opini

Tatalaksana Nutrisi
untuk Pasien Autis
Marcel Aldion Rahardja
Medical Ethical, PT Kalbe Farma Tbk, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Autistic Spectrum Disorder (ASD) memiliki spektrum gejala dan sindrom yang luas. Patofisiologi autisme belum diketahui secara jelas. Terapi
nutrisi dapat memberikan dampak yang lebih bermakna pada ASD sindrom hiperaktif. Regimen terapi nutrisi, seperti GFCF, kombinasi
vitamin B6/Mg, vitamin C, asam lemak omega-3, L-Carnosine, L-Carnitine dapat memberikan perbaikan bermakna.

Kata kunci: nutrisi klinis, autis

ABSTRACT
Autistic Spectrum Disorder (ASD) can manifest in a large and broad spectrum syndrome. Pathophysiology of autism is not completely
understood. Nutritional regiments, such as GFCF, combination vitamin B6/Mg, Vitamin C, omega-3 fatty acid, L-Carnosine, L-Carnitine may
give significant benefit in ASD with hyperactive manifestation. Marcel Aldion Rahardja. Nutritional Management for Autism.

Keywords: Clinical nutrition, autism

PEMBUKAAN
Autisme merupakan spektrum penyakit
yang sering disebut Autistic Spectrum
Disorder (ASD), meliputi spektrum gejala
yang luas, seperti ADHD (attention deficit
hyperactive disorder), OCD (obsessive-
compulsive disorder), Tourette’s, dan lain lain.
plasenta pada saat kehamilan, infeksi
maternal, stres yang meningkat, serta
peningkatan reactive oxygen species (ROS),
dan bawaan genetik yang menyebabkan
kondisi sel otak tidak bertumbuh sem­
purna (prematur). Kondisi ini meningkatkan
aktivasi sel mastosit. Selain kondisi prematur,
beberapa faktor lain juga berkontribusi ter­
jadinya peningkatan aktivasi sel mastosit,
seperti stres pada periode neonatus, infeksi,

Angka kejadian autisme 5 (lima) kali lebih

tinggi pada anak lelaki dibandingkan anak
perempuan.1 Angka ini terus bertambah
dari tahun ke tahun. CDC (Centers for Disease
Control) melaporkan pada tahun 2006, 1
dari 110 anak mengidap autis dan pada
tahun 2008, 1 dari 88 anak mengidap autis,
selanjutnya pada tahun 2010, 1 dari 68
(1,47%) anak mengidap autis.

PATOFISIOLOGI
Patofisiologi autisme masih belum jelas
diketahui. Terdapat beberapa hipotesis
penyebab ASD, khususnya ADHD, seperti
abnormalitas sistem saraf pusat (SSP) dan/
atau abnormalitas sistem metabolik.1

