Referat Steroid

Referat
Efek Saamping Penggunaan Steroid

Jangka Panjang pada Anak
Oleh
Firstari Vashti 1740312413

Resti Syafitri 1740312096
Desi Kurnia Sari 1740312123
Rahmi Trisna Y 1740312285
Aryf Kurniawan 1740312286
Retno Putri Hafid 1740312256
Nafitra Windri 1740312257
Nadia Puspita D 1740312289
Gangeswari A/P 1740312606
Pembimbing
Dr. Eka Agustia Rini, SpA (K)
BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG
2018
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 1

KATA PENGANTAR
Alhamdulillahi robbil’aalamiin, puji dan syukur kehadirat Allah SWT
penulis ucapkan atas kehadirat-Nya yang telah melimpahkan ilmu, akal,
pikiran, dan waktu, sehingga penulis dapat menyelesaikan referat yang
berjudul “Efek Samping Penggunaan Steroid Jangka Panjang pada Anak“.
Referat ini merupakan salah satu syarat untuk menyelesaikan tahap
kepaniteraan klinik ilmu kesehatan anak di Fakultas Kedokteran Universitas
Andalas atau Rumah Sakit DR. M. Djamil Padang.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada dr. Eka Agustia Rini, SpA K,
selaku pembimbing yang telah membimbing kami dalam penulisan makalah
ini. Tidak juga lupa kami berterima kasih kepada dr. Nova Linda dan dr. Farid
yang telah meluangkan waktunya dan ilmunya dalam penyusunan referat ini.
Tentunya penulisan referat ini sangat jauh dari sempurna. Oleh karena
itu, dengan kerendahan hati, penulis mengharapkan kritik dan saran yang
membangun dari berbagai pihak demi kesempurnaan makalah ini. Semoga
makalah ini bermanfaat bagi semua pihak.
Padang. November 2018
Penulis

DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DEPAN 1
KATA PENGANTAR 2
DAFTAR ISI 3
DAFTAR TABEL 4
DAFTAR GAMBAR 5
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
1.2 Rumusan Masalah 4
1.3 Tujuan Penulisan 5
1.4 Metode Penulisan 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Steroid 7
2.2 Klasifikasi Steroid 8
2.3 Biosintesis, Pengaturan Sekresi dan Fisiologi Kerja Steroid 8
2.4 Penggunaan Klinis Steroid 9
2.5 Evaluasi Penggunaan Steroid 10
2.6 Steroid Withdrawal Planning
2.7 Efek Samping Penggunaan Steroid 30
BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan 32
3.2 Saran 34
DAFTAR PUSTAKA 63
DAFTAR TABEL

TABEL 2.1 Contoh Steroid beserta Contoh 15
TABEL 2.2 Indikasi Terapeutik Glukokortikoid pada Penyakit
Non Adrenal 19
TABEL 2.3 Evaluasi Penggunaan Steroid 25
TABEL 2.4 Gejala Insufisiensi Adrenal 32
TABEL 2.5 Pemeriksaan Aksis HPA 34
TABEL 2.6 Tanda dan Gejala Sindrom Chusing 39
DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Proses Pembentukan dan Feedback negatif Sistem Endokrin 10
Gambar 2.2 Struktur Kimia Steroid 12
Gambar 2.3 Struktur Kimia Glukokortikoid 13
Gambar 2.4 Diagram Pertumbuhan Anak Sindrom Chusing 40
Gambar 2.5 Algoritma Diagnosis Sindrom Chusing 43
Gambar 2.6 Mekanisme Supresi Pertumbuhan oleh Kortikosteroid 45
Gambar 2.7 Efek Kortikosteroid pada Tulang 49
Gambar 2.8 Efek Kortikosteroid pada Tulang 50
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang

Steroid merupakan substansi hormonal yang diproduksi secara alami di
dalam tubuh oleh kelenjar adrenal dan organ reproduksi. Steroid memiliki
beberapa jenis dan berbagai macam efek yang berbeda pada tubuh. Steroid
terbagi atas steroid endogen (alami) dan steroid eksogen (sintetis) berdasarkan
asal pembentukannya. Steroid alami maupun sintetis digunakan untuk
diagnosis dan pengobatan gangguan fungsi adrenal, selain itu juga digunakan
untuk mengatasi kondisi radang dan gangguan imunologi.1
Steroid yang sering kita kenal adalah kortikosteroid. Hormon ini
memiliki peranan penting seperti mengontrol respon inflamasi, metabolisme
lemak, karbohidrat, dan protein. Berdasarkan peranannya, steroid terbagi atas
glukokortikoid dan mineralokortikoid. Glukortikoid memiliki peran dalam
metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein, sedangkan mineralokortikoid
memiliki peran dalam keseimbangan elektrolit. Beberapa contoh glukortikoid
yang banyak digunakan adalah hidrokortison, prednison, dan prednisolon.2,3
Penggunaan steroid lebih banyak bersifat empiris. Steroid merupakan
salah satu obat yang banyak digunakan dalam kehidupan sehari-hari, akan
tetapi steroid juga harus digunakan dengan hati-hati karena memiliki berbagai
macam efek samping terutama pada pasien dengan ulkus peptik, penyakit
jantung atau hipertensi dengan gagal jantung, penyakit infeksi tertentu seperti
varisela dan tuberkulosis, psikosis, diabetes, osteoporosis atau glaukoma.1

Pemberian kortikosteroid pada anak untuk terapi telah lama digunakan,
namun munculnya reaksi obat yang merugikan masih dapat ditemukan,
bergantung pada dosis pemakaian, rute pemberian, dan lama penggunaan obat.4
Durasi pemberian kortikosteroid bergantung pada kebutuhan pasien.
Penggunaan kortikosteroid jangka pendek didefinisikan sebagai penggunaan
selama 7-14 hari.4
Berbagai efek samping terhadap penggunaan kortikosteroid jangka
pendek yang dapat terjadi adalah infeksi, krisis adrenal akut yang diinduksi
oleh stress, muntah, emosi yang labil, gangguan tidur, dan lain-lain. Sementara
itu, penggunaan kortikosteroid dosis tinggi jangka panjang dapat menyebabkan
supresi aksis hipotalamus-hipofis-adrenal (HPA). Keadaan tersebut dapat
meningkatkan risiko anak untuk mengalami infeksi, baik infeksi virus, bakteri
maupun jamur.4
Oleh karena itu, penulis tertarik untuk menjelaskan efek samping
pemakaian steroid jangka panjang pada anak dan tatalaksana serta evaluasi
dalam penggunaan steroid pada anak.

1.2. Batasan Masalah
Makalah ini membahas mengenai definisi, jenis-jenis, fisiologi,
farmakokinetik, farmakodinamik steroid, indikasi, kontraindikasi dan pengaruh
steroid jangka pendek dan panjang pada anak, serta evaluasi dan tatalaksana
dari dampak jangka panjang yang ditimbulkan oleh steroid.

1.3. Tujuan Penulisan
Makalah ini bertujuan untuk meningkatkan pengetahuan dan
pemahaman tentang definisi, jenis-jenis, fisiologi, farmakokinetik,
farmakodinamik steroid, indikasi, kontraindikasi dan pengaruh steroid jangka

pendek dan lama pada anak, serta evaluasi dan tatalaksana dari dampak jangka
lama yang ditimbulkan oleh steroid.
1.4. Metode Penulisan

Penulisan makalah ini merujuk dari berbagai kepustakaan dan
literatur.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Definisi Steroid
Steroid merupakan sekelompok lipid yang mengandung sistem cincin
cyclopentanoperhydrophenanthrene terhidrogenasi. Zatzat yang termasuk
dalam kelompok ini adalah progesteron, hormonhormon adrenokortikal,
hormonhormon gonad, asam empedu, sterol (seperti kolesterol), saponin dan
beberapa hidrokarbon karsinogenik. Steroid merupakan substansi hormonal
yang diproduksi secara alami di dalam tubuh oleh kelenjar adrenal (tepat di atas
masingmasing ginjal) dan oleh organ reproduksi.2
2.2 Klasifikasi Steroid
Beberapa jenis steroid yang terdapat di dalam tubuh memiliki efek
yang berbeda. Steroid yang sering dikenal adalah kortikosteroid.1 Hormon
steroid dibagi menjadi 2 golongan besar, yaitu glukokortikoid dan
mineralokortikoid. Glukokortikoid memiliki efek penting pada metabolisme
karbohidrat dan fungsi imun, sedangkan mineralokortikoid memiliki efek kuat
terhadap keseimbangan cairan dan elektrolit.5,6

2.3 Biosintesis, Pengaturan Sekresi Hormon Steroid, dan Fisiologi
Kerja Steroid
Adrenocorticotropic hormone adalah protein yang disekresikan dari
pituitari anterior dan merupakan derivat dari pecahan enzim prohormone
convertase. ACTH disekresikan dari corticotroph yang menyusun 1520% sel
di pituitari anterior. Corticotropin Releasing Hormone (CRH) adalah regulator
hipotalamus utama yang berperan dalam pelepasan ACTH yang disintesis di
parvoselular hipotalamus dan magnoseluler dari nukleus paraventrikuler
(NPV). CRH dan neuron NPV akan menerima sinyal dari aferen adrenergik
yang berasa dari nukleus traktur solitarius, locus coeruleus, dan medula
ventrolaiteral dan kemudian disekresikan ke dalam sirkulasi hipofisis dan
mengikat diri pada reseptor CRH1 di hipofisis anterior untuk merangsang
transkripsi proopiomelanocortin.8,9

Gambar 2. 1 Proses pembentukan dan feedback negatif di dalam endokrin
Aksis hipothalamushipofisis adrenal juga diatur oleh irama biologis
yang dihasilkan oleh interaksi dari irama sirkardian dan lingkungan. ACTH
disekresikan secara pulsatil dengan irama sirkardian yang menyebabkan kadar
tertinggi ACTH terjadi pada saat bangun pagi, menurun sepanjang hari dan
mencapai titik terendah pada saat malam hari. pengatur lain dari HPA axis
adalah stress yang akan merangsang hambatan aktivitas HPA axis akibat

feedback negatif dari pelepasan glukokortikoid. Feedback negatif yang
dihasilkan tersebut menghambat ekspresi basal dari CRH, sintesis, dan sekresi
AVP mRNA di hipothalamus. 8,9
2.3.1. Glukokortikoid
Glukokortikoid merupakan salah satu steroid yang diproduksi dan
disekresikan secara ketat oleh sistem saraf pusat dan juga bergantung kepada
jumlah glukokortikoid yang beredar di dalam tubuh. Hormon tersebut berperan
dalam pengaturan banyak proses metabolisme, seperti pembentukan glukosa
dari protein dan lemak, penyimpanan glikogen dalam hati dan membantu untuk
menjaga tekanan darah tetap normal serta memiliki efek antiinflamasi dan
imunosupresif. 1,3,5,6
Gambar 2.2 Beberapa struktur kimia steroid3

Glukokortikoid terdiri dari kortisol, kortikosteron, dan kortison. Kortisol
merupakan jenis glukokortikoid yang paling banyak berada di dalam tubuh dan
disekresikan sebanyak 1520 mg setiap harinya di dalam tubuh orang dewasa
dengan jumlah sekresi mengikuti irama sirkardian yang bergantung dengan
kadar adrenocorticotrophin hormone (ACTH), seperti peningkatan kortisol di
jam awal-awal pagi hari dan setelah makan. Kortisol diikat oleh cortisol-
binding globulin (CBG) di dalam plasma yang kemudian dimetabolisme di
dalam hati sebanyak 90% dan sisanya beredar bebas di dalam tubuh. Kortisol
yang dikeluarkan sebagai kortisol bebas dari dalam tubuh melalui urin hanya
1%, sedangkan sebanyak 20% kortisol diubah menjadi kortison oleh 11-
hydroxysteroid dehydrogenase sebelum mencapai hati Kortisol memiliki waktu
paruh sekitar 60-90 menit di dalam tubuh dan dapat meningkat bila pemakaian
hidrokortison dalam jumlah yang banyak, stress, hipotiroid atau penyakit
hati.1,3,5,6,7

