Makalah Obat Grup 10

UNIVERSITAS INDONESIA
PENENTUAN SEDIAAN OBAT DAN EKSIPIEN DENGAN BAHAN AKTIF APOPTIN

UNTUK PENGOBATAN KANKER
KELOMPOK 10
ANGGOTA KELOMPOK :
CLARA NOVIA
(1306370985)
DANNY LEONARDI
(1306403711)
KAMILA LUTHFIA PUTRI
(1306412193)
MERIELL JADE EUGENIA T.
(1306447770)
NABILA SALSABILA
(1306370700)
DEPARTEMEN TEKNIK KIMIA

FAKULTAS TEKNIK
UNIVERSITAS INDONESIA
APRIL, 2016
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat
dan rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan makalah ini tepat pada waktunya. Makalah ini
dibuat sebagai salah satu bentuk tugas dalam mata kuliah Teknologi Obat, khususnya terkait
topik penentuan sediaan obat dan eksipien dengan bahan aktif apoptin untuk pengobatan
kanker.
Makalah ini pun tidak akan terealisasi tanpa adanya bantuan dari berbagai pihak.
Oleh karena itu, melalui kesempatan ini, penulis juga tidak lupa menyampaikan terima kasih
kepada:
1. Dr. M. Sahlan M. Eng. selaku dosen pengampu mata kuliah Teknologi Obat.
2. Pihak pihak lain yang turut membantu penulis, baik secara langsung maupun secara
tidak langsung, dalam proses penyelesaian makalah ini.
Ada pepatah berbunyi, tak ada gading yang tak retak. Begitu pula dengan makalah
ini, masih banyak kekurangan dikarenakan keterbatasan kemampuan yang penulis miliki,
kurangnya sarana dan prasarana, dan lain sebagainya. Namun, dibalik semua kekurangan
yang ada, penulis tetap berharap bahwa makalah ini dapat bermanfaat bagi banyak pihak
untuk memperkaya wawasan mengenai pemilihan sediaan obat dan eksipien dengan bahan
aktif apoptin untuk pengobatan kanker.
Depok, 20 April 2016
Penulis
ii
Universitas Indonesia
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR .......................................................................................................... 1
DAFTAR ISI ....................................................................................................................... 1
DAFTAR TABEL ................................................................................................................ 2
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................................ 1
BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................................... 2
1.1 Latar Belakang ....................................................................................................... 2
1.2 Rumusan Masalah.................................................................................................. 2
1.3 Tujuan .................................................................................................................... 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................. 3
2.1 Kanker .................................................................................................................... 3
2.1.1 Jenis-jenis Kanker ........................................................................................ 3
2.1.2 Pengobatan Kanker Indonesia ...................................................................... 5
2.2 Apoptin ................................................................................................................... 9
2.2.1 Sumber Apoptin ............................................................................................ 9
2.2.2 Isolasi Apoptin dari CAV ............................................................................. 10
2.3 Terapi Gen ........................................................................................................... 10
2.4 Terapi Protein ....................................................................................................... 15
2.5 Bentuk Sediaan Obat ........................................................................................... 16
2.5.1 Bso Padat ................................................................................................... 17
2.5.2 Bso Cair...................................................................................................... 19
2.5.3 Bso Semi Padat .......................................................................................... 22
2.5.4 Bso Gas/ Aerosol ........................................................................................ 23
2.5.5 Injeksi ......................................................................................................... 24
2.5.6 Vaginal Dosage Form ................................................................................. 24
2.5.7 Suppositoria................................................................................................ 25
2.5.8 Obat Transdermal ....................................................................................... 25
2.6 Eksipien................................................................................................................ 26
2.7 Farmakokinetik ..................................................................................................... 30
2.8 Bioavaibilitas ........................................................................................................ 33
2.9 Regulasi Obat....................................................................................................... 34
BAB 3 PEMBAHASAN ..................................................................................................... 36
3.1 Sintesis Apoptin.................................................................................................... 36
3.2 Pemilihan Bentuk Sediaan.................................................................................... 37
3.3 Pemilihan Bentuk Eksipien ................................................................................... 39
3.4 Farmakokinetika Larutan Injeksi ........................................................................... 39
3.5 Bioavaibilitas Larutan Injeksi ................................................................................ 40
3.6 Registrasi dan Uji Obat ......................................................................................... 41
3.7 Strategi Pemasaran .............................................................................................. 43
BAB 4 PENUTUP ............................................................................................................ 44
4.1 Kesimpulan .......................................................................................................... 44
4.2. Saran ................................................................................................................... 44
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................................... 45
iii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Jenis Kanker ....................................................................................................... 3

Tabel 2. Macam-macam bahan pengisi tablet ................................................................. 27
Tabel 3. Daftar antiadherent yang biasa digunakan ........................................................ 28
Tabel 4: Jenis pewarna (sintetik) yang biasa digunakan ................................................. 29
Tabel 5. Beberapa pemanis yang biasa digunakan dalam formulasi tablet ..................... 29
Tabel 6. Pengawet dalam Formulasi Obat ...................................................................... 30
iv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Mekanisme Kemoterapi ................................................................................... 6

Gambar 2. Siklus Sel ........................................................................................................ 7
Gambar 3. Contoh Mekanisme Terapi Target ................................................................... 8
Gambar 4. Chicken Anemia Virus ..................................................................................... 9
Gambar 5. Contoh Skema Terapi Gen dengan Vektor berupa Adenovirus ..................... 10
Gambar 6. Skema dari Terapi Gen secara In Vivo .......................................................... 12
Gambar 8. Perbandingan antara Terapi Gen Germline (atas) dengan Somatik (bawah) .. 14
Gambar 9. Protein Axl dan Gas6 sebagai Pembawa Sinyal pada Sel Kanker ................. 16
Gambar 11. Obat Sediaan Tablet ................................................................................... 18
Gambar 12. Obat Sediaan Kapsul .................................................................................. 19
Gambar 13. Obat Sediaan Sirup ..................................................................................... 20
Gambar 14. Obat Sediaan Elixir ..................................................................................... 21
Gambar 15. Obat Sediaan Lotion.................................................................................... 22
Gambar 16. Obat Sediaan Gel........................................................................................ 23
Gambar 17. Obat Sediaan Suppositoria.......................................................................... 25
Gambar 18. Obat Sediaan Transdermal ......................................................................... 26
Gambar 19. Faktor pemilihan Eksipien ........................................................................... 26
Gambar 20. Macam-macam jenis pemberian obat .......................................................... 30
Gambar 21. Skematik peristiwa absorpsi, metabolisme, dan ekskresi dari obat-obat...... 31
Gambar 22. Interaksi Tubuh dengan Obat ...................................................................... 33
Gambar 23. Grafik Konsep Bioavailabilitas ..................................................................... 33
Gambar 24. Hubungan Dosis dan AUC .......................................................................... 34
Gambar 25. Metode Isolasi Apoptin ................................................................................ 36
Gambar 26. Injeksi Subkutan .......................................................................................... 37
Gambar 27. Peralatan Injeksi Subkutan .......................................................................... 38
Gambar 28. Lokasi Injeksi Subkutan ............................................................................... 38
Gambar 29. Skematik peristiwa absorpsi, metabolisme, dan ekskresi dari obat-obat...... 40
Gambar 30. Injeksi Subcataneous .................................................................................. 40
v
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang
Kanker merupakan salah satu penyakit yang semakin sering terjadi di berbagai
tempat di dunia. Menurut Cancer Research UK, terdapat sebanyak 8,2 juta jiwa yang
meninggal akibat kanker pada tahun 2012, dengan kasus kanker baru sebanyak 14,1 juta
kasus di seluruh dunia. Bahkan, kanker disebut-sebut sebagai salah satu penyebab
kematian yang paling sering di dunia di samping penyakit jantung. Hal tersebut dapat
menunjukkan bahwa kanker telah menjadi suatu penyakit yang sangat rawan untuk
mengenai siapa saja di dunia. Secara mendasar, kanker disebabkan oleh terjadinya
perubahan dari sel tubuh manusia secara genetis, sehingga mengalami pertumbuhan yang
tidak terkendali dan dapat membunuh sel normal. Hal ini disebabkan oleh banyak hal, seperti
faktor keturunan, pola makan yang tidak sehat, lingkungan yang buruk, kebiasaan hidup
yang buruk (merokok), dan lain sebagainya.
Berdasarkan fakta tersebut, telah banyak ilmuwan di dunia yang berusaha untuk
melakukan berbagai penelitian dengan tujuan untuk mendapatkan suatu metode pengobatan
yang dapat menghilangkan sel kanker secara keseluruhan tanpa meninggalkan sisa, dan
tidak memberikan efek samping bagi penderitanya. Metode yang selama ini sudah dilakukan
antara lain adalah dengan pembedahan untuk mengambil kanker secara langsung,
kemoterapi untuk membunuh sel kanker secara keseluruhan, teknik penyinaran radiasi, dan
lain sebagainya. Namun, masih terdapat berbagai kekurangan dari aplikasi metode-metode
tersebut. Metode pembedahan tidak dapat dilakukan secara sempurna bila kanker sudah
mulai menyebar melalui aliran darah, lalu metode kemoterapi dapat menyerang sel-sel hidup
yang mengalami pertumbuhan, sehingga tubuh ikut menerima dampak, dan metode radiasi
juga dapat merusak sel-sel hidup di sekitar kanker yang terkena radiasi tersebut. Oleh
karena itu, diperlukan metode lain untuk dapat menghilangkan kanker tanpa memberi efek
samping yang signifikan bagi penderitanya.
Salah satu riset yang dapat berpotensi untuk memenuhi kebutuhan tersebut adalah
dengan menggunakan apoptin yang didapat dari chicken anemia virus. Menurut hasil
penelitian, apoptin adalah suatu protein yang dapat mengincar sel kanker secara spesifik
dan memicu kematian sel pada sel kanker tersebut tanpa memberi dampak pada sel-sel
normal. Dari sifat tersebut, penulis ingin merumuskan suatu rancangan obat beserta detail
bentuk sediaan, eksipien, farmakokinetika dan bioavailabilitas obat tersebut, dengan tujuan
akhir memanfaatkan apoptin sebagai bahan aktif untuk menekan jumlah sel kanker dalam
tubuh penderita kanker.
1
2
1.2
Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang tersebut, penulis merumuskan masalah-masalah yang
akan dicari solusinya, yaitu sebagai berikut.

