Patofisiologi

Ginjal normal mengandung sekitar 1 juta nefron, masing-masing berkontribusi pada total laju filtrasi
glomerulus (GFR). Dalam menghadapi cedera ginjal (terlepas dari etiologi), ginjal memiliki kemampuan
bawaan untuk mempertahankan GFR, meskipun penghancuran nefron progresif, sebagai nefron yang
tersisa yang sehat menunjukkan hiperfiltrasi dan hipertrofi kompensasi. Adaptasi nefron ini
memungkinkan untuk pembersihan normal zat terlarut plasma yang berkelanjutan. Kadar zat seperti
urea dan kreatinin plasma mulai menunjukkan peningkatan yang terukur hanya setelah total GFR
menurun hingga 50%.

Nilai kreatinin plasma akan sekitar dua kali lipat dengan pengurangan 50% dalam GFR. Sebagai contoh,
peningkatan kreatinin plasma dari nilai awal 0,6 mg / dL menjadi 1,2 mg / dL pada pasien, meskipun
masih dalam rentang referensi dewasa, sebenarnya mewakili hilangnya 50% dari massa nefron yang
berfungsi.

Hipfiltrasi dan hipertrofi nefron residual, meskipun bermanfaat untuk alasan yang disebutkan, telah
dihipotesiskan untuk mewakili penyebab utama disfungsi ginjal progresif. Tekanan kapiler glomerulus
yang meningkat dapat merusak kapiler, yang pada awalnya mengarah pada glomerulosklerosis fokal
sekunder dan segmental (FSGS) dan akhirnya glomerulosklerosis global. Hipotesis ini didukung oleh
penelitian dari lima-enam tikus nephrectomized, yang mengembangkan lesi identik dengan yang diamati
pada manusia dengan penyakit ginjal kronis (CKD).

Faktor-faktor selain proses penyakit yang mendasari dan hipertensi glomerulus yang dapat
menyebabkan cedera ginjal progresif termasuk yang berikut:

Hipertensi sistemik

Nephrotoxins (misalnya, obat anti-inflamasi nonsteroid [NSAID], media kontras intravena)

Penurunan perfusi (misalnya, dari dehidrasi berat atau episode syok)

Proteinuria (selain menjadi penanda CKD)

Hiperlipidemia

Hiperfosfatemia dengan deposisi kalsium fosfat

Merokok

Diabetes yang tidak terkontrol

Thaker dkk menemukan hubungan yang kuat antara episode-episode cedera ginjal akut (AKI) dan risiko
kumulatif untuk pengembangan CKD tingkat lanjut pada banyak pasien rawat inap dengan diabetes
mellitus. [6] Setiap AKI versus AKI tidak ada faktor risiko untuk tahap 4 CKD, dan setiap tambahan AKI
episode menggandakan risiko itu. [6]

Temuan dari Studi Risiko Atherosclerosis di Komunitas (ARIC), sebuah kohort observasi prospektif,
menunjukkan bahwa peradangan dan hemostasis adalah jalur antesenen untuk CKD. [7] Penelitian ini
menggunakan data dari 1787 kasus CKD yang berkembang antara 1987 dan 2004.

Fungsi ginjal anak dan CKD pada anak-anak

Pada anak-anak, GFR meningkat seiring usia dan dihitung dengan persamaan khusus yang berbeda dari
yang untuk orang dewasa. Disesuaikan dengan luas permukaan tubuh, GFR mencapai tingkat dewasa
pada usia 2-3 tahun.

Aspek fungsi ginjal pediatrik dan ukuran kreatinin bersifat informatif tidak hanya untuk anak-anak tetapi
juga untuk orang dewasa. Sebagai contoh, penting untuk menyadari bahwa kreatinin berasal dari otot
dan, oleh karena itu, bahwa anak-anak dan individu yang lebih kecil memiliki tingkat kreatinin yang lebih
rendah yang tidak bergantung pada GFR. Akibatnya, laporan laboratorium yang tidak memberikan
rentang normal pediatrik yang tepat menyesatkan. Hal yang sama berlaku untuk individu yang memiliki
massa otot rendah karena alasan lain, seperti kekurangan gizi, cachexia, atau amputasi.