Translate Pak e 3

HAL 154
3. Hitung volume distribusi pasien
4. Choose new steady-state peak and trough concentrations. For the purposes of this
example, the desired steady-state peak and trough concentrations will be 20 μg/mL
and 0.5 μg/mL, respectively.
5. Determine the new dosage interval for the desired concentrations. As in the initial
dosage section of this chapter, the dosage interval (τ) is computed using the following
equation using a 1-hour infusion time (t′):
= [(ln Cssmax − ln Cssmin) / ke] + t′ = [(ln 20 μg/mL − ln 0.5 μg/mL) / 0.092 h−1] + 1 h
= 41 h, rounded to 36 h
6. Tentukan dosis baru untuk konsentrasi yang diinginkan. Dosis dihitung menggunakan
satu-kompartemen model infus persamaan infus yang digunakan dalam dosis awal
bagian dari bab ini:
k0 = CssmaxkeV[(1 − e−keτ) / (1 − e−ket′)]

k0 = (20 mg/L  0.092 h−1  20.4 L){[1 − e−(0.092 h−1)(36 h)] / [1 − e−(0.092 h−1)(1 h)]}
= 411 mg, rounded to 400 mg
Dosis gentamisin 400 mg setiap 36 jam akan diresepkan untuk memulai sekitar
12 jam setelah dosis terakhir dari rejimen saat ini.
Area Di Bawah Metode Kurva
Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) adalah pengukuran terbaik dari pemaparan
total
untuk obat, dan beberapa dokter merekomendasikan penyesuaian dosis aminoglikosida
bahwa target nilai AUC steady-state yang dicapai bukannya mengubah dosis untuk mencapai
target
steady state peak dan konsentrasi palung. Paling sering, metode AUC digunakan dengan
dosis aminoglikosida interval panjang. Nilai AUC terapi yang berbeda telah
disarankan oleh berbagai penyelidikan mempelajari metode pemberian dosis ini. Target AUC
sama dengan
70-120 (mg ⋅ h) / L untuk gentamisin atau tobramycin akan digunakan dalam contoh dan
masalah
untuk bagian ini (kira-kira: 5 mg / kg ≈ 72 (mg ⋅ h) / L, 6 mg / kg ≈ 86 (mg ⋅ h) / L, dan
7 mg / kg ≈ 101 (mg ⋅ h) / L untuk pasien dengan fungsi ginjal normal) .21,23,102-104

Steady-state
konsentrasi puncak dan palung juga harus dievaluasi ketika perubahan dosis dibuat
untuk memastikan mereka berada dalam kisaran yang tepat.
Untuk menggunakan pendekatan ini, pasien dimulai dengan dosis yang tepat
diperpanjang-interval gentamisin atau tobramycin. Dosis Khas 5-7 mg / kg / d digunakan

sebagai
dosis awal, dengan interval dosis ditentukan oleh fungsi ginjal.3,99 Setelah keadaan stabil
telah tercapai, dua konsentrasi serum postdosis diambil. Dua konsentrasi
harus ditarik setidaknya satu perkiraan paruh waktu terpisah untuk meminimalkan
efek kesalahan pengujian pada perhitungan. Sementara salah satu dari dua konsentrasi steady
state
bisa menjadi konsentrasi puncak, itu bukan keharusan. Selama pemberian dosis interval
panjang,
beberapa pasien mungkin memiliki fase distribusi yang lebih panjang sehingga banyak dokter
menyarankan bahwa
Hal 155
Konsentrasi postdosis pertama diperoleh beberapa jam setelah selesainya infus.
Konsentrasi postdosis kedua harus diambil cukup awal dalam dosis
interval sehingga tidak di bawah batas uji (biasanya tidak lebih dari 14-16 jam setelah
pemberian dosis
untuk pasien dengan CrCl> 60 mL / menit).
Setelah konsentrasi diperoleh, mereka diekstrapolasikan baik secara matematis atau
secara grafis (Gambar 4-14) untuk menentukan nilai puncak dan palung steady-state.
Penghapusan
konstanta laju dihitung menggunakan konsentrasi yang diukur: ke = (ln C1 - ln C2) / Δt,
di mana C1 dan C2 adalah konsentrasi postdosis kondisi-pertama dan kedua dan ist adalah
waktu yang berakhir antara dua konsentrasi. Jika salah satu konsentrasinya adalah
konsentrasi puncak, tidak perlu meramalkan kemungkinan, dan hanya konsentrasi palung
perlu dihitung. Namun, jika kedua konsentrasi itu bukan puncak, keduanya adalah puncak
kondisi tunak
dan melalui konsentrasi perlu dihitung: Cssmax = C1 / (e − ket), di mana C1 adalah yang
pertama
mengukur konsentrasi steady-state, ke adalah tingkat eliminasi konstan, dan t adalah waktu
antara C1 dan Cssmax; Cssmin = C2e − ket, di mana C2 adalah kondisi stabil kedua yang
diukur
konsentrasi, ke adalah tingkat eliminasi konstan, dan t adalah waktu antara C2 dan Cssmin.
Area steady-state di bawah kurva konsentrasi-waktu selama interval dosis
(AUCss) dihitung dengan menggunakan persamaan berikut: 21,23,102-104
GAMBAR 4-14 Metode Area Under Curve (AUC) menggunakan dua konsentrasi postdosis
(C1 dan C2)
untuk individualisasi terapi aminoglikosida. Setelah konsentrasi diperoleh, mereka

diekstrapolasikan
baik secara matematis maupun grafis untuk menentukan nilai puncak dan palung steady-state.
Itu
konstanta laju eliminasi dihitung menggunakan konsentrasi yang terukur: ke = (ln C1 - ln C2)
/ Δt,
di mana C1 dan C2 adalah konsentrasi postdosis steady state pertama dan kedua dan ist
adalah waktu
yang kedaluwarsa antara dua konsentrasi. Konsentrasi puncak dan palung mantap dihitung
menggunakan persamaan berikut: Cssmax = C1 / (e − k
t), di mana C1 adalah steadystate yang diukur pertama
konsentrasi, ke adalah tingkat eliminasi konstan, dan t adalah waktu antara C1 dan Cssmax;
Cssmin = C2e − k
t, di mana C2 adalah konsentrasi steady-state terukur kedua, ke adalah eliminasi
konstanta laju, dan t adalah waktu antara C2 dan Cssmin. Area steady-state di bawah waktu
konsentrasi
kurva selama interval dosis (AUCss) dihitung dengan menggunakan persamaan berikut:
HAL 156
Dosis disesuaikan untuk mencapai target AUCss menggunakan farmakokinetik linier: Dnew
=
(AUCss, baru / AUCss, lama) Dold, di mana Dnew menunjukkan dosis yang dihitung baru
dan Dold the original
Dosis, dan AUCss, baru dan AUCss, lama adalah target baru AUCss dan yang lama asli
AUCss, masing-masing. Setelah dosis baru ditentukan, Cssmax dan Cssmin seharusnya
dihitung untuk memastikan nilai-nilai mereka juga sesuai untuk infeksi yang sedang terjadi
diperlakukan: Css, new = (Dnew / Dold) Css, lama, di mana Dnew menunjukkan dosis baru
yang dihitung dan Dold
dosis asli, dan Css, baru dan Css, lama adalah target Css baru dan Css asli lama,
masing-masing. Perhitungan ini diulang secara terpisah untuk Cssmax dan Cssmin.
Contoh 1 KE adalah wanita 23 tahun, 59 kg (5 kaki 4 in) dengan salpingitis. Arusnya
kreatinin serum adalah 0,6 mg / dL, dan telah stabil selama 3 hari terakhir. Gentamisin
dosis 250 mg setiap 24 jam diresepkan dan diharapkan untuk mencapai puncak steady-state
dan melalui konsentrasi yang sama dengan 25 μg / mL dan <1 μg / mL, masing-masing.
Setelah yang ketiga
dosis, konsentrasi steady-state diukur dan menyamai 9,6 μg / mL 2 jam setelah
akhir infus 1 jam dan 2,6 μg / mL 6 jam setelah akhir infus. Hitung yang baru
dosis gentamisin yang akan memberikan AUC steady state 81 (mg  h) / L.
1. Perkirakan bersihan kreatinin.
Pasien ini memiliki serum kreatinin yang stabil dan tidak mengalami obesitas. Persamaan
Cockcroft-Gault
dapat digunakan untuk memperkirakan bersihan kreatinin:
CrClest = {[(140 - umur) BW] 0,85} / (72  SCr) = {[(140 - 23 y) 59 kg] 0,85} / (72  0,6
mg / dL)
CrClest = 136 mL / mnt
2. Perkirakan tingkat eliminasi konstan (ke) dan paruh (t1 / 2).
Tingkat eliminasi konstan versus hubungan kreatinin izin digunakan untuk memperkirakan
tingkat eliminasi gentamisin untuk pasien ini:
ke = 0,00293 (CrCl) + 0,014 = 0,00293 (136 mL / menit) + 0,014 = 0,413 jam − 1
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,413 h − 1 = 1,7 jam
Karena pasien telah menerima gentamisin untuk lebih dari 3–5 perkiraan setengah hidup,
kemungkinan konsentrasi serum yang diukur adalah nilai steady-state.
3. Gunakan metode Steady-state AUC untuk menghitung dosis baru.
1. Hitung tingkat eliminasi aktual dan paruh waktu pasien. (Catatan: Untuk
infus kali kurang dari 1 jam, t ′ dianggap sebagai jumlah infus dan
waktu menunggu.)
ke = (ln C1 - ln C2) / Δt = (ln 9.6 μg / mL - dalam 2.6 μg / mL) / (4 h) = 0.327 h − 1
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,327 h − 1 = 2,1 jam
2. Ekstrapolasikan konsentrasi terukur ke nilai puncak dan palung steady-state.
Cssmax = C1 / (e − ket) = (9,6 μg / mL) / [e− (0,327 h − 1) (2 h)] = 18,5 μg / mL
Cssmin = C2e − ket = (2.6 μg / mL) [e− (0.327 h − 1) (17 h)] = 0.01 μg / Ml
HAL 157
3. Hitung AUCss pasien (Catatan: mg / L = μg / mL dan substitusi ini
dibuat untuk membantu perhitungan).
4. Pilih target baru AUCss. Untuk keperluan contoh ini, keadaan stabil yang diinginkan
dari AUC 81 (mg ⋅ h) / L terpilih.
5. Tentukan dosis baru untuk AUCss yang diinginkan.
Dnew = (AUCss, new / AUCss, old) Dold = {[81 (mg ⋅ h) / L] / [60.2 (mg ⋅ h) / L]} 250 mg
= 336 mg, dibulatkan menjadi 350 mg
6. Tentukan puncak dan konsentrasi tunak steady state yang baru.
Css, new = (Dnew / Dold) Css, old = (350 mg / 250 mg) 18,5 μg / mL = 25,9 μg / mL untuk
puncaknya
Css, new = (Dnew / Dold) Css, old = (350 mg / 250 mg) 0,01 μg / mL = 0,01 μg / mL untuk
palung
Konsentrasi puncak dan palung mantap ini dapat diterima untuk infeksi
dirawat dan dosis yang ditentukan baru akan menjadi 350 mg setiap 24 jam.
BAYESIAN PHARMACOKINETIC COMPUTER PROGRAM
Program komputer tersedia yang dapat membantu dalam perhitungan farmakokinetik
parameter untuk patients.105-109 Program komputer yang paling dapat diandalkan

