Patogenesis Ca Ovarium

Ada tiga jalur tumorigenik yang berbeda untuk memperhitungkan heterogenitas epitel kanker
ovarium. Pertama, relative pada beberapa kasus timbul dari akumulasi perubahan genetik yang
menyebabkan transformasi ganas pada kista jinak ke LMP tumor dan akhirnya berkembang
menjadi karsinoma ovarium invasif (Makarla, 2008). Pada umumnya, tumor invasif ini derajat
rendah dan secara klinis pertumbuhannya lambat. Pada tumor ini, mutasi onkogenik K-ras terjadi
lebih awal. Keluarga ras onkogen termasuk K-ras, H-ras, dan N-ras. Produk protein tersebut
berperan dalam regulasi siklus sel dan pengendalian proliferasi sel. Dengan demikian, mutasi ras
telah terlibat dalam karsinogenesis oleh penghambatan apoptosis seluler dan promosi proliferasi
seluler (Mammas, 2008).

Sebaliknya, kanker invasif yang timbul dari tumor LMP memiliki mutasi pada gen supresor tumor
p53. Sekitar 5- 10% karsinoma ovarium epitel dihasilkan dari predisposisi yang diwariskan.
Wanita yang lahir dengan BRCA mutasi hanya memerlukan satu "hit" pada salinan normal lainnya
(alel) untuk "melumpuhkan" produk gen supresor tumor BRCA. Hasilnya, kanker terkait BRCA
berkembang sekitar 15 tahun sebelum kasus sporadis. Setelah itu, BRCA berhubungan dengan
ovarium dan kanker peritoneal memiliki patogenesis molekuler yang unik, yang memerlukan
inaktivasi p53 untuk berkembang (Cunningham, 2008). p53 adalah gen supresor tumor yang telah
dipetakan ke kromosom 17. Produk proteinnya memblokir sel berikutnya memasuki tahap
pembelahan sel dengan demikian menghentikan replikasi sel tumor yang tidak terkontrol. Mutasi
pada p53 terkait dengan berbagai jenis kanker. Faktanya, hilangnya fungsi BRCA dan p53 telah
terdeteksi sebelum invasi, yang selanjutnya mendukung sebagai pemicu (Cunningham, 2008).

Ketiga, sebagian besar karsinoma berasal dari novo dari sel epitel permukaan ovarium yang
diserap dalam inklusi kista di dalam stroma ovarium. Contoh,perbaikan siklik permukaan ovarium
selama periode ovulasi berulang yang panjang membutuhkan proliferasi sel yang melimpah. Pada
wanita, mutasi p53 yang timbul spontan selama sintesis DNA menyertai proliferasi ini, terdapat
peran dalam karsinogenesis (Cunningham, 2008).
Penegakan Diagnosis (Anamnesis)

Kanker ovarium digambarkan sebagai silent killer tanpa tanda atau gejala yang cukup berarti
sampai penyakitnya jelas secara klinis. Sebenarnya, pasien sering bergejala selama beberapa bulan
sebelum diagnosis, bahkan dengan penyakit stadium awal (Cunningham, 2008). Kesulitannya
adalah dalam membedakan gejala ini dari gejala yang terjadi pada wanita.

Wanita dengan massa ganas biasanya mengalami gejala benjolan yang membesar 20 sampai 30
kali per bulan. Biasanya, peningkatan ukuran perut, kembung, urgensi kemih, dan nyeri panggul
dilaporkan terjadi. Selain itu, kelelahan, gangguan pencernaan, Ketidakmampuan untuk makan
secara normal, konstipasi, dan nyeri punggung (Cunningham, 2008). Perdarahan vagina abnormal
jarang terjadi. Kadang-kadang, pasien mengalami mual, muntah, dan obstruksi usus sebagian jika
karsinomatosis sudah menyebar luas. Namun banyak wanita dan dokter mengaitkan gejala tersebut
dengan menopause, penuaan, diet perubahan, stres, depresi, atau masalah usus fungsional.

Kanker ovarium tidak menimbulkan gejala pada waktu yang lama. Gejala umumnya sangat
bervariasi dan tidak spesifik. Pada anamnesis biasa ditemukan gejala berupa : (Cunningham,
2008).