Gambar 2.3 Struktur kimia beberapa glukokortikoid3
Glukokortikoid memiliki efek yang luas sehingga dapat mempengaruhi
sebagian besar sel di seluruh sistem organ dalam tubuh. Hormon tersebut dapat
meningkatkan kadar gula darah dan peningkatan asam lemak serta gliserol di
dalam tubuh dengan merangsang pelepasan insulin, memicu lipolisis melalui
rangsangan hormon lipase. Selain itu, hormon ini memiliki efek katabolik pada
tulang sehingga mengurangi massa tulang yang mengakibatkan terjadinya
osteoporosis pada sindroma Cushing yang berdampak pada terhambatnya
pertumbuhan pada anak-anak.1,3,7,9

Glukokortikoid dapat menurunkan manifestasi inflamasi akibat adanya
efek yang besar dalam jumlah, distribusi, fungsi leukosit perifer dan efek
penekanan pada sitokin inflamasi dan kemokin serta mediator inflamasi
lainnya. Efek pemberian glukokortikoid short-acting dapat menyebabkan kadar
neutrofil di dalam sirkulasi meningkat, sedangkan limfosit, monosit, eosinofil,

dan basofil menurun dan menghambat fungsi makrofag jaringan dan sel antigen
lainnya, seperti fagositosis dan membunuh mikrooganisme serta menurunkan
TNFα, IL-1, metalloproteinase, aktivator plasminogen, serta mengurangi
kemampuan sel dalam merespon antigen. Efek penting lainnya terjadi pada
sistem saraf. Insufisiensi adrenal menyebabkan perlambatan ritme alfa pada
EEG yang biasanya disertai dengan adanya depresi. Peningkatan jumlah
glukokortikoid sering menghasilkan gangguan perilaku pada manusia yang
diawali dengan insomnia dan euforia serta depresi subsekuen. Dosis
glukokortikoid yang besar dapat meningkatkan tekanan intrakranial. Selain itu,
pemberian glukokortikoid dalam jumlah yang besar akan memperberat ulkus
peptikum akibat penurunan respon imun dalam melawan H. pylori,
meningkatkan penyimpanan lemak dalam tubuh dengan meningkatkan lemak
supraklavikular, nuchal, wajah, dan viseral serta menghambat efek vitamin D
dalam mengabsorpsi kalsium.1,3,7,8,9
Tabel 2.1 Beberapa contoh steroid yang umum digunakan beserta dosis oral penyetaraannya3

Agen Aktivitas Dosis Oral Sediaan
Anti Topikal Retensi Penyetaraan
inflamasi Natrium (mg)
Short-acting dan medium-
acting glukokortikoid
 Hidrokortison 1 1 1 20 Oral, injeksi,
(kortisol) 0,8 0 0,8 25 topikal
 Kortison 4 0 0,3 5 Oral
 Prednison 5 4 0,3 5 Oral
 Prednisolon 5 5 0,25 4 Oral, injeksi
 Metilprednisolon 5 0 4 Oral, injeksi
 Meprednisone Oral, injeksi
Intermediate-acting
glukokortikoid 5 55 0 4 Oral, injeksi,
 Triamsinolon 10 0 2 topikal
 Parametason 15 7 0 1.5 Oral, injeksi
 Fluprednisolon Oral
Long-acting glukokortikoid
 Betametason 25-40 10 0 0,6 Oral, injeksi,
 Dexametason 30 10 0 0,75 topikal
Oral, injeksi,
topikal
Long-acting
mineralokortikoid 10 0 250 2 Oral
 Fludrokortison 0 0 20 Injeksi, pellets
 Desoksikortikosteron
asetat
2.3.2. Mineralokortikoid
Mineralokortikoid memainkan peran penting dalam pemeliharaan
keseimbangan cairan dan elektrolit. Aldosteron merupakan salah satu
mineralokortikoid yang paling banyak di tubuh. Aldosteron disintesis di zona
glomerulus korteks adrenal dan jumlah sekresinya bergantung pada hormon
ACTH. Aldosteron disekresikan sebesar 100-200 mcg/dl dengan intake diet
garam yang sedang. Waktu paruh aldosteron sekitar 15-20 menit. Metabolisme
aldosteron mirip dengan kortisol yaitu sekitar 50 mcg/24 jam tampak di urin
sebagai tetrahidroaldosteron terkonjugasi dan sekitar 5-15 mcg/24 jam
dikeluarkan bebas atau sebagai 3-oxoglukoronat. Hormon ini akan membuat

ginjal menyerap kembali natrium, kalium dan membuang zatzat yang
diperlukan melalui urin serta membantu dalam mengatur tekanan darah.1,3,7
Aldosteron dapat memperluas reabsorpsi natrium dari bagian distal
tubulus renal dan dari korteks tubulus kolektivus, setidaknya sejumlah ekskresi
kalium dan ion hidrogen. Reabsorpsi natrium di kelenjar keringat dan minyak,
mukosa pencernaan, dan membran sel pada umumnya meningkat. Peningjatan
kadar aldosteron terjadi karena tumor atau dosis yang berlebihan dengan
mineralokortikoid sintetis akan memicu terjadinya hipokalemia, alkalosis
metabolik, peningkatan volume plasma, dan hipertensi.3,7,8

2.4. Penggunaan Klinis Steroid
Kortikosteroid merupakan obat yang sangat banyak dan luas dipakai dalam
dunia kedokteran. Begitu luasnya penggunaan kortikosteroid ini bahkan banyak
yang digunakan tidak sesuai dengan indikasi maupun dosis dan lama
pemberian,seperti pada penggunaan kortikosteroid sebagai obat untuk
menambah nafsu makan dalam waktu yang lama dan berulang sehingga bias
memberikan efek yang tidak diinginkan. Untuk menghindari hal tersebut
diperlukan pemahaman yang mendalam dan benar tentang kortikosteroid baik
farmakokinetik,physiologi didalam tubuh maupun akibat-akibat yang bisa
terjadi bila menggunakan obat tersebut.

Kortokosteroid pertamakali dipakai untuk pengobatan pada tahun 1949
oleh Hence et al untuk pengobatan rheumatoid arthritis. Sejak saat tersebut
kortikosteroid semakin luas dipakai dan dikembangkan usaha-usaha untuk
membuat senyawa-senyawa glukokorticoid sintetik untuk mendapatkan efek

glukokortikoid yang lebih besar dengan efek mineralokortikoid lebih kecil serta
serendah mungkin efek samping. 1

Kelenjar adrenal mengeluarkan dua klas steroid yaitu Corticosteroid
( glukokortikoid dan mineralo kortikoid ) dan sex hormon. Mineralokortikoid
banyak berperan dalam pengaturan keseimbangan cairan dan elektrolit,sedang
glukokortikoid berperan dalam metabolisme karbohidrat.2 Glukokorticoid
dikeluarkan oleh korteks kelenjar adrenal yang dikeluarkan kedalam sirkulasi
secara circadian sebagai respon terhadap stress.Cortisol merupakan
glukokortikoid utama didalam tubuh manusia.2
2.4.1 Indikasi
Kortikosteroid merupakan obat yang dapat digunakan untuk mengurangi
inflamasi, serta dapat juga digunakan sebagai terapi pengganti pasien dengan
insufisiensi adrenal. Selain untuk terapi substitusi pada defisiensi, penggunaan
kortikosteroid lebih banyak bersifat empiris.10
2.4.1.1 Penyakit adrenal
A. Penyakit insufisiensi adrenal
1. Akut
Ketika dicurigai terjadinya insufisiensi adrenokortikal akut, pengobatan
harus segera dilakukan. Terapi terdiri dari sejumlah besar hidrokortison
parenteral di samping koreksi cairan dan kelainan elektrolit dan pengobatan
faktor pencetus.1
2. Kronik : Addison’s disease

Sekitar 20-30 mg hidrokortison harus diberikan setiap harinya pada
insufisiensi adrenal primer, dengan jumlah yang meningkat selama periode
stres. Meskipun hidrokortison memiliki beberapa aktivitas mineralokortikoid,
tetap harus dilengkapi dengan jumlah yang tepat dari hormon penahan garam
seperti fludrokortison. Glukokortikoid sintetis yang beraktivitas panjang dan
tanpa aktivitas penahanan garam tidak boleh diberikan pada pasien ini.1
B. Hipofungsi dan hiperfungsi adrenokortikal
1. Hiperplasia adrenal kongenital (HAK)
Glukokortikoid yang digunakan pada HAK sebagai terapi substitusi
dapat berupa hidrokortison, kortison asetat, prednison, prednisolon,
dexametason, atau kombinasi. Hidrokortison lebih disukai daripada kortison
asetat karena kortison harus dimetabolisme terlebih dahulu menjadi kortisol
aktif di hati dan karena hidrokortison memiliki efek supresi pertumbuhan yang
paling kecil.11
2. Sindrom Cushing
Sindrom Cushing merupakan hasil dari hiperplasia adrenal bilateral
sekunder akibat ACTH yang dikeluarkan oleh adenoma hipofisis (penyakit
cushing) tetapi kadang-kadang disebabkan oleh tumor atau hiperplasia nodular
dari kelenjar adrenal atau produksi ACTH ektopik oleh tumor lain. Gangguan
ini diterapi dengan operasi pengangkatan tumor yang menghasilkan ACTH atau
kortisol, radiasi tumor hipofisis, atau reseksi satu atau kedua adrenal. Pasien-
pasien ini harus menerima dosis besar kortisol selama dan setelah prosedur
pembedahan.11

2.2.1.2 Penyakit Nonadrenal
Penyakit yang menggunakan kortikosteroid sebagai pengobatan dapat
dilihat pada tabel 2.2 berikut :
Tabel 2.2 Beberapa indikasi terapeutik penggunaan glukokortikoid pada

penyakit nonadrenal
1
Penyakit Contoh
Reaksi alergi Edema angioneurotik, asma, dermatitis kontak, reaksi
obat, rinitis alergi, urtikaria

Penyakit kolagen- Arteritis sel giant, lupus eritematosus, poliomiositis,
vaskular polimialgia reumatik, artritis reumatik

Mata Uveitis akut, konjungtivitis alergi, koroiditis, optik
neuritis
Gastrointestinal Inflammatory bowel disease (IBS), nekrosis hepatik
subakut
Hematologi Anemia hemolitik didapat, purpura alergi akut, leukemia,
limfoma, purpura trombositopenia idiopatik, multiple
mieloma
Inflamasi sistemik ARDS (Acute respiratory distress syndrome)
Infeksi ARDS, sepsis
Inflamasi tulang Artritis, bursitis, tenosinovitis
dan sendi
Neurologi Edema serebral, multiple skelrosis
Paru Pneumonia aspirasi, asma bronkial, sarkoidosis
Ginjal Sindrom nefrotik
Kulit Dermatitis atopi, liken simpleks kronik, psoriasis,
dematitis seboroik, xerosis