menggunakan nonlinear
algoritma regresi yang menggabungkan komponen teorema Bayes. Regresi nonlinear
adalah teknik statistik yang menggunakan proses berulang untuk menghitung

farmakokinetik terbaik
parameter untuk satu set data konsentrasi / waktu. Secara singkat, dosis obat pasien
jadwal dan konsentrasi serum dimasukkan ke komputer. Program komputer
memiliki persamaan farmakokinetik terprogram untuk obat dan metode administrasi
(bolus oral, intravena, infus intravena, dll.). Biasanya, model satu kompartemen
digunakan, meskipun beberapa program memungkinkan pengguna untuk memilih di antara

beberapa persamaan yang berbeda.
Menggunakan perkiraan populasi berdasarkan informasi demografis untuk pasien (usia,
berat badan, jenis kelamin, fungsi ginjal, dll.) disediakan oleh pengguna, program komputer
kemudian
menghitung perkiraan konsentrasi serum pada setiap kali ada konsentrasi serum yang
sebenarnya.
Parameter kinetik kemudian diubah oleh program komputer, dan satu set baru
perkiraan konsentrasi serum dihitung. Parameter farmakokinetik yang dihasilkan
perkiraan konsentrasi serum yang paling dekat dengan nilai aktual diingat oleh
program komputer, dan prosesnya diulang sampai set farmakokinetik
parameter yang menghasilkan perkiraan konsentrasi serum yang secara statistik paling
dekat dengan
konsentrasi serum yang sebenarnya dihasilkan. Parameter farmakokinetik ini kemudian bisa
HAL 158
digunakan untuk menghitung jadwal pemberian dosis yang lebih baik untuk pasien. Teorema
Bayes digunakan di
algoritma komputer untuk menyeimbangkan hasil perhitungan antara nilai berdasarkan
hanya pada konsentrasi obat serum pasien dan hanya berdasarkan populasi pasien
parameter. Hasil dari penelitian yang membandingkan berbagai metode penyesuaian dosis
telah secara konsisten menemukan bahwa jenis program pemberian komputer ini setidaknya
berfungsi sebagai
baik sebagai farmakokinetik klinis yang berpengalaman dan dokter dan lebih baik daripada
yang tidak berpengalaman
dokter.
Beberapa dokter menggunakan program komputer farmakokinetik Bayesian secara eksklusif

untuk mengubah
dosis obat berdasarkan konsentrasi serum. Keuntungan dari pendekatan ini adalah konsisten
rekomendasi dosis dibuat ketika beberapa praktisi yang berbeda terlibat
dalam program pemantauan obat terapeutik. Namun, karena metode dosis yang lebih
sederhana bekerja
juga untuk pasien dengan parameter farmakokinetik stabil dan obat mantap
Konsentrasi, banyak dokter cadangan penggunaan program komputer untuk lebih sulit
situasi. Situasi-situasi itu termasuk konsentrasi serum yang tidak dalam keadaan stabil,
konsentrasi serum tidak diperoleh pada waktu tertentu yang dibutuhkan untuk menggunakan
metode yang lebih sederhana,
dan parameter farmakokinetik tidak stabil. Ketika hanya sejumlah aminoglikosida terbatas
konsentrasi tersedia, program komputer farmakokinetik Bayesian dapat
digunakan untuk menghitung profil farmakokinetik pasien lengkap yang mencakup izin,
volume
distribusi, dan paruh waktu. Banyak program komputer farmakokinetik Bayesian
tersedia untuk pengguna, dan sebagian besar harus memberikan jawaban yang serupa dengan
yang digunakan berikut ini
contoh. Program yang digunakan untuk memecahkan masalah dalam buku ini adalah
DrugCalc tertulis
oleh Dr. Dennis Mungall.110
Contoh 1 JM adalah laki-laki 50 tahun, 70 kg (5 kaki 10 in) laki-laki dengan pneumonia gram
negatif.
Kreatinin serumnya saat ini adalah 0,9 mg / dL, dan telah stabil selama 5 hari terakhir
sejak masuk. Dosis gentamisin 170 mg setiap 8 jam diresepkan dan
diharapkan mencapai puncak stabil dan konsentrasi palung sama dengan 9 μg / mL dan
1 μg / mL, masing-masing. Setelah dosis ketiga, tingkat mantap dan konsentrasi trough
diukur dan 12 μg / mL dan 1,4 μg / mL, masing-masing. Hitung gentamisin baru
dosis yang akan memberikan puncak steady-state 9 μg / mL dan palung steady-state
1 μg / mL.
1. Masukkan demografi pasien, dosis obat, dan konsentrasi serum / data waktu ke dalam
program komputer.
2. Menghitung parameter farmakokinetik untuk pasien yang menggunakan farmakokinetik

Bayesian
program komputer.
Parameter farmakokinetik yang dihitung oleh program adalah volume distribusi
13,5 L, waktu paruh sama dengan 2,1 jam, dan tingkat eliminasi konstan 0,326 jam − 1.
3. Hitung dosis yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi serum aminoglikosida yang
diinginkan.
Satu-kompartemen model infus persamaan intravena yang digunakan oleh program untuk
menghitung dosis menunjukkan bahwa dosis 135 mg setiap 8 jam akan menghasilkan kondisi
mapan
konsentrasi puncak 9.2 μg / mL dan konsentrasi trough antara 0,9 μg / mL.
Menggunakan metode farmakokinetik linier sederhana yang dijelaskan sebelumnya dalam

bab, a
Dosis yang sama 140 mg setiap 8 jam dihitung.

HAL 159
Contoh 2 JM adalah laki-laki berusia 50 tahun, 70 kg (5 kaki 10 inci) dengan pneumonia

gram negatif.
sejak masuk. Dosis gentamisin 115 mg setiap 24 jam diresepkan dan
diharapkan mencapai puncak stabil dan konsentrasi palung sama dengan 8–10 µg / mL dan
<2 μg / mL, masing-masing. Setelah dosis ketiga, tingkat mantap dan konsentrasi trough
diukur dan 12 μg / mL dan 3,5 μg / mL, masing-masing. Hitung gentamisin baru
dosis yang akan memberikan puncak steady-state 9 μg / mL dan palung steady-state
sama dengan 1,5 μg / mL.
program komputer.

Bayesian
program komputer.
14,6 L, waktu paruh sama dengan 14,7 jam, dan tingkat eliminasi konstan 0,047 h − 1.
Nilai-nilai ini sedikit berbeda dari yang dihitung menggunakan Steady-state Sawchuk-
Metode Zaske (V = 12,9 L, t1 / 2 = 12,8 jam, ke = 0,054 h − 1) karena pasien mungkin adalah
tidak pada kondisi stabil ketika konsentrasi serum diambil.
diinginkan.
menghitung dosis menunjukkan bahwa dosis 110 mg setiap 36 jam akan menghasilkan
kondisi mapan
konsentrasi puncak 9 μg / mL dan konsentrasi palung steady-state 1,7 μg / mL.
Menggunakan metode Steady-state Sawchuk-Zaske dan Pharmacokinetic Concepts

sebelumnya
dijelaskan dalam bab, dosis serupa 100 mg setiap 36 jam dan 105 mg setiap
36 jam, masing-masing, dihitung.
Contoh 3 JH adalah laki-laki berusia 24 tahun, 70 kg (6 kaki 0 inci) dengan pneumonia gram
negatif.
sejak masuk. Dosis amikasin 400 mg setiap 8 jam diberikan. Setelah
dosis ketiga, konsentrasi serum amikasin berikut diperoleh:

TIME AMIKACIN CONCENTRATION (g/mL)
0800 H 2.0
0800–0900 H Amikacin 400 mg
0900 H 22.1
1100 H 11.9
1600 H 2.5
HAL 160
Lembar administrasi obat diperiksa, dan dosis sebelumnya diberikan
2 jam lebih awal (2200 H hari sebelumnya). Karena itu, sudah diketahui bahwa pasien itu
tidak pada kondisi mapan. Hitung dosis amikacin baru yang akan memberikan puncak
steady-state
28 µg / mL dan palung antara 3–5 μg / mL.
program komputer.

Bayesian
program komputer.
17,1 L, waktu paruh sama dengan 2,4 jam, dan konstanta laju eliminasi 0,292 h − 1.
Nilai-nilai ini mirip dengan yang dihitung menggunakan metode Sawchuk-Zaske (V = 17.0 L,
t1 / 2 = 2,2 jam, ke = 0,311 jam − 1).
diinginkan.
menghitung dosis menunjukkan bahwa dosis 500 mg setiap 8 jam akan menghasilkan
kondisi mapan
konsentrasi puncak 28 μg / mL dan konsentrasi trough steady state 3,6 μg / mL.
Menggunakan metode Sawchuk-Zaske yang dijelaskan sebelumnya dalam bab ini, dosis yang
sama 500 mg setiap 8 jam dihitung.
STRATEGI DOSING
Dosis awal dan teknik penyesuaian dosis menggunakan konsentrasi serum dapat digunakan
dalam kombinasi apa pun selama batasan setiap metode diamati. Beberapa dosis
pendekatan dihubungkan bersama secara logis ketika dipertimbangkan sesuai dengan
pendekatan dasar mereka atau filosofi. Strategi dosis yang mengikuti jalur serupa diberikan
dalam Tabel 4-5A dan 4-5B.
TABLE 4-5A Conventional Dosing Schemes
USE OF SERUM
DOSING APPROACH/ CONCENTRATIONS
PHILOSOPHY INITIAL DOSING TO ALTER DOSES
Pharmacokinetic Pharmacokinetic dosing Sawchuk-Zaske method
parameters/equations method
Nomogram/Pharmacokinetic Hull and Sarubbi nomogram Pharmacokinetic Concepts
Concepts (adults) or literature-based method
recommended dosing (pediatrics)
Computerized Bayesian computer program Bayesian computer program

HAL 161
4-5B Skema Dosis Jarak Jauh Diperpanjang
DOSING PENDEKATAN / PENGGUNAAN KONSENTRASI SERUM
DOSISAN DOSIS PHILOSOPHY UNTUK ALTER DOSES
Metode farmakokinetik dosis farmakokinetik Sawchuk-Zaske
metode parameter / persamaan atau metode Area Under Curve
Nomogram / Konsep Hartford nomogram Hartford nomogram (1 konsentrasi)
atau Konsep Farmakokinetik
metode (≥2 konsentrasi)
Program komputer komputer Bayesian program komputer Bayesian
PENGHAPUSAN DOSA KHUSUS
Dosis hemodialisis
Antibiotik aminoglikosida dihilangkan dengan dialisis, sehingga pasien gagal ginjal menerima
hemodialisis harus memiliki regimen dosis aminoglikosida yang mengambil pembersihan

dialisis
memperhitungkan. Hemodialisis dan metode ekstrasorporeal lainnya dari penghapusan

obat sepenuhnya
dibahas dalam Bab 3 (Perhitungan Dosis Awal dan Modifikasi Dosis
Menggunakan bagian Konsentrat Serum Obat).
Contoh 1 Seorang pria 62 tahun, 65 kg (5 kaki 8 in) laki-laki yang mengalami gagal ginjal
kronis, dan
menerima hemodialisis tiga kali seminggu dengan filter dialisis low-flux. Dosis awal
rejimen untuk tobramycin perlu dihitung untuk pasien untuk mencapai konsentrasi puncak
6-7 mg / L dan konsentrasi postdialysis 1–2 mg / L.

