Apa prion?

Kata itu sendiri berasal dari 'protein menular

partikel'; yang berarti bahwa agen infeksi terdiri
hanya protein tanpa genom asam nukleat. prion
adalah contoh hanya dikenal patogen menular
yang tanpa asam nukleat. Semua lainnya menular
agen, seperti bakteri, virus, jamur memiliki genom
terdiri dari baik DNA atau RNA yang mengarahkan
sintesis progeny1,2 mereka.

Sifat prion
Agen infeksi (Prion) terutama terdiri dari protein yang ditemukan dalam membran sel normal,
tetapi dalam kasus ini protein yang memiliki bentuk yang berubah atau konformasi - PrP (Sc) -
disebut scrapie isoform. Prion berkembang biak dengan merekrut
yang normal prion seluler protein PrP (C) dan merangsang konversi ke (scrapie) isoform
penyebab penyakit
PrP (Sc) 1,2, menghasilkan reaksi berantai yang merambat
penyakit dan menghasilkan bahan infeksius yang baru. Itu
proses dimana prion merangsang konversi PrP (C) ke PrP (Sc) tidak jelas.

agen infeksi misterius ini tahan terhadap ultraviolet

radiasi dan sinar-X, yang memecah asam nukleat,
menunjukkan tidak adanya asam nukleat 3, tetapi rentan terhadap zat yang mengganggu protein.
Oleh karena itu, prion tetap menular bahkan setelah terkena perawatan yang
menghancurkan asam nukleat.

Fitur utama yang membedakan prion dari virus adalah

yang PrP (Sc) dikodekan oleh gene4 kromosom. Gen untuk protein ini telah berhasil dikloning,
dan studi menggunakan tikus transgenik telah didukung hipotesis prion.

Menurut Dr. Anders Hedberg, fenomena seperti

infeksi prion ada dalam ragi. Dalam ragi, ada bagian
dari sifat genetik tertentu dari sel ibu ke anak perempuan
sel bersama melalui sitoplasma sel, daripada
inti yang merupakan situs informasi genetik.

Struktur prion
Struktur PrP (C) dan PrP (Sc) telah dipelajari oleh manufaktur protein ini pada
bakteri E. coli yang diubah melalui teknik DNA rekombinan. Rantai polipeptida dari
PrP (C) dan PrP (Sc) adalah identik dalam komposisi asam amino tetapi berbeda
dalam tiga dimensi, struktur terlipat (konformasi). PrP (C) kaya alpha-helixes
(formasi spiral seperti asam amino) dan memiliki sedikit beta-sheet (helai diratakan
asam amino),
sedangkan PrP (Sc) kurang kaya alpha-helixes dan memiliki lebih banyak beta-
Sheet5
. transisi ini struktural dari alpha-helixes untuk beta-sheet di PrP adalah acara
fundamental yang mendasari penyakit prion.

Apa yang mereka menyebabkan?

Prion telah terlibat sebagai faktor penyebab dalam
sejumlah penyakit neurodegenerative fatal pada manusia - seperti Creutzfeldt -
Jakob (CJD), Kuru, dan penyakit Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS). Prion juga
menyebabkan penyakit pada berbagai hewan lainnya, termasuk Scrapie pada
domba dan bovine spongiform encephalopathy (BSE) pada sapi. Penyakit-penyakit
ini secara kolektif dikenal sebagai ensefalopati spongiform menular
6
.
penyakit prion dapat dimanifestasikan sebagai gangguan infeksi, genetik, atau
sporadis. Tidak ada kelompok lain dari penyakit dengan penyebab tunggal memiliki
seperti spektrum yang luas dari klinis
manifestasi. penyakit prion pada manusia (CJD, GSS, dan Kuru) memiliki spektrum
yang luas dari manifestasi klinis, termasuk demensia (kehilangan memori), ataxia
(ketidakstabilan gait), insomnia, paraplegia (kelemahan ekstremitas), persepsi
sensorik normal parestesia ini ( ), dan perilaku menyimpang.