1. Bagaimana proses sintesis apoptin yang tepat untuk skala industri dalam rangka
memproduksi obat berbahan dasar apoptin?
2. Bagaimanakah pemilihan sediaan obat beserta metode fabrikasi yang tepat
dengan apoptin sebagai bahan utama untuk pengobatan kanker?
3. Apa eksipien yang tepat untuk obatberbahan aktif apoptin tersebut?
4. Bagaimana farmakokinetika dari obat yang dirancang tersebut?
5. Bagaimana bioavailabilitas dari apoptin tersebut dalam tubuh manusia?
6. Bagaimana strategi pemasaran yang tepat untuk memasarkan obat yang
dirancang tersebut?
7. Bagaimana kesesuaian obat tersebut dengan hukum yang berlaku di Indonesia?
1.3
Tujuan
Tujuan yang ingin penulis capai dari penyelesaian kasus ini adalah sebagai berikut.
1. Mengetahui metode sintesis apoptin yang tepat untuk skala industri.
2. Mengetahui bentuk sediaan obat yang tepat beserta metode fabrikasinya untuk
mempoduksi obat berbahab dasar apoptin.
3. Mempelajari farmakokinetika dan bioavailabilitas obat yang sudah dirancang
untuk mengetahui efisiensi dan ketahanan obat tersebut.
4. Merancang suatu strategi pemasaran yang efektif untuk memasarkan obat
tersebut, dan menyelaraskan spesifikasi obat sesuai dengan hukum yang berlaku
di Indonesia.
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Kanker
Kanker adalah sekumpulan sel yang mengalami kelainan sehingga secara
berproliferasi dengan tidak teregulasi.Ciri-ciri sel kanker adalah tidak mengalami diferensiasi,
terjadinya invasi lokal jaringan di sekitarnya, serta metastasis atau penyebaran sel kanker
melalui aliran darah atau sistem limfa.
2.1.1
Jenis-jenis Kanker
Kanker dapat dibedakan berdasarkan jenis infeksinya (benign atau malignant), dari
lokasi pertama kali sel tersebut menginfeksi tubuh, dan dari stage atau stadium kanker
tersebut. Bagian ini akan menjelaskan jenis-jenis kanker berdasarkan main organ atau organ
pertama ditemukan sel kanker dan stadium.
2.1.1.1 Jenis Kanker Berdasarkan Main Organ
Jenis-jenis kanker sangat bervariasi, dan masih belum ditemukan seluruhnya, tetapi
ada beberapa yang cukup umum seperti pada tabel berikut.
Tabel 1. Jenis Kanker
(Sumber: http://healthclop.com/wp-content/uploads/2013/01/Table_for_main_sites_of_-metastasis_-several_types_of_-cancer)
Penggolongan tipe kanker di atas didasari lokasi pertama kali ditemukan kanker
dalam tubuh (main organ)
2.1.1.2 Jenis Kanker Berdasarkan Stadium
3
4
Stadium atau stage kanker digunakan untuk mendeskripsikan ukuran sel kanker dan
pertumbuhannya.Penentuan stadium adalah langkah yang sangat penting saat mendeteksi
kanker. Sistem penentuan stadium terdiri dari dua jenis: TNM dan sistem angka. 6
TNM
Sistem yang digunakan adalah sistem TNM (Tumor, Node, Metastasis).6,
Seperti
namanya, sistem ini merupakan metode deskripsi ukuran tumor primer (misalnya pada
payudara, paru-paru, dsb.) dan penyebarannya ke jaringan sekitar, penyebaran ke nodus
limfa, dan metastasis tumor atau kanker ke bagian tubuh lain. Penilaian atau grading kanker
adalah sebagai berikut:
1. Tumor Primer (T)
TX Tumor primer tidak dapat dinilai
T0 Tidak ada bukti tumor primer
Ti Carcinoma in situatau adanya kumpulan sel abnormal di bagian tubuh yang

berpotensi menjadi kanker
T1, T2, T3, T4 Ukuran tumor dari kecil hingga besar
2. Nodus Limfa (N)
NX Nodus limfa tidak dapat dinilai
N0 Tidak ada metastasis ke nodus limfa
N1, N2, N3 Metastasis ke nodus limfa dari sedikit ke banyak
3. Metastasis (M)
MX Tidak dapat dinilai
M0 Tidak ada metastasis
M1 Metastasis jauh
Contoh aplikasinya adalah kanker berukuran kecil yang menyebar ke nodus limfa tetapi tidak
ke organ tubuh lain memiliki stage T2 N1 M0.
Sistem Angka
Stadium I Kanker berukuran kecil dan berada di dalam organ dengan sel yang
termutasi
Stadium II Kanker berukuran lebih besar dari Stadium I namun belum menyebar
ke jaringan lain. Terkadang pada kanker Stadium II, kanker sudah mulai menyebar
ke nodus limfa yang dekat dengan tumor primer
Stadium III Ukuran kanker lebih besar, kanker mulai menyebar ke jaringan di
sekitarnya dan terdapat sel-sel kanker di dalam nodus limfa
Stadium IV Kanker sudah bermetastasis ke organ tubuh lainnya
5
2.1.2
Pengobatan Kanker Indonesia

Pengobatan kanker yang sudah banyak diterapkan saat ini misalnya operasi,
kemoterapi, radiasi, terapi target, dan terapi imun.Pengobatan-pengobatan ini merupakan

rangkaian pengobatan kanker, dan tidak jarang bagi satu pasien kanker untuk menjalani
pengobatan yang terdiri dari dua, atau bahkan tiga jenis pengobatan di atas.
2.1.2.1 Operasi
Operasi yang dilakukan untuk treatment kanker terdiri dari beberapa jenis, yaitu:
Preventif (prophylactic)
Operasi jenis ini bertujuan mencegah kemungkinan seseorang memiliki kanker di
kemudian hari. Operasi ini dilakukan apabila ditemukan mutasi gen pada jaringan tertentu
(misal: mutasi gen BRCA1 pada payudara), sehingga orang tersebut beresiko terkena
kanker.Operasi preventif dilakukan dengan mengambil jaringan dengan gen termutasi
tersebut sebelum kanker ditemukan.
Diagnosis
Operasi juga dilakukan untuk mendiagnosis ada atau tidaknya kanker dan, jika ada,
jenis kanker yang dimiliki. Operasi ini dilakukan dengan biopsy, yaitu pengambilan sampel
jaringan untuk diteliti lebih lanjut dengan mikroskop atau uji lab yang lain.
Staging
Selain mendiagnosis, operasi juga sering dilakukan untuk mengetahui stage atau
stadium kanker yang dimiliki seseorang serta penyebarannya.
Curative
Operasi ini dilakukan ketika kanker hanya ditemukan pada satu bagian tubuh dan
dapat diangkat seluruhnya.Penanganan ini dapat disertai dengan kemoterapi dan/atau

radiasi sebelum atau sesudah tindakan.
Debulking
Operasi jenis ini bertujuan mengangkat sebagian sel kanker agar tidak mengganggu
jaringan atau organ di sekitarnya.Contohnya adalah pengangkatan kanker rahim.Sisa sel

kanker yang belum diangkat diberi tindakan radiasi, kemoterapi, atau lainnya.
2.1.2.2 Kemoterapi
Kemoterapi adalah metode membunuh sel kanker dengan menginjeksikan obat
tertentu ke dalam darah.Kemoterapi digunakan karena dapat membunuh sel-sel kanker yang
telah metastasis ke bagian tubuh lainnya.Jenis pengobatan ini dilakukan dengan salah satu
dari
tiga
tujuan
berikut,
yaitu
penyembuhan,
kontrol,
dan
mengurangi
sakit
(palliation).Kemoterapi digunakan untuk membunuh sel kanker seluruhnya (penyembuhan),

untuk mengatur ukuran tumor atau kanker agar tidak metastasis (kontrol), serta mengurangi
sakit atau tekanan yang disebabkan kanker (palliation).Karena sel kanker merupakan sel
6
yang berproliferasi secara tidak teratur, kemoterapi menyerang sel-sel dalam tubuh yang
sedang membelah (mitosis).
Gambar 1. Mekanisme Kemoterapi

(Sumber: https://www.lymphoma.ca/sites/default/files/images/12_mod_0.jpg)
Kekurangan metode pengobatan dengan kemoterapi adalah ketidakspesifikannya.

Obat kemoterapi yang diberikan tidak memiliki kemampuan membunuh selektif terhadap sel
kanker dan sel normal. Akibatnya, pasien yang menjalani kemoterapi juga akan mengalami
gangguan pada tubuh lain, seperti rontoknya rambut, dan sebagainya.
2.1.2.3 Radiasi
Radiasi dilakukan untuk memastikan tidak akan sel kanker yang tidak terangkat saat
operasi, atau untuk membunuh sel kanker yang tidak dapat diangkat saat operasi. Radiasi
adalah metode menyinari organ atau bagian tubuh yang terkena kanker dengan unsur
tertentu selama beberapa waktu.Radiasi yang digunakan adalah ionizing radiation dengan
energi tinggi seperti radiasi foton (x-ray, gamma ray) dan radiasi partikel (elektron, proton,
neturon, dan sebagainya). Mekanisme kerjanya adalah merusak gen (DNA) sel yang sedang
membelah, sehingga proses mitosis-nya terhambat dan mati. Secara spesifik, radiasi
menyerang fase mitosis pada siklus sel, tetapi bukan fase istirahat atau G0.
Gambar 2. Siklus Sel

(Sumber: http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/radiation/
radiationtherapyprinciples/radiation-therapy-principles-how-does-radiation-work)
Radiasi sering merupakan bagian rangkaian penyembuhan bersama dengan

kemoterapi, atau merupakan satu-satunya metode pengobatan yang dilakukan.Akan tetapi,
radiasi juga memiliki efek samping, yaitu membunuh sel yang bukan sel kanker.Sel-sel
normal dapat tetap mati setelah pengobatan selesai.
2.1.2.4 Terapi Target
Terapi target adalah modifikasi dari kemoterapi.Obat yang digunakan, menyerang
bagian-bagian sel kanker yang tidak dimiliki oleh sel normal, sehingga mencegah kematian
sejumlah besar sel normal seperti pada kemoterapi. Secara umum, obat yang digunakan
dibagi dua: monoklonal antibodi dan obat kimiawi. Monoklonal antibodi adalah protein yang
direkayasa dan dibuat secara massal dalam sel hidup, sedangkan obat kimiawi adalah obat
sintetis seperti pada kemoterapi. Terapi target juga dapat dibedakan atas mekanismenya,
sebagai berikut:
Inhibisi transduksi sinyal

Obat terapi menginhibisi protein yang memberi sinyal kepada sel kanker untuk
tumbuh sehingga sel kanker berhenti membelah.
Inhibisi angiogenesis
Obat jenis ini menghentikan sel tumor atau kanker untuk membuat aliran darah baru
atau menghentikan proses yang disebut angiogenesis. Dengan tidak adanya suplai
darah ke sel kanker, sel ini akan mati perlahan-lahan.
Induksi apoptosis
Obat jenis ini menginduksi kematian sel yang terprogram dengan menyerang proteinprotein tertentu dalam sel yang menolongnya tetap hidup.
Antibodi monoklonal toksik

Toksin atau senyawa kimia pembunuh sel kanker dapat ditempelkan pada antibodi
monoklonal sehingga pelepasannya lebih spesifik.
Gambar 3. Contoh Mekanisme Terapi Target

(Sumber: http://www.download4u.org/images/56f57cf392be7.jpg)
2.1.2.5 Terapi Imun

Terapi imun atau immunotherapy menggunakan sistem imun orang yang terkena
kanker untuk menyerang sel kanker tersebut.Stimulasi sistem imun dapat dilakukan, atau
menambahkan komponen sistem imun seperti protein imun baru.Terapi ini sering juga
disebut biotherapy.Jenis-jenis immunotherapy yang sekarang digunakan adalah:
Antibodi monoklonal
Hampir sama dengan terapi target, digunakan protein sintetis untuk memperkuat
sistem imun orang dengan kanker. Antibodi ini akan menyerang sel kanker secara
spesifik.
Inhibisi checkpoint imun

9
Obat ini memperbesar kekuatan sistem imun sehingga sistem imun dapat membunuh
sel kanker.
Vaksin
Terapi imun lainnya

Terdapat terapi imun lain yang tidak spesifik, prinsipnya menaikkan aktivitas sistem
imun tubuh, tetapi tidak menyerang target sel kanker tertentu.
2.2
Apoptin
2.2.1
Sumber Apoptin
Apoptin adalah protein yang hasil pengkodean gen pada Chicken Anemia Virus
(CAV).Chicken Anemia Virus adalah jenis virus yang menginfeksi ayam muda saat baru
menetas, hal ini karena ayam muda memiliki kerentanan terhadap infeksi dan kematian
tertinggi. Virus ini secara khusus menyerang sel-sel inisiator hematopoiesis (pembentukan
komponen sel darah) pada sumsum tulang dan prekursor T-cell pada kelenjar timus.
Dampak infeksi virus ini terhadap ayam adalah pengurangan sel darah merah,megakariosit
sehingga menyebabkan anemia serta trombositopenia(penurunan jumlah platelet dalam
darah di bawah batas minimal). Sistem imun ayam menurun sehingga rentan terhadap
infeksi lain, jika dibiarkan dapat menyebabkan kematian ayam. Gambar di bawah ini
menunjukkan kapsid Chicken Anemia Virus dan struktur sekuens asam amino apoptin.
Gambar 4. Chicken Anemia Virus