Tiroid Eksoftalmus malignant, tiroiditis subakut
2.4.2 Kontraindikasi

Glukokortikoid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
ulkus peptikum, penyakit jantung atau hipertensi dengan gagal jantung,
penyakit infeksi tertentu seperti varisela dan tuberkulosis, psikosis, diabetes,
osteoporosis, atau glaukoma.1
2.4.3 Cara Pemeberian
A. Pemberian Sistemik
Pemberian sistemik yaitu cara yang mengharapkan suatu efek
sistemmik,bisa diberikan secara intravena, intramuskular atau pemberian per
oral. Pada kasus-kasus yang berat glukokortikoid diberikan secara intravena.
Pemberian secara topical lebih disukai karena efek sistemiknya sangat kecil
sehingga kemungkinan efek sampingnya minimal.44
B. Penggunaan Topikal
a. Pada kulit : Sangat efektif dan nontoksik bila diberikan dalam waktu singkat.
Biasanya diberikan dalam bentuk salep,krim atau lotion,jarang diperlukan
suntikan pada lesi dikulit seperti pada keloid,kista acne atau prurigo nodularis .
Pada pemberian yang lama dapat memberikan efek sistemik terutama pada jenis
fluorinated steroid ( dexamethasone, triamcinolone acetonide, beclomethasone
dan beta methasone ). Komplikasi penggunaan topical biasanya local seperti
atropi epidermal, hipopigmentasi, teleangiectasi,acne dan follikulitis, jarang
terjadi komplikasi sistemik.44
b. Pada mata : Pemberian topical dalam bentuk salep atau tetes mata Sering
dipakai pada penyakit autoimmune atau inflamasi segment anterior yang tidak
diketahui sebabnya ( iritis, uveitis ), juga pada penderita postoperasi atau

trauma untuk mencegah udem sehingga tidak terjadi kerusakan yang makin
luas.Pada kelainan-kelainan bola mata posterior glukokortikoid diberikan secara
sistemik . Pemakaian lama dapat menyebabkan kataract dan glaucoma. Tidak
boleh diberikan pada keratitis herpes simplex karena dapat menyebabkan
terjadinya penyebaran infeksi yang luas. 44
c. Inhalasi : Sekarang banyak digunakan dan sangat bermanfaat digunakan pada
asthma bronchiale Walaupun jarang efek siatemik bisa juga terjadi pada
pemakaian yang lama dengan dosis yang lebih besar atau terjadi idiosinkrasi
karena perubahan metabolisme steroid atau meningkatnya absorbsi atau
sensitivitas jaringan . 44
d. Intranasal : Penggunaan intranasal yang terlalu sering sebaiknya dihindari
karena bahaya komplikasi lokal dan sistemik . 44
e. Intraartikular : Penggunaan intraartikular bisa diberikan secara selektif pada
penderita-penderita tertentu dan harus dilakukan dengan cara aseptik dan tidak
boleh dilakukan berulang-ulang .44
2.5 Evaluasi Penggunaan Steroid
Penggunaan kortikosteroid topikal tidak dibenarkan untuk digunakan
dalam jangka waktu yang lama karena dapat menimbulkan efek yang
merugikan berupa atrofi, talangiektasia, dan striae pada kulit. Pada anak dengan
dermatitis atopik atau rosasea dengan penggunaan kortikosteroid topikal dalam
jangka panjang lalu dihentikan secara tiba-tiba, maka akan beresiko untuk
mengalami dermatitis pustular dan eritematoedematosa pada wajah yang
merupakan efek withdrawal yang biasanya terjadi dalam minggu pertama

penghentian. Maka sebaiknya dilakukan tapering off selama 2 minggu sebelum
penghentian penggunaan obat steroid.12
Sebelum terapi kortikosteroid sistemik jangka panjang, riwayat dan
pemeriksaan fisik harus dilakukan untuk menilai faktor risiko yang berpotensi
diperburuk oleh terapi steroid, seperti diabetes, dislipidemia, penyakit
kardiovaskular, gangguan saluran pencernaan, gangguan afektif, dan
osteoporosis. Pemeriksaan fisik yang minimal dilakukan ialah pengukuran berat
badan, tinggi badan, Bone Mineral Density (BMD), dan tekanan darah, bersama
dengan pemeriksaan laboratorium yang mencakup hitung darah lengkap, nilai
glukosa darah, dan profil lipid. Khusus pada anak, harus dilakukan pemeriksaan
status gizi dan pubertas.13
Gejala infeksi harus dinilai sebagai kontraindikasi penggunaan
kortikosteroid yang pada pasien dengan infeksi sistemik yang tidak diobati.
Pasien tanpa riwayat cacar disarankan untuk menghindari kontak dekat dengan
penderita cacar air atau ruam saraf, dan untuk mencari solusi medis jika tertular.
Penggunaan kortikosteroid bersamaan dengan obat lain juga harus dinilai
sebelum memulai terapi karena mempertimbangkan interaksi obat. Wanita usia
subur juga harus ditanyai tentang kemungkinan kehamilan. Penggunaan
glukokortikoid pada kehamilan dapat meningkatkan risiko palatolabioskizis
pada anak, meskipun risiko absolutnya rendah.13
Parameter tersebut harus dipantau secara teratur. Rekomendasi khusus
untuk penilaian dan pemantauan BMD dan risiko fraktur, diabetes, risiko

kardiovaskuler dan dislipidemia, supresi adrenal, pertumbuhan, dan penyakit
mata.
2.5.1 BMD dan risiko fraktur pada anak-anak
Pada orang dewasa, penilaian BMD tunggal dapat memprediksi resiko fraktur
akibat osteoporosis terkait usia. Bukti yang kuat untuk osteoporosis yang
diinduksi oleh glukokortikoid pada anak-anak belum ditemukan, sehingga
direkomendasikan untuk dilakukan BMD serial pada anak-anak berisiko serta
pada anak-anak dengan kegagalan pertumbuhan. Hasil pemeiksaan BMD perlu
diinterpretasikan secara komperhensif karena kaitannya dengan jenis kelamin,
usia, tinggi, dan berat badan anak, serta penyakit dasar yang memerlukan terapi
glukokortikoid dengan merujuk ke spesialis untuk penilaian perubahan BMD.
Dengan demikian, perlu pemantauan kondisi tulang pada penggunaan
glukokortikoid kronis pada pediatrik yang mencakup evaluasi asupan kalsium
dan vitamin D, nyeri punggung, aktivitas fisik, dan faktor risiko terkait penyakit
akibat penumpukan mineral tulang, dan tulang yang hilang (seperti peradangan
kronis). Foto radiografi tulang belakang harus dipertimbangkan untuk
dilakukan pada anak-anak berisiko dengan riwayat fraktur tulang belakang
sebelumnya, nyeri punggung, paparan glukokortikoid kronis (> 3 bulan),
penyakit radang yang tidak terkontrol, mobilitas yang terganggu secara
signifikan, atau pengurangan densitas tulang belakang berdasarkan BMD Z-
skor pada pengukuran serial.13
2.5.2. Osteonekrosis

Diagnosis dini dan intervensi yang tepat dapat mencegah atau menunda
perkembangan osteonekrosis dan joint replacement, maka digunakan terapi
glukokortikoid dosis tinggi atau glukokortikoid jangka panjang harus dievaluasi
nyeri sendi dan penurunan Range of Movement (ROM) pada setiap kunjungan
serta dipertimbangkan pemeriksaan MRI pada anak dengan tanda atau gejala
ini.13
2.5.3. Adrenal suppression (AS)
Pasien yang menerima dosis glukokortikoid dosis tinggi berisiko menderita AS.
Risiko AS rendah pada pasien dengan terapi glukokortikoid < 1 minggu.
Namun setelah program pengobatan glukokortikoid jangka panjang, AS dapat
dihasilkan dari beberapa program singkat terapi dosis tinggi. (“Terapi
glukokortikoid dosis tinggi dalam jangka waktu yang singkat juga beresiko
menderita AS.”) Berdasarkan hal ini, para ahli merekomendasikan bahwa
dokter menyadari risiko AS pada pasien yang menerima glukokortikoid dosis
tinggi selama > 2 minggu, pasien yang menerima program steroid oral dengan
total > 3 minggu dalam 6 bulan terakhir, atau pada pasien yang datang dengan
gejala AS (termasuk gagal tumbuh pada anak-anak).13
Tabel 2.3 Evaluasi Penggunaan Steroid Jangka Lama
Kapan diskrining?
• Pasien yang telah menerima kortikosteroid sistemik: rutin > 2 minggu atau
kumulatif >3 minggu dalam 6 bulan terakhir.
 Pasien yang memiliki gejala persisten supresi adrenal: - Kelemahan /

kelelahan, malaise, mual, muntah, diare, sakit perut, sakit kepala
(biasanya di pagi hari), kenaikan berat badan dan / atau pertumbuhan
yang abnormal pada anak-anak, mialgia, artralgia, gejala psikiatri,
hipotensi * , hipoglikemia *
Bagaimana Cara Skrining?
 Ukur kortisol pagi ‡
 Dosis glukokortikoid disesuaikan ke dosis fisiologis sebelum tes
 Tidak ada glukokortikoid oral pada malam dan pagi hari sebelum tes †
 Harus selesai jam 8 pagi atau lebih awal
 Tidak perlu dipuasakan.
 Jika kortisol pagi normal tetapi pasien memiliki gejala AS, lakukan tes
stimulasi ACTH dosis rendah untuk memastikan diagnosis: ‡
 1 μg cosyntropin; kadar kortisol diambil pada 0, 15-20 dan 30 menit**
 Puncak kortisol <500 nmol / L = AS (puncak> 500 nmol / L normal)

Dimodifikasi oleh Ahmet dkk pada 2011. AS supresi adrenal,
adrenocorticotropic hormone (ACTH), GCs glucocorticoids.
* Gejala krisis adrenal membutuhkan penanganan yang baru.
† Pasien harus dialihkan ke hidrokortison agar hal ini bisa diterapkan. Jika
pasien menggunakan GC dengan waktu paruh lebih lama (misalnya,
dexametason), maka kortisol pagi akan tetap ditekan karena obat 24 jam
setelah pemberian dosis.
** Idealnya, penggunaan GC harus dihentikan sebelum tes ini untuk
menghindari penekanan HPA berkelanjutan atau peningkatan kadar kortisol

yang bias dalam kasus GC yang terdeteksi oleh uji kortisol. Pada pasien yang
diyakini berisiko tinggi mengalami krisis adrenal tanpa pengobatan GC,
dexametason dapat digunakan. Dexamethasone akan dikaitkan dengan
penekanan kadar optimal kortisol, tetapi tingkat kortisol dari stimulasi ACTH
harus mencerminkan produksi endogen karena dexametason biasanya tidak
bereaksi silang dengan tes kortisol.
‡ Terapi estrogen eksogen meningkatkan serum kortisol; oleh karena itu, kadar
kortisol tidak akan dapat diandalkan dalam pengaturan penggunaan estrogen.
2.6 Steroid Withdrawal Planning
Metode tapering off kortikosteroid bersifat empiris dengan tingkat
keberhasilan ditentukan oleh lama dan cara terapi, serta respon dari tubuh yang
bersifat individualis.
Rekomendasi pengurangan dosis pada terapi dengan kortikosteroid
jangka panjang ialah dengan pengurangan dosis sebesar 25% dari dosis
sebelumnya setiap minggu. Setiap 1 m2 luas tubuh, memiliki kecepatan sekresi
kortisol ± 9mg/hari yang setara dengan pemberian kortisol asetat oral 20
mg/hari. Pada pasien yang luas tubuhnya setara dengan pemberian kortisol
asetat oral 100 mg/hari, maka tapering off dilakukan dalam 8-10 minggu
dengan rincian: pada minggu pertama diberikan 75 mg/hari, pada minggu kedua
diberikan 56 mg/hari, pada minggu selanjutnya 42 mg; 31,5 mg; 24 mg; 18 mg;
13,5 mg; 10 mg; 7,5 mg; 5,5 mg/hari dan selanjutnya obat dihentikan.10
2.7 Efek Samping Penggunaan Steroid

2.7.1 Efek Jangka Pendek
Pemberian kortikosteroid pada anak untuk terapi dan diagnostik telah
lama digunakan, namun munculnya reaksi obat yang merugikan tetap dapat
muncul, bergantung pada dosis pemakaian, rute pemberian, dan lama
penggunaan obat.4
Durasi pemberian kortikosteroid bergantung pada kebutuhan pasien.
Penggunaan kortikosteroid jangka pendek didefinisikan sebagai penggunaan
kortikosteroid selama 3-7 hari, namun dalam literatur lain disebutkan bahwa
penggunaan kortikosteroid jangka pendek adalah penggunaan selama 7-14
hari.4
Efek samping penggunaan kortikosteroid jangka pendek yang dapat
terjadi adalah:
1. Infeksi merupakan salah satu efek samping penggunaan jangka pendek
penggunaan kortikosteroid pada anak yang paling serius terkait aksi
imunosupresi kortikosteroid terhadap tubuh. Dilaporkan bahwa insiden
anak yang terinfeksi selama pengobatan mencapai 0.9%.
2. Stress terinduksi krisis adrenal akut. Dalam suatu penelitian serial
didapatakan bahwa 3 dari 11 anak yang mengkonsumsi kortikosteroid
oral selama 5 hari mengalami supresi axis-HPA dan kadar sekresi
kortisol kembali normal setelah penghentian kortikosterooid selama 10-
12 hari.
3. Muntah merupakan efek samping tersering yang ditemukan pada
penggunaan kortikosteroid jangka pendek

