HIPOPARATIROIDISME
besar yang mengandung granula oksifil dan sejumlah besar
1. DEFINISI
Adalah kelainan endokrin dengan hipokalsemia dan insufisiensi
kadar hormon paratiiroid di sirkulasi, sering terjadi pada orang
dewasa yang mengalami pengangkatan kelenjar tiroid
 Anatomi
Secara normal ada empat buah kelenjar paratiroid pada
manusia, yang terletak tepat di belakang tiroid, dua tertanam
di kutub superior dan dua di kutub inferior kelenjar tirod.
Setiap kelenjar tiroid memiliki panjang kira-kira 6
mm, lebar 3 mm, tebal 2 mm dan memiliki gambaran
mikroskopik lemak coklat kehitaman.
Kelenjar paratiroid orang dewasa terutama terdiri dari
sel utama ( sel chief ) yang mengandung apparatus golgi yang
mencolok dan retikulum endoplasma serta granula sekretorik
yang mensintesis dan mensekresi PTH. Selain itu kelenjar ini
juga terdiri dari sel Oksifil yang lebih sedikit namun lebih
mitokondria di sitoplasmanya, fungsi oksifil masih belum
jelas.
 Fisiologi
Kelenjar paratiroid mengeluarkan hormon PTH yang
bersama dengan Vit. D3 dan Kalsitonin mengatur kadar
kalsium dalam darah. Sekresi terbesar PTH dicapai pada kadar
ion kalsium 3,5 mg/dl dan sekresi mencapai level basal pada
kadar ion kalsium 5,5 mg/dl. PTH mempercepat penarikan
kalsium melalui transfer ion kalsium dari cairan kanalikuli
tulang ke dalam oosit, lalu ke luar ke cairan ekstrasel dan
melalui rangsangan osteoklast untuk menyerap tulang yang
telah mengalami mineralisasi komplit. PTH juga dapat
meningkatkan penyerapan kalsium dari tubuli distal ginjal
sehingga meningkatkan kadar kalsium darah dan menghambat
penyerapan fosfat di tubuli proksimal ginjal.
2. KLASIFIKASI
a. Hipoparatiroid neonatal
Hipoparatiroid neonatal dapat terjadi pada bayi yang
dilahirkan oleh ibu yang sedang menderita hiperparatiroid.
Aktivitas paratiroid fetus sewaktu dalam uterus ditekan oleh
maternal hiperkalsemia.
b. Simpel idiopatik hipoparatiroid
 Gangguan ini dapat ditemukan pada anak-anak atau
orang dewasa. Terjadinya sebagai akibat pengaruh autoimun
yang ada hubungannya dengan antibodi terhadap paratiroid,
ovarium, jaringan lambung dan adrenal. Timbulnya gangguan
ini dapat disebabkan karena menderita hipoadrenalisme,
hipotiroidisme, diabetes mellitus, anemia pernisiosa,
kegagalan ovarium primer, hepatitis, alopesia dan kandidiasis.
c. Hipotiroid pascabedah
Kelainan ini terjadi sebagai akibat operasi kelenjar
tiroid, atau paratiroid atau sesudah operasi radikal karsinoma
faring atau esofagus. Kerusakan yang terjadi sewaktu operasi
tiroid, biasanya sebagai akibat putusnya aliran darah untuk
kelenjar paratiroidisme karena pengikatan arteri tiroid
inferior. Hipoparatiroid yang terjadi bersifat sementara atau
permanen. Karena itu kadar kalsium serum harus diperiksa
sesudah melakukan operasi-operasi tersebut, tiga bulan
kemudian dan sewaktu-waktu bila ada kelainan klinis
walaupun tak khas yang menjurus pada diagnosis
hipoparatiroid.