(Sumber: ictvdb.bio-mirror.cn)
CAV dapat mengkode 3 jenis protein yaitu VP1, VP2, dan VP3. Secara spesifik, apoptin
adalah protein VP3 dalam CAV. Protein ini telah diteliti sebagai penyebab apoptosis pada
sel-sel yang terinfeksi CAV. Apoptosis yang adalah kematian sel terprogram menyebabkan
jumlah sel-sel ini menurun drastis. Karena kemampuannya menginduksi apoptosis, apoptin
mulai mendapatkan perhatian lebih saat ini.Apoptin telah diteliti lebih lanjut dan ditemukan
fungsi lainnya yang potensial.Protein ini telah diteliti kemampuannya menginduksi apoptosis
sel tumor.Apoptin memicu apoptosis dengan cara intrinsik mitokondrial yang memerlukan
caspase-3 dan caspase-9, namun mekanisme secara detailnya belum terlalu jelas.Caspase
adalah kumpulan protease intraseluler yang berperan dalam apoptosis sel. Meski
mekanisme induksi apoptosis tidak diketahui secara pasti, namun jelas terlihat perbedaan
antara ekspresi apoptin pada sel tumor dan pada sel normal.Pada sel normal, apoptin
terkespresi di dalam sitoplasma saja, sedangkan pada sel tumor, apoptin melokalisasi
nukleus.Maka, dampak gen apoptin pada sel nomal tidak sefatal dampaknya ketika berada
di dalam sel tumor.
2.2.2
Isolasi Apoptin dari CAV

Gen apoptin dapat diperoleh melalui beberapa metode, di antaranya purifikasi virus
CAV. Purifikasi dilakukan dengan mendegradasi komponen-komponen virus hingga DNA

dapat diekstraksi. Mengenai tahapan isolasi gen apoptin akan dijabarkan pada bagian
selanjutnya dalam makalah ini.
2.3
Terapi Gen
Terapi gen merupakan suatu terapi yang diarahkan untuk melawan sel kanker
dengan perantaraan suatu gen yang sudah dirancang untuk nantinya bisa membunuh sel
kanker. Hal ini bisa dilakukan dengan cara memindahkan suatu gen ke dalam sel target
untuk nantinya dilakukan encoding dan menghasilkan suatu protein fungsional, atau dengan
memindahkan suatu substansi yang dapat merubah ekspresi dari gen endogen pada sel.
Gambar 5. Contoh Skema Terapi Gen dengan Vektor berupa

Adenovirus
10
Untuk proses transfer gen, diperlukan suatu mRNA atau materi genetik yang dapat
mengkodekan mRNA untuk dipindahkan ke sel yang sesuai dengan tingkat ekspresi yang
memadai. Pada umumnya, diperlukan suatu potongan materi genetik yang besar yang terdiri
atas sekuens promotor untuk memulai ekspresi gen, sekuens kode yang memicu produksi
protein yang dimaksud, dan sekuens sinyal yang mengarahkan pemrosesan RNA, seperti
poliadenilasi. Adapun cara lain yang digunakan dalam terapi gen adalah dengan merubah
ekspresi dari gen endogen dalam sel. Hal ini dilakukan dengan memindahkan materi genetik
dalam jumlah yang relatif sedikit (20 - 50 pasangan basa) yang bersifat komplementer
dengan mRNA yang diinginkan.
Berdasarkan cara pemindahan gen ke dalam tubuh, terapi gen dapat dibagi menjadi
2 jenis, yaitu terapi gen secara in vivo dan secara ex vivo.
a. Terapi gen in vivo
Terapi gen jenis ini merupakan terapi gen yang dilakukan dengan cara yang lebih
langsung. Terapi gen ini dilakukan dengan tahapan yang lebih singkat dibandingkan
dengan terapi gen ex vivo, yaitu:
Kopi dari gen yang sudah dirancang untuk menghasilkan protein tertentu, diselipkan di
antara DNA viral dari vektor.
Vektor diinjeksikan ke dalam tubuh manusia dengan mengarah pada jaringan yang
spesifik.
Vektor akan menginfeksi sel-sel yang menjadi target, untuk nantinya menginjeksikan
gen yang ada, sehingga sel-sel tubuh dapat menghasilkan protein yang diinginkan.
Berikut adalah gambaran skematik dari terapi gen secara in vivo.
11
Gambar 6. Skema dari Terapi Gen secara In Vivo
b. Terapi gen ex vivo

Terapi gen jenis ini merupakan terapi gen yang dilakukan dengan cara yang tidak
langsung. Terapi gen ex vivo dilakukan dengan beberapa tahapan, yaitu:
Sel dari resipien diambil dan ditumbuhkan dalam suatu kultur.
Sel resipien tersebut diinfeksikan dengan vektor virus yang materi genetiknya sudah
diselipkan dengan gen yang dirancang.
Sel resipien tersebut akan menyimpan gen yang sudah dirancang tersebut.
Sel resipien dikembalikan ke tubuh resipien agar sel tersebut dapat menghasilkan
protein hasil dekode dari gen yang dirancang tersebut.
Berikut adalah gambaran skematik dari terapi gen secara ex vivo.
12
Gambar 7. Skema dari Terapi Gen secara Ex Vivo
Lalu, klasifikasi lain dari terapi gen adalah berdasarkan jenis sel yang menjadi
perhatian utama. Dalam hal ini, terapi gen dibagi menjadi dua, yaitu terapi gen somatik dan
terapi gen germline.
a. Terapi gen germline.
Terapi gen jenis ini melibatkan perubahan genetik dari gen yang terdapat dalam sel
telur ataupun sel sperma, atau dengan merubah susunan gen dari blastomer pada tahap
awal pembelahannya. Dengan kata lain, terapi gen germline mengarah pada perubahan
genetik dari sel-sel germinal suatu organisme.
Keuntungan: Terapi gen sudah terselesaikan sebelum organisme bertumbuh,

sehingga generasi setelahnya akan mewarisi gen yang berisi kode yang dapat
menyembuhkan kelainan yang seharusnya terjadi. Lalu, karena gen sudah disisipkan
sejak dini sebelu aktivasi, tidak ada rintangan seperti reaksi imun yang terjadi.
Kerugian: Bersifat kontroversial, sehingga perkembangannya tidak begitu dikejar.

Selain itu, terdapat beberapa resiko kesalahan dalam proses transplantasi gen
tersebut.
b. Terapi gen somatik.
13
Terapi gen jenis ini merupakan terapi gen yang dilakukan terhadap sel-sel somatik
(sel-sel tubuh) dari manusia, dan biasanya dilakukan pada manusia yang sudah bertumbuh.
Keuntungan: Kontroversi lebih sedikit, dan terapi gen somatik dipandang sebagai
langkah yang cukup efisien karena keberhasilan yang sudah terjadi terkait metode
ini.
Kerugian: Terdapat kesulitan tertentu dalam penggunaan vektor virus untuk

menyisipkan gen dlam sel tubuh, dan perbaikan sel yang terjadi tidak diturunkan
pada generasi selanjutnya.
Gambar 8. Perbandingan antara Terapi Gen Germline (atas) dengan Somatik (bawah)
Dalam terapi gen, suatu gen yang akan dimasukkan dalam suatu sel kanker harus
dibawa ke dalam sel dengan suatu vektor. Vektor yang digunakan untuk terapi gen harus
memenuhi sifat-sifat berikut, yaitu:
a. Vektor harus dapat mengarah pada sel dari jaringan yang tepat. Hal yang dimaksud di
sini adalah bahwa vektor harus dapat mengarah pada jaringan spesifik yang ingin
ditangani, dan tidak mengganggu jaringan lain yang tidak berhubungan.
b. Vektor dapat mengintegrasikan gen yang dibawa ke dalam materi genetik dari sel yang
dituju. Dalam hal ini, perlu dipastikan bahwa vektor dapat mengantarkan gen yang
diinginkan untuk menjadi bagian dari materi genetik sel tujuan, atau dapat bertahan
dengan cara lain dalam sel tanpa terbuang.
c. Gen yang diantarkan harus dapat diaktifkan. Dengan kata lain, gen tersebut harus dapat
masuk ke dalam nucleus dari sel, dan mengalami transkripsi dan translasi, sehingga
14
dapat terbentuk protein fungsional yang dapat menjalankan fungsi yang sudah
dirancangkan sebelumnya.
d. Tidak memberikan efek samping yang berbahaya. Bila suatu substansi biologis
dimasukkan dari luar ke dalam tubuh, ada kemungkinan besar bagi substansi tersebut
untuk dideteksi sebagai sesuatu yang asing atau beracun, sehingga memicu reaksi
antibodi dalam tubuh untuk melawan substansi itu.
Adapun terapi gen secara umum memiliki keuntungan dan juga kerugian.
Keuntungan yang diperoleh dari terapi gen adalah:
a. Terapi gen dapat secara virtual menghilangkan penyakit dari seseorang dan juga
keturunannya kelak, dikarenakan perubahan yang dilakukan secara genetis.
b. Terapi gen memiliki potensial untuk menghilangkan dan juga mencegah munculnya
penyakit keturunan seperti AIDS, kanker, dan lain sebagainya.
c. Terapi gen dapat membungkam suatu gen, sehingga suatu penyakit dapat segera
dibungkam sebelum masa aktivasinya.
Namun, kerugian yang dapat dialami dari terapi gen adalah:
a. Terapi gen memiliki periode ketahanan yang pendek, sehingga pasien perlu
menjalani terapi gen berulang kali.
b. Terapi gen dapat mengalami kendala dari sistem imun ubuh, sehingga dapar
menurunakn tingkat efisiensi metode ini.
c. Masalah terkait vektor yang digunakan, yaitu virus. Penggunaan vektor tersebut
dikatakan dapat menyebabkan respons imun dan radang. Selain itu, ada pula
kemungkinan bagi vektor tersebut untuk kembali memiliki dampak negatif bagi tubuh.
d. Terapi gen sulit digunakan untuk penyakit yang disebabkan oleh rusaknya berbagai
macam gen dalam tubuh, seperti Alzheimer, diabetes, arthritis, dan lain sebagainya.
e. Terdapat efek samping seperti rasa mual dan kantuk.
Terdapat kontroversi etis terkait terapi gen, terutama dalam hal terapi germline.
2.4
Terapi Protein
Terapi protein merupakan salah satu metode terapi penyakit yang tidak
memanfaatkan penggunaan gen maupun vektor, namun dengan cara menginjeksikan

sejumlah dosis protein secara langsung pada pasien. Protein yang dimasukkan perlu
disesuaikan dengan kondisi dari pasien itu sendiri.Protein yang dimaksud dapat pula
memiliki berbagai fungsi yang bergantung pada struktur protein dan keadaan pasien, seperti
untuk memperbaiki struktur dan untuk pengobatan penyakit.
Dalam melakukan terapi protein, cara untuk memasukkan protein yang diinginkan ke
dalam tubuh perlu dipikirkan dengan baik. Sejauh ini, penyampaian protein secara langsung
ke jaringan yang membutuhkan dipandang sebagai langkah yang paling baik, karena protein
dapat terdegradasi bila digunakan saluran pencernaan.
15
Terapi protein secara umum sudah diterapkan pada beberapa kasus manusia,
namun masih banyak diterapkan pada hewan untuk dipelajari. Mekanisme singkat dari terapi
protein adalah:
a. Perancangan suatu jenis protein dalam skala lab, dengan memperhatikan jenis
protein yang perlu dicukupi dalam tubuh pasien.
b. Penyampaian protein tersebut pada jaringan yang dituju, dengan tujuan untuk
memenuhi kebutuhan protein yang kurang.
Salah satu perkembangan terapi protein yang dilakukan saat ini adalah terapi untuk
mencegah penyebaran sel kanker ke bagian lain dari tubuh.Hal ini dilakukan dengan
mencegah interaksi antara protein Axl dan Gas6 pada sel kanker. Interaksi tersebut perlu
dicegah karena sinyal yang dihasilkan dari kedua protein tersebut dapat memampukan sel
kanker untuk terlepas dari bagian induknya dalam membentuk node kanker di tempat lain
pada tubuh. Pencegahan ini dilakukan dengan merancang suatu protein tidak berbahaya
yang mirip dengan Axl, sehingga dapat berikatan dengan Gas6 dalam darah untuk
mencegah Gas6 berikatan dengan Axl yang sesungguhnya pada sel kanker.
Gambar 9. Protein Axl dan Gas6 sebagai Pembawa Sinyal pada Sel Kanker
2.5
Bentuk Sediaan Obat

