BUKU AJAR

tvilKP0BI0t00l
I(TD()I(TTPAN
EDISI REVISI
 BUKU AJAR.
ililKP0BI0L00l
KID()KTIPAN
EDISI REVISI

STAF PENGAJAR BAGIAN MIKROBIOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS INDONESIA

^1$3-
u ilfrg
-*,,.vJ:*L"

BINARUPA AKSARA Publisher

Judul:
Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Editor: Staf Pengajar Bagian Mikrobiologi

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Koordinator Penerbitan: Dr. Lyndon Saputra
Layout: Manina Susilowati

ISBN 929-583-424-X

@ Hak Terbit BINARUPA AKSARA Publisher

Hak Cipta Dilindungi Undang-undang

Dilarang memperbanyak, mencetak, ataupun

menerbitkan sebagian maupun seluruh isi buku ini
tanpaizin tenulis dari penerbit.

BINARUPA AKSARA Publisher,

(Kelompok KARISMA Publishing)
Gedung Karisma, Jl. Moh. Toha No. 2 Pondok Cabe
Cjputat - Tangerang 15418.
E-Mail: info@karismabookstore.com
Fax (02 1) 7 47 0-9281, T slp. O2I-7 4 44-5 5 5 ext. 105/ 123
 PENYUSUN BUKU

Agus Syahrurachman Miriam Triyatni R

Aidilfiet Chatim N. Asmono
Amin Soebandrio \7.K. Pritiwi Sudarmono
Anis Karuniawati Retno I. Sastrosoewignjo
A.U.S. Santoso Robert Utji
B.M. Flasrul Harun R. Sardjito
Budiman Bela Suharno Josodiwondo
Fera Soemarsono Suharto
H. Abdul Rahim Suhud Sumaatmadja
H. Karsinah Sujudi
Lina Isjah Susiana Assani
Lucky Hartati Moehario Tertia Hutabarat
Mardiastuti H. \7. T. Mirawati Sudiro
Mathilda Lintong IJsman Chatib'Warsa
 KATAPENGANTAR

Buku Penuntun Kuliah Mikrobiologi Kedokteran ini merupakan perbaikan

diktat Kumpulan Kuliah Mikrobiologi Kedokteran yang selama ini digunakan
secara intern di Bagian Mikrobiologi FKUI. Buku yang terutama ditujukan bagi
para mahasiswa kedokteran ini, diharapkan juga dapat dimanfaatkan oleh para
mahasiswa di bidang kesehatan lainnya dan para klinisi.
Mikrobiologi berkembangamat pesat dalam beberapa dekade terakhir, untuk
itu kami berusaha menyesuaikan isi buku dengan perkemban gar_yangmutakhir.
Namun sebagai akibatnya penerbitan buku menjadi tertunda-tunda. -Walaupun
demikian kamipun menyadari bahwa sementara buku ini dicetak, perkembangan
ilmu masih tetap berlangsung: sehingga untuk melengkapi kekurangan tersebut
diharapkan para mahasiswa berusaha membaca berbagai tulisan ilmiah.

Jakarta

Penyusun
 I
o
't>

SAMBUTAN

il
S1'ukur alhamdulillah, keinginan untuk menerbitkan buku penuntun kuliah
bidang mikrobiologi kedokteran akhirnya dapat terkabul. Dengan diterbitkan-
nya buku ini, semoga mahasiswa serta staf pengajar di bidang kedokteran dan
bidang lain yang terkait dapat memanfaatkannya.
Mikrobiologi, seperti halnya cabang ilmu lainnya, mengalami perkembangan
yangamat pesat. Karena itu, tak dapat dipungkiri bahwa buku ini hanyalah satu
titik kecil dalam usaha mengembangkan penerapan ilmu mikrobiologi di
Indonesia.
Bagaimana pun juga, kita sambut baik lahirnya buku ini dan dengan harapan
buku ini akan dapat secara berkala direvisi untuk dapat terus berpacu dengan
perkembangan mikrobiologi.

Jakarta
.

Prof. Dr. H. Sujudi

Profesor Mikrobiologi Kedok teran
8 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
 DAFTAR ISI

BAGIANI: BAKTERIOLOGI DASAR"" """15

BAB1 SEJARAHMIKROBIOLOGI '"'17
Suiudi

BAB2 KLASIFIKASI DANTAKSONOMI KUMAN .....21

Aidilfiet Chatim

BAB 3 ULTRASTRUKTUR, MORFOLOGI DAN PEWARNAAN KUMAN .''' .''24

Susiana Assani

BAB4 FISIOLOGI PERTUMBUHANKUMAN ...33

Suharto dan Aidilfiet Chatim

BAB5 METABOLISMEKUMAN ......38

Pratiwi Sudarmono dan Aidilfiet Chatim

BAB6 FLORA NORMAL SERTA HUBUNGAN KUMAN DENGAN HOSPES

DAN LINGKUNGANNYA .''' .' 42
Suharto

BAB 7 GENETIKA DAN RESISTENSI . . .49

Pratiwi Sudarmono

BABS STERILISASI DANDESINFEKSI .....55

Aidilfiet Chatim dan Suharto

BAB 9 DASAR PEMERIKSAAN KUMAN-KUMAN AEROB,

MIKROAEROFILIK DAN ANAEROB .70
Abdul Rahim
,
10 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

BAB1O INFEKSI NOSOKOMIAL.... ''' ,.75

Suharto dan Robert Utji

BAGIAN ll :IMUNOLOGI " '......'77

BAB 11 PENGANTAR IMUNOLOGI ,''79
Sujudi

BAB12 ANTIGEN ..''''82

Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

BAB13 ANTTBoDT (TMUNOGLOBULTN) . ....84

Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

BAB14 SISTEMKOMPLEMEN.,.. ....88

Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

BAB15 PROSESKEKEBALAN ......92

Sujudi dan Tertia Hutabarat

BAB16 REAKSIANTIGENDENGANANTIBODI ..,...107

Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

BAB17 HIPERSENSITIVITAS ......,116

Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

BAGlANlll: BAKTERIOLOGI MEDIK "'....123

BAB,I8 KOKUSPOSITIFGRAM ......125
IJsman Chatib Warsa

BAB 19 BATANG POSITIF GRAM .. . 151

Abdul Rahim, Mathilda Lintong, Suharto, dan Suharno Josodiwondo

BAB2O KOKUSNEGATIFGRAM .....172

Suharno Josodiwondo

BAB 21 BATANG NEGATIF GRAM . . . . ,185

Karsinah, Lucky H.M., Suharto dan Mardiastuti H.W.
 Daftar Isi 11

BAB22 KUMAN TAHAN ASAM ...",'227

Robert Utji dan Hasrul Harun

BAB 23 NOCARDIA . . .239

Robert Utjidan Hasrul Harun

BAB 24 SPIROCHAETALES ' . .243

Suharno Josodiwondo

BAB25 RICKETTSIA "'.....263

Suharno Josod.iwondo

BAB 26 CHLAMYDIA ' ' '272

Suharno Josodiwondo

BAB27 MYCOPLASMA'' '''282

Suharno Josodiwondo

BAGIANIV: VIROLOGIDASAR ""'285

BAB 28 VIROLOGI DASAR ' . '287
Agus Syahrurachman

BAB29 STRUKTURDANSTABILITASVIRUS .......291

Agus Syahrurachman

BAB 30 PENGGOLONGAN VIRUS . . . .297

Agus Syahrurachman

BAB31 REPRODUKSIVIRUS ........306

Agus Syahrurachman

BAB32 PATOGENESISVIRUS .. ....3,I8

Agus Syahrurachman
.
BAB 33 PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN PENYAKIT VIRUS . . .328
Agus Syahrurachman
12 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

BAGIANV: VIROLOGIMEDIK ..'...337

BAB 34 SINDROM KLINIK UMUM INFEKSI VIRUS . . 339
R. Sardjito

BAB35 ADENOVIRIDAE .,.354

R. Sardjito

8A836 HERPESVIRIDAE . ...357

R. Sardjito

BAB37 POXYVIRIDAE.". ..381

R. Sardjito

BAB38 PICORNAVIRIDAE' .'386

R. Sardjifo

BAB39 ORTHOMYXOVIRIDAE ...... 395

R. Sardjito

BAB4O PARAMYXOVIRIDAE ....' .'398

R. Sardjito

BAB4,I CORONAVIRIDAE. ..'401

Karsinah

BAB42 RE0VIR|DAE.... ....403

Karsinah

BAB43 RHABDOVIRIDAE. ...405 t

' Karsinah

BAB44 F|LOV|R|DAE'... ...413

T. MirawatiSudlro

BAB45 FLAV|V|R|DAE"'. ...416

Agus Sjahrurachman

8A846 TOGAVIR|DAE... ....440

T. MirawatiSudiro
 Daftar Isi 13

BAB 47 VIRUS HEPATITIS " '' 451

Retno lswariSasfrosoewignjo dan Miriam Triyatni (HCV)

BAB 48 HUMAN TMMUNODEFTCTENCY V|RUS (HrV) . . . . .465

R. Sardjito

BAB 49 VIRUS TUMORIGENIK . . . 483

Agus Syahrurachman

DAFTAR PUSTAKA .''498

14 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
 SEJARAH
MIKROBIOLOGI
Sujudi
Mikrobiologi adalah suatu ilmu yang mempela-
jari makhluk hidup yang sangar kecil (diameter
kurang dari 0,1 mm) yang tidak dapat dilihat
dengan mata biasa tanpa bantuan suatu peralatan
khusus.
Makhluk ini, yang disebut jasad renik atau
mikroorganisme, terdapat di mana-mana. Di an-
taranya adayangbermanfaat bagi kehidupan ma-
nusia, tetapi banyak pula yang merugikan seperri
misalnya yang menimbulkan berbagai penyakit.
Mikrobiologi meliputi berbagai disiplin ilmu
seperti bakteriologi, imunologi, virologi, miko-
logi dan parasitologi. Ilmu-ilmu ini telah ber-
kembang dengan pesarnya dari tahun ke tahun,
sehingga merupakan disiplin-disiplin yang ter-
pisah dan berdiri sendiri-sendiri.
Dalam mikrobiologi kedokteran, dipelajari
mikroorganisme yang ada kaitannya dengan pe-
nyakit (infeksi); dan dicari jalanbagaimana cara
pencegahan, penanggulangan serta pemberantas-
annya.Ilmu ini terus berkembang tanpa hentinya
karena mikroorganisme sebagai makhluk hidup
mampu menyesuaikan diri terhadap lingkungan-
nya yafig baru, sehingga hal ini akan tetap meru-
pakan rantangan bagi ilmu kedokteran. Sebagai
t7
contoh, dengan ditemukann ya : ::. I i::,: t, :,.,: ..,, ;,,,.,.
i i. :.
:,:,,t"t;i yang merupakan suatu kemenangan besar
bagi ilmu kedokteran dalam memerangi kuman-
kuman penyebab infeksi, tidaklah berarti bahwa
kuman-kuman tersebut telah terkalahkan, karena
kenyataannya mereka tetap mampu menimbul-
kan infeksi. Ditemukannya jenis-jenis kuman
baru, sifat-sifat yang baru dari kuman dan jenis
infeksi yang "keras kepala" atav yangtidak mau
sembuh semuanya ini merupakan btrkti bahwa
kuman-kuman tadi mampu mengadaptasikan
diri terhadap lingkungannya yang baru.
Penyakit infeksi sebenarnya sudah dikenal
sejak zaman dulu. Manusia purba menganggap
bahwa penyakit infeksi merupakan suatu kutukan
para dewa atas dosa-dosa manusia sehingga untuk
menyembuhkan penyakit tersebut dilakukan
pengorbanan-pengorbanan. Kemudian muncul
Hipocrates dengan anggapannya bahwa penye-
bab infeksi terdiri dari dua faktor, yaitu faktor
intrinsik yang terdapat dalam tubuh penderita
dan faktor ekstrinsik yang terdapat di luar yaitu
yang berhubungan dengan udara yang karena
sesuatu hal yang tidak diketahui berubah men_
jadi buruk/rusak (malaria).
18 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Muncul selanjutnya teori .r.r:t'i ;i'i,i:r : "'':1 r,' ;,.,,''-,, Leeuwenhoek melihat makhluk-makhluk kecil
"

yang mengatakan bahwa makhluk hidup dapat
timbul dari benda-benda mati. Teori ini bertahan
untuk beberapa lama. Teori ini kemudian diting-
galkan karena terdapat penemuan-penemuan
baruyangdiawali dengan berhasilnya Anton van
dalam berbagai cairan dengan memperguna-
kan "mikroskop"-nya (Gambar 1.1). Makhluk-
makhluk kecil inilah yang sekarang kita kenal
sebagai kuman dengan bentuk-bentuk kokus,
basil dan spirilum (Gambar 1.2). Louis Pasteur

h
;ftf '***m

^#r'a$i""''l
t4
,zrftcti {$, 146
*&'sx w{
^ e#
n{h,
vv#
te**P

Gambar 1.1. Bagan mikroskop Leeuwenhoek: a. Lensa; b. Gambar 1.2. Gambar bakteri asal mulut yang dibuat oleh
farum untuk meletakkan sediaan; c dan d. Leeuwenhoek. (Zinsser Microbiology edisi
Alat pengatur fokus. Qinsser Microbiologt 19,hal.2)
edisi 19, bal. 2)

Gambar 1.3. Labu balon berleher pan.lang yang sebagian pipanya berbentuk U.

(1860) memanfaatkan penemuan Leeuwenhoek
tadi untuk membuktikan ketidakbenaran teori
generatio spontaned^ Ia melakukan percobaan
dengan memanaskan kaldu di dalam suatu labu
balon dengan tujuan mematikan jasad-jasad renik
y ang ter dapat di dalam ny a. T ernyata setelah di-
diamkan selama beberapa waktuo kaldu tersebut
menjadi keruh. Percobaannyayang berikut ada-
lah serupa dengan percobaanny^y^ng terdahulu
tetapi dengan mempergunakan labu balon berle-
her panjang yang bagian tengahnya berbentuk
huruf U yang terisi cairan, sehingga udara luar
tidak dapat berhubungan dengan kaldu yang ter-
dapat di dalam labu. Dengan percobaannya ini
terbukti bahwa kaldu dalam labu tetap jernih,
tetapi akan menjadi keruh apabila cairan di dalam
leher U tadi dibuang yang memungkinkan udara
luar langsung masuk ke dalam labu. Kesimpulan
percobaan ini adalah bahwa kekeruhan kaldu
tersebut terjadi akibat pertumbuhan mikroba
yang terdapat di dalam udara (Gambar 1.3).
Mikroba-mikroba dalam ,adara intlah yang
menjadi penyebab pembusukan sampah, ma-
kanan dan minuman. Ia mengatakan bahwa
mikroba-mikroba ini mungkin membahayakan
manusia.
Kebenaran teori Pasteur ini dibuktikan oleh
Lister, seorang ahli bedah yang telah melakukan
tindakan-tindakan aseptik pada waktu pembe-
dahan dengan mempergunakan desinfektan
yang dapat mematikan mikroba-mikroba yang
terdapat di dalam udara. Dengan tindakannya
ini angka kematian karena infeksi sesudah
operasi ternyata sangat menurun.
Sejarah Mikrobiologi 19
Bersamaan waktunya dengan Pasteur, seorang
dokter Jerman Robert Koch (1876) mengadakan
penelitian terhadap kuman-kum an anthrax yang
menyerang ternak. Dalam penelitiannya ini ia
berhasil mengasingkan kuman a,nthrax dalam
bentuk biakan murni (pwre cubwre)dengan mem-
pergunakan perbenihan kuman (medium), dan
membuktikan bahwa kuman-kuman yang di
asingkan ini mampu menimbulkan penyakit
yang sama bila dimasukkan ke dalam rubuh
binatang percobaan yang peka.
Berdasarkan penemuan ini Koch memformu-
lasikan kriteria mengenai kuman-kuman ini
yang kita kenal sebagai Postulat Koch, yaitu:
1,. Kuman harus selalu dapat ditemukan di
dalam tubuh binatang yang sakit, tetapi tidak
dalam binatang yang sehat.
2. Kuman tersebut harus dapat diasingkan dan
dibiakkan dalam bentuk biakan murni di
luar tubuh binatang tadi.
3. Biakan murni kuman tersebut harus mampu
menimbulkan penyakit yang sama pada bina-
tang percobaan.
4. Kuman tersebut dapat diasingkan kembali
dari binatang percobaan tadi.
Pada tahun 1,900, semua jenis kuman penye-
bab berbagai penyakit penting telah dapat dike-
t ahui sepert i B ac il I u s antlt r ac i s, C o r7 n eb acteriwm
diptherim, Salmonelk typbosa, Neisseria gononlneae,
Closaidium pffingms, Clostridium reani, Shigella
d,y s entriae, Tr ep o ne ma p allidum dan lainlain.
Dengan majunyateknologi dan semakin leng-
kapnya peralatan maka berhasil pula ditemukan
20 Buku Ajar Mikrobiologi Kedolcteran
jasadrenik yang lebih kecil dari kuman yang
mampu menembus saringan kuman yaitu yang
disebut virus. Beberapa contoh misalnya virus
mosaik tembakau yang ditemukan oleh Iwanow-
sky (1892) dan Beyerinck (1S99), virus penyebab
';i4;:.:!,.;i:|i- i':;:t.::.i!l: :j.;.r'.';:.,t' pada ternak (Loffler &
Frosch, 1898), virus demam kuning pada ma-
nusia flWalter Reed dkk, 1900), virus kuman atau
bakteriofaga (Twort & d'Herelle t9I5).
Melihat kenyataan bahwa seseorang yang
sembuh dari suatu penyakit tidak mudah untuk
mendapatkan penyakit yangsama untuk kedua
kalinya, telah mendorong para penyelidik untuk
melakukan penelitian tentang kekebalan.
Edward Jenner (1749-1823) melihat bahwa
pemerah susu sapi yang mendapatkan infeksi
cacar sapi (cowpox) ternyata kebal terhadap pe-
nyakit cacar (i:r:,,,::!:.:t:.. atav ,-:t;i:i:|J. Ia kemudian
menyusun suatu konsep tentang vaksinasi dan
berhasil membangkitkan atau menimbulkan keke-
balan pada orang-orang terhadap cacar i, tt't,;"i ! i, i,;:i
dengan jalan memvaksinasinya memakai cacar sapi
(cowpox). EdwardJenner ini kemudian dicontoh
oleh Pasteur untuk membuat vaksin terhadap
penyakit i:t it i.: t,,'. : i: i t i t :. a, a it : !.; i" ts:: dan ::r j.tr r,.
:.; : pembusukan atau fenomena-fenomena lain yang
Selain bidang kekebalan juga telah dilaku-
kan percobaan-percobaan dengan bahan-bahan
kimia untuk mengobati suatu infeksi. Per-
kembangan kemoterapi ini dimulai tahun 1935
ketika Domagk menemukan bahwa prontosil (sul-
fanilamida) sangat bermanfaat terhadap infeksi
oleh streptokokus.
Penemuan penisilin oleh Alexander Fleming
(1929) dilanjutkan oleh Florey 8c Chain (1940)
untuk mempergun akannya dalam pengobatan,
y^ng ternyata hasilnya sangar menakjubkan.
Penemuan penisilin ini kemudian disusul oleh
penemuan-penemuan antibiotika lainnya yang
jumlahnya sangat banyak.
Ternyata kemoterapi ini selain bermanfaat,
juga menimbulkan persoalan-persoalan baru,
seperti misalnya kuman yang semula peka ter-
hadap sesuatu antibiotik, berubah menjadi
resisten, juga timbulnya reaksi-reaksi alergi serta
gangguan-gangguan pada normal ecologic flora
pada tubuh manusia.
Tidak dapat disangkal lagi bahwa mikrobiologi
telah mengubah pandangan manusia mengenai
timbulnya penyakit-penyakit dan menyingkir-
kan pendapat atau kepercayaan terhadap
qt: i; trai i t; s
fltt i;.; ;ar;.:it serta menempatkan proses
senrpa pada tempat yang sebenarnya dalam si-
klus benda, baik yang hidup ataupun yang mari.
 KLASI FIKASI DAN
tr
TAKSON OMI KUMAN
Aidiffiet Chatim

Untuk klasifikasi dan determinasi kuman dipa- Kingdom : Procaryotae

-
kai buku Bergqt's Manual of Determinatiae - Divisio : Cyanobacteria
Bacteriologlt yang menggambarkan sifat-sifat Divisio II: Bacteria
-
kuman secara terperinci.
Bakteria dibagi dalam tiga kelas dan pem-
Bakteri' dan bakteri hijau diklasifikasikan
bagian selanjutnya adalah
sebagai tanaman primitif karena:
- Ordo yang berakhiran - ales
- mempunyai dinding sel seperti tanaman - Familia yang berakhiran - ace e
- beberapa jenis bakteri dan semua bakteri hijau - Tribus yang berakhiran eiae -
Genus
bersifat fotosintetik -
Dalam BergE bakteri dan bakteri hijau dima-
- Spesies

sukkan dalam satu golongan tersendiri yang di- Contoh :

sebut proca ry otae (prokariota). Prokariota mem- Ordo Actinomycetales

punyai inti primitif dan berkembang biak secara Familia Mycobacteriaceae
amitosis menjadi dua bagian. Inti terdiri dari Genus Mycobacterium
DNA yang terbuka dan tidak terbungkus dalam Spesies c o bacteriu m t ub erc ul o s is
fuIy

suatu selaput atau membran. Eubacteria (bakteri

Nomenklatur (pemberian nama)
sejati) dan Archaebacteria ftakteri purba)
termasuk procaryotae. Yang parogen terhadap Sepeni halnya t^naman, kuman juga mengguna-

manusia, termasuk dalam Eubacteria. Sedangkan kan dua nam4 yaitu nama binomial Binnnial name),

eukariota mempunyai inti yang sebenarnya dan
mengalami mitosis.
Prokariota bersel tunggal (uniseluler) dan
klasifikasiny a adalah sebagai berikut:
yang diajukan oleh Linnaeus untuk ranaman
pada tahun 1753. Jadi nama kuman selalu ter-
diri dari nama genus dan epitbeton specifi.cum.
Nama genus dimulai dengan huruf besar dan
epitheton specificum ditulis dengan huruf kecil.

2t
22 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Misalnya Staplrylococctts d'ureus. Nama genus Spesies adalah suatu jenis mikroorganisme yang

sedapatnya memberikan keterangan mengenai sudah tertentu. Spesies bakteri ditentukan oleh:
genus tersebut.
t. Sifat-sifat struktural yang terdiri dari ben-
Nama kuman dapat beras al dari kata baru
tuk, besar, cara pergerakan, reaksi terhadap
yang disesuaikan dalam bahasa latin atau nama pewarnaan Gram sefta pertumbuhan ma-
seseorang (penyelidik) yang dilatinkan' kroskopik (sifat-sifat koloni).
Contoh: 2. Sifat-sifat biokimia dan kebutuhan akan
Bacillus batang nutrisi, produk-produk akhir metabolisme,
Clostridium spindle, pintalan yang susunan biokimiavri komponen sel dan
halus metabolit-metabolitnya.
Micrococcus butir kecil 3. Sifat-sifat fisiologisnya terhadap oksigen,
Erwinia dari nama Erwin temperatur, pH dan respons terhadap zat-z t
Pasteurella dart nama Pasteur antibakteri.
Salmonella dari nama Salmon 4. Sifat ekologi.
Salmonella typhi typhi merupakan 5. Komposisi basa DNA, homologi dan sifat-
penyebab tifoid sifat genetik.
Salmonella pullorwm ditemukan padaayam Strain adalah biakan murni kuman tersusun
Brucella dari nama Bruce dari keiompok kuman yang merupakan keturunan
Brucella abortus : penyebab abortus pada kuman dari satu isolat. Misalnya: Stapbylococcus
ternak. aureus strain Oxford, merupakan kuman standar
Hemopbilws influenzae : pertama kali diasingkan untuk macam-macam kepeduan di laboratorium.
dari penderita influenza Spesies bakteri men gandrng strain-strain (galur-
dan disangka sebagai pe- galur) mikroorganisme yang sifat-sif.atny a secara
nyebab influenza garis besar sama tetapi memiliki perbedaan-
Clostridium raelchii ditemukan oleh \7elch perbedaan. Biovar ft iotip) merupakan s tr ain y ang
Nama-nama di atas ad alah nama il miah (s c ient ifi' c dipilih sebagai strain y angterbaik untuk mewakili
name). Sedangkan seh ari-hari yang lebih banyak suatu spesies. \Taiaupun demikian strain-strain
dipakai adalah: biovar (biotip) tidak dapat memperlihatkan semua
gonococcus-go Neisseria gonorrboeae slfat strain-strain dalam suatu spesies, sehingga
sifilis Treponema pallidurn. untuk menentukan bentuk-bentuk tertentu pada
Hansen Mycobacteriwm leprae variasi strain digunakan penentuan subspesies
Koch, tbc fuIy c obacterium tub erculo s is seperti serotip (serovar), pathotip (pathovar),
Pneumococcus Streptococcu s pn eu rnon iae mo,rphotip (morphovar), fagatip (phagovar).
 Klasifikasi dan Taksonomi Kuman 23

Klasifikasi bakteri patogen 2 = jumlah sifat-sifat yangadapadakedua strain

Berbeda dengan nomenklatur, tidak ada klasifi- != jumlah sifat-sifat yang ada pada strain per-
kasi bakteri yang resmi. Bergey's Manual of Sys- tama saja
.tematic Bacteriologlt edisi ke-8 tidak mengguna- 6 = jumlah sifat*ifat yang ada pada strain kedua
kan lagi taksa yang lebih tinggi karena ketidak- saja
jelasan hubungan genetika. Bergey\ Manual yang i = jumlah sifat-sifat yang tidak ada pada kedua
terakhir membagi prokariota dalam empar strain
divisio utama:
Klasif ikasi berdasarkan genetika
I. Gracilicutes : bakteri negatif Gram
Perkembangan-perkembangan dalam biologi mo-
II. Firmicutes : bakteri positif Gram
lekuler memungkinkan diperolehnya informasi
III. Tenericutes : bakteri tanpa dinding sel
mengenai kekerabatan organisme-organisme
IV. Archaeb acteria
pada tingkat genetik berdasarkan:
I, II dan III termasuk dalam Eubacteria.
- komposisi basa DNA
homologi sekuens DNA dan rRNA (RNA
Taksonomi numerik -
ribosomal)
Menggambarkan persamaan, kemiripan dan per- pola-pola metabolisme stabil yang dikontrol
bedaan karakteristik bakteri. Jaccard similarity
-
oleh gen
coefficient (S1) menyatakan sifat-sifat yang positif polimer-polimer pada sel
saja. Sedangkan Simple matchingcofficient (S sttt)
-
- struktur organel dan pola regulasinya.
menyatakan sifat-sifat yang positif dan negatif.
Koefisien-koefisien rersebur menggambarkan Kekerabatan berdasarkan homologi asam
persentase sifat-sifat yang sama di nukleat (homologi sekuens DNA):
^nt^r^
organisme-organisme.
,ii

6 = guanin
C = sitosin
A = adenin
T = timin
 U LTRASTRU KTU R, MORFOLOG I
DAN PEWARNAAN KUMAN
Susiana Assani

Struktur bakteri elektron tidak bekerja di membran sel; tetapi pada

Bakteri termasuk dalam golongan prokariota,
yang strukturnya lebih sederhana dari eukariota,
kecuali bahwa struktur dinding sel prokariota
lebih kompleks dari eukariota.
lnti atau nukleus
Dengan pev/arnaan Feulgen, inti sel prokariota
dapat dilihat dengan hanyamenggunakan mikro-
skop cahaya biasa. Pewarnaan Feulgen sebetul-
nya mewarnai molekul DNA.
Dengan mikroskop elektron tampak bahwa
badan inti tidak mempunyai dinding intilmem-
bran inti. Di dalamnya terdapat benang DNA
(DNA fibril) yang bila diekstraksi, berupa mole-
kul tunggal dan utuh dari DNA dengan berat
molekul 2-3 x 10e. Benang DNA ini disebut
kromosom yang panjangnya kira-kira 1. mm.
Ekstraksi DNA dilakukan dengan melisiskan
dinding sel secara hati-hati, kemudian dilakukan
sentrifugasi; maka benang DNA akan terpisah
dari materi sel lainnya, dan dapat dimurnikan.
Struktur sitoplasma
Selprokariota tidak mempunyai mitokondria atau
kloroplas; sehingga enzim-enz:tm untuk transpor
lamelae yangberada di bawah membran sel.
Bakteri menyimpan pula makanan cadangan-
nya dalam bentuk granula sitoplasma. Granula
ini bekerja sebagai sumber karbon, tetapi bila
sumber protein berkurang, karbon dalam
granula ini dapat dikonversi menjadi sumber
nitrogen.
Granula sitoplasma pada beberapa jenis
bakteri menyimpan pula sulfur, fosfat inorganik
(= granula volutin) dan granula pada jenis kuman
korine-bakteria disebut granula meta- kromarik,
karena granula tersebut bila diwarnai dengan zat
warna biru tua tidak berwarna biru, tetapi
berwarna merah. Pada sitoplasma pro- kariota
tidak didapatkan struktur mikrotubulus sepeni
yang ada pada eukariota.
Membran sitoplasma
A. Struktur
Membran sitoplasma disebut juga membran sel;
yang komposisinya terdiri dari fosfolipid dan
protein. Membran sel dari semua jenis pro-
kariota tidak mengandung sterol, kecuali Genus
Mycoplasma.

24
 Ultrasnuhur Morfologi dan Pewarnaan Kuman 25

Di tempat-tempat tertentu pada membran sito- Dinding sel

plasma terdapat cekungan/lekukan ke dalam Tekanan osmotik di dalam bakteri berkisar an-
(convoluted inoagination) yang disebut mesosom. tara 5-20 atmosfer, karena adanya transpor aktif
Ada dua jenis mesosom: yang menyebabkan tingginya konsentrasi larutan
L Septal mesosom: berfungsi dalam pembe- di dalam sel. Karena adanya dinding sel kuman
lahan sel. yang relatif sangat kuat, maka meskipun tekanan
2. Lateralmesosom. osmodknya tinggr, sel kuman tidak pecah. Dinding
Kromosom bakteri (DNA) melekat pada sel ini terdiri dari lapisan peptidoglikan, yang
septal mesosom. disebut juga sebagai lapisan murein atau muko-
peptida (semua nama ini adalah sinonim).
B. Fungsi Bakteri dibagi atas bakteri yang positif Gram
Fungsi utama membran sitoplasma adalah: dan negatif Gram tergantung pada responsnya
l. Menjadi tempat transpor bahan makanan bila diwarnai dengan pewarnaan kuman menu-
secara selektif rut GRAM. Sel kuman mula-mula diwarnai de-
2. Pada spesies kuman aerob merupakan tempat ngan zat warna kristal ungu dan Iodium lalu di-
transpor elektron dan oksidasi-fosforilasi. cuci dengan alkohol atau aseron. Kuman negatif
3. Tempat ekspresi bagi eksoenzim yang hi- Gram akan kehilangan zat warna ungunya
drolitik. setelah dicuci dengan alkohol, sedangkan kuman
4. Mengandung enzim dan molekul-molekul positif Gram tetap mempertahankan 'warna
yang berfungsi pada biosintesa DNA, poli ungu meskipun telah dicuci dengan alkohol.
merisasi dinding sel dan lipid membran = Fungsi lain dari dinding sel selain menjaga
fungsi biosintetik. tekanan osmotik adalah:
5. Mengandung reseptor dan protein untuk 1. Dinding sel memegang peranan penring dalam
sistem kemotaktik. proses pembelahan sel.

C. Zat antibakteri yang bekerja pada

2. Dinding sel melaksanakan sendiri biosintesa
untuk membentuk dinding sel.
dinding sel
3. Berbagai lapisan tertenru pada dinding sel
a. Deterjen: yang mengandung gugus lipofilik merupakan determinan dari antigen permu-
dan hidrofilik akan merusak membran sito- kaan kuman.
plasma dan membunuh sel. 4. Pada kuman negatif Gram, salah satu lapisan
b. Antibiotika yang secara spesifik mempe- dinding sel mempunyai aktivitas endotoksin
ngaruhi fungsi biosintetik dari membran yang tidak spesifik, yaitu lipopolisakarida
sitoplasma lain: polimiksin, asam (LPS). LPS ini pada beberapa binatang ber-
^nt^ra
nalidiksat, fenetilalkohol dan novobiosin. sifat toksik.
26 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Enzimlisosim dan beberapa obat yang meng-
ganggu biosintesis peptidoglikan dapat menye-
babkan sel kuman kehilangan struktur dinding
sel. Bila cairandi sekitarnya memproteksi tekan-
an osmotik dalam sel maka terjadilah sel tanpa
dinding yang disebut protoplas pada kuman
positif Gram dan sferoplas pada kuman negatif
Gram.
Bila sel protoplas dan sferoplas ini masih
mampu berkembang biak, maka disebut sebagai
kuman Lform.
Kapsul
Banyak spesies bakteri mensintesa polimer eks-
trasel (pada umumnya polisakarida) yang ber-
kondensasi dan membentuk lapisan di sekeliling
sel dan disebut kapsul.
Pada medium agar, koloni kuman berkapsul
tarnpak sebagai koloni berlendir. IJmumnya
kuman berkapsul lebih tahan terhadap efek
fagositosis dari daya pertahanan badan. Sejenis
kapsul pada Streptococcus tnutans misalnya, dapat
melekat erat pada permukaan gigi, membentuk
lapisan plaque pada gigi dan mengeluarkan pro-
duk asam yang menyebabkan karies gigi.
Flagel
Flagel adalah bagian kuman yang berbentuk
seperti benang, yang umumnya terdiri dari pro-
tein dengan diameter 12-30 nanometer.
Flagel adalah alat pergerakan.
Ada tiga jenis flagel:
1. Monotrikh: flagel tunggal dan terdapat di
bagian ujung kuman.
2. Lofotrikh: lebih dari satu flagel di satu bagian
polar kuman
3. Amfitrikh: flagel terdapar saru atau lebih di
kedua polar dari kuman
4. Peritrikh: flagel tersebar merata di sekeliling
badan kuman.
Protein dari flagel disebut flagellin.
Bila suspensi kuman berflagel kita kocok kuat-
kuat, maka flagel akan rontok, tetapi flagel ter-
sebut dapat tumbuh lagi sempurna dalam 3-6 menit.
Pili = fimbriae
Beberapa kuman negatif Gram memiliki rambur
pendek dan keras yang disebut pili. Pili terdiri
dari subunit-subunit protein.
Ada dua jenis Pili:
1,. Pili yang memegang peranan dalam adhesi
kuman dengan sel tubuh hospes.
2. Seks Pili yang berfungsi dalam konjugasi dua
kuman.
Virulensi dari berbagai jenis kuman patogen
tidak hanya tergantung pada toksin kuman,
tetapi jug^ tergantung pada Colonization
Antigen, yangterryata adalah pili biasa.
Protein M pada Streptococcus adalah juga
lapisan fimbrial yang merupakan antigen per-
mukaan, dan lipoteicholic acid yang ada di dalam-
nya bertanggung jawab pada perlekaran Strep-
tococcus group A pada sel epitel.
Endospora
Beberapa genus bakteri dapat membentuk endo-
spora. Yang paling sering membentuk spora ada-

lah kuman batang positif Gram Bacillus gents
dan Clostridium. Kuman-kuman ini mengada-
kan diferensiasi membentuk spora bila keadaan
lingkungannya menjadi jelek, misalnya bila me-
dium di sekitarnya kekurangan nutrisi. Masing-
masing sel akan membentuk spora, sedangkan
sel induknya akan mengalami otolisis. Spora
adalah kuman dalam bentuk istirahat. Spora ber-
sifat sangat resisten terhadap panas, kekeringan
dan zat kimiawi. Bila kondisi lingkungan telah
baik kembali spora dapat kembali melakukan
germinasi dan memproduksi sel vegetatif.
Secara morfologis, proses sporulasi terjadi de-
ngan c ra isolasi badan inti yang diikuti dengan
melipatnya membran sel ke arah dalam.
Spora terdiri dari:
a. Core: adalahsitoplasma dari spora. Di dalam-
nya terkandung semua unsur untuk kehi-
dupan kuman seperti kromosom yang leng-
kap, komponen-komponen untuk sintesis
protein dan lain sebagainya.
b. Dinding spora: lapisan paling dalam dari
spora, terdiri dari dinding peptidoglikan dan
akan menjadi dinding sel bila spora kembali
ke bentuk vegetatif.
c. Korteks: adalah lapisan yang tebal dari spora
envelope. Juga terdiri dari lapisan peptidogli-
kan tetapi dalam bentuk yang istimewa.
d. Coat: terdiri dari zat semacam keratin, dan
keratin inilah yang menyebabkan spora
relatif tahan terhadap pengaruh luar.
e. Eksosporium: adalah lipoprotein membran
y ang t erdapat paling luar.
Ultrastruktur, Morfologi dan Pewarnaan Kuman 27
Pada waktu germinasi dimana spora kembali
menjadi sel vegetatif terjadi beberapa peristiwa
sebagai berikut:
1. Aktivasi: meskipun lingkungan membaik,
spora tidak akan melakukan germinasi
sampai terjadi aktivasi yang diawali oleh
adanya suatu zat yang merusak coat dart spora
seperti panas, asam komponen sulfhidril dan
lain sebagainya.
2. Inisiasi: setelah teraktivasi maka spora akan
melakukan germinasi dengan menggunakan
sumber makanan dari media/lingkungan-
nya-
3. Outgrowth: kemudian terjadi degradasi dari
korteks dan sel vegetarif baru keluar dan
hidup seperti semula.
-Morfologi kuman
Morfologi kuman dapat dibagi dalam tiga ben-
tuk utama, yaitu: kokus, batang dan spiral.
Kokus: kuman berbentuk bulat dapat ter-
susun sebagai berikut:
- Mikrokokus, tersendiri (single)
Diplokokus, berpasangan dua-dua
-
Pneumokokus adalah diplokokus yang ber-
-
bentuk lanset, gonokokus adalah diplokokus
yang berbentuk biji kopi.
Tetrade, tersusun rapi dalam kelompok empat
-
sel.
- Sarsina, kelompok delapan sel yang tersusun
rapi dalam bentuk kubus.
Streptokokus, tersusun seperti rantar
-
Stafilokokus, bergerombol tak reratur seperri
-
untaian buah anggur.
28 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Basilus: kuman berbentuk batang dengan pan-
jang bervariasi dari 2-10 kali diameter kuman
tersebut:
Kokobasilus, batang yang sangar pendek me-
- -
nyerupai kokus
- Fusiformis, dengan kedua ujung batang me-
runcing
Streptobasilus, sel-sel bergandengan memben-
- -
tuk suatu filamen.
Spiral:
- Vibrio, berbentuk batang bengkok
Spirilum, berbentuk spiral kasar dan kaku, tidak
- Suspensi kuman, yaitu satu tetes air garamfaal di
fleksibel dan dapat bergerak dengan flagel.
- Spirokhaeta, berbentuk spiral halus, elastik
dan fleksibel, dapat bergerak dengan aksial
filamen.
contoh :
- borrelia, berbentuk gelombang
- treponema, berbentuk spiral halus dan ter-
atuf
- leptospira, berbentuk spiral dengan kaitan
pada satu atau kedua ujungnya.
Pewarnaan kuman
Untuk mempelajari morfologi, srruktur, sifat-
sifat kuman untuk membantu identifikasinya
kuman perlu diwarnai.
Agar memperoleh hasil pewarnaan yang baik
diperhatikan faktor-faktor berikut:
- Gelas alas bersih dan bebas lemak
- lJmur biakan: 1.8-24 jam,kecuali kuman rahan
asam M.tuberculosis yang tumbuhnya sangat
lambat. Kuman mengalami perubahan dalam
morfologi dan strukturnya, sehingga hasil yang
diperoleh kurang repat, bila dipakai biakan
berumur lebih dari 24 jam.
Kualitas z atwarna. Ada zatwarna yang harus
dibuat sesaat sebelum dipakai dan ada yang
hanya dapat disimpan selama beberapa
'waktu.
Tebal tipisnya sediaan. Bila sediaan terlalu tebal
atau tidak rata, makapenetrasi zat w arna akan
berbeda-beda.
Cara membuat sediaan
atas gelas alas ditambah biakan kuman, disebar
setipis mungkin sehingga membentuk lingkaran
dengan diameter kira-kira 1 cm. Sediaan dibiar-
kan mengering di rdara atau dapat dipercepat
pengeringannya dengan menghangatkan di atas
api, kemudian direkat/difiksasi dengan mele-
watkan di atas api ttga kali dan siap untuk
diwarnai.
Jenis-jenis pewarnaan kuman yang dikenal
adalah:
1. pewarnaan negatif (back ground staining)
2. pewarnaan sederhana
3. pewarnaan diferensial
4. pewarnaan khusus.
Pewarnaan .negatif
Suspensi kuman dibuat dalam zat warna negro-
sin/tinta bak dan disebar'ratakan dengan gelas
alas lain (sediaan hapus). Di sini kuman tidak
diwarnai dan tampak sebagai benda-benda
terang dengan latar belakang hitam. Pewarnaan

ini dipakai untuk kuman yang sukar diwarnai,
misalkan Sp ir o ch aet a, (frep o ne m a,
Borrelia).
Pewarnaan sederhana
Pewarnaan ini hanya menggunakan satu macam
z twarn . Misalnya biru metilen, air fukhsin
atau ungu kristal selama l-2 menrt. Zat warna
anilin mudah diserap oleh kuman
Pewarnaan diferensial
Pewarnaan diferensial menggunakan lebih dari
satu macam zat warfla
a. Pewarnaan Gram adalah pewarnaan dife-
rensial yang sangat penting. Ditemukan oleh
Christian Gram pada tahun 1884.
b. Pewarnaan tahan asam (acid fast staining).
Misalkan pewarnaan Ziehl Neelsen dan
Kinyoun-Gabbett untuk membedakan kuman-
kuman yang ahan asam dari yang tidak
tahan asam.
Pewarnaan Gram
Cara pewarnaan:
1.. Sediaan yang sudah direkat diwarnai dengan
kristal ungu selama 5 menit.
2. Zatwarnadtbuang dan diganti dengan larutan
lugol (!,,,, :,:,"r:, ; r F" il dibiarkan selama 45-60
!
detik.
3. Larutan lugol dibuang dan sediaan dicuci
dengan alkohol 960/o selama 30 detik atau
digoyang-goyangkan sampai ridak ada zat
warna yang mengalir lagi.
Ultrastruktur; Morfologi dan Pewarnaan Kuman 29
4. Sediaan dicuci dengan air dan diwarnai
Lept o sp ira dan dengan air fukhsin selama I-2 menit.
Sediaan dicuci, dikeringkan dan diperiksa di
bawah mikroskop.
Keterangan:
t. Setelah diberi karbol ungu kristal semua
kuman menjadi :ulgv, zat warna diserap
dalam dinding sel dan protoplasma.
2. Pemberian lugol menyebabkan terbentuk-
nya kompleks ungu kristal-iodium yang ber-
warna ungu tengguli kotor.
3. Pencucian dengan alkohol menyebabkan
terjadinya diferensiasi dari dua macam
kuman:
a. Kuman tetap berwarna ungu
b. Kuman tidak berwarna, sebab zat warra
dilarutkan oleh alkohol dan keluar dari sel
kuman.
4. Fukhsin sebagai pewarna kontras (counter-
stain)mewarnai kuman yang tidak berwarna
menjadi merah.
Hasil dapat dibaca sebagai berikut:
-Kuman positif Gram berwarna ungu
-Kuman negatif Gram berwarna merah.
Sifat kuman terhadap pewarnaan Gram meru-
pakan sifat penting untuk membantu determi-
nasi suatu kuman.
Beberapa perbedaan sifat yang dapat dijum-
pai antan kuman positif Gram dan kuman ne-
gatif Gram.
30 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

positif
Kuman Kuman negatif sudah diserap mudah dilepaskan dan kuman
Gram Gram
menjadi tidak berwarna.
Dinding gel:
Kuman positif Gram mengalami denaturasi
tebal
-Iapisan peptidoglikan lebih lebih tipis
protein pada dinding selnya oleh pencucian
-kadar lipid 14% l1)2%
dengan alkohol. Protein menjadi keras dan
-Resistensi terhadap tidak larut larut
alkali (1% KOH) beku, pori-pori mengecil, sehingga kompleks
-Kepekaan terhadap lebih peka kurang peka ungu kristal-Iodium dipertahankan dan sel
Iodium kuman tetap berwarna ungu.
-Toksin yang dibentuk eksotoksin endotoksin Bila dinding sel dilarutkan dengan lisosim
-Resistensi terhadap lebih tahan lebih peka
(enzim), maka terbentuklah protoplas. Sel
tellurit
asam melepaskan kompleks ungu kristal-Iodium
-Sifat tahan tidakuada yanB
"*l#*,"n"r setelah dicuci dengan alkohol. Jadi dinding sel
Kepekaan terhadap lebih peka kurang peka menahan keluarnya zat warna ungu.
penisilin
- Permeabilitas dinding sel. Teori ini berdasar-
Kepekaan terhadap tidak peka peka
streptomisin
kan tebal tipisnya lapisan peptodiglikan dalam
dinding sel.
Sebagai pegangan dapat dicatat bahwa: Kuman positif Gram mempunyai susunan
dinding sel yang kompak dengan lapisan pep-
- Kuman berbentuk kokus yang patogen ter- tidoglikan yang terdiri dari 30 lapisan. Per-
hadap manusia bersifat positif Gram, kecuali meabilitas kurang dan kompleks ungu kristal
kokus dari famili Neisseriaceae. Iodium tidak dapat keluar.
Kuman berbentuk batang dan spiral yang pa- Kuman negatif Gram mempunyai lapisan pep-
- tidoglikan yang tipis, hanya 1-2 lapisan dan
togen bagi manusia umumnya bersifat negadf
Gram, kecuali batangdari genus berikut: fuIyco- susunan dinding sel tidak kompak. Permea-
bacterium, Corynebacterium, Listeria, Bacillus bilitas dinding sel lebih besar, sehingga masih
dan Clostridium. memungkinkan terlepasnya kompleks ungu
kristal-Iodium.
Ada berbagai teori tentang dasar perbedaaflyang
Pewarnaan tahan asam
menyebabkan kelainan kedua golongan tersebut.
- Pewarnaan Ziehl-Neelsen
- Teori Salton. Teori ini berdasarkan kadar lipid Cara pewarnaan:
yang tinggi Q)"D di dalam dinding sel kuman l. Sediaan kuman diwarnai dengan larutan
negatif Gram. Zatlipid ini larut selama pen- fukhsin karbol dan dipanaskan dengan api
cucian dengan alkohol. Poripori pada din- kecil sehingga keluar asap, biarkan selama
ding sel membesar, sehingga zat warna yang 5 menit.

2. Sediaan dicuci dengan air dandimasukkan
dalam larutan H2SOa 5olo selama 2 detik.
Untuk kuman M. leprae digunakan larutan
H2SOa 1%.
3. Kemudian dicuci dengan alkohol 60olo
sehingga tidak ada warna merah mengalir.
4. Sediaan dicuci dengan air dan diwarnai
dengan larutan biru metilen selama L-2
menit, dicuci dengan air dandikeringkan.
Hasil dapat dibaca sebagai berikut:
- Kuman tahan asam berwarna merah
Bukan kuman tahan asam berwarna biru.
- Pewarnaan Gray. Di sini diperlukan peman-
Sesudah pencucian dengan asam-alkohol kuman
tahan asam mempertahankan warna merahnya,
sedangkan kuman bukan tahan asam melepas-
kan warna ini dan menjadi tidak berwarna.
Sifat tahan asam ini disebabkan karena terda-
patnya asam mikoiaty^ngterikat dalam dinding
sel. Dinding sel kuman tahan asam terdiri dari
peptidoglikan, arabinogalaktan dan lipid, sedang-
kan 50o/o dari lipid ini adalah asam mikolat.
Pewarnaan Kinyoun-Gabbett atau Tan
- Pewarnaan Fontana-Tribondeau
Thiam Hok
Cara pewarnaan:
1. Sediaan kuman diwarnai dengan larutan
Kinyoun selama 3 menit dan dicuci dengan
air.
2. Sediaan diwarnai dengan larutan Gabbett
selama L menit, dicuci dengan air dan di
keringkan.
Ditemukannya kuman tahan asam dalam sputum
penderita seringkali dihubungkan dengan pe-
Ultrastruhur, Mo{ologi dan Pewarnaan Kuman 31
nyakit tuberkulosis. Sebenarnya hasil ini hanya
menunjukkan adanya kuman tahan asam dan
kuman yang ditemukan ini mungkin juga bukan
kuman tuberkulosis.
Pewarnaan khusus (special staining)
Pewarnaan ini dipakai untuk mewarnai bagian-
bagian sel kuman atau kuman tertentu yang
sukar diwarnai dengan pewarnaan biasa.
Misalkan:
- Flagel dengan:
tek (mordant) yang meningkatkan afinitas
flagel terhadap zat warna dan memperbesar
diameter flagel. Suspensi koloidal garam asam
tanat menyebabkan ter ladiny a presipitat pada
dinding sel dan flagel. Badan kuman dan flagel
membesar sehingga mudah terlihat dengan
mikroskop biasa setelah diwarnai dengan kar-
bol fukhsin
Pewarnaan Novel
Pewarnaan Zettnow
Ketiga pewarnaan tersebut di atas mengguna-
kan impregnasi dengan Ag.
- Simpai dengan:
Pewarnaan Muir;
simpai berwarna biru dan
badan kuman berwarna merah.
Pewarnaan Hiss; simpai berwarna ungu
muda dan badan kuman ungu tua.
Pewarnaan Gins Burri; adalah suatu kom-
binasi pewarnaan negatif dengan pewarnaan
sederhana, misalkan karbol fukhsin. Simpai
32 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

' tidak diwarnai dan terlihat sebagai bulatan- Dinding spora yang tebal memerlukan pema-
bulatan terang dengan latar belakang gelap, nasan,agarpori-porimembesardanzatwarna
sedangkan badan kuman berwarna merah. dapat masuk.
Simpai kuman mudah ditembus zat warfla,
tetapisukarmengikat zatw^rna'
- Inti dengan pewarnaan Feulgen
-Difteri dengan pewarnaan Neisser untuk
- Spora dengan: melihat granula Babes-Ernst
Pewarnaan Klein; spora kuman berwarn a d.rg* pewarnaan Becker-Krantz
-Spirokhaeta
merah dan badan kuman berwarna biru. dan pewarnaan Fontana Tribondeau.
 FrsroLoGr
PERTUMBUHAN KUMAN
Suharto dan Aidilfiet Chatim
Pada pertumbuhan kuman terjadt sintesa yang
khas dan berimbang dari komponen-komponen
protoplasma dari bahan-bahan gizi (nutrien) yang
terdapat dalam lingkungannya. Ini merupakan
proses yang terus berubah menurut waktu dan
merupakan sifat utama makhluk hidup. Kuman-
kuman merupakan kelompok organisme yang
sangat omnivor (memakan segalanya). Mereka
mampu melaksanakan proses-proses metabo-
lisme dengan memanfaatkan segala macam sum-
ber bahan makanan, mulai substrat anorganik
sampai bahan organik yang sangat kompleks.
Agaknya tidak ada satu pun persenyawaan or-
ganik yang tak dapat dimanfaatkan oleh kuman.
Ini merupakan bukti akan kemampuan kuman
untuk mengadaptasikan dirinya dan mencermin-
kan kemamp u^nnyauntuk menanggapi rangsangan
yang sebelumnya adalah asing baginya. Meski-
pun di ant;;r^ bermacam-macam spesies kuman
terdapat perbedaan-perbedaan dalam keperluan-
ny a akan b ah an gizi, tetapi ada b ah an- b ahan gizr
yangagaknya diperlukan oleh setiap jenis kuman.
Substansi yang umum diperlukan
Air: Kuman memerlukan air dalam konsentrasi
tinggi (cukup) di sekitarnya karena diperlukan
33
bagi pertumbuhan dan perkembangbiakan. Air
merupakan pengantar semua bahan gizi yang
diperlukan sel dan untuk membuang semua zat-
z tyangtak diperlukan ke luar sel. Selain untuk
melancarkan reaksi-reaksi metabolik, air juga
merupakan bagian terbesar dari protoplasma.
Garam-garam anorganik: Diperlukan untuk
mempertahankan keadaan koloidal dan tekanan
osmotik di dalam sel; untuk memelihara keseim-
bangan asam-basa; dan berfungsi sebagai bagian
enzim atau sebagai aktivator reaksi enzim.
Mineral: Selain karbon dan nitrogen, sel-sel hidup
memerlukan sejumlah mineral-mineral fainnya
untuk pertumbuhannya.
- Belerang (sulfur) : seperti halnya dengan nitro-
gen, sulfur juga merupakan komponen sub-
stansi sel. Sebagian besar sulfur sebagai r ,.
tetapi kebanyakan mengambilnya dalam ben-
tuk .'ri. :, Gulfat).
Fosfor-fosfat ij,:i-i.l : diperlukan sebagai kom-
-
ponen asam-asam nukleat dan berupa koenzim.
enzim: Sejumlah mineral diperlu-
-Aktivator
kan sebagai aktivator enzim seperti ii:iri
jug r" dani.-'.,:"
34 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Sumber nitrogen: Banyak isi sel, temrama prorein,
mengandung nitro gen. Pada kuman, nitro gen men-
capai 1.0o/o berat kering sel kuman. Nitrogen yang
dipakai oleh kuman, diambil dalam bentuk: NO:,
NOz, NH:, Nz dan R-NHz (R-radikal organik).
Kebanyakan mikroorganisme dapat mengguna-
kan NHr sebagai satu-satunya sumber nitrogen.
COz: diperlukan dalam proses-proses sintesa
dengan timbulnya asimilasi COz di dalam sel.
Berdasarkan jenis sumber C yang diperlukan,
kuman dibagi dalam dua golongan:
Kuman autotrof (litotrof): adalah kuman yang
hanyamemerlukan atr, garaminorganik dan COz
sebagai sumber C bagi pertumbuhannya, men-
sintesa sebagian besar metabolik organiknya dari
COz. Energi yang diperlukan diperoleh dari ca-
haya atau oksidasi bahan-bahan kimia. Kuman
autotrof fotosintetik (fotolitotrof), memperoleh
energi dari cahaya. Kuman autotrof kemosintetik
(kemolitotrof), memperoleh energi dari oksidasi
substrat inorganik, seperti Fe, S, NH3, NO2.
Kuman heterotrof (organotrof): memerlukan
C dalam bentuk senyawaan organik, karbohidrat,
untuk pertumbuhannya. Dalam golongan ini
termasuk semua jenis kuman yang patogen bagi
manusia. Dalam laboratorium biasanya dipakai
glukosa sebagai sumber C. Energi yang diperlu-
kan diperoleh dari cahaya atau oksidasi senya-
waan organik. Kuman heterotrof fotosintetik
(fotoorganotrof) memperoleh energi dari cahay a.
Kuman heterotrof kemosintetik (kemoorga-
notrof) memperoleh energi dari oksidasi senya-
waan organik.
Faktor pertumbuhan: Banyak kuman heterotrof
tidak dapat tumbuh kecuali diberikan faktor-
faktor pertumbuhan. Substansi ini dimasukkan
dalam perbenihan dalam benruk ekstrak ragi,
darah, vitamin B kompleks, asam amino, purin
dan pirimidin. Vitamin B kompleks terurama
berperan sebagai katalisator pada reaksi-reaksi di
dalam sel.
Oz: Berdasarkan keperluan akan oksigen,
kuman dibagi dalam lima golongan:
a. Kuman anaerob obligat, hidup anpa C2,
02 toksis terhadap golongan kuman ini.
b. Kuman anaerob aerotoleran, tidak mati
dengan adanya C2.
c. Kuman anaerob fakultatif, mampu tumbuh
baik dalam suasana dengan atil)tanpao2.
d. Kuman aerob obligat, tumbuh subur biia
ada oksigen dalam jumlah besar.
e. Kuman mikroaerofilik, hanya tumbuh
baik dalam tekanan C2yangrendah.
Potensial oksidasi-reduksi (Eh)
Eh suatu perbenihan merupakan faktor yang
menentukan apakah suaru kumanyang dibiak-
kan dapat tumbuh atau tidak" Eh kebanyakan
perbenihan bila berkontak dengan tdara adalah
kurang lebih + 0,2 - 0,4 volt pada pH Z. Kuman-
kuman anaerob tidak mungkin tumbuh kecuali
apabila Eh perbenihan mencapai -0,2 volt. Pem-
bentukan suasana anaerob di dalam perbenihan
dapat diperoleh dengan jalan mengisap oksigen
atau dengan jalan memasukkan persenyawaan
mengandung sulfihidril seperti Na-tioglikolat ke

dalam perbenihan tersebut. Pertumbuhan ber-
sama kuman anaerob dan aerob juga menurun-
kan Eh lingkungannya. Keadaan ini sangat
penting dalam klinik pada lukaJuka infeksi di
mana populasi campuran kuman-kuman aerob
dan anaerob memungkinkan terjadinya infeksi
yang dtawali dengan suasana aerob.
Temperatur (suhu)
Tiap-tiap kuman mempunyai temperatur opti-
mum yaitu di mana kuman tersebut tumbuh
sebaik-baiknya, dan batas-batas temperatur di
mana pertumbuhan dapat terjadi. Pembelahan
sel terutama sangat peka terhadap pengaruh
merusak dari temperatur tinggi. Bentuk-bentuk
besar dan garyil (bizarre = aneh) sering dijumpai
pada biakan-biakan pada suhu yang lebih tinggi
daripada suhu optimum.
Berdasarkan batas-batas suhu pertumbuhan,
kuman dibagi atas golongan-golongan:
-psikrofilik : -':, sampai ," :1.1 " i-. dengan
optimum il.] . :'.: f i.-'
- mesofilik : :.-. :: - :. , dengan optimum
,r
- termofilik : t... dengan optimum
Temperatur optimum biasanya merupakan
refleksi dari lingkungan normal organisme ter-
sebut. Oleh karena kuman-kuman yang patogen
bagi manusiabiasanyatumbuh dengan baik pada
374 C. Salah satu contoh yang baik adalah pada
pembiakan ktman My cobacterium leprae. Setelah
bertahun-tahun mengalami kegagalan, kuman
Fisiologi Pertumbuhan Kuman 35
tersebut baru dapat dibiakkan pada telapak kaki
mencit yang mempunyai suhu badan rendah.
Hasil ini diperoleh dari kenyataan bahwa pada
manusia, kelainan-kelainan penyakit lepra biasa-
ny a terdapat pada kulit, sedangkan organ-organ
dalam tidak terkena.
pH
PH perbenihan juga mempengaruhi pertumbuhan
kuman. Kebanyakan kuman yang parogen mem-
punyai pH optimumZ,2 - 7,6. Meskipun suaru
perbenihan pada permulaannya baik bagi suatu
kuman, tetapi pertumbuhan selanjutnya juga
akan terbatas karena produk metabolisme
kuman-kuman itu sendiri. Hal itu terutama
dijumpai pada kuman-kuman yang bersif at fer-
mentatif yang menghasilkan sejumlah besar
asam-asam organik yang bersifat menghambat.
Kekuatan ion dan tekanan osmotik
Faktor-faktor seperti tekanan osmotik dan kon-
sentrasi gar am juga perlu diperhatikan. Bagi keb a-
nyakan kuman sifat-sifat yang dimiliki perbenihan
yang biasa dipergunakan sudah memuaskan, rerap
bagi kuman-kuman yang berasal dari air laut dan
kuman-kum y angdiadaptasikan terhadap per-
^n
tumbuhan dalam larutan gula berkadar tinggi
faktor-faktor tersebut perlu diperhatikan. Kuman-
kuman yang memerlukan kadar garam tinggi
disebut halofilik, sedangkan yang memerlukan
tekanan osmotik yang tinggi disebut osmofilik.
REPRODUKSI KUMAN
Reproduksi kuman dapat berlangsung secara
aseksual maupun secafa seksual. Termasuk dalam
36 Buku Aiar Mikrobiologi Kedokteran
reproduksi secara aseksual adalah pembelahan,
pembentukan tunas/ cabang dan pembentukan
[ilamen.
Pembelahan
IJmumnya kuman berkembang biak secara ami-
tosis dengan membelah meniadi dua bagian
(binary dir:ision).Waktu di antara dua pembelahan
disebut generation time dan ini berlainan untuk
setiap jenis kuman, bervariasi antara 20 menit
sampai 15 jam. Sebagai contoh, Mycobacterium
twberculosis mempunyai generation time L5 1am,
tumbuhnya lambat.
Pembentukan tu nas/cabang
Kuman membentuk tunas, tunas akan melepas-
kan diri dan membentuk kuman baru. Reproduksi
dengan pembentukan cabang didahului dengan
pembentukan tunas yangtumbuh menjadi cabang
dan akhirnya melepaskan diri. Dapat dijumpai
pada kuman dari famili Streptomycetaceae.
Pembentukan filamen
Pada pembentukan filamen, sel mengeluarkan sera-
but panjang, filamen yang tidak bercabang. Bahan
kromosom kemudian masuk ke dalam filamen.
Filamen terputus-putus menjadi beberapa bagian.
Setiap bagian membentuk kuman baru. Dijum-
pai terutama dalam keadaan abnormal, misalkan
bila kuman Haemophilus inJluenzae dibiakkan
dalam perbenihan yang basah.
Reproduksi secara seksual
Pembelahan kuman di sini didahului oleh pela-
buran bahan kromosom dari dua kuman. Akibat-
nya adalah timbul sel-sel kuman dengan sifat-
sifat yang berasal dari kedua sel induknya.
Reproduksi semacam ini hanya terjadi antara
kuman-kuman sejenis dari suatu famili, misalnya
Enterobacte riaceae, antara Escherichia coli dengan
Sbigella dysenteriae, antara Escbericbia coli dengan
Salmonella typhosa.
Bila kuman ditanam dalam perbenihan yang
sesuai dan pada waktu-waktu tertentu ditinjau
jumlah kuman yang hidup, maka dapat dilihat suatu
grafik yang dapat dibagi dalam empat fase, yaitu:
L Fase penyesuaiandiri (agphase)
\(aktu penyesuaian ini umumnya berlang-
sung selama 2 jam. Kuman belum berkem-
bang biak dalam fase ini, tetapi aktivitas meta-
bolismenya sangat tinggi. Fase ini merupa-
kan persiapan untuk fase berikutnya.
2. Fase pembelahan (ogarlrytmik phase/expo-
nential pbase)
Kuman berkembang biak dengan berlipat
dua, jumlah kuman meningkat secara ekspo-
nensial. Untuk kebanyakan kuman fase ini
berlangsung 1,8-24 jam. Pada pertengahan
fase ini pertumbuhan kuman sangat ideal,
pembelahan terjadi secara teratur, semua
bahan dalam sel berada dalam keadaan seim-
b ang p al an c e d gr oruth).
3. Fase stasion er (stationary pbase)
Dengan meningkatnya jumlah kuman, me-
ningkat juga jumlah hasil metabolisme yang
toksis. Kuman mulai ada yang mati, pem-
belahan terhambat. Pada suatu saat terjadi
jumlah kuman yang hidup tetap sama.

log kuman/cc
10 30
waktu sesudah
penanaman fiam)
Gambar2'.
Kurva perkembangbiakan
a-b log phase (2 jam): kuman menyesuaikan diri
terhadap keadaan sekitamya
t*c log phase (etponential phase): krmanberkembang
biak secara logaritmik sampai jam ke-10
c4: stationary phase: jtmlah kumaq relatif konstan
d-e: period of decline: jumlah kuman yang mati lebih
banyak
4. Fase kemundu r an/ penurunan (period of dccline)
Jumlah kuman hidup berkurang dan menu-
run. Keadaan lingkungan menjadi sangat jelak.
Pada beberapa jenis kuman timbul bentuk-
bentuk abnormal (bentuk involusi)
Variabilitas
Von Nageli berpendapat bahwa kuman-kuman
b erasal hany a dari b eb e rap a spesies saja y ang dap at
berubah-ubah bentuknya (teori pleornorfisme).
Hal ini mungkin disebabkan karena pada waktu
itu belum ditemukan cara-car^ yang sempurna
dalam mengasingkan dan membiakkan kuman.
Cohn dan Koch berhasil memperoleh suatu
biakan murni kuman, dan mengatakan bahwa
kuman-kuman selalu tetap bentuknya (teori
Fisiologi Pertumbuhan Kuman 37
monomorfi.sme). Ternyata bahwa suatu spesies
kuman dapat mengalami perubahan-perubahan,
baik dalam bentuk maupun dalam sifat-sifat lain-
nya tergantung pada keadaan sekitarnya. Jadi
terdapat suatu modifikasi dari monomorfisme.
Kuman tidak berubah dari kokus menjadi basi-
lus atau mengadakan mutasi dari genus ke genus
lainnya, tetapi suatu spesies dapat mengalami
perubahan dalam aktivitas biologis, antigenitas
serta virulensinya.
Mutasi: adalah perubahan yangada hubungan-
nya dengan gen, bersifat tetap dan dapat diturun-
kan pada keturunannya.
Fluktuasi: adalah perubahan yang bersifat semen-
tara dalam morfologi dan fisiolo g L y angbiasanya
disebabkan karena keadaan sekitarnya, misalnya
kuman yang berpigmen untuk sementara waktu
dapat kehilang n kemampuannya untuk mem-
bentuk pigmen.
lnvolusi (degenerasi): Perubahan yang disertai
dengan kemunduran sifat-sifat kuman, terdapat
pada kuman-kuman yang sudah terlalu lama
disimpan/dipelihara pada perbenihan artifisial.
Adaptasi: Kuman-kuman berbeda-beda dalam
penyesuaian dirinya terhadap keadaan sekitar-
nyay^ngbaru. Kuman yang patogen dapat kehi-
langan patogenitasnya apabila ditanam pada per-
benihan, akan tetapi dapat memperoleh patoge-
nitasnya kembali apabila dibiakkan melalui
binatang. Contohnya adalahperubahan koloni S
menjadi R.
 METABOLISME KUMAN
Pratiwi Sudarmono dan Aidilfiet Chatim
Sel kuman mengadakan kegiatan di daiam sel
untuk pertumbuhan, pembelahan sel, pembaha-
ruan komponen sel, dan lain-lain. Seluruh proses
pengolahan setelah bahan makanan masuk ke
dalam sel disebut metabolisme.
Metabolisme dapat dibagi dalam dua bagian:
1. Anaboiisme/Asimilasi meliputi proses sin-
tesa (pembangunan )
2. Katabolisme/Desimilasi meliputi proses deg-
radasi (perombakan)
Sebelum proses diperlukan pengaktifan sub-
unit yang akan dipakai dan energi tinggi (energy-
r ich) y ai:,;u ATP (Adenosin Triphosphate). Energi
untuk metabolisme diambil dari proses fermen-
tasi, respirasi dan fotosintesa. Hasil reduksi oksi
dasi pada semua proses selalu dibentuk ATP, di-
mana energi yang dibebaskan tersimpan untuk
proses selanjutnya. Senyawa dengan tingkat
energi tinggi adalah CoA yang sering dipakai
sebagai penyalur energi. Pada fermentasi dar.r
respirasi energi diperoleh dari proses katabo-
lisme karbohidrat.
Kuman heterotrof, termasuk kuman patogen,
menggunakanzat organtksebagai sumber C untuk
mendapatkan energi. I.(uman autotrof membu-
38
tuhkan C dalam bentuk anorganik. Kuman auto-
trof kemosintetik mendapatkan energi dengan
oksidasi bahan organik seperri Fe dan NH3.
Kuman autotrof fotosintetik mendapatkan
energi untuk proses sintesa dari cahaya yang
diolah menjadi energi kimia.
Enzim yang memegang peranan penring
dalam metabolisme adalah:
Dehidrogenase (melancarkan reaksi reduksi
-
oksidasi suatu metabolit)
Flavoprotein (transp or zat H
- dalam proses
respirasi
Sitokrom (proses respirasi pada kuman aerob
-
untuk transpor zatHke C'2)
Metabolisme Karbohidrat
Karbohidrat dipecah menjadi triosa dalam ben-
tuk fosfat dan piruvat (CHICOCOOH). Enzim
yang berperan: dari golongan glikosidase dan
fosforilase. Metabolisme glukosa menjadi piru-
vat menurut Embden-Meyerhof (EMp) sebagai
berikut:
glukosa-glukosa 6 fosfat-fosfogliseraldehide
-fosfo gliserat-fosfoenolpiruvat-piruvar.
NAD dan senyawa fosfor turut berperan
dalam proses ini, seperri dalam reaksi berikut:
 Metabolisme Kuman 39

D-*lub.c qblis*
l-*iAfpi
$-Alt tr Aw
BJClskm+€-PO4
lr
r
I
F*uKoro&f0+
Be------:;*l l?pl
l' oot
gbkE**.,F*n*l$
lt*aot
S-.{r,rldorFl,S-diFOa l.e ilAD'

oo*** 1* gletraldehl**-POr
$
Y
xoon
&-{ts{ogluhon*t

I
l* t'o
t

r--]
I
t
.a\
'ffircblnsit _*_/
l-roe
pkt
l%*1
vd
:atPl
$r
Fluvnt Trh*gtryfa,

[r xrnx lr.-
ruao'
Gambar 5.1 Skema glikolisis Embden Meyerhof
Parnas Q,insser Mircrokolog,).
f* noo"
t'ektd
$* *on*
*o'
i i !:"
i 1 ll' -j.
'..' 4.e
i' i:,tt
|
$* utt
I
Metabolisme kuman den gan caralajn, misalnya:
I
1. Cara melalui penrosa {osf'at (Pentosa Phos- ?

pbate Patbruay) Nr aDP

rL
glukosa-glukosa 5 fosfat-6 fosfoglukonat- tb *rP
pentosa fosfat. Pir{llst
l3 nr*ox"
Cara ini dipakai untuk kuman yang tidak r
mempunyai enzim aldolosa dan triosa PO4 f* *un'
t aktet
isomerase yang diperlukan pada EMP.
2. Cara menurut Entner-Doudoroff (Entner-
Gambar 5.2 Entner-Doudoroff (Medical Micro-
Doudoroff Pathway), melalui pembentukan
biology, edisi ke-19, hal.76)
deoksiglukonat.
glukosa-6 fosfoglukonat-ketodeoksigluko- Melalui proses fermentasi piruvat dapat di-
nat-piruvat + gliseraldehid. pecah menjadi alkohol, asam laktat, asam budrat,
Cara ini dipakai pada beberapa Pseudomo- asam propionat, asetat, dan sebagainya. Fermen-
nas dan Eschericbia coli. tasi dengan pembentukan asam campuran adalah
40 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

khas untuk famili Enterobacteriaceae. Dalam

pH 6, enzim hidrogenliase format memecah asam
format menjadi COz dan Hz (pembentukan gas).
Fermentasi dengan pembentukan asam butirat
dilakukan oleh kebanyakan Clostridium.
Melalui proses respirasi secara aerob, gliko-
lisis diteruskan hingga piruvat terpecah menjadi
CO2 dan H2O. Energi yang dilepaskan diikat
dalam bentuk ATP. Oksidasi substrat yang dipa-
kai melalui siklus TCA dari Krebs, dimana 02
berfungsi sebagai reseptor F{.
lJrutan sistem enzim yang dipakai dalam
transpor zat H ke 02 dalam rantai respirasi ini
adalah sebagai berikut:
Flavoprotein-sitokrom b-sitokrom c-sito-
krom a-O2
Gamtrar 5.3 Siklus Asan Trikarboksilat (Zinsser Micro-
biology). Dalam proses respirasi secara anaerob, zat
organik seperti nitrat atau sulfat, dan bukan 02
(a) transpor elektron secara aerob yang berfungsi sebagai reseptor H.
rukslnal
titt*' glttt
,tr'o"7x'
_. """r\*ro
:-rf - - trlox
lrlopx - '-*,}'paro-eltrr,r*ch,
*r'' <,o ^
L,oalbrroforfal

(b) transpor elektron secara anaerob

'\a"ta'
"1;.r-r, -trrr*1T4::"
t;fiY I --f',.-^t-t
tniliit"t
I
i,j,j'll"l
u'(% o),,.u *ffi.*o,n
Gambar 5.4 Rantai transpor elektron Paracoccus denitrificans,menggambarkan sekuens linear redox catriers dihubungkan
dengan sel-sel yang ditumbuhkan secara aerob dibandingkan dengan sel-sel yang ditumbuhkan secara
., anaerob dengan adanya NOr (Zinsser Microbiology).
 Metabolisme Kuman 4l

Metabolisme Zat lemak terdapat semua informasi yang diperlukan dalam

Permulaan reaksi diperlukan pengaktivan asam pen)'usunan DNA, RNA dan protein. Fermentasi
lemak dengan CoA dan sebagai hasil adalah gli- asam amino dilakukan oleh beberapa Clostri-
serol dan asetil CoA. dium seperti

Metabolisme Protein Alanir; + ? illisi* * i] {.*

:
--} :} ;,,1$i1133 :):.it''r.ri1i i
_1;\i I * \:\ i
-
Sintesaprotein memerlukan nitrosa yang biasa-
nya diambil dari medium dalam bentuk NH: Perbedaan kemampuan kuman dalam meme-
atau NOl. cah suatu bahan kimia serta hasil metabolisme
Sintesa protein mengikuti pola yangditentu- yang diperoleh dalam bentuk gas CO2, gas H2S
kan oleh DNA. DNA gen memberikan pola atau bentuk asam yang mengubah pH, semua-
yang menentukan pada sintesa DNA sendiri dan nya ini dapat dipakai untuk membantu penen-
RNA. RNA sebagai pembawa berita dari DNA tuan kuman.
yang menentukan sintesa protein. Dalam DNA
 FLORA NORMAL SERTA HUBUNGAN
KUMAN DENGAN HOSPES DAN
LINGKUNGANNYA
;l,stharto
Hubungan antar berbagai bentuk kehidupan serta
hubungan timbal balik dengan lingkungannya
dipelajari dalam ekologi. Kehidupan dan ling-
kungan fisiknya tak dapat dipisahkan karena ling-
kungan fisik menyediakan zat gizi dan kondisi
yang memungkinkan adanyakehidupan. Gabung-
an antar^ benda-benda hidup dan lingkungan tem-
pat kehidupan tersebut disebut biosfer. Biosfer
merupakan sistem biologis global yang didasar-
kan atas lingkaran aliran energiyangterjadi terus
menerus. Mikroorganisme mempunyai peranan
penting dalam proses-proses alami yang diper-
lukan untuk survioe-nya binatang, tumbuh-
tumbuhan, serta mikroba itu sendiri.
Biosfer terdiri atas unit-unit ekologi yang
saling berinteraksi yang disebut ekosistem. Kelom-
pok individu yang mempunyai sifat-sifat yang
sama dan hidup pada tempat y^ng sama disebut
populasi. Apabila berbagai populasi berinteraksi
satu dengan lainnya, maka akan terbentuk suatu
komunitas. Interaksi afitara komunitas dengan
lingkungan fisiknya membentuk suatu ekosis-
42
tem. Bakteria dalam ekosistem terurama berpe-
ran sebagai decomposer, yaitu pemecah produk-
produk organik yang kompleks, seperti sisa-sisa
binatang, tumbuh-tumbuhan dan mikroba lain-
nya, membentuk komponen yang lebih kecil
atau materi inorganik yangdapat digunakan lagi
sebagai zat makanan oleh tumbuh-tumbuhan
dan organisme lain.
Aktivitas komponen biologis dan fisik di alam
membentuk suatu sistem yang stabil yang tak
memerlukan lagi tambahan zat makanan dari
luar sistem tersebut.
Lokasi atau tempar tinggal yang spesifik dari
suatu organisme disebut habitar, sedangkan
suatu peranan atau fungsi yang spesifik dalam
komunitas disebut niche. Dalam suatu habitat
terdapat faktor-faktor biotik dan abiotik. Faktor
biotik mencakup manusia, binatang dan mik-
roba lain. Faktor abiotik meliputi temperarur,
tekanan hidrostatik, tekanan osmorik, pH,
cahaya, substansi anorganik seperti air, CO2,
02, mineral serta substansi organik.

Mikroorganisme dapat ditemukan di semua
tempat yang memungkinkan terjadinya kehi-
dupan. Di suatu lokasi mikroorganisme tersebut
dapat bersif at transien, yaitu bertempat tinggal
sementara, atau indigenous, yaitu sudah mene-
tap beberapa turunan. Organisme yang terakhir
tersebut umumnya dapat lebih bertahan pada
kondisi buruk lingkungann;'a.
Habitat Alam Mikroorganisme
A. Tanah
Merupakan sumber yangkaya akan mikroorga-
nisme. Kebanyakan mikroorganisme di sini ber-
sifat apatogen bagi manusia. Beberapa mikro-
organisme dapat bertahan melalui adanya ek-
skreta atau kadaver. Bakteri patogen yang ter-
dapat di tanah antara lain: Clostridium tetani,
Clostridium perfingens, Clostridium botulinum,
Bacillus antbracis.
B. Air
Kebanyakan air tawar dan laut mengandung mi-
kroorganisme. Namun, bakteri patogen umum-
nya tidak terdapat, kecuali di air yang secara
langsung tercemar oleh urin dan feses manusia
dan binatang. Mikroorganisme patogen di air
antaratain: Salmonella dan Shigella species, Vibrio
cbolerae, Legionella, virus hepatitis, virus polio,
virus enterik, Entamoeba histolytica. Escbericbia
coli yang ditemukan di air digunakan sebagai
indeks pencemaran oleh feses karena ia bertahan
hidup di air relatif lebih lama.
Flora Normal serta Hubungan Kuman dengan . . . 43
C. Udara
'Walaupun mikroorganisme sering ditemukan di
udara, mereka sebenarnya tidak berkembang
biak di sana. IJdara luar jarang mengandung
kuman patogen, mungkin karena efek penge-
ringan, ozon, danradiasi ultraviolet. Udara dalam
ruangan mungkin mengandung bakteri dan virus
patogen yang berasal dari kulit, tangan, pakaian
dan terutama dari saluran napas atas manusia.
D. Makanan (Susu)
Susu dari sapi normal yang diperah secara asepsis
masih mengandung 100-1000 mikroorganisme
non patogen per ml. Kadang-kadang terdapat
mikroorganisme patoge L yangmungkin berasal
dari sapi yang sakit ata:u dari proses pemerahan,
yaitu antara lain: Mycobacterium twberculosis,
Salmonella, StrEtococcus, Corynebacterium dip-
tberiae, Sbigella, Brucella dan Staplrylococcus pe-
nyebab keracunan makanan. Pasteurisasi susu
dan pemusnahan hewan yang sakit telah menu-
runkan insiden penyakit yang berasal dari susu.
lnteraksi Mikroba
Yang dimaksud dengan interaksi mikroba di sini
adalah hubungan timbal balik antara mikroba
dengan mikroba lainnya maupun dengan orga-
nisme yang lebih tinggi.
a. Sintrofisme
Di sini organisme tidak terlalu dekat berhu-
bungan tetapi keduanya memberi keuntungan
secara timbal balik.
44 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
b. Kompetisi
Kompetisi adalah interaksi antara mikroorga-
nisme yang merupakan persaingan akibat keter-
batasan zat makanan serta energi yang tersedia.
Ada pula organisme yang menghasilkan ber-
bagai substansi yang menghambat mikroor-
ganisme lain.
c. Simbiosis
Hubungan yang dekat antara dua bentuk kehi
dupan, berlangsung lama atau sebentar dan
memerlukan kontak fisik. Pada endosimbiosis
suatu organisme berada di dalam organisme yang
lain, sedangkan pada ektosimbiosis organisme
berada di permukaan yang lain. Terdapat tiga
jenis simbiosis, yaitu mutualisme, komensal-
isme dan parasitisme.
1. Mutualisme
Mutualisme adalah bentuk hubungan yang
saling menguntungkan kedua belah pihak.
Sebagai contoh adanya kerja sama antara
Rbizobiwm leguminosarum dengan tanam-
an Legwminosa. Bakteri di atas menggan-
tungkan hidupnya pada tanaman Legu-
minosa dan sebagai gantinya mengikat
Nitrogen udara menjadi senyawa Nitro-
gen yang dapat dimanfaatkan oleh tanam-
an tersebut.
2. Komensalisme
Pada bentuk interaksi ini satu organisme
mendapat keuntungan, sedangkan yang
lain tidak dirugikan araupun mendapat ke-
untungan. Sebagai contoh adalah Stapbylo-
coccus epidermidis yang hidup sebagai
komensal pada kulit manusia.
3. Parasitisme
Suatu interaksi dikatakan sebagai parasit-
isme bila salah satu pihak mendapat ke-
untungan sedang pihak lain dirugikan.
Organisme yang mengandung parasit
disebut hospes.
Interaksi tersebur dapat terjadi dalam ben-
tuk gejala-gejala penyakit. Bila gejala me-
ini berarti
reda tetapi parasit masih ada,
telah tercapai keseimbangan biologik
antara parasit dan hospes. Dalam hal ini
hospes dapat bertindak sebagai karier.
Hubungan Hospes-Kuman
Adanya kuman dalam tubuh manusia tidak selalu
diikuti dengan keadaan sakit. Bahkan kebanyakan
interaksi hospes-kuman tidak terwujud dalam
bentuk penyakit. Vujud hubungan hospes-
kuman tersebut ditentukan oleh keseimbangan
afltara virulensi kuman dan dayatahan hospes.
Virulensi kum an adaJah derajat patogenitas yairg
dinyatakan dengan jumlah mikroorganisme arau
mikrogram toksin yang dibutuhkan untuk mem-
bunuh binatang percobaan dengan sy ar at-sy ar at
tertentu. Patogenitas adalah kemampuan suatu
mikroorganisme untuk menyebabkan penyakit.
Virulensi kuman dipengaruhi oleh:
1. Daya invasi
Daya invasi adalah kemampuan untuk ber-
penetrasi ke jaringan, mengatasi pertahanan
 Flora Normal serta Hubungan Kuman dengan . . . 45

tubuh hospes, berkembang biak dan menye-

bar.
- Tempat
Daya invasi dipengaruhi oleh komponen produksi dikeluarkan oleh - sebagai bagian
permukaan dan enzim-enzim kuman ter- kuman hidup, integral dari
konsentrasinya dinding sel
tentu yang membantu penyebaran kuman dalam medium kuman negatif
serta membvatnya resisten terhadap fagosi cair sangat Gram
tosis. Komponen permirkaan tersebut antara tinggi.

lain dapat berupa kapsul polisakarida yang

- Stnrktur kimia - polipeptida - kompleks
dihasilkan oleh Streptococcus pneurnoniae, lipopolisakarida
Haemophilws inflwenzae dan Klebsiella pneu-
nxoniae, M-protein dari Streptococcus no- - Sifat fisik - relatiftidak - relatif stabil,
genes, dan kapsul polipeptida pada Bacilius stabil, dengan aktivitas toksin
pemanasan menetap
anthracis. aktivitas toksin walaupun
Enzim-enzim yang dihasilkan kuman yang menurun dipanaskan
membantu penyebarannya antara lain koa- - Sifat
gulase, fibrinolisin (streptokinase), hyaluro- imunologis - sangat antigenik, - tidak
menghasilkan menginduksi
nidase, kolagenase, lesitinase dan deoksiri- antitoksin dalam terbentuknya
bonuklease. jumlah banyak antitoksin
- dapat dibuat tidak dapat
2. Toksigenitas toksoid dibuat toksoid
Ada dua jenis toksin yang dihasilkan bakte-
rta; yartu endotoksin dan eksotoksin. Tabel - Toksisitas - sangat toksik, - kurang toksik,
menimbulkan dalam dosis
berikut ini menunjukkan kedua jenis toksin
kematian besar baru
tersebut. meskipun dalam menimbulkan
dosis kecil kematian

Eksotoksin dihasilkan oleh bakteri positif - Reaksi badan :

- badan tidak - ada reaksi
memberi reaksi demam
Gram antara lain Corynebacteriwm diptheriae, panas/demam
Clostridium tetani, Clostridium botulinunr, Sta-
plrylococcus serta beberapa bakteria negatrf Gram Daya tahan tubuh dapat berupa kekebalan
termasuk Sbigella dysentriae, Vibrio cholerae, dan yang non spesifik dan kekebalan spesifik. Hal ini
beberapa strain Escherichia coli. akan dijelaskan secara lengkap dalam Bab imu-
Bakteria yang menghasilkan endotoksin antara nologi.
lain Salmonella, Shrgella, Brucella, Neisseria, Vibrio Bila daya tahan tubuh hospes menurun, or-
cb o lrra, Escbericbia coli dan Pseudomonas amtginosa. ganisme yang dalam keadaan biasa tidak patogen
46 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
dapat menimbulkan penyakit. Keadaan tersebut
dinamakan oportunisme dan organismenya di-
sebut oportunis.
MIKROORGANISME PADA TUBUH
MANUSIA
Sebenarnya mikroorganisme yang terdapat pada
tubuh manusia tak dapat digolongkan dengan
tegas apakah ia suatu komensal atau suatu spesies
yang patogen bagi manusia tersebut. Flora dalam
tubuh manusia dapat menetap atau fiansient.
Mikroba normal yang menetap tersebut dapat
dikatakan tidak menyebabkan penyakit dan
mungkin menguntungkan bila ia berada di
lokasi yang semestinya dan tanpa adanya
keadaan abnormal. Mereka dapat menyebabkan
penyakit bila karena keadaan tertentu berada di
tempat yang tak semestinya atau bila ada faktor
predisposisi.
Sebagai contoh, flora normal di saluran pen-
cernaan berperan dalam sintesis vitamin K dan
membantu absorpsi zat makanan tertentu. Pada
mukosa dan kulit, flora normal dapat mencegah
kolonisasi bakteri patogen melalui bacterial
interference.
bakteri yang tersering
Streptococcus oiridans,
ditemukan di saluran napas atas, bila masuk ke
aliran darah setelah ekstraksi g1g1 atau tonsilek-
tomi dapat sampai ke katup jantung yang
abnormal dan mengakibatkan subacute bacterial
endocarditis
Bacteroides yang normal terdapat di kolon
dap at menyeo-abkan peritonitis men gikuti suatu
trauma.
FLORA NORMAL MULUT DAN TRAKTUS
RESPIRATORIUS
Bagian yang mengandung mikroorganisme ada-
lah mulut, nasofaring, orofaring, tonsil. Sedang-
kan laring, trakea, bronkus, bronkiolus, alveolus
dan sinus hidung biasanya steril.
Mulut am tkaya akan mikroorganisme, S/a-
plrylococcus epidermidis, Staplrylococcus Aureus)
beberapa mikrokokus berpigmen, dan Staphylo-
coeeus yang bersifat anaerob ditemukan di per-
mukaan gigi dan saliva. Di jumpai pwla Strepto-
coccws piridans (grup mitis dan salivarius), Ente-
rococcus, Neisseria berpigmen, Willonella spp,
Corynebacterium anaerob, Actinomyces, Esche-
richia coli,Klebsiella-Enterobacter group, Haemo-
pbilus, Bacteroides, Fusobaaerium, Vibrio sputorum
dan beberapa Spirocbaeta (Treponema denticum
dan Borrelia refringens). Streptococcus nogenes
mulut nor mal. Strep-
dapat dij um pai pada 5 -10o/o
tococcus pneumoniae terdapat di permukaan gigi
25 o/o orangdewasa normal.
Organisme yang dominan di saluran napas,
terutama di faring adalah Streptokokus nonhe-
molitik dan alfahemolitik dan Neisseria.Juga ter-
dapat Staplrylococcus epi.dernxi.dis, Diphteroid, Hae-
mophilus, Pneumococcus, Mycoplasma, dan Bacte-
roides. Pemusnahan flora normal faring dengan
penisilin dosis tinggi dapat menyebabkan ooer-
groe)tb: bakteria negatif Gram seperti Ercbericbia
coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomona.r atau jamur.
Flora Normal Traktus Digestivus
Daerah saluran pencernaan yang mengandung
mikroorganisme adalah usus besar, meskipun

kadang-kadang ditemukan pula organisme usus
besar di ileum distal individu normal.
Esofagus dan lambung, kecuali saat penelanan
makanan umumnya steril atau mengandr:ng kurang
dari kuman/ml. Hal itu terjadtkarena gerakan
103
makanan yang cepat ke usus kecil serta adanya
asam lambung. Usus kecil kecuali ileum distal,
hati, empedu, peritoneum merupakan daerah steril.
Kadang-kadang di duodenum dada jejunum
ditemukan Streptoco ccus, Lactobacilus, dan y east
(terutama C andida alb ic an) dalamj umlah kecil.
Kurang lebih dua puluh persen massa feses berisi
bakteria (104 mikroorganisme/gr berat basah).
Mikroorganisme yang terdapat di kolon adalah
B a c t er o idc s, B ifidob aa eria, Eubaaeria, Laa o b ac i I I us,
bakteria coffirm, Streptococcus, Closaid.iwm dan
beberapa jenis yeast. Bacteroides dan Bifi.dobac-
teriayangmerupakan lebih dari sembilan puluh
persen flora feses adalah bakteria anaerob obligat.
Eradikasi flora normal dengan antibiotik dapat
menyebabkan ooergrorotb Clostridium dfficile
yang menghasilkan enterotoksin dan menyebab-
kan kolitis.
Pada neonatus flora usus terbentukdalam24
jam setelah lahir. Pada bayiyang disusui Lacto-
bacillus bifi.dus adalah organisme yang dominan.
Bakteria lain yang ditemukan Enterococcus,
bakteria coliform dan Staplrylococcus. Feses bayi
yang meminum susu buatan berisi Lactobacillus
ac idop h i I u s, B akteria c o liform, E nt er o c o c c u.s, dan
Bacillus anaerob termasuk Clostridium sp.
Lactobacillus bifi.dus lebih banyak dijumpai
pada pemberian susu formula dengan penam-
bahan laktosa 1.2o/o.
Flora Normal serta Hubungan Kuman dengan . . . 47
Flora saluran pencernaan berperan dalam
sintesis vitamin K, konversi pigmen empedu dan
asam empedu, absorpsi zat makanan serta anta-
gonis mikroba patogen.
Flora Normal Traktus Genito-urinarius
Mikroorganisme dapat ditemukan di genitalia
eksterna, uretra anterior dan vagina, sedang di
bagian lain umumnya tidak terdapat mikroor-
ganisme yang menetap.
Di orifisium uretra wanita dan pria yang
tidak disirkumsisi sering dijumpai Mycobacte-
rium smegrnatis. Dijumpai pula drfteroid, Strep-
tococcusnonhemolitik dan Staplrylococcus epider-
midis. Khususnya pada wanita terdapat bakteria
Doderlein, suatu Lactobacillws anaerob. Flora
normal pada vulva wanita amat dipengaruhi
oleh kondisi normalnya. Vulva neonatus steril
sampai 24 jam kehidupan. Setelah iru berkem-
bang organisme nonpatogen seperti difteroid,
mikrokokus dan Streptokokus nonhemolitik.
Setelah 2-3 hari, estrogen ibu menginduksi de-
posit glikogen di epitel vagina dan meningkat
pertumbuhan Lactobacillu.s. Setelah estrogen
menurun, Lactobacillu.s menghilang dan pH men-
jadi basa. Pada pubertas Lactobacillus llrruncul
kembali dan terdapat flora yang akan menetap
selama masa dewasayang terdiri atas difteroid,
Lactobacillus, Micrococcus, Stapbylooccus Eider-
midis, Str ep t o c o c c u s fae c al i s, Str ep t o c o c c us mikro-
aerofilik dan anaerob, Ureaplasma danyeast.
Haemopbilus vaginalis dan Chlantydia biasa-
nya berhubungan dengan vaginitis simtomatis.
Pada wanita hamil 15-20% dijumpai Streptoco-
48 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Flora pada
ccus grvp B (Streptococcus dgdlactica).
masa postmenopause menyerupai masa pre-
pubertas.
Flora Normal Kulit, Hidung, Telinga
Bakteri yang tersering ditemukan di kulit adalah
Stapby lo c o ccus
Eidermidis, microco c cws, Strepto-
coccu.s alpba dan nonhemolyticus, dlfteroid aerob
dan anaerob dan Sarcinae. Staplrylococcus aureus
hanya menetap di hidung dan mungkin di peri-
neum. Kolonisasi yang transien oleh Staplrylo-
cocct!.s aureus dan bakteri lain dapat terjadi di
semua bagian kulit. Hal itu terjadi karena kon-
raknya dengan dunia luar. Dapat dijumpai pula
beberapa jenis jamur dan kadang-kadang Propio-
nibacterium acnes dan Mycobacteriwm yangbersi-
fat saprofit. Cuci tangan dapat mengurangi jum-
lah kuman sampai 90o/o danjumlah semula akan
kembali dalam 8 jam.
Flora liang telinga luar biasanya merupakan
gambaran flora kulit. Dapat dijumpai Streptoco-
ccus pneurnoniae, batang gram negatif termasuk
Pseudomonas aen'tginosa, Saplry\ ococcus aureus dan
kadang-kadang fuIycobacteria saprofit. Telinga
bagian tengah dan dalam biasanya steril.
Bakteria di Darah dan Jaringan
Pada keadaan normal darah dan jarrngan adalah
steril. Kadang-kadang karena manipulasi seder-
hana seperti mengunyah, menyikat gigi, ek-
straksi gigi, flora komensal dari mulut dapat
masuk ke jaringan atau darah. Dalam keadaan
normal mikroorganisme tersebut segera dimus-
nahkan oleh sistem kekebalan tubuh. Hal seperti
itu dapat terjadipula dengan flora faring, saluran
cerna dan saluran kemih. Pada keadaan abnor-
mal seperti adanya katup jantung buatan, katup
jantung abnormal, atau protesa lain, bakteremia
di atas dapat mengarah pada pembentukan koloni
dan infeksi.
 GENETIKA DAN RESISTENSI
Pratiwi Sudarmono
Genetika bakteri
Ada dua fenomena biologi pada konsep here-
ditas, yaitu:
1,. Hereditas yang bersifat stabil di mana gene-
rasi berikut yang terbentuk dari pembelahan
satu sel mempunyai sifat yang identik de-
ngan induknya.
2. Variasi genetik yang mengakibatkan adanya
perbedaan sifat generasi berikut dari sel
induknya akibat peristiwa genetik terrenru,
misalnya mutasi.
Pada bakteri,unit herediternya disebut genom
bakteri. Genom bakteri lazimnya disebut seba-
gai gen saja. Gen bakteri biasanya terdapat dalam
molekul DNA (asam deoksiribonukleat) tunggal,
meskipun dikenal pula adanya materi genetik di
luar kromosom (ekstra kromosomal), yang di
sebut plasmid, yang tersebar luas dalam populasi
bakteri. Meskipun bakteri bersifat haploid, trans-
misi gen dari satu generasi ke generasi berikutnya
berlangsung secara linier, sehingga pada setiap
siklus pembelahan sel, sel anaknya menerima
satu set gen yang identik dengan sel induknya.
Kromosom bakteri yang terdiri dari DNA
mempunyai berat lebih kurang2-3oh dari berat
49
kering satu sel. Dengan mikroskop elektron,
DNA tampak sebagai benang-benang fibriler
yang menempati sebagian besar dari volume sel.
Molekul DNA bila diesktraksi dari sel bakteri
biasanya mempunyai bentuk yang sirkuler, de-
ngan panjang kira-kira 1 mm. DNA ini mem-
punyai berat molekul yang tinggi karena terdiri
dari heteropolimer dari deoksiribonukleotida
purin yaitu Adenin dan Guanin dan deoksiri-
bonukleotida pirimidin yaitu Sitosin dan Timin.
\flatson dan Crick, dengan sinar-X mene-
mukan bahwa strukrur DNA terdiri dari dua
r^ntat poliribonukleotida yang dihubungkan
satu sama lain oleh ikatan hidrogen antara purin
di satu rantai dengan pirimidin di rantai lain,
dalam keadaan antiparalel, dan disebut sebagai
struktur double helix.Ikatan hidrogen ini hanya
dapat menghubungkan Adenin (6 aminopurin)
dengan Timin (2,4 dioksi 5 metil pirimidin) dan
antara Guanin (2 amino 6 oksipurin) dengan
Sitosin (2 oksi 4 amino pirimidin). Singkatnya
pasangan basa pada suatu sekuens DNA adalah
A-T dan S-G. Karena adanyasisrem berpasangan
DNA dapat dijadi-
demikian, maka setiap rantai
kan cetakan/template untuk membangun rantai
DNA yang komplementer. '$7aktu terjadinya
50 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
proses replikasi DNA dalam pembelahan
molekul DNA dari sel anaknya terdiri dari satu
r^trtai DNA induknya dan satu rantai DNA
yang komplementer tetapi dibuat baru; dengan
kata lain, pemindahan materi genetik dari satu
generasi ke generasi berikutnya adalah dengan
cara semikonservatif.
Fungsi primer DNA pada hakikatnya adalah
sebagai sumber perbekalan informasi generik
yang dimiliki oleh sel induk. Proses replikasi di-
kerjakan dengan amat lengkap sehingga sel anak-
nya mendapatkan pula informasi genetik yang
lengkap, sehingga terjadi kestabilan genedk dalam
suatu populasi mikroorganisme. Satu benang
kromosom biasanya terdiri dari 5 }uta pasangan
basa dan terbagi atas segmen atau sekuens asam
amino tertentu. Dari sini akan terbentuk struk-
tur protein. Protein ini kemudian menjadi enzim-
enzim, komponen membran sel dan struktur sel
yanglain yang secara keseluruhan menentukan
karakter dari sel itu.
Mekanisme yang menunjukkan bahwa sekuens
nukleotida di dalam gen menentukan sekuens
asam amino pada pembentukan protein adalah
sebagai berikut:
l. Suatu enzim amino sel bakteri yang disebut
enzim RNA polimerase membentuk satu
rantai poliribonukleotida (* *r.:.rr'u:.',",'' i. .,.,
* :riF. ll,jr) dari rantaiDNA yang ada.
Proses ini disebut transkripsi. Jadi pada tran-
skripsi DNA, terbentuk satu rantai RNA
yang komplementer dengan salah satu rantai
double helix dari DNA.
sel, 2. Secara enzimatlk asam amino akan terakti-
vasi dan ditransfer kepada transfer RN,4 (=
IRNA) yang mempunyai adaptor basa yang
komplementer dengan basa mRNA di satu
ujungnya dan mempunyai asam amino spe-
sifik di ujung lainnya. Tiga buah basa pada
mRNA disebut triplet basa yang lazim dise-
but sebagai kodon untuk suatu asam amino.
3. mRNA dan IRNA bersama-sama menuju ke
permukaan ribosom kuman, dan di sinilah
rantai polipeptida terbentuk sampai seluruh
kodon selesai dibaca menjadi suatu sekuens
asam amino yang membentuk protein ter-
tentu. Proses ini disebut translasi.
Kesimpulan
Sekuens nukleotida pada gen DNA, dengan
per^ntaraan mRNA (transkripsi) menenrukan
struktur dari protein spesifik (translasi). Protein-
protein tersebut menjadi subunit-subunit dari
enzim-enzim yang aktif dan menjadikan ciri
spesifik dari kuman rersebur.
Resistensi kuman terhadap obat
antimikroba atau antibiotika
Ada berbagai mekanisme yang menyebabkan suatu
populasi kuman menjadi resisren terhadap anti-
biotika. Mekanisme tersebut ant^ralain adalah:
I. Mikroorganisme memproduksi enzim yang
merusak daya kerja obat.
contoh: Stafilokokus resisren terhadap peni-
silin disebabkan karena stafilokokus
memproduksi enzim beta laktamase

yang memecahkan cincin beta lak-
tam dari penisilin, sehingga peni-
silin tidak lagi aktif bekerja.
Enzim lain yang jugadapat meme-
cah obat adalah adenilase fosforilase
dan asetilase.
2. T erladiny aperubahan permeabilitas kuman
terhadap obat tertentu.
contoh: Beberapa kuman tertentu mem-
punyai barier khusus terhadap se-
golongan obat, misalnya Streptoko-
kus mempunyai barier alami terha-
dap obat golongan aminoglikosida.
T erjadtnya perubahan pada tempat atau lokus
tertentu di dalam sel sekelompok mikroorgan-
isme tertentu yang menjaditarget dari obat.
contoh: Obat golongan aminoglikosida me-
mecah atau membunuh kuman ka-
rena obat ini merusak sistem ribo-
som subunit 30S. Bila oleh suatu
hal, lokus kerja obat pada ribosom
30S berubah, maka kuman tidak lagi
sensitif terhadap golongan obat ini.
4. Terjadinya peiubahan pada metabolic patb-
wd1 yangmenjadi target obat.
contoh: Kuman yang resisten terhadap obat
golongan Sulfonamida, tidak memer-
lukan PABA dari luar sel, tetapi dapat
menggunakan asam folat; sehingga
sulfonamida yang berkompetisi de-
ngan PABA tidak berpengaruh apa-
ap a pada metabolisme sel.
Genetika dan Resistensi 51
5. Terladiperubahan enzimatik sehingga kuman
meskipun masih dapat hidup dengan baik
tetapi kurang sensitif terhadap antibiotik.
contoh: kuman yang sensitif terhadap Sul-
fonamida mempunyai afinitas yang
lebih besar terhadap Sulfonamida di-
bandingkan dengan PABA sehingga
kuman akan mati.
Sebab-sebab Terjadinya Resistensi Ku man
Terhadap Obat
Asal mula terjadinya resistensi kuman terhadap
obat dapat dibagi menjadi:
1. Non genetik
2. Genetik.
1. Sebab-sebab non genetik
Hampir semua obat antibiotika bekerja baik
pada masa aktif pembelahan kuman. Dengan
demikian, populasi kuman yang tidak berada
pada fase pembelahan aktif pada umumnya
relatif resisten terhadap obat. Misalnya kuman
tuberkulosis yang tinggal di dalam jaringan
dan tidak membelah aktif karena adanya
mekanisme pertahanan badan, akan resisten
terhadap obat. Bila oleh suatu hal, misalnya
pemberian kortikosteroid yang melemahkan
daya pertahanan badan, kuman tuberkulosis
tersebut akan membelah aktif lagi; maka pada
kondisi ini obat anti tuberkulosis dapat
membunuh kuman tuberkulosis tersebut.
contoh: untuk beberapa generasi kuman mi-
salnya, terjadi perubahan pada struk-
tur target obat. Misalnya kuman
52 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
yang berbentuk sferoplas kehi-
langan dinding sel. Pada pemberian
beberapa antibiotika yang merusak
dinding sel (seperti penisilin, sefa-
losporin) akan tidak berdaya mem-
bunuh kuman sferoplas.
2. Sebab-sebab genetik
Terjadinya resistensi kuman terhadap anti-
biotika umumnya terjadi karena perubahan
genetik. Perubahan genetik bisa terjadi se-
cara kromosomal maupun ekstra kromo-
somal, dan perubahan genetik tersebut dapat
ditransfer/dipindahkan dari satu spesies
kuman kepada'spesies kuman lain melalui
berbagai mekanisme.
A. Resistensi kromosomal
Resistensi kuman terhadap antibiotika yang
mempunyai sebab genetik kromosomal ter-
jadi misalnya karena terjadinya mutasi spon-
tan pada lokus ADN yang mengontrol
susceptibility terhadap obat tertentu. Mutasi
spontan terjadi dengan frekuensi kira-kira
10 Tsampai 10 12. Sebagai contoh: Protein
PL2padaribosom kuman subunit 30S adalah
reseptor dari antibiotika Streptomisin. Mutasi
pada gen yang mengonrrol struktur protein
P12 tersebut, akan menyebabkan kuman
menjadi resisten terhadap Streptomisin.
B. Resistensi ekstrakromosomal
Bakteri mengandung pula mareri genetik
yang ekstrakromosomal yang disebut plas-
mid.
Plasmid adalah molekul DNA yang bulat/
sirkuler:
- kira-kira mempunyai berat I-3o/o darikromo-
som bakteri
- berada bebas dalam sitoplasma bakteri
- adakalanyadapat bersatu ke dalam kromosom
bakteri
dapat melakukan replikasi sendiri secara otonom
-
-dapat pula berpindah atau dipindahkan dari
satu spesies ke spesies lain.
Beberapa contoh dari plasmid adalah:
L i|,1.1;,;t;;;11; 1:
Faktor R adalah satu golongan plasmid yang
membawa gen-gen untuk resistensi terhadap
satu atau lebih antibiotika dan logam berat.
Gen dalam plasmid yang menyebabkan re-
sisten obat seringkali memproduksi enzim-
enzim yang dapat merusak daya kerja obat.
Contoh: Plasmid yang menenrukan resis-
tensi untuk penisilin dan sefalosporin mem-
produksi enzim beta laktamase.
2. i r.;l;",;,lr
Beberapa toksin dari kuman juga merupakan
produk dari plasmid, misalnya Enterotok-
sigenik Escherichia coli memproduksi toksin
yang menyebabkan diare pada anak.
.a
-). :
Faktor i:t . :i,::j:, memegang peran-
an dalam proses konjugasi bakteri.
Materi generik dan plasmid dapat dipindah-
kan atau berpindah melalui berbagai mekanisme,
sebagai berikut:
 Genetika dan Resistensi 53

A. Transduksi. Hal ini dimungkink an kar ena adany a faktor

DNA dari plasmid masuk ke dalam genom F yang menentukan adanya sex pili. Kuman
bakteriofaga (= spesies virus dari bakteri) dan yang memp unyai sex pill disebut kuman F+ ,

oleh bakteriofaga tersebut plasmid tadi dan melalui pilinya tersebut materi genetik
ditransfer ke populasi kuman lain di seki- dari sel donor (F+) termasuk plasmid DNA-
tarnya. Transduksi ini biasanya terjadi pada nya dapat berpindah ke dalam sel resipien.
kuman positif Gram seperti Stafilokokus, Jadi gen-gen tertentu yang membawa sifat
tetapi diketahui dapat pula terjadi pada resistensi pada obat dapat berpindah dari
Salmonella (lihat Gamb ar 7 .I).
populasi kuman yang resisten ke dalam
kuman yang sensitif. Dengan cara inilah se-
B. Transformasi bagian besar dari sifat resisten obat tersebar
Fragmen DNA bebas dapat melewati din- dalam populasi kuman dan menimbulkan
ding sel dan kemudian bersatu dalam genom apa y ang disebut, . :,, :,'.i . ::. ..). : j, :
::: . :;. : t....'i'.

sel tersebut sehingga mengubah genotipnya.

D. Transposisi
Hal ini biasanya dikerjakan di laboratorium
dalam penelitian rekayasa genetika, tetapi Transposisi adalah pemindahan dari rantai
dapat pula ter'1adi secara spontan meskipun DNA pendek (hanya beberapa sekuens saja)
plasmid ke plasmid lain, atau dari
dalam frekuensi yang kecil. ^ntar^satu
kromosom ke plasmid dalam sel tersebut.
c. Konjugasi
Transfer unilateral dari materi genetik antar^ Resistensi silang
bakteri sejenis maupun dengan jenis lain da- Satu populasi kuman yang resisten terhadap satu
patterjadimelalui proses konjugasi (,-, .',,,111';1' obat tertentu dapat pula resisten terhadap obat
,,'1 ,,,:n). yang lain yang mempunyai mekanisme kerja

Gambar: 7.1 . Peristiwa transduksi bakteri dengan dibuatnya bakteriofaga yang diikuti dengan lisis sel. l, Ekor bakteriofaga
bergabung dengan tempat reseptor khusus pada dinding sel bakteri.4 DNA faga disuntikkan ke dalam sel
bakteri. C, Replikasi kromosom bakteri terpisah-pisah, DNA faga mengisyaratkan pembentukan komponen.
komponen faga. D, Komponen-komponen tersebut tersusun menjadi parlikel faga. E, Terjadi lisis sel bakteri
dan disusul dengan pelepasan partikel faga yang telah masak.
54 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Gambar 7.2 Konjugasi bakteri.
obat yang mirip satu sama lain. Hal ini misalnya
terj adi pada obat-obatan y ang komposisi kimia-
nya hampir sama, misalrlya antara polimiksin B
dengan kolistin, eritromisin dengan oleando-
misin, dan neomisin dengan kanamisin. Meski-
pun demikian adakalanya terjadi pula resisten
silang pada dua obat yang berlainan struktur
kimianya sama sekali, misalnya pada eritromisin
dengan linkomisin.
lmplikasi klinis dari resistensi
Timbulnya resistensi bahkan multiresistensi dari
populasi kuman terhadap berbagai jenis anti-
biotika menimbulkan banyak masalah dalam
pengobatan penyakit infeksi. Khususnya di
Rumah Sakit di mana digunakan antibiotika
dosis tinggi dan dalam intensitas yang besar
menyebabkan munculnya "kuman rumah sakit"
yang arr'at resisten. Ditambah lagi dengan mun-
culnya jenis kuman yang komensal yang men-
jadi sumber utama infeksi, maka multi resisren
terhadap antibiotika menjadi masalah berat.
Dianjurkan kepada setiap dokter di manapun
untuk lebih berhati-hati menggunakan obat anti-
biotika, misalnya dalam hal memberi antibio-
tika dalam dosis yang cukup tinggi dan mence-
gah pemakaian obat-obat antibiotika yang amat
poten, sehingga mengurangi atau memperlam-
bat resistensi terhadap obat antibiotika.
 STERILISASI DAN DESINFEKSI
Aidiffiet Chatim dan Suharto
Penggunaan bahan-bahan kimia untuk
sterilisasi dan desinfeksi
Pengawasan terhadap mikroorganisme penye-
bab penyakit telah menjadi pemikiran para ahli
semenjak penyakit-penyakit mulai dikenal. Ber-
bagai macam substansi telah dicoba untuk me-
milih yang paling tepat guna menghilangkan
pencemaran oleh jasad renik terhadap benda-
benda baik hidup ataupun mati.
Bahan antimikroba yang ditemukan memi-
liki keefektivan yang bermacam-macam, dan
penggunaannyapun ditujukan terhadap hal-hal
yang berbeda-beda pula.
Antiseptika dan desinfektan misalnya, ber-
beda dalam cara digunakannya; antiseptika dipa-
kai terhadap jaringanhidup, sedangkan desinfek-
tan untuk bahan-bahan tak bernyawa seperti
dahak dan sebagainya.
Antisepsis : Mencegah pertumbuhan atau akti-
vitas mikroorganisme baik dengan
cara menghambat atau membunuh;
dipakai untuk zat-zat kimia terha-
dap jaringan hidup.
Antiseptik : Zatkimia yang dipakai untuk mak-
sud antisepsis
55
Desinfeksi : Membunuh organisme-organisme pa-
togen ftecuali spora kuman) dengan
cara fisik atau kimia; dilakukan ter-
hadap benda mati.
Desinfektan :Zat (biasanya kimia) yang dipakai
untuk maksud desinfeksi.
Sterilisasi : Setiap proses (kimia atau fisik) yang
membunuh semua bentuk hidup
terutama mikroorganisme.
- Cide (sid) : Akhiran untuk menunjukkan bah-
wa zat (biasanya kimia) yang di-
pakai, mampu membunuh misal-
nya bakterisid; virusid; sporosid.
-Statik : Akhiran untuk menunjukkan bah-
wa zat ftiasanya kimia) yang dipa-
kai, mampu mencegah pertumbuh-
an organisme tetapi tidak membu-
nuhnya (spora juga tidak dibunuh)
misalnya bakteriostatik; fungistatik.
Sejarah
Beberapa ratus tahun yang lalu, bangsa Arab
telah mengenal bahwa membakar luka dengan
logam yang membara dapat mencegah infeksi,
walaupun penderita akan memperoleh luka
56 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
parut untuk selama hidupnya. Pada tahtn L537
seorang ahli bedah Prancis Ambroise Pare meng-
obati luka tembak dengan pembalut yang di-
basahi dengan kuning telur, terpentin dan lain-
lain bahan. Terpentin berfungsi sebagai sema-
cam pembakar kimia, dan kuning telur akan
mensuplai enzim lisosim yang bersifat antibak-
teri. Konsep antisepsis kemudian diterapkan
oleh Ignatz Semmelweis (1816-1865) danJoseph
Lister (1827-1912).
Semmelweis melihat bahwa insiden demam
puerpuralis dalam bangsal obstetri yang dikelola
oleh dokter lebih tinggi dibandingkan dengan
yang dikelola oleh bidan. Hal ini disebabkan
karena para dokter kurang memperhatikan men-
cuci tangan mereka. Ia menganjurkanagar mem-
pergunakan chlorinated lime unt''tk mencuci
tangan. Joseph Lister mempergunakan asam kar-
bol untuk mencegah infeksi akibat pembedahan.
Penggunaan antiseptika dan desinfektan
Hingga sekarang semakin banyak zat-zat kimia
yang dipakai untuk membunuh atau untuk me-
ngurangi jumlah organisme, dan penemuan-
penemuan baru terus muncul di pasaran. Oleh
karena tidak adanya bahan kimia yangideal atau
yang dapat dipergunakan untuk segala macam
keperluan, maka pilihan jatuh pada bahan kimia
yang mampu membunuh organisme yang ada,
dalam waktu yang tprsingkat dan tanpa merusak
bahan yang didesinfeksi.
Beberapa hal yang perlu diperhatikan pada
desinfeksi secara kimia:
1. Rongga (tp*r)yang cukup di antara alat-alat
yang didesinfeksi, sehingga seluruh permu-
kaan alat-alar tersebur dapat berkontak de-
ngan desinfektan.
2. Sebaiknya desinfektan yang dipakai bersifat
membunuh (germisid).
3. \7aktu (lamanya) desinfeksi harus tepat, alat-
alat y ang desinfeksi jangan dian gkat sebelum
waktunya.
4. Solusi yang biasa dipakai untuk membunuh
spora kuman biasanya bersifat sangat mudah
menguap sehingga ventilasi ruangan perlu
diperhatikan.
5. Pengenceran desinfektan harus sesuai dengan
yang dianjurkan, dan setiap kali harus dibuat
pengenceran baru. Desinfektan yang sudah
menunjukk an tanda-tanda pengeruhan atau
pengendapan harus diganti dengan yang baru.
6. Sebaiknya menyediakan hand lotion untuk
merawat tangan setelah berkontak dengan
desinfektan.
Antiseptik kimia
Antiseptik biasanya dipergunakan dan dibiar-
kan menguap seperri halnya alkohol. lJmumnya
isopropil alkohol 70-9oo/o adalah yang rermu-
rah, namun merupakan antiseptik yang sangat
efektif. Penambahan Iodium pada alkohol akan
meningkatkan daya desinfeksinya. Dengan atau
tanpa Iodium, isopropil alkohol tidak efektif
terhadap spora. Solusi terbaik unruk membunuh
spora adalah campuran formaldehid dengan

alkohol, tetapi solusi ini terlalu toksik untuk
dipakai sebagai antiseptik.
Oleh karena solusi desinfektan atau gas tidak
perlu berkontak dengan kulit manusia atau
membran mukosa, maka toksisitas yang lebih
tinggi masih dapat diterima, sehingga mereka
dapat dipakai sebagai bahan-bahan antimikroba.
Pemilihan antiseptik terutama tergantung
pada kebutuhan daripada tujuan tertentu serta
efek yang dikehendaki. Perlu juga diperhatikan
bahwa beberapa senyawa bersifat iritatif, dan
kepekaan kulit sangat bervariasi.
Halogen
Halogen meliputi senyawa-senyawa klorin dan
Iodium, baik yang organik maupun inorganik.
Kebanyakan senyawa halogen membunuh sel
hidup. Mereka membunuh sel karena meng-
oksidasi protein, dan dengan demikian merusak
membran dan menginakti{kan enzim-enzim.
lodium
Solusi Iodium, baik dalam air maupun dalam
alkohol bersifat sangat antiseptik dan telah dipa-
kai sejak lama sebagai antiseptik kulit sebelum
proses pembedahan.
Iodium juga efektif terhadap berbagai proto-
zoa seperti misalnya amuba yang menyebabkan
otttJ"ff
konsentrasi yang tepat,Iodium tidak
mengganggu kulit, namun penggunaan tinctura
iodii mewarnai jaringan dan menyebabkan iri-
tasi lokal pada kulit, dan kadang-kadang reaksi
alergi.
Sterilisasi dan Desinfeksi 57
Klorin
Klorin bebasmemiliki warna khas (hijau) dan
bau yang ta1am. Sudah sejak lama klorin dikenal
sebagai deodoran dan desinfektan yang sangat
baik, dan dijadikan standar pengolahan air minum
di seluruh lingkungan. Sayangnya kebanyakan
senyawa klorin diinaktifkan oleh bahan-bahan
organik dan beberapa katalisator logam.
Solusi hipoklorit paling banyak dipakai untuk
maksud-maksud desinfeksi dan menghilangkan
bau, karena bersifat relatif tidak membahayakan
iarrngan manusia, mudah ditangani, tidak ber-
warna dan tidak mewarnai, meskipun memudar-
kan warna.
Di kebanyakan rumah sakit dipakai untuk
mendesinfeksi ruangan, permukaan-permukaan
serta alat-alat nonbedah.
Berbagai derivat klorin organik juga dipakai
untuk desinfeksi air. Ini terutama penting bagi
pekemah (campers) yang kadang-kadang harus
mempergunakan air yang dikhawatirkan rerce-
mar. Senyawa yang sering dipergunakan adalah
halazon atav pardsulfone dicbloramidobenzoic
acid yang pada konsentrasi 4-8 mgr/L dapat
mendesinfeksi air yang mengandung Salmonella
typbi dalam waktu 30 menit.
Alkohol
Alkohol merupakan zat y^ng paling efektif dan
dapat diandalkan untuk sterilisasi dan desinfeksi.
Alkohol mendenaturasi protein dengan jalan de-
hidrasi, dan juga merupakan pelarut lemak. Oleh
karenanya, membran sel akan dirusak, dan enzim-
enzim akan diinaktifkan oleh alkohol. Ada tiga
58 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
jenis alkohol y ang dipergunakan yaitu metanol,
.."i i".i.f, i. etanol, :. :;,1...:l-'i..1 ::, dan isopropa-
nol qt- - ; 1; I
;;r.. . ir i:.
:I :; \t[slgrut ketentuan, Sema-
kin tinggi berat molekulnya, semakin meningkat
pula daya bakterisidnya. Oleh karenanya, di an-
tara ketiga jenis alkohol tersebut, isopropil alko-
hol adalah yangterbanyak dipergunakan. Yang
dipergunakan di dalam praktik adalah solusi al-
kohol 70-80o/o dalam air. Konsentrasi di atas
90o/o atau di bawah 50o/o biasanya kurang efektif
kecuali untuk isopropil alkohol yang masih tetap
efektif sampai konsentrasi99o/o. 'S7aktu 10 menit
sudah cukup untuk membunuh sel vegetatif,
tetapi spora tidak.
Sendiri atau dalam bentuk kombinasi, alko-
hol sering dipakai sebagai desinfektan kulit. Suatu
hapusan dengan alkohol secara cepat, tidak cukup
mensterilkan, tetapi hanya mengurangi jumlah
populasi, dan dengan demikian juga mengurangi
kemungkinan timbulnya infeksi. Telah menjadi
kebiasaan kita didalam praktik untuk mencelup-
kan alat-alat seperti gunting, pisau, pinset dan
sebagainya kedalam alkohol dan kemudian mem-
bakarnya. Keefektivan cara ini masih dipertanya-
kan, dan hendaknya jangandipakai untuk meng-
gantikan cara-cara sterilisasi yang lebih baik.
Fenol
Fenol (asam karbol) untuk peftama kalinya di-
pergunakan Lister di dalam ruang bedah sebagai
germicide untuk mencegah timbulnya infeksi
pasca bedah.
Pada konsentrasi rendah, daya bunuhnya dise-
babkan karena fenol mempresipitasikan protein
secara aktif, dan selain itu juga merusak membran
sel dengan menurunkan tegangan permukaan-
nya. Fenol merupakan standar pembanding
untuk menentukan aktivitas sesuatu desinfektan.
Fenol dan kresol berbau khas dan bersifat
korosif terhadap jaringan.'Walaupun demikian
mereka tahan terhadap pemanasan dan penge-
ringan serta tidak terpengaruh oleh bahan-bahan
organik, tetapi sayangnya mereka kurang efektif
terhadap spora. Penambahan halogen seperri
klorin akan meningkatkan aktivitas fenol.
Heksaklorofen merupakan derivat fenol yang
paling berguna. Dikombinasikan dengan sabun
akan merupakan desinfektan kulit yang sangat
efektif, tetapi lambatkerjanya. Fenol dan kresol
juga bersifat menghilangkan sakit (:,::,: ,,,, ).
Oleh karena sangat toksik, zat ini hanya dapat
dipergunakan secara eksternal.
Peroksida
Peroksida hidrogen (i r ',: , ; merupakan anrisep-
tik yang efektif dan nontoksik. Molekulnya
tidak stabil, dan apabila dipanaskan akan terurai
menjadi at dan oksigen:
.:..a, a:, a., i.; -.i,,'.!.:.:.
Dengan adanya ion-ion logam yang umum-
nya terdapat di dalam sitoplasma sel, maka sela-
ma pembentukan oksigen, dibentuk pula radikal
superoksida (. ., ) yang akan bereaksi dengan
grup-grup bermuaran negarif di dalam protein
dan yang selanjutnya akan menginaktifkan sis-
tem enzim yang vital. Pada konsenrrasi 0,3-6,0010,
: i., .,, dipakai untuk desinfeksi, dan pada kon-

sentrasi 6,0-250/o akan dipakai untuk sterilisasi.
Pada konsentrasi 0,1olo di dalam susu pada suhu
54o C selama 30 menit, HzOzdapat mengurangi
jumlah kuman sampai 99,99o/o.
Terdapat bukti bahwa H2O2 10% bersifat
virusid dan sporosid. Larutan 3olo biasa dipakai
untuk mencuci dan mendesinfeksi luka karena
kuman-kuman anaerob terutama sangat peka
terhadap oksigen. Pasta Na2O2 dipakai untuk
mengobati akne sedangkan ZnO2 untuk meng-
obati infeksi kulit karena kuman-kuman
^nae-
rob dan mikroaerofilik.
Zat warna
Beberapa macam zatwarnamemiliki sifat meng-
hambat pertumbuhan kuman (bakteriostatik),
misalnya derivat akridin dan zat warna rosanilin.
Akriflavin (campuran derivat akridin dengan
senyawa lain) mempunyai spektrum aktivitas
yang luas, dan telah dipergunakan untuk meng-
obati infeksi traktus urinarius. Mekanisme kerja-
nya agaknya disebabkan karena akridin mampu
bereaksi dengan DNA.
Urg, kristai yang merupakan derivat metil
dan zat warna rosanilin bersifat bakteriostatik
bagi kuman-kuman positif gram. Ungu kristal
dipakai untuk mengobati kandidiasis dan vagi-
nitis karena trikomonas. Mekanisme kerja se-
nyawa ini terhadap kuman positif Gram, mirip
dengan penisilin yaitu blokade tahap terakhir
pada penyusunan dinding sel.
Deterjen
Deterjen merupakan senyawa organik, yang
karena strukturnya, dapat berkaitan dengan air
Sterilisqsi dan Desinfeksi 59
dan dengan molekul-molekul organ rk nonpolar.
Molekul deterjen memiliki satu ujung hidrofilik
yangdapat bercampur dengan air, dansatu ujung
hidrofobik yang tidak dapat. Oleh karenanya,
molekul deterjen akan menempel pada permu-
kaan bahan organik dengan ujung hidrofiliknya
mengarah ke air.
::,.r:r- Molekul_molekul
:r,.i,':'l.i,l. deterjenberikatan
dengan ai1 dan
bahan nonpolar
Deterjen mungkin bermuatan listrik (ionik),
mungkin pula tidak (nonionik). Yang nonionik
biasanya tidak merupakan desinfektan yang baik,
bahkan dalam beberapa hal dapat menyokong
pertumbuhan kuman dan jamur. Dari yang ionik,
maka yang bermuatan negatif biasanya lemah
sifat bakterisidnya, sedangkan yang bermuatan
positif sangat kuat sifat bakterisidnya terutama
terhadap Stafilokokus dan beberapa virus, mes-
kipun tidak efektif terhadap spora.
Logam-logam berat
Logam berat berperan sebagai antimikroba oleh
karena dapat mempresipitasikan enzim-enzim
atau lainlain protein esensial dalam sel. Logam-
logam berat yang umum dipergunakan adalah
Hg, Ag, As,Zndan Cu.
Daya antimikrobanya lazim pula disebut
sebagai daya oligodinamik.
60 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Hg, HgCl2 pernah merupakan desinfektan
yang populer, tetapi kini sudah dianggap
usang dan tidak bermanfaat oleh karena
dapat diinaktifkan oleh bahan organik.
Senyawa Hg organik efektif untuk meng-
obati lukaluka kecil (ringan) dan sebagai
preservatif di dalam serum dan vaksin.
Ag, Pada konsentrasi r" -''.rr r,
pergunakan untuk mencegah kemung-
kinan terjadinya infeksi gonokokus pada
ma.'abayi yang baru lahir. Untuk selama
beberapa tahun, penggunaan
telah diganti dengan penisilin, tetapi ber-
hubung dengan meningkatnya resistensi
kuman-kuman ini terhadap penisilin, kini
telah dipakai kembali.
As: Arsen pernah terkenal sebagai obat per-
t^ma untuk sifilis, dan kini masih diper-
gunakan dalam pengobatan infeksi oieh
Protozoa.
Zn: Dalam bentuk pasta, dipakai untuk meng-
obati infeksi karena kuman atau
Adelhida
Aldehida juga membunuh sel dengan mendena-
turasi protein. Larutan formaldehid 20o/o dalam
65 -7 0o/o alkohol merup akan cair an pensteril yang
sangat baik apabila alat-alat direndam selama L8
jam. Akan tetapi oleh karena meninggalkan re-
sidu, maka alat-alat tersebut harus dibilas ter-
lebih dahulu sebelum dipakai.
Glutaraldehid merupakan solusi seefektif for-
maldehid, tenrtama apabila pH nya 7,5 atau
lebih. Stafilokokus dan lainlain sel vegetatif akan
dimatikan dalam waktu 5 menit, Mycobacterium
tuberculosis dan virus dalam waktu 10 menit,
sedangkan untuk membunuh spora diperlukan
3-12 jam.
Solusi ini bersifat nontoksik dan tidak iritatif
bagi penderita.
biasa di-
Cara-cara dengan gas
Oksida etilen (ETO) :
Oksida etilen merupakan zatpeng-alkil yang
dapat membunuh sel. Oksida etilen merupa-
kan gas yang sangat eksplosif dan larut di
dalam air. Untuk menjamin sterilitas bahan-
bahan, diperlukan pemaparan selama sema-
lam terhadap l''i:': :; ', pada suhu 60" C.
Konsentrasi maksimum ETO yang diper-
bolehkan dalam penggunaan yang lama ter-
hadap manusia adalah '.. sayangnya
'',:,r...'.r-.
ETO meninggalkan residu y angiritattf untuk
jaringan.
Prosedurnya lambat, makan waktu dan alat-
jamtr. nya mahal. Keuntungan penggunaan ETO
adalah karena mudah menembus plastik dan
mensterilkan isi bungkusan-bungkusa n (pack-
ing). Alat-alat seperti alat optik, kareter, kom-
ponen-komponen beart lung macbine, arterial
heart rsahtes dan jugabantal, kasur dan sepatu
dapat disterilkan dengan cara ini.
Uap formaldehid:
Selain dalam bentuk cairan, formaldehid juga
sangat bermanfaat dalam bentuk gas. Apa-
bila formalin (arutan formaldehid 37o/o

dalam air) dipanaskan, akan melepaskan uap
formaldehid yang merupakan desinfektan
sangat efektif bagi alat-alat dan berbagai bahan
yang tercemar dengan spora atau Mycobac-
terium tuberculosis.
Beta-propiolakton
:
Beta-propiolakion (BPL) stabil pada suhu di
bawah titik beku, tetapi apabila diuapkan
pada suhu kamar dalam lingkungan yang
lembab, menjadi bahan pensteril yang sangat
kuat. Dalam bentuk citranBPl- dipakai untuk
mensterilkan vaksin, jaringan dan sera.
Dalam bentuk uap, bersifat relatif nontoksik,
namun BPL cair bersifat karsinogenik.
Cara-cara pengujian antiseptik dan
desinfektan
Zat-zat antimikroba yar'g dipergunakan, baik
untuk antisepsis atau desinfeksi harus diuji ke-
efektivannya. Cara menentukan daya sterilisasi
zat-zat tersebut adalah dengan melakukan Tes
Koefisien Fenol.
Tes Koefisien Fenol
Tes koefisien Fenol dilakukan untuk memban-
dingkan aktivitas suatu produk dengan daya
bunuh fenol dalam kondisi tes yang sama. Berba-
gai pengenceran fenol dan produk yang dicoba,
dicampur dengan suatu volume tertentu biakan
St ap lry I o c o c c u s d.ur e u s atau S al m on ell a ty p h i.
Setelah interval selama 5, 10 dan 15 menit
suatu jumlah tertentu dari setiap pengenceran di-
ambil, dan ditanam pada perbenihan untuk se-
lanjutnya dieramkan selama sekurang-kurang-
Sterilisasi dan Desinfeksi 6l
nya duahari. Setelah pengeraman tersebur, biakan-
biakan tadi diperiksa apakah ada pertumbuhan
atau tidak. Koefisien fenol ditentukan dengan
membandingkan pengenceran tertinggi test pro-
duct y.ang membunuh kuman dalam waktu 10
menit (tetapi tidak membunuh dalam 5 menit),
dengan pengenceran fenol yang memberikan
hasil yang sama. Misalnya pengenceran rerringgi
test product yang membunuh kuman = L ; 200,
dan pengenceran fenol yang memberikan hasil
sama adalah 1 : t':1.. maka koefisein fenolnya
adalah.rij,-: I tit:: ,- : :
Pengendalian mikroba secara fisik
Cara membunuh kuman dengan panas (tbermal
kill) adalah mudah, dipercaya dan relatif tidak
mahal.
Terminologi thermal kill :
1. tbermal dearb point:
suhu dimana suatu suspensi organisme telah
disterilkan setelah pemaparan selama 10 menit.
2. thermal deatb time:
wakm yang diperlukan bagi suatu suhu rerrentu
untuk mensterilkan suatu suspensi organisme.
3. D palue:
waktu yang diperlukan untuk membunuh
90o/" dari organisme dalam suatu suspensi
pada suatu suhu tertentu. Suhu biasanya di-
nyatakansebagai:. atau
4. Z aalue:
jumlah deralat kenaikan suhu yang diperlu-
kan untuk menurunkan D ualue sampai
menjadi sepersepuluh dari nilai semula.
62 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
contoh : spora Bacillus rnega.terium mem-
punyai j ;; ::',. .'. :.".';;','1, dan r '
: :..' :: ).,',':', t maka Z valuenya adalah
5, oleh karena untuk menurunkan
D value menjadi sepersepuluh (dari
LO menit menjadi 1, menit), diperlu-
kan kenaikan suhu sebanyak 5'C
(dari 't'''r . -- ;r''r'l-i; ).
Cara kerja panas
Panas basah membunuh kuman karena men-
denaturasi protein, terutama enzim-enzim dan
membran sel. Daya bunuh panas basah ini juga
meliputi perubahan kondisi fisik daripada lemak
sel. Panas kering membunuh kuman terutama
karena oksidasi komponen-komponen sel. Daya
bunuh panas kering tidak sebaik panas basah.
Percobaan menunjukkan bahwa, apabtla biakan
kuman dalam bentuk liofil dipanasi secara
kering, akan diperlukan waktu yanglamauntuk
membunuhnya. Akan tetapi apabila biakan ter-
sebut dimasukkan ke dalam air mendidih, ia
akan cepat dimatikan.
Pemanasan basah
Otoklaf
Teknik sterilisasi yang paling pasti adalah peng-
gunaan uap air disertai dengan tekanan, yang
dilakukan dalam alat yangdisebut otoklaf. Oto-
klaf memiliki suatu ruangan yang mampu mena-
han tekanan di atas I atm. Alat-alat atau bahan-
bahan yang akan disterilkan, dimasukkan ke
dalam ruangan ini. Setelah udara dalam ruangan
ini digantikan oleh uap.air, maka ruangan ini
ditutup rapat sehingga tekanannya akan mening-
kat, yang juga akan diikuti oleh kenaikan suhu-
nya. Dengan cara ini akan dapat dicapai tekanan
!rr/, atm dan suhu 1.21.o C. Dengan tekanan dan
suhu seperti ini, dalam waktu 10-12 menit, semua
makhluk hidup berikut spora akan dimatikan.
Di dalam otoklaf, yang mensterilkan adalah
panas basah, dan bukan tekanannya. Oleh karena
itu, setelah air di dalam tangki mendidih dan
mulai dibentuk uap air, maka uap air ini dialir-
kan ke nrang pensteril guna mendesak keluar
semua udara di dalamnya. Apabila masih ada
udarayangtersisa, maka udara ini akan menam-
bah tekanan di dalam ruang pensteril yang akan
mengganggu naiknya suhu dalam ruang tersebut.
Merebus (boiling)
Teknik desinfeksi termudah dan termurah ada-
lah dengan merebus. \faktu desinfeksi yang
dianjurkan adalah 15 menit dihitung setelah air
mendidih. Sel vegetatif akan dimatikan dalam
waktu 5-10 menit pemaparan, tetapi spora dan
kebanyakan virus mampu bertahan berjam-jam
dengan caraini.
Pasteurisasi
Pasteurisasi adalah suatu cara desinfeksi dengan
pemanasan yang untuk pertama kalinya dilaku-
kan oleh Pasteur dengan maksud untuk mengu-
rangi jumlah mikroorganisme pernbusuk (peru-
sak) di dalam anggur, dan dengan demikian dapat
memperpanjang shelf life anggur tersebut, dan
tanpa merusak anggur tadi. Cara ini ternyata
dapat juga dipakai terhadap susu, karena rer-

bukti bahwa kuman-kuman patogen yang mung-
kin terdapat di dalam susu seperti kuman tbc,
brusela, streptokokus, stafilokokus, salmonella,
shigella dan di{teri dapat dibunuh sedangkan susu
tidak rusak. Kuman-kuman ini dapat berasal dari
sapi itu sendiri, dari pemerah sapi atau dari pera-
latan y ang dipergunakan. Suhu yang diperguna-
kan pada pasteurisasi adalah sekitar 65oC, dan
waktu yang dipergunakan adalah 30 menit.
Pemanasan kering
Pembakar an (i nci neration)
Pembakaran merupakan cara sterilisasi yang
100o/o efektif, tetapi cara rni terbatas pengguna-
Cara ini biasa dipergunakan untuk men-
^nrrya.
sterilkan alat penanam kuman (sengkelit atau
oese), yaitu dengan membakarnyahtngga ptjar.
Dengan cara iri semua bentuk hidup akan di-
matikan. Pembakaran juga dilakukan terhadap
bangkai binatang percobaan yang mati.
Sterilisasi dengan udara panas
(hot air sterilization)
Alat-alat yang akan disterilkan dengan cara ini,
ditempatkan di dalam oven dimana suhunya dapat
mencapai 160-180'C. Caranya adalah dengan
memanaskan udara di dalam oven tersebut (de-
ngan gas atau listrik). Oleh karena daya penetrasi
panas kering tidak sebaik panas basah, maka
waktu yang diperlukan pada sterilisasi cara ini,
lebih lama yaitu selama 1-2 jam. Sterilisasi
dengan udara panas ini baik dipergunakan untuk
mensterilkan alat-alat gelas seperti piring petri,
pipet, tabung reaksi, labu dan sebagainya.
Sterilisasi dan Desinfeksi 63
Radiasi
Radiasi ungu ultra (ultraviolet)
Mikroorganisme di udara dapat dibunuh dengan
penyinaran memakai sinar ungu ultra. Panjang
gelombang yang membunuh mikroorganisme
adalah di anrara220-290 nm; radiasi paling efek-
tif adalali 253,7 nm. Faktor penghambat dari
sinar ungu ultra adalah daya penetrasinya yang
lemah. Untuk memperoleh hasil yang baik,
maka bahan-bahan yang akan disterilkan, baik
yang berupa cairan, gas atau aerosol harus dile-
watkan (dialirkan) atau ditempatkan langsung di
bawah sinar ungu ultra dalam lapisanJapisan
yang tipis.
Absorpsi radiaii ungu ultra menyebabkan
modifikasi-modifikasi kimiawi dari nukleopro-
tein serta menimbulkan hubungan srlang (cross
linkage) antara pasangan-pasangan molekul
timin. Hubungan ini dapat menyebabkan salah
baca dari genetic code, yang akan menghasilkan
mutasi yang selanjutnya akan merusak atau
memperlemah fungsi-fungsi vital organisme dan
kemudian akan mematikannya. Orang-orang yang
bekerja dengan atau dekat sumber sinar ungu
ultra harus memutkai peralann guna melindungi
kornea mereka terhadap iritasi atau kerusakan
yang mungkin bersifat permanen.
Penya ri ng an (fi ltrati o n)
Penyaringan dilakukan dengan mengalirkan cair-
arl atav gas melalui suatu bahan penyaring yang
memiliki pori cukup kecil untuk menahan mikro-
organisme dengan ukuran tertentu. Saringan
akan tercemar, sedangkan cairan atau gas yang
64 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
melaluinya akan steril. Alat saring tertentu juga
mempergunakan bahan yang dapat meng-
absorpsi mikroorganisme. Saring an yangumum
dipakai tidak dapat menahan virus. Penyaringan
dilakukan untuk mensterilkan substansi yang
peka terhadap panas seperti serum, solusi enzim,
toksin kuman, ekstrak sel dan sebagainya.
Menyaring cairan
Hal ini dapat dilakukan dengan berbagai filter
seperti: Saringan Seitz, yang mempergunakan
bahan asbestos sebagai alat penyaringnya; saring-
an Berkefeld, yang mempergunakan filter ter-
buat dari tanah diatomae; saringan Chamber-
land, yang mempergunakan filter terbuat dari
porselen; dan fritted glass filter, yang memper-
gunakan filter terbuat dari serbuk gelas.
Menyaring udara
Untuk menjaga agar suatu alat (labu, tabung)
yang sudah steril tidak tercemar oleh kuman,
atau untuk menjaga agar suatu biakan kuman
tidak tercemar oleh kuman lain, maka alat-alat
tersebut harus ditutup dengan kapas oleh karena
kapas mudah ditembus udara tetapi dapat mena-
han mikroorganisme. Flarus drjaga agar kapas
tidak menjadi basah, oleh karena kapas basah
memungkinkan kuman menembus ke dalam.
Untuk mencegah pencemaran oleh kuman-
kuman udara pada waktu menuang perbenihan,
dapat dipergunakan suatu alat yang disebut
laminarflora bench di mana udara yang masuk ke
dalamnya disaring terlebih dahulu dengan suatu
saringan khusus. Saringan ini ada batas pema-
kaiannya dan harus diganti dengan yang baru
apabila sudah tidak berfungsi lagi.
Zat-zat kem ote ra peuti k
Salah satu keberhasila n y^ngpenting dalam ilmu
kedokteran adalah eradikasi berbagai penyakit
infeksi dengan mempergunakan zat kemotera-
peutik. Dua penemuan penting telah merombak
cara terapi penyakit infeksi. Yang pertama ada-
lah penemuan Prontosil pada tahun 1935 yang
mempunyai efek kuratif terhadap infeksi strep
tokokus. Prontosil ini merupakan pendahulu
dartpada sulfonamida. In pitro prontosil tidak
bersifat antibakteri, sedangkan in ai,l)o sifat anti-
bakterinya disebabkan karena pembebasan
p-aminobensensulfonamida (sulfonamida). Pene-
muan kedua adalah ditemukannya antibiotik
penisilin oleh Fleming pada tahun 1929, dan
kemudian pada tahun 1940, Florey dkk, men-
demonstrasikan keampuhan penisilin yang tak
tertandingkan serta kemungkinan diekstraksi-
kannya antibiotika tersebut dari cairan biakan.
Penemuan ini diikuti oleh penemuan strepto-
misin pada tahun 1944, dan hingga kini penca-
rian antibiotika baru terus berjalan.
Antibiotika
Antibiotika adalah suatu substansi kimia yang
diperoleh dari, arau dibentuk oleh berbagai spe-
sies mikroorganisme, yang dalam konsentrasi
rendah mampu menghambat pertumbuhan
mikroorganisme lainnya. Antibiotika tersebar
di dalam alam, dan memegang peranan penting
dalam mengatur populasi mikroba dalam tanah,
 Sterilisasi dan Desinfeksi 65

air, limbah dan kompos. Antibiotika ini berbeda Antibiotika yang mempengaruhi
dalam susunan kimia dan cara kerjanya. Dari dinding sel
sekian banyak antibiotika yang telah berhasil Sel kuman dikelilingi oleh suatu strukrur kaku
ditemukan, hanya beberapa saja yang cukup yang disebut dinding sel, yang melindungi mem-
tidak toksik untuk dapat dipakai dalam pengo- bran protoplasma di bawahnya terhadap rrauma,
batan. Antibiotika yang kini banyak diperguna- baik osmotik maupun mekanik. Karena iru,
kan, kebanyakan diperoleh dari genus Bacillus, setiap zat yang mampu merusak dinding sel atau
Peni c il lium dan Strept o my c e s. mencegah sintesisnya, akan menyebabkan ter-
Sifat-sifat antibiotika sebaiknya adalah: bentuknya sel-sel yang peka terhadap tekanan
osmotik. Di antara antibiotika yang mempe-
menghambat atau membunuh patogen tanpa
- ngaruhi dinding sel adalah penisilin, fosfomisin,
merusak host
sikloserin, ristosetin, vankomisin dan basitra-
bersifat bakterisid dan bukan bakteriostatik
- sin.
tidak menyebabkan resistensi pada kuman
- Penisilin dan sefalosporin
berspektrum luas
- Hingga kini penisilin masih banyak dipakai di
- tidak bersifat alergenik atau menimbulkan
efek samping bila dipergunakan dalam jangka dalam pengobatan. Produk pertama penisilin
waktu lama. yang diperoleh dari jamur Penicillium notdturn,
tetap aktif dalam plasma, cairan badan atau kini digantikan oleh suaru mutan yaitu Peni-
- cillium cbrysogenum yang mampu menghasilkan
eksudat
larut di dalam air serta stabil penisilin dalam jumlah yang berlip at ganda.
- Istilah penisilin adalah generlA untuk semua grup
bactericidal leztel didalam tubuh cepat dicapai
- penisilin, baik yang natural araupun semisin-
dan bertahan untuk waktu lama.
tetik. Dari penisilin natural yang dihasilkan,
Mekanisme kerja antibiotika ternyata bensil penisilin atau penisilin G adalah
Antibiotika mengganggu (inrerfere) bagian-bagian yang paling bermalfaat dalam klinik. Penisilin
yang peka di dalam sel, yaitu: G ini efektif terhadap kebanyakan kokus positif
1. sintesis dinding sel dan negatif Gram. Yang resisten terhadap anti-
2. fungsi membran biotik ini adalah enrerokokus dan srrain Staplry-
3. sintesis protein lo co cc us aurezzs penghasil penisilinasa. Kekurang-
4. metabolisme asam nukleat an penisilin G adalah:
5. metabolisme intermedier 1. diinaktifkan oleh pH asam cairanlambung
Ada antibiotika yang memiliki lebih dari 2. dirusak oleh penisilinasa
salah satu sifat ini. 3. kadang-kadang menyebabkan reaksi alergi
66 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Penisilin semisintetik
Dari penisilin semisintetik ini, yang paling ber-
gana, adalah kelompok yang resisten terhadap
penisilinasa seperti metisilin, kloksasilin, oksasi-
lin dan nafsilin. Dari senyawa-senyawa berspek-
trum luas yang bermanfaat dalam klinik adalah
ampisilin yangtahan asam retapi peka terhadap
penisilinasa dan karbenisilin yang rerurama ber-
guna terhadap infeksi oleh Pseudotnonal
Sefalosporin
Antibiotika golongan ini dihasilkan oleh jamur
Cepbalosporium. Salah satu dari senyawa yang
natwral yaitu sefalosporin C, memiliki struktur
dan mekanisme kerja yang mirip dengan peni-
silin. Dari sefalosporin yang kini banyak diper-
gunakan adalah sefalotin dan sefazolin, sefalori-
din dan sefaleksin. Antibiotika ini bersifat bakte-
risid bagi kebanyakan kokus positif Gram dan
kuman-kuman batang negarif Gram. Mereka
relatif tidak toksik rerapi mungkin menyebab-
kan reaksi hipersensitivitas.
Mekanisme kerja
Penisilin mengganggu (interfere) pembentukan
dinding sel terutama pada tahap terakhir. Peng-
gunaan penisilin ini dapat menyebabkan rerben-
tuknya sferoplas yaitu kuman-kuman tanpa din-
ding sel atau kuman bentuk L.
Antibiotika yang mengganggu/merusak
membran sel
Membran sel memegang peranan vital dalam sel.
Ia merupakan pembatas osmorik bagi bebasnya
difusi antara lingkungan luar dan dalam sel. Itu
mempengaruhi konsentrasi metabolit dan bahan
gtzi di dalam sel dan merupakan rempat berlang-
sungnya pernapasan dan aktivitas biosintetik
tertentu. Beberapa antibiotika diketahui mampu
merusak atau memperlemah satu atau lebih dari
fungsi-fungsi ini, yang akan menyebabkan gang-
guan-gangguan terhadap kehidupan sel. Hanya
beberapa saja dari antibiotika golongan ini yang
dapat dipakai di klinik, karena kebanyakan dari-
padany a bersifat toksik.
Polimiksin
Merupakan kelompok polipeptida sederhana
yang sukar berdifusi, dan sangar toksik. Antibio-
tik ini dihasilkan oleh Bacillus polymyxa. Ang-
gota kelompok ini dikenal dengan huruf-huruf
A, B, C, D dan E, dimana hanya polimiksin B
dan E (kolistin) salayangdipakai dalam klinik.
Antibiotika ini terutama dipakai terhadap in-
feksi oleh Pseudomonas aeruginosa yang sering-
kali resisten terhadap kebanyakan antibiotika.
Poliena
Merupakan antibiotika makrolid yang secara
selektif menghambat organisme yang membran-
nya mengandung sterol. Mereka aktif terhadap
ragr, jamur dan lainlain sel eukariotik, tetapi
tidak berpengaruh terhadap kuman-kuman pro-
kariotik yang tidak memiliki sterol di dalam
membrannya. Aktivitas anri jamur daripada
poliena disebabkan karena perubahan permea-
biiitas membran sebagai akibat interaksi anti-
biotik sterol. Tergolong di dalam antibiotika

poliena ini adalah amfoterisin B yang aktif ter-
hadap jamur, akan tetapi bersifat nefrotoksik.
Lainnya adalah nistatin, tetapi karena bersifat
toksik apabila diberikan secara parenteral, maka
penggunaannya adalah untuk mengobati infeksi
yang bersifat topikal atau superfisial, terutama
yang disebabkan oleh Candida.
Antibiotika yang mengganggu fungsi DNA.
Sejumlah obat-obat anti mikroba berfungsi ter-
utama mengganggu/merusak struktur dan fungsi
DNA, akan tetapi karena toksik, maka hanya
beberapa salayangdapat dipakai di klinik. Meski-
pun demikian, obat-obat ini sangat bermanfaat
sebagai alat biokimia, dan memberikan sum-
bangan yang penting pada biologi molekuler.
Struktur molekul DNA erat kaitannya dergan
dua peran utamanya yaitu duplikasi dan tran-
skripsi. Oleh karenanya, setiap z ty^ngmampu
mengganggu struktur double Dellx DNA terse-
but, akan mampu pula mempengaruhi seluruh
fase pertumbuhan dan metabolisme kuman.
Tergolong di dalam kelompok antibiotika ini
adalah mitosin dan asam nalidiksat. Pemberian
mitomisin ke dalam biakan kuman yang sedang
tumbuh, akan mengakibatkan hambatan pada
pembelahan sel. Asam nalidiksat dipergunakan
dalam pengobatan infeksi saluran kemih yang
disebabkan oleh kuman-kuman negatif Gram.
Antibiotika yang menghambat sintesis
protein
Sintesis protein merupakan hasil akhir dari dua
proses utama, yaitu:
Sterilisasi dan Desinfeksi 67
1. transkripsi atau sintesis asam ribonukleat
yang DNA-dependent dan
2. translasi atau sintesis protein yang RNA-
dependent.
Antibiotika yang mampu menghambat salah
satu proses ini, akan menghambat sintesis pro-
tein. Tergolong di dalam antibiotika jenis ini
adalah
aktinomisin:
-
aktif terhadap banyak kuman-kuman positif
dan negatif Gram.
rifampisin:
-
rifampisin memiliki spekrrum dari bakteri
yang luas dan terutama efektif terhadap kuman-
kuman positif Gram dan mikobakteria. Dalam
klinik, rifampisin terurama efektif untuk
pengobatan tuberkulosis secara oral.
streptomisin:
-
bersifat bakterisid terhadap sejumlah besar
kuman-kuman positif dan negatif Gram, dan
terhadap Mycobacterium tubercwlosis.
- tetrasiklin:
spektrum kelompok tetrasiklin sangar luas,
dan mencakup spektrum penisilin, strepro-
misin serta kloramfenikol.
kloramfenikol:
-
bersifat bakteriostatik, aktif terhadap sejum-
lah kuman positif dan negatif Gram, riketsia
dan klamidia. Kini terutama dipakai untuk
infeksi-infeksi anaerobik, meningitis karena
Haemophilus influenzae dan infeksi karena
Salmonella typbi.
68 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
- eritromisin:
tergolong antibiotik makrolid. Dapat bersifat
bakteriostatik atav bakterisid. Merupakan
obat pilihan terhadap Alycoplasma dan penya-
kit legioner. J.rg" bermanfaat untuk infeksi-
infeksi karena stafilokokus, streptokokus grup
A dan pneumokokus, terutama apabila pen-
deritanya peka terhadap penisilin.
klindamisin:
- tetapi di dalam badan, ia dipecah menjadi p-ami-
penggunaannya tenrrama untuk infeksi-infeksi
oleh kuman anaerob seperti ;1,..1 . 1.1 . 1. :','.. ;,:,:..,.,.,.1,'.,,
Antagonisme metabolik
Enzim- enzim serin gkali dihamb at oleh senyawa-
senyawa yang mempunyai struktur mirip de-
ngan substr at asalnya. Penghambat-penghambat
seperti ini menyatu
(bergabung) dengan enzim
sedemikian rupa sehingga mencegah kombinasi
substrat-enzim dan reaksireaksi katalitik. Ham-
batan reaksi enzimatik oleh zat-zat tertenru ini
merupakan dasar pemikiran dari kemoterapi.
Banyak dari penghambat seperti ini bersifat ana-
log dengan faktor-faktor pertumbuhan kuman
yaitu faktor-faktor organik yang diperlukan
oleh semua kuman untuk pertumbuh annya.
Faktor-faktor pertumbuhan ini misalnya vita-
min, asam amino, purin dan pirimidin. Enzim-
enzlm esensial yang diperlukan dalam sintesis
dan pemanfaaran faktor-faktor tadi, dapat
dihambat oleh substansi-substansi yang secara
struktural mirip dengan metabolit-metabolit
tersebut. Penghambat-penghambat seperri ini
disebut anti metabolit.
Sulfonamida
Istilah sulfonamida merupakan nama generic
untuk derivat-derivat daripada p-aminobensen-
sulfonmida atau sulfanilamida. Zat inj (pron,
tosil) untuk perrama kalinya dipergunakan oleh
Domagk pada tahun 1935 dan merupakan zat
kemoterapeutik penama yang dipakai untuk men-
cegah dan mengobati infeksi bakterial pada ma-
nusia. In vitro, prontosil inaktif terhadap kuman,
nobensensulfonamida yang merupakan bagian
molekul yang bersifat kemoterapeutik. Sulfona-
mida mempunyai aktiviras anti bakteri yang luas
terhadap kuman-kuman positif dan negatif Gram,
tetapi oleh karena hanya bersifat bakteriostatik,
maka diperlukan adanya fagositos untuk mem-
bunuh kuman-kuman di dalam bost.
Di antar a kuman-kum an y angpeka terhadap
sulfonamida adalah Streptococcus pyogenes, Strep-
tococcus pneumoniae, Haemophilws influenzae,
Vibrio cbolerae, Yersinia pestis, Neisseria menigi-
tidis dan Chlamydia. Secara struktural, sulfona-
mida analog dengan p-aminobenzoic acld (pABA),
yaitu suatu metabolit esensial di dalam sel yang
berfungsi dalam penyusunan asam folat. PABA
dan sulfonamida saling bersaing dalam reaksi.
Sulfon
Derivat daripada 4,4 -draminodifenilsulfon (dap-
son) merupakan kelompok zat yang bersifat
khusus, rerurama terhadap genus l|ycobacte-
rium. Mereka telah dipakai dalam pengobatan
tuberkulosis, tetapi kini penggu naanny adibatasi
hanyauntuk lepra.