3. Etiologi
1) Defisiensi sekresi hormon paratiroid, ada dua penyebab
utama:
 Post operasi pengangkatan kelenjar paratiroid dan
total tiroidektomi
 Kerusakan autoimun pada kelenjar paratiroid
2) Hipomagnesemia
3) Resistensi terhadap hormone paratiroid
(pseudohipoparatiroidisme)
4) Mutasi genetik pada calsium sensing receptor ( CSAR),
PTH, GATA3, GCM2, GNA11
5) Mutasi atau delesi pada
- Autoimmune polyendocrine syndrome type 1 ( AIRE )
- DiGeorge Syndrome ( kromosom 22q )
- Sanjad Sakati/Kenny-Caffey type 1- TBCE
- Kenny-Caffey type 2-FAM 111A
- Mithocondrial DNA
4. Patogenesis
Pada hipoparatiroidisme terdapat gangguan dari
metabolisme kalsium dan fosfat, yakni kalsium serum menurun
(bisa sampai 5 mgr%) dan fosfat serum meninggi (bisa sampai 9,5
- 12,5 mgr%).
Pada yang post operasi disebabkan tidak adekuat produksi
hormon paratiroid karena pengangkatan kelenjar paratiroid pada
saat operasi. Operasi yang pertama adalah untuk mengatasi
keadaan hiperparatiroid dengan mengangkat kelenjar paratiroid.
Tujuannya adalah untuk mengatasi sekresi hormon paratiroid
yang berlebihan, tetapi biasanya terlalu banyak jaringan yang
diangkat. Operasi kedua berhubungan dengan operasi total
tiroidektomi. Hal ini disebabkan karena letak anatomi kelenjar
tiroid dan paratiroid yang dekat (diperdarahi oleh pembuluh darah
yang sama) sehingga kelenjar paratiroid dapat terkena sayatan
atau terangkat. Hal ini sangat jarang dan biasanya kurang dari 1
 % pada operasi tiroid. Pada banyak pasien tidak adekuatnya
produksi sekresi hormon paratiroid bersifat sementara sesudah
operasi kelenjar tiroid atau kelenjar paratiroid, jadi diagnosis tidak
dapat dibuat segera sesudah operasi.
Pada pseudohipoparatiroidisme timbul gejala dan tanda
hipoparatiroidisme tetapi kadar PTH dalam darah normal atau
meningkat. Karena jaringan tidak berespons terhadap hormon,
maka penyakit ini adalah penyakit reseptor. Terdapat dua bentuk:
(1) pada bentuk yang lebih sering, terjadi pengurangan congenital
aktivitas Gs sebesar 50 %, dan PTH tidak dapat meningkatkan
secara normal konsentrasi AMP siklik, (2) pada bentuk yang lebih
jarang, respons AMP siklik normal tetapi efek fosfaturik hormon
terganggu.
Metabolisme kalsium juga berhubungan dengan
metabolisme vitamin D. 7-dehydrocholesterol diubah menjadi Vit
D3 (cholecalciferol) oleh UVB di kulit. Terjadi hidroksilasi
pertama di hati yaitu diubahnya Vit D3 menjadi 25-OH-D3
(calcidiol). Hidroksilasi kedua terjadi di ginjal yaitu diubahnya
Calcidiol menjadi 1,25(OH)2D3 (calcitriol) yang merupakan
bentuk aktif dari vitamin D.