Etiopatogenesis penyakit prion manusia

Penyebab CJD tidak diketahui selama bertahun-tahun; itu terjadi
tampaknya secara acak, pada kejadian yang sangat rendah. Itu
bentuk infeksi CJD diyakini karena makan
sapi yang terinfeksi daging. kasus warisan dari CJD dan GSS mungkin
hasil dari mutasi pada gen PrP yang mengkode untuk
bentuk stabil dari protein prion PrP (C) 7,8
. Mutasi menyebabkan PrP (C) untuk flip menjadi bentuk normal yaitu, PrP (Sc) yang
menyebabkan
penyakit dengan berasosiasi dengan PrP (C) dan mengubahnya menjadi PrP (Sc)
dalam proses eksponensial. Abnormal protein prion PrP (Sc) sering terakumulasi di
neuron karena mekanisme selular untuk menghapus mereka tidak efektif
3
. Mereka benar-benar menyumbat sel otak yang terinfeksi. Sel-sel macet, bekerja
buruk, atau tidak bekerja sama sekali. Pada akhirnya, terinfeksi sel-sel otak prion-
kembung mati dan melepaskan prion ke dalam jaringan. prion ini kemudian
masukkan, menginfeksi, dan menghancurkan sel-sel otak lainnya
9
.
Proses ini berlanjut dan akhirnya otak terlihat lebih seperti swiss
keju. Istilah medis untuk penyakit prion adalah "encephalopathies spongiform,"
yang berarti penyakit otak dimana otak sakit ( 'encephalo' adalah bahasa Yunani
untuk otak; 'pathy' adalah bahasa Yunani untuk penyakit) yang penuh dengan
lubang dan telah mengambil bentuk spons
1,2
.
Pada tahun 1950, penyakit menular epidemi disebut Kuru, mirip dengan CJD,
diidentifikasi dalam suku Fore di Papua Nugini. Penularan penyakit
terjadi selama proses pemakaman ritual di mana otak dari anggota suku tewas
telah dihapus dari tengkorak, dimasak, dan dimakan
3
.
D. Carleton Gajdusek, bekerja di US National Institutes of Health, menunjukkan
bahwa ekstrak dari otak dibuat dari orang yang telah meninggal dari CJD atau Kuru
bisa menyebabkan penyakit yang sama ketika diinokulasi ke dalam otak simpanse,
sehingga menunjukkan adanya agen infeksius . percobaan serupa pada tikus juga
menghasilkan hasil yang identik. Para ilmuwan sekarang berspekulasi bahwa prion
yang dimulai pada domba menderita Scrapie membuat jalan mereka ke sapi
dan kemudian pindah baru-baru ini ke manusia
10,11
. ternak
makan makanan yang terbuat dari domba "jeroan," yang meliputi
tulang dan bagian sisa lainnya dari bangkai domba
1,2
.

Kesimpulan
Baru-baru ini, masyarakat umum telah menjadi tertarik pada
prion karena epidemi BSE, lebih umum
dikenal sebagai penyakit sapi gila. Ratusan ribu
hewan yang terinfeksi telah dimakan oleh orang Eropa dan
khususnya Inggris selama 10 tahun terakhir. Penelitian
kerja menunjukkan bahwa daging yang terinfeksi dapat menimbulkan ancaman
untuk kesehatan manusia, tetapi arti dari ancaman yang mungkin
tidak menjadi jelas selama bertahun-tahun. The US Department of
Pertanian mengklaim bahwa BSE belum teridentifikasi dalam
sapi AS sejauh
12
, Karena itu umumnya dianggap sebagai masalah Inggris.
arah masa depan untuk penelitian
1. Mekanisme yang tepat dimana prion merangsang
konversi PrP (C) ke PrP (Sc).
2.Drugs yang dapat mencegah akses dari prion dari yang
tempat masuk ke otak.
3.Drugs yang secara efektif dapat menghilangkan prion dari
sel-sel otak yang terinfeksi.
4. Sangat mungkin bahwa prion dapat menjadi faktor penyebab di
berbagai neurodegenerative saat misterius
penyakit di mana sel-sel otak yang rusak dan
sistem saraf memburuk. Penyakit Alzheimer dan
Penyakit Parkinson adalah dua kandidat utama.