4. Mood swing dan gangguan kepribadian dengan insiden 4.7%, banyak
terjadi pada penggunaan dosis yang lebih tinggi, yaitu 2 mg/kgbb/ hari
atau 60 mg/m2/hari. Ditemukan kecenderungan munculnya gangguan
psikiatrik berupa psikosis, labilitas emosional dan gejala gangguan
obsesif kompulsive lainnya pada 1 minggu pertama pengobatan dengan
glukokortikoid. Dalam penelitian lain disebutkan bahwa efek samping
psikosis dapat muncul pada penggunaan dexamethason selama 7 hari
pada anak usia 16 tahun.
5. Gangguan tidur.
Penelitian yang dilakukan oleh Drozdowicz menyebutkan bahwa salah satu
efek samping penggunaan kortikosteroid inhalasi adalah gangguan tidur
yang akan menghilang setelah 48 jam penghentian kortikosteroid . 4,15
2.7.2 Efek Jangka Panjang
A. Efek pada Sistem Endokrin
Kortikosteroid digunakan secara luas sebagai imunosupresan dan anti-
inflamasi. Penggunaannya dapat dilakukan tunggal maupun kombinasi dengan
obat lainnya dalam jangka waktu yang pendek maupun panjang. Meskipun
telah digunakan secara luas, penggunaan kortikosteroid dapat memberikan efek
samping yang tidak diinginkan. 4
Penggunaan steroid dalam dosis tinggi akan menyebabkan supresi aksis
hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA axis) yang menyebabkan kelenjar adrenal
tidak dapat menghasilkan kortisol dalam jumlah cukup jika penggunaannya
dihentikan secara tiba-tiba. Selain terjadinya supresi adrenal, resistensi

glukokortikoid juga merupakan kekurangan lainnya dari pengobatan dengan
31
glukokortikoid. Gejala lain yang sering timbul akibat penggunaan steroid
jangka panjang yaitu gejala Cushingoid, perubahan perilaku, peningkatan nafsu
makan, peningkatan berat badan, gangguan pertumbuhan dan masih banyak
gejala lainnya.4
1. Insufisiensi Adrenal Iatrogenik
Insufisiensi adrenal iatrogenik paling sering disebabkan oleh pemberian
glukokortikoid dosis tinggi jangka panjang. Secara fisiologis, hipotalamus
menyekresikan corticotrophin releasing hormone (CRH) untuk menstimulasi
pelepasan adenocorticotrophin hormone (ACTH) dari kelenjar hipofisis
anterior. ACTH kemudian menyebabkan pelepasan kortisol dari zona
fasciculata di kelenjar adrenal, yang kemudian akan memberikan feedback
negatif terhadap pelepasan CRH dan ACTH.31
Pemberian kortikosteroid eksogen akan menyebabkan supresi aksis HPA
melalui penurunan sintesis dan sekresi CRH, serta penghambatan efek CRH
pada kelenjar hipofisis. Keadaan tersebut menyebabkan supresi sintesis pro-
opiomelanocortin (POMC), ACTH dan peptida turunan POMC lainnya dan jika
keadaan terus berlanjut akan menyebabkan atrofi sel kortikotropin di hipofisis
anterior. Dengan tidak adanya ACTH, korteks adrenal kemudian akan
kehilangan kemampuan untuk memproduksi kortisol.31
Supresi aksis HPA biasanya muncul pada pemberian dosis
glukokortikoid farmakologis selama lebih dari 2-3 minggu. Supresi tersebut
dapat bersifat subklinis sampai sangat berat hingga menyebabkan krisis adrenal

akut. Meskipun kortikosteroid eksogen merupakan penyebab utama dari
insufisiensi adrenal iatrogenik, terdapat berbagai medikasi lainnya yang bisa
menyebabkan insufisiensi adrenal seperti megestrol asetat, ketokonazol,
etomidate dan mitotane. Insufisiensi adrenal iatrogenik digolongkan ke dalam
insufisiensi adrenal sekunder. 33
Jika pemberian steroid eksogen dihentikan secara tiba-tiba, insufisiensi
adrenal biasanya akan muncul pada 48 jam pertama setelah penghentian.
Beratnya gejala bergantung kepada jenis steroid yang diberikan, waktu
pemberian dan durasi pemberian. Regimen dengan efek supresif paling rendah
adalah dosis glukokortikoid yang lebih rendah dibandingkan dnegan dosis
penggantinya yang diberikan sekali sehari di pagi hari selama kurang dari 2
minggu. Sedangkan pemberian glukokortikoid dosis suprafisiologis (dosis
tinggi) dibagi dalam beberapa dosis dan diberikan sehari penuh dalam jangka
waktu yang lama akan menyebabkan munculnya gejala awal dari sindrom
Cushing. Pada kasus tersebut insufisiensi adrenal pasti akan terjadi dengan
durasi mencapai lebih dari 1 tahun.34
Pemberian kortikosteroid topikal jarang namun tetap dapat
menyebabkan supresi adrenal, jika diberikan pada dosis tinggi seperti pada
kasus karsinoma payudara. Insufisiensi adrenal juga dapat terjadi pada pasien
asma yang mendapatkan glukokortikoid inhalasi potensi tinggi dosis tinggi .34
Gejala insufisiensi adrenal sekunder sama dengan gejala insufisiensi adrenal
primer. Gejala klinis insufisensi adrenal yang telah dijelaskan oleh Addison,
antara lain anemia, lemah lesu, gangguan jantung, gejala gastrointestinal dan

perubahan warna kulit. Perbedaan insufisieni adrenal primer dan sekunder
terletak pada defisiensi kortikoid yang terjadi antara kedua kondisi tersebut.
Defisiensi glukokortikoid dan meniralkortikoid terjadi pada insufisensi adrenal
primer, sedangkan pada insufisiensi adrenal sekunder fungsi mineralkortikoid
masih dapat dipertahankan.34
Tabel 2.4 Gejala insufisiensi adrenal33
Defisiensi Defisiensi Defisiensi
Gluko- Mineralo- Androgen
kortikoid kortikoid Adrenal

Gejala
Lelah, lesu + +
Anoreksia, penuruhan berat badan +
Mual muntah + +
Nyeri abdomen + +
Arthralgia, yalgia +
Lapar garam +
Pusing +
Kulit kering (pada perempuan) +
Penurunan Libido +
Tanda
Hiperpigmentasi kulit +
Demam +
Hipotensi +

Dehidrasi +
Rambut aksilla/pubis berkurang +

Pemeriksaam Biokimia
Hiponatremia + +
Hiperkalemia +
Asidosis metabolic +
Hipoglikemia, peningkatan sensitivitas insulin +
Peningkatan tirotropin +
Peningkatan kreatinin serum +
Hiperkalsemia +
Gejala klinis dari insufisiensi adrenal dapat berupa gejala yang ringan
dan tidak spesifik seperti rasa lelah dan lemah hingga gejala yang berat seperti
syok hipovolemik akibat kolapsnya pembuluh darah sistemik. Pada neonatus
dan bayi, gejala yang muncul dapat berupa muntah, peningkatan berat badan,
hipoglikemi, hipotensi akut dan munculnya masa abdomen akibat perdarah
adrenal bilateral. Spektrum gejala dari insufisiensi adrenal dapat diilihat dalam
Tabel 1. Tampilan klinis pasien dengan insufisiensi adrenal sekunder dan tersier
lebih ringan dibandingkan pada pasien dengan insufisiensi adrenal primer dan
tanpa adanya gejala salt wasting karena sebagian besar dari produksi dan
sekresi aldesteron diregulasi oleh sistem renin-aldosteron dan hanya sebagian
kecil yang bergantung kepada ACTH .33

Keluhan pasien biasanya berupa rasa letih, lesu, berkurangnya nafsu
makan dan penurunan berat badan. Keluhan gastrointestinal yang paling sering
disampaikan antara lain mual, muntah, diare, konstipasi dan nyeri abdomen
yang biasanya disebabkan oleh menurunnya motiitas usus. Hipernaterima juga
dapat ditemukan pada insufisiensi adrenal iatrogenik dan disebabkan oleh
deifisensi kortisol, peningkatan sekresi vasopressin dan retensi cairan.
Hiperpigmentasi tidak ditemukan pada insufisiensi adrenal sekunder .34
Tabel 2.5 Pemeriksaan aksis HPA dinamis3
Pemeriksaan Prosedur Mekanisme Interpretasi Keterangan

Kortikotropi Mengukur kadar ACTH Kortisol Undtuk
n (ACTH) kortisol plasma menginduksi plasma diagnosis
standar (250 pada 30 dan 60 peningkatan puncak insufisiensi
µg/m2) menit setelah sekresi kortisol >500-550 adrenal
pemberian 250 µg dari adrenal mmol/L primer.
ACTH intravena (18-20 Tidak boleh
µg/dL), digunakan
atau untuk kasus
peningkata insufisiensi
n absolut adrenal
dari sekunder
kortisol
sebesar
193

nmol/L (7
µg/dL)
diharapkan
terjadi
ACTH dosis Mengukur kadar Seperti diatas Kadar Tidak dapat
rendah (1 µg kortisol plasma kortisol membedaka
atau 0,5 pada 30 dan 60 plasma n
µg/m2) menit setelah puncak insufisiensi
pemberian 1 µg >500-550 adrenal
ACTH intravena nmol/L primer dan
(18-20 sekunder
µg/dL)
diharapkan
tercapai
Metyrapone Mengukur ACTH, Metyrapone 11-DOC Dapat
kortisol dan 11- menghambat plasma menyebabka
deoksikortikostero 11β- >210 n krisis
n (11-DOC) pada hidroksilase. nmol/L (7 adrenal pada
puku 08.00 Penurunan ng/dL) pasien
setelah pemberian kortisol diharapkan berisiko
30 mg/kg (max 3 menyebabkan tercapai
g) metyrapone peningkatan
tengah malam kadar ACTH

dan CRH
Hipoglikemi Mengukur kadar Hipoglikemia Hasil Dianggap
a Insulin glukosa dan mengaktivasi normal: sebagai
kortisol baseline aksis kortisol “standar
dan q15 menit hipotalamus- plasma emas” bagi
hingga 90-120 hipofisis dan puncak beberapa
menit setelah menginduksi >500-550 ahli.
pemberian insulin sekresi CRH, nmol/L
intravena (0,05- ACTH dan (18-20
0,15 U/kgBB) kortisol µg/dL)

Glukagon Mengukur ACTH Glukagon Hasil Pilihan lebih
dan kortisol menstimulai normal: aman dari
baseline dan q30 sekresi ACTH kortisol pemeriksaan
menit hingga 180 dan kortisol plasma hipoglikemi
menit setelah puncak a insulin
pemberian 0,1 >500-550
mg/kg (max 1 nmol/L
mg) glukagon (18-20
intramuskuler µg/dL)
CRH Mengukur ACTH CRH Hasil
dan kortisol menginduksi normal:
baseline dan q15 hipofisis untuk peningkata
pada 60-120 menyekeresika n ACTH
menit setelah n ACTH dan >34% dan

injeksi CRH (1 kortisol peningkata
µg/kg, max 100 n kortisol
µg) >20%
Hasil pengukuran kadar ACTH tidak sensitif untuk menentukan adanya
supresi aksis HPA pada anak karena nilai ACTH pagi normal pada anak lebih
rendah dibangkan dewasa (5-20 pg/mL vs 20-80 pg/mL). Kadar kortisol serum
pagi basal <83-138 nmol/L (3-5 µg/dL) menunjukan kemungkinan insufisiensi
adrenal dan nilai >550 nmol/L (20 µg/dL) menunjukkan fungsi adrenal yang
normal. Jika hasil yang ditemukan tidak sesuai dengan kriteria yang disebutkan,
maka pemeriksaan fungsi HPA dinamis perlu dilakukan.33
Penghentian terapi glukokortikoid harus dilakukan setidaknya 24-48
jam sebelum pemeriksaan kortisal, kecuali pada penggunaan deksametason.
Pemeriksaan CRH dapat dilakukan jika penghentian terapi glukokortikoid tidak
dapat dilakukan. Selain itu, pemeriksaan CRH juga dapat digunakan untuk
mendeteksi supresi aksis HPA pada neonatus prematur yang terpapar
deksametason in utero .33
Diagnosis insufisiensi adrenal pada neonatus menggunakan parameter
biokimiawi yang berbeda dengan nilai cut-off yang berbeda. Kadar kortisol
basal >414 nmol/L (15 µg/dL), respon kortisol puncak terhadap uji ACTH dosis
rendah >500 nmol/L (18 µg/dL), atau perbedaan kadar kortisol basal dan
puncak sebesar >248 nmol/L (9 µg/dL) atau >12% merupakan parameter yang
digunakan untuk mengeluarkan kemungkinan diagnosis insufisiensi adrenal

pada neonates. Meskipun demikian, korelasi antara parameter diatas dengan
diagnosis klinis masih perlu diteliti lebih dalam. Gangguan hemodinamis,
peningkatan kebutuhan perbaikan elektrolit atau hipotensi yang tidak membaik
dengan pemberian vasopressor secara klinis menunjukkan insufisiensi adrenal
pada neonates .33
Meskipun belum terdapat konsensus mengenai cara penghentian terapi
glukokortikoid, pengobatan tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba. Jika tanda
dan gejala insufisiensi adrenal muncul saat menurunkan dosis glukokortikoid,
dosis yang sedang digunakan harus segera dinaikkan atau dipertahankan dalam
waktu yang lebih panjang. Penurunan dosis yang ideal harus dilakukan 20-15%
setiap 2-4 hari hingga dosis fisiologis tercapai (8-10 mg/m 2 hidrokortison per
hari). Setelah mencapai dosis fisiologis, kadar ACTH dan kortisol serum pagi
harus diukur setiap bulan hingga hasilnya mencapai nilai normal. Selain itu,
pemeriksaan ACTH dosis rendah juga dilakukan hingga nilai kortisol pasca
kortikotropin melebihi 500-550 nmol/L (18-20 µg/dL) .33
2. Sindrom Cushing Iatrogenik
Sindrom Cushing merupakan sebuah gangguan multisistem yang
disebabkan oleh paparan glukokortikoid berkepanjangan. Penyakit ini dicirikan
dengan tampilan klinis seperti obesitas trunkal, keterlambatan pertumbuhan,
striae, hipertensi dan hirsutism. Sindrom Cushing pada anak-anak paling sering
disebabkan oleh pemakaian glukokortikoid eksogen, sedangkan sindrom
Cushing endogen sangat jarang ditemukan. 45