Penentuan Dosis Awal
1. Pasien dengan gagal ginjal cenderung memiliki keseimbangan cairan yang buruk karena
ginjal mereka
tidak dapat menyediakan fungsi penting ini. Karena ini, pasien seharusnya
dinilai untuk overhidrasi (karena gagal ginjal) atau kekurangan cairan (karena gagal ginjal
dan peningkatan kerugian karena demam).
Berat badan adalah indikasi status cairan yang baik, dan berat badan pasien ini lebih sedikit
daripada berat badannya
berat badan ideal [IBWmale = 50 kg + 2.3 (Ht - 60 in) = 50 kg + 2.3 (68 - 60) = 68 kg].
Indikasi lain dari keadaan hidrasi (turgor kulit, dll) menunjukkan bahwa pasien memiliki
keseimbangan cairan normal saat ini. Karena itu, rata-rata volume distribusi
untuk antibiotik aminoglikosida sama dengan 0,26 L / kg dapat digunakan.
2. Dosis pemuatan tobramycin akan sesuai untuk pasien ini karena
paruh waktu yang diharapkan panjang (~ 50 jam); pemberian dosis pemeliharaan saja
mungkin tidak menghasilkan
dalam konsentrasi maksimum terapeutik untuk jangka waktu yang cukup lama sementara
akumulasi obat
sedang terjadi. Dosis pemuatan akan diberikan setelah hemodialisis berakhir pada 1300 H
pada hari Senin
(hemodialisis dilakukan pada hari Senin, Rabu, dan Jumat dari 0900 - 1300 H).
Karena pasien diharapkan memiliki waktu paruh yang panjang dibandingkan dengan infus
waktu obat (1/2 - 1 jam), obat kecil akan dihilangkan selama periode infus,
dan bolus IV satu persamaan model kompartemen dapat digunakan. Dosis pemuatan untuk
HAL 162
GAMBAR 4-15 Konsentrasi / grafik waktu untuk tobramycin pada pasien hemodialisis
menggunakan perkiraan,
parameter farmakokinetik populasi. Dosis awal diberikan postdialysis pada 1400H
pada hari senin (waktu = 0 jam). Periode hemodialisis ditunjukkan oleh garis horizontal kecil
yang diberi label
HD, dan hari ditunjukkan pada garis waktu. Untuk menghitung farmakokinetik pasien
tertentu
parameter, empat konsentrasi serum diukur. Konstanta laju eliminasi (ke) dihitung
menggunakan dua konsentrasi setelah pemberian dosis (Cpostdose (1) dan Cpredialysis),
fraksi
dihilangkan dengan dialisis oleh dua konsentrasi (Cpredialysis dan Cpostdialysis) sebelum
dan sesudah dialisis,
dan volume distribusi menggunakan dua konsentrasi (Cpostdialysis dan Cpostdose (2))
setelah yang lain
pemberian dosis.
pasien ini akan didasarkan pada volume distribusi yang diharapkan: V = 0,26 L / kg ⋅
65 kg = 16,9 L; LD = Cmax ⋅ V = 6 mg / L ⋅ 16,9 L = 101 mg, dibulatkan menjadi 100 mg
(LD adalah dosis loading, Cmax adalah konsentrasi maksimum setelah pemberian obat).
Dosis loading ini diberikan pada 1400 H (Gambar 4-15).
Sampai periode dialisis berikutnya pada 0900 H pada hari Rabu, tobramycin hanya
dibersihkan
oleh mekanisme tubuh pasien sendiri. Tingkat eliminasi yang diharapkan konstan (ke)
untuk pasien dengan bersihan kreatinin sekitar nol adalah: ke (dalam h − 1) =
0,00293 ⋅ CrCl + 0,014 = 0,00293 (0 mL / menit) + 0,014 = 0,014 h − 1. Yang diharapkan
konsentrasi pada 0900 H pada hari Rabu adalah: C = C0e − ket, di mana C adalah konsentrasi
pada t jam setelah konsentrasi awal C0; C = (6 mg / L) e− (0,014 h − 1) (43 h) =
3,3 mg / L.
3. Sementara pasien menerima hemodialisis, tobramycin dieliminasi oleh
mekanisme pasien sendiri ditambah pembersihan dialisis. Selama hemodialisis dengan fluks
rendah
filter, waktu paruh rata-rata untuk aminoglikosida adalah 4 jam. Karena pasien didialisis
selama 4 jam, konsentrasi serum tobramycin harus menurun dengan 1 / 2-1,7 mg / L, atau
menggunakan perhitungan formal: ke = 0.693 / (t1 / 2) = 0.693 / 4 h = 0.173 h − 1; C = C0e −

ket =
(3,3 mg / L) e− (0,173 jam − 1) (4 jam) = 1,7 mg / L.
Pada saat ini, dosis penggantian postdialysis dapat diberikan untuk meningkatkan
maksimum
konsentrasi ke nilai aslinya 6 mg / L: Dosis penggantian = (Cmax -
Cbaseline) V = (6 mg / L - 1,7 mg / L) 16,9 L = 73 mg, putaran hingga 75 mg (di mana Cmax

adalah
konsentrasi postdosis maksimum dan Cbaseline adalah konsentrasi predose). Itu

Hal 163
dosis penggantian postdialysis 75 mg diberikan pada 1400 H pada hari Rabu.
Karena semua kerangka waktu dan parameter farmakokinetik adalah sama untuk hari Senin
hingga Rabu dan Rabu hingga Jumat, dosis penggantian pascainialisis pada hari Jumat
pada 1400 H juga akan 75 mg.
Namun, lebih banyak waktu berlalu dari hari Jumat setelah pemberian obat hingga Senin
sebelum dialisis (67 jam), hari berikutnya untuk hemodialisis dilakukan di
pasien dan ini perlu dipertanggungjawabkan: C = C0e − ket = (6 mg / L) e− (0,014 h − 1) (67

h) =
2,3 mg / L. Sekali lagi, periode hemodialisis 4 jam akan menurunkan konsentrasi serum
oleh 1/2 hingga 1,2 mg / L: C = C0e − ket = (2,3 mg / L) e− (0,173 h − 1) (4 h) = 1,2 mg / L.

Saat ini
waktu, dosis penggantian postdialysis dapat diberikan untuk meningkatkan konsentrasi

maksimum
ke nilai semula 6 mg / L: Dosis penggantian = (Cmax - Cbaseline) V =
(6 mg / L - 1,2 mg / L) 16,9 L = 81 mg, bulat hingga 80 mg (di mana Cmax adalah maksimum
konsentrasi postdosis dan Cbaseline adalah konsentrasi predose). The postdialysis
dosis penggantian 80 mg diberikan pada 1400 H pada hari Senin.
Karena semua kerangka waktu dan parameter farmakokinetik akan sama di berikutnya
minggu, dosis penggantian postdialysis berikut akan diresepkan postdialysis di
1400: Rabu dan Jumat 75 mg, Senin 80 mg. Dalam contoh khusus ini, disarankan
dosis harian berada dalam 5 mg satu sama lain, dan jika dokter menginginkan, hal yang
sama
dosis postdialysis dapat diberikan setiap hari. Namun, ini tidak akan benar dalam setiap
kasus.
Penggunaan Konsentrasi Serum Aminoglikosida untuk Merubah Dosis

1. Karena skema dosis awal yang digariskan untuk pasien ini digunakan rata-rata,
diperkirakan
parameter farmakokinetik, kemungkinan bahwa pasien memiliki farmakokinetik yang

berbeda
karakteristik. Dimungkinkan untuk mengukur parameter farmakokinetik unik pasien
menggunakan empat konsentrasi serum (Gambar 4-15).
Konstanta laju eliminasi intradialisis dapat ditentukan dengan memperoleh postdosis
(Cpostdose (1)) dan predialisis (Cpredialysis) konsentrasi [Ke = (Cpostdose (1) - Cpredialysis)
/
,T, di mana thet adalah waktu antara dua konsentrasi], fraksi obat dihilangkan
dengan dialisis dapat dihitung menggunakan predialysis dan postdialysis (Cpostdialysis)
konsentrasi (fraksi yang dihilangkan = [(Cpredialysis - Cpostdialysis) / Cpredialysis], dan
volume distribusi dapat dihitung menggunakan konsentrasi postdialysis dan postdose
[V = D / (Cpostdose (2) - Cpredialysis)].
Perhatikan bahwa jika obat memiliki "rebound" postdialysis dalam konsentrasi obat,
postdialysis
sampel serum harus diperoleh setelah darah dan jaringan memiliki kesempatan
untuk reequilibrate. Dalam kasus aminoglikosida, sampel postdialysis seharusnya
dikumpulkan tidak lebih cepat dari 3–4 jam setelah akhir dialisis.
2. Setelah parameter farmakokinetik individual telah diukur, mereka bisa
digunakan dalam persamaan yang sama yang digunakan untuk menghitung dosis awal di
bagian sebelumnya di tempat
rata-rata, parameter farmakokinetik populasi dan digunakan untuk menghitung individual
dosis untuk pasien dialisis. Juga dimungkinkan untuk menggunakan campuran terukur dan
takaran populasi
parameter farmakokinetik. Misalnya, seorang dokter mungkin ingin mengukur
tingkat eliminasi konstan atau volume distribusi untuk pasien, tetapi memilih untuk
menggunakan rata-rata
perkiraan populasi untuk pecahan obat dihapus oleh ginjal buatan.

