Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.

aspx dan sherwood

MIND MAP

Anamnesis: Wanita, 41 tahun, mudah memar, sering merasa lelah, konsentrasi menurun, mudah

Pemeriksaan Fisik: TD 140/90 mmHg, Nadi 1

Pemeriksaan lab: GDS 210mg/dL

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

Sindrom Cushing
1. Definisi
Sindrom Cushing (hiperkortisolisme) adalah kumpulan gejala yang disebabkan oleh
tingkat yang sangat tinggi dari hormon yang disebut kortisol dalam tubuh. Sekresi kortisol
yang berlebihan (sindrom Cushing) dapat disebabkan oleh (1) stimulasi berlebihan korteks
adrenal oleh CRH dan/atau ACTH kadar tinggi, (2) tumor adrenal yang mengeluarkan
kortisol secara berlebihan tanpa bergantung pada ACTH, atau (3) tumor penghasil ACTH
yang terletak di luar hipofisis, terutama di paru.
2. Epidemiologi
Sindrom Cushing kejadiannya sangat langka, yang mempengaruhi sekitar 1 di antara
50.000 orang. Siapa pun bisa mendapatkannya, meskipun cenderung mempengaruhi orang
dewasa berusia 20 sampai 50 tahun. Wanita tiga kali lebih mungkin untuk mengembangkan
sindrom daripada pria.
3. Etiologi
Sebagian besar kasus sindrom Cushing terkait dengan penggunaan jangka panjang obat
kortikosteroid. Hal ini dikenal sebagai sindrom iatrogenik Cushing. Namun ada juga yang
disebabkan akibat tubuh memproduksi lebih kortisol daripada yang diperlukan, ini disebut
dengan sindrom Cushing endogen.
a. Sindrom Cushing Iatrogenik
Kortikosteroid digunakan untuk:
-

mengurangi peradangan dalam tubuh - ini dapat berguna untuk kondisi mengobati

seperti asma atau eksim atopik

menekan sistem kekebalan tubuh - dalam kondisi seperti rheumatoid arthritis dan
lupus

Kortikosteroid tersedia dalam berbagai bentuk yang berbeda, termasuk tablet

(kortikosteroid oral), semprotan dan inhaler (kortikosteroid inhalasi), krim dan lotion
(kortikosteroid topikal), dan suntikan. Untuk membantu mencegah efek samping,
kortikosteroid biasanya diresepkan pada dosis efektif terendah. Namun, pada orang dengan

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

gejala berat yang gagal untuk merespon bentuk-bentuk lain dari perawatan, satu-satunya
alternatif yang efektif adalah untuk meresepkan jangka panjang kortikosteroid dosis tinggi.
Kortikosteroid mengandung versi sintetis (buatan manusia) dari hormon kortisol.
penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan kadar kortisol membangun dan memicu
sindrom Cushing. Menyalahgunakan kortikosteroid atau mengambil lebih dari dosis yang
dianjurkan juga meningkatkan resiko terkena sindrom Cushing.
Risiko mengembangkan sindrom Cushing lebih tinggi pada orang yang mengambil tablet
kortikosteroid, tetapi juga dapat mempengaruhi orang-orang yang menyalahgunakan inhaler
atau krim kortikosteroid.
b. Sindrom Cushing endogen
Jenis lebih jarang dari sindrom Cushing, yang dikenal sebagai sindrom Cushing endogen,
disebabkan oleh tubuh memproduksi lebih kortisol daripada yang diperlukan. Alasan paling
umum untuk ini adalah tumor (pertumbuhan abnormal dari sel) yang berkembang di kelenjar
hipofisis.
Kelenjar hipofisis adalah kelenjar seukuran kacang di otak. Ini menghasilkan hormon
yang disebut hormon adrenocorticotropin (ACTH) yang merangsang kelenjar adrenal, yang
pada gilirannya rilis kortisol dalam darah.
Tumor dapat mengganggu kerja normal kelenjar pituitari sehingga menghasilkan jumlah
berlebihan ACTH. Hal ini menyebabkan kelenjar adrenal untuk menghasilkan terlalu banyak
kortisol.
Kurang umum, tumor berkembang di dalam salah satu kelenjar adrenal, yang mengarah
ke sindrom Cushing. Penyebab kurang umum lain adalah tumor berkembang di dalam paruparu dan memproduksi hormon ACTH, yang dikenal sebagai sindrom ACTH ektopik.
Tumor yang berkembang di dalam pituitari atau kelenjar adrenal biasanya jinak (nonkanker). Selain gejala sindrom Cushing, mereka biasanya tidak menimbulkan ancaman serius
bagi kesehatan seseorang. Tumor yang berkembang di dalam paru-paru kadang-kadang bisa
kanker. Tidak jelas mengapa tumor ini berkembang.