Tabel. 2.6 Tanda dan Gejala Sindrom Cushing pada Anak(6)
Kulit Plethora wajah, jerawat, akantosis nigrikan, penumpukan
lemak supraklavikular dan subratemporal, moon face, infeksi
jamur, hirsutisme, striae violaceosa (jarang pada anak <7
tahun), rambut halus

Saraf Nyeri kepala
Kardiovaskuler Hipertensi, koagulopati
Tumbuh Perlambatan pertumbuhan disertai peningkatan berat badan,
Kembang obesitas sentral

Gonad Amenorrhea, virilisasi, ginekomastia
Psikologis Depresi, ansietas, mood swing, iritabilitas
Lainnya Nefrolitiasis, fraktur tulang, toleransi glukosa terganggu,
diabetes tipe 2

Gambar.2.4 Grafik pertumbuhan anak normal dan anak dengan sindrom
Cushing46
Anamnesis dan pemeriksaan klinis, terutama evaluasi grafik
pertumbuhan, merupakan langkah pertama dalam mendiagnosis sindrom
Cushing. Gejala yang paling sering ditemukan pada anak-anak adalah
peningkatan berat badan. Kejadian peningkatan berat badan ini terjadi
bersamaan dengan terjadinya perlambatan pertumbuhan tinggi badan anak.
Contoh grafik pertumbuhan anak dengan sindrom Cushing dapat dilihat pada
Gambar. Tanda dan gejala sindrom Cushing lainnya yang biasa muncul pada
anak-anak dapat dilihat dalam Tabel 2.6.47

Tabel 2.7. Perbandingan gejala sindrom Cushing endogen dan eksogen47
Manifestasi Klinis Sindrom Cushing Sindrom Cushing

Endogen Iatrogenik
Riwayat pemakaian Tidak ada Ada
steroid eksogen
Awitan dan Lambat Tiba-tiba
perkembangan penyakit
Gejala psikologis Lebih ringan Lebih berat
Hipertensi Lebih sering Lebih jarang
Gejala hirsutisme, Lebih sering Lebih jarang
virilisasi
Menstruasi ireguler Lebih sering Lebih jarang
Gejala okuler, glaukoma Lebih jarang Lebih sering
Nekrosis avaskuler Lebih jarang Lebih sering
Hipertensi intrakranial Lebih jarang Lebih sering
benigna
Pankreatitis Lebih jarang Lebih sering
Osteoporosis Lebih jarang Lebih sering
Lipomatosis epidural Jarang Sangat jarang
spinal
Kortisol serum Meningkat Terhambat
ACTH Meningkat/menurun Terhambat
Supresi adrenal Tidak ada Ada

Tampilan klinis seperti peningkaan tekanan intraokuler, hipertensi
intrakranial benigna, karatak, osteoporosis, nekrosis aseptik dari kaput femur,
pankreatitis merupakan tampilan yang lebih sering ditemukan pada sindrom
Cushing iatrogenik dibandingkan sindrom Cushing endogen. Hipertensi,
hirsutisme dan oligomenorrhea/amenoerrhea lebih jarang ditemukan pada
sindrom Cushing iatrogenik. Manifestasi klinis sindrom Cushing iatrogenik
muncul lebih jelas dibandinkan engan sindrom Cushing endogen yang
manifestasi klinisnya muncul secara bertahap. Perbandingan manifestasi klinis
antara sindrom Cushing endogen dan sindrom Cushing iatrogenik dapat dilihat
dalam Tabel 2.7. 47
Pemeriksaan laboratorium pada sindrom Cushing akan menunjukkan
hiperkortisolisme melalui peningkatan kortisol serum basal, ekskresi kortiosol
bebas di urin 24 jam, kortiol saliva atau kortisol serum tengah malam dan
temuan keadaan non-supresibilitas setelah pemeriksaan supresi deksametason
malam. Pemeriksaan kadar ACTH plasma dilakukan setelah hiperkortisolisme
dipastikan untuk melihan jenis sindrom Cushing yang terjadi (dependen atau
independen terhadap ACTH).47
Meskipun telah tersedia berbagai pemerikaan, evaluasi pasien yang
dicurigai menderita sindrom Cushing iatrogenic jauh lebih sulit. Hal tersebut
disebabkan karena pemeriksaan endokrin pada sindrom Cushing iatrogenik
menunjukkan kortisol urin 24 jam yang rendah, kadar kortisol serum yangs

angat rendah dan supresi kadar ACTH plasma. Pemeriksaan yang paling
penting untuk mendiagnosis sindrom Cushing iatrogenik adalah dengan
mendeteksi glukokortikoid sintetis dalam urin melalui pmeriksaan kromatografi
cairan tekanan tinggi (high-pressure liquid chromatography). Algoritma untuk
diagnosis sindrom Cushing dapat dilihat pada Gambar.47
Gambar. 2.5 Algoritma diagnosis Sindrom Cushing 47

Tatalaksana pada sindrom Cushing iatrogenik adalah dengan
mengurangi dosis kortikosteroid secara perlahan atau disebut dengan
tappering-off. Semakin lama terapi kortikosteroid dilakukan, semakin tinggi
dosis yang diberikan dan semakin lama waktu yang dibutuhkan untuk
melakukan tappering-off. Pada beberapa kasus, regenerasi aksis HPA
membutuhkan waktu lebih dari 1 tahun. Penurunan dosis kortikosteroid harus
dilakukan dengan sangat hati-hati karena waktu yang dibutuhkan oleh setiap
individu untuk regenerasi aksis HPA sangat bervariasi. Reaktivitas hipotalamus
dan hipofisis biasanya lebih cepat dibandingkan dengan reaktivitas korteks
adrenal. Pemeriksaan fisik dan laboratorium harus dilakukan untuk menilai
proses regenerasi, terutama pemeriksaan aksis HPA dinamis. 48
3. Gangguan Pertumbuhan
Pemberian glukokortikoid jangka panjang pada anak akan mengganggu
pertumbuhan longitudinal. Keadaan tersebut disebabkan oleh efek
glukokortikoid yang menghambat pertumbuhan melalui banyak faktor, seperti
inhibisi sekresi hormone pertumbuhan (GH) dan ekspresi insulin-like growth
factor-1 (IGF-1), penurunan pembentukan kolagen dan tulang, mineralisasi
tulang, dan vaskularisasi.31
Penggunaan kortikosteroid inhalasi juga diketahui memiliki potensi
untuk menekan pertumbuhan. Penggunaan kortikosteroid inhalasi yang sangat
luas, terutama pada anak penderita asma, membuat efek samping ini semakin
dipertimbangkan. Kortikosteroid inhalasi secara perifer menurunkan ekspresi
reseptor GH pada lempeng pertumbuhan dan hepar, serta menurunkan produksi

dan bioaktivitas dari secondary messenger, seperti IGF-1. Tanpa pengaruh dari
GH/IGF-1 yang normal, proliferasi lempeng pertumbuhan dari kondrosit,
produksi matriks kartilago, dan aktivitas osteoblast akan menghilang dan
apoptosis kondrosit akan meningkat. 35
Gambar:2.6 Mekanisma supresi pertumbuhan oleh glukokortikoid35
Efek penggunaan glukokortikoid terhadap pertumbuhan linear anak
akan terlihat semakin jelas jika pemberian glukokortikoid oral dilakukan setiap
hari, dibandingkan dengan pemberian berselang hari. Dalam sebuah penelitian
disebutkan bahwa gangguan pertumbuhan tersebut persisten meskipun
pemberian glukokortikoid telah dihentikan.31
Dalam beberapa penelitian disebutkan bahwa waktu dan frekuensi
pemberian kortikosteroid inhalasi berpengaruh besar terhadap efek samping
kortikosteroid terhadap pertumbuhan. Pulsasi GH mencapai amplitude tertinggi

segera setalah tidur dan akan menurun di pagi hari. Sedangkan aktivitas kortisol
berada pada titik tertinggi di pagi hari dan terendah di malam hari. Perbedaan
tersebut menunjukkan adanya efek “antagonis” dari masing-masing hormon,
sehingga kandungan glukokortikoid eksogen yang berasal dari pemberian
kortikosteroid inhalasi di malam hari akan memberikan efeksi supresi
pertumbuhan yang lebih besar dibandingkan dengan penggunaan kortikoteroid
inhalasi dosis pagi. Meskipun demikian, pemberian kortikosteroid inhalasi di
pagi hari akan tetap memberikan efek supresi terhadap pertumbuhan . 35
Pemberian kortikosteroid inhalasi bersamaan dengan pengobatan
stimulan untuk ADHD akan meningkatkan risiko inhibisi pertumbuhan.
Penurunan sekresi GH dan perlambatan pertumbuhan juga telah ditemukan
pada penggunaan SSRI. Peningkatan kadar dopamine dan noradrenalin akibat
penggunaan stimulan menyebabkan inhibisi sekresi GH, prolactin, tiroid,
hormon seks dan insulin sehingga menekan pertumbuhan pada anak dan
remaja. 35
Gangguan pertumbuhan akibat penggunaan kortikosteroid inhalasi dapat
diminimalisir dengan penggunaan dosis minimum efektif, penurunan
availibilitas sistemik dari obat melalui pemilihan alat dan teknik inhalasi yang
tepat, penggunaan bersamaan dengan agen anti-inflamasi alternatif dan
pemilihan obat kortikosteroid inhalasi dengan efek samping terendah. 36
Monitor pertumbuhan yang teratur (setiap 4 bulan) dan akurat dapat
menedeteksi gangguan pertumbuhan lebih dini. Jika gangguan pertumbuhan
ditemukan, segera pertimbangkan untuk menurunkan dosis jika status asma

pasien terkontrol. Jika gangguan pertumbuhan masih menetap meskipun dengan
menurunkan dosis kortikosteroid inhalasi ke dosis minimum efektif, segera
rujuk pasien ke konsultan tumbuh kembang untuk mengevaluasi penyebab lain
dari gangguan pertumbuhan tersebut, misalnya supresi aksis adrenal.37
B. Efek pada Sistem Muskuloskeletal
Osteoporosis merupakan salah satu efek samping tersering pada
penggunaan kortikosteroid jangka panjang, namun masih sedikit mendapat
perhatian. Kortikosteroid dapat menginduksi osteoporosis dalam 6-12 bulan
pertama pemakaian melalui mekanisme langsung maupun tidak langsung.
Osteoporosis harus selalu dipikirkan pada anak yang menggunakan
kortikosteroid jangka panjang dengan fraktur setelah trauma minimal atau tanpa
trauma, nyeri tulang kronik, dan gambaran radiografi menunjukkan penipisan
tulang.3,16,17
a. Pengaruh dan mekanisme kortikosteroid terhadap masa tulang.
Kortikosteroid disekresi oleh zona fasikulata korteks kelenjar adrenal.
Fungsi utama menjaga homeostasis, yaitu mempertahankan diri terhadap
perubahan lingkungan, antara lain mengatur metabolisme karbohidrat dan
protein, keseimbangan cairan dan elektrolit, dan anti inflamasi. 18 Kortikosteroid
mempengaruhi masa tulang melalui beberapa mekanisme seperti tertera pada
Gambar 2.4. Pengaruh langsung terjadi karena terdapat reseptor glukokortikoid
pada osteoblast dan osteoklast yang apabila terinduksi akan menyebabkan
penurunan replikasi dan proliferasi osteoblast, memperpendek waktu
remodelling, meningkatkan resorpsi osteoklast, dan menurunkan sintesis IGF-1,