p-Am i nosal icyl ic acid (PAS)
Aktivitas antimikroba darrpadaPAS adalah sangar
khas untuk fuIycobaaeriwm tuberculoszs. PAS
bersifat bakteriostatik, dan mempunyai struktur
mirip dengan PABA. Kini PAS merupakan second
line drug pada kemoterapi terhadap tuberkulosis.
lsoniasid
Isonicotinic acid lrydrazrd (INH) atau isoniasid
bersifat sangat khas terhadap Mycobacterium
tuberculosis. Dalam konsentrasi rendah sangar
Sterilisasi dan Desinfeksi 69
efektif, dan hanya bersifat bakterisid terhadap
kuman-kum an yangsedang tumbuh aktif. Kuman
tuberkulosis yang berkontak dengan obat ini
akan kehilangan sifat tahan asamnya. Pada saat
ini, isoniasid merupakan obat paling poten dan
berguna dalam pengobatan tuberkulosis. Meski
pun demikian, resistensi terhadap obat ini cepat
terjadi. Masalah ini dapat dihindari dengan jalan
memberikan isoniasid secara simultan dengan
streptomisin atau ethambutol.
 DASAR PEMERIKSAAN
KUMAN.KUMAN AEROB,
MIKROAEROFILIK DAN ANAEROB
Abdul Rahim
Hasil pemeriksaan mikrobiologik sesuatu bahan
pemeriksaan klinik, bukanlah mutlak merupa-
kan karya dari mikrobiolog, tetapi ia adalah
merupakan hasil karya gabungan, mikrobiolog,
klinikus dan paramedis yang mendampingi
klinikus. Klinikus berperan dalam menentukan
jenis serta cara pengambilan bahan pemeriksaan,
yang disesuaikan dengan dugaan sakit yang
diderita penderita. Paramedis berperan pada
perawatan bahan tersebut sebelum dan sewaktu
pengiriman bahan, agar bahan yang dikirim
tersebut tetap dalam keadaan prima.
Beberapa hal harus dilakukan sebelum mela-
kukan pekerjaan isolasi dan identifikasi kuman dari
bahan pemeriksaan:
1. Pengamatan bahan yang akan dikerjakan,
apakah bahan tersebut masih baik (prima),
apakah jenis bahan yang dikirimkan sesuai
dengan apa y^ng tercantum pada surat pe-
ngantar, memperhatikan jenis pemeriksaan
mikrobiologik yang mana yang dimintakan
(aeroblmikroaerofilik atau anaerob). Dari
'70
hasil pengamatan ini akan diperoleh kesim-
pulan: bahan dapat diterima untuk diperiksa
atau harus ditolak, karena tidak memenuhi
persyaratan. Dengan diketahuinya kuman
apa yangakan diharapkan, maka memudah-
kan pengarahan serta persiapan pemeriksaan
yangakan dilakukan.
2. Pengolahan bahan. Adakalanya bahan peme-
riksaan yang diterima harus melalui pengo-
lahan terlebih dahulu sebelum ditanamkan
pada perbenihan. Pengolahan ini bertujuan
untuk mendapatkan hasil isolasi yang baik
dan tepat dengan car^yangmudah.
Pengolahan tersebut di antaranya dapat
berupa:
a. Sentrifugasi, apabila diperkirakan jumlah
kuman di dalam bahan tersebut sedikit
(pemekatan).
b. Pengenceran, apabila jumlah kuman di
dalam bahan tersebut diperkirakan terlalu
banyak jumlahnya.

c. Pemanasan, apabila yang ingin diasingkan
dari bahan pemeriksaan adalah kuman-
kuman yang tahan terhadap pemanasan
(kuman-kuman yangmemiliki spora kecuali
) hari).
d. Pengolahan dengan zat-zat kimia tertentu,
fungsinya addah unnrk meniadakan kuman-
kuman yang tidak diingini (untuk me-
ngasingkan kuman TBC).
e. Penghancuran, apabila bahan pemeriksaan
berupa barangyang padat,sehingga kuman-
kuman yang diinginkan diharapkan dapat
keluar dari bahan (bahan tinja, jaringan
tubuh, sisa makanan dan lainJainnya).
Bahan yang relah dihancurkan dilarutkan
di dalam larutan garam faal yang steril.
lsolasi dan identifikasi kuman aerob,
mikroaerofilik dan anaerob
Pada umumnya cara (bagan kerja) mengasing-
kan ketiga jenis kuman tersebut dapat dikatakan
sama saj a. Perbedaan yang utama, hany
pada: caramendapatkan suasana lingkungan per-
tumbuhan yang diinginkan oleh masing-masing
jenis kuman tersebut, dan jenis perbenihan yang
dibutuhkan untuk kesuburan pertumbuh
Kuman aerob dapat tumbuh dengan mudahnya
pada suasan a alambebas, kuman mikroaerofilik,
membutuhkan lingkungan kadar i.,-r IanB rendah,
serta kadar r,.,i"..:;; yangtinggi (:, .::;':,).
Kuman anaerob, membutuhkan suasana ling-
kungan bebas i :-
@h yang rendah) dan kadar
tinggi (5-10). Mengenai suhu pengeraman hampir
tidak berbeda;37oC, sesuai dengan suhu tubuh
Dasar Pemeriksaan Kuman-kuman Aerob, . . . 7l
manusia, sedang mengenai waktu pengeraman
untuk kuman-kuman anaerob waktunya sedikit
lebih lama (untuk kuman anaerob tertentu yang
susah tumbuh contoh t0-14
Langkah-langkah yang ditempuh dalam
mengasingkan kuman (aerob/anaerob).
1,. Terhadap bahan pemeriksaan dilakukan:
a. Pengamatan secara mikroskopis, dengan
membuat sediaan ulas, dengan pengecatan
menurut cara Gram. Tujuan yang akan
dicapai adalah untuk mendapatkan gam-
baran morfologik dan sifat Gram kuman
yang akan diketemukan kelak. Untuk kasus
infehsi tertentu, dari bentuk morfologis serta
sifat Gram dan keterangan penderita yang
menyertai bahan pemeriksaan, sudah dapat
ditegakkan diagnosis mikrobiologilcyang
memiliki akurasi yang cukup tinggi (70-
907o), sebagai contoh untuk ini kasus tetanus
aterletak infeksi oleh kuman ClostridiTan tetani,
gonorrhoeae, infeksi oleh kuman Neisseria
gonorrhoeae (bahan pemeriksaan nanah dari
iuka), contoh lainnya pada kasus meningitis
yang disebabkan oleh infeksi kuman StrEto-
^finya.
coccus pneu?noniae, Haemophilus influenzae
dan lain-lainnya 0"h* pemeriksaan berupa
cairan serebrospinal). Kegunaan lain dari
pev/arnaan ini adalah untuk mengetahui
jenis infeksi (mono-microbizl atau poll'micro -
bial), pemtlihan perbenihan-perbenihan
kuman serta cara-cara isolasi yang manayang
akan ditempuh agar hasil pemeriksaan
72 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
mikrobiologik dapat ditegakkan secepat-
nya. Sebagai contoh: kalau dari bahan
nanah ditemukan kuman berbentuk
kokus sepasang-sepasang seperti buah
kopi dan bersifat negatif Gram, maka
pemeriksaan serta perbenihan-perbenihan
kuman yang akan dipakai diarahkan pada
kebutuhan kuman
b. Penanaman kuman pada perbenihan-perbe-
nihan untuk keperluan isolasi/identifikasi
serta percobaan kepekaan kuman terhadap
antimikroba. Pemilihan jenis perbenihan
y ang akandipakai disesuaikan dengan j enis
kuman apa yang akan dicari (diasingkan).
Perbenihan-perbenihan yang akan dipakai di
antar^nya (melihat dari sifat dan kegu-
naannya).
perbenihan yang dtperkaya yang bersi
-
fat padat; gunanya untuk memperbesar
pertumbuhan kuman dan mengasing-
kan kuman (satu koloni yang timbul
pada perbenihan tersebut berasal dari
satu kuman, setiap jenis kuman memiliki
bentuk serta ragam koloni tertentu).'r
perbenihan selektif yang padat; kegu-
-
naanflya adalah untuk menumbuhkan
kuman tertentu sala $rangdiinginkan) .'l
perbenihan stok, biasanya berupa per-
- Koch), ditempelkan cakram yang mengandung 0,5 pg metroni-
benihan cair; keguna annyaadalah untuk
pemeriksaan ulang kalau-kalau terjadi
kegagalan dalam menumbuhkan kuman
pada kedua perbenihan tersebut terda-
hulu (kesalahan teknik dalam memilih
perbenihan serta cara kerja).
2. Pengeraman pada inkubator. Bahan peme-
riksaan yang telah ditanamkan lalu dieram-
kan pada inkubator. Suasana lingkungan, suhu
pengeraman serta lama pengeraman disesuai-
kan dengan kebutuhan masing-masing kuman
yang diinginkan (aerob/mikroaerofilik atau
anaerob).
3. Pengamatan hasil kerja tersebut (1, dan2) di atas.
Caranya:
a. mengamati pertumbuhan kuman pada
perbenihan kuman (1 b).
Bila ada pertumbuhan kuman, maka pada
perbenihan padat akan tampak timbulnya
koloni-koloni kuman; ragam koloni yang
timbul sesuai dengan ragam kuman yang
ada.Padaperbenihan cair, bila ada pertum-
buhan kuman maka wujud perbenihan
berubah; perbenihan menjadi keruh bila
ada pertumbuhan kuman dan tetap jernih
bila tidak terjadi pertumbuhan kuman.
b. memilih bentuk dan sifat koloni kuman
yang diinginkan (koloni tersangka).
Khusus untuk memudahkan pengasingan dan identifikasi I'-uman
anaerob. Baik pada medium diperkaya atau medium selektif(padat),
pada pertemuan goresan (sektor) I dan goresan (sektor) II (penipisan
dasol. Kegunaan cakram ini adalah sebagai alat bantu/indikator,
sebab semua kuman anaerob yang kita kenal saat rni bersifat
sensitilterhadap metronidasol, sedang untuk kuman aerob keada-
annya adalah sebaliknya.
Jadi dari hasil pengeraman bila terdapat zona hambatan per-
tumbuhan kuman di sekitar cakam, maka sudah dapat dipastikan
bahwa pada bahan pemeriksaan terdapat kuman anaerob. Tetapi bila
tidak terdapat zone hambatan peftumbuhan kuman, ini belum pasti
bahwa di dalam bahan pemeriksaan tidak terdapat kuman anaerob.

c. dari setiap koloni tersangka dilakukan:
pemeriksaan mikroskopik, dengan cara
- identifikasi kuman, dengan cara cepat
membuat sediaan apus dan dengan pewar-
naan Gram, dilihat di bawah mikroskop.
memperbanyak kuman, dengan mena-
- aerob: API-20 atau RAPIDIANA untuk
namkan pada perbenihan-perbenihan ter-
tentu yang disesuaikan dengan keinginan
kumannya.
d. kuman-kuman yang telah diasingkan dike-
ram dalam inkubator, seperti tersebut
pada (2).
4. Lanjutan (3c)
Terhadap kuman yang telah diperbanyak (3c),
dilakukan pengamatan apakah kuman yang
tumbuh tersebut menrpakan biakan murni
atau tidak, caranya dengan melakukan peme-
riksaan mikroskopis; membuat sediaan dengan
pewarnaan Gram. Kuman dikatakan murni
apabila hasil pemeriksaan mikroskopik tersebut
di atas, menunjukk an hanyaditemukan satu
jenis bentuk dan sifat Gram kuman saja, misal-
ny a hany aditemukan bentuk kokus tersusun
sebagai rantai danbersifat positif Gram. Biakan
dikatakan tidak murni, apabila pada hasil
pemeriksaan mikroskopik ditemukan berba-
gai ragam bentuk serta sifat Gram kuman.
5. Bila hasil (4) rernyata ditemukan:
a. biakan tidak murni, maka untuk hasil
seperti ini, kita harus melakukan tindakan
pemurnian akan kuman tersebut. (Pena-
naman ulang serta pemilihan koloni ulang
kembali).
Dasar Pemeriksaan Kuman-kuman Aerob, . . . 73
b. biakan murni. Terhadap hasil ini dilaku-
kan tindakan:
-
(mempergunakan kit yang telah tersedia
misalnya l<rt Entero-tube untuk kuman
kuman anaerob), atau mempergunakan
cara konvensional; dengan menanam-
kan kuman pada perbenihan-perbenihan
yang berisi bermacam-macam karbohi-
drat di dalamnya dan reaksi biokimia
lainnya, seperti pembentukan indol,
pemecahan nitrat menjadi nitrit dll.
- uji coba kepekaan kuman, untuk ini
dapat ditempuh dua cara, pertama de-
ngan mempergunakan cara cakram (disk
dffision) agar dilution (ptengenceran
antimikroba dalam agar atau cara pe-
ngenceran tabung (tube dilution meth od).
Hasil penanaman) dikeramkan:
Entero-tube dikeram pada suhu 37o C selama
24 jam, kemudian baca hasilnya, untuk
API-20 dan RAPIDIANA dikeram pada
suasana anaerob pada 37"C, hasil pertama
dibaca setelah pengeraman 4 jam,hasil kedua
dibaca setelah pengeraman 24 jam. Uji kepe-
kaan untuk kuman aerob dikeram secara
aerob, sedang untuk kuman anaerob dike-
ram secara anaerob, suhu serta waktunya
disesuaikan dengan jenis kumannya.
6. Pembacaan hasil isolasi dan identiflkasi serta
hasil uji
coba kepekaan kuman terhadap
antimikroba.
74 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

'r'Entero-tube
ELISA
API-20
RAPIDIANA
HASIL
 INFEKSI NOSOKOMIAL
Suharto dan Robert Utji
Infeksi nosokomial atau disebut jrtga infeksi
rumah sakit, adalah infeksi yangterjadidi rumah
sakit oleh kuman yang berasal dari rumah sakit.
Infeksi nosokomial dapat terjadi pada penderita,
ten ga kesehatan dan juga setiap orang yarg
datang ke rumah sakit. Manifestasi penyakit
dapat terjadi di rumah sakit, tetapi dapat juga di
luar rumah sakit apabila inkubasi lebih lama dari
masa tinggalnya di rumah sakit. Penyakit infeksi
yang sedang dalam masa inkubasi waktu pende-
rita masuk ke rumah sakit, bukan infeksi noso-
komial. Sumber kuman infeksi nosokomial dapat
endogen atau autogen, yaitu berasal dari pen-
derita sendiri yang dibawa dari luar rumah sakit;
atau didapat di rumah sakit atau sumbernya dapat
juga eksogen, yaitu berasal dari luar penderita.
T erjaAinya infeksi nosokomial adalah karena
beberapa faktor,
1. Agen penyakit
2. Resevoir/sumber
3. Lingkungan
4. Penularan
5. Hospes
75
Agen penyakit:
Bermacam jenis agen penyakit dapat berupa
kuman, virus, jamur, parasit atau rickettsia.
Dan macam-macam agen penyakit ini diten-
tukan pula oleh patogenitasnya, virulensi-
nya, dayainvasinya dan dosis infeksinya.
Reservoir:
Semua kuman ada reservoi rny a/ sumber ny a.
Seperti virus, reservoftnya adalah manusia,
kuman positif Gram manusia, tetapi kuman
negatif gram dapat manusia dapat juga alam
seperti Pseudomona.s. Apabila reservoirnya
manusia, maka dapat berasal dari traktus res-
piratorius, traktus digestivus, traktus uroge-
nitalis, kulit (variola) ataudarah (hepatitis B).
Kuman itu akan ada di udara pada debu
seperti Salmonella, pada droplet seperti Wco-
bacteriurn atau pada kulit yang lepas.
Lingkungan:
Keadaan udara sangat mempengaruhi seperti
kelembaban rdara, suhu dan pergerakan
udara atau tekanan udara.
76 BuL:u Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Penularan: melalui traktus respiratorius bagian atas

-
Penularan adalah perlalanan kuman patogen ukuran partikel ,,: -' :: Apakah melalui
dari sumber ke hospes. Ada empat jalanyang traktus respiratorius bagian bawah
dapat ditempuh: ukuran panikel
1. Kontak langsung (perawat) melalui traktus urinarius seperti
2. Alat (endoskop)
- ;:'.'i.i'11;:i;,',1 ,

':11': it t a...-. ;,f: :. t a .

3. Udara
Pada hospes tergantung pula pada imunitas
4. Vektor (alat)
alamiah atau buatan yang aktif maupun pasif.
Dapat terjadi sendiri-sendiri atau lebih dari Dalam infeksi nosokomial ada yang dapat
satu jalan: seperti tuberkulosis paru-panr adalah dicegah dan adayang tidak dapat dicegah.
melalui udara. Morbili adalah melalui udara dan Yang dapat mencegah terjadinya infeksi
kontak. Salmonella adalah melalui vdar a, kontak nosokomial adalah tindakan cuci tangan
dan alat sebelum operasi atau cuci tangan dan pakai
masker dalam merawat penderita darr yang
Hospes:
satu pindah ke yang lainnya. Sedangkan
Tergantung i:.',:,t ii':.: :; !.,':::r, (tempat masuknya infeksi yang tidak dapat dicegah adalah
kuman penyakit): karena faktor hospes itu sendiri yang
melalui kulit seperti LEtospira atau
- berubah atau menurun daya imunitasnya
Stapl'rylococcus. karena sakitnya atau karena pengobatannya.
melalui traktus digestir-us seperti Esche-
-
ricbia coli, Shigella, Salmonella.
 PENGANTAR IMUNOLOGI
Sujudi
Manusia dan binatang multiseluler, mempunyai
daya faal untuk mengenal bahan atau z t kimia
yang dianggap "diri sendiri" (selfl dan membeda-
kannya dartyang"asing" (non selfl. Kemampuan
ini menjadi dasar dari kekebalan, karena badan
akan berusaha untuk mengeluarkan atau memus-
nahkan bahan asing yang masuk ke dalam
jaringan tubuh.
Kekebalan dapatdalam dua golongan besar.
I. Kekebalan alam (natural immunitf, sudah
ada sejak lahir
II. Kekebalan didapat (acquired immuni4t),didapat
selama hidup
l. Kekebalan alam:
Di antara manusia dan binatang berbagai jenis
ditemukan perbedaan dalam hal kekebalan ter-
hadap berbagai macam penyakit. Faktor konsti-
tusi atau faktor larn yang tidak diketahui dapat
menimbulkan kekebalan alam berupa:
1,. Kekebalan rx (rucial immanity)
Telah ditemukan secara statistik bahwa orang
kulit berwa rna terflyata lebih peka terhadap
penyakit tuberkulosis daripada orang kulit
putih.
79
2. Kekebalan spesies (species immunity)
Penyakit lepra dan gonore secara alamhanya
terdapat pada manusia dan tidak ditemukan
pada binatang. Penyakit tetanus yang rer-
dapat pada manusia dan kuda, tidak terdapat
pada burung. Penyakit anthrax yang ditemu-
kan pada ternak, tidak terdapat pada anjing
atau kucing.
3. Kekebalanperorangan (personalimmunity)
Ditemukan perbedaan kepekaan terhadap
satu jenis penyakit pada beberapa orang di
dalam satu spesies atau ras.
Diketahui juga faktor-faktor antimikroba yang
bekerja tidak khas yang membantu kekebalan alam:
a. Kulit
Tebal kulit dengan lapisan srrarum korneum
dapat menghambat masuknya kuman dan
sekresi kelenjar keringat dan kelenjar seba-
seum yang mengandung asam laktat dan asam
lemak akan menurunkan pH kulit sehingga
bersifat bakteriostatik atau bakterisid.
b. Selaput lendir
Selaput lendir saluran pernapasan yang rer-
tutup silia merupakan penghalang bagi kuman
80 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
dan benda asing lainnya. Pergerakan silia ke
satu arah dan refleks batuk mengusahakan
keluarnya kuman dari saluran pernapasan.
Selaput lendir saluran pencernaan dilindungi
oleh beberapa sekret seperti air ludah yang
mengandung lisozim, cairan lambung yang
mengandung asam lambung dan kelenjar em-
pedu yang mengeluarkan zat empedu yang
dapat melisiskan kuman pneumokokus. Sek-
resi lendir atau mukus dapat menahan masuk-
nya virus ke dalam sel karena mampu ber-
kompetisi dengan reseptor pada sel untuk
neuraminidase pada virus.
Fagositosis
polimorf dan sel makrofag dapat
Sel leukosit
melakukan fagositosis kuman. Kuman ini
masuk ke dalam fagosom yang kemudian
bergabung dengan granula lisosom memben-
tuk fagolisosom yang mampu menghancur-
kan kuman.
d. Reaksi radang
Reaksi yang timbul terhadap kuman dan ke-
rusakan pada jaringan menimbulkan dilatasi
dan peningkatan permeabilitas pembuluh
darah kapiler. Akibatnya adalah keluarnya
sel polimorf dan makrofag ke dalam sela-
sela jaringan dan transudasi serum yang
mengandung beberapa faktor yang bersifat
bakterisid:
-protein C-reaktif, zat yang tidak menye-
rupai imunoglobulin yang dapat mengen-
dapkan C karbohidrar kuman pneumoko-
kus dengan adanya ion r',,:
properdin, yang bekerja sama dengan sis-
-
temkomplemendanion,:,,:..' dapatmeng-
hancurkan kuman melalui aktivasi jalan
metabolisme alternatif reaksi komplemen.
e. Interferon
Suatu zat anti virus bersifat tidak khas yang
atau dapat menghambat replikasi virus di
dalam sel.
Daya pertahanan tubuh yang berdasarkan
faktor-faktor tidak khas tersebut di atas merupa-
kan daya pertahanan yang amat penting, akan
tetapi daya pertahanan tubuh yang berdasarkan
kekebalan didapat ternyata lebih penting lagi
dan merupakan daya vital untuk kelangsungan
hidup manusia.
ll. Kekebalan didapat
Pada kekebalan yang didapat, pencegahan ter-
jadtnya penyakit ditujukan pada bahan asing
yang masuk ke dalam jaringan tubuh, mungkin
berupa kuman tertentu, virus atau toksin. Bahan
asing yang masuk disebut "antigen" dan terha-
dap antigen ini dalam tubuh dibentuk bahan
yang disebut
Antibodi yang termasuk zat imunoglobulin,
dapat disuntikkan ke dalam orang lain dan akan
memberi proteksi kepada orang lain.
Dengan demikian dikenal berbagai cara untuk
mencapai kekebalan.
 Pengantarlmunologi 8l

Gambar 11.1. Berbagai cara untuk mencapai kekebalan

 ANTIGEN
Batasan: yang disebut sebagai anrigen adalah
bahan, yang asing untuk badan, yang di dalam
manusia atau organisme multiseluler lain dapat
menimbulkan pembentukan antibodi terhadap-
nya dan dengan antibodi itu antigen dapat bere-
aksi secara khas.
Sifat antigenik juga ditentukan oleh berat
molekul bahan itu. Pada umumnya bahan asing
itu harus mempunyai berat molekul yang tinggi
dan berat molekul 5000 dianggap sebagai berat
molekul terendah yang masih dapat memberi-
kan sifat antigenik. Bahan kimia yang memiliki
berat molekul tinggi adalahgolongan z^t protein,
polisakarida, lipida dan asam nuklear, tetapi hanya
zat proteir dan polisakarida dapat bersifat seba-
gai antigen yang sempurna dan protein meru-
pakan antigen yang terbaik.
Determinan antigen
Pada suatu molekul antigen yang besar mungkin
terdapat beberapa tempar di permukaannya
yangdapat bereaksi secara khas dengan antibodi.
Tempat itu disebut sebagai dererminan antigen.
Bahan yang mempunyai berat molekul rendah
sehingga tidak dapat bersifat sebagai antigen, dan
hanya dapat menimbulkan produksi antibodi
bila bahan itu bergabung dengan protein lain,
kemudian dapat bereaksi secara khas dengan
82
antibodi itu, disebut sebagai hapten. Protein yang
membantu hapten unruk dapat bersifat sebagai
antigen penuh disebut karier. Determinan anti-
gen tidak hanya ditentukan oleh komposisi kimia
tetapi juga oleh konfigurasi molekulnya. Misal-
nya aminobenzefl sulfonat dapat bersifat sebagai
hapten, akan tetapi kedudukan sulfonat di dalam
molekul pada posisi or[o-, meta- atau para- akan
mempengaruhi sifatnya sebagai hapten.
Sifat sebagai imunogen kecuali ditentukan
oleh sifat asing dan berat molekul dari determi-
nan antigen, masih dipengaruhi oleh beberapa
faktor.
spesies:
-
misalnya zat dekstran, suatu polimer dari
glukosa, bersifat anrigen pada manusia dan
tikus, tetapi tidak bersifar antigen pada kelinci
dan marmot.
jenis:
-
di dalam suaru spesies binatang percobaan
ditemukan perbedaan antara beberapa jenis
spesies itu ditinjau dari sudut kemampuan
untuk mengenal suatu bahan sebagai antigen.
cara dan dosis :
-
cara memberikan sunrikan dan waktu yang
berlalu diantara dua suntikan dapat mempe-

ngaruhi pembentukan antibodi selain iumlah
antigen itu sendiri.
- adiuvan:
' bahan yang berupa emulsi yang
mampu mem-
perkuat antigen dalam kemampuannya me-
rangsang terbentuknya antibodi. Dasar kerja-
nya tidak diketahui, tetapi diperkirakan sifat
adjuvan memberi proteksi pada antigen ter-
hadap eliminasi tidak spesifik dari bahan dan
dapat menyebabkan pembentukan antibodi
dalam jangka panjang karena pelepasan anti-
gen secara bertahap. Contoh adjuvan adalah:
emulsi air-minyak presipitat aluminium, emulsi
partikel bentonit, Frewnd\ incomplete adjuoant
(minyak mineral, air, lanolin) danFreund's corn'
plete a"djuoant (ditambahdengan kuman mikro-
bakterium yang dimatikan dengan pemanasan).
Pembagian dan pemberian nama pada
berbagai macam antigen:
1. Menurut sifat kimiawi: seperti antigen pro-
tein, antigen polipeptida sintetik, antigen
karbohidrat dan sebagainya.
Antigen 83
Menurut hubungan genedk dari asalnya anti-
gen dan penerima antigen:
antigen histokompatibilitas:
-
adalah antigen yang menimbulkan reaksi
pada transplantasi jaringan
auto-antigen:
-
adalah antigen yang dimiliki oleh sese-
orang akan tetapi karena sesuatu sebab
menimbulkan pembentukan antibodi ter-
hadapnya.
iso-antigen:
-
adalah antigen yang terdapat dalam indi-
vidu lain dalam spesies yang sama namun
secara genetik dapat dikenal oleh pene-
rima, misalnya antigen yang menentukan
golongan darah.
allo-antigen:
-
adalah antigen yang terdapat pada indi
vidu tertentu dan ternyata dapat menim-
bulkan andbodi pada individu lain dalam
satu spesies, karena secara genetik antigen
ini tidak dikenal oleh si penerima.
 ANTIBODI (IMUNOGLOBULIN)
Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

tffi--r-
Jika kita pelajari serum dengan elektroforesis
maka akan terlihat beberapa fraksi protein dalam s
I
s
senrm yang mempunyai kecepatan berlainan. I
Berturut-turut akan dapat dibedakan puncak dari
I
albumin, alpha 1, alpha2,beta dan gama globulin.
(berol)
Jika binatang percobaan disuntik dengan antigen,
misalnya polisakarida dari kuman pneumokokus,
sl *
Poooin
I
maka pada elektroforesis serum akan tampak (ringon)
meningkatnya puncak globulin terutarria dari fraksi voriobel
konston
gama globulin. Dulu dikira bahwa antibodi adalah
- 13.1 Struktw dasar imunoglobulin-
Gambar
sama dengan gama-globulin, tetapi kemudian ter-
nyara ada globulin dari fraksi lain yang dapat Molekul IgG dapat - dipecah oleh enzim papain
berfungsi sebagai antibodi. Sekarang antibodi juga menjadi tiga fragmen. Dua fragme n ternyataidentik
disebut imunoglo bulin tanpamenyebut fraksinya. dan dapatmengikat antigen membentuk kompleks
Imunoglobulin dalam serum terutama terdiri yanglarutyang menunjukkan bahwa fragmen itu
dari fraksi protein yang mempunyai berat mole- univalen atau mempunyai valensi satu. Fragmen
kul sekitar 150.000 (angka sedimentasi 7 S) dan ini disebut Fab r,.', ,',,,,,' ,r.,, : : r: :
:,.,1 ;' : ;,:,, Ffagmen

komponennyaadalahlgG, dan fraksi lain dengan yang ketiga tidak dapat mengikat antigen dan
beratmolekul'.:i.;.::";,',, yangternyatalgM. karenadapat membentuk kristal disebut Fc
,'1;,',; ,; ',;,1',,.,.:.i.1.,,,:,.'.:r;':Pepsin, Suatu enzimproteolitik
Struktur dasar imunoglobulin lain, dapat memecah IgG pada rempar Fc sehingga
Porter telah menemukan struktur dasar imunoglu- tertinggal satu fragmen besar yang masih dapat
buiin yang terdiri dari 4 rantaipolipeptida, terdiri mengendapkan antigen, sehingga masih bersifat
dafi 2 rantai "berat" i,i.; ;.t.,,_::,. r:i,:,. l' . : dan 2 f antai
;.,,..;,
divalen (bervalensi dua), dan disebut F (.b)r.Analisa
: yang tersusun secara sime- asam amino menunjukkan bahwa terminal-N dari
tris dan dihubungkan satu sama lain oleh ikatan rantai-L maupun rantai-H selalu variabel sehingga
disulfida rr,'.,: ,.';'.,:,i..,,.,:.:::: ,:i:::.ti:i:!.i il.:::'it::,i. LibatGurrbar 2. urutan asam amino yang ditemukan tidak konstan,

84

disebut bagian variabel. Sisa dari rantaiternyata
menunj ukkan struktur y ang r elatlf konstan; dise-
but bagian konstan. Bagian variabel dari rantai-L
dan rantai-H, yang membentuk ujung dari Fab
menentukan sifat khas dan antibodi itu. Oleh
karena setiap molekul imunoglobulin mem-
punyai 2Fab, maka struktur dasar dan imuno-
globulin dapat mengikat 2 determinan anrigen.
Rantai-L (light chain)
Dari hasil pemeriksaan protein Bence-Jones
dalam air kemih penderita mieloma, ditemukan
dua macam rantai-L,yang disebut rantai-rc (kapa)
dan rantai-). (lambda). Pada setiap orang sehat
dapat ditemukan kedua macam rantai-Litu dengan
perbandingan,'..i',.,,:t -,.' l-,;r'i.:,, dan ::;ll:i::.t-r. .:-. ....
atavratio:,.:,,. .,,l,,ri., 1.r il : i..
Rantai-H
Seperti disebut di atas dapat dibedakan lima kelas
imuno glo bulin dan rc r ny at a p erb edaanny a antar a
lain terletak pada rantai-H. Maka setiap kelas
imunoglobulin mempunyai rantai-H terrentu,
tetapi semua kelas imunoglobulin mempunyai
rantai-r atau X (di dalam satu molekul selalu
hanya satu macam saja).
Rantai-H dari IgG disebut jwgarantai.:, i.r,,,r::', l:..r,:,)
RantaiH dari IgA disebut rantai ;;. :,.,1;1i',,,
Rantai-H dari IgM disebut rantai;r i:::,r'i
Rantai-H dari IgD disebut rantai -i, i,i',.l1,';
Rantai-H dari IgE disebut rantai -r: r'r,;;r,;ii:'':
Telah disebut di atas bahwa bagian variabel
dari molekul imunoglobulin menentukan sifatnya
yang khas terhadap antigen. Bagian yang konstan
sama sekali tidak berpengaruh langsung terhadap
Antibodi (Imunoglobulin) 85
antigen, tetapi kemungkinan besar bagian Fc dari
imunoglobulin menentukan aktivitas biologis dari
antibodi itu, misalnya Fc dari IgG memungkin-
kan molekul itu menembus jaringan plasenta dan
Fc dari IgA ikut menentukan sifat molekul itu
dikeluarkan pada sekret. Selain fungsi biologis di
atas, bagian Fc juga meningkatkan aktivitas ter-
tentu setelah antibodi bergabung dengan antigen,
misalnya kemampuan mengikat z^t yangdisebut
komplemen, perlekatan dengan gel makrofa g
^tau
menyebabkan degranulasi mast cell. Fungsi biologis
dari bagian Fc pada berbagai jenis imunoglobulin
berbeda satu sama lain, tergantung dari stnrktur pri-
mer molekul itu dan mungkin memerlukan ikatan
dengan antigen sebelum fungsi itu menjadi aktif.
Perbandingan sifat-sifat fisika dan biologi
darilima kelas utama imunoglobulin manusia
lmunoglobulin G (lgG)
Pada reaksi imun sekunder yangdiproduksi ter-
banyak adalah IgG. Karena IgG mampu menem-
bus jaringan plasenra, ia memberikan proteksi
utama pada b ayi terhadap infeksi selama beberap a
minggu pertama setelah lahir. IgG yang dikeluar-
kan melalui catan kolostrum dapat menembus
mukosa usus bayi dan menambahdayakekebalan.
.
IgG lebih mudah menyebar ke dalam celah-celah
ekstravaskuler dan mempunyai peranan utama
menetralisis toksin kuman dan melekat pada
kuman sebagai persiapan fagositosis. Dikenal
empat subkelas yang disebur i:;;i:ii. i:,,i1... ,", '
dan ,',1r"-1.i, Perbedaannya tedetak pada rantai
berat (H) yang disebut 1.,2, 3, dan 4. Perbedaan
ini bersangkutan dengan beberapa fungsi biologis.
86 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
lmunoglobulin A (lgA)
Terdapat di dalam serum terutama sebagai mo-
nomer 7S tetapi cenderung membentuk polimer
dengan perantara n polipeptida yang disebut
rantai-J. Dapat dikeluarkan secara selektif di dalam
sekresi seperti air ludah, keringat, air mata,lendir
hidung, kolostrum, sekresi saluran pernapasan
dan sekresi saluran pencernaan (yang terakhir
dikenal juga sebagai copro antibodies). Pada se-
kresi ini IgA ditemukan dalam bentuk dimer yang
tahan terhadap proteolisis berkat kombinasi de-
ngan suatu zat protein khusus, disebut secretory
colnponent, yang disintesa oleh sel epitel lokal
(BM 60.000). IgA yang keluar dengan sekret juga
diproduksi secara lokal oleh sel plasma.
Fungsi IgA setelah bergabung dengan antigen
pada mikroorganisme mungkin dalam pencegahan
melekatnya mikroorganisme pada sel mukbsa.
Telah ditemukan adanya sinergisme antara IgA
dengan lisozim dan komplemen untuk mematikan
kuman koliform. Juga kemampuan IgA unnrk mele-
kat pada sel polimorf dan kemudian melancarkan
reaksi komplemen melalui jalan metabolisme
alternatif.
lmunoglobulin M (lgM)
IgM terdapat dalam bentuk polimer terdiri dari
lima subunit molekul 4-peptida, dihubungkan
dengan rantai-J seperti terdapat pada IgA.
Struktur polimer menurut Hilschman adalah
sebagai berikut:
Polimer IgM dalam bentuk bebas diperkira-
kan berbentuk seperti bintang, akan tetapi bila
terikat pada permukaan sel ia akan berbentuk
seperti kepiting (libat Gambar 73.2).
Secarateori valensi IgM adalah 10, tetapi ini
hanya ditemukan pada reaksi dengan hapten.
Reaksi dengan antigen yang besar hanyamenun-
jukkan valensi lima karena adanya hambatan
sebab gangguan ruang bereaksi. Karena mempu-
nyai valensi tinggi, IgM sangat efesien untuk
reaksi aglutinasi dan reaksi sitolitik, dan karena
timbulnya cepat setelah infeksi dan tetap tinggal
dalam darah maka IgM merupakan daya tahan
tubuh penting pada bakteremia.
Isohemaglutinin (anti-A, anti-B) pada golongan
darah terdiri dari IgM.
(a)
Gambar 13.2 i.;.: i'',,
r:: ! a_i j
,:lll.:
lmunoglobulin D (lgD)
Fungsi keseluruhannya belum jelas. Telah dite-
mukan IgD sebagai antibodi terhadap inti sel.
Juga telah dapat dibuktikan adanya IgD pada
permukaan sel limfosit dalam tali pusat dan
mungkin IgD ini merupakan reseptor yang
pertama dalam permulaan kehidupan sebelum
diambil alih fungsinya oleh IgM dan imuno-
globulin lain setelah sel tubuh berdiferensiasi
lebih jauh.
lmunoglobulin E (lgE)
Di dalam serum harrya ditemukan dalam kon-
sentrasi sangat rendah. IgE bila disuntikkan ke
dalam kulit akan terikat pada mast cells. Kontak
 Antibodi (Imunoglobulin) 87

dengan antigen akan menyebabkan degranulasi kadar di dalam serum akan naik pada infeksi
dari mast cell dengan pengeluaran zat amrnyarrg parasit tertentu, terutama infeksi oleh cacing.
vasoaktif. Peranan biologi IgE belum jelas, tetapi

Tabel 13.1 Sifat-sifat fisika dari lima kelas utama imunoglobulin

t !

i.{ i:
l{' l

i,
']

li.

:
i'l ..1,-1il i::t,iiit"ii.'f i

'tl i i1t! l
li

: -r:

* : bentuk dimer dalam sekresi mempunyai komponen S

**:lng=10-eg
Tabel 13.1 Sifat-sifat fisika dari lima kelas utama imunoglobulin

Sifat utama Ig terbanyak Ig utama Aglutinin terdapat pada timbul pada

dalam cairan dalam efektifproduksi permukaan infeksi parasit;
tubuh sekresi dini reaksi imun limfosit bayi penyebab
atopic allergy
Ikatan komplemen + +
Tembus plasenta +
Melekat pada mast cell
dan sel basofil +
Daya pelekatan
pada makrofag +
 SISTEM KOMPLEMEN
Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio
Pfeiffer (1894) menyuntikkan kuman Vibrio
cbolerae secara intra-peritoneum pada marmot
yang telah kebal terhadap kolera. Setelah bebe-
rapa menit diambil cairan peritoneum untuk
pemeriksaan kumanny a. T er ny ata setelah 20-60
menit tidak dapat ditemukan kumannya kem-
bali dan apabila masih ditemukan, kumannya
sudah tidak bergerak. Hilangnya kuman dise-
babkan karena terjadi kehancuran sel kuman
yang disebut bakteriolisis.
Bila penyuntikan yang sama dilakukan pada
marmot yang normal, maka masih dapat ditemu-
kan kuman-kuman tadi dalam cairanperitoneum,
bahkan setelah 24 jam marmot itu akan mati
karena infeksi. Bila marmot normal disuntik dengan
suspensi yang dicampurkan dengan serum marmot
yang kebal, juga akan ditemukan bakteriolisis.
Disimpulkan bahwa bahan yang menyebab-
kan bakteriolisis terdapat di dalam serum kebal
(immune serum) dan disebut bakteriolisin.
Percobaan Pfeiffer yang dilakukan dengan
b inatan g p ercob aan (in v iv o), t er ny ata dap at iuga
dilakukan di dalam tabung reaksi (in r:itro):
1. Ke dalam tabung reaksi di masukkan sus-
pensi kuman kolera dan serum marmot kebal
y^ngmasih segar. Hasilnya: bakteriolisis.
88
2. Percobaan serupa tetapi serum kebal sebe-
lum dicampurkan dimasak dahulu pada suhu
56oC-60oC selama 10-20 menit. Hasilnya:
tidak ada bakteriolisis.
3. Bila pada percobaan kedua ditambahkan
serum normal yang masih segar atau cairan
peritoneum segar, hasilnya: bakteriolisis.
Disimpulkan bahwa pada serum kebal yang
segar terdapat dua jenis bahan:
a. bahan yang termostabil yang tidak rusak
pada pemanasan dan penyimpanan.
b. bahan termolabil yang rusak pada suhu 56"C
(terdapat juga pada serum normal).
Bordet (1893) menemukan hal yang senrpa
tetapi ia menggunakan sel darah merah kelinci
sebagai antigen, dan antibodi didapatkan dengan
men)'untikkan sel darah merah kelinci ke dalam
marmot. Serum marmot itu kemudian mampu
menyebabkan aglutinasi dan kemudian lisis sel
darah merah kelinci (hemolisis). Bila serum mar-
mot dibiarkan beberapa waktu pada suhu kamar,
atau dipanaskan 56oC selama 30 menit, serum
itu masih mampu menyebabkan aglutinasi tetapi
tidak akan terjadihemolisis. Penambahan senrm
segar dari binatang normal akan menyebabkan
hemolisis lagi. Ternyata antibodi yang diperlu-

kan untuk lisis jauh lebih sedikit daripada yang
diperlukan untuk aglutinasi, oleh karena bila
serum ditipiskan, hemolisis masih tetap terjadi
sedangkan aglutinasi tidak.
Kesimpulan: untuk bakteriolisis dan hemo-
lisis (atau lisis dari sel-sel lain) diperlukan dua
jenis bahan:
a. antibodi (termostabil), di sini disebut sebagai
bakteriolisin dan hemolisin, juga dikenal
dengan nama amboreseptor.
b. bahan termolabil yang terdapat dalam serum
normal dan segar, yang disebut komplemen
(complement).
Sel yang telah terikat oleh amboreseptor
disebut sensitized cell dan komplemen dapat
melisiskan sensitized cell. Untuk reaksi lisis
diperlukan juga ion logam yang bivalen seperti
ion Ca, Mg, Ni, Co.
KOMPLEMEN
Komplemen adalah campuran zat proteinyang
terdapat dalam plasma dan serum semua bina-
tang dan manusia. Sebagai sumber komplemen
yang paling baik adalah binatang marmot jantan.
Aktivitasnya memerlukan ion Ca dan Mg dan
tergantung pada pH V ,2 - 7,4) dan suhu (30"C -
37"C).
Komplemen sebetulnya terdiri dari sembilan
komponen protein, disebut C1 sampai dengan
C9 dan yang pertama C1 terdiri dari tiga fraksi
yang disebut CLq, CLr, dan C1s.
Bila komponen pertama diaktifkan oleh suatu
kompleks imun, misalnya antibodi yang terikat
pada sel darah merah, ia mempunyai kemampuan
Sistem Komplemen 89
untuk mengaktifkan beberapa molekul kompo-
nen berikutnya. Pada setiap tahap pengaktivan
timbul satu enzim baru yang dapat melibatkan
beberapa molekul dari substrat berikutnya se-
hingga pada akhirnya reaksi itu menjadi cukup
kuat untuk merusak dinding sel.
Pengaktivan C1 dimulai dengan ikatan fraksi
C1q pada suatu tempat atau lokus pada bagian Fc
dari Ig yang terikat pada dinding sel (disebut
lokus CH2). Tidak semua jenis Ig dapat meng-
ikat komplemen, hanya IgG dan IgM. Ternyata
C1q bersifat polivalen dan molekulnya berben-
tuk oktahedron dengan 6 subunit serupa yang
dapat mengikat pada Ig. Sedikitnya 2 subunit
harus terikat padalokus CH2 sebelum C1q dapat
diakti{kan. Oleh karena itu untuk IgG diperlu-
kan sedikitnya d:ua molekul yang berdekatan
sebelum dapat mengaktifkan CLq, sedangkan
IgM hanya memerlukan satu kompleks niolekul
karena mempunyai lima bagian Fc. Oleh karena
itu IgM merupakan antibodi yang sangat efektif
untuk reaksi lisis.
Urutan reaksi komplemen
a. Jalan metabolisme klasik (C/assicul pathwuy)
CLq, C1r, dan C1s sebetulnya merupakan kom-
pleks molekul yang terikat menjadi satu dengan
perantaraan ion Ca. Setelah fraksi C1q terikat
pada Ig, fraksi C1s memperoleh sifat sebagai
enzim esterase dan mengaktifkan C4 dan kemu-
dian C2 (sangat disayangkan bahwa urutan
angka komponen komplemen yang mengikuti
urutan penemuan, tidak sesuai dengan urutan
pengaktivannya).
90 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Kompleks Cl42 merupakan enzim yang but immwne memudahkan

disebut C3 convertasekarenadapat memecah C3
menjadi dua bagian:
L. Fragmen C3a, yang dilepas dan merupa-
kan faktor kemotaksis untuk sel leukosit
polimorf dan selain itu mempunyai aktivitas
anafilatoksin yang menyebabkan penge-
luaran histamin dari rnast cell (lihat bawah).
2. Fragmen C3b, yang terikat pada kompleks
dan menempel pada dinding sel. Ternyata
permukaan sel makrofag mempunyai re-
septor khas yang sesuai untuk C3b yang
terikat pada dinding sel ini, sehingga sel
makrofag dengan mudah dapat menempel
pada sel kuman atau sel lainyangmengan-
dung kompleks Ig dan C3b. Proses ini dise-
adb erence,yang
fagositosis. C3b yang terikat mempunyai
bentuk molekul yang lain dari molekul
aslinya sehingga dapat merangsang timbul-
nya zat anti terhadapnya, suatu autoanti-
body yangdisebut immunoconglwtinin.
Setelah pengaktivan C3, menl"usul peme-
cahan C5 menjadi C5a yang juga mempunyai
pengaruh kemotaksis dan bersifat anafilatoksin,
sedangkan C5b bergabung dengan C6 dan C7
menjadi kompleks yang kemudian melekat pada
C3 membentukCl423567. Akhirnya C8 dan C9
terikat dan kedua komponen ini menyebabkan
kerusakan pada dinding sel. C8 merupakan
komponen yang sitolitik dan C9 memperkuat.

,i .,i .,.- i ,. ll
!..'r:;:.rlt. i/. i;

(histamin)

C5a

[, J* oo"r
&+Q,
L- il ",* d,,*,,('*,
Abcl'z *35 6 ?8e

|
; i : it:: : i; t',t : !. l:':;"r':. i :. t :'!t f iiir:: 1;.:; 4", t'l, :l itjli : t'i;
:

I
i

Gambar 14.1 JALAN METABOLISME KLASIK

 Sistem Komplemen 9l

b. Jalan metabolisme alternatif (alternative bali oleh C3 dapat ditahan oleh suatu bahan
pathway) yang disebut KAF ( o n glur in o gm act ia at ing fact o r),
-

IJrutan pengaktivan komplemen mempunyai
arti yang penting pada tingkat pemecahan C3
oleh C1.42, suatu konvertase. Enzim ini ternyata
dapat dibentuk oleh beberapa reaksi lain sehingga
dapat mengaktifkan C3 tanpa melalui rangkaian
reaksi Cl42 dankumpulan dari reaksi ini disebut
jalan metabolisme alternatif.
Bahan dari luar yangdapatmerangsang meta-
bolisme alternartf. adalah zat polisakarida kuman
seperti endotoksin melalui pengaktivan protein
properdin, zymosan (yeast cell uall polysaccha-
ridc) dan racun ular sendok. Jalan metabolisme
alternatif lainnya adalah suatu penyaduran kem-
bali (feed back) oleh C3b yang merangsang suatu
reaksi dengan hasil peningkatan suatu konver-
tase untuk C3 (lihat gambar). Penyaduran kem-
;.i.l"AX l''l::"t t iiili-;Slri i:
iii-nti{.
!d,r*,*1. - -,,t" trl
yang dapat mengubah C3b sehingga menjadi
suatu substrat untuk enzim senrpa tripsin, se-
hingga C3b dipecah menjadi C3c dan C3d yang
inaktif.
Lisis reaktil (reactive lysis)
Lachmann dan Thomson menemukan peristiwa
lisis reaktif; sebagian dari kompleks C5b6Z ter-
nyata tidak terikat pada sel dimana sedang ber-
jalan proses komplemen dan kompleks ini selain
bersifat sebagai faktor kemotaksis untuk
leukosit polimorf, dapat pula menempel pada sel
lain yang tidak ada sangkut pavrnya. Setelah
terikat pada sel itu reaksi komplemen dapat
berlanjut terus sehingga mengakibatkan lisis sel.
.i,\, .'r\ il t:'l',', jJ{ ri ji\iil
ALTI;{NA']"11:
lc$ni**

5_
1. ?)r;Xirakierid*
{**Cr:t*hsi:r}
"*'* rt-*C3bB lt
$l
"42 i>R{,}t}}i.t\ g}i}*
c1 . cr *'f ro- Mg**
hit
tt
)
t
- $. . i ... 11

U+C2 C3b + faktor B

c3b
I ru,r
-----J
I

C3c C3d

{inx?rlif

Gambar 14.2Kedua jalan metabolisme membuat konvertase C3, yang satu membentuk CD. danyang lain C3b-8. Garis
gelombang .^^+ menandakan proses pengaktivan dan garis di atas komponen-komponen menandakan
keadaan aktif.
Dalam jalan metabolisme altematif masih ada banyak hal yang belum diketahui.
 PROSES KEKEBALAN
Sujudi dan Tertia Hutabarat

Bila antigen masuk ke dalam badan, maka dapat
terjadi dua macam reaksi kekebalan yang ber-
lainan:
a. Kekebalan humoral
Di sini terdapat sintesa dan masuknya anti-
bodi ke dalam aliran darah dan cairan badan
lainnya (antibodi humoral). Antibodi ini akan
mengikat dan menetralisir antigen, misalnya
toksin kuman ataudapat membungkus kuman
untuk persiapan fagositosis.
b. Kekebalan seluler
Terjadi pembentukan sel limfosit yangter^ng-
sang (sensitized) yang kemudian dapat me-
nimbulkan kekebalan seluler (cell mediared
immunity). Kekebalan seluler dapat dilihat
misalnya pada reaksi Mantoux, suatu reaksi
deLay ed Iryp ersensitioity terhadap tuberkulin.
Bila kita menyuntikkan antigen misalnya tok-
soid ke dalam binatang percobaan kelinci, maka
setelah beberapa hari sampai seminggu dapat di-
temukan antibodi di dalam darah kelinci. Pem-
bentukan antibodi ini akan mencapai suatu pun-
cak dan kemudian menurun lagi kadarnya.
Demikian jalannya reaksi primer.
Bila setelah diberi istirahat kelinci tadi diberi
suntikan yang kedua dengan toksoid yang sama,
makajalannya reaksi akan sangat berlainan. Sete-
lah2-3 hari kadar antibodi di dalam darah akan
naik secara cepat dan akan mencapai konsentrasi
yang jauh lebih tinggi. Reaksi ini disebut reaksi
sekunder dan pembentukan antibodi yang lebih
cepat dan lebih banyak itudisebabkan karena
adanya rnenTory cells setelah kontak pertama
dengan antigen.

F
s

{
#
t
{}

oro2030<o!o:-1om
Gambar 15.1 Reaksi primer dan sekunder

92

Kelenjar Timus
Pada anak yang mempunyai difisiensi kekebalan
sering ditemukan pula kelainan kelenjar timus.
Ini menunjukkan bahwa kelenjar timus mem-
punyai hubungan dengan proses kekebalan.
Hubungan ini diterangkan olq.h Miller dengan
percobaan timektomi (membuang kelenjar timus
melalui operasi) pada tikus yang lahir dan
mencatat kelainan yang timbul:
1,. Penurunan jumlah sel limfosit yang beredar
2. Gangguan pada reaksi penolakan transplan-
tasi jaringan
3. Penurunan pembuatan antibodi terhadap
beberapa macam antigen
4. Kesehatan tikus mengalami kemunduran se-
telah 1-3 bulan, mungkin disebabkan oleh
karena tidak mampu mengatasi infeksi kuman.
Bila tikus dewasa disinari sinar-X, maka sel lim-
fosit tidak dapat membelah lagi danterjadi gang-
guan kekebalSn. Kelainan ini dapat diperbaiki
dengan pemberian sel sumsum tulang. Tetapi sel
sumsum tulang tidak dapat menolong tikus apa
bila telah dilakukan juga timektomi. Kesir.r'-
pulan yang dapat dibuat dari percobaan ini adalah
bahwa kelenjar timus mempengaruhi sel primi-
tif berasal dari sumsum tulang dan membuatnya
mampu memberi reaksi pada proses kekebalan.
Bursa dari Fabricius
Pada ayam ditemukan jartngan limfoid yang se-
cara embriologis berasal dari epitel saluran pen-
cernaan, yang dikenal sebagai Bursa dari Fabricius.
Dapat dibuktikan bahwa tempar ini mempenga-
ruhi perkembangan sel limfosit yang akan men-
Proses Kekebalan 93
jadi dasarkekebalan humoral dengan pembuatan
antibodi. Hal ini dapat dibuktikan dengan per-
cobaan bursektomi pada anak
^yamyangmeng-
akibatkan gangguan pada sintesa antibodi.
Limfosit-T dan Limfosit-B
Dari percobaan di atas dapat dibuktikan adanya
dua macam sel limfosit:
t. Limfosit-T, dipersiapkan oleh arau mem-
punyai ketergantungan dari kelenjar timus
dan berperanan dalam kekebalan seluler.
2. Limfosit-B, mempunyai ketergantungan dari
bursa dan berperanan dalam kekebalan
humoral.
Kedua macam limfosit setelah dirangsang oleh
antigen akan mengalami proliferasi dan peru-
bahan morfologi. Limfosit-B akan berubah men-
jadi sel plasma yang mensintesa dan mengeluar-
kan antibodi.
Limfosit-T berubah menjadi sel limfoblas yang
mengandung banyak ribosom sehingga menjadi
basofilik pada pewarnaan.
Pada manusia dan mamalia tidak ditemukan
sel Bursa dari Fabricius dan fungsi yang sama
diperkirakan terjadi di dalam tonsil, apendiks,
plaque dari Peyer, folikel limfe sendiri dan jaring-
an hemopoetik. Pusat kegiatan dari sel limfosit-T
dan limfosit-B dapat dilihat pada kelenjar limfe
dan limpa. Kegiatan limfosit-T dapat dilihat di
sekitar arteriola limpa dan di daerah parakor-
tikal kelenjar lirnfe perifer. Kegiatan limfosit-B
dapat dilihat dari pembentukan pusat germinatif
di daerah korteks kelenjar limfe dan penyebaran
sel plasma ke daerah medula.
94 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
@
;+
tY
@@)_
v.
---/
Gambar 15.2 Proses pembentukan limfosit-T dan limfosit-B dari sel sumsum tulang (stem
Membedakan limfosit-T dan limfosit-B
1. Dengan mikroskop konvensional tidak akan
dapat dibedakan morfologi dari kedua jenis
limfosit. Tetapi dengan menggunakan scan-
ning electron microscope telah ditemukan per-
bedaan sangat mencolok pada permukaan
kedua limfosit tersebut. Limfosit-T mem-
punyai permukaan sel yang rata, sedangkan
limfosit-B mempunyai sangat banyak penon-
jolan halus y^ng t^mpaknya sangat aktif.
Sayang sekali alat mikroskop ini tidak dapat
dipakai untuk pemeriksaan sehari-hari.
2. Imunoglobulin ditemukan pada permukaan
sel limfosit-B, tetapi tidak ditemukan pada
permukaan sel limfosit-T. Hanya pada ke-
adaan tertentu dapat ditemukan pada seba-
gian kecil limfosit-T, yang disebut limfosit-T
yangterangsang (actioated), tetapi imunoglo-
cells).
bulin ini bukan hasil dari sel itu melainkan
didapat dari lingkungannya melalui absorpsi
pada reseptor untuk IgFc di permukaan sel.
Sebagian besar limfosit-B mempunyai imuno-
globulin jenis IgM pada permukaan sel,
mungkin dalam bentuk monomer. Tetapi
ada lugalimfosit-B yang mempunyai imuno-
globulin jenis lain. Misalnya: limfosit di
dalam darah tali pusat yang mengandung
IgD. Bila limfosit-B dalam keadaan dingin
diwarnai dengan anti-Ig yang dilabel dengan
fluoresein akan tampak bercak-bercak fluo-
resensi pada permukaan sel. Tetapi bila di
warnai dengan Fab antilg (monovalen) akan
tampak fluoresensi berupa cincin pada per-
mukaan sel. Kesimpulan dari hasil-hasil ini
adalah,Ig di permukaan sel limfosit-B dapat
bergerak bebas dan akan digumpalkan men-

jadi bercak-bercak oleh antibodi yang ber-
valensi dua. Antibodi monovalen (Fab) akan
terikat secara meraia'dipermukaan sel. Per-
cobaan ini dilakukan dalam keadaan dingin
oleh karena pada suhu yang lebih tinggi,
seluruh kompleks Ag-Ab akan menggumpal
di satu tempat merupakan suatu kutub dan
kemudian mengalami fagositosis oleh sel itu.
3. Sel limfosit-T manusia mempunyai keisti
mewaan dapat melekatpadasel darah merah
kambing dan membentuk roset secara spontan.
Reaksi ini tidak berdasarkan reaksi kekebalan.
4. Sel limfosit-T mempunyai antigen khas yang
juga dimiliki oleh sel otak, yang diperkira-
kan didapat oleh sel itu sewaktu mengalami
perubahan dalam kelenjar timus. Pada tikus
antigen ini disebut antigen (Thy I).
Teori pembentukan antibodi
Mekanisme sebenarnya dari pembuatan anti-
bodi sebagai reaksi atas masuknya antigen belum
diketahui secara pasti. lValaupun demikian telah
diajukan beberapa teori dan setidaknya teori-
teori ini dapat memberi gambaran mengenai
masalah sintesa antibodi ditinjau dari beberapa
sudut. Sebuah teori akan memuaskan bila dapat
menjelaskan beberapa hal yangpenting:
1. Derapt khas yang tinggi dari antibodi
2. Pembentukan antibodi dalam jumlah besar
sebagai reaksi atas masuknya antigen y^ng
sedikit
3. Peristiwa reaksi imun sekunder dengan pem-
bentukan antibodi yang cepat dan jumlah-
nya lebih banyak
Proses Kekebalan 95
4. Kemampuan sel pembentuk antibodi untuk
mengenal antigen berasal dari laringansendiri
dan tidak membuat antibodi terhadapnya.
t. Se/ecfive theory (EHRLICH, 1900)
Menurut teori ini pada permukaan setiap sel
pembuat antibodi di dalam badan terdapat
gugusan-gugusan kimia yang khas, diseblx side
cbain (si.de chain theory), semacam reseptor
yang berfungsi seperti antibodi dan dapat
mengikat antigen yang sesuai untuknya. Anti-
gen itu akan merusak reseptor yang berle-
bihan dan dilepaskan oleh sel ke dalam serum
sebagai antibodi. Teori ini kemudian diting-
galkan karena dianggap tidak masuk akal
bahwa untuk berbagai macam antigen yang
tidak terbatas banyaknya telah disediakan
reseptor yang sesuai pada permukaan sel.
ll. Instructive theory
(PAULtNG, dan lain-lainnya)
Teori ini mengatakan bahwa antigen bekerja
sebagai cetakan ata:u template dan persediaan
gamma-globulin di dalam badan yang belum
mempunyai bentuk tertentu kemudian me-
nyesuaikan bentuknya sehingga berupa ben-
tuk komplementer dari antigen. Bentuk ini
kemudian dapat dipertahankan dengan ikatan-
ikatan disulfida, ikatan-ikatan hidrogen dan
sebagainya. Teori ini tidak dapat dipertahan-
kan sewaktu kemudian ternyat^ bahwa sifat
khas antibodi ditentukan oleh urutan asam
amino di bagian variabel fab, yang pemben-
tukannya ditentukan oleh suatu rnessenger
96 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
RNA danperubahan mRNA tidak dapat ter-
jadi secepat kontak dengan antigen.
lll. Clonal selection theory (BURNET)
Teori ini berdasarkan kemampuan mutasi
dan seleksi dari sel-sel tertentu di dalam badan
sesuai dengan kemampuan yang sama pada
kuman. Sel yang berperan dalam reaksi keke-
balan, sel limfosit, hanyadapat mengikat satu
jenis antigen (atau beberapa antigen lain yang
hampir serupa). Kemampuan ini telah ada
sejak lahir dan merupakan sifat bawaan.
Dengan demikian maka sel-sel limfosit di dalam
badan merupakan kumpulan sel yang berlainan,
adayangdapat bereaksi dengan satu antigen
dan adayang bereaksi dengan antigen lain.
Bila antigen masuk ke dalam badan ia diikat
oleh reseptor padapermukaan limfosit yang
cocok, dan sel limfosit itu akan mengalami
proliferasi dan membentuk satu clone. Seba-
gian sel dari clone ini akan mengeluarkan
antibodi (sel plasma) dan sebagian lain akan
menyebar melalui aliran darah dan limfe ke
dalam jaringan tubuh sebagai cadangan sel
yang sensitif terhadap antigen itu (mernory
celk). Antigen yang sama apabila masuk ke
dalam badan kedua kalinya akan bertemu
dengan sel cadangan ini dan mengakibatkan
terbentuknya z t lebih cepat dan lebih
^nti
banyak. Beberapa penemuan yang menyo-
kong teori ini adalah:
L Semacam antigen dapat diikat oleh sebagian
kecil dari limfosit yang terdapat di dalam
badan, yang kemudian membentuk zat anti;
inaktivasi sel-sel limfosit ini akan menghi-
langkan kemampuan pembentukan antibodi
khas terhadap antigen itu.
2. Sel pembuat imunoglobulin hanya dapat
membuat satu macam Ig pada suatu waktu;
bila dua macam antigen A dan B masuk ke
dalam badan maka sebagian limfosit akan
membuat anti-A dan sebagian limfosit lain
membuat anti-B, dan tidak ada limfosit yang
membuat kedua macam antibodi sekaligus.
KEKEBALAN SELULER
(CELL MEDIATED IMMUNITY = CMI)
I. ASPEK SELULER DALAM SISTEM
KEKEBALAN
Sistem kekebalan ialah cara pengenalan badan
asing (non-self), yang biasanya merupakan mi-
kroba yang masuk ke dalam tubuh dan badan
sendiri (selfl, sehingga tubuh berusaha mengada-
kan proteksi terhadap badan asing tersebut, serra
adanya respons sekunder yang iebih berpenga-
laman dalam membedakan badan asing (antigen)
tersebut secara spesifik dengan adany a rangsangan
ulang dari antigen yang sama.
Hingga tahun 1960 pengetahuan mengenai
sistem kekebalan ini hanyalah yang berhu-
bungan dengan antibodi (humoral), walaupun
sejak tahun 1883 Metchnikoff telah meng-
utarakan peran fagosit dalam kekebalan non-
spesifik. Kemudian ditemukan melalui perco-
baan-percobaan bahwa limfosit dalam sirkulasi
masih dapat berproliferasi baik in vitro maupun
in vivo, maka sejak itu pulalah berkembang ilmu

kekebalan seluler (CMD. Ikut sertanya limfosit
secara langsung dalam proses kekebalan, dite-
mukan dari hasil-hasil percobaan. Reaksi keke-
balan tertentu menunjukkan terjadinya akumu-
lasi monosit pada tempat masuknya antigen.
Ada kalanya tubuh secara nyata menunjukkan
adanya kekebalan, sedangkan antibodi tidak
ditemukan. Kekebalan seperti ini dapat dipin-
dahkan pada orangnormal melalui limfosit dan
bukan melalui serum seperti halnya pada
kekebalan humoral.
A. Komponen sistem kekebalan
1. Penghalang dan drainase
Semua vertebrata mempunyai penghalang
primer yang mencegah invasi organisme
asing masuk dalam rubuh (kulit dan seba-
gainya). Bilamana dinding penghalang ini
dapat dilewati, maka organisme asing ter-
sebut akan terjebak dalam jaringan getah
bening yang terdapat di bawah kulit dan
tersebar di seluruh tubuh. Saluran getah
bening akan mengalirkan benda asing ke
saluran yang lebih besar dan kemudian me-
lalui duktus torasikus masuk dalam saluran
darah. Di antara saluran-saluran getah
bening ini terdapat kelenjar getah bening
di mana benda asing disaring dan diolah.
Inilah permulaan dari respons keke balan.
Limfosit juga beredar meialui kelenjar
getah bening, sehingga antigen yang masuk
dalam saluran getah bening akan bertemu
dengan sejumlah limfosit yang spesifik
antigen dalam waktu yang relatif singkat.
Proses Kekebalan 97
2. Sistem makrofag dan fagositlainnya (RES)
Respons kekebalan nonspesifik mula-mula
rerjadi oleh makrofag dan sel-sel fagosit
lainnya dalam sistem retikuloendotel; rer-
masuk monosit dan sel neutrofil polimor,
fonukleus dalam darah, makrofag dalam
jaringan limfoid, sel Kupffer dalam hati,
sel Langerhans dalam kulit dan makrofag
alveolus dalam paru-paru. Fungsi urama
sel-sel tersebut ialah memfagositosis badan-
badan asing atau zat berasal dari badan
sendiri yang sudah tua. Tetapi juga ikut
ambil bagian dalam reaksi radang. Bebe-
rapa jenis sel seperti makrofag dalam ke-
lenjar getah bening, juga berfungsi meng-
bidangkan antigen kepada limfosit sebagai
permulaan dari respons kekebalan.
Makrofag berasal dari sel primitif dalam
sumsum tulang, melalui monosit sebagai
sel antara, sel tersebut menjadi dewasa dan
akhirnya menjadi makrofo{g )arrngan.
Selama berlangsungnya proses perubahan
sel primitif menjadi monosit dan kemu-
dian makrofag, sel tersebut mengalami
perubahan morfologi dan biokimra, ter-
utama dalam pengumpulan enzim lisozim
yang akhirnya menghancurkan benda-
benda berupa partikel melalui proses
endositosis, pembentukan fagolisosom
dan pembebasan enzim.
3. Limfosit
Sel yang bertindak dalam respons keke-
balan spesifik tergolong dalam dua go-
98 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
longan besar limfosit yaitu limfosit-T dan
limfosit-B. Telah lama diketahui berpe-
r^nny^ antibodi dalam kekebalan, tetapi
bagaimana timbulnya dan dari mana asal-
nya baru diketahui setelah percobaan me-
nunjukkan bahwa antibodi dihasilkan
oleh sel plasma (yang merupakan tingkat
terakhir dari diferensiasi limfosit-B)'
Limfosit kecil (diameter 6-8 mikron)
mempunyai reseptor spesifik pada mem-
brannya. Reseptor ini memberikan sifat
. spesifik
pada limfosit dalam mengenal
berbagai jenis antigen. Bila limfosit ini
dalam peredarannya melewati kelenjar
getah bening dimana antigen terperang-
kap maka limfosit lainnya akan dikerah-
kan ke dalam keleniar getah bening ber-
sangkutan dan menggabungkan diri dalam
persiapan respons kekebalan.
Empat penemuan yang dapat memberi-
kan gambaran mengenai fungsi limfosit:
a. Limfosit bukan merupakan bentuk sel
akhir; tetapi masih dapat dirangsang
oleh antigen untuk membelah diri (dalam
percobaan dengan fitohemagfutinin)'
b. Bila timus dari anak tikus yang baru
lahir dibuang (timektomi) maka tikus
itu akan kehilangan sebagian besar
respons kekebalannya sesudah dewasa'
Ini menunjukkan pula adanyadua jenis
reaksi kekebalan yaitu reaksi yang
tergantung pada timus dan reaksi yang
tidak tergantung Pada timus.
c. Limfosit tikus yang diambil dari duktus
torasikus disuntikkan intravena pada
tikus singenik (antigenik sama) dan
alogenik (antigenik tidak sama).
Pada tikus singenik limfosit tersebut akan
beredar dalam tubuhnya dan dapat dite-
mukan kembali dalam duktus torasikus.
Pada tikus alogenik sel tersebut akan
berkumpul dalam limpa dan jaringan
limfoid lainnya, membelah diri kemu-
dian menYerang tuan rumah.
d. Limfosit dapat pula menjadi sitotoksik
terhadap sel asing (target cell) in vitro'
B. Organ Limfoid Timus
1. Timus
Tidak semua organ limfoid berfungsi se-
bagai saringan, beberap a di antaranya ada-
lah sebagai pabrik untuk membuat lebih
banyak limfosit. Sel primitif melalui alir-
an darah masuk dalam timus' Di sini sel
membelah diri, yang lalu menjadi dewasa
di mana ia memperoleh kesempurnaan
untuk bertindak dalam proses kekebalan.
Inilah yang disebut limfosit-T. Diferen-
siasi dan maturasi dari limfosit-T ini ada-
lah pengaruh hormon yang ada di dalam
timus yaitu timopoietin dan timosin. Lim-
fosit-T ialah yang kemudian bertindak
dalam respons kekebalan seluler dan me-
nempati daerahtertentu dalam organ lim-
foid; yaitu daerah parakorteks dalam ke-
lenjar getah bening dan daerah bebas pem-
buluh darah (white pulp) di dalam limpa.

a. Anak dengan timus yang kurang ber-
kembang, demikian juga pada tikus yang
dibuang timusnya, kekebalan seluler
tidak berkembang.
b. Anak dengan defisiensi imunoglobulin
primer dan ayamyang mengalami bur-
sektomi tidak kehilangan kemampuan-
nya membentuk kekebalan seluler.
c. Sensitisasi kulit dengan bahan kimia yang
menimbulkan CMH (cell mediated
hypersensitivity) menimbulkan proli
ferasi dan diferensiasi limfosit menjadi
lebih besar (limfobla$ di daerah para-
korteks kelenjar getah bening dan daerah
ruhite pulp dalam limpa (daerah timus).
d. Tikus yang disuntik dengan polisaka-
rida kuman pneumokokus yaitu yang
merangsang pembentukan antibodi dan
bukan CMI menunjukkan terjadinya
perubahan sel hanya di daerah korteks
yaitu dalam folikel limfoid, daerahpara-
korteks tidak menunjukkan aktivitas.
2. Organ limfoid perifer
Kelenjar getah bening dan juga limpameru-
pakan saringan dan tempat di mana benda
asing tertangkap dan dikenali sebagai antigen
yang selanjutnya menimbulkan aktivitas di
tempat tertentu sesuai dengan sifat antigen
yang masuk (daerah timus atau daerah bursa).
c. Akibat kontak dengan antigen
1. Peranan makrofag
Bila antigen masuk dalam kelenjar getah
bening, antigen tersebut akan segera difa-
Proses Kekebalan 99
gositosis oleh makrofag. Demikian juga
halnya di dalam limpa, bila antigen masuk
melalui darah. Setelah difagositosis oleh
makrofag, antigen masuk di dalam vakuo-
la sitoplasma yang disebut fagosom, ke-
mudian menggabungkan diri dengan liso-
som yang mengandung banyak enzim hi-
drolitik. Jumlah lisosom meningkat pada
waktu berlangsung fagositosis dan sel
demikian itu disebut makrofag yang aktif.
Enzim lisosom menghancurkan sebagian
besar antigen. Tetapi adajugaantigen yang
tersimpan sebagai pengenal di dalam sel,
yang mungkin bergabung dan memben-
tuk suatu kompleks dengan RNA, atau
pada permukaan makrofag. Antigen yang
diolah demikian rupa ini terbukti sangat
imunogen terhadap limfosit. Jug a ada anti-
gen yang disimpan pada permukaan sel
retikulum dendrit nonfagositik di dalam
kelenjar getah bening (sebagai memory cell).
2. Perubahan morfologi dalam jaringan
limfoid pada respons kekebalan:
Seperti telah diketahui, antigen yang telah
diolah makrofag, merangsang limfosit spe-
sifik. Akibatnya ialah limfosit-T dan lim-
fosit-B dalam sirkulasi akan tertangkap
olehnya di dalam daerahnya masing-masing
dalam kelenjar getah bening (daerah pe-
ngaruh timus atau daerah tidak dipenga-
ruhi timus), yang kemudian berubah ben-
tuk menjadi lebih besar dan mudah di-
warnai dengan zat w^rn pironin. Lim-
fosit yang telah berubah bentuk ini siap
100 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
untuk membelah diri, yang kemudian mem-
bentuk kelompok masing-masing dengan
sifat yang sama sel-T atau sel-B.
Aktivitas yangterjadi di daerah yang ber-
beda di dalam kelenjar getah bening akibat
rangsangan antigen, tergantung dari jenis
antigen dan cara masuknya antigen. Bila
antigen berupa alergen seperti dinitroklor-
benzen, atau sejenis racun rumbuh-tumbuhan
yang menimbulkan respons alergi, maka
daerah parakorteks yang nyata menunjukkan
proliferasi limfosit. Sedangkan bila yang
diberikan polisakarida (antigen perangsang
pembentukan antibodi) maka daerah kor-
tekslah yang menunjukkan aktivitas. Dari
percobaan-percobaan cara memasukkan
antigen (intrakutan, subkutan, intramusku-
ler dsb), ternyataintrakutan adalah sangat
efektif dalam menimbulkan CMI. Dengan
memasukkan antigen intramuskuler atau
subkutan, maka respons kekebalan adalah
dengan pembentukan antibodi.
II. MEKANISME PERLAWANAN TUBUFI
A. Perlawanan imunologik terhadap mikro-
organisme di luar sel
1. Fagositosis
Sel pelaku
Fagositosis merupakan mekanisme tubuh
untuk melawan badan asing yang masuk
dalam tubuh dan pelakunya adalah
2. Kemotaksis
- monosit, yang di dalam jaringan men-
jadi makrofag
leukosit polimorfonukleas (PMN)
-
Kedua jenis sel (monosit dan PMN) ber-
asal dari sel primitif sumsum tulang di-
mana sel tersebut umumnya telah dewasa.
Setelah dilepas dari sumsum tulang,
masuk sirkulasi darahyangpada PMN
bertahan selama 6-7 ja:rr- dan kemudian
masuk dalam jarrngan, dimana sel ter-
sebut bertahan4-5 hari. Monosit dalam
sirkulasi bertahan selama 1-3 hari sebe-
lum masuk dalam jaringan. Di dalam
jarrngan sebagai makrofag dapat hidup
beberapa bulan dan dapat bergerak bebas
atau juga tidak bergerak seperti sel
Kupffer dalam hati dan sel Langerhans
dalam kulit. Baik monosit maupun PMN
setelah dilepas dari sumsum tulang,
umumnva tidak lagi mengalami mitosis
(membelah diri). Sehingga kebutuhan
yang meningkat akan fagosit dalam
perlawanan terhadap infeksi diperoleh
dari pelepas an yanglebih banyak fagosit
dari persedi aafi y angada dalam sumsum
tulang, disertai produksi yang lebih ba-
nyak pula dari fagosit ini di dalam sum-
sum tulang. Proliferasi dari sel primitif
dan pelepasan kedua jenis sel PMN dan
monosit diatur oleh mekanisme saraf
dan faktor-faktor dalarn serum. Dan ini
dapat terjadi pada infeksi oleh kuman
atau virus.
Peranan utama sistem kekebalan bagi fago-
sitosis ialah menarik PMN dan monosit

ke tempat terjadinya interaksi antara antr-
bodi atau limfosit kebal dengan mikro-
organisme. Daya tarik terjadi oleh faktor
kemotaksis yang dibebaskan limfosit-T
yang mengalami mitosis setelah terikat
dengan antigen; atau terbentuk akibat kom-
pleks antigen-antibodi mengikat komponen
komplemen yang dapat terjadi baik mela-
lui jalan klasik, maupun melalui jalan al-
ternatif, atau oleh plasmin, tripsin, dan
protease kuman atau jaringan. Beberapa
faktor ini dapat pula memperbesar permea-
bilitas kapiler, sehingga memungkinkan
pasase antibodi dan sel ke daerah radang,
3. Perlekatan
Langkah pertama dalam fagositosis, ialah
melekatkan mikroorganisme pada fago-
sit. Banyak kuman patogen yang mampu
menghindar (resisten) terhadap perlekatan
ini, sehingga resistensi ini merupakan fak-
tor yangmemperbesar virulensinya. Dalam
hal ini diperlukan opsonisasi (opsonein
berarti: siap untuk dimakan).
Perlekatan terjadi melalui:
a. Ikatan Fc:
Monosit dan leukosit polimorf mem-
punyai reseptor untuk fragmen Fc dari
sub-kelas IgG tertentu yang terikat
pada antigen (pada manusia IgGl dan
IgG3), tetapi tidak demikian halnya
dengan sub-kelas lain dari IgG, IgM
atau IgA.
Proses Kekebalan 101
Jenis IgG tersebut, yang spesilik terha-
dap antigen mikroorganisme dapat me-
ngiklt mikroorganisme tersebut dengan
fragmen Fc melekat pada fagosit.
Dengan demikian terjadi perlekatan
mikroorganisme pada fagosit.
b. Ikatan C3: Monosit dan leukosit poli-
morf mempunyai reseptor untuk C3b
yang aktif. Sehingga dengan adanya
komplemen, kompleks mikroorganisme
dengan antibodi pengikat komplemen
menimbulkan opsonisasi. Opsonisasi
demikian ini mungkin diperlukan ter-
utama pada infeksi dini, dimana IgM
terdapat dominan. Opsonisasi oleh
C3b dapat juga terjadt melalui jalan
alter natrf. y aitu oleh endotoksin kuman.
Hal ini terjadi pada tubuh yang belum
memperoleh kekebalan spesifik.
Proses immune adberence Opsonisasi
melalui pengikatan C3 (ihat ad b) dapat
dihalangi oleh inaktivator C3b yang
terdapat di dalam serum. Inaktivator
C3b ini melepaskan C3b dari mikro-
organisme sebelum terjadi opsonisasi.
Kompleks mikroorganisme antibodi
yang terikat dengan C3 yangaktif dapat
juga melekat pada eritrosit. Karena erit-
trosit terdapat dalam jumlah besar, maka
kesempatan opsonisasi seluruh kom-
pleks (mikroorganisme, antibodi, kom-
plemen dan eritrosit) adalah lebih besar
sebelum inaktivasi C3b terjadi. Ter-
102 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran

nyata mekanisme ini penting terhadap untuk mengurung mikroorganisme terse-

kuman negatif Gram dalam sirkulasi. but; dengan membentuk suatu vesikel di
dalam sel (fagosom). Fagosom ini kemu-
d. Antibodi sitofilik terhadap makrofag:
Berbeda dengan ikatan kompleks anti-
dian bergabung dengan vesikel lisosom
gen-antibodi pada fagosit, antibodi sito-
dalam sitoplasma menjadi fagolisosom. Di
dalam fagolisosom mikroorganisme mati
filik yang tidak terikat dengan antigen
dan dihancurkan melalui mekanisme yaftg
dapat menempel pada monosit atau
tergantung pada oksigen dan mekanisme
makrofag (fagosit ini mempunyil re-
yang tidak tergantung pada oksigen.
septor untuk Fc antibodi tertentu). Bila
Dalam mekanisme yang tidak terganrung
antibodi bersangkutan homolog dengan
pada oksigen, termasuk pengaruh pH ren-
antigen dari mikroorganisme, maka
dah dalam vakuola bH 4 di dalam sel poli-
perlekatan mikroorganisme tersebut
morf), lisosim, protein kationik granuler,
akan terjadi.
proteasa, lipasa dan glikosidasa. Lisosim
e. Hambatgyl ,,,i.:; ,: i:.,1' :, :i :,, ; !," oleh pro-
sendiri bersifat melisis beberapa jenis mikro-
duk kuman:
organisme, tetapi juga dapat memperbesar
Komponen tertentu dari kuman se-
efek mikrobasid mekanisme lain. Protein
perti protein M streptokokus dan pro-
kationik granuler hanya terdapat padaleuko-
tein A stafilokokus dapat menghambat
sit polimorf. Pada percobaan in oitro zat
perlekatan kuman pada fagosit, walau-
ini mempunyai efek bakterisid yang besar.
pun ada opsonin.
Mekanisme yang tergantung oksigen ter-
Aktivitas protein A berhubungan de- jadi oleh adanya peroksidase intraseluler.
ngan day a lkatny a yan g bes ar (afinit a$
Peroks.ida secara langsung mempunyai
pada fragmetl l1-:;1 l;i" i. Ikatan demikian
efek mikrobasid atau efek mikrobasid di-
ini menghambat opsonisasi (fragmen peroleh melalui pembentukan gugus-gugus
Fc telah diblokade). Dengan adanya
yang reaktif, seperti hidroksil reaktif
antibodi spesifik terhadap protein A
(" ir''' ;, dan oksigen tunggal reaktif (., ),
stafilokokus; maka kuman bebas dari
dan anion superoksida (l : ).
hambatan opsonisasi, baik dengan IgG
maupun oleh C3.
B. Perlawanan imunologik terhadap mikro-
4. Pencaplokan dan penghancuran organisme di dalam sel
mikroorganisme (ingesti dan destruksi): Kuman-kuman tertentu ) arLtara lain Mycobac-
Setelah mikroorganisme melekat pada fa- terium, fungi patogen dan protozoa memper-
gosit, maka pseudopodia direntangkan banyak diri di dalam sel tubuh sehingga tidak

dapat dicapai mekanisme perlawanan tubuh
yang berlaku bagi mikroorganisme di luar sel
(ekstraseluler). Sel yang mengalami infeksi demi-
kian itu harus dihancurkan dulu, sehingga mi-
kroba penyebab infeksi lepas ke tempat di mana
banyak terdapat aktivitas mikrobasid dan fago-
sitik. Pelaku utama dalam penghancuran sel
tubuh dan pemusnahan mikroba demikian ialah
makrofag yang diaktifkan.
1. Respons permulaan:
Stimulasi limfosit dan pengerahan
makrofag:
Mikroorganisme patogen intraseluler, walau-
pun menimbulkan respons antibodi yang
mengakibatkan antitoksik langsung atau
dengan perantaraan komplemen, fagosi-
tosis dan efek mikrobasid, namun yang ter-
utama memulai perlawanan tubuh terhadap
mikroorganisme intraseluler tersebut ada-
lah limfosit-T kebal. Limfosit-T (reaktif,
terhadap antigen spesifik) yang beredar
dalam limpa, kelenjar getah bening, plaque
Peyeri dan jaringan limfoid lainnya, setelah
berkontak untuk pertama kalinya dengan
mikroba akan mengalami mitosis dan ber-
diferensiasi menjadi atau merangsang pro-
duksi dari sel efektor-T spesifik antigen.
Dalam 2 atav 3 hari sel tersebut masuk da-
lam darah dan kemudian sampai ke jaring-
aL y^ngmengalami infeksi.
Pada infeksi akut seperti listeriosis, sel
efektor tersebut hidup tidak lama dan se-
gera membelah diri. Namun pada infeksi
Proses Kekebalan 103
kronis sepefti pada leishmaniasis dan tuber-
kulosis hidupnya lebih lama. Di dalam
jarrngan, sel efektor-T kebal berkontak
dengan antigen mikroba dan terangsang
untuk mengeluarkan berbagai faktor, yaitu:
- Monocyte cbemotactic factor
Macropbage migration inhibition factor
-
QVIIF = menarik makrofag dan mem-
pertahankannya tetap di dalam daerah
yang mengalami infeksi)
Macropbage activating Factor (MAF)
-
- Specific macrophdge arming factor
(sMAF)
Faktor penghambat multiplikasi virus
-
(interferon)
Secara keseluruhan faktor di atas disebut
limfokin.
2. Makrofag yang diaktifkan
Monosit dalam darah dan makrofag yang
tidak mendapat rangsangan mempunyai
kemampuan sitolitik yang lemah. Dengan
demikian mikroba patogen intraseluler se-
perti kuman tuberkulosis, mungkin dica-
plok oleh leukosit polimorf atau makrofag,
tetapi resisten terhadap efek mikrobasid di
dalam sel. Leukosit polimorf umumnya
merupakan sel yang tidak dapat lagi men-
ilntesa protein, sehingga merupakan
'bentuk akhir dari selnya.
Monosit atau makrofag masih mempunyai
potensi mensintesa RNA dan protein.
Melalui berbagai mekanisme, makrofag
104 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
dapat diaktifkan untuk sekresi kolagenase,
aktivator plasminogen dan hidrolase liso-
som ke daerah ekstraseluler sehingga
dapat merusak sel sekitarnya. Pengaktivan
makrofag demikian, memperbesar daya
gerak makrofag dan aktivitas mikrobasid
dengan memperbesar daya metabolisme
aerob dan produksi peroksida dan induksi
sintesa enzim lisosom dan enzim lainnya.
Makrofag yang aktif mempunyai efek
mikrobasid dan sitolitik yang tinggi baik
spesifik, maupun nonspesifik.
Respons tubuh terhadap mikroorganisme
intraseluler ditandai oleh nekrosis jaringan
setempat, akumulasi limfosit pada berbagai
tingkatan blastogenesis dan jumlah besar
makrofag akrif y angmengandung sisa-sisa
sel dan mikroba y^ng telah hancur.
Kadan g-kad ang dap at ditemukan sel besar
dengan banyak inti, yang terjadi akibat
bersatunya beberapa makrofag.
Resistensi mikroba virulen:
Virulensi mikroba patogen ekstraseluler ada-
lah akibat virulensi terhadap perlekatan de-
ngan fagosit, sehingga tidak dapat difagosi-
tosis. Mikroba patogen intraseluler, sebalik-
nya telah difagositosis tetapi resisten terha-
dap efek mikrobasid makrofag aktif. Resis-
tensi demikian ini biasanya spesifik spesies.
Misalnya Leishrnania enreittii adalah letal
terhadap marmot, tetapi pada mencit tidak.
Organisme ini langsung dapat difagositosis
makrofag yang aktif dari kedua spesies hewan
percobaan, tetapi hanya dapat dihancurkan
oleh sel mencit.
III. PERANAN KEKEBALAN DIDAPAT
SELULER (CM"r)
A. Pada infeksi kuman:
Beberapa jenis kuman, seperti kuman tuberku-
losis, lepra, listeria dan brusela dapat hidup terus
serta melanjutkan pertumbuhannya di dalam
sitoplasma makrofag setelah difagositosis. Perco-
baan Mackaness membuktikan pentingnya reaksi
CMI untuk membunuh parasit intraseluler
demikian ini. Binatang percobaan yang diinfeksi
dengan dosis tertentu Mycobacterium tuberculosis,
sehingga infeksi tersebut dapat diatasi, ternyata
akan kebal terhadap infeksi ulang dengan kuman
yang sama. Di samping itu, bila pemberian
infeksi ulang M. tuberculosis bersamaan dengan
pemberian kuman lain, misalnya Listeria ftiono-
qttogenes, binatang percobaan akan kebal terha-
dap kedua jenis kuman tersebut. Kedua jenis
kuman akan mati setelah difagositosis oleh ma-
krofag. Tanpa pemberian kekebalan primer ter-
hadap M. tuberculosis atau infeksi ulang dengan
mikroba yang sama, binatang percobaan akan
menderita infeksi kuman listeria. Demikian pula
halny a pada binatang percobaa n y ang kebal ter-
hadap listeria, akan segera membunuh kuman
tuberkulosis bila kuman ini diberikan bersama-
sama dengan pemberian listeria sebagai infeksi
sekunder. Maka induksi oleh respons kekebalan
spesifik sekunder terhadap sejenis mikroba,
dapat merangsang tubuh serentak memberikan

INDUKSI KEKEBALAN NONSPESIFIK OLEH
REAKSI KEKEBALAN SELULER
kekebalan nonspesifik pada mikroba lain yang
mempunyai sifat pertumbuhan sama.
Kedua jenis kekebalan baik spesifik, maupun
nonspesifik, dapat dipindahkan pada resipien
normal dengan perantaraan limfosit, bukan
makrofag atau serum dari tubuh kebal. Ini jelas
menandakan bahwa kekebalan spesifik ditim-
bulkan oleh limfosit-T.
Pada mencit, bila limfosit-T ditekan perkem-
bangannya (dengan membuang timus serta mem-
berikan serum anti limfosit) kepbkaan terhadap
infeksi kuman tuberkulosis dan lepra sangat besar.
Pada manusia, infeksi lepra mempunyai berba-
gai bentuk pada stadium yang berbeda. Dari
bentuk tuberkuloid, pada stadium mana kuman-
nya)arang sekali dapat ditemukan, hingga ben-
tuk leprom dengan ciri kuman Mycobacterium
IErae dalam jumlah besar terdapat dalam ma-
krofag. Stadium tuberkuloid adalah sehubungan
dengan aktivitas sistem limfosit-T yang berubah
bentuk dan disertai respons hipersensitivitas tipe
lambat pada kulit (cell mediated lrypersensitioity,
Proses Kekebalan 105
lr,;t,,:t-i,,
+
I
l
i:: :; i.il:: ii
terjadi pembebasan limfokin). Pada bentuk
leprom, aktivitas limfosit-T rendah sekali dan
daerah parakorteks dalam kelenjar getah bening
hampir tidak mengandung limfosit, namun sel
plasma terdapat dalam jumlah besar yang meng-
hasilkan antibodi humoral dengan titer tinggi.
Hal ini membuktikan bahwa kekebalan seluler
lah y^ng penting untuk proteksi t"rh"d"p
kuman lepra.
Kekebalan nonspesifik terhadap kuman intra-
seluler seperti telah disebut di atas dapat diin-
duksi dengan setiap reaksi alergi seluler. Contoh:
Marmot yang telah mengalami sensitivitas dengan
globulin-gamma sapi, resisten terhadap infeksi
brusella bila pemberianny a bersama-sama dengan
globulin sapi pula.
B. Pada infeksi virus
Anak dengan defisiensi kekebalan primer yang
berhubungan dengan sistem limfosit-T, sukar
untuk mengatasi infeksi virus terrentu seperri
virus cacar (variola), sedangkan pada anak dengan
106 Buku Aiar Mikrobiologi Kedokteran
defisiensi imunoglobulin tetapi mekanisme keke-
balan seluler tidak terganggu, tidak mengalami
kesukaran ini.
Belum jelas betul mekanisme kekebalan seluler
dalam mengatasi infeksi virus, tetapi di dalam-
nya termasuk peranan makrofag yang rhenjadi
aktif oleh limfokin hasil induksi antigen ter-
hadap limfosit-T. Interaksi antara sel-T dengan
antigen menghasilkan faktor kemotaktik yang
menarik makrofag ke tempat terladinya infeksi,
MAF yang mengaktifkan makrofag, serta inter-
feron. Makrofag dapat memfagositosis dan mem-
bunuh virus tertentu (misalny^ cacar tikus),
setidak-tidaknya menghambat penyebaran dari
satu sel ke sel lainnya. Lagi pula, virus yang
sensitif terhadap kekebalan seluler (cacar, herpes
dan virus leukemogenik) menimbulkan antigen
baru pada permukaan sel yang mengalami infeksi,
sehingga dapat diharapkan sel tersebut akan di-
hancurkan oleh sel-T yang telah mengalami sen-
sitisasi sebagaiman a halnya terhadap penolakan
transplantasi jaringan asing.
Reaksi primdr dan sekunder:
Bila reaksi mempunyai dasar imunologik, kita
mengharapkan bahwa kontak sekunder dengan
antigen yangsamaakan memberikan reaksi yang
lebih hebat dari reaksi pertama dan memang hal
inilah yang ditemukan. Penolakan transplantasi
kedua dari donor yang sama sangat cepat ter-
iadinya. Vaskularisasi sangat kurang atau sama
sekali tidak terjadi dan invasi yang hebat dari
leukosit polimorfonukleat dan sel-sel limfosit
termasuk sel plasma. Dalam 3-4 harr terlihat
kerusakan jaringan.
Spesivisitas:
Penolakan cangkokan kedua yang sangat cepat
terjadi seperti tersebut di atas adalah khas bila
jaringan cangkokan berasal dari donor pertama
atau strain yang identik. Jaringan cangkokan ke-
dua yang berasal dari donor lain (bukan donor per-
tama) akan dianggap sebagai cangkokan pertama.
Peranan limfosit:
F{ewan percobaan yang telah dibuang timusnya
segera setelahlahir, mengalami kesulitan dalam
penolakan jaringan transplantasi. Tetapi daya
menolak ini diperolehnya bila mendapat suntik-
an limfosit dari donor singenik normal. Ini ber-
artiia memperoleh sel-T. Bila resipien memper-
oleh sel limfosit dari donor yang telah meng-
alami penolakan cangkokan jaringan, akan terlihat
penolakan yangcepat, bila kemudian mengalami
pencangkokan jaringan dari donor yang sama
dengan donor pada hewan pemberi sel limfoid.
 REAKSI ANTIGEN DENGAN
ANTIBODI IN VITRO
Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio
Salah satu sifat dari antibodi ialah kemampuan
bereaksi secara khas dengan antigen yang menim-
bulkannya. Dikenal beberapa jenis antibodi di
dalam istilah yang dipakai sehari-hari:
1.. Antitoksin:
antibodi terhadap toksin atau toksoid, de-
ngan reaksi bersifat netralisasi atau menim-
bulkan flokulasi.
2. Aglutinin:
antibodi yang menggumpalkan sel (aglutinasi).
Aglutinin bereaksi dengan antigen berben-
tuk partikel (suspensi) atau dengan antigen
yang diadsorpsikan pada permukaan partikel
seperti sel darah merah,latex dan lain-lainnya'
3. Presipitin:
antibodi yang menimbulkan presipitasi (pe-
ngendapan) dengan antigen berbentuk larutan.
4. Lisin:
antibodi yang menyebabkan lisis sel.
5. Opsonin:
antibodi yang setelah melekat pada kuman
atau partikel lainnya, merangsang dan memu-
dahkan fagositosis.
107
6. Antibodi netralisasi:
menetralisir daya infeksi kuman atau virus.
Serologi adalah ilmu yang mempelajari reaksi
ant^r^ antigen dengan antibodi di dalam serum.
Reaksi serologi dapat dipakai untuk:
a. Menentukan antigen atau antibodi jika salah
satu dari hal tersebut telah diketahui
b. Mengukur kadar atau titer.
Maka reaksi serologi dapat dipakai untuk
menentukan jenis kuman yang diasingkan dari
penderita; menentukan golongan darah sebelum
melakukan transfusi darah; memilih donor yang
tepat pada transplantasi j aringan dan seterusnya.
Reaksi presipitasi
Bila antigen dalam bentuk larutan dicampur de-
ngan antiserum, maka akan terjadi presipitasi.
Bila disediakan sederetan tabung dengan antise-
rum yang volumenya sama dan pada tabung-
tabung itu ditambahkan antigen dalam jumlah
yang makin banyak, maka akan ditemukan pre-
sipitasi pada tabung y^ng sudah cukup ditam-
bahkan antigen. Bila setelah pengeraman tabung-
tabung itu dipusing dan endapan dipisahkan dan
ditimbang, maka akan ditemukan bahwa di
108 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

tabung-tabung pertama tidak terdapat endapan,
kemudian didapat endapan yang makin banyak
sampai mencapai maksimum dan kemudian
mulai berkurang lagi. Keterangannya adalah di
dalam tabung-tabung pertama masih terdapat
kelebihan antibodi, dan semua determinan anti-
gen akan terikat oleh molekul imunoglobulin.
Presipitasi terjadi karena timbulnya anyaman
(anice) antara imunoglobulin dan antigen. Pada
tabung-tabung selanjutnya terdapat kelebihan
Kekuatan yang mengikat antigen pada anri
bodi:
1,. Tenaga Coulomb:
berdasar atas daya tarik antara benda dengan
tegangan beftentangan, tenaganya berban-
ding terbalik dengan jarak pangkat dua.
2. Ikatan H (Hydrogen bonding):
terbentuknya ikatan dengan perantaraan H
antar a bentuk-bentuk hidrofil seper-ti - ".;
"

antigen dan tidak dapat dibentuk anyaman yang "i{: !.. *i.i':r.-:irl yang relatil lemah dan
sempurna sehingga presipitasi berkurang (libat reversibel.
Gambar 16.I dan 16.2).

)-( *-t-*.H
I
I
l

(a)
>----4
+)*(
I
I
I I
J_-_.
It
o9
_J* t ?

(b)
,---.{+---
{*,-**>*-(*
(c)

Gambar 16.1 Kemungkinan pembentukan kompleks antara suatu antigen ber-valensi .-0., $
dengan antibodi;nang bivalen. r-<
(a) Kompleks dalam keadaan kelebihan antibodi. Semua determinan antigen terikat, presipitasi negatif.
(b) Anyaman oleh antigen dan antibodi dibentuk bila perbandingan seimbang, presipitasi posirif.
(c) Kompleks dalam keadaan kelebihan antigen, dengar, p"rbrnding"n, pr"sipir"ri krrr"rrg.
-r.r---"."-

Gambar 16.2 Pembentukan presipitat pada reaksi antigen-antibo di in vitro.
3. Tenaga Van der Waals:
ditentukan oleh kekuatan-kekuatan tarik
antara lapisan elektron yang meliputi dua
susunan molekul. Kekuatannya berbanding
terbalik dengan jarak berpangkat 7.
Reaksi presipitasi ju ga dapat dilakukan dengan
mengalirkan secara pelan larutan antigen di
ataslarvtan antibodi sehingga terdapat dua lapis
dengan permukaan perremuan di antaranya.
Oleh karenaterjadi difusi dari kedua bahan itu
maka pada suatu tempat akan tercapai konsen-
trasi optimal untuk rcrjadinya presipitasi dan
presipitasi ini akan tampak sebagai cincin purih di
dalam tabung.
Reaksi' presipitasi dalam gel
Reaksi presipitasi juga dapat dilakukan di dalam
medium yang semisolid yang disebut gel, misal-
nya yang lembek.
^gar
Reaksi Antigen dengan Antibodi In Vitro 109
Difusi ganda menurut Ouchterlony
(double diffusion method)
Antigen dan antibodi dimasukkan di dalam dua
lubang kecil di dalam agar sehingga kedua
bahan itu akan berdifusi dan pada titik per-
temuan di mana terdapat perbandingan kon-
sentrasi optimal akan terjadi presipitasi berupa
garis putih.
Bahan yang mengandung beberapa antigen
akan memberi reaksi dengan serum yang me-
ngandung antibodi terhadap setiap antigen itu
dan karena adanya perbedaan kecepatan difusi
dari antigen, akan membentuk beberapa garis
sesuai dengan antigen-antigen itu. Persamaan
antigen di dalam dua larutan dapat diperlihat-
kan dengan mereaksikan kedua antigen itu
dengan saru antibodi. Garis tengah yangberga-
bring secara teratur menunjukkan persamaan
;';:;:i:.:,r;.:::rrri":rl.;:.;..::: i;:'t:;-,:. Antigen-antigen yang
110 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Aga
/";\
Aga
Aba
Abc
Gambar 16.3 Difusi ganda menurut Ouchteriony
mempunyai persamaan tidak lengkap mung-
kin menunjukkan jalur (spur). Antigen-antigen
yang sama sekali berlainan akan memberi
dua garis yang saling menyilang (ihat Gambar
16.3).
Difusi tunggal radial
Antibodi telah dicampurkan di dalam agar. Anti-
gen yang dimasukkan di dalam lubang akan ber-
difusi dan bereaksi dengan antibodi memben-
tuk lingkaran presipitasi putih. Diameter ling-
karan dapat dipakai sebagai ukuran konsentrasi
antigen, bila dibandingkan dengan larutan anti-
gen yang diketahui konsentrasinya.
lmunoelektroforesis
Pemeriksaan antigen dapat dilakukan dengan
memasukkan antigen di dalam lubang di agar
dan kemudian menyalurkan arus listrik melalui
agar itu, yang mengakibatkan pemisahan dari
berbagai fraksi protein di dalam larutan antigen.
Bila kemudian fraksi-fraksi ini direaksikan de-
ngan antibodiyangdiketahui, maka fraksi yang
sesuai akan menunjukkan presipitasi. Ada ber-
bagai cara untuk mengerjakan imunoelektro-
foresis, seperti: counter cltrrent electropboresis,
rock et electrophoresis, truo-dimensional immunoe-
lectr oph ore sls dan seb ag ainy a.
*'x*'
Abc
Reaksi aglutinasi
Reaksi aglutinasi adalah reaksi antara antibodi
dengan antigen yang terdapat di permukaan sel
sehingga dibentuk anyaman melalui ikatan silang
antara sel-sel itu dengan perant^r^an antibodi.
Reaksi aglutinasi dipakai untuk determinasi
kuman dan untuk mengetahui tipe dari sel ter-
tentu misalnya pada penentuan golongan darah.
Reaksi aglutinasi dapat juga dipakai untuk pe-
nentuan antibodi di dalam serum, bahkan titer-
nya; dengan memakai misalnya kuman yang
sudah diketahui sebagai antigen.
Reaksi aglutinasi dapat dikerjakan secara
makroskopik di dalam tabung-tabung aglutinasi,
atau dikerjakan secara mikroskopik pada gelas
alas dengan mencampurkan setetes antiserum
dengan setetes suspensi kuman dan diperiksa
dengan mikroskop bila perlu. Carayangdisebut
belakangan juga disebut spot agglutination atau
slide agglutination.
Jenis aglutinasi H, O dan Vi
Weil Felix (1917) menemukan bahwa antigen
dari badan kuman Proteus (antigen O, antigen
somatik) berlainan dengan antigen dari flagel
(antigen H) dan hasil aglutinasinya jelas berbeda.
Antibodi H didapat dengan cara menyuntik-
kan kuman yang masih bergerak, dalam bentuk

suspensi kuman hidup atau dimatikan dan anti-
gen somatiknya dirusak dengan formalin, ke
dalam binatang percobaan. Ttter yang didapat
biasanya tinggi karena antibodi-H mempunyai
afinitas tinggi terhadap flagel dan mudah menye-
babkan bergerombolnya flagel. Pada manusia,
titer yang tinggi menunjukkan adanyainfeksi atau
pernah divaksinasi, tetapi tidak ada hubungan-
nya dengan derajat kekebalan karena antigen H
tidak berhubungan dengan virulensi.
AntibodiO didapat den gan caramenyuntik-
kan kuman yang flagelnya telah dirusak dengan
mencampurkan alkohol dan dieram pada 37"C
selama 24-36 jam. Biasanya titer yang didapat
tidak begitu tinggi karena untuk aglutinasi sel
kuman diperlukan lebih banyak molekui antibodi.
Antibodi-Vi hanya terdapat pada kuman yang
baru diasingkan dan terbatas pada Salmonella
typhosd serta beberapa jenis Salmonella lainnya
dan kuman enterik nonpatogen. Vi, kependekan
dari virulensi, pada mulanya dianggap sebagai
faktor penting untuk menentukan virulensi
kuman, tetapi kemudian ternyata antigen Vi
tidak sepenting antigen O. Adanya antigen Vi
pada bagian luar permukaan sel kuman dapat
menghambat reaksi aglutinasi dengan serum yang
mengandung antibodi-O. Antigen Vi dapat di-
hilangkan dengan cara pembiakan berulang kali.
Reaksi silang (cross reaction) pada reaksi
aglutinasi
Permukaan sel kuman mengandung beberapa
macam antigen dan ada kemungkinan bahwa
satu antigen , .yang serupa atag :hampir senrPa,
Reaksi Antigen dengan Antibodi In Vitro lll
ditemukan pada dua jenis kuman. Serum yang
mengandung antibodi terhadap satu kuman
mungkin memberikan reaksi aglutinasi dengan
kuman lain, sehingga disebut aglutinasi silang.
Reaksi silang akan mempersulit diagnosis
kuman dengan cara aglutinasi. Untuk mengatasi
ini diperlukan serum yang mengandung anti-
bodi runggal terhadap salah satu antigen, disebut
serum monovalen, dan dengan berbagai macam
serum monovalen kemudian dapat dibedakan
kuman yang satu terhadap lain karena setiap
jenis kuman mempunyai kombinasi antigen
yang berlainan.
Dalam beberapa hal reaksi silang dapat meng-
untungkan, misalnya reaksi silang antara kuman
Proteus dan Rickettsia. Bila pada seorang terda-
pat antibodi terhadap Rickettsia maka serumnya
akan menunjukkan aglutinasi dengan kuman
Proteus strain tertentu dan oleh karena pem-
biakan Rickettsia untuk pembuatan antigen tidak
semudah pembiakan Proteus, maka pemerik-
saan aglutinasi dikerjakan dengan kuman ini
(reaksi dari Weil-Felix).
Hemaglutinasi
Hemaglutinasi berarti aglutinasi sel darah merah.
Ternyata dasar hemaglutinasi mungkin berlain-
an satu sama lain, dan dapat dijelaskan sebagai
berikut:
a. Hemaglutinasi yang disebabkan oleh anti-
bodi terhadap antigen pada permukaan sel
darah merah. Misalnya untuk menentukan
golongan darah dapat dilakukan reaksi
hemaglutinasi. Juga pada beberapa penyakit
112 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
timbul antibodi terhadap sel darah merah
golongan O yang dapat bereaksi pada suhu
rendah, disebut aglutinasi dingin.
b. Hemaglutinasi yang disebabkan oleh virus
atau Rickettsia. Reaksi ini disebabkan karena
pada permukaan sel darah merah terdapat
reseptor khas untuk virus atau Rickettsia.
Pada reaksi ini antibodi tidak mempunyai
peranan, bahkan antibodi dapat mengham-
bat reaksi ini dalam suatu percobaan yang
disebut reaksi hambatan hemaglutinasi: . .
:-
c. Hemaglutinasi di mana sel darah merah hanya
berfungsi sebagai pembawa antigen. Sel darah
merah binatang tertentu dapat dilapiskan
dengan antigen setelah permukaannya di-
ubah sifatnya dengan asam tannin atau kro-
mium klorida. Setelah antigen menempel
pada permukaan sel darah merah, antigen ini
dapat ditentukan dengan serum yang sesuai.
Keuntungan dari reaksi ini adalah memudah-
kan melihat hasil reaksi karena dilakirkan
dengan partikel-partikel yang besar. Reaksi
ini juga disebut
Reaksi pengikatan komplemen
(com plement fixation test)
Komplemen dapat melekat pada kompleks
antigen-antibodi, dan bila antigen tidak berupa
sel maka pengikatan komplemen ini tidak dapat
dilihat begitu saja. Untuk membuktikan adanya
pengikatan komplemen diperlukan suatu indi-
kator yang terdiri dari campuran suspensi sel
darah merah kambing dan larutan .:,;:,:::...,,
atau serum yang mengandung antibodi terhadap
sel darah merah kambing, jadi suatu indikator
berupa .:'*::r j.:':,:-'t",.i r',; ji':.
Tahap-tahap reaksi pengikatan komplemen
adalah sebagai berikut:
Tahap 1 : Dicampurkan antigen dengan anti-
-
bodi. Salah satu dari kedua bahan
ini telah diketahui. Bila ingin me-
ngetahui adanya antibodi maka di-
pakai antigen yang diketahui, dan
sebaliknya.
Ditambahkan komplemen.
-
Bila antibodi sesuai dengan anrigen
dan membentuk kompleks, maka
komplemen akan terikat; bila kom-
pleks antigen-antibodi tidak ter-
bentuk, maka komplemen masih
bebas di dalam larutan.
Tahap 2: - Ditambahkan sel darah merah dan
antibodinya sebagai
indikator untuk mengetahui apa-
kah masih ada komplemen bebas di
dalam larutan.
Pada pembacaan akan terlihat:
Reaksi positif:
tidak ada hemolisis karena komplemen telah
terikat pada kompleks antigen-antibodi yang
sesuai.
Reaksi negatif:
hemolisis karena komplemen tidak terikat
bila antigen tidak sesuai dengan antibodi dan
tidak dibentuk kompleks.

Yang harus diperhatikan pada reaksi peng-
ikatan komplemen adalah
Serum yang diperiksa harus dipanaskan da-
^. hulu pada suhu 56oC selama 30 menit, untuk
membuat inaktif komplemennya.
b. Kekuatan komplemen harus diukur dengan
titrasi terhadap sel indikator. Satu unit kom-
plemen ialah jumlah komplemen terkecil
yang dapat menyebabkan hemolisis total
pada standard sensitized cells padawaktu dan
suhu tertentu (juga disebut exd.ct unit). Kol-
mer menyebut jumlah komplemen pada
tabung sesudah tercapai end-point titrasi se-
bagai satu fwll unit. Untuk pekerjaan sehari-
hari dianjurkan memakai duafull unitberda-
sarkan pengalaman. Titrasi komplemen dila-
kukan pada hari yang sama dengan dilakukan-
nya reaksi pengikatan komplemen karena
komplemen tidak dapat disimpan lama karena
titernya akan berubah dari hari ke hari.
c. Kontrol terhadap serum penderita.
Beberapa serum mempunyai sifat anti-kom-
plemen, yang berarti membuat inaktif kom-
plemen, yang sebabnyatidak diketahui dan
sering ditemukan pada serum yang telah di-
simpan agak lama. Sifat ini diperiksa dengan
tidak menambahkan antigen pada tabung
kontrol sehingga tabung itu harus menun-
jukkan hemolisis lengkap. Bila ada faktor
anti-komplemen, hemolisis tidak terjadi dan
pada reaksi sesungguhnya hasilnya akan
sama dan dibaca positif.
Reaksi Antigen dengan Antibodi In Vitro 113
d. Kontrol terhadap antigen.
Juga terhadap antigen diperiksa kemung-
kinan adanya sifat anti-komplemen. Cara
pemeriksaa nnya jugadengan tabung kontrol
yang berisi antigen tanpa diberi antibodinya.
Anti-komplemen akan menghasilkan hemo-
lisis negatif yang akan terbaca pada perco-
baan sebagai positif yang salah. Efek ini dapat
dihilangkan dengan pengenceran antigen.
Reaksi pengikatan komplemen banyak dipa-
kai pada pemeriksaan serologi sehari-hari untuk
berbagai penyakit, seperti pemeriksaan \Tasser-
mann untuk membantu diagnosis penyakit sifilis,
pemeriksaan adanya antigen Australia yang di-
hubungkan dengan virus hepatitis, dan pemerik-
saan auto-antibody terhadap antigen sel tubuh.
lmunofluoresensi
Zat w arna yang berfluoresensi, seperti fluoresein
dan rodamin, dapat digabungkan pada antibodi
tanpa mempengaruhi sifatnya yang khas. Kom-
pleks antibodi dengan z tw^rnaini akan tetap me-
ngikat antigen dan bila dilihat dengan mikroskop
ultraviolet akan tampak fluoresensi. Ada beberapa
cara untuk melakukan pewarnaan fluoresensi:
I. Fluoresensi langsung (direct test)
Antibodi digabungkan dengan zat warna ber-
fluoresensi (fluorokrom) dan konjugat ini
dipakai untuk mendeteksi antigen. Misalnya
pada sediaan mikroskopik lendir hapus teng-
gorok ingin diketahui adarya kuman pneu-
mokokus, maka sediaan tadi diwarnai dengan
ll4 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
antibodi terhadap polisakarida pneumoko-
kus yang dilabel dengan fluorescein-isotbio-
cyandte. Bila positif, maka dengan mikros-
kop ultraviolet dapat dilihat kuman pneu-
mokokus berfl uoresensi.
2. Fluoresensi tidak langsung (indirect test)
Antigen direaksikan dahulu dengan antibodi
untuk kemudian diwarnai dengan konjugat
terdiri dari antiimunoglobulin dan fluoro-
krom. Misalnya pada percobaan di atas, sedia-
an hapus tenggorok direaksikan dahulu de-
ngan serum kelinci yang mengandung anti
bodi terhadap kuman pneumokokus. Sete-
lah dicuci, sediaan diwarnai dengan anti-Ig
kelinci yang dilabel dengan fluoresein. Hasil-
nya di bawah mikroskop ultraviolet akan
tampak kuman pneumokokus berfl uoresensi.
Teknik ini mempuny ai beb er apakeuntungan
karena selain memberikan fluoresensi yang
lebih terang, cukup disediakan satu macam
konjugat antilg kelinci yangdapat memberi
fluoreser,rsi pada berbagai macam antibodi
kelinci terhadap macam-macam kuman.
3. Teknik sandwich
Misalkan kita ingin melihat berapa banyak
sel limfosit yang membuat antibodi terhadap
polisakarida kuman pneumokokus. Dibuat
sediaan sel limfosit dan difiksasi dengan
etanol. Kemudian disiram dengan larutan
yang mengandung polisakarida pneumo-
kokus, dibiarkan sebentar dan kemudian
dicuci untuk menghilangkan zat yang tidak
menempel pada limfosit. Setelah itu diberi
larutan antibodi terhadap polisakarida yang
dilabel sehingga sel limfosit yang mengikat
polisakarida karena membuat antibodi ter-
hadapny a akan tamp ak berfl uoresensi.
Rad io-i mmunoassay (RlA)
Mula-mula dibuat kurva standar dengan anrigen
dan antibodi yang diketahui. Untuk mengetahui
kadar antibodi, antibodi tersebut dicampurkan
dengan antigen berlabel yang jumlahnya diketa-
hui. Kemudian antigen yang bebas dipisahkan
dari antigen yang terikat pada antibodi, kekuatan
radioaktif antigen yang terikat pada antibodi di
ukur dan hasilnya dimasukkan pada kurva stan-
dar. Dari hasil tersebut akan diketahui kadar anti
bodi. Dengan cara yang sama dapat diketahui
kadar antigen, yaitu dengan mereaksikannya de-
ngan antibodi berlabel yang kadarnya diketahui.
Teknik-teknik lain
A. Menggunakan enzim seperti fosfatase dan
peroksidase untuk melabel antibodi.
Dasar teknik ini sama'dengan pewarnaan
imunofluoresensi. Bedanya, sebagai label di-
gunakan enzim. Untuk dapat melihat hasil
reaksi digunakan substrar dari enzim ter-
sebut. Hasilnya dapat dilihat dengan mikros-
kop cahaya biasa.
B. Menggunakan label feritin.
Teknik ini terutama digunakan untuk mi-
kroskop elektron.
C. Enzyme Linked Immunosorbmr Asay @LISA).
Dapat digunakan untuk mendeteksi baik
antigen maupun antibodi dari suatu larutan.
 Reaksi Antigen dengan Antibodi In Vitro 115

Misalnya: - Substrat ditambahka n yang akan di

- Antigen dilekatkan padazatpadat (plas- degradasi oleh enzim.
tik), lalu dicuci. Teliti perubahan warna substrat, sesuai
-
dengan jumlah antibodi di dalam cair-
-Tambahkancairanyangdidugamengan- an uji'
dung antibodi yang homolog, eramkan
lalu cuci.

- Antiimunoglobulin yang dilabel ditam-

bahkan, biarkan bereaksi kemudian
cuci.
 HIPERSENSITIVITAS
Sujudi, Suharto, dan A. Soebandrio

Pembentukan antibodi terhadap toksin dan ter-
hadap kuman, yang memberi proteksi,kepada
tubuh, kemudian terryata tidak selalu berman-
faat sebagai perlindungan karena proses keke-
balan juga mempunyai potensi untuk menim-
bulkan reaksi yang merugikan tubuh.
Magendi pada tahun 1837 melaporkan bahwa
anjing yang disuntik berkali-kali dengan albumin
telur dapat mati mendadak. Portier dan Richet
yang menyuntik anjing dengan ekstrak anemon
laut untuk mendapatkan reaksi kekebalan, ter-
nyata menemukan reaksi yang sangat berlainan
itu menjadi
pada suntikan kedua karena anjing
dianggap sebagai sinonim dan keduanya menun-
jukkan kondisi badan yang berubah setelah
kontak dengan antigen, sedemikian rupa sehingga
antigen itu atau antigen yang mirip dengannya
dapat menimbulkan reaksi patologis dalam badan.
Reaksi alergi semula dibagi dalam dua golongan
berdasarkan kecepatan timbulnya reaksi, yaitu:
I. Tipe cepat
2. Tipe lambat
Coombs dan Gell membedakan empat jenis
reaksi hipersensitivitas dan kemudian ditambah
satu jenis lagi reaksi yanglain. Reaksi tipe I, II,

sakit keras dan kemudi^nmat| Mereka menama- III dan V berdasarkan reaksi afltara antigen dan
kan reakSi irrl .. ....:,:r".:r.;:.,., ::..:.,.,., .:,ii..i;:: antibodi humoral dan digolongkan dalam jenis
:11

,'r.. '1,, r. :-:::.,;1...1.:.1.;,. Kemudian ditemukan reaksi reaksi tipe cepat, walaupun kecepatan timbul-

yang serupa padabinatang lain dan pada pema-

nya reaksi mungkin berbeda. Reaksi tipe IV
mengikutsertakan reseptor pada permukaan sel
kaian serum imun berasal dari binatang untuk
pengobatan penyakit infeksi pada manusia juga
limfosit'."::,::,:'.: dan karena reaksinya
lambat disebut tipe lambat : ::.'.:t'.:,,t:.:'' , ,,,'.:, Kelima
ditemukan reaksi yang tidak diinginkan.
jenis reaksi tersebut adalah:
Van Pirquet pada tahun 1905 mengusulkan
nama "alergi" yangberarti reaksi yang bedainan. Tipe I : Anafilaksis

Pada waktu itu, penambahan daya tahan tubuh Tipe II : Cytotoxic

disebut kekebalan atau imunitas dan penam- Tipe III : Complex-mediated
bahan kepekaan tubuh disebut hipersensitivitas. Tipe IV : Cell-mediated (delayed type)
Sekarang istilah hipersensitivitas dan alergi TipeV : Stimwlatory lrypersensitirsity

116

Tipe I
-Anafilaksis
Dasar:
Antigen bereaksi dengan antibodi tertentu yang
terikat pada permukaan mast cell di dalam jartng-
an atatpada sel basofil di dalam peredaran darah.
Antibodi ini juga disebut reagin atau antibodi homo-
sitotrof, yang terikat pada permukaan sel melalui
tempat khas pada b"gr* Fc. Reaksi dengan antigen
mengakibatkan degranul asi mast cell drsertai penge-
luaran beberapa zat deng n efek farmakologis
tertentu, seperti: histamin, serotonin (pada manusia
tidak penting, hanya pada beberapa binatang),
SRS-A (sloru reacting substance of anaplrylaxis),
kinin dan ECF-A (eosinopbil chemotactic factor).
Anafilaksis sistemik:
Penyuntikan antigen seperti albumin telur ke
dalam binatang marmot tidak akan mengaki-
batkan apa-^pa pada suntikan peftama. Tetapi
bila penyuntikan yang sama diulang setelah 2-3
minggu, maka binatang yang telah menjadi peka
itu akan menunjukkan gejala anafilaksis siste-
mik: di dalam waktu sangat singkat ia menjadi
gelisah; rambutnya tampak berdiri, napasnya
susah dan berbunyi, menggaruk hidung seakan
ada sesuatu yang menyumbat hidungnya dan
dalam waktu beberapa menit marmot itu akan
mati karena asfiksia. Pemeriksaan patologi akan
menunjukkan konstriksi pada bronki dan bron-
kioli, kontraksi umum dari otot polos dan dilatasi
pembuluh darah kapiler.
Reaksi senrpa dapat ditemukan pada manusia'
misalnya setelah digigit serangga atau setelah pe-
nyuntikan obat penisilin pada orang yang peka.
Hipersensitivitas ll7
Sir Henry Dale menemukan bahwa histamin
dapat menyebabkan kelainan-kelainan seperti
yang ditemukan pada reaksi anafilaksis sistemik
dar. terny^ta uterus marmot yang peka bila
berkontak dengan antigen akan mengeluarkan
histamin dan mulii berkontraksi (reaksi dari
Schultz-Dale). Serum yang diambil dari marmot
sensitif dapat mengubah uterus normal menjadi
peka sehin g ga ra jtga akan berkontraksi bila ber-
kontak dengan antigen (sentisasi secara pasif).
Kontraksi uterus pada reaksi Schultz-Dale
berhubungan erat dengan degranulasi mendadak
pada mast celk dengan mengeluarkan histamin
5-hidroksitriptamin, (serotonin), SRS-A, bebe-
rapa macam kinin dan beberapa zatlain seperti
ECF-A. Degranulasi mast cell terjadi apabila dua
molekul IgE dihubungkan satu sama lain oleh
antigen. (Hubungan semacam ini dapat juga
terjadi oleh antibodi terhadap IgE).
Alergi atopik
Pada manusia ditemukan alergi berupa reaksi
anafilaksis lokal bila berkontak dengan antigen
(disebut juga alergen) seperti serbuk bunga rum-
pvt (grdss pollen), bulu atau rambut binatang,
tungau yang terdapat di dalam debu rumah, dan
sebagainya. Kontak antigen dengan IgE yang ter-
ikat pada sel mukosa saluran pernapasan dapat
menimbulkan gelala asma. Gejala urtikaria tim-
bul karena kontak antar^ IgE di dalam kulit
dengan antigen yang terdapat di dalam makanan
dan masuk p eredar an darah melalui absorpsi usus.
Peka atau tidaknya seseorang terhadap suatu
antigen dapat dicoba dengan penyuntikan anti-
118 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
gen ke dalam kulit (skin test).Bila orang itu peka,
maka pengeluaran histamin akan menimbul-
kan reaksi setempat berupa urtikaria dan keme-
rahan yang timbulnya cepat, mencapai maksi-
mum setelah 30 menit dan kemudian mulai
menghilang.
Serum penderita bila disuntikkan ke dalam
kulit"seorang sehat akan membuat tempat itu men-
jadi peka terhadap antigen (percobaan Prausnitz-
Kutsner), suatu pemindahan kepekaan secara pasif.
Obat antihistamin pada umumnya dapat me-
nekan gejala-gelala alergi. Obat-obat lain yang
efektif seperti Isoprenalin atau Intal mungkin
mempunyai efek menstabilkan sistem adenyl
ryclase-cyclic-AMP di dalam sel basofil dan mast
cell sehtngga pengeluaran z^t amin vaso-aktif
dapat dicegah.
Tipe ll-Cytotoxic hypersensitivity
Dasar:
Antigen yang tertkat pada permukaan sel bere-
aksi dengan antibodi dan menyebabkan:
1. Fagositosis se1 itu melalui proses opsonic
adherence (Fc) atau Immune adherence (C3).
2. Reaksi sitotoksis ekstraseluler oleh sel K
ft.iller cell)yang mempunyai reseptor untuk
IgFc
3. Lisis sel karena bekerjanya seluruh sistem
komplemen.
Contoh dari reaksi antibodi dengan
^ntara
antigen pada permukaan sel adalah reaksi hem-
aglutinasi dan hemolisis. Untuk hemolisis, satu
tempat dipermukaan sel dimana komplemen
menjadi aktif, sudah cukup untuk dapat menye-
babkan kerusakan sel. Tetapi pada sel jenis lain
terdapat kemampuan untuk memperbaiki tem-
p^t yangrusak sehingga untuk terjadr lisis diper-
lukan beberapa tempat pengaktifan komplemen.
Reaksi transfusi:
Landsteiner pada tahun 1901 dapat membeda-
kan golongan darah manusia dalam tiga golongan
yaitu A, B dan O. Decastello dan Sturli (1902)
menemukan golongan keempat sehingga menjadi
A, B, O dan AB. Penggolongan ini berdasarkan
pada ada atau tidaknya antigen A atau B pada
permukaan sel darah merah. Golongan darah A
memiliki antigen A pada perrnukaan sel darah
merahnya, golongan darah B memiliki antigen
B, golongan AB memiliki antigen A dan B,
sedangkan golongan darah O tidak memiliki
kedua antigen tersebut. Antibodi terhadap anti-
gen A atau B terbentuk bila seseorang tidak
memiliki antigen yang bersangkutan pada per-
mukaan sel darah merahnya. Jadi, seseorang
dengan golongan darah A memiliki anti-B, dan
sebaliknya. Zat anti di sini disebut isoantibodi
dan karena menyebabkan agiutinasi disebut
isoaglutinin Isoaglutinin ini biasanya merupa-
kan IgM. Terdapat dua teori tentang terd apatnya
isoaglutinin tersebut" Teori pertama mengata-
kan bahwa zat antt-A dan B terjadi akibat
rangsangan antigen A dan B terdapat pada
kuman yang terdapat di dalam usus. Teori kedua
mengatakan bahwa isoaglutinin A dan B terjadi
dalam badan secara spontan tanpa rangsangan
antigennya, -nngkin karena pengaruh genetik.