ASD, seperti ADHD, terjadi karena beberapa

faktor, seperti kondisi autoimun, disfungsi Gambar. Patofisiologi ASD2

Alamat korespondensi email: marcel.rahardja@kalbe.co.id

CDK-232/ vol. 42 no. 9, th. 2015 711

 Opini
toksin logam berat (seperti merkuri), anti­bodi
di otak, dan reaksi alergi yang disebabkan
oleh peningkatan IgE.2
Peningkatan aktivasi sel mastosit ber­
dampak pada gangguan sawar darah otak
dan saluran pencernaan yang difasilitasi
oleh peningkatan sitokin stres, seperti IL-6
(interleukin-6) dan TNF (tumor necrosis
factor). Gangguan sawar darah otak ini
menyebabkan terjadinya inflamasi di otak
yang berdampak pada gejala klinis autis.
Berdasarkan hipotesis abnormalitas pada
SSP, gejala klinis autis disebabkan oleh:2
1. Autoantibodi terhadap protein pada
sistem saraf.
– Perkembangan sistem saraf yang ter­
hambat.
– Inflamasi otak.
2. Berkurangnya sam­bungan atipikal
bagian otak frontalis, menyebabkan:
– Gangguan fungsi komunikasi dan sosio-
emosional.
3. Perkembangan prematur.
– Gangguan pada lobus frontalis dan
temporalis, sehingga berdampak pada
gangguan daya ingat dan konsentrasi,
visualisasi, dan komunikasi.
4. Penurunan reseptor gamma-amino­
butyric acid–B (GABA-B) pada korteks
singularis, menyebabkan:
– Hiperaktif.
– Berkorelasi dengan penurunan kadar
glutamate, hipotesis ini masih dianggap
kontroversial.
Selain itu, hipotesis abnormalitas sistem
metabolik juga dapat memberikan gejala
klinis autis yang disebabkan karena:2
1. Gangguan kadar serotonin menyebab­
kan mood-swing, berdampak pada gangguan
pola makan, perhatian (fokus).
2. Gangguan neurotransmiter (acetyl­
choline).
3. Penurunan biotinidase, menyebabkan
penurunan kadar biotin.
4. Penurunan protein C4B komplemen,
menyebabkan peningkatan risiko infeksi.
5. Penurunan kadar cysteine, glutathione,
dan methionine, menyebabkan peningkatan
stres oksidatif.
6. Gangguan mitokondria, menyebabkan
712
hiperlaktasidemia karena kekurangan
carnitine, yang menyebabkan gangguan
metabolisme energi neuron.
Pasien autis memiliki kecenderungan alergi
yang tinggi, angka prevalensi alergi men­
capai 25-30%. Beberapa jenis alergi yang
umumnya terjadi meliputi alergi rinitis, asma
non-atopik, otitis media, celiac disease, dan
alergi makanan, seperti alergi terhadap
protein susu sapi (casein) dan gula seder­
hana yang dapat meningkatkan reaksi
hiperaktif.1
GEJALA
Salah satu faktor penting adalah diagnosis
dini. Beberapa gejala yang masuk kategori
“red flag” autisme antara lain:3
1. Tidak ada respons terhadap panggilan
nama pada usia 1 tahun.
2. Tidak tertarik terhadap benda bergerak
atau diam pada usia 14 bulan.
3. Menghindari kontak mata dan hanya
ingin selalu sendiri.
4. Kemampuan berbicara terlambat.
5. Mengucapkan kata berulang-ulang
(repetitif ).
6. Memiliki reaksi yang tidak umum ter­
hadap suara, bau, atau rasa, dibandingkan
anak lain dengan rentang usia yang sama.
7. Hiperaktif dan impulsif.
Mengingat patofisiologi penyakit ini belum
jelas, maka faktor risiko juga belum dapat
ditentukan. Beberapa penelitian telah di­
lakukan untuk menilai faktor risiko yang
berkaitan, antara lain:1
1. Usia maternal ≥35 tahun dan paternal
≥40 tahun.
2. Bayi lahir prematur atau dengan berat
badan lahir rendah.
3. Keracunan logam berat, misalnya
merkuri.
4. Kekurangan asam folat selama ke­
hamilan.
Selain itu, ASD umumnya terjadi pada
kelompok individu dengan kondisi genetik
tertentu, 10% anak autis juga diidentifikasi
memiliki kondisi, seperti down syndrome,
fragile X syndrome, dan tuberous sclerosis.
TATALAKSANA TERAPI
Mengingat gangguan metabolik dan
abnormalitas SSP yang luas berakibat pada
kompleksnya manisfestasi gejala klinis, terapi
umumnya adalah multidiciplinary, seperti
beberapa regimen berikut:1-3
1. Terapi perilaku dan wicara, meliputi:
a. Terapi motorik
b. Terapi okupasi
c. Terapi integrasi sensori
2. Terapi perubahan pola makan.
Mengingat pasien autis memiliki ke­
cenderungan alergi yang tinggi, pola makan
harus seimbang dan optimal:
a. Penggunaan nutrisi bebas gluten
dan casein.
b. Omega-3.
c. Suplementasi vitamin dan mineral.
3. Obat-obatan, dapat meliputi:
a. Immunomodulator untuk mengatasi
penurunan sistem imun,
b. Antioksidan untuk menurunkan ROS,
c. Antipsikotik untuk memperbaiki
gang­guan neurotransmiter mono­
aminergik,
d. Secretin, melatonin, oxytocin untuk
memperbaiki ketidakseimbangan
hormo­nal,
e. Antiinflamasi pada kondisi neuro­
inflamasi kronik,
f. Chelating agent untuk meringankan
efek keracunan logam berat.
4. Terapi alternatif atau yang lebih dikenal
dengan CAM (complementary and alternative
medicine).
TERAPI NUTRISI
Mengingat kondisi inflamasi kronis yang
terjadi, ditambah dengan kecenderungan
reaksi alergi, khususnya terhadap bahan
pangan tertentu, tidak mudah untuk
memilih pola makan yang sesuai dan
juga memberikan zat gizi yang adekuat
semasa masa pertumbuhan. Masih banyak
kontroversi apakah pasien autis memer­lu­kan
nutrisi khusus.
Beberapa penelitian untuk menilai
efektivitas nutrisi khusus juga masih sangat
terbatas dan tidak seluruhnya mendukung
penggunaannya. Masih diperlukan studi
skala besar dan jangka panjang lebih lanjut.
Meskipun demikian, beberapa penelitian
membuktikan adanya perbaikan gejala ASD
dengan penggunaan nutrisi khusus. Bebe­
rapa di antaranya adalah sebagai berikut:
CDK-232/ vol. 42 no. 9, th. 2015