prostaglandin E (PGE2), dan IGF-binding protein. Pengaruh tidak langsung
adalah mengurangi absorbsi kalsium di saluran cerna dan meningkatan ekskresi
kalsium melalui ginjal, hiperparatiroidisme sekunder, dan defisiensi hormon
anabolik akibat berkurangnya sintesis hormon gonadal dan adrenal, mengurangi
respon sel terhadap hormon dan faktor pertumbuhan, dan mengurangi IGF-
binding protein. Hiperkalsiuria sudah terjadi pada hari kelima pemakaian
kortikosteroid. Kadar kalsium darah yang rendah menyebabkan peningkatan
hormon paratiroid sekunder dan efek hormon tersebut pada tulang sehingga
resorpsi tulang meningkat. Mekanisme lain adalah kortikosteroid meningkatkan
ekspresi RANK dan menurunkan ekspresi osteoprotegerin. Kortikosteroid juga
meningkatkan ekspresi colonystimulating factor-1 (CSF-1) yang bila ada
bersama RANK akan menginduksi osteoklastogenesis. Selain itu kortikosteroid
mempengaruhi aktivitas proliferasi dan metabolik sel tulang dengan inhibisi
ekspresi gen bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) sehingga
osteoblastogenesis menurun dan meningkatkan apoptosis sehingga lama hidup
osteoblast menurun. Jumlah osteosit yang menurun menyebabkan penurunan
kualitas tulang sehingga lebih mudah mengalami fraktur.19-23
Estrogen meningkatkan absorbsi kalsium dan inhibisi sintesis
osteoblast. Kortikosteroid menekan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal
sehingga menekan sekresi hormon gonadotropin dari kelenjar hipofisis
sehingga kadar estrogen dan testosteron rendah. Jumlah osteoklast meningkat
dan resorbsi tulang juga meningkat akibat pembentukan prekursor osteoklast
yang meningkat. Mekanisme ini menyebabkan keterlambatan masa pubertas

pada anak yang menggunakan kortikosteroid jangka panjang. 4,5,8,12 Kehilangan
masa tulang terjadi dalam 6-12 bulan setelah pemberian kortikosteroid,
terutama di trabekula tulang, tanpa memandang berapa dosis yang diberikan,
usia, jenis kelamin, dan penyakit dasar. Kehilangan masa tulang terjadi dengan
cepat (10%-15%) akibat resorpsi tulang masif pada fase awal. Kehilangan masa
tulang terjadi lebih lambat (2%-5% per tahun) tetapi progresif akibat gangguan
pembentukan tulang pada fase selanjutnya. 24,25 Kortikosteroid menginduksi
osteoporosis hingga delapan kali lebih berat bila dibandingkan dengan
osteoporosis akibat penyakit dasarnya.19
Gambar 2.7 efek kortikosteroid pada Tulang
b. Pengaruh kortikosteroid inhalasi pada metabolisme tulang
Kortikosteroid inhalasi seperti juga kortikosteroid lainnya dapat
menyebabkan pengurangan massa tulang dan osteopenia melalui beberapa

mekanisme yang berbeda.20,23,26,27 Efek langsung yaitu pada formasi dan resorbsi
tulang. Efek tidak langsung melalui kerja pada poros hipofisis-gonadal dan
hipofisis-adrenal, absorbsi kalsium usus, reabsorbsi kalsium tubulus ginjal, dan
hiperparatiroid sekunder (Gambar2).3,20,26 Kortikosteroid menekan proses
osteoblastogenesis pada sumsum tulang dan memacu proses apoptosis osteoblas
dan osteoklas yang akan menurunkan proses pem-bentukan tulang secara
keseluruhan.24
Gambar 2.8 Efek kortikosteroid pada metabolisme tulang.
c. Pengaruh kortikosteroid inhalasi pada densitas tulang
Peningkatan densitas mineral tulang berlangsung cepat selama 3 tahun
pertama kehidupan, kemudian melambat selama masa anak-anak dan
meningkat cepat lagi selama pubertas.18 Penurunan densitas tulang pada pasien
asma yang diterapi dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi selama 6 bulan
telah ditunjukkan dalam penelitian retrospektif. Namun penelitian retrospektif
lainnya menyatakan tidak terdapat perbedaan bermakna pada densitas tulang

antara pasien asma yang mendapatkan dan tidak mendapatkan steroid inhalasi,
walaupun dosis steroid inhalasi kumulatif berhubungan dengan reduksi yang
kecil terhadap densitas tulang belakang lumbal.26
C. Neuropsikiatri
Kortikosteroid merupakan obat yang biasa digunakan pada praktik
klinis. Obat ini dapat digunakan pada terapi subtitusi pada insufisiensi adrenal
atau untuk supresi sekresi androgen pada penyakit akibat peningkatan sekresi
androgen seperti adrenal hiperplasia. Selain itu steroid juga sering digunakan
pada kasus-kasus gastrointestinal, sistem respirasi, sistem saraf, autoimun,
kelainan kolagen, ginjal, hematologi dan neoplasia. Agen yang digunakan
adalah glukokortikoid kortison dan kortisol (hidrokortison) atau turunan
sintetiknya.28
Tujuan terapi kortikosteroid adalah untuk mendapatkan manfaat klinis
maksimal dengan efek samping yang minimal. Sementara cortisone dan hydro-
cortisone memiliki aktivitas mineralo-corticoid yang signifikan, kortikosteroid
sintetis yang paling kuat seperti dexamethasone dan methyl prednisolone
hampir tanpa aktivitas mineralokortikoid (kecuali fluodrokortison, yang
terutama digunakan sebagai mineralokortikoid). Prednisone dan prednisolon
memiliki beberapa aktivitas mineralokortikoid. Dengan demikian, efek samping
sistemik dari kortikosteroid terutama yang terkait dengan kelebihan
glukokortikoid, atau penekanan fungsi hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA).28
Efek berupa gangguan emosional dan gangguan psikologi pada anak-
anak tidak sebanak pada orang dewasa. Kadang-kadang, perubahan dalam

aktivitas sekolah dapat diamati. Psikosis Frank jarang terjadi pada anak-anak.
Steroid juga diketahui menyebabkan gangguan skizoafektif, gangguan tidur,
bulimia dan komplikasi lain seperti pseudotumor cerebri.28
Insiden gangguan mental pada anak secara umum adalah adalah 13%,
gangguan mood sebanyak 4%, dan gangguan kecemasan sebanyak 1%.
Gangguan psikiatri ditemukan pada 6% anak yang menggunakan terapi
kortikosteroid, gangguan mood terjadi pada 36 % anak dengan terapi
kortikosteroid dengan gambaran depresif lebih dominan pada anak perempuan
dan gangguan manik lebih dominan pada anak laki-laki.27
Etiologi dan patogenesis gangguan pskiatri yang disebabkan karena
steroid tidak sepenuhnya dimengerti. Penelitian menunjukan bahwa kadar
steroid tinggi dapat meningkatkan kadar dopamin dan menurunkan kadar
serotonin perifer dan sentral. Saraf aferen serotonergik merupakan inhibitor
langsung saraf dopaminergik dalam menghasilkan dopamin. Implikasi dari
kedua mekanisme ini menyebabkan peningkatan kadar dopamin dalam tubuh.
Kortikosteroid juga terkait dengan perubahan lobus temporal, dideteksi secara
struktural, fungsional, dan pencitraan spektroskopi.28
Kelainan neuropsikiatri akibat kortikosteroid bersifat kompleks, tidak
dapat diprediksi dan sering berat. Tanda-tanda klinis umumnya terdiri dari
visual dan halusinasi pendengaran, pemikiran delusional, paranoid, gangguan
afektif (depresi, apatis, hipomania, panik), depersonalisasi, gangguan motorik
(over activity, imobilitas), perilaku agresif dan penurunan nilai kognitif.

Banyak penelitian yang mengatakan adanya gejala-gejala gangguan depresi
(40%) dan diikuti oleh mania (25%) . 28
Pada dewasa terdapat hubungan yang jelas antara dosis kortikosteroid
dengan beratnya gejala, namun tidak ada hubungan antara dosis kortikosteroid
yang digunakan dengan beratnya gejala pada anak. 27 Reaksi psikiatri terjadi
pada sebagian orang dewasa di awal pengobatan kortikosteroid, yaitu minggu
pertama atau kedua pengobatan. Tidak terdapat laporan mengenai waktu rata-
rata munculnya gejala psikosis akibat kortikosteroid pada anak. Sebagian
laporan kasus terlihat kecenderungan gejala terjadi selama minggu pertama
terapi glukokortikoid. Laporan lainnya setuju, mendokumentasikan gejala onset
baik segera atau beberapa hari setelah pengobatan dimulai.27
Anak- anak dengan gangguan psikiatri akibat kortikosteroid dapat
diobati dengan penggunaan antipsikotik atau benzodiazepin, tunggal atau dalam
kombinasi. Belum terdapat konsesus mengenai farnakoterapi terbaik untuk
gangguan psiatri akibat kortikosteroid. Namun, ada satu perbedaan penting
dalam pendekatan, adalah penggunaan mood stabilizer berupa lithium pada
orang dewasanamun belum ada penelitian yang mengatakan terapi lithium juga
dapat diberikan pada anak. Pendekatan pengobatan yang paling sederhana
untuk kedua kelompok adalah penghentian kortikosteroid, yang mungkin cukup
memadai untuk menyelesaikan gejala.Pengurangan atau penghentian dosis
dilakukan saat kejadian kejiwaan akut. Jika penghentian tidak dimungkinkan
atau tidak efektif,pemberian obat antipsikotik atau benzodiazepin merupakan
pilihan pengobatan.28

Hipertensi intrakranial idiopatik atau pseudotumor serebri adalah
diagnosis eksklusi yang didefinisikan dengan adanya peningkatan tekanan
intrakranial tanpa adanya bukti lesi massa atau hidrosefalus. Sakit kepala,
mual, muntah, dan papiledema adalah karakteristiknya tanda dan gejala kondisi
ini. Sering terjadi pada wanita gemuk usia reproduktif tetapi juga diketahui
terjadi pada anak-anak. Selain obesitas, diketahui penyebab hipertensi
intrakranial idiopatik termasuk gangguan vitamin, antibiotik tertentu,
kortikosteroid, dan gangguan autoimun. Gangguan endokrin tertentu, yaitu
penyakit Cushing dan penyakit Addison, juga dikaitkan dengan intrakranial
idiopatik hipertensi.29
Pseudotumor atau hipertensi intrakranial idiopatik telah dilaporkan
berhubungan dengan beberapa gangguan endokrin. Ini termasuk insufisiensi
adrenal primer, dan penyakit Cushing, serta penggunaan kortikosteroid oral.
Namun, sangat sedikit kasus yang telah dilaporkan menggambarkan hipertensi
intrakranial idiopatik yang disebabkan kafrena efek penghentian pemberian
kortikosteroid inhalasi. Mekanisme dimana insufisiensi adrenal menginduksi
peningkatan tekanan intrakranial saat ini tidak dipahami dengan baik.Telah
didalilkan, bagaimanapun, bahwa pengehentian kortikosteroid menginduksi
penurunan penyerapan CSF dan meningkatkan resistensi terhadap aliran CSF.29
Penatalaksanaan pada pasien ini dapat dilakukan dengan lumbal pungsi
dan mengeluarkan sebagian LCS sampai pada tekanan normal. Selain itu pada
praktik klinis kasus pseudotumor juga dapat diobati dengan pemberian diueretik
seperti azetazolamid.29

D. Efek pada Keseimbangan Elektrolit
Kortikosteroid dapat mempengaruhi keseimbangan elektrolit.
Mineralokortikoid bekerja pada tubulus distal dan tubulus kolektif,
menyebabkan penurunan reabsosrpsi dari kalium dan terjadi kehilangan kalium
yang cukup banyak pada pasien. Kortikosteroid juga mempengaruhi transport
ion natrium dan bikarbonat, sehingga terjadi retensi cairan.
Mekanisme kerja kortikosteroid terhadap ginjal, menyebabkan terjadinya
ketidakseimbangan elektrolit berupa hipokalemia pada pasien, dan peningkatan
tekanan darah.3 Pasien akan kehilangan banyak kalium, sehingga hipokalemi
alkalosis dapat terjadi pada pasien. Efek samping tersebut dapat dikurangi
dengan menganjurkan pasien untuk diet rendah garam dan diet tinggi kalium,
yang banyak terdapat pada buah-buahan, sayur terutama brokoli, ikan dan
unggas, namun dalam beberapa kasus diperlukan pemberian suplemen kalium
tambahan pada pasien.39,40 Peningkatan tekanan darah yang terjadi akibat retensi
cairan, dapat diterapi dengan pemberian thiazide, yang berfungsi selain sebagai
terapi antihipertensi juga berguna untuk mengurangi kehilangan kalsium dan
mencegah osteoporosis.40
E. Efek pada Kardiovaskuler
Pada keadaan hiperglukokortikoid dapat terjadi hipertensi, namun
penyebabnya belum diketahui dengan jelas. Hipertensi dapat disebabkan oleh
peningkatan sekresi angiotensinogen akibat kerja langsung glukokortikoid pada
arteriol atau akibat kerja glukokortikoid yang mirip mineralokortikoid sehingga
menyebabkan peningkatan resistensi air dan natrium, serta ekskresi kalium.