HAL 164
MASALAH
Masalah-masalah berikut dimaksudkan untuk menekankan perhitungan awal dan individual
dosis menggunakan teknik farmakokinetik klinis. Dokter harus selalu berkonsultasi
bagan pasien untuk memastikan bahwa terapi antibiotik sesuai untuk mikrobiologi saat ini
budaya dan kepekaan. Juga, harus dipastikan bahwa pasien itu
menerima terapi antibiotik bersamaan lainnya, seperti β-laktam atau anaerobik
agen, bila diperlukan untuk mengobati infeksi.
1. PQ adalah pria berusia 75 tahun, 62 kg (5 kaki 9 inci) dengan sepsis gram negatif. Arusnya
kreatinin serum adalah 1,3 mg / dL, dan sudah stabil sejak masuk. Hitung gentamisin
dosis untuk pasien ini untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state 8 μg / mL
dan konsentrasi tajuk steady-state 1,5 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
2. Pasien PQ (lihat masalah 1) diberikan gentamisin 110 mg setiap 12 jam.
Konsentrasi gentamisin steady state diperoleh sebelum dan sesudah yang keempat
dosis, dan konsentrasi puncak (diperoleh 1/2 jam setelah 1/2 jam infus gentamisin)
adalah 9,5 μg / mL sementara konsentrasi melalui (diperoleh dalam 1/2 jam
sebelum pemberian dosis) adalah 3,0 μg / mL. Hitung dosis gentamisin yang direvisi
untuk pasien ini untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state 8 μg / mL dan

steadystate
melalui konsentrasi 1 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
3. ZW adalah wanita berusia 35 tahun, 75 kg (5 kaki 7 inci) dengan pneumonia gram negatif
dan
gagal ginjal kronis. Kreatinin serumnya saat ini 3,7 mg / dL, dan sudah stabil
sejak masuk. Hitung dosis gentamisin untuk pasien ini untuk memberikan steadystate
konsentrasi puncak 10 μg / mL dan konsentrasi trough steady state dari
1,0 μg / mL menggunakan dosis konvensional.

4. Pasien ZW (lihat masalah 3) diberikan gentamisin 120 mg setiap 24 jam.
adalah 7 μg / mL sementara konsentrasi melalui (diperoleh dalam 1/2 jam sebelumnya
pemberian dosis) adalah <0,5 μg / mL. Hitung dosis gentamisin yang direvisi untuk ini
pasien untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state 10 μg / mL dan kondisi mapan
konsentrasi melalui <2 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
5. JK adalah pria berusia 55 tahun, 140-kg (5 kaki 8 inci) dengan infeksi intraabdominal
sekunder
ke luka pisau. Kreatinin serumnya saat ini adalah 0,9 mg / dL, dan sudah stabil
sejak masuk. Hitung dosis gentamisin untuk pasien ini untuk memberikan steadystate
konsentrasi puncak 6 μg / mL dan konsentrasi trough steady state dari
6. Pasien JK (lihat masalah 5) diberikan gentamisin 120 mg setiap 8 jam.
dosis, dan konsentrasi puncak (diperoleh 1/2 jam setelah infus 1/2 bulan gentamisin)
adalah 5,9 μg / mL sementara konsentrasi melalui (diperoleh dalam 1/2 jam
sebelum pemberian dosis) adalah 2,5 μg / mL. Hitung dosis gentamisin yang direvisi

steadystate
melalui konsentrasi <1 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
7. AF adalah wanita berusia 45 tahun, 140-kg (5 kaki 2 inci) dengan endokardit S. viridans.
Nya
kreatinin serum saat ini adalah 2,4 mg / dL dan stabil. Hitung dosis tobramycin untuk
HAL 165
pasien ini untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state 4 μg / mL, dan steadystate
konsentrasi melalui 0,5 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
8. AF Pasien (lihat masalah 7) diberikan tobramycin 100 mg setiap 12
jam. Konsentrasi tobramycin steady state diperoleh sebelum dan sesudah
dosis keempat, dan konsentrasi puncak (diperoleh 1/2 jam setelah infus 1/2 jam
tobramycin) adalah 6,2 μg / mL sementara konsentrasi melalui (diperoleh dalam 1/2 jam
sebelum pemberian dosis) adalah 1,5 μg / mL. Hitung dosis tobramycin yang direvisi

steadystate
melalui konsentrasi ≤1 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
9. FH adalah laki-laki berusia 24 tahun, 60-kg (5 kaki 7 inci) dengan cystic fibrosis dan
Pseudomonas
aeruginosa dibiakkan dari budaya dahak. Dia dirawat di rumah sakit karena memburuk
tes fungsi paru. Kreatinin serumnya saat ini adalah 0,7 mg / dL. Hitung a
tobramycin dosis untuk pasien ini untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state
10 μg / mL, dan konsentrasi trough antara <2 μg / mL menggunakan konvensional
dosis.
10. Pasien FH (lihat masalah 9) diberikan tobramycin 250 mg setiap 8 jam.
Konsentrasi tobramycin steady state diperoleh sebelum dan sesudah
dosis keempat, dan konsentrasi puncak (diperoleh 1/2 jam setelah infus 1/2 jam
dari tobramycin) adalah 7,9 μg / mL sementara konsentrasi melalui (diperoleh
dalam 1/2 jam sebelum pemberian dosis) adalah 1 μg / mL. Hitung revisi
tobramycin dosis untuk pasien ini untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state
10 µg / mL dan konsentrasi trough antara 1–2 μg / mL menggunakan konvensional
dosis.
11. TY adalah wanita berusia 66 tahun, 65-kg (5 ft 5 in) dengan dugaan tubo-ovarian abscess
sekunder untuk operasi histerektomi. Saat berada di rumah sakit, ia mengembangkan asites
untuk sirosis hati yang sudah ada sebelumnya dan berat badannya saat ini adalah 72 kg.
Kreatinin serumnya saat ini
adalah 1,4 mg / dL. Hitung dosis gentamisin untuk pasien ini untuk memberikan steadystate
konsentrasi puncak 6 μg / mL, dan konsentrasi trough steady state dari
<2 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
12. Pasien TY (lihat masalah 11) diberikan gentamisin 120 mg setiap 12 jam.
adalah 4 μg / mL sementara konsentrasi melalui (diperoleh dalam 1/2 jam sebelumnya
pemberian dosis) adalah 0,8 μg / mL. Hitung dosis gentamisin yang direvisi untuk ini
pasien untuk memberikan konsentrasi puncak steady-state 6 μg / mL dan kondisi mapan
melalui konsentrasi 1 μg / mL menggunakan dosis konvensional.
13. UQ adalah pasien trauma pria berusia 27 tahun, 85 kg (6 kaki 2 in) dengan gram negatif
pneumonia dan saat ini sedang menjalani respirator. Dia menderita banyak cedera sekunder
kecelakaan kendaraan bermotor 2 minggu yang lalu dan kehilangan banyak darah di
lokasi kecelakaan. Ia mengembangkan gagal ginjal akut karena hipotensi berkepanjangan

dan
perfusi buruk ginjalnya (kreatinin serum saat ini postdialysis adalah 5,3 mg / dL).
Dia saat ini menerima hemodialisis pada hari Senin, Rabu, dan Jumat dari
0800–1200 H menggunakan filter dialisis low-flux. Rekomendasikan regimen dosis

gentamisin
yang akan mencapai konsentrasi puncak 8 μg / mL dan konsentrasi postdialysis
dari ~ 2 μg / mL. Dosis pertama dari rejimen akan diberikan segera setelahnya
hemodialisis selesai pada hari Rabu pada 1200 H.

HAL 166
14. Pasien UQ (lihat masalah 13) diberikan dosis pemuatan gentamisin 180 mg
dan 130 mg setelah setiap dialisis. Konsentrasi serum berikut ini diperoleh:
KONSENTRASI DESKRIPSI DATE / WAKTU
Jumat pada 1200 H Postdosis (130 mg) 6,4 μg / mL
Senin pukul 0800 H Predialysis 2.2 μg / mL
Senin pukul 1300 H Postdialysis (1 jam setelah akhir 0,7 μg / mL
dialisis untuk memungkinkan rebound
dalam konsentrasi serum)
Senin pukul 1400 H Postdosis (130 mg) 6,9 μg / mL
Gunakan konsentrasi serum ini untuk menghitung farmakokinetik pasien sendiri
parameter untuk gentamisin dan jadwal dosis baru yang akan mencapai konsentrasi puncak
dari 8 μg / mL dan konsentrasi postdialysis <2 μg / mL.
15. LS adalah wanita 67-tahun, 60-kg (5 kaki 2 in) dengan kreatinin serum sama dengan 1,8
mg / dL
ditempatkan di tobramycin untuk rumah sakit yang diperoleh pneumonia gram negatif.
Yang ditentukan
dosis adalah tobramycin 80 mg setiap 8 jam (diinfuskan selama 1 jam) dan 2 dosis
telah diberikan pada 0800 dan 1600 H. Konsentrasi melalui 2,9 μg / mL adalah
diperoleh pada 1530 H (1/2 jam sebelum dosis kedua) dan konsentrasi puncak
5,2 μg / mL diperoleh pada 1705 H (5 menit setelah infus dosis kedua).
Hitung dosis untuk memberikan Cssmax = 8 μg / mL dan Cssmin = 1,5 μg / mL.
16. KK adalah 52 tahun, 87-kg (6 kaki 2 in) laki-laki status posting usus buntu yang
dikembangkan
demam, peningkatan jumlah sel darah putih, dan nyeri perut 24 jam setelah operasi.
Kreatinin serumnya saat ini adalah 1,4 mg / dL dan stabil. (A) Hitung satu inisial
dosis gentamisin interval panjang untuk pasien ini. (B) Sembilan jam setelah detik
dosis gentamisin 610 mg setiap 24 jam, konsentrasi serum gentamisin sama
hingga 8.2 μg / mL diukur. Hitung dosis gentamisin yang direvisi untuk pasien ini berikan
konsentrasi puncak steady-state di atas 20 μg / mL dan konsentrasi palung steady-state
di bawah 1 μg / mL.
17. XS adalah penerima transplantasi sumsum tulang betina berusia 45 tahun, 65 kg (5 kaki
4 in.) Yang
mengembangkan demam neutropenik. Kreatinin serumnya saat ini adalah 1,1 mg / dL. Dia
adalah
diberikan tobramycin 5 mg / kg sehari (325 mg) sebagai bagian dari terapi antibiotiknya.
SEBUAH
konsentrasi serum tobramycin diperoleh 5 jam setelah dosis pertama dan menyamai
19 μg / mL. Hitung dosis tobramycin yang direvisi untuk pasien ini untuk memberikan
steadystate
konsentrasi puncak di atas 25 μg / mL dan konsentrasi palung steady-state
di bawah 1 μg / mL.
18. DT adalah wanita berumur 3 hari, 2050-g dengan suspek sepsis neonatorum. Kreatinin
serumnya
belum diukur, tetapi diasumsikan bahwa itu khas untuk usia dan berat badannya.
Hitung dosis tobramycin awal untuk pasien ini.
19. Pasien DT (silakan lihat masalah sebelumnya) diresepkan tobramycin 5 mg setiap
12 jam. Konsentrasi tobramycin steady-state diperoleh, dan konsentrasi puncak
(Diperoleh 1/2 jam setelah 1/2 jam infus tobramycin) adalah 4,5 μg / mL
sementara konsentrasi melalui (diperoleh dalam 1/2 jam sebelum pemberian dosis)
0,9 μg / mL. Hitung dosis tobramycin yang direvisi untuk pasien ini untuk memberikan
sebuah
HAL 167
konsentrasi puncak steady-state 6 μg / mL dan konsentrasi trough steady state
20. UL adalah laki-laki berusia 7 tahun, 24-kg (3 kaki 11 in) laki-laki dengan sepsis gram
negatif. Kreatinin serumnya
adalah 0,5 mg / dL, dan sudah stabil selama 2 hari terakhir. Hitung awal
dosis gentamisin untuk pasien ini.
21. Pasien UL (silakan lihat masalah sebelumnya) diresepkan gentamisin 60 mg setiap
8 jam dan diharapkan untuk mencapai puncak dan konsentrasi palung steady state
sama dengan 8 μg / mL dan <2 μg / mL, masing-masing. Konsentrasi steady state adalah
diukur dan 4,5 μg / mL 1 jam setelah akhir 1 jam infus dan 1,5 μg / mL
4 jam setelah akhir infus. Hitung dosis gentamisin baru yang akan disediakan
puncak steady-state 9 μg / mL dan palung 1 μg / mL.
22. RD adalah pria berusia 59 tahun, 79 kg (5 kaki 11 inci) dengan pneumonia gram negatif.
Nya
serum kreatinin saat ini adalah 1,5 mg / dL, dan sudah stabil selama 3 hari terakhir. SEBUAH
dosis gentamisin 450 mg setiap 24 jam diresepkan dan diharapkan untuk dicapai
konsentrasi mantap dan konsentrasi trough sama dengan 30 μg / mL dan <1 μg / mL,
masing-masing. Setelah dosis kedua, konsentrasi steady state diukur dan
16,1 μg / mL 2 jam setelah akhir 1 jam infus dan 2,5 μg / mL 16 jam
setelah akhir infus. Hitung dosis gentamisin baru yang akan memberikan
puncak steady-state 30 μg / mL dan palung <1 μg / mL.
23. KE adalah laki-laki berusia 23 tahun, 67 kg (5 kaki 8 inci) dengan peritonitis. Kreatinin
serumnya saat ini
adalah 0,8 mg / dL, dan sudah stabil selama 3 hari terakhir. Dosis tobramycin 350 mg
setiap 24 jam diresepkan dan diharapkan untuk mencapai puncak dan palung steady-state
konsentrasi sama dengan 25 μg / mL dan <1 μg / mL, masing-masing. Setelah dosis kedua,
konsentrasi steady state diukur dan menyamai 9,6 μg / mL 2 jam setelah akhir
dari infus 1 jam dan 2,6 μg / mL 6 jam setelah akhir infus. Hitung yang baru
tobramycin dosis yang akan menyediakan AUC steady state 81 (mg ⋅ h) / L.
JAWABAN ATAS MASALAH
1. Solusi untuk masalah 1. Dosis awal gentamisin untuk PQ pasien akan dihitung
sebagai berikut:
Pasien ini memiliki serum kreatinin yang stabil dan tidak mengalami obesitas. The Cockcroft-
Gault
persamaan dapat digunakan untuk memperkirakan bersihan kreatinin:
CrClest = [(140 - umur) BW] / (72 ⋅ SCr) = [(140 - 75 y) 62 kg] / (72 ⋅ 1,3 mg / dL)
CrClest = 43 mL / menit
ke = 0,00293 (CrCl) + 0,014 = 0,00293 (43 mL / menit) + 0,014 = 0,140 jam -1
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,140 h – 1 = 4,9 jam