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

4. Patogenesis
Apapun sebabnya, gambaran yang menonjol pada sindrom ini berkaitan dengan efek
berlebihan glukokortikoid, dengan gejala utama adalah glukoneogenesis yang berlebihan.
Jika terlalu banyak asam amino yang diubah menjadi glukosa maka tubuh mengalami
kelebihan glukosa (glukosa darah tinggi) dan kekurangan protein. Karena hiperglikemia dan
glukosuria (glukosa di urin) yang terjadi mirip dengan pada diabetes melitus maka penyakit
ini kadang disebut diabetes adrenal. Oleh sebab yang belum jelas, sebagian dari.glukosa
ekstra ini mengendap sebagai lemak tubuh di lokasi-lokasi yang khas untuk penyakit ini yaitu
abdomen, di atas tulang belikat, dan di wajah. Distribusi abnormal lemak di dua lokasi
terakhir ini masing-masing disebut "buffallo hump" (punuk sapi) dan "moon face" (wajah
bulan). Sementara itu, anggota badan tetap kurus. Selain efek-efek yang berkaitan dengan
kelebihan produksi glukosa, efek lain timbul karena mobilisasi luas asam amino dari protein
tubuh untuk digunakan sebagai prekursor glukosa. Berkurangnya protein otot menyebabkan
kelemahan otot dan kelelahan. Kulit abdomen yang kekurangan protein dan menipis menjadi
teregang berlebihan oleh endapan lemak, membentuk garis-garis ireguler ungu kemerahan.
Berkurangnya protein struktural di dinding pembuluh halus menyebabkan pasien mudah
memar. Penyembuhan luka terhambat karena pembentukan kolagen, protein struktural utama
di kulit, tertekan. Selain itu, berkurangnya rangka kolagen tulang memperlemah tulang
sehingga dapat terjadi fraktur spontan atau karena cedera ringan.
5. Manifestasi Klinis
Pola gejala pada sindrom Cushing dapat sangat tak terduga. Dalam beberapa kasus,
gejala dapat berkembang dengan cepat dan sangat parah. Dalam kasus lain, gejala dapat
berkembang secara bertahap dan menjadi lebih ringan. Gejala sindrom Cushing meliputi:
- berat badan meningkat
- kulit menipis, sehingga memar dengan mudah
- stretch mark ungu kemerahan di paha, perut, bokong, lengan, kaki atau dada
- timbunan lemak yang terkumpul di wajah (moon face)
- kelemahan otot atau tulang
- penurunan gairah seks (hilangnya libido)
a. Berat badan dan timbunan lemak
Berat badan adalah gejala yang paling umum dari sindrom Cushing, terutama di dada,
perut dan wajah. Hal ini terjadi karena kortisol menyebabkan lemak yang akan
didistribusikan ke daerah-daerah tersebut menjadi menumpuk.

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

b. Perubahan kulit
Gejala yang terjadi di kulit meliputi:
-

kulit tipis yang memar dengan mudah, akibat kortisol menyebabkan protein dalam
kulit untuk memecah dan pembuluh darah kecil menjadi lemah sehingga mudah

ruptur.
stretch mark ungu kemerahan di paha, perut, bokong, lengan, kaki atau dada
kortisol membuat kulit rapuh bintik-bintik di wajah, dada atau bahu gelap kulit pada