Retensi air ini juga akan menyebabkan wajah yang bulat menjadi tampak
pletorik.11
Efek yang paling mencolok dari kortikosteroid pada sistem
kardiovaskular adalah perubahan yang diinduksi oleh mineralokortikoid pada
retensi Na+ ginjal. Aktivasi mineralokortikoid memiliki efek langsung pada
dinding jantung dan pembuluh darah; aldosteron menginduksi hipertensi dan
fibrosis jantung interstitial pada model hewan. Peningkatan fibrosis jantung
tampaknya merupakan hasil dari aksi langsung mineralokortikoid di jantung.
Kerja utama kedua dari kortikosteroid pada sistem kardiovaskular adalah untuk
meningkatkan reaktivitas vaskular terhadap zat vasoaktif lainnya.
Hipoadrenalisme berhubungan dengan berkurangnya respon terhadap
vasokonstriktor seperti norepinefrin dan angiotensin II, mungkin karena
penurunan ekspresi reseptor adrenergik di dinding pembuluh darah. Sebaliknya,
hipertensi terlihat pada pasien dengan sekresi glukokortikoid yang berlebihan,
terjadi pada sebagian besar pasien dengan sindrom Cushing dan pada subset
pasien yang diobati dengan glukokortikoid sintetis.3
Tekanan darah sistolik dan diastolik meningkat signifikan setelah 4
minggu pemakaian steroid (prednison oral). Namun, tekanan darah akan
kembali normal setelah 2 minggu penghentian steroid.39
F. Efek pada Gastrointestinal
Kortikosteroid berpotensi menimbulkan ulserogenik terutama pada
peptic ulcer disease (PUD) yang diobati dengan pemakaian steroid dan juga
dapat terjadi stress ulcer selama periode pemakaian kortikosteroid endogen

yang tinggi. Secara eksperimental, kortikosteroid telah terbukti meningkatkan
sekresi asam lambung, mengurangi lendir lambung, dan menyebabkan
hiperplasia sel parietal gastrin pada hewan percobaan. Kortikosteroid juga telah
terbukti menunda penyembuhan dan memperbesar ulkus. Secara klinis
kortikosteroid tidak menimbulkan gejala gastrointestinal, kecuali jika telah
terjadi perforasi.39
Piper dkk menemukan bahwa pada 1.415 pasien yang dirawat di rumah
sakit dengan PUD tidak ada peningkatan insidensi pada mereka yang memakai
kortikosteroid saja tetapi ada peningkatan risiko pada mereka yang
menggunakan obat anti-inflamasi nonsteroid dan peningkatan risiko yang pada
mereka yang memakai keduanya. Selain itu, ketika pasien diberikan pengobatan
kortikosteroid, mereka yang memiliki faktor risiko untuk PUD seperti riwayat
PUD di masa lalu; merokok; asupan alkohol yang tinggi; atau menerima obat
ulserogenik harus diberikan agen profilaksis seperti ranitidin. Setiap adanya
kecurigaan terhadap PUD harus segera diselidiki dengan gastroduodenoskopi.39
F. Efek pada Sistem Respirasi
Asma adalah penyakit kronis pada saluran pernapasan bawah yang
diakibatkan oleh peradangan, hiperresponsif jalan nafas, dan obstruksi lendir di
saluran napas. Ini mencerminkan remodelling saluran udara oleh hiperplasia sel
goblet, hipersekresi lendir, hiperplasia otot polos, proliferasi fibroblas,
angiogenesis dan peningkatan endapan kolagen.40
Glukokortikoid oral dan inhalasi adalah terapi utama pada asma akut
dan kronis. Glukokortikoid, seperti prednison dan flutikason, biasanya

digunakan karena kemampuan potensinya untuk memodulasi peradangan yang
menyebabkan gejala eksaserbasi akut pada asma. Peradangan asma
menyebabkan remodelling jaringan patologis, pengobatan anti-inflamasi dengan
glukokortikoid akan mengurangi percepatan hilangnya fungsi paru-paru dari
waktu ke waktu pada individu dengan asma. Program manajemen asma pada
anak mempelajari fungsi paru-paru berusia 5-12 tahun dengan asma ringan
sampai sedang yang diobati dengan budesonide atau plasebo. Meskipun
kelompok budesonide menunjukkan awal peningkatan fungsi paru-paru,
perbedaan ini menghilang oleh adanya penelitian selama periode 4 tahun. Para
peneliti menunjukkan adanya penghilangan fungsi paru yang sama dari
glukokortikoid yang dihirup (budesonide) pada anak-anak dan orang dewasa
setelah periode 5 tahun. Selanjutnya, ketebalan lapisan retikular bronkial pada
pasien asma yang diobati dengan glukokortikoid yang dihirup tidak berkurang
kecuali dengan dosis tinggi.40
Sintesis glukokortikoid, seperti prednison, adalah obat yang paling
banyak diresepkan pada kondisi peradangan akut dan kronis. Penggunaan
prednison pada kondisi kronis dikaitkan dengan efek samping. Glukokortikoid
memiliki efek anti-inflamasi secara luas melalui penghambatan faktor nuklir kB
(NF-kB) dan NF-kB target inflamasi. Glukokortikoid memiliki efek jangka
pendek pada sinyal protein-protein yang terjadi dalam hitungan menit dan efek
yang lebih lama pada tanskripsi RNA melalui reseptor glukokortikoid yang
mengikat target promotor. Peradangan disebabkan oleh penurunan remodelling
dari jaringan patologis.40

G. Efek pada Mata
Kortikosteroid banyak diberikan pada mata sebagai terapi untuk uveitis,
konjungtivitis alergi dan inflamasi paska operasi dengan berbagai preparat baik
salep maupun tetes, namun disisi lain penggunaan kortikosteroid juga dapat
memberikan efek samping pada mata, tidak hanya pada penggunaan topikal
pada mata tapi juga pada penggunaan inhalasi dan sistemik.41
Kortikosteroid dapat menyebabkan terjadinya glaukoma pada pasien
dengan meningkatkan tekanan intraokular tanpa menimbulkan rasa nyeri
melalui peningkatan produksi glikosaminoglikan, elastin dan fibronektin yang
menyebabkan penurunan dari outflow cairan pada mata. Peningkatan tekanan
intraokular menyebabkan optic disc cupping, atrofi nervus optikus dan
hilangnya lapang pandang. 41
Penghentian penggunaan kortikosteroid, dapat menurunkan peningkatan
tekanan intraokular namun kerusakan yang telah terjadi akan permanen. Untuk
mengurangi angka kejadian glaukoma terinduksi obat, maka sebaiknya
dilakukan screening pada pasien yang berisiko tinggi untuk mengalami
glaukoma, yaitu pada pasien dengan riwayat glaukoma pada keluarga, diabetes,
miopia tinggi atau riwayat artritis. Terapi yang akan diberikan pada pasien
dengan glaukoma terinduksi obat yaitu dengan trabekulektomi atau dengan
pemberian mitomycin C. Jika didapatkan pasien yang memiliki risiko tinggi
mengalami glaukoma, maka pasien sebaiknya dirujuk ke spesialis mata terlebih
dahulu untuk pemeriksaan mata yang lebih lanjut.41,42

Penggunaan kortikosteroid juga dihubungkan dengan munculnya
katarak subkapsular posterior. Katarak terinduksi obat terjadi karena steroid
yang masuk kedalam sel fiber dari lensa kristalin bereaksi dengan asam amino
spesifik dalam lensa. Perubahan ikatan disulfid pada protein sulfhydryl
menyebabkan terjadinya agregasi protein dan opasifikasi lensa.42,43
Kejadian katarak akibat penggunaan kortikosteroid bervariasi antar individu,
dalam sebuah penelitian disebutkan bahwa onset katarak sekurang-kurangnya 1
tahun penggunaan kortikosteroid (prednison oral) dengan dosis ≥10 mg/ hari.42
Korioretinopati juga dikaitkan dengan penggunaan kortikosteroid sistemik,
yang terjadi akibat pembentukan cairan subretina pada daerah makula sehingga
terjadi pemisahan antara retina dengan lapisan fotoreseptor. Korioretinopati
akan bermanifestasi sebagai penglihatan yang kabur pada bagian tengah dan
penurunan tajam penglihatan.42

BAB 3
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Steroid merupakan substansi hormonal yang diproduksi secara alami di
dalam tubuh oleh kelenjar adrenal dan organ reproduksi. Steroid yang sering
dikenal adalah kortikosteroid.1 Hormon steroid dibagi menjadi 2 golongan
besar, yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Glukokortikoid memiliki
efek penting pada metabolisme karbohidrat dan fungsi imun, sedangkan
mineralokortikoid memiliki efek kuat terhadap keseimbangan cairan dan
elektrolit.

Kortikosteroid merupakan obat yang sangat banyak dan luas dipakai
dalam dunia kedokteran. Kortikosteroid merupakan obat yang biasa digunakan
pada praktik klinis. Obat ini dapat digunakan pada terapi subtitusi pada
insufisiensi adrenal atau untuk supresi sekresi androgen pada penyakit akibat
peningkatan sekresi androgen seperti adrenal hiperplasia. Selain itu steroid juga
sering digunakan pada kasus-kasus gastrointestinal, sistem respirasi, sistem
saraf, autoimun, kelainan kolagen, ginjal, hematologi dan neoplasia. Agen yang
digunakan adalah glukokortikoid kortison dan kortisol (hidrokortison) atau
turunan sintetiknya.
Begitu luasnya penggunaan kortikosteroid ini bahkan banyak yang
digunakan tidak sesuai dengan indikasi. Oleh karena itu dalam penggunaanya
steroid harus selalu dilakukan evaluasi terhadap penggunanya untuk
menghindari efek samping yang dapat terjadi. Efek samping dapat terjadi pada
sistem endokrin, muskuloskeletal, neuropsikiatri, kardiovaskular,
gastrointestinal, respirasi, dan mata.
3.2 Saran
Penulisan referat ini didasarkan pada studi kepustakaan merujuk dari
berbagai literatur. Literatur yang digunakan sebagian besar membahas
bagaimana efek steroid pada anak. Anak dan dewasa merupakan individu yang
berbeda dalam diagnosis dan penatalaksanaan penyakit, saran untuk peelitian
sebelumnya agara dapat dibandingkan antara penatalaksanaan pada anak dan
dewasa.

DAFTAR PUSTAKA
1. Chrousos G. Adrenocorticosteroids and adrenocortical antagonist.
Dalam: Katzung, GB, Master BS, Trevor AJ (ed). Basic and Clinical
Pharmacology. Edisi keempat belas. The McGraw-Hill Companies
2018: 697-709.
2. Stephenson C. Short-term Steroid Treatment for Children. East Sussex
Healthcare NHS Trust. 2017; 1-3.
3. Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone,
adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitors of the
synthesis and actions of adrenocortical hormones. Dalam : Brunton
LL, Dandan RH, Knollman BC (ed). Goodman & Gilman's : The
pharmacological basis of therapeutics. McGraw-Hill 2017: 1587 - 610.