Bentuk sediaan obat (BSO) diperlukan agar penggunaan senyawa obat atau zat
berkhasiat dalam farmakoterapi dapat digunakan secara aman, efisien dan atau memberikan
efek yang optimal. Umumnya BSO mengandung satu atau lebih senyawa obat atau zat
berkhasiat dan bahan dasar/vehikulum yang diperlukan untuk formulasi tertentu. Manfaat
Bentuk Sediaan Obat adalah sebagai berikut :
1. Dapat melindungi dari kerusakan baik dari luar maupun dalam tubuh
2. Dapat menutupi rasa pahit dan tidak enak dari bahan obat
3. Dapat melengkapi kerja obat yang optimum (topikal, inhalasi)
16
4. Sediaan yang cocok untuk obat yang tidak stabil, tidak larut, penyakit pada berbagai
tubuh
5. Dapat dikemas/dibentuk lebih menarik dan menyenangkan
Ada beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam memilih BSO, yakni :
sifat bahan obat
sifat sediaan obat
kondisi penderita
kondisi penyakit
harga
2.5.1
BSO PADAT
2.5.1.1 PULVIS dan PULVERES (Serbuk)

Bahan atau campuran obat yang homogen dengan atau tanpa bahan tambahan
berbentuk serbuk dan relatif satbil serta kering. Serbuk dapat digunakan untuk obat luar dan
obat dalam. Serbuk untuk obat dalam disebut pulveres (serbuk yang terbagi berupa
bungkus-bungkus kecil dalam kertas dengan berat umumnya 300mg sampai 500mg dengan
vehiculum umumya Saccharum lactis.) dan untuk obat luar disebut Pulvis adspersorius
(Serbuk tabur).
Gambar 10. Obat Sediaan Serbuk

(Sumber : astriiable.wordpress.com)
Sifat Pulvis untuk obat dalam:
Cocok untuk obat yang tidak stabil dalam bentuk cairan
Absorbsi obat lebih cepat dibanding dalam bentuk tablet
Tidak cocok untuk obat yang mempunyai rasa tidak menyenangkan, dirusak
dilambung, iritatif, dan mempunyai dosis terapi yang rendah.
Sifat Pulvis adspersorius :
Selain bahan obat, mengandung juga bahan profilaksi atau pelican
Untuk luka terbuka sediaan harus steril
Sebagai pelumas harus bebas dari organisme pathogen
17
Bila
menggunakan
talk
hams
steril,
karena
bahan-bahan
tersebut
sering
terkontaminasi spora dan kuman tetanus serta kuman penyebab gangren.

Contoh : Salicyl bedak (Pulv. Adspersorius) Oralit (Pulvis untuk obat dalam ) dalam kemasan
sachet
2.5.1.2 TABLET
Tablet adalah sediaan padat yang kompak, yang dibuat secara kempa cetak,
berbentuk pipih dengan kedua permukaan rata atau cembung, dan mengandung satu atau
beberapa bahan obat, dengan atau tanpa zat tambahan (Berat tablet normal antara 300
600 mg).
Gambar 11. Obat Sediaan Tablet

(Sumber : obatmapelfarmasi.blogspot.com)
Sifat :
1. Cukup stabil dalam transportasi dan penyimpanan.
2. Tidak tepat untuk obat yang dapat dirusak oleh asam lambung dan enzim
pencernaan dan obat yang bersifat iritatif.
3. Formulasi dan pabrikasi sediaan obat dapat mempengaruhi bioavailabilitas bahan
aktif.
4. Dengan teknik khusus dalam bentuk sediaan multiplayer obat-obat yang dapat
berinteraksi secara fisik/khemis, interaksinya dapat dihindari.
5. Tablet yang berbentuk silindris dalam perdagangan disebut Kaplet
Contoh :
Sediaan paten : Tab. Bactrim, Tab. Pehadoxin
Sediaan generik : Tablet parasetamol, Tablet amoksisilin
2.5.1.3 KAPSUL
Sediaan obat yang bahan aktifnya dapat berbentuk padat atau setengah padat
dengan atau tanpa bahan tambahan dan terbungkus cangkang yang umumnya terbuat dari
gelatin. Cangkang dapat larut dan dipisahkan dari isinya. Kapsul dibagi menjadi 2, yaitu :
18
1. Kapsul Lunak ( Soft Capsule ): berisi bahan obat berupa minyak/larutan obat dalam
minyak.
2. Kapsul keras ( Hard Capsule ): berisi bahan obat yang kering
Gambar 12. Obat Sediaan Kapsul

(Sumber : niakurniati625.wordpress.com)
2.5.2
BSO CAIR
2.5.2.1 SOLUTIO / LARUTAN

Sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang terlarut. Solute : Zat
yang terlarut. Solven : Cairan pelarut umumnya adalah air. Sifat :
Obat homogen dan absobsi obat cepat.
Untuk obat luar mudah pemakaiannya dan cocok untuk penderita yang sukar
menelan, anak-anak dan manula.
Volume pemberian besar.
Tidak dapat diberikan untuk obat-obat yang tidak stabil dalam bentuk larutan.
Bagi obat yang rasanya pahit dan baunya tidak enak dapat ditambah pemanis dan
perasa.
Contoh : Enkasari 120 ml solution, Betadin gargle

2.5.2.2 SIRUP
Penggunaan istilah sirup digunakan untuk :
1. Bentuk sediaan cair yang mengandung saccharosa atau gula (64-66%).
2. Larutan Sukrosa hampir jenuh dengan air.
3. Sediaan cair yang dibuat dengan pengental dan pemanis, termasuk suspensi oral.
19
Gambar 13. Obat Sediaan Sirup

(Sumber : herawatiwaya.blogspot.com)
Sifat :
Homogen
Lebih kental dan lebih manis dibandingkan dengan solutio
Cocok untuk anak-anak maupun dewasa
Contoh : Biogesic sirup, Dumin sirup

2.5.2.3 SUSPENSI
Sediaan cair yang mengandung bahan padat dalam bentuk halus yang tidak larut
tetapi terdispersi dalam cairan/vehiculum, umumnya mengandung stabilisator untuk
menjamin stabilitasnya, penggunaannya dikocok dulu sebelum dipakai. Sifat :
Cocok untuk penderita yang sukar menelan, anak-anak dan manula
Bisa ditambah pemanis dan perasa sehingga rasanya lebih enak dari solutio
Volume pemberiannya besar
Kecepatan absorbsi obat tergantung pada besar kecilnya ukuran partikel yang
terdispersi
Contoh : Sanmag suspensi, Bactricid suspensi

2.5.2.4 ELIXIR
Larutan oral yang mengandung etanol sebagai kosolven, untuk mengurangi jumlah
etanol bisa ditambah kosolven lain seperti gliserin dan propilenglikol, tetapi etanol harus ada
untuk dapat dinyatakan sebagai elixir. Kadar alcohol antara 3-75%, biasanya sekitar 315%,
keggunaan alcohol selain sebagai pelarut, juga sebagai pengawet atau korigen saporis.
20
Gambar 14. Obat Sediaan Elixir

(Sumber : griyasehat.co.id)
Sifat :
Cocok untuk penderita yang sukar menelan
Karena mengandung Alkohol, hati-hati untuk penderita yang tidak tahan terhadap
Alkohol atau menderita penyekit tertentu
Elixir kurang manis dan kurang kental dibandingkan bentuk sediaan sirup.
Contoh : Batugin 300 ml, Mucopect 60 ml (Paediatri)

2.5.2.5 TINGTUR
Larutan mengandung etanol atau hidroalkohol dibuat dari bahan tumbuhan atau
senyawa kimia. Secara tradisional tingtura tumbuhan berkhasiat obat mengandung 10%
bahan tumbuhan, sebagian besar tingtura tumbuhan lain mengandung 20% bahan
tumbuhan. Sifat :
Homogen dan bahan obat lebih stabil
Kadar alcohol yang tinggi dapat menghambat pertumbuhan mikroorganisme
Karena berisi beberapa komponen, dengan adanya cahaya matahari dapat terjadi
perubahan fotosintesis
Contoh : Halog 8 ml
2.5.2.6 GARGARISMA
Obat yang dikumur sampai tenggorokan, dan tidak boleh ditelan.. Contoh : Betadine
obat kumur
2.5.2.7 GUTTAE
Sediaan cair yang pemakaiannya dengan cara meneteskan. Contoh : obat tetes
mata, obat tetes telinga, obat tetes hidung
2.5.2.8 LOTION
Sediaan cair yang digunakan untuk pemakaian luar pada kulit. Sifat :
Sebagai pelindung atau pengobatan tergantung komponennya.
21
Sesudah dioleskan dikulit, segera kering dan meninggalkan lapisan tipis komponen
obat pada permukaan kulit.
Bahan pelarut (solven) berupa air, alcohol, glyserin atau bahan pelarut lain yang
cocok.
Contoh : Tolmicen 10 ml, Autan
Gambar 15. Obat Sediaan Lotion

(Sumber : www.ceritamu.com)
2.5.3
BSO SEMI PADAT
2.5.3.1 UNGUENTA (SALEP)

Sediaan 1/2 padat untuk digunakan sebagai obat luar, mudah dioleskan pada kulit
dan tanpa perlu pemanasan terlebih dahulu , dengan bahan obat yang terkandung harus
terbagi rata atau terdispersi homogen dalam vehikulum. Umumnya memakai dasar salep
Hidrokarbon (vaselin album dan vaselin flavum), dan dasar salep Absorbsi adeps lanae, dan
lanolin). Sifat :
Daya penetrasi paling kuat bila dibandingkan dengan bentuk sediaan padat lainnya.
Cukup stabil dalam penyimpanan dan transportasi
Obat kontak dengan kulit cukup lama sehingga cocok untuk dermatosis yang kering
dan kronik serta cocok untuk jems kulit yang bersisik dan berambut.
Tidak boleh digunakan untuk lesi seluruh tubuh.
Contoh : Tolmicen 10 ml, Polik oint 5 g

2.5.3.2 JELLY (GEL)
Sediaan semi padat yang sedikit cair, kental dan lengket yang mencair waktu kontak
dengan kulit, mengering sebagai suatu lapisan tipis, tidak berminyak. Pada umumnya
menggunakan bahan dasar larut dalam air (PEG, CMG, Tragakanta). Sifat :
Obat dapat kontak kulit cukup lama dan mudah kering
Dapat berfungsi sebagai pendingin dan pembawa obat
Bahan dasar mempunyai efek pelumas tidak berlemak sehingga cocok untuk
dermatosa kronik
22
Biasanya untuk efek lokal, pemakaian yang terlalu banyak dapat memberikan efek
sistemik
Contoh : Bioplasenton Jelly 15 mg, Voltaren Emulgel 100 g
Gambar 16. Obat Sediaan Gel

(Sumber : www.nizoralshop.com)
2.5.3.3 CREAM
Sediaan semi padat yang banyak mengandung air, sehingga memberikan perasaan
sejuk bila dioleskan pada kulit, sebagai vehikulum dapat berupa emulsi O/W atau emulsi
W/O. Sifat :
Absorbsi obat cukup baik dan mudah dibersihkan dari kulit
Kurang stabil dalam penyimpanan karena banyak mengandung air dan mudah timbul
jamur bila sediaan dibuka segelnya
Dapat berfungsi sebagai pelarut dan pendingin
Sediaan ini cocok untuk dermatosa akut.
Contoh : Chloramfecort 10 g, Hydrokortison 5g, Scabicid 1 Og