Pada transfusi darah dengan golongan darah yang
tidak sesuai, isoaglutinin pada resipien akan
bereaksi dengan antigen pada permukaan sel darah
merah donor dan menyebabkan reaksi yang berat.
lnkompatibilitas rhesus:
Sistem penggolongan darah lainnya antaralaln
berdasarkan ada atau tidaknya faktor Rhesus
(Lh). Faktor Rh terdiri atas enam jenis antigen yang
tersusun dalam satu pasang kromosom. Antigen-
nya disebut antigen C, c, D, d, E, e; sedangkan zat
antinyaadalah anti-C, anti-c) anti-D, anti-d, dan
seterusnya. Sebagai contoh ditemukan susunan
antigen Rh pada orang Inggris sebagai berikut:
;.
..
.
i1i-ii'.,"i-r:.:r, :J.';.;:'l:r: i:'..i': ;;,.::.i;ijj
Yang penting dan perlu diperhatikan pada
jenis-jenis antigen ini adalah antigen D karena
merupakan antigen yang terkuat padafaktor Rh
tersebut. Orang yang tidak mengandung antigen
D dianggap Rhesus negatif.
Zat anti Rh dapat dibentuk pada orangyang
Rh negatif karena adanyarangsangan faktor Rh,
yang masuk akibat transfusi atau kehamilan.
Seorang ibu dengan D negatif akan disensitisasi
oleh sel darah merah bayinya yang mempunyai
antigen D (genotip DD atau Dd). Hal ini terjadi
tersering pada kelahiran anak pertama sewaktu
perdarahan plasenta menyebabkan masuknya
sejumlah eritrosit bayi ke peredaran darah ibu.
Antibodi yang terbentuk terutama IgG dan
Hipersensitivitas 119
antibodi tersebut dapat menembus plasenta pada
kehamilan berikutnya. Reaksi anti-D dengan
antigen D pada sel darah merah janin akan me-
nyebabkan hemolisis sel tersebut melalui proses
opsonic adherence. Gejala pada bayi baru lahir
tersebut disebut Erythroblastosis foetalis.
Transplantasi jari ngan:
Homograft yangdapat bertahan terhadap reaksi
cell mediated dapat menyebabkan timbulnya anti-
bodi humoral hospes terhadap antigen permukaan
laringan transplantasi tersebut. Antib odi te rsebut
dapat secara langsung bersifat sitotoksis atau
dapat pula menyebabkan perlekatan sel fagosit,
atau menyebabkan serangan nonspesifik oleh sel
K. Hal itu dapat pula mengarah pada perlekatan
trombosit bila mereka bergabung dengan anti-
gen di permukaan endotel pembuluh darah.
Reaksi auto-i mu n (Auto i mm u ne reactio ns)
Auto-antibodi terhadap sel darah merah sendiri
timbul pada penyakit autoimmwne bemolytic
anemia. Sel darah merah yang diliputi antibodi
ini mempunyai masa hidup sangat pendek karena
mudah melekat pada sel fagosit. Serum penderita
penyakit Hasbimoto's tlryroiditis mengandung
antibodi terhadap sel kelenjar tiroid dan dengan
komplemen dapat menyebabkan kematian sel in
vitro. Pada sindroma Goodpasture ditemukan anti-
bodi terhadap membran basal glomerulus ginjal.
Reaksi obat:
Reaksi yang tidak diinginkan yangdapat timbul
oleh obat, terny^ta sangat kompleks. Bila obat
120 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran
yang masuk membuat ikatan dengan komponen
badan maka dapat terladi perubahan dari sifat
hapten menjadi antigen. Ini terjadi pada orang
tertentu saja tetapi tidak dapat ditentukan siapa
sala yangakan mengalaminya. Bila terhadap anti-
gen itu dibentuk IgE, maka akan timbul reaksi
anafilaksis. Pada beberapa orang akan timbul
reaksi tipe IV atau cell mediated bypersensitiaity,
terutama pada pemakaian obat luar, dalam ben-
tuk salep dan sebagainya. Bila terjadi ikatan dengan
protein serum, mungkin akan mengakibatkan
reaksi coniplex mediated atau reaksi tipe III.
Reaksi tipe II yang timbul karena obat dise-
babkan oleh timbul nyalkatan antaraobat dengan
permukaan sel di dalam peredaran darah dan
merangsang dibentuknya antibodi terhadapnya
yang mengakibatkan reaksi sitotoksik. Bila obat
itu dihentikan pemakai maka.hipersensi-
^nflya,
tivitas yang timbul akan hilang sendiri. Contoh-
contoh dari reaksi ini dapat terlihat pada anemia
hemolitik yang dapat timbul pada pemberian
obat klorpromazin atau fenasetin; agranulosi-
tosis yang timbul dengan obat amidopirin atau
kinidin; dan purpura trombositopenia pada
pengobatan dengan Sedoomir.
Tipe lll-Complex mediated
Pembentukan suatu kompleks oleh antigen dan
antibodi humoral dapat menyebabkan pengaktivan
sistem komplemen dan penggumpalan trombosit
dengan akibat seperti tampak pada gambar di
bawah.
Akibat dari kompleks antigen-antibodi tidak
hanya tergantung padabanyaknya setiap bahan
tetapi juga pada perbandingan relatif dari bahan-
bahan itu yang menentukan jenis kompleks
yang dibentuk dan mempengaruhi penyebaran
kompleks itu di dalam badan. Padakeadaan anti-
bodi yang berlebihan kompleks yang dibentuk
akan berpresipitasi di tempat masuknya anrigen,
sedangkan bila antigen yang berlebihan akan di
bentuk kompleks yang dapat larut dan menye-
babkan reaksi sistemik serta ditimbun di dalam
ginjal, sendi dan kulit.
Antibodi yang berlebihan (reaksi Arthus)
Maurice Arthus menemukan bahwa penyuntikan
antigen intradermal pada kelinci yang hiperimun
menimbulkan reaksi eritema dan edema dengan
puncak reaksi setelah 3-B jam dan kemudian
menghilang. Pada kelainan ini terjadi infiltrasi
oleh sel leukosit polimorf. Antigen yang disuntik-
kan berpresipitasi denga! antibodi dan kompleks
ini mengikat komplemen. Anafilatoksin dilepas
dan menyebabkan pelepasan histamin. Kompleks
yang terjadi di dalam pembuluh darah kecil
menyebabkan penggumpalan trombosit dan
menyebabkan pelepasan zat aminvasoaktif. Juga
timbul zat kemotaksis Arthus dapat terjadi di
dalam paru-paru orang yang hipersensitif. Sesak
napas tinibul setelah 6-8 jam berkontak dengan
rumput kering yang mengandung jamur.
Antigen yang berlebihan
(Penyakit serum serum sickness)
Penyuntikan serum binatang kepada manusia
bila diberikan dalam dosis yang besar dapat me-
nyebabkan keadaan yang disebut sebagai penya-
 Hipersensitivitas l2l

kit serum, kira-kira 8 hari setelah penyuntikan.
Suhu badan naik, kelenjar limfe membesar,
reaksi urtikaria umum dan pembengkakan sendi
disertai dengan menurunnya komplemen di dalam
serum serta albuminuria. Kelainan-kelainan ini
timbul karena kompleks antigen-antibodi yang
dapat larut dalam keadaan antigen yang berlebihan.
Setelah disuntik dengan serum, mulailah pem-
bentukan antibodi dan karena masih terdapat
antigen dalam jumlah cukup besar, maka timbul
kompleks-kompleks dengan komposisi Ag2Ab,
Ag3Ab2, AgaAb3, dan sebagainya. Kompleks-
kompleks yang besar dapat melancarkan jalan
metabolisme komplemen alternatif dengan ge-
lala anafrlaksi tetapi ringan. Yang penting adalah
pelepasan zat amin vaso-aktif sehingga permea-
bilitas pembuluh darah meningkat dan kom-
pleks yang kecil masuk peredaran darah untuk
kemudian mengendap di alat badan. Di dalam
ginjal, di dalam pembuluh kapiler glomerulus,
dapat ditemukan sebagai butir-butir kasar (Limpy
granules) dan sebagai bentuk amorf melekat pada
selaput dasar glome rulus (b as e m e nt m e m br ane).
Kompleks antigen-antibodi
Sebagian besar penyakit glomerulo-nefritis
oleh kompleks antigen-antibodi, seperti pada
penyakit lupus eritematosis sistemik (SLE), pada
infeksi dengan Streptokokus yang nefritogenik,
pada sindrom nefrotik sebagai akibat infeksi
malaria, pada beberapa infeksi virus yang meng-
akibatkan nefritis, dan lainJainnya. Juga pleksus
korioideus di dalam otak merupakan tempat
predileksi untuk pengumpulan kompleks anti-
gen-antibodi seperti tampak pada kelainan saraf
pada penyakit SLE. Arteritis nekrotikans
mungkin pula disebabkan oleh kompleks
antigen-antibodi seperti ditemukan pada penya-
kit hepatitis B (antigen Australia), penyakit lepra
dalam bentuk leprom, penyakit sifilis stadium
kedua dan mungkin juga pada penyakit demam
berdarah.
Tipe lV -Cell mediated
(Delayed type hypersensitivity)
Sellimfosit-T dengan reseptor spesifik pada per-
mukaannya akan dirangsang oleh antigen yang
sesuai dan mengeluarkan zat yang disebut

n",,r*-j*,, --"Jaktivan
trombosit komplemen

Mikrotrombus Pengeluaran Penarikan sel Anafilatoksin

z t arrrtr' polimorf I

vaso-aktif I I
Pelepasan Pelepasan
enz:tm hi$ernin
proteolitik dari
granula
Gambar 17.l Dampak pembentukan kompleks antigen-antibodi pada hipersensitivitas tipe Iil
122 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran

limfokin. Limfosit yang terangsang mengalami d. Iraktor lain

transformasi menjadi besar seperti limfoblas yang Terdapat pula faktor yang merangsang mito-
mampu merusak sel target yang mengandung sis pada sel limfosit netral yang bersifat
antigen di permuka annya. sitotoksik terhadap beberapa sel.
tidak dapat di-
DeLayed type hypersensitivitas
limfosit-T dapat dirangsang
Sebagian dari sel
pindahkan ke lain orang dengan men)'untikkan
oleh antigen yang terdapat di permukaan sel di
serum yang mengandung antibodi. Yang diperlu-
dalam tubuh yangtelah berubah karena adanya
kan untuk pemindahan pasif adalah sel limfosit.
infeksi oleh kuman atau virus, sehingga sel lim-
Antigen yang menyebabkan reaksi ini mung-
fosit ini menjadi ganas terhadap sel yang me-
kin berhubungan atau telah diolah oleh sel ma-
ngandung antigen itu (sel rarget). Kerusakan sel
krofag dan bereaksi dengan reseptor di permu-
atau jartngan yang disebabkan mekanisme ini
kaan sel limfosit yang pernah kontak dengan
ditemukan pada beberapa penyakit infeksi kuman.
antigen yang sama dan beredar sebagai sel
(tuberkulosis, lepra), infeksi oleh virus (variola,
memori. Setelah kontak dengan antigen, sel itu
morbili, herpes), infeksi jamur (candidiasis, his-
berubah menjadi hl.ast cel.l dan mengalami
toplasmosis) dan infeksi oleh protozoa (leish-
mitosis sambil mengeluark an zat-z^t:
maniasis, schistosomiasis).
a. l4a cr cph age m tgrat i{) n irt b tbit ion Jacr'er (MIF)
Zat ini dapat menahan migrasi sel makrofag Tipe V -Stinnulatory hypersensitivity
in,uitro dan mengubah morfologi dan sifat sel Ada banyak sel di dalam badan yang fungsinya
itu menjadi sangat aktif. Yang menyebabkan tergantung dari instruksi yang diterima melalui
perubahan ini adalah fulacrouhag at:tiaarrny zattertentu, misalnya hormon, yang menempel
facror [v{AI}, sehingga sel makrofag itu men- pada permukaan sel melalui resepror khas. Misal-
'jadi lebih efektif untuk mematikan kuman nya thyroicl. stimulatirtg ltarmone melekat pada
yang telah difagositosis olehnya. Ha1 yang permukaan sel tiroid dan merangsang aktivitas
serupa terjaditerhadap sel tumor di mana sel
sel itu. Pada penderita tirotoksikosis terdapat
' makrofagdirangsang olehzatyangdinamakan
auto-antibodi terhadap anrigen di permukaan sel
sp e s tfi r: nu u' o h a ge ar n ing fact or (SMAF).
1.t
tiroid dan apabila menempel di permukaan sel
b. Mttnctcyte cl'-temotac'tic
factor tiroid maka akan terjadi kelainan yang merangsang
Sel monosit akan bergerak ke arah di mana
sel itu, seperti perangsangan oleh TSH. Namun,
terdapat konsentrasi tinggi dari zat itu.
pada keadaan ini rangsangan terjadi tidak ter-
c. ,91<in reacti'te factur
kontrol (LATS : I. r n g A c t i tt g Ttry ro id St im. u lat o r).
;
Meninggikan permeabilitas pembuluh darah
dan menyebabkan eksudasi sel leukosit.
 KOKUS POSITIF GRAM
(Isman Chatib Warscr

STAFILOKOKUS
ORDO: Eubacteriales yangberani benih bulat. Kuman ini sering dite-
FAMILI: Micrococcaceae mukan sebagai kuman flora normal pada kulit
GENUS: Staphylococcus dan selaput lendir pada manusia.Dapat menjadi
SPESIES: Staplrylococcus dureus penyebab infeksi baik pada manusia maupun
Sraphylococcus epidermidis pada hewan. Beberapa jenis kuman ini dapat
Staplrylococcussaproplryticus membuat enterotoksiny:Lngdapat menyebab-
kan keracunan makanan. Kuman ni dapat diasing-
Stafilokokus berasal dari perkata^n staplryle kan dari bahan-bahan klinik, karier, makanan
yang berarti kelompok buah anggur dan kokus dan dari lingkungan.

STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Infeksi oleh jenis kuman ini yangterutama me- nya agak ratakarena tertekan. Diameter kuman
nimbulkan penyakit pada manusia. Setiap ja- antara0,8-l,0mikron.Padasediaanlangsungyang
ringan ataupun alat tubuh dapat diinfeksi oleh- berasal dari nanah dapat terlihat sendiri, berpa-
nya dan menyebabkan timbulnya penyakit de- sangan, menggerombol dan bahkan dapat tersu-
ngan tanda-tandayang khas, yaitu peradangan, sun sepefti rantai pendek. Susunan gerombolan
dapat yang tidak teratur biasanya ditemukan pada se-
nekrosis dan pembentukan abses.Infeksinya
berupa furunkel yang ringan pada kulit sampai diaanyangdibuat dari perbenihan padat, sedang-
impetigo, kan dari perbenihan kaldu biasanya ditemukan
berupa suatu piemia yangfatal.Kecuali
umumnya kuman ini menimbulkan penyakit tersendiri atau tersusun sebagai rantai pendek.
yang bersifat sporadik bukan epidemik. Kuman ini tidak bergerak, tidak berspo ra dan
positif Gram. Hanya kadang-kad ang yang nega-
MORFOLOGI DAN IDENTIFIKASI tif Gram dapat ditemukan pada bagian tengah
Kuman ini berbentuk sferis, bila menggerombol gerombolan kuman, pada kuman yang telah difa-
dalam susunan yang tidak teratur mungkin sisi gositosis dan pada biakan tua yang hampir mati.
126 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

PERTUMEUHAN DAN PERBENIHAN dinamakan St a p h,t Io co cc usc ir re u s. D alam suasana

Jenis-jenis Stafilokokus di laboratorium tumbuh anaerob pada lempeng agar biasa pada suhu 37oC
dengan baik dalam kaldu biasa pada suhu 37oC. tidak dibentuk pigmen, pada lempeng agar darah
Batas-batas suhu untuk pertumbuhannya ialah pada suhu 37oC pembentukan pigmennya kurang
15oC dan 40oC, sedangkan suhu pertumbuhan subur. Tetapi bila koloni tersebut dipindahkan
optimum ialah 35"C. Pertumbuhan terbaik dan pada agar biasa atau perbenihan Loeffler, dieram
khas ialah pada suasana aerob; kuman ini pun ber- pada suhu kamar, maka pembentukan pigmen-
sifat anaerob fakultatif dan dapat tumbuh dalam nya sangat baik. Virulensi ada hubungannya
udara yanghanyamengandung hidrogen dan pH dengan kemampuannya membentuk koagulasa
optimum untuk pertumbuhan ialah 7,4. Pada tetapi tidak bertalian dengan warnakoloni.
lempeng agar, koloninya berbentuk bulat, dia-
meter t-2 mm, cembung, buram, mengkilat dan DAY"A TAFIAN KUMAI\I
konsistensinya lunak. \Varna khas ialah kuning Di antara semua kuman yang tidak membentuk
keemasan, hanya intensitas warnany^ dapat ber- spora, maka St a p hv I o c o ccu sa urel/s termasuk j enis
variasi. Pada lempen g agar dar ah umumnya koloni kuman yang paling kuat daya tahannya. Pada
lebih besar dan pada varietas tertentu koloninya agar miring dapat tetap hidup sampai berbulan-
dikelilingi oleh zona hemolisis. Untuk mengasing- bulan, baik dalam lemari es maupun pada suhu
kan kuman dari tirya, dipergunakan lempeng kamar. Dalam keadaan kering pada benang,
agar yangmengandung NaCl sampai 10olo sebagai kertas, kain dan dalam nanah dapat tetap hidup
penghambat terhadap kuman jenis lain dan mani- selama 6-14 minggu.
tol untuk dapat mengetahui patogenitasnya.
Dalam berbagai zat kimia daya tahannya
Koloni yang masih sangat muda tidak ber-
ialah sebagai berikut:
w arna, tetapi dalam pertumbuh anny^terbentuk
'I'inc.jodii2"l'... ..... 1menil.
pigmen yanglarut dalam alkohol, eter, kloroform
II{)',3'''/r' ....3menit
dan benzol. Pigmen ini termasuk dalam golongan
I{gCl2 I%,... .......iOrnenit
lipokhrom dan akan tetap dalam koloni, tidak
Fenol2o/n.." .15menit
meresap ke dalam perbenihan, tetapi larut dalam
Alkr:hol SC*7AY, . ".1jam
eksudat jaringan sehingga nanah berwarna sedikit
kuning keemasan yangdapat merupakan petun- Suatu jenis Stapbylococcus aureus yangtahan
juk tentang adanya infeksi oleh kuman ini. Atas selama 5 menit tetapi mati dalam waktu 10
dasar pigme n yangdibuatnya, Stafilokokus dibagi menit dalam fenol 7/90, oleh Fooci and Drug
dalam beberapa spesies. Yang berwarna kuning Aclruinistrarion @DA) USA, dipakai sebagai
keemasan dinamakan Stap hy /o c o c c us aureus, y ang kuman tes standar untuk menilai antiseptikum
putih Sraplrylococcus albus dan yang kuning lainnya, di dalam tes Fenol Koefisien.
 Kokus Positif Gram 127

STRUKTUR ANTIGEN nen dinding sel yang dapat dipindahkan dengan

Kuman Stafilokokus mengandung polisakarida
dan protein yang bersifat antigen. Bahan-bahan
ekstraseluler yang dibuat oleh kuman ini keba-
nyakan juga bersifat antigenik.
Polisakarida yang ditemukan pada jenis yang
virulen disebut polisakarida A, dan yang ditemu-
kan pada jenis yang tidak patogen disebut poli
sakarida B. Polisakarida A merupakan kompo-
memakai asam trikhlorasetat. Antigen ini meru-
pakan suatu kompleks peptidoglikan asam tei-
khoat dan dapat menghambat fagositose. Bakte-
riofaga terutama'menyerang bagian ini.
Antigen protein A terletak di luar anrigen
polisakarida, kedua-duanya bersama-sama mem-
bentuk dinding sel kuman.

Gambar 18. 1 Struktur antigen Stafilokokus

'F) Tempat lekat bakteriofaga

Grup litik Faga dalam grup

I 29 52 521' 79 80

ii 3A JB 3C 55 71

m 6 7 428 47 53 54 75 77 83A
IV 42D
!.
Laln-laln 81 r87
128 Buku ,A.jar Mikrobiologi Kedokteran
TIP BAKTERIOFAGA
Faga dapat diasingkan dari alam. Sebagian besar
jenis Stafilokokus bersifat lisogenik, yang berarti
bahwa mereka mengandung faga yang tidak ber-
pengaruh terha&p diri mereka sendiri, tetapi dapat
menyebabkan lisis pada beberapa anggota dari
spesies yang sama. Parker membagi Stafilokokus
dalam empat grup litik dan satu grup tambahan:
Jenis yang hanya dilisis oleh faga 81 dan 187
tidak dapat dimasukkan ke dalam salah satu dari
empat grup terdahulu. Jenis yang hanya dilisis oleh
f.aga 42D sering ditemukan di dalam susu tetapi
jarang ditemukan pada manusia dan hubungannya
dengan keracunan makanan menguatkan dugaan
bahwa jenis ini primer berasal dari hewan. Entero-
toksin terutama dibuat oleh grup litik m dan fV.
Infeksi di rumah sakit terutama disebabkan
oleh grup litik I, yaitu jenis yang dilisis oleh faga
52,52A,80 dan 81. Dalam grup litik II terdapat
jenis yang hanya dilisis oleh faga 71, jenis ini
secara khas berhubungan dengan penyakit kulit
yang bersifat vesikel, misalnya impetigo oleh
Stafilokokus dan pemphigus pada neonatus.
METABOLIT KUMAN
membuat tiga macam
.Statth.^tli;rccr'us t:it,!r{'j.ri
metabolit, yaitu metabolit yang bersifat:
1. Nontoksin
2. Eksotoksin
3. Enterotoksin
METABOLIT NON TOKSIN
Yang termasuk metabolit nontoksin ialah anti-
gen permukaan, koagulasa, hialuronidasa, fibri-
nolisin, gelatinasa, proteasar lipasa, tributirinasa,
fosfatasa dan katalasa.
;1. Anfigen permukaan
Antigen ini berfungsi antara lain mencegah
serangan oleh faga, mencegah reaksi koagu-
lasa dan mencegah fagositosis.
b. Koagulasa(Stafilokoagulasa)
Enzim ini dapat menggumpalkanplasma ok-
salat atau plasma sitrat karena faktor koagu-
lasa-reaktif di dalam serum. Faktor ini bere-
aksi dengan koagulasa dan menghasilkan suatu
esterase Yang daPat membangkitkan aktivitas
penggumpalan, sehingga terjadi deposit pada
permukaan sel kuman yang dapat mengham-
bat fagositosis.
c. Hialuronidasa
Enzim ini terutama dihasilkan oleh jenis
koagulasa positif. Penyebaran kuman diper-
mudah dengan adanya enzim ini, oleh karena
itu enzim ini juga disebut sebagai sprtatiin''g
.f)tctot'.
d. Stafilokokus atau li[rrino]isin
Enzim ini dapat melisiskan bekuan darah
dalam pembuluh darah yang sedang mera-
dang, sehingga bagian-bagian dari bekuan
yang penuh kuman terlepas dan menyebab-
kan terjadinya lesi metastatik di lain tempat.
e. Gelatinasa dan proteasa
Gelatinasa adalah suatu enzim yang dapat
mencairkan gelatin. Protease dapat melunak-
kan serum yang telah diinspisasikan (diuap-
kan airnya) dan menyebabkan nekrosis
jaringan termasuk jaringan tulang.

i'. [,ipasa dan tributirinasa
Lipasa terutama dihasilkan oleh jenis koagu-
lasa positif, tetapi tidak mempunyai peranan
yang khas. Tributirinasa atau eq,il,r,ik fa,.:,,ti.
merupakan suxtu /lrase "ltht ,:ttz.t,nte yang
menyebabkan terbentuknya frrri-v i,l ia1;i,, t:.
dalam suatu perbenihan kaldu yang mengan-
dung glukosa dan kuning telur.
'{. F'osfatase, lisosirn dan penisilinasa
Ada korelasi antara aktivitas asam fosfatase,
patogenitas kuman dan pembentukan koa-
gulasa, tetapi pemeriksaan asam fosfatasa jauh
lebih sulit untuk dilakukan dan kurang khas
jika hendak dipakai sebagai petunjuk virulensi.
Lisosim dibuat oleh sebagian besar jenis ko-
agulasa positif dan penting untuk menentu-
kan patogenitas kuman. Penisilinasa dibuat
oleh beberapa jenis Stafilokokus, terutama
dari grup I dan III.
h. Katalasa
Enzim ini dibuat oleh Sta{ilokokus dan Mikro-
kokus, sedangkan Pneumokokus dan Strepto-
kokus tidak. Adanyaenzim ini dapat diketa-
hui jika pada koloni Stafilokokus berumur
24 jam dituangi FI:C, tulo dan timbul gelem-
bung-gelembung udara.
EKSOTOKSIN
Terdiri dari:
a. Alfa hemolisin d. Leukosodin
b. Beta hemolisin e. Sitotoksin
c. Delta hemolisin f. Toksin Eksfoliatif
Kokus Positif Gram 129
a. Alfa hemolisin
Toksin ini dibuat oleh stafilokokus virulen
dari jenis human dan bersifat:
Melisiskan sel darah merah kelinci, kam-
-
bing, domba dan sapi
Tidak melisiskan sel darah merah manusia
-
Menyebabkan nekrosis pada kulit manusia
-
dan hewan
- Dalam dosis yang cukup besar dapat mem-
bunuh manusia dan hewan
Menghancurkan sel darah putih kelinci
-
Tidak menghancurkan putih manusia
- sel darah
Menghancurkan trombosit kelinci
-
Bersifat sitotoksik terhadap biakan jaringan
-
mamalia
Semua sifat tersebut di atas dapat dinetralkan
oleh IgG, tetapi tidak oleh IgA atau IgM. Semua
efek tersebut di atas terjadi karena pelepasan
anion dengan fosfolipid yang terdapat dalam
membran sel kuman. Setelah diolah dengan for-
malin toksin ini dapat dipakai sebagai toksoid.
Kemampuan untuk membuat toksin ini
dapat dipindahkan dengan bakteriofaga L2043,
namun jenis yang menerimanya tidak selalu
menghasilkan toksin yang sama kuatnya seperti
yang dhasilkan oleh jenis asalnya.
b. Beta hemolisin
Toksin ini terutama dihasilkan oleh jenis
yang berasal dari hewan. Dapat menyebab-
kan terjadinya h,:,t-cald. l;.r'sii pada sel darah
merah domba dan sapi. Dalam hal ini lisis
baru terjadi setelah pengeraman I jam pada
130 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
suhu 3ZoC dan 18 jam pada suhu 10oC. Tok-
sin ini dapat dibuat toksoid.
Delta hemolisin
Toksin ini dapat melisiskan sel darah merah
manusia dan kelinci, tetapi efeknya terhadap
sel darah merah domba kurang. Jika toksin
pekat disuntikkan pada kelinci secara intra
maka akan terjadi kerusakan ginjal
ver-ra,
yang akut berakibat fatal.
d. Leukosidin
Toksin ini dapat merusak sel darah putih
beberapa macam binatang dan ada tiga tipe
yang berbeda:
Alfa hemolisin
- epidermal nekrolisis pada orang dewasa.
Yang identik dengan Delta hemolisin, ber-
-
sifat termostabil dan menyebabkan peru-
bahan morfologik sel darah putih dari
mua tipe kecuali yang berasal dari domba.
Yang terdapat pada4}-5Qo/ojenis Stafiloko-
- dapat membunuh kuman positif Gram, yaitu
kus dan hanya mensaksel darahputih manu-
sia dan kelinci tanpa aktivitas hemolitik.
e. Sitotoksin
Toksin ini mempengaruhi arah gerak
darah putih dan bersifat termostabil. Toksin
ini dibuat dalam suasana di mana:
- Kompleks antigen zat ^nti menghasilkan
suatu kompleks trimolekuler dari kom-
plemen yang terdiri dari C'5, C'6 danC'7
Streptokinase mengubah plasminogen men-
-
jadi plasmin yang kemudian bereaksi de-
ngan C'3 sehingga menjadi C'3 yang aktif.
Pada penyakit granulomatosa septik kro-
nik yang bersifat herediter sering ditemu-
kan sebagai penyebabnya kuman Stafilo-
kokus dan pada penyakit ini sel darah
putih dapat melakukan fagositosis tetapi
tidak dapat menghancurkan kumannya.
f . Toksin eksfoliatif
Toksin ini dihasilkan oleh Stafilokokus grup
II dan merupakan suatu protein ekstraseluler
yang tahan panas tetapi tidak tahan asam.
Toksin ini dianggap sebagai penyebab Sta-
plrylococcal Scalded Skin Syndrone (SSS), yang
antara lain meliputi dermatitis eksfoliativa pada
neonatus (Ritter's disease), impetigo bulosa,
Stapbylococcal scarlatinifurm rash dan toksin
BAKTERIOSIN
se-
Toksin ini dihasilkan oleh Stafilokokus grup II
dan merupakan suatu protein ekstraseluler y^ng
dengan cara menghambat sintesis protein dan
DNA tanpa menyebabkan lisis sel kuman.
sel
ENTEROTOKSIN
Toksin ini dibuat jika kuman ditanam dalam
perbenihan semisolid dengan konsentrasi COz
30olo. Toksin ini terdiri dan protein yang bersifat:
-Nonhemolitik
Nondermonekrotik
-
- Nonparalitik
Termostabil, dalam air mendidih tahan
- se-
lama 30 menit
Tahan terhadap pepsin dan tripsin
-

Toksin ini penyebab keracunan makanan,
terutama yang terdiri dari hidrat arang dan pro-
tein. Masa tunas antara 2-6iamdengan gejalayang
timbul secara mendadak, yaitu mual' muntah-
muntah dan diare. Kadang-kad ang dapat rerjadi
kolaps sehingga dikira kolera.
Penyembuhan biasanya terjadi setelah 24-48
jam dan jarangberakibat fatal. Efek muntah ter-
jadi karena toksin merangsang pusat muntah di
susunan saraf pusat. Salmonella dan Clostridium
dapat menimbulkan keracunan makanan dengan
gejalayang serupa.
Belum ditemukan suatu cara yang mudah yang
dapat menyatakan bahwa suatu perbenihan kuman
Stafilokokus mengandung enterotoksin, yang jelas
ada hubung an antarapembentukan enterotoksin
dan koagulas a. Staplrylococcus aureus yang memben-
tuk enterotoksin adalah koagulasa positif, tetapi
tidak semua jenis koagulasa positif dapat memben-
tuk enterotoksin. Jika dari setiap gram makanan
yang tersangka dapat ditemukan ratusan, ribuan
kuman Stafilokokus atau lebih, maka hal ini dapat
merupakan suatu bukti dari dugaan bahwa
makanan tersebut memang menyebabkan kera-
cunan makanan. Namun perlu diingat bahwa
enterotoksin bersifat termostabil, sehingga jika
makanan yang tersangka telah dipanaskan mung-
kin tidak dapat ditemukan kuman lagi, meskipun
di dalamnya terkandung jumlah besar enterotoksin.
PATOGENESIS DAN INFEKSI
STAFILOKOKUS
Kuman Stafilokokus terutama Staphylococcus
epidermidis, merupakan sebagian dari flora nor-
Kokus Positif.Gram 131
mal pada kulit manusia, saluran pernapasan dan
saluran pencernaan makanan. Pada 6,6o/o dart
bayiyangberumur t hari telah dapat ditemukan
Stafilokokus di hidungnya, 50o/o pada umur 2
hari, 62o/o pada umur 3 hari dan 88,8olo pada
umur 4-8 hari. Kuman ini juga dapat ditemukan
di udara dln lingkungan di sekitar kita. Pato-
genitasnya merupakan efek gabungan dari ber-
bagai macam metabolit yang dihasilkannya.
Kuman yang patoge n (5. aureus)bersifat invasif,
penyebab hemolisis, membentuk koagulasa,
mencairkan gelatin, membentuk pigmen kuning
emas dan meragi manitol. Yang tidak patogen (S.
E idermidis) tidak bersifat invasif, nonhemolitik,
berwarna putih, tidak membentuk koagulasa dan
tidak meragi manitol. Selain itu kuman Stafilo-
kokus dapat pula menyebabkan terjadinya sisti-
tis dan pielitis, bahkan dapat pula menyebabkan
terSadinya septikemia, endokarditis, meningitis,
puerpuralis, trombosis sinus
abses serebri, sepsis
kavernosus dan orbitalis, osteomielitis dan pneu-
monia. Pada umumnya penyakit-penyakit ter-
sebut disebabkan oleh Stafilokokus koagulasa
positif, tetapi Hermansson dkk, melaporkan
bahwa 3 o/o dari kasus infeksi traktus urinarius
padaanak-anak dapat pula disebabkan oleh Stafi-
lokokus koagulasa negatif.
PATOLOGI
Furunkel atau abses setemPat lainnya merupa-
kan suatu contoh lesi oleh Stafilokokus. Kuman
berkembang biak dalam folikel rambut dan me-
nyeb abkan terj adiny a nekrosis jaringan setem-
pat. Kemudian terjadi koagulasi fibrin di sekitar
132 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
lesi dan pembuluh getah bening, sehingga ter-
bentuk dinding yang membatasi proses nekrosis.
Selanjutnya disusul dengan serbukan sel radang,
di pusat lesi akan terjadi pencairan jaringan ne-
krotik, cair an abses ini akan menca r t j alan keluar
di tempat yang paling kurang tahanannya.
Pengeluaran cairan abses diikuti dengan pem-
bentukan jaringan granulasi.
Peradangan setempat merupakan sifat khas
dari infeksi Stafilokokus. Dari fokus ini kuman
akan menyebar kelainan bagian tubuh lewat
pembuluh getah bening dan pembuluh darah,
sehingga peradangan dari vena dan trombosis
pun menrpakan hal yang biasa.
Yang khas pada osteomielitis, fokus primer
dari kuman terdapat pada pembuluh darah bagi-
an terminal dalam metafisis tulang panjang, ke-
mudian terjadi nekrosis dari tulang dan pera-
dangan yang kronis.
GAMBARAN KLINIK
Klinis ditemukan anda-tanda peradangan se-
tempat yang menyembuh serelah pus dikeluar-
kan. Dinding fibrin di sekitar abses dapat men-
ini rusak,
cegah penyebaran kuman. Jika dinding
kuman dapat menyebar sehinggaterjadi bakte-
remia. Lokalisasi sekunder dalam suatu organ
dapat menimbulkan tanda-tanda disfungsi dari
organyang bersangkutan dan tanda-tanda pera-
dangan.
Pada keracunan makanan karena enrero-
toksin, tidak ada gejala demam. Pada penekanan
flora normal dari kolon karena pemakaian anti-
biotik, dapat menyebabkan teriadtny aenteroko-
litis oleh kuman Stafilokokus yang biasanya
bersifat fatal.
PEM ERI KSAAN LABORATORI UM
L Bahan pemeriksaan:
Bahan untuk pemeriksaan dapat diperoleh
dengan carasruabbing atau langsung dari darah,
pus, sputum atau likuor serebrospinalis.
2. Pemeriksaan langsung:
Biasanya kuman dapat terlihat jelas, terurama
jika bahan pemeriksaan berasal dari pus
sputum. Dari sediaan langsung kita tidak
dapat membedakan apakah yang kita lihat
tersebut S t'#; it t- i o + t' c it s d u re i,! s atau i a Db"^r ! a -
r: .C
eltidernidii. Pada sediaan langsung
ct)c(-Lts
dari nanah, kuman terlihat tersusun ter-
sendiri, berpasangan, bergerombol dan bah-
kan dapat tersusun seperri rantaipendek.
3. Ferber:ihan:
Bahan yang ditanam pada lempen gagar darah
akan menghasilkan koloni yang khas setelah
pengeraman selama 18 jam pada suhu 37"C,
tetapi hemolisis dan pembentukan pigmen
baru terlihat setelah beberapa hari dibiarkan
pada suhu kamar. Jika bahan pemeriksaan
mengandung bermacam-macam kuman, dapat
dipakai suatu perbenihan yang mengandung
NaCl 10olo. Pada umumnya Stafilokokus yang
berasal dari manusia tidak parogen terhadap
hewan. Pada suatu perbenihan yang mengan-
dung telurit, Stafilokokus koagulasa positif
membentuk koloni yang berwarna hitam
karena dapat mereduksi telurit.

4. Tes kcagulasa:
Ada dua carayaitu g'avx siitit test dar- gala tttbe
test. pada sliie test yang dicari i7l2l1 br:und
c o a gu, Ia e 21a,s c l rn p in g f a ct or. Q,ap ini tidak
s u
dianjurkan untuk pemeriksaan rutin, karena
banyak faktor yang d^par mempengaruhi-
nya' antara lain diperlukan plasma manusia
yang masih segar. Pemakaiannya terutama
untuk pemeriksaan Stafilokokus dalam jum-
lah yang besar, misalnya untuk screi:nin7 t€'<i.
p.all tube test yang dicari ialah adanyakoa-
gulasa bebas dan cukup dipergunakan plasma
kelinci. Hasilnya positif kuat jika tabung tes
dibalik, gumpalan plasma tidak terlepas dan
tetap melekar pada dinding tabung.
5. Ilenentuan tipe bakterio{aga fiisotcpi):
Cara ini penting untuk menentukan tipe Sta-
filokokus yang diasingkan dari lingkungan
rumah sakit. Perlu diketahui bahwa 70-8QYo
flora Stafilokokus di rumah sakit tahan ter-
hadap penisilin. Selain itu dengan lisotopi
dapat pula ditentukan apakah suatu jenis ber-
asal dari hewan atau dari manusia.
PENGOBATAN
Untuk kasus ringan di luar rumah sakit dapat
diberikan penisilin G. Pada infeksi yang berat
atau jtka diduga tahan (resisten) terhadap peni-
silin, dapat diberikan metisilin atau derivat peni-
silin lain yang resisten penisilinase. Jika hasil tes
telah ada, sebaiknya diberikan obat yang sesuai
dengan hasil tes kepekaan tersebut. Pada pende-
rrtayang alergi terhadap penisilin, dapat diberi-
kan sefalosporin, eritromisin, linkomisin atau
Kokus Positif Gram 133
klindamisin. Pada infeksi oleh suatu jenis yang
tahan terhadap metisilin , dapat diberikan vanko-
misin; rifampisin arau Jiisidic acid.juga dapat
diberikan, asal dalam bentuk kombinasi dengan
antibiotika lainnya. Kalau diberikan tersendiri
cepat terjadi resistensi. Jenis yang resisten meti-
silin, biasanya jlqa resisten terhadap oksasilin,
kloksasilin dan cefalosporin.
Yang penting pada pemberian antibiotika,
juga harus disertai tindakan bedah, baik berupa
pengeringan abses ataupun nekroromi. Pada sep-
tikemia, selain antibiotika yang diberikan dalam
jangka panjang, dapat pula diberikan antitoksin
Stafilokokus.
AUTOVAKSIN
Pada furunkulosis atau infeksi Stafilokokus
yang kronis, dapat dicoba diberikan autovaksin.
Tentang tujuan pemberian autovaksin ada dua
pendapat, yaitu untuk imunisasi dan untuk
desensitisasi. Dalam haI yang terakhir orang
berpendapat bahwa infeksi Stafilokokus yang
sering kambuh, terjadi sebagai akibat alergi yang
berlebihan terhadap berbagai macam produk
kuman.
PRODUK BIOLOGiK
Belum ada serum anti bakteri yang efektif yang
pernah dibuat. Antitoksin menetralkan toksin
tetapi tidak mempengaruhi organismenya, se-
dangkan antibiotik menghambat arau membu-
nuh kumannya tetapi tidak dapat menetralkan
toksinnya. Pembuatan antitoksin tidak dilaku-
kan lagi setelah ditemukannya anribiorika tetapi
134 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
sebenarnya antitoksin diperlukan dalam keada-
an toksemia.
Vaksin atau autovaksin antara lain dibuat dari
kuman yang dimatikan dengan formalin atau
dengan pemanasan 6OoC selama 1-2 jam. Tok-
soid dibuat dari filtrat yang toksik dari kuman
dicampur dengan formalin.
PENCEGAHAN
Penyebaran langsung dengan kontak fisik dapat
dicegah dengan kebersihan kulit, mencegah pen-
cemaran kuman pada lukaluka dan lecet. Air
borne infection di dalam kamar operasi dapat
dicegah dengan pemakaian sinar ultraviolet. Cara
penyebaran bahan-bahan yang infeksius dari
nasofaring perlu lebih banyak diperhatikan dari
air borne infection yang lainnya. Perlu diambil
tindakan yang'tep^t terhadap para tenaga kese-
hatan yang bekerja di rumah sakit dan lainlain
bidang yang banyak berhubungan dengan masya-
rakat, yang di dalam hidung dan tenggorokan-
STAPHYLOCOCCUS EPI DERMIDIS
Kuman ini dapat merupakan penyebab infeksi kulit
yang ringan yang disertai pembentukan abses.
Kuman ini juga disebut sebagai Stapbylocaccws
epidermidis/albus. Koloninya berwarna putih atau
kuning dan bersifat anaerob fakultatif. Kuman ini
tidak mempunyai protein A pada dinding selnya.
Bersifat koagulasa negatif, meragi glukosa, dalam
keadaan anaerob tidak meragi manitol. Atas dasar
nya mengandung Stafilokokus yang resisten ter-
hadap penisilin.
Seorang nasal catyier dengan Stafilokokus yang
sensitif penisilin ternyatatahan terhadap Stafilo-
kokus yang resisten penisilin. Keadaan ini terjadi
sampai kuman asal hilang karena pengobatan
dengan penisilin. Setelah ini maka jenis yang
baru yang penisilin resisten dapat dengan mudah
berkembang biak dalam hidung.
Berdasarkan pengalaman ini dicari jenis Stafi-
lokokus penisilin sensitif yang mudah berkem-
bang biak, misalnya jenis 502A yang koagulasa
positif. Jenis ini selain mudah berkembang biak,
virulensinya juga rendah. Bila jenis ini ditular-
kan pada hidung dan talipusat bayi, diharapkan
dapat mencegah berkembang biaknya jenis-jenis
yang virulen yang penisilin resisten. Jenis 502,\
dapat menyebar ke orang lain secara spontan;
jenis ini dapat ditemukan secara serologik dan
penentuan tipe faga. Pada penyelidikan ternyat^
jenis ini tidak menyebabkan penyakit.
kemampuannya y^ng variabel dalam pemben-
tukan asam pada peragian karbohidrat dalam
suasana tertentu, kuman ini dapat dibagi lagi
dalam empat biotip. Misalnya S. epidermidis
biotip 1 dapat menyebabkan infeksi kulit yang
kronis pada manusia. Biotip dua patogen ter-
hadap babi dan dapat menimbulkan terjadinya
impetigo kontagiosa pada binatang ini.
 Kokus Positif Gram 135

S, aurews S. epi.dermidis S. saproplryticus

'Warna koloni kuning-putih pudh Putih

Hemolisis (agar darah) + *
Penumbuhan (anaerob) + + +
Koagulasa +
Peragian glukosa +,' +
Peragian manitol +
Endonuklease termo-resisten
Protein A +
l. P
i\ovoDrosrn S S

Asam teikhoat

-Ribitol-N-asetilglukosamin
-Gliserol-glukosa
-Gliserol-N-asetilglukosamin

STREPTOKOKUS

FAMILI : Streptococcaceae rryayangbetul-betul kebal. Kuman ini dapat me-

GENUS : Streptococcus nyebabkan penyakit epidemik antara lain scarlet
SPESIES z Streptococcus Wogenes fever, erisipelas, radang tenggorokan, febris puer-
StrEtococc ws pn e um onide puralis, rbeumatic feaer, dan bermacam-macam
penyakit lainnya. Pasteur dan Koch menemu-
Manusia termasuk salah satu makhluk yang kannya dalam nanah pada luka yang terkena
paling rentan terhadap infeksi Streptokokus infeksi. Biakan murni baru dapat dibuat pada
dantidakadaalattubuhatau jarlngandalamtubuh- tahun 1883.

STREPTOCOCGUS PYOGENES
(STREPTOCOGGUS BETA HEMOLYTICUS GRUP AI

Morfologi dan identifikasi agak memanjangpada arah sumbu rantai. Strep-

Streptokokus terdiri dari kokus yang berdiameter tokokus patogen jika ditanam dalam perbenihan
0,5-1 pm. Dalam bentuk rantaiyangkhas, kokus cair atau padat yang cocok sering membentuk
136 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
rant^i p^njang yang terdiri dari delapan buah
kokus atau lebih.
Streptokokus yang menimbulkan infeksi pada
manusia adalah positif Gram, tetapi varietas
tertentu yang diasingkan dari tinja manusia dan
jaringan binatang adayang negatif Gram. Pada
perbenihan yangbaru kuman ini positif Gram,
bila perbenihan telah berumur beberapa hari
dapat berubah menjadi negatif Gram. Tidak
membentuk spora, kecuali beberapa strain yang
hidupnya saprofitik. Geraknya negatif. Strain
yang virulen membuat selubung yang mengan-
dungh),a!tironic acid dan Jyf tyi;e spr:cific pr{)t{t}i.
Sifat pertumbuhan
IJmumnya Streptokokus bersifat anaerob fakul-
tatif , hany a beberap a j enis yan g b ersifat anaerob
obligat. Pada umumnya tekanan 11, harus diku-
rangi, kecuali untuk enterokokus. Pada perbe-
nihan biasa, pertumbuhannya kurang subur jika
ke dalamnya tidak ditambahkan darah atau serum.
Kuman ini tumbuh baik pada pli 2,.!-,7.i-.. suhu
optimum untuk pertumbuhan -i7oc, pertum-
buhannya cepat berkurang pada iI*!J. Strepto-
coccus hemolyticus meragi glukosa dengan mem-
bentuk asam laktat yang dapat menghambat
pertumbuh^nnya. Tumbuhnya akan subur bila
diberi glukosa berlebih dan diberikan bahan yang
dapat menetralkan asam laktat yang terbentuk.
Strepta.arcus lr"'rcgenes mudah tumbuh dalam
semua enricbed media. Untuk isolasi primer
harus dipakai media yang mengandung darah
lengkap, serum atau transudat misalnya cairan
asites atau pleura. Penambahan glukosa dalam
konsentrasi 0,5olo meningkatkan pertumbuhan-
nya tetapi menyebabkan penurunan daya lisis-
nya terhadap sel darah merah. Dalam lempeng
agar darahyang dieram pada37"t- setelah 18-24
jam akan membentuk koloni kecil ke abu-abuan
dan agak opalesen, bentuknya bulat, pinggir rata,
pada permukaan media, koloni nampak sebagai
setitik cairan.
Streptokokus membentuk dua macam
koloni, rrti,icai4 dan glo-rs.l'. Yang dahulu disebut
bentuk /1riltt, sebenarnya bentuk mucoid yang
telah mengalami dehidrasi. Koloni berbentul?.
mircoi4i dibentuk oleh kuman yang berselubung
asam hialuronat. Tes katalasa negatif untuk
Streptokokus, ini dapat membedakan dengan
Stafilokokus di mana tes katalase positif. Juga
Stt':;;tococcus hertai.;iicLr.s grup A sensitif pada
cakram basitrasin *r.:: F"::,, sifat ini digunakan
untuk membedakan dengan grup lainnya yang
resisten terhadap basitrasin.
Hanya jenis dari Lancefield grup B dan D
yang koloninya membentuk pigmen berwarna
merah bata atau kuning.
Berdasarkan sifat hemolitiknya pada lem-
peng agar darah, kuman ini dibagi dalam:
a. hemolisis tipe alfa, membentuk warna ke-
hijau-hijauan dan hemolisis sebagian ini di
sekeliling koloninya, bila disimpan dalam
peti es zon y^rLg paling luar akan berubah
menjadi tidak berwarna.
b. hemolisis tipe beta, membentuk zona bening
di sekeliling koloninya, tidak ada sel darah
merah yang masih utuh, zona tidak bertam-
bah lebar setelah disimpan dalam peti es.

c. hemolisis tipe gamma, tidak menyebabkan
hemolisis.
Untuk mendapatkan hemolisis yang jelas se-
hingga mudah dibeda-bedakan maka diperguna-
kan darah kuda atau kelinci dan media tidak
boleh mengandung glukosa. Streptokokus yang
memberikan hemolisis tipe alfa juga disebut
Streptococcus viridans. Yang memberikan hemo-
lisis tipe beta disebut Streptococcus bemolyticas
dan dari tipe gamma sering disebut sebagai Srrqp-
to c o c cus anlt emolyt icus.
Daya tahan kurnan
Dalam sputum, eksudat dan ekskreta binatang,
kuman ini dapat hidup tems sampai beberapa
*ittggo. Pada media biasa pada suhu kamar,
biasanya mati sesudah 10-14 hari. Kuman dapat
tetap hidup tanpa berubah virulensinya sampai
berbulan-bulan atau bertahun-tahun bila disim-
pan secara liofil. Beberapa varietas mati setelah
10 menit pada 55oC, dan praktis semua spesies
mati setelah 30-60 menit pada 60oC. Pasteurisasi
(62"C selama 30 menit) cukup untuk memari-
kan semua kuman Streptokokus yang patogen
dalam air susu. Kuman dalam 15 menit akan
mati dalam zat kimia pada konsentrasi seperti
berikut ini:
lrrriir;lrtinctur;i .....1/5A
i'cnoi . . .I/2AD
K,res,;i . .1/ ill
LigCl, . r/2AA*i/5DC
MerkLrrokr()fiI . ". ... "l5A
Heksiiresorr,inoi. ..,..1/1ADA
Kakus Positif Gram 137
Praktis semua varieras Streptokokus yang
patogen peka terhadap efek bakteriostatik sulfo-
namida, kecuali Streptococcxs faecalis. Resistensi-
nya terhadap obat ini terjadi bila obat diberikan
dalam dosis yang tidak adekuat. Jenis yang resis-
ten ini dapat menyebabkan epidemi. Penisilin
dalam dosis yang relatif rendah sangat efektif
terhadap Streptacoccus hemolyticas tipe beta dari
Lancefi.eld graup A, tetapi kurang efektif terha-
dap Streptokokus yang termasuk dalam grup B,
C, E, F dan G. Banyak jenis perlu dosis yang
sangat besar, sedang enterokokus semua resisten.
Streptococcus benzalyticus yang anaerob jauh lebih
resisten terhadap penisilin daripada yang aerob.
Streptokokus umumnya renran terhadap
tetrasiklin dan kloramfenikol. Aktivitas srrepro-
misin sangat variabel, beberapa jenis terhambat
oleh 1 mikrogram dan yang lain memerlukan
120 mikrogram/ml cairan perbenihan. Basitra-
sin agaknya efektif terhadap jenis yang anaerob
dan mikroaerofilik telah resisren terhadap
penisilin dengan antibiotika lainnya.
Struktur antigen
Jika dibandingkan dengan Pneumokokus, Srrep-
tokokus mempunyai struktur anrigen yang jauh
lebih kompleks.
Karbciridrat e
Zatim terdapat dalam dinding sel dan oleh Lan-
cefield dipakai sebagai dasar untuk membagi
Streptokokus dalam grup-grup spesifik dari A
sampai T. Sifat khas dari karbohidrat C secara
serologik ditunjukkan oleh suatu amino sugar.
138 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Gambar 18.2 Struktur antigen Streptokokus Grup A (Dikutip dari
Medical Miuobiology, The C.V. Mosby Company, haLll).
Misalnya pada grup A oleh rhamnose-N-acetyl-
glwcosamine, grup B oleh rharnnose. glucosam i n e,
grup C oleh rbamnose-N-acetylgalactosamine, grup
D oleh glycerol teichoic acid
yang mengandung
D-alamine dan glukosa, dan grup F oleh glucop"tt-
ra n osy I - N-a cety I a ct osa m i ne.
Yang menjadi penyebab penyakit pada
manusia terutama berasal dari grup A
dan D.
Namun belakangan ditemukan pula bahwa
grup-grup lainnya pun dapat menjadi penyebab
penyakit pada manusia. Misalnya grup B dapat
menjadi penyebab sepsis puerpuralis, dan pada
anak-anak dapat menjadi penyebab meningitis,
bakteremia asimtomatik, arrriris seprika, osreo-
mielitis, selulitis fasialis, etmoiditis, empiema
dan konjungtivitis.
Tidak semua Streptokokus mempunyai kar-
bohidrat C, sehingga tidak dapat dimasukkan ke
Kapsul
Asam hialuronat
Dinding sel
Antigen protein
M, T, dan R
Karbohidrat spesifik grup
N-asetilg Iu kosa m in
Ramnosa
Lapisan peptidoglikan
N-a setilg lu kosa m in
Asam N-asetilglukosamin
Oligopeptida
Membran sitoplasma
dalam grup dari Lancefield, misalnya StrEto-
coccus piridans dan streptokokus anaerob.
Protein M
Protein ini ada hubungannya dengan virulensi
kuman Streptokokus grup A, kerjanya meng-
hambat fagositosis. Terutama dihasilkan oleh
kuman dengan koloni tipe mukoid. Pembentuk-
annya berkurang jika kuman telah mengalami
penanaman berulang-ulang, dan pembenrukan-
nya akan pulih kembali jika kuman disuntikkan
pada binatang percobaan berulang kali.
Protein ini dapat ditemukan dalam ekstrak
Streptokokus grup A yang dibuat dengan asam
hidrokhlorida panas. Atas dasar protein ini, Strep.
tococcus grup A masih dapat dibagi-bagi lagi dalam
lebih dari 50 tipe spesifik. Dalam suatu clinical
trialternyata pemberian vaksin yang dibuat dari

protein M dapat mencegah infeksi SLreptococclts
grup A dalam traktus respiratorius bagian atas.
Vaksin ini dibuat dalam bentuk polivalen.
Suhstansi T
Antigen ini tidak ada hubunganny^ dengan
virulensi kuman. Rusak pada ekstraksi dengan
asam atau dengan pemanasan. Antigen ini diper-
oleh dari kuman dengan menggunakan enzlm
proteolitik. Antigen ini merangsang pemben-
tukan aglutinin. Atas dasar antigen ini Strepto-
kokus grup A juga di dibagi dalam tipe spesifik.
Protein R
Antigen R tipe 20 tahan terhadap tripsin, tetapi
tidak tahan pepsin dan dirusak secara perlahan-
lahan oleh asam dan pemanasan. Antigen R diru-
sak oleh enzim proteolitik.
l\lukleoprotein
Ekstraksi Streptokokus dengan basa lemah,
menghasilkan suatu campuran yang terdiri dari
protein dan substansi P yang mungkin merupa-
kan bagian dari badan sel kuman.
Bakteriofaga
Krause dan McCarty berhasil menemukan bak-
teriofaga yang dapat melisiskan tipe 1, 6, \2, 25, terdiri dari 0,1 ml toksin eritrogenik standar
dan Streptococcus bemolyticus grup C human. yang telah diencerkan, secara intradermal pada
Bakteriofaga lainnya berhasil ditemukan pada lengan bawah. Sebagai kontrol dipakai bahan
Streptokokus grup D.
Metabolit bakteri
Jika pada seekor binatang percobaan disuntik-
kan kuman Streptokokus yang masih utuh,
Kokus Positif Gram 139
tetapi telah dicuci dan dimatikan dengan pema-
nasan, maka sebagai akibatnya hanya akan ter-
jadi reaksi sedikit. Hal ini membuktikan bahwa
antigen somatik dan endotoksin toksisitasnya
rendah. Sebaliknya jika kuman ditanam dalam
suatu perbenihan yang sesuai, maka akan dihasil-
kan metabolit ekstraseluler baik yang bersifat
toksik maupun nontoksik.
Toksin eritogenik
Toksin ini tahan selama beberapa jam pada suhu
6OoC, tetapi dalam air mendidih akan rusak
dalam waktu 1, jam. Toksin ini merupakan
penyebab terladinya rasb pada Jebris .sc'arlatina.
Kebanyakan jenis grup A dan beberapa jenis
grup C dan G dapat membuat toksin ini.
Kemampuan untuk membuat toksin bersifat
antigenik dan dapat menyebabkan dibentuknya
zat antitoksin di dalam tubuh. Seseorang yang
mengandung zat anti ini di dalam tubuhnya
tidak akan menunjukkan rash, namun orang
tersebut tetap rentan terhadap infeksi Streptoko-
kus.
Kerentanan terhadap toksin eritrogenik dapat
dibuktikan dengan tes dari Dick, yaitu dengan
,{nenyuntikkan 1 STD $kin test doseltoksin yang
yang sama, tetapi telah dirusak dengan pemanasan.
Jika tidak ada antitoksin di dalam darah, maka
hasilnya positif, yaitu timbul eritema dan edema
dengan diameter lebih dari 10 mm setelah 8-24
jam. Belakangan ini sudah ditinggalkan.
140 Bul'u Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Dengan reaksi Schultz-Charlton dapat dibuk- antigen lemah karena di dalamnya hanya me-
tikan apakah suatu rasb terjadi karena toksin ngandung polipeptida dengan berat molekul
eritrogenik atau bukan. Untuk ituke dalamrash 2.800 dalton. Pembentukannya bertambah jika
disuntikkan antitoksin spesifik, jika teriadi ke dalam perbenihan ditambahkancysteine atau
pemucatan dan kemudian menghilang, berarti senyav/a sulftrrydryl lainnya. Toksin ini menye-
rash terjadi karena toksin eritrogenik. babkan terbentuknya zona bening di sekeliling
koloni kuman yang ditanam pada lempeng agar
Hemolisin darah dalam suasana aerob.
In pitro Streptokokus dapat menyebabkan ter-
jadinya hemolisis pada sel darah merah dalam NADase
berbagai taraf. Jika penghancuran sel darah merah Menurut penyelidikan ternyata ada hubungan
terjadi secara lengkap dengan disertai pelepasan arttara kemampuan kuman untuk membuat
hemoglobin, maka disebut beta hemolisis. Jika NADase (nicotinamide adenine dinucleotidase),
penghancuran sel darah merah tidakterjadi secara DPN-ase (dipbosphopyridine nucleotidase) dan
lengkap dengan disertai pembentukan pigmen leukotoksisitas dari kuman yang bersangkutan.
hijau, maka disebut alfa hemolisis. Gamma hemo- Enzim ini terutama dibuat oleh Streptokokus
lisis kadang-kadang dipakai untuk menunjukkan grup A, C dan G.
kuman yang non-hemolitik. Streptococcus Srup A
beta-hemolyticus membentuk 2 macam hemo- Streptokinase
lisin, yaitu streptolisin-O dan Streptolisin-S. Enzim ini juga disebut fibrinolisis, kerjanya
Streptolisin-O adalah suatu toksin yang terdiri mengubah plasminogen dalam senrm menjadi
dari protein dengan berat molekul 60.000 dalton. plasmin, yaitu suatu enzim proteolitik yang
Aktif dalam suasana anaerob yaitu melisiskan sel menghancurkan fibrin dan protein lainnya.
darah merah. Jika pada seekor kelinci disuntik- Streptokinase dibuat oleh Streptokokus Brup A,
kan toksin yang telah dimurnikan dalam dosis C dan G. Terutama grup C yang membuat
kecil, maka akan nampak kelainan pada elektro- enzim tersebut paling banyak, dan hal ini
kardiogram sesaat sebelum binatangtersebut mati. dimanfaatkan untuk pembuatan Streptokinase
Toksin ini menyebabkan dibentuknya zat anti yang dipergunakan dalam pengobatan yaitu
streptolisin-O (ASO) dalam darah,jika titer ASO untuk menghancurkan barrier fibrin dan
diatas L66,makadapatberartibahwabaruterjadi perlengketan yang baru terbentuk. Sebaliknya
infeksi Streptokokus atau infeksi Streptokokus yang infeksi Streptokokus dalam epidermis ataupun
telah lama de ngankadar zat antryangtetap tinggi. subkutan mudah sekali meluas, karena enzim ini
Streptolisin-S adalah suatu toksin yang mem- menghancurkan fibrin yang mencoba meng-
punyai berat molekul 20.000 dalton, bersifat hambat penyebaran kuman.

Streptodornase
Enzim ini juga disebut deohsiribonuklease dan
kerlanya memecah DNA. Terutama dibuat oleh
Streptokokus grup A, C dan G. Enzim ini
dipergunakan untuk pengobatan empiema dan
lain-lain kelainan dimana terkumpul eksudat yang
mengandung fibrin ataupun nukleo-protein.
Hialuronidase
Enzimini memecah asam hialuronat yang meru-
pakan komponen penting dari bahan dasar
jaringan ikat. Ada beberapa jenis Streptokokus
grup A
yang dapat menghasilkan hialuronidase
dalam cairan perbenihan, jenis ini tidak mem-
bentuk selubung. Hialuronidase dibuat oleh
Streptokokus grup B, C dan G.
Hialuronidase membantu dalam penyebaran
kuman. Enzim yang telah dimurnikan diper-
gunakan dalam pengobatan, yaitu membantu
dalam penyebaran dan penyerapan obat yang
disuntikkan ke dalam jaringan tubuh.
Proteinase
Enzim ini diaktifkan oleh senyawa swllbydryl
pada pH 5,5-6,5. Dalam suasana dimana enzim
ini dapat dihasilkan dengan baik, justru secara
langsung mengakibatkan kerusakan pada protein
M, Streptokinase dan hialuronidase.
Amilase
Beberapa jenis Streptokokus grup A
membuat
enzim ini dalam perbenihan pepton, tetapi
pembuatannya akan lebih banyak jika ke dalam
perbenihan ditambahkan plasma manusia, tePung
Kokus Positif Gram 141
kanji, glikogen dan maltose. Enztm ini menun-
jukkan sifat suatu alfa-amilase.
Esterase
Enzim ini juga dibuat oleh Streptokokus grup A,
terutama bekerja terhadap substrat yang berupa
beta-naptil asetat.
Koloni bentuk L
Koloni bentuk L atau pleuropneuntonia like colorry
dapat timbul secara spontan, tetapi koloni ini
dapat pula timbul jikalau ke dalam perbenihan
ditambahkan penisilin atau basitrasin. Pembe-
rian novobiosin tidak menyebabkan terbentuk-
nya koloni bentuk L. Koloni bentuk L tetap
menghasilkan protein M, hemolisin, deoksiri-
bonuklease dan selubung asam hialuronat.
Koloni bentuk Lyangberasal dari Streptokokus
grup A, dapat ditentukan dengan cara imunofluo-
resensi protein spesifik tipe M. Menurut pe-
nyelidikan ternyata ada hubungan antara titer
zat anti terhadap antigen bentuk L dan titer zat
antistreptolisin-O.
Alergi
Pada penyelidikan ternyata 45 o/o daripada pen-
derita dewasa tanpa bukti adanya suatu infeksi
Streptokokus, memberikan sk in rest positif tipe
lambat terhadap kuman Streptokokus yang masih
utuh ataupun fraksi tertentu. Pada penyelidikan
lebih lanjut terlyataSo/o dari anak-anak dan B0o/o
dari orang dewasa, menunjukkan reaksi tipe
lambat terhadap protein M. Hal ini dapat dipa-
kai sebagai dasar dugaan bahwa alergi terhadap
kuman Streptokokus ataupun produknya, mem-
142 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
punyai peranan penting dalam demam ;'htu;na
glomerulonefritis.
Patogenesis dan gambaran klinik
Infeksi Streptokokus timbulnya dapat dipenga-
ruhi oleh bermacam-macam faktor, antara lain
sifat biologik kuman, cara bost memberikan
respons, dan port d'entre kuman. Penyakit yang
ditimbulkan oleh kuman Streptokokus dapat
dibagi dalam beberapa kategori, sebagai berikut:
A. Penyakit vang fer^jadi karena invasi Stt"rp*
tiltztcus hetu hemolyfir:rs grup A
Port d' entree sangat mempengaruhi gam-
baran klinik. Pada setiap kasus dapat terjadi
selulitis yang cepat meluas secara difus ke
jaringan sekitarnya dan saluran getah bening,
tetapi peradangan setem patfly a sendiri hany a
terjadisecara ringan. Dari saluran getah bening
infeksi cepat meluas ke dalam p eredaran darah,
sehingga terjadi bakteremia.
Erisipelas
Jrka port d' entree-nya kulit atau selaput len-
dir dapat terjadi erisipelas, suatu selulitis
superfisialis dengan batas lesi yangtegas,
rnAtous, berwarna merah terang dan sangat
nyeri. Penderita nampak sakit berat dengan
demam tinggi. Pada pemeriksaan ditemukan
leukositosis, lebih dari I S.Or,rf: ! 3i rlr oqit Titer
ASO meningkat setelah 7-t0 hari. Kuman
tidak ditemukan dalam pembuluh darah,
melainkan di dalam cairan getah bening dari
pinggir lesi yang sedang meluas, terutama
dalam jar tngan subkutan.
Pada penyakit ini dapat terjadi baktere-
mia yang menyebabkan infeksi metastatik di
lain organ. Dengan pemakaian antibiotika
monalitasnya dapat ditekan, tetapi pada bayi,
orangtua yang debil dan pada penderita yang
mendapat pengobatan dengan kortikoste-
roid, penyakit ini dapat berkembang demi-
kian cepat sehingga berakibat fatal.
Penyakit ini cenderung untuk kambuh di
tempat yang sama, sehingga terjadi sumbatan
pada saluran getah bening yang bersifat
menahun. Kulit setempat tumbuh secara
tidak teratur, sehingga terjadi elel,hartL L,rsLs
ut)sir,.is 'i'(i'1']tL()511. Jika lokasinya di bibir
dapat terladi ttt..rt'i ct:!:e i/i,r, suatu pembeng-
kakan bibir yang bersifat persisten.
puerpuralis
Sepsis
Kuman Streptokokus masuk ke dalam
uterus sehabis persalinan. Septikemia terjadi
karena luka yang terkena infeksi, yaitu
berupa endometritis.
Sepsis
Sepsis terjadi karena luka bekas operasi atau
karena trauma, terkena infeksi oleh kuman
ede-
Streptokokus. Ada yang menyebut penyakit
ini sebagai .itt git-:rti sr:,;r'Ii:I .!r'.-er.
E" Pen3,akit yang terjadi karena infeksi lokal
Streptokoktts heta hemolitikus grup A
Radang tenggorok
Suatu penyakit yang hampir semua orang
pernah merasakannya. Disebabkan oleh
li i'vt"p t o i.: r' l< tt s I : t: t a h r: i no I ii i.fuy 5. P ada bayi dan
anak kecil timbul sebagai nasofaringitis sub-

akut dengan sekret serosa dan sedikit demam;
dan infeksinya cenderung untuk meluas ke
telinga tengah, prosesus mastoideus dan sela-
put otak. Kelenj ar getah benin g ceroical biasa-
nya membesar. Penyakitnya dapat berlangsung
berminggu-minggu. Pada anak-anak yang
lebih besar danpadaorang dewasa, penyakit-
nya berlangsung lebih akut dengan nasofari-
ngitis dan tonsilitis yang hebat, selaput len-
dir htlteremi.s dan membengkak dengan eksu-
dat yang purulen. Kelenjar getah bening scr
eikal membesar dan nyeri, biasanya disertai
demam tinggi. Dua puluh persen dari infeksi
ini tidak menimbulk an gejala (asimtomatik).
Jika kuman dapat membuat toksin eritro-
genik, dapat timbul sctrlet .fe'ter rasb. pal2
scar/et Jbver kuman terdapat dalam farrng,
tetapi toksin eritrogenik yang dihasilkannya
menyebabkan terjadinya erupsi kemerah-
merahan yang difus. Eritema mulai timbul di
leher, meluas ke tubuh, kemudian menyebar
c. Endokarditis bakterialis
ke ekstremitas. Secara histopatologik terli-
hat adany a ekstravasasi leukosit p o I y n o t' 1t l: tt -
nuclear dan sel darah merah dari pembuluh
darah kecil ke dalam kulit. Zat anti eritro-
genik dapat mencegah rasb, tetapi tidak ber-
pengaruh terhadap infeksi kuman Strepto-
kokus. Jika peradangannya hebat, dapat tim-
bul abses peritonsiler 217t1 Lurhuig's ttnuint,
dengan pembengkakan masif di dasar mulut
dapat menyumbat pernapasan. Dengan re-
aksi Schultz-Charlton dapat dibuktikan apa-
kah suatu rash terjadi karena toksin eritro-
genik atau bukan.
Kokus Positif Gram 143
infeksi kuman Streptokokus pada traktus
respiratorius bagian atas biasanya tidak me-
ngenai paru-paru. Pneumonia karena Strep'
lteta henrcitticus btasanya terjadi
!{.\{-oc{'t.ts
setelah infeksi virus, misalnya influenza atau
morbili.
lmpetigo
Pada impetigo lokalisasi infeksi sangat super-
fisial, dengan pembentulxul v e s ic o p tts t u !a e li
bawah stratum korneum. Terutama terdapat
pada anak kecil, penyebaran terjadi [,er ccvt'
Linuitalnt'tt. Bagian kulit yang mengelupas
diliputi 6lsI7 crusfct yang berwarna kuning
madu. Penyakit ini sangat menular pada
anak-anak, dan biasanya disebabkan oleh
Streptokokus dan bermacam-macam Stafilo-
kokus. Infeksi kuman Streptokokus tipe 49
dan 57 pada kulit, sering menyebabkan tim-
bulnya'n ePh rit ts pLtst tty'ef)tococca/is.
Endokarditis bakterialis akuta
Penyakit ini timbul pada bakteremia oleh
Streptococcus beta hemolyticus, pneumoko-
kus, stafilokokus ataupun coliftrm organisms
negatif Gram. Pada pecandu narkotika, stafi-
lokokus dan kandida merupakan penyebab
utama terjadinya endokarditis. Penyakit ini
dapat mengenai katup jantung yang normal
ataupun yang telah mengalami deformasi,
dan menyebabkan terjadinya endokarditis
bakterialis ulseratif yang akut. Destruksi ka-
tup jantung yangterjadisecara cepar ataupun
144 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
ruptura cbordae tendineae, seringkali menye-
babkan terjadinya kematian dalam waktu
beberapa hari atau beberapa minggu.
Endokarditis bakterialis subakuta
Penyakit ini terutama mengenai katup jan-
tung yang abnormal, lesi rematik, klasifi-
kasi ataupun penyakit jantung kongenital.
Penyebabnya terutama Streptococcus viridans
dan Streptococcus faecalis; Stafilokokus kadang-
kadang dapat menjadi penyebabnya, tetapi
pada hakikatnya setiap mikroorganisme ter-
masuk fungi, dapat menjadi penyebabnya.
Setelah ekstraksi gigi, paling sedikit pada
30o/o dari penderita terjadi bakteremia oleh
Streptococcus alpba bemolyticus. Kuman ini
merupakan flora normal pada traktus respi
ratorius bagian atas dan penyebab utama
endokarditis subakut. Sedangkan 5-lAo/o dari
kasus disebabkan oleh Streptococcus faecalis
(enterokokus). Lesinya bersifat progresif, suatu
penyembuhan yang sedang terjadi akan
disertai suatu peradangan yang aktif. Tim-
bul suatu vegetasi yang terdiri dari fibrin,
trombosit dan bakteri yang melekat pada
daun katup jantung. Tanpa pengobatan
penyakitnya bersifat fatal. Klinis akan dite-
mukan adanya demam, anemia, kelemahan,
bising jantung yang abnormal, kelainan
ginjal, pembesaran limpa dan emboli.
D. Infeksi lainnya
Berbagai macam Streptokokus terutama
enterokokus, merupakan penyebab infeksi
traktus urinarius. Streptokokus anaerob, nor-
mal dapat ditemukan dalam traktus genitalis
wanita, dalam mulut dan dalam intestinum.
Kuman ini dapat menimbulkan lesi supu-
ratif, baik sendirian ataupun beserta kuman
anaerob lainnya, biasanya golongan bakte-
roides. Infeksi yang demikian dapat terjadi
dalam l,tka, e nd o m e t r i t i s p o s tp a r t u m, sehabts
terj adi ruptura dari suatu'z; iscws abdominalis,
atau pada pe radangan paru-paru yang kronis.
Pus yang timbul biasanya berbau busuk.
E. Penyakit paska infeksi Streptococcus Beta
Hemolyticus Grup A
Setelah suatu infeksi Streptokokus grup A,
terutama radang tenggorokan, dapat disusul
suatu masa laten selama 2-3 minggu, setelah
mana dapat timbul nefritis atau demam rheuma.
Adanya masa laten ini menunjukkan bahwa
penyakit yang timbul setelah infeksi Strep-
tokokus bukan merupakan akibat langsung
dari penyebaran bakteri, melainkan merupa-
kan reaksi hipersensitif daripada organ yang
terkena terhadap zat anti Streptokokus.
Glomeru lonefritis akut
Penyakit ini dapat timbul3 minggu setelah infeksi
kuman Streptokokus, terutama dari tipe L,4, L2,
18,25,49 dan 57. Jenis tertentu memang bersifat
nefritogenik. Pada 23o/o dari anak-anak yangter-
kena infeksi kulit oleh Streptokokus ripe 49 ter-
kena nefritis dan hematuria. Tetapi pada infeksi
kuman Streptokokus secara random, incidence
untuk terjadinya nefritis kurang darrO,5o/o.

Pada penyakit ini teriadi kompleks antigen
zat anti pada selaput basal dari glomerulus.
Antigen yang terpenting kemungkinan terdapat
dalam selaput protoplas dari Streptokokus. Klinis
ditemukan adanya demam ringan, malaise, sakrt
kepala, anoreksia, edema ringan tetapi meliputi
seluruh tubuh, hipertensi ringan dan.perdarahan
retina. Pada pemeriksaan urin akan ditemukan
gross hematuria, protern, silinder yangterdiri dari
sel darah merah, hialin dan granula, dan ditemu-
kan juga adanya sel darah putih dan sei epitel.
Fada pemeriksaan darah, titer ASO meningkat
dan ada retensi nitrogen. Beberapa penderita dapat
meninggal aau dapat timbul glomerulonefritis
kronik dengan payah grryal, tetapi sebagian besar
dari penderita sembuh sepenuhnya.
Jantung rheuma
Demam rheuma rbeurnd.tic ferser merupakan
^tav
seqwelae infeksi Streptococcus hemolyticus yang
paling serius, sebab dapat mengakibatkan keru-
sakan pada otot dan katup jantung. Patogenesis
demam rheuma belum jelas tetapi ada yang me-
nyatakan bahwa StrEtococcus grup A mempunyai
struktur glikoprotein yang sama dengan otot dan
katup jantung manusia. Timbulnya de mam rheuma
biasanya didahului oleh infeksi Streptokokus
grup A 2-3 minggu sebelumnya. infeksinya
mungkin hanyaringan tanpa memberikan geiala.
Infeksi Streptokokus yang tidak mendapat
pengobatan, pada 0,3-3o/o dari penderita dapat
menyebabkan timbuinya demam rhewma. Krt-
teria untuk menegakkan diagnosis jantung
rheumadari Jones yang telah dimodifikasi ialah:
Kobus Positif Gram 145
A. Kriteria mayor:
1. Karditis
2. Khorea Sydenham
3. Nodulus subkutan
4. Eritema marginatum
5. Poliartritis migrans
B. Kriteria minor:
L. Demam
2. Pohartralgia
3. Perpanjangan P-R interval pada EKG
4. Meningkarnyalqr endap darah dan
C-reactiae protein
5. Bukti adanya infeksi Streptococcus beta
bemolyticus sebelumnya.
6. Riwayat adanya demam rhewma atau lesi
katup rematik
Diagnosis jantung rlteuma hampir pasti jika
ditemukan dua kriteria mayor atau lebih. Pada
penyakit ini terdapat penebalan dan deformitas
katup jantung, dan pembentukan badan-badan
Aschoff dalam miokardium, yang berupa granu-
loma perivaskuler yang kecil-kecil yang selanjut-
nya akan diganti oleh jaringan parut.
Jantung rheuma mempunyai kecenderungan
untuk menjadi aktif kembali dengan adanya in-
feksi Streptokokus, sedangkan pada nefritis
tidak terdapat sifat seperti ini. Pada serangan
pertama dari jantung rbeuma hanya menim-
bulkan sedikit kerusakan pada jantung, tetapi
kerusakan terus bertambah pada serangan-
serangan berikutnya. Jadi yang terpenting ialah
mencegah terjadinya infeksi Streptococcus beta
hemolyticus grup A pada penderita yang
146 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
bersangkutan, yaitu dengan memberikan peni-
silin sebagai profilaksis satu bulan satu kali. Jika
sampai terjadi infeksi oleh kuman tersebut di
atas, harus diberikan penisilin dalam dosis
eradikasi. Jika penderita tidak tahan penisilin
dapat diberikan eritromisin" Pengobatan pro-
filaktik diberikan terus sampai umur 25 tahun
atau bahkan seumur hidup.
Pemeriksaan laboratorium
Bahan pemeriksaan
Bahan untuk pemeriksaan dapat diperoleh de-
figan car^ sraabbing dari hidung atau tenggo-
rokan, atau langsung dari darah, pus, sputum,
likuor serebrospinalis, eksudat dan urin.
Pemeriksaan langsung
Pemeriksaan langsung dari sputum seringkali
hanya menemukan kokus tunggal atau berpa-
sangan, jarang ditemukan dalam bentuk rantai.
Jika pada pemeriksaan langsung terlihat adanya
Streptokokus tetapi tidak tumbuh dalam suatu
perbenihan, harus dipikirkan kemungkinan
kumannya bersifat anaerob. Pemeriksaan lang-
sung dari usap tenggorokan kurang begitu ber-
nilai, karena normal selalu ditemrtkan adanya
.i li t::) : t: i i i: :'i,j't' : t i,i r : :: di tempat ini,
{-: } : !.
Sediaan yang dibuat dari perbenihan kaldu
yang berumur 2-3 jam dapat diberi pewarnaan
khusus untuk pemeriksaan imunofluoresensi.
Dengan caraini dapat ditentukan adanya Strep-
tokokus grup A secara cepat baik pada penderita
ataupun padakarier.
Perbenihan
Bahan pemeriksaan ditanam pada lempengagar
darah; jika diduga kumannya bersifat anaerob
juga ditanam dalam perbenihan tioglikolat. Pada
lempeng agar darah Streptococcus hemolyticus
grup A akan tumbuh dalam beberapa jam atau
hari. Di dalam perbenihan dari bahan darah
kuman Streptococcus oiridans dan mterococcus
tumbuhnya dapat sangat lambat, jika diduga ada
endokarditis perbenihan dibiarkan dieram selama
I-2mnggJbaru dibuang. Kadar t-.*:: dapat
".:"'i'
mempercepat terjadtnya hemolisis. Cakram basi-
trasin yang mengandung 0,2 unit menghambat
pertumbuhan Streptococcus grup A.
lmunitas
Daya tahan terhadap infeksi Streptokokus ber-
sifat tipe spesifik, artinya tahan terhadap infeksi
kuman dari tipe yang sama tetapi rentan ter-
hadap tipe yang lain.Dayarahan ini ada hubung-
annya dengan zat anti protein M.
Kekebalan terhadap toksin eritrogenik ber-
dasarkan adanya antitoksin di dalam darah.
Antitoksin ini mencegah rerjadinya rasb pada
scarletfezter. ASO timbul setelah terjadi infeksi,
tetapi tidak memberikan kekebalan pada infeksi
berikutnya. Titer ASO yang tinggi menunjuk-
kan adanya infeksi atau adanya infeksi yang ber-
ulang-ulang, dan biasanya sering ditemukan pada
penderita rematik.
Pengobatan
Antibiotika telah mengubah prognosis semua
jenis infeksi Streptokokus secara radikal.

Pengobatan yang dini dan teratur dengan antibio-
tika pada umumnya memberikan penyembuhan.
, Semua Streptococcws beta hemolyticus grup A obat antibiotika sangat diperlukan untuk men-
sensitif terhadap penisilin G. Ada beberapa yang
resisten terhadap tetrasiklin. Pada endokarditis
bakterialis, tes sensitivitas kuman terhadap ber-
bagai macam antibiotika sangat diperlukan, karena
hasilnya penting untuk menentukan pengobatan
yang optimum. Aminoglikosida sering dapat mem-
pertinggi daya kerja penisilin terhadap kuman
Streptokokus, terutama enterokokus. Obat-obat
antibiotika tidak berpengaruh terhadap glome-
rulonefritis dan demam rbeuma yang telah ter-
jadi. Namun pada infeksi Streptokokus yang akut,
harus diusahakan untuk membasmi bersih kuman
Streptokokus dari tubuh penderita, y angberarti
mencegah terbentuknya antigen yang dapat me-
nyebabkan timbulnya penyakit-penyakit sete-
lah infeksi Streptokokus. Obat-obat antibiotika
juga bermanfaat untuk mencegah atau untuk
mengobati penderita rbeuma terhadap reinfeksi
oleh Streptococcus beta bemolyticus gtup L.
Epidemiologi, pencegahan dan kontrol
Sejumlah kuman Streptokokus, misalnya Snep'
tococcus viridans dan enterokokus, merupakan
sebagian dari flora normal pada tubuh manusia.
Kuman-kuman ini hanya akan menimbulkan
penyakit jika terdapat di luar temPat-tempat di
mana mereka biasanya berada, misalnya pada
katup jantung. Untuk mencegah kemungkinan
terjadinya hal itu, terutama pada waktu mela-
kukan tindakan'tindakan operatif pada traktus
respiratorius, traktus gastrointestinalis dan trak-
Kokus Positif Gram 147
tus urinarius, dimana sering menyebabkan ter-
jadinya bakteremia temporer, pemberian obat-
cegah atau untuk pengobatan dini terhadap in-
feksi StrEtococcus beta bemolyticus gr:up A pada
penderita yang diketahui mempunyai kelainan
katup jantung.
Sumber infeksi kuman Streptokokus dapat
berasal dari penderrta atau dari karier. Penu-
laran terjadi secara droplet dari traktus respira-
torius ataudankulit. Susu sapi yang mengandung
StrEt o c o c cus b e mo ly ticu.s dapat menj adi penyebab
epidemi. Dalam hal ini penentuan grup dan tipe
kuman Streptokokus penting untuk mencari
jejak dan sumber penularannya.
Cara kontrol yang terpenting ialah:
t. Pada penderita dengan infeksi Streptokokus
grup A pada traklus respiratorius ataupun
kulitnya harus diberikan pengobatan anti-
biotika secara intensif.
2. Pada penderita yang pernah mendapat se-
rangan demam rheumaharus diberikan anti-
biotika dalam dosis profilaksis. Pada pen-
derita glomerulonefritis tidak diberikan pro-
filaksis, karena jumlah kuman Streptokokus
tipe nefritogenik tidak banyak.
3. Eradikasi Streptokokus grup A dari karier.
4. Untuk mencegah penyebaran kuman Strep-
tokokus, dapat dilakukan dengan cara men-
cegah pengotoran oleh debu, ventilasi yang
baik, saringan udara, sinar ultraviolet, dan
pemakaian aerosol. Susu sapi harus selalu di
pasteurisasikan.
I48 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
STREPTOCOCGUS PNEUMONIAE
(PNEUMOKOKUS)
Diplokokus positif Gram yang berbentuk lanset
ini ditemukan dalam saliva manusia oleh Stern-
berg dan Pasteur pada tahun 1881 di tempat yang
terpisah. Meskipun kedua orang tersebut masing-
masing berhasil membuat septikemia dengan
jalan menyuntikkan kuman ini pada kelinci,
namun mereka tidak menghubungkannya dengan
penyakit pneumonia, mungkin karena tidak tahu
bahwa orang sehat dapat menjadi karier kokus
virulen. Baru pada tahun 1886 diketahui bahwa
kuman ini dapat menyebabkan pneumonia loba-
ris, oleh Frunkel dan \Teichselbaum di tempat
yang terpisah pula.
Kuman ini biasa hidup normal dalam traktus
respiratorius bagian atas dan dapat menyebab-
kan penyakit pneumonia, sinusitis, otitis, me-
ningitis, dan proses infeksi lainnya.
Morfologi dan identifikasi
Secaramikroskopik nampak sebagai kokus ber-
bentuk lanset, biasanya berpasangan dan berse-
lubung. Pneumokokus tipe III berbentuk bulat,
baik yang berasal dari eksudat maupun dari per-
benihan. Rant aian p anjangte rdapat bila ditanam
dalam perbenihan yang hanya sedikit'mengan-
dung magnesium. Kuman ini positif Gram dan
pada perbenihan tua dapat nampak sebagai nega-
tif Gram, tidak membentuk spora, tidak berge-
rak (tidak berflagel). Selubung terutama dibuat
oleh jenis yang virulen.
Sifat-sifat perbenihan
Untuk pertumbuhan terbaik perlu media dengan
i:i i . .i, .,:'.i',1 Kuman ini tumbuh aerob dan fakul-
tatif anaerob. Jarang terlihat tumbuh pada suhu
di bawah ,.'-i':, dan di atas ,:, '.... Suhu pertum-
buhan optimum r,:,:,'1''''- Glukosa dan gliserin
meningkatkan multiplication rate-nyd, tetapi
bertambahnya pembentukan asam laktat selain
rnenghambat dapat pula membunuhnya, kecuali
bila ke dalam perbenihan ditambah kalsium kar-
bonat 1% untuk menetralkannya.
Dalam lempeng agar darah sesudah penge-
raman selama 48 jam akan terbentuk koloni
yang bulat kecil dan dikelilingi zona kehijau-
hgatan identik dengan zonayangdibentuk oleh
strEtococcus airidans. Kuman ini lisis dalam la-
rutan empedu 10o/o (otolisis) atau natrium desok-
sikholat 2o/o dalam waktu 5-10 menit, sifat ini
penting untuk membedakannya dart Streptococ-
cus airidans.
Kuman pneumokokus meragi inulin; inulin
positif dapat menegakkan diagnosis, tetapi jika
negatif belum tentu bukan pneumokokus.
Kuman ini berbeda dari kokus lainnya, di-
hambat oleh optokhin. Koloni yang didugapneu-
mokokus, ditanam pada pelat agar darah, kemu-
dian ditempelkan cakram optokhin. Bila ter-
nyata Pneumokokus maka akan nampak zona
yang tidak ada pertumbuhan kuman di seke-
liling cakram.

Untuk memperoleh perbenihan yang murnl
bahan pemeriksaan disuntikkan melalui intra-
peritoneum pada tikus putih. Dengan cara ini
pula, virulensinya dapat diketahui.
Daya tahan kuman
Kuman Pneumokokus dalam sputum yang kering
yang tidak terkena sinar matahari secara lang-
sung dapat tahan beberapa bulan. Dalam perbe-
nihan biasa mati setelah beberapa hari, tetapi
dapat dipertahankan dan tetap virulen berbulan-
bulan bahkan bertahun-tahun bila disimpan
dalam keadaan liofil. Kuman ini mati setelah 10
menit pada 52oC, L jam oleh sinar matahari
langsung, I1/z jam oleh sinar matahari yang difus.
Pneumokokus lebih mudah mati dengan fenol,
, ;,:,.:.,, kalium permanganat dan antiseptikum
lainnya daripada Mikrokokus dan Streptokokus.
Selain itu Pneumokokus rentan terhadap sabun,
empedu, natrium oleat, zat warna dan derivat
kuinin. Pneumokokus dihambat oleh sulfadiazin,
tetapi sering terjadi resistensi sesudah beberapa
hari. Kuman ini sangat sensitif terhadap penisilin.
Struktur antigen
Antigen terpenting adalah kapsul polisakarida,
yang menentukan virulensi dan lima jenis tipe
spesifik. Jika kuman dicampur dengan serum
anti spesifik, maka selubung akan membengkak.
Reaksi ini disebut , ' ,, ' ' .""-, '; '
lnfeksinya pada manusia
Yang khas ialah menyebabkan penyakit pneu-
monia lobaris. Selain itu dapat pula menimbulkan
sinusitis, otitis media, osteomielitis, artritis, peri-
Kokus Positif Gram 149
tonitis, ulserasi kornea dan meningitis. Dari pneu-
monia lobaris dapat terjadi komplikasi berupa
septikemia, empiema, endokarditis, perikarditis,
meningitis dan artritis. Pneumonia sekunder oleh
Pneumokokus setelah infeksi virus (campak,
influenza) lebih jarang terjadi daripada oleh
Streptokokus, dan hal yang sebaliknya dengan
infeksi Stafilokokus.
Mortalitas
Angka kematian pada pneumonia tergantung pada
ras, seks, umur dan keadaan umum penderita,
tipe kumannya, luasnya bagian parv-paru yar'g
terkena, ada tidaknya septikemia, ada tidaknya
komplikasi, pemberian terapi spesifik, dan faktor-
f aktor lainnya. Pada pender ita y artg tidak diobati
mortalitasnya .,:;t. ;i r,, namun setelah ditemukan
antibiotika turun sampai 5o/o. Hasil yang kurang
baik pada infeksi primer oleh Pneumokokus
terdapat pada meningitis, terutama pada otitis
media dan meningitis. Sebelum dipakai anti-
biotika mortalitasnya 99o/o, dengan pemakaian
antibiotika morcalitasnya turun berkisar autara
7-72o/o, terendah pada anak-anak dan meningkat
secara progresif sesudah umur 40 tahun.
Pengobatan
Semua tipe Pneumokokus sensitif terhadap peni
silin, penisilin merupaka n drug of ch oice. Y angber -
bahaya bila terjadi infeksi sekunder oleh Stafilo-
kokus yang resisten terhadap penisilin dan anti-
biotika lainnya. Pada pneumonia dan septikemia
'-.
cukup dengan penisilin dosis '',.,. : : . . .
satuan setiap hari. Sedang pada meningitis diperlu-
150 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

kan dosis yang lebih tinggi agar dapat mencapai Akhir-akhir ini Pneumokokus sudah resisten
selaput otak. Penisilin diberikan secara intra- terhadap banyak preparat antibiotika, misalnya
vena dengan dosis 1 juta satuan setiap jam sampai tetrasiklin, eritromisin dan linkomisin. Pening-
terlihat adanya perbaikan. Inipun harus disertai katan resistensi terhadap penisilin juga terli
sunrikan penisilin intramuskular setiap 6 jam hat pada Pneumokokus yang diisolasi dari New
dengan dosis 4-5 juta satuan selama 2-3 minggu. Guinea.
Pemberian penisilin intratekal tidak dianjurkan,
karena bila dosisnya terlampau tinggi akan meng-
akibatkan reaksi berupa perdarahan otak.
 BATANG POSITIF GRAM
Abdul Rahim, Mathilda Lintong, Suharto,
Suharno Josodiwondo

BACILLACEAE
Golongan kuman Bacillaceae adalah kuman L. infeksi kulit:
positif
batang berspora (endospora) yang bersifat "Malignant pustule" yang dapat berkembang
Gram dan terbagi dalam dua genus yang ter- menjadi toksemia.
kenal: Biasanya terjadi pada peternak atau pekerja
1.. genus Bacillus yang bersifat aerob rumah pemotongan hewan.
2. genus Clostridium yang bersifat anaerob 2. infeksi paru-paru:
r[/ool sorters disease yangterjadi karena inha-
Bacillus
':;- 'i :
lasi spora dari bulu domba. Biasanya penya-
Berarti batang kecil dengan ukuran :
. .,1', :

kit ini fatal.

,, :',,' :.ii':: dan tumbuh secara aerob.
3. infeksi pada usus:
Spesies yang pentin g adalah :
menyebabkan infeksi pada usus halus yang
disertai dengan gangren. Sebabnya adalah
:;,,,,,:'.t.,.
-
.,.,'t,,", karena mak an dagingyang terinfeksi anthrax.
-t:..t, -.i;,;, . 1, r,t.,' 4. infeksi selaput otak setelah bakteremia.
-
Pengobatan adalah dengan penisilin, retrasi-
Bacillus anthracis klin, streptomisin dan kotrimoksasol.
Kuman anthrax banyak ditemukan pada penya-
kit zoonosis, infeksi pada ternak lembu, kam-
Morfologi:
bing, domba dan babi. Kuman dikeluarkan me-
Batang dengan ukuran .: :,: i: .-,:i. i ::.i:i, dapat tersu-
lalui feses, urin dan saliva binatang yang terin- -
feksi dan bertahan hidup di ladang dalam bentuk sun seperti bambu. Spora senrral. Gerak negarif.

spora untuk waktu yanglama sekali. - Pada kultur tampak koloni putih abu-abu,
Pada manusia kuman anthrax dapat menye- tepi seperti rambut, tidak ada hemolisis pada
babkan: agar darah.

151
152 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Virulensi:
Pus atau suspensi kaldu dari kuman yang
disuntikkan intra peritoneal pada marmot
atau mencit akan menimbulkan kematian
dalam 48 jam.
Tes Ascoli:
Ekstrak dari jaringanterinfeksi + serum kebal
akan menyebabkan terladinya reaksi presi-
pitasi.
Untuk pemeriksaan laboratorium, bahan yang
diambil adalah pus, cairan luka, darah atau spu-
tum. Imunisasi dapat dilakukan dengan suspensi
kuman yang dilemahkan (42-52"C) atau dengan
suspensi spora atau dengan antigen protektif
yang diambil dari filtrat perbenihan.
Bacillus subtilis
Dapat menyebabkan meningitis, endoharditis,
infeksi mata dan lain-lainnva.
Bacillus cereus
Dapat menyebabkan keracunan makanan oleh
enterotoksin yang terdapat pada makanan seperri
nasi yang telah dimasak tetapi kemudian diletak-
kan di tempat yang hangat sehingga terjadi
sporulasi dan terbentuklah toksin itu. Dapat
juga menyebabkan pneumonia, bronkopneu-
monia dan luka.
Clostridium
Clostridium berarti kelosan benang yang kecil.
Biasanya berflagel peritrikh, sehingga dapat
bergerak. Spora lonjong atau bulat yang biasa-
nya lebih besar di badan kuman sehingga mengem-
bung. Tumbuh secara anaerob.
Spesies yang penting adalah :
- Clostridium tetani
C I o stridium p erfringen s
-
Clostridium botulinum
-
-Clostridiurn dfficile
CI. tetani
Penyebab penyakit tetanus pada manusia. Ter-
dapat banyak di a1am, di tanah, di feses kuda dan
binatang lainnya. Ada banyak tipe yang dapat
dibedakan dengan antigen flagel. Semuatipe mem-
bentuk toks in y angsama. Toksi n dapat dibuat di
laboratorium pada perbenihan sintetik yang
sedikit sekali mengandung zatbesi (Fe). Toksin
tetanus adalah protein, termolabii (65'C -5 menit
menjadi inaktif) BM 70.000 dan dapat dicerna
oleh enzim proteolitik lambung. Cl.tetani tidak
bersifat imtasif. Kumannya tetap di luka, apabila
keadaannya memungkinkan yaitu keadaan
anaerob yang biasanya terjadi karena adanya:
1, jaringan nekrotik
2. adanyag ramkalsium
3. adanya kuman piogenik lainnya maka spora
akan jadi bentuk vegerarif dan eksotoksin
yang dibentuk akan menjalar menuju SSP,
melalui jaringanperineural, pembuluh darah
atau pembuluh limfe.
Pada SSP toksin mengikat diri pada ganglion
di batang otak, dan sumsum tulang belakang.
Toksin bekerja secara blokade, dengan dikeluar-
kannya mediator penghambat sinapsis neuron
motorik, Hasilnya add,ah hiperefleksi dan spasme
otot tubuh terhadap rangsangan apa saja. Masa
inkubasi dari 4-5 hari sampai berminggu-mirggo.

G ejalapenyakit adalah konnrlsi kontraksi tonik
dari otot tubuh. Biasanya kejang otot mulai pada
tempat infeksi, kemudian otot mulut (risus sardo-
nicw) sehingga seluruh tubuh yang disebut opis'
totonus. Kesadaran tetap adadan rasa sakit sangat
hebat. Kematian biasanya karena gangguan alat-
alat pernapasan. Angka kematian pada tetanus
yang menyeluruh biasanya kurang lebih 50o/o.
Diagnosis biasanya berdasarkan klinis dan
anamnesis. Biasanya setiap kasus kecelakaan tanpa
gejalaklinis sudah langsung diberikan pence-
gah dengan ATS. Pengobatan biasanya tidak
menjamin kesembuhan. Yang penting adalah
pencegahan.
Pencegahan adalah
1. pembersihan luka
2. imunisasi aktif dengan toksoid
3. imunisasi pasif dengan ATS
4. pemberian antibiotik
Antitoksin hanya bekerja terhadap toksin
yang belum terikat pada jaringan saraf. Anti-
toksin berasal dari binatangatau manusia. ATS
manusia lebih baik dari ATS kuda atau lainnya
karena lebih aman (tidak ada reaksi serum) dan
tahan dalam badan lebih lama (2-4 minggu) dan
dosis yang lebih rendah l:::::'..:.::'r::-r
' ::"; -;
, ,:-:'.-:,:-'. , Untuk terapi, dosis ATS lebih besar.
Clostri d i u m pe rf r i n ge ns
Dahulu dikenal dengan nama CL wtelchii. Meru-
pakan salah satu penyebab dari gangren gas (Myo-
neuosis) Dapat juga menyebabkan keracunan
makanan oleh enterotoksin yang termolabil
atau enteritis nekrotik.
Batang Positif Gram 153
Ada lima tipe Cl. perfringens yaitu tipe A, B,
C, D, E. Pada manusia yang menimbulkan
penyakit adalahtipe A dan C. Cl. p erfringens tip e
A menyebabkan gangren gas dan keracunan ma-
kanan. Pada gangren gas, karbohidrat jaringan
dihancurkan dengan pembentukan gas dan oleh
adanya septikernia, akan terjadi hemolisis intra-
vaskuler. Pada keracunan makanan, toksin me-
rangsang enzim adenylate cyclase pada dinding
usus, yang mengakibatkan bertambahnya kon-
sentrasi cAMP (ryclic adenosin monophosphat)
yang menyebabkan hipersekresi air dan klorida
dalam usus dan menghambat reabsorpsi natrium
dan terjadilah diare yangdapat berlangsung L-3
hari. C. perfringens tipe C menyebabkan jeju-
nitis, biasany a kar ena makan daging babi. Gej ala-
nya adalah disentri, sakit perut dan muntah-
muntah. P ada anak-anak biasany a iatal.
D i ag nosi s Ia bo ratori u m
Spesimen diambil dari luka, pus, jaringan atau
makanan. Pada pemeriksaan mikroskopik akan
dilihat batang positif Gram yang biasanyatanpa
spora. Pada pembiakan bahan ditanamkan dalam
rnedium tioglikoiat, medium cooked chopped meat,
dan agar darahyangdieram secara anaerob. Per-
: , dibandingkan
tumbuhan pada salah satu medium tersebut dapat
dipindahkan ke medium susu untuk melihat
storftly fermentation setelah 24 jam. Setelah di-
dapatkan kultur murni, dilakukan reaksi bioki-
mia seperti reaksi gula-gula pada medium tiogli-
kolat. Pada agar darahdapat dilihat adanyahemo-
lisis biasa, atau ada pula hemolisis yang rangkap
(double hemolysis)atau tidak ada hemolisis sama
154 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
sekali. Untuk aktivitas lesitinasa dapat dilihat pada
medium kuning telu r (egg yolk, medium) y ang me-
rupakan presipitasi ftekeruhan) di sekitar koloni.
Pengobatan
Yang penting pembersihan luka secara bedah
terhadap segala jaringan nekrotik yang menye-
L,abkan pertumbuhan kuman, kemudian pem-
berian antibiotika, seperti penisilin. Pemberian
antitoksin hasilnya masih diragukan. Hiperbaric
oxygen dapat dicoba pula.
Clostridium botulinum
Terdapat secara luas di alam, kadang-kadang ada
dalam feses binatang. Terdapat enam tipe ber-
dasarkan toksin, yaitu A, B, C, D, E, F. Pada
manusia didapatkan tipe A, B dan E. Eksotoksin
yang dikeluarkan adalah protein dengan BM
20.000 yang termolabil (100' C-20 menit menjadi
inaktif). Dosis letal untuk manusia : 1 mikro-
gram. biasanya tidak menyebab-
kan infeksi pada luka akan tetapi menyebabkan
keracunan makanan oleh toksin yang termakan
bersama dengan makanan. Makanan yang sering
kecemaran dengan Clostridium adalah makanan
yang berbumbu, makanan y^ngdiasap, makanan
kalengan yang dimakan tanpa dimasak dahulu.
Kerja toksin adalah memblokir pembentukan
atau pelepasan acetylcholin pada hubungan saraf
CORYNEBACTERIUM
Genus Corynebacterium pada mulanya ditetap- natang yang mempunyai morfologi yang sangat
kan sesuai dengan basilus difteri dan kemudian mirip. Sebab kesamaan morfologi dianggap se-
dinrasukkan beberapa spesies yang lain dari bi-
otot sehingga terjadi kelumpuhan otor. Gejala-
nya biasanya setelah 18-96 jam makan toksin
dengan keluhan penglihatan karena otot mata
yang tidak ada koordinasi. Sulit menelan, sulit
brcara. Kematian biasanya karena paralisis otot
pernapasan atau henti jantung (cardiac arrest).
Angka kematian botulismus adalah tinggi.
Diagnosis laboratorium
Biasanya dengan cara mendeteksi toksin di dalam
sisa makanan, dan tidak dalam serum pende-
rrta,Dapat dideteksi dengan cara reaksi netralisasi
antigen-antibodi atau secara aglutinasi sel darah
merah yang dilapisi dengan antiserum, arau
dengan percobaan pada mencit yang disuntik
bahan tersangka. Kultur biasanya tidak dilakukan.
Pengobatan
Dengan pemberian antitoksin polivalen (tipe A,
B dan C) yang disuntikkan I.V dan secara sim-
tomatik terutama untuk pernapasan (perna-
pasan buatan).
Pencegahan
Makanan yang diawetkan di rumah harus dima-
sak secara baik yang dapat membunuh spora dan
makanan harus dimasak sebelum dimakan.
Makanan rumah yang harus diperhatikan ada-
lah kacang-kacangan, j^Wng, ikan asap atau ikan
segar dalam plastik.
bagat ada hubungan keluarga, organisme Cory-

neform yang berasal dari sumber lain dari bina-
tang dan manusia secara berturut-turut digo-
'longkan ke dalam genus ini, yang sekarang ini
telah meliputi suatu koleksi yang heterogen de-
ngan spesies-spesies yang saprofitik dari ber-
macarn-macam habitat. Coryneform adalah batang
yang pleomorf dan positif Gram. Tidak mem-
bentuk spora, tidak tahan asam, dan tidak bisa
bergerak. Dari semua keterangan kemotakso-
nomi yang diperoleh, kebanyakan ahli takso-
nomi berpendapat bahwa genus Corynebacte-
rium harus dibatasi pada organisme-organisme
yang dinding selnya mengandung asam meso-
diaminopimelik, arabinosa, galaktosa, dan asam
mikolik dengan rantaiyangrelatif pendek, DNA
mengandung G + C antara 5l-59 mol%. Sejum-
lah besar dari spesies-spesies adalah fakultatif
anaerob.
Kekerabatan antara Corynebacteria dart
manusia dan binatang dengan Mycobacteria dan
Nocardia disebabkan karena mereka mem-
punyai kesamaan dinding sel, khususnya dengan
adanyaarabinosa, galaktosa, asam mesodiamino-
pimelik, dan asam mikolik.
Istilah difteroid telah digunakan dalam bak-
teriologi kedokteran untuk batang positif Gram
yang mirip dengan C. diphtheriae sehingga bisa
keliru dengan C. diphrberiae, dan dikira adalah
spesies dari Corynebacterium. Difteroid adalah
batang yang pleomorf positif Gram dan bisa
mengandung granula metakromatik. Sel-selnya
bisa berderet-deret dengan bentuk palisade, ben-
tuk huruf V, menyerupai konfigurasi cuneifurm.
Biasanya tidak bergerak, katalase positif, tidak
Batang PositiJ Gram 155
membentuk spora, tidak tahan asam, sedikit
cenderung untuk bercabang.
CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
Difteria berupa infeksi akut terutama. pada sa-
luran napas bagian atas disebabkan oleh C. di-
phtberiae yang toksigenik. Kadang-kadang kulit,
konjungtiva dan vulva dapat terinfeksi. Difteria
kulit lebih sering dijumpai di daerah-daerah tropik.
Penyakit difteria terutama menyerang anak-
anak umur kurang dari 15 tahun yang tidak diimu-
nisasi, terutama antara umur 1-9 tahun, tetapi
mungkin pula terdapat pada orang-orang dewasa
yang tidak divaksinasi atau pad bayi-bayi baru
lahir. Pada saluran pernapasan, lesi primer umum
dijumpai dalam tenggorok/nasofaring dimana
tampak terbentuknya pseudomembran berwarna
keabu-abuan. Pada kasus-kasus ringan, membran
ini mungkin tidak dibentuk. Strain-strain non-
toksigenik mungkin pula membentuk membran
yang khas, hal mana menunjukkan bahwa ekso-
toksin agaknya bukan merupakan penyebabnya.
Kuman difteri berkembang biak pada tempat
tersebut, sedangkan eksotoksin yang dihasil-
kannya terbawa oleh aliran darah ke jaringan
tubuh lainnya dan menimbulkan hemoragik serta
kerusakan-kerusakan nekrotik pada berbagai
macam organ. Kuman difteri ditemukan untuk
pertama kalinya oleh Klebs dan Loeffle r pada
tahun 1888 sehingga karenanya kuman ini di-
sebut juga sebagai K-L bacillus, sedangkan Roux
dan Yersin berhasil menemukan eksotoksin
kuman ini di dalam perbenihan di mana kuman
tersebut dibiakkan.
156 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Genus Corynebacterium meliputi banyak
sekali spesies, baik yang bersifat saprofit atau
yangpatogen bagi tanaman,hewan dan manusia.
C. diphtheriae merupakan satu-satunya spesies
yang patogen bagi manusia. Ketiga biotip C.
diphtheriae adalah gravis, mitis dan intermedius.
Nama-nama ini diberikan berdasarkan beratnya
penyakit yang ditimbulkannya I1,'.;,':, ,. i:;','.;.,"
,-.,i . .
i:r.-lrii;;l;;Jritl';!, Kini nama-nama ini sudah tidak
sesuai lagi mengingat terdapatnya strain-strain
baik yang toksigenik maupun yang tidak pada
ketiga biotip tersebut, tetapi nama-nama ini masih
tetap dipergunakan karena peirting dalam iden-
tifikasi seperti, dalam morfologi koloni, mor-
fologi sel serta sifat-sifat biokimiawi yang ber-
guna dalam epidemiologi.
Morfologi
Kuman difteri berbentuk batang ramping ber-
ukuran 1,5-5 pm x 0,5-L pm dan biasanya salah
satu ujungnya menggembung sehingga berben-
tuk gada, tidak berspora, tidak bergerak, positif
Gram dan tidak tahan asam. Di dalam preparat
sering tampak membentuk susunan huruf-huruf
V, L, Y, tulisan Cina atau anyaman pagar (pali-
sade). Bentuk-bentuk pleomorfik sering di-
jurnpai terutama bila kuman dibiakkan dalam
perbenihan suboptimal. Granula metakroma-
tik Babes-Ernst dapat dilihat dengan pewarnaan
menurut Neisser atau biru metilen Loeffler.
Pemeriksaan terhadap granula metakromatik ini
tidak spesifik.
5ifat-sifat biakan
Meskipun C.d,ipbtheriae L,ersifat anaerob fakul-
tatif, pertumbuhan optimal diperoleh dalam sua-
sana aerob.
Untuk mengasingkan dan produksi toksin
kuman ini, diperlukan perbenihan-perbenihan
kompleks. Untuk membiakkan kuman ini dapat
dipergunakan perbenihan Pai, perbenihan serum
Loeffler atau perbenrhan agar darah. Pada per-
benihan serum, kuman ini tumbuh dengan mem-
bentuk kolonikoloni kecil mengilap berwarna
putih keabu-abuan setelah pengeraman selama
1.2-24 j^ pada 37"C. Perbenihan serum
Loeffler ini juga berguna, karena perbenihan ini
tidak menunjang pertumbuhan Streptokokus
dan Pneumokokus yang mungkin terdapat di
dalam bahan pemeriksaan.
Penambahan garam-garam telurit ke dalam
perbenihan seperti perbenihan agar darahtelurit
dan perbenihan Mcleod, akan mengurangi jum-
lah pencemaran pada waktu pengasingan, dan
juga menyebabkan koloni-koloni kuman difteri
berwarna hitam/hitam kelabu. Sifat-sifat ini
dapat dipakai untuk membantu diferensiasi
ketiga biotip kuman difteri tersebut. Pada
perbenihan-perbenihan ini tipe mitis bersifat
hemolitik, sedangkan tipe-tipe gravis dan inter-
medius tidak. Di dalam perbenihan kaldu, tipe
gravis cenderung untuk membentuk selaput
(pellick) pada permukaan perbenihan, tipe mitis
tumbuh merata (difus), sedangkan tipe inter-
medius akan membentuk suatu endapan
(sedimen). Asam tanpa gas dibentuk dari ber-
bagai karbohidrat (Tabel 19.1).
 Batang Positif Gram 157

Tabel tg.t
Beberapa Sifat Biokimia Coryneb acterLa

A = Asam
Strain C.d,iphtheriae mitis yang nitrat negatif disebut juga sebagai C. belfanti atau
C. diphtheriae mitis aar belfanti.
V : Variabel

Daya tahan (resistensi):
Dibandingkan dengan kuman-kuman lain yang
tak berspor a C. dipbtheriaeleblhtahan terhadap
dan pembekuan'
pengaruh cah
^y^,pengeringan
dalam pseudomembran kering,tahan selama 14
hari, tetapi dalam air mendidih hanya tahan
selama satu menit, dan pada 58oC tahan selama
10 menit Kuman ini mudah dimatikan oleh
desinfektan.
Struktur antigen:
Secara imunologik, semua toksin difteri adaiah
identik, tetapi kumannya sendiri secara anti-
genik merupakan spesies heterogen' Ketiga tipe
gravis, mitis dan intermedius, menunjukkan ada-
nya perbedaan-perbedaan pada permukaan
kuman. Perbedaan dalam komponen-komponen
permukaan sel dapat juga diketahui dengan bac'
teriophaga typingdan pembentukan bakteriosin.
Antigen yang er^t kaitannya dengan spesi-
Di fisitas tipe daripada strain'strain C. diphtberiae
adalahantigen K yang berupa protein termolabil
dan terdapat pada permukaan dinding sel
kuman.
Antigen ini berperan penting di dalam
imunitas anti bakteri dan hipersensitivitas, tetapi
tidak ada hubungannya dengan imunitas anti
toksin. Antigen K bersama-sama dengan gliko-
lipid merupakan penentu-penentu utama dalam
kemampuan invasi dan virulensi kuman difteri.
Antigen O (suatu polisakarida) yang termostabil
merupakan antigen grup yang umum dijumpai
sel pada Corynebacteria yang bersifat parasit bagi
manusia dan binatang.
158 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Penentu-penentu patogenitas
Daya invasi:
Selain antigen K, kuman difteri juga memiliki
cord factor berupa glikolipid yang merupakan
penunjang virulensi kuman. Aktivitas cord factor
C. diphtheriae iri mirip dengaR "cord factor"
yang terdap at pada kuman M. tuberculosis.
Eksotoksin:
Pada difteria, eksotoksi nyangdihasilkan oleh C.
diphtheriae merupakan penentu biokimia urama
dalam patogenesis infeksi. Toksin hanya diben-
tuk oleh strain-strain C. diphtberiae yang liso-
genik bagi bakteriofagayangmembawa gen toks
(tox gen) Meskipun demikian, strain-srrain non-
toksigenik dapat dijadikan toksigenik dan liso-
genik bila diinfeksi memakai Tox + bacterio-
phage yang sesuai. Toksin dihasilkan sebelum
partikel-partikel faga dibentuk, dan tidak diben-
tuk lagi apabrla sel mengalami lisis. Pemben-
tukan toksin secara in oitro sangat dipengaruhi
oleh keadaan lingkungan terutama kadar Fe
inorganik dalam perbenihan. Strain yang diper-
gunakan untuk pembuatan toksin guna keper-
luan komersial adalah strain Park Williams 8
yang mampu tumbuh dan membentuk toksin di
dalam perbenihan yang mengandung kadar Fe
sangat rendah.
Toksin difteri berupa rantai tunggal poli-
peptida dengan berat molekul kira-kira 62.000.
Toksin ini terdiri dari dua fragmen A dan B
dengan B.M. masing-masing 24.OOO dan 38.000.
Kedua fragmen ini diperlukan di dalam efek
toksin pada binatang dan sel-sel biakan jaringan.
Binatang berbeda-beda dalam kepekaannya ter-
hadap toksin difteri. Toksin ini letal bagi
manusia, kelinci, marmot dan burung dalam
dosis 160 nanogram/ks berat badan.
Patogenitas:
Difteria merupakan penyakit infeksi yang akut
dengan masa inkub asi 1.-7 hari yangdisebabkan
oleh str ain C. dipb tberiae yan g toksigenik. Toksin
yang dibuat pada lesi lokal diabsorpsi oleh darah
dan diangkut ke bagian-bagian tubuh yang lain,
tetapi efek toksin yang paling utama ialah meli-
puti jantung dan saraf perifer. Jalan masuk
infeksi yang umum untuk C. diphtheriae adalah
saluran napas bagian atas, dimana organisme ber-
kembang biak pada lapisan superfisial pada
selaput lendir. Di sana eksotoksinnya diuraikan
yang menyebabkan nekrosis pada jaringan seki-
tarnya. Respons daripada peradangan rnemben-
tuk suatu Pseudomembran yang terdiri dari
bakteri, sel-sel epitel yang mengalami nekrotik,
sel-sel fagosit dan fibrin. Mula-mula membran
tersebut tampak pada tonsil atau pada bagian
posterior faring dan bisa menyebar ke atas ke
bagian palatum yang lunak dan keras dan ke
nasofaring, atau ke bagran bawah ke laring dan
trakea.
Difteria laringeal sangar berbahaya sebab ke-
mungkinan terjadi sumbatan pada saluran napas.
Difteria kulit biasa ditemukan di daerah tropik.
Apabila dilakukan pembiakan secara rutin pada
luka-luka pada kulit selama wabah difteria, iso-
lasi C. dipbtheriae dari kulit akan lebih tinggi
daripada yang dianggap dahulu. Di Amerika

Utara luka kulit yangjuga memberikan hasil C.
dipbrherae positif biasanya merupakan infeksi-
infeksi sekunder pada luka goresan atau pada
gigitan serangga dimana juga mengandung StrE-
tococcus beta hemolyticus atau Staphylococcus
aureus atau kedua-duanya. Arti epidemiologi yang
utama dari C. dipbtberiae pada luka kuiit mung-
kin adalah peranaflnya sebagai reservoir dan
mempermudah penyebaran kuman selama epi-
demi.
Luka difteria juga terjadi pada bagian depan
lubang hidung, bagian dalam hidung, mulut, mara,
telinga tengah, dan pada kasus-kasus yangjarang,
pada vagina. Endokarditis yang disebabkan oleh
C. diphtherid.e yang toksik dan yang nontoksik
juga sudah pernah dilaporkan. Beberapa Cory-
nebacteria seperti C. psewdodiphtheriticum, C.
hofntannii, C. xerosis, C. (C. haemo-
pyogenes
liticum)" dan C. ulcerans, biasa disebut difteroid.
Kuman ini merupakan flora normal pada selaput
mukosa saluran pernapasan, saluran kencing, dan
konjungtiva, kadang-kadang bisa juga menyebab-
kan penyakit. Sejumlah difteroid menyebabkan
penyakit pada hewan tetapi jarang menyerang
manusia.
Difteroid yang anaerob (Propionibacterium
acnes)biasaterdapat pada kulit yang normal, dan
sering dapat ikut berperan pada patogenitas
jeraw at. Beberapa Corynebacteria bisa menj adi
oportunis dan menghasilkan atau menyebabkan
bakteremia disertai angka kemarian yang ringgi
(C. xerosis, C. pseudodiphtheriticum, C. equi, dan
C. matrucbotii) pada pasien-pasien yang imuno
supresif.
Batang Positif Gram 159
C. rninutissimwm merupakan penyebab eri-
trasma, suatu infeksi superfisial pada daerah-
daerah ketiak dan pubis.
PENGOBATAN
Pemberian antitoksin difteri yang tepat jumlah-
nya merupakan pengobatan yang efektif dan
khas terhadap difteria. Antitoksin harus segera
diberikan apabila diagnosis presumtif secara
klinik ditentukan, ranpa menunggu hasil peme-
riksaan laboratorium terlebih dahulu. Hal ini
perlu karena toksin cepat sekali terikat pada
sel-sel jaringan yang peka, dan sekali terikat
maka tak dapat dinetralkan lagi oleh antitoksin-
nya. Pentingnya pemberian antitoksin adalah
untuk mencegah terjadinya ikatan-ikatan lebih
lan1ut antaratoksin yang terdapat di dalam darah
dengan sel-sel jaringanyang masih utuh. Karena
antitoksin difteri biasanya dibuat pada kuda,
maka terhadap penderitayang akan diberi anti-
toksin tersebut harus terlebih dahulu dilakukan
tes kepekaan terhadap serum kuda berupa tes
pada kulit dan mara dengan memakai serum
kuda yang diencerkan I/ LO. Lpabila kedua tes ini
memberikan reaksi yang positif, maka harus
dilakukan desensitisasi dengan penl"untikan
antitoksin dosis rendah secara subkutan.
Di samping antitoksin, umumnya diberi peni
silin atau antibiotika lain seperti tetrasiklin atau
eritromisin. Maksudnya terutama sekali untuk
mencegah infeksi sekunder (Streptokokus) dan
pengobatan bagi harier kronik ini. Pemberian
antibiotika hendaknya dilakukan setelah peng-
ambilan spesimen agar ridak memberikan dam-
160 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
pak yang buruk terhadap usaha mengasingkan
kumannya.
Diagnosis laboratorium
Diagnosisklinik difteria tidak selalu mudah dite-
gakkan, dan oleh klinikus-klinikus berpenga-
iaman dinyatakan sebagai salah satu penyakit
yang cenderung untuk salah didiagnosis.
Kesalahan yang sering terjadi ialah dalam
membedakan difteria dengan infeksi-infeksi lain
seperti tonsilitis, faringitis streptokokal dan in-
feksi Vincent. Diperlukan waktu beberapa hari
bagi laboratorium mikrobiologi untuk memas-
tikan toksigenitas kuman difteri yang diasing-
kan. Laboratorium tidak dapat menentukan
diagnosis difteri hany aberdasarkan pemeriksaan
mikroskopik saja karena strain C. dipbtheriae
baik yang toksigenik maupun yang nontoksi-
genik tidak dapat dibedakan satu dengan lainnya
secara mikroskopik, lagi pula spesies Corynebac-
terium yanglainpun secara marfologik mungkin
serupa. Karena itu apabila pada pemeriksaan mi
kroskopik ditemukan kuman-kuman yang ben-
tuknya khas kuman difteri, maka hasil presum-
if yang diberikan adalah: ditemukan kuman-
kuman tersangka difteri. Hal ini menunjukkan
pentingnya diagnosis bakteriologik laborato-
rium untuk mendapatkan cara-carayang mudah,
cep at, sederhana dan dipercay y arrgdap at mem-
^
bantu klinikus dalam menegakkan diagnosisnya.
lWalaupun demikian, dalam kasus-kasus tersangka
klinis difte rt, ianganlah hendaknya pemerik-
saan laboratorium meniadi penyebab ditunda-
nya pengob atan rcrhadap penyakit tersebut.
Diagnosis bakteriologik harus dianggap seba-
gai penunjang dan bukan sebagai Pengganti diag-
nosis klinik.
Hapusan tenggorok atau bahan pemeriksaan
lainnya harus diambil sebelum pemberian obat-
obat antimikroba, dan harus segera dikirim ke
laboratorium.
PENGAMBILAN BAHAN PEMERIKSAAN
DAN PENGIRIMANNYA
Bahan pemeriksaan berupa swab tenggorok dan
swab dari hidung, diambil dari penderlt^ ter-
sangka menderita difteria. Keberhasilan isolasi
C. diph tb eride ter g^ntlng p ada cara pengambilan
dan pengiriman spesimen ke laboratorium.
Spesimen harus segera dikirim ke laboratorium
agar dapat ditanam secepatnya pada perbenihan
khusus. Jika pengiriman spesimen memerlukan
waktu yang lama, maka pengirimannya harus
dilakukan dengan menggunakan perbenihan
transpor seperti perbenihan Amies.
Bahan-bahan dibutuhkan untuk pengambilan
swab untuk pemeriksaan:
swab kapas yang steril
-
- spatel dari kayu steril
perbenihan transpor AMIES (kalau laborato-
-
rium pemeriksaan jauh)
Bahan pemeriksaan berupa swab tenggorok:
harus jelas kelihatan, harus ada pene-
-faring
r angan/ cahaya yang baik
-tekan lidah dengan spatel dan usaplah teng-
gorok tanpa menyentuh lidah dan bagian
dalam dari pipi
 Batang Positif Gram 161

- gosok swab pada membran, bintik-bintik putih diberi 250 unit antitoksin difteri secara inrra-
ataupadadaerahyangmeradang;sedikitditekan peritoneal 2 jam sebelumnya. Binatang yang
dan dengan gerakan memutar pada swab. tidak diberi antitolsin difteri akan mati dalam
waktu 2-3 hari, sedangkan yang diberi anti-
Bahan pemeriksaan berupa swab nasofaring:
toksin akan tetap hidup.
masukkan swab ke dalam hidung melalui
- 2. Tes in oitro:
lubang hidung, sampai ketemu dinding faring.
Pada permukaan perbenihan agar serum,
Flarus hati-hati, jangan dipaksa dengan keras
diletakkan kertas saring yang telah dibasahi
untuk menghindari kerusakan.
dengan antitoksin difteri. Selanjutnya tegak
Difteria kulit dan lesi difteria lainnya lurus terhadap kertas saring tersebut dita-
namkan kuman-kuman yang akan diteliti.
Bentuk penyakit difteria yang lain yang biasa
Tes ini harus diperiksa sampai selama 3 x24
ditemukan ialah difteria kulit, terutama pada
jam. Apabila kuman tadi toksigenik, maka
bagian dunia dimana difteria bersifat endemik.
akan tampak adanya garis-garis putih pre-
Bentuk-bentuk yang jarang ditemukan adalah
sipitasi toksin antitoktoksin.
difteria pada bibir, konjungtiva dan vulva.
Sebelum bahan diambil, kulit harus dibersih-
3. Tes biakan jaringan
Toksigenitas C. diphtheriae dapat diketahui
kan dahulu dengan air garam faal yang steril.
dengan jalan menanamkan kuman tersebut
Lalu swab ditekan pada lesi tersebut.
pada biakan sel mono layer yang ditutup
Bahan-bahan pemeriksaan ini segera ditanam
agar. Toksin yang dibentuk kuman ini akan
pada perbenihan-perben rhan agar darah telurit,
berdifusi ke dalam sel di bawahnya dan akan
agar darah dan serum Loeffler. Juga dibuat pre-
mematikan sel-sel tersebut.
parat dengan pewarnaan Gram dan Neisser atau
biru metilen Loeffler. Apabila penanaman bahan
Epidemiologi
pemeriksaan tidak dapat segera dilakukan, maka
Difteria terdapat di seluruh dunia dan sering ter-
bahan tersebut harus ditanamkan dalam per-
dapat dalam bentuk wabah. Imunisasi aktif anak-
benihan transpor (perbenihan Amies). Biakan
anak pra sekolah sangat menurunkan kejadian
yang tersangka C. diphtheriae dilanjutkan peme-
penyakit ini. Penyakit ini terutama menyerang
riksaannya secara biokimiawi untuk menentu-
anak-anak umur L-9 tahun. Manusia merupakan
kan tipenya, dan dilakukan tes toksigenitas
satu-satunya hospes alam, dan karenanya meru-
menurut salah satu cara tersebut di bawah ini:
pakan satu-satunya reservoir penting dari infeksi.
1.. Tes in oizto: Kuman-kuman difteri menghuni saluran perna-
Suspensi kuman disuntikkan pada dua ekor pasan bagian atas dan dari sini dapat menyebar
marmot yang salah satu di antaranya telah ke orang lain melalui droplet. Dalam klinik,luka-
162 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
luka pasca bedah (post operatifl kadang-kadang
dapat terinfeksi oleh kuman ini. Discbarge ekstra
respiratorik seperti yang berasal dari ulkus pada
kulit dapat juga menjadi sumber infeksi faringeal.
lmunitas
Status kebal seseorang merupakan penentu utama
apakah penyakit akantimbul atau tidak setelah
invasi oleh kuman difteri. Imunitas terhadap
penyakit difteria terutama tergantung pada ada-
nya antitoksin di dalam badan. Antitoksin ini
dibentuk sebagai respons terhadap infeksi-infeksi
baik klinik maupun subklinik, atau sebagai aki-
bat imunisasi aktif buatan. Antitoksin ini dapat
dipindahkan secara alamiah misalnya secara
transplasental di dalam uterus, atau secara buat-
an seperti pada transfusi. Imunisasi bayi-bayi dan
anak-anak pra sekolah sangat menurunkan insi-
den dtfterta pada anak-anak, dan juga menye-
babkan menurunnya jumlah karier. Kekebalan
seseorang terhadap toksin difteria dapat dike-
tahui dengan melakukan reaksi Schick.
Reaksi Schick:
Tes ini dilakukan dengan menyuntikkan 0,L
ml toksin difteria berkekuatan 1/50 M.L.D.
secara intrakutan pada lengan bagian voler.
Sebagai kontrol, dilakukan penyuntikan
serupa dengan toksin yang telah dipanaskan
terlebih dahulu 60"C selama 30 menit untuk
menghiiangkan aktivitas toksinnya.
Reaksi positif ditandai dengan timbulnya
reaksi inflamasi setempat .yang mencapai
intensitas maksimumnya dalam 4-7 hart,
untuk selanjutnya menghilang secara per-
lahan-lahan. Reaksi Schick positif menun-
jukkan tidak adanya imunitas terhadap tok-
sin difteri. Reaksi Schick negatif menunjuk-
kan bahwa kadar antitoksin di dalam darah
sudah lebih dari O,O3 unitlml dan berani
bahwa orang tersebut kebal terhadap dif-
teria. Reaksi alergi kadang-kadang dijumpai
pada orang dewasa dan anak-anak menjelang
dewasa, terutama di daerah-daerah di mana
difteria bersifat endemik.
Pencegahan
Imunisasi aktif dengan toksoid merupakan cara
pencegahan terbaik. Imunisasi pertama dilaku-
kan pada bayi berumur antara 2-3 bulan, biasa-
nya berupa 2 dosis LPT (alum precipitated toxoid)
dikombinasikan dengan toksoid tetanus dan
vaksin peftusis, yang diberikan dengan interval
2, 4 dan 6 bulan. Dosis Doosrerkedua diberikan
pada saat anak akan bersekolah. Imunisasi pasif
dengan menggunakan antitoksin berkekuatan
1.000-3.000 unit dapat diberikan kepada orang-
orang tidak kebal yang sering berhubungan
dengan kuman-kum an y^ngvirulen. Karena pro-
teksi semacam ini hanya berlangsung sebentar,
dan pemberian antitoksin ini dapat menyebab-
kan sensitivitas atau timbulnya reaksi anafi-
iaktik pada orang-orang yang sebelumnya per-
nah kontak dengan protein asing, maka penggu-
naannya harus dibatasi pada keadaan-keadaan
yang memang sangat gawat.
 Batang PositiJ' Gram 163

_V l-

AD = agar darah
ADT = agar darah telurit
164 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
LACTOBACILLUS
Genus Laktobasilus merupakan kuman yang
mampu memproduksi sejumlah asam laktat dari
karbohidrat sederhana, dengan demikian men-
ciptakan suasana asam yang mampu mematikan
kuman lain yang tidak berspora. Secara mor-
fologik kuman ini berbentuk batang positif Gram
dan tidak bergerak. Pada isolasi primer bersifat
mikroaerofilik atau anaerob. Pada kultur selan-
jutnya beberapa strain dapat tumbuh meskipun
dalam suasana anaerob. Laktobasil memerlukan
zat makanan yang cukup kompleks, dan ke-
banyakan strain tidak dapat tumbuh pada per-
benihan biasa kecuali ada penambahan glukosa
atau ruhey.
Pada dasarnya Laktobasil bersifat non-patogen.
Kuman ini penting dalam industri fermentasi,
terutama susu. Beberapa jenis kuman Laktobasil
merupakan bagian dari flora normal usus dan
terutama ditemukan padabayiatau mereka yang
banyak mengkonsumsi gula, misalnya laktosa.
Sedangkan dalam vagina bayi yang baru lahir
dapat segera ditemukan Laktobasil anaerob
(basil Doderlein) yang akan menetap beberapa
minggu selama vagina masih bereaksi asam. Jika
pH menjadi netral, di mana keadaan ini akan
menetap terus sampai pubertas, maka akan ter-
jadi flora campuran dengan kuman kokus. Dalam
masa pubertas, Laktobasil akan muncul kembali
dalam jumlah besar dan akan berperanan dalam
mempertahankan pH asam, yaitu atas dasar
kemampuannya memproduksi asam dari kar-
bohidrat terutama glikogen. Keadaan demikian
merupakan mekanisme penting dalam mence-
gah berkembangnya kuman lain yang mungkin
bahaya bagi vagina. Jika karena sesuatu hal Lak-
tobasil tertekan pertumbuh annya misalnya
karena pemberian obat-obat antimikroba, maka
sel atau berbagai jenis kuman lain akan mening-
kat j uml ahn y a dan menimbulk an ganggvan atav
peradangan. Dalam masa menopause jumlah
Laktobasil akan berkurang kembali, sedangkan
flora campuran mulai muncul dan berkembang.
Mukus atau lendir seviks mengandung lisosim
yang mempunyai khasiat antibakteri. Pada bebe-
rapa wanrt4 introitus vagina mengandung se-
jumlah flora yang serupa dengan yang terdapat
pada perineum dan daerah perianal. Keadaan ini
merupakan faktor predisposisi bagi timbulnya
infeksi traktus urinarius secara berulang.
Klasifikasi. Laktobasil dapat dibagi menjadi
dua golongan utama atas dasar produk peragian
glukosa yang dihasilkannya. Golongan homo-
fermentatif mengubah hasil peragian gula men-
jadi asam laktat, sedangkan golongan heterofer-
mentatif merupakan kelompok penghasil pro-
duk peragian lainnya ) antara lain karbondi-
oksida, etanol dan asam asetat. Sampai saat ini
diketahui ada 25 spesies Laktobasil.