HAL 168
3. Perkirakan volume distribusi (V).
Pasien tidak memiliki kondisi penyakit atau kondisi yang akan mengubah volume distribusi
dari nilai normal 0,26 L / kg:
V = 0,26 L / kg (62 kg) = 16,1 L
4. Pilih konsentrasi serum steady-state yang diinginkan.
Pasien sepsis Gram-negatif yang diobati dengan antibiotik aminoglikosida membutuhkan
konsentrasi puncak steady-state (Cssmax) sebesar 8–10 μg / mL; palung steady-state
Konsentrasi (Cssmin) harus <2 μg / mL untuk menghindari toksisitas. Atur Cssmax = 8 μg /

mL
dan Cssmin = 1,5 μg / mL.
5. Gunakan persamaan infus intravena intermittent untuk menghitung dosis.
Hitung interval dosis yang diperlukan (τ) menggunakan infus 1 jam:
τ = [(ln Cssmax - ln Cssmin) / Ke] + t '= [(ln 8 ug / mL - ln 1,5 ug / mL) / 0.140 h-1] + 1 h
= 12,9 jam
Interval dosis harus dibulatkan ke interval yang dapat diterima secara klinis 8 jam,
12 jam, 18 jam, 24 jam, 36 jam, 48 jam, 72 jam, dan kelipatan 24 jam
sesudahnya, kapan pun memungkinkan. Dalam hal ini, interval dosis akan dibulatkan
menjadi
12 jam. Juga, konsentrasi puncak steady-state serupa jika digambar dengan segera
setelah 1 jam infus atau 1/2 jam setelah infus 1/2 jam, sehingga dosisnya bisa
diatur dengan baik.
k0 = CssmaxkeV [(1 - e − keτ) / (1 - e − ket ′)]
k0 = (8 mg / L ⋅ 0.140 h-1 ⋅ 16,1 L) {[1 - e- (0.140 h -1) (12 h)] / [1 - e- (0.140 h-1) (1 h)] }
= 112 mg
Dosis aminoglikosida harus dibulatkan hingga 5–10 mg terdekat. Dosis ini akan
dibulatkan menjadi 110 mg. (Catatan: μg / mL = mg / L dan unit konsentrasi ini digantikan
untuk Cssmax sehingga konversi unit yang tidak diperlukan tidak diperlukan.)
Dosis pemeliharaan yang ditentukan adalah 110 mg setiap 12 jam.
6. Hitung dosis pemuatan (LD), jika diperlukan.
Memuat dosis harus dipertimbangkan untuk pasien dengan nilai bersihan kreatinin
di bawah 60 mL / menit. Pemberian dosis pemuatan pada pasien ini akan memungkinkan
pencapaian konsentrasi puncak terapeutik lebih cepat daripada jika dosis pemeliharaan
sendiri diberikan. Namun, karena parameter farmakokinetik digunakan untuk menghitung
dosis awal ini hanya perkiraan nilai dan bukan nilai sebenarnya, milik pasien
parameter mungkin jauh berbeda dari perkiraan konstanta dan kemauan steady state
tidak akan tercapai sampai 3-5 paruh sudah berlalu.
LD = k0 / (1 - e − keτ) = 110 mg / [1 - e− (0,140 h − 1) (12 h)] = 135 mg
Dosis gentamisin yang dihitung menggunakan nomogram Hull dan Sarubbi adalah:
Hal 169
Gault
CrClest = 43 mL / menit
Pasien sepsis Gram-negatif yang diterapi dengan gentamisin memerlukan konsentrasi

puncak steady-state
(Cssmax) sama dengan 8–10 µg / mL.
3. Pilih dosis pemuatan (Tabel 4-3).
A loading dose (LD) 2 mg / kg akan memberikan konsentrasi puncak 8-10 μg / mL.
LD = 2 mg / kg (62 kg) = 124 mg, dibulatkan menjadi 125 mg
4. Tentukan perkiraan waktu paruh, dosis pemeliharaan, dan interval dosis.
Dari nomogram, perkiraan waktu paruh adalah 6,5 jam (menunjukkan bahwa 12 jam
interval dosis yang tepat), dosis pemeliharaan (MD) adalah 72% dari pemuatan
dosis [MD = 0,72 (125 mg) = 90 mg], dan interval dosisnya adalah 12 jam.
Dosis aminoglikosida harus dibulatkan hingga 5–10 mg terdekat. Puncak steady state
Konsentrasi serupa jika digambar segera setelah infus 1 jam atau 1/2 jam
setelah infus 1/2 jam, sehingga dosis dapat diberikan dengan cara apa pun.
2. Solusi untuk masalah 2. Dosis gentamisin yang direvisi untuk pasien PQ menggunakan
Farmakokinetik
Metode konsep akan dihitung sebagai berikut:
1. Gambarlah sketsa kasar dari kurva konsentrasi / kurva waktu dengan tangan, simpan
saluran waktu relatif antara konsentrasi serum (Gambar 4-16).
HAL 170
2. Karena pasien dalam keadaan stabil, konsentrasi melalui dapat diekstrapolasikan
ke nilai waktu throughput berikutnya (Gambar 4-16).
3. Gambarkan kurva eliminasi antara konsentrasi puncak steady-state dan
konsentrasi melalui ekstrapolasi. Gunakan garis ini untuk memperkirakan waktu paruh.
Pasien
menerima dosis gentamisin 110 mg yang diberikan setiap 12 jam yang menghasilkan
puncak steady-state sama dengan 9.5 μg / mL dan palung steady-state sama dengan
3,0 μg / mL, dan dosis diinfuskan lebih dari 1/2 jam dan konsentrasi puncak adalah
ditarik 1/2 jam kemudian (Gambar 4-16). Waktu antara kondisi mapan yang terukur
puncak dan konsentrasi palung yang diekstrapolasikan adalah 11 jam (dosis 12 jam)
interval dikurangi infus gabungan 1 jam dan waktu tunggu). Definisi dari
paruh waktu adalah waktu yang diperlukan untuk konsentrasi serum menurun setengahnya.
Itu akan
mengambil 1 paruh untuk konsentrasi serum puncak menurun dari 9,5 μg / mL menjadi
4,8 μg / mL, dan waktu paruh tambahan untuk konsentrasi serum menurun
dari 4,8 μg / mL hingga 2,4 μg / mL. Konsentrasi 3,0 μg / mL dekat, tetapi
sedikit di atas, nilai palung yang diekstrapolasi 2,4 μg / mL. Karena itu, 1,75 setengah hidup
berakhir selama periode waktu 12 jam antara konsentrasi puncak dan
konsentrasi palung yang diekstrapolasikan, dan perkiraan waktu paruh adalah 7 jam (11 jam
/
1,75 waktu paruh = ~ 7 jam). Informasi ini akan digunakan untuk mengatur dosis baru
interval untuk pasien.
4. Tentukan perbedaan konsentrasi antara puncak steady-state dan
melalui konsentrasi. Perbedaan konsentrasi akan berubah secara proporsional
dengan ukuran dosis. Dalam contoh saat ini, pasien menerima gentamisin
dosis sama dengan 110 mg setiap 12 jam yang menghasilkan puncak dan mantap
melalui konsentrasi 9,5 μg / mL dan 3 μg / mL, masing-masing. Perbedaan
antara nilai puncak dan palung adalah 6,5 µg / mL. Perubahan konsentrasi serum
sebanding dengan dosis, dan informasi ini akan digunakan untuk mengatur dosis baru
untuk pasien.
5. Pilih puncak dan konsentrasi palung steady state yang baru. Untuk keperluan ini
Sebagai contoh, konsentrasi mapan dan trough yang diinginkan akan mendekati
8 μg / mL dan 1 μg / mL, masing-masing.
6. Tentukan interval dosis baru untuk konsentrasi yang diinginkan. Menggunakan
konsentrasi yang diinginkan, itu akan memakan waktu 1 paruh untuk konsentrasi puncak 8
μg / mL
untuk mengurangi hingga 4 μg / mL, 1 setengah waktu lagi untuk konsentrasi serum
menurun
2 μg / mL, dan tambahan waktu paruh untuk konsentrasi serum menurun hingga 1 μg / mL.
Oleh karena itu, interval dosis perlu sekitar 3 paruh atau
21 jam (7 jam × 3 waktu paruh = 21 jam). Interval dosis akan menjadi
dibulatkan ke nilai yang diterima secara klinis 24 jam.
7. Tentukan dosis baru untuk konsentrasi yang diinginkan. Konsentrasi puncak yang
diinginkan
adalah 8 μg / mL, dan konsentrasi trough yang diharapkan adalah 1 μg / mL. Perubahan
dalam konsentrasi antara nilai-nilai ini adalah 7 μg / mL. Itu diketahui dari terukur
konsentrasi serum bahwa pemberian 110 mg mengubah konsentrasi serum
dengan 6.5 μg / mL dan perubahan konsentrasi serum antara puncak dan
nilai palung sebanding dengan ukuran dosis. Dalam hal ini: Dnew = (ΔCnew /
HAL 171
Cold)Dold (7 g/mL / 6.5 g/mL) 110 mg 118 mg, rounded to 120 mg Gentamisin
120 mg setiap 24 jam akan dimulai 24 jam setelah dosis terakhir
rejimen dosis sebelumnya.
Dosis gentamisin yang direvisi untuk pasien PQ menggunakan Steady-state Sawchuk-Zaske
metode akan dihitung sebagai berikut:
1. Hitung konstanta laju eliminasi pasien dan waktu paruh. (Catatan: Untuk infus
kurang dari 1 jam, t ′ dianggap sebagai jumlah infus dan menunggu
waktu.)
ke (ln Cssmax ln Cssmin) /t(ln 9.5 g/mL ln 3 g/mL) / (12 h 1 h)
0.105 h1
t1/2 0.693 / ke 0.693 / 0.105 h1 6.6 h
8 μg / mL dan 1 μg / mL, masing-masing.
4. Tentukan interval dosis baru untuk konsentrasi yang diinginkan. Seperti di awal
bagian dosis dari bab ini, interval dosis (τ) dihitung menggunakan berikut ini
Persamaan menggunakan waktu infus 1 jam (t ′):
τ = [(ln Cssmax - ln Cssmin) / ke] + t ′ = [(ln 8 μg / mL - ln 1 μg / mL) / 0,105 h − 1] + 1 jam
= 21 jam, putaran hingga 24 jam
5. Tentukan dosis baru untuk konsentrasi yang diinginkan. Dosis dihitung
menggunakan model infus intravena satu kompartemen yang digunakan pada awal
bagian dosis dari bab ini:
k0 = (8 mg / L ⋅ 0,105 h − 1 ⋅ 15,4 L) {[1 - e− (0,105 h − 1) (24 h)] / [1 - e− (0,105 h − 1) (1 h)] }