Calcitriol ini akan merangsang peningkatan absorpsi
Kalsium di usus, meningkatkan resorpsi kalsium di tulang dengan
dibantu osteoklas dan kemudian juga mengurangi ekskresi
kalsium di ginjal sehingga kadar kalsium serum dalam cairan
ekstraseluler meningkat
5. Manifestasi Klinis
Gejala-gejala utama adalah reaksi-reaksi neuromuscular
yang berlebihan yang disebabkan oleh kalsium serum yang
sangat rendah. Keluhan-keluhan dari penderita (70 %) adalah
tetani atau tetanic aequivalent. Tetani menjadi manifestasi
sebagai spasmus corpopedal dimana tangan berada dalam
keadaan fleksi sedangkan ibu jari dalam adduksi dan jari-jari lain
dalam keadaan ekstensi. Juga sering didapatkan articulatio
cubitti dalam keadaan fleksi dan tungkai bawah dan kaki dalam
keadaan ekstensi. Dalam tetanic aequivalent:
1) Konvulsi-konvulsi yang tonis atau klonis
2) Stridor laryngeal (spasme ) yang bisa menyebabkan
kematian
3) Parestesia
4) Hipestesia
5) Disfagia dan disartria
6) Kelumpuhan otot-otot
7) Aritmia jantung
8) Gangguan pernapasan
9) Epilepsi
10) Gangguan emosi seperti mudah tersinggung, emosi tidak
stabil
11) Gangguan ingatan dan perasaan kacau
12) Perubahan kulit rambut, kuku gigi, dan lensa mata
13) Kulit kering dan bersisik
14) Rambut alis dan bulu mata yang bercak-bercak atau hilang
15) Kuku tipis dan rapuh
16) Erupsi gigi terlambat dan tampak hipoplastik
 Pada pemeriksaan kita bisa menemukan beberapa
refleks patologis:
1. Erb’s sign: Dengan stimulasi listrik kurang dari 5 milli-
ampere sudah ada kontraksi dari otot (normal pada 6 milli-
ampere)
2. Chvostek’s sign: Ketokan ringan pada nervus fasialis (didepan
telinga tempat keluarnya dari foramen sylomastoideus)
menyebabkan kontraksi dari otot-otot muka.
6. DIAGNOSIS
Gambar 1. Chvostek’s sign.
3. Trousseau’s sign: Jika sirkulasi darah dilengan ditutup dengan
manset (lebih dari tekanan sistolik) maka dalam tiga menit
tangan mengambil posisi sebagai pada spasme carpopedal.
4. Peroneal sign: Dengan mengetok bagian lateral fibula di
bawah kepalanya akan terjadi dorsofleksi dan adduksi dari
kaki
Pada ± 40 % dari penderita-penderita kita mencurigai
adanya hipoparatiroidisme karena ada kejang-kejang epileptik.
Sering pula terdapat keadaan psikis yang berubah, diantaranya
psikosis. Kadang-kadang terdapat pula perubahan-perubahan
trofik pada ektoderm:
a. Rambut : tumbuhnya bisa jarang dan lekas putih.
b. Kulit : kering dan permukaan kasar, mungkin terdapat pula
vesikula dan bulla.
c. Kuku : tipis dan kadang-kadang ada deformitas.
Pada anak-anak badan tumbuh kurang sempurna,
tumbuhnya gigi-gigi tidak baik dan keadaan mental bisa tidak
sempurna. Juga agak sering terdapat katarak pada
hipoparatiroidisme.
a. Elektrokardiografi : ditemukan interval QT yang lebih
panjang.
b. Foto Rontgen : sering terlihat klasifikasi bilateral pada
ganglion basalis di tengkorak, kadang-kadang juga serebellum
dan pleksus koroid, densitas tulang normal/bertambah.
 c. Laboratorium :
 Kadar kalsium ion serum rendah
 Pasien hipokalsemia tapi kadar PTH dalam interval normal
 kadar fosfor anorganik tinggi, fosfatase alkali normal atau
rendah.
 Periksa kemungkinan ada skrining genetik pada
hipoparatiroid non bedah
7. Tatalaksana
( European Journal of Endocrinology )
a. General goals of treatment : ( suggestion from specialist )
 Target pengobatan untuk mengatur kadar ion kalsium
serum pada batas bawah atau sedikit dibawah level normal
pada hipoparatiroid tanpa gejala dan tanda
 Eksresi kalsium urin pada pemeriksaan urinalisa 24 jam
berada dalam rentang normal sesuai jenis kelamin
 Kadar serum fosfor berada dalam rentang normal
 Produk kalsium-fosfor serum sebaiknya berada di bawah
4.4 mmol2 /l2
 Kadar magnesium serum berada pada rentang normal
 Kadar Vitamin D yang adekuat
 Pengobatan disesuaikan dengan kondisi personal dan QoL
( quality of life ) masing-masing pasien
 Memberikan edukasi pada pasien terkait kemungkinan
gejala dari penyakit atau komplikasi yang dapat
disebabkan oleh penyakit yang dideritanya
c. Monitoring ( REKOMENDASI )
b. Treatment :
 Tatalaksana diberikan pada semua pasien dengan
hipoparatitoridisme kronik dengan gejala hipokalsemia
dengan atau tanpa kadar kalsium serum < 2 mmol/l (< 8
mg/dl kalsium ion serum)
 Pada terapi awal dapat diberikan analog vitamin D aktif
ditambah suplemen kalsium
 Jika analog vitamin D aktif tidak tersedia, disaranakan
pemberian kalsiferol
 Analog vitamin D aktif yang diberikan dititrasi dengan
benar pada pasien yang tidak memiliki gejala
hipokalsemia.