2.5.3.4 PASTA
Dibuat dengan mencampurkan bahan obat yang berbentu serbuk dalam jumlah besar
(40 -60%), dengan vaselin atau paraffin cair atau bahan dasar tidak berlemak yang dibuat
dengan gliserol, mucilage, sabun. Sifat :
Obat dapat kontak lama dengan kulit
Sediaan ini cocok untuk dermatosa yang agak basah (Sub akut atau kronik)
Dapat berfungsi sebagai pengering, pembersih, dan pembawa
Tidak bisa digunakan untuk kulit yang berambut dan dermatosa yang eksudatif
Untuk lesi akut dapat meninggalkan kerak vesikula
Contoh : Pasta Lassari

2.5.4
BSO GAS/ AEROSOL

Sediaan yang mengandung satu atau lebih zat berkhasiat dalam wadah yang diberi
tekanan, berisi propelan yang cukup untuk memancarkan isinya hingga habis, sedangkan
cara penggunaanya dengan ditekan pada tutup botol sehingga memancarkan cairan dan
atau bahan padat dalam media gas. Produk aerosol dapat dirancang untuk mendorong
keluar isinya dalam bentuk kabut halus, kasar, semprotan basah atau kering atau busa.
2.5.4.1 Inhalasi
Obat atau larutan obat yang diberikan lewat nasal atau mulut dengan cara dihirup
dimasudkan untuk kerja setempat pada cabang-cabang bronchus atau untuk efek sistemik
lewat paru-paru.
2.5.4.2 Spray
Larutan air atau minyak dalam tetesan kasar atau sebagai zat padat yang terbagi
halus untuk digunakan secara topical, saluran hidung, faring atau kulit. Sifat :
Merupakan suatu sIstem koloid lipofob
Apabila berupa cairan, ukuran partikel antara 2-6 mikron untuk pemakaian sistemik
Bahaya kontaminasi dapat dihindari
Dapat dipakai pada daerah yang dikehendaki
Dapat digunakan sebagai obat dalam (inhalasi) maupun obat luar
Mudah cara penggunaanya
Untuk topical dapat dihindari efek iritatif
Harganya mahal karena biaya produksi tinggi
Contoh : Bricasma Inhaler 400 dose, Metered Aerosol Bricasma Turbuhaler 200 dose,
Serbuk inhaler Beconase Nasal Spray200 Doses
2.5.5
INJEKSI
Sediaan steril berupa larutan, suspensi, atau serbuk yang dilarutkan atau
disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan secara parenteral. Sifat :
Cocok untuk penderita dalam keadaan tidak kooperatif, tidak sadar, atau keadaan
darurat
Obat bekerja dengan cepat
Cocok untuk obat yang dirusak oleh asam lambung
Untuk bentuk kristal steril biasanya obat tidak tahan lama atau tidak stabil dalam
larutan
Harga obat relatif lebih mahal
Contoh : Aminophylin vial 10 ml Dilantin ampul 2m1 Glukosum flacon 10 ml ATS ampul 1 ml
Delladyl vial 15 ml, Procaine PenicillinG Flacon 10 ml Cortisone acetat 100 ml
2.5.6
VAGINAL DOSAGE FORM

Sediaan ini untuk vagina dapat berbentuk cair, padat, setengah padat yang cara
penggunaannya dengan menggunakan aplikator (alat khusus) dimasukkan kedalam liang

vagina sedalam-dalamnya. Untuk tablet vagina dapat dimasukkan langsung dalam rongga
vagina. Berefek lokal sebagai antiseptik, antiinfeksi, dan kouterisasi.
Contoh : Canesten SD, Flagystatin, Albothyl (Ovula)
24
2.5.7 SUPPOSITORIA
Suppositoria adalah suatu bentuk sediaan padat yang mengandung obat, cara
penggunaanya dengan memasukkanya kedalam salah satu rongga tubuh. Suppositoria yang
dimasukkan rectum disebut Suppositoria rectal dan bertujuan untuk efek lokal atau sistemik,
sedang yang dimasukkan vagina disebut ovula, untuk efek lokal. Untuk tujuan sistemik cocok
untuk obat-obat yang :
iritasi dan toksik di Gastrointestinal
tidak stabil pada pH Gastrointestinal
dirusak oleh enzim di Gastrointestinal
Gambar 17. Obat Sediaan Suppositoria

(Sumber : pharmassip.blogspot.com)
Sediaan ini cocok untuk pasien yang :
Mual, muntah atau post operatic, gangguan mental atau tak sadar
Terlalu muda atau terlalu tua
2.5.8
OBAT TRANSDERMAL
Suatu sistem dimana bahan obat yang terdapat pada permukaan kulit menembus
beberapa lapisan kulit dan masuk sirkulasi sistemik. Bentuk sediaan ini terdapat beberapa
ukuran yang berhubungan dengan konsentrasi obat. Cara penggunaanya tergantung bahan
obat, ada yang ditempelkan dipunggung, lengan atas, pundak, belakang telinga.
Sifat :
Menghindari kesulitan obat diabsorbsi karena dirusak oleh pH lambung, aktivitas

enzim, interaksi obat dan makanan
Cocok untuk penderita mual, muntah, diare
Menghindari obat lewat lintas utama
Menghindari resiko terapi secara parenteral
Memperpanjang aktivitas obat yang mempunyai waktu paruh pendek
Memungkinkan terapi yang berhari-hari dengan pemakaian tunggal
Memungkinkan penghentian efek obat secara cepat

25
Contoh : Nitroderm TTS, Nitrodisc ditempelkan dipunggung atau lengan atas
Gambar 18. Obat Sediaan Transdermal

(Sumber : laboratoriumfarmasiuin.blogspot.com)
2.6
Eksipien
Zat non aktif atau biasanya disebut dengan eksipien mempunyai tujuan tertentu
dalam penambahannya pada formulasi obat. Pemilihan eksipien untuk sediaan, dasarnya
adalahcompability yaitu zat aktif dan tambahan harus dapat tercampurkan baik secara fisik
dan secara kimia. Fungsi dari eksipien sendiri adalah sebagai berikut:
1.
Bahan pembantu selama proses pembuatan sedang berlangsung
2.
Mencegah, mendukung, atau meningkatkan stabilitas dan bioavailabilitas
3.
Membantu identifikasi produk
4.
Meningkatkan atribut lainnya seperti keamanan, efektivitas produk obat selama

penyimpanan atau penggunaan
Gambar 19. Faktor pemilihan Eksipien

Sumber: http://ffarmasi.unand.ac.id/
26
Eksipien yang biasanya digunakan dalam formulasi obat adalah sebagai berikut:
1. Bahan Pengisi
Bahan pengisi dibutuhkan untuk memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan
aktif, serta untuk memperbaiki daya kohesi. Bahan pengisi dapat dibagi berdasarkan
katagori: material organik (karbohidrat dan modifikasi karbohidrat), material anorganik
(kalsium fosfat dan lainnya), serta co-processed diluents. Jumlah bahan pengisi yang
dibutuhkan bervariasi, berkisar 5-80% dari bobot tablet (tergantung jumlah zat aktif dan
bobot tablet yang diinginkan).
Tabel 2. Macam-macam bahan pengisi tablet
Tidak larut
Larut
Kalsium sulfat
Laktosa
Kalsium fosfat, dibasik dan tribasik
Sukrosa
Kalsium karbonat
Dektrosa
Amilum
Mannitol
Modifikasi amilum
Sorbitol
Mikrokritalin selulosa
Sumber:http:// academia.edu.documents/35771796
2. Pengikat
Bahan pengikat berfungsi memberi daya adhesi dan daya kohesi yang telah ada
pada bahan pengisi. Bahan pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering dan bentuk
larutan (lebih efektif). Bahan pengikat secara umum dapat dibedakan menjadi: pengikat dari
alam, polimer sintetik/semisintetik dan gula..
3. Disintegrants dan super disintegrants
Bioavailabilitas suatu tablet tergantung pada absorpsi obatnya. Absorpsi obat
tergantung pada kelarutan obat dalam cairan gastrointestinal dan permeabilitas obat
melintasi membran. Kecepatan kelarutan suatu obat dalam tablet tergantung pada sifat
fisika-kimia obat, dan juga kecepatan disintegrasi dan disolusi dari tablet. Untuk
mempercepat disintegrasi tablet, maka ditambahkan disintegran/bahan penghancur. Bahan
penghancur akan membantu hancurnya tablet menjadi granul, selanjutnya menjadi partikel
partikel penyusun sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi tablet.
4. Bahan pelicin
Bahan pelicin mempunyai 3 fungsi, yaitu:
a. Lubricants
Lubrikan adalah bahan yang berfungsi untuk mengurangi friksi antara permukaan
dinding/tepi tablet dengan dinding die selama kompresi dan ejeksi. Lubrikan ditambahkan
pada pencampuran akhir/final mixing, sebelum proses pengempaan. Lubrikan dapat
27
diklasifikasikan berdasarkan kelarutannya dalam air yaitu larut dalam air dan tidak larut
dalam air..
b. Glidants
Glidants ditambahkan dalam formulasi untuk menaikkan/meningkatkan fluiditas
massa yang akan dikempa, sehingga massa tersebut dapat mengisi dalam jumlah yang
seragam. Amilum adalah glidan yang paling populer karena di samping dapat berfungsi
sebagai glidan juga sebagai disintegran dengan konsentrasi sampai 10%. Talk lebih baik
sebagai glidan dibandingkan amilum, tetapi dapat menurunkan disintegrasi dan disolusi
tablet.
c. Antiadherents
Antiadherents adalah bahan yang dapat mencegah melekatnya (sticking) permukaan
tablet pada punch atas dan punch bawah. Talk, magnesium stearat dan amilum jagung
merupakan material yang memiliki sifat antiadherent yang sangat baik.
Tabel 3. Daftar antiadherent yang biasa digunakan
Jenis antiadherents
Konsentrasi (% b/b)
Talk
1-5
Magnesium stearat
<1
Amilum jagung
3-10
Colloidal silica
0,1-0,5
DL-Leucine
3-10
Natrium lauril sulfat
<1
5. Colors dan pigments