VAGINOSIS BAKTERIALIS
Vaginitis. Sembilan puluh persen kasus vaginitis
pada wanita didominasi oleh tiga jenis penyakit,
yaitu kandidiasis vulvovaginasis, trikhomonia-
sis, dan vaginosis bakterialis. Sisanya (10olo) men-
cakup vaginitis atrofikans, karena korpus alie-
num, vaginitis ulseratif karena Staplrylococcus
Attreu.s, vaginitis karena Streptococcus beta-
bemo lyticus, dan sebagainya.
Vaginitis non-spesifik. Vaginosis bakterialis
paling sering dijumpai sebagai penyebab infeksi
vagina pada wanita dalam masa produktif. Semula
disebut sebagai vaginitis non-spesifik, suatu gam-
baran keada an yangmerupakan kekecualian dari
vaginitis yang sudah jelas etiologinya. Namun
kemudian ditemukan kuman Gardnerella vagi-
nalis (dalam buku-buku lama disebut sebagai
Corynebacteriwnt aaginale atau Haentopbilus oagi -
nalis) yang dianggap sebagai penyebab vaginitis
non-spesifik. Hal yang khas pada vaginitis non-
spesifik ialah dijumpainya perubahan flora vagina,
dominasi Laktobasil tergeser oleh sejumlah kuman
anaerob lainny a, antara lain peptostreptokokus,
Bacteroides sp., Gardnerella vaginalis, Mobilus sp,
dan mikoplasma genital. Oleh karena itu istilah
vaginosis dianggap lebih tepat dan dapat meng-
ungkapkan keadaan yang khas tersebut, di sam-
ping gambaran peradanean vagina yang tidak
terlihat secara nyata.
Patogenesis. Sekelompok kuman harus be-
kerja secara sinergistik untuk dapat menimbul-
kan vaginosis. Flora campuran kuman anaerob
Batang Positif Gram 165
dapat tumbuh secara berlebihan sebagai akibat
adanya peningkatan substrar, peningkatan pH,
dan hilangnya dominasi Laktobasil yang ber-
khasiat menghambat penumbuhan kuman lain.
Pada wanita normal dijumpai kolonisasi strain
Laktobasil yang mampu memproduksi HzOz,
sedangkan pada penderita vaginosis bakterialis
rerjadi penumnan jumlah populasi Laktobasil
secara menyeluruh, sementara populasi yang
masih tersisa tidak mampu menghasilkan HzOz.
Diketahui bahwa HzOz dapat menghambat per-
tumbuhan kuman-kuman yang terlibat dalam
vaginosis, yaitu oleh karena toksisitasnya secara
langsung dan karena terbentukn y a HzO z-halida
karena pengaruh peroksidase alamiah yang ber-
asal dari serviks.
Dengan meningkatnya perrumbuhan kuman,
produksi senyawa amin oleh kuman anaerob
juga bertambah, yaitu berkat adanya dekarbok-
silase mikrobial. Senyawa amin dalam suasana
pH vagina yang meningkat akan mudah meng-
uap dan menimbulkan bau amis, bau serupa juga
dapat tercium jika pada sekret vagina yang ditetes-
kan KOH L00lo. Senyawa amin aromarik yang
berkaitan dengan timbulnya bau amis tersebut
adalah trimetilamin, s uaru se nyawa amin abnor-
mal yang dominan pada vaginosis bakterialis.
Selain itu masih ada senyawa amin lainnya,yaitu
putresin dan kadaverin. Poliamin asal bakteri ini
bersamaan dengan asam organik yang terdapat
dalam vagina penderita vaginosis bakterialis, yaitu
asam asetar dan suksinat, bersifat sitotoksik dan
166 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

menyebabkan eksfoliasi epitel vagina. Hasil eks- Diagnosis. Kriteria klinis diagnosis vaginosis
foliasi yang terkumpul membentuk sekret vagina. bakterialis mencakup ditemukanny a cairanvagina
Dalam pH yang alkalis Gardnerella oaginalis yang homogen, pH 4,7 atau lebih, terciumnya
melekat er at p ada sel epitel v agina y anglepas dan bau amis jika pada cairan vagina yang diteteskan
membentuk clue cells. Secara mikroskopik clue KOH I0o/o, dan ditemukannya clue cells dalam
cells nampak sebagai sel epitel yang sarat dengan sekret vaglrla, paling sedikit 20o/o darijumlah sel
kuman, terlihdt grantlar dengan pinggiran sel epitel yang terlihat. Ada yang berpendapat bahwa
yang hampir tidak nampak. di antara empat kriteria tersebut, hasil tes amin
positif merupakan tanda yang paling kurang
Gambaran klinik. Lima puluh persen penderita sensitif, sedangkan hasil pemeriksaan pH cairan
vaginosis tidak mengeluh apa pun. Jika ada ke- vagina merupakan tanda yang paling sensitif,
luhan, maka gejala peftama berupa terciumnya tetapi kurang spesifik. Jika dibandingkan dengan
bau amis pada vagina, terutama sehabis mela- hasil kultur Gardnerella aaginalis, maka sensitivi-
kukan hubungan seksual tanpa karet pelindung. tas hasil pewarnaan Gram yang disertai dengan
Keluhan lainny a berup a keluarnya sekret vagina penentuan skor hanya mencapai 620/o, sedangkan
yang tidak terlalu banyak. Biasanya tidak ada hasil kultur Gardnerella oaginalis mencap{r 92o/o.
keluhan pruritus, disuria, nyeri abdomen atau Di lain pihak spesivisitas hasil pewarnaan Gram
dispareunia. Pada pemeriksaan terlihat sekret 95o/o, sedanskan hasil kultur Gardnerella oagi-
vagsna encer, putih keabu-abuan, di sekitar nalis hany a 690/o. Cara menentukan skor dari hasil
vagina. pewarnaan Gram dapat dilihat padaTabel tg.Z.

Tabel'1.9.2
Penilaian Gram dan Penentuan Skor

Catatan: Nrlar
a. Gram :!iti:rir:i;l l-,J .:r ': .' b. Skor total
.t"
'',;',..

;"- .; .

:. : rre1.rr1 i lr14 4,:r,.!,


Dari Tabel terlihat bahwa semakin tinggi
nilai Laktobasil, semakin rendah skornya. Hal
ini berarti bahwa semakin banyak jumlah Lakto-
basil yang terlihat, semakin mendekati keadaan
flora normal. Keadaan yang sebaliknya berlaku
untuk Gardnerella vaginalis, Bacteroides sp., dan
Mobiluncus sp.
Peranan vaginosis bakterialis. Menurut pene-
litian, kuman-kum an y angada kaitannya dengan
vaginosis ada y angdap at ditemukan dan diisolasi
dari cairan amnion, korioamnionitis, endome-
tritis postpartum danpada bakteremia. Pecahnya
ketuban secara dini pada masa kehamilan ba-
nyak kaitannya dengan vaginosis. Infeksi poli
LISTERIA DAN ERYSIPELOTI{RIX
Dalam genus Listeria dan Erysipelothrix hanya
terdapat dua organism e y bagi kedok-
^ngpenting
teran Listeria nxonocytogenes dan Erysipelotbrix
rbusiop arhiae (Ery sipel orhrix insidiosa).
L. monocytogenes tersebar dalam alam dan
beberapa binatang merupakan reservoir.
Pada manusia kuman ini sering menyebab-
kan meningitis, tetapi yang paling unik adalah
infeksi saluran genital wanita hamil serta infeksi
padabayt,baik sebelum atau selama dilahirkan.
E. rhwsiopathiae merupakan penyebab erisi-
peloid pada manusia, berupa infeksi pada kulit
terutama pada orang-orang yang pekerjaannya
berhubungan dengan hewan atau produk hewan.
Secara morfologik Listeria dan Erysipelo-
thrix mirip dengan Corynebacteria sehingga
Batang Positif Gram 167
mikrobial traktus genitalis bagian atas, termasuk
endometritis, salpingitis pada wanita yang tidak
sedang hamil, diduga juga ada kaitannya dengan
vaginosis bakterialis asimtomatik. Dalam pene-
litian ternyata tingginya angka kematian bayi
berkaitan erat dengan berat badan lahir rendah,
ini banyak dijumpai pada prematuritas dan
pecahnya ketuban secara dini. Sementara itu pre-
maturitas dan pecahnya ketuban secara dini
banyak dijumpai pada vaginosis. Oleh karena itu
diharapkan usaha pencegahan vaginosis bakte-
rialis pada kehamilan dapat membantu menu-
runkan angka kematian bayi secara tidak langsung.
semula mereka dimasukkan dalam famili Cory-
nebacteriaceae, tetapi karena sifat-sifat lainnya
ternyata lebih mirip dengan Lactobacillaceae maka
mereka kini dimasukkan dalam famili tersebut.
Li ste r i a mo n o cytogenes
Kuman listeria berbentuk coccobacillu.s kecil
positif Gram, dan dalam preparat cenderung
untuk membentuk rantai pendek terdiri dari
3-5 kuman, berukuran 0,4-0,5 x 0,5-2,0 nm.
Bentuk-bentuk memanjang serta filamen dapat
dijumpai pada preparat berasal dari koloni
rougb. Listeria bergerak dengan flagel peritrikh.
L. monocytogenes tumbuh baik pada perbe-
nihan agar darah dan agar triptose. Pada per-
benihan agar darah koloninya dikelilingi oleh
zona hemolilis beta, dan pada perbenihan agar
168 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
triptosa, koloninya jernih/bening. Suhu optimum
pertumbuharrny^ adalah 37"C, tetapi kuman ini
masih sanggup tumbuh sampai pada suhu 2,5"C.
Ada pendap at y^ng mengatakan bahwa kuman
L. monoqttogenes lebih mudah diasingkan dari
suatu spesimen patologik apabila spesimen ter-
sebut disimpan terlebih dahulu pada 4oC untuk
selama beberapa minggu sebelum ditanam pada
perbenihan.
L. monoqtogenes bersifat aerob atau mikroaero-
filik, tetapi pertumbuhannya akan meningkat
bila dieramkan dalam suasana O2yangdikurangi
dan dengan konsentrasi CO25-t0o/o. Kuman ini
membentuk katalasa, dan berapa jenis gula di-
ragikan dengan pembentukan asam tanpa gas;
tidak-membentuk indol atau H2S dan tidak
menghidrolisis urea atau mereduksi nitrat.
Berdasarkan antigen-antigen O dan H-nya,
strain-strain L. monocytogenes drbagi dalam empat
grup serologik utama dan sejumlah serotip. Serum
Tabel 19.3
Beberapa sifat untuk membedakan kuman batang positif Gram tanpa spora
Hemolisis beta +
Katalasa +
Gerak +
Asam dari:
glukosa + +
manitol
Produksi HzS +
Molo/o,G+C 37*39 36-40
anti terhadap tipe-tipe Listeria ini mengadakan
reaksi silang dengan sejumlah kuman-kuman
lain seperti Streptococcus faecalis, Staplrylococcus
Aureus, Eschericbia coli dan berbagai spesies Cory-
nebacterium, sehingga karenanya, serodiagno-
sis infeksi listeria dengan memakai paired sera
penderit a, tidak dap at dip e r cay a,seb ab kenaikan
titer terhadap antigen Listeria dapatterjadi pada
infeksi-infeksi oleh kuman lainnya.
Penentu patogenitas
Virulensi L. monocytogenes agaknya disebabkan
baik oleh komponen antifagositosis yang ter-
dapat padapermukaan sel kuman,. maupun oleh
produk-produk larut (soluble products) yang
dihasilkan selama pertumbuhan kuman, seperti
hemolisin yang berperan penting dalam pato-
genesis infeksi karena dapat merusak membran
phagocytic 'uacwole.
+ t
t +
32-53 5r-60

Epidemiologi
Penyebaran L. monocytogenes dal2salam sangat
luas. Kuman ini dapat diasingkan dari orang-
orang sakit, karier sehat, sejumlah besar mamalia,
buqung, ikan, caplak dancrustdcea. Pada tanaman,
contoh-contoh tana[ dan tinja binatang, kuman
ini juga banyak ditemukan. Dari mana asalnya
kuman ini apakah dari tinja binatang atau tanah
belum dapat dipastikan.
Anggapan sekarang adalah bahwa L. mono'
cytogenes merupakan suaru saprofit pada tanah
atau t^n man yang dapat pindah pada manusia
atau binatang melalui berbagai macam jalan.
Infeksi secara oral agaknya umum terjadi. Lis-
teriosis dapat pula terjadi pada pendeiita-
penderita transplantasi ginj al.
Patogenesis
Infeksi alamiah baik pada manusia ataupun bina-
tang,banyak yang diketahui, tetapi banyak pula
yang terlewatkan karena diagnosis listeriosis
tidak dapat ditentukan dengan pasti berdasarkan
penemuan klinik saja, atau karena usaha meng-
asingkan kumannya tidak berhasil.
Pada manusia,listeriosis berupa abses atau Sanu-
loma yang menyebar. Kelainan-kelainan dijumpai
pada hati, limpa, anak ginjal, saluran napas, saluran
pencernaan, sistem saraf pusat dan kulit. Fetus
dapat terinfeksi secara transplasental melalui
pena umbil icaLis [ssmenyebabkan seprikemi.
Infeksi dapat juga diperoleh selama melahir-
kan. Kortikosteroid agaknya meningkatkan ke-
pekaan penderita terhadap infeksi oleh Listeria
dan mempertinggi mortalitas.
Batang Positif Gram 169
Infeksi oleh Z. monocytogenu y^ng paling
khas adalah infeksi saluran genital wanita.hamil
yang dapat menyebabkan infeksi pada anak-
anak yang dikandungnya.
Gejala sakit pada b"yt y*g memperoleh infeksi
pada waktu dilahirkan tampak pada minggu 1-4
setelah dilahirkan, dan menyerup ai gejala-gqala
permulaan meningitis yffig disebabkan oleh
kuman-kuman lain. Listeriosis prepartum akan
menyebabkan keguguran, kelahiran premarur,
lahir mati (stillbinh), atau mati dalam beberapa
waktu setelah dilahirkan. Ibunya. biasanya me-
nunjukkan gqala-gejala sakit, arau gelalany asangar
ringan menyenrpai influenza. Listeriosis pada
orang dewasa umumnya berupa meningitis. Pada
permulaan sakit, sel-sel cairan serebrospinal keba-
nyakan berupa granulosit, tetapi kemudian diganti
oleh sel-sel mononukleus. Secara kiinik, meningitis
karena L. monocyto{enes lil.ll dapat dibedakan
dari meningitis karena kuman-kuman lain.
i
Imunitas
L. monocytogenes\ merupakan parasit intrasel.
Jenis imunitas yang diperoleh akibat infeksi ada-
l.fi1cell mediated dan rergantung pada limfosit-T
dan makrofaga yang diaktifkan. Selain lim-
fosit-T terny^ta limfosit-B juga turut berperan
dalam resistensi terhadap infeksi oleh Z. ftToqtto-
genes tervtama pada permulaan infeksi.
Diagnosis laboratorium
Diagnosis laboratorium didasarkan atas diasing-
kanny a L' m o n o cy t o 8e n e s dafl bahan-bahan klinik
yang dapat berupa sekret serviks atau vagina,
170 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
lokhia, darah tali pusat, mekonium, darah dan
cairan serebrospinal. Pewarnaan Gram secara lang-
sung daripada bahan-bahan ini sangat berguna
bagi laboratorium untuk mengetahui kemung-
kinan adanya infeksi L rnonoqtogene"s Spesimen-
spesimen harus disimpan sekurang-kurangnya
selama 4 minggu sampai 3 atau 6 bulan pada 4oC.
Apabila pada pengasingan pertama tidak ber-
hasil diasingkanL. monocytogenes, maka spesimen
yang disim-pan di dalamrefrigerator harus dita-
nam kembali sesudah 6 minggu bahkan sampai
sesudah 3 bulan. Biasanya 6 minggu penyimpanan
pada 4oC, sudah cukup untuk mendapatkan
pertumbuhan L. monocytogenes. Pertumbuhan
pada suhu rendah ini dapat dihubungkan dengan
sifat psikrofilik daripada kuman serta dibebaskan-
nya kuman dari dalam sel. Diferensiasi Z. tnono-
q)togenes dari difteroid dan kuman-kuman lain-
nya, dapat dilihat pada Tabel 1. Inokulasi bina-
tang percobaan juga berguna untuk membedakan
L. monoqttogme-s dari kuman-kuman positif Gram
lainnya yang secara morfologik mirip seperti
Corynebacteria, Erisipelothrix dan Streptokokus.
Unnrk percobaan patogenitas dilakukan tes Anton
dengan jalan menetaskan satu tetes biakan kaldu
L. rnonocytogenes berumur 24 jam ke dalam kan-
tong konjungtiva seekor rnarmot atau kelinci. Mata
yang satu lagi dipakai sebagai kontrol. L. mono-
rytogenes akan menimbulkan konjungtivitis
purulenta yang berat dalam waktu 24-36 jam.
Pengobatan dan pencegahan
Penisilin merupakan obat pilihan, tetapi eritro-
misin dan tetrasiklin juga sangat efektif. Pen-
cegahan terhadap infeksi Listeria mengalami ba-
nyak kesukaran karena sukarnya mengenal in-
feksi Listeria, baik pada binatang maupun pada
manusia.
Pada bayi lahir, listeriosis dapat dicegah dengan
pengobatan segera terhadap ibunya. Pencegahan
harus ditujukan terurama dengan menyingkir-
kan binatang-binatang reservoir, pasteurisasi susu
dan mencegah kontak dengan binatang-binatang
terinfeksi atau produk-produknya.
Erysi pelothrix rhusiophatiae
E. rhusiopbgpae berbentuk batang positif Gram,
tak bersimpai dan tak bergerak. Kuman-kuman
dari koloni S berbentuk batang ramping pendek,
lurus atau agak bengkok dengan ukuran O,Z-0,4
prm 0,5-2,5 pm, sedang pada koloni-koloni R di-
jumpai bentuk-bentuk filamen dan rantai.
E. rhusiopbatiae terdapar rersebar di mana-
mana. Mereka terdapat di dalam lendir ikan air
tawar atau laut dan menyebabkan penyakit pada
babi, kuda, kambing dan lainlainnya. Binatang-
binatang laboratorium seperri mencit dan burung
merpati sangat peka terhadap kuman ini, kelinci
kurang peka sedangkan marmot dapat dikatakan
resisten terhadap kuman ini. Manusia memper-
oleh infeksi karena kontak dengan binatang atau
produknya melalui bagian kulit yang rusak.
Penyakitnya disebut erisipeloid, dan hanya ter-
batas pada kulit.
Penyakit ini lebih banyak dijumpai pada laki-
laki terutama karyawan jagal serta orang-orang
yang pekerja^nnya berhubungan dengan ikan,
kulit atau tulang binatang. Infeksi bixanya berupa
 Batang Positif Gram l7l

eritema atau edema pada jari-jari dan tangan, Diagnosis laboratorium dapat ditentukan dengan
gatal, biasanya tidak nyeri dan tanpa gejala-gejala pembiakan kuman dari bahan biopsi.
sistemik. Infeksi hanya berlangsung selama Penisilin agaknya merupakan obat pilihan,
beberapa hari (satu bulan). sedangkan eritromisin dapat diberikan pada pen-
Infeksi erisipelotriks jarang sekali menyebar, derita-penderita yang peka penisilin. Binatang
tetapi pada bakteremia mungkin pula akan tim- dapat diimunisasi secara aktif dengan attenuated
bul endokarditis, septic anhritis dan kematian. vaccine(vaksin Pasteur 6c Thuillier).
 KOI(US NEGATIF GRAM
Stt h a r n a,Ict.g o d i w o n d o
NEISSERIACEAE
ORDO Eubacteriales
FAMILI Neisseriaceae
GENUS Neisseria
SPESIES l. Ne is s er i.a meningit idis
2. Neisseria gonorrhoeae
Perbedaan antara N. gononhoeae dan N. me-
ningitidis biasanya didasarkan atas hasil fermen-
tasi gula-gula. N. meningitidis membentuk asam
dari glukosa dan maltosa, sedangkan N. gonorr-
boeaehanyamembentuk asam dari glukosa saja.
Hasil tes gula-gula ini dapat dikacaukan oleh
sifat pertumbuhan kuman-kuman ini sendiri.
Misalnya pembentukan asam dari karbohidrat
dapat dikacaukan oleh produk yang bersifat
alkali dari degradasi peptone secara enzimatik,
NEISSERIA MENINGITIDIS
Struktur antigen
Delapan grup N. meningitidis, yaitu A, B, C, D,
X, Y, Z dan Z', ditentukan atas dasar reaksi
aglutinasi. Organisme dalam grup A, B dan C
merupakan penyebab penyakit yang utama di
klinik. Antigen kapsuler grup A terdiri dari
172
oleh karena itu perlu dilakukan cara identifikasi
tambahan. Misalnya kemampuan sintesis iodine.
reacting po/ysaccharidr: darr sukrosa oleh spesies
Neisseria selain 1nr. gonot'rhoeae, N. m.eningiti.dis
dan ,r*L lactatnicus. Caranya dengan menanam
kuman pada agar sukrosa 5olo, kemudian pada
koloni yang tumbuh dituangkan Lugol. Tes
yang positif menunjukkan perubahan warna
pada koloni kuman menjadi merah biru atau
biru hitam. Qara yang lain ialah dengan me-
nentukan profil nutrisi kuman yang bersang-
kutan, karena setiap spesies mempunyai profil
nutrisi yang berbeda dan perbedaan ini dapat
dipakai untuk diferensiasi dan identifikasi. Cara
ini cepat dan tepat dalam menentukan kom-
posisi bakteri dan produk metabolitnya.
N-asetil-O-asetil manosamin fosfat. Antigen B
dan C terdiri dari polimer asam neuraminar
(sialic acid). Antigen C berupa asam neuraminar
asetil tetapi secara imunologik berbeda dari
antigen B, meskipun grup O-asetilnya telah di-
ambil. Antigen kapsuler dari grup-grup meningo-

kokus lainnya belum diketahui sifat-sifatnya.
Identifikasi dan purifikasi antigen polisakarida
Brup A, B dan C telah menghasilkan kesim-
pulan bahwa antigen ini dapat dipakai sebagai
vaksin. Kuman lainnya ada yang memiliki anti-
gen yang mirip meningokdkus. Kebanyakan
Escberichia coli yang ditemukan dalam likuor
serebrospinalis bayi yang baru lahir dengan
meningitis mempunyai suatu antigen polisa-
karids kapsuler K1 yang secara imunologik iden-
tik dengan meningokokus grup B dan organisme
ini terbukti bersifat invasif pada neonarus.
Antigen ini mudah'mengalami degradasi dalam
hospes dan merupakan imunogen yang sangat
lemah, baik pada manusia ataupun hewan.
Selanjutnya grup B ini masih dapat dibeda-
bedakan lagi dengan teknik bakterisid menjadi
paling sedikit sepuluh serotip yang berbeda.
Teknik serotip bakterisid telah dipakai secara
epidemiologik untuk memeriksa epidemi yang
disebabkan oleh kuman meningokokus grup C.
Reaksi-reaksi antibodi bakterisid dengan bebe-
rapa strain N. gononhoeae pernah dilaporkan.
Pada saat ini telah ditemukan teknik identifikasi
strain meningokokus penyebab epidemi, namun
peranannya dalam imunitas dan peinbuatan
vaksin masih tetap kurang jelas.
Selain antigen polisakarida kapsuler, masih
ada antigen somatik, yang berupa fraksi nukleo-
protein dan antigen karbohidrat somarik. Zat-
zat tnl secara kimiawi belum dapat ditentukan
dan nampaknya biasa ditemukan pada Neisseria
dalam suatu serogrup yang spesifik. Mungkin
antigen-antigen ini ikut mengambil bagian
Kokus Negatif Gram 173
dalam peristiwa reaksi silang yang terlihat dalam
tes aglutinasi.
Determi nan patogenitas
Polisakarida kapsuler menyokong sifat-sifat in-
vasif meningokokus dengan menghambat fago-
sitosis. Dengan adanya antibodi spesifik, kuman
mudah dihancurkan oleh leukosit. Tidak ada
bukti yang menunjukkan bahwa kuman meningo-
kokus intraseluler yang nampak pada pewar-
naan Gram dapat berkembang biak di dalam sel
hospes.
Endotoksin meningokokus pada dasarnya
t.*p" dengan aptyangditemukan pada bakteri
negatif Gram lainnya dan berranggung jawab
terhadap kerusakan vaskuler yang ekstensif yang
merupakan variasi manifestasi klinik yang dise-
babkan oleh kuman ini.
lnfeksi klinik
Sejarah
Penyakit yang disebabkan oleh N. meningitidis
pertama kali ditemukan pada tahun 1305 di
Geneva, Swiss dan disebut sebagai meningitis
epidemika. Satu tahun kemudian terjadi wabah
di Medfield, Massachusems, yang merupakan
wabah yang terjadi pertama kali di Amerika
IJtara. Kuman penyebabnya baru ditemukan
pada tahun 1882, waktu \Teichselbaum mene-
mukan diplokokus negarif Gram dalam likuor
serebrospinalis penderita.
Epidemiologi
Penyakit yang disebabkan oleh meningokokus
tersebar luas di dunia, dapat bersifat sporadis
174 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
atau epidemik. Misalnya wabah yang disebab-
kan oleh meningokokus grup A di Amerika
Serikat pada tahun 1945, 14 kasus per 100.000
penduduk. Pada tahun lgTl teriadrwabah di Sao
Paulo, Brasilia, 65 kasus per 100.000 penduduk.
Pada tahun 1974 strin yang semula serogrup C
beralih ke serogrup A. Tiga belas ribu orang
yang tersangka menderita penyakit yang dise-
babkan oleh meningokokus dimasukkan ke
rumah sakit di Sao Paulo.
Orang dewasa pembawa kuman(karier) dalam
nasofaring merupakan sumber penularan penting
kuman meningokokus dan juga merupakan
reseruoirpencemaran kuman bagi peralatan rumah
tangga. Penyakit ini paling banyak ditemukan
pada anak-anak berumu r antara 6-24 bulan.
lmunitas
Antibodi, seperti yang diukur dengan percobaan
bakterisid, dapat ditemukan dalam darah bayi
yang masih sangat muda. Antibodi ini dapat
ditemukan pada saat bayi baru lahir dan bebe-
rapa bulan sesudahnya, dianggap didapat secara
transplasental. Titer antibodi terendah ditemu-
kan pada bayi berumur antara 6-24 bulan,hal ini
berkaitan dengan kenyataan bahwa insiden
puncak penyakit meningokokus sporadik juga
terdapat pada usia tersebut.
Daya tahan terhadap infeksi dicerminkan
oleh adanya IgG, IgM dan IgA dalam serum.
Pembawa kuman (karier) menunjukkan per-
kembangan titer antibodi dalam waktu dua
minggu sejak mulainya carrier state. Imunitas
terhadap meningokokus diawali dan diperluas
dengan terjadinya kandungan bermacam-macam
strain kuman, ymg berlangsung seumur hidup.
Patogenesis dan manifestasi klinik
Meningokokus masuk ke dalam tubuh lewat
traktus respiratorius bagian atas dan berkembang
biak dalam selaput nasofaring. Pada suatu saat
terjadi penyebaran secara hematogen. Masa tunas
beberapa hari, kurang dari 1 minggu. Penye-
baran meningokokus lewat aliran darah meng-
akibatkan terjadinya lesi metastatik di berbagai
tempat di badan, misalnya kulit, selaput otak,
persendian, mata dan paru-paru. Manifestasi kli-
niknya tergantung kepada lokalisasi metastasis.
Penyakit yang timbul dapat berupa demam
ringan yang dapat disertai dengan faringitis tanpa
disertai manifestasi spesifik lainnya dari infeksi
meningokokus. Penyakit sistemik yang ditandai
demam dan prostrasi lebih mudah diketahui.
Tidak jarang timbul suatu makula eritematosa,
yang disusul dengan munculnya suatu petekie
yang tenrs berkembang menjadi suatu ekimosis.
Purpura vaskulitik ini didahului oleh suatu emboli
meningokokus dan dianggap sebagai suatu tanda
khas penyakit meningokokus. Hal ini khas untuk
penyakit yang berat. Meningokoksemia dapat
disertai meningitis, artritis, perikarditis dan pe-
nyakit pada organ-organ lainnya.
Dapat terjadi koagulasi intravaskuler yang
menyebar. Jika terjadi perdarahan dalam jaring-
an anak ginjal, maka dapat terjadthypoadrenergic
state yangdisebut sebagai sindrom'Waterhouse-
Friderichsen. Penderita dapat sembuh tanpa
sequelae atau dengan sequelae yang meninggal-

kan cacat selama sisa-sisa hidupnya. Seqwelae
dapat berupa tuli saraf VIII, kerusakan pada
susunan saraf pusat dan termasuk juga nekrosis
yang luas pada kulit atau jaringan, sebagai akibat
trombosis vaskuler. Lesi-lesi ini mungkin me-
merlukan operasi plastrk (s k in gr aft i n g), amput asi
jarr-jari atau ekstremitas.
Erupsi yang berupa petekie yang khas dapat
mengarahkan pada diagnosis presumptif yang
tepat, sehingga dapat diberikan pengobatan
pendahuluan y^ng sesuai. Septikemia yang dise-
babkan oleh gonokokus, kokus piogenik lain-
ny^ atau Rickettsia rickettsiae dapat menl"ulitkan
diagnosis diferensial.
Diag nosis laboratorium
Infeksi meningokokus terutama didiagnosis
dengan cara identifikasi A1 meningitidi.s dalam
bahan yang didapat dari penderita. Jika bahan
berupa eksudat, misalnya likuor serebrospinalis,
maka dapat dibuat diagnosis presumtif yang
cepat dengan cara menemukan diplokokus negatif
Gram dalam sediaan apus. Kuman kadang-kadang
juga dapat ditemukan dalam sediaan apus yang
berasal dari petekie. Dalam kasus septikemia,
kuman jugadapatditemukan dalam sediaan apus
darah tepi.
Bahan pemeriksaan dapat berupa darah, li-
kuor serebrospinalis, bahan dari petekie, cairan
sendi, usap tenggorok atau nasofaring. Medium
selektif Thayer-Martin dipergunakan untuk pe-
meriksaan bahan yang mengandung bermacam-
macam bakteri, sedangkan bahan-bahan yang
berasal dari darah,likuor atau bahan-b ahanyang
Kokus Negatif Gram 175
secara normal steril, ditanam dalam kaldu tryp-
ticase soy atau pelat agar cokelat dalam sungkup
CO2. Teknik imunofluoresensi dapat dipakai
untuk mendeteksi meningokokus dalam sediaan
apus sedimen likuor, cara ini penting rerutama
untuk mendeteksi kuman yang telah mati seba-
gai akibat pemberian kemoterapi. Antigen poli-
sakarida meningokokus dapat diendapkan oleh
antisera polisakarida yang grup spesifik. Coun-
tercurre?xt imnzunoeiectrop'horesis dipakai untuk
identifikasi polisakarida meningokokus dalam
darah, likuor
dan cairan sendi secara cepat. Ada-
nya antibodi dalam serum penderita dapat dike-
tahui dengan hemaglutinasi hambatan pasif atau
dengan radtaactive antigen binding lest ff1srup2-
kan cara yang paling sensitif sampai saar ini.
Sayangnya tes-tes ini baru positif beberapa hari
setelah gejala penyakitnya muncul.
Pengobatan
Penisilin masih merupakan obat pilihan unruk
pengobatan infeksi meningokokus. Al menigi-
rldLs ssn5lllf terhadap penisilin, dengan konsen-
trasi hambat minimum 0,3 mikrogram/ml. Peni-
ctllinGin aqua dibertkan secara intravena dengan
dosis tinggi. Pada penderit a y angsensitif penisilin,
kloramfenikol merupakan rerapi alternatif yang
efektif. Selain itu perlu juga dihindarkan terjadi-
nya koagulasi intravaskuler yang menyebar.
Pencegahan
Pemakaian obat untuk profilaksis bagi penderita
yang terpapar terhadap penyakit ini masih belum
ada kesepakatan tenrang manfaatnya. Sebelum
176 Buku Ajar Mikrobioiogi Kedokteran
timbulnya resistensi, sulfonamida dapat membe-
rantas kuman ini dari nasofaring penderita.
Pemakaian penisilin untuk kuman yang sensitif
terflyata gagal pada keadaan carrier state. Jrka
dikehendaki pemberian obat profilaksis, dapat
dianjurkan pemberian rifampin dan minosiklin,
kedua-duanya efektif untuk eradikasi carrier state.
Pengobatan dengan rifampin dalam jangka pen-
dek dapat menghilangkan N. meningitidi.s dari
nasofaring, tetapi dalam beberapa minggu sesudah-
nya strain-strain yangresisten terhadap rifampin
dapat kembali dalam nasofaring. Minosiklin juga
men ghilan gkan c arr ier st dt e, rctapi memb erikan
efek samping berupa gangguan vestibuler yang
berakibat gangguan keseimbangan. Kombinasi
kedua macam obat tersebut mungkin sangat
efektif, tetapi secara praktis tidak dapat dipakai
karena efek sampin gy angditimbulkannya sema-
kin banyak.
Individu yang kemungkinan besar mudah
terkena infeksi adalah:
L Anak-anak, terutama yang berusia kurang
darr 6 tahun yang tinggal serumah dengan
penderita atau y angtempat tinggalnya sering
didatangi penderita.
2. Anggota pasukan y^ng tingg l dalam suatu
barak militer. Meskipun telah diberikan
rifampin atau minosiklin untuk profilaksis,
namun hal ini tidak berarti bahwa contact
person tersebut tidak memerlukan observasi
lagi. Meningitis meningokokalis telah dila-
porkan terjadi pada penderita yang menda-
pat profilaksis dengan rifampisin. Demikian
pula pemakaian penisilin dalam dosis pro-
filaksis agaknya tidak dapat mencegah ter-
jadinya penyakit oleh meningokokus.
Di rumah sakit biasanya tidak diperlukan
pemberian terapi profilaksis untuk orang-orang
yang terpapar rerhadap penyakit yang disebab-
kan oleh meningokokus. Terjadinya penyakit
sekunder di antara orang-orang tersebut sangat
jarang. Dalam hal yang demikian ditemukannya
gejala p eny akit dan pen go b atan se gera terhadap
penderita dengan antimikrob a yang tepat d^pat
mengurangi penyebaran penyakit. Dokter-
dokter yang sering berhubungan dengan pen-
derita yang tidak diobati, dapat diberi peng-
obatan profilaksis tergantung kepada keadaan.
lmunisasi
Vaksin meningokokus grup A dan C sudah dipa-
kai. Vaksin tersebut terdiri dari polisakarida
meningokokus tipe spesifik yang telah dimurni-
kan. Dosis tunggal50 mikrogram dapat mengha-
silkan respons serologik 90o/o pada orangdewasa
dan anak-anak yang sudah besar. Data pema-
kaiannyaberasal dari hasil imunisasi pada 350.000
anggota angkatan laut dan tent^r^ Amerika.
Vaksin tersebut dapat menurunkan penyakit yang
disebabkan oleh meningokokus secara bermakna
sesuai dengan serotip vaksin. Carrier state juga
lebih rendah pada orang-orang yang mendapat
vaksinasi dartpada yang tidak. Dari hasil perco-
baan ini dapat disimpulkan bahwakadar antibodi
yang ditimbulkan oleh vaksinasi tersebut ber-
sifat protektif terhadap grup yang grendapat
vaksinasi. Sebaliknya respons antibodi bayi pada

tahun-tahun pertama hidupnya kurang optimum.
Kadar antibodi dalam serum terhadap dosis
tunggal vaksin tersebut tidak dianggap bersifat
protektif. Vaksin tersebut terbatas pemakaian-
nya hanya pada kelompok tentara dimana
biasanya terladi epidemi. Pada saat ini masih
belum dianjurkan pemakaiann y a pada anak-anak,
karena efektivitasnya belum dapat dipastikan.
Pengembangan vaksin tipe-spesifik untuk me-
ningokokus grup A dan C merupakan bantuan
NEISSERIA GONORRHOEAE
Morfologi
l'treisseria gonorrhoeae ataugonokokus merupa-
kan kuman berbentuk ginjal dengan garis tengah
0,8 pm. Selalu berpasangan, sehingga disebut di-
plokokus. Tidak bergerak secara aktif dan tidak
berspora. Strain yang virulen, yang terutama
berasal dari isolasi primer, mempunyai pili pada
permukaan selnya. Strain hasil subkultur, tidak
atauhanya sedikit mempunyai pili. Dengan pili,
kuman dapat menempel pada sel epitel uretra)
mukosa mulut atau sperma. Pili juga dapat meng-
hambat fagositosis dan dapat merupakan alat,
pemindah plasmid dengan cara konjugasi antara
sesama gonokokus atau arr:ara gonokokus dengan
Escherichia col1. Gonokokus mempunyai bebe-
rapa jenis plasmid, salah satu di antaranya meru-
pakan pembawa gen resisten yang berperanan
pada pembuatan penisilinase atau beta-laktamase.
Struktur kuman
Struktur Neisseria gonorr/toeae serupa dengan
Neisseria meningitidis (Gambar 20. 1). Permukaan
Kokus Negati/'Gram 177
y aflgfly atabagi kedokteran pencegahan. Kuman
grup B masih merupakan persoalan, karena poli-
sakaridanya merupakan imunogen yang sangat
iemah. Kemungkinan teoretis bahwa imunisasi
dengan polisakarida grup A dan/atau C akan
mencegah penyakit dengan serogrup yangsama,
tetapi membiarkan serogrup lainnya menimbul-
kan epidemi, maka masih diharapkan penga-
laman-pengalaman tes dengan vaksin yang ada.
luar tertutup semacam kapsul yang belum dike-
tahui komposisinya. Pili yang mencuar dari per-
mukaan sel kuman tenrtama ditemukan pada
gonokokus hasil isolasi langsung dari penderita
(isolasi primer). Membran luar sebagian besar
berupa protein I yang tersusun trimetil dan
membentuk pori-pori pada permukaan kuman.
Ada 16 jenis serotip protein I yang dapat di
manfaatkan untuk klasifikasi isolat kuman secara
epidemiologik. Protein II terutama ditemukan
pada gonokokus avirulen yang koloninya buram.
Protein ini berkaitan dengan daya lekat anrarsel
dan juga daya tempel gonokokus terhadap kultur
sel eukariota. Lipopolisakarida endotoksin gono-
kokus serupa dengan yang ditemukan pada
meningokokus. Endotoksin mengandung lipid
A dan inti polisakarida, namun tidak dijumpai
adanya rantai O yang bagi strain tertenru yang
banyak ditemukan pada kuman batang negatif
Gram merupakan tanda yang khas. Lipopoli-
sakarida terdapat pada permukaan paling luar
178 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Gambar 20.1. Srr:iktur permukian Neisseria gonnorrhoeae.
membran sel, dan dilepas dalam bentuk aktif ke
nrang ekstrasel seperti halnya meningokokus.
Protein gonokokus lainnya ialah protease yang
dapat memecah IgA dan beta-laktamase yang
mampu menghidrolisis penisilin. Enzim beta-
laktamase yang diproduksi dengan per^nt^r^an
plasmid ini identik dengan enzim yang ditemu-
kan pada bakteri negatif Gram lainnya, arLtara
lain li,t t mcph i Itts in;fl u en za e,Enterobacteriaceae.
Sifat-sifat
Pada isolasi primer gonokokus dengan menggu-
nakan perbenihan yang diperk aya, akantumbuh
koloni kuman yang berbentuk cembung, per-
mukaannya mengkilat, bersifat mukoid dan
bergaris tengah antara L-5 mm. Pada subkultur
akan terbentuk koloni yang kurang cembung
dan kurang mengkilat.
Kuman ini bersifat aerob atau mikroaero-
filik, untuk tumbuhnya perlu suasana udara
dengan kadar CO2 kurang lebih 5olo. Gono-
kokus juga sangat pemilih, untuk dapat tum-
buh dalam suatu perbenihan perlu penambahan
beberapa zat atav senyawa tertentu. Secara epi-
demiologis, kenyataan ini dapat dipakai untuk
menentukan tipe atau untuk identifikasi penye-
bab gonore di berbagai tempat yaitu dengan c ra
menguji kemampuan tumbuhnya pada beberapa
perbenihan yang masing-masing mengandung
zat atav senyawa tertentu. Tipe kuman yang
ditentukan dengan cara demikian disebut auk-
sotip. Sampai saat ini telah ditemukan 35 aukso-
tip kuman l,{eisseritt gan,)rr! :ceae.
Penambahan zat besi ke dalam suatu per-
benihan dapat meningkatkan virulensi gonoko-
kus. Dengan anggapan bahwa terdapat variasi

dalam kondisi metabolisme atau dalam kon-
sentrasi zat besi dalam tubuh para penderita
gonore, maka dapat dimengeni mengapa tingkat
beratnya penyakit secara klinis pada masing-
masing penderita tidak sama. Sedangkan penam-
bahan amilum, kolesterol atau albumin, dimak-
sudkan untuk menetralkan efek hambatan asam
lemak dalam perbenihan. Glukosa yang terdapat
dalam perbenihan akan difermentasi menjadi asam
laktat tanpa disertai pembentukm Bas, sementara
maltosa tidak difermentasi sama sekali. Dalam
pertumbuhannya gonokokus juga membentuk
katalase dan sitokrom oksidase. Adanya sito-
krom oksidase dapat dideteksi dengan tes oksi-
dase dan perlu diketahui bahwa selain Atri.s.,ell.r
sp. Pseudomonas sp. juga menunjukkan hasil tes
oksidase positif.
Daya tahan gonokokus terhadap lingkungan
fisik atau kimiawi, ternyata sangat rendah. Gono-
kokus peka terhadap sinar matahari, penge-
ringan, pemanasan, suhu rendah dan perubahan
pH. Kuman ini juga peka terhadap antiseptik
tertentu, misalnya larutan AgNO.. 1/4.000 dapat
menghancurkannya dalam waktu dua menit.
Gonokokus juga cenderung mengalami autolisis
dengan cepat.
lnfeksi gonokokus ' retensi dan abses. Penyebaran ke tempat-tempar
Penyakit yang disebabkan oleh infeksi gonoko-
kus disebut gonore, merupakan penyakit vene-
rik yang paling sering dijumpai. Karena gonore
dan sifilis seringkali ditemukan pada seorang
penderita sekaligus, maka sampai awal abad ke
sembilan belas, masih ada yang beranggapan
Kokus Negatif Gram 179
bahwa etiologi kedua jenis penyakit rersebut sama.
Baru pada tahun 1838 Ricord berhasil meng-
hapuskan anggapan yang salah tersebur dengan
membuktikan bahwa gonore dan sifilis menrpa-
kan dua jenis penyakit yang berbeda. Pernyaraan
tersebut dibuat setelah Ricord berhasil melaku-
kan percobaan inokulasi pada lebih dari 2.500
manusia sebagai sukarelawan. Pendapat ini
diperkuat lagi setelah ditemukannya,\'ei-i-selr,e
ganoi"rboeae sebagai kuman penyebabnya pada
tahun 1885 oleh Neisser, dan ditemukannya
'lrepanenta pellidum sebagai penyebab sifilis
oleh Schaudinn dan Hoffman pada tahun 1905.
Fatogenesis
Pada umumnya infeksi primer dimulai pada
epitel silindris dari uretra, duktus periuretralis
atau beberapa kelenjar di sekitarnya. Kuman juga
dapat masuk lewat mukosa serviks, konjungtiva
atau rektum. Kuman menempel denganpili pada
permukaan sel epitel atau mukosa. Pada hari
yang ketiga, kuman mencapai jaringan ikat di
bawah epitei, setelah terlebih dahulu menem-
bus ruang antar sel. Selanjutnya terjadi reaksi
,radang berupa infiltrasi leukosit polimorfonuk-
lear. Eksudat yang terbentuk dapat menyumbat
saluran atau kelenjar sehingga terjadi kista
lainnya lebih sering terjadi iewat saluran getah
bening daripada lewat saluran darah. Terjadinya
kerusakan pada sel epitel oleh gonokokus, menye.
babkan terbentuknya celah pada mukosa, se-
hingga mempermudah dan mempercepat masuk-
nya kuman.
180 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Infeksi pada pria
Penularan gonore terutama terjadi lewat kontak
seksual. Masa tunas rata-rataempat hari. Penderita
mengeluh disuria dan mengeluarkan pus pada
waktu miksi. Kadang-kadang timbul demam
dan terjadi leukositosis, namun seringkali tidak
dijumpai gejala sistemik lainnya. Sepuluh persen
di anrara penderita tidak menunjukkan gejala
apapun (asimtomatik), dengan demikian ber-
potensi sebagai sumber penularan. Pengobatan
secara adekuat dengan antibiotika yang tepat,
dapat mempercepat penyembuhan. Pada 7o/o dari
penderita, dapat terkena komplikasi berupa strik-
tur uretra, epididimitis atau prostatitis. Sedang-
kan komplikasi septikemia, peritonitis atau me-
ningitis jarang dij umpai.
Infeksi pada wanita
Masa tunas gonore pada wanita sukar ditentu-
kan, karena pada umumnya tidak menunjukkan
gej ala- gej ala. B il a ada gej ala dap at b e rup a disu ri
poliuria, keluar getah dari vagina, demam atau
nyeri perut. Dapat timbul komplikasi berupa
r adang pelvis yang merupakan kelanj utan infeksi
y ang r e rj adi dalam t u b a fa I I op i i. Ke ada an ini me-
rupakan penyebab utama terjadinya kemandulan
di kemudian hari. Jaringan parut yang terbentuk
setelah proses penyembuhan akan menghalangi
jalannya sel telur yang berasal dari ovarium.
Jaringan parut juga dapatmenghambat aliran cairan
yang melewatr tuba fallopii Di tempat-tempat
cairan terhambat dan terkumpul dapat terkena
infeksi oleh kuman lain, terutama dari jenis anaerob.
Selanjutnya dapat disusul dengan peradangan
pelvis menahun yang sukar disembuhkan dan
menimbulkan keluhan-keluhan nyeri. Komplikasi
lainnya dapat berupa perihepatitis atau perito-
nitis. Pada 50olo wanita penderita gonore, dapat
dijumpai adanya kolonisasi gonokokus dalam
rektum yang dapat berkembang menjadi proktitis.
Keadaan yang serupa, juga dapat dijumpai pada
penderita pria homoseks, sedangkan pada pen-
derrta pria heteroseks jarang. Gonokokus juga
dapat membentuk kolonisasi dalam faring, baik
padapria ataupun pada wanita. Faringitis karena
gonokokus seringkali asimtomatik.
lnfeksi pada anak
Pada umumnya infeksi pada anak terjadi pada
masa perinatal, yaitu pada saat bayi lewat jalan
lahir. Manifestasinya dapat berupa infeksi pada
mata yang disebut oftalmia neonatorum atalr
blenorrhoeae. BtIa dibiarkan tanpa pengobatan,
dapat mengakibatkan kebutaan. Dahulu usaha
a/ pencegahan dilakukan dengan cara meneteskan
larutanAgNO: 1 o/o ke dalamsaccws conjunctivae
setiap bayi baru lahir. Tindakan pencegahan ini
disebut cara Crede. Cara ini dapat gagal membe-
rikan pencegahan, jika penyakitnya telah sem-
pat berkembang. Keadaan ini dapat terjadi pada
kasus kelahiran prematur pada peristiwa
^t^u
ketuban pecah dini, sedangkan si ibu sedang atau
masih menderita gonore pada saat tersebut. Di
sini terlihat betapa pentingnya penapisan gonore
pada ibu-ibu dalam masa-masa kehamilan.
Neonatus jug dapat terkena artritis go-
norrboica yang sangat destruktif. Mereka ter-
kena infeksi pada saat-saat kelahiran. Pada

beberapa kasus terbukti bahwa si ibu sedang
menderita gonore diseminata pada saat mela-
hirkan. Dari hasil penelitian, terflyata strain-
strain gonokokus yang memerlukan arginin,
hipoksantin dan urasil (AHU) untuk tumbuh-
nya, cenderung menimbulkan infeksi yang ber-
sifat diseminata. IJntung, pada umumnya
auksotip 16 (AHU) ini sensitif terhadap penisilin
dan antibiotika lainnya.
Vulvovaginitis karena gonokokus dapat dite-
mukan pada gadis umur 2-8 tahun atau pada
wanita dalam masa menopause. Hal ini terjadi
karena rcrdapatnya suasana tertentu yang mem-
bantu foto memudahkan tumbuhnya gono-
kokus. Pada mereka mukosa vaginanyatertutup
oleh selapis epitel silindris, kadar estrogen dan
glikogen di dalam sel rendah, dan pH vagina
lindi. Keadaan yang sebaliknya justru dijumpai
pada wanita dewasa dalam masa-masa subur.
Mukosa vagina tebal, terdiri dari epitel berlapis
gepeng, kadar estrogen dan glikogen tinggi, dan
banyak dijumpai kuman batang positif Gram,
Lactobacillus anaerob (basil Doderlein). Oleh
basil Doderlein, glikogen difermentasi menjadi
asam laktat, sehingga pH vagina asam. Keadaan
yang demikian dapat memberikan perlindungan
terhadap infeksi.
Gonore metastatik
Terjadi sebagai akibat penyebaran gonokokus
secara hematogen. Insiden kurang lebih 1 o/o pada
para penderita gonore. Manifestasi klinik antara
lain dapat berupa artritis, septikemia, uveitis
anterior (mengenai iris, korpus siliare dan
Kokus Negatif Gram 181
koroid), meningitis, perihepatitis, endokarditis,
miokarditis dan perikarditis.
Selain gonore metastatik, masih ada bentuk
gonore ekstragenital lainnya, yaitu gonore oro-
faring, anorektal dan konjungtiva. Yang terak-
hir telah disebut sebelumnya, sebagai conjunc-
tivitis gonorrboica. Gonokokus juga dapat me-
nyebabkan infeksi pada kulit, terutama pada kulit
y angtelahterluka, disebut dermatitis gonorrb o ica.
Arthritis gonorrhoica
Dahulu artritis karena gonokokus ini banyak
ditemukan, dan terutama menyerang kaum wanita.
Sekarang sangat Tarang dijumpai. Gejala penya-
kit timbul secara mendadak pada minggu ketiga
atau empat setelah infeksi. Pada umumnya menye-
rang persendian besar. Pada penderita akan dite-
mukan demam tinggi, persendian membengkak,
merah, panas dan sangat nyeri pada setiap
pergerakan. Pada aspirasi sendi akan didapatkan
cairan purulen kental. Pada foto rontgen akan
nampak destruksi pada permukaan sendi dan
tulang rawan. Sebagai akibatnya, persendian me-
nyempit dan terjadi ankilosis.
Diagnosis laboratorium
Bahan pemeriksaan untuk diagnosis dapat ber-
asal dari sekret uretra konjungtiva atau ser-
viks. Untuk kasus-kasus tertentu dapat diambil
bahan dari cairan sinovial, darah atau bilasan
lambung.
Dari bahan pemeriksaan dibuat sediaan Gram
dan kultur. Dalam sediaan Gram akan ditemu-
kan diplokokus negatif Gram (DNG) intrasel
182 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
leukosit polimorfonuklear dan DNG ekstrasel.
DNG intrasel terutama ditemukan pada kasus-
kasus akut. Untuk pemeriksaan mikroskopik ini
dapat. pula dilakukan tes fluoresensi zat anti.
Sediaan DNG dicampur dengan IgG anti gono-
kokus dan fluoresein isotiosianat. Kuman akan
nampak berfluoresensi di bawah mikroskop
fluoresen.
Kultur dapat dilakukan pada pelat perbenihan
Thayer Martin (IM) atau pada New York City
Medium (NYCM). Kemudian pelat dimasukkan
ke dalam pengeram37" C dengan suasana udara ber-
kadar CO, kurang lebih 5%, yaitu dalam sungkup
lilin biasa atau dalam inkubator CO,. Pertum-
buhan koloni gonokokus dapat dilihat setelah
pengeraman selama 24iamatau 48 jam. Terhadap
koloni tersangka dilakukan tes oksidase dan pena-
naman pada S,rl"-g,tl". Kolortt Neisseria gonorrltoeae
menunjukkan hasil tes oksidase dan glukosa
positif, sedangkan maltosa dan sakarosa negadf.
Fen'benihan
Bahan pemeriksaan yang tidak banyak terkonta-
minasi, misalnya darah atau cairan sendi, cukup
ditanam pada pelat agar cokelat, |aitu agar darah
yang telah dipanaskan 80oC. Bahan pemeriksaan
yang diduga banyak mengandung kuman kon-
taminan, misalnya berasal dari uretra atau vagina,
perlu ditanam pada perbenihan yang lebih seiek-
tif, TM atau NYCM. Perbenihan TM terdiri
dari agar cokelat ditambah vankomisin, kolistin,
nistatin dan trimetoprim. Masing-masing ber-
khasiat untuk menghambat pertumbuhan kuman
kontaminan positif Gram, negatif Gram, j"**
dan Proteus sp. Dengan urutan fungsi yang sama,
NYCM modifikasi I mengandung linkosin, kolis-
tin, amfoterisin-B dan trimetoprim, sedangkan
modifikasi II mengandung vankomisin, kolistin,
amfoterisin-B dan trimetoprim.
Perbenihan transpor
Jika letak tempat pengambilan bahan pemerik-
saan jauh dari laboratorium, maka diperlukan
perbenihan transpor. Bahan pemeriksaan yang
disimpan dalam perbenihan transpor dalam lemari
es dapat tahan selama24 jam. Namun sampai di
laboratorium bahan tersebut harus segera dita-
nam pada agar cokelat, TM atau NYCM. Bebe-
rapa contoh perbenihan transpor ialah Stuart,
Carry-Blair dan Amies (charcoal). Perbenihan
Stuart mengandung agtr, asam tioglikolat, NaOFI
(untuk menetralkan asam tioglikolat), buffer gli-
serofosfat 1z'100 dan CaCl: dengan konsentrasi
l,/10.000. Komposisi di atas memberikan sua-
sana reduksi dan diharapkan kuman dalam bahan
pemeriksaan dapat bertahan lebih lama di dalam-
nya. Selanjutnya masih ditambah lagi dengan
larutan biru metilen 1/500.000 ) sebagai indika-
tor, yang dalam suasana reduksi tidak nampak
berwarna. Sementara itu kapas lidi untuk peng-
ambilan bahan pemeriksaan perlu dicelupkan ke
dalam larutan cbarcoal 1olo guna menetralkan
efek bakterisid dari agar. Komposisi perbenihan
Carry-Blair hampir sama dengan Sruarr, hanya
asam tioglikolat dan NaOH diganti dengan
sodium tioglikolat. Sedangkan perbenihan Amies
merupakan perbenihan Carry-Blair yang langsung
ditambah charcoal 1 o/o.

Perbenihan transgrow
Perbenihan inimerupakan perbenihan kombi-
nasi, selain untuk transpor juga sekaligus untuk
menumbuhkan gonokokus. Dasarnya merupa-
kan perbenihan Thayer Martin. Dapat berupa
tuangan miring dalam botol bertutup rapat (scrrz'
ta.p)yang ruangan udaranya diisi CO: 10o/o. be-
rupa tuangan dalam pelat plastik persegi (]embec-
Neigon) atau berupa lempeng perbenihan yang
dimasukkan ke dalam tabung plastik (GO-slide)
yang masing-masing ke dalamnya dapat dima-
sukkan tablet Ci]-: setelah penanaman.
Perbenihan tvllnsprary yang telah ditanami,
harus segera dimasukkan ke dalam pengeram
37oC selama24 jam atau 48 jam. Setelah koloni
tumbuh, kuman dapat bertahan selama 48 jam
dalam suhu kamar.
Tes oksidase
Sitokrom oksidase merupakan hemoprotein yang
mengandung zat besi dan merupakan rantai akhir
respirasi aerob, yaitu dengan mentransfer elek-
tron (hidrogen), kemudian bereaksi dengan oksi-
gen dan membentuk molekul air. Sistem sito-
krom dapat ditemukan pada mikroorganisme
aerob atau fakultatif anaerob. Tes oksidase pen-
ting untuk identifikasi mikroorganisme yang
tidak membuat enzim ini atau mikroorganisme
anaerob obligat. Jadi dapat dipakai untuk mem-
bedakan koloni Enterobacteriaceae (negatif) dari
koloni Fst udoplan hron -,p (positif).
Pada tes oksidasi dipakai larutan tetrametil
p-fenilendiamin dihidroklorida 1olo (I(ovac) atau
dimetil p-fenilendiamin dihidro-klorida I o/o
Kokus Negatif Gram 183
(Gordon dan Mcl-eod) sebagai reagen. Reagen
yang kedua lebih toksik jika dibandingkan dengan
reagen yang pertama. Senyawa aromatik amin ini
berlaku sebagai penerima elektron; dalam keadaan
tereduksi senyawa ini tidak berwarna. Jika kemu-
dian karena adanya sitokrom oksidase dan oksi-
gen dari udara senyawa ini teroksidasi, maka
akan nampak berwarna ungu, ungu tua sampai
kehitaman-hitaman. Dengan adany a perubahan
warna ini, hasil tes oksidase dinyatakan positif.
Tes lodometri
Sudah sejak satu setengah dekade yang lalu
dicurigai adanya strain gonokokus yang tahan
terhadap penisilin. Ternyata mekanisme resis-
tensinya lewat suatu enzim yang dikenal sebagai
penisilinase atau beta-laktamase yang dihasilkan
oleh kuman tersebut. Enzim ini mampu meme-
cah cincin betalaktam molekul penisilin, se-
hingga terbentuk asam penisiloat yang tidak
aktif. Ada berbagai c ra y^ng dapat digunakan
untuk mendeteksi pembuatan enzim ini oleh
Neisseria gonorrboeae, salah satu di antaranya
ialah dengan cara Iodometri.
Untuk merangsang pembuatan enzim beta-
laktamase oleh sel kuman, dibuat suspensi koloni
gonokokus dalam suatu substrat, yaitu larutan
penisilin 6.000 pLg/mldalam buffer fosfat pFI 6,C.
Setelah dibiarkan selama 30 menit pada suhu
kamar, ke dalamnya dimasukkan dua tetes larut-
an kanji I/o dan satu tetes Lugol. Segera terlihat
warna biru sebagai akibat terbentuknya kom-
pleks Iodium-kanji. Jika kuman memproduksi
enzim beta-laktamase, penisilin akan dihidrolisis
184 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

menj adi asam penisil o^t yang mampu mereduksi
Iodium menjadi Iodida, sehingga tertinggallah
campuran iodida dengan kanji yang tidak ber-
warna. Hasil tes dinyatakan negatif kalau dalam
waktu sepuluh menit warna biru tidak berubah.
Isolat gonokokus yang resisten penisilin ini
dikenal sebagai penicillinase producing Neisseria
Eonorrhoeae (PPNG) atau Neisseria gonorrboeae
pembuat penisilinase (NGPP). Keberadaannya
terus-menerus dipantau di laboratorium Mikro-
biologi FKUI sejak tahun 1981. Jika dibanding-
kan dengan isolate gonokokus secara keseluruhan,
maka persentase strain ini nampak selalu mening-
kat dari tahun ke tahun (Gambar 20.2).Karena
hampir semua jenis antibiotika beta-laktam peka
terhadap enzim beta-laktamase yang dihasilkan
oleh strain ini, maka dalam memberikan peng-
obatan bagi para penderita gonore hendak-
ny^ selalu waspada terhadap kemungkinan
kehadirannya.

%PPNG
100

1981 1982 1983 1984 1985 1986 '1987 1988 1989 1990 Tahun
140 99 101 60 44 37 26 18 '16 13 n

Gambar 2A.2. o/o

NGPP di antara isolar A/. gonorrboeae di Bagian Mikrobiologi FKUI anrara tahun 1981-IggA.
(Dari S. Josodiwondo: Epidemiologi beberapa penyakit karena hubungan seksual. Dalarn
PEI-ATIFIAN TEKNIIS PEMERIKSAANI CEPAT EPIDEMIOLOGI (DEPKES),Jakana,1991,.
 BATANG NEGATIF GRAM
Karsinah, Luclqt H.M., Suharto, dan Mardiastuti H.W.

ENTEROBACTERIACEAE
Pendahuluan ting di dalam infeksi nosokomial, misalnya seba-
Enterobacteriaceae adalah suatu famili kuman gai penyebab infeksi saluran kemih, infeksi pada

yang terdiri dari sejumlah besar spesies bakteri luka, infeksi saluran napas, peradangan selaput
yang sangat erat hubunganny^ satu dengan lain- otak dan septikemia. 5-t0o/o dari total populasi
nya. Hidup di usus besar manusia dan hewan, di rumah sakit mendapatkan infeksi nosokomial.
tanah, air dan dapat pula ditemukan pada dekom- Di dalam klasifikasinya Ewing membagi
posisi material. Karena hidupnya yang pada famili kuman ini di dalam enam tribe sebagai
keadaan normal ada di dalam usus besar berikut:
manusia, kuman ini sering disebut kuman Tribe I Escherichieae
enterik atau basil enterik. Tribe II Edwardsiellae
Sebagian besar kuman enteriktidak menim- Tribe III Salmoneileae
bulkan penyakit pada bost (tuan rumah) bila Tribe IV Klebsielleae
kuman tetap berada di dalam usus besar, tetapi Tribe V Proteeae
pada keadaan-keadaan di mana terjadi perubahan Tribe VI Erwinieae
pada bost atau bila ada kesempatan memasuki
Sedangkan Bergey menggolongkannya ke
bagian tubuh yanglain, banyak di antara kuman
dalam lima grup dan memasukkan genus
enterik ini mampu menimbulkan penyakit pada
Yersinia ke dalam famili ini. Kelima grup ter-
setiap jaringan di tubuh manusia. Sebanyak 80%
sebut adalah:
dari kuman batang neg trf. Gram yang diisolasi
di laboratorium Mikrobiologi Klinik adalah Grup I : Escherichieae

kuman Enterobacteriaceae dan 50o/o dari jumlah Grup II : Klebsielleae

tersebut adalah isolat yang berasal dari bahan Grup III : Proteeae

klinik. Organisme-organisme di dalam famili ini Grup IV : Yersinieae

pada kenyataanny^ mqmpunyai peranan pen- Grup V : Erwinieae

185
f 86 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
ini dibuat berdasarkan data
Kedua klasifikasi
fenotip lain reaksi biokimia dan reaksi
^ntara
serologik. Klasifikasi tersebut di atas yang
sampai sekarang digunakan di bagian Mikro-
biologi FKUi.
Di Amerika oleh CDC (Centre for Disease
Conrrol) telah digunakan klasifikasi lain yang
lebih akurat yaitu klasifikasi berdasarkan data-
data genetik misalnya dengan melakukan tes
DNA-DNA hibridisasi.
1\llorfologi
Kuman enterik adalah kuman berbentuk batang
pendek dengan ukuran0,5 pm x 3,0 pm negatif
Gram, tidak berspora, gerak positif dengan flagel
peritrikh (Salmonella, Proteus, Escherichia) atau
gerak negatif (Shigella, Klebsiella). Mempunyai
kapsul/selubung yang jelas seperri pada Kleb-
siella atau hanya berupa selubung tipis pada
Escherichia atau tidak berkapsul sama sekali.
Sebagian besar spesies mempunyai pili atau
fimbriae yang berfungsi sebagai alat perlekatan
dengan bakteri lain.
Fisiologi
Sifat biokimiawi dari kuman enterik kompleks
dan bervariasi. Pada suasana anaerob atau kadar
C: rendah terjadi reaksi fermentasi dan pada
suasana aerob atau kadarO: cukup terjadi siklus
asam trikarboksilat dan transpor elektron untuk
pembentukan energi.
Semua kuman enterik meragi glukosa men-
jadi asam dengan atau tanpa diserrai pemben-
tukan gas, mereduksi nitrat menjadi nitrit, ada
yang membentuk indol dan adayangtrdak mem-
bentuk indol (E. coli adayang membentuk iridol
ada yang tidak, demikian pula Shigella. Semua
Salmonella mutlak tidak membentuk indol),
tidak membentuk fenol oksidase dan tidak men-
cairkan gelatin. Perbedaan dalam jenis-jenis kar-
bohidrat yang difermenrasi, hasil akhir meta-
bolisme, substrat yang digunakan serra per-
ubahan beberapa asam amino menjadi dasar
pembagian spesies.
Sifat biakan kuman enterik adalah sebagai
berikut:
Koloni kuman umumnya basah, halus, keabu-
abuan, permukaannya licin. Hemolisis btla ada
yaitu tipe beta. Pada perbenihan cair tumbuh
secara difus. Macam perbenihan yang dipakai
untuk isolasi kuman enterik adalah:
1. Dii'erensial:
Agar MacConkey, agar Eosin Methylene Blue,
agar Desoxycholate. Pada perbenihan ini
hampir semua kuman enterik dapat tumbuh.
2. Selektif:
agar Salmonella-Shigella, agar Desoxycholate
citrat. Perbenihan ini khusus untuk meng-
isolasi kuman usus patogen.
3. Persemaian:
kaldu GN, kaldu selenit, kaldu rerrarhionat.
Kuman usus patogen tumbuh lebih subur.
Daya tahan kuman:
Kuman enterik tidak membentuk spora, mudah
dimatikan dengan desinfektan konsenrrasi ren-
dah. Zar-zat seperri fenol, formaldehid, B-glu-
taraldehid, komponen halogen bersifat bakterisid.

Pemberian zat klor pada air dapat mencegah
penyebaran kuman enterik khususnya kuman
penyebab penyakit tifus dan penyakit usus lain.
Kuman enterik toleran terhadap garam empedu
dan zatwarna bakteriostatik, sehingga zat-zat ini
dipakai di dalam perbenihan untuk isolasi pri-
mer. Toleran terhadap dingin, hidup berbulan-
bulan di dalam es.. Peka terhadap kekeringan,
menyukai suasana yang cukup lembab, mati
pada pasteurisasi.
Struktur dinding sel
Dinding sel kuman terdiri dari lapisan murein,
lipoprotein, fosfolipid, protein dan lipopoli-
sakarida.
Lapisan murein-lipoprotein membentuk 20olo
dari total dinding sel dan benanggung jawab
terhadap cellular rigidity, struktur ini menye-
rupai jala/net, terdiri dari rantai N-asetil gluko-
samin berikatan kovalen dengan asam N-asetil
muramat melalui ikatanB 1-4 glikosida. Lapisan
fosfolipid, protein dan lipopolisakharida {nem-
bentuk 80o/o dari dinding sel. Komponen utama
yang terpenting dari dindigrg sel adalah lapisan
lipopolisakarida, terdiri dari rantai polisakarida
yang spesifik, menentukan sifat antigenik dan
aktivitas endotoksin.
Struktur antigen
Karakterisasi antigen berperan penting di dalam
epidemiologi dan klasifikasi, khususnya pada ge-
nus tertentu seperti Salmonella, Shigella. Kom-
ponen utama sel bakteri adalah: antigen somatik
(O), antigen flagel ft{) dan antigen kapsul (K).
Batang Negatif Gram 187
Antigen kapsul:
Terdiri dari polisakarida, bila dipanaskan 60oC
selama satu jam kapsul akan rusak. Antigen ini
dapat menghalangi atau menghambat reaksi
aglutinasi antigen O dengan antiserumnya yang
homolog. Pada genus Klebsiella komponen ini
terlihat sebagai kapsul sebenarnya dan dapat
ditentukan tipenya dengan reaksi Quellung.
Salah satu antigen kapsul yang sangat dikenal
adalah antigen Vi (virulen) pada kuman Salmo-
nella typhi, antigen ini berperan di dalam pato-
genesis penyakit tifoid. Antigen Vi juga dapat
ditemukan pada spesies Salmonella paratyphi C
dan Citrobacter.
Antigen flagel:
Terdiri dari protein, pada genus Salmonella dan
Arizona antigen H terdapat dalam dua fase yaitu
fase satu (spesifik) dan fase dua (tidak spesifik).
Variasi fase ini disebabkan perbedaan asam
amino yang reyersibel. Antigen flagel dapat
dibuat dengan cara menambahkan formalin
pada kuman yang motil yang berusia muda
sehingga protein flagel yang labil menjadi stabil.
Reaksi aglutinasi yang terjadi berupa gumpalan
seperti kapas yang mudah hilang bila larutan
dikocok. Bila pada kuman yang moril ditam-
bahkan asam, atau alkohol atau dilakukan
pemanasan 100'C selama 20 menit maka flagel
akan rusak dan yang tinggal adalah badan
kuman. Dalam hal ini reaksi aglutinasi yang
terjadi bila ditambahkan anri O antibodi adalah
endapan seperti pasir yang tidak hilang bila
larutan dikocok.
188 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Antigen somatik:
Terdiri dari lipopolisakarida (I-PS) yang dapat
dibedakan dalam tiga regio.
Regio 1:
- perubahan-perubahan rnetabolisme dan seba-
Merupakan polimer dari unit oligosakarida
yang spesifik, tersusun dari3-4 monosakarida
yang berulang. Perbedaan-perbedaan antigen
O pada regio ini dapat dipakai untuk iden-
tifikasi, misalnya subgruping serologik terha-
dap kuman-kuman Salmonell4, Shigella dan
Escherichia.
Regio 2:
- -
Regio ini melekat pada regio terdiri dari inti
1,
polisakarida, yangdibedakan dalam inti dalam
terdiri dari 2 keto-3 deoksioktonat (KDO),
heptosa, fosfat, pirofosfat dan inti luar terdiri
dari heksosa: glukosa, galaktosa dan N-asetil
glukosamin.
Regio ini konstan pada satu genus tetapi ber-
beda antara genera.
Regio 3:
-
Regio ini melekat pada regio 2, terdiri dari
lipid A, yang merupakan bagian molekul yang
toksik, menghubungkan LPS dengan lapisan
mureinlipoprotein.
Faktor-faktor patogen itas
Endotoksin:
- kaan pada E. coli (Ag Ii 88 dan Ag K 99)
LPS dinding sel berperan sebagai endotoksin,
yang toksisitasnya ditentukan oleh lipid A
pada regio 3. Endotoksin stabil pada pema-
nasan, dapat diekstraksi dari dinding sel bak-
teri dengan menggunakan fenol air, asam tri-
khloroasetat dan etilen diamin tetraasetat. Pada
binatang percobaan, pen)'untikan endotoksin
menimbulkan reaksi berupa demam, syok,
perubahan-perubahan sel leukosit, sitotoksik,
perubahan reaksi hospes terhadap infeksi,
gainya. 3Ao/o dari pasien-pasien yang meng-
alami bakteremia akan mengalami syok
dengan kemungkinan kematian .ir*i**;j,.r'.
Syok terjadi karena berkurangnya aliran
darah ke organ-organ vital sehingga terjadi
hipoksia seluler dan kegagalan metabolisme.
Enterotoksin:
Adalah substansi yang mempunyai efek tok-
sik pada usus halus, menyebabkan pelepasan
cairan ke dalam ileum. Produksi enrerotoksin
oleh kuman E. coli diatur oleh plasmid.
Daya invasi organisme:
-
Misalnya kuman Shigella melakukan pene-
trasi ke dalam lapisan epitel, berkembang biak
dan kemudian merusak lapisan epitel.
Permukaan sel kuman:
-
Pada kuman enterik tertentu, permukaan sel
kuman mempunyai peranan penting. Misalnya
adanyakapsul pada K. pneumoni.ae dapat men-
Vi pada S. typhi men
cegah fagositosis, antigen
cegah destruksi intraseluler, antigen permu-
berfungsi untuk perlekatan kuman pada
mukosa usus.
Hemolisin
-
Enzim-enz.im lain
-

Gejala klinik
Infeksi oleh kuman enterik dapat berupa infeksi
pada usus dan infeksi di luar usus. Penyebab
tersering dari infeksi pada usus adalah kuman-
kuman yang termasuk di dalam genus Esche-
richia, Salmonella, Shigella dan Yersinia. Penya-
kit yang ditimbulkan antara lain: enteritis, gas-
troenteritis, kolitis hemoragik, disentri basiler,
demam enterik dan sebagainya, dengan gejala
yang menonjol ialah diare.
Infeksi di luar usus yang paling sering di-
jumpai adalah sistitis dan infeksi saluran kemih
lainnya, infeksi saluran napas, bakteremia, sepsis,
meningitis dan lainJainnya.
Diagnosis laboratorium .,
Kuman enterik dapat ditemukan dari setiap bagi
an tubuh terinfeksi. Pengambilan bahan peme-
riksaan atau spesimen harus dilakukan secara
baik sesuai dengan prosedur yang berlaku.
Bahan pemeriksaan dapat berupa: darah, cairan
tubuh, sputum, pus, urin, tinja, usap tenggorok,
usap dubur dan sebagainya.
Spesimen urin harus dikumpulkan dengan
metode tertentu yang mengurangi terjadinya
kontaminasi, misalnya cara 7ni7J stream urine,
kateterisasi, supra pnbic punctLtre dan harus
dikirim secepatnya ke laboratorium untuk
menghindari pertumbuh an y angberlebihan dari
organisme-organisme yang terkandung di dalam-
nya. Apabila pengiriman bahan tidak dapat
dilakukan secepatnya, maka urin tadi disimpan
Batang Negatif Gram 189
dalam lemari pendingin dengan suhu 4aC atau
diberi zat pengawet. Penting sekali diperhatikan
waktu sejak pengambilan dan tibanya bahan urin
tersebut di laboratorium untuk diproses yang
sebaiknya tidak lebih darr 2 jam untuk men-
dapatkan hasil pemeriksaan yang baik. Demi-
kian pula untuk spesimen tinja, perlu diperhati
kan cara dan saat pengambilan serra pengirim-
annya. Sebaiknya dikirim tinja segar, bila pengi
riman ke laboratorium tidak dapat secepar mung-
kin maka sebaiknya digunakan medium tran-
spor. Jenis-jenis medium transpor yang umum
dipakai untuk kuman enterik adalah: medium
Cary-Blair, Stuan, Amies dan kaldu gliserol-
saline pH 7,4.
Di laboratorium dilakukan pengolahan spe-
simen, mulai dari penanaman spesimen, isolasi
dan.identifikasi. Spesimen bukan tinja ditanam
di media y^ng sesuai untuk perrumbuhan
kuman usus yang menghambat kuman positif
Gram dan kuman batang negatif Gram lainnya,
sedangkan spesimen tinja ditanam di medium
selektif yang hanya memungkinkan perrum-
buhan kuman usus yang parogen.
Untuk identifikasi dipakai tes biokimiawi,
tes serologik dan tes-tes lain seperti tes lisis kuman
dengan bakteriofaga dan tes terhadap entero-
toksin. Juga dilakukan res kepekaan kuman rer-
hadap antibiotika untuk mengetahui sensiti-
vitas kuman yang merupakan dasar pengobatan
pasien.
190 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Berbagai jenis perbenihan Bacto Eosin 0,4 g

Enterobacteriaceae Bacto Methylene Blue 0,065 g
(Resep untuk 1 liter medium) pF{7,t
Perbenihan transpor :
Perbenihan padat:
CARY BLAIR
AGAR Mac CONKEY
Sodium thioglycolate 1,5 g
Bacto pepton 17g
Disodium phosphate 1,1 g
Proteose pepton 1o
Sodium Chloride 5,0 g
(Oo Bacto Lactose 1og
Agar ")- 6
Bacto Bile Salts No. 3 1,5 g
Aquadest 997,0 mI
Sodium Chloride 5o
pH7,3
Bacto Agar 13,5 g
Perbenihan persemaian: Bacto Neutral Red 0,03 g
SELENITE Bacto Crystal Violet 0,001 g
Bacto Tryptone 5o
"b pH7,7
4o
Bacto Lactose ':, Perbenihan padat:
Sodium Selenite 4g
Sodium phosphate 1og AGAR SS

pH 7,0 Bacto Beef Extract 5q

Proteose peptone 5o
Perbenihan padat: Bacto Lactose 1og
AGAR ENDO Bacto Bile Salts No. 3 8,5 g
Nutrient Agar 1.L Sodium Citrate 8,5 g
Na Sulfit )\o
-r" 6 Sodium Thiosulfate 8,5 g
KzHPO+ 2,8 g Ferric Citrate 1,0 g
Lactose 1og Bacto Agar 13,3 mg
Basic fuchsin dalam alkohol 10o/o 4cc Bacto Brillian Green 0,33 mg
pH 7,3 Bacto Neutral Red 0,025 g
pH 7,0
Perbenihan padat :

AGAR E.M.B Perbenihan padat:

Bacto peptone 1og AGAR BISMUTH SULFITE
Bacto Lactose 1og Bacto Beef Extract 5s
"b
Dipotassium phosphate )o Bacto peptone 1og
15g Bacto Dextrose (o
Bacto agar
 Batang Negatif Gram 191

Disodium Phosphate 4g 2. Peragt glukosa dan laktosa:

Ferrous Sulfate 0,3 g E. coli, Klebsiella dan grup Enterobacter.
Bismuth Sulfite Indicator 8g
B. Membedakan dua genus: L. nxonogttogenes
Bacto Agar 2og
(salisin +) dari Corynebacterium spesies
Bacto Brillian Green 4,025 g
(salisin -).
pH7,7 C. Membantu dalam diferensiasi spesies: P. rett-
Perbenihan Kliger's agar (IilA): gerl (inositol +) dan P. morganii (inositol -).
Lab-lemco powder 1o Yenterocolirlca (sukrosa +) dengan spesies
Yeast extract 1o
"b Yersinia lainnya (sukrosa -).
Peptone 2ag
5o Uji sitrat
Sodium Chloride "b
Lactose 1og Prinsip:
Dextrose lg Menentukan apakah suatu organisme dapat meng-
Ferric Citrate O1o
-t" b gunakan sitrat sebagai satu-satunya sumber
Sodium Thiosulphate 0,3 g karbon untuk metabolisme dengan menghasil-
Phenol Red 0,05 g kan suasana basa.
Agar t2g Kegunaan:
pH7,4 A. Membantu diferensiasi antara dua genus:
1. Edwardsiella (-) dari Salmonella (biasa-
Beberapa uji biokimiawi untuk identifikasi nya +)
ku man Ertterobacteriaceae.
2. Klebsiella-Enterobacter grup ftiasanya +)
Uji fermentasi karbohidrat dart E. coli (-)

Prinsip: B. Membantu diferensiasi spesies: P. rettgeri (+)

Menentukan kemampuan organisme untuk me- dari P. morganii (-).

lakukan fermentasi karbohidrat tertentu yang

Uji dekarboksilase
tergabung dalam medium dasar dan memben-
Prinsip:
tuk asam atau asam dengan gas yang dapat
dilihat. Mengukur kemampuan enzim dari organisme
Kegunaan:
untuk mendekarboksilasi suatu asam amino
dengan membentuk amin yang bersifat alkalis
A. Gambaran fermentasi biasanya khas untuk
grup bakteri tertentu. Kegunaan:
1. Peragi glukosa: A. Terutama menentukan grup bakteri di antara
semua anggota Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae.
192 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

1. Dekarboksilasi lain: (r"lfud dengan membentuk warna hitam

belerang
a. diferensiasi antar genus: Edwardsiella yangdapat dilihat.
(+), Salmonella @iasanya +) dan Ari-
Kegunaan:
zona (+) dari Citrobacter (-).
, b. membantu diferensiasi spesies: Entero- A. membantu diferensiasi spesies: P. mirabilis
bacter aterogenes (+), E aglomerans (+) dan P. oulgaris (+) dari P. morganii (-)
(+), E hafniae (+) dari E. cloacae (-) dan P. rettgeri (-).

(-).
dan E. aglornerans
2. Dekarboksilasi ornitin:
a. membantu diferensiasi genus: Entero-
bacter (biasanya +) dari Klebsiella (-).
b. membantu diferensiasi dua spesies:
P. mirabilis (+) dari P. oulgaris (-).
3. Dehidrolase arginin:
membantu diferensiasi spesies: E. chacae
(+) dari spesies Enterobacter.lainnya.
B. membantu dalam diagnosa dari: Entero-
bacteriaceae Arizona (+), Citrobacter (ber-
variasi), Edwardseilla (+), Salmonella (biasa-
nya +).
Uji lndol
Prinsip:
Menentukan kemampuan organisme untuk
menghasilkan indol dari triptofan.

Uji pencairan gelatin Kegunaan:

i
Prinsip: A. membantu diferensiasi antar genus:
Menentukan kemampuan organisme untuk mem- 1. Edwardsiella (+) dari Salmonella (-)

bentuk enzim semacam proteolitik (gelatinase) 2. E. coli ftiasanya +) dari Klebsiella-Entero-

yang mencairkan gelatin. bacter (biasanya -).

t'

Kegunaan: B. membantu diferensiasi spesies: P. mirabilis

A. Membantu diferensiasi antar genus
t. S. aureus (+) dari S. epid.ermidei (+ lambat)
danMicrococcus sp Servariasi dan lambat)
B. membantu diagnosa dari P. aeruginosa
(+ lambat)
Uji hidrogen sulfida
Prinsip:
Menentukan apakah dildpaskan HzS (oleh kerja
enzim) dari suatu asam amino yang mengandung
dari spesies Proteus yang lain.
_(-)
Uji KIA (Kligler's lron Agar) atau TSIA (Triple
Sugar Iron Agar)
Prinsip:
Menentukan kemampudn organisme untuk me-
nyerang suatu karbohidrat yang tergabung
dalam perbenihan basal, dengan atau ranpa pem-
bentukan gas, disertai penenruan kemungkinan
terbentuknya HzS.
 Batang Negatif Gram 193

Kegunaan: B. Membantu menentukan spesies:

i j..ai;; i i 3i,*.: -t-.J i
A. Pembentukan H2S dan gambaran hasil fer- "::i:;.;.:":::!t ]

mentasi umumnya spesifik untuk beberapa

ni
" ,i:::ii:: i1'1i;!: *:'-: j
'i . iiti!1ii::;.!:t:7t:i.;:ij.;:; i i l:l:::x: -a .i
genus bakteri terutama pada Enterobac- l

teriaceae.
Uji merah metil
7. +/ + dengan atau tanpa gas.
Prinsip:
a. KIA b. TSIA
1. Escherichia 1. Escherichia
A. Menguji kemampuan organisme untuk meng-
hasilkan dan mempertahankan hasil akhir
2. Klebsiella 2. Klebsiella
asam yang stabil dari fermentasi glukosa dan
3. Enterobacter 3. Enterobacter
mengatasi sistem buffer dari perbenihan.
4. Serratia
B. Tes kualitatif untuk produksi asam (penen-
2. +/ +,H25 tuan pH), beberapa organisme memprb-
a. KIA: b. TSIA
duksi lebih banyak asam dari yanglarn.
1. Citrobacter T. Arizona
2. Arizona 2. Crtrobacter Kegunaan:
3. P. mirabilis 3. P. mirabilis A. Membantu diferensiasi antar genus
4. P. r:ulgaris 4. P. aulgaris 1. Membantu diferensiasi genus

3. -/ +, dengan atau tanpa gas E arrogenes (-), E. cloacae (-)

a. E. coli (+ ) dari

KIA dan TSIA b. Spesies Yersinia (+) dari bakteri negarif

a. dispar
Alcalescens e. Shigella Gram non enrerik (-)
b. E.bafniae f. P. morgagnii. B. Mbmbantu identifikasi L. monocytogenes (+)
c.S.paratyphiA g. P. rettgeri
d. Serratia. h. Providencia Uji gerak
Prinsip:
4. -/ +, gas, H2S
KIA dan TSIA Menentukan apakah suatu organisme bergerak
a. Edwardsiella e. Salmonella lainnya atau tidak

b. Arizona f.. P. owlgaris Kegunaan:

c. Citrobacter g. P. mirabilis A. Inkubasipada3T"C
d. S. typbi 1. Membantu diferensiasi genus
5. -/- a. E. coli (+) denganAlkalescens-dispar (-)
KIA dan TSIA b. Enterobacter (biasanya +) dari Kleb-
a. A. faecalis siella (-)
b. P. aeruginosa c. Vibrio (+) dari Actinobacillus (-)
194 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

2. Membantu diferensiasi spesies: C. Kebanyakan bakteri negatif Gram, selain dari

a. P. mallei (-) dari spesies Pseudomonas Enterobacteriaceae bervariasi dalam reaksi
lain (biasanya +) oksidasinya
b. S. pullorum (-) gallirum (-) dari
dan S. D. Membantu diferensiasi spesies: P. rnalthophiha
Salmonella lainnya (+) (-) dari spesies Pseudomonas lainnya.
B. Inkubasi22"C E. Membantu identifikasi dari:
1. Membantu diferensiasi genus: Listeria (+) 1.. Aeromonas (+)

dari spesies Corynebacterium (-) 2. Neisseria (+)

2. Membantu diferensiasi spesies: Y. psewdo- 3. Pseudomonas (biasanya +)
twberculosis (+) dan Y. enterocolitica (+) 4. Alcaligenes (+)
dari Y. pestis (-). 5. Branhamella (+)
6. Moraxella ( +)
Uji reduksi nitrat 7 . Enter obacteriaceae (-)
Prinsip : 8. Yersinia (-)
Menentukan kemampuan organisme untuk mere-
duksi nitrat menjadi nitrit atau gas nitrogen bebas. Uji diaminase fenilalanea
Kegunaan: Prinsip:
A. Membantu diferensiasi spesies:
Menentukan kemampuan organisme untuk men-
L. P. catarrhalis (+) dan N. Tnucosa (+) dari deaminase fenilalanea menjadi asam fenilpirufik

spesies Neisseria (-)

dengan keaktivan enzim dan menghasilkan sua-
sana basa.
2. Membantu identifikasi dari Enterobac-
terlaceae @iasanya +). Kegunaan:
A. Kerja enzimini adalah sifat khusus pada semua
Uji oksidasi spesies Proteus dan grup Providensia dan
Prinsip : digunakan untuk memisahkan kedua genus
Menentukan adanya enzim oksidasi ini dari anggota Enterobacteriaceae yang lain.
Kegunaan:
B. Membantu diferensiasi spesies M. phenylpy'
A. Asalnya digunakan untuk menentukan spe-
ruaica (+) dari Moraxella lainnya.
sies Neisseria tetapi belakangan digunakan
untuk memisahkan Pseudomonadaceae dari Uji urease
anggota-anggota Enterobacteriaceae yang Prinsip:
nonoksidatif. Menentukan kemampuan organisme untuk me-
B. Kebanyakan bakteri positif Gram adalah mecah urea, membentuk dua molekul amonia
oksidasi negatif dengan keaktivan enzim urease.

Kegunaan:
A. Keaktiv an enzimini adalah sifat khas semua
spesies Proteus dan digunakan terutama
untuk membedakan Proteus (urea + cepat)
dari Enterobacteriaceae lainnYa:
1. Klebsiella (+) dari Escherichia (-)
2. Proteus (+ cepat) dari Providencia (-)
B. Membantu diferensiasi sPesies:
t. Y. pestis (-) dari Y' pseudotuberculosis (+)
dan Y. enterocolitica (+)
C. Membantu identifikasi dari:
Psewdomonas cEacia (+)
Uji Voges Proskauer
Prinsip:
Menentukan kemampuan beberapa organisme
untuk menghasilkan produk akhir yang netral
ESCHERICHIA
Pendahuluan
adalah kuman oportunis yang
coli
Eschericbia
banyak ditemukan di dalam usus besar manusia
sebagai flora normal. Sifatnya unik karena dapat
menyebabkan infeksi primer pada usus misalnya
diare pada anak dan trattelers diarrhea, seperti
juga kemampuannya menimbulkan infeksi pada
jaringan tubuh lain di luar usus. Genus Escherichia
terdiri dari dua spesies yaitu: Escberichia coli dan
Escberichia bermanii.
Morfologi
Kuman berbentuk batang pendek (kokobasil),
negatif Gram, ukuran 0,4-0, 7 pm x L,4 trrm,
Batang Negatif Gram 195
(asetilmetilkarbinol) darr fermentasi glu-
kosa.
Kegunaan:
A. Membantu diferensiasi antar genus: K' pnew-
moniae (i) dan Enterobacter (biasanya +)
dari E. coli (-).
B. Membantu diferensiasi spesies; K. pneumo-
niae (+) dari K. ozdend.e (-) dan K. rbino-
scleromaris (-).
C. Membantu identifikasi dari:
1. E. bafniae: 25'C (+), 3Z"C (biasanya +)
2. Y. enterocolitica:25'C (+), 37"C (-)
sebagian besar gerak positif dan beberapa strain
mempunyai kapsul.
Fisiologi
E. coli tumbuh baik pada hampir semua media
yang biasa dipakai di laboratorium Mikrobiologi;
pada media yang dipergunakan untuk isolasi
kuman enterik, sebagian besar strain E. colitum-
buh sebagai koloni y^ng meragi laktosa. E. coli
bersifat mikroaerofilik. Beberap a strain bila di-
tanam pada agar darah menunjukkan hemolisis
tipe beta.
Beberapa tes biokimia y^ng dipakai untuk
diagnostik kuman E. coli:
196 Buk-u Alar Mikobiologi Kedokteran

Enterotoksin
Indol + Ada dua macam enterotoksin yangtelah berhasil
Lisin dekarboksilase +
diisolasi dari E. coli:
Asetat +
a. toksin LT (termolabil)
Peragian laktosa +
Gas dari glukosa '+ b. toksin ST (termostabil)
Motilitas +
Pigmen kuning Produksi kedua macam toksin diatur oleh
plasmid yang mampu pindah dari satu sel kuman
Struktur antigen ke sel kuman lainnya.
E. coli mempunyai antigen O, H dan K. Terdapat dua macam plasmid:
Pada saat ini telah ditemukan: 150 tipe anti-
- satu plasmid mengode pembentukan toksin
gen O, 90 tipe antigen K dan 50 tipe antigen H. LT dan ST
Antigen K dibedakan lagi berdasarkan sifat- satu plasmid lainnya mengatur pembentukan
sifat fisiknya menjadi tiga tipe yaitu: L, A dan B.
-
toksin ST saja.

Seperti toksin kolera, toksin LT bekerja me-

Faktor-faktor patogenitas
Antigen permukaan
Pada E. coli minimal terdapat dua tipe fimbriae
yaitu:
a. tipe manosa sensitif (pili)
b. tipe manosa resisten (CFAs I dan II)
Kedua tipe fimbriae ini pentingsebagat Colo-
niz at i on fact o r, y aitu untuk perlekatan sel kuman
pada sel atau jaringan tuan rumah.
Misalnya: antigen CFAs i dan II melekat-
kan Enteropatogenik E.coli pada sel epitel usus
binatang.
Antigen kapsul K
1: seringkali ditemukan
pada E. coli yang diisolasi dari pasien-pasien de-
ngan bakteremia serta neonatus yang menderita
meningitis. Peranan'Antigen K 1 menghaiangi
proses fagositosis sel kuman oleh leukosit.
rangsang enzim adenil siklase yang terdapat di
dalam sel epitel mukosa usus haius, menyebab-
kan peningkatan aktivitas enzim tersebut dan
ter)adrnya peningkatan permeabilitas sel epitel
usus. Sehingga terjadi akumulasi cairan di dalam
usus dan berakhir dengan diare. Toksin LT
seperti juga toksin kolera bersifat cytopdtbic ter-
hadap Y 1-sel tumor adrenal dan sel ovarium
Chinese hamster serta meningkatkan permea-
bilitas kapiler pada tes Rabbir skin.
Kekuatan toksin LT adalah 100 kali lebih ren-
dah dibandingkan toksin kolera dalam menim-
bulkan diare.
Toksin ST tidak merangsang aktivitas enzim
adenil siklase dan tidak reaktif terha dap tes Rabbit
skin" Untuk mendeteksi toksin ST dipakai cara
tes Suckling moLtse, dimana setelah 4 1am ino-
kulasi akan memberikan hasil positif.

Toksin ST adalah asam amino dengan berat
molekul 1970 dalton! mempunyai satu atau
lebih ikatan disulfida, yang penting untuk meng-
atur stabilitas pH dan suhu.
Toksin ST bekerja dengan cara mengaktivasi
enzim guaniiat siklase menghasilkan siklik guano-
sin monofosfat, menyebabkan gangguan absorpsi
klorida dan natrium, selain itu ST menurunkan
motilitas usus halus.
Hemolisin
Pembentuk annya diatur oleh plasmi d yang ber-
ukuran 4L mega dalton, bersifat toksik terhadap
sel pada biakan jaringan. Peranan hemolisin
pada infeksi oleh E" coli tidak jelas rctapt strain
hemolitik E. coli ternyata lebih patoge n daripada
str ain y ang nonhertro litik.
Patogenesis dan gejala klinik
E. coli dihubungkan dengan tipe penyakit usus
(diare) pada manusia: Enteropathogenic E. coli:
menyebabkan diare, t..rir*" pada bayi dan
anak-anak di negara-negara sedang berkembang
dengan mekanisme yang beium jelas diketahui.
Frekuensi penyakit drare yang disebabkan oleh
strainkuman ini sudah jauh berkurangdalam 20
tahun terakhir.
Enterotoxigenic E.coli menyebabkan Secre-
tor,u Diarrbea seperti pada kolera. Strain kuman
ini rnengeluarkan toksin LT atau ST, Faktor-
faktor permukaan untuk perlekatan sel kuman
pada mukosa usus penting di dalam patogenesis
diare, karena- sel kuman harus melekat dulu pada
sel epitel neukosa usus sebelurn kurnan menge-
luarkan toksin.
Batang Negatif Gram 797
Enteroinvasive E.coli menyebabkan penya-
kit diare seperti disentri yang disebabkan oleh
Shigeila.
Kuman menginvasi sel mukosa, menimbul-
kan kerusakan sel dan terlepasnya lapisan mu-
kosa. Ciri khas diare yang disebabkan oleh strain
Enteroinvasive E. coli adalah tinja mengandung
darah, mukus dan pus.
Kolitis hemoragik disebabkan oleh E coli sero-
tipe O157: H7,trn1a bercampur darah banyak.
Strain E. coli ini menghasilkan substansi yang
bersifat sitotoksik terhadap sel Vero dan Hela,
identik dengan toksin dari Shigella dysenteriae.
Toksin merusak sel endotei pembuluh darah,
terjadi perdarahan yang kemudian masuk ke
dalam kuman usus.
Penyakit-penyakit lain yang disebabkan oleh
E. coli adalah:
Infeksi saluran kemih mulai dari sistitis sam-
-
pai pielonefritis, E coli merupakan penyebab
dari lebih B5o/o kasus.
Pneumonia; di Rumah Sakit E. coli menye-
-
babkan t 50o/o darr Primary Nosocomial Pneu-
monia.
- Meningitis pada bayi baru lahir
Infeksi luka terutama iuka di dalam abdomen.
-
Diagnosis laboratoriu n'l
Untuk isolasi dan identifikasi kuman E. coli
dari bahan pemeriksaan klinik dipakai metode
dail media sesuai dengan metode untuk kuman
enterik lain.
Diagnosis laboratorium penyakit drare yang
disebabkan E.coli masrh sulit dilakukan secara
198 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
rutin, karena pemeriksaan secara tradisional dan
serologi seringkali tidak mampu mendeteksi
kuman penyebabnya. Deteksi sebagian besar
strain E. coli patogenmemerlukan metode khusus
untuk mengidentifikasi toksin yang dihasilkan.
Sampai saat ini metode yang ada masih memer-
lukan tes dengan binatang percobaan dan kultur
laringan yang cukup mahal dan kurang praktis.
Beberapa metode baru berdasarkan tes imuno-
logi dan teknik hibridasi DNA sudah dikem-
bangkan, tetapi belum beredar di pasaran luas,
misalnya: tes Elisa (enrymeJinked immunosor-
bent assay) particle agglutination methods Co-
agglutination dengan protein A Staplrylococcus
SHIGELLA
Shigella spesies adalah kuman patogen usus yang
telah lama dikenal sebagai agen penyebab
penyakit disentri basiler. Berada dalam tribe
Escherichiae karena sifat genetik yang saling
berhubungan, tetapi dimasukkan dalam genus
tersendiri yaitu genus Shigella karena gejala
klinik yang disebabkannya bersifat khas. Sampai
saat ini terdapat empat spesies Shigella yaitu:
Sbigella dysenteriae, Shigelk flexneri, Shigelk
boydii dan ShigelLa sonnei.
Morfologi
Kuman berbentuk batang, ukuran,:,)".-i.,;' ,.,,,, .,"
..).-,.:t ;.,:i:. pada pewarnaan Gram bersifat negatif
Gram, tidak berflagel.
aureus yang telah berikatan dengan antibodi
terhadap enterotoksin E. coli, hibridasi DNA-
DNA pada koloni kuman atau langsung pada
sPesrmen trnra.
Pengobatan
KumanE coliyangdiisolasi dari infeksi di dalam
masyarakat biasanya sensitif terhadap obat-obat
antimikroba yang digunakan untuk organisme
negatif Gram, meskipun terdapat luga strain-
strain resisten, terutama pada pasien dengan
riw ayat pengobatan antibiotika sebelumnya.
Pada pasien-pasien dengan diare, perlu dijaga
keseimbang an cafr an dan elektrolitnya.
Fisiologi
Sifat pertumbuhan idalah aerob dan fakultatif
anaerob, pH penumb uhan 6,4-7 ,8 suhu pertum-
buhan optimum 3ZoC kecuah S.sonnei dapat
tumbuh pada suhu 45oC. Sifat biokimia yang
khas adalah negatif pada reaksi fermentasi ado-
nitol, tidak membentuk gas pada fermentasi glu-
kosa, tidak membenruk kecuali S. flexneri,
negatif terhadap sitrat, DNase, lisin, fenilalanin,
sukrosa, urease, VP, manitol, laktosa kecuali S.
sonnei meragi laktosa secara lambat, rhanitol,
xylosa dan negatif pada tes motilitas.
Sifat koloni kuman adalah sebagai berikut:
kecil, halus, tidak berwarna bila ditanam pada
agar SS, EMB, Endo, Mac Conkey.
 Batang Negatif Gram 199

Grup antigen O A B C D
Fermentasi
negarif positif positif positif
manitol
Jordan's tertrdte variabel negarif negarif positif
Rabinosa dengan
pengeraman yang
diperpanjang negarif variabel negarif variabel

(Dikutip dari Zinsser Microbiology, edisi 19,hal. 474)

Beberapa reaksi biokimia yang dipakai untuk grup C : Shigella boyd.tr.

membedakan keempat spesies Shigella adalah grupD:Sbigellasonnei

sebagai berikut :
Setiap serogrup dibagi lagi dalam serotip ber-
Daya tahan dasarkan komponen minor antigen O. Sampai
Shigella spesies kurang tahan terhadap agen fisik saat ini sudah ditemukan 10 serotip S.dysenteriae,
dan kimia dibandingkan Salmonella. Tahan 5 serotipe S. flexneri,1,5 serotip S. boydii, l sero-

dalam 0,5olo fenol selama 5 1am dan dalam 1olo ttp S. sonnei.

fenol dalam 30 menit. Tahan dalam es selama

dua bulan. Dalam laut selama 2-5bulan. Toleran
terhadap suhu rendah dengan kelembaban cukup.
Garam empedu konsentrasi tinggi menghambat
pertumbuhars, strain tertentu. Kuman akan mati
pada suhu 55"U.
Struktur antigen
Semua Shigella mempunyai antigen O, beberapa
strain tertentu memiliki antigen K, bila ditanam
di agar tampak koloni yang halus licin (smooth).
Antigen K tidak bermakna dalam penggolongan
tipe serologik.
Shigella dibagi dalam empat serogrup berdasar-
kan komponen-komponenutama antigen O yaitu:
grup A : Sbigella dysenteriae
grup B : Sbigella flexneri
Fa ktor-faktor patogen itas
Daya invasi:
Kuman menembus masuk ke dalam lapisan sel
epitel permukaan mukosa usus di daerah ileum
terminal dan kolon, pada lapisan epitel tersebut
kuman memperbanyak diri. Sebagai reaksi tubuh
terjadi reaksi peradangan diikuti dengan kema-
tian sel dan mengelupasnya lapisan tersebut,
terjadtlah tukak. Kuman Shigella yang tidak
invasif tidak mampu menimbulkan sakit.
Enterotoksin:
Seperti Enterotoksin L T E. coli dan Vibrio cbo-
lerae, enterotoksin yang dihasilkan Shigella ada-
lah termolabil dan menyebabkan pengumpulan
cairan di ileum kelinci. Aktivitas enterotoksin
200 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
terutama pada usus halus yang berbeda bila di-
bandingkan dengan disentri basiler klasik dimana
yang terkena adalah usus besar. Sesungguhnya
peranan enterotoksin pada disentri basiler belum
jelas, karena ternyata mutan S. dysenteriaetipe 1,
yang nontoksigenik tetapi mempunyai daya invasi
dapat menimbulkan penyakit. Diduga enterotok-
sin bertanggung jawab atas terjadinya ,uatery
diarhea pada tahap dini, dan kemudian timbul
gejala klasik disentri basiler setelah organisme
meninggalkan usus halus dan masuk ke usus besar.
Neurotoksin dan sitotoksin:
Adalah protein eksotoksin yang dikeluarkan
oleh S. dysenteriae tipe 1, S.flexneritipe2adan
S. sonnei. Peranannya pada patogenesis penyakit
disentri basiler masih belum jelas.
Patogenesis dan gejala klinik
Disentri basiler atau Shigellosis adalah infeksi
usus akirt yang dapat sembuh sendiri yang dise-
babkan oleh Shigella. Shigellosis dapat menye-
babkan tiga bentuk diare yaitu: 1. disentri klasik
dengan tinja yang konsisten lembek disertai
darah, mukus dan pus, 2. uatery diarrhea dan 3.
kombinasi keduanya.
Masa inkubasi adalah 2-4hari, atau bisa lebih
lama sampai 1 minggu. Oleh seorang yang sehat
diperlukan dosis 1000 kuman shigella untuk
menyebabkan sakit. Sedangkan salmonella dan
vibrio 100 ribu sampai 100 juta, tetapi pada
salmonella typhi mungkin hanya diperlukan
1000 kuman saja. Kuman masuk dan berada di
usus halus, menuju terminal ileum dan kolon,
melekat pada permukaan mukosa dan menembus
lapisan epitel kemudian berkembang biak di dalam
lapisan mukosa. Berikutnya adalah rcrjadinya
reaksi peradangan yang hebat yang menyebab-
kan terlepasnya sel-sel dan timbulnya tukak pada
permukaan mukosa usus. Jarang terjadi organisme
menembus dinding usus dan menyebar ke bagian
tubuh yang lain. Reaksi peradangan yang hebat
tersebut mungkin merupakan faktor penring
yang membatasi penyakit ini hanya pada usus,
selain jug menyebabkan timbulnya gejala
klinik berupa demam, nyeri abdomen dan tenes-
mus ani. Penyembuhan sponran dapat terjadr
dalam waktu 2-7 hari terutama pada penderita
dewasa yang sehat sebelumnya, sedangkan pada
penderita yang sangat muda arau tua dan juga
pada penderita dengan gizi buruk penyakit ini
akan berlangsung lama. Pernah ditemukan ter-
jadinya septikemia pada pendertta dengan gizi
buruk dan berakhir dengan kematian.
Diagnosis laboratorium
Bahan pemeriksaan yang paling baik untuk diag-
nosis etiologik Shigella adalah usap dubur atau
diambil dari tukak pada mukosa usus pada saat
sedang dilakukannya pemeriksaan sigmoidos-
kopi. Bahan pemeriksaai lainnya adalah tinja
segar, dalam hal ini harus diperhatikan bahwa
kuman Shigella hidupnya singkat sekali dan
peka terhadap asam-asam yangadadi dalam tinja,
sehingga jarak waktu sejak pengambilan bahan
sampai penanaman bahan di laboratorium harus
sesingkat mungkin. Dalam keadaan dimana spe-
simen tidak dapat-dikirim secepatnya ke labora-
torium sebaiknya digunakan medium rranspor.

Identifikasi kuman dilakukan secara bio-
kimiawi dan serologik.
Pengobatan dan pencegahan
Penggunaan antibiotika mengurangi beratnya pe-
nyakit maupun angka kematian, walaupun banyak
penderita yang tidak merasa perlu untuk pergi ke
dokter karena penyakit ini dapat sembuh spontan.
Antibiotika ampisilin, tetrasiklin dan tri-
methoprim-sulfametoksasol banyak digunakan
dalam pengobatan disentri basiler, tetapi dengan
semakin banyaknya ditemukan strain kuman
yang resisten terhadap bermacam-macam anri-
biotika maka sebaiknya dilakukan terlebih da-
hulu tes kepekaan kuman terhadap antibiotika
sebelum memulai pengobatan.
Pada pencegahan penyakit disentri basiler
kebersihan lingkungan, pencarian dan pengo-
SALMONELLA
Pendahuluan
Organisme yang berasal dari genus Salmonelia ada-
lah agen penyebab bermacam-macam infeksi,
mulai dari gastroenteritis yang ringan sampai de-
ngan demam tifoid yang berat disertai bakteremia.
Oleh Ewing Salmonella diklasifikasikan dalam
tiga spesies yaitu: 1. Salmonella cboleraesuis, 2.
Salmonella typbi, 3. Salmonella enteritidis, dan
kuman dengan tipe antigenik yang lain dima-
sukkan ke dalam serotip dari Salmonella para-
typhi enteritidis bukan sebagai spesies baru lain-
nya. Misalnya Salrnonella paratypbi A sekarang
diklasifikasikan sebagai Salmanella enteriridis
biosero-tipe paratyphi A.
Batang Negatif Gram 201
batan karier serta klorinasi air minum meme-
gang peranan penting. Karier tidak diperboleh-
kan bekerja sebagaifood handler.
Epidemiologi
Disentri basiler adalah penyakit yang endemik
di Indonesia, hal ini antara lain disebabkan sani-
tasi lingkungan.yatg belum memadai. Penye-
baran kuman Shigella adalah dari manusia ke
manusia yang lain, di mana karier merupakan
reservoir kuman. Dari karier ini, Shigella
disebarkan oleh lalat, juga melalui tangan yang
kotor, makanan yang terkontaminasi, tinja serta
barang-barang lain yang terkontaminasi ke orang
lain yang sehat.
Juga harus diperhatikan kebersihan air minum,
untuk hal ini perlu dilakukan pengawasan dan
klorinasi sumber air minum.
Morfologi
Kuman berbentuk batang, tidak berspo ra, pada
pev/arnaan gram bersifat negatif Gram, ukuran
j .,',,',,.'.":.:, :r:' besarkolonirata-rata2-4
mm, mempunyai flagel peritrikh kecuali SaLmo-
nelka pullorum dan Salmonella gallinarum.
Fisiologi
Kuman tumbuh pada suasana aerob dan fakul-
tatif anaerob , pada suhu : :' '. ' '.. (suhu pertum-
:,
buhan optimum " : ', ) dan pH perrumbuhan
6-8. Pada umumnya isolat kuman Salmonella
dikenal dengan sifat-sifat; gerak positif, reaksi
fermentasi terhadap manitol dan sorbitol positif
202 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

dan memberikan hasil negatif pada reaksi indol, laktose, adonitol serta tidak tumbuh dalam
DNase, fenilalanin deaminase, urease) Voges larutan KCN. Ketiga spesies Salmonella dapat
Proskauer, reaksi fermentasi terhadap sukrose dibedakan dengan reaksi biokimia di bawah ini:

Sitrat negatil positif negatif

Ornitin dekarboksilase positif positif negatif
Gas dari fermentasi glukosa positif positif negatif
Fermentasi trehalosa negatif positif positif
Dulsitol negatif positif negatif
(Dikutip dari Zinsser Microbiologt, edisi 19, hal.476)
Sebagian besar isolat Salmonella yang berasal Struktur antigen
dari bahan klinik menghasilkan HzS. Pemben- Antigen somatik' serupa dengan antigen soma-
tukan HzS ini bervariasi, misalnya hanya pada dk (O)kumanEnterobacteriaceae lainnya. Anti
5Oo/o Salmonella cboleraesuis dan lOo/o Salmonella gen ini tahan terhadap pemanasan 100oC, alkohol

enteritidis bioserotip A yang menghasilkan HzS. dan asam. AntibodiyangdibentukterutamalgM.

Salmonellatyphihanyamembentuk sedikit HzS
dan tidak membentuk gas pada fermentasi glu-
kosa. Pada agar SS, Endo, EMB dan MacConkey
koloni kuman berbentuk bulat, kecil dan tidak
berwarna, pada agar'Wilson-Blair koloni kuman
berwarna hitam.
Daya tahan
Kuman mati pada suhu 56oC juga pada keadaan
kering. Dalam air bisa tahan selama 4 minggu.
Hidup subur pada medium yang mengan-
dung garam empedu, tahan terhadap zat warna
hijau brillian dan senyawa Natrium tetrationat,
dan Natrium deoksikolat. Senyawa-senyawa ini
menghambat pertumbuhan kuman koliform
sehingga senyawa-senyawa tersebut dapat digu-
nakan di dalam media untuk isolasi kuman Sal-
monella darr tir.J1a. Salmonelk ch oleraeswis dipakai
sebagai kontrol kuman terhadap preparat fenol.
Antigen flagel, pada Salmonella antigen ini
ditemukan dalamduafase;fase 1. spesifik, fase2.
tidak spesifik. Antigen H rusak pada pemanasan
di atas 60oC, alkohol dan asam. Antibodi yang
dibentuk bersifat IgG. Antigen Vi, adalah poli-
mer dari polisakarida yang bersifat asam, ter-
dapat pada bagian yang paling luar dari badan
kuman. Dapat dirusak dengan pemanasan 60oC
selama 1. jam, pada penambahan fenol dan asam.
Kuman yang mempunyai antigen Vi ternyata
lebih virulen baik terhadap binatang maupun
manusia. Antigen Vi juga menentukan kepekaan
kuman terhadap bakteriofaga dan dalam labo-
ratorium sangat berguna untuk diagnosis cepat
kuman S. typhi yaitu dengan cara tes aggluti-
nation slide dengan Vi antiserum.
Persamaan faktor-faktor antigen O dan anti-
gen H menjadi dasar penggolongan kuman Sal-
monella ke dalam serogrup dan serotipnya
 Batang Negatif Gram 203

yakni: penggolongan ke dalam serogrup yang disebut sebagai spesies) yang sama bila terdapat
sama (serogrup A, B, C) bila terdapat persa- persamaan faktor-faktor antigen H (fase 1 dan2)
maan faktor-faktor yang dominan pada antigen serta faktor-faktor lain pada antigen O.
O; dan penggolongan ke dalam serotip (dulu Sebagai contoh:

S. enteritidis
bioserotip paratyphi A A L,2, 12 a-
bioserotip paratyphi B B 1,4,5, 12 b 1,2 -
bioserotip paratyphi C C 6,7 c 1,5 Vi
S. typbi D 9,12 d-vi
(Dikutip dari Zinsser Microbiologt, edisi 19, hal.476)
Spesies Salmonella typhi dan Salmonella cbo- Antigen permukaan:
lerasuis masing-masing terdiri dari satu serotip Kemampuan kuman Salmonella untuk hidup
sedangkan Salmonella enteritidisterdiri dari 1400 intraseluler mungkin disebabkan adanyaanrigen
serotlp. permukaan (antigen Vi).
Faktor-faktol patogenitas
Daya invasi: Endotoksin:
Kuman Salmonella di usus halus melakukan Peranan pasti endotoksin yang mungkin ada di
penetrasi ke dalam epitel, kuman terus melalui dalam infeksi Salmonella belum jelas diketa-
lapisan epitel masuk ke dalam jaringan subepitel hui. Pada binatang percobaan endotoksin
sampai di lamina propria. Mekanisme biokimia Salmonella menyebabkan efek yang bervariasi
pada saat penetrasi tidak diketahui dengan jelas antara lain demam dan syok. Pada sukarelawan
tetapi tampak proses yang menyerupai fagosi- manusia yang toleran terhadap endotoksin,
tosis. Pada saat kuman mendekati lapisan epitel, diinfeksikan dengan S. typbi, maka timbul
brush border berdegenerasi dan kemudian kuman demam sebagai gejala klasik dari demam tifoid.
masuk ke dalam sel. Mereka dikelilingi mem- Mungkin demam ini disebabkan oleh endo-
bran sitoplasma yang inrserted, seperti vakuol toksin yang merangsang pelepasan zat piro-
fagositik. Kadang-kadang penetrasi ke dalam epi- gen dari sel-sel makrofag dan sel leukosit PMN.
tel terjadi pada intracelluler junction. Setelah Lebih jauh lagi endotoksin dapat mengaktivasi
penetrasi organisme difagosit oleh makrofag, ber- kemampuan kemotaktik dari sistem kom-
kembang biak dan dibawa oleh makrofag ke plemen, yang menyebabkan lokalisasi sel
bagian tubuh yang lain. leukosit pada lesi di usus halus.
204 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Enterotoksln:
Beberapa spesies Salmonela menghasilkan ente-
rotoksin yang serupa dengan enterotoksifl yang
dihasilkan oleh kuman Enterotoxigenic E. coli
baik yang termolabil maupun yang termostabil.
S. typhimurium,s. enteritidis menghasilkan ente-
rotoksin yang termolabil, toksin diduga berasal
dari dinding sel atau membran luar. Aktivitas
toksin dapat diukur dengan cara Rabbit ileal loop
dan Swckling mouse assd.y.
Patogenesis dan gejala klinik
Salmonellosis adalah istilah yang menunjukkan
adanya infeksi oleh kuman Salmonella. Mani-
festasi klinik Salmonelosis pada manusia dapat
dibagi dalam empat sindrom yakni:
1. gastroenteritis atau yang dikenal sebagai
keracunan makanan
2. demam tifoid
3. bakteremia-septikemia
4. karier yang asimtomatik
Kira-kira 50 tahun yang lalu orang menduga
bahwa semua spesies Salmonella mempunyai
kemampuan menginvasi dan lewat melalui atau
di antara sel-sel epitel yang utuh. Ternyata pada
penyelidikan dewasa ini diketahui bahwa hanya
strain-strain Salmonella yang mampu menginvasi
lapisan epitel ileum dapat menyebabkan ente-
ritis atau sekresi cairanusus dan diare sedangkan
strain yang tidak mampu melakukan penetrasi
tidak menyebabkan penyakit. Kuman Salmonella
mempunyai predileksi pada epitel vili, hal ini
menunj ukk an adany a reseptor yan g spesifik pada
vili tersebut. Kuman tidak memperbanyak diri
di dalam lapisan epitel, sehingga jarang terjadi
pembentukan tukak, berbeda halnya dengan in-
feksi Shigella. Perubahan-perubahan biokimiawi
yang menyebabkan terjadrnya sekresi cairan usus
dan diare pada Salmonella enteritidls masih belum
jelas. Pada percobaan binatang yang diinfeksi-
kan dengan S. typhimurium tampak perubahan-
perubahan pada cairan ileum, transpor elektro-
lit, dan juga terjadi perangsangan enzim adenil
siklase dan peninggiansiklik AMP intraseluler.
Dari penyelidikan ditemukan bahwa hormon
prostaglandin lokal yang diproduksi sebagai aki-
bat dari peradangan akut karena infeksi Salmo-
nella mengaktifkan enzim adenil siklase dan
siklik AMP yang berakhir dengan sekresi cairan
dan diare sedangkan invasi ke dalam mukosasaja
tidak merupakan perangs angafl y^ngcukup untuk
menyebabkan perubahan transpor elektrolit.
Dalam waktu 24 jam ditemukan telah sampai
di lamina propria, kemudian terjadi sebukan sel
radang yang hebat. Pada infeksi kuman Salmo-
nella selain S. typhi dan S. paratyphi terjadi sebu-
kan sel leukosit PMN, yangcepat mengeliminasi
organisme yang masuk, manifestasi klinik ter-
batas hanya gastroenteritis, meskipun abses meta-
statik dapat pula timbul. Pada tifoid atau paratifoid
reaksi yangutamaadalah oleh sel mononukleus.
Gastroenteritis
lValaupun disebut juga sindroma keracunan
makanan,.penyakit ini sebenarnya suatu infeksi
usus, tidak ditemukan toksin sebelumnya seperti
pada keracunan makanan karena Staphylococcus.

Masa inkubasi penyakit ini berkisar antar^
12-48 jarlr- atau lebih. Gejala yang timbul per-
tama kali adalahmual dan muntah yang mereda
dalam beberapa jam, kemudian diikuti dengan
nyeri abdomen, demam. Diare merupakangeiala
yang paling menonjol, pada kasus yangberat dapat
berupa diare yang bercampur darah. Penderita
seringkali sembuh dengan sendirinya dalam
waktu 1.-5 hari, tetapi kadang-kadang dapat men-
jadi berat dimana terjadi gangguan keseim-
bangan elektrolit dan dehidrasi.
Penyebab gastroenteritis yang paling sering
adalah S. enteritidis serotip typbimurium.
Kuman penyebab dapat diisolasi dari tinja
penderita dalam beberapa minggu, pada karier
kronik kuman bisa ditemukan dalam tinja selama
lebih dari 1 tahun.
Demam Tifoid atau Demam Enterik
Adalah penyakit demam akut yang disebabkan
oleh kuman S. typbi. Penyakit ini dapat pula
disebabkan oleh S. enteritidis bioserorip paratyphi
A dan S. enteritidis serotip pardtyphi B yang dise-
but demam paratifoid. Tifoid berasal dari bahasa
Yunani yang berarti smoke, karena terjadrnya
penguapan panas tubuh. serta gangguan kesa-
daran disebabkan demam yang tinggi:
Port d'entre S. typhi adalah usus. Seseorang
bisa menjadi sakit bila menelan organisme ini;
sebanyak 50o/o orang dewasa menjadi sakit bila
menelan sebanyak 1Ol kuman. Dosis di bawah
10s tidak menimbulkan penyakit.
Organisme yang tertelan tadi masuk ke dalam
lambung untuk mencapai usus halus. Asam lam-
Batang Negatif Gram 205
bung tampaknya kurang berpengaruh terhadap
kehidupannya. Organisme secara cepat men-
capai usus halus bagian proksimal, melakukan
penetrasi ke dalam lapisan epitel mukosa S. typbi
telah sampai di kelenjar getah bening regional
atau KGB mesenterium dan kemudian terjadi
bakteremia dan kuman sampai di hati, limpa,
juga sumsum tulang dan ginjal. S. typhi segera
difagosit oleh sel-sel fagosit mononukleus yang
ada di organ tersebut. Di sini kuman ber-
kembang biak memperbanyak diri. Inilah
karakteristik dari S. typhi yang akan menentu-
kan perjalanan penyakit yang ditimbulkan-
nya.
Setelah periode multiplikasi intraseluler, orga-
nisme akan dilepaskan lagi ke dalam aliran darah,
terjadi bakteremia kedua, pada saat ini penderita
akan mengalami panas tinggi. Bakteremia ini
menyebabkan dua kejadian kritis yaitu masuk-
nya kuman ke dalam kantung empedu dan
plaque Peyer. Bila dengan masuknya kuman tadi
terjadi reaksi radang yang hebat sekali maka
akan terjadi nekrosis jaringan yang secara klinik
ditandai dengan kolesistitis nekrotikans, dan
perdarahan perforasi usus. Masuknya kuman di
kantung empedu dan plaque Peyer menyebab-
kan kultur tinja positif, dan invasi ke dalam
kantung empedu sendiri dapat menyebabkan
terjadiny a karier kronik.
Histopatologi penyakit demam tifoid ber-
hubungan langsung dengan proliferasi sel-sel
mononukleus (RES), yang dapat dilihat sebagai
hiperplasi plaque Peyer. KGB 'mesenterium, hari
dan limpa. Fokal nekrosis terjadi di hati, bercak-
206 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
bercak radang di kantung empedu, panr-paru,
sumsum tulang.
Mengenai mekanisme pertahanan tubuh ter-
hadap S. typbitampaknya antibodi humoral me-
ngurangi jumlah organisme tetapi tidak berpe-
ngaruh terhadap bakteri yang sedang memper-
banyak diri yang ada di dalam jaringan sepeni di
hati dan limpa. Populasi bakteri sistemik dapat
dikurangi dan infeksi dapat dikontrol hanya bila
aktivitas anti bakteri intraseluler dari makrofag
diaktifkan. Dalam hal ini bila makrofag diaktif-
kan oleh limfokin yang berasal dari T limfosit
yang spesifik yang telah tersensitisasi yang
terjadi pada saat infeksi dini.
Masa inkubasi demam tifoid umumnya 1.-2
minggu, dapat lebih singkat yaitu 3 harr atau
lebih panjang selama dua bulan. Gejala klasik
penyakit ini adalah demam tinggi pada minggu
kedua dan ketiga sakit, biasanyadalam4 minggu
simtom telah hilang, meskipun kadang-kadang
bertambah lebih 1ama. Gejala lain yang sering
ditemukan adalah anoreksia, malaise, nyeri
otot, sakit kepala, batuk dan konstipasi. Selain
dapat dijumpai adanya bradikardia relatif,
pembesaran hati dan limpa, bintik Rose sekitar
umbilikus.
Komplikasi yangrerjadi antara lain kompli-
kasi pada sistem saraf seperti ensefalitis, ensefa-
lomielitis; gangguan psikiatri, miokarditis akut,
hepatitis, osteomielitis, artritis septik, juga kom-
plikasi pada usus berupa perdarahan dan perfo-
rasi. Relapse merupakan komplikasi yang umum-
nya terjadi setelah satu sampai tiga minggu
pengobatan dihentikan.
Diagnosis laboratorium Demam Tifoid
Ada tiga metode untuk mendiagnosis penyakit
tinggi demam tifoid yakni: 1. diagnosis mikio-
biologik atau pembiakan kuman, 2. diagnosis
serologik dan 3. diagnosis klinik.
Metode diagnosis mikrobiologik adalah me-
tode yang paling spesifik dan lebih d21i '': ':, pen-
derita yang tidak diobati, kultur darahnya posi-
tif dalam minggu pertama. Hasil ini menurun
drastis setelah pemakaian obat antibiotika, di-
mana hasil positif menjadi :,"' :,,. Meskipun demi-
kian kultur sumsum tulang tetap memperlihat-
kan hasil yang tinggi faitu'.::;':,,, positif. Pada
minggu-minggu selanjutnya hasil kultur darah
menurun, tetapi kultur tinja dan kultur urin
meningkat yaitu :::,'., dan ,r::',:, berturut-turut
positif pada minggu ketiga dan keempat.
Organisme dalam tinja masih dapat ditemukan
selama tiga bulan dari 'iii'':r:.'. penderita dan
kira-kira -:',', penderita tetap mengeluarkan
kuman S. typhi dalam trnjanya untuk jangka
waktu yanglama. Dapat terjadi seorang karier
kronik mengeluarkan kuman S. typbi dalam tinja
seumur hidupnya, dan karier lebih banyak ter)adi
pada orangdewasa daripada anak-anak dan lebih
sering mengenai wanita daripada laki-laki.
Diagnosis serologik tergantung pada antibodi
yang timbul terhadap antigen O dan H, yang
dapat dideteksi dengan reaksi aglutinasi (tes
\{lidal). Antibodi terhadap anrigen O dari grup
D timbul dalam minggu pertama sakit dan
mencapai puncaknya pada minggu ketiga dan
keempat yang akan menurun setelah 9 bulan
sampai 1 tahun. Titer aglutinin ;' ,.:-,.. atau

kenaikan titer lebih dari empat kali berarti tes
\7idal positif, hal ini menunjukkan adanya
infeksi akut S. typbi.
Tetapi peninggian titer aglutinin O bisa juga
disebabkan oleh antigen O kuman Salmonella
lain dari grup D yang memiliki persamaan fak-
tor 9 dan 12 seperti pada S. typhi. Adanya Pe'
ninggian titer antibodi terhadap antigen D yang
tlpbi menambah spesifisitas
berasal dari flagel S.
hasil tes Vidal. Antibodi terhadap antigen flagel
meninggi titernya setelah minggu pertama dan
mencapai puncaknya pada minggu keempat
sampai keenam, dan titerny a tetap tinggi selama
bertahun-tahun. Ditemukannya titer antibodi
ilagel yang tinggi tidak berarti ada infeksi yang
akut. Faktor-faktor yang perlu diperhatikan
yang mempengaruhi hasil tes Widal adalah
stadium penyakit, vaksinasi, reaksi anamnestik,
daerah yang endemik serta pengobatan.
Pengobatan-pencegahan
Pengobatan antibiotika yang efektif dapat mengu-
rangi angka kematian (di Amerika angka kema-
tian turun menjadi 1 o/o bahkan kurang).
Antibiotika kloramfenikol masih dipakai
sebagai obat standar, dimana efektivitas obat-
obat selain masih dibandingkan terhadapnya.
Untuk strain kuman yang sensitif terhadap
kloramfenikol, antibiotika ini memberikan efek
klinis paling baik dibandingkan obat lain. Perlu
diketahui kloramfenikol mempunyai efek tok-
sik terhadap sumsum tulang.
Obat-obat lain seperti ampisilin, amoksisilin
dan trimetoprim-sulfametoksasole dapat diper-
Batang Negatif Gram 207
gunakan untuk pengobatan demam tifoid di mana
strain kuman penyebab telah resisten terhadap
kloramfenikol, selain bahwa obat-obat tersebut
kurang toksik dibandingkan kloramfenikol.
Pengobatan karier kronik selalu menjadi
masalah, terutama karier dengan batu empedu.
Dalam hal karier tanpa batu empedu, pengo-
batan dapat dilakukan dengan pemberian ampi-
silin atau amoksisilin dan probenesid, tetapi bila
disertai kolelitiasis maka diperlukan pengo-
batan pembedahan selain antibiotika. Imunisasi
dengan vaksin monovalen kuman S. typbi mem-
berikan proteksi yang cukup baik. Vaksin akan
merangsang pembentukan serum antibodi
terhadap antigen Vi, O dan H.
Dari percobaan pada sukarelawan ternyata
antibodi terhadap antigen H memberikan pro-
teksi terhadap S. typhi, tetapi tidak demikian
halnya antibodi Vi dan O.
Ba kterem i a-Septi kem ia
Dapat ditemukan pada demam tifoid dan infeksi
Salmonella non-typhi lainnya. Gejala y^ng
menonjol adalah panas dan bakteremia intermiten.
Adanya Salmonella di dalam darah merupa-
kan risiko tinggi terjadinya infeksi dan atau abses
metastatik. Penyebab tersering adalah S. typhi-
murium, selain S. enteritidis dan S. cboleraesuis.
Karier
Semua individu dengan infeksi Salmonella meng-
ekskresi kuman tersebut dalam tinja untuk jangka
waktu yang bervariasi, mereka disebut carrier
convalescent, yang dalam bulan ketiga kira-kira
208 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

90olo penderita tidak lagi mengekskresi organisme
tersebut. Individu yang mengekskresi kuman
Salmonella selama L tahun atau lebih disebut
karier kronik.
Epidemiologi
Salmonellosis, terutama demam tifoid masih me-
rupakan masalah kesehatan di Indonesia. Angka
kesakitan demam tifoid di Indonesia masih tinggi,
berkisar antara0,8-1 % (data dari Depkes, 2A09).
Makanan dan minuman yafig terkontaminasi
merupakan mekanisme transmisi kuman Salmo-
nella, termasuk S. typhi. Khususnya S. typbi,
karier manusia adalah sumber infeksi. S. typbi
bisa berada dalam air, es, debu, sampah kering,
yang bila organisme ini masuk ke dalam vebicle
yang cocok (daging, kerang dan sebagainya) akan
berkembang biak mencapai dosis infektif.
Maka perlu diperhatikan faktor kebersihan
lingkungan, pembuangan sampah dan klorinasi
air minum di dalam pencegahan Salmonelosis
khususnya demam tifoid.

VIBRIO
FAMILI Vibrionacea
GENUS Vibrio
SPESIES Vibrio cltolerae
Vibri o p ar ah ae m o ly t ic w s

VIBRIO CHOLERAE
Morfologi dan Sifat Sifat biakan
Kuman batang bengkok seperti koma, ber- - Koloni cembung (conoex),bulat, smooth, opak
-
ukuran 2-4 pm dan tampak granuler; tes oksidase positif
Bersifat aerob atau anaerob fakultatif
- Gerak sangat aktif dengan adanyaflagel mono- -
Suhu optimum 37"C (18-37"C)
trik -
- pH optimum 8,5-9,5. Tidak tahan asam. Bila
- Tidak mernbentuk spora
dalam perbenihan terdapat karbohidrat yang
Pada biakan lama, dapat menjadi berbentuk
- dapat diragi, kuman dapat mati.
batang lurus
- Tumbuh baik pada medium yang mengan-
- Negatif Gram dung garam mineral dan asparagin sebagai
sumber karbon dan nitrogen.
 Batang Negatif Gram 209

Contoh: Lgar Alkaline taurocltolate tellurite

Agar Tloiosulfute Citrate Bilesalt Swcrose
(rcBS).
Meragi sukrosa dan manosa tanpa rnenghasil-
-
kan gas, tidak meragi arabinosa.
Meragi nitrat. Pada medium pepton ftanyak
- dan C yang membagi serogrup 0 : L men-
mengandung triptofan dan nitrat) akan mem-
bentuk indol, yang dengan asam sulfat akan
membentuk warna merah (tes indol positif)
reaksi nitroso indol (merah kolera) positif.
- Dalam keadaan normal hanya patogen untuk
Tes ini dapat dihambat oleh glukosa.
Toksin
Enterotoksin yang tidak tahan asam dan panas
- atau terlokalisasi dalam usus
BM 90.000
- Menyebabkan peningkatan aktivitas Adenil
siklase dan konsentrasi AMP siklik serta hiper-
sekresi usus kecil sehingga menyebabkan diare
masif dengan kehilangafi caran mencapai 20
liter per hari pada kasus berat.
- Vibrio biotip El Tor menghasilkan: soluble
hemolysin yang dapat melisiskan sel darah
merah.
- Struktur antigen:
Antigen flagel H; bersifat beat labile. Anti-
^. bodi terhadap Antigen H tidak bersifat
protektif. Pada uji aglutinasi berbentuk
awan.
b. Antigen somatik O; terdiri dari lipopo-
lisakarida" Pada reaksi aglutinasi berben-
tuk seperti pasir. Antibodi terhadap anti-
gen O bersifat protektif. Serogrup O tipe
(O: 1) terdap at pada biotip cholerae dan El
. Tor. Terdapat tiga faktor antigen: A, B
Ogawa
Inaba
Hikojima
jadi serotip Ogawa, Inaba dan Hikojima.
Patogenesis
-
manusia
- Tidak bersifat invasif, kuman tidak pernah
masuk dalam sirkulasi darah, tetapi menetap
Menghasilkan toksin kolera (enterotoksin),
-
musinase dan endotoksin. Toksin kolera
diserap di permukaan gangliosida sel epitel
dan merangsang hipersekresi air dan klorida
dan menghambat absorpsi natrium. Akibat
kehilangan banyak cairan dan elektrolit, ter-
jadi dehidrasi, asidosis, syok dan mati
Secara histologis, usus tetap normal
-
Gejala klinis
Masa inkubasi 1-4hari
-
Gejala: mual, muntah, diare dan kejang perut
-
yang terdiri dari mukus, sel
-Riceruater stools
epitel dan kuman vibrio dalam jumlah besar.
-Gejala kehilangan cairan dan elektrolit; dehi-
drasi, kolaps sirkulasi dan anuri
- Angka kematian tanpa pengobatan : 25-50oh
Diagnosis laboratorium
Bahan pemeriksaan: tinja dan atau muntahan
-
210 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Perbenihan :
- Antibiotika:
-
agar pepton Tetrasiklin dapat mempersingkat masa pem-
agar darah dengan berian cairan atau rehidrasi.
TCBS
Pencegahan
Tes fermentasi
- Vaksinasi dapat melindungi orang-orang yang
tes aglutinasi -
reaksi merah kolera kontak langsung dengan penderita. Berapa lama
slide aglwtination test efek proteksinya masih belum diketahui.
Untuk mengatasi epidemi, efeknya belum
Kekebalan jelas. Yang penting adalah efek psikologisnya.

-Asam lambung dapat membunuh kuman - Toksoid kolera sedang dalam percobaan
yang masuk dalam jumlah kecil
Penyebaran
Antibodi yang terbentuk: IgA (coprb Ab) dan
- Kapal laut, migrasi, perdagangan danpengungsi
IgG yang hanya ada dalam waktu yang relatrf -
singkat. Penularan
Pengobatan - Melalui air, makanan, lalat dan hubungan
Prinsip: antarmanusia.
- Dalam air dapat benahan selama 3 minggu.
Rehidrasi dengan cairan dan elektrolit

VI BRIO PARAHAEMOLYTICUS

Morfologi dan sifat ! , 'l:, f'.:"rt, i; penting untuk membedakan dari

biotip parahaemolyticus.
- Sifat-sifat, struktur dan pewarnaan senrpa
Pada agar TCBS membentuk koloni besar,
dengan spesies Vibrio lainnya. -
Metabolisme: fermentasi dan respirasi, tanpa smooth berwarna hijau (bedakan dari koloni
- Y. cholerae yang berwarna kuning).
menghasilkan gas.
- Generation time: 9-15 menit. Ini penting
Sifat biakan untuk epidemiologi gastroenteritis.
- pH optimum
Seperti spesies Vibrio lainnya, membutuhkan
Struktur antigen
- Antigen O dan K penting untuk typing secara
perbenihan selektif. -
Halofilik (sah loving): membutuhkan minimal serologis
-
-:.:',, i":r:i !. Biotip alginolyticus tahan sampai Terdapat 11 tipe O dan 57 tipe K
-
 Batang Negatif Gram 2ll

Patogenesis Diagnosis laboratoriu m

Gejala dan tanda klinis serupa dengan yang Bahan pemeriksaan: tinja dan usap dubur
- -
disebabkan oleh V.t cholerae.
-'Flarus seg€ra dilakukan pembiakan atav
;*'dlmas"kkarr tu dilr* *"ii,r* rranspor (Cary
' :
Belum pernah dapiit diisolasi enterotok$i n V.
-
parahaemo,lyticus: :' -,. l ,
Blair atau Arnies)
isolat menunjukkan tes hemolisis Kana- TCBS,dan kaldu alkalipepton
-Perbenilan:
gawa positif. Tes ini mendeteksi hemolisis dengan penambahan ..

yang heat stable, yang melisiskan eritrosit

Pengobatan
manusia dan kelinci tetapi tidak melisiskan
eritrosit kuda. - Biasanya self limitting
Pada kasus berat, perlu rehidrasi dan penam-
Hubungan yang tepat
^ntarahemolisis
dengan -
enteropatogenik belum jelas. Hemolisin yang bahan elektrolit
diberikan ke dalam usus kelinci menyebabkan - Antibiotika: kloramfenikol, kanamisin, tetra-
kolera dan didapatkan adanya dilatasi dan siklin dan sefalotin.
degenerasi usus.
Pencegahan
Gejala klinis - Kuman ini banyak terdapat di air laut, sehingga
Dapat berupa gastroenteritis yang perlu perhatian khusus untuk pekerja-pekerja
- kapal, perenang dan juru masak seafood.
sampai yangberat seperti pada kolera.
Pengolahan dan penyimpanan makanan laut
- Diare timbul dengan tiba-tiba dan sangat cair, -
harus cermat.
tanpa darah dan mukus.
Kadang-kadang disertai sakit kepala dan panas.
- Epidemiologi
Gejala berlangsung sampai 10 hari, rata-rata
- -Di Jepang, 5o/o diare disebabkan oleh V.
72 jam. Pada kasus yang berat perlu pera- parahaemolyticus.
watan
Terdapat infiltrasi lemak dan, :i, :,r;';'.',,,'
-
pada hati.