Dosis gentamisin 120 mg setiap 24 jam akan diresepkan untuk memulai 24 jam
setelah dosis terakhir dari rejimen sebelumnya. Dosis ini identik dengan yang diturunkan
untuk
pasien menggunakan metode Konsep Farmakokinetik (120 mg setiap 24 jam).
3. Solusi untuk masalah 3. Dosis awal gentamisin untuk pasien ZW akan dihitung
sebagai berikut:
HAL 172
Gault
CrClest = {[(140 - umur) BW] / (72 ⋅ SCr)} 0,85
= {[(140 - 35 y) 75 kg] / (72 ⋅ 3,7 mg / dL)} 0,85
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,088 h − 1 = 7,9 jam
dari nilai normal 0,26 L / kg:
V = 0,26 L / kg (75 kg) = 19,5 L
Pasien pneumonia gram negatif yang diobati dengan antibiotik aminoglikosida

membutuhkan

mL
dan Cssmin = 1 μg / mL.

τ = [(ln Cssmax - ln Cssmin) / ke] + t ′ = [(ln 10 μg / mL - ln 1 μg / mL) / 0,088 h − 1] + 1 jam
= 27 jam
menjadi
diatur dengan baik.
k0 = (10 mg / L ⋅ 0,088 h − 1 ⋅ 19,5 L) {[1 - e− (0,088 h − 1) (24 h)] / [1 - e− (0,088 h − 1) (1 h)]

} = 179 mg

HAL 173
LD = k0 / (1 - e − keτ) = 180 mg / [1 - e− (0,088 h − 1) (24 h)] = 205 mg
Gault
CrClest = {[(140 - umur) BW] / (72 ⋅ SCr)} 0,85
= {[(140 - 35 y) 75 kg] / (72 ⋅ 3,7 mg / dL)} 0,85

puncak steady-state
(Cssmax) sama dengan 8–10 µg / mL.
A loading dose (LD) 2 mg / kg akan memberikan konsentrasi puncak 8-10 μg / mL.
LD = 2 mg / kg (75 kg) = 150 mg

Dari nomogram perkiraan waktu paruh adalah 9,9 jam (menunjukkan bahwa 24 jam
dosis [MD = 0,81 (150 mg) = 122 mg], dan interval dosisnya adalah 24 jam. catatan:
Interval dosis 24 jam dipilih karena periode waktu yang lebih lama diperlukan untuk
konsentrasi
turun dari 10 μg / mL menjadi 1 μg / mL.
Dosis pemeliharaan yang ditentukan adalah 120 mg setiap 24 jam. Catatan: 24 jam
interval dosis yang dipilih karena periode waktu yang lebih lama diperlukan untuk
konsentrasi
menurun dari 10 μg / mL menjadi 1 μg / mL.
4. Solusi untuk masalah 4. Hitunglah dosis modifikasi untuk ZW menggunakan

farmakokinetik linier:
1. Hitung dosis baru untuk mencapai konsentrasi serum yang diinginkan.
Menggunakan farmakokinetik linier, dosis baru untuk mencapai konsentrasi yang diinginkan
harus sebanding dengan dosis lama yang menghasilkan konsentrasi terukur:
Dnew = (Css, new / Css, old) Dold = (10 μg / mL / 7 μg / mL) 120 mg = 171 mg, bulat hingga
170 mg
HAL 174
Dosis baru yang disarankan adalah 170 mg setiap 24 jam untuk dimulai pada jadwal
berikutnya
waktu pemberian dosis.
2. Periksa konsentrasi palung kondisi-mantap untuk rejimen dosis baru.
Dengan menggunakan farmakokinetik linier, konsentrasi steady-state baru dapat

diperkirakan
dan harus sebanding dengan dosis lama yang menghasilkan konsentrasi yang diukur.
Konsentrasi palung yang diukur berada di bawah batas uji (<0,5 μg / mL), sehingga
nilai maksimumnya adalah 0,5 μg / mL:
Css, new = (Dnew / Dold) Css, old = (170 mg / 120 mg) 0,5 μg / mL = 0,7 μg / mL
Konsentrasi palung mantap akan diharapkan tidak lebih besar dari
0,7 μg / mL, dan harus aman dan efektif untuk infeksi yang sedang dirawat.
5. Solusi untuk masalah 5. Dosis gentamisin awal untuk pasien JK akan dihitung
sebagai berikut:
Pasien ini memiliki kreatinin serum yang stabil dan obesitas [IBWmales (dalam kg) = 50 +
2.3 (Ht - 60) = 50 + 2.3 (68 in - 60) = 68,4 kg]. Persamaan Salazar dan Corcoran
Catatan: Tinggi diubah dari inci ke meter: Ht = (68 in ⋅ 2,54 cm / in) / (100 cm / m) =
1,73 m.

t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,412 jam − 1 = 1,7 jam
Pasien kelebihan berat badan sehingga volume distribusi diperkirakan menggunakan

persamaan
yang mengoreksi obesitas:
V = 0,26 L / kg [IBW + 0,4 (TBW - IBW)]
= 0,26 L / kg [68,4 kg + 0,4 (140 kg - 68,4 kg)] = 25,2 L
Pasien sepsis intraabdominal yang diobati dengan antibiotik aminoglikosida membutuhkan

HAL 175

mL
dan Cssmin = 0,5 μg / mL.
τ = [(In Cssmax - In Cssmin) / ke] + t ′
= [(ln 6 μg / mL - ln 0,5 μg / mL) / 0.412 h − 1] + 1 jam = 7 jam
menjadi
diatur dengan baik.
k0 = (6 mg / L ⋅ 0.412 h − 1 ⋅ 25.2 L) {[1 - e− (0.412 h − 1) (8 h)] / [1 - e− (0.412 h − 1) (1 h)] } =

178 mg
LD = k0 / (1 - e − keτ) = 180 mg / [1 - e− (0,412 h − 1) (8 h)] = 187 mg
Karena pasien memiliki waktu paruh aminoglikosida yang pendek, dosis pemuatan serupa
untuk dosis pemeliharaan, dan dosis pemuatan akan dihilangkan.
Pasien ini memiliki kreatinin serum stabil dan obesitas (IBWmales (dalam kg) = 50 +
2.3 (Ht - 60) = 50 + 2.3 (68 in - 60) = 68,4 kg). Persamaan Salazar dan Corcoran

HAL 176
1,73 m.

puncak steady-state
(Cssmax) sebesar 5–6 μg / mL.
A loading dose (LD) 1,5 mg / kg akan memberikan konsentrasi puncak 5-6 μg / mL.
Pasien mengalami obesitas, sehingga berat badan yang disesuaikan pasien (ABW) akan
digunakan sebagai
faktor berat dalam nomogram.
ABW (dalam kg) = IBW + 0,4 (TBW - IBW) = 68,4 kg + 0,4 (140 kg - 68,4 kg) = 97 kg
LD = 1,5 mg / kg (97 kg) = 146 mg, dibulatkan menjadi 145 mg
Dari nomogram perkiraan waktu paruh adalah 2-3 jam (menunjukkan bahwa 8 jam
dosis [MD = 0,90 (145 mg) = 131 mg], dan interval dosisnya 8 jam.
6. Solusi untuk masalah 6. Dosis gentamisin yang direvisi untuk pasien JK menggunakan
Farmakokinetik
Metode konsep akan dihitung sebagai berikut:

Pasien
menerima dosis gentamisin 120 mg diberikan setiap 8 jam yang menghasilkan
puncak steady-state sama dengan 5,9 μg / mL dan palung steady-state sama dengan 2,5 μg /
mL,
dan dosis diinfuskan selama 1/2 jam dan konsentrasi puncak diambil 1/2 jam
nanti (Gambar 4-17). Waktu antara puncak steady-state terukur dan
konsentrasi palung yang diekstrapolasi adalah 7 jam (interval dosis 8 jam dikurangi
Infus gabungan 1 jam dan waktu tunggu). Definisi waktu paruh adalah waktu
diperlukan untuk konsentrasi serum berkurang setengahnya. Dibutuhkan waktu setengah

paruh untuk itu
konsentrasi serum puncak menurun dari 5,9 μg / mL menjadi 3,0 μg / mL, dan sekitar
HAL 177
1/4 tambahan waktu paruh untuk konsentrasi serum menurun dari 3.0 μg / mL
menjadi 2,5 μg / mL. Oleh karena itu, 1,25 setengah hidup berakhir selama periode waktu 7
jam
antara konsentrasi puncak dan konsentrasi palung ekstrapolasi, dan
perkiraan waktu paruh adalah 6 jam (7 jam / 1,25 waktu paruh = ~ 6 jam). Informasi ini
akan digunakan untuk mengatur interval dosis baru untuk pasien.
dengan ukuran dosis. Dalam contoh saat ini, pasien menerima gentamisin
dosis sama dengan 120 mg setiap 8 jam yang menghasilkan puncak dan kondisi mantap
melalui konsentrasi 5,9 μg / mL dan 2,5 μg / mL, masing-masing. Perbedaan
antara nilai puncak dan palung adalah 3,4 μg / mL. Perubahan konsentrasi serum
sebanding dengan dosis, dan informasi ini akan digunakan untuk mengatur dosis baru
untuk pasien.
6 μg / mL dan <1 μg / mL, masing-masing.
konsentrasi yang diinginkan, itu akan mengambil 1 paruh untuk konsentrasi puncak 6 μg /
mL
untuk berkurang menjadi 3 μg / mL, 1 lagi waktu paruh untuk konsentrasi serum menurun
1,5 μg / mL, dan tambahan waktu paruh untuk konsentrasi serum menurun
0,8 μg / mL. Oleh karena itu, interval dosis perlu sekitar 3 setengah hidup
atau 18 jam (6 jam × 3 waktu paruh = 18 jam).

diinginkan
adalah 6 μg / mL, dan konsentrasi trough yang diharapkan adalah 0,8 μg / mL. Itu
perubahan konsentrasi antara nilai-nilai ini adalah 5,2 μg / mL. Itu diketahui dari
Konsentrasi serum diukur bahwa pemberian 120 mg mengubah konsentrasi serum
oleh 3.4 μg / mL dan perubahan konsentrasi serum antara
nilai puncak dan palung sebanding dengan ukuran dosis. Dalam hal ini: Dnew =
HAL 178
(ΔCnew / ΔCold) Dold = (5.2 μg / mL / 3.4 μg / mL) 120 mg = 184 mg. Gentamisin 185 mg
setiap 18 jam akan dimulai 18 jam setelah dosis terakhir dari dosis sebelumnya
rejimen.
Dosis gentamisin yang direvisi untuk pasien JK menggunakan Steady-state Sawchuk-Zaske
1. Hitung konstanta laju eliminasi pasien dan waktu paruh. (Catatan: Untuk waktu infus
kurang dari 1 jam, t ′ dianggap sebagai jumlah infus dan waktu tunggu.)
ke = (In Cssmax - In Cssmin) / τ - t ′ = (5,9 μg / mL - 2,5 μg / mL) / (8 jam - 1 jam) = 0,123 jam
−1
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,123 h − 1 = 5,6 jam
2. Hitung volume distribusi pasien.
V = D/t (1 – e ) k [Css – (Css e

–k t
e
–k
e
max min 

e
–1
t
–(0.123 h )(1 h)
)]
(120 mg/1h) [1 – e ]
0.123 h–1{5.9 mg/L – [2.5 mg/L e–(0.123 h )(1 h) ]}
 –1
V = 30,6 L
6 μg / mL dan 0,8 μg / mL, masing-masing.
= [(ln 6 μg / mL - ln 0,8 μg / mL) / 0,123 h − 1] + 1 jam = 17 jam, putaran hingga 18 jam
k0 = (6 mg / L ⋅ 0,123 h − 1 ⋅ 30,6 L) {[1 - e− (0,123 h − 1) (18 h)) / (1 - e− (0,123 h − 1) (1 h)] }
Dosis gentamisin 175 mg setiap 18 jam akan diresepkan untuk memulai 18 jam
setelah dosis terakhir dari rejimen sebelumnya. Dosis ini sangat mirip dengan yang diturunkan
untuk pasien yang menggunakan metode Konsep Farmakokinetik (185 mg setiap 18 jam).
7. Solusi untuk masalah 7. Dosis awal tobramycin untuk AF pasien akan dihitung
sebagai berikut:
1. Perkiraka
2. n bersihan kreatinin.
Pasien ini memiliki kreatinin serum stabil dan obesitas [IBWfemales (dalam kg) = 45 +
2.3 (Ht - 60 in) = 45 + 2.3 (62 - 60) = 50 kg]. Persamaan Salazar dan Corcoran bisa
digunakan untuk memperkirakan bersihan kreatinin:
HAL 179
1,57 m
tingkat eliminasi tobramycin untuk pasien ini:
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,146 h − 1 = 4,7 jam
Pasien mengalami obesitas, sehingga volume distribusi diperkirakan menggunakan berikut

ini
rumus:
V = 0,26 [IBW + 0,4 (TBW - IBW)] = 0,26 [50 kg + 0,4 (140 kg - 50 kg)] = 22,3 L
Pasien endokarditis diobati dengan antibiotik aminoglikosida untuk sinergi gram positif
membutuhkan konsentrasi puncak steady-state (Cssmax) sebesar 3-4 μg / mL; stabil
Konsentrasi trough (Cssmin) harus <1 μg / mL untuk menghindari toksisitas. Set
Cssmax = 4 μg / mL dan Cssmin = 0,5 μg / mL.
5. Gunakan persamaan infus intravena intermittent untuk menghitung dosis (Tabel 4-2).
= [(ln 4 μg / mL - ln 0,5 μg / mL) / 0,146 h − 1] + 1 jam = 15 jam
sesudahnya, kapan pun memungkinkan. Dalam hal ini, interval dosis dibulatkan menjadi 12
jam.
Juga, konsentrasi puncak steady-state serupa jika digambar segera setelah 1 jam
infus atau 1/2 jam setelah infus 1/2 jam, sehingga dosis dapat diberikan dengan cara baik.
k0 = (4 mg / L ⋅ 0,146 h − 1 ⋅ 22,3 L) {[1 - e− (0,146 h − 1) (12 h)] / [1 - e− (0,146 h − 1) (1 h)] }

= 79 mg

HAL 180
LD = k0 / (1 - e − keτ) = 80 mg / [1 - e− (0,146 h − 1) (12 h)] = 97 mg
Dosis pemuatan ini akan dibulatkan menjadi 100 mg dan akan diberikan sebagai dosis
pertama.
Dosis pemeliharaan pertama akan diberikan 12 jam kemudian.
Dosis tobramycin yang dihitung menggunakan nomogram Hull dan Sarubbi adalah:
Pasien ini memiliki kreatinin serum stabil dan obesitas [IBWfemales (dalam kg) = 45 +
2.3 (Ht - 60 in) = 45 + 2.3 (62 - 60) = 50 kg]. Persamaan Salazar dan Corcoran bisa
digunakan untuk memperkirakan bersihan kreatinin:
1,57 m
Pasien endokarditis gram positif yang diobati dengan antibiotik aminoglikosida untuk sinergi
membutuhkan konsentrasi puncak steady-state (Cssmax) sama dengan 3-4 μg / mL.

A loading dose (LD) 1,5 mg / kg akan memberikan konsentrasi puncak 5-7 μg / mL.
Ini adalah dosis terendah yang disarankan oleh nomogram dan akan digunakan dalam
contoh ini.
Namun, beberapa dokter dapat mengganti dosis pemuatan 1–1,2 mg / kg yang dirancang
untuk
menghasilkan konsentrasi puncak steady-state yang sama dengan 3–4 μg / mL.
Karena pasien mengalami obesitas, berat badan yang disesuaikan (ABW) akan digunakan
untuk menghitung
dosisnya:
ABW = IBW + 0,4 (TBW - IBW) = 50 kg + 0,4 (140 kg - 50 kg) = 86 kg
LD = 1,5 mg / kg (86 kg) = 129 mg, dibulatkan menjadi 130 mg atau
LD = 1,2 mg / kg (86 kg) = 103 mg, dibulatkan menjadi 100 mg
CrCl
(146 - 45 y) {(0,287 140
est (wanita) = ⋅ kg) + [9,77 (1,57 m)]}
(60 2,4 mg / d
⋅2
⋅ L)
= 45 mL / mnt
CrCl
(146 - umur) [(0,287 Wt)
est (wanita) = ⋅ + (9.74 Ht)]

HAL 181
Dari nomogram perkiraan waktu paruh adalah ~ 6 jam, menunjukkan bahwa 12 jam
interval dosis yang tepat. Dosis pemeliharaan (MD) adalah 72% dari pemuatan
dosis [MD = 0,72 (130 mg) = 94 mg atau MD = 0,72 (100 mg) = 72 mg], dan dosis
Interval adalah 12 jam.
Dosis pemeliharaan yang ditentukan adalah 95 mg setiap 12 jam atau 70 mg setiap kali
12 jam, tergantung pada dosis pemuatan yang dipilih.
8. Solusi untuk masalah 8. Hitung dosis modifikasi untuk AF menggunakan farmakokinetik

linier:
1. Hitung dosis baru untuk mencapai konsentrasi serum yang diinginkan.
Menggunakan farmakokinetik linier, dosis baru untuk mencapai konsentrasi yang diinginkan
harus sebanding dengan dosis lama yang menghasilkan konsentrasi terukur:
Dnew = (Css, new / Css, old) Dold = (4 μg / mL / 6,2 μg / mL) 100 mg = 65 mg
Dosis baru yang disarankan adalah 65 mg setiap 12 jam untuk dimulai pada jadwal
berikutnya
waktu pemberian dosis.
2. Periksa konsentrasi palung kondisi-mantap untuk rejimen dosis baru.
Dengan menggunakan farmakokinetik linier, konsentrasi steady-state baru dapat