Bahan pewarna tidak mempunyai aktifitas terapetik, dan tidak dapat meningkatkan
bioavailabilitas atau stabilitas produk, tetapi pewarna ditambahkan ke dalam sediaan tablet
untuk fungsi menutupi warna obat yang kurang baik, identifikasi produk, dan untuk membuat
suatu produk lebih menarik (aesthetic appearance and brand image in the market). Akan
tetapi penggunaan pewarna yang tidak tepat/salah akan mempengaruhi mutu produk.
Pewarna yang digunakan haruslah pewarna yang diperbolehkan oleh undang-undang untuk
digunakan sebagai pewarna untuk sediaan obat.
Bahan pewarna ada yang larut dalam air dan tidak larut dalam air. Pewarna
ditambahkan dalam bentuk larutan atau suspensi dalam granulasi basah, tergantung apakah
pewarna tersebut larut atau tidak. Penggunaan pewarna yang larut kemungkinan dapat
terjadi migrasi zat warna selama proses pengeringan yang dapat mengakibatkan tidak
meratanya warna. Penggunaan pewarna yang tidak larut dapat mengurangi resiko interaksi
yang kemungkinan terjadi dengan zat aktif dan bahan tambahan yang lain. Terhadap tablet
28
yang telah diberi pewarna, sangat penting untuk dilakukan pengukuran keseragaman warna
pengkilapan, serta perubahan warna karena pengaruh cahaya pada permukaan tablet.
Pengukuran
dapat
dilakukan
dengan
Reflectance
Spectrophotometry,
Tristimulus
Colourimetric Measurements dan Microreflectance Photometer.
Tabel 4: Jenis pewarna (sintetik) yang biasa digunakan
Pewarna
Nama umum
Red 3
Erythrosine
Red 40
Allura red AC
Yellow 5
Tartrazine
Yellow 6
Sunset Yellow
Blue 1
Brilliant Blue
Blue 2
Indigotine
Green 3
Fast Green
6. Sweeteners, flavors
Penambahan pemanis dan pemberi rasa biasanya hanya untuk tablet-tablet kunyah,
hisap, sublingual, effervescent dan tablet lain yang dimaksudkan untuk hancur atau larut di
mulut.
Tabel 5. Beberapa pemanis yang biasa digunakan dalam formulasi tablet
Pemanis alami
Pemanis sintesis/buatan
Mannitol
Sakarin
Lactosa
Siklamat
Sukrosa
Aspartame
Dektrosa
Flavors digunakan untuk memberi rasa atau meningkatkan rasa pada tablet-tablet
yang dikehendaki larut atau hancur di mulut sehingga lebih dapat diterima oleh konsumen.
Flavors dapat ditambahkan dalam bentuk padat (spray dried flavors) atau dalam bentuk
minyak
atau larutan (water
soluble) flavors. Dalam
bentuk
padat
lebih mudah
penanganannya dan secara umum lebih stabil dari pada bentuk minyak. Minyak biasanya
ditambahkan pada tahap lubrikasi sebab minyak sensitif terhadap moisture dan bertendensi
menguap ketika dipanaskan pada pengeringan. Jadi yang paling mungkin adalah
diadsorbsikan ke dalam eksipien dan ditambahkan pada proses lubrikasi.
29
7. Pengawet
Dalam formulasi obat diperlukan pula pengawet agar obat mempunyai waktu expired
yang sesuai sehingga akan memudahkan proses distribusi, dan tidak akan merugikan
perusahaan maupun konsumen dari obat itu sendiri.
Tabel 6. Pengawet dalam Formulasi Obat
Sumber: https://dhadhang.files.com/2012/09/eksipien.pdf
2.7
Farmakokinetik
Ilmu yang mempelajari kinetika absorpsi, distribusi dan eliminasi (yakni, ekskresi dan
metabolisme) obat pada manusia atau hewan dan menggunakan informasi ini untuk
meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran, rejimen takaran, rute pemberian,
dan keadaan fisiologis pada penimbunan dan disposisi obat.
Gambar 20. Macam-macam jenis pemberian obat

Sumber :http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/
30
Gambar 21. Skematik peristiwa absorpsi, metabolisme, dan ekskresi dari obat-obat
Sumber: https://farmakologi.files.com/2008/03/farmakokinetika.ppt
Beberapa parameter farmakokinetik pada sediaan oral, yaitu:

1. Tetapan Laju Absorpsi (Ka) dan Waktu Paruh Absorpsi (ta)
Tetapan laju absorpsi (Ka) adalah tetapan laju absorpsi order kesatu dengan satuan
waktu-1. Ka diperoleh dengan membuat kurva antara waktu absorpsi dengan log Cpdiff
kemudian diregresikan sehingga diperoleh persamaan regresi.
2. Tetapan kecepatan eliminasi (Ke) dan waktu paruh eliminasi (te)
Tetapan laju eliminasi (Ke) adalah tetapan laju eliminasi order kesatu dengan satuan
waktu-1. Harga Ke diperoleh dengan membuat kurva antara waktu eliminasi dengan log
Cp kemudian diregresikan sehingga diperoleh persamaan regresi.
3. Waktu yang diperlukan untuk mencapai kadar maksimum (tmaks)
tmaks adalah waktu konsentrasi plasma mencapai puncak dapat disamakan dengan
waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi obat maksimum setelah pemberian
obat. Waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi maksimum tidak tergantung
pada dosis tetapi tergantung pada tetapan laju absorpsi (Ka) dan eliminasi (Ke).
4. Kadar maksimum dalam darah (Cpmaks)
Cpmaks adalah konsentrasi plasma puncak menunjukkan konsentrasi obat maksimum
dalam plasma setelah pemberian obat secara oral Pada konsentrasi maksimum, laju
absorpsi obat sama dengan laju eliminasi, sehingga harga Cpmaks dapat dihitung dengan
rumus di bawah ini:
Cpmaks = Cpo (e-Ke.tmaks e-Ka.tmaks)
5. Volume distribusi (Vd)
Volume distribusi dipengaruhi oleh keseluruhan laju eliminasi dan jumlah perubahan
31
klirens total obat di dalam tubuh.
6. Area di bawah kurva (AUC)
AUC mencerminkan jumlah total obat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik. AUC
merupakan area di bawah kurva kadar obat dalam plasma waktu dari t = 0 sampai t = ~.
7. Klirens total (Cltot)
Klirens adalah volume plasma yang dibersihkan dari obat persatuan waktu oleh
seluruh tubuh (ml/menit). Klirens obat merupakan ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa
mempermasalahkan mekanisme prosesnya. Klirens total adalah jumlah total seluruh jalur
klirens di dalam tubuh termasuk klirens melalui ginjal dan hepar.
8. Volume kompartemen sentral (Vp)
Volume kompartemen sentral berguna untuk menggambarkan perubahan konsentrasi
obat karena merupakan kompartemen yang diambil sebagai kompartemen cuplikan. Vp
berguna dalam menentukan klirens obat. Besaran Vp memberikan petunjuk adanya
distribusi obat di dalam tubuh.
Farmakokinetika dangatlah berguna bagi keberlanjutan bidang ilmu farmasi itu
sendiri, beberapa kegunaan dari farmakokinetika adalah sebagai berikut:
1. Bidang farmakologi
Farmakokinetika dapat menerangkan mekanisme kerja suatu obat dalam tubuh,
khususnya untuk mengetahui senyawa yang mana yang sebenarnya bekerja dalam
tubuh; apakah senyawa asalnya, metabolitnya atau kedua-duanya. Data kinetika obat
dalam tubuh sangat penting untuk menentukan hubungan antara kadar/jumlah obat dalam
tubuh dengan intensitas efek yang ditimbulkannya. Dengan demikian daerah kerja efektif
obat (therapeutic window) dapat ditentukan.
2. Bidang farmasi klinik
a. Untuk memilih route pemberian obat yang paling tepat.
b. Dengan cara identifikasi farmakokinetika dapat dihitung aturan dosis yang tepat untuk
setiap individu (dosage regimenindividualization).
c. Data farmakokiketika suatu obat diperlukan dalam penyusunan aturan dosis yang
rasional.
d. Dapat membantu menerangkan mekanisme interaksi obat, baik antara obat dengan
obat maupun antara obat dengan makanan atau minuman.
3. Bidang toksikologi
Farmakokinetika dapat membantu menemukan sebab-sebab terjadinya efek toksik
dari pemakaian suatu obat. Gambar dibawah ini merupakan alur interaksi tubuh dengan
obat pada manusia.
32
Gambar 22. Interaksi Tubuh dengan Obat

Sumber: https://mulyanipharmaco.files.com/
2.8
Bioavaibilitas
Bioavailabilitas merupakan ketersediaan hayati, yaitu persentase obat secara utuh
mencapai
sirkulasi
umum
untuk
melakukan
kerjanya.
Bioavailabilitas
suatu
obat
mempengaruhi daya terapetik, aktivitas klinik, dan aktivitas toksik obat.
Gambar 23. Grafik Konsep Bioavailabilitas

Sumber:https://mulyanipharmaco.files.com/2012/09/pendahuluan-farmakologi-ke-2.ppt
Bioavailabilitas terbagi menjadi dua, yaitu :

1. Bioavailabilitas absolut
Bioavailabilitas zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat
dibandingkan dengan bioavailabilitas zat aktif tersebut dengan pemberian intravena.
2. Bioavailabilitas relative
33
Bioavailabilitas zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat
dibandingkan dengan bentuk sediaan lain selain intravena.
Penelitian bioavailabilitas relatif dapat diterapkan untuk:
1. Memilih satu dari alternatif dua atau lebih bentuk sediaan yang sama dengan
formulasi yang berbeda yang akan diproduksi oleh suatu pabrik, sehingga diketahui
pengaruh komponen formulasi terhadap bioavailabilitas.
2. Memilih bentuk sediaan yang mempunyai bioavailabilitas terbaik dari beberapa
alternatif bentuk sediaan yang akan dikembangkan.
3. Mengontrol variabilitas yang mungkin terjadi antar batch dari bentuk sediaan yang
sama dari batch yang berlainan.
4. Membandingkan
secara
komparatif
produk
pabrik
mana
yang
mempunyai
bioavailabilitas terbaik.
Parameter yang berguna dalam menetapkan bioavailabilitas obat:
a. Data plasma:
t maks
Cp maks
AUC
b. Data urin
Jumlah komulatif obat yang diekskresi (Du)
Laju ekskresi obat dalam urin(dDu/dt)
Waktu untuk terjadinya ekskresi obat maksimum (t )
AUC mencerminkan jumlah total obat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik.
Gambar 24. Hubungan Dosis dan AUC

Sumber: http://farmasi.unud.ac.id/
2.9
Regulasi Obat
Badan Pengawas Obat dan Makanan atau disingkat Badan POM adalah sebuah
lembaga di Indonesia yang bertugas mengawasi peredaran obat-obatan dan makanan di

Indonesia. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia
nomor HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012 yaitu Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik mengatur tentang regulasi untuk pembuatan obat dan pabrik obat di Indonesia.
34
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CBOB) bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara
konsisten,
memenuhi
persyaratan
yang
ditetapkan
dan
sesuai
dengan
tujuan
penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu.

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan
penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar
(registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunya karena tidak
aman, mutu rendah atau tidak efektif. Untuk mencapai tujuan tersebut dibutuhkan
manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar.
Manajemen mutu mencakup pemastian mutu, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB),
pengawasan mutu, dan pengkajian mutu produk.
Menurut
Peraturan
Kepala
BPOM
Republik
Indonesia
Nomor
HK.03.1.23.10.11.08481 tahun 2011, Obat baru adalah obat dengan zat aktif baru, zat
tambahan baru, bentuk sediaan/rute pemberian baru, kekuatan baru, atau kombinaasi baru
yang belum pernah disetujui di Indonesia. Registrasi obat baru diatur dalam peraturan
Menteri Kesehatan antara lain :
a. Obat membutuhkan izin edar, yaitu persetujuan registrasi obat untuk dapat diedarkan
di wilayah Indonesia. Izin edar diberikan oleh Menteri. Khusus untuk obat
penggunaan khusus atau permintaan dokter, obat donasi, uji klinik dan obat sample
untuk registrasi terdapat mekanisme khusus yang ditetapkan menteri.
b. Proses registrasi menyangkut prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapatkan izin edar.
c. Obat kontrak adalah obat yang pembuatannya dilimpahkan kepada industri farmasi
lain, pemberi kontrak adalah industri farmasi yang melimpahkan pekerjaan
pembuatan obat dan penerima kontrak adalah industri farmasi yang menerima
pekerjaan pembuatan obat berdasarkan kontrak.
d. Produk yang dilindungi paten adalah produk yang mendapatkan perlindungan paten
berdasarkan Undang-undang paten yang berlaku di Indonesia.
BAB 3
PEMBAHASAN
3.1
Sintesis Apoptin
Metode isolasi apoptin yang digunakan pada pembuatan obat ini adalah isolasi
dengan ekstraksi fenol-kloroform. Tahapannya adalah sebagai berikut:

Pengambilan CAV dengan injeksi hati ayam broiler yang terinfeksi CAV
Pemanasan sampel dari jaringan hati pada suhu 650C selama 20 menit.
Penambahan buffer fenol jenuh dengan volume yang sama seperti

sampel dan pengocokan selama 3 menit
Sentrifugasi pada 14000 RPM selama 5 menit

Gambar 25. Metode Isolasi Apoptin
Pertama-tama dilakukan pemanasan sampel jaringan hati untuk mengurai jaringanjaringan kompleks pada suhu 60-65oC selama 20 menit.Kemudian kepada sampel
ditambahkan buffer fenol dan dilakukan pengocokan.Fenol ditambahkan untuk memisahkan
fasa-fasa pada virus. Akhirnya, campuran disentrifugasi pada 14000 RPM selama 5 menit.
Hasil dari penambahan fenol pada tahap sebelumnya adalah kapsid virus dan protein-protein
berat pada virus akan terikat pada fasa organik sedangkan komponen DNA akan terikat
pada fasa cair yang lebih ringan. Selanjutnya, dilakukan pemisahan lapisan bagian fasa
ringan (yang berisi DNA) dan pencampuran lapisan tersebut dengan kloroform. Sentrifugasi
kembali dilakukan, pada 14000 RPM selama 5 menit. Bagian atas hasil sentrifugasi
dipisahkan.
Langkah berikutnya adalah penambahansodium asetat dan etanol serta pengocokan
sampel.Sampel kemudian didinginkan pada suhu -20oC selama 30 menit. Setelah
pendinginan, sentrifugasi dilakukan kembali untuk memisahkan pellet dari supernatan.
Etanol yang ditambahkan akan mengendapkan DNA, mengikatnya karena polaritas
35
37
keduanya. Setelah DNA mengendap, pellet dibiarkan kering, lalu disuspensikan dalam
air.Sampel inilah yang mengandung gen apoptin yang diinginkan.
3.2
Pemilihan Bentuk Sediaan

Bentuk sediaan yang kami pilih adalah injeksi subkutan. Injeksi subkutan dilakukan
pada jaringan lemak yang ditemukan di bawah ini dermis (tepat di bawah kulit) dan di atas
jaringan otot. Suntikan Subkutan dilakukan dengan sudut 45 pada kulit yang sedikit
diangkat. Namun, dengan jarum yang lebih pendek (5, 6 atau 8 mm), direkomendasi
suntikan dengan sudut 90.
Gambar 26. Injeksi Subkutan

(Sumber: http://www.healthline.com/)
Pengangkatan kulit dilakukan dengan mencubit kulit untuk mengangkat jaringan

adiposa menjauhi otot yang berada di bawahnya, terutama pada pasien kurus. Peralatan
yang digunakan untuk suntikan subkutan meliputi:
1. Obat: Vial (botol) obat cair dapat berupa single-use (sekali pakai) atau multi-use.Vial
juga bisa diisi dengan bubuk yang nantinya perlu ditambahkan cairan sebelum
digunakan.
2. Jarum suntik: Jarum suntik dengan panjang 5/8-inch. Ketebalan jarum biasanya 25
gauge (0.455 mm) atau 27 gauge (0.360 mm).
3. Auto-injector pen: Beberapa obat tersedia dalam bentuk "pena" dengan jarum suntik
pendek sekali pakai yang terletak di ujung pena.
38
Gambar 27. Peralatan Injeksi Subkutan

Lokasi penyuntikkan pada injeksi subkutan merupakan faktor yang cukup penting.
Obat perlu disuntikkan ke dalam jaringan lemak di bawah kulit. Beberapa area tubuh
memiliki lapisan yang lebih mudah diakses dari jaringan, di mana jarum disuntikkan di bawah
kulit tidak akan menyentuh otot, tulang, atau darah. Lokasi injeksi yang paling umum adalah:
Perut : pada atau di bawah pusar, sekitar dua inci dari pusar
Lengan : belakang atau samping lengan atas
Paha: depan paha
Gambar 28. Lokasi Injeksi Subkutan

Pertimbangan dalam pemilihan bentuk sediaan injeksi subkutan didasarkan pada

beberapa keuntungan yang dimilikinya, yakni:
39
Penyerapan obat lebih cepat dibandingkan dengan pemberian secara oral.
Dapat digunakan ketika pasien tidak bisa lagi mentolerir terapi oral karena mual,
muntah atau disfagia.
Meningkatkan kenyamanan pasien.
Cocok untuk pasien yang sangat mengantuk, koma atau semi-koma.

Selain itu, injeksi subkutan memiliki kelebihan lain dibanding bentuk sediaan lain.
Sebagai contoh, beberapa obat tidak dapat diberikan melalui mulut karena asam dan enzim
di perut akan menghancurkan mereka. Metode lain, seperti injeksi intravena, bisa sulit dan
mahal. Diharapkan nantinya pasien penderita kanker bisa menyuntikkan sendiri obatnya
seperti pemberian insulin pada pasien diabetes mellitus.
3.3
Pemilihan Bentuk Eksipien

Obat yang akan diproduksi adalah obat dengan sediaan steril injeksi subcutaneous.
Bahan yang digunakan untuk menjadi eksipien dalam penghantaran obat kanker yang
terbuat dari apoptin secara injeksi berbeda dengan eksipien untuk obat dengan sediaan
tablet padat, eksipien yang digunakan antara lain adalah:
a. Bahan pengawet
Bahan pengawet yang digunakan lebih baik adalah pengawet yang bersifat netral
dan mempunyai efek samping yang minim, Klorbutol dapat digunakan sebagai pengawet
dengan kadar konsentrasi 0,5%.
b. Emulsifier
Pembuatan suatu obat diperlukan suatu emulsifier agar dapat menyatukan berbagai
active ingredients sebagai bahan emulsifier dapat menggunakan pectin atau manitol.
c. Pelarut
Dalam pelepasan obat diperlukan suatu pelarut untuk pembawaannya, agar
konsentrasi obat dapat disesuaikan dengan kebutuhan dari setiap pasien, dapat
digunakan air suling segar sebagai pelarut.
d. Matriks
Dapat digunakan matriks dari polimer alami, misalnya liposome, apalagi obat
nantinya akan melewati daerah subcutaneous.
3.4
Farmakokinetika Larutan Injeksi

Injeksi subkutan adalah injeksi yang disuntikkan ke lapisan lemak yang berada tepat
di bawah kulit (berbeda dengan injeksi intravena, yang disuntikkan langsung ke dalam aliran
darah). Lapisan ini letaknya persis dibawah kulit, yaitu lapisan lemak (lipoid) yang dapat
digunakan untuk pemberian obat antara lain vaksin, insulin, skopolamin, dan epinefrin atau
obat lainnya. Injeksi subkutis biasanya diberikan dengan volume samapi 2 ml (PTM
membatasi tak boleh lebih dari 1 ml) jarum suntik yang digunakan yang panjangnya samapi
sampai 1 inci (1 inchi = 2,35 cm).
40
Cara formulasinya harus hati-hati untuk meyakinkan bahwa sediaan (produk)
mendekati kondisi faal dalam hal pH dan isotonis. FN (1978) mensyaratkan larutannya
isotoni dan dapat ditambahkan bahan vasokontriktor seperti Epinefrin untuk molekulisasi
obat (efek obat). Aliran obat pada injeksi subkutan adalah seperti pada gambar dibawah ini.
Gambar 29. Skematik peristiwa absorpsi, metabolisme, dan ekskresi dari obat-obat
(Sumber: https://farmakologi.files.com/2008/03/farmakokinetika.ppt)
Injeksi Sucatanecus biasanya dilakukan oleh pasien sendiri dengan arahan dari
dokter, dan dosis yang sudah disesuaikan dengan kebutuhan yang diletakkan pada vial.
Daerah tempat injeksi subcutaneous terlihat pada gambar dibawah ini.
Gambar 30. Injeksi Subcataneous

(Sumber :http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/)
3.5
Bioavaibilitas Larutan Injeksi

Bioavabilitas dari obat ini dipengaruhi oleh berbagai hal, beberapa hal yang perlu
diperhatikan dalam penentuan bioavailbilitas antara lain adalah:
a. Eksipien yang digunakan

Penggunaan eksipien sangat mempengaruhi bioavailbilitas dari suatu obat, banyak
sedikitnya suatu bahan yang digunakan sebagai eksipien disesuaikan dengan kebutuhan
41
dari bioavailbilitas obat itu sendiri. Dalam formulasi obat hendaknya diawal dapat diketahui
seberapa lama obat bertahan dalam tubuh pasien, dan seberapa besar konsentrasi obat
dalam darah pasien setiap waktunya, agar dapat disesuaikan banyaknya eksipien yang
dapat mendukung tngginya nilai bioavailibilitas maupun eksipien yang dapat mengurangi
nilai bioavailibilitas.
b. Bentuk sediaan
Bentuk sediaan injeksi subcutaneous pada dasarnya mungkin dapat mengurangi nilai
toksisitas dari obat itu sendiri, karena obat dengan sediaan injeksi subcutaneous tidak
memerlukan eksipien yang berlebihan untuk menutupi aroma, rasa, dan warna yang aneh
(seperti obat oral). Namun pada sediaan injeksi perlu hati-hati dalam penyiapannya, karena
dapat dikhawatirkan dosisnya salah. Bentuk sediaan ini pada dasarnya pelepasan obatnya
cenderung lebih lama jika dibandungkan dengan injeksi intravena, Karena pada injeksi
subcutaneous, harus melewati lapisan lemak terlebih dahulu.
Pada dasarnya, tingkat bioavailibilitas itu sendiri dapat menentukan kualitas dari
suatu obat dan dosisnya, setiap penyakit, setiap pasien pasti memerlukan therapy obat
berbeda satu dangan yang lainnya, bergantuk dari penyakit yang diderita oleh pasien dan
tingkat stadium kanker dari pasien menentukan banyaknya obat yang harus dilepaskan, dan
menentuka profil pelepasan obat yang diperlukan. Hal tersebut sangatah berhubungan
dengan bioavailibilitas.
3.6
Registrasi dan Uji Obat