4. Aljebab F, Choonara I, Conroy S. Systematic review of the toxicity of
short-course oral corticosteroids in children. Arch Dis Child. 2016; 1-
6.
5. Gupta P, Bhatia V. Corticosteroid Physiology and Principles of
Therapy. Indian Journal of Pediatrics. 2008; 75: 1039-44.
6. Humes H D. Drugs Affecting the Endocrine System: Corticosteroids.
2005; 352-72.
7. Whalen K. Adrenal hormones. Dalam: Whalen K, Finkel R, Panavelil
TA (ed). Pharmacology. Edisi keenam. Wolters Kluwer 2015: 365-71.
8. Hall JE. Guyton and Hall: Textbook of medical physiology. Edisi
ketiga belas. Elsevier 2016: 965-81.
9. Sherwood. Human physiology from cells to systems. Edisi kesembilan.
Cengage Learning 2015: 698-705.
10. Pulungan AB, Batubara JR. Pemakaian kortikosteroid dalam
pengobatan. Dalam: Batubara JR, Tridjaja B, Pulungan AB. Buku Ajar
Endokrinologi Anak. Edisi ke 2. Jakarta Pusat: IDAI, 2018: 596.
11. Batubara JR, Tridjaja B, Pulungan AB. Korteks adrenal dan
gangguannya. Buku Ajar Endokrinologi Anak. Edisi ke 1. Jakarta:
Badan Penerbit IDAI, 2010: 251-67.
12. Dhossche , J., Simpson, E., Hajar, T., et al. Topical corticosteroid
withdrawal in a pediatric patient. JAAD Case Reports. 2017;3:420-1.
13. Liu, D., Ahmet A., Ward L., et al. A practical guide to the monitoring
and management of the complications of systemic corticosteroid

therapy. Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2013, 9:30.
14. Graham EM, Stanbury RM. Systemic Corticosteroid Therapy Side
Effects and Their Management. http://bjo.bmj.com/ on February 25,
2015.
15. Drozdowicz LB, Bostwick M. Review: Psychiatric adverse effects of
pediatric corticosteroid use. Mayo Foundation for Medical Education
and Research. 2014; 89(6):817-834.
16. Chrousus GP. Glucocorticoid therapy and withdrawal. Best practice of
medicine.http:// Merck.Praxis.nd/bpm/bpm.asp?page:cpm02EN313
17. Orth DN, Kovacs WJ. The Adrenal Cortex. In Kovacs WJ ed. Williams
Texbook of Endocrinology, 9 th ed. WB
Saunders,Philadelphia:2016;517 –629 4. Lippi C, Chrousus GP.
Glucocorticoids.In Yaffe SJ, Aranda JV eds.Pediatric Pharmacology,
Theurapeutic Principles in Practice.WB Saunders, Philadelphia: 2012;
466 – 75
18. Suherman SK. Adrenokortikotropin, adrenokortikosteroid, analog-
sintetik dan antagonisnya. Dalam: Ganiswarna SG, penyunting.
Farmakologi dan Terapi. Edisi ke-4. Jakarta: Gaya Baru; 2016.h.482-
500.
19. McIlwain HH. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis,
diagnosis and management. Preventive Medicine 2013;36:243-9. 3.
20. Cohen D, Adachi JD. The treatment of glucocorticoidinduced
corticosteroid. J Steroid Biochemi and Mol Biol 2014;88:337-49.

21. Holick MF. Resurrection of vitamin d deficiency and rickets. The
Journal of Clinical Investigation 2016; 116:2062-72.
22. Bianchi ML. Glucocorticoids and bone: some general remarks and
some special observations in pediatric patients. Calcified Tissue
Internat 2012;70:384-90.
23. Singh RF, Muskelly CC. Inhaled corticosteroidinduced bone loss and
preventive strategy. JAOA 2016; 10:S14-7.
24. Garnett SP, Hogler W, Blades B, Baur La. Relation between hormones
and body composition, including bone, in prepubertal children. Am J
of Clin Nutrition 2014;80:966-72.
25. Valsamis HA, Arora SK, Labban B, MacFarlane SI. Antiepileptic drugs
and bone metabolism. Nutrition and Metabolism 2016;3:36-47.
26. Adachi JD, Papaioannou A. In whom and how to prevent
glucocorticoid-induced osteoporosis. Best Practice and Research
Clinical Rheumatology 2015;19:1039-64.
27. Efthimiou J, Barnes PJ. Effects of inhaled corticosteroids on bones and
growth. Eur Respir J 2016;11:1167-77.
28. Bharathan V et al. Steroid Psychiatric: A case series of three patients. Indian
Journal of Pharmacy practice vol 11 issue 1. 2018.
29. B, Linda, J michael bostwick. Psychiatri Adverse Effect of pediatric
Corticosteroid Use. Mayo Clinic Proc. 2014.
30. Sheunonda Sandra et al. Idhiopathic Intracranial hypertension as a presnting
sign of adrenal isufficiency. SAGE Open Med Vol 6 1-3.2017.

31. Nicolaides NC, Pavlaki AN, Alexandra MAM, Chrouss GP.
Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression.
32. Juszczak A, Morris DG, Grossman AB, Nieman LK. Cushing’s
Syndrome. In Endocrinology: Adult & Pediatric. Philadelphia:
Elsevier. 2016: 227-255.e10.
33. Ucar A, Bas F, Saka N. Diagnosis and management of pediatric
adrenal insuffiency. World J Pediatr. 2016; 12(3): 261-274.
34. Barthel A, Willenberg HS, Gruber M, Bornstein SR. Adrenal
Insufficiency. In Endocrinology: Adult & Pediatric. Philadelphia:
Elsevier. 2016: 1763-1774.e4.
35. Wolfgram PM, Allen DB. Factors influencing growth effects of ihaled
corticosteroids in children. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136(6):
1711-1712.e2.
36. Philip J. The effects of inhaled corticosteroids on growth in children.
Open Respir Med J. 2014; 8: 6-73.
37. Allen DB. Inhaled corticosteroids and growth: still and issue after all
these years. J Peds. 2015; 166(2): 463-469.
38. CLore JN, Thurby-Hay L. Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia.
Endocr Pract. 2009; 15 (5): 469-474.
39. Stanburry R, Graham E. 1998. Systemic Corticosteroid Therapy-side
Effect and Their Management. BMJ.704-708.
40. Freishtat RJ, dkk. Glucocorticoid Efficacy in Asthma: Is Improved
Tissue Remodeling Upstream of Anti-Inflammation. Journal of

Investigative Medicine. 2010;58(1).
41. Lai CHY, Fan DSP, Chan JCH. Corticosteroid-induced Glaucoma in
Children. HKJ Ophtalmology. 2011. 18: 14-18.
42. Liu D, Ahmer A, Ward L, dkk. A Practical Guide to the Monitoring and
Management of the Complications of Systemic Corticosteroid
Therapy. Allergy Asthma & Clinical Immunology Journal. 2013. 9:30.
43. Olonan LR, Pangilinan CAG, Yatco MM. Steroid-induced Cataract and
Glaucoma in Pediatric Patients with Nephrotic Syndrome. Philipine
Journal of Ophtalmology. 2009. 34(2) : 59-62.
44. Latif Abdul Aziz. Penggunaan Kortikosteroid di Klinis. Surabaya.
RSUP Dr. Soetomo, Fk Unair.
45. Lodish M. Cushing’s syndrome in children: updates on genetics,
treatment and outcomes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;
22(1): 48-54.
46. Lodish MD, Keil MF. Stratakis CA. Cushing’s syndrome in pediatrics:
An update. Endocrinol Metab Clin N Am. 2018; 47: 451-462.
47. Raveendram AV. Inhalational steroids and iatrogenic Cushing’s
Syndrome. The Open Respiratory Medicine Journal. 2014; 8 (Suppl 1:
M4): 74-84.
48. Igaz P, Racz K, Toth M, Glaz E, Tulassay Z. Treatment of iatrogenic
Cushing’s syndrome: Questions of glucocorticoid withdrawal.
Hungarian Medical Journal. 2007, 1(1): 63-72.
49.


Referat Steroid

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Referat Steroid

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Referat

Efek Saamping Penggunaan Steroid

Firstari Vashti 1740312413

BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 1

Padang. November 2018

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

BAB III PENUTUP

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 3

TABEL 2.2 Indikasi Terapeutik Glukokortikoid pada Penyakit

TABEL 2.3 Evaluasi Penggunaan Steroid 25

TABEL 2.4 Gejala Insufisiensi Adrenal 32

TABEL 2.5 Pemeriksaan Aksis HPA 34

TABEL 2.6 Tanda dan Gejala Sindrom Chusing 39

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 4

Gambar 2.2 Struktur Kimia Steroid 12

Gambar 2.3 Struktur Kimia Glukokortikoid 13

Gambar 2.4 Diagram Pertumbuhan Anak Sindrom Chusing 40

Gambar 2.5 Algoritma Diagnosis Sindrom Chusing 43

Gambar 2.6 Mekanisme Supresi Pertumbuhan oleh Kortikosteroid 45

Gambar 2.7 Efek Kortikosteroid pada Tulang 49

Gambar 2.8 Efek Kortikosteroid pada Tulang 50

1.1. Latar Belakang

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 5

beberapa jenis dan berbagai macam efek yang berbeda pada tubuh. Steroid

asal pembentukannya. Steroid alami maupun sintetis digunakan untuk

memiliki peranan penting seperti mengontrol respon inflamasi, metabolisme

glukokortikoid dan mineralokortikoid. Glukortikoid memiliki peran dalam

metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein, sedangkan mineralokortikoid

memiliki peran dalam keseimbangan elektrolit. Beberapa contoh glukortikoid

varisela dan tuberkulosis, psikosis, diabetes, osteoporosis atau glaukoma.1

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 6

namun munculnya reaksi obat yang merugikan masih dapat ditemukan,

Durasi pemberian kortikosteroid bergantung pada kebutuhan pasien.

Penggunaan kortikosteroid jangka pendek didefinisikan sebagai penggunaan

selama 7-14 hari.4

Berbagai efek samping terhadap penggunaan kortikosteroid jangka

itu, penggunaan kortikosteroid dosis tinggi jangka panjang dapat menyebabkan

supresi aksis hipotalamus-hipofis-adrenal (HPA). Keadaan tersebut dapat

dalam penggunaan steroid pada anak.

farmakokinetik, farmakodinamik steroid, indikasi, kontraindikasi dan pengaruh

dari dampak jangka panjang yang ditimbulkan oleh steroid.

pemahaman tentang definisi, jenis-jenis, fisiologi, farmakokinetik,

farmakodinamik steroid, indikasi, kontraindikasi dan pengaruh steroid jangka

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 7

lama yang ditimbulkan oleh steroid.

1.4. Metode Penulisan

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 8

2.1. Definisi Steroid

cyclopentanoperhydrophenanthrene terhidrogenasi. Zat­zat yang termasuk

dalam kelompok ini adalah progesteron, hormon­hormon adrenokortikal,

beberapa hidrokarbon karsinogenik. Steroid merupakan substansi hormonal

Beberapa jenis steroid yang terdapat di dalam tubuh memiliki efek

yang berbeda. Steroid yang sering dikenal adalah kortikosteroid.1 Hormon

steroid dibagi menjadi 2 golongan besar, yaitu glukokortikoid dan

mineralokortikoid. Glukokortikoid memiliki efek penting pada metabolisme

Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 9

Adrenocorticotropic hormone adalah protein yang disekresikan dari

pituitari anterior dan merupakan derivat dari pecahan enzim pro­hormone

convertase. ACTH disekresikan dari corticotroph yang menyusun 15­20% sel

parvoselular hipotalamus dan magnoseluler dari nukleus paraventrikuler

ventrolaiteral dan kemudian disekresikan ke dalam sirkulasi hipofisis dan

cyclopentanoperhydrophenanthrene terhidrogenasi. Zatzat yang termasuk

dalam kelompok ini adalah progesteron, hormonhormon adrenokortikal,

pituitari anterior dan merupakan derivat dari pecahan enzim prohormone

convertase. ACTH disekresikan dari corticotroph yang menyusun 1520% sel

mengikat diri pada reseptor CRH1 di hipofisis anterior untuk merangsang