1. GFCF (gluten-free, casein-free)
2. Mg/Vitamin B6 complex
3. Vitamin C
4. Asam lemak omega-3
5. Asam amino khusus: L-Carnosine dan
L-Carnitine
GFCF (gluten free, casein free)1,4,5
Gluten merupakan cadangan protein utama
pada gandum dan sereal sejenis. Gluten yang
utama adalah α/β-gliadin, γ-gliadin, ω-gliadin,
dan glutenin. Sensitivitas terhadap gluten
dapat didefinisikan sebagai peningkatan
reaksi sistem imun terhadap protein
gluten, disertai peningkatan kadar antibodi.
Peningkatan reaksi sistem imun terhadap
gluten dipahami dengan baik pada celiac
disease, sebuah penyakit autoimun yang
terutama menyerang usus kecil.
Pola makan menghindari kandungan gluten
makin populer di komunitas autis, tetapi
efektivitasnya belum diketahui dengan baik.
Sebuah penelitian menilai efek reaksi imun
sistem terhadap gluten pada pasien anak
dengan autisme dan juga kemungkinan
adanya hubungan antara autisme dan celiac
disease. Studi ini diikuti 140 pasien anak
dengan 3 kelompok: 37 anak autis yang
terdiagnosis menggunakan kriteria ADOS
(Autism Diagnostic Observation Schedule) dan
ADI-R (Autism Diagnostic Interview, Revised),
27 saudara kandung mereka (unaffected
sibling) yang tidak autis (kelompok autis dan
unaffected sibling), dan 76 pasien anak sehat
dengan usia setara (kontrol). Serum darah
mereka diuji untuk antibodi terhadap
gliadin dan juga gen yang berhubungan
dengan celiac disease, yaitu HLA-DQ2 dan
–DQ8. Hasilnya:
1. Peningkatan antibodi anti-gliadin IgG
secara bermakna lebih tinggi di kelompok
autisme jika dibandingkan kelompok
kontrol (p<0,01).
2. Peningkatan antibodi anti-gliadin IgG
secara bermakna lebih tinggi pada kelompok
saudara kandung pasien autis yang tidak
memiliki gejala autisme (unaffected sibling)
jika dibandingkan dengan kelompok kontrol
(p<0,01).
3. Peningkatan antibodi anti-gliadin
IgG lebih tinggi di kelompok autisme jika
dibandingkan dengan kelompok unaffected
sibling, akan tetapi tidak bermakna (p>0,05).
4. Kadar IgA sebanding antara ketiga
kelompok individual (p>0,05).
CDK-232/ vol. 42 no. 9, th. 2015
5. Hanya 48,7% pasien autis memiliki gen
celiac disease HLA-DQ2 dan –DQ8 positif.
6. Sebanyak 70% pasien autis memiliki
gejala gangguan gastrointestinal (GI), seperti
diare, gastroesofageal reflux, dan konstipasi.
Pasien dengan gangguan GI memiliki kadar
IgG antibodi terhadap gliadin lebih tinggi
jika dibandingkan dengan pasien tanpa
gangguan GI (p<0,01).
Berdasarkan studi ini disimpulkan bahwa
pada kelompok anak autis terdapat
peningkatan reaksi imun terhadap gluten,
yang berbeda jika dibandingkan dengan
pada celiac disease. Peningkatan respons
antibodi anti-gliadin dan kejadian gejala
GI merupakan salah satu mekanisme
yang berhubungan dengan abnormalitas
permeabilitas membran usus pada anak
autis.
Mg/Vitamin B6 complex6
Mg/B6 complex telah digunakan lebih dari
50 tahun untuk memperbaiki gejala mental
dan dalam 20 tahun terakhir untuk terapi
pasien autis. Namun, karena jumlah sampel
dan studi yang sedikit, meta-analisis tidak
dapat dilakukan dan tidak tersedia bukti
adekuat untuk mendukung penggunaan
suplementasi Mg/B6 complex pada pasien
ASD. Pada tahun 2002, studi Kuriyama,
dkk. menyimpulkan penggunaan Mg/
B6 complex dapat memperbaiki IQ dan
juga kemampuan sosial pasien ASD, akan
tetapi studi tersebut memiliki kelemahan
metodologi bermakna, seperti deskripsi
diagnosis tidak adekuat, kriteria seleksi,
dan outcome measures.
Vitamin C6,7
Vitamin C pada umumnya dicampurkan
ke dalam diet anak ASD. Studi acak dan
tersamar ganda dengan kontrol plasebo
oleh Dolske, dkk. menunjukkan perbaikan
perilaku stereotype pada pasien anak ASD
selama 30 hari terapi. Disimpulkan perbaikan
ini berhubungan dengan peranan vitamin C
terhadap stres oksidatif.
Asam Lemak Omega-38
Studi terbaru acak dan tersamar ganda
dengan kontrol plasebo oleh Amminger, dkk.
terhadap 13 pasien anak ASD menunjukkan
perbaikan perilaku selama 6 minggu durasi
pemberian. Tidak ditemukan efek samping
selain gangguan saluran cerna.8
opini
L-Carnosine6
Sebuah studi acak dan tersamar ganda
L-Carnosine 800 mg/hari selama 8 minggu
dengan kontrol plasebo terhadap 31 anak
dengan gejala autisme menghasilkan per­
baikan expressive dan receptive vocabulary,
serta perbaikan subjektif berdasarkan
Gilliam Autism Rating Scale.6
L-Carnitine9,10
Carnitine merupakan suatu komponen yang
dibiosintesis di hati dan di ginjal dari asam
amino lysine dan methionine. Carnitine sangat
dibutuhkan untuk membantu utilisasi asam
lemak di mitokondria. Defisiensi carnitine
menyebabkan gangguan produksi ATP di
mitokondria (di dalam sel) dan penurunan
ketersediaan energi. Disfungsi mitokondria
pada pasien ASD dapat dinilai dengan
prosedur neuroimaging, seperti PET
(positron emision tomography) scanning
dan NMR (nuclear magnetic resonance)
spectroscopy. Beberapa studi menunjukkan
adanya gangguan ringan produksi energi di
mitokondria pada pasien yang terdiagnosis
ASD.
Sebagai suatu strategi alternatif untuk
ASD adalah pemberian kofaktor untuk
meningkatkan fungsi mitokondria. Strategi
ini dapat menstimulasi aktivitas enzim
dengan memberikan prekursor atau ko-
enzim dan substrat alternatif.
L­-carnitine merupakan molekul pembawa
pada transpor asam lemak rantai panjang
untuk melewati membran mitokondria
bagian dalam. L-carnitine terbentuk alami di
dalam tubuh, diperlukan oleh mamalia untuk
proses metabolisme energi. Konsentrasi
carnitine tinggi dapat ditemukan pada
daging merah dan produk susu (dairy). Pada
otot rangka dan otot jantung, yang substrat
utama untuk produksi energinya berupa asam
lemak, carnitine memfasilitasi masuknya asam
lemak rantai panjang ke dalam mitokondria
untuk oksidasi dan produksi energi.
Sebuah studi acak dan tersamar ganda
menilai efek carnitine terhadap perbaikan
ASD; 30 pasien ASD anak berusia 3-10 tahun
mendapat L-carnitine 50 mg/kgBB/hari (0,5
mL/kgBB/hari) atau plasebo selama 3 bulan,
diberikan 2 dosis - 0,25 mL/kgBB di pagi hari,
dan 0,25 mL/kgBB di malam hari. Hasilnya:
1. Perbaikan CARS (Childhood Autism Rating
713
 Opini