leher
- pergelangan kaki bengkak disebabkan oleh penumpukan cairan (edema)
- keringat berlebih (hiperhidrosis)
- memar, luka, goresan dan gigitan serangga bisa memakan waktu lama untuk sembuh
c. Tulang dan otot
Orang dengan sindrom Cushing sering memiliki kelemahan otot di pinggul, bahu, lengan
dan kaki. Terlalu banyak kortisol juga dapat menyebabkan tulang menjadi lemah atau rapuh
(osteoporosis). Hal ini dapat menyebabkan masalah, termasuk: sakit punggung, nyeri tulang,
sebuah patahan tulang selama aktivitas normal, seperti membungkuk dan mengangkat, dan
terjadi kifosis.
d. Depresi dan suasana hati
Depresi adalah umum pada orang dengan sindrom Cushing. Ini juga umum untuk merasa
luar biasa lelah sepanjang waktu, yang dapat berkontribusi untuk perasaan depresi. Orang
dengan sindrom Cushing mungkin juga mengalami perubahan suasana hati yang cepat atau
memiliki reaksi emosional yang mungkin tampak tidak pantas, seperti tertawa atau menangis
tanpa alasan yang jelas.
e. Gejala lain
- batu ginjal
- Tekanan darah tinggi (hipertensi)
- peningkatan kadar gula darah
- wajah atau rambut tubuh yang berlebihan (hirsutism) pada wanita
- hilangnya libido (gairah seks)
- disfungsi ereksi - ketidakmampuan untuk mendapatkan atau mempertahankan ereksi
- infertilitas pada pria
- menstruasi yang tidak teratur atau periode absen pada wanita
6. Diagnosis
Mendiagnosis sindrom Cushing sering dapat menantang, terutama ketika gejalanya
ringan. Ini bisa menjadi beberapa bulan sebelum diagnosis dikonfirmasi. Dokter akan

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

menanyakan apakah mengonsumsi obat-obatan, seperti penggunaan jangka panjang

kortikosteroid yang mana merupakan penyebab utama sindrom Cushing.
a. Pengujian untuk kortisol
Jika sindrom Cushing diduga, jumlah kortisol dalam tubuh akan diukur dengan
menggunakan satu atau lebih dari tes berikut:
-

tes urine
tes darah
tes air liur

Tingkat kortisol dalam air liur biasanya turun ke tingkat rendah dalam semalam. Namun,
orang dengan sindrom Cushing menunjukkan tingkat tinggi di akhir malam dan semalam, dan
mungkin diminta untuk mengumpulkan sampel air liur pada tengah malam. Biasanya, tes ini
dilakukan di rumah dan dikirim ke rumah sakit dalam beberapa hari ke depan.
Sebelum mengambil tes darah, akan diberi obat yang disebut deksametason dalam bentuk
tablet. Jika normal, deksametason akan menurunkan kadar kortisol. Jika kadar kortisol tidak
berkurang, itu bisa disebabkan oleh sindrom Cushing.
Sebuah tumor yang dicurigai biasanya dapat dikonfirmasi oleh magnetic resonance
imaging (MRI) scan, yang dapat menghasilkan gambar rinci dari kelenjar pituitari. Kadangkadang, walaupun memiliki scan MRI, bisa sulit untuk menentukan dengan tepat di mana
tumor berada. Jika hal ini terjadi, tes lebih lanjut, yang dikenal sebagai sampel sinus petrosus,
mungkin disarankan.
b. Sampel sinus petrosus
Sampel sinus petrosus melibatkan sampel darah yang diambil dari vena dari kedua
kelenjar hipofisis dan lengan. Tingkat ACTH di kedua sampel akan dibandingkan: jika
tingkat lebih tinggi pada vena hipofisis, penyebabnya mungkin adalah tumor di kelenjar
hipofisis, jika tingkat yang sama, penyebabnya mungkin tumor di tempat lain. Hal itu lebih
lanjut akan dilakukan CT scan dada, untuk memeriksa jaringan paru-paru atau dengan
melakukan pengulangan pengambilan dengan X-rays.
7. Tatalaksana