1. Stadium Awal
a. Gangguan haid
b. Konstipasi (pembesaran tumor ovarium menekan rectum)
c. Sering berkemih (tumor menekan vesika urinaria)
d. Nyeri spontan panggul (pembesaran ovarium)
e. Nyeri saat bersenggama (penekanan / peradangan daerah panggul)
f. Melepaskan hormon yang menyebabkan pertumbuhan berlebihan pada lapisan rahim,
pembesaran payudara atau peningkatan pertumbuhan rambut)

2. Stadium Lanjut
a. Asites
b. Penyebaran ke omentum (lemak perut)
c. Perut membuncit
d. Kembung dan mual
 e. Gangguan nafsu makan
f. Gangguan BAB dan BAK
g. Sesak nafas
h. Dyspepsia

Cunningham, FG., el al. 2008. Ginekologi Williams (Williams Genekologi). Jakarta ; EGC
Mutch, G. David, Jaime P. 2014. FIGO Staging for ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer.
Ginecology Oncology, 133: 401-404. Elsevier
 FIGO Ovarian Cancer Staging, 2014.
Versi Lama Terbaru
Stadium I Pertumbuhan terbatas pada ovarium
IA Pertumbuhan terbatas pada IA Pertumbuhan terbatas pada satu ovarium,
satu ovarium, tidak ada asites tidak ada asites yang berisi sel ganas, tidak
yang berisi sel ganas, tidak ada ada pertumbuhan di permukaan
pertumbuhan di permukaan luar, kapsul utuh
luar, kapsul utuh
IB Pertumbuhan terbatas pada IB Pertumbuhan terbatas pada kedua ovarium,
kedua ovarium, tidak ada asites tidak ada asites berisi sel ganas, tidak ada
berisi sel ganas, tidak ada tumor di permukaan luar, kapsul intak.
tumor di permukaan luar,
kapsul intak.
IC Tumor dengan stadium Ia atau IC Pertumbuhan tumor terbatas pada satu atau
Ib tetapi ada tumor di pada kedua ovarium.
permukaan luar satu atau kedua .
ovarium, atau dengan kapsul
pecah, atau dengan asites berisi
sel ganas atau dengan
bilasan peritoneum positif.
IC1 Surgical spill
IC2 Kapsul pecah sebelumnya
operasi atau tumor pada permukaan.
ovarium

IC3 Sel ganas pada asites atau ascites pada

peritoneal
Stadium Pertumbuhan pada satu atau kedua ovarium dengan perluasan ke panggul ( dibawah
II panggul) atau kanker peritoneal primer
II A Perluasan dan/atau metastasis II A Perluasan dan/atau metastasis ke uterus
ke uterus dan/atau tuba. dan/atau tuba.
II B Perluasan ke jaringan pelvis II B Perluasan ke jaringan pelvis lainnya
lainnya.
II C Tumor stadium IIa atau IIb
tetapi dengan tumor pada
permukaan satu atau kedua
ovarium, kapsul pecah, atau
dengan asites yang
mengandung sel ganas atau
dengan
bilasan peritoneum positif.
Stadium Tumor mengenai satu atau kedua ovarium, dengan bukti sitology atau histologi metastasis
III kavum peritoneal di luar pelvis, dan/atau metastasis ke kelenjar limfe retroperitoneal.
III A Tumor terbatas di pelvis kecil III A Positif pada kelenjar getah bening dan atau
dengan kelenjar getah bening secara mikroskopik metastasis ke pelvis
negatif tetapi secara
histologikdan dikonfirmasi
secara mikroskopik adanya
pertumbuhan (seeding) di
permukaan peritoneum
abdominal.
III B Tumor mengenai satu atau
kedua ovarium dengan implant
di
permukaan peritoneum dan
terbukti secara mikroskopik,
diameter tidak melebihi 2 cm,
dan kelenjar getah bening
negative
III C Implan di abdomen dengan
diameter > 2 cm dan/atau
kelenjar getah bening
retroperitoneal atau inguinal
positif.
Stadium Metastasis jauh tidak termasuk metastasis pada peritoneal. Metastasis ke parenkim hati
IV
IV Metastasis jauh, tidak termasuk
metastasis pada peritoneal.
Metastasis ke parenkim hati
IIIA 1 Positif pada kelenjar getah bening
retroperitoneal
IIIA (i)  Metastasis ≤ 10 mm
IIIB (ii)  Metastasis ≥10 mm
IIIA 2 Secara mikroskopik, ekstrapelvik (di atas
panggul). Keterlibatan peritoneal ± positif
kelenjar getah bening retroperitoneal
III B Secara makroskopis, ekstrapelvik,
metastasis ke peritoneal ≤ 2 cm ± positif
kelenjar getah bening retroperitoneal.
Termasuk kapsul hati / limpa.
IV A Efusi pleura dengan pemeriksaan sitology
positif
IV B Metastasis pada hati dan atau parenkim lien,
metastasis ke organ extra abdominal
(termasuk kelenjar getah bening di dalam
dan diluar rongga perut).