PSEUDOMONADACEAE
Genus Pseudomonas terdiri dari sejumlah kuman Dalam habitat alam tersebar luas dan meme-
batang negatif Gram yang tidak meragi kar- gang peranan pending dalam pembusukan zat
bohidrat, hidup aerob di tanah dan air. organik. Bergerak dengan flagel polar, satu atau
212 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

lebih. Beberapa dt antaranya- adalah fakultatif
kemolitotrof, dapat memakai i :, atau ' ;, ., seba-
gai sumber karbon. Katalasa positif.
Ada yang patogen bagi binatang atau ta-
naman dan ada y ang patogen bagi kedua-duanya.
Kebanyakan spesies Pseudomonas tidak menye-
babkan infeksi pada manusia, tetapi kuman ini
penting karena bersifat oportunis patogen, dapat
menyebabkan infeksi pada individu dengan
ketahanan tubuh yang menurun.
Infeksinya biasanya gawat, sulit diobati dan
biasanya merupakan infeksi nosokomial. Genus
Pseudomonas mempunyai spesies paling sedikit
10-12 yangpenting dalam klinik.
PSEU DOMONAS AERUGI NOSA
Kuman ini sering dihubungkan dengan penyakit
pada manusia. Organisme ini dapat merupakan
penyebab .:.; infeksi nosokomial. Sering di
.:.:--''.,,
isolasi dari penderita dengan neoplastik, luka
dan luka bakar yangberat. Kuman ini juga dapat
menyebabkan infeksi pada saluran pernapasan
bagian bawah, saluran kemih, mata dan lain-
lainnya.
Monfologi
Batang negatif Gram:
{Jmurnnya mempunyai flagei polar, tetapi kadang-
kadang 2-3 flagel. Bila tumbuh pada perbenihan
tanpa sukrosa terdapat lapisan lendir polisa-
karida ekstraseluler.
Struktur dinding sel sama dengan famiii Ente-
robacteriaceae. Strain yang diisolasi dari bahan
klinik sering mempunyai pili untuk perlekatan
pada permukaan sel dan memegang peranan pen-
ting dalam resistensi terhadap fagositosis.
Reaksi biokimia dan sifat biakan
Pseudomonas aeruginosa merupakan organisrne
yang sangat mudah beradaptasi dan dapat mema-
kai 80 gugus organik yang berbeda untuk perturn-
buhannya dan amonia sebagai sumber nitrogen.
Dapat tumbuh pada perbenihan yang dipakai
untuk isolasi kuman
Enterobacterraceae dan
mempunyai kemampuan untuk mentolerir ke-
adaan alkalis, juga dapat tumbuh pada perbe-
nihan untuk kuman vibrio. Meskipun Pseudo-
monas merupakan organisme aerob, tetapi ia
dapat mempergunakan nitrat dan arginin sebagai
aseptor elektron dan tumbuh secara anaerob.
Suhu pertumbuhan optimum ialah 35oC,
tetapi dapat |uga tumbuh 42"C. Hasil isolasi
bahan klinik sering memberikan beta hemolisis
pada agar darah.
Psewdomonas aeruginosa adalah satu-satunya
spesies yang menghasilkan:
1. Piosianin, suatu pigmen yang larut dalam
kloroform.
Strain lainnya menghasilkan pigmen fena-
zin. Pada perbenihan Pseudornonas P agar
pembentukan pigmen akan bertambah
2. Fluoresen, suatu pigmen yan$ larut dalam
air. Beberapa strain menghasiikan pigmen
merah.
Daya tahan
Pseudarnonas aeruginosa lebitrr resisten terha-
dap desinfektan dari pada kuman lain. Kuman

ini menyenangi hidup dalam suasana lembab
seperti pada peralatan perlapasan, air dingin,
bedpan,lantai, kamar mandi, tempat air dan lain-
lainnya.
Kebanyakan antibiotika dan antimikroba
tidak efektif terhadap kuman ini. Pernah diiso-
lasi dari gugusan NH+ dan dari sabun heksa-
klorofen. Fenol dan beta-glutaraldehid biasanya
merupakan desinfektan yang efektif. Air men-
didih dapat membunuh kuman ini.
Genetik
Pemindahan gen antar strain Pseudomonas
dapat terladi melalui:
konjugasi
- folipase ini memperkuat penyerbuan organisme
transduksi
- dengan mbnghancurkan jaringan paru dan
Resistensi terhadap karbenisilin secara gene-
tik dapat dipindahkan melalui R faktor. Untuk
membedakan strain satu sama lain ialah dengan
jalan reaksi serologik, tipe faga dan tipe piosin
ftacteriocin).
Struktur antigen
Antigen O atau anrigen somatik dipakai untuk
menggolongkan berbagai strain dalam tujuan epi
demiologik. Pemeriksaan dengan bakteriofaga
dan piosin perlu dilakukan untuk melengkapi
sifat-sifat dari strain yang diisolasi selama epi-
demik. Juga lapisan lendir bersifat imunogenik
dan memegang peranan dalam proteksi sel
kuman terhadap fagositosis. Imunisasi aktif dan
pasif terhadap lendir ini dapat mencegah efek
letal dari toksin dan kuman-kuman hidup pada
tikus.
atang Negatif Gram 213
Patogenesis
Mekanisme bagaimana Pseudomonas aerwginosa
dapat menyebabkan penyakit pada manusia belum
diketahui.
Sejumlah enzim dan toksin dan juga lendir
dan endotoksin menyebabkan efek patologik
pada binatang tetapi peranannya pada manusia
belum dapat ditentukan.
Paling sedikit dihasilkan dua tipe prorease
yang menyebabkan lesi hemoragik kulit dan
destruksi jaringan kornea mata. Tidak ada efek
letal. Dua hemolisin dihasilkan yaitu: fosfolipase
dan glikolipid. Kedua-d :uany atidak bersifat letal.
Pada Pseudomonds aerwginosa pneumonia, fos-
menyebabkan atelektasis dan nekrosis.
Terdapat tiga eksotoksin yaitu: A, B dan C
yang bersifat letal bagi tikus putih dan anjing dan
menyebabkan syok hipotensi pada kera. Telah
ditemukan enteroroksin yang menyebabkan
infeksi intestinal sehingga terjadi diare.
lnfeksi klinik
Epidemiologi
Infeksi oleh Pseudornonas aeruginosa terjadi pada
orang yang mempunyai ketahanan tubuh yang
menurun, yaitu penderita luka bakar, orang
yang sakit berat atau dengan penyakit metabolik
atau mereka yang sebelumnya memakai atau
mempergunakan alat-alat bantu kedokteran.
Frekuensi infeksi pada saluran kemih lebih
tinggi pada orang muda.
214 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Perpanjangan pengobatan dengan imunosu-
presi atau obat antimikroba dan terapi dengan
radiasi mempengaruhi kerentanan individu ter-
hadap infeksi Pseudomonas. Pseudomonas tidak
hanyaterdapat dalam tanah dan air, tetapi kira-
kira 10% terdapat dalam tinja dan kulit dari
individu normal. Hampir di setiap bagian dan
lingkungan rumah sakit dapat dihuni oleh
organisme ini, seperti pada kateter, instrumen-
instrumen dan cairan intravena, bahkan di
sabun. Pemindahan dari penderita ke penderita
melalui pegawai rumah sakit lebih menentukan
dalam penyebaran organisme ini daripada
p eny ebaran rnelalui udara.
Hasil sr.rrvei d.an epidemiologi (uar negeri):
Fsgudomonas rnerupakan:
nosokoryid'{ {QVo, isolasi=dari darale
-infeksi
1. Io/o daninfeksi nosokorni al epidernik 4olo.
Dalarn unit llr&a'bakar atau pusat kanker,
Pseudomonas dapat rrrenyebatik an 3Qo/o dari
semua infeksi.
Patogenesis dan manifestasi kl'inik
Pseudomonas aeruginosa dapat mengadakan
infeksi padajartngan atau bagian dari tubuh. Lesi
lokal terjadi pada luka atau luka bakar, kornea,
saluran kemih dan paru-paru. Selain daripada itu
juga dapat menyebabkan endokarditis bakteria-
lis dan gastr,oenteritis. Infeksi laringan kornea
dapat menyebabkan kebutaan. Dari infeksi lokal
kuman ini dapat menyebar melalui darah,
sehingga menyebabkan septikemia dan lesi fokal
p ada j aringan lain. Pada septikemia angka kema-
tian dapat mencapai 80o/o.
Pada penyakit Pneumonia Pseudomonas biasa-
nyaterjadi sianosis yang makin lama makin ber-
tambah, biasanya dengan empiema. Dengan
sinar X dapat dilihat adanya infiltrasi di dalam
lobus bagian bawah yang bersifat nodular dan
nekrosis dengan pembentukan abses. Mortalitas
adalah tinggi pada Pneumonia Pseudomonas.
Pada penderita leukemia mortalitas lebih
tinggi bila menderita leukopeni yangberat. Pada
penderita dengan fibrosis kistik, organisme ini
sering berkapsul untuk mencegah fagositosis.
Diagnosis laboratorium
Isolasi
-
Pseudomonas dapat tumbuh pada berbagai
media.
Pengobatan
Kebanyakan antimikroba tidak efektif terhadap
Pseudomonas. Kebanyakan dari strain organisme
ini peka terhadap: amikasin, gentamisin, tobra-
misin dan kolistin.
Kepekaan ini terus berkembang terutama pada
pengobatan yang lama. Kira-kira 50% sensitif
terhadap karbenisol. Karbenisilin dan gentamisin
in virso bekerja sinergistik. Vaksin heptavalen
(Pseudogen) telah dikembangkan dan efektif
pada luka bakar.
Pengawasan
Penyebaran dari Pseudomonas akan meluas bila
carakerla ceroboh, juga pencucian tangan yang
kurang sempurna, desinfektan dan cara pema-
kaian kateter dan alat-alat pernapasan yang
kurang. disterilkan dertgan baik. Typing dari

strain penting untuk mengerahui sumber infeksi
dan untuk mencegah penyebarannya.
Pseudomonas lainnya
Sejumlah Pseudomonas lain telah diisolasi dari
lingkungan rumah sakit, dan ternyata hanya se-
bagai kontaminan. Kebanyakan dari organisme
ini penghuni dari tanah, tetapi Pseudomonas
mallei adalah patogen bagi binatang.
Pseudomonas cepacia:
Sering diisolasi dari lingkungan rumah sakit dan
bahan klinik. Kuman ini mempunyai hubungan
dengan penyakit: endokarditis, septikemia,
infeksi luka dan infeksi saluran kemih. Keba-
nyakan resisten terhadap antibiotik.
Pseudomonas maltophilia :
Sering diisolasi dari orofaring dan sputum, juga
dari lingkungan dan dapat menyebabkan infeksi
nosokomial. Dapat menginfeksi luka, saluran
kemih dan darah. Kebanyakan resisten terhadap
antibiotika.
Pseudomonas mallei:
Organisme ini penyebab penyakit kelenjar pada
kuda dan keledai. Manusia mendapat infeksi ka-
rena kontak melalui goresan kulit atau inhalasi.
HAEMOPHILUS
Anggota genus Flaemophilus merupakan parasit-
parasit sejati. Beberapa spesies bersifat parogen.
Kuman-kuman dari genus ini berbentuk batang
kecil negatif Gram, tidak dapat bergerak,. dan
Batang Negatif Gram 215
Pseudomonas pseudomallei :
Organisme ini merupakan penghuni biasa dari
tanah, menyebabkan melioidosis yaitu suatu
penyakit kelenjar pada manusia. Organisme ini
masuk ke dalam badan dengan jalan inhalasi me-
lalui kulit lecet. Memberikan penyakit pulmo-
nar yangrtngan senrpa tuberkulosis atau penya-
kit jamur. Melioidosis dapat juga berupa septi-
kemia dan menyebabkan kematian cepat.
Reaksi penyakitnya dapat terjadi setelah be-
rapa hhun dan diberi nama Vietnamae time bomb.
Dapat diisolasi dari sputum, urin, pus darah.
Spesies lain
Pseudomonas stutzeri, Psewdomonas putida, Pseu-
domonas alcaligenes. Pseudomonas acidoporans
dan Pseudomonas spesies lain telah diisolasi dari
bahan klinik. Sering bukan sebagai penyebab
penyakit, tetapi meskipun jarang, mereka dapat
sebagai penyebab infeksi luka, pleura dan
saluran kemih.
Pseudomonas fluoresens sering diisolasi dari
lingkungan rumah sakit atau produk darah.
Kuman ini tumbuh merara dalam suhu 3ZoC.
Gejala pada manusia talah demam, karena endo-
toksinnya.
untuk pertumbuhannya memerlukan faktor-
faktor pertumbuhan yang terdapat di dalam
darah (haemo = darah, philos = mencintai atau
menyukai).
216 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran
Beberapa spesies memerlukan faktor X, suatu
derivat hemoglobin yang termostabil. Lainnya
memerlukan NAD (nicotinamide ad.enine dinu-
cleotide)yang juga dikenal sebagai koenzim I atau
faktor V yang termolabil. H. influenzae memer-
lukan kedua faktor tersebut untuk pertumbuhan-
nya. Faktor X dapat diperoleh daridarahsedang-
kan faktor V dapat diperoleh dari ekstrak ragi
dan juga dihasilkan oleh beberapa kuman ter-
tentu sepertiS. aureus. Spesies Haemophilus pada
umumnya peka terhadap pendinginan dan pe-
ngeringan. Mereka merupakan parasit pada manu-
sia dan binatang dan terutama sebagai penghuni
komensal saluran napas bagian atas manusia. Di-
perkirakan bahwa 30o/o anak sehat mengandung
H. influenzae dalamsekret orofaring dan hidung-
nya, dan pada orang dewasa kuman ini dite-
mukan dalam persentase yang relatif tinggi.
Mengenai mekanisme bagaimana strain-strain
tertentu H. influenzae tiba-tiba menjadi virulen
dan menyebabkan infeksi yang berat pada epi-
glotis, laring atau percabangan bronkus, belum
diketahui dengan pasti. Identifikasi spesies Hemo-
filus yang penting bagi manusia didasarkan atas
reaksi hemolisis dan kebutuhanny^ akan faktor-
faktor X dan V. Semua spesies hemofilus mere-
duksi nitrat menjadi nitrit kecuali H. ducreyi.
H. influenzae menyebabkan meningitis bak-
terial akut padabayi dan anak-anak kecil, serta
merupakan penyebab beberapa penyakit pedia-
trik lainnya, sedangkan pada orang dewasa sering
diasosiasikan dengan penyakit paru kronik.
Kuman-kuman ini untuk pertamakalinya dite-
mukan oleh Pfeiffer (1.892) pada waktu terjadi
wabah influenza. Kuman-kuman ini ternyata
merupakan penyebab daripada infeksi paru sekun-
der selama wabah oleh virus influenza tersebut.
Pada kuman ini dijumpai dua macam koloni
yaitu koloni R yang dibentuk oleh kuman-
kuman tak bersimpai berasal dari saluran per-
napasan dan koloni S yang dibentuk oleh kuman-
kuman bersimpai berasal dari penyakit-penyakit
invasif lainnya. Kuman-kuman tersebut terakhir
dianggap virulen, dan secara serologik dibagi
dalam enam tipe (a sampai f) berdasarkan bahan-
bahan simpainya. Penyelidikan-penyilidikan
menunjukk an bahur a H. infl uenzae tak bersimpai
(r*Sb) biasa diasosiasikan dengan penyakit
saluran pernapasan kronik terutama pada orang
dewasa, sedangkan H. influenzae bersimpai
merupakan penyebab penyakit-penyakit invasif
seperti meningitis, piartrosis, selulitis, pneu-
monia, perikarditis dan epiglotitis akut. Kuman-
kuman tipe E merupakan penyebab kebanyakan
peqyakit invasif, dan imunitas terhadap kuman
ini ditujukan terhadap substansi polisakarida
simpai trpe b tersebut.
Kuman-kuman yang penting bagi kedok-
teran adalah:
- H. inflwenzae tipe b yangpaling sering sebagai
penyebab meningitis bakterial akut pada bayi
dan anak-anak
H. influenzae (Koch-Weeks bacillus)
-
H. dwcreyi (Ducrey bacittw)
-
H. influenzae
H. influenzae berbentuk coccobacillus negatif-
Gram dengan ukuran , serta
 Batang Negatif Gram 217

bersimpai, yang dapat diketahui dengan reaksi
quellungmemakai serum anti khas tipe. Kuman-
kuman tak bersimpai yang berasal dari sputum
atat- c ir^n telinga, bentuknya sering meman-
jang dan menunjukkan sifat-sifat bipoler pada
pewarnaan Gram. Sediaan kuman dari koloni
rougb sering menunjukkan bentuk-bentuk pleo-
morfik dan filamen.
Sifat-sifat biakan
Untuk membiakkan Hemofilus diperlukan per-
benihan yang diperkaya seperti perbenihan agar
cokelat serta perbenihan Levinthal & Fildes.
Hemofilus dapat tumbuh sebagai satelit di seki-
tar kuman-kuman lainnya seperti Stafilokokus
hemolitik yang juga terdapat di dalam bahan-
bahan klinik.
Koloni-koloni satelit ini tumbuhnya lebih
subur dibandingkan dengan koloni-koloni lain-
ny^ yang tumbuhnya jauh dari Stafilokokus
tersebut. Hal ini disebabkan karena Stafilokokus
menghasilkan faktor V yang diperlukan bagi
pertumbuhan Hemofilus. Pertumbuhan opti
mum terdapat pada suhu i;''ri dan i',:: ,: .'
Pengeraman dengan suasana dapat
meningkatkan pertumbuhan, bahkan kadang-
kadang diperlukan oleh beberapa strain. H.
influenzae yang berasal dari penyakit-penyakit
invasif ftiasanya kuman-kuman tipe b berasal
dari darah, cairan serebrospinal atau luka) mem-
bentuk koloni-koloni mengkilap dan mukoid.
Koloni-koloni S sering berubah sifatnya
secara spontan menjadi R karena kehilangan
kemampuannya membentuk simpai. Terdapat
hubungan antara tipe koloni dengan struktur
antigen dan virulensi kuman. Spesies Hemofilus
memerlukan salah satu atau kedua faktor per-
tumbuhan X dan V yangrerdapat di dalam darah
(Tabel 21.1). Faktor V bersifat termolabil,
sedangkan faktor X termostabil.

Tabel 2l.l
Diferensiasi Spesies Haemophilus

H. inflwenza +
H. aegypticus +
H. baemolyticus + +
H. ducreyi +
H. parainfluenzae +
H. parahaetnolyticus + +
H. paraphrohaemolyticus + +
H. aprophilus
H. parapbrophilus +
H. segnis +
218 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Hemofilus bersifat aerob dan anaerob fakul-
tatif. Indol dibentuk oleh banyak H. influenzae.
H. influenzae tarut di dalam empedu. Diferen-
siasi dari spesies lainnya terutama didasarkan
atas keperluan pertumbuhan dan asal biakan.
Peragian gula biasanya tidak dipergunakan dalam
identifikasi.
Daya tahan (resistensi)
H. inJluenzae sangat peka terhadap kebanyakan
desinfektan, juga terhadap kekeringan.
Pada suhu 55oC akan mati dalam waktu 30
menit. Biakan kuman ini sangat sukar dipeli-
hara atau dipertahankan di dalam laboratorium
karena bersifat autolitik. Cara penyimpanan
terbaik adalah liofilisasi.
Struktur antigen
Antigen penentu utama H. influenzae yangber-
simpai adalah polisakarida simpai. Polisakarida
ini menentukan khas tipe kuman dan menjadi
dasar penggolongan kuman-kuman tersebut dalam
6 serotip a sampai f. Penyelidikan menunjukkan
bahwa terdapat hubungan ant^ra tipe koloni
dengan struktur antigen dan virulensi kuman.
Perubahan'bentuk kuman yang terladi setelah
kuman dibiakkan dalam perbenihan, menunjuk-
kan adanyamutasi berupa hilangnya kemampuan
kuman untuk membentuk polisakarida simpai.
Hilangnya kemampuan membentuk simpai
selama pembiakan adalah sinonim dengan peru-
bahan bentuk koloni dari S menjadi R. Polisaka-
rida simpai yang dilepaskan in vitro (atau in viao),
dapat ditentukan tipe serologiknya dengan tes pre-
sipitasi, drfusi agar gel; hemaglutinasi atau flokulasi.
Karena kuman tipe b merupakan penyebab
daripada lebih dari 95olo penyakit-penyakit invasif,
maka dengan ditemukannya antigen simpai tipe
b dalam cairan badan penderita, dapat ditentu-
kan diagnosis secara khas dan cepat.
lnfeksi klinik
Infeksi oleh Fl influenzae terjadi setelah meng-
hrsap dropler berasal dari penderita, penderita
baru sembuh atau karier. Manusia merupakan
satu-satunya reservoir bagi kuman ini. Ditemu-
kannya kuman-kuman H. influenza bersimpai
(terutama tipe b) di dalam sputum atau cakan
telinga merupakan petunjuk adanyainvasi kuman
Iersebut ke dalam jaringan.
Antibodi terhadap polisakarida tipe b, baik
yang diperoleh karena infeksi alamiah atau karena
vaksinasi, dapat mencegah invasinya kuman-
kuman tipe b ke dalam jaringan.
H. influenzae menyebabkan sejumlah infeksi
pada saluran pernapasan bagian atas seperri fari-
ngitis, otitis media dan sinusitis yang terurama
penting padapenyakit paru kronik.
Selain itu, infeksi saluran pernapasan agaknya
juga menjadi sumber invasi kuman ke dalam
peredaran darah dan penyebaran ke lain-lain
bagian tubuh.
Penyakit paling penting yang disebabkan oleh
H. influenzae adalah meningitis bakterial akut.
Meningitis karena H. influmzae jarang terjadi pada
bayi berusia kurang darr trga bulan dan tidak
umum dijumpai pada anak-anak di aras usia
enam tahun. Pada anak-anak, selain meningitis,
H. influenzae tipe b juga menyebabkan penyakit
b act er i al ep igl o t itis akut.

Diagnosis laboratorium
Sebagai bahan pemeriksaan dapat dipergunakan
cair an serebrospinal, sputum, cair an telinga. D ari
bahan pemeriksaan ini dibuat preparat Gram,
dan juga harus ditanam pada perbenihan agar
cokelat yang dieramkan dalam suasana r' .:..":. '
:.i
,,ii:",,i;..,.:;,;-'-'r':r: :;':riii.i; :.":'ii.tiai!.1::.'dapat dilakU-
kan dalam usaha mengasingkan ,":' t ",'it',,. . ' ..
terutama dari bahan-bahan pemeriksaan yang
tidak terkontaminasi dengan kuman-kuman lain
seperti cairan serebrospinal dan darah.
Reaksi Quellungyang khas sangat membantu
diagnosis, kecuali untuk kuman-kuman tidak
bersimpai yang berasal dari saluran pernapasan.
Deteksi. antigen polisakarida simpai di dalam
cairan tubuh juga merupakan bantuan yangber-
harga dalam menegakkan diagnosis (dan prog-
. nosis) meningitis. Adanya antigen yang khas di
dalam serum atav cairan serebrospinal memberi-
kan diagnosis presumtif adanya infeksi H. inflw-
enzd.e,walaupun pembiakan tidak memberikan
hasil positif.
Pengobatan dan pencegahan
Pemilihan antibiotika yang akan diperguna-
kan di dalam pengobatan terhadap setiap in-
feksi oleh Hemofilus, sebaiknya ditentukan oleh
tes kepekaan secara in vitro. \X/alaupun keba-
nyakan H. influenzae bersifat peka terhadap am-
pisilin, kloramfenikol, tetrasiklin, sulfonamida
dan kotrimoksasol, dan terapi dengan salah satu
atau kombinasi obat-obat ini terny^ta efektif,
namun kepekaan kumannya sendiri dan hasil
suatu terapi tidak dapat diperkirakan. H. influ-
BatangNegatifGram 219
enzae bentuk L (L forrn)yang resisten penisilin,
dapat timbul selama pengobatan dengan peni-
silin, dan beberapa dapat
membentuk penisilinasa. Vaksin khas polisaka-
rida simpai (vaksin PRP) yang telah berhasil
dibuat masih dalam taraf penelitian, namun hasil-
hasil pendahuluannya memberikan harapan y ang
. sangat baik.
Spesies lain dari Hemofilus
H. aegypticus (Koch-Weeks bacillus)
Kuman ini erat perkerabatannya dengan H.
inJlwenzae, tetapi dapat dibedakan satu dari lain-
nya secara serologik. Berbeda dengan H. influ-
enzAe, H. aegypticu.s tidak membentuk indol ,F1.
aegypticus tidak membentuk simpai, memerlu-
kan faktor-faktor X dan V untuk pertumbuh-
annyadan berbahaya bagi manusia karena meru-
pakan penyebab konjungtivitis purulenta ter-
utama pada anak-anak, yang pada umumnya
dapat disembuhkan dengan pernberian sulfo-
namida secara lokal.
H. ducreyi (chancroid bacillus = Ducr€y
bacillus)
Kuman ini merupakan penyebab penyakit vene-
rik, bersifat parasit obligat yang penyebarannya
terjadimelalui kontak langsung, dan sangat peka
terhadap pengeringan. Kurang lebih 1Oo/o dari
penyakit-penyakit venerik disebabkan oleh
kuman ini. Kuman H. ducreyi dapat ditemukan
di dalam preparat lesi pada kulit atau cairan
bubo. Kuman-kuman ini berbentuk batang halus
negatif Gram tersusun berjqar tetapi kadang-
220 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
kadang dapat bersifat positif Gram. Letaknya
mungkin intra atau ekstra sel.
Kuman-kuman ini dapat dibiakkan pada
perbenihan agar darah dengan suasana COlnya
ditinggikan, tetapi isolasi primer sangat sukar-
Masa inkubasi penyakitnya adal*t 1-2 minggu.
Lesi terutama terdapat pada kulit, kecuali apa-
BORDETELLA
Penyakit pertusis atau batuk rejan (zabooping
cough)merupakan penyakit akut saluran perna-
pasan yang ditandai dengan batuk paroksismal
(p ar oxy s m al c o w gh in g).
Penyebabny a adalah Bordetella pertussis, yang
untuk pertama kalinya diasingkan oleh Bordet
dan Gengou pada tahun Ig06.Penyakit-penyakit
serup aerhasil ditemukan kemudian, y aitu y ang
b
disebabkan oleh Bordetella parapertussis dan Bor-
detella bronchiseptica. Standarisasi vaksin serta
penggunaannya secara luas sangat menurunkan
morbiditas dan mortalitas penyakit ini.
Morfologi dan fisiologi
Ketiga anggota genus Bordetella yaitu B. per'
tussis, B. parapertussi.s dan B. broncbiseptica ber-
bentuk coccobacillu.s kecil-kecil, terdapat sendiri-
sendiri, berpasangan atau membentuk kelompok-
kelompok kecil. Pada isolasi primer, bentuk
kuman biasanya uniform, tetapi setelah subkul-
tur dapat bersifat pleomorfik. Bentuk-bentuk
filamen dan batang-batang tebal umum diiumpai.
S atu-satuny anggota B o rdetella yan g dap at ber-
^
bila ada limfadenitis (bubo). Berbeda dengan sifi
lis, chancre yangterjadi adalahlunak (soft cbancre
atau ulcus molle).
Kuman-kuman ini umumnya peka terhadap
sulfonamida dan tetrasiklin, tetapi dapat menjadi
resisten terhadapnya. Dalam hal seperti ini, anti-
biotika golongan aminoglikosida dapat menolong.
gerak adalah B. broncbiseptica. Simpai dibentuk,
tetapi hanya dapat dilihat dengan pewarnaan khu-
sus, dan tidak dengan penggembungan simpai.
Kuman-kuman ini hidup aerob, tidak membentuk
HzS, indol serta asetilmetilkarbinol. Kini disa-
rankan agar ketrga spesies Bordetella tersebut
lebih baik diklasifikasikan sebagai satu kuman.
Konsep ini didukung oleh reaksi-reaksi rea-
sosiasi DNA-DNA yang menunjukkan hubung-
an genetik yang sangat erat antara B. pertussis
dengan kedua organisme lainnya.
Pada B. pertussis ditemukan dua macam
toksin yaitu:
l. Endotoksin yang sifatnya termostabil dan
terdapat dalam dinding sel kuman. Sifat en-
dotoksin ini mirip dengan sifat endotoksin-
endotoksin yang dihasilkan oleh kuman-
kuman negatif Gram lainnya.
2. Protein yang bersifat termolabil dan der-
monekrotik. Toksin ini dibentuk di dalam
protoplasma dan dapat dilepaskan dari sel
dengan jalan memecah sel tersebut, atau
dengan jalan ekstraksi memakai NaCl.
 BatangNegatifGram 221

Tabel2l.2
Diferensiasi Spesies Bordetella

Pergerakan +
Pertumbuhan pada agar Mac Conkey + +
Perrumbuhan pada agar pepton
Fase I + +
Fase IV + + +
Brouning +
Pertumbuhan pada agar Bordet-Gengou
1.-2hari + +
3-6 hari + :
Reduksi nitrat +.a
Penggunaan sitrat + +
Produksi ureasa + +.h
Oksidasa + +
Kandungan G+C (mol o/") dariDNA (Tm) 67-70 66-70 66,9

"perkecualian terjadi bila memakai medium nitr^t yang konvensional, tetapi biasanya positif jika
ditambahkan nikotiamid adenin dinukleotida dan serum.
bpositif menurut Kreig dan Holt (ed$: Bergey's Manual of Systematic Bacteriology, \Williams 8e \Wilkins, hil.392.

Baik endotoksin maupun toksin yang ter-
molabil tersebut tidak dapat memancing tim-
bulnya proteksi terhadap infeksi B. pertussis.
Peranan yang pasti daripada kedua toksin ini
dalam patogenesis pertusis belum diketahui.
Berbeda dengan spesies-spesies Hemophilus,
kuman Bordetella dapat tumbuh tanpa ada-
nya hemin (faktor X) dan koenzim I (faktor V).
Pembiakan dilakukan pada perbenihan Bordet-
Gengou, dimana kuman-kuman ini tumbuh
dengan membentuk koloni-koloni yang bersi-
fat smootlt, cembung, mengkilap dan tembus
cahaya.
Ketiga spesies membentuk zona hemolisis.
Sifat-sifat ini dapat berubah tergantung lingkungan
di mana kuman ini dibiakkan,yang,diikuti oleh
perubahan-perubahan sifat antigenik serta viru-
lensinya.
Struktur antigen
Proteksi terhadap infeksi oleh B. pertussis meru-
pakan respons imunologik terhadap antigen
(antigen-antigen) kuman. Sifat antigen protektif
kuman ini tidak diketahui. \Talaupun demikian,
penelitian serologik yang ekstensif telah berhasil
menemukan antigen-antigen yang penting pada
genus Bordetella.
222 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Diketahui adanya antigen permukaan O yang
termostabil pada smootb strains B. pertussis, B.
pdrapertussis dan B.bronchisEtica dan pada rowgb
strains B. pertussis dan B. bronchiseptica. Antigen
O ini berupa protein, mudah diekstraksi dari sel
dan terdapat di dalam cairan supernatan biakan
kuman.
Antigen ini tidak menstimulasi timbulnya
proteksi terhadap infeksi. Perbedaan antigenik
di antara spesies dan di antara strain-strain dari
setiap spesies tersebut ditentukan oleh antigen
simpai yang termolabil yang disebut anrigen
Kauffmann (serotip diberi tanda dengan angka
seperti misalnya B. pertwssis 1,2,4). Eldering me-
nyebutkan adanya 1,4 antigen K yang disebut-
nya sebagai factors atas dasar tes absorpsi aglu-
tinin. Fakto r 7 terdapat pada semua strain spesies
Bordetella, faktor 14hanya khas untuk B. para-
pertussis dan faktor 1,2 adalah khas untuk B.
bronchiseptica. Faktor-faktor 1-5 hanya terda-
pat pada strain-strain B. pertusis. Antigen faktor
1 terdapat pada semua strain B. pertwssis sehingga
karetanya li^ngg p bahwa aglutinogen kuman
ini terutama adalah faktor I ffabel21.3).
Antigen-antigen O dan K tersebut di atas
serta faktor-faktor lainnya seperti HLT (beat-
Tabel21.3
Antigen-antigen K pada Bordetella
B. pertussis
B. parapertussis
B. bronchisEtica
labile toxin), lipopolisakarida (endotoksin), HSF
(histamine-sensitizing factor). LPF (ymph ocy to sis -
fa c t o r), MPF (rn o u s e -p r o t e c t i v e fa c t o r),
p r o 7r7 o t i n g
hemaglutinin dan agaknya juga IAP (islet-acti-
vating protein) adalah sangat erat kaitannya
dengan infeksi, penyakit dan kekebalan.
Epidemiologi
Penyakit pertusis tersebar di seluruh dunia dan
mudah sekali menular. Manusia merupakan
satu-satunya sumber B. pertussis, dan penye-
baran organisme ini hampir selalu disebabkan
oleh orang-orang dengan infeksi aktif.
Patogenesis
Setelah menghisap droplet yang terinfeksi, kuman
akan berkembang biak di dalam saluran perna-
pasan. Gejala sakit hampir selalu timbul dalam
10 hari setelah kontak, meskipun masa inkubasi
bervariasi antara 5-21,hari. Penyakit ini terbagi
dalam tiga stadium. Stadium prodromal (kataral)
berlangsung selama 1-2 minggt Selama stadium
ini penderi ta hany a menunjukk an gejala-gejala
infeksi saluran pernapasan bagian atas yangringan
seperti bersin, keluarnya cairan dari hidung,
batuk dan kadang-kadang konjungtivitis. Peme-
riksaan fisik tidak memberikan hasil yang me-

nentukan. Masa ini merupakan masa perkem-
bang-biakan kuman di dalam epitel pernapasan.
Stadium kedua biasanya berlangsung selama 1-6
minggu dan ditandai dengan peningkatan batuk
.,,,,.;,.,;,.:.:,:;:;.;:i" SUatU batUk .'.:.... j:t:.. .:,,t:,::i:' yang khaS
adalah dimana dalam jangka waktu 15-20 detik
terjadi 5-20 batuk beruntun biasanya diakhiri
dengan keluarnya lendir atau muntah serta tidak
ada kesempatan untuk bernapas di antara batuk-
batuk tersebut. Tarikan napas setelah batuk ber-
akhir menimbulkan bunyi yang khas. Stadium
ketiga berupa stadium konvalesen. Batuk dapat
berlangsung sampai beberapa bulan setelah
permulaan sakit. Beratnya penyakit bervariasi.
Sindrom respiratorik ringan yang disebabkan
oleh B. pertwssistidak mungkin dikenal atas dasar
klinik saja. Kurang lebih 20olo infeksi pertusis
diperkirakan sebagai penyakit-penyakit atipik dan
penderita-penderita ini berbahaya bagi orang lain.
Diagnosis laboratorium
Diagnosis yang pasti tergantung pada diasing-
kannya B. pertussis atau B. parapertussis atau B. bron-
chiseptica (lebih jarang) dari penderita. Hasil iso-
lasi tertinggi diperoleh pada stadium kararaT, dan
kuman pertusis biasanya tidak dapat ditemukan
lagi setelah empat minggu pertama sakit. Bahan
pemeriksaan berupa usapan nasofaring penderita
atau dengan menampung batuk secara langsung
pada perbenihan. Isolasi B. pertussis dari bahan
klinik sangat tergantung pada transportasi dan
pengolahan bahan tersebut.
Bila diperlukan lebih dari dua jam sebelum
bahan tersebut sampai di laboratorium, sebaik-
Batang Negatif Gram 223
nya bahan pemeriksaan tadi ditanam pada per-
benihan Stuart (dimodifikasikan). Penambahan
penisilin :.;,.;. ;;' ",.";, 1': :.: : ::.,t : ; "... di dalam perb enihan
:. .:
kedua adalah berguna untuk menghambat per-
tumbuhan kuman positif Gram saluran perna-
pasan, tanpa mengurangi pertumbuhan kuman
pertusis.
Selain reaksi-reaksi biokimiawi (Tabel 1),
identifikasi B. pertussis secara serologik akan
memastikan isolasi tersebut. Pewarnaan anti-
bodi fluoresensi (AF)telah dipakai untuk meng-
identifikasi B. pertussis pada preparat langsung
hapusan nasofaring, dan untuk mengidentifikasi
kuman-kumaLn yang tumbuh pada perbenihan
Bordet-Gengou. Cara AF ini tidak dapat meng-
gantikan isolasi kuman namun dapat meng-
idenrifikasi kuman secara lebih cepat.
Pengobatan dan pencegahan
Pada saat ini eritromisin merupakan obat pilihan.
Pemberian antibiotika ini akan menyingkir-
kan kuman-kuman tersebut dari nasofaring dan
karenanya dapat mempersingkat masa penu-
laran atau penyebaran kuman.
Selain eritromisin, tetrasiklin, kloramfenikol
dan ampisilin juga bermanfaat. Cara pencegahan
terbaik terhadap pertusis adalah dengan imuni-
sasi dan mencegah kontak langsung dengan pen-
derita. Proteksi bayi terhadap pertusis dengan
vaksinasi aktif adalah penting karena kompli-
kasikomplikasi berat sena morbiditas tertinggi
terdapat pada usia ini.
Antibodi yang masuk melalui plasenta tidak
cukup memberikan proteksi. Vaksin yang diper-
224 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
gunakan biasanya merupakan kombinasi tok-
soid difteri dan tetanus dengan vaksin pertusis
(vaksin DPT).
BRUCELLA
Brucella merupakan parasit obligat bagi bina-
tang dan manusia. Kuman ini untuk pertarna
kalinya diasingkan oleh David Bruce (1887) dari
seorang penderita di pulau Malta dan diberinya
nama Micrococcus melitensis (sekarang Brucella
melitensis). Brucellosis pada manusia disebut juga
sebagai Malaferser atau undulantfever. Pada tahun
1897 Bang, menemukan kuman yang serupa
pada binatang-binatang ternak yang mengalami
abortus, dan dinamainya B. abortus, sedangkan
Traum (19t4) menemukan kuman yang serupa
pula pada babi yang dinamainya B. swis.
Ternyata ketiga spesies ini mempunyat per-
samaan dalam sifat-sifat bakteriologik dan sero-
logik. Kini dikenal enam spesies dalam genus
Brucella, yaitu B. melitensis, B. abortus, B. suis, B.
neond.tornae, B. oais, dan B. canis.
Morfologi dan fisiologi
Kuman Brucella berbentuk coccobacillu.s ber-
ukuran i,r,:!""1:'.,.r :r ir.+--i": ii::r. tidak dapat ber-
gerak, tidak berspo ra, negatrf. Gram dan bersifat
aerobik. Tumbuhnya lambat dan memerlukan
perbenihan yang kompleks terutam a padaisoiasi
primer. Pada perbenihan agar serum dekstrosa
kuman-kuman ini mem-
^tau ^gar-triptikase,
bentuk koloni-kolo ni smooth, basah, jernih atau
sedikit keruh. Untuk pertumbuhannya B. abor-
Imunitas yang diperoleh baik karena infeksi
alamiah maupun karena imunisasi aktif, tidak
berlangsung untuk seumur hidup.
tus memerlukan kadar l,'t"'|", yang ditingkatkan
(capneic incubation). Kemampuan memproduksi
"li;:i, merupakan sifat yang lebih khas bagi -8.
abortus atau B. suis.
Diferensiasi ketiga spesies terpenting dari
genus Brucella didasarkan atas perbedaan kuan-
titatif dalam beberapa tes fisiologik Iabel21..a).
Di dalam ketiga spesies Brucella ini dikenal
pula sejumlah strain (biotip) yang dapat dibeda-
kan satu dari lainnya secara biokimiawi. Adanya
perbedaarl sifat antigen di antara spesies me-
mungkinkan penentuan identifikasi secara sero-
logik dengan melakukan reaksi aglutinasi mema-
kai serum monospesifik.
Struktur antigen
Pemeliharaan kuman untuk waktu yang lama
dalam lab o rato rium dap at menyeb abk an te rjadi-
nya perubahan dalam sifat antigen kuman yang
dapat diketahui dari perubahan morfologi koloni
serta menurunnya virulensi terhadap binatang
percobaan. Pada ketiga spesies ini dikenal adanya
dua jenis antigen yaitu antigenA (Abonus) dan anti-
gen M (Melitensis). Jumlah kedua jenis antigen ini
tidak sama pada ketiga spesies tersebut. Brucella
juga memiliki antigen O yang bersamaan dengan
V. cbolerae, serta memberikan reaksi silang
den gan beb erap a str ain Yer inia ent er o c o I it i c a.
s
 Batang Negatif Gram 225

Tabel21..4
Diferensiasi Spesies dan Biotip Brucella

+
+
+ +

t + +
2 + -: +
-) + + + +
4 t +
5 + +
6 I
+
7 + +
8 + + + +
9 + + +

+ +
+
+ +
+ + +
B, neotomae + +
B. oais + I

B. canis

Epidemiologi infeksi kuman ini karena berkontak dengan

Kuman Brucella tersebar di seluruh dunia dan
merupakan penyebab penyakit pada binatang.
B. melitensis dapat hidup di dalam tanah yang
lembab selama 72hari, di dalam susu L2 hari dan
dalam air laut 25 hari. Berdasarkan hal ini
penyebaran kuman pada ternak atau manusia
mungkin sekali terjadi. Manusia memperoleh
bahan-bahan yang teicemar misalnya pada
pemotongan hewan, dan juga melalui produk
binatang seperti susu. Dokter hewan, peternak,
pemerah susu dan pekerja laboratorium yang
sering kontak dengan kuman-kuman ini mudah
terkena infeksi kuman tersebut. Kuman dapat
masuk melalui kulit yang rusak, terus ke saluran
226 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
limfe dan nodus limfatikus. Kuman juga dapat
masuk ke dalam darah. Kuman-kuman yatg
terdapat di dalam sel akan terlindung dari anti-
bodi dan antibiotika. Masa inkubasi penyakit ini
dapat sesingkat tiga hari tetapi kadang-kadang
mencapai beberapa bulan.
lmunitas
Sebagai akibat infeksi alamiah, makatubuh bina-
tang atau manusia akan memberikan respons
berupa pembentukan antibodi IgM (pada fase
akut penyakit) disusul kemudian dengan IgG
yang dibentuk selama infeksi. Pada manusia IgM
terutama merupakan aglwtinating antibody,
sedangkan IgG merupakan complem.ent rt.xing
antibody. Pada binatang, respons ini berbeda-
beda. Seseorang yang pernah mendapatkan
vaksinasi terhadap kolera akan membentuk
aglutinin terhadap Brucella.
Diagnosis laboratorium
Sebagai bahan pemeriksaan untuk mengasing-
kan kuman Brucella, dapat dipergunakan darah;
cairan serebrospinal; sumsum tulang; larirgan
seperti nodus limfatikus dan hati serta serum
untuk reaksi serologik. Bahan pemeriksaan di-
tanam pada perbenihan-perbenihan seperti agar
serum-dekstrosa, agar-triptikase, agar Brucella.
Sebagian dari biakan ini dieramkan di dalam
suasana ,:' :. : ,':., karena hal ini diperlukan bagi
: Brucellosis pada manusia terurama tergantung
pertumbuhan B. abortus terutama pada isolasi
primer. Diagnosis laboratorium Brucellosis be-
rupa isolasi kuman penyebabnya dan ditemu-
kannya antibodi yang khas di dalam serum pen-
derita. Bila kuman penyebabnya dapat diasing-
kan, maka diagnosis sudah dapat ditegakkan,
tetapi perlu diperhatikan bahwa adany aantibodi
di dalam serum merupakan respons imunologik
yang lebih bersifat menunjukkan tentang apa
yang pernah dialami daripadx menunjukkan ada-
nya infeksi yang baru, sehingga karenanya ber-
sifat sugestif. Penelitian menunjukkan bahwa
dalam pemeriksaan serologik (aglutinasi) terha-
dap Brucellosis, sering terdapat fenomena pro-
zonyangagaknyadisebabkan oleh .',.''.,, ,,, '. ,., rr
'
, ',, :;1;,:' Oleh karenanya apabila serum pen-
derita yang secara klinis tersangka Brucellosis
memberikan hasil negatif pada reaksi aglutinasi,
maka harus dilakukan tes untuk mengetahui ada
atau tidak adanva 1nt.
J
Pengobatan dan pencegahan
Hingga kini tetrasiklin masih merupakan obat
pilihan terhadap Brucellosis. Streptomisin dapat
juga diberikan dalam kombinasi dengan tetra-
siklin. Pencegahan terhadap brucellosis terutama
ditujukan terhadap binatang sebagai sumber
infeksi. Imunisasi aktif binatang-binatang dapat
dilakukan dengan vaksinasi. Strain kuman yang
dipergunakan di dalam pembuaran vaksin ini
adalah kuman B. abortus strain 19 yang sudah
attenuateduntuk sapi dan B. melitensis strain Rev
I untuk biribiri dan kambing. Pencegahan
pada pengontrolan binatang sebagai sumber
infeksi serta pengawasan terhadap pengolahan
susu dan produk-produk lainnya. Imunisasi aktif
pada manusia terhadap infeksi Brucella masih
bersifat eksperimental.
 KUMAN TAHAN ASAM
Robert Utii dan Hasrul Harun
MYCOBACTERIUM
Kuman golongan Mycobacterium berbentuk
batang yang agak sulit untuk diwarfiai, tetapi
sekali berhasil diwarnai, sulit untuk dihapus
dengan zat asam. Oleh karena itu disebut :'uga
kuman batang tahan asam (BTA). Kini dikenal
empat puluh satu spesies yang diakui oleh ICSB
(lnternational Committee on Systematic Bacter io-
Iogy). Sebagian besar adalah saprofit, sebagian
kecil patogen untuk manusia di antaranya Myco-
bacterium tuberculosis, fuly cobacterium leprae dan
lain-lainnya yang dapat menyebabkan infeksi
kronik. Golongan saprofit dikenal juga dengan
nama atipik. Sifat tahan asam Mycobacterium
adalah karena sifat dinding sel yang tebal yang
terdiri dari lapisan lilin dan lemak yang terdiri
dari asam lemak mikolat. Macam-macam Myco-
bacterium berbeda dalam deralat tahan asamnya
seperti fulycobacterium leprae bersifat tahan asam
lemah dibandingkan dengan fuIycobaaerium tuber-
MYCOBACTERIUM TUBFRCULOSTS
Kuman ini disebut juga basil dari Koch. Kuman
ini amat penting karera menyebabkan penyakit
cwlosis. Mycobacterium tidak dapat diwarnai
dengan cara Gram, tetapi kalau berhasil maka
hasilnya adalah positif Gram. Dibandingkan
dengan kuman lainnya, golongan Mycobacte-
rium. tahan terhadap asam dan alkali sehingga
apabila bahan spesimen mengandung kuman
lain mudah dapat dibunuh sehingga spesimen
menjadi lebih murni. Tetapi harus diperhati-
kan kepekatan z^t asam dan alkali karena ter-
lalu pekat juga dapat membunuh Mycobac-
terium.
Diferensiasi
Bagaimana membedakan satu spesies Myco-
bacterium dengan yang lainnya dipakai sifat-
sifat pertumbuhannya seperti: kecepatan per-
tumbuhan, suhu pertumbuhan, pernbentukan
pigmen pada cahaya gelap dan percobaan bio-
kimia.
tuberkulosis. Tuberkulosis juga disebabkan oleh
Mycobacterium bovis pada lembu.
 228 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Collin, Jates dan Granse (1982) membagi
lima varian untuk Mycobacterium twberculosis
untuk tujuan epidemiologi:
- M. twberculosis var. buman (tbc manusia)
- M. tuberculosis var. bortine (tbc lembu)
M. tu.berculosis aar. burnan Asian (tbc manusia
-
Asia)
- M. twberculosis var. African I (M. africanum,
Afrika Barat)
-M. tuberculosii ,tar. African 11(M. africanum,
Afrika Timur)
Habitat
Mycobacterium tuberculosis biasanya terdapat
pada manusia yangsakit tuberkulosis. Penularan
te rjadi melalui j alan p ern ap asan. My c o b ac t e r i u m
borsis biasanya terdapat pada lembu dan dapat
'pula pada manusia melalui susu.
Morfologi dan fisiologi
Mikroskopik:
Pada jaringan tubuh kuman tuberkulosis ber-
bentuk batanghalus berukuran ." .''.,.:; :.;,,, dapat
juga terlihat seperti berbiji-biji. Pada perbenihan
berbentuk kokoid dan berfilamen. Tidak ber-
spora dan tidak bersimpai. Pada pewarnaan cara
Ziehl-Neelsen atau Tan,Thiam Hok kuman ber-
warna merah dengan latar belakang berwarna
biru. Pada pewarnaan fluorokrom kuman ber-
fluoresensi dengan warna kuning oranye.
Kultur:
Perbenihan cair:
-
Medium asam oleat-albumin (Dubo$. Pada
medium ini yang mengandung Tween-80,
kuman akan tumbuh merata pada seluruh me-
dium. Biasanya pada medium cair, pertum-
buhan lebih cepat.
- Perbenihan padat:
Lowenstein-Jensen, Medium ini mengandung
telur, gliserol, garam-garam mineral, hijau
malakhit dan biasanya dicampur penisilin
untuk membunuh kuman penyerta lainnya.
Perben.ih an padat asam:
Lowenstein-Jensen yang diasamkan sehingga
;''::.. ,:,.'::. '. pada suhu kamar. Keuntungan
medium ini adalah setelah pengolahan dengan
NaOH spesimen tidakperlu dinetralkan dengan
asam, tetapi dapat langsung ditanamkan.
Sifat-sifat pertu m buha n
Pertumbuhan secara aerob obligat. Energi di-
dapat dari oksidasi senyawa karbon yang seder-
hana. :.':. r, dapat merangsang pertumbuhan.
Pertumbuhan lambat, waktu pembelahan seki-
tar 20 jam. Suhu pertumbuhan optimum 37"C.
Pada perbenihan, pertumbuhan tampak setelah
2-3 minggu. Koloni cembung, kering, kuning
gading.
Daya tahan
Dayatahankuman tuberkulosis lebih besar apa-
bila dibandingkan dengan kuman lainnyakarena
sifat hidrofobik permukaan sel. Hijau malakhit
dapat membunuh kuman lain tetapi tidak mem-
bunuh Mycobacteriunt. tuberculosls, demikian juga
asam dan alkali. Dengan fenol 5olo diperlukan
waktu 24 jam untuk membunuh Mycobacteriwm
tuberculosis. Pada sputum. kering yang melekat

pada debu dapat tahan hidup 8-10 hari. Pengaruh
pemanasan daya tahannya sama dengan kuman
latnnya, jadi dengan pasteurisasi kuman tuber-
kulosis ini sudah dapat dibunuh.
Struktur antigen
Sebagian besar antigen kuman terdapatpada din-
ding sel yang dapat menimbulkan hipersensiti-
vitas tipe lambat, kekebalan dan menjadi Frewnds
adjuztant. Antigen protoplasma tidak banyak
perananny atetapi dapat menyebabkan hipersen-
sitivitas tipe lambat pada binatang yang terin-
feksi.
Lemak (lipid)
Mycobacterium mengandung banyak lemak
seperti lemak kompleks, asam lemak dan lilin'
Dalam sel, lemak tergabung pada protein dan
polisakarida.
Komponen lemak ini dianggap yangbertang-
gung jawab terhadap reaksi sel jaringan terhadap
kuman tuberkulosis. Fraksi fosfatida menye-
babkan reaksi tuberkel dengan kaseosa nekrosis
pada jarrngan. Lemak iuga berperanan pada sifat
tahan asam. Apabila lemak kuman tuberkulosis
dihilangkan dengan eter, maka sifat tahan asam
akan hilang. Lemak ini bersifat spesies spesifik.
Strain yang virulen dari kuman tuberkulosis
memb entuk s erp ent in co rd y aitu susunan
dari kuman. Pembentukan cord ini dihubung-
kan dengan virulensi. Ternyata bahwa rumus
cordfactor adalah Trehalosa 5.6 dimycolate'
Faktor ini mencegah migrasi leukosit (LUI =
Leucoqtte Migration Inhibition) :
KumanTahanAsam 229
menyebabkan granuloma kronik
-
dapat jadi adjuvan imunologik
-
Protein
Tiap tipe Mycobacterium mengandung bebe-
rapa protein yang menimbulkan reaksi tuber-
kulin. Protein yang terikat pada fraksi lilin dapat
membangkitkan sensitivitas tuberkulin. Juga
dapat merangsang pembentukan bermacam-
macam antibodi.
Polisakarida
Mycobacterium mengandung bermacam-macam
polisakarida. Peranannya dalam patogenisis
belum jelas. Dapat merangsang timbulnya hiper-
sensitivitas cepat dan dapat mengganggu bebe-
rspa reaksi antigen-antibodi in rsitro.
Patogenesis
Infeksi terjadi biasanya melalui debu atau titik
cairan (droplet)yang mengandung kuman tuber-
kulosis dan masuk ke jalan napas. Penyakit tim-
bul setelah kuman menetap dan berkembang
biak dalam paru-paru atau kelenjar getah bening
regional. Perkembangan penyakit tergantung pada:
a. dosis kuman yang masuk
b. dayatahan dan hipersensitivitas hospes
p aralel Ada dua kelainan patologi yangterjadi:
1. Tipe eksudatif:
Terdiri darr inflamasi yang akut dengan
edema, sel-se1 leukosit polimorfonuklear dan
menyusul kemudian sel-sel monosit yang
mengelilingi basil tuberkulosis. Kelainan ini
230 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
terlihat rerutama padajaringanparu dan mirip
pneumonia bakteri. Penyembuhan dapat
terjadi secara sempurna sehingga seluruh
eksudat diabsorpsi arau dapat berkembang
menjadi nekrosis yang luas atau berubah
menjadi tipe 2 (tipe produktif). Dalam masa
eksudatif ini tuberkulin adalah positif.
2.
Tipe produktif:
Apabila sudah matang prosesnya lesi ini
berbentuk granuloma yang kronik, terdiri
dari tiga zona:
- zona sentral dengan sel raksasa yang
berinti banyak dan mengandung kuman
tuberkulosis.
-zon tengah yang terdiri dari sel-sel epi
teloid yang tersusun radial
-zona luar yang terdiri dari fibroblas, lim-
fosit dan monosir.
Lambat laun zona luar akan berubah men-
jadi fibrotik dan zona sentral akan menga-
lami perkijuan. Kelainan seperti ini disebut
tuberkel. Tuberkel yang berkiju dapat pecah
ke dalam bronkus dan menjadi kaverna.
Kesembuhan dapat .terjadi melalui proses
fibrosis atau perkapuran.
Perjalanan kuman tuberkulosis
dalam tubuh
Perjalanan kuman tuberkulosis dapat langsung
melalui aliran limfe, aliran darah, melalui bron-
kus dan traktus digestivus. Pada mulanya, kuman
menjalar melalui saluran limfe ke kelenjar getah
bening. Selanjutnya melalui ductus thoracicus
masuk ke dalam aliran darah dan terus ke organ
tubuh. Dapat pula langsung dari proses per-
kijuan masuk ke vena terus ke aliran darah atau
proses perkijuan pecah ke bronkus, disebar ke
seluruh para-paru atau tertelan ke traktus di-
gestivus.
Pertumbuhan intra sel
Mycobacterium tuberculosls tumbuh intra sel
pada monosit, sel RES dengan sel raksasa. Lokasi
intra sel ini menyulitkan pengobatan. Dalam
hewan yang kebal, multiplikasi kuman intra sel
ini dihambat.
lnfeksi primer dan tipe reaktivitas
tuberkulosis
Apabila orang kena infeksi dengan kuman tuber-
kulosis, maka akan terjadi:
I. Lesi eksudatif yang cepar menyebar ke
saluran limfe dan kelenjar getah bening.
Kelainan ini disebut komplex Gbon. Lesi
eksudatif pada jaringan cepat sembuh.
2. Kelenjar getah bening menjadi perkijuan
yang biasanya disusul perkapuran.
3. Test tuberkulin jadi positif.
Infeksi perrama ini biasanya pada usia anak-
anak, tetapi juga dapat terjadi pada usia dewasa.
Infeksi pertaina dapat terjadi dimana saja di paru-
paru tetapi biasanya pada basal paru-paru. Reak-
tivasi biasanya terjadi endogen, artinya kuman
tuberkulosis yang lolos di infeksi primer dan
jarangeksogen atau infeksi baru dari luar. Reak-
tivitasi ditandai oleh lesi jaringan kronik, pem-
bentukan tuberkel, perkijuan dan fibrosis.
Kelenjar getah bening hanya sedikit terkena

tidak terjadi proses perkijuan. Tipe reaktivasi
biasanya terjadt. pada apeks paru-paru. Perbe-
daan antara infeksi primer dan reinfeksi diper-
lihatkan melalui eksperimen pbenornena Kocb.
Apabila seekor marmot disuntik subkutis
dengan kuman tuberkulosis virulen, luka tusukan
jarum akan sembuh cepat, tetapi akan terbentuk
nodul pada tempat suntikan setelah 2 minggu.
Nodul ini kemudian menjadi ulkus dan ulkus ini
tidak sembuh-sembuh. Kelenjar getah bening
membentuk tuberkel dan terjadi perkijuan. Apa-
bila hewan yang sama kemudian disuntik
kuman tuberkulosis di tempat yang berlainan,
hasilnya akan berbeda. Terjadi nekrosis yang
cepat pada kulit dan jaringan tempat suntikan,
tetapi ulkus sembuh cepat. Kelenjar getah
bening tidak atau lambat laun terkena.
Perbedaan ini disebabkan karena : ',. ,
1. kekebalan
2. hipersensitivitas
Kekebalan dan hipersensitivitas adalah dua
aspek berbe da dari reaksi imunitas seluler. Keke-
balan terjadi apabila hospes dapat rnengatasi
infeksi primer. Kekebalan ini terdapat pada sel
mononuklear yang dapat menghambat pertum-
buhan kuman tuberkulosis, bahkan menghan-
curkannya. Hipersensitivitas ditimbulkan oleh
kuman tuberkulosis utuh atau ruberkuloprotein
dan lapisan lilin dan dapat dilihat melalui tes
kulit tuberkulin.
Testuberkulin
Tuberkulin yang asli disebut Old Tuberculin
(OT) dibuat dari filtrat pekat dari perbenihan
. KumanThhanAsam 231
kuman tuberkulosis pada kaldu gliserin yang
telah ditumbuhkan selama 6 minggu. Dapat di-
mengerti kalau OT ini tidak murni ruberku-
loprotein, tetapi tercampur dengan bagian lain
dari kuman dan juga bahan perbenihan. PPD
adalah tub erkulop rot ein murni (P wr ifi e d Pr o t e in
Deriaatirse) yang didapat dengan cara fraksinasi
dari OT. Satuan tuberkulin adalah TU (fuber-
culin Unit) yang diukur berdasarkan aktivitas
PPD Seibert Lot No. 49608 dengan berar ter-
tentu di dalam buffer rertentu. Semua tuber-
kulin harus diukur dengan standar PPDS yang
dibandingkan pada reaksi kulit yang ditimbul-
kan. Kekuatan tuberkulin ada yang'.' j i, I ; ;.,
d2n ' ',. :- ,. '. Dosis tuberkulin biasanya dimulai
dengan yang paling rendah, 1 TU yang disun-
tikkan pada lengan secara intrakutan sebanyak
: ', Apabila hasil negatif dapat dicoba dengan
kekuatan yang lebih tinggi. Pada survei biasanya
iangsung disuntikkan 5 TU. Pada hospes yang
sangat peka dapat terjadi reaksi lokal dan ne-
krosis dan juga merangsang kambuhnya infeksi
yanglama. Reaksi tuberkulin akan negatif apa-
bila orang belum pernah kontak dengan kuman
Mycobacterium. Pada orang yang telah kena
infeksi primer akan terlihat reaksi setelah 48-72
jam berupa kemerahan dan indurasi. Kadang-
kadang nekrosis dan reaksi ini berukuran >10
mm dan ini benahan beberapa hari. Tes tuber-
kulin baru positif setelah infeksi 4-6 minggu
dengan kuman Mycobacterium. Hasil negarif
dapat terjadi selain pada orang sehat juga pada
orang sakit tuberkulosis dalam keadaan terrenru
seperti:
232 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
anergi oleh tuberkulosis lanjut
-
anergi oleh infeksi campak
-
anergi oleh penyakit Hodgskin
- Tuberkulosis urogenitalis:
anergi oleh sarkoidosis
- Kuman tuberkulosis sampai ke ginjal dan trak-
anergi oleh obat-obat imunosupresif
- tus urogenitaiis melalui saluran darah. Biasanya
Tes tuberkulin positif dapat konversi jadi
negatif setelah pengobatan dengan INH karena
kuman tuberkulosis habis. Setelah BCG, tuber-
kulin positif selama 3-7 tahun. Tuberkulin posi-
tif dapat ditransfer oleh sel monosit dari seorang
tuberkulin positif kepada seorang tuberkulin
negarif.
lnterpretasi tuberku Ii n
Tuberkulin positif hanya menunjukkan orang
pernah infeksi dengan Mycobacterium, tetapi
pada anak-anak dapat menunjukkan adanya
penyakit tuberkulosis aktif. Orang dewasa
dengan hasil tes positif adalah kelompok yang
mengandung risiko akan mendapat tuberkulo-
sis di kemudian hari karena reaktivasi infeksi
primer.
Gejala klinik
Gejala umum adalah rasa letih, lesu, kurus,
demam. Gejala pada tuberkulosis paru adalah
batuk-batuk yang disertai darah, sakit dada,
anemia, keringat malam, LED meningkat karena
IgG dan IgA meningkat. Komplikasi tuberkulosis
paru adalah pleuritis, atelektasis paru, tbc
miliaris dan meningitis. Pada anak-anak lebih
sulit untuk didiagnosis karena tidak ada sputum
atau sputum sedikit sehingga sulit untuk peme-
riksaan laboratorium. Sebaiknya dilakukan bilas
lambung, karena pada cairan lambung kadang-
kadang ditemukan basil tahan asam.
dicurigai apabila pemeriksaan urin menunjuk-
kan banyak sel leukosit tetapi kultur urin
negatif. Pada stadium lanjut biasanya banyak
kencing disertai hematuri dan ada panas yang
hilang timbul. Infeksi tuberkulosis pada traktus
urogenitalis dapat menyebabkan infertilitas.
Tuberkulosis miliaris:
Kuman tuberkulosis sampai ke selaput otak mela-
lui saluran darah. Sering terjadi pada bayi dan
anak-anak sebagai komplikasi tuberkulosis primer.
Biasanya keadaan penyakit ini berat, disertai
demam dan terlihat nodul-nodul yang tersebar
pada foto torak. Penting dilakukan pemeriksaan
cairan otak untuk mencari basil tahan asam.
Diagnosis laboratorium
Diagnosis yang paling pasti dari penyakit tuber-
kulosis ialah dengan pemeriksaan mikrobiologi
dengan cara mengisolasi kumannya. Bahan spe-
simen dapat berupa dahak segar, cairan lam-
bung, urine, cairan pleura, cai,ran otak, cairan
sendi, bahan biopsi dan lain-lainnya.
Mikroskopik
Pemeriksaan mikroskopik untuk diagnostik
adalah yang termudah, tercepat dan termurah.
Untuk mendapat hasil yang sebaik-baiknya, maka
harus dibuat sediaan yang sebaik-baiknya dan
 KumanTahanAsam 233

diwarnai dengan caraTanThiam Hok (IGnyoun- 3. Auramin-Phenol Fluorokrom:

Gabbett) ata:u cara Ziehl-Neelsen. Pada pewar- - Kuman difiksasi pada gelas alas
naan tahan asam akan terlihat kuman ber- - Auramin fenol 10 menit
warna merah danlatar belakang berwarna biru. - cuci dengan air
Hasil positif ditentukan oleh jumlah kuman - Asam alkohol Io/o 5 menrt
i.,*'ri.,;r- li:,i,i;*"irli bahan. Dapat kita
mengerti - cuci dengan air
bahwa hasil negatif belum tentu tidak ada kuman. - KMnOa 0,1% 10 detik
Daya mikroskop cahaya biasa sangat terbatas - cuci dengan air
untuk dapat mendeteksi jumlah kuman yang - keringkan
sedikit. Dengan mikroskop fluoresens daya me- Hasil positif dilaporkan secara kuantitatif,
lihat diperbesar sedikit dengan luas pandangan biasanya digunakan skala Bronkhorst, yaitu:
yang lebih besar karena lensa obyektif yang lebih + apabila terdapat 10 kuman setelah
besar dan gambar yang terlihat cukup jelas karena pemeriksaan 15 menit
berfluoresensi zat warna auramin rhodamin. ++ apabila terdapat sampai 20 kuman
Hasil positif secara mikroskop tentu.saja tidak dalam L0 lapangan penglihatan.
berarti diagnosa definitif. Harus dipastikan dengan + + + apabila terdapat sampai 60 kuman
cara perbenihan atau percobaan hewan' dalam 10 lapangan penglihatan.
++++ apabrlaterdapat sampai 120 kuman
Cara pewarnaan
dalam 10 lapangan penglihatan.
1. Ziehl-Neelsen: + + + + + apabila terdapat lebih dari 120 ku-
kuman difiksasi pada gelas aias
- man dalam l0lapangan penglihatan.
tuangkan fuksin karbol
- Dengan Skala Bronkhorst ini didapatkan ada
panaskan sampai keluar uap 5 menit
- korelasi dengan kelainan yang rcrdapat pada
cuci dengan air
- paru-paru. Makin banyak kuman yang ditemu-
asam alkohol 3olo 5 menit
- kan besar kemungkinan didapatkan adanyaka-
- biru metilen 0,5o/o l-2 menit
verna dalam paru-paru. Hasil negatif mikrosko-
keringkan
- pik pada bahan dahak dapat diperbaiki dengan
2. Tan Thiam Hok (Kinyoun-Gabbett):
cara homogenisasi dan sentrifugasi. Cara homo-
- kuman difiksasi pada gelas alas genisasi yang sering digunakan adalah cara
- kinyoun 3 menit Kubica yang dilakukan dengan mencampurkan
- cuci dengan air ,..,:r .: : i :,"',:,. Caranya ialah sebagai berikut:
Gabbett 1 menit
-
cuci dengan air Dahak
-
keringkan merah fenol (indikator). Setelah dikocok dengan
-
234 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
tangan sebentar, lalu dikocok dengan mesin
pengguncang selama L0 menit. Kemudian disen-
trifugasi selama 15 mer.rit pada 3000 putaran per
menit. Cairan supernatan dibuang dan endap-
annya diteteskan L-2 tetes HCI 2N sampai
warna kuning, lalu dititrasi kembali dengan
NaOH 4o/o tetes demi tetes sehingga larutan
berwarna merah muda seperti semula.
Dengan cara sentrifugasi didapatkan tidak semua
kuman mengendap, sebagian besar masih ada di
cairan supernatan. Banyak laboratorium tidak
lagi melakukan sentrifugasi, tetapi langsung
menanam dahak yang telah dihomogenisasi ke
dalam Lozuenstein-Jensen yang telah diasamkan.
Cara ini disebut cara langsung,yangmudah dan
murah karena tidak perlu sentrifugasi dan ne-
tralisasi cara Kubica.'pH medium Loruenstein-
Jensen yang asam :6,4-6,8 pada suhu kamar.
Pembiakan
Adalah cara yangpaling sensitif untuk mendiag-
nosis tuberkulosis terutama untuk dahak yang
sedikit kumannya dan sulit ditemukan dengan
cara mikroskopik. Pembiakan juga penting untuk
dapat melakukan tes kepekaan kuman terhadap
obat-obatan. Hambatannya adalah waktu yang
cukup lama untuk menunggu pertumbuhan
yaitu sampai 6 minggu dan harus dieramkan
pada suhu 35-37"C.
Pada hasil kultur positif, langsung dapat
diperkirakan jenis kuman tahan asam dengan
melihat lama pertumbuhan (cepat bila tumbuh
dalam 3-4 hari), ada atau tidaknya pigmen dan
sebagainya. Kuman Mycobacteriwm tubercwlosis
tumbuh setelah 2-3 minggu dengan koloni yang
timbul dari permukaan berwarna kuning susu
atau cream.
Percobaan hewan
Sebagian dari hasil homogenisasi yang telah di-
netralisasi disuntikkan subkutis pada hewan mar-
mot pada lipat paha dan setiap minggu diperiksa
ada tidaknya pembesaran kelenjar lipat paha.
Apabila terabakelenjar sebesar biji jagung, maka
dilakukan otopsi dan diperiksa makrosopik dan
mikroskopik kelenjar limfa, hati, paru-paru dan
lain-lain. Apabila marmot mati dalam waktu 10
hari dan pemeriksaan makroskopik dan mikros-
kopik tidak menunjukkan hasil positif maka
kelenjar lipat paha dan limfa digerus secara asep-
tik, dibuat suspensi lalu disuntik ulang pada
marmot lain. Apabila hasil negarif setelah 2-3
bulan, maka dilakukan otopsi dan diperiksa
makroskopik dan mikroskopik kelenj ar-kelenj ar
di organ. Apabila hasil negatif, maka percobaan
hewan adalah negatif. Dengan hasil negatif,
diagnosis tuberkulosis belum dapat disingkirkan
sebab mungkin yang disuntikkan adalah sus-
pensi kuman tuberkulosis yang telah mati atau
kuman tuberkulosis yang telah resisten terhadap
INH.
Hasil positif adalah kepastian diagnostik
tuberkulosis.
ldentifikasi Mycobacteriu m
Tidak semua kuman tasil tahan asam yang di-
asingkan di Lozaenstein-Jensen adalah fuIycobac-
teriurn tuberculosis. Harus dilakukan identifikasi

untuk dapat membedakan spesies. Dasar dari
pemeriksaan identifikasi adalah waktu pertum-
buhan, pembentukan pigmen, tes biokimia dan
suhu pertumbuhan. Oleh Runyon (1959) dapat
langsung dibedakan golongan mycobacteria y ang
disebut atipik, hanyaberdasarkan waktu pertum-
buhan dan pembentukan pigmen. Runyon
membagi golongan atipik menjadi empat grup.
Runyon grup I:
Fotokromogen:
Warna koloni menjadi lebih tua bila terkena
cahaya. Contoh: Mycobacterium kansasii
(yellow bacillus), penyebab penyakit pada
paru y ang mirip tuberkulosis.
Runyon grup II:
Skotokromogen:
\7arna koloni tidak dipengaruhi cahaya.
Contoh: Mycobacterium scrofulaceum penye-
bab adenitis servikalis pada anak-anak.
Runyon grup III:
Nonfotokromogen:
Koloni kuman tidak berwarna. Contoh:
fuIy cobaoerium intracellwlare peny ebab penya-
kit paru-paru mirip tuberkulosis.
Runyon grup IV:
Rapid grozuers:
Tumbuh cepat (3-7 hari) pada perbenihan
sederhana. Contoh: A4ycobacterium fortui-
tum penyebab abses pada manusia dan
penyakit paru-paru: Mycobacteriunt srn egmd-
tis yang terdapat pada alat kelamin secara
' normal.
KumanTahanAsam 235
Macam-macam tes biokimia
1. Merah netral:
Untuk membedakan antara Mycobacteriwm
twberculosis dan Mycobacteriurn bovis terha-
d"p mycobacterium lainnya. Hasil pada
Mycobacterium tuberculosis dan Mycobac-
terium boais adalah positif.
2. Percobaan niasin:
Hasil positif berani fi[ycobacteriurn tuberculosis.
3. Nikotinamida
Hasil negatif berartr A4ycobacteriuTTt tuberculosis.
4. Arysulfatasa
Berdasarkan ada tidakny a enzimarysulfatasa
pada kuman. Enzim ini dapat melepaskan
phenolphthalein dari ikatannya pada me-
dium yang dapat dideteksi dengan alkali.
Hasil pada Mycobacterium tubercwlosis adalah
negarif.
5. Reduksi nitrat
Berdasarkan ada tidaknya enzim nirrat re-
duktasa yang dapat mengubah nitrat menjadi
nitrit. Adanya nitrit dapat diketahui dengan
reagen asam sulfanilat.
Hasrl pada Mycobateriwm fortuitum dan fuIyco-
bacterium kansasii adalah positif, sedangkan
fubcobacterium twbercwlosls bisa positif atau
negarif.
6. Hidrolisis Tween-8O selama 10 hari.
Berdasarkan ada atau tidaknya hidrolisis
dilihat dengan indikator merah netral.
Hasrl pada Mycobacterium kansasii adalah posi-
trt dan fulycobaaerium tuberculosis adalah negatif .
236 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
7. Pertumbuhanpada 4 (p)-nitro-benzoic acid
-:,. - :,,i.'.:.':'i.
' Mycobacterium tuberculosis tidak tumbuh,
sedangkan Mycobacterium fortaitum tum-
buh.
8. Pertumbuh an pada thracetazone
Mycobacterium tuberculosis tidak tumbuh,
sedangkan fuIycobacterium fortwitwm tum-
buh.
Tes resistensi
Tes resistensi atau kepekaan kuman tuberkulosis
terhadap obat-obatan anti tuberkulosis penting
dilakukan untuk pengobatan yar,g tepat. Obat-
obatan yang dicoba termasuk streptomisin,
INH, PAS, etambutol, pirazinamrda, rifam-
pisin dan kanamisin yang biasa dipergunakan di
klinik. Tes resistensi dapat secara langsung
apabila jumlah kuman di dalam dahak cukup
banyak yaitu > Bronkhorst III, tetapi umumnya
dilakukan secara tidak langsung yaitu, kuman
diisolasi dahulu sebelum dilakukan tes. Tes resis-
tensi ada yang disebut absolut, dimana patokan-
nya adalah kadar hambatan minimum kuman
terhadap obat tertentu. Apabila kadarnya mele-
bihi KHM berarti resisten. Metode lain adalah
resistdnce ratio, yaitu perbandingan dengan
kuman standar H3ZRv, apabila sama berarti
sensitif. Metode lain lagi adalah Proportion metbod,
di mana dilihat berapa persen populasi kuman
telah resisten terhadap obat tertentu. Apabila
proporsi yang resisten rendah, maka obat masih
dapat dipergunakan untuk terapi. Cara yang
lazim dipakai adalah kombinasi antar^ resisten
rdtio darr proportion method sehingga didapatkan
hasil sebagai berikut:
Obat anti TB A: B x H37Rv Colo
B: apabila) 4 x dianggap resisten
C: apabila ) to/o dianggap resisten
Tes serologi
kini yang dapat
Tes serologi yang dikenal hingga
membantu diagnosa tuberkulosis adalah Tes
Takahashi. Tes ini merupakan reaksi aglutinasi
fosfatida kaolin pada seri pengenceran serum
sehingga dapat ditentukan titernya. Titer lebih
darr 1.28 dianggap positif, yang berarti proses
tuberkulosis masih aktif.
BCG
Bacillus Calnrette Guerin adalah Mycobacterium
bovis yang telah dilemahkan dan dipergunakan
sebagai vaksin hidup untuk pencegahan penya-
kit tuberkulosis dengan meningkatkan imunitas
seluler. Vaksin mati tidak atau sedikit mem-
berikan proteksi. Biasanya vaksin BCG tersedia
dalam bentuk beku kering freeze-dried.
^tau
Apabila sudah dilarutkan, hanya dapat bertahan
2 jam kar ena diinaktifkan oleh cahay a matahari.
H37Rv
Adalah sejenis Mycobacteriwm tuberculosis yang
diasingkan dari penderita di Saranac Lake Sana-
torium (1934) dan dapat diperoleh dari Trudeau
Institute Inc. Saranac Lake, New York. Jenis
ini virulen dan masih peka terhadap obat-obat
anti tuberkulosis dan digunakan sebagai kuman
pembanding (standar) di laboratorium.

MYCOBACTERIUM LEPRAE
Penyebab penyakit kusta manusia, terutama
menginfeksi saraf tepi, kulit, mukosa hidung,
otot, tulang dan testis. Banyak terdapat di Afrika,
Asia, Amerika Tengah dan Selatan. Penyakit
kusta sejak dahulu dianggap istimewa. Penderita
kusta biasanya dikucilkan dari masyarakat, dan
menimbulkan rasa takut (Leprofobi).
Penyakit kusta dianggap istimewa karena:
1,. Kumannya tumbuh lambat sehingga masa
inkubasi lama dan perkembangan penyakit
lama.
2. Kumannya belum dapat ditumbuhkan pada
perbenihan artifisial
3" Kumannya berpredileksi pada jaringan saraf
4. Infeksi baru dan lama tidak dapat dibedakan
karena gejala klinis tidak jelas
5. Penyakit kusta hanya terdapatpada manusia
6. Spektrum imunologiknya bervariasi dari 0
sampai 3 + yang bahkan bersifat merusak
karena hipersensitivitas
7. Stigma atau fobi terhadap penyakit kusta.
Armauer Hansen (1873) adalah orang y^ng
pertama menemukan kuman penyebab kusta,
yattu Mycobacterium leprae yang bersifat tahan
asam.
B acterial Index (BI) adalah j umlah kuantitatif
M.leprae:
1 +: 1-10 kuman dalam 100 lapangan peng-
lihatan
KumanTahanAsam 237
2 +: 1-10 kuman dalam 10 lapangan peng-
lihatan
3 +: 1-10 kuman dalam 1 lapangan penglihatan
4 +: 10-100 kuman dalam 1 lapangan peng-
lihatan
5 +: 100-1000 kuman dalam 1 lapangan peng-
lihatan
6 +: > 1000 kuman dalam 1 lapangan peng-
lihatan
Morpbological Index (MI) adalah jumlah M.
lepraeyangberbentuk utuh atau solid per L00 M.
leprae.
M. lepraeyangsolid atauutuh dianggap kuman
yang hidup, sedangkan yang fragmented atau
nonsolid dianggap kuman yang telah matr. M.
lErae hidup intrasel (obligat intrasel). Di luar
tubuh dapat hidup selama 2-9 hari. Masa pem-
belahan atav generation time rata-rata 20 hari.
Pertumbuhan kuman M. leprae pada mencit
berhasii dilakukan oleh Shepard (1960) sehingga
memungkinkan untuk menentukan kuman
hidup atau mati dan juga untuk menentukan
resistensi kuman terhadap obat anti kusta seperti
DDS. Secara imunologik, penyakit kusta di-
kenal dalam berbagai bentuk klinik. Bentuk LL
atau Leprom adalah bentuk polar yang stabil,
dan respons selulernya (CMD tidak ada atau nol.
Bentuk TT atau tuberkuloid juga bentuk polar
yang stabil, tetapi respons selulernya berlebihan
sehingga merusak jaringan saraf. Selain kedua
bentuk polar tersebut di atas terdapat bentuk BB
238 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

(borderline) yaitu campvran afltara LL dengan Reaksi lepra ini berupa peradangan akut pada
TT, dan BT atau BL, tergantung yang manayang bercak-bercak kusta di kulit disertai pembeng-
lebih menonjol. Perbedaan bentuk klinik LL kakan, rasa sakit, panas dan juga jaringan saraf
dan TT terlihat pada gambar berikut: terkena.

Lepromin
Merupakan ekstrak leproma, yang dibuat dengan
cara menggerus leprom sampai jadi seperti pasta
lalu diotoklaf, kemudian disaring dan ditambah-
kan larutan fenol0,5%. Tes Lepromin dilakukan
dengan suntikan subkutis sebanyak 0,1 ml.

Pembacaan hasil adalah sebagai berikut:

LL BL BB BT TT
72 jam untuk reaksi Fernandez.
Dikutip dari Medicine in Tbe Tropics, Leprosy, edisi 2,
3-4 minggu untuk reaksi Mitsuda
hal.2I)
+ pembengkakan 1-2 mm
Pada LL ditemukan banyak kuman dan tes + pembgngkakan 3-5 mm
Lepromin negatif. Pada TT ditemukan sedikit ++ pembengkakan 5 mm
sekali kuman dan tes Lepromin positif. Sebalik- +++: ulkus
nya pada LL ditemukan banyak antibodi, Arti Fernandez (+) : baru kena infeksi
sedangkan pada TT sedikit. Kelebihan antibodi Mitsuda (+) :
-baru kena infeksi
ini dapat memberikan komplikasi yaitu reaksi
-tanda kekebalan
lepra tipe 2 atau ENL (Erythema Nodosun
Leprosun) yang terjadi karena reaksi antigen- Tes Lepromin bukan untuk diagnosa tetapi
antibodi yang membentuk suatu kompleks yang untuk melihat ada tidaknya kekebalan. BCG
kemudian diendapkan pada jaringan sehingga dan TBC tidak selalu membuat reaksi Miisuda
terjadi reaksi radang. menjadi positif.
 NOCARDIA
Robert Utji dan Hasrul Harun

CLASS : Actinomycetes fakultatif. Penyakit oleh kuman ini dinamakan

ORDO : Actinomycetales Nocardiosis, misalnya penyakit paru-paru yang
FAMILI: 1. Actinomycetaceae oportunis yang sewaktu-waktu dapat menye-
2. Mycobacteriaceae bar ke bagian-bagian tubuh lainnya. Bentuk
3. Nocardiaceae infeksi ini tidak akut, biasanya dapat menjadi
Genus: kronis.
1. Nocardia:
Morfologi dan isolasi
-N. asteroides
Kuman ini berbentuk batang, hlfayangtumbuh
-N. brasiliensis
halus bercabang-cabang dengan diameter + 1 pm,
-N. otidiscatiarum
2. Actinomadura: kemudian menjadi batang dan kokus. Bentuk ini
madurae dapat ditemukan di dalam jaringanatau di dalam
-A.
eksudat yang dikeluarkannya. Struktur sel terdiri
-A. pelletierii
4. Streptomycetaceae dari: dinding sel yang terbentuk dari tiga lapisan
Streptomyces: membran, inti, poliribosom dan mesosom. Untuk
_5. somaliensis membedakan spesies-spesies yang patogen dapat
dilakukan percobaan-percobaan biokimia dan
-5. paraguayensis
dengan melihat perbedaan sifat fisiologiknya.
Nocardia Genus ini bersifat tahan asam, mempunyai frla-
Mikroorganisme ini morfologinya mirip dengan men yang berkembang menjadi terpisah-pisah.
jamur, karena koloni kuman ini masih mem- Sifat tahan asam dapat berubah menjadi tidak
punyai filamen, hifa dan miselium. Filamen tum- tahan asam jika ditanam pada perbenihan yang
buh membentuk cabang-cabang dan pada cabang- mengandung susu. Pada umumnya kuman-kuman
cabang ini timbul miselium yang berukuran ini dapat tumbuh pada perbenihan sederhana.
0,5-3,5 pm. Jika terpisah miselium ini merupa- Untuk mengisolasi kuman ini, bahan pemerik-
kan kuman yang hidup dalam suasana aerob, saan diambil dari luka yang tertutup abses dari
sebagai saprofit kadang-kadang sebagai parasit subkutan, cairan sumsum tulang belakang,

239
240 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
kemudian ditanam pada perbenihan Sabouraud,
brain heart agar yangmengandun g darah, dieram
pada suhu kamar dan suhu 37oC.
Bahan pemeriksaan yang berasal dari saluran
hidung dan sputum dapat ditanam pada lempeng
agar dengan cara streak tecbnique. N. asteroides
dapat tumbuh pada suhu 4O-50oC, bila ditanam
pada perbenihan Sabouraud pertumbuhan koloni
kering dan membentuk granula dengan warla
koloni kuning sampai oranye tua.
Struktur antigen
Nocardia bersama-sama Corynebacterium dan
Mycobacterium dikenal dengan kelompok
CNM (Corynebacterium, Nocardia, Mycobac-
terium) jika diwarnai dengan cara Gramsifatnya
positif Gram, jika diwarnai dengan pewarnaan
tahan asam hanya Nocardia dan Mycobactefla
saja yang sifatnya tahan asam. Persamaan anti-
gen dari Nocardia dan Mycobacterium dapat
dibuktikan dengan tes fiksasi komplemen, tes
aglutinasi maupun tes presipitasi.
Untuk membuktikan adanya alergi silang
(cross allergy) altara kuman Nocardia dengan
Mycobacterium dapat dilakukan tes kulit pada
hewan percobaan. Pada hewan yang ditulari
kuman N. asteroides terjadi reaksi positif bila
disuntik dengan larutan yang mengandung pro-
tein atau polisakarida suatu organisme, tetapi
bila disuntik dengan larutan ruberkulin hasilnya
negatif. Sebaliknya hewan yang menderita
ruberkulosis bila dilakukan tes kulit dengan
menyuntikkan larutan alergen yang berasal dari
kuman N. asteroides juga hasilnya negatif,
Larutan Purified protein derirsate (PPD) dan
sensitin yang dibuat dari spesies Nocardia dapat
menimbulkan indurasi yang sama seperri PPD
atau tuberkulin yang dibuat dari kuman tuber-
kulosis.
Sensitin yang berasal dari N. asteroides mau-
pun yang berasal dari kuman tuberkulosis
dengan konsentrasi ,. ,1 :.::,..: ;.. tidak
akan menimbulkan reaksi alergi pada kulit
penderita yang drjangkiti l{ brasiliensis atau A.
madurae, tetapi jika dosis dinaikkan menjadi
l!:j:. j- .: ,.. : ':,.). akan terjadi reaksi silang pada
penderita tuberkulosis. Polisakarida dari bebe-
rapa strain Nocardia digunakan pula dalam tes
presipitasi untuk membuktikan perbedaan anrara
N. asteroides dengan N. brasiliensis.
Epidemiologi
Nocardia terdapat di mana saja di alam ini. Mise-
toma lebih banyak terjadi di daerah tropik dan
subtropik. Biasanya kuman berasal dari tanah
yang kemudian berpindah dari seseorang ke
orang lain atau dari hewan ke manusia. Penyakit
ini tidak memandang usia, rasl hanya pada laki-
laki usia muda 3 sampai 5 kaii lebih banyak
daripadawanita. Penyakit yang disebabkan oleh
kuman ini bersifat oporrunis patogen yang
timbul sebagai penyakit infeksi sekunder pada
penderita yang lemah karena pemberian obat
kortikosteroid.
Manifestasi klinik
Nocardiosis dapat menimbulkan infeksi pada,
paru-paru yang menimbulkan pneumonia, lesi

kadang-kadang berbentuk tumor. Gejala lain
adalah penunrnan berat badan, demam, batuk-
batuk dengan hemoptoe.
Lesi-lesi yang timbul dapat menahun sebagai
suatu abses, pembesaran saluran sinus dan kemu-
dian dapat berkembang menjadi suatu rongga
yang besar. Ditemukan pula pembentukan abses
pada otak, lesi pada ginjalyangmeluas sampai ke
bagian korteks dan medula. Dengan sinar ront-
gen gejala yang terjadi pada paru-paru mirip
dengan gqala yang disebabkan oleh M. tuber-
culosis di mana ditemukan pula adanya kelainan
pada hilus, infiltrat dan kavitas.
Pemeriksaan laboratorium
Bahan pemeriksaan dari tersangka seperti spu-
tum, sumsum tulang belakang, cairan dari tem-
p^t yang terinfeksi, jika diwarnai dengan pe-
warnaan Gram ditemukan kuman positif
Gram berbentuk batang yang bercabang. Pada
infeksi sistemik, di dalam jaringan tidak di-
temukan bentuk-bentuk granula, jika jaringan
Tabel23.l
Identifikasi Spesies Kuman Nocardia yang Patogen
Pigmen koloni kuning sampai
merah oranye
Hidrolisis substrat
Kasein
Gelatin
Hipoksantin
Tirosin
Xantin
Dikutip dari Zinsser Mivobiology, Joklik-\7il1et, edisi \9, hal. 455.
Nocardia 241
tersebut diwarnai dengan Hematoksilin dan Eosin
kumannya tidak tampak, namun tampak infla-
masi akut. Jaringan yang terinfeksi N. asteroid.es
bila diwarnai dengan pewarnaan Gram, keli-
hatan kuman y^ng bentuknya seperri benang-
benang halus sifatnya positif Gram. N. asteroides,
N. hrasilimsis dan N. oti.discaaiarum sifatnya
tahan asam bila diwarnai dengan pewarnaan
Ziehl-Neelsen dan atau pewarnaanTan Thiam
Hok.
Dengan percobaan-percobaan biokimia dan
penanaman pada suhu yang berbeda-beda (ihat
Tabel 23.I) dan dengan memperhatikan pem-
bentukan pigmen dapat dilakukan identifikasi.
Actinomadura dan Streptomyces
Spesies-spesies yang mirip dengan Nocardia yang
tidak tahan asam adalah Actinomadura madurae,
Actinomadura pelletieri, StrEtomyces somaliensis
dan Streptomyces paraguayensis. Kuman dapat di-
asingkan dari laringanyang terinfeksi atau dari ek-
zudat yarrg berasal dari lesi subkutan yangberwarna
tak berwarna atau tak berwarna
merah oranye atau putih
+
+
+ +
+
+
242 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

putih sampai kuning, merah atau hitam. Kadang- Pengobatan

kadang tampak granula-granula halus, miselium Obat paling baik dan pertama kali diberikan
yang bercabang-cabang pada ujungnya kadang- biasanya sulfadiazin, yang lainnya sulfonamida.
kadang ditemukan bentuk batang yang bundar. Pada kasus infeksi yang berlanjut dengan gejala
Untuk identifikasi dari spesies-spesies ini dapat tertentu dapat dilakukan pembedahan.
dibedakan jaringan yang terinfeksi, misalnya
terbentuknya granula, pigmen, morfologi dan
hasil pewarnaan dengan Hematoksilin dan Eosin.
 SPIROCHAETALES
Suharno Josodiwondo

Ordo Spirochaetales meliputi kuman-kuman ber-
bentuk spiral atau heliks yang ramping dan lentur.
Terdiri dari satu set (uniseluler) dengan ukuran
panjang yang bervariasi antara 3-500 mikron.
Spiral tersebut terdiri dari satu lilitan atau lebih.
Setiap sel kuman terdiri dari silinder pro-
toplasma yang dililit oleh satu atau beberapa
fibril aksial yang berpangkal di ujung subter-
minal dari silinder tersebut. Keseluruhan sel ter-
bungkus oleh sarung luar. Fibril aksial yang ter-
julur keluar, karena pecahnya sarung luar, se-
pintas lalu terlihat sebagai flagel (Gambar 24.7).
Panjang fibril aksial tidak selalu sama dan seba-
gian dapat saling menutupi. Fibril aksial menen-
tukan bentuk spiral dan merupakan penyebab
gerakan kuman yang aktif dan khas. Ada tiga macam
gerakan yang dapat dilakukannya, yaitu gerak
rotasi pada sumbu memanjang, gerak searah de-
ngan sumbu memanjang dan gerak fleksi. Kuman
berkembang biak dengan pembelahan melintang.

. ai

Gambar 24.7. Gambarelektron-mikroskopik penampang melintang Bonelia burgdorferi pen-r,ebab penyakit Ly-.. Irrti
protopiasma kuman terselubung membran sitoplasmik dan dinding sel konvensional. Kesemuanya
terbungkus dalam kantong luar. Di antara inti protoplasmik dan kantong luar terdapat flagel periplasmik
(fibril aksial), yang berpangkal pada kedua ujung kuman dan melilit inti protoplasmil. fhget y""g p.nting
untuk pergerakan kuman ini jumlahnya dapat mencapai seratus helai atau lebih. Jumlah flagel khas untuk
setiap spesies. (Dari Steere AC, dkk N Engl. J Med 308: 733-740).

243
244 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
B eb e dt antar any a hany a dap at dilihat den gan
rap a
rnikroskop lapangan gelap dan tidak menyerap
zat warna anilin. Kuman yang besar pada pe-
warnaan bersifat negatif Gram. Kuman-kuman
SPIROCHAETACEAE
ORDO : Spirochaetales
FAMILI : Spirochaetaceae
GENUS : Spirochaeta
Cristispira
Treponema
Borrelia
Leptospira
Genus Spirochaeta berukuran paniang 5-500
mikron dengan garis tengah 0,2-CI,75 mikron.
Bersifat anaerob atau anaerob fakultatif. Hidup
bebas dalam air kotor air tawar yang me-
^tau
ngandung HzS. Tidak bersifat parasit. Spiro-
chaeta berasal dari perkata4n Yunani "spira" ber-
arti spiral dan "chaeta" berarti rambut.
Genus Cristispira berukuran panjang 30-150
mikron dengan garis tengah 0,5-3,0 mikron.
Bersifat komensal, rcrdapat di dalam traktus
digestivus Mollusca ray^p. Berasal dari per-
^ta:u
kataan Yunani, cristaberarti tonjolan dan spira.
Fibril aksial dapat terlepas dari silinder proto-
plasma dan membentuk tonjolan di bawah
sarung luar atau krista. Bentuk demikian terlihat
dalam suasana lingkungan yang kurang baik.
Genus Treponema berukuran panjang 5-15
mikron dengan garis tengah 0,009-0,5 mikron.
ini ada yanghidup secara aerob, anaerob fakul-
tattf atau anaerob. Ada yang bersifat parasit'
komensal atau hidup bebas. Beberapa spesies
bersifat patogen.
Bersifat anaerob, hidup sebagai parasit atau
komensal, beberapa di antaranya bersifat pato-
gen.
Tidak membentuk katalase dan oksidase.
Ada tiga macam spesies yang patogen terhadap '
manusia, yaitu Treponema pallidum penyebab
sifilis atau lues, Treponemd pertenue penyebab
yaws atau framboesia dan Treponen'td. carateuln
penyebab pinta. Ketiga macam spesies ini secara
morfologis sukar dibedakan, dan hanya dibeda-
kan atas dasar letak lesi yang ditirnbulkannya
pada binatang percobaan. Bahkan ada yang
berpendapat bahwa ketiganya hany a merupakan
varian minor dari spesies yang sama. Selain itu
rnasih ada tujuh spesies lainnya, kebanyakan
dapat dibiakkan in uitro dan jarang yang patogen
terhadap manusia, tetapi adayangdapat menye-
babkan penyakit di rongga mulut.
Genus Borrelia berukuran panjang 3-15
mikron, garis tengah 0,2-0,5 mikron. Bersifat
anaerob, hidup sebagai parasit, beberapa di
ant ar any a ada y ang b e rs if at p at o ge n, antar a lain
sebagai penyebab febris recurrentis. Kuman
ditularkan oleh kutu (lice) atau sengkenit (tick).
Identifikasi kurnan terutama didasarkan atas
vektor artropodanya.

Genus Leptospira berukuran 6-20 mikron,
garis tengah 0,1 mikron, berupa spiral rapat
dengan ujung yang membengkok seperti kait.
TREPOIUEMA PALLIDUM
Monfologi dan identifikasi
Treponema berasal dari perkataan Yunani "tre-
pein" berarti berputar dan "nema" berarti benang.
Treponema berupa spiral halus, panjang 5-15
mikron dan garis tengah 0,009-0,5 mikron. Setiap
lekukan gelombang berjarak L mikron dan rata-
rata setiap kuman terdiri dari 8-14 gelombang.
Bergerak secara aktif dan karena bentuk spiral-
nya sangat halus, maka hanya dapat dilihat
dengan mikroskop lapangan gelap atau dengan
teknik imunofluoresensi. Sukar diwarnai dengan
zat warna anilin, tetapi dapat mereduksi perak
nitrat menjadi iogam perak yang tinggal melekat
pada permukaan sel kuman. Dengan impregnasi
perakcaralevaditi ini, kuman di dalam jartngan
dapat terlihat dengan jelas.
Kuman berkembang biak dengan pembe-
lahan melinrang. T. pallidurn yang patogen ter-
hadap manusia, belum pernah berhasil secara
pasti dibiakkan dalam perbenihan biasa, per-
benihan jartngan ataupun dalam telur bertunas.
Strain Reiter yang berhasil ditanam secara anae-
rob in vitro, mungkin hanya kuman saprofit,
tetapi morfologis senrpa dengan T. pallidum.
Strain ini memerlukan media pertumbuhan
yang mengandung 11 macam asarn amino, vita-
min, garam, mineral dan serum albumin.
Spirochaetales 245
Bersifat aerob, hidup bebas atau sebagai parasit..
Beberapa di antaranya bersifat patogen.
Dalam keadaan anaerob pada suhu 25"C, T.
pallidum dapat tetap hidup dan bergerak aktif
selama 4-7 hari,jika disimpan dalam suatu per-
benihan cair yang rnengandung albumin, na-
trium karbonat, piruvat, sistein dan ultrafiltrat
serum sapi. Dalam darah segar atau plasma yang
disimpan pada suhu 4oC, kuman masih dapat
bertahan selama paling sedikit 24 jam. Kenya-
taan ini perlu diperhatikan jika akan melakukan
transfusi darah. Ada suatu strain T. pallidum
yangdapat dibiakkan dalam testis kelinci, strain
ini dikenal sebagai strainNichols. Datram keadaan
kering T. pallidum akan cepat mati, demikian
pada suhu 42"C. Kenyataan ini dimanfaatkan
dalam terapi demam (feoer therapy) untuk
penyakit sifilis. Arsen, air raksa dan bismut dapat
menyebabkan imobiiisasi dan kematian kuman
penyebab sifilis. Efek tersebut dapat dipercepat
dengan suhu yang tinggi, sebaiiknya kuman
dapat diaktifkan kembali jika diberikan senyawa
yang mengandung gugus-SH, misalnya sistein
atau BAL. Penisilin meskipun dalam dosis kecil
tetap merupakan treponemisida, hanya efeknya
kurang cepat, kemungkinan karena pengaruh
angka perkembangan kuman yang tidak cukup
cepat. Seperti diketahui, waktu pembelahan
kuman kira-kira 30 jam.
246 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Antigen kuman
Ada tiga macam antigen, yaitu berupa protein
yang tidak tahan panas, polisakaridayangahan
panas dan antigen lipoid yang serupa dengan
bahan yang terdapat dalam kardiolipin. Jika
ditinjau berdasarkan spesivisitasnya, maka
hanya ada dua macam antigen, yaitu antigen
yang terdapat dalam beberapa genus yang ber-
beda dan antigen yanghanya terbaras pada satu
atau beberapa spesies saja.
Antigen Treponema yang khas antara lain
dapat diperiksa dengan tes imobilisasi Treponema
pallidum (TPI : T. pallidwm immobilization
test). Tes TPI sebenarnya merupakan suatu reaksi
bakterisidal yang memerlukan adanya komple-
men, pengeraman dalam suasana anaerob selama
18 jam dan suhu 35oC. Hasil tes positif jika
kuman tidak dapat bergerak lagi yang berarci
telah mati. Tes ini sangar spesifik, tetapi tidak
dapat membedakan antara sifilis dengan Trepo-
nematosis lainnya. Ada yang berpendapat bah-
wa antibodi imobilisasi merupakan antibodi
proteksi terhadap infeksi, karena secara garis
besar respons terhadap reaksi TPI sejajar dengan
berkembangnya imunitas terhadap superinfeksi.
Namun ternyata vaksinasi pada kelinci dapat
merangsang imunitas tanp a disert ai adany a p em-
bentukan antibodi imobilisasi.
Antigen protein ditemukan pada kebanyakan
Treponema, baik dari spesies yang patoge n atalr-
pun yang saprofit, merupakan makro molekul
yang benalian dengan RNA. Antigen ini dipakai
untuk tes pengikatan komplemen yang meng-
gunakan protein Reiter (RPCF : Reiter protein
complement fixation), Antigen ini atau protein
yang sangat mirip dengan antigen ini, dapat
ditemukan pada Treponema yang merupakan
fl.o r a y ang hidup dalam t raktus di gestivus manu-
sia, oleh karena itu antibodi terhadapnya dapat
ditemukan di dalam serum manusia. Meskipun
pada umumnya anribodi ini kadarnya sangat
rendah, tetapi kadang-kadang dapat memberi-
kan hasil tes RPCF positif.
Patogenitas
Sifilis dapat ditularkan pada orang utan atau
chimpanzee, gibbon dan pada kera. Skarifikasi
pada genitalia dapat menimbulkan cbancre
primer yang dalam beberapa minggu kemudian
akan berkembang menjadi lesi sifilis sekunder.
Kuman dapat diinokulasikan pada mata ke-
linci dan luka akan menyembuh sendiri. Dalam
waktu 4-5 minggu akan terjadi kongesti perikor-
neal yang diikuti dengan pembentukan pannus
dan keratitis yang kemudian menyembuh. Proses
tersebut berjalan beberapa minggu. Inokulasi
kuman secara intratestikuler akan menimbulkan
orkhitis, sedangkan inokulasi ke dalam skrorum
akan menimbulkan chancre primer yangmerupa-
kan papel merah dengan permukaan erosif yang
akan menjadi ulkus dengan indurasi. Selanjutnya
akan timbul lesi generalisata yang merupakan
manifestasi sifilis sekunder. Infeksi generalisata
dapat terjadi jika kuman disuntikkan secara
intravena pada seekor kelinci muda dan kuman
akan tetap hidup di dalam kelenjar getah bening.
Infeksi pada tikus tidak menimbulkan gqala,
meskipun kuman berkembang biak di dalam

jaringan, sedangkan infeksinya tetap bersifat
laten. Marmot juga memberikan reaksi serupa,
hanyajika kuman diinokulasi secara intrakutan
pada plika perinealis, maka akan terlihat reaksi
setempat.
Kelinci merupakan binatang percobaan pi-
lihan untuk penyakit sifilis, oleh karena bebe-
rapa spesies Treponema dapat memberikan
reaksi yang berbeda pada binatang percobaan
ini. Inokulasi Treponema pallidum yang berasal
dari sifilis venerik akan menimbulkan lesi berupa
indurasi setempat yang disertai dengan kelainan
pada kelenjar getah bening, sedangkan inokulasi
T. pertenuehanya menyebabkan reaksi setempat
yang sangat ringan tanpa disertai infeksi pada
kelenjar getah bening. Inokulasi strain Trepo-
nem yang berasal dari framboesia, sifilis ende-
mik dan dari lesi non venerik, dapat menyebab-
kan timbulnya lesi setempat yangnyata dengan
infeksi pada kelenjar getah bening.
Penyakit sifilis
Pada umumnya sifilis ditularkan lewat kontak
seksual. Kuman dapat melakukan invasi padi
mukosa yang telah mengalami abrasi ataupun
yang masih utuh. Lesi pada pria dapat ditemu-
kan pada penis, sedangkan pada wanita dapat
ditemukan di daerah perineum, labium, dinding
yagrna atar pada serviks. Hanya 1. di antara
kasus sifilis yang infeksi primernya terdapat
ekstragenital dan biasanya terdapat di dalam
mulut atau di sekitarnya.
Pada garis besarnya dikenal dua macam pelya-
kit sifilis, yaitu sifilis akuisita dan kongenita,
Spirochaetales 247
sedangkan secara epidemiologik dibedakan
antara stftlis early dan late. Secara klinik ada
beberapa stadium sifilis, yaitu stadium primer,
sekunder, laten dan tertier. Stadium primer,
sekunder dan early latent termasuk dalam sifilis
early, sedanekan stadium late latent dan tertier
termasuk dalam sifilis late. Gambaran klinis dan
serologis penderita sifilis tanpa pengobatan
dapat dilihat pada Gambar 24.2.
Stadium primer
Kuman mula-mula berkembang biak di tempat
invasi, kemudian sebagian masuk ke kelenjar
getah bening yang berdekatan dan peredaran
darah. Setelah 3-4 minggu di tempat invasi timbul
papel yang akan pecah dan membentuk ulkus
bersih yang tidak menimbulkan rasa sakit
(indolen), pada perabaan dasarnya rerasa keras
karena terjadinya infiltrasi sel-sel limfosit dan
plasmosit. Ulkus tersebut disebut ulkws durwm
untuk membedakannya dari ulkus molle yang
lunak yang disebabkan oleh Haemophilws ducrqti.
Ulkus tersebut dapat sembuh spontan dan dalam
waktu 2-10 minggu akan timbul lesi sekunder.
Stadium sekunder
Dalam stadium ini timbul bercak-bercak merah
di seluruh tubuh penderita, tidak terkecuali pada
1.0 telapak tangan dan kaki. Pada mukosa mulur
dapat ditemukan bercak-bercak putrh mucous
patches yangterjadi sebagai akibat vaskulitis se-
tempat. Di tempat-tempat yang lembab, misal-
nya di mulut, ketiak, anus, vagina dan sebagai-
nya, sering dijumpai kelompok papel dengan
248 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Perjalanan penyakit tanpa pengobatan

(insiden-penelitian Oslo)
Darah positif
Positif, meragukan, atau negatif

. !:-ti:3trrl:

!-,-\,,-q. _A^,.1'", t;t";..^*

!

10 15
Tahun

Gambar 24.2. Perjalanan penyakit sifilis pada hampir 2.200 pasren yang tidak mendapat pengobatan diteliti dan dicatat
secara seksama di Universitas Oslo. Masa inkubasi dari saat infeksi sampai munculnya penyakit primer
bervariasi antara 10-90 hari (rata-rata 2lhari). Tanpa pengobatar, chancre akan sembuh dalam waktu 3-6
minggu. Penyebaran asimtomatik berlangsung dalam periode ini, lesi sekunder berkembang attara 34
minggu (rata-rata 6 minggu) setelah munculnya chancre. Lesi ini akan berakhir setelah 2-10 minggu. Setelah
stadium sekunder berakhir, pasien akan memasuki fase laten dan akan sembuh spontan atau terjadi relaps dan
menjadi manifes stadium sekunder (ditemukan pada24Yopasien). Sifilis tertier dapat muncul bertahun-tahun
kemudian, yaitu berupa terbentuknya granuloma sistemik (disebut gumma) di dalam jaringan lunak (pada
15% pasien), penyakit kardiovaskuler (10%), atau lesi pada susunan sarafpusat (8%). (Dicetakkembali dengan
izin dari the Southem Medical Journal, 26: 18, 18, 983 1 dari insiden Clark EG, Danholt N: J Chron Dis 2: 3 1 I .)

permukaan yang erosif yang disebut condylo-
rnatd lata. Lesi-lesi ini sangat infeksius dan penuh
dengan kuman Treponema pallidum. Selain
lesi-lesi di kulit juga dapat terjadi meningitis,
korioretinitis, hepatitis, nefritis tipe imuno-
kompleks, periostitis, artritis atau artralgia. Lesi
sekunder juga dapat menghilang secara spontan,
kemudian penderita masuk ke dalam stadium
laten. Empat tahun pertama dari stadium laten
disebut early latent, sedangkan periode sesudah-
nya disebut late latent.
Dalam stadium late latent tidak terdapat
tanda-tanda sifilis aktif, tetapi hasil pemeriksaan
serologi tetap positif. Pengobatan yang bar:u
diberikan pada stadium ini, pada umumnya tidak
mengakibatkan regresi antibodi Treponema.
Perkembangan dari late latent ke arah late symp-
tomatic pada umumnya dapat dicegah dengan
pemberian pengobatan secara teratur,
Stadium tertier
Tiga sampai sepuluh tahun setelah stadium
sekunder, pada penderita dapat berkembang lesi
lokal nonprogresif yaitu pada kulit atat;- jaringan
penunjang yang disebut gutnmd. Lesi ini relatif
tenang, oleh karena itu sering disebut sebagai

sifilis tertier benigna. Kuman iarang atau tidak
ditemukan sama sekali. Terbentuknya gulnfti.a
terutama merupakan suatu reaksi imunologik
dari hospes. Kerusakan iartngan terjadi sebagai
akibat reaksi hipersensitivitas terhadap kuman.
Sifilis saraf
Selama stadium early, sepertiga dari penderita
sifilis dapat terkena susunan saraf pusatnya dan
setengah dari golongan ini jika tidak mendapat
pengobatan akan menderrta late neurosyphilis
yang jaraknya dari stadium primer dapat men-
capai waktu lebih dari 5 tahun. Penyakit ini
dapat terjadi tanpa gejala, sedangkan gejala klasik
dapat timbul dalam bentuk dementia paralytica,
tabes dorsalls dan sebagainya. Gejala penyakit
yang timbul juga dapat menyerupai penyakit
saraf lainnya.
Sif ilis kardiovaskuler
Setelah 10-40 tahun sejak terjadinya sifilis pri-
mer, pender rta yangtidak mendapat pengobatan
dap at menunj ukkan tanda-tanda terkenanya sis-
tem kardiovaskuler. Terjadi kelainan sifilis pada
aorta dan arteritis paru-paru. Reaksi peradangan
yang terjadi dapat menyebabkan stenosis yang
berakibat angina, insufisiensi miokardium yang
dapat mengakibatkan kematian.
Sifilis kongenital
Sifilis kongenital merupakan penyakit sifilis yang
timbul padabayr waktu lahir, beberapa waktu
atau beberapa tahun sesudahnya. 'Wanita hamil
yang sedang menderita sifilis, terutama stadium
sekunder, dapat menularkan kepada bayi yang
Spirochaetales 249
sedang dikandungnya secara transplasental. Tre-
ponerna pallidum yangterdapat dalam peredaran
darah ibu masuk ke dalam janin pada minggu
kehamilan ke-16. Pada saat tersebut lapisan sel
Langhans telah menjadi atropik. Jika infeksinya
terjadi secara masif, maka dapat mengakibat-
kan kematian janin, atau bayi lahir langsung
mati. Infeksi Treponem a juga dapat mengakibat-
kan gangguan pertumbuhan janin intra-atau
ekstrauteri" Jika wanita hamil baru terkena sifilis
pada waktu 6 minggu terakhir kehamilannya,
maka biasanya janin belum sempat terkena
sifilis, karena kuman belum sempat tersebar di
dalam peredaran darah ibu.
Sifilis kongenital praekoks
Penyakit ini mulai menunjukkan gejala pada
waktu bayi lahir atau setelah berusia 1-3 bulan.
Terlihat bullae padatelapak tangan, condylo mat a
lata, osteochondritis atau periostitis epipltysk
tulan g p anjangyan g dap at menyebabk an terjadi-
nya pseudoparalisis dari Parrot, kelainan pada
tulang tibia atau sabre bone, terjadi patah tulang
spontan atau penonjolan tulang dahi. Selain itu
dapat terjadi gejala penyumbatan hidung atau
snffie-nose, hepatosplenomegali, atrofi dan
distrofi otot, sehingga berat badan statis tidak
bertambah.
Sifilis kongenital tarda
Penyakit ini mulai menunjukkan gejala pada
usia lebih dari satu tahun sampai usia 6-7 tahun.
Akan ditemukan trias Hutchinson,yaitu berupa
tuli saraf ke-8 atau tuli perseptif, deformitas gigi
seri atas tengah dan keratitis interstitialis.
250 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Syphilis d'emblee
Penyakit ini terjadi karena infeksi Treponema
lewat tusukan jarum yang dalam. misalnya
pada transfusi darah yang berasal dari pende-
rita sifilis. Biasanya tidak dijumpai stadium pri-
mer melainkan langsung muncul gejala-gejala
stadium sekunder.
Diagnosis laboratorium
Untuk pemeriksaan mikroskopik diambil bahan
dari cairan jaringan di tempat lesi pada permu-
kaan tubuh. Beberapa jam setelah dimulainya
pengobatan dengan antibiotika, kuman akan
menghilang dari lesi. Untuk tes serologi diambil
serum dari darah atau likuor serebrospinalis.
Pemeri ksaa n mi kroskopi k
Dalam sediaan segar tanpa pewarnaan, gerak
kuman dapat dilihat dengan menggunakan mi-
kroskop lapangan gelap. Darah atau nanah
dalam sediaan dapat menyulitkan pemeriksaan.
Treponema juga dapat dilihat dengan teknik
imunofl uoresensi. Dibuat usapan calr afl j aringan
atau eksudat pada gelas alas, setelah kering difik-
sasi dan kemudian diwarnai dengan serum anti-
Treponema yang telah dilabel dengan fluoresein.
Pada pemeriksaan dengan mikroskop ultraviolet
akan terlihat fluoresensi yang khas dari kuman
Treponema.
Tes serologi
(serology test for syphilis = STS)
Pada dasarnya adadua macam tes serologi, yaitu
te-s serologi yang menggunakan antigen non-
treponema atau tes reagen dan teslerologi yang
menggunakan antigen Treponema atau tes
antibodi Treponema.
Tes reagen (non treponemal antigen test)
Reagen terdiri dari antibodi IgM dan IgA yang
ditujukan terhadap beberapa antigen yang ter-
sebar luas dalam jaringan normal. Dapat dite-
mukan dalam serum penderita sifilis yang belum
mendapat pengobatan, 2-3 mir'ggu setelah in-
feksi. Dalam likuor serebrospinalis baru dite-
mukan 4-8 minggu setelah infeksi. Contohnya
tes flokulasi dan pengikatan komplemen. Kedua
tes ini dapat memberikan hasil kuantitatif, yaitu
dengan menentukan kadar reagen dalam serum
yang secara berturut-turut diencerkan dua kali.
Pengenceran tertinggi yang masih menunjukkan
hasil tes positif, merupakan titer serum yang
bersangkutan. Positif biologik palsu dapat ter-
jadi, jika adanyareagen dalam serum disebabkan
oleh berbagai kelainan pada tubuh manusia.
Misalnya karena infeksi (malaria, lepra, morbili,
mononukleosis infeksiosa), vaksinasi dan penya-
kit kolagen (systemic lupus erythematosus, poly-
arteritis nodosa).
Tes flokulasi
Tes ini didasarkan atas kenyataan bahwa parti-
kel antigen yang berupa lipid akan mengalami
flokulasi dalam beberapa menit setelah dikocok
dengan reagen. Tes flokulasi yang semula positif
akan berub ah menj adi ne gatif 6 -24 bulan setelah
pengobatan yang efektif pada sifilis early. Con-
toh tes flokulasi, antara lain tes Kahn, VDRL

(Venereal Disease Researcb Laboratory test) dan
F.PR (Rapid Plasma Reagen test).
Tes pengikatan komplemen
Tes ini didasarkan atas kenyataan bahwa serum
yang mengandung reagen dapat mengikat kom-
plemen jika ada cardiolipin sebagai antigen. Jika
serum yang diperiksa bersifat antikomplemen,
dapat mengakibatkan ter)adinya positif palsu.
Contoh tes pengikatan komplemen, misalnya
tes \X/R atau \ilassermann. Pada tes WR diper-
gunakan sel darah merah domba sebagai indi-
kator, hasil tes positif jika tidak terjadi hemolisis
dan sebaliknya hasilnya negatif jtka terladi
hemolisis.
Tes antibodi treponem a (treponemal
antibody test)
Pada tes ini antigen yang dipergunakan berasal
dari treponema, baik kuman seutuhnya yang
masih hidup yang telah dimatikan, atau
^t^v
salah satu fraksi dari kuman Treponema. Diha-
rapkan dengan cara ini dapat diperoleh hasil tes
yang lebih spesifik.
Yang terrnasuk tes antibodi Treponema ini
antara lain tes fluoresensi antibodi Treponema,
tes imobilisasi TrEonema pallidunx, tes peng-
ikatan komplemen TrEonema pallidum dan tes
hemaglutinasi pasif Treponerna pallidum.
Tes fluoresensi antibodi treponema
Tes ini juga disebut FTA-Abs
tes
^t^ufluorescent
trep onemal antibo dy abs orption /esl. Merupakan
tes imunofluoresensi indirek yang sangat sPe-
sifik dan sensitif terhadap antibodi Treponema.
Spirochaetales 251
Serum penderita yang akan diperiksa terlebih
dahulu diabsorpsi dengan antigen Reiter yang
telah diolah dengan getaran frekuensi tinggi
(sonikasi). Dalam tes ini kuman Treponema yang
telah dimatikan direaksikan dengan serum pen-
derita dan gamma globulin yang telah dilabel.
Kuman akan terlihat berfluoresensi jika terkena
sinar ultraviolet.
Hasil tes FTA-Abs mulai positif pada sifilis
early dan biasanya tetap positif sampai bebe-
rapa tahun setelah pengobatan yang efektif, oleh
karena itu hasil tes ini tidak dapat dipakai untuk
menilai efektivitas pengobatan. Adanya IgM
FTA dalam darah bayr yang baru lahir, dapat
merupakan bukti terjadinya infeksi intrauteri
(sifilis kongenital). Hasil negatif palsu dapar ter-
jadi jika ibu yang sedang hamil terkena sifilis
pada bulan-bulan akhir kehamTlannya, sedang-
kan hasil positif p alsu dap at te rjadi j ika IgM yan g
dibuat oleh tubuh bayi bukan sebagai akibat
infeksi sifilis. IgA tidak dapat dipakai karena
dapat beras al dari ibu sewaktu bayi masih di
dalam kandungan, yaitu secara transplasental.
Tes imobilisasi lrepo nema pallidum (TPI)
Dalam tes ini dipergunak an TrEonema pallidum
yang masih bergerak aktif sebagai antigen. Dalam
serum penderita sifilis yang telah ditambahkan
komplemen, kuman yang semula masih dapat
bergerak aktif akan mengalami imobilisasi. Peris-
tiwa imobilisasi merupakan proses yang relatif
lambat, memerlukan waktu pengeraman selama
18 jam. Antibodi imobilisasi timbul pada minggu
ketiga setelah infeksi. Antibodi ini berbeda dari
252 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
reagen. Tes TPI memerlukanbiaya yang tidak
sedikit, karena harus tersedia reagensra yang
sangat murni, peralatan khusus dan tenaga yang
terlatih.
Tes pengikatan komplernen Treponema
pallidurn
Tes ini menggunakan antigen yang Lrerasal dari
fraksi protein kuman Treponema pallidum strain
Reiter, contohnya tes RPCF atau Reiter protein
complernent fixation Antibodi yang be-
resr.
reaksi dalam tes ini tidak sama dengan anti-
bodi imobilisasi ataupun reagen. Hasil positif
palsu dapat terjadi kalau fraksi protein tersebut
kurang murni, misalnya mengandung lipopo-
lisakarida.
Tes hemaElutinasi pasif freponema
Ballidum (TPHA)
Tes TPHA at^u TrEonema pallidum passiae
hemagglutination assay menggunakan sel darah
merah domba yang telah diolah dengan Trepo-
nema pallidum.Hasrl tes positif jika terjadi aglu-
tinasi dari sel darah merah domba tersebut. Tes
ini juga dapat memberikan hasil secara kuan-
titatif. Hasilnya sangat spesifik, sensitivitasnya
terletak di antarates TPI dan FTA-abs.
Biologic false positive (BFP)
Hasil tes serologi dinyatakan sebagai BFP, jika
tidak ada bukti adanya infeksi sifilis dan hasil tes
yang positif bukan rerjadi karena kesalahan
teknik. BFP pada tes non-treponema terjadipada
1o/o dari orang-orang normal. Reagen dapat be-
reaksi dengan lebih dari 200 macam antigen di
luar TrE onema pallidum, terutama antigen lipoi-
dal. Secara klinik dapat dibedakan antara BFP
akut dan kronik.
BFP akut
Dapat dijumpai pada dari semua penderita
f
dengan BFP dan akan menghilang dalam waktu
6 bulan. Titer antibodi kurang dari )(, sedang-
kan hasil tes FTA-Abs negatif" Terutama dap-at
ditemukan pada penyakit-penyakit akut, pneu-
monia, hepatitis, sehabis vaksinasi atav pada
penyakit virus dengan gejala eksantem.
BFF kronlk
Hasil tes tetap positif (persisten), hasil tes FTA-
Abs positif , dan pada pemeriksaan terutama
ahan ditemukan antibodi IgM, sedangkan pada
penyakit sifilis terutama ditemukan antibodi
IgG. Terutama dapat ditemukan pada penderita
dengan penyakit sistemik, adiksi obat, hepatitis
kronik, lepra, penyakit kolagen vaskuler dan
pada usia lanjut.
Fenllaian hasil tes serologl
Sebaiknya dilakukan kedua macam tes serologi,
tes reagen dan tes antibodi Treponema. Jika
semuanya memberikan hasil yang positif, maka
dilakukan penilaian kuantitatif. Jika hanya salah
satu saja yang memberikan hasil tes yang posi
tif dan tidak ada bukti sifilis yangjelas, maka di-
lakukan pemeriksaan ulang dan sebagian senrm
dikirimkan ke laboratorium lain, kalau mung-
kin untuk pemeriksaan TPI atau FTA-Abs.
Jika hasilnya positif, berarti ada penyakit sifilis
pada saat ini atau pada masa lalu. Belum ada tes

serologi yang dapat membedakan penyakit sifi-
lis dari penyakit infeksi Treponema lainnya,
misalnya framboesia" Jika TPI atau FTA-Abs
negatif, sedangkan tes reagen positif, mungkin
hasilnya tidak spesifik dan penyebabnya perlu
dicari.
Hasil tes serologi yang rnula-mula positif
pada sifilis early adalah RPCF dan FTA, baru
kemudian tes reagen dan selanjutnya tes antibodi
Treponema. Jika pada slflis early diberikan pe-
ngobatan secara teratlJr, maka reagen akan meng-
hilang dalam waktu 3-6 bulan. Konversi ini
lebih cepat terjadi pada sifilis primer dartpada
sifilis sekunder. Konversi hasil tes RPCF, TFI
dan FTA-Abs, lama terjadinya, terutama yang
terakhir. Bahkan hasil ketiga macam tes ini
dapat positif selama beberapa tahun.
Jika pada penderita sifilis baru diberikan
pengobatan dalam masa latent atau late, maka
hasil tes serologiknya menjadi sukar untuk
dinilai. Pada beberapa kasus titer reagen dapat
menurun perlahanJahan tetapi pasti, kemudian
hasil tesnya menjadi negatif. Kadang-kadang
titernya dapat menetap, misalnya pada hasil tes
\X/R. Hasil tes TFI dan FTA-Abs dapat tetap
positif selama beberapa tahun setelah diberikan-
nya pengobatan secara teratur. Pada beberapa
kasus ada yang menunjukkan konversi hasil tes
TFI menjadi negatif, sedangkan hasil tes FTA-
Abs tetap positif. Kalau diperhatikan fakra-
fakta ini, agaknya hasil tes antibodi Treponema
kurang bermanfaat untuk menilai hasil pengo-
batan, sedangkan untuk maksud tersebut lebih
baik dipergunakan tes reagen kuantitatif.
Spirochaetales 253
lmunitas
Pada penderita sifilis atau framboesia yang masih
aktif, rcrnyata tahan terhadap superinfeksi
kuman Treponema. Setelah penderita mendapat
pengobatan yang teratur dan infeksinya terbe-
rantas, maka bekas penderita tersebut akan peka
kembali terhadap infeksi kuman Treponema.
Pengobatan
Penisilin masih merupakan obat pilihan.Benza-
thine penisilin diberikan 2,4 juta unit secara
intramuskuler satu minggu satu kali. Untuk sta-
dium primer diberikan dosis total 4,8 juta unit,
stadium sekunder dosis total 6 juta unit dan
untuk stadium tertier Cosis total 9 juta unit. Jika
penderita tidak tahan penisilin, dapat diberikan
tetraasiklin atau antibiotika golongan makrolid.
Dilakukan pemeriksaan serologi ulangan (kon-
trol) 1, 3, 6, !2 dan 24 bulan setelah diberikan
pengobatan yang sesuai dengan jadwal. Jika
trterrrya tetap atau menurun, kepada penderita
tidak diberikan pengobatan, sebaliknya jika
titernya meningkat diberikan jadwal peng-
obatan yang kedua.
Reaksi terhadap suntikan penisilin
Sebagai reaksi terhadap suntikan penisilin, dapat
terjadi syok anafilaktik yang berlangsung secara
mendadak atau setelah 24 1am atau lebih. Pada
reaksi yang mendadak, segera setelah suntikan,
tekanan darah menurun secara drastis, terjadi
cardiac drrest (henti jantung) dan gangguan per-
napasan. Untuk menanggulanginya, perlu segera
diberikan suntikan adrenalin untuk merangsang
254 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
jantung dan menaikkan tekanan darah. Kemu-
dian dilakukan tindakan masase jantung dari luar
dan pernapasan buatan. Aminofilin diberikan
secara intravena untuk menghilangkan spasme
bronkhus. Selain daripada itu dapat pula diberi-
kan hidrokoftison intravena secara perlahan-
lahan (drip) dan zat asam (Oz).
Reaksi yang lambat, baru terjadi 24 jam atau
bahkan beberapa minggu setelah suntikan.
Reaksi yang muncul, dapat berupa pruritus, urti-
karia, erithema nodosum, artralgia, pembeng-
kakan sendi, dermatitis eksfoliativa, periarteritis
nodosa atau albuminuria. Untuk pengobatan-
nya dapat diberikan obat-obat antihistamin, kor-
tikosteroid atau penisilinase 800.000 unit secara
intramuskuler.
Untuk mencegah terjadinya syok anafilak-
tik, orang yang telah pepah alergi terhadap
penisilin, jangan diberikan penisilin. Pemberian
penisilin dan antihistamin dalam satu tabung
suntikan, tidak banyak manfaatnya. Skin test
dengan penisilin yang telah diencerkan, kadang-
kadang juga berbahaya. Perlu berjaga-jaga de-
ngan pemasangan torniquet pada sisi proksimal
dari tempat suntikan dan pemberian suntikan
kortikosteroid sebelum tes. IJntuk tes hiper-
sensitivitas terhadap penisilin ini, ada yang
menggunak an penicilloy l-p o ly ly sine yang disun-
tikkan intradermal. Preparat ini kurang ber-
bahayajika dibandingkan dengan suntikan peni-
silin yang diencerkan. Sebaiknya setelah sun-
tikan penisilin, penderita diminta menunggu
selama setengah jam sebelum diperbolehkan
pulang.
Reaksi Jarisch-Herxheimer
Reaksi Jarisch-Herxheimer dapar terjadi 2-1.2
jam setelah suntikan obat anti sifilis dosis inisial.
Dimulai dengan reaksi sistemik, yaitu berupa
demam dengan suhu lebih dari 38"C, sakit kepala,
malaise, pucat dan berkeringat. Penderita me-
rasa seperti terkena influenza biasa. Hari beri-
kut ny a e but
gej ala- gej ala t e rs kemu-
m e n ghil an g,
dian diikuti dengan eksaserbasi lesi-lesi setem-
pat. Lesi terlihat membengkak yang terjadi karena
infiltrasi oleh sel-sel leukosit polimorfonuklear.
Keadaan ini dapat membahayakan penderita,
jika lesi terdapat di tempat-tempat yang penting.
Misalnya gurnrna di laring dapat menyebabkan
terjadinyaedem di glottis, lesi pada susunan saraf
pusat dapat menyebabkan terjadinya paralisis
generalisata, sedangkan aneurisma aorta yang
telah ada dapat mengalami ruptur. IJntuk men-
cegah terjadinya reaksi Jarisch-Herxheimer,
sebelum pemberian obat anti sifilis, terlebih
dahulu diberikan kortikosteroid.
Mekanisme terjadiny a reaksi Jarisch-Herxhei-
mer belum jelas. Ada yang berpendapat sebagai
akibat pengobatan terjadi destruksi kuman, kemu-
dian terjadipenyebaran produk-produk destruksi
yang dapar menimbulkan efek hipersensitif. Ada
pula yar'g menduga bahwa produk-produk
destruksi tersebut ada yang mempunyai sifat
sebagai endotoksin.
Pencegahan
Pemakaian kondom dan pemberian penisilin
setelah kontak, hanya memberikan efek yang
terbatas. Pencucian genitalia setelah kontak,

dapat memberikan perlindungan sedikit kepada
penderita pria. Penyebaran penyakit sifilis dapat
dibatasi dengan pemberian pengobatan yang
adekuat kepada semua penderita yang ditemu-
kan. Sumber infeksi dan orang-orangyangtelah
kontak dengannya, hendaknya diikuti terus per-
kemb an gannya, sehin g ga dap at se gera dib erikan
pengobatan jika dipandang perlu. Selain dari-
pada itu kebersihan genitalia perlu diperhatikan
pula.
Beberapa jenis penyakit kelamin dapat ditu-
larkan secara serentak bersama-sama. Oleh
karena itu pada seseorang yang sedang menderita
salah satu dari sexually transmitted disease (STD),
tidak boleh dilupakan kemungkinan adanya
penyakit sifilis.
Treponematosis lainnya
Ada beberapa penyakit bukan sifilis yang juga
disebabkan oleh Treponema yang tidak dapat
dibedakan dart Treponema pallidurz. Kesemua-
nya merupakan penyakit non-venerik dan
memberikan hasil STD positif. Pada umumnya
penularan terjadi dengan cara kontak langsung.
Sampai saat ini belum ada satupun di antara
kuman penyebabnya yang berhasil dibiakkan
dalam perbenihan buatan. Yang termasuk dalam
Treponematosis ini ant^ra lain sifilis endemik,
framboesia dan pinta.
Sifilis endemik
Sifilis endemik juga dikenal dengan bermacam-
macam nama. Di negara-negara Arab dikenal
dengan nama bejel, di Rhodesia disebut njovera,
Spirochaetales 255
di Bechuanaland disebur dichuraa, di Gambia
disebut siti, di Skotlandia disebut sibbens dan di
Irlandia disebut button scuny. Lesi primer dan
manifestasi kongenital jarang dijumpai pada
penyakit ini. Mungkin hal ini reriadtkarena cara
penularannya yang berbeda dari penyakit sifilis
dan distribusi umurnya yang terutama hanya
mengenai anak-anak dan bukan karena perbe-
daan patogenitas. Selain daripada itu penyakit
ini jarang menimbulkan lesi pada sistem kar-
diovaskuler ataupun saraf. Lesi dapat ditemukan
dalam rongga mulut berupa mucous patcltes ata:u
di kulit yang lain dapat berupa condy'
^ntar^
Iomata anogenital. Lesi penuh dengan kuman
dan bersifat infeksius. Pada ibu-ibu yang sedang
menyusui dapat terjanekit pada puting susunya,
penularan berasal dari anaknya yang sedang
menderita sakit. Pada beberapa penderita, masa
latbn berlangsung setelah stadium early, trmbul
lesi yang antara lain berupa gulrlma yang dapat
merusak tulang, kelainan ini sukar dibedakan
dari kelainan yang disebabkan oleh penyakit
sifilis biasa. Untuk mengobati sifilis endemik,
dapat diberikan penisilin yang merupakan obat
pilihan.
Framboesia
Framboesia atau yaws merupakan penyakit
daerah tropik yang disebabkan oleh TrEonema
pertenue yang secara morfologik dan serologik
tidak dapat dibedakan dariT. pallidwm. Penyakit
ini terutama mengenai anak-anak di bawah
umur t2 tahun, lewat suatu kontak langsung
(ekstragenital). Lesi primer atau induk framboe-
256 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
siatimbul 3-4 minggu setelah kontak, biasanya
terdapat pada tungkai bawah. Mulai sebagai
papel merah yang tidak sakit, dikelilingi oleh
zona eritem. Bentuk inilah yang terlihat sebagai
frambos. Kemudian terjadi ulserasi, permuka-
annya tertutup oleh krusta yang telah menge-
ring dan selanjutnya terjadi penyembuhan. Lesi
sekunder yang tersebar di seluruh tubuh dengan
gambaran yang sama dengan lesi primer mulai
muncul antara 3 minggu sampai 4 bulan kemu-
dian. Peristiwa ini akan berlangsung secara
berturut-turut dalam jangka waktu beberapa
bulan sampai beberapa tahun. Pada telapak kaki
sering dijumpai lesi hiperkeratotik yang terasa
sakit. Lesi yang terdapat di genitalia sukar
dibedakan dari condylornata lata. Lesi tertier yang
late biasany a hany a terbatas di kulit dan tulang.
Guntma dan ulserasi yang dalam dapat merusak
hidung dan muka. Penyairit ini tidak seganas
sifilis, jarang menimbulkan kelainan kongenital,
tet api dap at menyeb abk an terjadinya o stitis atau
periostitis pada tulang tibia, ulna, jari, metakar-
pal dan sebagainya, sehingga terjadi deformitas
yang permanen.
Diagnosis laboratorium dan cara pengobat-
annya, pada dasarnya sama dengan apa yang
dilakukan terhadap penyakit sifilis. Karena pada
umumnya susunan saraf pusat tidak terkena,
maka pada pemeriksaan likuor serebrospinalis
tidak akan ditemukan kelainan, baik pada peme-
riksaan mikroskopik ataupun pada pemeriksaan
serologik. Pengobatan dengan penisilin, mem-
berikan hasil yang sangat baik. Dahulu penyakit
framboesia banyak dijumpai di negara-negara di
daerah tropik, sekarang jarang dijumpai, karena
sejak tahun 1950-an telah dilakukan pem-
berantasan secara serentak di seluruh dunia.
Cara pemberantasan ini didasarkan atas suatu
sistem yang direncanakan oleh Dr. Kodijat yang
disebut TCPS atau Treponernatosis Control
Program Simplified.
Pinta
Pada umumnya pinta merupakan penyakit yang
terdapat di daerah tropik, terutama di Amerika
Tengah dan Selatan. Di Mexico dikenal dengan
nama mal de pinto dan di Colombia disebut
carate. Penyakit ini dapat mengenai semua go-
longan umur, terutama dari golongan kulit
berwarna. Penularan terjadi dengan cara kontak
langsung non-venerik atau dengan perantaraan
lalat (Hippelates). Penyakit ini disebabkan oleh
Treponema cArdtenrn, dahulu adayang menama-
kanT. herrejoni. Pinta merupakan penyakit kulit
yang ditandai dengan adanya perubahan pig-
mentasi pada lesi di kulit.
Lesi inisial muncul 7-1.0 harr setelah inoku-
lasi. Lesi dimulai dengan papel merah kecil,
dalam waktu 2-3 bulan akan terbentuk bercak
eritroskuamosa. Pada umumnya lesi ditemukan
di tungkai atau bagian badan lainnya yang tidak
tertutup. Pada stadium primer hasil pemerik-
saan STS negatif. Stadium sekunder berlangsung
5 bulan kemudian sampai satu tahun atau lebih
setelah terjadinyainokulasi. Lesi hampir menye-
rupai lesi yang terdapat pada stadium sebelum-
nya, tetapi agak sukar dibedakan dari kelainan
yang ditemukan pada penyakit kurap, psoriasis,

sifilis ataupun lepra. Pada stadium ini hasil peme-
riksaan STS 600lo positif. Stadium selanjutnya
ialah stadium dyschromia late yang biasanya
muncul dalam masa dewasa at^v dewasa muda.
Mula-mula terjadr pigmentasi setempat yang
berwarna kebiru-biruan, setelah bertahun-tahun
kemudian akan mulai tersebar luas dan diganti-
kan oleh bintik-bintik depigmentasi yang me-
nyerupai vitiligo. Bintik-bintik putih merupakan
stadium akhir dari suatu proses depigmentasi
selengkapnya. Pinta merah merupakan variasi
dari pinta biru yang disertai dengan hiperemia,
sedangkan variasi warna kuning atau cokelat
terjadi sebagai akibat kurangnya kebersihan dari
penderita yang bersangkutan. Pada stadium
dyschromi.a lateini hasil pemeriksaan STS 100o/o
positif. Penisilin merupakan obat pilihan. Bebe-
rapa bulan setelah pengobatan hasil pemeriksaan
STS menjadi negatif. Bercak-bercak biru atau
merah akan menghilang secara bertahap. Bercak-
bercak putih yang telah berlangsung selama
lebih dari 5 tahun tidak akan terpengaruh.
Spirochaeta dalam rongga mulut
Spirochaeta merupakan bagian dari flora normal
dalam mulut yang bersama-sama dengan kuman
lainnya j umlahny a akan menin gkat j ika terdapat
ulserasi pada mukosa mulut, gingivitis atau pada
BORRELIA RECURRENTIS
Morfologi dan identifikasi
Kuman Borrelia berbentuk spiral tidak teratur
dengan panjang 10-30 mikron dan lebar 0,3
Spirochaetales 257
penyakit periodontal lainnya. Spirochaeta oral
hampir selalu ditemukan dalam sulkus gingiva.
Spirochaeta yang dapat ditemukan dalam rongga
mulut, antara Iain Treponerna macrodentium, T.
denticola, dan T. orale. Pada stomatitis ulsero-
membranosa dan pada angina yang dikenal
dengan nama penyakit Vincent, angina Vincent
trencb mouth, kuman-kuman di atas bersama
^tau
dengan Bacillus fusrformis dari grup Fusobacte-
rium, meningkat jumlahnya, tenrtama jika di-
buat sediaan dari lesi-lesi nekrotik. Dalam sedia-
an tersebut juga dapat ditemukan Treponema
(Borrelra) r.,incentii yang ukurannya agak lebih
besar dari Treponema lainnya. Spirochaeta oral
tidak bersifat patogen dalam arti kata sebagai
penyebab dari suatu penyakit, tetapi bersama-sama
dengan kuman lnnnya,dapat bekerja secara siner-
gistik meningkatkan suatu infeksi supuratif.
Penyakit sifilis pada kelinci
Pada kelinci juga dapat dijumpai penyakit sifilis
yang merupakan infeksi venerik alami pada
binatang ini. Penyakit ini menimbulkan lesi
ringan pada genitalia. Kuman penyebabnya
disebut Treponema cuniculi,secara morfologik
tidak dapat dibedakan dari T. pallidum. Hal ini
dapat mengacaukan hasil percobaan inokulasi Z
pallidum pada kelinci.
mikron. Dapat bergerak aktif dan sangat flek-
sibel. Mudah diwarnai dengan pewarnaan kuman
biasa, Giemsa atau \Tright dan bersifat negarif
258 Buku Ajar Mikrobiologi Ketukteran
Gram. Kuman dapat diinokulasikan pada anak
tikus dan pada selaput korioalantois telur ayam
berembrio. Kuman dapat ditanam dalam cairan
hidrokel, senrm ata:u cair^n asites yang mengan-
dung potongan ginjal kelinci yang masih segar.
Jika terlalu lama dipindah-biakkan in aitro,viru-
lensinya akan b.erkurang sebagaimana terlihat
pada hasil percobaan infektivitas pada tikus.
Kuman ini bersifat anaerob obligat dan memer-
lukan lipid untuk pertumbuhannya, selain itu
juga dapat memanfaatkan lisolesitin. Suhu per-
tumbuhan optimum antara 2B-30"C dan dapat
disimpan lama pada suhu -Z6oC. Dalam darah
ataupun dalam perbenihan yang disimpan pada
suhu 4oC, kuman dapat bertahan beberapa bulan.
Dalam tubuh beberapa jenis sengkenit (tick)
yang lunak dari genus Ornithodoros, kuman ini
dapat diturunkan dari generasi ke generasi,
sedangkan pada Pediculus humanw.s subspecies
bumanws tidak.
Struktur antigen
Banyak strain B. recurrentis yang berhasil diiso-
lasi dari berbagai tempat di dunia asalnya dart
berbagai hospes dan vektor. Beberapa strainlebih
mudah tumbuh dalam vektor tertentu, sedang-
kan strain larnnya lebih mudah tumbuh dalam
vektor yang beriainan. Perbedaan ini tidak selalu
tetap demikian.
Struktur antigen Borrelia tidak mantap dan
hal ini merupakan penyebab terjadinya relaps.
Jika kuman ditanam dalam darah yang diambil
dari penderita sebelum berlangsungnya serangan
relaps, maka kuman dapat tetap hidup selama 40
hari, tetapi jika ditanam dalam darah yang di-
ambil dari penderita pada waktu serangan mulai
mereda, maka kuman akan mati dalam waktu
kurang dari 1jam, karena dalam darah penderita
sudah terbentuk spirokhetisida. Dapatlah disim-
pulkan bahwa relaps terjadt karena adany akuman-
kuman y ang tahan terhadap efek spirokhetisida.
Kuman-kuman ini dapat berkembang biak dengan
leluasa dan kemudian muncul sebagai strainbant.
Kuman-kum an y ang diis olasi setelah terjadiny a
beberapa kali relaps, secara serologik berbeda
dengan kuman yang diisolasi dari serangan yang
pertama. Serum yang diambil setelah terjadinya
relaps bersifatprotektif terhadap kuman penyebab
serangan inisial dan relaps. Penyembuh ter-
^n
akhir setelah 3-10 kali relaps, diduga terladi
setelah di dalam tubuh penderita terbentuk anti-
bodi terhadap beberapa varian antigen sekaligus.
Patologi
Pada kasus-kasus fatal, kuman dalam jumlah besar
dapat ditemukan di dalam limpa, hati, dalam
organ parenkhim lainny yangtelah mengalami
^
nekrosis, dan dalam lesi-lesi hemoragik di dalam
ginjal dan traktus gastrointesitinalis. Pada pen-
derita dengan meningitis, kuman dapat ditemu-
kan dalam likuor serebrospinalis dan jaringan
otak. Terny ata pada binatan g percobaan, marmot
atau tikus, otak dapat merupakan reservoir
setelah kuman menghilang dari peredar an darah.
Demam berulang (relapsing fever)
Borrelia recurrentis merupakan penyebab demam
berulang epidemik dengan Pediculus humanus