 Dosis uplemen vitamin D yang disarankan 400-800 IU/
hari pada pasien yang diberikan analog vitamin D aktif
 Pada pasien dengan hiperkalsiuri dipertimbangkan untuk
mengurangi asupan kalsium, diet rendah sodium, dan/atau
pemberian diuretik thiazide
 Pada pasien dengan batu ginjal, dilakukan evaluasi faktor
risiko batu ginjal dan di tatalaksana sesuai guideline
 Pada pasein dengan hipomagnesium diberikan terapi
untuk meningkatkan kadar magnesium serum
 TIDAK DISARANKAN pemberian rutin PTH ( paratiroid
hormon) atau analognya
 Serangan tetani akut paling baik pengobatannya adalah
dengan pemberian intravena 10-20 ml larutan kalsium
glukonat 10% (atau chloretem calcium) atau dalam infus.
  Pemeriksaan biokimia kadar kalsium serum, magnesium
serta kreatinin ( fungsi ginjal ) setiap 3-6 bulan
 Pemeriksaan urinalisa 24 jam pada 1 tahun atau 2 tahun
setelah terapi
 Pemeriksaan imaging jika ditemukan ada gejala batu
ginjal atau peningkatan kadar kreatinin serum
 Disarankan untuk melakukan pemeriksaan Bone mineral
density (BMD) dengan menggunakan dual energy X-ray
absorptimetry ( DXA)
9. DAFTAR PUSTAKA
Bollerselv, J., Rejnmark,L., others. 2015. Treatment of chronic
hypoparathyroidism in adults. European Society of endocrinology
Clinical Guideline, 173:2
Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. Buku ajar patologi. 7nd ed,
Vol.2. Jakarta: Penerbit Kedokteran EGC, 2007

8. Komplikasi
a. Hipokalsemia
Keadaan klinis yang disebabkan oleh kadar kalsium serum
kurang dari 9 mg/100ml. Kedaan ini mungkin disebabkan oleh
terangkatnya kelenjar paratiroid waktu pembedahan atau
sebagai akibat destruksi autoimun dari kelenjar-kelenjar
tersebut.
b. Insufisiensi ginjal kronik
Pada keadaan ini kalsium serum rendah, fosfor serum sangat
tinggi, karena retensi dari fosfor dan ureum kreatinin darah
meninggi. Hal ini disebabkan tidak adanya kerja hormon
paratiroid yang diakibatkan oleh keadaan seperti diatas
(etiologi).
SOAL dan pembahasan : e. Meningkatkan sekresi fosfat

1. Hipoparatiroid berhubungan dengan kondisi berikut, kecuali 5. Pasien yang mengalami gejala hipoparatiroidisme namun
a. Genetik pemeriksaan kadar PTH normal disebut sebagai
b. Pasca operasi tiroid a. Hipertiroidisme
c. Paca operasi paratiroid b. Hipoparatiroid
d. Lifestyle c. Hiperparatiroid
e. Autoimun d. Pseudohipoparatirod
e. normal
2. Kelenjar paratiroid terletak di .... tubuh
a. Anterior
b. Posterior
c. Medial
d. Lateral
e. Axial

3. Sel penyusun kelenjar paratiroid terbanyak adalah

a. Oksifil cell
b. mitokondria
c. chief cell
d. retikulum endoplasma
e. ribosom

4. Pengaruh PTH terhadap fosfat adalah

a. Meningkatkan kadar fosfat di darah
b. Meningkatkan kristal fosfat
c. Meningkatkan ekskresi fosfat di ginjal
d. Meningkatkan metabolisme fosfat