diperkirakan
dan harus sebanding dengan dosis lama yang menghasilkan yang terukur
konsentrasi:
Css, new = (Dnew / Dold) Css, lama = (65 mg / 100 mg) 1,5 μg / mL = 1 μg / mL
Konsentrasi ini harus aman dan efektif untuk infeksi
yang sedang dirawat.
Dosis tobramycin yang direvisi untuk AF pasien menggunakan Konsep Farmakokinetik
Pasien
menerima dosis tobramycin 100 mg diberikan setiap 12 jam yang menghasilkan
puncak steady-state sama dengan 6,2 μg / mL dan palung steady-state sama dengan 1,5 μg /
mL,
dan dosis diinfuskan selama 1/2 jam dan konsentrasi puncak diambil 1/2 jam
nanti (Gambar 4-18). Waktu antara puncak steady-state terukur dan
konsentrasi palung yang diekstrapolasikan adalah 11 jam (interval dosis 12 jam dikurangi
HAL 182
infus gabungan 1 jam dan waktu tunggu). Definisi paruh adalah
waktu yang diperlukan untuk konsentrasi serum berkurang setengahnya. Butuh waktu 1
paruh
untuk konsentrasi serum puncak menurun dari 6,2 μg / mL menjadi 3,1 μg / mL, dan an
waktu paruh tambahan untuk konsentrasi menurun dari 3,1 μg / mL menjadi 1,6 μg / mL.
Konsentrasi 1,5 μg / mL sangat dekat dengan nilai palung yang diekstrapolasikan
1,6 μg / mL. Oleh karena itu, 2 paruh waktu berakhir selama periode waktu 11 jam antara
konsentrasi puncak dan konsentrasi palung yang diekstrapolasikan, dan perkiraan
waktu paruh ~ 6 jam. Informasi ini akan digunakan untuk mengatur interval dosis baru
untuk pasien.
dengan ukuran dosis. Dalam contoh saat ini, pasien menerima tobramycin
dosis sama dengan 100 mg setiap 12 jam yang menghasilkan puncak dan palung mantap
konsentrasi 6,2 μg / mL dan 1,5 μg / mL, masing-masing. Perbedaan antara
nilai puncak dan palung adalah 4,7 μg / mL. Perubahan konsentrasi serum
sebanding dengan dosis, dan informasi ini akan digunakan untuk menetapkan dosis baru
untuk
pasien.
4 μg / mL dan ≤1 μg / mL, masing-masing.

konsentrasi yang diinginkan, itu akan memakan waktu 1 paruh untuk konsentrasi puncak 4
μg / mL menurun menjadi 2 μg / mL, dan 1 lagi waktu paruh untuk konsentrasi serum ke
turun menjadi 1 μg / mL. Oleh karena itu, interval dosis perlu kira-kira
2 setengah hidup atau 12 jam (6 jam × 2 waktu paruh = 12 jam).
diinginkan
adalah 4 μg / mL, dan konsentrasi trough yang diharapkan adalah 1 μg / mL. Perubahan
dalam konsentrasi antara nilai-nilai ini adalah 3,0 μg / mL. Itu diketahui dari terukur
HAL 183
konsentrasi serum bahwa pemberian 100 mg mengubah konsentrasi serum
oleh 4,7 μg / mL dan perubahan konsentrasi serum antara puncak dan
nilai palung sebanding dengan ukuran dosis. Dalam hal ini: Dnew = (ΔCnew /
ΔCold) Dold = (3.0 μg / mL / 4.7 μg / mL) 100 mg = 64 mg, dibulatkan menjadi 65 mg.
Tobramycin 65 mg setiap 12 jam akan dimulai 12 jam setelah dosis terakhir
rejimen dosis sebelumnya.
Dosis tobramycin yang direvisi untuk pasien AF menggunakan Steady-state Sawchuk-Zaske
1. Hitung konstanta laju eliminasi pasien dan waktu paruh. (Catatan: Untuk infus
kurang dari 1 jam, t ′ dianggap sebagai jumlah infus dan menunggu
waktu.)
ke = (ln Cssmax - ln Cssmin) / τ - t ′ = (dalam 6,2 μg / mL - ln 1,5 μg / mL) / (12 jam - 1 jam)
= 0,129 jam − 1
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,129 h − 1 = 5,4 jam
2. Hitung volume distribusi pasien.
V = 19,2 L
contoh, konsentrasi mapan dan trough yang diinginkan akan menjadi 4 μg / mL
dan ≤1 μg / mL, masing-masing.
= [(ln 4 μg / mL - ln 1 μg / mL) / 0,129 h − 1] + 1 jam = 12 jam
k0 = (4 mg / L ⋅ 0,129 h − 1 ⋅ 19,2 L) {[1 - e− (0,129 h − 1) (12 h)] / [1 - e− (0,129 h − 1) (1 h)] }

= 65 mg
Dosis tobramycin 65 mg setiap 12 jam akan diresepkan untuk mulai 12 jam
setelah dosis terakhir dari rejimen sebelumnya. Dosis ini identik dengan yang diturunkan
untuk pasien yang menggunakan metode farmakokinetik linier dan Farmakokinetik
Metode konsep (65 mg setiap 12 jam).
V=
D / t (1 - e)
k [Css - (Css e
–K t
–K
maks
′′
–1
- (0,129 jam) (1 jam)

)]
(100 mg / 1 h) [1 - e
′ =]
0,129 h – 1 {6,2 mg / L - [1,5 mg / L e– (0,129 h – 1) (1 h)]}
HAL 184
9 .. Solusi untuk masalah 9. Dosis awal tobramycin untuk pasien FH akan dihitung
sebagai berikut:
Gault
tingkat eliminasi tobramycin untuk pasien ini:
t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,419 h − 1 = 1,7 jam
dari nilai normal 0,35 L / kg untuk pasien cystic fibrosis:
V = 0,35 L / kg (60 kg) = 21 L
Pasien fibrosis kistik dengan kultur dahak positif untuk Pseudomonas aeruginosa
dan eksaserbasi paru yang diobati dengan antibiotik aminoglikosida

mL
dan Cssmin = 1 μg / mL.
= [(ln 10 μg / mL - ln 1 μg / mL) / 0,419 h − 1] + 1 jam = 6,5 jam
menjadi
diatur dengan baik.
k0 = (10 mg / L ⋅ 0.419 h − 1 ⋅ 21 L) {[1 - e− (0.419 h − 1) (8 h)] / [1 - e− (0.419 h − 1) (1 h)] } =

248 mg

Translate Pak e 3

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Translate Pak e 3

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

HAL 154

3. Hitung volume distribusi pasien

and 0.5 μg/mL, respectively.

equation using a 1-hour infusion time (t′):

bagian dari bab ini:

k0 = CssmaxkeV[(1 − e−keτ) / (1 − e−ket′)]

12 jam setelah dosis terakhir dari rejimen saat ini.

Area Di Bawah Metode Kurva

untuk obat, dan beberapa dokter merekomendasikan penyesuaian dosis aminoglikosida

untuk bagian ini (kira-kira: 5 mg / kg ≈ 72 (mg ⋅ h) / L, 6 mg / kg ≈ 86 (mg ⋅ h) / L, dan

7 mg / kg ≈ 101 (mg ⋅ h) / L untuk pasien dengan fungsi ginjal normal) .21,23,102-104

untuk memastikan mereka berada dalam kisaran yang tepat.

diperpanjang-interval gentamisin atau tobramycin. Dosis Khas 5-7 mg / kg / d digunakan

telah tercapai, dua konsentrasi serum postdosis diambil. Dua konsentrasi

Konsentrasi postdosis pertama diperoleh beberapa jam setelah selesainya infus.

Konsentrasi postdosis kedua harus diambil cukup awal dalam dosis

untuk pasien dengan CrCl> 60 mL / menit).

Setelah konsentrasi diperoleh, mereka diekstrapolasikan baik secara matematis atau

Area steady-state di bawah kurva konsentrasi-waktu selama interval dosis

(AUCss) dihitung dengan menggunakan persamaan berikut: 21,23,102-104

untuk individualisasi terapi aminoglikosida. Setelah konsentrasi diperoleh, mereka

menggunakan persamaan berikut: Cssmax = C1 / (e − k

t), di mana C1 adalah steadystate yang diukur pertama

t, di mana C2 adalah konsentrasi steady-state terukur kedua, ke adalah eliminasi

Contoh 1 KE adalah wanita 23 tahun, 59 kg (5 kaki 4 in) dengan salpingitis. Arusnya

dosis, konsentrasi steady-state diukur dan menyamai 9,6 μg / mL 2 jam setelah

dosis gentamisin yang akan memberikan AUC steady state 81 (mg  h) / L.

1. Perkirakan bersihan kreatinin.

dapat digunakan untuk memperkirakan bersihan kreatinin:

CrClest = 136 mL / mnt

2. Perkirakan tingkat eliminasi konstan (ke) dan paruh (t1 / 2).

ke = 0,00293 (CrCl) + 0,014 = 0,00293 (136 mL / menit) + 0,014 = 0,413 jam − 1

t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,413 h − 1 = 1,7 jam

kemungkinan konsentrasi serum yang diukur adalah nilai steady-state.

3. Gunakan metode Steady-state AUC untuk menghitung dosis baru.

ke = (ln C1 - ln C2) / Δt = (ln 9.6 μg / mL - dalam 2.6 μg / mL) / (4 h) = 0.327 h − 1

t1 / 2 = 0,693 / ke = 0,693 / 0,327 h − 1 = 2,1 jam

2. Ekstrapolasikan konsentrasi terukur ke nilai puncak dan palung steady-state.

Cssmax = C1 / (e − ket) = (9,6 μg / mL) / [e− (0,327 h − 1) (2 h)] = 18,5 μg / mL

3. Hitung AUCss pasien (Catatan: mg / L = μg / mL dan substitusi ini

dibuat untuk membantu perhitungan).

dari AUC 81 (mg ⋅ h) / L terpilih.

5. Tentukan dosis baru untuk AUCss yang diinginkan.

= 336 mg, dibulatkan menjadi 350 mg

6. Tentukan puncak dan konsentrasi tunak steady state yang baru.

BAYESIAN PHARMACOKINETIC COMPUTER PROGRAM

Program komputer tersedia yang dapat membantu dalam perhitungan farmakokinetik

parameter untuk patients.105-109 Program komputer yang paling dapat diandalkan

algoritma regresi yang menggabungkan komponen teorema Bayes. Regresi nonlinear

adalah teknik statistik yang menggunakan proses berulang untuk menghitung

jadwal dan konsentrasi serum dimasukkan ke komputer. Program komputer

memiliki persamaan farmakokinetik terprogram untuk obat dan metode administrasi

digunakan, meskipun beberapa program memungkinkan pengguna untuk memilih di antara

perkiraan konsentrasi serum dihitung. Parameter farmakokinetik yang dihasilkan

program komputer, dan prosesnya diulang sampai set farmakokinetik

algoritma komputer untuk menyeimbangkan hasil perhitungan antara nilai berdasarkan

Beberapa dokter menggunakan program komputer farmakokinetik Bayesian secara eksklusif

rekomendasi dosis dibuat ketika beberapa praktisi yang berbeda terlibat

konsentrasi tersedia, program komputer farmakokinetik Bayesian dapat

distribusi, dan paruh waktu. Banyak program komputer farmakokinetik Bayesian

oleh Dr. Dennis Mungall.110

sejak masuk. Dosis gentamisin 170 mg setiap 8 jam diresepkan dan