subspesies hwmanus sebagai vektornya. Sampai
saat ini belum
dikenal- adanya reservoir alam
untuk Borrelia recurrentis. Demam berulang
lainnya, yaitu demam berulang endemik,
disebabkan oleh beberapa spesies Borrelia lain-
nya yang pada umumnya ditularkan oleh bebe-
rapa spesies Ornitbodoros sebagai vektornya.
Pada penyakit demam berulang endemik, di-
kenal beberapa macam binatang yang dapat ber-
tindak sebagai reservoirny a, antaralainbeberapa
jenis binatang mengerat, kelinci, landak, kam-
bing dan sebagainya.
Semua bentuk demam berulang memberikan
gejala klinik yang serupa. Penyakitnya berlang-
sung secara mendadak, demam menggigil, sakit
kepala hebat, seringkali disertai nyeri otot dan
persendian, limpa agak membesar dan gejala-
gejala ikterus. Masa tunas antara 3-I0 hari.
Dalam waktu demam, kuman dapat ditemukan
di dalam darah.
Demam berlangsung selama 3-5 hart, kemu-
dian suhu menurun dan meninggalkan penderita
dalam keadaan tidak demam, tetapi dengan
keadaan tubuh yang lemah. Masa tanpa demam
berlangsung selama 4-I0 hari dan segera diikuti
den g an s e ran gan ke du a de n gan gej ala- ge 1 ala y ang
sama dengan serangan yang pertama. Serangan-
serangan tersebut dapat terjadi berulang-ulang
3-10 kali, pada umumnya dengan gejala-gejala
yang semakin ringan. Dalam waktu tidak
demam, kuman tidak dapat ditemukan di dalam
darah. Kuman jarang ditemukan di dalam air
seni. Antibodi terhadap Borrelia muncul dalam
masa demam dan kemungkinan efek aglutinasi
Spirochaetales 259
dan lisisnya dapat dengan segera mengakhiri
serangan. Varian yang tidak terkena efek ini
dengan leluasa berkembang biak dan menim-
bulkan serangan baru. Pada seorang penderita
yang telah mengalami beberapa kali serangan,
dapat diisolasi beberapa varian antigen. Keadaan
ini juga dapat dijumpai pada percobaan inokulasi
dengan satu macam kuman.
Pemeriksaan laboratorium
Bahan pemeriksaan berasal dari darah yang di
ambil dari penderita pada waktu demam me-
ningkat. Dibuat sediaan darah tebal yang diwar-
nai secara \flright atau Giemsa dan dicari kuman
di antara sel-sel darah merah. Selanjutnya darah
diinokulasikan secara intraperitoneum pada
tikus. Setelah 2-4 hari dibuat sediaan darah ekor
dan dicari kumannya. Tes pengikatan kom-
plemen dapat dikerjakan dengan menggunakan
kuman yang ditanam dalam suatu perbenihan
sebagai antigen, ternyata cara penyediaan anti-
gen yang baik tidaklah mudah, dan pada umum-
nya hasil tes serologi kurang bermanfaat untuk
diagnosis, dikarenakan oleh banyaknya varian
antigen yangdapat ditemukan pada seorang pen-
derita. Pada penderita dengan demam berulang
epidemik dapat terbentuk aglutinin terhadap
kuman Proteus OX-K dan serum penderita juga
memberikan hasil positif pada tes VDRL.
lmunitas
Setelah suatu infeksi, pada tubuh penderita ter-
bentuk antibodi lisis, aglutinin dan spirokheti-
sidin. Pada umumnya imunitas yang terbentuk
setelah suatu serangan demam berulang bersifat
260 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
jangka pendek. Imunitas jangka panjang dapat
terbentuk jika infeksinya menetap, yaitu imuni-
tas terhadap superinfeksi yang kemungkinan
merupakan irnunitas seluler"
Pengobatan
Tetrasiklin, terutama klortetrasiklin merupakan
obat pilihan. Penisilin rcrnyata juga efektif
untuk pengobatan. Selain antibiotika kepada
penderita demam berulang juga perlu diberikan
cairan dan elektrolit.
Epidemiologi dan pencegahan
f)emam berulang bersifat endemik di berbagai
tempat di dunia. Reservoir vtamany^ binatang
mengerat yang merupakan sumber infeksi L,agi
Ornithodoros" Penyebaran dan insidennya
bergantung kepada ekologi Ornithodoros yang
bersangkutan. Perlu diingat bahwa dalam tubuh
sengkenit lunak ini dapat terjadi transmisi Bor-
reiia dari generasi ke generasi secara transova-
rium. Kumandapat ditemukan di seluruh jaring-
an tubuh sengkenit. Fenularan terjadi lewat
gigitan atau penghancuran sengkenit. Penyakit
yang ditularkan oleh sengkenit ini bersifat spo-
radik. Jika penderita demam berulang tersebut
LEPTOSPORA
Morfologi dan sifat-sifat
Leptospira merupakan kuman berbentuk spiral
halus, ujung sel kuman bengkok, bergerak aktif
dan berukuran i.: --:i: iri:; :r i;. j 3r:,l. Morfoiogi
tersebut dapat dilihat setelah diberikan pewar-
juga terjangkit kutu (Pediculushuma bumanus),
maka 4-5 hari kemudian kutu yang telah meng-
isap darah penderita dapat menjadi sumber in-
feksi bagi orang-orang di sekitarnya dan penu-
laran terjadi sebagai akibat gosokan bangkai
kutu pada luka gigitan. Penularan oleh kutu
manusia ini dapat mengakibatkan terjadinya
epiderni pada penduduk yang telah terjangkit
kutu dan penyebaran dipermudah dalam kea-
daan tertentv, antara lain penduduk yang sangat
padat, kekurangan gizi dan pada iklim yang
dingin. Di daerah endemik, kadang-kadang in-
feksi pada manusia terjadi sebagai akibat kontak
dengan darah atau laringan binatang mengerat
yang telah terkena infeksi. Pada kasus-kasus spo-
radik mortaiitasnya rendah, tetapi pada kasus
epidemik mortalitasnya dapat mencapai 50Yo.
Pencegahan terutama dilakukan dengan cara
menghindari kontak atau berdekatan dengan
sengkenit atau kutu dan memberantas kedua
macarn artropoda tersebut, baik dengan cara
menjaga kebersihan atau dengan mengguna-
kan insektisida. Sampai saat ini belum dite-
mukan vaksin yangdapat digunakan untuk pen-
cegahan.
naan Burri, Fontana Tribondeau, Becker Krantz
atau Giemsa. Gerak kuman dapat dilihat dengan
menggunakan mikroskop lapangan gelap.
Bersifat aerob obligat dengan suhu pertum-
buhan antara 28-30'C. Untuk pertumbuhan di-

periukan perbenihan yang mengandung serum
kelinci 1Oolo. Leptospira iuga dapat dibiakkan
pada selaput korioalantois. Perbenihan yang
banyak digunakan dalam pembiakan I-eptospira
antara lain perbenihan Vervoort, Noguchi,
Fletcher dan Cox. Leptospira juga dapat ber-
tahan lama dalam air terutamapada pH alkali.
Spesies, serogrup dan serotiP
Secara garis besar Leptospira dapat dibagi men-
!adi dua spesies, yaitu Leptospira interrogans yang
patogen dan Leptospira biflexa yang bersifat sa-
profit, yafig terutama ditemukan pada Permu-
kaan air tawar) larang ditemukan pada air laut
dan jarang ada kaitannya dengan infeksi pada
mamalia" Spesies yang patogen dibagi dalam 16
serogrup dimana tercakup 150 serotip (serovar).
Dari banyak strain Leptospira dapat diekstraksi
lipopolisakarida yang memiliki reaktivitas grup.
Fatogenesis
Infeksi Leptospira terladi karena masuknya
kuman lewat luka di kulit atau lewat mukosa
yang masih utuh tanpa menimbulkan kelainan
setempat. Selanjutnya kuman masuk ke dalam
darah dan menimbulkan leptospiremia, kuman
masuk ke dalam organ-organ tubuh antara lain
ginjal dan hati.
Leptospirosis
(contohnya penyakit \7eil arau infectious iaundice)
Cara infeksi
Infeksi terjadi lewat makanan atav minuman
yang tercernar urin hewan reservoir' Kuman
Spirochaetales 261
kulit atau
juga dapat masuk lewat luka kecil di
konjungtiva sewaktu mandi di kolam renang
atau di sungai yang tercemar.
Manifestasi klinik
Setelah melewati masa tunas antara 70-12 hari,
penderita akan terkena demam mendadak dan
menggigil, sakit perut dan muntah-muntah. Pen-
derita mengeluh sakit otot, sakit kepala hebat
dan epistaksis, mungkin dapat ditemukan kon-
jungtivitis. Hati agak membengkak, pada 50o/o
dari kasus dijumpai ikterus pada hari kelima, Pada
hepatitis karena Leptospira ini seringkali disertai
dengan peningkatan serum kreatin fosfokinase
(pada hepatitis virus kadarnya normal).
Pada minggu pertama sakit, Leptospira dapat
dijumpai di seluruh tubuh penderita, hal ini
dapat dibuktikan dengan cara inokulasi darah
penderita pada marmot. Pada minggu ke-2
Leptospira mulai menyerang ginjal dan pada
akhir minggu ke-2 dapat ditemukan dalam urin.
Leptospira dalam urin dapat dijumpai sampai
hari ke-40. Kerusakan pada ginial dapat menye-
babkan gagal ginjal dan berakib at fatal, mungkin
perlu dialisis. Jika susunan saraf pusat terkena,
dapat menyebabkan timbulnya gejala meningitis
atau ensefalitis.
Diagnosis laboratorium
Untuk bahan pemeriksaan yang berupa darah
dan likuor serebrospinalis, Leptospira dapat
ditemukan pada minggu sakit yang pertama.
Leptospira dapat ditemukan dalam urin mulai
akhir minggu pertama sampai hari ke-40. Darah
262 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
dalam bentuk sediaan tebal dan sedimen urin
diperiksa dengan mikroskop lapangan gelap.
Untuk kultur, bahan pemeriksaan ditanam dalam
p erbenihan cair atau semisolid yan g men gandun g
serum kelinci 70o/o dan ditambahkan 5-fluoro-
urasil sebagai selectioe inhibitor. Percobaan bina-
tang dilakukan dengan menginokulasi bahan
pemeriksaan pada marmot atau hamster secara
intraperitoneum. Setelah 8-14 hari marmor atau
hamster akan mati, pada autopsi dapat ditemu-
kan lesi hemoragik dalam berbagai organ yang
mengandung Leptospira.
Pemeriksaan serologi sangat penting untuk
diagnosis leptospirosis. Pada umumnya antibodi
baru ditemukan setelah hari ke-7 atau ke-10.
Titernya akan selalu meningkat dan akan men-
capai puncaknya pada minggu sakit yang ke-3
atauke-4. Namun hasil tes serologi bergantung
kepada jumlah strain Leptospira yang diper-
gunakan untuk memeriksa serum penderita.
Titernya dimulai dari l/I0.000 ke atas. Untuk
tes serologi ini dapat digunakan cara aglutinasi
mikroskopis atau makroskopis, atau tes hema-
glutinasi. Imunitas yang timbul setelah infeksi
bersifat spesies spesifik terhadap serotip rer-
tentu. Imunitas akan menetap bertahun-tahun.
Pengobatan
Untuk pengobatan dapat diberikan penisilin,
tetrasiklin, streptomisin atau antibiotika golong-
an makrolid. Pengobatan sebaiknya diberikan
sedini mungkin, karena jika pengobatan diberi
kan setelah lewat hari ke-4 hasilnya tidak akan
mempengaruhi perjalanan penyakit.
Epidemiologi, pencegahan dan kontrol
Leptospirosis sebenarnya merupakan penyakit
pada hewan (zoonosis), infeksi pada manusia
terladi secara kebetulan. Sumber infeksi urama
tikus dan binatang mengerar lainnya. Dapat juga
ditularkan dari babi atau brnatang ternak lain-
nya. Juga dapat dirularkan oleh anjing. Lepto-
spira akan diekskresi lewat urin atau feses pen-
derita yang sedang sakit arau oleh karier yang
tidak menunjukkan suatu gejala. Orang-orang
yang sering terkena leptospirosis terutama para
petani, penangkap ikan, pekerja tambang, peng-
gali parit atau orang-olzLngyangbekerja di pemo-
tongan hewan. Di bidang kedokteran veteri-
ner, vaksinasi dapat dipergunakan secara efek-
tif. Vaksinasi juga perlu diberikan kepada orang-
orang yang tinggal di daerah endemik. Dengan
vaksinasi dapat diperoleh proteksi yang bersifat
serovar spesifik. Sebagai kontrol antara lain
dapat berupa pencegahan kontak dengan air yang
tercemar, misalnya sungai, kolam renang atau
tempat penyimpanafi alr. Sedangkan kemung-
kinan pencemaran dapat dicegah dengan cara
memberantas binatang mengerat.
 RICKETTSIA
Suharno Josodiwondo
ORDO : Rickettsiales
FAMILI : Rickettsiaceae
GENUS : Rickettsia
Meskipun sangat kecil dan selalu terdapat di
dalam sel, Rickettsia bukanlah termasuk virus,
melainkan tergolong bakteri. Rickettsia mem-
punyai sifat-sifat yang sama dengan sifat-sifat
bakteri, mengandung asam nukleat yang terdiri
dari RNA dan DNA, berkembang biak dengan
pembelahan biner, dinding sel mengandung
mukopeptida, mempunyai ribosom, mem-
punyai enzim yang aktif pada metabolisme,
dihambat oleh obat-obat antibakteri dan dapat
membentuk ATP sebagai sumber energi.
Rickettsia dapat berbentuk batang, kokoid
atau pleomorf, bersifat negatif Gram, berukuran
1-0,3 mikron, merupakan parasit intraseluler
obligat, kecuali Ro chalimaea quintana y ang dapat
hidup dalam perbenihan tanpa sel. Penyakit
yang ditimbulkannya ditandai dengan demam
dan kelainan pada kulit (skin rasb) Rickettsiosis
ditularkan lewat gigitan serangga pada kulit,
hanya penyebab Q feaer yang ditularkan lewat
udara (air borne), sehingga pada penyakit ini
tidak ditemukan kelainan kulit.
263
Beberapa jenis mamalia dan artropoda meru-
pakan hospes alam untuk Rickettsia, bahkan
yang terakhir dapat bertindak sebagai vektor
dan reservoir. Infeksi pada manusia hanya
bersifat insidentil, kecuali pada tifus epidemik
yang vektor utamanya kutu manusia juga,yartu
Pediculus pestinxenti. Penyakit demam semak
(scrub typhus) disebabkan oleh Rickettsia tswtsu-
gamusbi, dapat dijumpai di berbagai tempat di
Indonesia, misalnya di Sumatera Utara, Kali-
mantan, Pulau Jawa, Sulawesi dan lrian Jaya.
Lawa tungau trombiculid merupakan vektor
utama pada penyakit demam semak, sedangkan
tikus rumah atau tikus ladang bertindak sebagai
reservoirnya.
Sifat-sifat kuman
Dalam pewarnaan Giemsa, Rickettsia terlihat
berwarna biru. Dapat dilihat dengan mikroskop
biasa. Tumbuh dalam kantong kuning telur ber-
tunas dan dengan cara sentrifugasi dapat diper-
oleh kuman murni.
Rickettsia juga dapat tumbuh dalam biakan
sel. Sepeni bakteri, perbandingan kadar RNA
dan DNA pada rickettsia adalah 3,5;1. Dinding
sel serupa dengan dinding sel kuman negatif
264 Buku Ajm Mikrobiologi Kedokteran
Gram, terdiri dari peptidoglikan yang mengan-
dung asam muramat.
Rickettsia mempunyai enzim yang penting
untuk metabolisme. Dapat mengoksidasi asam
piruvat, suksinat dan glutamat serta mengubah
asam glutamat menjadi asam aspartat. Jika disim-
pan pada suhu OoC, rickettsia akan kehilangan
aktivitas biologiknya yang berupa aktivitas hemo-
litik dan respirasinya, toksisitas dan infektivi-
tasnya. Semua aktivitas tersebut dapat dipulih-
kan jika ditambahkan nicotinamide adenine
dinucleotide ${AD). Aktivitas biologiknya juga
dapat hilang jika disimpan pada suhu 36"C,
kecuali jika ditambahkan glutamat, piruvat atau
aden o s ine trifo sfat e (ATP).
Rickettsia tumbuh dalam berbagai bagian
dari sel. Rickettsi^aprorpazekii dan Rickettsia typhi
(Rickettsia mooseri) tumbult dalam .sitoplasma,
sedangkan golongan penyebab spotted feaer tum-
buh dalam inti sel. Rochalimaea quintana dapat
tumbuh dalam perbenihan tanpa sel. Rickettsia
dapat tumbuh subur jika metabolisme sel hospes
dalam tingk atyangrendah, misalnya dalam telur
beftunas pada suhu 32"C. Perkembangan kuman
akan sangat berkurang jika suhunya dinaikkan
sampai 40"C.
Pemberian sulfonamida akan memperberat
penyakit yang disebabkan oleh.rickettsia karena
obat ini meningkatkan pertumbuhan kuman.
Seballkny a para-aminobenzoic acid (PABA) yang
struktur molekulnya analog sulfonamida, dapat
menghambat pertumbuhan rickettsia. Efek ham-
batan ini dapat dihilangkan oleh paralrydroxy-
benzoic acid. Tetrasiklin dan kloramfenikol
dapat menghambat pertumbuhan kuman, kedua-
nya dapatdipakai untuk pengobatan rickettsiosis.
Pada umumnya rickettsia dapat dimatikan
dengan cepat pada pemanasan dan pengeringan
atau oleh bahan-bahan bakterisid. Rickettsia
mudah mati jika disimpan pada suhu kamar,
tetapi dalam tinj a serang ga y ang telah men gering
dapat tetap infektif selama berbulan-bulan, mes-
kipun disimpan dalam suhu kamar. Penyebab Q
fever tahan terhadap tindakan pasteurisasi pada
suhu 60"C selama 30 menit.
Antigen dan antibodi
Ada tiga macam antigen utama, yaitu antigen grup,
antigen spesies dan antigen yang senrpa dengan
Proteus. Antigen grup larut dalam ether dan dapat
ditemukan di lingkungan kuman. Antigen ber-
asal dari permukaan lapisan pembungkus kuman.
Masing-masing anggota dari golongan tifus dan
spottedfever mempunyai antigen grup yang sama.
Anggota gol ongan scrub rypbus mempunyuanrigen
grup yang sangat heterogen. Antigen spesies yang
pada golongan suub typbus merupakan anrigen
strain ternyata bertalian dengan kuman. Untuk
memperoleh antigen ini, suspensi kuman dicuci
bersih sehingga antigen grup ikut tersingkirkan.
Antigen beberapa golongan rickensia adayang
senrpa dengan antigen beberapa strain kuman
Proteus. Kenyataan ini dimanfaatkan untuk
reaksi \feil-Felix.
Antibodi pada rickettsiosis mulai muncul pada
minggu kedua sakit dan akan mencapai puncak-
nya sewaktu atau sesudah penyembuhan ber-
langsung. Untuk kepentingan diagnosis, titer
 Rickettsia 265

antibodi dalam serum yang diambil pada saat pada kantong kuning telur bertunas atau pada
demam tinggi dibandingkan dengan titer dalam biakan sel.
masa konvalesen. Jika serum penderita dites Untuk tes imunofluoresensi indirek dipakai
dengan antigen dari beberapa macam strain, suspensi rickettsia yang dibuat dari biakan
maka antigen yang memberikan reaksi paling kuman pada kantong kuningtelur bertunas yang
kuat dianggap sebagai antigen penyebabnya. telah dimurnikan. Untuk tes ini diperlukan g/o-
Reaksi Veil-Felix sebenarnya merupakan bulin antibunTan yangteiah dilabel dengan fluo-
reaksi aglutinasi kuman Proteus. Antibodi pen- rescein. Dengan tes ini tenrtama dapat ditentu-
derita rickettsiosis dapat bereaksi dengan anti- kan grup atau golongannya. Untuk tes hemaglu-
gen O polisakarida kuman Proteus strain X. tinasi pasif ada yang memakai sel darah merah
Strain ini hanya bereaksi dengan antigen O yang manusia golongan O. Sel darah merah dipekakan
tidak tertutup oleh antigen H flagel dan disebut dengan antigen dari ekstrak rickettsia yang dibuat
strainProteus OX. Infeksi Proteus yang sering dengan cara pemanasan dalam suasana alkali.
terjadi di dalam traktus urinarius dapat menga- Rickettsia yang masih hidup dapat membuat
caukan hasil reaksi ini, meskipun demikian tes toksin yang serupa dengan endotoksin bakteri.
ini masih tetap berguna dan masih merupakan Toksin ini berupa lipopolisakarida kompleks
cara diagnostik yang mudah. Pada reaksi \feil- yang dapat menyebabkan kematian binatang
'percobaan
Felix dipakai tiga macam strain Proteus, strain dalam waktu beberapa jam setelah
OX-2, OX-19 dan OX-K. Hasil reaksi ini dapat inokulasi Rickettsia. Antibodi antitoksin ter-
dipakai untuk membedakan beberapa macam bentuk selama terjadi infeksi dan bersifat khas
rickettsiosis, OX-19 positif pada tifus epidemik terhadap toksin yang berasal dari golongan tifus,
dan endemik, OX-K positif pada demam semak, spotted feoer dan scrub fever. Jrka suspensi kuman
OX-2 dan OX-19 positif pada Rocky Mountain yang telah dicampur dengan antibodi antitoksin
spotted feaer, Mediterranean fever dan Sowtb disuntikkan pada binatang percobaan, maka
African tick ferser, sedangkan reaksi \feil-Felix binatang tersebut tidak akan mati karena toksin.
negatif pada Ricketssialpox dan Qfever. Percobaan ini disebut tes netralisasi toksin.
Untuk tes aglutinasi juga dapat dipergunakan
suspensi Rickettsia, hasilnya dapat memberikan Gambaran patologi
reaksi dengan antibodi spesifik. Reaksi ini sangat Rickettsia berkembang biak di dalim sel endotel
sensitif dan dapat digunakan untuk membantu pembuluh darah kecil. Sel membengkak dan
diagnosis. Untuk tes pengikatan komplemen . nekrosis, terjadr trombosis pembuluh dar ah y ang
dipergunakan antigen yang berasal dari dinding dapat mengakibatkan ruptur dan nekrosis. Di
sel yang merupakan campuran protein. Bahan kulit tampak nyata adanya lesi vaskuler. Vasku-
untuk antigen diperoleh dari biakan kuman litis yang terjadi pada beberapa organ merupa-
266 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
kan dasar terjadtnya gangguan hemostatik. Dalam
jarrngan otak dapat ditemukan penumpukan
limfosit, leukosit polimorfonuklear dan makro-
fag yang benalian dengan kelainan pembuluh
darah pada masa kelabu. Kelainan ini disebut
nodul tifus. Pada pembuluh darah kecil jantung
dan organ-organ lainnyapun dapat terkena
kelainan yang serupa.
lmunitas
Infeksi Rickettsia pada manusia diikuti dengan
timbulnya kekebalan yang tidak lengkap (hanya
sebagian) terhadap reinfeksi yang berasal dari
suatu sumber di luar. Selain itu seringkali terjadi
relaps. Dalam suatu biakan sel makrofag, Ric-
kettsia juga difagositosis dan selanjutnya dapat
berkembang biak intraseluler meskipun ada
antibodi. Jika ke dalamnya dimasukkan limfosit
yang berasal dari binatang yang telah kebal,
maka pembiakan tersebut akan terhenti.
Gambaran klinik
Semua infeksi Rickettsia ditandai dengan adanya
demam, sakit kepala, qalaise, lesu, kelainan di
kriit (skin rasb), pembesaran limpa dan hati, hanya
pada Q fezter tidak disertai adanya kelainan di
kulit. Kadang-kadang disenai dengan adanya per-
darahan di bawah kulit. Pada kasus-kasus yang
berat dapat dijumpai gejala stupor, delirium dan
bahkan shock atau bercak-bercak gangren di kulit
atar laringan subkutan. Mortalitasnya sangat
variabel, mulai kurangdari 1 o/o sampai setinggi
90olo. Setelah sembuh pada umumnyatimbul keke-
balan. Masa tunas antar^ 1 sampai 4 minggu.
Golongan tifus (Typhus group)
Golongan ini merupakan rickettsia penyebab
tifus epidemik dan tifus endemik, yaitu Rlc-
kettsia proraazeki dan Rickettsia typbi. Kuman ini
berkembang biak di dalam sitoplasma sel hospes.
Penyakit yang ditimbulkannya disebut demam
tifus. Masa tunas antara 5-18 hari. Pada dasarnya
gambaran klinik demam tifus sama, hanya pada
tifus endemik gejala penyakirnya lebih ringan
jika dibandingkan dengan tifus epidemik dan
jar ang berakibat fatal.
Tifus epidemik
Demam tifus epidemik juga disebut louse-borne
typhus, cdrnp feuer atau jail feoer. Dahulu penya-
kit ini sempat menimbulkan korban yang sangat
besar, misalnya pada tahun 1915 di Serbia ter-
dapat 315.000 korban yang meninggal karena
penyakit ini. Pada saat ini penyakit ini relatif
jarang ditemukan lagi, kebanyakan kasus hanya
ditemukan di Afrika lJtara. Penyakit ini ditular-
kan oleh kutu manusia, Pediculus oestiftienti
yang bersarang di dalam lipatan pakaian, dalam
sehari kutu beberapa kali keluar untuk meng-
hisap darah dari kulit
hospes. Jika darah yang
diisapnya mengandung kuman, maka sel-sel usus
akan terkena infeksi, kuman berkembang biak
di dalamnya, sewaktu sel pecah kuman ke luar
dan bercampur dengan tinja kutu. Sambil meng-
isap darah, kutu mengeluarkan tinja. Gigitan
kutu menimbulkan rasa gatal, sewakru hospes
menggaruk, tinja infeksius secara tidak sengaja
masuk ke dalam luka gigitan dan menimbulkan
infeksi pada hospes. Kelenjar ludah kutu tidak

terkena infeksi dan tidak terjaditransmisi secara
transovarium. Kutu yang telah terkena infeksi
mati dalam waktu 1-3 minggu . Rickettsia prortta-
zeki dapat menimbulkan infeksi pada mamalia
binatang percobaan, namun sampai saat ini
hanya manusia yang dikenal sebagai reservoir
alamnya. Kutu kepala iuga dapat menularkan
tifus epidemik, tetapi jauh kurang efektif jika
dibandingkan dengan kutu badan.
Pada tifus epidemik gejala penyakitnya berat
dan demam berakhir dalam waktu 2 minggu.
Bagi para penderita yang berumur 40 tahun ke
atas sering berakibat fatal. Selama masa epidemi
mort alit asn y a dap at mencap ai 6 -3 Oo/o. Penyakit
Brill-Zinser juga disebut tifus laten, merupakan
relaps dari tifus epidemik sebelumnya. Gejala
penyakitnya lebih ringan jika dibandingkan
dengan tifus epidemik yang klasik dan ber-
langsung lebih pendek, kurang dari2 mrngga'
Tifus endemik
Tifus endemik juga disebut murine typbus, ras
typ.bus ata:u fleaborne typhus' Penyebabnya Ric'
kensia rypbi yang dahulunya juga disebut Ric'
kettsia mooseri. Penyakit ini ditularkan dari tikus
ke tikus dan dari tikus ke manusia oleh pinjal
trkus (Xenopsylla cbeopsis) dan kutu tikus (Polyplax
spinulosa), selain itu kutu manusia pun dapat
menularkannya. Di antar^pinjal dan kutu tidak
terj adi transmisi secara transovarium. Mekanisme
infeksinya sempa dengan yangteriadi pada tifus
epidemik, yaitu lewat tinja dan iuka di kulit.
Penyakit ini terutama dijumpai di tempat-
tempat yang banyak tikus, misalnya di daerah
Rickettsia 267
pelabuhan atau di daerah pedesaan yangbanyak
tanaman biji-bij ian. Pemakaian insektisida dapat
menurunkan populasi kutu dan pinjal tikus,
sedangkan tindakan selanjutnya memberantas
tikus dengan racun. Dengan cara demikian
kemun gkin an terjadinya inf eksi Rickettsia pada
manusia dapat dicegah atau dikurangi. Dalam
dua dekade terakhir insidensinya terus menurun.
Rickettsia typbi dan Rickettsia prozuazek'i mem-
punyai antigen yang seruPa. Penderita yang telah
sembuh dari salah satu infeksi oleh kuman ini
ter ny at^ kebal terhadap kedua-duanya. Anehnya
imunisasi dengan salah satu kuman di atas yang
telah terlebih dahulu dimatikan, hanya dapat
menimbulkan imunitas yang homolog. Hal ini
terj adi karena inf eksi alam atau imunisasi den gan
kuman hidup pada umumnya dapat memberi-
kan kekebalan yang lebih lengkap dan lebih tahan
lama daripada imunisasi dengan kuman yang
telah dimatikan. Selain daripada itu setiap imu-
nogen hanya mampu membangkitkan antibodi
terhadap antigen reaksi silang dengan titer yang
lebih rendah daripada terhadip antigennya sendiri.
Gelala penyakitnya lebih ringan jika diban-
dingkan dengan tifus epidemik. Jarang berakibat
fatal, kecuali pada penderita usia tua.
Golon gan spottedf, ever
Dalam golongan ini termasuk penyakit-penyakit
demam yang disebabkan oleh Rickettsia yang
sukar dibedakan dari penyebab golongan tifus,
tetapi, dapat berkembang biak di dalam sito-
plasma ataupun inti sel hospes. Penyakitnya ter-
utama ditularkan oleh sengke nit (tick) danbukan
268 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

oleh kutu atau pinjal. Dalam tubuh sengkenit, Golongan demam semak
kuman tersebar di seluruh organ, termasuk ova- Demam semak atav scrub typhus juga dikenal
rium dan kelenjar ludah, sehingga dapat terjadi sebagai chiggerborne typhus, rniteborne typbus,
transmisi secara transovarium dan lewat air tropical typbus, lapanese flood (river) feoer, rural
ludah. Jadi selain sebagai vektor, sengkenit juga
fever, demam Kedani atau penyakit tsutsuga-
berfungsi sebagai reservoir primer. mushi. Penyebabnya mempunyai banyak nama,
Dalam goiongan ini termasuk Rochy Moun- yaitu Rickettsia tsutsugamushi, Rickettsia nip-
tain spotted ferter yang disebabkan oleh Rickett- p o n i c a, tetap r R i c k ett s i a akamus h i, atau Ri c k ett s ia
sia rickettsii. Mediterranean fever (boutonneuse orientalis. Penyakit demam semak bersifat ende-
fever), ,South African tick bite feaer, Kenya ticb, mik, terdapat di Timur Jauh penyebarannya
typhus dan Indian tick typhus, kesemuanya meliputi daerah segitiga sehias 5 juta mil persegi,
disebabkan oleh R. conorii. Nortb Asian tick borne mulai dari Australia, Jepang, Korea, Vietnam
fickettsiosis yang disebabkan oleh Ricketsin sibirica sampai ke India, di dalamnya termasuk Indo-
dan Queensland tick ryphus yang disebabkan oleh nesia. Dalam Perang Dunia II, penyakit ini
Rickettsia australis. Rickettcialpox dan Russian seiTrpat menimbulkan banyak korban di antara
vesiculer rickettsiosis yang disebabkan oleh Rlc- pasukan Jepang dan Sekutu. Perkataan tsutsugd.-
kettsia akari, pada kedua penyakit ini ditemu- rnusbi berasal dari bahasaJepang, tsutsugaberarti .
kan kelainan kulit yang berupa vesikel sehingga sesuatu yang kecil dan berbahaya, dan mushi
menyerupai cbickenpox (varisela). Dan akhirnya berarti makhluk. Sebutan scrub berasal dari
penyakit demam yang menyerupai Rocky pendapat bahwa infeksi hanya terjadi setelah
Mountain spotted feoer yang disebabkan oleh penderita memasuki semak belukar di daerah
Rickettsia canada. Golongan spotted ferser int yang endernik. Dalam perkembangan selanjut-
secara klinis, gejala penyakitnya serupi dengan nya'ternyata bahwa infeksi Rickettsia tsutsuga-
golongan tifus, hanya kelainan kulitnya mulai mwsbi juga dapat terjadi di daerah-daerah yang
timbul di ekstremitas dan selanjutnya menye- bukan merupakan semak belukar, misalnya di
bar secara sentripetal. Telapak tangan dan kaki pantai di daerah-daerah yang bukan merupakan
juga terkena. Gejala penyakitnya dapat ringan, semak belukar, misalnya di pantai berpasir,
misalnya pada Mediterrdnean fever, dapat juga pegunungan pasir atau di hutan tropis di daerah
dengan gejala yang berat, misalnya pada Bra- khatulistiwa, sehingga untuk dapat memberikan
zillian spotted fever. Ang\a mortalitasnya pun gambaran yang lebih tepat, ada yang mengusul-
sangat variabel, pada orang tv^y^ng menderita kan istilah cbiggerborne typhus, karena penyakit
Rocky Mountain spotted fever angka mortalitas- ini ditularkan oleh rungau trombiculid dalam
nya dapat mencapai 60%. stadium larva (cbigger)

Tungau trombiculid dewasa meletakkan
telurnya di atas tanah lembab yang kaya humus.
Telur menetas dan keluar larva. Larva atau
chiger merupakan satu-satunya stadium yang
mengisap darah dari binatang vertebrata. Setelah
mengisap darah, larva menjatuhkan diri ke
tanah, berkembang menjadi nimfa dan bentuk
dewasa. Lingkaran hidupnya meliputi 50-70
hari. Tungau betina yang dewasa dapat hidup
lebih dari 1 tahun. Transmisi Rickettsia tsutsu-
gamusbi dapat terjadi secara trans-stadium atau
trans-ovarium. Tungau dapat berfungsi sebagai
vektor dan reservoir sekaligus.
Di Indonesiaterdapat beberapa spesies tungau
yang dapat menjadi vektor penyakit demam
semak, yirtu Leptotrombid.ium /.eliense, Leptotrom-
bidium arenicola, Leptotrombidium fletcheri dan
L ep t otr o m b idiwm s cutt e I ar e. Lap o r an ditemukan-
ny a Leptotro mbidium ak amusb i masih diragukan
kebenarannya, karena secara morfologis sukar
dibedakan dari Leprotrombidium fletcheri.
Leptotrombidium deliense. merupakan vektor
utama, terdapat hampir di segala macam habitat
dan hospesnyapun paling banyak mac mny^.
Leptotrombidium arenicola ditemukan di daerah
Ancol, Jakar'ta, habitat berupa semak beralang-
alang. L ept o tro rnb idiurn s cut e l lare hospe s utama-
nya burung, oleh karena rtr jarang ditemukan
pada hewan yang berjalan di aias tanah. Sebagai
reservoir untuk Rick ettsia tsuts wgamush i adalah
tikus rumah dan tikus ladang.
Secara klinis gejala penyakitnya menyerupai
tifus epidemik. Sering ditemukan adanya lim-
fositosis dan limfadenopati. Satu sampai dua
Rickettsia 269
minggu setelah gigitan larva infeksius, timbul
demam, menggigil dan sakit kepala hebat. Dalam
beberapa hari selanjutnya, timbul kelainan di
kulit dan pneumonitis.
Demam query (Q fever)
Demam query disebabkan oleh Coxiella bwr-
netii yang termasuk keluarga Rickettsiaceae.
Dibedakan dari Rickettsia lainnya, karena tahan
hidup di luar sel hospes, penularan pada manu-
sia lewat inhalasi partikel infeksius dan bukan
lewat gigitan serangga, gejala penyakit yang di-
timbulkannya berupa pneumonitis tanpa kelain-
an kulit, dan tidak menyebabkan timbulnya
antibodi terhadap Proteus strain OX. Bina-
tang percobaan yang kebal terhadap coxiella
tidak kebal terhadap infeksi Rickettsia lainnya.
Dengan demikian penyebab demam query ter-
masuk dalam genus tersendiri. Binatang ternak
yang terkena infeksi coxiella, sekresi hidung dan
ludahnya mengandung kuman, demikian juga
dengan plasenta dan cairan amnionnya yang
pada waktu binatang sedang melahirkan dapat
menyebarkan kuman ke benda-benda di sekitar-
nya. Kuman ini dapat tetap hidup dan tahan
lama dalam sekresi dan ekskresi yang telah
mengering, dalam wol, air ataupun dalam susu.
Pada suhu ZO.C kuman dapat bertahan selama
beberapa menit, dalam formaldehid O,5o/o dapat
bertahan selama 48 jam, sedangkan dalam fenol
0,4o/o dapat bertahan selama beberapa hari.
Menurut penelitian di Australia, tikus ber-
kantung (bandicoot) merupakan reservoir alam,
sedangkan sengkenit (tick) dapat bertindak seba-
270 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
gai vektor. Sapi dan domba merupakan hospes
insidental yang biasanya terkena infeksi lewat
gigitan sengkenit. Sapi yang terkena infeksi
dapat menyebarkan kuman lewat air susu yang
dikeluarkannya. Kebanyakan kumannya telah
dimatikan pada waktu pasteurisasi.
Penyakit yang ditimbulkan coxiella pada
manusia berlangsung secara mendadak, demam
dan menggigil tanpa kelainan kulit. Yang sering
penyakitnya berupa pneumonitis yang menye-
rupai pneumonia atipik. lrka terjadi endokar-
ditis subakut oleh kuman ini, dapat berakibat
fatal. Penyakit ini terutama dapat dijumpai pada
para petugas penyembelihan hewan atau pada
para peternak. Pada para penderita sakit akut,
kuman coxiella dapat ditemukan dalam dahak,
air seni atau di dalam darah. Selain itu serum
penderita diperiksa untuk mengetahui adanya
kenaikan titer antibodi.
Demam parit (trench fever)
Demam parit atau trencb fever juga disebut d.emam
lima bari, demam quintana atav demarn tulang
kering (sbin bonefever). Disebabkan oleh Rochali-
maea qwintana. Rochalimaea quintana berbeda
dari Rickettsia lainnya, karena tidak dapat dibiak-
kan dalam binatang percobaan biasa, biakan sel
ataupun dalam telur bertunas, tetapi dapat tumbuh
dalam agar darah dalam suasana udara dengan
kadar COz 10olo. Tidak dikenal adanya binatang
sebagai reservoir. Penyakitnya ditularkan oleh
kutu manusia lewat tirya yangdikeluarkannya.
Kuman berkembang biak di dalam lumen
usus dan bukan di dalam sel epitel usus. Siklus
infeksi hanya terbatas pada kutu manusia. Kutu
dapat dimanfaatkan untuk xenodiagnosis, yaitu
kutu normal dibiarkan mengisap darah pende-
rita, kemudian kuman penyebab penyakit dicari
dalam jaringan kutu.
Pada demam parit, demam menggigil ber-
langsung secara mendadak, hilang tirnbul dengan
siklus 3-5 hari. Gejala lainnya berupa sakit
kepala, malaise, nyeri otot dan nyeri tulang,
terutama di daerah tulang kering. Kelainan kulit
nampak pada masa demam. Penyakit ini
pertama kali ditemukan berjangkit di antara
para pasukan tentara yang sedang bertempur
dalam Perang Dunia I.
Pemeri ksaa n laboratoriu m
Pada Rickettsia selalu disertai dengan baktere-
mia pada stadium awal dari demamnya. Sebagai
bahan pemeriksaan, darah seutuhnya diinoku-
lasikan pada marmot, tikus atau relur bertunas.
Pada marmot jantan akan dijumpai gejala-gejala
yang khas, yaitu berupa demam, pembengkakan
pada skrotum, nekrosis, perdarahan dan akhir-
nya binatang tersebut mati. Jika darah penderita
baru diambil setelah minggu perrama sakit,
maka inokulasi harus dikerjakan dengan bahan
gerusan bekuan darah yang sedapat mungkin
tidak mengandung serum, karena di dalam
serum sudah terdapat antibodi yang dapat
mengurangi infektivitas kuman. Isolasi primer
di dalam kantong kuning telur berrunas hasilnya
kurang memuaskan. Pada tikus percobaan, kuman
dapat ditemukan di dalam eksudat peritoneum.
Biopsi kulit penderita Rocky Mountain spotted

fever yang dikerjakan di antarahari keempat dan
kedelapan setelah sakit, akan menunjukkan
adanya Rickettsia jika dilakukan pemeriksaan
imunofluoresensi. Selain itu serum penderita
dapat diperiksa secara serologik dengan reaksi
Weil-Felix, imunofluoresensi atau komplemen
fiksasi. Dua reaksi yang terakhir selalu positif
pada semua jenis rickettsiosis.
Pengobatan
Tetrasiklin dan kloramfenikol merupakan obat
pilihan. Sulfonamida merupakan kontraindikasi.
Untuk mencegah relaps, pengobatan tetap dite-
ruskan selama 3-5 hari setelah suhu penderita
normal. Antibiotika menekan pertumbuhan
kuman. Penyembuhan tergantung kepada me-
kanisme kekebalan penderita yang pada umum-
nya memerlukan waktu dua minggu untuk dapat
mencapai suatu tingk^t y^ng mampu menekan
kuman. Jika pengobatan dimulai setelah hari
keenam sakit, maka imunitasnya akan berkem-
bang seperti dalam keadaan tanpa pengobatan
dan tidak terjadi relaps. Sebaliknya jika anti-
biotika diberikan pada awal dari penyakitnya
dan hanya diberikan dalam jangka pendek, maka
mekanisme kekebalannya kurang cukup menda-
pat rangsangan, sehingga dapat terjadi relaps.
Relaps dapat dicegah dengan memberikan peng-
obatan yang cukup efektif selama lebih dari 10 hari.
Pencegahan
Untuk dapat melakukan pencegahan secara
tepat, maka terlebih dahulu harus diketahui cara
p enularann y a. D ap at te rjadt. inokulasi lan gsun g
Rickettsia 271
pada mamalia, yaitu lewat gigitan artropoda
sewaktu mengisap darah. Dapat terjadi penu-
laran pada anropoda sewaktu mengisip darah
mamalia yang telah terkena infeksi. Selain itu
dapat juga terjadi penularan dari artropoda ke
artropoda lewat telur yang telah terkena infeksi
(transovarium). Hanya ada satu kekecualian
yartu pada Coxiella burnetii yang ditularkan
kepada manusia lewat debu.
Pada umumnya pencegahan dapat dikerjakan
dengan memutuskan rantaian infeksi, imunisasi
atau dengan pemberian antibiotika. Rantaian
infeksi dapat diputuskan dengan membasmi kutu
dengan insektisida, membasmi tikus dengan
racun, mendirikan bangunan yang tidak mudah
untuk bersarangnya tikus, kebersihan lingkungan,
mengenakan perlengkapan tertentu yang dapat
mencegah gigitan artropoda misalnya sepatu
bot, celana panjang terusan dengan kaus kaki,
minyak gosok antiserangga. Penularan Qfeaer
lewat susu dapat dicegah dengan pemanasan pada
62,5"C selama 30 menit atau dengan pemanasan
pada71.,5"C selama 1.5 menit.
Vaksinasi aktif dapat dikerjakan dengan
menyuntikkan antigen yang berasal dari kan-
tong kuning telur bertunas atau dari biakan sel
yangtelah diolah dengan formalin. Vaksin yang
demikian dibuat untuk tifus epidemik, Rocky
Mountain Spotted feaer dan Qfever.
Kloramfenikol dapat diberikan untuk pen-
cegahan demam semak di daerah yang endemik.
Obat diberikan secara oral 3 gram sekali satu
minggu. Tetrasiklin pga dapat diberikan untuk
pencegahan.
 CHLAMYDIA
Suharno Josodiwondo
ORDO : Chlamydiales
FAMILI : Chlamydiaceae
GENUS : Chlamydia
Chlamydia juga dikenal sebagai Miyagawanella
atau Bedsonia. Negatif Gram, berukuran 0,2-1,5
mikron, berbentuk sferis, tidak bergerak dan
merupakan parasit intrasel obligat. Meskipun
ukurannya sangat kecil dan hanya dapat hidup
intrasel, namun kuman ini bukan termasuk
virus melainkan bakteri. Hal ini terbukti dari
sifat-sifat berikut yang tidak terdapat pada virus,
yaitu memiliki ribosom, RNA dan DNA, din-
ding sel dari peptidoglikan yang mengandung
asam muramat, mempunyai enzim yang aktif
pada metabolisme, membelah secara biner dan
pertumbuhannya dapat dihambat oleh obat-
obat antibakteri. Chlamydia tidak mampu mem-
bentuk sendiri senyawa fosfat berenergi tinggi.
Energi yang dibutuhkannya diambil dari sel
hospes, oleh karena itu kuman ini juga disebut
sebagai parasit energi.
Siklus perkembangan
Chlamydia berkembang melalui beberapa sta-
dium. Mulai dengan badan elementer yang
infeksius. Berbentuk sferis dengan garis tengah
272
0,2-0,4 mikron, mempunyai satu inti dan sejum-
lah ribosom yang diliputi oleh dinding sel yang
terdiri dari beberapa lapis. Badan elementer
masuk ke dalam sel dengan cara fagositosis. Di
sekelilingnya terbentuk vakuola. Dalam waktu
8 jam badan elementer berkembang menjadi
badan inisial yang berukuran 0,8-1,5 mikron.
Bentuk ini juga disebut sebagai badan retikuler,
isi sel kurang padat jika dibandingkan dengan
badan elementer, kadar RNA empat kali lebih
banyak daripada DNA dan tidak bersifat infeksius.
Empat jam berikutnya b4dan inisial mem-
belah secara biner, membentuk badan inter-
medier dan kemudian badan elementer. Badan
intermedier merupakan bentuk transisi antara
badaninisial dan badan elementer. Badan inisial,
badan intermedier dan badan elementer terkum-
pul dalam vakuol di dalam sel, bentuk demikian
disebut sebagai badan inklusi. Badan inklusi pada
hakikatnya merupakan mikrokoloni kuman di
dalam sel hospes. Di dalam sel hospes dapat
terbentuk beberapa mikrokoloni kuman jika
terjadi fagositosis terhadap lebih dari satu badan
elementer. Pematangan badan inisial menjadi
badan elementer disertai dengan meningkatnya
sintesis DNA dengan cepat sehingga kadar DNA
dan RNA berimbang. Pada waktu sel hospes

pecah, badan elementer tersebar ke luar dan
menimbulkan infeksi pada sel-sel hospes baru.
Siklus perkembangan Chlamydia memakan
waktu 24 - 48 iam.
Komposisi kuman
Chlamydia mempunyai dinding sel yang seruPa
dengan dinding sel kuman negatif Gram. Kadar
zat lemak relatif tinggi, terutama berupa fos-
folipid. Dalam dinding sel terdapat peptidogli
kan y angmengandung asam muramat' Pemben-
tukan dinding sel dapat dihambat oleh penisilin
dan sikloserin. DNA pada badan elementer,
terkumpul di dalam inti, sedangkan pada badan
inisial, DNA tersebar di dalam sitoplasma.
Enam puluh persen badan elementer berupa
protein, dan paling sedikit terdiri dari 18 jenis
asam amino.
Pewarnaan
Dengan pewarnaan Giemsa, badan elementer
terlihat berwarna ungu, sedangkan badan inisial
dan sitoplasma sel hospes berwarna biru. Dalam
pewarnaan Gram Chlamydia bersifat negatif
Gram. Untuk identifikasi kuman, hasil pewar-
naan Giemsa jauh lebih penting daripada hasil
pewarnaan Gram. Dengan pe.warnaan Giemsa
badan inklusi yang telah matang berupa masa
padat di dalam sitoplasma berdekatan dengan
inti sel hospes dan terlihat berwarna ungu tua'
sedangkan dalam pewarnaan Lugol, badan in-
klusi Cblamydia tracltomatis terlihat sebagai
massa berwarna cokelat, karena mengandung
glikogen. Kemungkinan glikogen dihasilkan
Chlamydia 273
sendiri oleh kuman dan bukan oleh sel hospes,
karena ternyata pembentukannya dihambat
oleh penisilin. Pada umumnya Chlamydia yang
menghasilkan glikogen jauh lebih peka terhadap
sulfadiazin dan sikloserin daripada yang tidak.
Hasil pewarnaan Lugol untuk mewarnai kuman
dalam biakan sel, kepekaanny^ sangat kurang
jika dibandingkan dengan hasil pewarnaan lain-
nya, karena glikogen hanya menyeraP Iodium
dalam salah satu fase saja dari siklus perkem-
bangan Chlamydia.
Antigen kuman
Chlamydia mempunyai dua jenis antigen, yaitu
antigen grup dan antigen spesies. Kedua macam
antigen ini terdapat di dalam dinding sel. Anti-
gen grup berupa lipopolisakarida yang tahan
panas, nukleasa dan proteinasa, tetapi tidak tahan
terhadap periodat (KJO4) dan lesitinase. Seba-
gian dari antigen grup dapat dipisahkan dengan
deoksikolat. Antigen ini mengandung 2'keto'3
de o xy o ct an o ic a c id seperti lip op olisaka rida y ang
terdapatpada bakteri negatif Gram. Antigen grup
tidak dapat dipakai untuk identifikasi spesies
atau strain Chlamydia. Antigen ini dapat diten-
tukan dengan tes pengikatan komplemen.
Antigen spesies tetap dalam dinding sel mes-
kipun sebagian besar antigen gruP telah dilepas-
kan dengan fluorokarbon atau deoksikolat.
Antigen ini dapat dimurnikan dengan cara imu-
noadsorpsi, sebagian berupa protein yang dapat
ditentukan dengan imunofluoresensi. Chlamydia
tracltornatis terdiri darr 1.4 macam imunotip.
Imunotip A, B dan C merupakan penyebab
274 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
penyakit trakhoma yang klasik, imunotip D, E,
F, G, H, I, J, K dan M merupakan penyebab
konjungtivitis inklusi dan uretritis non spesifik,
sedangkan imunotip L I, il dan III merupakan
penyebab limfogranuloma venereum. Efek
toksik kuman ada hubungannyadengan antigen.
Cara netralisasi efek toksik kuman dengan
serum anti spesifik, dapat digunakan untuk
menentukan imunotip kuman.
Chlamydia juga mempunyai hemaglutinin
yangsangat labil yang dapat menggumpalkan sel
darah merah ayamdantikus. Efek hemaglutinasi
dapat dihambat oleh antibodi grup.
Metabolisme dan pertumbuhan
Karena tidak memiliki sistem enzim penghasil
energi sendiri, maka Chlamydia harus menye-
suaikan diri terhadap lingkungan intraseluler.
Energi yang diperlukannya diambil dari sel
hospes, misalnya benrpa ATP yang merupakan
senyav/a fosfat berenersi tinggi. Chlamydia
tahan terhadap fagositosis, tidak terpengaruh
oleh enzim lisosom dan dapat menghambat sin-
tesis DNA sel hospes. Pada sel hospes terdapat
tempat lekat tertentu untuk Chlamydia, jika
bagian ini dihilangkan, maka kuman akan sukar
masuk ke dalam sel. Chlamydia dapat berkem-
bang di dalam biakan sel, misalnya dari sel HeLa
atau sel McCoy. Dalam sel HeLa akan lebih
mudah tumbuh jika ke dalam cairan perbenihan
ditambahkan dietlrylaminoetbyl (DEAE) dex-
tran, sedangkan untuk sel McCoy dengan Co50
juga memudahkan tumbuhnya kuman di dalam
sel. Inokulasi kuman ke dalam sel dapat diper-
mudah dengan cara senrrifugasi. Cara isolasi
Chlamydia dengan menggunakan biakan sel
merupakan cara rercepat. Chlamydia juga dapat
berkembang biak di dalam kantong kuning
telur bertunas yang telah berumur 6-8 hari.
Cara isolasi yang terakhir memerlukan banyak
waktu. Seperti halnya beberapa bakteri lainnya,
Chlamydia )uga dapat melakukan metabolisme
endogen, tetapi hanya sampai batas-batas ter-
tentu. Kuman juga dapat membentuk COz dari
glukosa, piruvat arau glutamat, selain- itu juga
mempunya i enzim dihidro genasa.
Daya tahan kuman
Aktivitasnya mudah dihambat dengan pema-
nasan. Infektivitasnya hilang setelah dipanaskan
pada suhu 60"C selama 10 menit. Meskipun
pada suhu 37oC,jika dibiarkan selama 3-I2 jam,
maka sebagian aktivitasnya akan hilang. Dalam
proses liofilisasi (freeze drying) sebagian besar
infektivitasnya hilang, tetapi dalam keadaan ini
kuman dapat berrahan bertahun-tahun. Dalam
eter kuman hanya dapat benahan 30 menir,
sedangkan dalam fenol 0,5olo masih dapat ber-
tahan selama 24 jam. Antibiotika dapat meng-
hambat perkembangan Chlamydia. Penisilin
dan sikloserin sebagai penghambat dinding sel
dapat menyebabkan kelainan bentuk, tetapi
untuk pemakaian di klinik terbukti tidak efektif.
Tetrasiklin dan eritromisin sebagai penghambat
sintesis prorein, terbukti efektif baik untuk
pemakaian di klinik araupun di laboratorium.
Aminoglikosida dan polimiksin kurang efektif
untuk kuman ini.

Hubungan kuman-hospes
Dalam suatu infeksi Chlamydia, acap kali dapat
dicap ai keseirnb an g afl antar a kuman dan ho spes,
sehingga sebagai akibatnya kuman dapat mene-
tap terus dalam hospes untuk waktu yanglama
atau bahkan seumur hidup. Dalam tubuh hospes
terbentuk antibodi yang hanya memberikan
sedikit efek protektif. Pemberian antibiotika
yang cukup lama dapat membasmi kuman dalam
tubuh hospes, namun pemberian pengobatan
dalam waktu dini yang diberikan dalam dosis
yang kurang kepada penderita yang telah lama
sakit, dapat menekan penyakitnya, tetapi di sam-
ping itu juga dapat memberikan kesempatan
kepada kuman yang bersangkutan untuk terus
menetap di dalam jaringan tubuh hospes.
Imunisasi dengan kuman yang masih hidup
atau yang telah diinaktifkan dapat mencegah
kematian karena efek.toksik, tetapi tidak dapat
mencegah infeksi; hanyajika terjadi infeksi, ge-
jala penyakir yangtimbul menjadi lebih ringan.
Klasifikasi
Chlamydia dapat dibeda-bedakan atas dasar
patogenitas dan jenis hospes yang diserangnya.
Pembedaan antigen antaralain dapat ditentukan
atas dasar reaksi antigen-antibodi dengarl cara
imunofluoresensi, netralisasi toksin dan sebagai-
nya.Dua spesies yang terpenting adalah:
1. Chlamydia psittaci
Membentuk badan inklusi intrasitoplasma
yang terseb ar secara difus dan tidak me-
ngandung glikogen. Pada umumnya tahan
terhadap sulfonamida. Dapat merupakan
Chlamydia 275
penyebab psittacosis pada manusia, ornitosis
pada burung atau pneumonitis pada kucing.
2. Cblamydiatrachomatis
Membentuk badan inklusi intrasitoplasma
yangpadat dan mengandung glikogen. Pada
umumnya peka terhadap sulfonamida. Dapat
menyebabkan pneumonitis pada tikus. Pada
manusia dapat menyebabkan penyakit tra-
koma, konjungtivitis inklusi, uretritis non-
spesifik, salpingitis, servisitis, pneumonitis
pada bayi dan lymphogranuloma venereunT
(LGV).
Penyebab LGV dapat menimbulkan infeksi
pada tikus jika disuntikkan intraserebral, se-
dangkan penyebab trakhoma dan konjungtivitis
inklusi tidak. Kemati^n y^ng mendadak setelah
penyuntikan intravena kuman penyebab tra-
khoma dan konjungtivitis inklusi, terjadi sebagai
akibat intoksikasi (toxic death). Jika sebelumnya
tikus telah diberikan imunisasi dengan strain
kuman yang sama, maka peristiwa tersebut tidak
akan terjadi. Kenyataan ini dapat dimanfaatkan
untuk penentuan kuman, yaitu dengan cara
yang disebut mouse toxicity preoention test.
Trakhoma
Trakhoma dan konjungtivitis inklusi merupa-
kan penyakit yang sama-sama mengenai mata
bagian luar. Penyakit ini disebabkan oleh
Chlamydia trachomatis dari golongan Trachoma
Inclusion Conjunctioit^ (TRIC). Pada hakikat-
nya penyakit ini hanya menimbulkan infeksi
pada manusia, tetapi luga dapat ditularkan pada
276 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
p rimata tertentu den gan gei ala y ang rin gan.
Jika
diinokulasikan secara intranasal pada tikus,
dapat menyebabkan pnuemonia fatal. Penyakit
trakhoma sudah dikenal seiak zaman dahulu,
merupakan penyakit yang eral hubungannya
dengan kemiskinan dan sebagai saiah satu Penye-
bab kebutaan. Tracboma berasal dari perkataan
Yunani yang arlinya hasar, suatu kenyataan
yang sesuai dengan gambaran konjungtiva yang
terkena infeksi. Penyebab utama dari penyakit
ini terdiri dari Chlamydia trachomatis rmunotip
A, B dan C.
Pada penderita trakhoma dapat ditemukan
hipertrofi folikuler dari konjungtiva
bagian atas. Jika penyakitnya bertambah berat
akan terlihat reaksi peradangan yang ditandai
dengan hipertrofi papuler atau folikuler kon-
jungtiva dan akan terlihat adanyaeksudat muko-
purulenta 50olo kasus trakhoma disertai infeksi
sekunder oleh bakteri lain. Pada kerokan bahan
folikel akan ditemukan sel-sel epitel kornea dan
konjungtiva yang mengandung badan inklusi
intrasitoplasma. Pada kornea terlihat vaskula-
risasi, kemudian dapat terbentuk pannus dan
parut sekunder yang dapat mengakibatkan
kebutaan total ataupun sebagian.
Penyakit ini dapat diobati dengan sulfona-
mida atau tetrasiklin, tetapi memerlukan peng-
obatan jangka panjang dengan penyembuhan
yang kurang sempurna. Kekebalan yang ditim-
bulkannya kurang efektif, yang terbukti dengan
sering dijumpainya reinfeksi atau relaps. Pen-
derita menunjukkan hasil tes Frei negatif. Dalam
tubuh penderita terbentuk antibodi yangdapat
mengikat komplemen yangluga dapat bereaksi
dengan antigen psittacosis atau sejenisnya. Kea-
daan ini menunjukkan bahwa tes pengikatan
komplemen tidak cukup khas untuk diagnosis
dan tidak dapat membedakan trakhoma dari
konjungtivitis inklusi. Kesulitan ini dapat diatasi
dengan tes mikroimunofluoresensi.
Konju ngtivitis inklusi
Konjungtivitis inklusi atau inclusion blenorrhea
atau slaimnting pool conjunctiaitis merupakan
konjungtivitis benigna y ang dapat dijumpai pada
bayi yang baru lahir atau pada orang dewasa.
tarsalis Secara klinis berbeda dari trakhoma karena
tidak dijumpai pannus dan parut pada kornea.
Meskipun dianggap sebagai self limiting disease
namun penyakit ini dapat menetap selama bebe-
rapa bulan atau bahkan bertahun-tahun pada
orang dewasa.
Kuman penyebab penyakit ini dapat ditanam
pada kantong kuning telur bertunas dan mem-
bentuk badan elementer. Bahan pemeriksaan
dapat berasal dart cervix seorang ibu atau mata
seorang bayi. Hasil biakan tersebut dapat me-
nyebabkan konjungtivitis mukopurulenta pada
kera cynomolgus, tetapi tidak mempengaruhi
kornea. Kuman ini juga dapat ditanam pada
biakan sel dan nampak sangat serupa dengan
penyebab trakhoma. Mikroorganisme penyebab
penyakit ini termasuk Chlamydia tracbomatis
imunotip E sampai dengan K.
Masa tunas pada bayi yang baru lahir antara
5-t2hari. Penyakit ini timbul secara mendadak
dan ditandai dengan infiltrasi konjungtiva dari

kelopak mata bagian bawah yang disertai dengan
eksudat purulenta. Konjungtiva terlihat mene-
bal, terdapat infiltrasi sel polimorfonuklear pada
jaringan epitel dan teriihat adanyabadan inklusi
basofilik intrasitoplasma yang tidak dapat di-
bedakan dari trakhom a. Badan inklusi sebaiknya
dicari daribahan yang berasal dari kerokan epitel
dan bukan dari eksudat. Kadang-kadang penyakit-
nya berat, dengan pembentukan pseudomem-
bran, namun secara klinis masih mudah dibeda-
kan dari gonorrhoea. Stadium akut berlangsung
dua minggu, kemudian gejalanyamenurun secara
bertahap, tetapi kelainan kornea tidak kembali
normal dalam beberapa bulan dan dapat tetap
menunjukk an adany a rnfiltrasi selama satu tahun.
Pada orang dewasa penyakit ini timbul
sebagai konjungtivitis folikuler yang akut dengan
sedikit sekret dan pembesaran ringan kelenjar
periokuler. Folikel yang ditemukan terlihat sama
dengan yang ditemukan pada trakhoma, tetapi
hipertrofi lebih nyata terlihat pada kelopak mata
bagian bawah, tidak ada perubahan pada kornea
dan pada pemeriksaan mikroskopik bahan foli-
kuler tidak menunjukkan perubahan nekrotik.
Penyakit ini secara klinis sukar dibedakan dari
bentuk konjungtivitis folikuler akut lainnya,
sehingga diagnosis haius ditegakkan atas dasar
adanya badan inklusi. Penyakit ini pada orang
dewasa dapat sembuh spontan tanpa mening-
galkan kelainan pada kornea ataupun konjung-
tiva, tetapi penyakitnya cenderung berlangsung
lebih lama darrpada yarg terdapat pada bayr.
Meskipun sebenarnya penyakit ini merupa-
kan penyakrt pada mata, namun dapat pula me-
Chlamydia 277
nimbulkan infeksi pada traktus urogenitalis yang
ditularkan lewat kelamin. Badan inklusi dapat
ditemukan dalam kerokan traktus urogenitalis
ibu dari bayi y angsakit, infeks inya padaumum-
nya terbatas pada muara serviks bagian luar dan
pada epitel transisi yang secara histologi serupa
dengan epitel konjungtiva.
Infeksinya pada seorang wanita mungkin
tidak mengakibatkan gejala apapun, tetapi
sebaliknya menimbulkan gejala uretritis pada
seorang pria. Bayi pada waktu lahir terkena
infeksi dari ibunya, sedangkan orang dewasa
seringkali terkena infeksi di kolam renang yang
telah tercemar oleh seseorang dengan infeksi
pada traktus urogenitalisnya.
Konjungtivitis inklusi dapat merupakan penya-
kit j ab atan dar r p ar a ahli kebidan an dan p enyakit
kandungan. Serum penderita memberikan hasil
tes pengikatan komplemen positif dengan anti-
gen grup, tetapi cara ini tidak dapat dipakai
untuk diagnosis. Penyakit pada bayi tidak dapat
dicegah dengan pemberian perak nitrat, tetapi
penyakitnya dapat diobati dengan sulfonamida
atau tetrasiklin yang diberikan secara topikal.
lnfeksi genital
Chlamydia trachomatis dari golongan TRIC me-
rupakan penyebab uretritis non spesifik (NSU =
'$flanita
non spesifi.c uretbritis). dapat mengan-
dung kuman ini dalam waktu lama tanpa me-
nunjukkan gelala-gelaIa pada traktus urogenita-
lisnya. Penderita gonorrhoea setelah mendapat
pengobatan penisilin sering menderita NSU.
4Oo/o darr NSU disebabkan oleh Chlamydia
278 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
tracbomatis golongan TRIC (fracb oma Inclusion
Conjunctiviti).
Ly m p hog ra n u I o m a ve ne re u m
Lymphogranuloma penereum atau LGV merupa-
kan penyakit venerik yang disebabkan oleh
Chlamydia trachomatis imunotip L I, il dan III.
Penyakit ini juga disebut clirnatic bubo, tropical
bubo, lymphopathia aenereum atau lympbogra-
nuloma inguinale. Lymphogranulorna ingwinale
harus dibedakan dari granuloma inguinale,
karena yang terakhir bukan disebabkan oleh
Chlamydia tracbomatis melainkan oleh Dono-
aania granwlornatis. Penyakit ini banyak dite-
mukan di daerah tropis dengan alasan yang
masih kurang jelas, apakah ada hubungannya
dengan iklim yang panas dan lembab ataukah
karena keadaan sosial ekonominya yang masih
rendah. Pada penyakit ini lesi primer berbentuk
vesikuler atau herpetiformis, terdapat pada glans
penis atau pada praeputium, pada labium bagian
posterior, dinding vagina atau serviks, kadang-
kadang dapat ditemukan di dalam uretra atau di
daerah anus. Jika vesikel pecah akan mening-
galkan parut. Lesi tersebut tidak sakit dan
seringkali sukar ditemukan. Pada stadium kedua
terjadi invasi sistem getah bening. Kelenjar getah
bening setempat terkena, temtama kelenjar
inguinal, sedangkan pada wanita luga disertai
kelenjar-kelenjar getah bening di daerah pelvis,
membesar, tidak nyeri dan membentuk bubo.
Kemudian timbul gejala-gejala umum dan
setempat, demam dan sakit-sakit seluruh tubuh,
bahkan pada beberapa kasus dapat ditemukan
artritis, kelainan konjungtiva dan gejala-gejala
terkenanya susunan saraf pusat.
Pada stadium ketiga timbul sindroma ure-
trogenitoperineal. Pada wanita dapat ditemukan
elefantiasis nondestruktif dari labia dan klitoris
yang disebut estiomene, sedangkan pada pria
dapat ditemukan kelainan pada penis dan
skrotum. Jika rektum dan anus terkena dapat
mengakibatkan terjadinya stenosis arau srrikrura
pada rektum. Penyakit ini dapat diobati dengan
sulfonamida atau tetrasiklin.
Binatang percobaan. Jika kuman diinoku-
lasikan secara intraserebral pada rikus, akan ter-
j adi leptomenin gitis den gan
gej ala-gejala inko o r-
dinasi, lemas dan paresis, selanjutnya 3Oo/o dart
tikus tersebut akan mati. Jika kuman diinoku-
lasikan secara intranasal dapat terjadi pneumo-
nitis, tikus dapat mati dalam waktu 1 minggu.
Pada pemeriksaan akan ditemukan alveolitis des-
kuamativa den gan p er adangan noduler di sekitar
kapiler dan saluran getah bening, sedangkan
kuman penyebabnya dapat ditemukan di dalam
jaringan yang terkena.
Penyakit ini dapat ditularkan pada kera jika
kuman diinokulasik an p ada p r dep ut iuft]ny a, ke-
lenjar getah bening atau jarrngan rektum. Pada
binatang tersebut akan teijadi reaksi peradangan
yang khas. Kera juga dapat ditulari penyakit
dengan inokulasi kuman secara intraperitoneal,
intraokuler atau intranasal, tetapi tidak secara
intravena atau intraserebral.
Imunitas: Infeksi yang tidak diberikan peng-
obatan cenderung untuk menahun, kuman pe-
ny ebabnya akan menetap berrahun-tahun. Tidak

banyak diketahui renrang adany aimunitas aktif.
Terbentuknya antibodi dapar diketahui dengan
tes pengikatan kompiemen. Hasilnya akan lebih
khas, jika serum penderita terlebih dahulu di
adsorpsi dengan antigen heterolog. Serum pen-
derita sifiiis pun dapat memberikan hasil tes
positif yang tidak khas. Serum dengan titer ., ,"
yang disertai gambaran klinis yang khas diang-
gap mempunyai nilai diagnostik, peningkatan
titer dianggap mempunyai nilai yang lebih
tinggi. Antibodi spesifik dalam serum penderita
dapat ditentukan dengan tes mikroimunofluo-
resensi.
Adanya hipersensitivitas pertama kali dike-
tahui oleh Frei, yaitu berupa reaksi tipe lambat
terhadap suntikan intradermal bahan yaflg me-
ngandung kuman. Hipersensitivitas akan ber-
kembang 1-6 minggu setelah infeksi dan dapat
tetap positif seumur hidup. Reaksinya dapat men-
jadi negatif selama pengobatan dengan sulfon-
amida. Antigen Frei asli berupa larutan pus yang
diencerkan l/5 dengar air garam faal dan diste-
rilkan dengan pemanasan. Antigen yang diolah
dari otak tikus yang telah terkena infeksi tidak
memberikan reaksi yang khas, oleh karena itu
tidak dapat dipakai. Sebagai gantLnyadapat dipa-
kai antigen yang diolah dari kantong kuning
telur yang telah diinokulasi dengan kuman, bahan
ini disebut antigen Lygranum. Hasil tes ini tidak
khas untuk LGV, karena antigen grup ikut serta
di dalamnya, sehingga penderita dengan infeksi
Chlamydia lainnyapun dapat memberikan hasil
tes yang positif. Suatu modifikasi beberapa anti-
gen dengan cara ekstraksi asam, ternyata dapat
Chlamydia 279
memberikan hasil res yang jauh lebih spesifik.
Hanya karena pembuatannya sukar, maka anti-
gen ini belum dapat dipakai secara umum.
Tes Frei dikerjakan dengan menyunrikkan
,: .: ::,; antigen secara intradermal (intrakutan)
pada lengan bawah kiri, sebagai kontrol pada
lengan kanan disuntikkan larutan kantong kuning
telur normal atau garam faal (tergantung dari
antigen yang dipergunakan). Hasil tes dibaca
setelah 48-96 jam. Hasilnya positif jika timbul
nodul inflamasi pada tempat sunrikan dengan
garis tengah paling sedikit 6 mm lebih lebar
darrpada tempar suntikan kontrol. Eritem yang
timbul ditempat suntikan tidak ikut dinilai.
Epidemiologi. Penyakit ini tersebar di selu-
ruh dunia dan terurama ditemukan pada
golongan dengan keadaan sosial ekonomi ren-
dah. Pada umumnya ditularkan lewat hubungan
kelamin. Dikenali adanya infeksi mara dengan
sindroma okuloglanduler. Infeksi primernya
dapat ditemukan dalam rongga mulut, berupa
lesi vesikuler yangtidak nyeri dan dapat disertai
pembengkakan lidah. Dapat terjadi infeksi pada
perawat yang bertugas membersihkan penderita
atau pada ahli bedah yang melakukan ekstirpasi
kelenjar.
Psittacosrs (Ornithosis)
Psittacosis merupakan penyakit pada burung
yang dapat ditularkan kepada manusia. Kuman
penyebabny a, Chlamydia psittaci, masuk ke dalam
tubuh manusia lewat traktus respiratorius. Dalam
iangka waktu dua rninggu kuman dapat ditemu-
kan di dalam darah, jika paru-paru pasien mulai
280 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
terkena, maka kuman juga dapat ditemukan di
dalam dahak.
Psittacosis menimbulkan bercak-bercak pera-
dan gan pada p aru-p aru, bagian-b agian yan g
menyembuh terlihat berbatas tegas. Eksudat ter-
utama mengandung sel-sel mononuklear. Pada
bronkus hany a ditemukan kelainan sedikit. Lesi
serupa dengan pneumonitis yang disebabkan
oleh virus atau Mycoplasma. Hati, limpa, jan-
tung dan ginjal sering mengalami pembesaran
dan kongesti.
Masa tunas rata-r^ta 10 hari. Penyakitnya
berlangsung secara mendadak, terjadi malaise,
demam, tidak napsu makan, fotofobia dan sakit
kepala hebat. Penyakitnya mungkin tidak ber-
kembang lebih lanjut dan pasien mulai mem-
baik dalam beberapa hari. Pada kasus yang berat,
tanda-tandapneumonia mulai timbul pada akhir
minggu pertama. Gambaran klinisnya dapat
menyenrpai influenza, pneumonia atipis atau
demam tifus. Pada orang tua mortalitasnya dapat
mencapai20o/o.
Bahan pemeriksaan dapat berasal dari darah
atau dahak, sedangkan dari pasien yang telah
meninggal dapat diambil j aringan paru-parunya.
Bahan pemeriksaan diinokulasikan pada tikus
secara intra-abdominal, pada kantung kuning
telur bertunas atau pada biakan sel. Kuman yang
berhasil ditemukan diidentifikasikan dengan anti
serum standar dengan cara pengikatan kom-
plemen, teknik fluoresensi z t anti, atau dengan
tes netralisasi pada tikus. Dalam waktu 10 hari
mulai terbentuk antibodi dalam tubuh pasien,
dengan pemberian antibiotika pembentuk-
annya dapat terhambat samp ai 2-40 hari atau
bahkan dapat tertekan sama sekali. Serum pasien
infeksi Chlamydia lainnya juga dapat mem-
telah berikan hasil tes pengikatan komplemen yang
positif dengan antigen psittacosis. Pasien dapat
tetap menunjukkan titer yang tinggi selama
berbulan-bulan, bahkan pada seorang karier
dapat tetap menunjukkan titer yang tinggi
selama bertahun-tahun. Sementara itu imunitas
yang timbul bersifat tidak lengkap.
Tetrasiklin merupakan obat pilihan, kuman
tidak peka terhadap obat-obat golongan amino-
glikosida dan kebanyakan strain tidak peka ter-
hadap sulfonamida. Meskipun pemberian anti-
biotika dapat menghilangkan gejala kliniknya,
namun tidak selalu berarti bahwa pasien telah
bebas dari kuman penyebabnya, sehingga
sebagai akibatnya pasien bersangkutan dapat
menjadi seorang karier. Strain kuman juga dapat
menjadi resisten terhadap obat, namun jelas
dengan diperkenalkannya pengobatan antibio-
tika, mortalitasnya menurun dart 20o/o menjadi
2o/o. Kematian pada umumnya terjadi pada
pasien yang berumur 40-50 tahun.
Epidemiologl. Kuman masuk ke dalam tubuh
manusia lewat traktus respiratorius. Bahan
infeksius yang berasal dari hewan, misalnya tinja
yang telah mengering, secara tidak sengaja ter-
hisap ke dalam paru-panr manusia. Penularan
langsung secara kontak dengan binatang yang
telah terkena infeksi, jarangterjadi. Kakatua dan
burung parkit merupakan reservoir utama. Jika
burung-burung ini dipelihara di dalam kandang,
dapat merupakan sumber penyakit yang ende-

mis dalam suatu peternakan unggas. Kemung-
kinan adanyabinatang mengerat sebagai sumber
infeksi bagi manusia, masih belum diketahui
dengan pasti. Dalam keadaan tertentu infeksi
dapat ditularkan dari manusia ke manusia, hal
yang demikian dapat terjadi di rumah sakit,
misalnya penularan dari pasien kepada petugas
yang merawatnya. Karena sangat kontagius,
maka sering terjadi penularan di laboratorium
Pencegahan. Untuk pencegahan ke dalam
makanan unggas dapat ditambahkan tetrasiklin.
Carayangdemikian ada kurang baiknya, karena
dapat mempercepat timbulnya kuman yang
Chlamydia 281
resisten terhadap antibiotika tersebut. Vaksin
untuk ornithosis ternyata tidak bermanfaat.
Unggas yang dikirim, terlebih dahulu diamati di
dalam karantina, yang terkena infeksi segera di-
matikan. Untuk menentukan adanya ornitbosis
pada kalkun, ada yang menganjurkan pemakaian
tes intradermal. Kepada para pekerja dalam
suatu peternakan unggas hendaknya dilakukan
pemeriksaan kesehatan secara berkala dan
diberikan perlindungan terhadap kemungkinan
terkena infeksi dari bahan-bahan infeksius yang
berasal dari lingkun gan kerjanya.
 MYCOPLASMA
Suharno Josodiwondo
ORDO : Mycoplasmatales
FAMILI : Mycoplasmataceae
GENUS : Mycoplasma
Dahulu disebut Pleuropneumonia-Like Organis m
(PPLO). Bersifat negatif Gram. Merupakan pro-
kariota paling kecil dan paling sederhana yang
masih dapat melakukan . Bersifat
sangat pleomorf, karena tidak mempunyai din-
ding sel yang kaku dan hanya terbungkus oleh
tiga lapis membran.
Micoplasma peka terhadap tetrasiklin dan
eritromisin, tetapi tahan terhadap penisilin, sefa-
losporin dan vankomisin. Dapat tumbuh/ber-
kembang biak dalam perbenihan tanpa sel, dan
pertumbuhannya dihambat oleh antibodi spesifik.
Kuman ini mempunyai afinitas terhadap membran
sel hospes (dari saluran kemih atau saluran napas).
Pada umumnya bersifat anaerob fakultatif, suhu
pertumbuhan optimum ,: '' : , dan pH opti-
mum 7. Untuk tumbuhnya perlu kolesterol dan
asam iemak rantai panjang, sedangkan sumber
energi utama didapat dari glukosa atau arginin.
Koloni kuman
Ukuran koloni kuman sangat kecil, garis tengah-
nYa antara , berbentuk bundar
282
agak datar, pinggirnya bening (translwscent), bagian
tengah keruh din granuler. Kuman tumbuh jauh
ke dalam agar danmembentuk penampilan seba-
gal .
Permukaan koloni dapat meng-
adsorpsi sel darah merah. Membentuk zona
hemolisis. Tumbuhnya sangar lambat, 5-10 hari
atau bahkan lebih.
Beberapa spesies yang dapat menimbulkan
penyakit pada manusia:
tr[ycoplasma pneurnoniae merupakan penye-
-
bab Primary Atypical Pneumonia.
- fulycoplasma hominis merupakan flora nor-
mal traktus urogenitalis. Dapat menimbulkan
acute afebrile respiratory illness dengan eksudat
pada tenggorokan dan tonsil.
Ureaplasma urealyticum dahulu disebut Myco-
-
plasma T Strain. Untuk tumbuhnya perlu urea
10olo.Merupakan flora normal traktus uro-
genitalis, dapat menyebabkan uretritis dan
prostatitis. Pada wanita kuman ini juga dapat
menyebabkan korioamnionitis, sehingga pada
ibu hamil dapat mengakibatkan kelahiran bayi
dengan berat badan rendah. Kuman ini peka
terhadap obat golongan aminosiklitol, misal-
nya spektinomisin.

Pemeri ksaan laboratorium
Bahan pemeriksaan dapat berasal dari usap teng-
gorok, sputum, eksudat, sekresi saluran napas'
uretra dan genitalia. Pemeriksaan mikroskopik
langsung tidak mudah, sehingga perlu pembiakan.
Kultur pada perbenihan padat suhu 3ZoC perlu
waktu 3-10 hari. Kultur pada perbenihan cair
perlu waktu 48-96 jam, dan untuk itu dapat
dipakai perbenihan beart infusion pepton broth
dengan agar 2o/o dan cairan asites 30olo, serum
kuda atau kelinci.
Untuk pemeriksaan serologik digunakan tes
pengikatan komplemen dengan antigen gliko-
lipid hasil ekstraksi biakan Mycoplasma dengan
kloroform metanol. Tes hambatan hemagluti-
nasi dengan menggunakan tanned red celk yang
telah diolah dengan antigen Mycoplasma. Selain
itu juga ada tes imunofluoresensi indirek.
Primary Atypical Pneumonia
Mycoplasma pneumoniae merupakan penyebab
yang utama, selain itu juga dapat disebabkan
Y trus,
oleh virus artar alain adenovirus, infl uen za
respiratory synqttial virus. Penyebab lainnya
Chlamydia dan Rickettsia (Coxiella bwrnetii).
Perlu dibedakan dari pneumonia lobaris yang
disebabkan oleh pnemokokus.
Masa tunas 1-3 minggu, secara klinis dapat
dijumpai keluhan rasa lesu, demam, sakit kepala,
sakit tenggorokan, batuk dan nyeri dada. Dalam
sputum dapat dijumpai bercak-bercak darah.
Pada foto toraks dapat dijumpar patcl'ry pneu'
monic process, sedangkan secara patologi anato-
mik dapat dijumpai gambaran pneumonitis inter-
Mycoplasma 283
stitialis dan peribronkialis atau bronkiolitis dengan
nekrosis. Pada pemeriksaan darah terlihat jum-
lah leukosit dan hitung jenis normal. Dari hasil
kultur sputum dan usap tenggorok' Mycoplasma
ditemukan pada awal penyakit. Dengan cara imu-
nofluoresensi, kuman dapat ditemukan dalam
sel mononuklear dari usap tenggorok. Antibodi
dapat dideteksi dengan reaksi pengikatan kom-
plemen, imunofluoresensi, hemaglutinasi, dan
hambatan pertumbuhan kuman.
Sebagai reaksi tidak spesifik dapat dijumpai
adanya cold hernagglutinin terhadap golongan
darah O (50"/"). Pada pasien yang tidak diobati,
titernya terus meningkat setelah minggu sakit ke
m/IV. Titer t/32 ke atas menyokong diagnosis
infeksi Mycopl as m a pn ew mon ia e.
Untuk pengobatan dapat diberikan tetrasi-
klin atau eritromisin, vaksinasi hanya memberi-
kan sedikit perlindungan (a5-67o/.). Perlu diketa-
hui bahwa infeksi Mycoplasma pneumoniae ber'
sifat endemik dan dapat ditemukan di seluruh
dunia.
Bentuk kuman dengan kelainan pada din-
ding sel (wall-defective microbial forms)
Dinding sel kuman atau sebagian dari kompo-
nennya dapat dihilangkan secara hidrolisis
dengan menggunakan lisozim, atau dengan cara
menghambat biosintesis peptidoglikan dengan
menggunakan antibiotika misalnya penisilin.
Sebagai akibatnya dapat terbentuk protoplas
atau sferoplas yang berbentuk sferis yang dapat
tetap utuh dalam larutan hipertonis (osmotik
sensitif). Tidak bergerak, tidak membelah, dan
284 Buku Ajar Mikrobiologi Kddokteran
tidak membentuk dinding sel baru. Pada umum-
ny a tahan terhadap bakteriofaga.
Protoplas pada umumnya berasal dari kuman
positif Gram. Pada permukaannya tidak terda-
pat komponen dinding sel, hanya ada membran
sitoplasma. Sferoplas terutama berasal dari kuman
negatif Gram, pada permukaannya masih ter-
dapat komponen dinding sel berupa polisakarida
dan lipoprotein.
Varian fase-L (L-form bacteria) dapat terjadi
pada Proteus rsulgaris, Escbericbia coli, bebe-
rapa jenis Haemophilus dan Salmonella sp. dan
Streptobacillus moniliformis. T erbentuk karena
suhu rendah, adanya bakteriofaga, penisilin, atau
serum anti. Berupa massa plotoplasma lunak
berbentuk sferis besar (sebesar leukosit) atau
sebagai granula sangar kecil 0,175-0,25 prm.
Secara morfologik sempa Mycoplasma, tetapi
dalam perbenihan cair tidak tumbuh arau tum-
buh kembali seperti kuman asalnya. Bentuk L
tidak menimbulkan masalah di klinik, karena
sensitif terhadap antibiotika dengan efek pro-
teolitik, misalnya tetrasiklin atau eritromisin.
 Bagian lV

VIROLOGI DASAR

285
286 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
 PENDAHULUAN
Agus Syahrurachman
Beberapa penyakit yang disebabkan oleh vrrus
telah digambarkan beberapa abad yang lalu di
dalam data-data arkeologik. Misalnya pada 400
S.M. Aristoteles menemukan penyakit rabies,
penyakit viral pertam a pada binatang yang dike-
tahui, dan yang oleh Celius Aureliarus disebut
sebagai lrydropbobia.
Namun demikian, sampai beberapa abad
kemudian virus sebagai penyebab penyakit belum
dapat ditemukan. Eksistensi virus baru dike-
tahui pada akhir abad 19. Dmitri Iwannowski
pada tahun 1892 mungkin merupakan orang
pertama yang melaporkan penularan infeksi
oleh filtrat saringan bakteri pada tembakau dan
menyebabkan penyakit mosaik pada tanaman
tersebut. Pada tahun 1898 Martinus Beijerink
menyat akan b ahwa p enyeb ab inf eksi p ada frltr at
suci bakteri tersebut adalah hidup dan tak ber-
bentuk partikel, serta memb erurtya nama Con-
tagium ,uirtum fluidum atau 'uirus yang berarti
racun.
Kemudian berturut-turut pada tahun 1900
ditemukan virus demam kuning oleh \flalter
Reed; 1906 ditemukan partikel virus vaccinia
oleh Paschen yang kemudian terkenal dengan
nama badan elementer Paschen; Twort pada
tahun 191.5 danD'herelle pada tahun 1917 dalam
287
penyelidikan terpisah menemukan virus yang
menyerang bakteri dan diberi nama bakte-
r rofaga; 1 9 3 3 ditemukan virus tumori genik p ada
mammalia oleh Shope dan1934 Rous serta Reard
menunjukkan bahwa virus-virus lersebut dapat
menyebabkan tumor pada binatang.
Sejak saat itu perkembangan virologi menjadi
lebih pesat. Tercatat dalam sejarah beberapa
penemuan yang memberi landasan yang kokoh
dalam virologi. Dalam bidang morfologi misal-
nyaLuna dan Anderson pada tahun 1942 mem-
penunjukkan penggunaan mikroskop elektron
untuk melihat morfologi partikel virus; \Tilliams
dan \Tyckoff pada tahun 1944 mempergunakan
teknik sbadow casting pada penelitian virus
dengan mikroskop elektron.
Dalam bidang reproduksi virus tercatat fuvers
pada tahun L928 yangmenyatakan bahwa untuk
reproduksi virus diperlukan sel hidup; Good,
Pasteur dan kawan-kawan menemukan teknik
pembiakan virus dalam telur ayam bertunas pada
tahun 1946 dan dikembangkan oleh Beveridge
dan Burnet untuk mengasingkan dan membiak-
kan virus rnfTuenza, yang selanjutnya berkem-
bang lagi menjadi teknik hitung bintik (pock
cownting tecbnique) dengan menghitung pock
forming unit (PFTJ) untuk menetapkan potensi
288 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
virus vaccinia-variola. John Enders pada tahun
1952 berhasil membiakkan virus Poliomielitis
yang neurotropik di dalam biakan jaringan sel
'kera; Renato Dulbecco menemukan teknik pla4ue
untuk menentukan titer infektivitas virus secara
in vitro dengan menghitung plaque forming unit
(PFU). Dalam bidang imunologi tercatat Hirst
pada tahun 1941 menemukan fenomena hema-
glutinasi pada virus inflienza, kemudian Thei-
ler dan Smith, Sabin dan Enders berturut-turut
berhasil mengembangkan vaksin virus demam
kuning, virus poliomielitis dan virus morbili.
Berbagai penemuan baru dalam bidang viro-
logi terus terjadi, walaupun demikian masih
banyak t^nt^ngan yang dihadapi untuk meme-
cahkan persoalan-persoalan penyakit akibat in-
feksi virus, baik dalam bidang patogenesis, diag-
nosis, pengobatan, pencegahan maupun rehabili-
tasinya.
Virus sampai sekarang diketahui merupakan
organisme terkecil dan berdasarkan trofismanya
dapat dibagi dalam tiga golongan besar, yaitu:
l. Virus binatang, untuk selanjutnya yang
dibicarakan hanya golongan virus ini.
2. Virus tanaman tinggi
3. Virus bakteri dan jamur seperti bakteriofaga
yang menyerang bakteri, aktinofaga y^ng
menyerang actinomyce s, zimof.aga yang me-
nyerang jamrr, sianofaga yang menyerang
rydnoplryceae.
Berdasarkan besar dan kemajemukaflnya,
mikroorganisme bersel tunggal dapat disusun
mulai dari yang terbesar dan termajemuk sampai
yang terkecil dan tersederhana adalah protozoa,
sel ragi dan beberapa jenis jamur, kuman,
mikoplasma, riketsia dan klamidia. Mikro-
organisme tersebut di atas disebut mikro-
organisme sejati, sebab selain mengandung
DNA'sebagai sumber informasi generik, juga
mempunyai peralatan sendiri untuk memben-
tuk makromolekul dan energi seperri asam
,rrrtl."r, protein, karbohidrat dan lipid untuk
keperluan pertumbuh an danmengadakan repro-
duksi dengan pembelahan biner.
Virus ternyata menempati tempat khusus,
bukan hanya karena strukturnya sederhana dan
ukurannya yang terkecil sehingga tidak dapat di-
lihat dengan mikroskop biasa, tetapi juga karena
sifat-sifatnya yang khusus. Asam nukleat virus
dapat berantai tunggal atau ganda, RNA atau
DNA; virus tidak mempunyai ribosom, mito-
kondria atau organel lainnya untuk membentuk
protein dan energi.
Berbeda dengan mikroorganisme lain, virus
tidak dapat tumbuh dan berkembang biak pada
media mati. Pertumbuhan dan perkembangannya
memerlukan sel hidup. Hal ini karena kom-
ponen virus dibuat dengan bantuan peralatan sel
hospes/pejamu .yang diserangnya. Karena itu
virus merupakan parasit obligat intrasel. Pem-
bentukan komponen virus tersebut dimungkin-
kan karena virus yang merupakan parasit pada
tingkat genetis, setelah menginfeksi sel, genom-
nya akan mempengaruhi kontrol mekanisme
sintetik sel hospes.
Perbedaan virus dan mikroorganisme
^ntara
lain dapat dilihat pada Tabel 28.1. Seperti yarrg
 Pendahuluan 289

Tabel zg.t
PERBEDAAN DI ANTARA MIKROORGANISME

Pembiakan Pembiakan Kepekaan terhadap

Mikroorganisme pada dengan Asam nukleat Ribosom
media mati pembelahan Interferon Antibiotik
Bakteri + + DNA dan RNA + +
Mikoplasma + + DNA dan RNA + +
Riketsia + DNA dan RNA + +
Klamidia + DNA dan RNA + +
Virus DNA atau RNA +

telah diterangkan di atas, virus adalah parasit
pada tingkat genetis. Karenanya virus mampu
menimbulkan berbagai ragam penyakit. Banyak
penyakit viral yang bersifat menular dan sering
menimbulkan kematian seperti rabies, demam
kuning, hepatitis, demam berdarah, cacar dan
sebagainya. Banyak pula virus yang menyebab-
kan penyakit yang bersifat sangat menular dan
menyebabkan terjadinya wabah sampai wabah
raya, seperti virus iniluenza, virus cacar, virus
parotitis, virus respiratory syncytial, rhinovirus
dan sebagainya.
Selain itu virus dapat Trga menimbulkan
kelainan sampai kematian janin, jika terjadi
infeksi pada wanita hamil. Penyebaran virus
terhadap janin dapat terjadi melalui ovum,
amnion, maupun peredaran darah. Kelainan
patologis yang terladi pada janin tergantung
pada kemampuan virus menginfeksi ibu,
menyebar pada janin dan kemampuan virus
menyebabkan kelainan pada janin baik secara
langsung maupun dengan cara mempengaruhi
lingkungan janin.
Beberapa virus telah diketahui dapat menye-
babkan kelainan sampai kematian 1anrn, antara
lain: rubelavirus, cytomegalovirus, mungkin
pula herpes simpleks virus, varisela-zoster virus
dan coxsackie B virus. Dari percobaan-percobaan
pada binatang telah diketahui bahwa beberapa
virus dapat menyebabkan terjadinya tumor,
misalnya beberapa retrovirus, adenovirus, papo-
vavirus dan herpesvirus. Pada manusia virus
Epstein-Barr diduga merupakan penyebab tumor
limfoma Burkitt, karsinoma nasofaring dan
mononukleosis infeksiosa; sementara Human
papilomavirus dihubungkan dengan karsinoma
ieher rahim, karsinoma kulit dan mukosa lain.
Virus adalah mikroorganisme terkecil, karena-
nyaia dapat melewati saringan kuman, sehingga
oleh Beijerinck disebut contagium aiaum flui-
dunt. Selarn itu virus juga mempunyai tropisma
tertentu, ada virus neurotropik, virus pneumo-
tropik, virus dermatotropik, virus viserotropik
dan virus pantropik.
Adapun sifat-sifat khusus virus menurut
Lwoff, Horne dan Tournier (1966) adalah:
290 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
1. Bahan genetik virus terdiri dari asam ribo-
nukledt (RNA) atau asam deoksiribonukleat
(DNA), akan tetapi tidak terdiri dari kedua
jenis asam nukleat sekaligus.
2. Struktur virus secara relatif sangat seder-
hana, yaitu terdiri dari pembungkus yang
mengelilingi/melindungi asam nukleat.
J. Virus mengadakan reproduksi hanya dalam
se1 hidup, yaitu di dalam nukleus, sitoplasma
atau di dalam kedua-duanya dan tidak me-
ngadakan kegiatan metabolisme jika berada
di luar sel hidup.
4. Virus tidak mempunyai informasi genetik
sistem Lipman untuk sintesis energi berpo-
tensi tinggi.
5. Virus tidak membelah diri dengan cara pem-
belahan biner (binary fi.ssion). Partikei virus
baru dibentuk dengan suatu proses biosin-
tesis majemuk yang dimulai dengan peme-
cahan suatu partikel virus infektif menjadi
lapisan protein pelindung dan komponen
asam nukleat infektif.
6. Asam nukleat parrikel virus yang meng-
infeksi sel mengambil alih kekuasaan dan
pengawasan sistem enzim sel hospesnya,
sehingga selaras dengan proses sintesis asam
nukleat dan protein virus.
7. Virus yang menginfeksi sel mempergunakan
ribosom sel hospes untuk keperluan meta-
bolismenya.
8. Komponen-komponen utama virus dibentuk
secara terpisah dan baru digabung di dalam
sel hospes tidak lama sebelum dibebaskan.
9. Selama berlangsungnya proses pembebasan,
beberapa partikel virus mendapat selubung
Iuar yang mengandung lipid protein dan
bahan-bahan lain yang sebagian berasal dari
sel hospes.
10. Partikel virus lengkap disebut airion dan
terdiri dari inti asam nukleat yangdikelilingi
lapisan protein yang bersifat antigenik yang
disebut kapsid dengan atau tanpa selubung
di luar kapsid.
 STRUKTUR DAN
STABILITAS VIRUS
Agus Syahrurachman
Morfologi dan komponen virus
Virus merupakan mikroorganisme terkecil yang
pernah dikenal. Umumnya tidak dapat dilihat
dengan mikroskop biasa, kecuali poxvirus.
Ukuran virus bervariasi mulai dari poxvirus
yang kira-kira 300 x 25a x 100 nm sampai
parvovirus yang kira-kira berdiameter 20 nm.
Karena itu, mudah dimengerti iika morfo-
logi virus baru diketahui setelah dikembang-
kan mikroskop elektron dan metode difraksi
sinar X.
Inti virion merupakan asam nukleat yang
seringkali bergabung dengan protein sehingga
disebut nukleoprotein. Di luar nukleoprotein
terdapat lapisan protein lain sebagai pem-
bungkus yang dikenal sebagai bapsid. Kapsid
terdiri dari sejumlah kapsomer yang terikat satu
sama lain dengan ikatan nonkovalen. Kapsid
melindungi asam nukle at dart pengaruh ekstra-
seluler, mempermudah proses penempelan dan
mungkin pula proses penembusan ke dalam sei.
Polipeptida yang menyusun kapsid dapat sama,
dapat pula tidak. Agar dapat melindungi asam
nukleat, molekutr polipeptida harus tersusun
simetris, dan sampai saat ini hanya dua jenis
291
simetri yang dikenal, yaitu simetri heliks dan
simetri ikosahedral.
Bentuk simetri ikosahedral adalah bentuk tata
ruang yang dibatasi oleh 20 segitiga sama sisi.
Bentuk ini mempunyai aksis rotasi berganda.
Karena keteraturannya, jumlah kapsomer yang
ada pada virion dapat dihitung dengan rumus
tertentu. Pada picornavirus terdapat 60 kapso-
mer, adenovirus252 kapsomer, herpesvirus 162
kapsomer, papovavirus 72 kapsomer. Reovirus
menduduki kelas tersendiri karena ia mem-
punyai dua lapis kapsid, yang keduanya tersusun
menurut simetri ikosahedral.
Pada simetri heliks, asam nukle^t yang me-
manjang dikelilingi oleh molekul-molekul pro-
tein yang tersusun seperti spiral, sehingga hanya
mempunyai satu aksis rotasi. Contoh simetri demi-
kian ditemui pada myxovirus dan rhabdovirus.
Hanya lima kelompok virus yang terdapat
dalam keadaan telanjang, yaitu picornavirus,
reovirus, adenovirus, papovavirus dan parvo-
vims. Sedangkan pada virus-virus lainnya, di luar
dari kapsid terdapat selubung luar (envelope)
yang terdiri dari protein dan lipid, dimana spike
glikoprotein (peplomer) menempel.
292 Buk'u Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel29-l
MORFOLOGI VIRUS BINATANG

Virus Parvoviridae Sferis 20 Ikosahedral 32

DNA Papovaviridae Sferis 45-55 Ikosahedral 72
Adenoviridae Sferis z0-80 Ikosahedral 252
Herpesviridae Sferis 150 + Ikosahedral 162
Poxviridae Brickshaped 100x240x300 + Ikosahedral
Virus Picornaviridae Sferis 20-30 Ikosahedral 60o
DNA Flaviviridae Sferis 40-60 + Ikosahedral
Togaviridae Sferis 60-70 + Ikosahedral
Bunyaviridae Sferis 90-100 + Helik :
Arenaviridae Sferis 85-1,20 + Helik (?)
Coronaviridae Sferis 80-120 + Helik
Retroviridae Sferis 100-200 + Helik
Orthom;.xoviridae Sferis/filamenosa 80-120 + Helik
Paramyxoviridae Sferis/filamenosa 100*200 + Helik
Rhabdoviridae Seperti peluru ZO-80 + Helik
Reoviridae Sferis 50-80 Ikosahedral ;
Gambar 29-1,
MORFOLOGI DAN STRUKTUR BERBAGAI ViRUS

Virus DNA V;rus RNA

Pa rvovi rus s s Picornavirus

Bacteriophaqe M52
Papovavirus d,
Bacteriophage M53 1;., Togavirus
\7
-l-
Adenovirus
\1 Iobacco mosaic virus
1$ Coronavirus

Herpesvirus r\
{.. . ,l/
g
,{ffi|
Orthomyxovirus

Rhabdovirus

Poxvirus {ffi 0 cnra-ra' 6J r","'r*ou,.u,

,*i
Escherichia coli
(long diameter)
,,t| :t_ -{.,1-,.:: 1

(Dikutip dal/' Medical Microbiolog,,)


Gambar 29-2 STRUKTUR VIRUS.
Dua macam struktur virus: virus telanjang dan virus berselubung dengan simetri lkosahedral (kiri)
atau heliks (kanan)
(Dikutip dari MedicaL Microbiology).
Ringkasan mengenai uraian morfologi virus
dapat dilihat pada Tabel 29-1.,Gambar 29-1. dan
Gambar 29-2.
Untuk dapat menganalisis komponen kimia
virus, diperlukan virus murni. Untuk pemur-
nian dipakai bahan-bahan yang mengandung
virus dalam jumlah yang besar, misalnya bahan
seluler yang berasal dari jaringan atav biakan sel
terinfeksi atau bahan ekstraseluler seperti plasma,
cairan alantois, medium biakan sel/jaringan.
Pemurnian virus ikosahedral tak berselubung
umumnya tidak mengalami kesulitan yang ber-
Struktur dan Stabilitas Virus 293
arti. Sebalik ny a bany ak virus berselubung tidak
mudah dimurnikan, karena jumlah selubung per
virion bervariasi sehingga virion-virion bersifat
heterogen baik dalam ukuran maupun dalam
densitasnya.
Asam nukleat virus binatangternyat^ sangat
heterogen. Beberapa di antaranya merupakan
DNA sedang yang lainnya RNA, sebagian rantar
tunggal sebagian lagi rantai ganda, sebagian mem-
punyai polaritas positif sebagian lagi negatif.
Pengertian tentang asam nukleat virus mem-
punyai arti penting untuk dapat memahami pro-
294 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
ses perkembangbiakan virus, sifat biologik dan
sebagainya. Misalnya saja ukuran asam nukleat
dihubungkan dengan jumlah informasi genetik
yang dibawanya; segmentasi asam nukleat pada
virus influensa dihubungkan dengan terjadtnya
rekombinasi genetika yang menimbulkan ter-
jadinya antigenic sbift, derajar homolog basa asam
nukleat dihubungkan dengan taksonomi virus.
Asam nukleat picornaviridae dan arbovirus
mampu langsung bergabung dengan ribosom sel
hospes atau berpolaritas positif, sehingga informasi
genetik yang diperlukan untuk pembentukan
progeni dapat langsung ditranslasikan darinya.
Kejadian tersebut terakhir tak dapat feramati
jika asam nukleat berpolaritas negatif atau anti
ffiessage, seperti pada myxovirus dan rhabdo-
virus.
Bagian terbesar dari struktur virus adalah
protein. Protein merupakan komponen tunggal
kapsid, bagian terbesar dari selubung dan dapat
merupakan bagian proteininti (core protein) pada
beberapa virus ikosahedral. Protein tersebut di
atas disebut juga sebagai protein struktural,
karena mempunyai fungsi membentuk rangka
virion. Selubung virus sering mengandung gliko-
protein. IJnsur karbohidratnya terdiri dari
monosakari da y ang dihubungkan dengan r antai
polipeptida oleh ikatan glikosida.
Protein dari beberapa virus yang termasuk
dalam golongan arbovirus, myxovirus, picorna-
virus, reovirus, adenovirus dan papovavirus
mempunyai sifat dapat menggumpalkan sel
darah merah berbagai spesies binatang. Protein
tersebut dikenal dengan haemaglutinin.
Selain itu beberapa virus juga mengandung
enzim, yang dapat dikategorikan ke dalam tiga
golongan,
1. Neuraminid^sa yang menghidrolisis galak-
tosa N asetil neuraminat. Enzim ini terdapat
pada orthomyxovirus yaitu pada salah satu
tonjolan glikoprotein ny a. Enzim ini berfungsi
membantu proses penetrasi ke dalam sel.
2. Beberapa jenis virion mengandung RNA
polimerasa. Jika genom virus merupakan
genom yang langsung dapat bertindak seba-
gai mRNA, maka ekspresi genom dapat ter-
jadi secara langsung. Hal demikian ditemu-
kan pada picornavirus dan arbovirus. Tetapi
jika genom virus berupa DNA atau RNA
dengan polaritas negatif, maka sebelum genom
tersebut diekspresikan dalam bentuk prorein,
terlebih dahulu harus ditranskripsikan men-
jadi RNA dengan polaritas positif. Dalam
haI yang disebut terakhir, terdapat dua jenis
sumber enzim polimerasa. Pertama virus
menggunakan polimerasa yang terdapat di
dalam sel hospes, seperti pada herpesvirus,
adenovirus, papovavirus. Kedua, virion
mengandung polimerasa sendiri seperti pada
poxvirus, myxovirus, rhabdovirus. Retro-
virus mempunyai enzim transkriptasa ter-
ballk (reoerse transcriptase) yang berfungsi
membentuk DNA dari cetakan RNA.
3. Beberapa virion juga mengandung enzim
yang bekerja pada asam nukleat. Adenovi-
rus, poxvirus dan retrovirus misalnya me-
ngandung enzim nukleasa.

Virus yang berselubung mengandung lipid
netral, fosfolipid dan glikolipid pada selubung-
nya. Komposisi dari campuran ini tergantung
pada jenis sel yang diinfeksinya, medium dimana
sel tumbuh, dan jenis virus yang menginfeksi.
Stabilitas virus
Karena virus hanya terdiri dari asam nukleat
yang dikelilingi oleh protein, virus sangat mu-
dah dipengaruhi faktor-faktor luar. Pengetahuan
tentang faktor fisik dan kimiawi yang meng-
hilangkan infektivitas virus penting tidak hanya
untuk disinfeksi dan antisepsis, tetapi juga dalam
hubungannya dengan pembuatan vaksin, iso-
lasi virus dari bahan pemeriksaan dan Penga-
wetan virus.
Pada umumnya virus sangat labil terha-
dap pengaruh panas. Kecuali virus hepatitis B
dan virus scrapie, pemaparan virus pada suhu
55-60oC selama beberapa menit menyebabkan
denaturasi kapsid dan hilangnya infektivitas
virion akibat ketidak-mamPuannya melekat pada
sel atau/dan gangguan pada proses pelepasan
selubung kapsid (uncoating). Bahkan pada suhu
tubuhpun, kehilangan infektivitas terjadi. Bebe-
rapa virus lebih stabil terhadap pengaruh panas
daripada virus lainnya. Adenovirus, enterovirus'
papovavirus termasuk virus yang relatif stabil
terhadap pengaruh panas, sedangkan flavivirus,
Respiratory sync)'tial virus termasuk yang
relatif labil. Virus berselubung umumnya lebih
labil terhadap pengaruh panas daripada virus
ikosahedral telanjang. Dapat dikatakan bahwa
waktu paruh untuk hampir semua virus dapat
Struktur dan Stabilitas Vitus 295
dihitung dalam: detik pada suhu 60"C, menit
pada suhu 37"C,jam pada 2)"C,hari pada 4"C,
bulan sampai tahun pada suhu lebih rendah atau
sama dengan minus 7OoC. Karena itu untuk
penyimpanan jangka lama, suspensi virus harus
disimpan pada suhu sangat rendah atau dengan
cara liofilisa si (freeze-drying).
Suspensi virus lebih baik bila terdapat dalam
larutan isotonik dan pH faali, walaupun demi-
kian batas toleransinya cukup luas. Dalam
hubungannya dengan pH dikenal tes stabilitas
terhadap pH rendah yang berguna untuk mem-
bedakan enterovirus dan rhinovirus. Pada tes ini
virus disuspensikan dalam larutan dengan pH 3
dan dieram selama 3 jam, kemudian infek-
tivitasnya diukur. Enterovirus stabil, sedangkan
rhinovirus dan rubela virus tidak stabil. Dike-
tahui pula bahwa beberapa jenis garam bersifat
sebagai stabilisator. Larutan garam ;
ijirji lir: :{;::'"i1 , secafa berturut-turut dapat
mempertinggi stabilitas enterovirus, sebagian
rhinovirus, reovirus; myxovirus, rubela virus;
dan herpesvirus. Dengan cara menambahkan
ii.',;i--.i7 misalnya, enterovirus tahan suhu pema-
nasan 56oC selama 1jam.
Semua virus dapat diinaktifkan oleh radiasi
elektromagnetik, terutama sinar pengion dan
sinar gelombang pendek. Sinar X menginaktif-
kan virus dengan cara memecah asam nukleat.
Oleh karena itu inaktivasi oleh sinar X pada
virus dengan asam nukleat rantai tunggal lebih
efektif dartpada virus dengan asam nukleat
rantai ganda. Sinar ultra ungu juga merusak asam
nukleat yaitu dengan terjadinya ikatan kovalen
296 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
antaradua molekul pirimidin berdekatan mem-
bentuk derivat siklobutan, akhirnya mengaki-
batkan ketidakmampuan asam nukleat berepli-
kasi dan juga mungkin translasi. Selain itu sinar
ultra ungu juga menyebabkan ikatan stlang(cross
link) antara dua rantai DNA dan pembentukan
fotohidrat (derivat 6 hidroksi 5-6 dihidro) yang
keduanya berperan dalam mekanisme inakti-
vasi. Pada dosis radiasi sangat tinggi, selain asam
nukleat, kapsid juga menjadi rusak sehingga virus
kehilangan kemampuan untuk mengadakan
interferensi, haemaglutinasi dan sifat-sifat khas
keantigenannya. Diketahui pula bahwa virion
dapat berinteraksi dengan zat warna seperti biru
metilen, merah netral, sedemikian rupa sehingga
iluminasi oleh cahaya akan menginaktifkan virus
tersebut. Fenomena tersebut dikenal sebagai efek
fotodinamik. Poliovirus; adenovirus dan reo-
virus; herpesvirus dan vaccinia berturut-turut
merup akan virus-virus y ang tahan, kuran g tahan
dan peka terhadap efek fotodinamik.
Bahan-bahan kimia seperti fenol, kresol, HCI
encer, natrium hipoklorit dapat menginaktifkan
virus dengan cepat. Dalam hal ini virus telanjang
umumnya lebih tahan terhadap pengaruh ber-
bagat zat kimia yang biasa digunakan untuk
disinfeksi bakteri dibandingkan virus berselubung.
Sabun, garam empedu, pengudaraan (aerasi) juga
dapat menginakti{kan virus.
Di antara berbagai zat kimiq terdapat bebe-
r^p^ z t kimia yang sering dipakai dalam pene-
litian virologis, antara lain: polioksietilen eter
atau sorbitan yang melarutkan komponen lipid
selubung virus sehingga komponen bagian dalam
terbuka dan memungkinkan untuk mempelajari
morfologi, aktivitas enzimatik, konstitusi anti-
gennya; guanidin, urea dan fenol yang bekerja
mengurangi ikatan hidrogen sehingga kapsid
terpecah menjadi 'rantai-rantai polipeptid a," for-
maldehid yangbanyak dipakai untuk membuat
vaksin tanpa banyak mengganggu sifat imuno-
genitasnya, eter atau natrium deoksikolat pela-
rut lipid yang dapat digunakan untuk membeda-
kan enterovirus, rhinovirus, reovirus, parvovirus,
adenovirus, poxvirus, papovavirus (kelompok
tahan terhadap eter) dari arbovirus, arenavirus,
rubelavirus, coronavirus, myxovirus, herpesvirus,
rhabdovirus (kelompok peka terhadap eter).
Di samping zat kimia yang bersifat inakti-
vator, terdapat juga zat kimia yang bersifat
stabilisator, misalnya: serum normal, albumin,
susu bebas lemak (skimnted milk) dan gliserol.
 PENGGOLONGAN VIRUS
Agus Syahrurachman
Pada awalnya kriteria menentukan apakah suatu
jasad termasuk virus atau bukan hanyaatas dasar
kemampuannya melewati saringan kuman.
Dengan lebih diketahuinya penyakit yang ditim-
bulkannya, cara penula r anrty a dan ekologinya,
penggolongan virus dikembangkan lebih lanjut.
Penggolongan tersebut kurang menguntungkan
karena kurang kuat dipakai sebagai dasar pe-
ngembangan ilmu, walaupun dari segi praktis
klinis menguntungkan. Atas dasar itu pada tahun
7966 dibentuk komite internasional untuk
penamaan dan penggolongan virus. Pada saat ini
hierarki penggolongan virus meliputi pembagian
atas famili, subfamili (pada beberapa famili), genus
dan spesies. Hierarki penggolongan lebih rendah,
yaitu s.ebagai subspesies, galur dan varian tidak
ditentukan oleh komite tetapi oleh kelompok-
kelompok kerja tertentu.
Nama famili virus ditandai dengan akhiran
viridae. Anggota famili merupakan virus yang
mempunyai sifat umum sama dan tidak banyak
berubah. Anggota famili tertentu mempunyai
morfologi virion, struktur dan replikasi genom
khas. Hal ini menunjukkan kemungkinan filo-
genitas yang sama. Dari berbagai famili, emPat
famili, yaitu herpesviridae, poxviridae, papova-
297
viridae dan retroviridae dibagi lagi atas sub-
famili. Nama subfamili diberi akhiran virinae.
Nama genus virus ditandai dengan akhiran
virus. Anggota genus merupakan spesies yang
mempunyai sifat serupa. Kriteria penggolongan
spesies dalam genus tertentu masih belum sera-
gam dan bervariasi tergantung familinya. Kri-
ter ra y dapat berupa sifat fisikokimia
^ngdipakai
dan/atau serologi.
Pengelompokan virus atas spesies merupakan
hal yang masih diperdebatkan. Ada yang meng-
anggap bahwa spesies merupakan kumpulan galur
dengan sifat tertentu yang berbeda dari kum-
pulan galur lain. Sifat yang dipakai sebagai kri-
teria penentuan spesies dapat berupa sifat fisiko-
kimia, sifat serologik ataupun sifat biologik lain.
Penamaan virus tidak mengikuti penamaan
binomial seperti pada penamaan bakteri. Dengan
kata lain tidak mengikuti penamaan Linnaeus.
Untuk kepentingan formal, huruf pertama dari
famili, subfamili dan genus harus huruf besar
dan nama lengkap ditulis dengan huruf miring
atau digaris bawahi. Aturan tersebut boleh tidak
dipakai pada pemakaian informal.
Lwoff, Horrie dan Tournier merupakan ahli
yang berjasa dalam pengembangan taksonomi
298 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel 30-1
Sifat virus untuk penggolongan
Unsur Sifat yang dinilai

Virion Besar dan benruk virion

Ada-tidaknya selubung
Simetri dan struktur kapsomer

Genom Jenis asam nukleat (RNA atau DNA).

Jumlah rantai asam nukleat
Polaritas asam nukleat
Segmentasi asam nukleat ;
Berat molekul asam nukleat
Morfologi rantai (linier atau sirkuler)
Jenis nukleotida di ujung 5' (ima prime) genom
Ada tidaknya polipeptida di ujung 5' (imaprime) genom
Ada tidaknya poliadenosin di ujung 5' Qima prime) genom

Protein virus Jumlah jenis protein

Ukuran protein
Fungsi protein
IJrutan susunan asam amino

Replikasi Strategi replikasi asam nukleat

Sifat transkripsi
Sifat translasi dan kejadian pasca-translasi :
Tempat pengumpulan protein virion, tempat perakitan virion, tenipat dan carapelepasan
virion dari sel.
Sitopatologi sel akibat infeksi

Sifat fisik Stabilitas terhadap pengaruh pH, suhu, pelarut, deterjen, radiasi dan ion Mg, ion Mn.

Sifat biologik Reaksi silang serologik, spektrum hospes, patogenitas, trofisme, (histo)patoiogi, rantai
penularan, hubungan dengan vektor dan distribusi geografik

'virus. Mereka mengajukan beberapa kriteria se- Dengan lebih majunya pengetahuan tentang
bagai dasar penggolongan virus. virus, banyak kriteria tambahan yang dipakai.
Kriteria tersebut adalah: Secara ringkas kriteria tersebut dapat dilihat
L Jenis asam nukleat, RNA atau DNA pada Tabel 30-1.
2. Simetri kapsid Saat ini telah lebih dari enam puluh satu famili
3. Ada-tidaknya selubung virus diidentifikasi. Dua puluh satu di antaranya
4. Banyaknya kapsomer untuk virus ikosahe- mempunyai anggota yang mampu menyerang
dral atau diameter nukleokapsid untuk virus manusia dan binatang. Famili yang pentingdapat
helikoidal. dilihat pada uraian di bawah dan untuk memu-
 Penggolongan Virus 299

Tabel 30 - 2
Virus RNA

Famili Sifat penting

Picornaviridae RNA: rantai tunggal, polaritas positif, segmen tunggal, replikasi RNA melalui pembentukan
RNA komplementer yang benindak sebagai cetakan sintesis RNA genom.
Virion: Tidak berselubung, bentuk ikosahedral, tersusun atas empat jenis protein utama.
Diameter rrl.ion i "..: :.':,. (Picos = kecil)
Replikasi dan morfogenesis virus terjadi di sitoplasma'
Spektrum hospes sempit.

Caliciviridae RNA: n, polaritas positif, segmen tunggal.

Virion: tidak berselubung, berbentuk ikosahedral, tersusun atas tiga jenis protein utama.
Diametervirion'i;' "" ..,''.
Replikasi dan morfogenesis di sitoplasma. Spektrum hospes sempit.

Togaviridae RNA: rt, polaritas positif, segmen tunggal, replikasi RNA melalui pembentukan RNA
komplementer yang bertindak sebagai cetakan RNA genom.
Virion: berselubung, nukleokapsid berbentuk ikosahedral, tersusun atas tiga sampai empat
jenis protein utama. Protein selubung mempunyai aktivitas hemaglutinasi.
Diameter virion
Replikasi di sitoplasma dan morfogenesis melalui proses budding di membran sel.
Spektrum hospes luas.

Flaviviridae RNA: rt, polaritas positif, segmen tunggal, replikasi RNA melalui RNA
komplementer yang kemudian bertindak sebagai cetakan bagi sintesis RNA genom.
Virion: berselubung, simetri nukleokapsid belum jelas, tersusun atas empat jenis protein utama.
Protein selubung mempunyai aktivitas hemaglutinasi. Diameter virion ..
Replikasi di sitoplasma dan morfogenesisnya melalui proses budding di membran sel.
Spektrum hospes luas.

Bunyaviridae RNA: rt, polaritas negatif, terdiri dari tiga segmen. Pada proses replikasinya, RNA virion
disalin menjadi mRNA dengan bantuan transkriptasa virion. Dengan bantuan
produk translasi mRNA selanjutnya disintesis RNA komplementer. Setiap segmen
RNA komplementer kemudian menjadi cetakan bagi RNA genom.
Virion: berselubung, nukleokapsid berbentuk helik, tersusun atas empat protein utama.
, Protein seiubung mempunyai aktivitas hemaglutinasi. Diameter virion .

Replikasi terjadi di sitoplasma dan morfogenesisnya melaiui proses buddingdi membran Golgi.
Spektrum hospes luas.

Arenaviridae RNA: rt, polaritas negatif, terdiri dari dua segmen. Prinsip replikasi RNA-nya sama dengan

viri.", iHltffitl]ln,rkl.okrprid berbentuk helik, tersusun atas tiga protein utama. Bentuk
virion pleomorfik. Diameter virion :, -.:.'.: , ,,, (rata-rata i i'-' l'.',.. :.
'-,:).
Replikasi terjadi di sitoplasma dan morfogenesisnya melalui proses buddingdi membran plasma.
Spektrum hospes luas.
300 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel 30-2
Virus RNA (I-anjutan)

Famili Sifat penting

Coronaviridae RNA: n, polaritas positif, terdiri dari satu segmen. Replikasi RNA genom melalui
pembentukan rantai RNA negatif yang kemudian benindak sebagai cetakan bagi
RNA genom. Sinresis RNA negatif disenai sintesis enam jenis mRNA.
Virion: berselubung, nukleokapsid berbentuk helik, tersusun atas riga protein utama. Bentuk
virion pleomorfik. Diameter virion li- ii:l ,,,''.
Replikasi terjadi di sitoplasma dan morfogenesisnya melalui proses budd.ing di membran
intrasitoplasma.

RNA : rr, polaritas negatif, satu segmen. Prinsip replikasi RNA-nya sama dengan
Rhabdovirida" Bunyaviridae
Virion: berselubung, nukleokapsid berbenruk helik, tersusun atas empat sampai lima
Proteln.
Virion berbentuk sepeni peluru dengan selubungSeraktivitas hemaglutinasi. Diameter dan
. panjang vrrron l'.:-!li ::r:: dan 1.|i-':it) it:z':.
Replikasi terjadi di sitoplasma dan morfogenesisnya terjadi di membran plasma atau membran
intrasitoplasma, tergantung spesies virus.

Filoviridae RNA : rt, polaritas negatif, segmen tunggal.

Virion: berselubung, nukleokapsid helik, tersusun atas tujuh jenis protein utama. Berbentuk
. pleomorfik. Diameter virion 8l ::rr:r dan panjangnya dapat mencapai i.1"*:)* t;:*.
Replikasi terjadi di sitoplasma.

paramlxoviridae RNA :
il#ff1xj;,T,-,J"T';;'ff.";-"Tr-;"Ti*x';Hti'il1i*m,iffii"1.iifi
cetakan RNA genom.
Virion: berselubung, nukleokapsid helik, tersusun atas 6-10 jenis protein utama. Virion
berbentuk pleomorfik. Selubung mempunyai aktivitas hemaglutinasi dan
menginduksi fusi sel. Replikasi terjadi di sitoplasma dan morfogenesisnya melalui
proses bud.dingdi membran plasma. Diameter virion 15**-1** xis:'.
Spektrum hospes sempit.

onhomyxoviridae RNA : rr, segmen berganda (7 untuk influenza c dan 8 untuk influenza A danB), polaritas
negadf. Replikasi RNA dimulai dengan sintesis nRNA dengan bantuan transkriptasa
virion. Dengan bantuan protein produk mRNA.
RNA komplementer dibuat dan dijadikan cetakan untuk pembuatan RNA genom.
Sifat segmentasi genom virus memudahkan terjadinya virus mutan.
y'irion: berselubung, nukleokapsid helik, tersusun atasT-9 jenis protein utama.
Virion berbentuk pleomorfik. Selubung mempunyai aktivitas hemaglutinasi.
Diameter {}:-1::; ::r::. Pada yang filamentosa pani^ngnya dapat mencapai beberapa
mikrometer.
' Replikasi RNA terjadi di inti dan sitoplasma dan morfogenesis terjadi melalui proses budding
di membran plasma.
 Penggolongan l4rus 301

Tabel 30-2
Virus RNA (-anjutan)

Famili Sifat penting

Reoviridae RNA: rantai ganda, segmen berganda (10 untuk reovirus dan orbivirus, 11 untuk'rotavirus,
12 untuk Colorado tick fever virus. Setiap mRNA berasal dari satu segmen genom.
Sebagian mRNA dipakai untuk sintesis protein dan sebagian lagi dipakai sebagai
cetakan untuk pembuatan rantai RNA pasangannya.
Virion: tak berselubung, kapsidnya dua lapis dan bersimetri ikosahedral.
Replikasi dan morfogenesis terjadi di siroplasma. Diameter virion ii. r , ., r,r.

Retroviridae RNA: n, rerdiri dari dua molekul polaritas negatif yang identik.
Replikasi dimulai dengan pemisahan kedua molekul RNA dan pembuatan rantai
. DNA dengan cetakan RNA tersebut dengan bantuan reoerse transcriptase virion.
Setelah molekul RNA-DNA terpisah, dibuat rantai DNA komplementer terhadap
pasangan DNA yang sudah ada. DNA serat ganda kemudian mengalami sirkularisasi
dan berintegrasi dengan kromosom hospes. Selanjutnya RNA genom dibuat dengan

v,,,"",;:'::r*r"d:,ffi iT#J[TJffi ]:**"n1lx;"r,.*spro,ehu,ama

Diameter virion E**1,1* *m. Morfogenesis virus terjadi melalui pr<xes bud.dingdt
membran plasma.
302 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel 30-3
Virus DNA
Famili Sifat penting

Adenoviridae DNA: rg, segmen runggal. Replikasi DNA dan translasinya menjadi protein kompleks.
Virion: tidak berselubung, simetri kapsid ikosahedral. Diameter virion ZO-90 nm.
Virion tersusun atas paling sedikit sepuluh jenis protein.
Replikasi dan morfogenesis terjadi di inti sel.
Spektrum hospes sempit.

Herpesviridae DNA: rg, segmen runggal. Replikasi DNA kompleks.

Virion: berselubung, simetri kapsid ikosahedral. Diameter virion 15-200 nm.
Replikasi terjadi di inti sel. Morfogenesis melalui proses budding di membran inti.
Di dalam sitoplasma virion dibawa dalam vesikel-vesikel ke membran plasma.
Di membran plasma membran vesikel fusi dengan membran plasma.
Hepadnaviridae DNA: rg ftagian terbesar) dan n (bagian kecil, di ujung molekul DNA),
segmen tunggal. Pada replikasi genom, bagian rt-nya harus dibuat rg. Transkripsi
DNA menghasilkan mRNA untuk sintesis protein dan RNA lain sebagai ."t"krrt
bagi pembuatan DNA oleh reoerse transcriptase.
virion: berselubung (HBsAg), berdiameter 42 nm. Tersusun atas selubung (HBsAg) dan
nukleokapsid. Dalam nukleokapsid terdapat core (HBcAg) dan protein penting lain
(HBeAg).
Replikasi di hepatosit terjadi di inti sei sedangkan HBsAg dibuat di sitoplasma.

Papovaviridae DNA: rg, segmen tunggal sirkuler. Replikasi DNA kompleks dan selama replikasi
bentuknya tetap sirkuler. Sikius replikasi DNA dapat melibatkatr DNA genom yang
episomal maupun yang berintegrasi dengan kromosom sel.
virion: tidak berselubung, diamerernya 45 nm (polyomavirus) dan 55 nm (papilomavirus),
tersusun atas lima sampai tujuh jenis protein utama.
Replikasi dan morfogenesis terjadi di inti sel.
Spektrum hospes sempit.

Parvoviridae DNA: rt' segmen tunggal. Genus Parvovirus lebih banyak mengandung rantai DNA
polaritas negarif sedang dua genus lain DNA polaritas negarif dan positifnya
seimbang. Replikasi DNA kompleks.
Virion: tidak berselubung, nukleokapsid bersimetri ikosahedral dan berdiameter 18-26 nm,
tersusun atas tiga jenis protein utama.
Replikasi dan morfogenesis terjadi di inti sel dan memerlukan bantuan sei hospes.
Spektrum hospes sempit.

Poxviridae DNA: rg, segmen tunggal. Replikasi DNA kompleks.

virion: berselubung, berbentuk sepefti baru bata dan merupakan virus dengan dimensi
terbesar. Tersusun atas lebih dari seratus jenis protein. Selubung
aktivitas hemaglutinasi.
-Lpr'y"i
Replikasi dan morfogenesis_terjadi di sitoplasma yaitu dalam viroplasma (semacam pabrik
virus). Hasil morfogenesis dapat berupa virion berselubung ataupun tidak.

Keterangan: rt=rantai tunggal; rg= rantai ganda

 Penggolongan Wrus 303

Tabel 30-4
Unclassified virus

Virus Sifat

Penyebab ensefalopati Sangat tahan terhadap pengaruh lingkungan fisik dan kimiawi. Setelah melewati masa
spongiformis inkubasi yang sangat lama penyakit berlangsung progresif disenai kerusakan histologi
dan faal jaringan saraf. Sering disebut sebagai oiroid atau prion. Termasuk golongan ini
adalah penyebab penyakit manusia sindroma Creutzfeldt-Jacob dan penyakit kuru;
penyebab penyakit serupa pada macam-macam ternak.

Virus Hepatitis delta Genomnya RNA rantai tunggal. Virion berdiameter 35-37 nm terdiri dari selubung
HBsAg dan antigen delta serta genom RNA.
Merupakan virus defekdf yang berkembang biaknya memerlukan bantuan virus hepatitis B.
Infeksinya pada manusia merupakan ko-infeksi atau superinfeksi hepatitis B.

Virus Hepatitis C Genomnya RNA rantai tunggal berpolaritas positif. Virion berselubung dan
diameternya 45 nm.

Virus Norwalk Mula-mula dimasukkan sebagai anggota famili Caliciviridae. Belum dapat dibiakkan lz
aitro. Penyebab diare.

Atrovirus Genom berupa RNA rantai tunggal tidak bersegmentasi. Virion berdiameter 27-30 nm
berbentuk s{eris dan tersusun atas empat jenis piotein.

dahkan, virus digolongkan dua bagian, yaitu virus
bergenom RNA dan virus bergenom DNA.
Pengelompokan sederh^na dapat dilihat pada
Tabel30-2 dan 30-3.
Selain itu masih terdapat sekelompok virus
yang belum dapat diklasifikasikan dan sering
disebut sebagai unclassified virus. Dikelom-
pokkan sebagai unclassified virus karena banyak
sifat biologiknya belum diketahui dan sifat-sifat-
nya yang telah diidentifikasi belum memung-
kinkan virus tersebut dimasukkan ke dalam
golongan yang sudah ada. Dalam tabel 30 - 4 virus
dan beberapa sifatnya diuraika.'r secara singkat.
Tidak semua virus anggota famili yang telah
disebutkan di atas patogen bagi manusia. Di
antara yang patogen bagi manusiapun, sebagian
diantar any a mempunyai hospes primer binatang
(penyebab zoonosis). Di bawah ini dicantumkan
beberapa virus yang patogen bagi manusia.
\Walaupun mengandung banyak kelemahan,
penggolongan virus atas trofisme dan pola penu-
laran sangat berguna untuk keperluan epidemio-
logi, klinik dan diagnostik. Kelemahan yang
dimaksud antara lain satu virus yang dapat
dimasukkan ke dalam lebih dari satu golongan. Di
bawah dapat dilihat salah satu uraian singkatnya.
304 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel 30-5
VIRUS PATOGEN BAGI MANUSIA
Famili Genus Virus

Adenoviridae Mastadenovirus Adenovirus 1-49

Herpesviridae Simplex virus Virus herpes simpleks 1-2, virus B
Lymphocryptovirus Virus Epstein-Barr
Cltomegalovirus Cytomegalovirus
Varicella virus Virus varisela-zoster
Belum jelas Virus herpes 6
Hepadnaviridae Hepadna virus Virus hepatitis B
Parvoviridae Parvovirus Parvovirus B 19, Parvoviruss RA-l
Papovaviridae Papilloma virus Papilloma virus manusia
Polyoma virus Virus JC, virus BK, virus SV 40
Poxviridae Orthopox virus Virus variola, virus vaccinia, virus cacar monyet dan
virus cacar sapi
Parapoxvirus Virus Orf, virus pseudocowpox
Yatapoxvirus Virus yabapox, virus tanapox
Moluscipoxvirus Virus moluscum contagiosum
Togaviridae Alphavirus Virus Chikungunya, virus EEE, virus \(iEE, virus VEE,
virus Ross River, virus m yaro' virus Onyong-Onyong
Rubivirus Virus rubela
Flaviviridae Flavivirus Virus dengue 1-4, virus JE, virus demam kuning,
virus'S?N, virus SLE, virus TBE, virus MVE, dll
Coronaviridae Coronavirus Coronavirus manusia 229-E danOC43
Rhabdoviridae Vesiculovirus Virus stomatitis vesicularis, virus Piry, virus Isfahan, virus Chandipura
Lyssavirus Virus rabies, virus Mokola, virus Duvenhage
Filoviridae Filovirus Virus Marburg, virus Ebola
Paramyxoviridae Paramyxovirus Parainfluenza 1-4, virus parotitis
Morbillivirus Virus morbili (rubeola)
Pneumovirus Virus sinsisial pernapasan (RSV)
Orthomyxovirus Influenzavirus Virr.s influenza A dan B
Belum jelas Virus influenza C
Bunyaviridae Bunyavirus Virus Bunyawera, virus Bwamba, virus Oriboca, virus Oropouche, virus
Guama, virus ensefalitis California, virus LaCrosse, dll
Phlebovirus Yirws sandfly fetter
Nairovirus Virus Demam berdarah Crimea-Congo
Flantaanvirus Virus demam berdarah Korea (virus Hantaan).
Arenaviridae Arenavirus Virus Machupo (demam berdarah Bolivia), virus Junin
(demam berdarah Argentina), virus Lassa, virus lymphocytic
choriomeningitis
Reoviridae Reovirus Reovirus 1-3
Orbivirus Virus Orungo, virus Kemerov
Rotavirus Rotavirus manusia
Retroviridae Oncooirus C HTLV 7 dan2
Lentivirus HfV 1 dan 2
 PenggolonganVirus 305

Tabel 30-6
PENGGOLONGAN ATAS DASAR TROPISMA
DAN CARA PENULARAN

Kelompok Uraian singkat

Virus enterik Penularan terj adi secara fekal-oral.
Replikasi terjadi di saluran cerna dan biasanya tidak menimbulkan infeksi sistemik.
Termasuk di antaranya ialah: rotavirus, reovirus, enterovirus, coronavirus,
calicivirus, adenovirus.

Virus hepatotropik Penularan dapat terjadi dengan berbagai cara. Infeksi virus menimbulkan gejala
utama kelainan fungsi hati'
Dapat digolongkan di sini adalah virus hepatitis dan virus demam kuning.
Virus hepatotropik dan enterik sering disebut sebagai virus viserotropik.

Virus pernapasan Penularan terjadi melalui inhalasi bahan terkontaminasi.

Replikasi terjadi di saluran pernapasan dan tidak menyebabkan infeksi sistemik.
Termasuk di artar any a ialah orthomlxovirus, paramlxovirus, pneumovirus,
rhinovirus, adenovirus

Virus tumorigenik Penularan terjadi melalui cara kontak fisik yang erat, Per injectionum atau dengan
caralain.
Virus menyerang jenis sel tertentu dan sering menimbulkan infeksi persisten.
Pada suatu saat sel terinfeksi mengalami transformasi dan mungkin berubah menjadi
karsinoma.
Virus yang mempunyai kemampuan tumorigenik sekalipun dt antaronyahanya terbukti
pada binatan g di antaranya adalah papovavirus, Epstein-Barr virus, buman T cell
lymphotrophic oirus I dan II, virus hepatitis B dan C, virus herpes, adenovirus.

Virus neurotropik Penularan terjadi melalui berbagai cara.

Replikasi virus terjadi tidak hanya di jaringan saraf tetapi manifestasi klinik utama
terjadi pada fungsi susunan saraf.
Termasuk dalam golongan ini ialah virus poliomielitis, virus ensefalitis B Jepang, dsb

Virus dermatotropik Penularan terjadi melaiui cara koritak atau cara\ain'

Replikasi virus dapat terjadi di berbagai tempat tetapi manifestasi klinik utama
' terjadi di jaringan mukokutan.
Termasuk kelompok ini ialah herpes virus, papovavirus, adenovirus, poxvirus, dsb
 REPRODUKSI VIRUS
Agus Syahrurachman
Dasar-dasar reproduksi virus
Pengetahuan tentang perkembangbiakan virus
mempunyai arti penting agar dapat mengerti
bagaimana virus masuk dan keluar dari sel,
bagaimana virus mematikan atau mentrans-
formasi sel dan pada tahap mana virus peka
terhadap obat-obatan.
Untuk mudahnya perkembangbiakan virus
dibagi atas beberapa tahap, walaupun sebenar-
nya setelah beberapa jam infeksi berbagai tahap
berlangsung tumpang tindih.
1. Penempelan (Attachment)
Penempelan virion pada membran sel ber-
landaskan mekanisme elektrostatik dan
dipermudah oleh ion logam terutama Mg**,
serta terjadi setelah adanyatumbukan antara
sel dan virion pada reseptor spesifik. Virus
polio misalnyahanya akan menempel pada
sel primata dan tidak pada sel binatang
mengerat, karena sel primata mempunyai
reseptor tersebut. Contoh lainnya yaitu
kenyata n bahwa virus influe nza tidak dapat
menempel pada sel yang telah diolah dengan
enzim neuraminidasa.
2. Penyusupan (penetrasi)
virion atau asam
Segera setelah penempelan,
nukleat virus meny"usup ke sitoplasma sel.
306
Pada bakteri ofagahanyaasam nukleat sala yang
menyusup ke sitoplasma, sementara kapsid-
nyaberada di luar. Pada virus telanjang lain
penyusupan terjadi dengan cara fagositosis
virion (viropexis), sedangkan penyusupan
virus berselubung dapat pula terjadi dengan
cara fusi selubung virus ke membran plasma
diikuti dengan masuknya nukleokapsid ke
sitoplasma. Berbeda dengan proses penem-
pelan, proses penyusupan dipengaruhi oleh
suhu dan zat penghambat fagositosis.
3. Pelepasan pembungkus luar (uncoating)
Merupakan proses pelepasan asam nukleat
infektif dari pembungkus luarnya. Pada
enterovirus pelepasan asam nukleat infektif
di membran sel, sedangkan poxvirus terjadi
di dalam sel dan reovirus mungkin tidak per-
nah mengalami proses uncodtinglengkap.
4. Replikasi asam nukleat dan sintesis kompo-
nen virus. Setelah proses pelepasan selubung
luar, proses selanjutnya berbeda antara virus-
virus DNA dan virus-virus RNA.
Kebanyakan virus DNA berkembang biak di
dalam inti sel dan tergantung pada RNA poli-
merasa sel, kecuali poxvirus yang berkembang
biak di dalam sitopiasma dan mempu nyai enzim
transkriptasa sendiri.
 Reproduksi Virus 307

rffi
'"-ry{.-_..3
M<

tl# \
\
8

Keterangan:

padase
1. Penempelan partikel virus

.;iW"'#
$-Ir
:*uil::l**^*" W
llii*lftd virion
7. Perakitan 5 f \P
.-pe'
Io/
S.Pembebasanpartikel ffl;-
dari sel. !/

Gambar 31-1 Skema umum replikasi virus

@ikutip dari Medical Microbiology)

lm,om

r0,000

';: l,m0

! t00

lo

Gambar 31-2 Periode perkembangan virus.

