Mekanisme Ursodiol

Ursodiol, merupakan senyawa alami asam empedu yang bersifat hidrofilik. Ia adalah produk
dervatif dari kolesterol. Ursodiol ada dalam jumlah sedikit dari kumpulan asam empedu.
ursodiol yang diminum oral meningkatkan dosis fraksi ini , menjadi asam empedu utama,
menggantikan konsentrasi racun asam empedu endogen hidrofobik yang cenderung
menumpuk pada penyakit hati kolestasis. Selain penggantian dan perpindahan asam empedu
beracun, mekanisme lain termasuk tindakan sitoproteksi dari sel-sel epitel saluran empedu
cedera (cholangiocytes) terhadap efek racun dari asam empedu, penghambatan apotosis
hepatosit, efek imunomodulator, dan stimulasi sekresi empedu oleh hepatosit dan
cholangiocytes.

Pharmacodynamics Ursodiol

Asam lithocholic, bila diberikan jangka waktu lama pada hewan, menyebabkan kerusakan
hati kolestasis yang dapat menyebabkan kematian akibat gagal hati pada spesies tertentu tidak
dapat membentuk konjugat sulfat. Ursodiol mengalami dehydroxylasi lebih lambat dari
chenodiol. Untuk dosis equimolar dari ursodiol dan chenodiol, tingkat stabil asam lithocholic
asam empedu lebih rendah selama pemberian ursodiol dibandingkan dengan administrasi
chenodiol. Manusia dan simpanse memiliki sulfat asam lithocholic. Meskipun kerusakan hati
belum terkait dengan terapi ursodiol, berkurangnya kapasitas menjadi sulfat, mungkin ada
pada beberapa individu.

Farmakokinetik Ursodiol

Ursodiol (UDCA) biasanya hadir sebagai fraksi kecil dari total asam empedu pada manusia
(sekitar 5%). Setelah pemberian oral, sebagian besar ursodiol diserap secaara difusi pasif dan
penyerapannya tidak lengkap. Setelah diserap, ursodiol mengalami ekstraksi hepatik sejauh
sekitar 50% tanpa adanya penyakit hati. Sebagai akibat meningkatnya keparahan penyakit
hati, tingkat ekstraksi menurun. Dalam hati, ursodiol yang terkonjugasi dengan glisin atau
taurin, kemudian disekresikan ke dalam empedu. Konjugasi ini dari ursodiol diserap dalam
usus halus oleh mekanisme pasif dan aktif. Konjugat juga dapat dekonjugasi di usus halus
oleh enzim usus, yang menyebabkan pembentukan ursodiol bebas yang dapat diserap kembali
dan reconjugasi dalam hati. Ursodiol yang tidak terserap lalu masuk ke dalam usus besar di
mana sebagian besar konsentrasinya mengalami dehydroxylasi asam lithocholic. Chenodiol
juga mengalami dehydroxylasi untuk membentuk asam lithocholic. Metabolit ini sukar larut
dan dikeluarkan melalui feses. Sebagian kecil dari asam lithocholic diserap, terkonjugasi
dalam hati dengan glisin, atau taurin dan sulfat . Yang dihasilkan adalah sulfat konjugasi
asam lithocholic diekskresikan dalam empedu dan kemudian hilang dalam feses. Pada subyek
sehat, minimal 70% dari ursodiol (tak terkonjugasi) terikat protein plasma. Ursodiol
diekskresikan terutama di feses. Dengan pengobatan, ekskresi urin meningkat, namun tetap
kurang dari 1%, kecuali pada penyakit hati kolestasis berat. Selama administrasi kronis
ursodiol, itu menjadi empedu dan asam empedu utama plasma. Pada dosis kronis 13 sampai
15 mg / kg / hari, ursodiol merupakan 30-50% dari empedu dan asam empedu plasma

A = Usus Halus

D = Pembuluh darah

M = Hepar

E = Empedu dan colon