Tumor wilms kemungkinan berasal dari sekumpulan sel-sel primordial yang tidak terdiferensiasi
dan bersifat ganas yang mampu memulai regenerasi struktur sel yang abnormal. Proses ini
sedikit lebih sering ditemukan pada ginjal kiri dan keadaan ini lebih menguntungkan karena
dalam pembedahan, ginjal kiri lebih mudah dimanipulasi dan di angkat. Diperkirakan 10% dari
kasus tumor wilms mengenai kedua ginjal. Sejumlah penelitian memperlihatkan bahwa
terjadinya tumor wilms melibatkan sel-sel genetic dan somatic, serta sering kali disertai dengan
aniridia (tidak mempunyai iris), hemihihipertrofi, sindrom Beckwith-Wiedemann dan anomali
genitourinaria.