Journal, Indian Academy of Clinical Medicine

Vol. 4, No. 4
October-December 2003

uru adalah salah satu penyakit fatal neurodegenerative protein prion (PrP) pada
manusia. Lainnya termasuk penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD), Gerstmann-Straussler-
Scheinker (GSS) penyakit, yang fatal familial insomnia (FFI), dan varian CJD (vCJD).
[1, 2] penyakit PrP pada hewan bukan manusia termasuk bovine spongiform
encephalopathy (BSE ) juga dikenal sebagai, penyakit sapi gila, penyakit wasting
kronis (CWD), scrapie, menular mink encephalopathy, kucing spongiform
encephalopathy, dan hewan berkuku spongiform encephalopathy. Meskipun
transmisi lintas-spesies penyakit prion tampaknya dibatasi oleh penghalang spesies
jelas, epidemi BSE di Inggris, yang dimulai pada tahun 1986, dan transmisi untuk
manusia menunjukkan bahwa penyakit prion hewan bisa menimbulkan risiko
kesehatan masyarakat yang signifikan. [3, 4]

penyakit prion manusia dapat dibagi etiologi menjadi warisan, sporadis, dan bentuk-
bentuk yang diperoleh. [2, 5, 6, 7] Kuru adalah fokus pembahasan dalam artikel ini.
Karakteristik patologis dan klinis kuru yang membedakannya dari penyakit PrP
lainnya pada manusia juga dibahas.

Solusi dari teka-teki kuru, yang awalnya dianggap sebagai penyakit virus
konvensional yang lambat, [8] membuka lapangan novel ilmu biomedis dan dimulai
lebih dari seperempat abad penelitian. Penelitian ini telah menghasilkan dua hadiah
Nobel (D. Carleton Gajdusek pada tahun 1976 dan Stanley B. Prusiner pada tahun
1997) dan terkait dengan hadiah ketiga (Kurt Wthrich, yang menentukan struktur
dari PrP). [9] Penelitian Kuru telah mempengaruhi konsep nukleasi-polimerisasi
kanker protein dan gangguan konformasi. [9, 10]

Kuru mempengaruhi Fore (diucapkan untuk-ay) kelompok linguistik dari Dataran

Tinggi Timur Papua New Guinea dan, pada tingkat lebih rendah, kelompok dengan
siapa Fore menikah tetangga. [11] Kata kuru berasal dari istilah dalam bahasa Fore
yang berarti "untuk menggoyang dari rasa takut" dan berasal dari gemetar sebagai
gejala mencolok dari penyakit. [12] sejarah lisan lokal, dicatat pada saat penyakit
ini pertama kali dipelajari oleh kedokteran Barat pada 1950-an, tanggal terjadinya
kasus pertama kuru ke tahun 1920-an. Selama epidemi, penyakit ini terutama
mempengaruhi perempuan dan anak-anak dari kedua jenis kelamin, tetapi pria
jarang terkena. [13]

Kuru itu disebarkan oleh praktik pemakaman endocannibalistic dari Fore. anggota
keluarga ritualistically dimasak dan dimakan setelah kematian mereka, dengan
saudara perempuan biasanya memakan otak, yang merupakan organ yang paling
menular. [14] Otak yang meninggal biasanya dihapus oleh salah satu wanita yang
lebih tua dari masyarakat yang tangannya akan dibungkus pakis. [14] Larangan
endocannibalism pada 1950-an menyebabkan penurunan epidemi; Namun,
penyakit ini telah bertahan dalam abad ini karena masa inkubasi yang dapat
melebihi 50 tahun. Hanya dua kematian terkait kuru dilaporkan tahun 2003-2008,
menunjukkan bahwa epidemi mendekati akhirnya. [15]..

Kuru
Author: Zartash Zafar Khan, MD, FACP; Chief Editor: Pranatharthi Haran Chandrasekar,
MBBS, MD more

Updated: Feb 17, 2016