@ikutip dari Medical Microbiology)
308 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Pada tahap awal biasanyahanyasebagian gen
virus saja yang mengalami transkripsi, yaitu ter-
utama gen yang berhubungan dengan pemben-
tukan enzim dan protein awal. Transkripsi
selanjutnya berhubungan dengan pembentukan
struktur pirus.
Setelah proses transkripsi, RNA ditranslasi
kan menjadi protein pada poliribosom sitoplasma.
Protein yang merupakan produk ini antara lain:
1.. Polipeptida struktural virion
2. Enzimvirion
3. Enzim yang tidak bersifat struktural dan
berhubungan dengan transkripsi atau sin-
DNA
tesis
4. Protein yang mengatur supresi transkripsi
atau translasi oleh sel.
5. Protein yang mengatur supresi ekspresi gen
awal virus.
Jika konsentrasi enzim yang diperlukan telah
mencukupi, DNA mulai mengadakan replikasi.
Polimerasa DNA sel mungkin berperan, tetapi
untuk sebagian besar ditentukan oleh DNA
virus.
Pada poxvirus dan iridovirus, replikasi DNA
dan pembentukan protein terjadi pada tempat
yang sama (sitoplasma). Sebaliknya pada her-
pesvirus, adenovirus, papovavirus penyusunan
virion terjadi di inti
sel, yaitu setelah protein
struktural yang dibentuk di sitoplasma berga-
bung dengan DNA yang bereplikasi di inti sel.
Virion yang telah lengkap bergerak menuju
membran sel. Virus yang berselubung akan
mendapatkan selubungnya di membran sel.
Dua jenis hubungan virus DNA dan sel telah
diketahui. Pada kebanyakan virus, genom virus
mengadakan replikasi secara terpisah dari DNA
sel dan jika virus ini bersifat sitosidal, maka
fungsi sel berhenti dan sel akhirnya mati. Bebe-
rapa virus kurang mempengaruhi proses sintesis
sel, sehingga dalam keadaan ekstrem perkem-
bangbiakan sel dan virus terjadi bersama yang
disebut steady state infection. Pada yang disebut
terakhir, genom virus dapat bergabung dengan
genom sel. Pada keadaan ini ekspresi genom
virus dapat terjadi atau tidak (infeksi kriptik).
Gen virus yang terekspresi ini mungkin menye-
babkan transformasi sel. Perkembangbiakan
virus RNA berbeda dari virus DNA yaitu bahwa
genomnya berupa RNA yang proses transkripsi,
translasi dan replikasinya berbeda dengan DNA.
Jumlah informasi genetik yang dibawanya lebih
sedikit dan akhirnya proses pematangannya
hampir seluruhnya melalui proses budding dari
membran sitoplasma. Secara skematis terjadi
perkembangbiakan virus yang dapat dilihat pada
Gambar 31-1 dan Gambar 3t-2 serta Tabel
31-r.
Reproduksi virus di laboratorium
Virus adalah parasit obligat intrasel, karenanya
tidak dapat berkembangbiak di dalam medium
mati. Ada tiga cara mengembangbiakkan virus,
yaitu
L. Cara in oitro
2. Cara in orso
3. Cara in aiao
 Reproduksi Virus 309

Tabel 31-1
TOPOGRAFI PERKEMBANG BIAKAN VIRUS

Poxvirus Sitoplasma Sitoplasma Sitoplasma

Adenovirus Inti sel Inti sel Inti sel
Papovavirus Inti sel Inti sel Inti sel
Poliovirus Sitoplasma Sitoplasma Sitoplasma
Herpesvirus Inti sel Inti sel Membran inti dan Sitoplasma
Arbovirus Sitoplasma Sitoplasma Membran
Reovirus Sitoplasma Sitoplasma Sitoplasma
Orthomyxovirus Inti sel (?) Sitoplasma Membran
Myxovirus lain-lain Sitoplasma Sitoplasma Membran
Rhabdovirus Sitoplasma Sitopiasma Membran

In pitro ditanam pada sel yang ditumbuhkan
dalam bentuk potongan organ (biakan organ),
potongan kecil jaringan (biakan jaringan), sel-sel
yang telah dilepaskan dari pengikatnya (biakan
sel). Biakan organ dan biakan jaringan hanya
dapat bertahan beberapa hari sampai beberapa
minggu. Biakan sel dapat bertahan beberapa hari
sampai waktu yang tak terbatas, tergantung
pada jenis biakan. Karenanya biakan sel dapat
dibagi atas:
1,, Biakan sel primer:
Sel diambil dalam keadaan segar dari bina-
tang. Sel demikian mampu secara terbaras
membelah dan selanjurnya mari, misalnya
biakan primer berasal dari ginjal monyer,
embrio ayam dan sebagainya. Proses pem-
buatan biakan sel dimulai dengan pelepasan
sel-sel dari alat-alat tubuh dengan mengocok
sepotong jarrngan di dalam larutan tripsin.
Sel-sel yang didapatkan dalam suspensi ini
kemudian dibiakkan dalam laruran perbe-
nihan tertentu. Sel-sel akan tumbuh melekat
pada dinding tabung sampai membentuk se-
lapis jaringan sel yang siap digunakan untuk
pembiakan virus. Sel-sel ini dapat dipin-
dahbiakkan dengan membuar suspensi baru
dan disebarkan ke dalam tabung-tabung lain
sehingga didapat biakan sekunder. Tergan-
tung pada asal sel, di dalam biakan jaringan
akan didapatkan sel-sel jenis tertentu. Misal-
nya biakan jaringan yang berasal dari ginjal
monyet akan menghasilkan sel-sel jenis epitel.
Biakan yangberasal dari embrio ayam akan
menghasilkan sel jenis fibroblas. Jenis sel ter-
tentu diperlukan untuk pembiakan virus-virus
tertentu. Virus yang dibiakkan di dalam sel
biakan jarrngan dapat menimbulkan ESP
(Efek Sitopatogenik), seperri perubahan ben-
tuk sel menjadi lebih bulat, perubahan pada
inti sel, kemungkinan pembentukan iisim
310 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
atau sel sinsitia dan juga sel-sel akan melepas
dari dinding tabung. Infeksi selanjutnya akan
menyerang sel-sel di sekitarnya danbrlapada
tempat itu sudah ada banyak sel yang terlepas,
maka akan tampak sebagai tempat yang ber-
lubang dan lubang-lubang ini disebut plaque.
Setiap virion infektif dalam biakan sel dapat
membentuk plaque dan ini dapat dipakai
untuk titrasi virus' sama halnya dengan pem-
bentukan koloni oleh kuman pada permu-
kaan perbenihan padat.
2. Biakan sel diploid:
Merupakan kumpulan satu jenis sel yang
mampu membelah kira-kira 100 kali sebe-
lum mati.
3. Biakan sel terusan (Continoots celllines culture):
Merupakan sel yang mampu membelah tak
terbatas. Kromosomnya sudah bersifat
poliploid atau aneuploid. Dapat berasal dari
sel tumor ganas, ataupun sel diploid yang
telah mengalami transformasi. Dt antar^flya
adalah sel Hela, Hep-2, KB yang berasal dari
manusia, BHK-21 yang berasal dari binatang
hamster, sel LLC-MK darr grnlal monyet,
J-III dari leukemia manusia dan sebagainya.
Cara pembiakan virus in uitro antara lain
bermanfaat untuk,
1,. Isolasi primer virus dari bahan klinis. Untuk
ini dipilih sel yang mempunyai kepekaan
tinggi, mudah dan cepat menimbulkan ESP.
2. Pembuatan vaksin, untuk ini dipilih sel yang
mampu menghasilkan virus dalam jumlah
besar.
3. Penyelidikan biokimiawi, biasanya dipilih
biakan sel terusan dalam bentuk suspensi.
Adapun perkembangbiakan virus dapat
dikenal melalui:
1. Timbulnya efek Sitopatogenik
Efek sitopatogenik adalah perubahan mor-
fologis yangterjadi akibat infeksi oleh virus
sitopatogenik. Pada sediaan yang tidak diwar-
nai tampak sel menjadi lebih refraktil. Peru-
bahan morfologis dari sel dapat berupa pik-
nosis, karioreksis, plasmolisis, pembentukan
sel raksasa, pembentukan sel busa dan seba-
gainya. Tenggang waktu untuk timbulnya
efek sitopatogenik dan jenis perubahan yang
terjadi berbeda-beda untuk berbagai jenis
virus" Karena itu ESP mempunyai arti pen-
ting dalam diagnosis, misalnya virus mor-
billi, parain iluenza cenderung menimbulkan
sel raksasa sedang adenovirus menimbulkan
kelompok sel-sel besar yang bulat. Untuk
melihat perubahan lebih terinci diperlukan
pewarnaan.
2. Hambatan metabolisme
Dalam metabolismenya, sel membentuk
diinfeksi oleh virus, maka pada
asam. Jika sel
berbagai tingkatan akan terjadi hambatan
metabolisme, termasuk pembentukan asam.
Dengan memakai indikator teftentu peru-
bahan ini dapat dikenal. Tes hambatan meta-
boiisme ini telah dikembangkan antara lain
untuk adenovirus, arbovirus, echovirus,
coxsackievirus, herpes simpleks dan bebe-
rapa myxovirus.

3. Selain dari efek sitopatogenik dan hambatan
metabolisme, adanyainfeksi virus dapat juga
diketahui dari timbulnya: fenomena hemad-
sorpsi, misalnya pada parainfluenza virus
dan influenza virus; pembentukan antigen
reaksi ikat komplemen pada poliovirus,
varisela zoster, adenovirus, coxsackie dan
echovirus; pe-bentukln antigen hemagluti-
nasi pada coxsackievirus; pertunjukan anti
gen dengan reaksi imunofluoresensi atau
perubahan morfologik hospes akibat infeksi
virus onkogenik yang biasanya diikuti pleh
adanya loss of contact inhibition dan berkum-
' pulnya sel-sel menjadi sel yang tidak teratur.
Telur juga merupakan perbenihan virus yang
sudah steril dan embrio telur yang tumbuh di
dalamnya tidak membentuk zat anriyangdapat
mengganggu pertumbuhan virus. Karena telur
merupakan sumber sel hidup yangrelatif murah
untuk isolasi virus, maka cara in oao ini sering
digunakan di dalam laboratorium.
Cara pertama mempergunakan lapisan luar
atau lapisan ektoderm selaput korioalantois
telur berembrio umur 10 hari. Cara penanaman
ini berguna untuk isolasi virus yang menyebab-
kan kelainan pada kulit yang dulu digolongkan
sebagai virus dermatotrofik seperti virus variola,
virus vaccinia dan virus herpes. Setiap virion yang
infektif akan menyerang sel dan setelah berkem-
bang biak akan menyerang sel-sel di sekitarnya
serta menyebabkan reaksi inflamasi yang dapat
dilihat sebagai bercak putih yang disebut pock.
Pack ini berlainan ukurannya dan sifatnya ter-
Reproduksi Virus 3ll
gantung pada virus yang menyebabkannya. Cara
penanaman pada selaput korioalantois jugd ber-
guna untuk titrasi virus dan untuk titrasi anti-
bodi terhadap virus dengan teknik menghitung
jumlahpock.
Cara kedua ialah dengan menluntikkan bahan
ke dalam ruang amnion telur berembrio umur
10-15 hari. Cara ini terutama berguna untuk
isolasi virus influenza dan virus parotitis kardna
virus ini tumbuh di dalam sel-sel epitel paru-paru
embrio sedang berkembang. Adanya perkem-
bangbiakan virus dikenal dengan reaksi hem-
aglutinasi.
Cara ketiga ialah dengan men)'untikkan bahan
pada kantong kuning telur berembrio 9-t2hari.
Teknik penanaman ini menggunakan penyun-
tikan langsung melalui lubang kecil di kulit telur
ke dalam kantong kuning telur. Dipakai untuk
isolasi mikroorganisme golongan Bedsonia dan
Rickettsia.
Untuk maksud pembiakan in pizto suspensi
virus diinfeksikan pada binatang percobaan yang
cocok. Mencit baru lahir misalnya digunakan
untuk virus-virus golongan arbovirus, coxsackie-
virus. Hamster banyak digunakan untuk golong-
an herpesvirus tertentu. Adanya pertumbuhan
virus dikenal oleh timbulnya gejala-gejala yang
khas atau adanyaperubahan patologis lain.
lnteraksi antarvirus
Jika dua macam virus berkembangbiak bersa-
maan pada sel yang sama, maka antaravirus yang
satu dengan virus lainnya dapat saling mempe-
ngaruhi, baik dalam bentuk rekombinasi, kom-
312 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
plementasi percampuran fenotip, multiplicity
reactipation, maupun interferensi.
Rekombinasi genetik diartikan sebagai per-
tukaran molekul atau beberapa segmen asam
nukleat di antara virus yang hampir bersamaan,
sehingga masing-masing virus mengandung
kombinasi gen yang baru. Terdapat dua jenis
rekombinasi genetik, yaitu rekombinasi intra-
molekuler dimana terjadi penyusunan kembali
rangkaian yang terdapat di dalam satu asam
nukleat dan genetic reassortment dimana terjadi
pertukaran molekul-molekul asam nukleat virus
yang terdiri dari fragmen-fragmen. Rekombinasi
intramolekuler misalnya mudah terjadi pada
poxvirus, adenovirus, herpesvirus dan antara
DNA sel dengan DNA papovavirus, adenovirus,
sedangkan mekanisme genet ic reassortment tam-
pak banyak terjadi pada reovirus dan influen-
zavirus. Selain itu agaknya influenzavirus juga
mampu mengadakan rekombinasi dengan virus
binatang seperti kuda, babi dan sebagainya. Tak
dapat disangsikan lagi bahwa rekombinasi gene-
tik ikut berperan dalam hal timbulnya strain-
strain virus baru.
Fenomena reaktivasi diartikan sebagai rekom-
binasi genetik antara virus aktif dengan virus
inaktif yang berbeda genotipnya atau pemben-
tukan virus infektif berasal dari dua atau lebih
virion yang gen-gennya telah mengalami mutasi
letal pada tempat berlainan. Fenomena ini diper-
tunjukkan oleh virus dari golongan poxvirus,
influenzavirus, reovirus. Secara teoritis hal ini
dapat terjadi pada virus yang telah mendapatkan
radiasi sinar ultra ungu, sehingga pada saat ini
pembuatan vaksin dengan mematikan virus oleh
sinar ultra ungu hampir tidak dipakai lagi.
Komplementasi terjadi dengan bantuan pro-
duk gen itu sendiri. Misalnya dua virion
^rrtara
yang berasal dari virus yang sama tetapi telah
mengalami mutasi Ietal pada gen yang berbeda
atau antara virus defektif seperti adeno associa-
ted virus pada satu biakan sel ginjal monyet
dengan SV 40 yang bertindak sebagai penolong.
Phenotypic mixing atau transkapsidasi adalah
suatu keadaan dimana kapsid suatu virus terdiri
dari kapsomer virus tersebut dan kapsomer virus
lainnya. Hal ini perlu dibedakan dengan pbeno-
typic masking dimana kapsid suatu virus mem-
bungkus asam nukleat virus lain. Dengan demi-
kian di dalam hal ini tidak terjadi perubahan di
dalam genomnya. Kedua keadaan di atas terjadi
jika dua virus berlainan menginfeksi satu sel.
Mekanisme transkapsidasi dipertunjukkan oleh
poliovirus dengan coxsackievirus dan adeno-
virus tipe 7 dengan adenovirus tipe 2. Hal lain
yang penting adalah bahwa pada virus berse-
lubung perubahan dapat terjadi pula pada selu-
bungnya. Terdapat pula kemungkinan bahwa
beberapa nukleokapsid pada saat pematangan-
nya mendapatkan satu selubung. Keadaan ini
disebut poliploidi. Selain itu jika dua virus meng-
infeksi se1 yang sama, dapat pula virus yang satu
menyebabkan perkembangbiakan virus kedua
menjadi lebih baik, sedangkan progeni yang
dilepaskan tidak berbeda dengan virus asalnya.
Hal ini misalnya terjadi antaraNew Castle virus
dan parainfluenza virus. Dapat pula terjadi
keadaan sebaliknya yaitu menghambat perkem-
 Reprcduksi Virus 313

bangbiakan virus yang lain dan disebut inter-
ferensi, misalnya ant^ra virus rubela dan echo-
virus; virus coxsackie 85 dengan coxsackie 83;
virus rubela dan virus New Castle.
Dari segi kedokteran mekanisme interferensi
ini mempunyai arri penting, antaralain:
1. Pada vaksinasi menurut jalan alamiah, harus
diperhitungkan adanya virus-virus y^ng
mampu berinterferensi dengan vaksin. Misalnya
Skema interaksi antar virus dapat dilihat pada
Gambar 31-3.
Hubungan virus sel
Virus untuk replikasinya memerlukan sel hidup,
karena virus memerlukan beberapa aparat sel
untuk pembentukan komponen-kompon enny a.
Ada virus yang berkembangbiak dengan cepat
ada pula yang lambat, selain itu terdapat pula

ant^ravirus polio liar dengan vaksin Sabin. perbedaan pada tahapan perkembangbiakan.
2. Dapat digunakan untuk tujuan diagnostik, Karenanya spektrum akibat infeksi virus cukup
yaitu untuk mengetahui perkembangbiakan luas. Pada umumnya infeksi virus dapat digo-
virus yang tidak sitosidal. longkan menjadi dua yaitu: infeksi produktif

HSVl f€ffi6i""'il HSV1 HSV2

t. )cro<>@oc'(}'c( )oo?c','ccoo( )OOOOOAOaA(.
HSV2
HSV2
:)OOocOftOo< #\------c HSV1
:)C>C)'O()OOO<CC)C

/,r";\
{soza }
Al0r
2t
I t
t';\
/ soo i
\::/ 1 9 t \aerro/
ffi\\_/
3Fc
,d;\ r.7c Wr---,
/42c. \
lDrr\ 6
{:l
lexll DrB
\1-l Ki:/
genom a Percampuran fenotif
kapsid A (genom a, kapsomer campur)

genom b Transkapsidasi
kapsid B (genom b, kapsid A)

Gambar 31-3 Skema interaksi virus. (Dikutip dari Microbiology)

 314 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
yang ditandai oleh pembentukan progeni dan
infeksi abortif yang tidak menimbulkan pem-
bentukan progeni.
Infeksi produktif oleh virus sitosidal pada sel
peka biasanya diakhiri dengan kematian sel ter-
sebut. Kadangkala, tergantung jenis sel dan virus-
nya, sel dan virus berkembangbiak bersama dan
disebut hubungan koeksistensi damai.
Dua keadaan koeksistensi damai in vitro yang
, telah dikenal, yaitu berupa steady state infection
dan carier cuhure. Steady state infection ditandai
oleh tiga hal yaitu: seluruh atau hampir seluruh
sel terinfeksi, virus dilepas dari sel secara terus-
menerus dalam jumlah kecil, dan infeksi tidak
dapat dihilangkan dengan zat arrti.Infeksi jenis
ini tidak jarangdijumpai pada infeksi oleh virus
RNA yang proses pematangannya melalui
proses budding dari membran plasma. Misalnya
infeksi SV5 pada biakan sel ginjal monyet.
Pada carier cwlture, tidak semua sel terin-
feksi. Tidak terjadinya penyebaran infeksi dari
satu sel ke sel lainnya mungkin karena terda-
p^tnya beberapa z^t yang menghambat penye-
baran, baik berupa anti viral, zat anti ataupun
karena pembentukan interferon yang cukup,
serta adanya sel yang secara genetis kebal (non
permissive) terhadap infeksi virus tersebut.
Terjadinya koeksistensi damai ini dapat
mengganggu isolasi dan identifikasi virus serta
menyebabkan kontaminasi pada vaksin.
Infeksi abortif dapat disebabkan oleh karena
virus menginfeksi sel yang kurang peka atau karena
sel telah dipengaruhi oleh zat kimia tertentu,
ataupun virusnya sendiri defektif. Contohnya
adalah infeksi oleh virus yang secara genetis de-
fektlf (genetically defectiae oiruses). Adeno asso-
ciated virus, misalnya tidak dapat berkembang
biak di dalam sel tanpa perkembangbiakan ade-
novirus pada sel yang sama. Adenovirus manusia
sendiri bersifat defektif pada sel monyer, kecuali
ada virus lain sebagai penolong (belper), seperri
papovavirus, SV 40 atau simian adenovirus.
Contoh lain adalah transformasi sel oleh
DNA tertentu. Di dalam hal ini sebagian atau
seluruh genom virus berintegrasi dengan genom
sel dan bereplikasi bersama-sama. \Walaupun
protein virus dibentuk, tetapi virus infektif tidak
dapat dibentuk. Keada^n yang mirip dengan
transformasi adalah lisogeni, dimana genom
bakteliofaga berintegrasi dengan kromosom
bakteri dan menjadi tahan terhadap superinfeksi
oleh faga yang sama atau hampir sama. Profaga
yang ada menginduksi fungsi baru sel, selain
menjadi tahan terhadap superinfeksi, juga feno-
tipenya dapat berub ah, yang disebut konversi
lisogenik. Salah satu contoh adalah perubahan
Corynebacteriwm dipbtheriae galur bukan pem-
bentuk toksin menjadi galur pembentuk toksin.
Secara lebih terinci, akibat infeksi virus pada
sel dapat diterangkan sebagai berikut:
L. Kerusakan sel akibat virus sitosidal
Perubahan morfologik sel akibat infeksi
virus bervariasi mulai dari yang ringan sam-
pai kematian sel. Kadang-kadang perubahan
itu bersifat khas sehinggadapatdipakai untuk
tujuan diagnostik. Iil/alaupun demikian, harus
diingat bahwa suatu virus dapat bersifat

sitosidal dan dapat pula tidak, tergantung
pada sel yang diinfeksinya.
Pada sel yang terinfeksi, terjadi perubahan-
perubahan biokimiawi. Protein awal virus
akan menyebabkan RNA sel tidak berfungsi
dan pembentukan protein selpun berku-
rang sampai hilang sehingga akhirnya akan
bersifat letal untuk sel. Selain itu beberapa
komponen virus sendiri, mungkin kapsid,
bersifat toksik untuk sel, dan pengumpulan
virion dalam jumlah besar akan menyebab-
kan sel mengalami distorsi.
Kadang-kadang lisosom pecah dan menye-
babkan lisis sel. Kelainan-kelainan akibat
virus yang bersifat litik tersebut dapat di-
amati secara mikroskopik maupun makros-
kopik. Akibat penyebaran infeksi dari satu
sel ke sel tetangganya, maka lama-lama sejum-
lah sel akan mati dan tampak sebagai plaque.
Kapsid telah diketahui mempunyai pe-
ranan menimbulkan efek sitopatogenik ini.
Jumlah kapsid yang besar di dalam sel diduga
merupakan penyebab utama terjadinya efek
sitopatogenik. Pada adenovirus, antigen Pep-
ton kapsid menyebabkan sel menjadi ber-
kelompok yang reversibel, sedangkan anti-
gen serat (fibre antigen) menekan sintesis
RNA, DNA dan protein sel.
Selain disebabkan oleh pengumpulan
kapsid, kerusakan sel juga disebabkan oleh
pengaktifan lisosom. Mula-mula permiabi-
litas dinding lisosom secara reversibel ber-
kurang, kemudian diikuti oleh difusi enzim-
enzim lisosom ke dalam sitoplasma dan
Reproduksi Virus 315
akhirnya merusak bagian-bagian sel yang
peka terhadap enzim-enzim tersebut.
Terjadi pula piknosis inti, perubahan pada
struktur anak inti dan kromatin serta pem-
bentukan massa granular atau fibriler di
dalam sitoplasma. Perubahan-perubahan ini
sifatnya tidak khas dan dapat terjadi sebelum
perubahan pada lisosom.
Terjadinya jisim yang makin lama makin
banyak menyebabkan gangguan mekanik
pada proses transportasi bahan metabolisme
dan desakan pada organel-organel sel meta-
bolisme sel. Jisim ini merupakan tempat-
tempat yang pada pewarnaan berbeda
dengan asalnya, dan dianggap sebagai pabrik
virus.
Melihat lokasi dan reaksi jisim terhadap
z^t warna maka beberapa jenis virus mem-
berikan gambaran sebagai berikut:
1. Virus vaccinia membentuk jisim intra-
sitoplasma yang asidofil @adan Guar-
nieri).
2. Virus herpes simpleks membentuk iisim
intranukleus yang asidofil (tipe A Cow-
dry) dan sel berfusi menjadi sinsitium.
3. Reovirus membentuk jisim perinukleus
intrasitoplasma yang asidofil.
4. Adenovirus membentuk jisim intranu-
kleus yang basofil.
5. Virus rabies membentuk jisim intra-
sitoplasma yang asidofil (Badan Negri).
6. Virus campak (morbili) membentuk jisim
intranukleus dan intrasitoplasma yang
asidofil dan sel berfusi menjadi sinsitium.
316 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
7. Virus herpes simpleks membentuk jisim
intranukleus.
8. Paramyxovirus membentuk jisim intra-
sitoplasma.
Beberapa virus baik yang sitosidal maupun
yang tidak sitosidal menyebabkan perubahan
pada membran sel, yaitu berupa fusi antara satu
sel dengan sel tetangganya, sehingga menyebab-
kan terjadinya sel raksasa dengan banyak inti.
Paramyxovirus dan herpesvirus adalah virus-
virus yang cenderung menyebabkan perubahan
demikian.
Selain menyebabkan fusi, perubahan pada
membran juga menyebabkan sel kurang sampai
tak mampu melekat pada kaca atau plastik.
2. Pembentukan antigen baru pada permu-
kaan sel
Beberapa di antara virus berselubung men-
dapatkan selubung pada membran sel, sete-
lah bahan-bahan selubung disintesis dan di
transportasikan ke membran sel. Selanjut-
nya virus akan dilepas keluar sel dengan
proses bwdding.
Terdapat banyak bukti bahwa pada per-
mukaan sel terjadi antigen baru yang sebe-
narnya merupakan antigen virus. Misalnya
saja sel yang terinfeksi oleh paramyxovirus,
beberapa togavirus, orthomyxovirus mem-
perlihatkan fenomena hemadsorpsi karena
pada permukaan sel tersebut terdapat struk-
tur hematinin. Antigen tersebut dapat meru-
pakan sasaran reaksi kekebalan khas oleh
zat aflti sitotoksik, sel limfosit T, sel NK
(Natural killer), sel makrofa g y^ng akhirnya
menyebabkan sel menjadi hancur dan meng-
akibatkan sebagian virion tidak lengkap
dibentuk, hal mana mungkin berperan pada
proses penyembuhan dan timbulnya gejala
penyakit. Selain ditimbulkan oleh virus ter-
sebut di atas, antigen baru juga terjadi akibat
proses transformasi oleh virus-virus tumo-
rigenik.
3. Pengaruh infeksi pada kromosom dan
mitosis
Virus berpengaruh pada mitosis sel. Pada
infeksi yang menyebabkan steady state infec-
tion, mrtosis sel berlangsung terus bersama-
sama dengan perkembangbiakan virus sen-
diri, misalnya infeksi paramyxovirus SV5
pada sel ginjal monyet. Pada infeksi oleh
picornavirus dan herpesvirus, sintesis RNA
sel dan protein segera berhenti dengan akibat
sel tidak mampu bermitosis. Tetapi jika
infeksi terjadi pada siklus akhir mitosis sel,
maka untuk sementara mitosis tetap bedang-
sung.
Beberapa virus baik yang sitosidal mau-
pun yang tidak sitosidal dapar menyebabkan
aberasi kromosom. Aberasi ini tidak hanya
terjadr pada sel yang peka infeksi tetapi juga
pada sel yang tidak begitu peka seperti tam-
pak pada infeksi oleh cytomegalovirus, mor-
billivirus, variselavirus, parotitis virus pada
deralat perkembangbiakan y^ng rendah.
Pada beberapa keadaan herpes zoster menye-

babkan perubahan seperti akibat kolhisin.
Pada leukosit pasien yang mendertta cacar
air dan morbili juga telah ditemukan adanya
kelainan-kelainan kromosom. Perubahan
pada kromosom ini mungkin pula terjadi
pada infeksi alamiah. Pecahnya kromosom;
translokasi dan delesi merupakan hal umum
pada tumor yang diinduksi oleh virus, tetapi
karena yang tidak diinduksi oleh sel virus
juga memperlihatkan hal ini, maka sukar
menentukan bahwa hal ini merupakan dasar
utama dalam proses karsinogenesis.
4. Perubahan biokimiawi pada sel
Efek pertama akibat kebanyakan infeksi
virus yang bersifat litik adalah hambdtan
replikasi DNA, disusul sintesis RNA sel.
Sebagai aktbatny a penyediaan ribosom baru
Reproduksi Virus 317
juga mengalami gangguan, sedangkan ribo-
som yang ada dipakai untuk pembentukan
protein yang diperlukan untuk perkem-
bangbiakan virus. Pada beberapa keadaan,
pembentukan protein berkembang jauh
dibandingkan dengan RNA-nya. Diketahui
pula bahwa setelah infeksi berlangsung, akti-
vitas beberap a enzim meningkat. Misalnya
infeksi oleh polyomavirus dan SV 40 menye-
babkan peningkatan paling tidak enam enzim
yang tidak mungkin diatur oleh genom virus.
Interferon yang mempunyai sifat antiviral
ternyxa juga dibentuk setelah infeksi virus
berlangsung. Hal ini mungkin karena bebe-
rapa gen yangtadinya tak dapat berekspresi,
setelah terjadi infeksi virus menjadi ber-
ekspresi.
 PATOGENESIS VIRUS
Agus Syahrurachmqn
Seperti diketahui, virus berbe da dari mikroba
dan parasit lain, khususnya karena virus hanya
berkembang biak pada sel hidup dan tidak
pada lingkungan ekstraseluler. Dengan demi-
kian jelas bahwa untuk memahami patogenesis
infeksi virus diperlukan pengetahuan proses
kemb an gbiak termasuk p o rt d' en tr e e ny a, aktb at
-
infeksi dan penyebaran virus dalam badan,
proses tangga.p kebal dan pengaruhnyaterhadap
infeksi, reaksi radang, dan faktor-faktor tak
spesifik lain.
Kembang biak virus dalam sel
Proses infeksi virus pada sel dimulai dengan
menempelnya virus infektif pada reseptor yang
ada dipermukaan sel. Ada tidaknya resepror
tersebut pada sel rerrenru ditentukan oleh faktor
genetik, tingkat diferensiasi sel dan lingkungan
sel. Virus poliomielitis misalnya hanya mampu
menginfeksi sel hewan primata dan tidak pada
sel hewan bukan primata. In vitro terbukti
bahwa tidak semua sel primata dapat terinfeksi.
Sel-sel ginjal dan sel-sel otak dapat terinfeksi
sementara sel-sel epitel tidak. Dengan demikian
jelas bahwa virus mempunyai host and organ
tropism tertentu.
318
Selanjutnya virus atau genomnya masuk ke
dalam sel. Dengan banruan organel-organel sel,
genom virus membentuk komponen-komponen-
nya, baik komponen antaramaupun komponen
struktural virus. Setelah komponen-komponen
struktural dirakit, virus dilepaskan dari dalam
sel. Proses kembangbiak virus ini terjadi pada
sitoplasma, inti sel ataupun membran sel, ter-
gantung pada jenis virusnya.
Pada proses kembangbiak kebanyakan virus
berselubung dan beberapa virus tak berselubung,
banyak protein virus yang sudah rcrpapar keluar
sel sejak sebelum virus-virus baru dilepaskan
oleh sel. Selain itu, pada beberapa virus fungsi
pengaturan genom sel sedemikian sehingga sel
akan memaparkan anrigen baru yang dalam
keadaan normal tidak ada.
Secara umum, interaksi sel dan virus dapat di-
ringkas dan digolongkan sebagai berikut: (r)
"i*,
yang akibat efek sitosidalnya atauefek toksisnya
menimbulkan banyak kemarian sel, (ii) virus
yang proses kembangbiaknya tidak menimbul-
kan kematian sel langsung tetapi hanyamenim-
bulkan kelainan kecil, (iii) virus yang proses
infeksinya mengubah tumbuh kembang sel
sehingga sel tumbuh kembang berlebihan. pada
 Patogenesis Virus 319

Tabel32-1 Tabel32-2
Virus dengan port d'entree saluran pernapasan Virus dengan port d:entrea saluran pencernaan

1.. Dengan gejala setempat:

Virus Influenza A. B dan C
Hepatitis A,B Hepatitis
Virus Parainf\tenza
Poliomielitis Poliomielitis
Virus pernapasan sinsisial
Rotavirus Diare
Rhinovirus
Norualk agent Diare
Coronavirus
Hawaii agent Diare
Adenovirus
Pararotavirus Diare
Enterovirus
Coronavirus Diare
2. Menyebabkan Generalized diseases
Varisela
Variola rubela dan coronavirus ataupun penyakit/
Rubela gejala di tempat lain seperti virus variola,
Parotitis
Rubeola
virus varisela bahkan ada yang bersifat
Virus Lassa tumorigenik seperti virus papiloma.
Pada kasus influenza, virus yang masuk
terlebih dahulu harus berhadapan dengan
keadaan terakhir, seringkali proses infeksi pada IgA yang mampu menetralisirnya dan gli
masa awalnya tidak mengganggu fungsi-fungsi koprotein yang mampu menghambat perle-
sel. Pada (ii) dan (iii), kematian sel dapat iuga katan virus pada reseptornya. Virus-virus yang
ter'ladibaik karena proses tanggap kebal dan atau berhasil melampauinya akan berkembang-
gangguan fisiologik. Penting diperhatikan bahwa biak pada sel dan merusak sel tersebut.
pembagian ini tidak selalu paralel dengan Virus-virus baru yangdilepaskan selanjutnya
manifestasi klinis, karena sekalipun gangguan menyerang sel epitel lain. Penyebaran ini
hanyabersifat :,':,:';:.'; :, .;..;"';: '';," seandainya teriadi dibantu oleh cairan transudat. Di lain pihak,
pada sel-sel endotel organ penting ataupun fungsi cairan transudat mengakibatkan keluarnya
sel tersebut vital maka manifestasi klinis dapat antibodi dan inhibitortak spesifik yang mem-
lebih jelas. batasi perluasan infeksi. Proses kematian sel
menyebabkan saluran napas menjadi lebih
Port d'entree virus
rentan terhadap infeksi sekunder bakterial.
a. Saluran pernapasan
Banyak virus penyebab penyakit, .:,'' i : l' , : :': :: b. Saluran pencernaan
nya saluran pernapasan. Penyakit yang di' Hanya virus tak berselubung yang masih
timbulkannya dapat bersifat setempat seperti tetap infektif setelah lewat cairan lambung
pada virus inflienza, parainfluenza, virus dan empedu. Virus-virus tersebut ada yang
320 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel lz-l
Virus dengafl port d entreekulit-mukosa

Mikrolesi Papiloma manusia Kondiloma

Herpes simpleks 1 Stomatitis, keratitis
Flerpes simpleks 2 Servisitis
Poxviridae Molluscum contagiosum, Milker's node, orf
Artropoda Alphavirus FUO, Ensefalitis, demam berdarah
Flavivirus FUO, demam dengue, DBD, demam kuning, ensefalitis
Vertebrata Rabies Rabies
Virus B Ensefalomielitis
Cltomegalovirus Hepatitis
Injeksi Hepatitis B, C Hepatitis-Hepatoma
Cltomegalovirus Hepatitis
EBV Mononukleosis infeksiosa
HTV AIDS /

FUO: Feoer of unknozen origin

DBD: Demam berdarah dengue
ADS: A cquired immunodefi,ciency syndrome

hanya menimbulkan penyakit atau kelainan
setempat seperti: rotavirus, Norwalk agent,
Hawaii agent, pararotavirus, dan sebagainya.
Ada pula yang kemudian menyebar ketem-
pat lain seperti: virus hepatitis dan virus
imunodefisiensi manusia.
Pada kasus infeksi rotavirus, gejala timbul
akibat kerusakan sel-sel vili. Akibat keru-
d.
sakan tersebut terj adi defisiensi enzim- enzim
penting seperti disakaridasa dan gangguan
absorpsi gar^m-garam dan air.
c. Kulit dan mukosa genitalia
Virus masuk ke dalam sel-sel mukosa melalui
hasil (mikro) lesi. Pada kulit terjadi juga me-
lalui gigitan arthropoda. Sebagian virus yang
masuk yang melalui kulit atau mukosa
menimbulkan kelainan setempat seperti
virus herpes simpleks, virus papiloma, virus
molluscum contagiosum, virus Orf dan
sebagainya. Lebih umum terjadi adalah
kelainan kulit yang terjadi sebagai akibat
penyebab sistemik virus.
Plasenta
Virus mencapai plasenta jika ibu mengalami
viremia. Virus dapat berkembangbiak da-
hulu dalam jaringan plasenta atau langsung
masuk ke dalam jaringan janin. Kelainan
yangterjadi tergantung pada jenis virus dan
usia kehamilan. Virus yang banyak dikait-
kan dengan kelainan kongenital adalah virus

rubela, cytomegalovirus dan kadang-kadang
virus varisela.
Penyebaran virus
Ada dua penyebaran virus, yaitu: (i) penyebaran
dekat sehingga infeksi terlokalisir dan (ii) Penye-
Lraran jauh. Pada penyebaran dekat, virus meng-
infeksi sel tetangga melalui ruang antar sel atau
kontak langsung antar gel. Pola demikian terjadi
pada infeksi kulit oleh virus papiloma' Pola lain
terjadi melalui aliran sekret atau ekskret dalam
rongga-rongga badan. Pola ini misalnya terjadi
pada infeksi saluran pernapasan dan pencernaan'
Pada penyebaran jauh, proses infeksi biasa-
nya melalui beberapa tahap. Setelah melewati
central focus virus menyebar mencapai organ
sasaran. Penyebaran t er)adi meialui aliran darah,
getah bening ataupun susunan saraf.
Kecuali rhinovirus dan beberapa tipe papi-
loma virus, infeksi virus lain biasanya disertai
viremia dalam darah. Enterovirus dan togavi-
rus banyak terdapat bebas dalam plasma, virus
Esptein-Barr bersifat lymphocyte-associated, virus
cacar bersifat leucoclte-associated, dan virus
lymphocytic chorio-meningitis bersifat er).thro-
cyte-assocciated. Virus dapat keluar dari sirku-
lasi melalui beberapa c^ra, diapedesis
^ntaralain:
sel leukosit, endotel atau makrofag ataupun
pemindahan pasif.
Tanggap kebal terhadap infeksi virus
Mekanisme tanggap kebal merupakan feno-
mena kompleks yang melibatkan banyak kom-
ponen. Peran dari komponen-komponen terse-
Patogenesis Virus 321
but dalam membatasi proses infeksi tergantung
dari: jenis virus, port d'entree, organ sasaran'
faktor-faktor fisiologis, umur dan faktor genetik
hospes. Infeksi virus di samping menimbulkan
tarrggap kebal spesifik, juga menimbulkan tang-
gap kebal tak spesifik.
Seperti telah diuraikan, antigen virus dapat
ditemukan dalam berbagai bentuk, yaitu: (i)
dalam bentuk virion atau komponennya, (ii)
dalam bentuk bebas atau cell-associated, (iii) ben-
tuk protein struktural, protein tak struktural
ataupun antigen seluler baru. Karena itu pola
tanggap kebal terhadap infeksi virus sangat ber-
variasi.
Tanggap kebal humoral biasanya didahului
oleh naiknyatiter IgM diikuti IgG dan IgA.IgM
akan meningkat dan mencapai kadar puncak
pada minggu 3-5, kemudian menetap selama
beberapa minggu. IgG muncul belakangan dan
menetap untuk jangka waktu lebih lama. IgG
dianggap faktor humoral utama antivirus dalam
serum dan membantu membatasi penyebaran
hematogen. Diketahui bahwa tanggap kebal
pada generalized infection brasanya lebih baik
daripada superfi.cial infection. Keadaan ini dikait-
kan dengan: (i) lebih baiknya intensitas pem-
bentukan antibodi pada generalized infection
dam (ii) lebih terbatasnya tipe virus penyebab
pada generalized infection. Fenomena di atas
sudah tentu tak berlaku pada infeksi virus
dengue, karena antibodi yang timbul terhadap
satu tipe virus justru dianggap merangsang
kembangbiak dan imunopatologi oleh tipe virus
1ain.
322 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Berbeda dengan generd.lized infection infeksi
permukaan banyak merangsang kekebalan IgA.
Penelitian jug menunjukan bahwa infeksi
pernapasan dan saluran pencernaan berkorelasi
baik dengan kadar IgA dan bukan kadar IgG.
Sayangnya IgA tak bertahan lama dalam sekret,
kurang dari 5 tahun untuk virus influenza,
rhinovirus dan virus sinsisial pernapasan. Faktor
lain yang memudahkan reinfeksi adalah banyak-
nya tipe virus penyebab dan kecenderungan
mutasi virus penyebab.
Dari macam-macam antibodi yang terben-
tuk, beberapa di antaranya mampu menetralisir
infektivitas virus. Mekanismenya dapat dibagi
dalam tiga golongan yaitu: (i) menghambat per-
lekatan virus pada sel, (ii) menyebabkan lisisnya
virus dan (iit) menimbulkan ketidakmam-
puan virus melepaskan genomnya dalam sel.
Di samping adanya antibodi yang menguntung-
kan, juga kadang-kadang ditemukan antibodi
yang merugikan. Pada infeksi dengue ditemu-
kan adanya enhancing antibodies, antibodi yang
menjembatani agregasi trombosit dan kompleks
imun yang merangsang pelepasan histamin dari
mast cells. Pada infeksi oleh virus sinsisial per-
napasan, berat ringannya penyakit juga dikait-
kan dengan tingginya kadar IgE dalam sekret.
Juga diketahui bahwa tidak selamanya kompleks
imun dapat dibuang dari tubuh. Pada kasus hepa-
titis B kronik aktif, kompleks imun kadang-
kadang tertumpuk di glomerulus dan menim-
bulkan glomerulonefritis.
Selain menimbulkan tanggap kebal humoral,
infeksi virus juga merangsang tanggap kebal
seluler. Sel-sel yang terangsang akan melisiskan
sel terinfeksi dengan cara mengikat antigen virus
yang terpapar di membran plasma. Lisisnya sel
terinfeksi akan memutuskan rantar kembang-
biak virus sekaligus memutuskan rantai infeksi.
Di samping itu lisisnya sel akan lebih merang-
sang reaksi radang. Sel-sel yang berperan dalam
melisiskan sel adalah gel K, sel NK, sel makrofag,
sel limfosit Tc dan mungkin pula sel leukosit
PMN. Selain itu lisisnya sel terinfeksi dapar juga
rerjadi akibat ikatan antigen-antibodi-komple-
men.
Beberapa virus ternyata mampu menimbul-
kan imunodepresi. Virus rubeola, cytomegalo-
virus dan virus Epstein-Barr telah lama diketahui
sebagai imunodepresan. Mekanismenya tidak
diketahui jelas. In oitro, virus-virus tersebut
mampu berkembangbiak dalam sel limfosit dan
makrofag. Karena itu imunodepresi dianggap
sebagai kegagalan dalam presentasi dan penggo-
longan antigen. Mekanisme lebih jelas ditemu-
kan pada infeksi oleh HIV.
Virus terakhir akan merusak T helper cells,
sehingga rasio T helper dan T supressor ber-
ubah. Apapun mekanismenya, imunodepresi
menyebabkan individu lebih rentan terhadap
infeksi sekunder.
Faktor tak spesifik
Banyak faktor tak spesifik berperan dalam pato-
genesis penyakit infeksi viral. Di antaranya ada-
lah: fagositosis, umur, rudapaksa, genetik, hor-
mon, gizi, suhu tubuh, stres, interferon, reaksi
radang.
 Patogenesis Virus 323

Fagositosis diketahui merupakan salah satu tersebut ternyata tidak berlaku untuk semua
mekanisme pertahanan tubuh. Yang terutama virus. Stomatitis herpetika ternyata kambuhnya
berperan dalam infeksi virus adalah sel makro- berkaitan dengan kejadian demam tertentu.
fag.Ia berperan melisiskan sel terinfeksi, mem- Infeksi lain yang terjadi (hampir) bersamaan
bersihkan virus dari sirkulasi dan membentuk dengan infeksi suatu virus tertentu mungkin
interferon. Di lain pihak diketahui beberapa dapat menghambat atau memperberat geiala
virus seperti virus rniluenza menyebabkan daya infeksi. Gejala lebih berat infeksi viral saluran
fagositosis berkurang. Bahkan ada virus yang pernapasan seringkali dikaitkan dengan adanya
mampu berkembang biak dalam makrofag, dan infeksi bakterial sekunder. Atau sebaliknya
merupakan sumber infeksi atau penyebaran infeksi viral memperberat gejala infeksi bakte-
seperti virus dengue dan cytomegalovirus' rial seperti pada morbili dan tuberkulosis paru.
Pengaruh faktor hormon belum banyakyang Interaksi infeksi terladijuga antar infeksi virus.
diketahui. Beberap a penyakit sep erti cacar, hep a- Infeksi virus delta misalnya akan terjadi sean-
titis dan poliomielitis cenderung lebih berat dainya didahului atau bersamaan dengan infeksi
pada wanita hamil. Peirgetahuan yang lebih jelas virus Hepatitis B. Dalam hal ini virus delta
tentang pengaruh hormon didapat dari penga- merupakan virus defektif yangproses kembang-
laman pengobatan dengan kortikosteroid. Peng- biaknya memerlukan belper factor dari virus
obatan dengan kortikosteroid diketahui menye- hepatitis B. Sebaliknya, dua virus berbedayang
babkan lebih beratnya keratitis herpetika dan menginfeksi (hampir) bersamaan dapat saling
menyebabkan terlibatnya organ dalam pada meniadakan melalui proses interferensi. Hubu-
infeksi virus varisela. Mekanismenya diduga ngan infestasi parasit dengan infeksi virus pada
berkaitan er^t deng^n penekanan reaksi radang, manusia banyak yang belum jelas. Penelitian in
penekanan kekebalan seluler dan hambatan vitro dengan memakai sel leukosit manusia me-
sintesis interferon. Efek-efek tersebut tampak- nunjukkan bahwa pemaparan sel terhadap anti-
ny a ter gantung pada dosis. gen Ascaris maupun Anisakis mempertinggi
Penelitian pada binatang percobaan menun- kerentanan sel terhadap infeksi virus dengue.
jukkan bahwa penurunan suhu tubuh akan Bukti bahwa infestasi parasit memperberat
meningkatkan dan penaikan suhu tubuh akan gejala infeksi virus in oirto baru terbukti nyata
menghambat proses kembang biak virus. Karena pada binatang percobaan.
itu terjadinya kenaikan suhu tubuh pada pen- Pengamatan di klinik seperti halnya pada
derita dianggap berperan membatasi penyakit. virologi eksperimental menunjukkan bahwa umur
Mekanisme lain yang diduga terlibat adalah juga berpengaruh terhadap manifestasi penyakit
lebih banyaknya proses tanggap kebal dan me- viral. Pada umumnya penyakit viral cenderung
ningkatnya pembentukan interferon. Fenomena lebih berat pada periode perinatal dibanding-
324 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
kan pada usia lebih tua. Dalam hal ini nampak-
nya kematangan proses tanggap kebal, kemam-
puan homeostasis dan diferensiasi sel ikut ber-
Peran.
Penelitian pengaruh faktor genetik terhadap
patogenesis penyakit viral pada manusia masih
sangat terbatas. Hal ini disebabkan kompleks-
nya genom manusia dan sukarnya mendapatkan
sampel dari lingkungan homogen. Hasil pene-
litian terbatas menunjukkan bahwa orang Afrika
lebih rentan terhadap infeksi virus rubeola dan
virus demam kuning dibandingkan orangEropa.
Percobaan-percobaan pada binatang menun-
jukan bahwa kerentanan terhadap infeksi virus
juga ditentukan faktor genetik. Daya tahan ter-
hadap infeksi flavivirus misalnya ternyata di-
tentukan oleh satu genyang diturunkan secara
dominan. Sel yang membawa gen tersebut ter-
nyata mempunyai reseptor virus pada permu-
kaannya sedangkan sel yang tak membawa gen
tersebut tak mempunyai reseptor virus. Faktor
genetik juga berperan terhadap timbulnya va-
riasi proses tanggap kebal. Bagaimana persisnya
penyakit viral belum banyak terungkap, sama
sep erti halny a pen get ahuan tentan g intr ac e I lul ar
suroeillance.
Faktor lain yang juga dianggap berperan ter-
hadap perjalanan infeksi virus ialah interferon,
suatu polipeptida yang melindungi sel dari spe-
sies yang sama terhadap infeksi virus. Interferon
tidak menghambat infeksi yang sudah berlang-
sung. Interferon hanya melindungi sel sehat dari
infeksi. Pengaruh interferon rcrhadap perjalanan
infeksi virus dikaitkan dengan jumlah interferon
dan tingkat kepekaan sel terhadap pengaruh
interferon. Patut dicatat bahwa infeksi virus pun
sebenarnya merupakan perangsang pembentukan
interferon. Dalam hal ini virus yang tidak sito-
sidal dianggap lebih mampu merangsang pem-
bentukan interferon dibandingkan virus sitosidal.
Kegagalan tanggap kebal
Proses tanggap kebal merupakan usaha tubuh
untuk menghilangkan virus dari dalam tubuh.
Usaha ini tidak selalu berjalan sempurna. Bebe-
rapa jenis virus menyerang sel-sel yang berperan
dalam proses tanggap kebal. HIV misalnya, me-
nyerang berbagai sel yang mempunyai penanda
CD4, termasuk sel T helper (penolong) sedemi-
kian sehingga pada suatu saat fungsinya sebagai
picu dan penggerak proses tar'ggap kebal sangat
berkurang. Selain itu di dalam tubuh, HfV secara
terus menerus mutasi sehingga proses tanggap
kebal menjadi tidak efektif karena sasarannya
berubah. Virus lain seperti virus herpes simpleks
menghindarkan diri dari proses tanggap kebal
dengan jalan menimbulkan infeksi laten dan
menyebarkan infeksi dari satu sel ke sel lain tanpa
melalui cairan ekstrasel sehingga tidak terjang-
kau oleh proses tanggap kebal.
Pada penyakit rabies, proses tanggap kebal
terlalu lambat dibandingkan dengan perjalanan
penyakitnya. Mungkin virus rabies pada mula-
nya berkembang biak pada tempat yang tak ter-
jangkau oleh sel-sel yang bekerja pada proses
tanggap kebal atau mungkin juga jumlah antigen
atau kekuatan antigen yang dilepas sebagai
akibat kembang biak virus di dalam tubuh

terlalu sedikit atau lemah untuk menimbulkan
tanggap kebal dini yang baik. Sebab lain dari
ketidakberhasilan tanggap kebal dalam meng-
atasi infeksi virus adalah ter)adinya imuno-
toleransi akibat beban antigen yang masif.
lmunopatologi
Berat ringannya gejala penyakit infeksi viral
tergantung banyak faktor. Di antaranya talah
proses t^nggap kebal, reaksi hipersensitivitas,
reaksi radang dan derajat kerusakan larrngan,
Berbagai gejala klinis seperti demam dan kdle-
mahan diketahui terutama disebabkan oleh pro-
ses tanggap kebal, khususnya pelepasan inter-
feron dan berbagai limfokin lain. Kekebalan
seluler yang timbul sebagai usaha tubuh meng-
atasi infeksi jrya memulai reaksi radang dan
kerusakan jaringan. Pada kasus morbili dan
parotitis reaksi radang dan hipersensitivitas
dianggap lebih berperan terhadap kerusakan
jaringan dibandingkan oleh virusnya sendiri.
Adanya viremia atau antigenemia juga tidak
selalu menguntungkan. Viremia atau antigene-
mia yang tinggi atau berlangsung untuk jangka
waktu yanglama mungkin menyebabkan tim-
bulnya kompleks imun yang kemudian terde-
posit dan merusak jartngan gtnjal. Selain itu
kompleks imun juga dapat merangsang aktivasi
komplemen. Pada kasus demam berdarah dengue,
aktivasi komplemen ternyata seiaras dengan
berat ringan ny a gejala.
Jadi penyakit viral merupakan resultante
dari luasnya kerusakan janngan dan atau proses
tanggap kebal atau hipersensitivitas. Sifat pe-
Patogenesi,s Virus 325
nyakitnya tergantung dari jenis dan luas jarrngan
terkena. Perjalanan penyakitnya tergantung
pada dosis virus yang masuk, kapasitas tanggap
kebal untuk mengatasi infeksi dan keadaan
umum individu. Sedangkan beratnya penyakit
ditentukan oleh derajat fungsi vital jaringan ter-
kena, kecepatan dan lamanya kerusakan ber-
langsung.
Jenis infeksi
Suatu virus bersifat patogen pada hospes ter-
tentu jika virus tersebut dapat menginfeksi dan
menimbulkan penyakit pada hospes tersebut.
Infeksi virus pada hospes dapat terjadi dalam
berbagai pola, tergantung pada jenis virus dan
hospesnya. Jika sel hospes tidak mendukung rep-
likasi virus, infeksi akan abortif. Jika sel hospes
mendukung replikasi virus, virus akan menye-
babkan lisis dan kematian sel (infeksi sitolitik)
atau menetap di dalam sel (infeksi persisten).
Bentuk persistensi terbagi dua macam, yaitu
bentuk infeksi persisten produktif, yaitu bentuk
infeksi persisten di mana morfogenesis virus
dapat dijumpai dan bentuk laten di mana tidak
terdapat morfogenesis virus. Infeksi persisten
oleh beberapa jenis virus dapat menyebabkan
perubahan sifat sel menjadi imortal dan meng-
alami transformasi.
Secara klinis infeksi virus dapat bermani-
festasi (apparent infection) atau tidak (inapparent
infection). Menurut lamanya gejala, infeksi virus
dapat bersifat akut atau kronik. Gambaran klinis
beberapa penyakit viral dapat dilihat pada Tabel
32-4.
326 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel32-4
Gambaran penyakit infeksi virus

Adenovirus Infeksi pernapasan atas Meningoensefalitis

Konjungtivitis Sistitis hemoragik
Adenitis mesenterik
Herpes viridae
Herpes simpleks Infeksi mata Hepatitis
Infeksi genital Ensefalitis
Infeksi mulut
Varisela Infeksi pernapasan atas Pneumonia
Variseia Ensefalitis
Herpes zoster Bell's palsy
Guillain-Barre
EBV Mononukleosis infeksiosa
Paramyxoviridae
Rubeola Morbili Ensefalitis
SSPE
Parotitis Parotitis Pankreatitis
Orkitis Ooporitis
Meningitis Tiroiditis.

Di bawah ini diberikan beberapa kemung-
kinan infeksi virus dan hubungan klinik-
nya.
3.
1,. Infeksi produktif dengan gejala klinik akut.
Contohnya ialah cacar, influenza, demam
berdarah dengue.
4.
2. Infeksi akut dan penyakit akut dilanjutkan
dengan infeksi persisten dengan serangan-
serangan klinis akut intermiten dan infeksi
laten pada masa antara serangan. Contohnya
adalah herpes labialis oleh virus herpes
simpleks. Di antara serangan klinis, virus
mungkin bersembunyi di otak atilt gatLg-
lion.
Variasi lain dari bentuk ini tetapi serang-
an berikutnya tidak berulang-ulang ialah
varisela-zoster.
Infeksi persisten produktif ialah dengan ge-
jala klinis kronik. Contohnya ialah-hepatitis
B kronik persisten.
Infeksi persisten laten disertai transformasi
sel dengan gejala klinik akhir berupa kega-
nasan. Contohnya ialah servisitis uteri karena
virus papiloma. Sedangkan contoh infeksi
persisten yang ridak disertai rransformasi sel,
tetapi secara klinis tetap slowly progressive
ialah penyakit Kuru, sindroma Creutzfeldt-
Jacob dan leukoensefalopati multifokal
progresif yang disebabkan oleh viroid.
 Patogenesis Virus 327

Sifat penyakit klinis ataupun tidak. Sifat penting dari beberapa

Setelah proses infeksi berhasil, penyakit yang penyakit akibat infeksi viral dapat dilihat pada
ditimbulkannya dapat menimbulkan gejala Tabel32-5.

Tabel32-5
Beberapa sifat penyakit viral

Influenza I-2hari Pernapasan sebentar sedang

Comnton cold 1-3 hari Pernapasan sebentar sedang
Demam berdarah dengue 5-8 hari Inokulasi sebentar sedang
Poliomielitis 5-2hari Per oral lama tinggi
Morbili 9-12hari Pernapasan sedang rendah
Variola \2-1.4 hari Pernapasan sedang rendah
Varisela l3-I7 hari Pernapasan sedang sedang
Parotitis 16-20 hari Pernapasan sedang sedang
Rubela 17-20 bari Pernapasan sedang sedang
Mononukleosis 30-50 hari Per oral lama tinggi
Hepatitis A . t5-40hari Per oral lama tinggi
Hepatitis B 50-150 hari Inokulasi sangat lama tinggi
Verruca vulgaris 50-150 hari Inokulasi lama rendah
Rabies 30-100 hari inokulasi tidak tidak
 PENGEGAHAN DAN PENGOBATAN
PENYAKIT VIRUS
Agus Syahrurachman
Terdapat tiga cara pendekatan untuk melaku-
kan pencegahan dan pengobatan penyakit viral
yaitu: kemoterapi, imunisasi dan pemakaian zat-
zat yar'g menginduksi pembentukan interferon
atau mekanisme pertahanan tubuh. Cara lain
yaitu pengaturan perilaku manusia dan ling-
kungannya tidak dibicarakan di sini.
lmunisasi
Banyak vaksin virus yang telah berhasil dipro-
duksi dan efektif penggunaannya, misalnya sala
vaksin cacar, vaksin poliomielitis dan vaksin
demam kuning. Vaksin dibuat dengan cara mele-
mahkan atau menginaktifkan virus liar atau
dengan menyeleksi mutan avirulen. Selain itu
vaksin dapat dibuat melalui cara rekayasa ge-
netik, rekayasa protein maupun cara sintetik.
Suatu vaksin memenuhi syarat jika aman pema-
kaiannya dan efektif.
Seperti telah diterangkan pada bab patoge-
nesis penyakit, infeksi virus dengan penyebaran
sistemik biasanya disebabkan oleh satu tipe virus
dengan IgG sebagai reaksi kekebalan humoral
utama. Pada infeksi lokal terutama infeksi
saluran pernapasan, virus penyebab biasanya
328
terdiri dari berbagai tipe dan karena IgA tidak
bertahan lama maka deralat kekebalan yangter-
jadi adalah pendek serta lemah.
tValaupun demikian infeksi saluran perna-
pasan bawah mempunyai sebab yang spektrum-
nya lebih sempit dibandingkan dengan infeksi
saluran pernapasan bagian atas. Ditambah de-
ngan seringnya terjadi antigenic drift virus pe-
nyebab infeksi saluran pernapasan, maka umum-
nya vaksin untuk virus tersebut tidaklah bersifat
efektif.
Hampir seluruh vaksin virus sekarang menr-
pakan vaksin virus hidup. Perkembangbiakan
virus yang telah dilemahkan di dalam sel hospes
merupakan rangsang imunogen yang berlang-
sung lama. Beberapa di antaranya dapat diberi-
kan dengan cara alamiah. sehingga bukan hanya
IgG yang dibentuk, tetapi juga igA lokal.
Vaksin yang dipakai umumnya merupa-
kan mutan yang kurang virulen, yang didapat
dengan cara pasase virus berulang-ulang. Untuk
mempertunjukkan hilangnya virulensi, virus
tersebut dicoba pada binatang percobaan, dan
akhirnya pada sukarelawan.
 Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Virus 329

Tabel 33-1
Sifat vaksin virus

Variola Vaccinia Kulit sapi + Intrakutan

Demam kuning L7D Embrio ayam + Subkutan
Poliomielitis Sabin 1,2,3 Sel \[I 38 + Oral
Morbili Schwarz Fibroblas ayam + Subkutan
Rubela RA227/3 Sel VI 38 + Subkutan
cendehill ginjal monyet + Subkutan
Parotitis Jeryl Lynn Fibroblas ayam + Subkutan
Rabies Pitman-Moore SeI VI 38 B.t" propiorr-ilakton Intramuskuler
Influenza A2 (H3N2) Embrio ayam Formalin dan Subkutan
desoksikolat
Adenovirus Strain 4,7 Sel \X438 Oral
Hepatitis B Antigen Plasma f ormalrn, panas Intramuskuler
permukaan Rekombinan Intramuskuler

'Walaupun
efektif, terdapat beberapa masa-
lah yang berhubungan dengan vaksin virus
hidup, yaitu berupa ketidakstabilan genetik
virus, kemungkinan kontaminasi oleh virus ber-
bahaya, interferensi dengan virus liar, dan labi-
litas terhadap panas.
Beberapa vaksin hidup ternyata mempunyai
efek samping dari yang s^ng t ringan maupun
berat. Tetapi jika vaksin tersebut lebih dilemah-
kan, ternyata sifat imunogennya sangat berku-
rang. Poliovaksin merupakan vaksin yang me-
nimbulkan gejala sangat ringan, tetapi vaccinia
kadang-kadang menimbulkan kematian. Hal
lain yaitu kemungkinan vaksin mutasi kembali
menjadi virus liar virulen, dan hal ini pernah
dilaporkan pada vaksin virus poliomielitis tipe 3
dan vaksin yang berasal dari temperature sen-
sitive mutant yang menimbulkan infeksi per-
sisten pada otak binatang.
Masalah lain dari vaksin virus hidup adalah
sel yang digunakan untuk mengembangbiakkan
virus, terkontaminasi oleh virus lain. Sel ter-
sebut sebelum digunakan untuk mengembang-
biakkan virus untuk vaksin, terlebih dahulu me-
ngandung misalnya paramyxovirus, togavirus,
rhabdovirus, arenavinrs dan retrovirus. Virus-
virus tersebut secara relatif merupakan virus yang
tidak sitosidal. Atau mungkin pula sel tersebut
mengandung genom virus lain, misalnya papo-
vavirus.
Interferensi juga merupakan masalah yang
tak kalah pentingnya. Pada negara sedang ber-
kembang, enterovirus yang mampu berinter-
ferensi dengan vaksin poliovirus kadang-kadang
terdapat pada anak-anak. Pemberian vaksin se-
cara sistemik jarang menyebabkan interferensi,
mungkin karena vaksin segera menyebar ke
seluruh tubuh.
330 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran
Virus hidup pada dasarnya peka terhadap
panas. Masalah ini penting untuk negara tropis
yang sistem p elay anan kesehatannya belum baik,
karena segera setelah direhidrasi vaksin harus
dipakai. Tidak tersedianya lemari pendingin dan
harga vaksin yang relatif mahal merupakan
faktor penting jika objek vaksinasi sedikit.
Pada umumnya sekarang vaksin virus meru-
pakan virus hidup yang dilemahkan, kecuali
vaksin infTuenza, rabies, dan hepatitis B. Bebe-
rapa vaksin virus mati yang dahulu digunakan
seperti vaksin morbili dan vaksin virus sinsitial
pernapasan (virus RS) sudah ditinggalkan. Anak-
anak yang mendapatkan vaksin mati virus
morbili atau virus RS, jika kemudian rerpapar
pada vaksin hidup (dalam hal morbili) atau
infeksi alamiah (dalam hal RS) menimbulkan
gejala penyakit yang lebih parah.
Idealnya bahan untuk memarikan virus vak-
sin harus menginakti{kan asam nukleat, tanpa
mengganggu kapsid atau selubung, sehingga sifat
antigen virus benar-benar utuh. Terapi bahan
yang umum dipakai yaitu formaldehid dan beta
propionilakton tidak hanya menginaktifkan
asam nukleat tetapi juga menyebabkan denatu-
rasi protein. Sedangkan sinar ultra ungu hampir
tidak dipakai karena kemungkinan terjadinya
m u h ip lic ity r e act i,u at i o n.
Masalah yang dihadapi oleh penggunaan
vaksin virus mati adalah jumlah anrigen yang
harus cukup banyak yang berarti kesulitan di
dalam proses pembuatannya, serta cara pembe-
rian vaksin yang sistemik sehingga tidak menim-
bulkan kekebalan lokal. Pada vaksin virus
infTuenza, j ika j umlah anti gen dip erb es ar, serin g
terjadi reaksi demam terurama pada anak-anak,
tetapi kesulitan ini dapat diatasi dengan cara
menguraikan virion memakai deoksikolat. Bebe-
rapa sifat vaksin virus untuk manusia dapat
dilihat pada Tabel 33-1.
Penggunaan imunisasi pasif untuk penyakit-
penyakit akibat virus sekarang terbatas penggu-
naannya, karena telah banyak vaksin virus yang
telah berhasil dikembangkan.
Yang masih kadang-kadang digunakan ialah
penggunaan imunoglobulin manusia untuk pen-
cegahan jangka pendek terhadap hepatitis A.
Juga masih dipakai untuk morbili dan pengo-
batan komplikasi vaksinasi cacar.
Zat anti virus
Pada mulanya diduga bahwa seluruh metabo-
lisme sel diperlukan unruk perkembangbiakan
virus. Dengan berkembangnya virologi mole-
kuler diketahui bahwa ada bagtan proses bio-
kimia yang mutlak bagi virus dan tidak tergan-
tung pada sel. Pengetahuan di atas menjadi lan-
dasan untuk mencari dan menemrtkan zat anti-
virus yang mempunyai indeks kemoterapeutika
tinggi. \Walaupun kebanyakan zat antivirus yang
telah ditemukan tidak memenuhi syarar untuk
dipakai dalam pengobatan penyakit manusia,
beberapa diantaranya masih memberikan harapan.
Zat antivirus yang telah ditemukan anrara
lain adalah:
1., Isatin beta-thiosemikarbason (IBT)
IBT merupakan zat kimia yang kuat meng-
hambat reproduksi poxvirus dengan cara

menghambat formasi salah satu protein inti
sehingga DNA menjadi hancur. Selain pox-
virus, IBT juga menghambat reproduksi ade-
novirus, sedangkan beberapa zat turvnan-
nya dapat menghambat reproduksi entero-
virus tertentu. In aitro pada kadar 3 mg per-
liter IBT dapat menghambat reproduksi
virus vaccinia sebanyak 90o/o tanpa meng-
ganggu sel hospesnya sendiri. Pada perco-
baan lapangan terhadap penderita kontak
penyakit cacar ds.India dan Pakistan, Mar-
boran (N-metil IBT) yang diberikan per oral
memberikan hasil yang baik dengan menu-
runkan angka kejadian infeksi. Obat ini
hanyaefektif untuk tindakan profilaksis.
2. 2-Hidroksibensilbensimidasol (F{BB) dan
Guanidin.
HBB dan Guanidin dapat menghambat secara
in rsitro banyak enterovirus termasuk polio-
virus. Zat ini dapat menghambat proses
replikasi RNA berserat tunggal. Kedua zat
tersebut baik sendiri-sendiri atau bersama-
sama tidak merupakan zat antivrrus yang
berguna bagi pengob atan in viao, oleh karena
mutan resisten dan bebas dapat timbul secara
cepat dan mudah.
3. Rifampisin adalah hasil peragian oleh Strep-
tonlyces mediterranel. Rifampisin dan turun-
annya dapat bereaksi dengan polimerasa
RNA kuman dan mengakibatkan pengham-
batan proses transkripsi. Pada konsentrasi
sangat tinggi obat ini dapat menghambat
proses reproduksi poxvirus dan adenovirus.
Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Virus 331
4. Cytarabine
C1'tarabine (1-beta-D-arabinofuranosylcyto-
sine monochloride, Ara-C, Cltosine arabi-
noside) suatu analog pirimidin yang dapat
menghambat sintesis DNA virus dan sel
dengan cara bergabung dengan DNA dan
menghambat DNA polimerasa. Obat ini
tidak memuaskan untuk dipakai secara siste-
mik karena toksik. Pada percobaan pengo-
batan infeksi herpes dan vaccinia obat ini
paling tidak sama efektifnya dengan 5-iodo-
2-deoksi uridin (IDU).
5. Dactinomycin
Dactinomycin (Actinomycin) dapat meng-
hambat sintesis RNA yang bergantung
pada DNA, jadi menghambat reproduksi
sebagian kecil virus DNA. Dactinomycin
jng" menghambai reproduksi beberapa
myxovirus. Mekanismenya belum diketahui
dengan jelas. Obat ini toksik untuk sel
hewan.
6. Asam fosfonoasetat
Asam fosfonoasetat dapat menghambat repli-
kasi virus herpes simpleks. Zat ini menrpa-
kan penghambat polimerasa DNA virus
herpes simpleks dan tidak mempunyai
pengaruh yang bermakna pada polimerasa
DNA seluler, serta mempunyai harapan
untuk dipakai sebagai obat kemoterapeutika
yang khas bagi infeksi herpes virus.
7. Amantadine dan rimantadine
'Amantadine adalah derivat 1 amino dari ada-
mantane sedangkan rimantadine adalah de-
332 Buku Ajar Mikrobioiogi Kedokteran
rrvat alfametil dari adamantane. Amantadine
dan rimantadine bekerja menghambat proses
awal infeksi atau morfogenesis virus, bergan-
tung pada dosis dan jenis virus. Proses awal
yang dipengaruhi adalah penetrasi atau pele-
pasan selubung virus. Pada tahap molekuler,
amantadine dan rimantadine menghambat
interaksi protein M virus influenza A dengan
membran sel. Amantadine dan rimantadine
tidak berpengaruh pada virus influenza B.
Pada dosis tinggi yang toksis bagi manu- 9. Acyclovir
sia, kedua obat juga menghambat kembang
biak virus rubela dan beberapa arenavirus
tertentu. Amantadine dan rimantadine dapat
dipakai untuk profilaksis infeksi virus influ- dengan bantuan enzim thymidine kinasa
enza A. Untuk dipakai dalam pengobatan
kasus infeksi influenza A, kedua obat mem-
berikan hasil baik jika mulai diberikan dalam
48 jam pertam timbulnya gejala klinis.
8. Vidarabine
Vidabarine (adenine arabinoside, ara-A, 9
beta-D arabinofuranosyl adenine) adalah
analog purin yang aktif terhadap virus her-
pes manusia. Aktivitasnya terhadap virus
herpes simpleks dan varisela-zoster lebih baik kan berafinitas lebih tinggi dibandingkan
daripada terhadap virus Epstein-Barr atau
cltomegalovirus. Juga aktif terhadap bebe-
rapa virus binatang dari golongan herpes,
poxvir-us, rhabdovirus dan retrovirus.
Vidarabine bekerja menghambat sintesis
DN,{ r,irus dengan dosis jauh lebih rendah
daripada untuk menghambat sintesis DNA
sel. Cara kerja molekulernya mungkin dica-
pai melalui: (i) penghambatan DNA poli
merasa virus, (ii) penghambatan ribonuk-
leotida reduktasa dan (iii) inkorporasi ara-A
ke dalam DNA virus sehingga menyebabkan
pembentukan rantai DNA tak lengkap.
Vidarabine tidak bersifat imunosupresif .dan
mempunyai indeks terapeutik lebih tinggi
dibandingkan IDU atav ara-C untuk virus
herpes.
Acyclovir Q-hydroxy ethoximethyl guanine)
adalah analog guanosin. Aktivitas antiviral-
nya terbentuk setelah mengalami fosforilasi
virus menjadi acyclovir monofosfat. Fosfo-
rilasi lanjutan menjadi acyclovir trifosfat
terjadi dengan bantuan enzim kinasa"sel.
Karena itu kadar acyclovir pada sel terinfeksi
virus pembawa thymidine kinasa jauh lebih
tinggi dibandingkan dengan sel tak terin-
feksi. Setelah menjadi acyclovir trifosfat, ia
bekerja secara kompetitif dengan d-guanosin
trifosfat, molekul yang penting bagi pem-
bentukan DNA oleh DNA polimerasa bah-
dengan d-guanosine trifosfat itu sendiri. Seba-
gai akibatnya sintesis DNA virus terganggu.
Aktivitasnya terutama terhadap virus her-
pes simpleks dan varisela-zo*.er. Sekalipun
cytomegalovirus dan Epstein-Barr virus tidak
membawa thymidine kinasa dan efek obat
lebih lemah dibandingkanterhadap virus her-
pes simpleks, acyclovir masih aktif terhadap

cytomegalovirus dan Epstein-Barr virus karena
DNA polimerasa kedua virus tersebut ter-
akhir lebih peka terhadap acyclovir trifosfat.
Daiam keadaan terakhir, fosforilasi acyclo-
vir seluruhnya dilakukan oleh enzim sel.
10. Ganciclovir
Ganciclovir atau 9 -(1-3 dihidroxy-2-propoxy)
methyl guanine adalah analog guanosin.
Seperti halnya acyclovir, ganciclovir juga
bekerja mengganggu sintesisDNA oleh DNA
polimerasa. Aktivitasnya terhadap c)to-
megalovirus lebih besar daripada terhadap
herpes simpleks. Karena itu mungkin terda-
pat perbedaan mekanisme kerja molekuler
lain dibandingkan mekanisme keria acyclo-
vir. Ganciclovir. mempunyai rasio tera-
peutik-toksis sempit.
11. Zidovudine
Zidovudine (retrovir, azidothimidine atau
LZl) adalah analog pirimidin yang bekerja
pada enzim reverse transcriptase. Aktivitas-
nyaterladi setelah AZT mengalami fosfori
lasi oleh enzim sel. AZT akan diinkorpora-
sikan pada molekul DNA virus dan menye-
babkan sintesis DNA virus terhenti. Zido-
vudine aktif terhad^p afiggota retrovitus,
termasuk HTLV1, HIV1 dan HIV2.
12. Ribavirin (Virazole) Ribavirin atau 1-D-ribo-
furanosyl L-2-4-trr-azole-3-carboxamide adalah
analog guanosin sintetik. In vitro ia aktif ter-
hadap macam-macam virus RNA dan DNA.
Virus RNA yang dihambat adalah RSV, virus
influenza A dan B, parainfluenza 1, virus
Pencegahan dan Pengobatan Penyabit Virus 333
demam Lassa, virus rubeola, bunyavirus,
hepatitis A dan HIV.
13. Fosfonoformat
Fosfonoformat natrium atau foscarnet atau
PFA bukan merupakan analog basa DNA
tetapi mampu menghambat kerja DNA poli
merasa virus herpes simpleks, cltomegalo-
virus dan hepatitis B. Juga mampu meng-
hambat reaerse transcriptase retrovirus. Kon-
sentrasi yang diperlukan untuk menghambat
enzim virus di atas jauh lebih rendah diban-
dingkan dengan dosis untuk menghambat
polimerasa sel.
14. Analog timidin
Analog timidin yang mempunyai aktivitas
antiviral di antaranyaialah: (i) 5-iodo-2-deoksi
uridin (IDU), (II) triflorotimidin (TFT), (iii)
bromovinil deoksiuridin (BVDU). Meka-
nisme kerjanya terladi melalui inkorporasi
obat ke dalam DNA virus sehingga proses
transkripsi dan translasi genom terganggu.
IDU dan TFT aktif terhadap virus herpes
simpleks dan cltomegalovirus. IDU toksis
pada pemakaian sistemik.
BVDU merupakan penghambat kompe-
titif dari DNA polimerasa virus dan juga
dapat diinkorporasikan ke dalam DNA virus.
Ia aktif terlradap virus herpes khususnya Herpes
simpleks tipe 1 dan virus varisela-zoster.
15. Penghambat sintesis protein
Zat-zat penghambat protein yang walaupun
tidak praktis untuk dipakai sebagai obat
kemoterapetik, tetapi berguna untuk diper-
334 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
gunakan dalam penelitian replikasi virus
ialah Puromisin, Sikloheksamida dan p-Flu-
ronilalanin yang semuanya dapat mengham-
bat sintesis protein virus dan sel. Zat-zat ter'
sebut telah terbukti berguna untuk meng-
hambat siklus replikasi virus pada berbagai
tingkatan.
16. Interferon
Interferon merupakan z t ar]rtrYrr:us yang
dikeluarkan oleh sel hospes yang mengalami
preinfeksi. Bila ditambahkan pada sel bina-
tang normal, interferon akan melindunginya
terhadap infeksi virus lebih lanjut atau lebih
tepat lagi, dapat menghilangkan kemung-
kinan bagi infeksi virus berikutnya untuk
memulai siklus perkembangan yang pro-
duktif.
Sifat-sifat utama interferon ialah sebagai
berikut:
a. Interferon merupakan suatu proteinyang
secara biologi luar biasa aktif. Di dalam
senrm interferon cenderung berpolime-
risasi atau bergabung dengan protein lain.
Sifat utama untuk'membedakan inter-
feron dari protein lain ialah ketahanan-
nya rcrhadap pH rendah. Definisi ope-
rasional yang biasa dipakai ialah inter-
feron itu merupakan protein yang sete-
lah disimpan pada pH 2 selama 48 iam
pada suhu 4oC dapat melindungi sel ter-
hadap infeksi virus.
b. Interferon bersifat khas spesies, tetapi
tidak khas virus. Jadi interferon yang di-
keluarkan oleh sel manusia akan meng-
hambat reproduksi sbtiap virus di dalam
sel manusia tetapi tidak di dalam sel orga-
nisme lainnya dan interferon binatang
hanya akan efektif untuk binatang ter-
sebut.
Sel normal biasanya tidak mengan-
dung interferon. Interferon dibentuk
setelah sel tersebut mengalami infeksi
virus, bakteri atau rangsang zat kimia
tertentu. Pembentukan interferon ter-
jadi setelah adanya rangsangan berupa
keadaan pada waktu replikasi genom
virus berada dalam keadaan optimum.
Semua virus yang pada saat itu meng-
hambat proses transkripsi dan translasi
RNA pesuruh sel hospes yang berhu-
bungan dengan interferon, tidak akan
merangsang pembentukan interferon
dalam jumlah besar, sedangkan virus
yang sama sekali tidak menghambat bio-
sintesis hospes, akan merangsang pem-
bentukan interferon dalam jumlah besar.
Semua sel vertebrata mempunyai kemam-
puan membentuk interferon, terutama
sel limfosit. Dibandingkan sel manusia,
sel-sel mamalia lain merupakan peng-
hasil interferon yang lebih efektif.
c. Interferon sendiri tidaklah merupakan
protein yang menghambat reproduksi
virus, akan tetapi akan melindungi sel,
bila sintesis RNA dan protein sel diper-
kenankan berlangsung. Jadi dalam hal ini

interferon merupakan suatu perangsang
y^ng mengakibatkan sel membentuk
protein yang menghambat reproduksi
virus. Hasil uji klinik menunjukkan
bahwa interferon memberi banyak ha-
rapan untuk dipakai dalam pengobatan
berbagai infeksi oleh virus maupun
dalam pengobatan keganasan.
d. Berdasarkan susunan kimia dan keanti-
genannya, interferon manusia terdiri dari
tiga jenis yaitu interferon leukosit yang
dihasilkan oleh leukosit dan limfosit;
interferon fibroblas yang dihasilkan sel-
sel fibroblas dan interferon kebal yang
dihasilkan oleh limfosit.
17. Obat\ain
Obat-obat antivirus lain untuk binatang dan
manusia ialah Levamisol dan Isoprinosin
(Inosiplex) yang bekerja bukan sebagai suatu
antimetabolit, akan tetapi sebagai suatu imu-
nostimulan. Obat-obat ini efektif terhadap
virus RNA dan DNA. Aktivitas obat-obat di
atas dapat dihambat oleh serum antilim-
fosit. Ammonium 2L Tungsto 9 antimonate
(HPA), suramin merupakan penghambat
enzim reoerse transcriptase dan telah dicoba-
kan untuk pengobatan penderita AIDS. Zat
Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Virus 335
warna tertentu dapat pula dipakai dalam
pengobatan terhadap infeksi virus yang daya
mematikannya didasarkan fenomena inakti
vasi fotodinamik (photodynamic inactipa-
tion). rJntuk infeksi virus herpes simpleks
pada kulit dan membran mukosa pengo-
batan terdiri dari beber apa r.ahap;
a. Pemecahan lesi vesikuler dini
b. Pemberian zat wzrnaProflavin
c. Penyinaran selama 30 menit dengan
cahay a yan g mempunyai p aniang gelom-
bang 450 nm. Zat warna dengan segera
bereaksi dengan DNA virus yang terda-
pat ekstraseluler dan kompleks DNA-zat
warna kemudian diinaktifkan oleh ca-
haya tersebut.
d. Pada pagi keesokan hattnya pemberian
zat warna dan pencahayaan diulangi untuk
mematikan virus infektif yang baru
dibentuk.
Akhir-akhir ini dipikirkan oleh para ahli
untuk menggunakan zat anti idiotiprk dan zat
anti monoklonal yang digabungkan dengan
kemoterapeutika, radionukleotida atau toksin
untuk pengobatan penyakit infeksi terutama
yang kronis.
336 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
 Bagian V

VIROLOGI MEDIK

337
338 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
 SINDROM KLINIK UMUM
INFEKSI VIRUS
R. Sardjito
Sindrom klinik umum yang disebabkan karena
infeksi virus:
1. Eksantemata dan demam berdarah (hae-
morrhagic fever)
2. Penyakit virus pada saluran pernapasan
3. Infeksi virus pada sistem saraf
4. Meningitis viral (aseptik)
5. Ensefalitis letargika (ensefalitis dari Van
Economo)
6. Neuromiastenia epidemik (ensefalomielitis
mialgik benigna)
7. Ensefalomielitis pasca-infeksi dan pasca-
vaksinasi (ensefalomielitis akut disseminated)
8. Penyakit degenaratif pada sistem saraf pusat
9. Penyakit virus pada mata (<onjungtivitis
viral)
10. Penyakit virus pada hati (hepatitis viral)
1 1. Gastroenteritis viral
12. Infeksi genitourinarius
13. Miokardiopati
14. Infeksi virus neonatal
1. Eksantemata dan demam berdarah
Kebanyakan infeksi viral melibatkan kulit baik
sebagai infeksi setempat maupun sistemik.
339
Infeksi setempat meliputi keadaan hiperplastik
benigna yang biasa, seperti verucca (<util) dan
herpes simpleks pada kulit membran mukosa.
Infeksi sistemik yangterjadi dengan adanya pe-
nyebaran virus di seluruh tubuh dapat kemudian
berkembang menjadi suatu eksantemata yang
bersifat makulopapular atau vesikular (Tabel
34-t). Adanya erupsi kulit (r,::,i) secara dramatik
dan nyata merupakan bukti adanya infeksi oleh
jasad renik yang termasuk golongan utama virus
dan rickettsia kecuali demam Q (y"t g ditandai
oleh eksantemata). Virus sebagai penyebabnya
yang berada di dalam sirkulasi darah, baik yang
terdapat dalam plasma, maupun yang berhu-
bungan dengan sel darah putih dapat menem-
patkan dirinya dalam kapiler kulit dengan menye-
rang sel-sel dinding kapiler, sel-sel kulit dan
mengakibatkan terjadinya lesi setempat.
Secara klinik eksantemata dapat dibagi atas:
Eksantemata makulopapular, seperti yang
^. dapat ditimbulkan oleh virus morbili (ru-
beola, measles), virus rubela ({)t:sn:;";: t:;i:'.:.:-
Jrr:/, Echovirus tipe 4, 6,9, dan 16, Coxsackie-
virus A tipe 9,16 dan23, Enterovirus tipe 71,
340 Buku Aiar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel 34-1
Eksantemata Viral

Sindrom Biasa Jarang

Eks. makulopapular Morbili Echovirus 2,5,11,18 dll

Rubela Coxsackievirus A2,4,8 1,3,5 dll
Echovirus 4,6,9,16 Beberapa Arbovirus
Coxsackie A9,L6,23 EBV (mononukleosis infektiosa)
Enterovirus 71 Reovirus 2
Adenovirus 3,7

Eks. veslkuler Varisela zoster Variola

Herpes simpleks Vaccinia
Coxsackievirus A4,5,9, 10, L6
Enterovirus 71

Eks. hemoragik Beberapa Arbovirus Variola

Arenavirus
Lesi setempat Herpes simpleks Cacar sapi (corapox)
Verucca Parapoxvirus (milker's node)
Molluscum contagiosum Orf

virus Epstein Barr (EB) dan beberapa ang-
gota Arbovirus.
b. Eksantemata vesikuler, sePerli yang dapat
ditimbulkan oleh virus-virus variola, alastrim,
vaccinia, cacar air (varisela), herpes zoster)
herpes simpleks dan Coxsackievirus A tipe
5, 10 dan 16.
Demam berdarah dan demam tropik lainnya
dapat disebabkan infeksi oleh beberapa anggota
dari golongan arbovirus. Manifestasi hemoragik
atau eksant emat^ makulopapular sering terjadr
oleh karena infeksi oleh anggota arbovirus tertentu
(virus chikungunya, dengue, Kyasanur Forest
Disease KFD), Junin dan Machupo) dan arena-
virus.
2. Penyakit virus pada saluran
pernapasan
Infeksi virus pada saluran pernapasan menim-
bulkan berbagai sindrom dan virus berkembang
biak dengan mudahnya dalam sel epitel dari trak-
tus respiratorius bagian atas untuk kemudian
masuk dalam seluruh badan. Penyakit saluran
pernapasan yang disebabkan oleh lebih dari 200
jenis virus yang secara serologik berlainan, dapat
dibagi atas delapan jenis sindrom y^ng secara
klinik jelas berbeda yaitu bronkopneumonia,
bronkiolitis, bronkitis, laringotrakeobronkitis,
faringitis, influenza, feverish cold, dan selesma.
Beberapa jenis virus dapat jugaberkembang biak
dalam sel epitel saluran pernapasan pada akhir

masa inkubasi dan pada permulaan timbulnya
gejala sakit partikel-partikel virus ikut juga diek-
skresikan dalam sekret mukus.
Melihat beberapa sindrom pernapasan dan
berbagai virus yang menyebabkannya, maka
perlu pula diperhatikan beberapa sifat atau
kelakuan dari penyakit itu:
Bermacam-macam geiala dari berbagai sin-
^. drom sering tumpang tindih (ooerlapping)
dan tidak ada perbedaanyangsangat jelas.
b. Jumlah jenis virus yang berhasil diasingkan
dari penderita penyakit pernaPasan, baik ma-
nusia maupun binatang, adalahsangat besar.
c. Telah terbukti bahwa satu jenis virus dapat
menimbulkan lebih dari satu sindrom.
d. Adanya faktor-fakto r
yang sangat memPe-
ngaruhi kepekaan seseorang terhadap infeksi
virus pada sistem pernapasan, seperti faktor-
faktor perkembangan, fisiologik, sosioeko-
nomik dan kekebalan.
e. Adanya sifat yang merupakan suatu kecen-
derungan yang terutama diperlihatkan oleh
golongan virus influenza dan beberapa virus
lainnya yang disebut immunological shirt
antigenic drifl yang mengakibatkan
^tau
rcrjadinya perubahan antigenik untuk masa
beberapa bulan atau tahun.
Sindrom utama yang disebabkan oleh virus
pernapasan ialah: penyakit pada saluran Perna-
pasan yang sifatnya ringan, laringotrakeobron-
kitis akut dan pneumonia viral.
Virus yang berhubungan dengan sindrom
pernapasan di antar anya ialah:
Sindrom Klinik Umum Infeksi Virus 341
a. Yang paling umum merupakan penyebab
sindrom pernapasan ialah virus: adenovirus,
virus influenza, rhinovirus, virus sinsitial
pernapfasan. Di samping virus tersebut di
atas, Rickettsia penyebab demam Q dan
Mycoplasma pneumoniae dapat menimbul-
kan gejala-gejaia yang sama.
b. Prevalensi epidemik (Eidemic preoalence)
berhubungan erat dengan virus-virus influ-
enza golongan A dan B, parainfluenza, paro-
titis (mumps), morbili, sinsitial pernapasan
dan rhinovirus. Juga anggota Chlamydiaceae
seperti penyebab psittacosis dan ornithosis
serta Coxiella bwrnettii penyebab demam Q
dan futycoplasTna pneurnoniae dapat menim'
bulkan rpabab.
Penyelidikan klinik, epidemiologik dan
secara
laboratorium di kamp militer, sekolah, rumah
sakit, kapal laut dan rumah pendidikan bagi anak
terlantar sering menunjukkan adanya mwltiple
etiology dari kebanyakan sindrom pernapasan.
Infeksi saluran pernapasan bagian atas merupa-
kan penyakrtyangpaling umum ditemukan pada
orang dan kebanyakan dari infeksi tersebut dise-
babkan oleh virus. Menurut perhitungan statistik
infeksi tersebut bertanggung jawab terhadap tim-
bulnya rat^-r^t^ enam kali peristiwa infeksi pada
tiap orang setiap tahunnyadansepertiga dari ium-
lah semua kunjungan pada dokter umum dan keru-
gian jam kerja yang jumlahnya berjuta-juta. Ber-
bagai usaha telah dikerjakan untuk memperkira-
kan keterlib atan daribermacam-macam virus pada
seluruh spektrum penyakit saluran pernapasan.
342 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Anggota dari golongan rhinovirus, corona-
virus dan virus parainfluenza serta yirus sinsitial
pernapasan merupakan jasad renik penyebab
yang paling umum yang biasanya menimbulkan
penyakit yang kurang berarti (ringan) pada
saluran pernapasan bagian aras, terutama bila
yang diserang adalah orang dewasa.
fnfeksi saluran pernapasan yang gawat pada
anak-anak yang memerlukan perawatan di rumah
sakit, biasanya disebabkan oleh virus-virus
sinsiti al pe rnap as an, p ar ainfluenza dan influenza.
Orang-orang dewasa yang sakitnya berat biasa-
nya cenderung menderita pneumonia yang
disebabkan oleh kuman atav fuIycoplasma
pnewmoniae dan bukan karena infeksi virus.
Virus pernapasan umumnya sangat menular
dan dapat disebarkan melalui percikan (droplets)
yang ditimbulkan waktu batuk, bersin dan ber-
kata-kata. Infeksi viral pada saluran pernapasan
mempunyai masa inkubasi yang sangat pendek
yang berkis ir antara 2-5 hari. kulah sebabnya
mengapa virus tersebut biasanya menimbulkan
wabah, terutama dalam musim dingin dan musim
semi. Contoh yang paling menyolok ialah virus
sinsitial pernapasan yang hampir setiap musim
dingin menimbulkan suatu wabah yang tiba-tiba
timbulnya pada anak-anak kecil. \fabah yang
lebih hebat lagi dapat mengakibatkan ditutup-
nya sekolah dan pabrik, ditimbulkan setiap 2-3
tahun oleh virus iniluenza A dan lebih jarang
lagi oleh virus influenzaB. Adenovirus trpe 3,4,
7, dan 21 serta virus parainfluenza tipe I
kadang-kadang menyebabkan perjangkitan pe-
nyakit yang terbatas dalam kamp militer dan
asrama anak-anak muda. Virus lain yang pen-
ting dari saluran pernapasan ialah rhinovirus,
coronavirus, virus parainfluen za dan adenovirus
tipe 1, 2, 5, dan 6 serta coxsackievi rus A21., A24,
83 dan 85 mempunyai kecenderungan untuk
bersifat endemik dalam masyarakat dengan me-
nyebabkan kasus sporadik atau timbulnya per-
jangkitan kecil dari penyakit yang kadang-
kadang saja menyerang orang.
Infeksi permulaan virus parainfluenza dan
virus sinsitial pernapasan biasanya terjadi pada
masa bayi atau permulaan masa kanak-kanak.
Berbeda dengan hal tersebut di atas, beberapa
enterovirus dan adenovirus penyebab infeksi
saluran pernapasan tidak ditemukan pada masa
kanak-kanak hingga dewasa. Infeksi subklinik
biasanya tak pernah terjadi dengan virus saluran
pernapasan seperti halnya dengan virus lain yang
masuk badan dengan caralain.
Kekebalan didapat terhadap virus saluran
pernapasan cenderung untuk mempunyai masa
bertahan yang singkat. Interferon menimbulkan
perlindungan yang rerbaras terhadap semua
virus pernapasan untuk beberapa minggu saja.
Kekebalan khas terhadap seroripe yang homolog
yang terutama timbul akibat adanya IgA dapat
bertahan untuk beberapa tahun yang kemudian
menurun. Infeksi ulang oleh virus yang sama
kadang-kadang terjadi. Lebih bermakna ialah
kenyataan, bahwa satu sindrom dapat disebab-
kan oleh sejumlah besar virus yang secara sero-
Iogik berbed a dan dapat memperlihatkan sedikit
atau sama sekali tidak adanya kekebalan silang.
Banyak virus seperti yang tertera pada Tabel
 Sindr"om Klinik Umum Infeksi Virus 343

Tabel34-2
Penvaki't: \riral Saltiran Pernapasan

Penyakit Biasa larang

Infeksi saluran pernapasan bagian atas Rhinovirus, lebih 100 tipe Adenovirus I-7, 14,2L
(termasuk selesma dan faringitis) Coronavirus Coxsackievirus L2L,24
Parainfluenza 1-3 Echovirus Il,2A dan lain-lain
Respiratory syncltial, Virus Epstein-Barr (EB)
Influenza A,B Parainfluenza 4
Herpes simpleks 1

Laringotrakeobronkitis (Croup) Parainfluenza 1-3 Adenovirus

Influenza A,B Morbili
Respiratory syncltial
Bronkiolitis Respiratory sync).rial Influenza A
Parainfluenza I,3 (2)
Pneumonitis Respiratory syncytiai Adenovirus 3, 4, 7, (1,4, 2l)
Parainfluenza 1,,3 Q) Morbili
Influenza A Varisela

34-2 dapat menimbulkan berbagai jenis penya-
kit, seperti koriza, faringitis, laringitis, bron-
kitis, bronkiolitis atau pneumonia.
Virus sinsitial pernapasan atau virus para-
iniluenza tipe 3 secara potensial dapat menim-
bulkan pneumonitis letal, bronkiolitis, atau krup
pada bayi, akan tetapi pada orang dewasa virus
tersebut hanya menimbulkan sakit tenggorokan
atau selesma. Sindrom satu dengan lainnya akan
bergabung, apabila infeksi virus berpindah secara
progresif ke saluran pernapasan bagian bawah.
Pada umumny^ penyakit viral pada saluran
pernapasan akan menjadi lebih berat, bila virus
bergerak turun pada saluran tersebut.
Infeksi saluran pernapasan bagian atas sesung-
guhnya meliputi semua penyakit mulai dari
selesma sampai faringitis. Selesma yang klasik
ditandai dengan adanyarinitis yang diikuti keluar-
nya banyak cairandari hidung dengan atau tanpa
demam. Di samping itu terdapat pula faringitis
tanpa komplikasi yang merupakan sakit teng-
gorokan dengan limfadenitis servikal dan demam.
Dalam hal ini dapat pula dimengerti bahwa
sindrom tersebut kadang-kadang terdapat dalam
bentuk yang secara relatif murni, akan tetapi
sindrom itu sering mengadakan peristiwa
tumpang tindih dan bergabung. Selesma meru-
pakan penyakit yang terutama biasa disebabkan
oleh rhinovirus, sedangkan coronavirus meru-
pakan penyebab kedua yang paling sering. Rhi-
novirus merupakan penyebab selesma yang pre-
valen pada anak-anak sepanjang tahun, sedang-
344 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
kan coronavirus terutama merupakan penyebab
selesma pada orang dewasa dalam musim dingin.
Faringitis sering terladi setelah adanya infeksi
terlebih dahulu oleh virus parainfluenza dan in-
fluenza serta adenovirus atau waktu berjang-
kitaya suatu wabah penyakit saluran pernapasan
pada umumnya.
Faringitis vesikular dan gingivostomatitis
yang disebabkan oleh coxsackievirus dan virus
herpes simpleks termasuk dalam golongan yang
berbeda. Kedua jenis infeksi tersebut ditandai
oleh adanya vesikula pada membrana mukosa
berturut-turut dalam mulut dan tenggorokan.
Mononucleosis infectiosa yang disebabkan
oleh virus Epstein-Barr (EB) yang biasanya
terdapat sebagai faringitis eksudativa dengan
limfadenitis servikal (demam glandular) yang
perlu dibedakan dari penyakit difteri.
Infeksi sekunder oleh kuman dapat menim-
bulkan komplikasi pada setiap infeksi virus dan
memperlambat proses penyembuhan. Sinusitis
atau otitis media merupakan penyakit yangdapat
timbul berikutnya tanpa diduga-dtga. \flalau-
pun demikian kuman tidaklah sering menrPa-
kan iasad renik patogen utama pada infeksi saluran
pernapasan bagian atas. Streptococcus pyogenes
merupakan kuman yang paling penting yang
dapat merupakan penyebab dari faringitis
(kurang dan 1.Oo/o), dan merupakan penyebab
dari kebanyakan kasus tonsilitis eksudatif akut.
3. Infeksi virus pada sistem saraf
Secara anatomi-patologik infeksi virus pada
sistem saraf dibagi atas:
Meningitis viral yang dapat disebabkan oleh:
^. poliovirus, virus koriomeningitis limfositik,
arbovirus, coxsackievirus, echovirus, virus
mumps (gondong), virus herpes simpleks,
virus varisela-zoster, virus morbili, virus mono-
nukleosis infeksiosa, dan hepatitis infeksiosa.
b. Meningoensefalitis yang dapat disebabkan
oleh virus gondong, virus herpes simpleks,
poliovirus, coxsackievirus, echovirus, arbo-
virus dan virus koriomeningitis limfositik.
c. Ensefalitis viral yang dapat disebabkan oleh
virus terutama y^ng termasuk golongan
arbovirus (EEE, \fEF,, SLE, JE, MVE,
RSSE, VEE) dan virus lain penyebab seperti
morbili, varisela dan mumps. Juga virus
berikut, walaupun larang dapat menimbul-
kan ensefalitis seperti: virus herpes simpleks,
vac cinia, rubela, rabies, virus B dan morbili
(subacute sclerosing panencephalitis).
d. Ensefalomielitis yang dapat disebabkan oleh:
poliovirus, coxsackievirus, echovirus, virus
vaksinia dan morbili.
e. Mielitis dimana yang diserang ialah sel dari
kornu anterior oleh virus poliomielitis, cox-
sackievirus, echovirus, virus B.
f. Ganglionitis yang dapat disebabkan oleh
virus herpes zoster.
g. Neuritis perifer dimana nen'us perifer di-
serang oleh virus seperti pada sindrom
Guillan-Bar re-Landry ff abel 3 4-3).
Melihat proses etiologik, maka infeksi virus
pada sistem saraf. dapat dibagi atas tiga golongan:

a. Infeksi neurotropik primer, dimana yang
diserang oleh virus ialah selaput otak, otak
atau sumsum tulang belakang.
b. Ensefalitis pasca infeksi yang dapat terjadt
akibat adanya komplikasl dengan timbulnya
ensefalitis setelah infeksi oleh virus variola,
varisela, rnfluenza, morbili, gondong, dan
rubela.
c. Ensefalitis pasca-vaksinasi yang dapat terjadi
sebagai akibat vaksinasi dengan vaksin cacar,
rabies, morbili dan demam kuning.
4. Meningitis aseptik (Viral)
Dt antara berbagai sindrom klinik yang berhu-
bungan dengan infeksi virus pada sistem saraf
seperti yang dibicarakan di atas, maka salah satu
yang paling umum dan paling mudah dikenal
ialah meningitis viral atau sering disebut juga
meningitis serosa atau meningitis aseptik. Meni-
ngitis aseptik ini biasanyaterjadi dalam bentuk
wabah yang terut^ma menyerang anak (Tabel
34-3).
Meningitis yang sangat mungkin terjadi da-
pat ditimbulkan oleh berbagai virus, terutama:
coxsackievirus ,A.9, 8.1-6, echovirus tipe 4, 6,9,
16 dan 30, virus gondong (mumps), virus cam-
pak (morbili), poliovirus tipe !,2,3, dan virus
ensefalitis (\fEE, EEE, SLE).
Virus y^ng sangat jarang berhubungan
dengan meningitis aseptik ialah: coxsackievirus
A7, echovirus tipe 2, 3,7,8,1.1,14,18, t9 dan25,
virus herpes simpleks, virus mononucleosis,
virus cacar air (varisela), virus rubela, beberapa
Sindrom Klinik Umum Infeksi Virus 345
tipe arbovirus, virus herpes zoster, Myxovirus
influenzae dan adenovirus.
5. Ensefalitis letargika (Ensefalitis dari
Von Economo)
Ensefalitis letargika juga dikenal dengan nama
ensefalitis dart Von Economo ata:u sleepy
sickness (nona) yang sangat prevalen terutama di
Amerika utara dan Eropa sejak perang dunia
pertama sampai t925.
Penyakit ini sekarangtidak ditemukan dalam
bentuk wabah, dan kasus sporadis kadang-kadang
masih ditemukan. Penyebab yang pasti dari
penyakit tersebut belum diketahui, tetapi dari
beberapa penderita ensefalitis letargika telah
dapat diasingkan virus herpes simpleks dengan
mempergunakan kera dan mencit. Virus herpes
simpleks sendiri dapat menimbulkan suatu ense-
falitis, yang secara klinik dan histologik dapat
dibedakan dari ensefalitis letargika. Gambaran
histopatologik ensefalitis letargika mirip dengan
gambaran akibat infeksi virus neurotropik.
Oleh karena herpes virus mempunyai kecende-
rungan untuk mengadakan infeksi laten dan dapat
ditemukan pada orang-orang yang kelihatanny^
sehat serta dapat ditemukan dalam saliva atau
dalam liquor serebrospinalis, maka dapat disim-
pulkan, bahwa virus herpes simpleks bukanlah
penyebab penyakit ensefalitis dari Von Economo.
6. Neurastenia epidemik (Ensefalomielitis
mialgik benigna)
Sigurdson dan kawan-kawan (1948) di Iceland
merupakan peneliti yang pertama kalinya mena-
346 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel34*3
Penyakit Viral dari Sistem Saraf Pusat

Sindrom Biasa Iarang

Meningitis aseptik Gondong (mumps) Enterovirus lain
Coxsackievirus 81, 6, A9 Poliovirus 1-3
Echovirus 4,6,9,11, 14, 1.8, 30 Herpes simpleks
Koriomeningitis limfositik
Banyak virus lain
Paralisis Poliovirus 1-3 Coxsackievirus AZ, juga
mungkin tipe lainnya
Ensefalitis Beberapa arbovirus Gondong (mumps)
Herpes simpleks Rabies
Enterovirus 71 Adenovirus Z
Herpesvirus B
Enselofalomielitis pascainfeksi Morbili Vaccinia
Varisela
Gondong (mump$
Influenza
Rubela
Ensefalopati, termasuk Sindrom Reye Influenza
Polineuritis infeksiosa Varisela zoster
Sindrom Guillain-Barre Virus Epstein-Barr (EB)
Mielitis transversa
Bell's palsy aseptik
Radikulomielitis
Optikoneuropati subakut Herpes virus
Panensefalitis sklerosa subakut Morbili
Lekoensefalitis multifokalprogresif Papovavirus human
Penyakit Creutzfeldt-Jakob Viroid
Penyakit kuru Viroid

Catatan: EEE : Eastern equine encepbalitis \flEE : rilestern equine encEhalitis

SLE : St. Louis encephalitis JE : Japanese encephalitis
MVE : Munay valley encepbalitis RSSE : Russian spring summer encEbalitis
VEE : Wnezuelan equine encephdlitis

ruh perhatian pada sejenis penyakit yang me-
nyerupai poliomielitis paralitik yang menim-
bulkan wabah dengan jumlah kasus sebanyak
1000 yang menyerang daerah Akureyri. \7abah
penyakit yang serupa telah dilaporkan berjang-
kit di antara staf medis di Royal Free Hospital di
London (1955) dan di Amerika Utara (1959).
Penyebab penyakit ini diduga suatu jenis virus,
walaupun usaha untuk mengasingkan virus ter-
sebut hingga sekarang belum berhasil.
Penyakit tersebut mula-mula disebut penyakit
Akureyri, dan kemudian dipakai sinonim .lairr
seperti Penyakit Iceland, ensefalomielitis mialgik
benigna, penyakit Royal Free Hospital, neuritis
vegetatif epidemik, ensefalomielitia infeksi akut
dan neurastenis epidemik. Istilah yang paling
banyak digunakan ialah neurastenia epiclemik
seperti yang dianjurkan oleh F{enderson dan
Shelokov.
7. Ensefalomielitis pasca-infeksi dan
pasca-vaksi nasi (Ensefalo-miel itis
akut disseminated)
Ensefalomielitis tersebut di atas merupakan
suatu tipe ensefalitis yang kaiang-kadang tim-
bul dan merupakan komplikasi pada penya-
kit viral biasa pada anak atau yang timbul sete-
lah pemberian vaksin virus. Hal ini dapat tim-
bul sebagai komplikasi pada penyakit campak
(morbili) dengan kemungkinan 1 kasus dalam
1000 kejadian variola, varisela, gondong, rubela
atau influenza, luga setelah pemberian vaksin
cacar, vaksin rabies atau vaksin virus lain-
nYq'
Sindrom Klinik Umum Infeksi Wrus 347
8. Penyakit degeneratif pada sistem
saraf pusat
Banyak penyakit pada sistem saraf pusat yang
penyebabnya belum diketahui dengan pasti dan
diduga terjadi akibat infeksi oleh virus tertentu.
Hubungan etiologik yang positif adalah hampir
tidak mungkin dipakai untuk menetapkan tidak
adanya:
1) Pengasingan berulang dari virus yang
dicari dari bahan otak;
2) Pemindahan dan penularan penyakit pada
binatang percobaan.
Sindrom Guillain-Barre (poliradikuloneu-
ropati akut) ditandai oleh adanyaparalisis lemas
akut dari otot yang disertai dengan nyeri otot
dan parestesia. Ada laporan yang menyatakan,
bahwa timbulnya penyakit ini berhubungan de-
ngan gastroenteritis epidemik dan virus Epstein-
Barr (EB).
Virus ini juga diduga mempunyai hubungan
atau bertindak sebagai penyebab paralisis fasial
(Bell's palsy) dan mielitis transvers. Suatu jenis
baru herpes virus yang berhubungan dengan
optikoneuropati subakut baru-baru ini dapat
diasingkan dari beberapa kasus.
Virus varisela-zoster yang berhubungan
dengan ensefalopati letal (sindrom Reye) mem-
punyai kaitan pula dengan peristiwa degenerasi
'lemak dari hati. Komplikasi neuiologik terma-
suk polineuritis dapat terjadi akibat infeksi oleh
virus influenza A atau B.
Penyakit viral degeneratif dari otak yang
sifatnya progresif , walaupun berlangsung lambat
348 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
(slow progressive infection) disebabkan oleh
virus atau viroid, seperti panensefalitis sklerosa
subakut (disebabkan oleh virus morbili), leuko-
ensefalopati multifokal progresif (disebabkan
oleh Papovavirus human) dan penyakit Kuru
serra penyakit Creutzfeld-Jakob (disebabkan
oleh viroid).
9. Penyakit virus pada mata
Secara umum belum dapat diterima mengenai
berapa seringnya virus dapat menimbulkan
penyakit pada mata. Konjungtiva sesungguhnya
dapat merupakan suatu petunjuk yang sangat
peka mengenai adanya penyakit sistemik, misal-
nyayaLng disebabkan oleh virus morbili, bebe-
rapa enterovirus, virus dengue, dan virus penye-
bab demam flebotomus. Adenovirus tipe 3, 4,
danT yangdapat menimbulkan wabah biasanya
menyebabkan demam faringokonjungtival yang
tidak berbahaya (Tabel 34-4). Enterovirus tipe
70 pandemik, merupakan penyebab konjungti-
vitis hemo ragik akut y angkadang-kadan g berhu-
bungan dengan radikulomielitis. Keratokonjung-
tivitis tanpa keterlibatan sistemik merupakan ge-
Tabel34-4
Konjungtivitis Viral
Adenovirus 3,4,7,8 Dengue
Herpes simpleks Demam Sandfly
Herpes zoster Echovirus 9, 16
Morbili Virus New Castle
Rubela Vaccinia
Enterovirus tipe70
jala akibat infeksi oleh adenovirus tipe 8 (ship-
vard eye, epidemic keratoconjunctivitis), virus
herpes simpleks, virus vaccinra atav virus New
Castle. Kedua jenis virus terakhir merupakan
penyebab infeksi yang jarang terjadi, dan bila
timbul, maka ini terjadi akibat autoinokulasi
dari lesi vaksinasi cacdr atau berasal dari unggas
yang terinfeksi.
Keratitis herpetika, sebaliknya merupakan
kejadian yang sangat sering timbul dan dapat
menyebabkan kebutaan. Lesi utama berupa suatu
ulkus dendritikum, yaitu suatu ulkus yang gam-
bar anny a seperti pohon (tre eJike) yan g pro gresif
dari kornea t fang dapat berlanjut menjadi ulkus
geografik atau ulkus metaherpetik yang dalam
dan pada akhirnya menjadi keratitis diskoid.
Sama dengan infeksi herpes lainnya, maka
infeksi rekuren pada mata sering terjadi yang
dapat berakhir dengan kebutaan.
Beruntung, bahwa penyakit virus ini meru-
p akan satu-satunya penyakit y ang dap at diobati
dengan obat kemoterapeutik antiviral yang spe:
sifik yaitu acyclovir.
Korioretinitis kadang-kadang ditemukan
pada demam Rift Valley, atau lebih sering terjadi
sebagai bagian dari sindrom rubela pada bayi
yan g lahir den gan atau tanp a katarak kon genital,
glaukoma atau bermacam-macam abnormalitas
lainnya.
10. Penyakit virus pada hati
Hepatitis infeksiosa dan hepatitis serum, yang
berturut-turut disebabkan oleh virus hepatitis A
dan virus hepatitis B, meningkat secaradramatis
 Sindrom Klinik Umum Infeksi Virus 349

dalam 45 tahun terakhir sehingga merupakan
tantangan utama bagi virologi kedokteran. Di
samping itu ada lagi penyakit hepatitis yang pe-
nyebabnya sama sekaii berbeda secara imuno-
logik dari virus hepatitis A dan B yaitu virus
hepatitis non-A, non-B (hepatitis NANB) yang
disebut juga virus hepatitis C, serta virus hepa-
titis delta yang disebut virus hepatitis D. Perlu
diketahui pula, bahwa beberapa virus lainnya
dapat terlibat dalam penyakit hati sebagai bagian
dari proses penyebaran penyakit infeksi yang
lebih umum (lihat T abel 35-4).
Kerusakan hati dapat sungguh-sungguh berat
seperti pada kasus hepatitis infeksiosa yang klasik.
Diagnosis diferensial dapat ditegakkan sesuai dan
bersamaan dengan gejala klinik lainnya yang
sifatnya khas bagi penyakit yang sedang dipe-
riksa. Limfadenopati dan faringitis menunjuk-
kan adanya infeksi monukleosis infeksiosa yang
biasahya melibatkan hati dan menimbulkan
ikterus pada lOo/o kejadian dan diagnosis dida-
sarkan atas adanya aglutinin heterofil dan anti-
bodi virus Epstein Barr (EB). Dalam daerah ende-
mik perlu diingat akanadanyainfeksi oleh arbo-
virus dan virus demam kuning, yang merupakan
contoh yang klasik serta beberapa jenis arbo-
virus lainnya sebagai penyebab demam berdarah
yang mempunyai pengaruh kuat yang tidak baik
pada integritas hati.
Hepatitis neonatal merupakan persoalan
diagnosis yang khas. Bayi menderita ikterus
pada waktu lahtr atau menjadi ikterik langsung
pada waktu sesudah lahir. Penyebabnya ialah
cytomegalovirus atau virus rubel^ yang diper-
oleh di dalam uterus atau virus herpes simpleks
dan coxsackievirus B yang diduga didapat selama
atau sesudah partus (libat Tabel 34-9). Dalam
setiap kasus, hepatitis hanya merupakan salah
satu manifestasi dari suatu infeksi sistemik yang
berat dan pemeriksaan yang teliti akan dapat
pula memperlihatkan kelainan-kelainan yang
lain y ang mempunyai nilai diagnostik.
Bayr yang menderita sakit demikian sering-
kali meninggal. Semua alat tubuh yang diserang
akan memperlihatkan gambaran histopatologik
khas dan pada kasus infeksi dengan kedua
anggota he rpes-virus akan terlihat adany a b adan
inklusi khas yang mempunyai arti diagnostik
penting. Keempat jenis virus penyebab hepatitis
tersebut dapat ditemukan dengan mudah dari

Tabel 34-5
Hepatitis Viral

Hepatitis A Virus EB Rubela

Hepatitis B (mononukleosis infeksiosa) Cltomegalovirus
Hepatitis NANB Togavirus (demam kuning) Flerpes simpleks
(Hepatitis C) Arenavirus Coxsackievirus B
Hepatitis D (Delta) Echovirus L9
Adenovirus (? )
350 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
seluruh alat tubuh yang diperiksa di labora-
torium.
11 . Gastroenteritis virus
Virus gastroenteritis merupakan penyebab
penyakit manusia kedua terbesar setelah penya-
kit saluran pernapasan yang disebabkan oleh
virus pernapasan. Bahkan di negara tertentu
gastroenteritis virus dapat merupakan penyakit
penyebab kematian utama pada anak yang keku-
rangan gizi. Gejaladari gastroenteritis ialah diare
dengan mual, muntah, malaise, nyerL kejang
abdominal dan demam. Masa inkubasi berkisar
antara 24 sampai 96 jam (rata-rata 48 jam) dan
lamanya sakit ialah 12-48 jam yang biasanya
diikuti dengan penyembuh ar yangsempurna.
Hingga sekarang etiologi dari kebanyakan
kasus gastroenteritis virus tidak diketahui secara
jelas. Telah diketahui, bahwa penyebab penya-
kit gastroenteritis bakteri yang umum seperri
kuman Salmonella, Shigella dan kuman koli
yang patogen,hanya merupakan sejumlah kecil
sala dari seluruh kejadian gastroenteritis. Seba-
gian besar dari kasus gastroenteritis penyebab-
nya adalah virus yang telah dibuktikan dengan
jalan menularkan penyakit rersebut pada suka-
relawan dengan menggunak an frltrat tirya.
Telah ditemukan beberapa jenis virus baru
penyebab gastroenteritis dengan menggunakan
teknik mikroskop imunoelektron dari bahan
tinja yang ultrasentrifugasikan, yaitu Norwalk
agent yang merupakan penyebab utama penya-
kit epidemic diarrhea and vomiting atau
disebut juga winter vomiting disease. Virus
penyebab penyakit ini terutama ditemukan pada
epidemi gastroenteritis non bakteri infektif akut
pada musim dingin yangdapat menyerang orang
dewasa dan anak di seluruh dunia. Virus yang
disebut Norwalk agent tak memperlihatkan reaksi
silang secara serologik dengan Hawaii agent yang
diduga bukan merupakan anggora Reoviridae
yang secara potensial merupakan penyebab utama
dari enteritis infantil yang bersifat kosmopolit
dan dapat menginfeksi kebanyakan anak ber-
umur 1-2 tahun dengan mortalitas rendah serta
jarang menyerang orang dewasa.
Beberapa jenis virus lain seperti coronavirus
dan adenovirus yang biasanya sukar diasingkan
dalam biakan jarrngan, dapat ditemukan dalam
tinja penderita gasrroenteritis, bila dilihat dengan
mikroskop elektron. Peranan echovirus dan
coxsackievirus pada gastroenreritis masih belum
jelas, walaupun beberapa tipe echovirus sering
dapat ditemukan pada suatu epidemi. Agaknya
hubungan kausal virus tersebut dengan gasrro-
enteritis dapat dianggap sebagai tak langsung atau
kebetulan, oleh karena echovirus tersebut juga
ditemukan pada anak-anak sehat (Tabel 34-6).
Tabel3+-6
Gastroenteritis Viral
Rotavirus Coronavirus
Norwalk agent Adenovirus
Hawaii agent Echovirus 11,, L4,1.8,22, dll
Coxsackie virus A
Reovirus

1 2. lnfeksi genitourinarius
Virus herpes simpleks tipe 2 kini merupakan
yang kedua setelah gonokokus sebagai penyebab
penyakit venereai di kebanyakan negaraBarat.
Vulvova ginitis den gan atau tanp a servisitis pada
wanita dapat merupakan suatu infeksi primer
atau rekuren. Infeksi virus herpes simpleks tipe 2
diduga kuat mempunyai hubung rL erat dengan
perkembangan karsinoma serviks invasif. Virus
lain seperti echovirus tipe 4 jugatelah dilaporkan
mempunyai hubungan dengan kasus servisitis.
Selama infeksi sistemik virus biasanya dike-
luarkan ke dalam urin, misalnya pada infeksi
oleh paramyxovirus, herpesvirus, adenovirus,
togavirus, arenavirus, virus hepatitis, virus rubela
serta virus polioma human. Hingga kini dike-
tahui bahwa viruria pada umumnya tidak meru-
pakan indikasi mengenai adanya gangguan pada
fungsi ginjal, kecuali pada infeksi dengan cyto-
megalovirus yang jelas menunjukkan adanya
bukti patologik dari ginjal. Adanya penurunan
sementara dari creatinine clearance ditemukan
pada infeksi oleh virus parotitis epidemika.
Glomerulonefritis yang kadang-kadang menr-
pakan gambaran infeksi hepatitis B disebabkan
oleh adanya pengumpulan kompleks antigen-
antibodi viral di dalam glomeruli. Penyakit kom-
pleks imun yang demikian merupakan manifes-
tasi yang sering timbul akibat infeksi virus mena-
hun pada binatang yang agaknya merupakan
kejadian yang biasa, bahkan lebih sering timbul
pada manusia. Penelitian yang seksama menge-
nai virus, deposit imunoglobulin atau tidak ada-
nya komplemen pada glomerulonefritis manu-
Sindrom Klinik Umum Infeksi Virus 351
sia, menunjukkan bahwa beberapa kasus idio-
patik agaknya terjadi akibat infeksi persisten
oleh virus, baik yang diketahui maupun yang
tidak diketahui. Sistitis hemoragik akut yang
ditandai oleh hematuria, frekuensi dan disuria
akhir-akhir ini diduga ada hubungannyadengan
adenovirus tipe 2,1I dan21 ffabel34-7).
Tabel34-7
Infeksi Genitourinarius
servisitis
Vulvovaginitis, Herpes simpleks 2
Glomerulonefritis Hepatitis virus B
Penyakitinklusisitomegalik Cy'tomegalovirus
Sistitis hemoragik akut Adenovirus 2, tt,2l
'13. Miokardiopati
Predileksi khas pada otot diperlihatkan oleh cox-
sackievirus, seperti efeknya yang dapat dilihat
pada anak mencit. Peristiwa miokardiopati
akut dengan tingkatan endokarditis, perikarditis
atau miokarditis yang berbeda-beda, disebab-
kan terutama oleh infeksi dengan coxsackievirus
B serotipe 1-5 dan kadang-kadang juga (sangat
jarang) oleh coxsackievirus A serotipe 4 dan t6
serta echovirus serotipe 9 dan 22. Telah lama
diketahui pula bahwa penyakit musim panas
yang fatal padabaytbaru lahir atau dikenal dengan
nama myocarditis of the new born disebabkan
oleh coxsackievirirs B. Penyelidikan mengenai
penyakit infeksi oleh virus tersebut menunjuk-
kan pula, bahwa anak yang sembuh dari infeksi
352 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
perinatal yang hebat akan menderita penyakit
jantung menahun, bahkan infeksi oleh coxsac-
kievirus pada orang dewasa dapat menimbulkan
kerusakan yang lebih membahayakan pada
jantung. Dugaan bahwa peranan coxsackievirus
pada penyakit jantung kongenital ialah dalam
hal menimbulkan ketidakmampuan (incompe-
tence) aorta dan mitral atau pankarditis kalsifik
dan hydrops foetalis masih dalam tingkatan
penelitian yang intensif.
Poliomiositis dan dermatomiositis (polio-
miositis dengan eksantemata) dapat menimbul-
kan infeksi kongenital atau postnatal yang dise-
babkan oleh coxsackievirus A tipe 9 dan mung-
kin juga oleh coxsackievirus lainnya. Infeksi
togavirus yang khas dapat memperlihatkan gam-
baran adanya demam dengan miositis dan artri-
tis yang menyeluruh dengan atau tanpa eksan-
temata. Togavirus mempunyai predileksi yang
cukup kuat terhadap otot dan persendian (Tabel
34-8).
Tabel 34-8
Virus Menyerang Sistem lain
Artritis Togavirus termasuk rubela
Hepatitis B
Miositis Togavirus
Coxsackievirus
Karditis Coxsackievirus terutama gol. B
Parotitis, Gondong (mumps)
Pankreatitis,
Orkitis d11.
14. lnfeksi neonatal
lnfeksi lntrauterin
Selama kehidupan prenatal infeksi intrauterin
dapat menimbulkan salah satu atau kedua jenis
efek pada fetus, yaitu:
0 Penyakit berat yang disseminated.
2) Efek teratogenik.
Bila masing-masing efek tersebut di atas
cukup berat, maka akibatnya dapatfatal atau
terjadi abortus spontan.
Rubela dan cytomegalovirus merupakan
penyebab yang paling utama dari abnormalitas
kongenital di samping toksoplasmosis dan sifilis.
Virus herpes simpleks dapat menimbulkan ab-
normalitas serebral yang sama halnya dengan
yang disebabkan oleh cltomegalovirus, sedang-
kan coxsackievirus B dapat menimbulkan keru-
sakan kongenital dari jantung. Kemampuan
teratogenik dari virus influenza belum diketahui
dengan pasti. Diagnosis diferensial dari TORCH
(toksoplasmosis, rubela, cltomegalovirus dan
herpes simpleks) sangat sukar, oleh karena
semua virus penyebab penyakit tersebut dapat
menyebabkan bayi menjadi anemik dan ikterik
dengan pneumonia dan retinopati. Pembuktian
adanya IgM viral yang khas dalam darah tali
pusar (umbilical cord) bersifat diagnostik.
Infeksi perinatal
Infeksi perinatal dapat didefinisikan sebagai
infeksi yang ter)adi langsung sebelum, selama
atau setelah lahir. Virus herpes simpleks tipe 2
dan coxsackievirus B merupakan penyebab yang
 Sirudrom Klinik Umum Infel<si Virus 353

paling penting pada infeksi yang didapat pada lnfeksi postnatal

masa perinatal. Virus herpes simpleks tipe 2 neo-
natal biasanya didapat pada saat bayi melewati
jalan lahir yang terinfeksi, sedangkan coxsac-
kievirus didapat pertama tali waktu partus atau
langsung sesudahnya yang dapat mengakibat-
kan terjadinya ensefalomiokarditis neonatorum
dengan masa inkub asi 1'-2 minggu setelah lahir.
Virus-virus hepatitis B, varisela dan cacar dapat
melewati plasenta dari seorang ibu yang meng-
alami infeksi akut dengan akibat teriadinya
penyakit neonatal berat.
Bayi postnatal umumnya dilindungi oleh anti-
bodi maternal terhadap berbagai infeksi. Bila
antibodi maternal tidak ada atau bila bayi pre-
matur, sakit-sakitan atau secara imunologik
defisien, maka bayi mudah sekali diinfeksi oleh
virus yang mungkin berada di lingkunganny^
(fabel 34-9).

Tabel34-9
Penyakit Virus Neonatal

Prenatal Efek teratogenik Rubela, Cytomegalovirus

Herpes simpleks
Coxsackievirus B
Influenza (?)

Perinatal Penyakit disseminated Coxsackievirus B

Herpes simpleks
Hepatitis B
Varisela
Variola
Postnatal Pneumonitis Virus sinsitial pernapasan
Influenza
Varisela
Adenovirus
Morbili
Enteritis Rotavirus
 ADENOVIRIDAE
Adenovirus ditemukan secara kebetulan oleh
Rowe dan kawan-kawan pada tahun 1953 dalam
usahanya mencari dan mengasingkan virus pe-
nyebab selesma (common cold). Virus tumbuh
baik pada biakan jaringan adenoid dengan mem-
bentuk efek sitopatik (ESP).
Ada dua genus yaitu Mastadenovirus dan
Aviadenovirus. Dari 80 spesies adenovirus, 33
spesies adalah adenovirus manusia.
Sifat adenovirus
Virion dengan struktur kapsid ikosahedral, besar-
nya , terdiri dari dan 12
serat inti protein dalam, besarnya . . ','. .,.
Genom virus terdiri dari DNA berserat rang-
kap, berat molekul 20-25 juta. Ada tiga golongan
berdasarkan perbandingan basa (base ratio):
1. Kadar guanin-sitosin (G-C) rendah
2. Kadar G-C pertengahan ( . - ' ', ',,)
3. Kadar G-C tinggi ( '., '', ,' ,,)
Adenovirus dengan kadar G-C rendah ber-
sifat sangat kuat onkogenik (tipe l2,IB dan 3I),
sedangkan tipe sangat lemah onkogenik (tipe 3,
7, 1.4, 16 dan 2I) mempunyai kadar G-C per-
tengahan. DNA dalam bentuk infektif sudah
R. Sardjito
diasingkan dan dengan cara hibridisasi silang pe-
nentuan golongan tersebut dapat dilaksanakan.
Adenovirus bersifat tahan eter, tetapi tidak
tahan pemanasan. Adenovirus tipe 5 menimbul-
kan infeksi fatal pada anak hamster baru lahir,
tipe 3, 7,1.2,1,4,1.6,lB,2l dan 31 bersifat tumori-
genik. Virus dari bahan tumor yang diinduksi
adenovirus tidak dapat ditemukan, akan tetapi
antigen baru yang diinduksi virus tersebur dapar
dibuktikan adanya dengan reaksi pengikatan
komplemen atau reaksi imunofluoresensi. Penye-
lidikan intensif dari tumor orang tidak berhasil
membuktikan adanya DNA adenovirus serra
mRNA yang khas virus.
Gambaran klinik
Gambaran klinik yang paling dikenal dari in-
feksi adenovirus ialah sindrom penyakit perna-
( ;, : )
pasan akut (acute respirdtory disease = ARD) yang
terutama disebabkan oleh tipe 4 danT,juga oleh
tire 3, 4 dan2l.
Penyakit akut akibat infeksi adenovirus di-
tandai oleh adanya demam, faringitis, batuk dan
kadang-kadang konjungtivitis, rinitis, otitis,
laringitis, trakeobronkitis atau pneumonitis. Di
samping penyakit pernapasan akut, sindrom lain
3s4

Tabel 35-1
Penyakit yang disebabkan adenovirus
Penyakit pernapasan akut (tipe 3, 4,7,1.4,2I)
Faringitis febril akut (tipe 1, 2,3,5,7)
Konjungtivitis folikular akut
(terutama tipe 3 dan 7, di samping
rrpe 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 15, 1,6, 17, 20, 22, 26, 27)
Demam faringokonjungtival (tipe 3,7, 14)
Pneumonia (pada anak) (tipe 1, 2,3,5,7, l8)
Adenitis mesenterik (tipe 3, 7)
akibat infeksi adenovirus ialah demam faringo-
konjungtival, faringitis eksudativa nonstrepto-
kokal, pneumonia atipik primer yang tak ber-
hubungan dengan pembentukan aglutinin
dingin. Koniungtivitis folikular akut tenrtama
disebabkan tipe 3 dan 7 disamping tipe-tipe lain,
sedangkan keratokonjungtivitis epiciemik yang
berat disebabkan oleh adenovirus tipe 8 dan 9
(lihat tabel3s-1).
Patogenesis dan kekebalan
Adenovirus berkembang biak mula-mula dalam
faring, konjungtiva atau intestin, dan jarang
menyebar melampaui kelenjar limfe servikal,
preaurikular ata:u mesenterik. Proses penyakit
bersifat setempat dengan masa inkubasi 5-7 hari.
Jaringan tonsil dan adenoid yang diangkat dari
anak normal sering mengandung adenovirus tipe
1., 2 atau 5. Efek sitopatik dari virus tersebut
dalam sel epitel terjadi sangat lambat Q-4
minggu atau lebih).
Adenoviridae 355
Keratokonjungtivitis epidemik (tipe 8, 9)
Meningoensefalitis (tipe 7)
Sistitis hemoragik akut (tipe 2, It,2I)
Intususepsi (tipe 1, 2,3 dan 5)
Tipe antigen adenovirus:
Antigen hexon
-
Terdiri dari subunit utama kapsomer virus
A (group rea.cti,ue antigen)
Antigen penton
-
Terdiri dari kompleks subunit kapsomer dari
ke-!2 v ertex ikosahedral virion. Berhubungan
dengan penton ialah cell detacfuingfactor yar'g
mengakibatkan terjadinya peristiwa rounding
dan clumping dari sel biakan jaringan selapis
(monolayer tissue cell cwhwre) dan berakhir
dengan lepasnya sel dari substrat gelas.
Antigen serat (fiber)
-
Terdiri dari serat kapsomer setelah diolah
dengan tripsin (kapsomer dari virion yang
spesifik tipe).
Adanya antibodi netralisasi yang khas tipe
dapat melindungi seseorang terhadap penyakit,
tetapi proteksi ini tidaklah mutlak. Antibodi
356 Buku Ajar Mikrobiologi Kedolcteran
terhadap adenovirus tipe 1 dan 2 mempunyai
prevalensi khusus dan ditemukan pada orang
golongan umur muda (6-15 tahun) dengan reaksi
positif setinggi 56-720/o. Antibodi netralisasi
dapat bertaham seumur hidup.
Diagnosis laboratorium
Adenovirus dapat diasingkan dari bahan usapan
tenggorok, feses, atau usapan atau kerokan
konjungtiva dan membiakkannya dalam biakan
jaringanberasal manusia (ginjal atau sel Hela, KB
atau HEP-2).
Efek sitopatik terjadi sangat lambat Q-4
minggu) dengan terlihatnya proses pembulatan
(ro unding),penggembu ngan (su elling) dan p enge'
lompokan sel-sel menjadi grapeJike clusters.
Badan inklusi intranukleus, basofilik.
Identifikasi virus secara serologik dilakukan
dengan reaksi pengikatan komplemen, reaksi
hambatan hemaglutinasi (memakai eritrosit tikus
besar, kera atau orang) dan reaksi netralisasi (lz
,zitro dan in aioo).
Binatang percobaan pilihan ialah anak ham-
ster baru lahir (Mesocrisetus aurd.tus dan golden
hamster).
Pencegahan
Pembuatan vaksin adenovirus hidup terus di-
kembangkan dengan hasil yang dicoba pada ten-
tara di Amerika yang memberikan hasil yang
memuaskan. Untuk pembiakan virus vaksin ter-
sebut dipakai biakan fibroblas embrionik manu-
sia dan bukan biakan ginjal kera (kontaminasi
sv40).
 HERPESVIRIDAE
R. Sardiito
Golongan herpesvirus atau disebut jtga famili
Herpesviridae merupakan virus DNA intra-
nukleus besar yang mempunyai kecenderungan
kuat untuk menimbulkan infeksi laten dan
rekuren. Famili Herpesviridae terdiri atas tig
genus, yaitu Alphaviridae (terdiri dari virus Herpes
simpleks tipe 1 dan 2, sertavirus varisela-zoster),
Betaherpesvirinae (terdiri dari cytomegalovirus)
dan Gamma herpesvirinae (terdiri dari virus
Epstein-Barr). Baru-baru ini ditemukan herpes-
virus human baru, yaitu herpes lymphotropic
virus yang dapat merupakan kofaktor pada
patogenesis AIDS dan disebut juga Human her-
pesvirus 6 Qihat Tabel 1). Virus ini dapat menim-
bulkan penyakit mononukleosis, exanthem su-
bitum dan limfadenopati. Di samping herpes-
virus tersebut di atas yang menyerang manusia
(6 jenis herpesvirus human, seperti diutarakan
oleh Murray dan kawan-kawan, 1990) ada juga
jenis-jenis herpesvirus yang menyerang berbagai
jenis binatang, di antaranya virus B kera (herpes-
virus simiae) yang bersifat neurotropik dan
dapat ditularkan pada manusia dengan jalan
gigitan dan menimbulkan penyakit yangfatal.
Sejumlah penyakit viral sistemik dapat mem-
perlihatkan manifestasi kulit berupa erupsi pada
357
kulit seperti morbili, rubela, variola dan roseola
infantum. Virus penyebabnya dapat diasingkan
dan penyakitnya dapar pula dicegah dengan
vaksin. Di samping itu ada pula penyakit-
penyakit lain yang secara dermatologik tidak
kalah pentingnya, yaitu herpes labialis, herpes
genitalis, varisela, herpes zoster dan verruca
dimana pemberian kemoterapi antiviral secara
efektif dapat dipertanggungj awabkan.
Pada setiap penyakit tersebut terakhir virus-
nya dapat diasingkan dalam biakan jaringan (tissue
cuhure) dan atau dapat dibuktikan adanya dalam
spesimen dari lesi kulit dengan menggunakan
mikroskop elektron. Pada setiap penyakit terse-
but di atas beberap^ cara pengobatan yang ber-
beda telah dicoba di masa lampau dan sekarang
obat-obat antiviral yang baru secara relatif sudah
dapat diperoleh dengan lebih mudah, tentunya
dengan harapan bahwa. obat-obat tersebut dapat
digunakan dengan lebih berhasil dan lebih
efektif di masa-masa mendatang.
Virus herpes simpleks yang juga dikenal de-
ngan nama Flerpesvirus hominis dapat menim-
bulkan infeksi dengan berbagai jenis manifestasi
klinik, seperti gingivostomatis herpetika, herpes
labialis, herpes genitalis, eczema herpeticum
358 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel:e-t
Manifestasi Klinik ya.ng Berhubungan dengan Infeksi Herpesviridae

I. Virus Herpes simpleks (HSV-l, HSV2)

(HSV-I = Herpes simpleks virus tipe 1 = Human herpesvirus 1 : HH1)
(HSV-2 = Herpes simpleks virus tipe 2 = Fluman herpesvirus 2 =}{H2)
1. Gingivostomatitis herpetika (HSV-1)
2. Herpes labialis (HSV-|
3. Herpes genitalis (HSV-|
4. E czema herpeticum varicelliform Kaposi (HSV-|
5. Keratitis herpetika (HSV-1) .