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

Pengobatan untuk sindrom Cushing tergantung pada apa yang menyebabkan tingginya
tingkat kortisol menumpuk di tubuh.
Jika sindrom Cushing disebabkan oleh penggunaan jangka panjang kortikosteroid
(sindrom iatrogenik Cushing), perlu untuk secara bertahap mengurangi dosis kortikosteroid
untuk dosis serendah mungkin diperlukan untuk mengontrol kondisi yang sedang dirawat.
Jika sindrom Cushing disebabkan oleh tumor (endogen sindrom Cushing), pilihan
pengobatan yang tersedia antara lain obat penghambat kortisol, operasi, dan radioterapi.
a. Mengurangi penggunaan kortikosteroid
Ini biasanya tidak aman untuk tiba-tiba berhenti minum kortikosteroid. Jika telah
menggunakan kortikosteroid untuk waktu yang lama, tubuh mungkin berhenti memproduksi
steroid alami.
Jika tiba-tiba berhenti minum obat, mungkin mengalami gejala seperti kelelahan, muntah
dan diare. Mungkin perlu untuk terus minum obat sampai gejala kondisi yang sedang dirawat
berada di bawah kendali.
Jika hanya telah menggunakan kortikosteroid kurang dari dua minggu, kemungkinan
dapat langsung untuk menghentikan dosis aman.
Tidak ada "satu ukuran cocok untuk semua" rencana penarikan pengobatan dengan
kortikosteroid. Namun, bagi kebanyakan orang, pengurangan bertahap dianjurkan. Sebuah tes
darah dapat digunakan sedikit kemudian untuk mengetahui apakah tubuh sudah memproduksi
steroid alami.
Pengurangan penggunaan hingga aman untuk berhenti menggunakan kortikosteroid bila
tubuh sudah dapat memproduksi steroid alami yang cukup. Hal ini dapat berlangsung selama
beberapa bulan sampai lebih dari setahun. Selama itu mungkin diperlukan pengobatan untuk
beberapa gejala sindrom Cushing, seperti obat-obatan untuk menurunkan tekanan darah.
b. Obat penghambat kortisol
Obat penghambat kortisol dirancang untuk memblokir efek samping dari kortisol.
Cenderung digunakan jangka pendek yang mengarah ke operasi, atau setelah operasi atau
radioterapi, untuk membantu membuat pengobatan ini lebih efektif.

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

Kadang-kadang, obat kortisol-menghambat digunakan secara jangka panjang pada orang

mau atau tidak untuk menjalani operasi. Ketokonazol dan metyrapone dua terbanyak
digunakan sebagai obat penghambat kortisol.
c. Operasi
Pembedahan mungkin diperlukan untuk menghilangkan tumor di hipofisis atau kelenjar
adrenal. Menghapus tumor dari paru-paru jauh lebih menantang dan mungkin tidak dapat
dilakukan.
-

Pengangkatan kelenjar pituitary

Operasi untuk mengangkat tumor di kelenjar hipofisis dikenal sebagai transsphenoidal

adenoectomy. Di bawah anestesi umum, ahli bedah menghilangkan tumor hipofisis baik
melalui lubang hidung atau dibuat pembukaan di bibir atas.
Jenis operasi ini memiliki track record yang baik keberhasilan. Lebih dari 80% dari
kasus di mana tumor hipofisis adalah 10mm atau lebih kecil sembuh. Untuk tumor yang lebih
besar, angka kesembuhan sekitar 50%. Kadang-kadang prosedur pembedahan kedua
dianjurkan jika operasi pertama tidak berhasil.
-

Pengangkatan kelenjar adrenal

Dalam kebanyakan kasus, hanya satu kelenjar adrenal akan perlu dihapus. Untuk

melakukan hal ini, biasanya digunakan laparoskopi. Akan dibuat sayatan kecil di perut dan
melewati instrumen kecil melalui itu untuk menghapus kelenjar adrenal.
Keuntungan dari operasi laparoskopi adalah akan merasa sedikit rasa sakit setelah
operasi dan memiliki jaringan parut minimal. operasi laparoskopi memiliki catatan sukses
yang baik, dengan lebih dari 65% dari gejala yang benar-benar sembuh.
Dalam kasus yang lebih sulit atau kompleks, melepaskan kedua kelenjar adrenal
mungkin disarankan sehingga mereka tidak dapat menghasilkan kortisol apapun. Ini mungkin
diperlukan jika gejala sindrom Cushing sulit untuk dikontrol dengan cara lain.
-

Operasi Tumor paru-paru

Jika tumor terletak jauh di dalam paru-paru, hal itu mungkin tidak mungkin untuk

menghancurkan atau mengangkatnya dengan aman tanpa merusak paru-paru.

Sumber: http://www.nhs.uk/conditions/Cushingssyndrome/Pages/Introduction.aspx dan sherwood

Sebuah pendekatan alternatif mungkin disarankan, seperti menggunakan obat kortisolmenghambat atau benar-benar menghapus kelenjar adrenal untuk menghentikan produksi
kortisol.
d. Radioterapi
Radioterapi dapat direkomendasikan jika operasi kelenjar hipofisis tidak mencapai
kesembuhan atau jika tidak dapat dilakukan operasi. Ini melibatkan penggunaan sinar-X
energi tinggi untuk mengecilkan tumor dan menghentikannya memproduksi hormon
adrenocorticotropin (ACTH). Radioterapi biasa dilakukan sehari dalam dosis kecil selama
lima minggu. Hal ini membantu untuk mengurangi kerusakan ke area lain dari otak.