Scale) pada kelompok carnitine lebih baik
secara bermakna jika dibandingkan plasebo
(p=0,02).
2. Perbaikan modified CGI (global impression
score) pada kelompok carnitine lebih baik
secara bermakna jika dibandingkan plasebo
(p=0,03).
3. Perbaikan ATEC (Autism Treatment
Evaluation Checklist), khususnya pada
parameter speech dan kognitif, pada
kelompok carnitine lebih baik secara
bermakna jika dibandingkan plasebo
(p=0,03).
4. Tidak terdapat perbedaan angka kejadian
efek samping bermakna antara kedua
kelompok (p>0,05).
Studi ini menyimpulkan bahwa terapi
alternatif L-carnitine dengan dosis 50 mg/
kgBB/hari selama 3 bulan secara bermakna
memperbaiki parameter klinis pasien ASD.
SIMPULAN
Angka prevalensi autisme
setiap tahun, tetapi patofisiologinya masih
belum jelas diketahui. Belum terdapat terapi
yang dapat menyembuhkan kondisi ASD.
Tatalaksana nutrisi khusus dengan dukungan
zat gizi, seperti vitamin C, omega-3, dan asam
amino khusus, serta dengan formula GFCF
mungkin dapat bermanfaat memperbaiki
gejala; tetapi belum ada data penunjang
yang meyakinkan, misalnya meta-analisis
atau Cochrane Review. Tidak ada rekomendasi
khusus terkait distribusi dan densitas kalori
meningkat yang ideal untuk anak autis.

