4 Patofisiologi
Etiologi dari gangguan ini belum diketahui secara pasti. Namun terdapat
beberapa teori yang menjelaskan faktor yang diduga menyebabkan terjadinya
gangguan anxietas menyeluruh. Teori-teori tersebut antara lain:
A. TEORI BIOLOGIS
Susunan Saraf Otonom
Neurotransmiter
Penelitian genetika
Studi Pencitraan Otak
B. TEORI PSIKOLOGIS
Teori Psikoanalitik
Teori perilaku
Teori Eksistensi
A.
merupakan
hasil
hubungan
resiprokal
antara
amigdala-PAG
(Periaqueductal Gray).
Stimulasi sistem saraf otonom menimbulkan gejala tertentu, misalnya
kardiovaskular (contoh takikardi), muskular (contoh sakit kepala), gastrointestinal
(contoh diare), dan pernapasan (contoh takipneu). Manifestasi perifer ansietas ini
tidak khas pada gangguan ansietas dan tidak selalu berhubungan dengan
pengalaman subjektif ansietas. Saat ini telah menjadi pemikiran umum bahwa
ansietas sistem saraf pusat mendahului manifestasi perifer ansietas, kecuali jika
seorang pasien memiliki penyebab perifer spesifik, misalnya bila terdapat
feokromositoma. Sistem saraf otonom pada sejumlah pasien dengan gangguan
ansietas,
terutama
mereka
dengan
gangguan
ansietas,
menunjukkan
Gambar 4. Hubungan antara gejala ansietas dengan regio otak, sirkuit, dan
neurotransmitter
yang
meregulasinya.
Gejala
ansietas
ketakutan
Gambar 5. Hubungan antara gejala ansietas dengan regio otak, sirkuit, dan
neurotransmitter yang meregulasinya. Gejala kekhawatiran berhubungan
dengan gangguan fungsi jaras cortico-striato-thalamo-kortikal (CSTC), yang
diatur oleh serotonin (5HT), asam -aminobutyric (GABA), dopamin (DA),
norepinefrin (NE), glutamat, dan voltage-gated ion channel.
Gejala inti kedua dari gangguan ansietas, melibatkan jaras lain yang unik
(Gambar 5). Khawatir, yang dapat mencakup penderitaan cemas, harapan
memprihatinkan, pemikiran bencana atau katastropik, dan obsesi, berkaitan
dengan jaras umpan balik / feedback cortico-striato-thalamo-kortikal (CSTC) dari
korteks prefrontal. Beberapa ahli berteori bahwa jaras umpan balik CSTC yang
serupa mengatur gejala seperti merenung, obsesi, delusi, dan semua gejala
tersebut menjadi jenis pikiran berulang. Beberapa neurotransmiter dan regulator
memodulasi jaras ini, antara lain serotonin, GABA, dopamin, norepinefrin,
glutamat, dan voltage-gated ion channel. Hal ini sangat tumpang tindih dengan
banyak neurotransmitter yang sama dan yang memodulasi amigdala. Sejak
berbagai genotipe untuk enzim COMT (katekol-O-metil-transferase) mengatur
ketersediaan dopamin di korteks prefrontal, perbedaan ketersediaan dopamin
dapat berisiko menimbulkan rasa khawatir dan gangguan ansietas. Hal ini
membantu untuk menentukan apakah seseorang "dilahirkan khawatir" ataukah
seseorang yang rentan untuk mengembangkan sebuah gangguan ansietas,
terutama bila di bawah tekanan (Stahl, 2013).
untuk
menghilangkan
kecemasan.
Untuk
Ada tiga jenis utama dari reseptor GABA dan berbagai subtipe. Jenis
utama adalah GABAA, GABAB, dan reseptor GABAC. Reseptor GABAA dan
GABAC keduanya merupakan ligand-gated kanal ion dan merupakan bagian dari
kompleks makromolekul yang membentuk inhibisi kanal klorida. Berbagai subtipe
reseptor GABAA adalah target benzodiazepin, obat sedasi, barbiturat, dan / atau
alkohol, dan terlibat dengan tonik atau neurotransmisi inhibisi fasik pada sinaps
GABA. Peran fisiologis reseptor GABAC belum diklarifikasi, tapiitu tidak muncul
sebagai target benzodiazepin. Reseptor GABAB, sebaliknya, merupakan anggota
dari kelas reseptor yang berbeda, reseptor yaitu, G-protein-linked. Reseptor
GABAB dapat berikatan dengan kanal kalsium dan / atau kalium, dan mungkin
terlibat dalam rasa sakit, memori, suasana hati, dan fungsi sistem saraf pusat
lainnya (Stahl, 2013).
GABAA
berperan
penting
dalam
memediasi
inhibisi
tentang
bagaimana
anxiolytics
takut
pada
gangguan
kecemasan.
Kegiatan
amigdala
yang
pengobatan
yang
efektif
untuk
gangguan
kecemasan.
sosial, dan PTSD. Agen tersebut dikenal sebagai SSRI (selektif serotonin
reuptake inhibitor), serta SNRIs (Rneuptake inhibitor serotonin-norepinefrin).
Parsial agonis Serotonin 1A (5HT 1A), buspirone, diakui sebagai anxiolytic, namun
bukan sebagai pengobatan untuk subtipe gangguan kecemasan. Aksi potensi
anxiolytik dari buspirone secara teoritis karena mekanisme parsial agonis 5HT 1A
di kedua reseptor 5HT1A presinaptik dan postsinaptik, sehingga meningkatkan
aktivitas serotonergik yang diproyeksi ke amigdala, prefrontal korteks, striatum,
dan thalamus (Stahl, 2013).
noradrenergik
yang
berlebihan
dari
loecus
coeruleus
dapat
akibat dari ketika aktivitas noradrenergik mulai naik, namun reseptor postsinaps
belum beradaptasi. Jika pemakaian NET diteruskan beberapa lama, dapat
menurunkan regulasi dan mendesensitasi norpepinephrine reseptor postsinaps
seperti 1reseptor, sehingga mengurangi gejala cemas dan takut untuk jangka
panjang (Stahl, 2013).
dengan
pajanan
berulang
terhadap
stimulus
ansiogenik,