Tata laksana registrasi obat diatur oleh Badan POM dalam Keputusan Ka BPOM No.
HK.00.05.3.1950 Tahun 2003 Tentang Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat. Secara
umum, registrasi obat dilakukan dalam dua tahapan, yaitu tahapan pra-registrasi yang
bertujuan untuk menilai kelengkapan administrasi dari Industri Farmasi yang akan
meregistrasi obat dan sekaligus menentukan kriteria registrasi dan jalur evaluasi, serta
tahapan registrasi untuk menilai apakah obat tersebut layak mendapatkan izin edar.
Untuk dapat memasarkan suatu obat baru perlu memiliki izin edar. Obat yang dapat
memiliki izin edar harus memenuhi beberapa kriteria yang diatur dalam peraturan Badan
Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia yaitu :
a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status perkembangan ilmu
pengetahuan yang bersangkutan.
b. Mutu yang memenuhi syarat yang dinilai dari proses produksi sesuai. Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), spesifikasi dan metode analisis terhadap semua
bahan yang digunakan serta produk jadi dengan bukti yang sahih.
42
c. Penandaan dan informasi produk berisi informasi lengkap, obyektif, dan tidak
menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan obat secara tepat, rasional, dan
aman.
d. Sesuai dengan kebutuhan nyata masyarakat.
e. Khusus untuk psikotropoka baru harus memiliki keunggulan dibandingkan dengan
obat yang telah disetujui beredar di Indonesia, dan untuk kontrasepsi atau obat lain
yang digunakan dalam program nasional dapat persyaratan uji klinik Indonesia.
Uji Praklinik
Uji praklinik merupakan persyaratan uji untuk calon obat, dari uji ini diperoleh
informasi tentang efikasi (efek farmakologi), profil farmakokinetik dan toksisitas calon
obat.2Pada mulanya yang dilakukan pada uji praklinik adalah pengujuan ikatan obat pada
reseptor dengan kultur sel terisolasi atau organ terisolasi, selanjutnya dipandang pelu
menguji pada hewan utuh. Serangkaian uji praklinis yang dilakukan adalah :
a. Uji Farmakodinamik
Untuk mengetahui apakah bahan obat menimbulkan efek farmakologik seperti
yang diharapkan atau tidak, titik tangkap, dan mekanisme kerjanya.
b.
Uji Farmakokinetik
Uji farmakokinetik obat meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan eliminasi
obat. Semua hasil pengamatan pada hewan menentukan apakah dapat diteruskan
dengan uji pada manusia.
c. Uji Toksilogi
Tujuan uji ini adalah untuk memperkirakan risiko yang berhubungan dengan
keterpajanan terhadap kandidat obat dan untuk mempertimbangkan hal ini dalam
hubungannya dengan penggunaan terapeutik dan lama penggunaan suatu obat.
d. Uji Farmasetika
Uji ini bertujuan untuk memperoleh data farmasetikanya, tentang formulasi,
standarisasi, stabilitas, bentuk sediaan yang paling sesuai dan cara penggunaannya.
Uji Klinik
Uji klinik adalah suatu pengujian khasiat obat baru pada manusia, dimana
sebelumnya diawali oleh pengujian pada binatang atau uji pra kinik. Uji klinis terdiri dari 4
fase. Fase I, calon obat diuji pada sukarelawan sehat (25-50) untuk mengetahui apakah sifat
yang diamati pada hewan percobaan juga terlihat pada manusia. Fase II, calon obat diuji
pada pasien tertentu (100-200), diamati efikasi (efek farmakologi) pada penyakit yang
diobati. Fase III melibatkan kelompok besar pasien (mencapai ribuan), di sini obat baru
dibandingkan efek dan keamanannya terhadap obat pembanding yang sudah diketahui.
Fase IV, setelah obat dipasarkan masih dilakukan studi pasca pemasaran (post marketing
surveillance) yang diamati pada pasien dengan berbagai kondisi, berbagai usia dan ras,
43
studi ini dilakukan dalam jangka waktu lama untuk melihat nilai terapeutik dan pengalaman
jangka panjang dalam menggunakan obat. Setelah hasil studi fase IV dievaluasi masih
memungkinkan obat ditarik dari perdagangan jika membahayakan.
3.7
Strategi Pemasaran
Setelah mendapatkan izin edar untuk obat baru dari Badan POM, obat baru tersebut
sudah dapat dipasarkan ke masyarakat. Obat yang akan dipasarkan sudah terbukti memiliki
khasiat yang seuai dan tidak membahayakan karena telah melalui berbagai tahapan
paraklinis dan klinis.Untuk meluncurkan produk obat baru perlu dilakukan berbagai strategi
pemasaran yang meliputi strategi produk, strategi harga, strategi distribusi, dan strategi
promosi. Kegiatan tersebut diarahkan untuk mencapai sasaran perusahaan berupa laba dan
volume penjualan yang diharapkan. Pemasaran yang dihasilkan yaitu dalam strategi produk
berfokus pada khasiat serta inovasi yang dimilii produk baru dibanding dengan produk yang
sudah ada. Untuk strategi harga, diharapkan mempertahankan tingkat harga yang
terjangkau dengan menekan biaya produksi dan efisiensi proses produksi. Untuk strategi
promosi, sebaiknya mempromosikan keunggulan produk secara luas pada berbagai media
cetak dan elektronik. Untuk strategi distribusi, diharapkan dapat menjaga ketersediaan
produk pada setiap klinik dan meningkatkan jalur distribusi. Strategi pemasaran ditujukan
pada apotek dan rumah sakit.
BAB 4
PENUTUP
4.1
Kesimpulan
Hal-hal yang dapat kami simpulkan dari masalah ini adalah sebagai berikut :
Metode isolasi apoptin yang digunakan pada pembuatan obat ini adalah isolasi
dengan ekstraksi fenol-kloroform.
Bentuk sediaan yang digunakan adalah injeksi subkutan. Injeksi subkutan adalah
injeksi yang disuntikkan ke lapisan lemak yang berada tepat di bawah kulit.
Pertimbangan dalam pemilihan bentuk sediaan injeksi subkutan didasarkan pada

beberapa keuntungan yang dimilikinya, yakni penyerapan obat lebih cepat
dibandingkan dengan pemberian secara oral, dapat digunakan ketika pasien tidak
bisa lagi mentolerir terapi oral karena mual, muntah atau disfagia, meningkatkan
kenyamanan pasien, serta cocok untuk pasien yang sangat mengantuk, koma atau
semi-koma.
Eksipien yang kami gunakan yakni klorbutol sebagai pengawet, pectin atau manitol
sebagai emulsifier, air suling sebagai pelarut, serta liposome sebagai matriks.
Untuk strategi pemasaran dibutuhkan 4 strategi, yaitu strategi produk, strategi harga,
strategi distribusi, dan strategi promosi.
4.2. Saran
Pemilihan sediaan obat dan eksipien dengan bahan aktif apoptin untuk pengobatan
kanker sangat penting agar obat tersebut dapat berfungsi secara efektif, baik dari sisi
farmakokinetikanya maupun bioavailabilitasnya. Berdasarkan studi kasus di atas, kami
menyarankan untuk mempertimbangkan segala parameter dan aspek penting dalam memilih
sediaan obat dan eksipien yang tepat.
43
DAFTAR PUSTAKA
Anonim.
2016.
"Eksipien
untuk
Sediaan
Tablet"
[online]
Available
at
http://academia.edu.documents/35771796/EKSIPIEN_UNTUK_SEDIAAN_TABLET.do
cx [10 April 2016]
Anonim.
2016.
Types
of
Gene
Therapy
[online]
Available
at
http://www.genetherapynet.com/types-of-gene-therapy.html [13 April 2016]

Anonim.
2016.
Genetic
Disorders
&
Genetic
Therapy
[online]
Available
at
Available
at
http://genmed.yolasite.com/basics-of-gene-therapy.php [13 April 2016]

Anonim.
2016.
Gene
Delivery:
Tool
of
The
Trade
[online]
http://learn.genetics.utah.edu/content/genetherapy/gttools/ [13 April 2016]

Anonim.
2016.
What
Is
Protein
Therapy?
[online]
Available
at
http://www.wisegeek.com/what-is-protein-therapy.htm [13 April 2016]

Anonim.
Subcutaneous.
[online]
Available
at
http://pharmlabs.unc.edu/labs/parenterals/subcutaneous.htm [18 April 2016]

Anonim. 2014. Protein Therapy May Stop Cancer from Spreading [online] Available at
http://odishatv.in/health/protein-therapy-may-stop-cancer-from-spreading-56432/
[13
April 2016]
Ansel Howard C. 1990. Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms. Philadelphia: Lea &
Febiger.
Balan, S. 2011. Types of Gene Therapy - Advantages and Disadvantages of Gene Therapy
[online] Available athttp://www.biotecharticles.com/Biotech-Research-Article/Types-OfGene-Therapy-Advantages-And-Disadvantages-of-Gene-Therapy-1030.html [13 April
2016]
BPOM. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta: BPOM
D.
Wahyu.
2012.
"Eksipien
Untuk
Sediaan
Farmasi"
[online]
Available
at
https://dhadhang.files.com/2012/09/eksipien.pdf [10 April 2016]

E.
Sahlan.
"Teknologi
Farmasi
III,"
[online]
Available
at
http://ffarmasi.unand.ac.id/bahanajar,rpkps,jurnal,buku,cv/BA.RPKPS/kul_tab1.pdf. [10
April 2016]
G.
Wirasuta,
"Bioavailabilitas
dan
Bioekivalensi,"
[online]
Available
at
http://farmasi.unud.ac.id/ind/wp-content/uploads/Materi-4-BIOAVAILABILITAS-DANBIOEKIVALENSI.pdf. [10 April 2016]

Galan,
Nicole.
2015. What
Is
Subcutaneous
Injection?
[online]
Available
at
http://www.healthline.com/health/subcutaneous-injection#Prep3 [18 April 2016]

Isnaini.
2008.
"Farmakokinetika"
[online]
Available
at
45
https://farmakologi.files.com/2008/03/farmakokinetika.ppt [10 April 2016]

Joenoes, N. Z. 1994. Ars Prescribendi: Resep yang Rasional Jilid 1, 2, dan 3, Surabaya:
Airlangga University Press.
Mulyani.
2012.
"Farmakologi
II"
[online]
Available
at
https://mulyanipharmaco.files.com/2012/09/pendahuluan-farmakologi-ke-2.ppt [10 April

2016]
Ponder, K.P. 2001. An Introduction to Molecular Medicine and Gene Therapy. New York:
Wiley-Liss, Inc.
Yulinah, Elin. Trend dan Paradigma Dunia Farmasi. Dalam Industri Klinik Teknologi
Kesehatan. Bandung, ITB.
45

Makalah Obat Grup 10

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Makalah Obat Grup 10

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

UNIVERSITAS INDONESIA

PENENTUAN SEDIAAN OBAT DAN EKSIPIEN DENGAN BAHAN AKTIF APOPTIN

KAMILA LUTHFIA PUTRI

MERIELL JADE EUGENIA T.

DEPARTEMEN TEKNIK KIMIA

Depok, 20 April 2016

Tabel 1. Jenis Kanker ....................................................................................................... 3

Gambar 1. Mekanisme Kemoterapi ................................................................................... 6

akan dicari solusinya, yaitu sebagai berikut.

Tabel 1. Jenis Kanker

TX Tumor primer tidak dapat dinilai

T0 Tidak ada bukti tumor primer

Ti Carcinoma in situatau adanya kumpulan sel abnormal di bagian tubuh yang

T1, T2, T3, T4 Ukuran tumor dari kecil hingga besar

2. Nodus Limfa (N)

NX Nodus limfa tidak dapat dinilai

N0 Tidak ada metastasis ke nodus limfa

N1, N2, N3 Metastasis ke nodus limfa dari sedikit ke banyak

MX Tidak dapat dinilai

M0 Tidak ada metastasis

Stadium IV Kanker sudah bermetastasis ke organ tubuh lainnya

Pengobatan Kanker Indonesia

kemoterapi, radiasi, terapi target, dan terapi imun.Pengobatan-pengobatan ini merupakan

stadium kanker yang dimiliki seseorang serta penyebarannya.

dapat diangkat seluruhnya.Penanganan ini dapat disertai dengan kemoterapi dan/atau

jaringan atau organ di sekitarnya.Contohnya adalah pengangkatan kanker rahim.Sisa sel

(palliation).Kemoterapi digunakan untuk membunuh sel kanker seluruhnya (penyembuhan),

Gambar 1. Mekanisme Kemoterapi

Kekurangan metode pengobatan dengan kemoterapi adalah ketidakspesifikannya.

Gambar 2. Siklus Sel

Radiasi sering merupakan bagian rangkaian penyembuhan bersama dengan

Inhibisi transduksi sinyal

Antibodi monoklonal toksik

Gambar 3. Contoh Mekanisme Terapi Target

2.1.2.5 Terapi Imun

Inhibisi checkpoint imun

Terapi imun lainnya

Gambar 4. Chicken Anemia Virus

Isolasi Apoptin dari CAV

CAV. Purifikasi dilakukan dengan mendegradasi komponen-komponen virus hingga DNA

Gambar 5. Contoh Skema Terapi Gen dengan Vektor berupa

Gambar 6. Skema dari Terapi Gen secara In Vivo

b. Terapi gen ex vivo

Sel dari resipien diambil dan ditumbuhkan dalam suatu kultur.

Gambar 7. Skema dari Terapi Gen secara Ex Vivo

Keuntungan: Terapi gen sudah terselesaikan sebelum organisme bertumbuh,

Kerugian: Bersifat kontroversial, sehingga perkembangannya tidak begitu dikejar.

b. Terapi gen somatik.

Kerugian: Terdapat kesulitan tertentu dalam penggunaan vektor virus untuk

memanfaatkan penggunaan gen maupun vektor, namun dengan cara menginjeksikan

Bentuk Sediaan Obat

sifat bahan obat

sifat sediaan obat

2.5.1.1 PULVIS dan PULVERES (Serbuk)

Gambar 10. Obat Sediaan Serbuk

Sifat Pulvis untuk obat dalam:

Cocok untuk obat yang tidak stabil dalam bentuk cairan

Absorbsi obat lebih cepat dibanding dalam bentuk tablet

Sifat Pulvis adspersorius :

Selain bahan obat, mengandung juga bahan profilaksi atau pelican

Untuk luka terbuka sediaan harus steril

Sebagai pelumas harus bebas dari organisme pathogen

terkontaminasi spora dan kuman tetanus serta kuman penyebab gangren.

Gambar 11. Obat Sediaan Tablet