strabismus, atau peradangan.
Enukleasi adalah terapi pilihan untuk retinoblastoma berukuran besar. Mata dengan
tumor yang berukuran lebih kecil dapat diterapi secara efektif dengan radioterapi
plaque atau external beam, krioterapi, atau fotokoagulasi laser. Kemoterapi dapat
digunakan untuk memperkecil ukuran tumor besar sebelum dilakukan terapi jenis
lain dan terkadang sebagai terapi tunggal. Kemoterapi juga digunakan untuk
mengobati tumor yang sudah meluas ke otak, orbita, atau ke distal, dan mungkin
diberikan setelah dilakukan enukleasi pada pasien dengan risiko metastase yang
tinggi.

19

Lampiran 1. Hasil Diskusi

1. Bagaimana dapat terjadi strabismus pada penderita retinoblastoma?
Strabismus muncul bila lokasi tumor terletak pada daerah makula. Adanya tumor
di makula menyebabkan mata tidak dapat terfiksasi, sehingga terjadi strabismus.
Strabismus dapat juga terjadi bila tumor berada di luar makula, tetapi tumor
sudah cukup besar atau tumor sudah mengenai otot-otot ekstraokular.
2. Bagaimana dapat terjadi nistagmus pada penderita retinoblastoma?
Nistagmus normalnya ada hingga anak berusia 3 bulan. Bila sel-sel tumor
retinoblastoma berkembang pada usia 0-3 bulan, maka dapat menyebabkan
gangguan fiksasi pada mata, sehingga nistagmus menetap seiring pertambahan
usia.
3. Klasifikasi yang digunakan pada kasus retinoblastoma?
Klasifikasi Reese-Ellsworth
Grup
1

A
Tumor soliter, ukuran kurang dari 4

B
Tumor multipel, ukuran kurang dari 4

diameter papil nervus optikus, pada

diameter papil nervus optikus, semua

atau di belakang ekuator

Tumor soliter, ukuran 4-10 diameter

pada atau di belakang ekuator

Tumor multipel, ukuran 4-10 diameter

papil nervus optikus, pada atau di

papil nervus, di belakang ekuator

belakang ekuator
Lesi di anterior sampai ekuator

Tumor soliter, ukuran 10 diameter

papil nervus optikus, posterior sampai

Tumor mulitipel, ukuran > 10

ekuator
Lesi anterior hingga ora serata

diameter papil nervus optikus

Tumor masif yang melibatkan lebih

Vitreous seeding

20

dari setengah retina

Klasifikasi Reese-Ellsworth digunakan untuk menentukan terapi yang akan
dilakukan sesuai lokasi dan ukuran tumor. Bila ukuran tumor kecil dan terletak
di belakang ekuator dapat dilakukan fotokoagulasi atau kryoterapi. Bila ukuran
tumor besar dan melebihi setengah retina, maka terapi yang dilakukan adalah
enukleasi. Bila tumor telah mengenai ekstraokular, maka terapi yang dilakukan
adalah eksanterasi. Bila sudah terdapat efek sistemik dari tumor, maka terapi
yang dilakukan adalah kemoterapi.

DAFTAR PUSTAKA
1. Ilyas, Sidarta, S.R. Yulianti. Ilmu Penyakit Mata FKUI Edisi ke-4. Jakarta: EGC.
2012. hal.10-11.
2. Sehu, K. Weng, Lee, William R. Retinoblastoma. Chapter 11: Intraocular
Tumors. In: Ophtalmic Pathology. London: Blackwell Publishing. 2005. p.260262
3. Dryja TP, Cavenee W, White R, et al. Retinoblastoma. Chapter 11: Retina and
Retinal Pigment Epithelium. Section 4: Ophtalmic Pathology and Intraocular
Tumors. In: American Academy of Ophtalmology Basic and Clinical Science
Course 2011-2012. San Fransisco: 2011. p.178-181.
4. Dryja TP, Cavenee W, White R, et al. Retinoblastoma. Chapter 19:
Retinoblastoma. Section 4: Ophtalmic Pathology and Intraocular Tumors. In:
American Academy of Ophtalmology Basic and Clinical Science Course 20112012. San Fransisco: 2011. p.300-308.
5. Dryja TP, Cavenee W, White R, et al. Intraocular tumors. Chapter 26: Ocular and
Periocular Tumors in Childhood. Section 6: Pediatric Ophtalmology and
Strabismus. In: American Academy of Ophtalmology Basic and Clinical Science
Course 2011-2012. San Fransisco: 2011. p.354-361.
6. Riordan-Eva, Paul, P. Whitcher, John. Retinoblastoma. Dalam: Oftalmologi
Umum Edisi 17. Jakarta: Widya Medika. 2005. hal.208-209.
7. Kumar, Robbins. Patogenesis Retinoblastoma. Dalam: Buku Ajar Patologi
Volume 1 Edisi 7. Jakarta: EGC. 2007. hal.205-207.

21