DAFTAR PUSTAKA
1. CDC. Autism spectrum disorder (ASD) [Internet]. 2014 [cited on 2014 Oct 31]. Available from: http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/index.html.
2. Watts TJ. The pathogenesis of autism. Clin Med Pathol. 2008; 1: 99-103.
3. Myers SM, Johnson CP. Management of children with autism spectrum disorders. Pediatrics 2007; 120(5): 1162-82.
4. Lau NM, Green PH, Taylor AK, Hellberg D, Ajamian M, Tan CZ, et al. Markers of celiac disease and gluten sensitivity in children with autism. PloS One 2013; 8(6): 66155.
5. Briani C, Samaroo D, Alaedini A. Celiac disease: From gluten to autoimmunity. Autoimmun Rev. 2008; 7(8): 644-50.
6. Levy SE, Hyman SL. Complementary and alternative medicine treatments for children with autism spectrum disorders. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2008; 17(4): 803-
20.
7. Dolske MC, Spollen J, McKay S, Lancashire E, Tolbert L. A preliminary trial of ascorbic acid as supplemental therapy for autism. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
1993; 17: 765-74.
8. Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C, Friedrich MH, Feucht M. Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: A double-blind randomized, placebo-controlled pilot
study. Biol Psychiatry 2007; 61(4): 551-3.
9. Geier DA, Kern JK, Davis G, King PG, Adams JB, Young JL, et al. A prospective double-blind, randomized clinical trial of levocarnitine to treat autism spectrum disorders. Med Sci Monit.
2011; 17(6): 15-23.
10. Filipek PA, Juranek J, Nguyen MT, Cummings C, Gargus JJ. Relative carnitine deficiency in autism. J Autism Dev Disord. 2004; 34(6): 615-23.

714 CDK-232/ vol. 42 no. 9, th. 2015