6. Ensefalitis (HSV-l)
7. Meningitis (FISV-2)
8. Hepatitis (FISV-1)
9. Herpes neonatorum (FISV-2)
10. Karsinoma serviks (HSV-2)
L1. Herpes traumatik (HSV-|
12. Uretritis non gonokokus (HSV-2)
13. Penderita yang immunosuppresed (HSV-l)

II. Varisela-zoster (HZV = Varicella-zoster virus = F{uman herpesvirus 3 = HH3)

1. Varisela
2. Herpes zoster
3. Pneumonia
4. Ataksia serebral akut
5. Ensefalopati
6. Meningoensefalitis

III. Epstein-Barr Virus (EBV = Human herpesvirus 4= HH4)

1. Mononukleosis infeksiosa
2.Limfoma Burkitt
3. Karsinoma nasofaring

IV. Cytomegalovirus (CMV = Human herpesvirus 5= HH5)

1. Cytomegalic inclusion disease

V. Herpes lymphotropic virus (FILV = Human herpesvirus 6 = HH6)

1. Mononukleosis
2. Limfoadenopati
3. Kofaktor patogenesis AIDS
4. Exantham subitum (roseola infantum)

varicelliform kaposi, keratitis, herpes neonato-
rum, karsinoma serviks, herpes traumatik, dan
infeksi herpes simpleks pada pendertra yang
immunosuppressed serta uretritis nongonoko-
kus seperti yang terlihat pada Tabel 36-1. Des-
kripsi pertama mengenai penyakit herpes telah
dilakukan pada waktu laman Romawi kuno,
dimana hubungan antara inflamasi pada mulut
dan demam telah dikenal dan dilaporkan. Baru
pada abad kedelapanbelas penyakit genital dengan
lesi yang mirip deng^nyang sebelumnya telah
dilaporkan pada mulut dan bibir lebih dijelaskan
lagi dan dianggap ditimbulkan oleh penyebab
yang sama, yang disebut herpes. Berhubungan
dengan hal tersebut di atas, Lipschutz (1921)
mengajukan, bahwa penyakit herpes pada alat
genitalia dan penyakit herpes pada mulut dise-
babkan oleh virus yang berbeda. Setelah berlalu
lebih dan 40 tahun barulah Nahmias dan Dowdle
(1968) berhasil membedakan virus Herpes sim-
pleks tipe 1 (FISV-1 = Herpes simpleks virus tipe
1) dan virus Herpes simpleks tipe 2 (HSV-2 =
Herpes simpleks virus tipe 2) atas dasar perbe-
daan struktur antigenik yang kemudian lebih
disempurnakan lagi dengan menggunakal cara-
cara biokimiawi, biologik dan epidemiologik.
Pemakaian teknik isolasi dan penentuan tipe
virus dapat digunakan selaniutnya untuk mene-
tapkan keadaan penyakit yang berhubungan
dengan infeksi oleh HSV-1 atau HSV-2 dan dapat
pula digunakan untuk menerangkan kedua cara
transmisi virus, berturut-tunrt secara seksual dan
melalui saluran pernapasan. Kalau HSV-1 biasa-
nya diasingkan dari lesi yang ada di dalam dan di
Herpesviridae 359
sekitar mulut dan virusnya ditularkan dengan
jalan kontak langsung atau dengan percikan
(droplet) dari penderita at^u pengandung (karier)
virus, maka HSV-2 bertanggung jawab bagi
kebanyakan kejadian infeksi saluran genital yang
virusnya ditularkan secara seksual.
Suatu penyakit herpes yang karena morta-
litas dan morbiditasnya menarik perhatian yang
khusus, ialah herpes neonatal seperti yang telah
digambarkan dan dilaporkan oleh Batignani
(1934) dan Hass (1935). Penemuan, bahwa keba-
nyakan kasus herpes neonatal disebabkan oleh
HSV-2, merupakan dukungan bagi teori menge-
nai terjadinya infeksi dari bayi pada waktu
dilahirkan oleh seorang ibu yang secara genital
mengalami infeksi oleh virus tersebut.
Pada herpes neonatal yang biasanya terjadi
selama periode perinatal, maka terapi antiviral
bila diberikanpadasaat yang tepat akan membe-
rikan kemungkinan penyembuh^n y^ng cukup
besar oleh karena terapi efektif dapat berlang-
sung pada masa dini penyakit, bila dibandingkan
dengan terapi yang diberikan setelah lama ter-
jadinya infeksi seperti pada kasus infeksi rubela
dan cytomegalovirus kongenital.
Melihat tropisma herpes virus manusia ter-
hadap tipe sel hospes, maka virus tersebut dibagi
atas yang neurotropik dan limfotropik (Tabel
36-2).
Dt antara ke enam herpesvirus human, maka
HSV-1, HSV-2 dan YZY dapat bersifat neuro-
tropik dimana sel mukoepitelial merupakan sel
sasaran primernya, sedangkan EBV, CMV dan
Herpesvirus human tipe 6 (HH6) bersifat limfo-
360 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel36-2
Tropisma Herpesvirus human

Herpesvirus neurotropik
.tf 3 1:.- ; i:'ii'i i-: sel mukoepitelial kontak rapat +
/r 1r 14:
; -t,] l -* i,.j ;.r t:j sel mukoepitelial kontak rapat +
; ,1"? ! i ii:4 L]i ::
1 1-., r li_ii t"-;j sel mukoepitelial kontak rapat dan pernapasan +

Herpesvirus limfotropik
tr |1 !i 1:.-;*-t*jtt
li _ ,,: limfosit B kontak rapat
/- l-.! r. , 1...i **t:ji f
" .:Y; ' ri:- monosit, limfosit, sel epitel kontak rapat
transplantasi jaringan, darah +
limfosit T dan B ? ?

tropik dengan sel sasaran primernya dapat
berupa sel limfosit B, monosit, limfosit T, atau
limfosit B dan T serta sel epitel.
Sifat-sifat umum herpesvirus
Virion herpesvirus berbentuk sferik yang besar-
nya 150-200 nm dengan kapsid berbentuk ikosa-
hedral (bidang 20) yangbesarnya 100 nm. Kapsid
terdiri dari 762 kapsomer yang mempunyai
gambaran sebagai prisma memanjang berlubang
berbentuk hexagonal (150 buah hexon) dan
pentagonal (12 buah penton) dengan sumbu
lubang di tengah-te ngahny a. Kapsid ikosahedral
yang berdiameter 100 nm memperlihatkan suatu
simetri rangkap 5:3:2 (Gamb ar36-t).
Virion merupakan partikel yang mempunyai
peplos (selubung) yang terdiri dari lipoprotein
dengan diameter keseluruhan .l:i:-.:i:: i::::r; par-
tikel yang tidak berselubung (naked atau non
envelope) yang berdiameter : . juga sering
terlihat, bahkan pada preparat irisan yang ripis
dalam kapsid luar didapatkan dua lapisan lipo-
protein tambahan (multiple shell) (Gambar 36-2).
Asam nukleat herpesvirus merupakan suatu
DNA 'yang berantai ganda (double stranded)
dengan berat molekul sebesar 100 juta Dalton
dan mempunyai kandungan guanin dan sitosin
yang tinggi. Nukleokapsid dari berbagai jenis her-
pesvirus mempunyai struktur antigen golongan
yang bersamaan dan dapat dibuktikan dengan
teknik imuno-difusi atau reaksi pengikatan kom-
plemen.
Herpesvirus human seperti y ang t erter a pada
Tabel 3e-1 berbeda dalam banyaknya jenis pro-
tein. Berbeda dari virus varisela-zoster, virus
Epstein-Barr dan c1'tomegalovirus yang masing-
masing hanya terdiri dari satu serotipe, maka
virus herpes simpleks terdiri dari dua serotipe.
Anggota lain dari famili Herpesviridae dapat
menimbulkan penyakit pada berbagai jenis bina-
tang dan burung, di antaranya Herpesvirus
simiae yang 1uga dapat menimbulkan infeksi
 Herpesviridae 361

Garnbar 36-1. Struktur ikosahedral (bidang 20). Ikosahedron terlihat dengan sumbu rotasi rangkap 5 (A), 3 (B) dan 2 (Q.
Sisi dari permukaan atas dan bawah berturut-turut digambar dengan garis padat dan garis patah. Pada A
sumbu rotasi rangkap lima diambil melalui vertex; pada B sumbu rotasi rangkap 3 diambil melalui titik
tengah dan segi tiga; pada C sumbu rotasi rangkap dua diambil melalui titik tengah pada sisi. Ikosahedron
mempunyai 12 venex, 20 segi tiga sama sisi dan 30 sisi.

Poxyviridae lridoviridae

-a&ac- I

-baV" v
t/,^ r'I,v
{fl!{\4$ -Y ,^
a
Papovaviridae Parvoviridae
Qff
Herpesviridae Adenoviridae

VIRUS DNA

@ffiffiffi
Paramyxoviridae Orthomyxoviridae Coronaviridae Arenaviridae Retroviridae

& r'A
tr,#, lffil K#
\''
l\&.)d * [ffi]
i€J
orbivirus

@
Reoviridae Picornaviridae Rhabdoviridae Togaviridae Bunyaviridae

@
100 nm Arboviruses

Garnbar 36-2. Bentuk dan ukuran besar relatif virus binatang dari berbagai famili. Ukuran batang 1OO nm
362 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
pada sistem saraf manus ia yangbersifat fatal. Di
samping itu ada herpesvirus tertentu lainnya
yang bersifat onkogenik seperti virus penyebab
penyakit Marek (limfomatosis) pada unggas,
virus karsinoma ginjal Lucke pada katak dan
Herpesvirus saimiri dan Herpesvirus ateles pada
kera yang dipakai sebagai model virus binatang
untuk mempelajari sifat-sifatnya y^ng malignan
serta terapi antikanker pada kera. Virus tersebut
sangat baik untuk dipakai sebagai model, oleh
karena menunjukkan analogi yang paling dekat
dengan Herpesvirus human yang bersifat onko-
genik. Dalam biakan sel secara in vitro herpes-
virus dapat membentuk badan inklusi intra-
nukleus dan sel raksasa yang berinti banyak
(poly kary o cytos is ; mubinuc leate d giant cell) y ang
merupakan suatu gambaran yang bersifat
patognomonik dan mempunyai arti diagnostik
laboratorium yang penting.
Virus herpes simpleks (Herpesvirus hominis)
Virus herpes simpleks (Herpesvirus hominis)
yang merupakan salah satu kelompok herpes-
virus yang paling penting yang menyerang
manusia di samping virus varisela-zoster (VSV),
cytomegalovirus (CMV) dan virus Epstein-Barr
(EBV). HSV dan VSV merupakan anggota Her-
pesviridae y ang secara morfologik sukar dibeda-
kan, akan tetapi secara biologik kedua jenis virus
tersebut dapat didiferensiasikan dengan mudah
seperti yang terlihat pada Tabel36-+. Demikian
pula halnya dengan HSV-I dan HSV-2 yang
secara morfologik sama, dapat dibedakan juga
berdasarkan beberapa kriteria (Tabel 36-5).
Asam nukleat (DNA) mempunyai densitas
apung (CsCl) sebesar ' .-:.jr,, ; .;:',;;,t ;,;;:'t:r:r:,::, kan-
dungan guanin-sitosin (G + C) yang besarnya ber-
kisar antara :,,i.:-i':i1:',,. Genom DNA virus herpes
simpleks merupakan asam nukleat berantai ganda
(double stranded) bersifat linear dan mempunyai
berat molekul sebesar 85-100 juta Dalton.
Infeksi Herpesvirus hominis dapat menim-
bulkan penyakit dengan berbagai bentuk klinik
seperti yang tefi.era pada Tabel 36-1. Infeksi
virus tersebut pada umumnya merupakan in-
feksi subklinik yang persentasenya cukup tinggi
dan dapat mencapai kurang l^ti :':;:;, seperti
yang terlihat pada Tabel 36-3 dan Bagan 36-1.
Infeksi yang hebat kadang-kadang timbul sebagai
suatu keratitis atau keratokonjungtivitis, meningo-
ensefalitis dan herpes simpleks generalisata pada
neonatus.
Mayoritas orang mengalami infeksi primer
oleh HSV-1 pada masa kanak-kanak, sedangkan
infeksi dengan HSV-2 biasanya terjadi pada per-
mulaan umur duapuluhan.Infeksi dengan HSV-2
berhubungan pula dengan peningkatan aktivitas
seksual dan karena itu virus tersebut disebut juga
virus cinta (r:irws of loae) atau virus seksual.
'Walaupun kebanyakan infeksi oleh kedua
jenis virus tersebut tidak disertai komplikasi dan
dapat sembuh dengan sendirinya (self limiring),
tetapi kedua serotipe virus tersebut dapat pula
menimbulkan kerusakan yanghebat pada hospes
dalam bentuk suatu ensefalitis, kebutaan dan
mungkin juga karsinoma. Bentuk yang paling
umum dari penyakit yang terjadi akibat infeksi
primer oleh HSV ialah adanya vesikel yang
 Herpesviridae 363

penyakity"rgoir"b"ff rtf '*'n-'"*"rHerpesSimpleks

Infeksi primer terdapat pada Kejadian subklinik biasanya

80% penduduk (berhubungan dengan pembentukan vesikel
rapat dengan keadaan kesehatan) pada masa kanak-kanak,
selanjutnya diikuti dengan
infeksi laten

Penyakit primer terdapat
Io/o
dari orang terinfeksi.
Virus dapat bersifat:
Dermatotropik
Neurotropik
Pantropik
Masa inkubasi singkat (3-6 hari)
dengan demam tinggi
Flerpes simpleks kornea lJsapan atau kerokan atau cucran
- kornea atau konjungtiva, darah
Gingivostomatitis Bahan vesikel (cairan, kerokan dasar)
-
saliva, feses, darah
Vesikel (cairan, kerokan dasar), darah
-Eczema herpeticum
Vulvovagnitis herpetika Vesikel (cairan, kerokan dasar), darah
-
Herpes progenitalis Vesikel (cairan, kerokan dasar), darah
- Vesikel (cairan, kerokan dasar), darah
Keratokonjungtivitis
-
herpetika LCS, darah. bahan otopsi
Meningoensefalitis LCS, darah
-
Meningitis serosa
-
Herpes simpleks gineralisata
-
(pada neonatus) Balian otopsi

Penyakit rekuren Tidak adanya hasil serologik Karena kenaikan titer AB

Reinfeksi endogen pada pembawa yang dapat dievaluasi atau tidak
virus setelah stimulasi provokatif signifikan. Penentuan kadar
(demam karena infeksi, sinar IgM dapat dilaksanakan
Bahan vesikel at^u cajrran, kerokan dasar
matahari, menstruasi, traum, - F{erpes labialis
stres dan lain-lain) Herpes genitalis Bahan vesikel atau cairan, kerokan dasar
-
Keratokonjungtivitis Bahan vesikel atau cairan, kerokan dasar
-
hilang timbul (rekuren) yang mengganggu dan secara klinik infeksi oleh HSV dan VSV,
^ntara
sangat menjengkelkan pada membran mukosa maka dalam hal ini peranan laboratorium sangat
superfisial atau pada epitel mulut mata dan ge- besar untuk menetapkan perbedaan antara
nitalia. HSV juga dapat menyer^ng daerah- kedua jenis virus tersebut.
daerah anatomik tertentu, sehingga secara klinik Infeksi primer dengan HSV dapat terjadi
sukar dibedakan dari zoster, yaitu yang disebut minimum dalam waktu beberapa hari dan mak-
herpes zosteriformis (Tabel 36-I). Oleh karena simum dalam waktu 2 minggu setelah kontak
kadang-kadang sangat sukar untuk membedakan dengan virus. Tempat lesi secara anatomik dapat
364 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel36-4
Sifat-sifat biologik utama HSV dan VSV

Bintik pada selaput

korioalantois pertumbuhan pembebasan virus

HSV Cepat dalam banyak

jenis sel; membentuk
sel raksasa

VSV Lambat dalam jenis sel

tertentu; membentuk
sel raksasa

fabel 35-5
Diferensiasi antaravirus Herpes simpleks tipe 1 (HSV-I) dan virus Herpes simpleks tipe 2 (HSV'2)

Klinik infeksi terutama daerah non genital') infeksi terutama daerah geriital2)
Transmisi non genital seksual atau dari ibu ke neonatus
Biokimiawi
DNA
Persentase homologi 40-47 40-47
Kandungan guaniri/sitosin 67-70 67-70
Densitas apung 1^726 1]28
Biologik
Virion
Iaktivasi oleh panas sedikit labil lebih kuat (labil)
Iaktivasi oleh sinar sedikit labil lebih kuat (labil)
Transformasi in aitro
Kapasitas' tidak ada ada
Enztm
Inaktivasi oleh panas
Kinasa timidin sedikit sensitif lebih kuat sensitif
Polimerasa DNA sedikit sensitif lebih kuat sensitif
Pertumbuhan dalam biakan
sel/ larrngan/ cell lines titer tinggi titer rendah
Morfologi plaques kecil besar
Bintik (p ac k) dalam selaput
korioalantois embrio ayam kecil besar
Neurovirulensi sedikit lebih kuat
ESP dalam biakan sel ginial
kelinci Sinsitium (Polikariosit) Membulat (Rounding)
Sensitivitas obat Ara-C sedikit resisten lebih resisten
pada orang dewasa
) Gingivostomatitis, labialis, keratokonjungtivitis, infeksi laten dari ganglion trigeminai dan meningoense{alitis
] Servisitis, vaginitis, kulit di bawah pinggang, herpes neonatal dan meningitis aseptik ESP = Efek sitopatogenik
 Herpesviridae 365

Bagan 36-1,
Keiadian Infeksi oleh Virus Herpes Simpleks

Hospes peka
(tanpa antibodi)

Infeksi primer
Manifestasi berulang (Rekuren)
Herpes labialis
I L0/o Herpes genitalis
I
Keratitis/Keratokon ju n gtivir is
I

{ herpetika
Infeksi atau penyakit klinik I

Gingivostomatitis primer I

Strimulasi provokatif
Vulvovaginitis primer
Demam
Herpes simpleks inokulasi
Sinar matahari
(traumatik)
Angin dingin
F,czerr'a herpeticum
Trauma
(Erupsi varicelliform Kaposi)
Menstruasi
Meningoensefalitis
Stres fisiologik
Stres psikologik/emosional
Hormon (pituitary, adrenal)
Reaksi alergik
Penyakit: pneumoniapneumokokal
malaria
meningitis meningokokal
influenza

7 0-90o/o penduduk merupakan

pengandung Q<arier) virus herpes

simpleks resisten

diikuti
bervariasi, tetapi inflamasi lokal biasanya
dengan demam, limfadenopati dan nyeri. Pada
tempat inflamasi, vesikel yang berdinding tipis
dapat terlihat yang kemudian mengempis men-
jadi ulkus yang dangkal, mengalami erosi dan
dapat menjadi krusta.
Salah satu sifat khas dari virus tersebut, ialah
kemampuannya untuk memasuki keadaan sub-
klinik yang disebut keadaan laten dan berlokasi
pada sistem saraf dalam ganglia (Gambar 36-3)
dan dapat timbul kembali setelah interval ter-
tentu sesudah terladinya srres fisiologik. Pen-
derita sering dapat meramalkan terjadinya reku-
rensi yang sering pula didahului ole-h paresresi.
pada tempat terjadinya rekurensi tersebut.
Lesi yang timbul kembali tidak dapat dibe-
dakan dari lesi rekuren lainnya yang iuga dapar
sembuh dengan sendirinya (self limiting)..Meski-
366 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Akar Saraf
Akar sensorius posterior sensonus
posterior Serat
Ganglion saraf Ganglion
sensorius sensorius
trigeminal

Kolum'
posterior

Sumsum tulang
Cabang belakang
oftalmik Kolum
anterior
Cabang
maksila
Akar Saraf
Cabang anterior sensorius
mandibular €abang (motor)
Serat motor anterior

Gambar 36-3. Bagan mengenai kemungkinan patogenesis dari herpes simpleks yang rekuren ftiri) dan herpes-zoster
ftanan). Kiri, virus herpes simpleks diduga ada dalam keadaan laten di daiam sel saraf sensorik dari ganglion
saraf trigeminal. Aktivitas viral yang rekuren dirangsang oleh demam, sinar ultraviolet dan lain-lain, juga
oleh luka pada saraf. Potongan dari akar sensorik posterior dari saraf trigeminal (A) membentuk luka pada
cabang saraf mandibuiar menimbulkan lesi herpes simpleks pada kulit yang dipersarafi oleh cabang sara{
maksilar dan mandibular. Potongan dari akar motorik (B) atau cabang (C) tidak mempunyai efek. Kanan,
virus varisela diduga menjadi laten dalam sel sensorik dari akar ganglion dorsal. Dengan aktivasi, maka
virus tumbuh dan turun ke bawah ke saraf sensorik dan menginfeksi kulit untuk membentutr< vesikel
herpes-zoster (Fenner 8r \(hite, i976).

pun demikian, virus infektif berada dalam lesi
dan keadaan tersebut merupakan peluang yang
tepat bagi virus untuk dipindahkan pada hospes
lainnya. Dengan demikian terjadilah siklus dari
HSV yang dimulai dari infeksi, penyembuhan
untuk kemudian timbul kembali
mendatang.
Gambaran klinik
Virus herpes simpleks pada manusia dapat me-
nimbulkan berbagai lesi. Lesi-lesi tersebut dapat
diklasifikasikan dalam empat golongan klinik,
yaitu:
A. Lesi setempat pada kulit atau membran mukosa
B. Lesi pada sistem saraf pusar
C. Eczema herpeticum
D. Herpes yang disserninated
di waktu
A. Lesi setempat pada kulit atau
membran mukosa
l. Herpes simpleks ialah istilah yang dipakai
untuk mendeskripsikan erupsi vesikuler tipe
cold sore pada bibir, muka atau kuping. Vesi-
kel bersifat nyeri, tetapi tanpa diikuti demam.
Ulkus aphthous pada mulut yang biasanya
nyerryangsering diderita oleh orang dewasa,

mungkin tidak disebabkan oleh virus herpes
simpleks.
2. Herpes febrilis ialah istilah yang digunakan
bagi tipe yang sama untuk erupsi vesikuler
yang berkembang menjadi penyakit demam
seperti malarta dan pneumonia dan yang
dulu dilaksanakan pada pyrotherapi buatan
yang diinduksi dengan jalan menyuntikkan
vaksin dan lain-lain bahan.
3. F{erpes kornealis ialah keratitis yang disebab-
kan oleh virus herpes simpleks' Lesi biasa-
nya merupakan suatu ulkus unilateral pada
kornea atau konjungtiva (bercabang atau den-
dritik). Juga terdapat limfadenopati preauri-
kuler.
4. Herpes genitalis ialah lesi vesikuler yang
ditimbulkan oleh virus herpes simpleks yang
terdapat pada genitalia eksterna pria atau
wanita. Bentuk khusus lainnya ialah vulvo-
vaginitis dan diaper rash pada bayi.
5. Herpes traumatik ialah infeksi herpes pada
jarryangsering terdapat pada perawat, dok-
ter dan dokter gigi. Keadaan herpes trau-
matik yang juga disebut herpes inokulasi
atau herpetic rahitlout dengan infeksi kuman
stafilokokus (kuman Stapbylococcus aureus
biasanya juga ditemukan disamping virus
herpes simpleksnya). Adenitis regional atau
reaksi menyeluruh jarangterjadi. Orang de-
ngan lesi demikian dapat menularkan virus-
nyapadapenderita lain atau orang sehat lain.
Gingivostomatitis herpetika merupakan
manifestasi infeksi yang paling sering terjadi.
Herpesviridae 367
Bentuk infeksi primer terjadi pada usia 1-5
tahun dan bentuk rekuren dapatterjadi pada
setiap usia. Gingivostomatitis primer (ap-
thous) terdapat sebagai reaksi inflamasi yang
hebat pada mulut, gingiva, tonsil bibir dan
muka disertai demam dan limfadenopati.
Lesi mulai timbul sebagai vesikel yang kemu-
dian menjadi ulkus. Infeksi ini merupakan
invasi primer oleh virus herpes simpleks.
Pada orang dewasa infeksi primer dapat
merupakan penyakit yang hebat. Pada
waktu sembuh infeksi cenderung untuk
menjadi laten dalam sel-sel epitel mulut dan
saluran pernapasan bagian atas yang kemu-
dian dapat menjadi rekuren. Bentuk penya-
kit yang rekuren ini biasanya lebih ringan
dan biasanyatanpa demam. Rekurensi dapat
juga terjadi pada saat adanya antibodi spe-
sifiknya.
B. Lesi pada sistem saraf pusat
1. Meningitis aseptik. Kasus sporadik meni-
ngitis aseptik yang disebabkan oleh virus
herpes simpleks dapat terjadi dan virusnya
dapat diasingkan dari likuor serebrospinalis.
2. Ensefalitis. Kasus sporadik ensefalitis baik
bentuk akut, maupun yang subakut pernah
dideskripsikan oleh Adams & Jennet (1967),
Miller & Ross (1968) dan Olson dan kawan-
kawan (1967). Lesi dari kasus ensefalitis ini
terdapat pada korteks serebral, termasuk
meningitis, infiltrasi perivaskuJer, destruksi
dari sel saraf ganglionik serta adanya badan
inklusi tic intranukleus tipe A.
368 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
C. Eczema herpeticum
Dalam tahun 1882 Kaposi mendeskripsikan
suatu erupsi vesikuler akut sebagai komplikasi
dari eczema infantil atau disebut juga dengan
istilah lain dermatitis oaricelliforrn a.cuta. Erupsi
Kaposi dapat disebabkan, baik oleh virus herpes
simpleks (disseminated cutaneous herpes atart
eczetna herpeticum), maupun oleh virus vaccinia
(eczema vaccinatum).
Eczemaherpeticum dapat terjadi pada semua
umur. Penyakit ini timbul mendadak dengan
terlihatnya vesikel besar-besar dalam jumlah
yang besar pula yang muncul dalam kumpulan
selama satu minggu atau lebih. Biasanya diikuti
demam dan kemudian disusul dengan terjadinya
denudasi yang hebat dari epitel dengan akibat
dehidrasi. Infeksi sekunder sering terjadi. Pada
kebanyakan kasus telah terbukti adanya riwayat
dideritanya eczema. Lesi kulit dapat sembuh
atau penyakit dapat berlangsung menjadi hebat
dan bersifat fatal. Kematian biasanya terjadi pada
bayi prematur dan anak dengan eczema. Pada
kasus tersebut terjadi viremia dan juga terdapat
lesi nekrotik dari herpes yang disseminated
dalam membran mukosa, hati dan adrenal.
Badan inklusi intranukleus tipe A yang khas
dapat ditemukan dalam sel-sel kulit dan mem-
bran mukosa, juga dalam lesi nekrotik pada
adrenal dan hati.
Eczema herpeticum dianggap sebagai infeksi
herpes primer pada orang dengan kulit yang
abnormal. Sebagai sumber infeksi dapat bertin-
dak dari orangtua kontak lainnya yang men-
derita infeksi akut atau laten.
Perawat dengan herpes traumatik dapat ter-
libat dalam proses penularan virus herpes sim-
plex pada kasus tersebut.
Eczema herpeticum dapat pula timbul seba-
gai suatu komplikasi dari suatu lesi herpes pri-
mer, misalnya lesi herpes pada bibir.
D. Herpes yang Disseminated
Hass (1935) telah mendeskripsikan dan melapor-
kan tentang kasus herpes simpleks generalisata
padabayiprematur. Vesikel timbul dan berkem-
bang pada kulit dalam mulut dan pada mata.
Dalam hal ini terdapat pula demam, ikterus dan
ensefalitis. Pada otopsi akan ditemukan lesi ne-
krotik pada hati, panr-panr, limpa, otak, ginjal,
adrenal dan diafragma. Badan inklusi intranuk-
leus ditemukan dalam sel pada pinggiran lesi dan
virusnya dapat diasingkan dalam laboratorium.
Dalam beberapa kasus, infeksi dapat terjadi,
walaupun darah penderita sudah mengandung
antibodi netralisasinya.
Bentuk yang sama dari herpes disseminated
yang akut dapat pula terjadi pada bayi dan abak
yang lebih tua.
Sifat alami dari herpes
Serum dari kebanyakan orang dewasa dan anak
mengandung antibodi terhadap virus herpes sim-
pleks dan hasil penelitian menunjukkan, bahwa
persentase orang yang mengandung antibodi akan
meningkat sesuai dengan kenaikan umurnya.
Hanya sedikit dari mereka yang mempunyai
antibodi di dalam darahnya pernah mengalami
infeksi klinik (apparent)herpes, dan hal ini me-

nunjukkan, bahwa infeksi virus herpes simpleks
umumnya bersifat sebagai suatu infeksi subkli-
nik (inapparent). Infeksi primer dengan virus
herpes simpleks dapat bersifat subklinik atau
klinik dengan manifestasi yang paling sering
terjadi sebagai gingivostomatitis. Penyakit herpes
primer cenderung untuk bersifat hebat dan
umumnya terbanyak didapat pad4 anak ber-
umur antara 1-5 tahun.
Flerpes yang rekuren merupakan suatu
penyakit yang timbul (kambuh) lagi dari bentuk
infeksi herpes setempat pada kulit, mukosa dan
kornea. Dalam kasus demikian, antibodi dalam
darah terdap at pada fase remisi, akan tetapi tidak
dapat mencegah terjadinya rekurensi.
Patologi dan patogenesis
Infeksi herpes mempunyai lesi yang bersifat khas
berupa vesikel pada kulit. Sel-sel epitel memper-
lihatkan degenerasi balon (ballooning degene-
ration) y^ng menyebabkan terbentuknya
vesikel. Badan inklusi intranukleus asidofilik
yang disebut Cowdry tipe A atau LipschLltztipe
A dapat ditemukan dalam sel-sel raksasa dan
sel-sel epitel yang terdapat di pinggir vesikel.
Lesilesi tersebut merupakan salah satu bukti
adanya reaksi inflamasi. Badan inklusi intranuk-
leus dapat ditemukan pula dalam jumlah kecil di
dalam sel di pinggir vesikel.
Patogenesis virus herpes simpleks sangat
menarik perhatian, karena virus biasanya masuk
kedalam badan melalui bibir, mulut, kulit,
kantung konjungtiva atau genitalia. Multiplikasi
awal virus terjadt pada tempat masuknya virus
Herpesviridae 369
tersebut. Kemudian virus masuk ke dalam
kelenjar limfe regional dan mengadakan invasi
ke dalam darah yang selanjutnya menemparkan
diri dan mengadakan reproduksi di dalam kulit,
membran mukosa atau viseral.
Mekanisme terjadinya herpes yang rekuren
belum diketahui secara rinci. Virus herpes sim-
pleks didugaberadadalam keadaan laten di dalam
kulit, membran mukosa atau kemungkinan besar
juga dalam kelenjar limfe yang dapat dibangun-
kan menjadi aktif dengan berbagai cara, misal-
nya secara hormonal, traumatik dan banyak
faktor lainnya seperti yangtertera pada Bagan
36-1,.
Kira-kira 5o/o dari orang-orang yang keli-
hatannya sehat, dapat mengekspresikan virus
herpes simpleks dalam mulut, nasofaring dan
tinja. Di samping itu virusnya dapat ditemukan
juga dalam
likuor serebrospinalis orang normal.
Diduga, bahwa pembawa (karier) virus yang
sehat sesungguhnya menderita serangan herpes
yang rekuren.
Epidemiologi
Virus herpes simpleks dapat ditularkan antar
manusia dengan jalan pegangan langsung dengan
t^ngafi, ciuman, hubungan seksual dan melalui
alat dan bahan (fomite), seperri alat gelas,
handuk, sabun dl1. Sumber infeksi ialah seorang
penderita atau seorang pembawa (karier) virus
yang mengekskresikan virus dalam sekret mara,
mulut, kulit dan genitalia. Orang dengan eczem
sangat sensitif terhadap infeksi oleh virus herpes
simpleks pada kulitny a. Bayiyang menderita her-
370 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
pes yang disseminated diduga mengalami infeksi
pada waktu dilahirkan oleh seorang ibu pende-
rita herpes genitalis atau oleh pegangan ibunya,
saudara kandungnya atav oleh perawat yang
menderita penyakit herpes, tidak lama setelah
bayi tersebut dilahirkan. Penelitian serologik
membuktikan, bahwa penghuni yang terlampau
banyak (over-crozaded) seperti dalam asrama)
dapat merupakan peluangyangsangat besar bagi
pemindahan atau penularan virus tersebut dari
satu orang ke lainnya.
Patogenitas bagi binatang
Kelinci dan marmot
Kelinci dan marmot dapat diinfeksi oleh virus
herpes simpleks dengan berbagai cara.
Bila virus diinokulasikan dengan melakukan
skarifikasi kornea, akan terjadi keratitis/kera-
tokonjungtivitis dalam waktu afltara 12 jam dan
7 han tergantung pada virulensi virus. Virusnya
juga dapat menyebar dan menimbulkan ense-
falitis. Konjungtiva membengkak dan kornea
menjadi keruh, karena timbulnya vesikel-vesikel
kecil sepanjang goresan-goresan. Ensefalitis
dapat juga terladi setelah penyuntikan virus
secara intraserebral atau setelah inokulasi virus
intranasal. Penl'untikan virus secara intravena
dapat menimbulkan mielitis dan fokus nekrosis
di dapat pada visera. Inokulasi virus dengan jalan
skarifikasi pada kulit atau penyuntikan virus
secara intradermal menimbulkan erupsi vesiku-
ler setempat. Dalam hal ini virus dapat juga
menyebar dan menimbulkan mielitis. Pada
kelinci dengan infeksi epitelial yang hebat ter-
dapat kecenderungan timbulnya lesi stromal
yang mirip dengan keratitis disciformis pada
manusia. Terdapat pula bukti bahwa virus me-
nyebar ke sistem saraf melalui nervus atau ruang-
an lartr'gan, akan tetapi penyebaran melalui
darah dapat pula terjadi.
Mencit
Mecit yang disuntik dengan virus herpes simpleks
secara intraserebral, dermal atau intradermal
dapat mengakibatkan terjadinya ensefalitis.
Untuk keperluan tersebut, yang paling peka
ialah anak mencit berumur L-4 hari yang bila
disuntik dengan virus secara intraserebral (IC)
atau intraperitoneal (iP) akan menimbulkan
kelemahan, inkoordinasi, paralisis dan kematian
dalam 5-6 hari. Bila mencit dewasa dipakai,
maka hanya inokulasi secara IC saja yang akan
menimbulkan konvulsi dan kematian, sedang-
kan inokulasi secara IP tidak fatal dan juga tidak
diikuti dengan konvulsi. Perbedaan dalam res-
pons ini disebabkan karena adanya perubahan
proses maturasi makrofag.
Hamster
Bila hamster disuntik secara IC dengan virus
herpes simpleks mula-mula memperlihatkan tanda
hiperaktivitas kemudian kelambanan, inkoor-
dinasi muskuler, tremor dan dalam beberapa hal
paralisis dan kematian.
Tikus besar
Tikus besar (cotton rat) sangat peka terhadap
infeksi virus herpes simpleks secara nasal. Infeksi
 Herpesviridae 371

hebat pada saluran pernapasan bagian atas dapat Kematian embrio ayam dapat pula terjadi, bila
dmbul 48 1am pascainokulasi yang kemudian telur berembrio tersebut diinokulasi dengan
menjadi sianosis dan mati 24 jam kemudian. virus secara intraamniotik atau intraembrionik
Pada waktu mati ditemukan adanya perdarahan
Biakan sef jaringan (Tissue cell culture)
petechial pada permukaan paru-paru.
Virus herpes simpleks dapat tumbuh dengan
Ayam baik dalam berbagai sistem biakan sel jaringan,
terutama dalam monolayers dari biakan sel ginjal
Penyuntikan virus herpes simpleks dalam kan-
kelinci, ginjal kera, amnion manusia dan embrio
tung konjungtiva dapat menimbulkan konjung-
Dalam biakan sel HeLa virus herpes sim-
tivitis yang kemudian disusul dengan infeksi sis- ^yam.
pleks juga tumbuh baik, bahkan biakan embrio
temik dimana terlibat hati, adrenal dan lain-lain
manusia dan biakan sel ginjal anak hamster me-
alat tubuh. Kematian terj adi dalam waktu 6-8 hari.
rupakan sistem hidup yang sangat peka. Dalam
Telur ayam berembrio biakan sel jaringan virus herpes simpleks dapat
menimbulkan efek sitopatogenik yang khas be-
Telur ayam berembrio merupakan sistem hidup
rupa pembentukan badan inklusi intranukleus
yang sangat peka dan dapat diinfeksi dengan
asidofilik (Cowdry tipe A), piknosis, peming-
berbagai cara. Teknik inokulasi virus herpes
giran bahan inti (margination of nuclear mate-
simpleks pada selaput korioalant ois (chorioallan-
riak), degenerasi seperti balon (balloning dege-
toic membrane = CAM) telur ayam berembrio
neration) dan pembentukan sinsitia sehingga
berumur Lt-I3 hari mengakibatkan terjadinya
terjadi sel raksasa berinti banyak (multinuclea-
bintik (pock) yang khas setelah diinkubasikan
ted giant cell/polykaryoqttosis) serra pembentu-
pada suhu 37"C selama24-48 jam. Apabila virus
kan plaque yang mempunyai arti penting dife-
herpes simpleks diinokulasikan dalam telur ber-
rensiasi tipe virus berdasarkan morfologi plaque
embrio berumur satu hari akan mengakibatkan
dan untuk titrasi virus berdasarkan teknik
dihambatnya proses perkembangan blastoderm,
hitung plaque (plaque counting)serta untuk res
sehingga telur teftunas yang telah diinfeksi sama
netralisasi reduksi plaque (plaque reduction neu-
sekali tidak menunjukkan perkembangan, bila
tralization test).
diperiksa pada hari kelima pasca infeksi dan
Efek sitotoksik dari virus yang diasingkan
diinkubasikan pada 37"C. Bila kantungg hari
dari kasus infeksi dapat dibuktikan dalam biakan
diinokulasi dengan virus herpes simpleks, maka
sel fibroblas manusia.
akan terjadi kematian dari embrio dalam waktu
48-72 jam pasca infeksi dan diinkubasikan pada Kekebalan pada orang
suhu 37"C. Titer infektivitas virus ini disebut Pada infeksi herpes primer antibodi perrama-
dosis infektif telur (Egg infectiows dose = EID). tama dibentuk beberapa hari setelah ter)adinya
372 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
infeksi dan titer maksimum dicapai kira-kira
setelah 2-3 minggu. Antibodi dapat bertahan
untuk jangka waktu yang tidak terbatas, akan
tetapi tidak dapat mencegah surface carriage vLrus
dan rekurensi setempat. Reaksi netralisasi dan
pengikatan komplemen dapat digunakan untuk
membuktikan kenaikan konsentrasi antibodi.
Antibodi terhadap virus herpes simpleks dapat
ditemukan dalam serum orang dewasa yang
persentasenya menc^p^i lebih dari 80o/o. Anti
bodi tersebut dapatjuga ditemukan dalam serum
bayiyangdilahirkan oleh ibu yang mengandung
antibodi herpes dalam darahnya. Antibodi
maternal akan hilang, bila bayi mencapai umur 6
bulan.
Kemudian antibodi herpes akan didapat yang
kecepatannya berhubung n er^tdengan keadaan
sosioekonomik. Sebagian besar dari anak-anak
yang berumur sampai dengan 12 tahun telah
mempunyai antibodi herpes dalam darahnya.
Gamma globulin manusia mengandung antibodi
netralisasi yang titernya mencapai kira-kira 500.
Diagnosis laboratorium
lValaupun diagnosis penyakit herpes didasarkan
atas gambaran klinik yang bersifat khas dan
diagnosis laboratorium y^ng positif, dalam
keadaan tertentu yang meragukan beberapa
pegangan bermakna untuk diagnosis diferensial
perlu dipikirkan. Dalam hal ini diagnosis labo-
ratorium dapat memberikan jawaban yangter-
akhir, seperti pada eczema herpeticum dan eczema
vaccinatum, keratokonjungtivitis herpetika dan
keratokonjungtivitis epidemik, gingivostoma-
titis herpetika akut dan herpangina, meningo-
ensefalitis herpetika dan ensefalitis oleh virus
lain.
Adanya virus dapat dibuktikan dengan me-
meriksa bahan-bahan berikut dalam laborato-
rium: cairan dari vesikel yang masih baru atau
utuh; usapan (sraab)atau kerokan (scraping) dari
ulkus pada mulut, mata (konjungtiv^ atav
kornea), alat genitalia; cucian (raasbing)dari mata
dan tenggorok; saliva; likuor serebrospinalis;
darah (single atau paired sera); feses; dan dari
kasus fatal dapat juga diperiksa otak, hati, sum-
sum tulang belakang dan organ abdominal lain-
nya (Tabel 36-3). Sebagai diluen untuk bahan
tersebut di atas, dapat dipakai kaldu nutrien,
setiap jenis cairan g r^m untuk biakan jaringan
ftalanced salt solution) yang mengandung 10o/o
serum normal atar 0,5o/o gelatin. Lir garam faal
tidak baik untuk dipakai sebagai diluen dan bila
tidak tersedia diluen seperti yang dianjurkan di
atas, maka akuades steril dapat digunakan untuk
keperluan tersebut. Untuk pengiriman bahan
pemeriksaan jarak jauh, sebaiknya digunakan
bahan pengawet berupa gliserol 5Oo/o ataudikirim-
kan dalam dry ice secepatnya ke laboratorium.
Diagnosis laboratorium untuk penyakit herpes
terdiri dari empat macam pemeriksaan yaitu:
1. Pemeriksaan langsung secara mikroskopik
2. Pemeriksaan serologik
3. Isolasi dan identifikasi virus
4.Percobaan binatang
Tes yang paling sederhana dan relatif cepat,
ialah mewarnai dengan Giemsa atau hematok-
 Herpesviridae 373

silin eosin (F{-E) sediaan kerokan dasar vesikel
pada gelas alas untuk melihat adanya sel-sel rak-
sasa berinti banyak (Tzanck) yang khas dengan
badan inklusi intranukleus asidofil (Cowdry tipe
A). Polikariosit yang demikian dapat ditemukan
pada lesi akibat infeksi oleh virus herpes sim-
pleks, zoster dan varisela, tetapi tidak oleh virus
vaccinia dan variola. Dengan teknik antibodi
fluoresensi dari sediaan dasar vesikel, maka bahan
viral (badan inklusi khas) dapat ditemukan
dalam sel dengan cepat.
Isolasi virus dapat dilaksanakan dengan tiga
cara, yaitu dengan teknik in ovo (telur berem-
brio), teknik in oirro (biakan sel jaringan) dan
teknik in aivo (binatang laboratorium) seperti
y angterter apada Bagan 3 6-2. }{asil pemeriksaan
laboratorium selanjutny a tergantung pula pada
beberapa faktor yaitu:

Bagan 36-2
Diagnosis laboratorium penyakit herpes

Bahan Klinik

Mikroskopis Telur berembrio Biakan sel jaringan Flewan percobaan Serologi

L. Cahaya biasa 1. Selaput 1. Biakan pirmer 1. Anak mencit 1. Netralisasi
Giemsa/H-E korioalantois ginjal kelinci 2. Marmot 2. Pengikatan komplemen
anak hamster 3. Kelinci 3. Imunofluoresensi
2. Fluorosensi 2. Biakan stabil: 4. RIA
teknik antibodi Manusia 5. ELISA
fluorosensi Binatang

3. Elektron
I
I

I
+ I
Badan inklusi Bintik @ock) khas Efek sitopatik Patologi: Ataksia, Antibodi klas
khas/Cowdry khas/Cowdry tipe A konvulsi, paralisis,
tipe A,/sel Tzanck keratitis, mati
Struktur virus

RIA = Radioimmunoassay
ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent Assay
374 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

DF

1234
: : -,.t.-:,. -. - ,. . t. ; :. ,-, r.

j. i::ri:'l:.rl i:;t::r:

'-.'';
.....f.rrrr : Garis ambang
: Aktivasi proses produksi virus karena stimulasi
: Perialanan sakit

ililt :
:
Adanya virus occult
ABCDEFGHIJ Infeksi rekuren

Gambar 36-4.Aktivasi periodik dari virus herpes simpleks laten yang dapat timbul kembali selama hidup
manusia yang sering dimulai dengan infeksi initial sebagai stomatitis pada masa kanak-kanak.

1. Pemilihan jenis bahan pemeriksaan yang Pada Tabel 36-6 diperlihatkan sumber bahan
paling balk (specimen of choice) pemeriksaan untuk isolasi virus serta bukti
mengenai adanya infeksi dalam sistem hospes
2. Pengambilan, pengiriman, pengolahan dan
yang dicoba.
penyimpanan bahan pemeriksaan.
Isolasi virus dapat dilaksanakan dengan meng-
J. Pemilihan dan pengurangan sistem atau inokulasikan bahan yang diambil dari penderita
medium hidup yang paling peka bagi virus yang sebelumnya diolah dengan antibiotika atau
yang akan diasingkan. antimikotika (supaya bahan bebas kuman dan
 Herpesviridae 375

Gambar 36.5. Bagian dari selaput korioalantois embrio ayam

(umur 13 hari) 72 jam setelah diinfeksi dengan
virus herpes simpleks. Bintik halus putih
berukuran kurang dari 1 mm.

Gambar 36.6. Bagian dari selaput korioalantois embrio ayam

(umur 13 harr) 72jam setelah diinfeksi dengan
airus oariola. Bintik putih cembung ber-
ukuran 2 mm.

Gambar 36.7. Bagiandari selaput korioalantois embrio ayam

(umur 13 hari) 72jam setelah diinfeksi dengan
airus oaccinia. Bintik putih-kuning cekung
berukuran variabel 2-7 mm.

Gambar 36.8 Bagian dari selaput korioalantois embrio ayam

(umur 13 harl) 72 jam setelah diinfeksi dengan
oirus cacar sapi (corapox). Bintik putih dengan
hemoragik di tengahnya berukuran 2-4 mm.
376 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

A
ffiB
:ri)i :-;*irii:ril i-i:;-.:: i-.1-: *r.:t
il i rl*';':+:i' i!g.:i' f:

i:;'i:,.i1;!
--.}
D
u
li+i ii*i:g*:"r i}.1. ,ir:*:*r9 i'i1*.r!
I i;1. tl!rlil.i:i:** a.;i.j1::**| iir I+:-t;I ;

Gambar 36-9. Efek sitopatogenik biakan sel ginjal kelinci yang diinfeksi dengan virus herpes simpleks.
Pertiatikan efek sitopatogenik yang khas dengan terbentuknya sel Tzanck dan sel lainnya
dengan badan inklusi intranukleus asidofilik (Cowdry Tipe A), dan proses pemindahan bahan
inti ke dinding sel (tr4argination of nuclear material).

jamur) pada kelinci, anak mencit, telur ayam
berembrio dan biakan sel jaringan yang sesuai.
Kelinci diinokulasi dengan bahan pemeriksaan
secara intraserebral atau dengan skarifikasi pada
kornea. Anak mencit disuntik dengan bahan pe-
meriksaan secara intraserebral, sedangkan telur
ayam berembrio diinokulasi dengan bahan terse-
but dengan teknik selaput korioalantois. Biakan
sel jaringan yang peka terhadap infeksi virus
herpes simpleks memperlihatkan efek sitopato-
genik yang khas berupa pembentukan polikario-
sit (sel Tzanck) dan badan inklusi tipe A Cowdry
(Gambar 36-9) dalam waktu 24 jam. Gambar
36-5, 6,7 dan 8 memperlihatkan berbagai tipe
morfologik bintik (pock) padaselaput korioalan-
tois embrio y^ng berrurur-turut diinfeksi
^yam
dengan virus-virus herpes simpleks, variola,
vaccinia dan virus cacar sapi (corapox airus).
Virus herpes simpleks pada selaput korioalantois
membentuk bintik putih berukuran kurang dari
 Herpesviridae 377

d rr *
t)
o.<
a P
(J:.i
*
-O 6d '= F6 d^ d*a- 3
=dd^F H*q'
-]d :1LH(J 69H9
3 ts- de
6O
.EE o d-9 \s:
E'd F -!4 'E.SE-v
co * 3*
.{;
e'E
r: +., O.=
-.u,
EG
I Z'i
b.E
(n
Io r!'6<-uFa tr.l E -r4 ca
(')
.6
:=d
dA
!V !no
bo
tr dE !
9Ja -.od
od
G
>.
+ -r4 i
94d P- od
3
i: 6o
A-'i d.:
!!
C)
a ,E E.g
o Eg
bD (d^
o
(.)
(s

o'=
d.:
d=
boP
c'd +
E
'5.r
cq
€
(n *-i; 'cdC,
c!
xd d{J!1
.^aU
HHg
s9
-dcJ
trH-o
u
G
duq
-rtE 5 sq
,l4d)
-I4 !
qJ
.Eq 6
ca< F .gtr
ca< 6F
to.9
<t)
*. c.i ri .jGi r;
l-
tr
0)
aJ k AA
-g o cn
Ch
v)
U)
FH
o
EG d
(d

: !
{) 3R't ^d.i
ko

F -<i .. hp .E
(n
dJ
a -XcIc'6.
H d- W U i U
o 6 (s
{Ej €Ey.=
d -r4 - ;.n Sr 6 --o
.g d
ca v E<!ils
- tr a:f ! a* a bn
E Q
Eg
E e€ $€X€I'f
s sE k s hE9 3.g* n &€
(n :i-q 5I
\r r..!4=. q cD *., > DE O dH D O ;i
G
FA
-.i..i ..i+ ri 'dN .i6i ri d
tr
(.)
tr
OO
l:.V d
(h
5
!
=q
t-c)
+k
c sd -q 3E
-cJ P il
!
d
(t)
(.)
o.H _ oo
.i '= O.(J
O ::
6d':u iiq f, ct)
gH50,'+
O L ,eg6
d dH il
CGdH F= oFJr
i-6 tra (t)
F.i cn
378 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
1 mm dengan struktur seperti berbulu (fl"fil.
Bintik HSV-2 lebih besar dari bintik HSV-1.
Virus variola pada selaput korioalantois mem-
bentuk bintik yang putih, cembung, berdia-
meter 2 mm, sedangkan bintik virus vaccinia
lebih besar Q-7 mm), cekung berwarna putih-
kuning dengan nekrosis di tengahnya. Besar
bintik virus vaccinia variabel. Bintik virus cacar
sapi pada selaput korioalantois sedikit lebih
kecil dari bintik virus vaccinia, berwarna putih
dengan hemoragik di tengahnya, sehingga ter-
lihat sebagai bintik-bintik merah yang dikeli-
lingi oleh zona putih.
Berbeda dengan virus herpes simpleks, virus
zoster dan varisela tidak dapat menginfeksi anak
mencit, kelinci, sel kornea kelinci dan sel selaput
korioalantois embrio ayam (Tabel 36-4).
Reaksi netralisasi dan reaksi pengikatan kom-
plemen merupakan reaksi serologik yang paling
banyak dilakukan. Kedua reaksi itu positif pada
masa konvalesen dini. Kenaikan titer antibodi
hanyadapat dibuktikan pada kasus-kasus infeksi
herpes primer. Pada kasus-kasus herpes rekuren
faseakut antibodi biasanya ditemukan di dalam
serum. Reaksi hemaglutinasi hambatan dan
reaksi presipitasi dapat juga digunakan untuk
diagnosis penyakit herpes.
Reaksi serologik lain yang baru dan relatif
lebih baik sering juga digunakan untuk diag-
nosis cepat penyakit herpes, di antaranya talah
radioimmuno dssay (RIA), immwne electron
microscopy (IEM), enzyme-linked immunosor-
bent assay (ELISA), immunoflworescence (IF) dan
tes cepat untuk menentukan adanya antibodi
kelas IgM dini serta tes-tes iainnya. Reaksi-
reaksi tersebut di atas mempunyai derajat sensiti-
vitas dam spesivisitas yang tinggi dalam mende-
teksi virion dan antigen subviral dengan meng-
gunakan antibodi monoklonal yang bersifat
monospesifik yang dibuat dan diproduksi secara
besar-besaran dengan teknologi hibridoma.
Tes hitung darah rutin tidak memberikan
petunjuk yang berarti untuk diagnosis labora-
torium bagi penyakit herpes yang diagnosisnya
tergantung pada beberapa pemeriksaan khas
tertentu seperti:
1. Isolasi virus dari lesi yangterlihat, darah atau
bahan alat tubuh pada otopsi dengan jalan
menginokulasikan spesimen rersebut pada atau
dalam sistem hidup laboratorium yang peka.
2. Menunjukkan adanyakenaikan titer anribodi
spesifik dari bahan serum rangkap, yaitu dari
serum masa akut yang sebaiknya diambil
sebelum hari kelima dan serum masa konva-
lesen yang diambil pada minggu kedua atau
ketiga setelah mulai timbulnya geiala sakit.
3. Menunjukkan secara cepat adanya antibodi
kelas IgM yang spesifik (agent specific class
antibody : IgM-Ab) dini, yang konsentrasi-
nya tertentu datyangmerupakan indikasi ten-
tangadanya stimulasi imunologik yang aktif
atau baru oleh suatu zatyangsekaligus meru-
pakan petunjuk mengenai adanya infeksi baru.
4. Menunjukkan adanya partikel virus dalam
cairan vesikel di bawah mikroskop elektron
dengan pewarnaan asam fosfotungstat yang
khas.

5. Menunjukkan adanya antigen viral dalam
irisan j aring an y angterinfeksi dengan teknik
antibodi fluoresensi.
6. Menunjukkan adanya perkembangan tes
kulit seperti tuberkulin setelah inokulasi
virus mati secara intradermal. Ini merupa-
kan gambaran yangakurat mengenai adanya
infeksi herpes pada penderita yang berumur
5-50 tahun, tetapi tidak tetap hasilnya
^rltara
bagi orang dengan umur di luar batas tersebut.
7. Menunjukkan adanya sel raksasa yang virus-
induced dalam sediaan kerokan dasar vesikel
yang melibatkan infeksi oleh anggora go-
longan herpesvirus.
8. Menunjukkanadanyabadan inklusi khas da-
lam sel jaringanyang memperlihatkan kecen-
derungan infeksi oleh herpesvirus (Cowdry
type A).
Terapi .
Untuk mengobati infeksi oleh virus herpes sim-
pleks perlu dipertimbangkan keuntungan dan
kerugian atau bahaya bagi penderita. Keratitis
herpetika merupakan suatu infeksi HSV yang
sangat berbahaya dan dapat menimbulkan kebu-
taan, bila tidak diobati secara adekuat. Iodo-
deoxyuridin (IDU) dianggap dapat dipakai
untuk terapi pada keratitis tersebut.
Juga telah diketahui, bahwa obat tersebut ter-
nyata agak bersifat sitotoksik yang dapat mem-
bahayakan penderita. Dalam hal ini keuntungan
dianggap lebih besar daripada risikonya sebagai
akibat tindakan pengobatan.
Herpe,sviridae 379
Pada saat ini tiga macam obat antiviral telah
disetujui untuk dipakai sebagai obat topikal bagi
infeksi HSV pada mata, yaitu iododeoxyuridin
(IDU), 5-trifluorothymidin (TPT) dan arabi-
nosyl adenin (ARA-A). Obat Ara-A, juga meru-
pakan obat yang disetujui untuk dipakai pada
pengobatan herpes ensefaliris dan herpes neo-
natorum, karena toksisitasnya yang relatif ren-
dah dan khasiatnya yang baik seperti telah ter-
bukti pada uji klinik. Pada kedua jenis kasus
tersebut, makin dini diagnosis penyakit dan pem-
berian obatnya, maka makin baiklah prognosis-
nya. Kebalikannya makin lambat diagnosisnya,
walaupun tidak menimbulkan kematian, maka
penderita mungkin akan sembuh dengan gejala
sisa juga dengan akibat kelainan neurologik yang
permanen.
Infeksi HSV oral dan genital, baik yang pri-
mer, maupun yang rekuren tidak terpengaruh
oleh obat-obat antiviral tersebut di atas. Obat
antiviral baru suatu acycloguanosin arau disebut
juga acyclovlr (ACV) yang merupakan nukleo-
sida purin dan inhibitor poten polimerasa DNA
herpesvirus dapat mempercepat proses meng-
hilangnya virus dari lesi, akan tetapi tidak ber-
pengaruh pada proses penyembuhan secara ktinik.
Cara pengobatan lain yang didasarkan atas pro-
ses inaktivasi fotodinamik, yaitu pemakaian zat
warrraproflavin atau merah netral pada lesi yang
dilanjutkan dengan radiasi sinar ultra violet
(UV) dapat dipakai untuk terapi pada lesi herpes
oral atau genital. rWalaupun demikian ada bebe-
rapa pendap at yang tidak menyetujui penggu-
naan terapi fotosensitisasi, oleh karena zatwarna
380 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
yang dipakai dapat menimbulkan dermatitis
kontak dan radiasi sinar UV pada virus dapat
mengaktifkan sifat karsinogenik virus. Berger
dan Papa (1977) pada uji kliniknya menemukan
peristiwa perkembangan karsinoma penis pada
tiga penderita pasca-terapi fotosensitisasi.
Obat-obat antiviral y ang dap at dipakai untuk
infeksi viral pada kulit, terutama untuk penggu-
naan secara topikal cukup banyak jenisnya, di
antar^nya ialah: arabinosida adenin (ARA-A),
5-mono fosfat arabinosida adenin (ARA-AMP),
asam fosfonoasetat (PAA), iododeoxyuridin
(IDU) dalam dimetilsulfoksida (DMSO), Acy-
cloguanosin atau acyclovir (ACV), interferon
(iFN) dan zat per^ngsang pembentukan IFN
seperti asam polinosinaepolicitidilat (Poly I:C)
(Overall, 197 9). Dimetilsulfoksida @MSO) yang
dipakai sebagai aehicle bersama-sama dengan
IDU oleh Parker (1977) dalam uji kliniknya
yang berhasil dengan baik pada penderita herpes
genitalis yang rekuren, berfungsi sebagai zat
yang dapat mempertinggi daya penetrasi obat
dalam kulit. Di samping itu DMSO juga bersifat
bakteriostatik terhadap kuman yang menye-
babkan infeksi sekunder seperti Staplrylococcus
a.Ltreut Staplrylococcus epiLermi.dis, StrEtococcus
beta-hemolyticws dan Proteus sp.
Dalam uji klinik pada penderita herpes sim-
pleks labialis yang rekuren dan herpes simpleks
genital telah digunakan bukan saja obat anti-
viral, tetapi juga vaksin cacar dengan trp* untr*
melihat pengaruh vaksin tersebut terhadap
keadaan akut penyakit dan frekuensi. Hasil uji
klinik tersebut menunjukk an adany apenunrnan
kegawatan dan frekuensi rekurensi, serta tidak
adanya perbedaan hasil pada vaksinasi secara
multipel dari vaksin cacar hidup atau mari.
Chang (1983) dalam publikasinya memberikan
informasi mengenai pemakaian vaksin influ-
enza, poliovirus dan herpesvirus di samping vak-
sin cacar sebagai tindakan reraperik bagi infeksi
virus herpes simpleks.
Khusus mengenai penggunaan vaksin virus
herpes simpleks, harus digunakan vaksin virus
mati yang bebas asam nukleat, oleh karena DNA
yangadadalam vaksin dapat mempunyai potensi
onkogenik yang dapat membahayakan orang
yang divaksinasi.
Vaksin BCG digunakan oleh Anderson (1974)
yang diberikan secara intradermal pada pende-
rita herpes genitalis dengan hasil yang dapat me-
nurunkan rekurensi; juga trimetoprim-sulfa-
metoksazol digunakan oleh Laird (1975) pada
penderita herpes genitalis dengan hasil dapat
menurunkan keadaan akut penyakit dan mem-
persingkat masa sakit.
Berhubungan dengan penggunaan obat-obat
antiviral, peristiwa resistensi virus terhadap obat
tersebut juga dapat terjadi. O'day dan kawan-
kawan (1975) dan Pavan-Langsron (1975) telah
mengidentifikasi virus herpes simpleks penyebab
keratitis yang resisten terhadap iododeoxyuridin
(IDI|, sedangkan Klein & Friedman-Kien
(1975) telah berhasil mengasingkan HSV-1 strain
laboratorium yang resisten terhadap obar asam
fosfonoasetat (PAA).
 E
POX YVIR IDAE
R. Sardjito
Golongan poxvirus merupakan virus binatang
yang paling besar dan paling kompleks yang
dapat menyerang vertebrata.
Sifat-sifat poxvirus
Virus berbentuk bata, 300 x 200 x 100 nm. Struk-
tur kompleks, inti asam nukleat terdiri dari
DNA berserat rangkap (doublestranded), berat
molekul 16A juta Dalton, mempunyai badan
lateral dengan pola benang permukaan berben-
tuk lingkaran, mempunyai membran luar, mem-
punyai antigen golongan yang sama, reproduksi
intrasitoplasma.
Poxvirus dapat dibagi dalam subgolongan
yang didasarkan atas reaksi serologik dan besar
serta morfologi virion.
Anggota poxvirus yang dapat menyerang
manusia ialah penyebab:
1.. variola mEor (mortalitas hingga 507")
2. variola minor (alastrim) (mortalitas kurang
darr 1o/o)
3. vaccinia
4. cacar sapi (cowpox)
5. moluskumcontagiosum
6. paravaccinia (Psewdocowpox, milker\ node)
7. dermatitis pustularis contagiosum (orf)
381
8. komplikasivaksinasi:
ensefalitis pasca-vaksinasi (mortalitas tinggi)
vaccinia gangrenosa (mortalitas tinggi)
eczemd oaccinatwrn (mortalitas rendah)
autoinokulasi dan vaqcinia generalisata (tidak
letal)
Anggota poxvirus yang menyerang binatang
peliharaan yang secaraekonomik menimbulkan
kerugian adalah penyebab:
1.. cacar sapi (cowpox)
2. cacar domba (sheeppox)
3. cacar babi (sraine pox)
4. cacar kera (monkey pox)
5. cacar unggas (foralpox)
6. stomatitis pustularis bovin
7. dermatitis pustularis kontagiosum
Virus vaccinia mempunyai host range yang sangat
luas, sedangkan virus variola major, alastrim dan
moluskum kontagiosum tidak menimbulkan
infeksi alami pada spesies lain, kecuali manusia.
Penyakit cacar (variola; smallpox)
Variola major (suatu penyakit karantina) meru-
pakan penyakit menular yang akut dengan
keterlibatan sistemik yang hebat dengan erupsi
382 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Tabel3z-l
Penyakit Disebabkan oleh Poxvirus

Orthopoxvirus Variola major

-Infeksi menyeluruh dengan erupsi pustular (klasik)
(mortalitas 15olo)

Variola minor -Infeksi menyeluruh dengan erupsi kuiit pustular

(mortalitas kurang dari L/o)
Komplikasi akibat pasca-vaksinasi (mortalitas
tinggi)
-Ensefalitis
vaksinasi (arang) gangrenosa (mortalitas tinggi)
-Vaccinia
vaccinatum (mortalitas rendah)
-Eczema
dan vaccinia generalisata (tidak letal)
-Autoinokulasi
Cacar sapi (cowpox)
-Infeksi ulseratif setempat pada kulit berasal dari sapi
Parapoxvirus Milker's node Orf -Infeksi nodular setempat pada kulit berasal dari sapi
ulseratif setempat pada kulit berasal dari
-Infeksi
domba
Beium ditetapkan Molluscum contagiosum
-Nodul benigna multipel pada kulit
(unclassified) Yaba dan Tanapox
-Tumor kulit setempat berasal dari kera
kulit yang terjadi melalui tingkatan makula, tidak diketahui, diduga bahwa virus vaccinia
papula, vesikula dan pustula selama masa 5-1"0 berasal dari virus sapi atau berasal dari virus
hari. Bentuk variola ringan ialah variola minor variola yang mengalami mutasi.
atau alastrim. Virus vaccinia merupakan seje- Melihat tingginya mortalitas variola major
nis poxvirus yang dilemahkan (attenwated) dan dibagi atas:
.

dipakai sebagai virus hidup untuk vaksinasi.

1.. ztariola discreta (monalitas 5olo)
Virus cacar kera (monkE pox) dapat menulari
2. pariola confluens (mortalitas 45%)
kera dan manusia dengan menimbulkan gejala
yang menyerupai variola. Virus Yaba dan pox-
3 . a ar i o I a p u s t w I o s a h e m o r a gi k (mo rtalitas 80
o/d

virus simia dapat menimbulkan tumor benigna
pada kera dan juga orang. Virus variola major
dan alastrim tak dapat dibedakan satu dan lain-
nya secara serologik, akan tetapi dapat dibeda-
kan secara khusus dari virus vaccinia dan cacar
sapi. Dengan teknik biakan secara in ooo (teIur
ayam berembrio) pada suhu pengeraman maksi-
mum (ceiling temperature) virus berkerabat
tersebut dapat dibedakan. Asal virus vaccinia
4. purpura variolosa (mortalitas 100"/")
5. pariola sine erwptione sine exanthemate
^ta:u
(kasus ringan)
Struktur antigen
Pada poxvirus ada beberapa jenis antigen yang
dapat dibuktikan dengan reaksi presipitasi difusi
gel (gel diffusion precipitation reaction) yang
dipunyai oleh anggota dari satu subgolongan.
 Poxyviridae 383

Dr antara anggota dari satu subgolongan ter- Pada selaput korioalantois embrio ayami
dapat reaksi netralisasi silang yang luas (extensiae 1. Virus vaccinia membentuk bintik (pox) putih,
cross-neutralization reaction), tetapi tidak di besar, bulat dan cekung dengan pusat nekrotik.
antaraanggota dari subgolongan yang berbeda. 2. Virus cacar sapi dan cacar kera membentuk
bintik putih, besar, bulat dan cekung serta
Pembiakan
ada hemoragi.
Golongan virus vaccinia-variola dapat dibiakkan 3. Virus variola major atau alastrim mem-
dengan mudah dalam biakan sel iaringan dengan bentuk bintik putih keabu-abuan, kecil bulat
membentuk efek sitopatik yang jelas. Badan dan cembung.
inklusi bersifat asidofilik (Badan Guarnieri). 4. Virus herpes simpleks membentuk bintik
Virus variol amalor atau alastrim mempunyai seperti virus variola tetapi lebih kecil dan
range pembiakan lebih sempit, sedangkan virus memberikan gambaran seperti peta (geo'
vaccinia cacar sapi mempunya;r rd.nge pem- grdphic twe).
^tav
biakan lebih lebar. Binatang percobaan yang 5. Virus varisela-zoster tidak membentuk bintik.
dapat dipakai ialah: mencit dan tikus (inokulasi
Dalam sel biakan laringan semua Yirus ter-
intrakutan) serta kelinci kera dan sapi (ino-
sebut di atas, dapat tumbuh dengan baik dengan
kulasi: skarifikasi kulit).
perbedaan, bahwa virus herpes simpleks, zoster
Skarifikasi kulit: dan varisela membentuk badan inklusi intra-
kelinci: vaccinia (+), variolalalastrim (-) nukleus asidofilik atau menimbulkan degenerasi
kera: vaccinia (+), variola/alastrim (-) balon dan membentuk sel Tzanck atau sel rak-
sasa berinti banyak dengan badan inklusi Cow-
Telur ayam berembrio dapat dipakai untuk
dry tipe A. Virus vaccinia-variola membentuk
pembiakan serta diagnosis diferensial poxvirus
badan inklusi eosinofilik intrasitoplasma (Badan
dan herpesvirus.
Guarnieri).
Bintik pada selaput korioalantois
Diagnosis laboratorim
39"c 37"c 35'C
Virus Diagnosis laboratorium dari virus variola-
vacclnla + + + vaccinia terdiri dari:
variola major + +
1. Pemeriksaan mikroskopik (badan inklusi)
alastrim +
2. Pembiakan ftintik pada selaput korioalantois)
herpes simpleks + +
3. Serologi (reaksi pengikatan komplemen, pre-
herpes zoster
sipitasi, netralisasi, hambatan hemaglutinasi'
varisela
imunofluoresensi)
384 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Vaksinasi Setelah I-2 hari terjadi makula

-
Sebagai tindakan prevenrif terhadap variola Setelah 3 -4 hari terjadr papula
-
dapat dilakukan vaksinasi dengan memperguna- Setelah 5 -6 hart terjadivesikula
-
kan virus vaccinia yang pada inokulasi secara - Setelah 9-10 hari teriadipustula
intradermal pada orang dapat menimbulkan - Setelah t4-I6 harirerjadi krusta
suatu penyakit buatan murni.
Respons terhadap vaksinasi:
Vaksin c car yangdapat dipakai harus meme-
nuhi persyaratan: t. reaksi vaksinia primer pada orang yang
belum pernah divaksinasi (tidak kebal).
1. Bebas kuman patogen seperti Streptococcus
beta-hemolyticus, Staplrylococcus aureus, Clos-
2. reaksi vaccinoid (accelerated) pada orang ke-
bal parsial (pernah divaksinasi sebelumnya).
tridiwm tetani dan lainlain.
2. Mempunyai potensi 10-10 pFu/ml. polak 3. reaksi kebal ( irnmediate) pada orang yang
dkk (1962) menerapkan: dosis efektif 5Oolo sebelumnya pernah divaksinasi dan menun-
ialah 1,3-1,5 x 10 PFU,/mi, dosis efektif 99oh jukkan kekebalan penuh.
ralah 4,1-4,3 x 10 PFU/ml. 4. reaksi vaksinia revaksinasi (revaccination
,uaccinia reaaion) pada orang
yang pernah
Teknik vaksinasi dilakukan dengan cara go- divaksinasi dan setelah batas waktu rerrenru
resan (skarifikasi) dengan vaksinostil arau dengan kekebalannya hilang.
yaitu dengan menusuk-
cara multiple pressure
nusuk epidermis beberapa kali dengan jarum Adanya kekebalan dapat dibuktikan g-9 hari
melalui seteres vaksin. setelah vaksinasi dan mencapai maksimum
setelah 2-3 minggu dan dapat bertahan sampai
Valrsin c^car yang paling baik dan banyak
dipakai ialah vaksin cacar kering yang disuspen- beberapa tahun (3 tahun). Di daerah endemik

sikan dalam gliserol bila mau dipakai. dan di daerah rertular hebat vaksinasi harus
Kebijaksanaan pemerintah yang mengharus- diulang setiap tahun.
kan pencacaran secara rutin, seperti di Eropa Komplikasi pada vaksinasi
telah dihapus karena keberhasilan politik karan-
1,. ensefalitis pasca-vaksinasi (satu kasus dalam
trna, surrseillance dan ring oaccination.
1000 vaksinasi primer).
Di Amerika, Inggris dan Ausrralia, orang
yangsecaru rutin divaksinasi ialah petugas medis 2. r.taccinia progressizta (vaccinia gangrenosum)
dan imigrasi. (satu kasus dalam 1.000.000).
Setelah vaksinasi dengan virus vaksin cacar 3. eczeftza paccinatunt (sekarang jarang
terjadi,
maka akan terjadi perkembangan sebagai berikut: karena para dokter harus mengadakan pe-
 Poxyvitidae 385

ngawasan yang ketat, bila orang dengan Pengobatan

eczema harus divaksinasi). Obat antiviralyangdipakai pada penyaktt c c r
4. abortus pada'ibu-ibu hamil karena kemung- ialah methisazon. Imunoglobulin antivaccinia
kin4n adanya infeksi intrauterin dari fetus. hiperimun manusia dapat dipakai dengan segera
5. aut o i n o kula si dan e a c c i n i a ge n e r a I i s a t a (tidak pada komplikasi vaksinasi cacar kecuali pada
letal). ensefalitis.
 PICORNAVIRIDAE
R. Sardjito
Famili Picornaviridae terdiri dari anggota yang
partikel virusnya kecil, tidak berselubung de-
ngan virion yang mempunyai simetri kubikal
yang mengandung 42 kapsomer dan berdia-
meter kira-kira 27 nm dengan RNA berserat
tunggal. Famili virus tersebut meliputi empat
genus: enterovirus, rhinovirus, cardiovirus dan
aphtovirus.
Hanya enterovirus dan rhinovirus yang telah
dikenal sebagai virus yang secara potensial
bersifat patogen bagi manusia. Yang termasuk
ENTEROVIRUS
Struktur
Enterovirus merupakan virus kecil, sferik, tidak
berselubung, partikel virus simetri ikosahedral,
diameter 27-30 nm, BM 8,25 x 106 Dalton dan
koofisien sedimentasi 156-160 S.
Virion terdiri dari 3Ao/o RNA berserat tung-
gal dan sisanya terdiri dari empat spesies protein
mayor (VP1-4) dan satu spesies protein minor
(VPg) dan protein fungsional, proteasa dan
RNA polimerasa. VPg merupakan sambungan
kovalen virion RNA. Keberadaannya penting
untuk permulaan replikasi RNA.
386
dalam golongan enterovirus: poliovirus: tiga sero-
tipe, coxsackievirus A: 24 serotipe; coxsackie-
virus B: 6 serotipe; echovirus (enteric cytopa-
thogenic human orphans): 34 serotipe dan ente-
rovirus 68-72 serotipe, di mana virus hepatitis A
termasuk di dalamnya: enterovirus 72. Dari
genus rhinovirus ada 89 serotipe. Selanjutnya
masih ada dua genus lain yaitu: cardiovirus me-
nyebabkan ensefalomiokarditis pada binatang,
sedangkan apthovirus menyebabkan penyakit
kaki dan mulut pada binatang ternak.
Antigen
Poliovirus mengandung dua antigen yang dapat
dideteksi dengan reaksi ikatan komplemen dan
reaksi presipitasi.
Virus infektif atau native disebut antigen A
atau biasanya disebut antigen H (heated). Untuk
semua enterovirus antigen permukaan kapsid
menentukan antigen tipe spesifik yang ditentukan
dengan reaksi netralisasi. Untuk poliovirus liar
atau galur dilemahkan protein kapsid VP1 dengan
satu atau lebih antigen memegang peranan pen-
ting dalam interaksi dengan antibodi netralisasi,

sedangkan VP2 danVP3 berinteraksi dengan anti-
bodi netralisasi tetapi kurang kuat dibandingkan
dengan VP1. Dengan reaksi netralisasi beberapa
enterovirus dapat mengadakan reaksi silang,
karena mempunyai persamaan antigen. Reaksi
silang antara beberapa enterovirus dapat dilihat
dalam reaksi ikatan komplemen.
Reaktivitas enterovirus terhadap zat kimia
dan fisika
Semua enterovirus resisten terhadappH rendah
(pH 3) dan beberapa enzim proteolitik. Hal ini
merupakan syaratmutlak bagi virus untuk dapat
melalui lambung dan duodenum. Virus juga
resisten terhadap berbagai desinfektan seperti
alkohol Z0olo, lisol 25o/o, eter, desoksikholat dan
macam-macam detergen larn.yang dapat meru-
sak lipid virus. Pada umumnya enterovirus
diinakti{kan oleh formaldehid (0,3%), HCI (0,1
N) juga dengan halogen lain. Oleh karena itu
dianjurkan formaldehid 3olo untuk desinfeksi.
Keadaan fisik yang dapat menginaktifkan ialah:
pengeringan, pznxS (50'C selama 1 jam dengan
tidak adanya MgClz), cahaya (dengan adanyazat
'warna vital, seperti merah netral dan profla-
vin).
Enterovirus bila disimpan pada suhu -70oC
'stabil untuk bertahun-tahun dan bila dalam
suspensi dan disimpan pada suhu 4oC biasanya
dapat hidup selama 4 minggu.
Replikasi enterovirus dalam biakan sel
Tahap-tahap replikasi adalah sebagai berikut:
1,. Virus masuk ke dalam sel hospes:
Picornaviridae 387
Masuk ke dalam sel hospes dengan jalan
fagositosis melalui reseptor. Virus diabsorpsi
pada permukaan sel dan masuk ke dalam sel
melalui lekukan atau lubang yang terselu-
bung dan endosom. Pelepasan selubung
(pelepasan genom virus dari kapsid) terjadi
pada membran permukaan sel, dalam
sitoplasma dan endosom atau lisosom.
2. , Sintesis protein virus dan RNA.
RNA virus terdiri atas satu open reading
frame yang mengode satu protein besar
(polyprotein). Protein virus disintesis di
ribosom setelah VPg dilepaskan dari genom
virus. Pada saat translasi, protein besar ter-
sebut dipecah menjadi polimerasa virus,
; proteasa dan prekursor protein kapsid.
3. Morfogenesis virus
Pengumpulan dari virus terjadi di membran
sitoplasma.
4. Pelepasan virus
Pelepasan virus baru dari sel tidak diketahui
dengan jelas. Hanya sebagian kecil dari par-
tikel virus baru yang disintesis merupakan
virion yang matang (mature) yang infektif.
Ratio virus infektif terhadap partikel virus
total adalah 1: 101-101.
Lingkaran replikasi dari poliovirus adalah
6-7 jam, sedangkan enterovirus lainnya beberapa
jam lebih lama.
Kebanyakan enterovirus sangar sitolitik, me-
nyebabkan efek sitopatogenik (ESP) dan terjadi
destruksi sel karena lisis.
388 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Epidemiologi
Cara penyebaran
Enterovirus manusia mempunyai resdrvoir hanya
pada manusia (pertumbuhan dan patogenisitas
pada binatang). Enterovirus dapat diisolasi dari
saluran pencernaan bagian bawah dan atas dan
dapat disebarkan baik melalui fekal-oral mau-
pun melalui pernapasan. Di daerah dengan sani-
tasi yang buruk, transmisi yang predominan
adalah fekal-oral. Trinsmisi melalui saluran per-
napasan {apat terjadi lebih awal, karena adanya
replikasi virus di saluran pernapasan bagian atas.
Dapat terladi transmisi nosokomial oleh bebe-
rapa coxsackievirus grup A dan grup B dan echo-
virus di ruangbayi.
Faktor kelamin dan umur
'oleh
Penyakit yang disebabkan enterovirus
terjadi lebih banyak pada pria daripada wanita
(1.,5-2,5: 1). Umumnya anak-anak merupakan
penyebar utama dari enterovirus. Echovirus tipe
9 ditemukan 5O-7 Oo/o pada anak-anak, sedangkan
pada orang dewasa 17-33o/,.Infeksi poliovirus
pada orang dewasa lebih menjurus ke paralisis
daripada anak-anak. Infeksi dengan coxsackie-
virus grup A dan echovirus, penyakitnya biasa-
nya pada anak-anak lebih ringan daripada orang
dewasa. Sebaliknya, coxsackievirus grup B dapat
menyebabkan sepsis, miokarditis, ensefalitis dan
kematian lebih banyak pada bayi daripada anak-
anak dan orang dewasa.
lnfeksi asimptomatik
Bentuk infeksi dari enterovirus adalah: ringan
atau subklinik. Infeksi oleh poliovirus 9O-95olo
bersifat asimptomatik dan hany a O, I - !o/o menye-
babkan paralisis. Infeksi asimptomatik paling
banyak disebabkan oleh infeksi poliovirus,
disusul oleh echovirus dan coxsackievirus (SO"Z").
Patogenesis dan sindrom klinik
Mekanisme patogenesis infeksi enterovirus ada-
lah infeksi litik dari sel hospes sehingga menye-
babkan adanya efek sitopatogenik. Enterovirus
dapat memberikan infeksi siklik di dalam sel
hospes dengan viremia dan membawa virus ke
organ target (sumsum tulang belakang dan sela-
put otak, miokardium, kulit, hati dll).
Poliovirus
Pintu masuk dari poliovirus adalah pencernaan
melalui mulut. Dalam masa inkubasi (6-20 hari)
poliovirus berkembang biak di dalam jaringan
mukosa, jaringan limfoid (tonsil dan Peyer's
patches) dan usus. Dalam hal ini virus tersebar
melalui jalan fekal-oral. Kemudian terjadi vire-
mia sehingga dapat ditemukan virusnya dalam
aliran darah untuk beberapa hari (6-9 hari sete-
lah infeksi). Dalam waktu ini terjadi gejala klinik
non-spesifik y^ng pert^ma (demam, malaise,
serak kadang-kadang sakit kepala dan muntah).
Kira-kira 4-8o/o dari infeksi poliovirus tidak
terjadi penyakitnya danhanya mengambil ben-
tuk dari penyakit minor (abortive poliomye-
litis). Bila poliovirus menginfeksi sel target di
dalam susunan saraf pusat (CNS) terjadi polio-
myelitis nonparalitik (t-2"t") dan poliomyelitis
paralitik (o,r-t vJ.
Pada poliomyelitis nonparalitik penderita
mengalami penyakit yang prodromal seperti
 Picornaviridae 389

Coxsackie
Blokade AdanB
antibodi

Otak
Polio,
Coxsackie

Ensefalitis

Penyakit
peralisis

Gambar 38-1. Patogenesis enterovirus.

penyakit minor yang berlanjut setelah 3-7 hari
oleh penyakit yang sama dengan meningitis
aseptik dan biasanya disertai demam tinggi, sakit
punggung dan spasme otot. Poliomyelitis para-
litik terdiri dari paralisis flaksid atau paresis me-
ngenai kerusakan tulang punggung atau buibar.
Penyakit akan lebih gasrat oleh beberapa fak-
tor yaitu: usia yang sangat muda atau sangat tua,
pria, kekurangan gizi yang kronik, pengobatan,
dengan kortikosteroid, iradiasi dan ronsilek-
tomi dan lainlain.
390 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran
eoxsackievirus dan Echovirus
Coxsackievirus dan echovirus mempunyai organ
target ekstra-intestinal yang kurang spesifik
dibandingkan poliovirus, sehingga dapat luas
penyakitnya. Seperti poliovirus, coxsackievirus
dan echovirus mula-mula berkembang biak di
faring dan usus halus, kemudian dikeluarkan
dalam tinja sampai satu bulan dan dalam sekresi
respiratori selama beberapa hari. Di samping
saluran pencernaan dapat jugamenginfeksi otak,
susunan saraf pusat, miokardium dan perikar-
dium, otot lurik, saluran pernapasan dan kulit.
Paralisis oleh coxsackievirus dan echovirus
Tarang terladi dan tidak segawat paralisis yang
disebabkan oleh poliovirus.
Coxsackievirus biasanya lebih patogenik
dibanding echovirus. Herpangina (vesicular pha-
ryngitis) hanya disebabkan oleh beberapa sero-
tipe coxsackievirus grup A. Selesma dan pneu-
'monitis pada anak kecil disebabkan oleh bebe-
rapa serotipe coxsackievirus grup A dan ente-
rovirus 68. Epidemik mialgia (penyakit Born-
holm) dan pleurodinia disebabkan oleh sero-
tipe coxsackievirus grup B. Eksantema diser-
tai dengan demam dan faringitis disebabkan
oleh beberapa serotipe coxsakievirus grup A
dan grup B dan echovirus. Aseptik meningitis
seringkali dengan bintik-bintik merah (rashes)
juga disebabkan oleh beberapa coxsackievirus
dan Echovirus.
Meningoensefalitis (terutama pada anak-anak)
disebabkan oleh beberapa coxsackievirus grup B
dan enterovirus 71 dan ensefalitis oleh beberapa
echovirus. Konjungtivitis hemoragik akut dise-
babkan oleh enterovirus 70. Coxsackievirus
grup B dapat menyebabkan pankreatitis dan
coxsackievirus tipe 84 dapat menyebabkan dia-
betes. Beberapa echovirus dan coxsackievirus
grup B dapat menyebabkan gangguan pada hepar
sehingga menimbulkan penyakit hepatitis.
Beberapa echovirus dan coxsackievirus grup
A dapat ditemukan dalam tinja terutama pada
anak-anak selama epidemi gastroenreriris.
lnfeksi kronik
Penyakit kronik tidak biasa terdapat pada
enterovirus, tetapi oleh beberapa serotipe dari
coxsackievirus grup A dan grup B.
Kehamilan
Infeksi maternal selama kehamilan rrimester per-
tama dapat menyebabkan anomali pada fetus:
coxsackievirus tipe B2 atau 84 menyebabkan
anomali urogenital, tipe 83 atau B4 anomali kar-
diovaskular dan coxsackievirus tipe A9 malfor-
masi dari sistem saluran pencernaan.
Masa inkubasi
Semua poliovirus, coxsackievirus grup A dan B
dan echovirus mempunyai masa inkubasi ber-
kisar antara 1-35 hari dengan rata-rata l-2
minggu. Masa inkubasi yang terpendek ialah
infeksi lokal dari mata oleh enterovirus ZO.
Respons imunologik
Antibodi humoral dan antibodi sekretori meme-
gang peranan penting dalam kekebalan oleh
infeksi enterovirus. Dalam infeksi ini kekebalan
seluler tidak dapat menentukan.

Kekebalan humoral terjadi dengan peran-
raraan netralisasi tipe spesifik IgG, IgM dan IgA
yang mencegah penyebaran hematogen virus ke
organ target. IgM timbul perrama-rama setelah
infeksi Q-10 hari) poliovirus, coxsackievirus
dan echovirus.
IgM spesifik virus berada selama 4 minggu
dalam 90% infeksi. IgG dan IgA spesifik virus
timbul beberapa hari setelah IgM. IgG menetap
untuk bertahun-tahun, karena itu dapat menye-
babkan acquired humoral immwnity. IgA sekre-
tori terbentuk setelah 2-4 minggu, infeksi oleh
poliovirus dan berlokasi terutama di jaringan
nasofaring dan usus. IgA sekretori mencegah
atau membatasi eksresi dari poliovirus ke dalam
saluran pencernaan.
Vaksinasi
Dari semua enterovirus hanya poliovirus yang
dapat dicegah dengan vaksinasi. Untuk pem-
buatan vaksin anti-poliomyelitis diperlukan
biakan jaringanuntuk dapat memproduksi virus
dalam jumlah besar.
Vaksin pertama: vaksin Salk (memakai virus
yang dilemahkan dengan formalin). Vaksin ini
diberikan secara intra-muskular dan dapat meng-
induksi pembentukan antibodi netralisasi manu-
sia untuk mencegah infeksi poliovirus. Pada waktu
yang sama Sabin dan kawan-kawan membuat
vaksin hidup yang dilemahkan. Vaksin ini diberi
kan secara oral dan terdiri dari tiga serotipe
poliovirus. Virus berkembang biak dalam saluran
pencernaan (disebut polivaksin oral trivalen) dan
menimbulkan infeksi subklinik. Vaksin Sabin
Picornaviridae 391
menginduksi IgG humoral seperti vaksin Salk
dan menginduksi IgA sekretori ke dalam usus.
Vaksinasi dengan vaksin Sabin tidak hanya
mencegah penyebaran virus melalui aliran darah
ke susunan saraf pusat, tetapi juga terutama
menghambat multiplikasi di dalam usus. Kele-
mahan virus oral ini adalah bila pada saat pem-
berian vaksin terdapat infeksi saluran cerna oleh
enterovirus lain, dapat rerjadi interferensi se-
hingga infeksi poliovirus dihambat dan timbul-
nya kekebalan pun terhambat.
Profilaksis dengan serum imunoglobulin
biasanya dianjurkan, bila diketahui benar ke-
adaan epidemiologi.
Infeksi enterovirus dapat dicegah hanya dengan
imunisasi aktif atau pasif dan dengan memu-
tuskan transmisi virus.
Diagnosis laboratorium
lsolasi dan identifikasi virus
Bahan pemeriksaan untuk isolasi virus biasanya
tinja dan usap rektal, usap tenggorok dan kumur-
an tenggorok, dan cairan serebrospinalis. Virus
dapat diisolasi dari tenggorok 15 hari setelah
infeksi, dari tinja dan usap rektal 4 minggu sete-
lah infeksi dan dari cairanserebrospinalis selama
ada manifestasi simtom dari susunan saraf pusat,
biasanya 2-3 minggu setelah infeksi. Konsentrasi
virus dalam tinja lebih tinggi daripada bahan lain
(tO6-19e partikel virus per gram tinja). Virus dapat
menimbulkan bercak merah (rash)vesikuler se-
perti beberapa tipe coxsackie grup A dan entero-
virus tipe 7I dan dapat diisolasi dari lesinya.
392 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Isolasi virus dari darah berhasil baik selama
viremia (6-9 hari setelah infeksi). Semua bahan
dari organ target, umumnya dapat ditemukan
virusnya bila bahan biopsi atau otopsi diambil
selama ada manifestasi klinik dari penyakit.
Lesi patologik pada mencit dipakai untuk
membedakan coxsackievirus grup A dan B.
Biakan lartngan yangbanyak dipakai untuk
membiak virus ialah fibroblast embrio manusia
dari kulit atau paru-paru, sel amnion manusia
yang permanen, sel HeLa, HEp-2 dan juga sel
primer maupun cell line dari kera. Beberapa tipe
coxsackievirus grup A hanya dapat berkembang
biak dalam cell line dari rhabdomio-karsinoma
manusia atau hanya p ada anakmencit baru lahir.
Infeksi virus dalam biakan jaringan dapat
dilihat adanya efek sitopatogenik. Untuk iden-
RHINOVIRUS
Rhinovirus adalah penyebab penyakit selesma
(common cold) dan infeksi saluran pernapasan
bagian atas yang sangat penting. Rhinovirus
merupakan subgrup famili Picornaviridae y^ng
paling besar, terdiri dari 89 serotipe yang telah
diidentifikasi dengan reaksi netralisasi memakai
anti serum spesifik. Di samping 89 serotipe
terdapat sejumlah strain atau galur yang telah
diiso- lasi tetapi belum ditentukan serotiperya.
Sifat-sifat
Struktur
Rhinovirus merupakan virus kecil, tidak berse-
tifikasi dilakukan reaksi netralisasi dengan anti-
sera yang dipool: International hyperimmu.ne
equine dntiserd.
Diagnosis serologik
Kombinasi diagnosis serologik dan identifikasi
adalah cara yang sangat menyokong adanya
infeksi enterovirus. Kenaikan titer 4x atau lebih
sangat menentukan adanya infeksi virus. Untuk
reaksi serologik bahan serum (darah) yang diam-
bil iaiah pada permulaan sakit dan 7-1,0 hart
setelah sakit. Untuk reaksi netralisasi sering di-
pakai biakan jaringan dan untuk coxsackie
grup A yang tidak dapat tumbuh pada biakan
laringan, maka dipakai mencit.
lubung dan mengandung rantai tunggal RNA
dengan berat molekul sepeni poliovirus. Rhino-
virus dapat jelas dibedakan dari picornavirus
lain, karena dapat diinakti{kan oleh pH rendah
bH 3-5) dan replikasinya dapat dihambat pada
suhu 37oC. Bila rhinovirus disimpan pada pH
3-5 pada suhu 37"C selama 1 jam maka
virionnya akan pecah dan menghasilkan RNA,
kapsid kosong dan VP4 yang bebas. Rhinovirus
lebih stabil terhadap pemanasan 50"C pada pH
netral dibandingkan dengan picornavirus lain.
Galur yanghanya dapat berkembang biak pada
sel manusia (strain H) lebih stabil daripada galur

y^ng lug dapat berkembang biak pada sel kera
(strainM).
lmunologi
Masing-masing rhinovirus mempunyai antigen
tipe spesifik, jadi tidak mempunyai antigen ber-
sama. Rhinovirus mempunyai kapsid dengan
empat kelompok epitop sepefti poliovirus yang
menginduksi antibodi netralisasi dimana VP1
merupakan bagian antigen yang dominan.
Infeksi manusia secara alam dapat mensti-
mulasi produksi antibodi netralisasi tipe-spesifik
(gM, IGA dan IgG) yang dapat memberikan
resistensi terhadap reinfeksi oleh virus d'ari tipe
yang sama. Antibodi spesifik terdapat dalam se-
kresi nasal dan serum setelah 2-3 minggt. infeksi
dan kemudian akan naik setelah 4-5 minggu in-
feksi primer. Timbulnya respons antibodi lebih
besar terhadap strain M daripada rcrhadap strain
H. Dalam grup rhinovirus setelah epidemi yang
berturut-turut didapatkan galur rhinovirus baru
yang mempunyai perubahan antigen atau shift.
Pertumbuhan dan biakan sel jaringan
Manusia merupakan hospes aiamiah rhinovirus.
Satu-satunya binatang yang peka ialah simpanse.
Setelah inokulasi intranasal virus berkembang
biak di nasal dan sel mukosa faring dan kemu-
dian timbul antibodi spesifik, tetapi tidak me-
nimbulkan penyakit. Beberapa tipe dapat meng-
infeksi kera, tetapi padabinatang itu tidak juga
menimbulkan penyakit.
Hanya biakan sel dan biakan organ yang
praktis dipakai untuk percobaan. Virus H ber-
Picornaviridae 393
kembang biak dan mengakibatkan terjadinya
efek sitopatogenik pada biakan sel ginjal embrio
manusia dan pada cell line diploid manusia ter-
tentu dan terutama pada cell line HeLa yang
terpilih yang disebut HeLa "R".
Virus M berkembang biak dan menghasil-
kan efek sitopatogenik pada biakan jaringan
primer rhesus dan kera, biakan sel ginjal embrio
manusia, biakan sel diploid manusia, sel Kb dan
juga sel HeLa. Untuk replikasi rhinovirus yang
paling sensitif adalah biakan nasal embrio
manusia dan epitel trakea. Perubahan sitopatik
pada biakan sel dengan kondisi yang oprimal
menyerupai apa yang dihasilkan oleh picorna-
virus lain, tetapi pada rhinovirus perubahan
sitopatik ini terjadi lebih lambat dan biasanya
tidak lengkap. Setelah 18-22 1am infeksi pada
jaringan organ terjadi penurunan aktivitas silia
dan sel epitel superfisial mulai dikeluarkan.
Patogenisitas dan gejala klinik
Masa inkubasi rhinovirus adalah 2-4 hari.Infeksi
pada manusia terbatas pada saluran pernapasan
dan pada umumnya cocok dengan sindrom
yang disebut selesma (common cold). Simtom
yang predominan adalah nasal seperri obstruksi,
catarrhal dan bersin, suara parau, malaise, sakit
kepala dan juga sering batuk. Tidak terjadi
demam, dan biasanya penderita mendapat tra-
'keobronkitis. Gawatnya penyakrr tergantung
banyaknya virus yang masuk. Virus mengada-
kan infeksi, bereplikasi di dalam sel epitel ber-
silia di hidung dan selama 2-5 harr pertama dari
penyakitnya, virus dapat diisolasi dari sekresi
394 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
faring tetapi tidak dari sekresi lain atau cairan
rubuh. Sejumlah kecil sel epitel yang kena infeksi
dikeluarkan ke dalam sekresi nasal. Mekanisme
dari respons kenaikan produksi mukus tidak di-
ketahui. Rhinovirus juga dihubungkan dengan
beberapa kasus bronkopneumonra pada anak-
anak dan remqa (primary atypical pnenmonia).
Diagnosis laboratorium
Isolasi virus dari sekresi nasofaring adalah satu-
satunya caru yang praktis untuk isolasi. Isolasi
yang cepat ialah pada biakan jaringan. Bahan
disimpan dalam keadaan dingin selama 30 menit-
3/z jam untuk mengurangi infektivitas virus.
Bila bahan harus disimpan dalam waktu yang
lama (lebih dari 24 jam) maka bahan harus
disimpan pada suhu -70oC. Jaringan organ dari
nasal embrio manusia atau epitel trakea adalah
yang paling sensitif dan diperlukan untuk isolasi
beberapa rhinovirus. Jaringan selapis (monolayer)
dari sel ginjal embrio manusia primer, cell line
diploid manusia (terutama \tri-26 dan \7I-38)
atau sel HeLa "R" umumnya dipakai untuk
isolasi pertama. Untuk mendapatkan pertum-
buhan yang optimum dari rhinovirus, dipakai
roller cell cultures dengan medium pada pH
netral dan inkubasi pada suhu 33oC. Pada
minggu pertama dan sering setelah 48 jam ter-
lihat adanya efek sitopatogenik yaitu selnya
membulat dan bersifat refraktil dan dapat
disimpan sampai 14 hari. Diferensiasi rhinovirus
dari enterovirus lain yang memberikan efek
sitopatogenik adalah sukar, meskipun kecepatan
timbulnya efek sitopatogenik pada rhinovirus
adalah lambat. Cara lain untuk membedakan
ialah labilitas terhadap pH 3 (enterovirus tahan
asam) dan resisten terhadap inaktivasi pada 56.C
selama 30 menit dengan adanyaMgClz.
Dari isolat virus dapat dilakukan netralisasi
dengan cara titrasi memakai serum standar. Karena
adanyapaling sedikit 115 tipe imunologik, maka
untuk memperkecil jumlah titrasi beberapa
serum tipe spesifik digabunglian. Jadi iden-
tifikasi tipe dan diagnosis serologik dari bahan
klinik adalah sukar dan memakan waktu.
 ORTHOMYXOVIRIDAE
R. Sardjito
Anggota Orthomyxoviridae mempunyai virion
dengan kapsid yang memperlihatkan suaru
simetri helikal dan berselubung. Virion mem-
punyai diameter berkisar antara B0-100 nm dan
mengandung RNA berserat tunggal yangterda-
pat dalam gulungan benang nukleokapsid yang
berdiameter i,: r'.;,:: dengan tanda-tanda silang
pada setiap { np. Dua macam tonjolan meliputi
selubung viral yang mengandung lipid dan kar-
bohidrat, yaitu hemaglutinin dan neuramini-
dase. Hemaglutinin merupakan batang bersegi
tiga dengan ukuran panjang 14 nm dan besar 4
nm. Neuraminidase mempunyai struktur kotak
segi empat dengan ukuran 8 x 8 x {. n6 dengan
serat di bagian tengahnya yang panjanenya 10
nm dan mempunyai tombol kecil di bagian
basal.
Orthomyxoviridae terdiri dari tiga tipe virus
influenza yangpatogen bagi manusia, yaitu: tipe
A, B dan C yang dapat dibedakan berdasarkan
spesifitas antigeniknya dari ribonukleoprotein
yang merupakan antigen pengikat protein yang
larut (soluble corrlplenzent fixing antigen). Galtr
-
virus influenza diberi nama berdasarkan tipe
ribonukleoprotein, nomor galur laboratorium
dan tahun virus tersebut diisolasikan, misalnya:
A./Y ictoria/ 3 /7 5, B / Singapore/ 22N 79 . Gafur
tipe A selanjutnya diberi kode menurut sifat-
sifat antigenik dari hemaglutini" (H) dan neu-
raminidasa (I.tr), seperti yang terlihat pada contoh
berikut: A/England /42/72 (HzN). Isolat virus
influenza babi (sutine) atau isolat bukan dari
manusia ditandai dengan kode tambahan untuk
menyatakan spesies vertebrata sebagai hospes
dari mana virus tersebut diasingkan, misalnya:
A/swine/New Jersey/8/76 (HswrNr). Dalam
golongan A dari virus influenza dapat terjadi
perubahan struktur antigenik dari hemaglutu-
ninnya yang disebut dntigenic shift, yaitu yang
merupakan peristiwa perubahan besar dari kom-
posisi antigenik yang pernah terjadi setiap
dekade sejak tahun 1930 mulai dari Ho menjadi
H: dan perubahan neuraminidasa dari Nr men-
jadi Nz yang berlangsung pada tahw \957.
Namun, galur HrNr timbul kembali pada tahun
1977. Dalam setiap kelompok hemaglutinin
dapat terjadi perubahan kecil yang disebut
antigenic drift.
Antigenic drift merupakan perubahan kecil
komposisi antigenik yang biasanya berlangsung
pada musim yang berurutan, misalnya: A/Eng-
land/42/72 (H:Nz) digantikan oleh A/Victor/
3/75 (HrNz). Antibodi terhadap isolat virus
influenza yang paling akhir dapat menghambat
396 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Hemaglutinin
Neuraminidasa -.-
Lipid berlapis dua-..-
Protei n matrix''=' =.-ll'"-
Gambar 39-1. Model virus influenza A. Dikurip dari Medical Microbiology.
hemaglutinasi oleh galur isolat masa yang lebih
dahulu dengan trter yangsecara signifikan lebih
tinggi dibandingkan dengan halyangsebaliknya,
yaitu antibodi terhadap galur isolat yang lebih
dahulu dan hemaglutinin dari galur isolat yang
baru.
Virus influenzaberasal dari sekret tenggorok
manusia dapat berkembang biak dalam telur
ayam berembrio yang diinokulasi secara intra-
amniotik, yang kemudian dapat pula dibiakkan
secara intra-allantois dan memproduk hem-
aglutinin. Virus influe nza dapat juga diasingkan
dalam biakan primer sel selapis jaringan ginjal
ker a y angdiinkubasik an padasuhu 3 3 -3 5oC dan
".-
reproduksi virus dapat dibuktikan dengan reaksi
hemadsorpsi.
Selama masa konvalesen dini, antibodi yang
mula-mula dibentuk adalah antibodi pengikat
komplemen terhadap anrigen larut ribonukleo-
protein (complementfuing antigen) dan selanjut-
nya antibodi terhadap antigen selubung viral (V)
yang disebut jug^ rirrt
porticle complement-rtxing
dntigen, serta antibodi lainnya terhadap hema-
glutinin (H) dan neuraminidasa (N). Sebelum
serum penderita digunakan dalam tes hema-
glutinasi hambatan, maka perlu dilaksanakan
tindakan-tindakan seperti pemanasan pada suhu
56oC selama 30 menit untuk menghilangkan

inhibitor yang tidak tahan panas fteat labile inhi-
bitor) dan pengolahan dengan KIO4 atau neu-
ramidasa untuk menghilangkan inhibitor muko-
protein.
Iniluenza ditandai dengan adanya sindrom
demam, sakit kepala, menggigil, mialgia hebat,
kelemahan, batuk-batuk dan selaput lendir yang
menyerupai kaca yang semuanya timbul setelah
masa selama dua hari. Sebagai kompli-
"inkubasi
kasi dapat terjadi infeksi sekunder oleh kuman
pada saluran pernapas yang kadang-kadang
^n
dapat terjadi suatu bronkopneumonia. Sindrom
Reye yang merupakan suatu ensefalopati dan
disfungsi dari hati dapat' juga merupakan
komplikasi dengan frekuensi 1:2000 sampai
1:100.000 kasus infeksi biasanya dengan virus
influenza golongan B.
Influenza biasanya terjadr pada bulan-bulan
yang dingin seperti pada musim gugur dan
dingin dalam bentuk wabah yang berlangsung
4-6 minggu. TeristimewainfluenzaA dapat me-
nyerang seluruh bangsa atau benua menimbul-
kan pandemi dalam waktu 2-3 tahun, sedangkan
influenza B dapat menimbulkan wabah yang
terbatas pada waktu satu dari empat musim
Orthomyxoviridae 397
dingin. Parameter epidemiologik yang paling
baik dari suatu wabah influenza ialah kelebihan
mortalitas setiap minggu yangterjadi akibat pneu-
monia dan influenza di atas r^ta-rata kejadian
mingguan yang drharapkan dari seluruh pen-
duduk selama suatu masa. Parameter epidemio-
logik tambahan ialah kenaikan harian dari jum-
lah orang-orungy^ng tidak masuk sekolah atau
bekerja serta kenaikan jumlah pasien yangdarang
ke bagianklinik penyakit dalam di rumah sakit
atau dokter pribadi karena keluhan penyakit
saluran pernapasan.
Ada anggapan bahwa angka influenza dapat
diturunkan menjadi 2 atau 3 kali dengan jalan
memberikan vaksin virus yang diinaktivasikan
pada orang pada setiap musim gugur.Dalam hal
ini vaksin harus mengandung galur virus yang
representatif. yang beredar pada musim dingin
sebelumnya, misalnya: vaksin musim gugur
tahun 1980 harus mengandung galur AlBraztl/
11178 (HrNr), A/Bangkok/U79 (H:Nz) dan
B,/Singapore/222/79, oleh karena virus-virus
yang secara antigenik identik dengan masing-
masing virus tersebut beredar selama musim
dingin tahun 797 9 -1980.
 PARAMYXOVIRIDAE
R. Sarcljito
Paramiyxoviridae merupakan famili yang besar
dan mempunyai tiga genus, yaitx
t. Paramyxoviridae (parotitis epidemika, para-
influenzatipe 1-5 dan penyakit New Castle).
2. Morbillivirus (campak, morbili, distemper
dan rinderpest bovin).
3. Pneumovirus (sinsitial pernapasan).
Virus lain, yaitu virus rubela, yang walau-
pun secara epidemiologik dan klinik mem-
punyai persamaan dengan famili Paramyxovi-
ridae, tidak dimasukkan ke dalam famili
tersebut. Virus rubela didasarkan atas sifat-sifat
biokimia dan biofisika dimasukkan ke dalam
genus rubivirus yang merupakan anggota dari
famili Togaviridae.
Anggota dari aramyxoviridae dapat menim-
P 2.
bulkan berbagai jenis penyakit seperti penyakit
pada saluran pernapasan, campak, parotitis epi-
demika dan penyakit neurologik baik yang akut
maupun yang menahun.
Sifat-si"fat Fa rannyxovi ridae
t. Struktur virion
Partikel virus lebih besar dari orthomyxo-
virus dan bersifat pleomorfik yang diameter-
nya berkisar antara 150-300 nm dan peka-
' eter (etber sensitir.,e). Partikel virus mem-
punyai selubung (p"plol yang penuh dengan
tonjolan-tonjolan serta mudah sekali rusak
karena pengaruh penyimpanan, pembekuan
dan pencairan atau pengolahan untuk pem-
buatan prep^rat mikroskop elektron, se-
hingga virus dapat mengalami distorsi atau
pecah. Asam nukleatnya berupa suatu RNA
y^ngberserat tunggal dengan berat molekul
sebesar 7 juta Dalton dan nukleokapsid-
nya mempunyai simetri helikal. Besarnya
nukleokapsid dan tidak terbaginya genom
RNA dari Paramyxovirus menjadi segmen-
segmen, merupakan tanda-tanda yang mem-
bedakannya dari Orthomyxovirus.
Sifat biologik
Kebanyakan paramyxovirus menempel pada
reseptor nukleoprotein yang terdapat pada
eritrosit dan sel hospes dengan pertolongan
tonjolan glikoprotein (HN) pada permu-
kaan partikel virus. Pada beberapa anggota
dari golongan virus ini, protein tersebut
mempunyai sifat yang kedua sebagai enzim
perusak reseptor atau disebut juga neura-
minidasa. Karena hal ini maka reaksi hema-
glutinasi dilaksanakan pada 40"C, di mana
 ParamTxoviridae 399

Glikoprotein besar
(hemaglutinin dan neuraminidasa)

Glikoprotein kecil (fusi)

Lipid berlapis dua

Gambar 40-1. Model paramyxovirus. Komponen dari paramyxovirus adalah sebagai berikut: glikoprotein
virus yang besar untuk hemaglutinasi; glikoprotein virus kecil terlibat dalam fusi sel oleh
virus-virus ini dan mungkin dalam masuknya virus dalam sel; iipid berlapis dua, lipid berasal
dari sel; membran protein yang nonglikosilat; ribonukleoprotein, antigen ikatan komplemen
yang penting. Dikutip dariloleh Medical Microbiology.

hemaglutinin adalah aktif, sedangkan neu-
raminidasa tidak. Kebanyakan anggota p^r^-
myxovirus mempunyai hemolisin, /aitu
sr;'atv zat yang dapat melisiskan eritrosit.
Paramyxovirus dapat menimbulkan pe-
ristiwa fusi sel (cell fusion), sehingga terjadi
suatu polikariosit atau sel raksasa pada keja-
dian infeksi manusia. Peristiwa fusi sel kini
dipakai sebagai suatu cara untuk menda-
patkan hibrida sel yaitu suatu teknik yang
penting dan banyak dipakai dalam genetika
sel somatik.
Kebanyakan anggota dari famili Paramy-
xoviridae dapat menimbulkan suatu infeksi
persisten yang tidak sitosidal pada biakan sel.
Sifat ini mempunyai arti klinik yang penting
untuk menerangkan sindrom panensefalitis
sklerosa sub akut.
Virus parotitis, penyakit New Castle dan
parainfluenz secar^ antigenik adalah ber-
kerabat, akan tetapi dapat dibedakan dari lain-
nya berdasarkan struktur antigen nukleo-
kapsid dan antigen permukaannya. Demi-
kian pula virus campak dan distemper anjing
400 Buku Ajar Mikrobiologi Kedolreran
serta virus rinderpest mempunyai antigen
yang berkerabat.
3. Replikasi
Genom RNA dari anggota Param;,xoviridae
tidak infektif dan tidak dapat bertindak se-
bagai RNA pesuruh (messenger RNA). Yang
terjadi ialah, genom virus mengalami trans-
kripsi menjadi molekul RNA yang lebih
pendek yang berfungsi sebagai pesuruh dan
bersifat komplementer terhadap genom. Cara
replikasi anggora Paramlxoviridae mirip
dengan cara darr rhabdovirus. Sama halnya
dengan orthomyxovirus dan rhabdovirus,
paramyxovirus mempunyai polimerasa RNA
yang bergantung pada RNA, yaitu suaru
komponen struktural dari virion yang mem-
produksi RNA pesuruh permulaan.
 CORONAVIRIDAE
Karsinah

Famili Coronaviridae hanya terdiri atas satu
genus yaitu Coronavirus. Coronavirus adalah
virus RNA dengan nukleokapsid helix berse-
lubung dan berdiameter 100 nm. Mempunyai
tonjolan permukaan seperti gada.
Tyrol dan Bynce (1965) mengisolasi satu dari
virus ini (8814) dari penderita selesma. Virus ini
hanyadapat tumbuh pada biakan jaringan trakea
manusia dan kemudian dilihat dengan mikros-
kop elektron mempunyai sifat morfologi yang

Glikoprotern peplomerik E2

Glikoprotein
transmembran E1

Lipid berlapis dua

Nukleoprotein N

Gambar 41-1. Model coronavirus. Nukleokapsid virus berbentuk helix panjang dan bersifat ileksibel terdiri
dari genom RNA yang plus-strand dan banyak molekui-molekul protein nukieokapsid yang
terfosforilasi. Dalam selubung virus termasuk lipid berlapis dua 1rx11g berasal dari membran
intra-seluier dari hospes dan dua glikoprotein virus (E1 dan E2). Dikutip dari Medical
N{icrobiology.

401
 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
:r,
sama dengan Virus avian infectious broncbitis
(AIB). Strain prototip dari coronavirus Q29E)
adalah yang pertama diisolasi pada tahun 1966.
Isolasi ini didapatkan dari biakan jaringan grnjal
manusia. Pada sediaan yang diwarnai terlihat
adany a vakuolisasi dari sitoplasma setelah pasase
kedua. Kemudian isolasinya dilakukan pada
biakan embrionik trakea manusia.
Coronavirus adalah penyebab penyakit sa-
luran pernapasan bagian atas pada orang dewasa
dan penyakit saluran pernapasan bagian bawah
sebanyak 5-10o/o pada anak-anak yang dirawat di
rumah sakit.
Diagnosis penyakit ini dilakukan dengan
melihat adanya kenaikan titer zat anti ikatan
komplemen atau netralisasi sebagai hasil survei
dalam usaha isolasi virus pada sukarelawan.
Virus ini menyebabkan selesma pada orang-
orang tersebut.
Panikel coronavirus secara morfologi dapat
dilihat dengan mikroskop elektron dari bahan
tinja penderita dengan gejala gastroenteritis.
Dari coronavirus ini adayangdapat berkembang
biak dalarn biakan jaringan primer ginjal dan
intestinal embrio manusia.
Coronavirus dapat menyebabkan gasrroen-
teritis pada marmot dan sapi.
Untuk mengisolasi coronavirus dari manusia
adalah sukar karena virus tersebut pada umum-
nya tidak dapat tumbuh pada biakan jaringan
atau pada cell line, jadi untuk menemukan
coronavirus dari sekresi respiratori diperlukan
jaringan primer epitel yang bersilia.
 REOVIRIDAE
Korsinah
Reoviridae merupakan golongan virus yang mem-
punyai virion tak berselubung dengan simetri
kubikal yang berdiameter 60-80 nm dan mempu-
nyai RNA berserat rangkap. Golongan virus ter-
sebut meliputi ti ga genus y ang dap at men ginfeksi
manusial yaitu: (1) Reovirus yang terdiri dari tiga
serotipe; (2) Rotavirus dengan dua serotipe; dan
(3) Orbivirus yang terdiri dari beberapa serotipe
(golongan demam caplak Colorado dan Kemerovo)
yang bersifat lintas-artropoda (arthropoda-borne).
Reovirus dapat dengan mudah dikembang-
biakkan dalam biakan primer ginjal kera atau
manusia dengan menimbulkan efek' sitopatik
yang khas. Virus yang diinokulasi secara intra-
serebral dapat menginduksi terjadinya suatu
ensefalitis pada mencit baru lahir serta dapat
menggumpalkan eritrosit manusia golongan O
dalam air garam faal pada suhu 22oC.
Rotavirus belum dapat dikembang-biakkan
dengan pembentukan efek sitopatik dalam sistem
biakan sel apapun yang sesuai, tetapi adanya
replikasi virus tersebut dalam sel epitel intestinal
telah dapat dibuktikan dengan teknik imuno-
fluoresensi. Virion rotavirus mempunyai diameter
keseluruhan sebesar 6A-66 nm dan mempunyai
lapisan kapsomer rangkap yang mengelilingi pusat-
nya dan memberikan gambaran sebuah roda.
Virus demam caplak (C olorado ticb feoer ztirus),
suatu Orbovirus dapat menimbulkan ensefalitis
5-7 hari pasca inokulasi intraserebral pada anak
mencit baru lahir. Di samping itu virus dapat
berkembang biak dalam biakan sel stabil human
KB dengan membentuk efek sitopatik. Virus
demam Caplak Colorado secara biologik dapat
dipindahkan dengan pertolongan Dermacentor
andersoni.
Rotavirus dapat dilihat dengan mikroskop elek-
tron dalam sediaan tinja dari 2O-4Oo/o anak berumur
5 tahun ke bawah yang menderita gastroenteritis
akut dan dirawat di rumah sakit. Prevalensi ter-
tinggi dari penderita gastroenteritis akut karena
rotavirus didapat pada musim di"gi".Virion adeno-
virus dapat ditemukan pada S-LOo/o penderita
gastroenteritis dan parrikel-partikel yang besarnya
27 nm yang spesifik bagi calicivirus, asrrovirus
dan virus lain yang mirip golongan picornavirus
dapat ditemuk an pada t-So/o anaklunnyayang men-
derita gastroenteritis. Di samping itu virion dapat
dideteksi dalam tinja dari sebanyak 4o/o anak
tanp a gastroenteritis y ang dir aw at di rumah sakit.
Peranan reovirus sebagai penyebab penyakit pada
manusia belum diketahui dengan jelas, dan dalam
hal ini virus tersebut benindak lebih sebagai
"penumpang" daripada sebagai "pengemudi".
404 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Gambar 42-1. Struktur Reovirus. Perhatikan kapsid

ikosahedral dan tonjolan permukaan
(Dikutip dari Medical Microbiology.)
 RHABDOVIRIDAE
Kat'.sinal't

Rhabdovirus adalah golongan virus yang ber- Rabies

bentuk peluru. Terdapat lebih dari 100 anggota
rhabdovirus yang ditemukan pada manusia,
berbagai binatang dan tumbuhan. Virus yang
juga menyerang manusia dari keluarga ini adalah
virus rabies dan virus stomatitis vesikularis. Virus
rabies adalah rhabdovirus yang pertama-tama
diisolasi. Virus ini menyebabkan ensefalitis pada
binatang liar maupun binatang peliharaan serta
manusia yang digigitnya. Virus stomatitis vesi-
kularis (VSV) terutama menyerang sapi di
negara barat. Kadang-kadang virus ini meng-
infeksi tenaga laboratorium atau orang yang
berhubungan erat dengan binatang yang sakit.
Merupakan infeksi pada susunan saraf pusat akut
yang kebanyakan bersifat fatal. Biasanya virus-
nya dipindahkan ke manusia melalui gigitan
binatang yang sakit.
Sifat-sifat virus
Ukuran dan morfologi
Virus rabies masuk dalam famili Rhabdoviridae,
genus Lyssavirus (lyssa: gila).
Virus ini berdasarkan sifat-sifat morfologi
dan biokimia sama dengan virus stomatitis vesi-
kularis dari ternak dan sejumlah binarang,
tanaman dan serangga. Beberapa anggota dari

Gambar 43-1. Rhabdoviridae dilihat dengan mikroskop elektron:

Virus rabies (kiri) danvirus stomatitis vesikularis (kanan).
Dikutip dari Medical Microbiology.

40s
406 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
famili ini berkembang biak .baik pada artro-
poda maupun pada verrebrara.
Virus rabies berbentuk bulat panjang dengan
panjang 60-400 nm dan lebar 50-85 nm. Ia dili-
puti oleh suatu selubungyangmempunyai ton-
jolan-tonjolan (glikoprotein) sepeni paku yang
pailangnya 10 nm. Sebelah dalamnya terdapat
ribonukleokapsid dengan gen berserar tunggal.
Asam nukleat terdiri dari RNA dengan berat
molekul 3,5 x 1C6 Dalton.
Daya tahan
Virus rabies dapat hidup unruk beberapa minggu
pada suhu 4oC. Dapat hidup di bawah 0"C lebih
lama daripada 4"C, tetapi hanya dalam keadaan
tanpa,:" r,.,-. p"O"r disimpan secara liofil. Dalam
gliserol pada suhu kamar dapat hidup untuk
berminggu-mirrggu. Dalam keadaan beku rabies
dap at tahan bertahun-tahun.
Rabies cepar dibunuh (inaktifl oleh radiasi
sinar ultravioler atau cahaya matahari. Menjadi
inaktif pada suhu 5OoC selama I jam dan pada
50o C selama 3 menit. Infektivitas virus dapat di-
rusak oleh larutan lipid (0,1% sodiwm desoxy-
cbolate atau eter) atau oleh tripsin, juga oleh
formalin dan etanol 7 Oo/o.
Binatang percobaan dan pertumbuhan
virus.
Rabies mempunyai pejamu yang luas, semua
binatang berdarah panas termasuk manusia peka
terhadapnya. Virus akan menyebar terutama
dalam sistem sara{, saliva, urin, limfe, susu dan
darah.
Kelelawar vampire dapat memindahkan virus
untuk berbulan-bulan tanpa ia sendiri mem-
perlihatkan adanya tanda-tanda dari penyakit.
Virus rabies yang baru diisolasi dalam labo-
ratorium disebut galur Street airus. Mempunyai
masa inkubasi yang lama, biasanya pada anjing
2l-60 hari dan menghasilkan badan inklusi yang
letaknya intra-sitoplasma. Virus masuk ke dalam
kelenjar ludah dan juga daiam sistem saraf pusat.
Virus menyebar lebih cepat dari bagian saraf
perifer ke susunan saraf pusat.
Inokulasi yang berulang-ulang (50 x) pada
otak kelinci menghasilkan galur Fixed tsirusyang
tidak lagi berkembang biak di luar jaringan saraf.
Fixed pirus ini berkembang biak cepar dan masa
inkubasinya lebih pendek yaitu 4-6 hari. pada
keadaan ini badan inklusi hanya dapat ditemu-
kan dengan susah payah. Virus ini dapat dipakai
sebagai vaksin.
Virus rabies dapat berkembang biak dalam
embrio ayam, dalam jaringan ginjal bayi ham-
ster, pada biakan jaringan diploid manusia
(W1-38) dan pada endotelium kelinci. Dalam
jaringan-jaringan ini tidak memberikan efek
sitopatogenik. Virus dapat dilihat dengan teknik
fluoresensi antibodi. Galur Flury setelah bebe-
rapa kali (135 x) penanaman ulang pada embrio
ayam telah termodifikasi, sehingga tidak menim-
bulkan penyakit pada binatang setelah disuntik-
kan extranewral. Yirus yang dilemahkan ini
dipakai unruk vaksinasi binatang.
Cara replikasi dari virus rabies ini sama il
dengan kebanyakan rhabdovirus dan virus sto-
matitis vesikularis. (Gambar 43 -2)
 Rhabdoviridae 407

lemak
protein G
protein N
protein Matrix
protein NS
protein L
RNA

/>
YI
Translasi mRNA
(RNA + protein N, NS, L)
l1
L\ 17
n\\ v
Protei n
5'
tl mRNA
w
Budding-Perakita n

Gambar 43-2. Model dan siklus replikasi virus stomatitis vesikuler. Nukleokapsid memberi virion bentuk
peluru. Nukleokapsid terdiri atas RNA rantai tunggal (3,5-4,6x 106 Dalton) dan tiga protein:
nukleoprotein (N), protein non struktural (l.IS) dan protein besar (L). Di sekeliling
nukleoprotein terdapat protein matrix dan selubung lemak yang diliputi oleh tonjolan
permukaan (glikoprotein G).

Virus bergabung dengan reseptor sel hospes
dengan perantaraan glikoprotein G dan masuk
ke dalam sel secara endositosis. pH asam dari
vesikel endositotik menyebabkan fusi dari selu-
bung virus dengan membran lisosom, yang
menghasilkan pelepasan dari selubung virus dan
melepaskan nukleokapsid ke dalam sitoplasma.
Replikasi berlanjut di dalam sitoplasma dimana
nukleokapsid membentuk inklusi sitoplasma
(badan Negri). Kemudian RNA.dependent RNA
polymerase mulai rranskripsi dari serat negarif
RNA virus untuk produksi mRNA. mRNA ini
kemudian ditranslasi ke dalam lima protein
virus. Genom RNA virus juga ditranskripsi ke
dalam rantai komplementer plus lalu ke dalam
serat komplemenrer negarif. Serat negatif RNA
408 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

( A)' tn+"iti menlalar turun melalui

\-/./ otak ke mata, kelenjar liur,
lain -r1-*x-
i kulit, dan organ n//- \ i

Infeksi batang otak.

medula spinalis, otak kecil
dan bagian otak lain

Penja laran naik cepat

di medula s p ina lis

fs)
\,/
Replikasi di
ganglion dorsal

Perjalanan naik dengan

pasif melalui saraf
sensoris
Virion masuk sistem
saraf tepi

Replikasi virus di otol

Gambar 43-3. Skema patogenesis infeksi virus rabies.

Nomor pada gambar menunjukkan urutan kejadian.

menyatukan diri ke dalam partikel virus baru. Sifat antigen

Pengumpulan dari virion terjadi dalam dua fase:
pengumpulan RNP (ribonukleoprorein) di sito-
plasma dan pengumpulan selubung di membran
plasma sel. Langkah akhir adalah maturasi virion
yaitu pengikatan M prorein dengan virus di mem-
bran sel. Terjadi bwdding dari partikel matur
melalui membran plasma atau membran reti-
kuler endoplasma. Sel mati dan terjadi lisis.
Lingkaran replikasi di dalam jarrngan sel adalah
19-24 jam.
Pemisahan komponen virus dapat dipakai untuk
mempelajari sifat-sifat anrigen. Antiserum yang
dibuat terhadap nukleokapsid murni berguna
dalam diagnosis imunofl uoresensi.
Patogenesis
Virus masuk melalui gigitan yang terkonrami-
nasi air ludah yang mengandung virus rabies.
Virusnya berkembang biak pada otor atau pada
laringan ikat, menembus dan merusak serabut

saraf dan menyebar ke pusat saraf seperti otak
dan sumsum tulang belakang. Kemudian virus
berkembang biak dan menyebar menembus sa-
raf perifer ke kelenjar ludah dan jaringan-jaringan
lain. Virus rabies belum pernah ditemukan dalam
darah penderita rabies.
Masa inkubasi tergantung dari lamanya per-
gerakan virus dari luka sampai ke otak. Sebagai
contoh: pada gigttan di kaki masa inkubasi
kira-kira 60 hari, pada gigitan di tangan masa
inkubasi kira-kira 40 hari, pada gigitan di kepala
masa inkubasi kira-kira 30 hari. Masa inkubasi
pada anak-anak lebih singkat darr pada orang
dewasa.
Penyakit pada manusia
Infeksi pada manus ia terjadi karena gigitan bina-
t angyangmengandung virus dalam saliva (dalam
saliva tidak lebih dari lima hari). Pada umumnya
penyakit mulai dalam 2 sampai 8 minggu dengan
masa inkubasi t hari sampai lebih dari 1 tahun,
bahkan dapat sampai beberapa tahun, tetapi hal
ini jarang terjadi.
, t,,," l ',, .
Gambar 43-4. Badan Negri pada inieksr virus
Rhabdoviridae 409
Gejalanya: hilangnapsu makan, mual, muntah,
demam dengan tidak enak badan, nyeri dan rasa
tidak enak (parestesia)pada repi gigitan. Gelisah,
depresi dan kemudian terjadi kejang. Bila
menyangkut otor untuk menjilat maka tidak
dapat minum suatu cairan atau menelan ludah
sendiri sehingga memberikan gambaran hidro-
fobia (takut air). Terlihat adanya kelainan pada
sistem saraf pusat berupa hiperaktif, gelisah
(conJwsion),delirium, halusinasi, tidak ada koor-
dinasi dan paralisis. Akhirnya terjadi koma dan
pada keadaan ini dapat terjadi infeksi sekunder,
kekurangan gizi dan problem pernapasan yang
dapat mengakibatkan kematian. Sembuh dari
penyakit rabies adalah jarangsekali.
Secara laboratorium ditemukan sel darah
purih 20-30.000 per mml. Protein, gula dan hyalin
dapat ditemukan di dalam urin.
Isolasi virus dari bahan saliva, cairan sere-
brospinal, air mata, urin dan sekresi nasofaring
memberikan. hasil yang baik. Kenaikan tirer zat
anti tidak dapar ditentukan bila penderiranya
mati. Bila mati maka virus dapat ditemukan di
,
rr,rili:;:+
ffi
::;1,:tr,"ili
rabiers
,tXC Buku.Ajar Mikrob'iologi Kedokteran
dala,m sxlsu&axl saraf pusat dengan satu atau lebih
dani tigarnetde yang dipakai unuuk me&emu-
kan virus rab'ies di deiam bahan otak binarang"
Salah satu metode yang paling cepar ialah:
naenemukan antigen virus rabies intraseluler
dengan memakai zat arrrti ftruoresensi. hfetode
y'ang kedua iaXah: d.engan menemukan badan
inktrusi intrasitoptrasnta asidofrlik di dalarn setr
saraf di suatu daerah sistem saraf pusat.
Nfetode ketiga adalah: inokulasi suspensi dari
jaringan otak intraserebratr pada mencit" Secara
patologik diternukan adanya inframasi dan nek-
rosis dari otak. Dengan mikroskop dapat dilihar
adanya sel saraf yang dirusak. Dapat ditemukan
adanya badan inl<lusi Negri"
{ej*l* klinis patla an.iing;
Masa inkubasi pada anjing berkisar antara 3 dan
8 rninggu, tetapi dapat lebih cepat sarnpai 10
hari. Binatang bersangkutan menderita panas,
refleks kornea yang melambat dan terjadi peru-
bahan ;'aitu sifat binatang yang iinak aktivi-
tasnya meningkat dan galak, sedangkan binatang
yang agresif dapat meniadi penurut. Mudah
keiang dan mudah terangsa&g oleh sinar dan
suara. Binatang menjadi berbahaya karena ia
cenderung untuk menggigit. Kernudian terjadi
paralisis seluruh badan yang dapat diikuti
dengan koma dan kematian.
[3*eian N*gri
Badan inklusi Negri bersifat asidofil dan pato-
gnomonik bagi rabies. Matriks dari badan
inklusi terdiri dari ribonukleoprotein, terdapar
datram sitoplasma sel ganglion b,esar"
Bentuknya
dapat bulat bila letaknya bebas, lonjong bila
terdesak nuktreus dan panjang b,ila dalarn den-
dron. JVlernpunyai ukuran biasan;oa 2-10 nm.
Badan inklusi dapat dilihat di bawah rnikros-
kop setdah dilakukan pewamaan dengan Giemsq
Seltero Nfann dan dengan re.knik fXuoresensi
antibodi.
Di*gelosi* laboratoriu m
X. Dengan pemeriksaan hisropatolcgik bina-
tang y ang dicurigai dan dilakukan Feme-
riksaan zat anri fluoresensi.
2" Isolasi virus dari saliva penderita kemudian
diinokulasikan ke mencit secara inrrasere-
bral, kermrdiaq dicari adanya badan inktrusi
Negri.
3. Dilakukan reaksi serologr ikaran komplemen,
reaksi netralisasi dao imunofluoresensi.
Kekel:alan elan pencegahan
Hanya ada satu tipe antigenik dari virus rabies
yang diketahui. Lebih dari 99% infeksi klinis
pada manusia dan mamalia berakhir dengan
kematian. Karena itu perlu pemberian pence.
gahan dengan ialan irnunisasi.
A. Pencegahan patofisiologi dari rabies
dengan vaksin.
Setelah gigitan, virus tinggal laten di dalam
jaringan untuk beberapa lama. Bila vaksin
imunogenik atau antibodi diberikan dengan
segera, dapat mencegah vims masuk ke da-

lam susunan saraf pusat. Tindakan pembe-
rian antibodi pasif dilakukan karena pem-
bentukan antibodi dengan vaksinasi memer-
lukan waktu lama.
D, Tipe vaksirr
Semua vaksin untuk manusia hanya yang
mengandung virus inaktif.
1. Yalisin jaringan saraf (Vaksin tipe
Sarnple)
Ini dibuat dari otak kambing, domba dan
mencit. Vaksin ini menyebabkan sensi-
tisasi dari jaringan saraf dan menghasil-
kan ensefalitis pasca vaksinasi (suatu
penyakit alergi).
2. Duck embryo vaccine (vaksin embrio
bebek)
Virus rabies ditanam dalam telur bebek
berembrio sering menghasilkan reaksi 1o-
kal dan reaksi sistemik (demam, malaise,
myalgia) pada sepertiga dari penerima.
3. Fluman diploid cell vaccine (HDCV)
Untuk mendapatkan suspensi virus ra-
bies yang bebas dari sistem saraf dan
protein asing, virus rabies diadaptasikan
dengan menumbuhkannya pada sel fi-
broblas normal manusia 0W1-38 cell line),
dikonsentrasikan dengan ultrafiltrasi
dan diinaktifkan dengan beta propiolak-
ton atau tri-N-butil fosfat. Pada 25o/o
penerima, dapat terjadi reaksi lokal dan
pada seperlima dari penerima dapat ter-
jadi reaksi sistemik ringan (sakit kepala,
Rhabdoviridae 4ll
mual, nyeri otot dan pusing). Sejak tahun
1979 vaksin ini dipakai di Amerika dan
merupakan pilihan.
4. Virus hidup yang sudah dilenahkan
Virus ini diadaptasikan untuk tumbuh
dalam embrio ayam (Galur Flury) dan
dipakai untuk binatang, bukan untuk
manusia. Kadang-kadang dapat menye-
babkan kematian bila diinjeksikan pada
kucing atau anjing. Virus rabies yang
tumbuh pada berbagai biakan iaringan
binatang dapat dipakai untuk vaksinasi
binatang domestik.
C. Tipe antibodi rabies
1. i i * r:r: r, ii. :-l-,1c,; ii r-r iiL rin'i gtr't':-t tl i.i i-:
Merupakan gamma globulin yang dibuat
dari plasma hiperimun manusia. Sete-
ngah diberikan di sekeliling luka dan
setengah lagi intramuskular.
2. :: 1:'.r r.ij.-tl ;:,': l,, ile i :l .e : ;
ir ril,t ittc,'i,.: ii : i:...i :i,J:t
Ini adalah serum kuda yang hiperimun
dengan virus rabies.
&-rF il*r-'e*6;ah*rr r*teiair digigit
Semua gigitan hendaknya dibersihkan dengan
seksama dengan sabun dan air dengan segera
dan diperhatikan adanya profilaksis terha-
dap tetanus. Pemberian antibodi rabies,
vaksin rabies atau kedua-duanya tergantung:
1. Spesies binatang yang menggigit dan
status vaksinasi. Semua gigitan dari bina-
412 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
tang liar diberikan RIG dan HDCV.
Seekor binatang yang telah divaksinasi
hanya memiliki kemungkinan kecil
untukmenderitarabiesdanmenularkan'
2. Adanya rabies di daerah tersebut
3. cara penyerangar.
E. Penanggulangan
Bila ada yang digigit, harus melapor dan
anjingnya diobservasi selama 10 hari. Bila
ada perubahan sifat atau anjingnya mari
berarti anjing gila dan kepalanya dikirim ke
pasreur.
F. Pensobatan
L Terhadap penderita yang digigit anjing,
luka bekas gigitan dicuci dengan sabun
dan air selama 5-10 menit lalu dengan etil
alkohol ataubenzyl-ammoniumchloride
40-70o/o (zephiran). Dapat pula diberikan
pencegahan terhadap teranus dan anti-
biotiki.
2. vaksinasi pada hari perrama, ke-7 d,an
ke-2g. vaksin dahuludiberikanselama
14 kali setiap 2-10 cc, umumnya secara
subkutan di perut'
3, Bila gigitan dekat otak diberikan imuni-
sasi aktif dan imunisasi pasif.
Hiperimun serum hanya memper-
lambat tidak mencegah.
Kombinasi antiserum dan vaksin
sering memberikan protektif yang lebih
baik daripada hanya satu.
-"f*Y::::i:::11::::1111:
pemDenan rnterleron sebagal prolllaktrk
unruk rabies.
Vaksinasi tidak hanya merangsang
pembentukan antibodi netralisasi, tetapi
juga interferon.
 FILOVIRIDAE
T. Mirawati Sudiro

Anggota Filoviridae adalah virus Marburg dan tinggi (dapat mencapai 887") dan pada wabah
virus Ebola. Penyakit Marburg pertama kali tersebut terjadi pula infeksi pada tenaga kese-
ditemulian pada tahun 1967 pada pegawai labo- hatan y ang berhubungan erat dengan penderita,
ratorium di Jerman dan Yugoslavia yangbekerja dar ahny a atau ekskretanya.

dengan jaringan ginjal kera hijau Afrika. Pada

tahun 1976 terjadi wabah demam berdarah di
Sudan dan Zaire. Virus penyebabnya, yaitu
virus Ebola, mempunyai morfologi sama dengan
virus Marburg tetapi berbeda sifat antigennya'
Penyakit ini mempunyai tingkat kematian yang
Struktur dan stabilitas virus
Filovirus mempunyai RNA rantai tunggal ber-
ukuran 12,7 kilobasa (kb) dan berat molekul
4,5 x i06 Dalton.Virus ini dapat berbentuk sirku-
ler atau filamen, diameternya 80 nm danpanjang-

Gambar 44-l Virus Ebola dilihat dengan mikroskop eiektron

414 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
nya bervariasi 1.000 sampai 14.OOO nm (Gam-
bar 44-I). Virus ini berselubung, bereplikasi di
sitoplasma dan dilepaskan dari se| melalui bud-
d.ing membran sel. Virus Marburg dan Ebola
stabil pada suhu kamar, tetapi hancur dalam 30
menit pada 60oC. Virus ini juga diinaktifkan
oleh sinar ultraviolet, radiasi sinar gamma, bera-
propiolakton, desinfektan hipoklorit dan fenol.
Fatologi dan patogenesis
Pada sel yang diinfeksi dengan virus ini dapat
dijumpai badan inklusi eosinofilik di sitoplasma.
Kelainan histologis yang ditemukan pada kasus
fatal adalah nekrosis sel hepatosit, limpa dan
kelenjar getah bening. Terjadi pula perdarahan
diastesis ke kulir, selaput lendir, organ dalam,
lambung dan rongga usus. Meskipun belum ter-
bukti pada manusia, penyebab perdarahan diduga
disseminated intrapascular coagulation (DIC).
Seperti halnya demam berdarah oleh virus
lain, pada demam berdarah oleh virus Marburg
dan Ebola terladi peningkatan permeabilitas
pembuluh darah, kelainan pembekuan darah
dan ketidakseimbangan distribusi cairan. Ke-
adaan ini mengarah pada syok hipovolemik.
ii*i*la k[inik
Virus Marburg dan Ebola menyebabkan demam
berdarah yang berat. Masa inkubasi berlangsung
4-10 hari (pada virus Ebola dapat terjadi 2-2I
hari). Awal penyakit terjadi tiba-tiba berupa
demam, sakit kepala berat, rasa lemah, dan nyeri
otot. Dapat dijumpai pula bradikardia, kon-
jungtivitis, dan mungkrn rash makulopapular.
Keadaan penderita dapat memburuk dalam 2-3
hari, terjadi faringitis, mual, perdarahan kulit be-
rupa petekie dan ekimosis, rrombositopenia, per-
darahan dari hidung, dan saluran cerna. Keadaan
ini dapat diikuti dengan renjatan dan kematian
biasanya terjadi 6-9 hari setelah timbulnya
gejala. Penyembuhan berlan gsung lambat, dapat
mencapai 5 minggu.
Diagnosis laboratorium
1. Imunofluoresensi dan mikroskop elektron
Dengan imunofluoresensi antigen virus
dapat dideteksi di jaringan. Dengan mikros-
kop elektron virion di serum atau jaringan
hati dapat dilihat.
2. Serologi
Antibodi terhadap anrigen filovirus berupa
IgG dan IgM dapat dideteksi dengan IFA,
ELISA atau RIA. Infeksi aktif dapat didiag-
nosis dengan adanya serokonversi, kenaikan
kadar IgG sampai empat kali atau adanya
antibodi IgM yang spesifik.
3. Biakan virus
Virus Marburg diisolasi dengan biakan sel
Vero. IJntuk membiak virus Ebola diperlu-
kan marmot. Kera percobaan yang disuntik
dengan virus ini menunjukkan gejala yang
mirip dengan demam berdarah pada manusia.
Pengobatan
Penderita perlu diisolasi untuk mencegah pe-
nularan.
Pengobatan ditujukan tenrtama untuk mem-
perbaiki keadaan umutn penderita, yaitu dengan

mempertahankan fungsi ginjal dan keseim-
bangan elektrolit, serta mengatasi perdarahan
dan renjatan. Transfusi penderita dengan plasma
konvalesen mungkin membantu.
Epidemiologi
Virus ini endemik di beberapa temPat di Afrika
tengah. Sampai saat ini reservoir alam kedua
virus ini belum diketahui. Meskipun virus
Marburg pertama kali ditemukan pada pekerja
laboratorium yang bekerja dengan ginjal kera
sehat dari Afrika, tidak terbukti bahwa kera
Filoviridae 415
adalah reservoir virus ini. Diduga binatang
pengerat berperan sebagai sumber filovirus.
Virus ini dapat ditularkan melalui kontak
'tStilao darah, tinja atau urin penderita, hubu-
ngan seksual dan penggunaan alat suntik yang
terkontaminasi.
Meskipun infeksi filovirus jarang, meng-
ingat mudahnya penularan virus ini dari orang
yang sakit, virus ini masih dianggap mem-
punyai potensi untuk menyebar di daerah non-
endemik.
 FLAVIVNffiIDAE
Flavivirus menempati kedudukan unik dalam
sejarah virologi. Demam kuning adalah penya-
kit infeksi pertamapada manus ia yangdiketahui
disebabkan oleh virus. Penyebabnya, yaitu virus
demam kuning (Yellow fever virus) merupakan
virus pertam a y^ngdiketahui ditularkan melalui
gigitan serangga. Karena itu digolongkan dalam
golongan arbovirus (arthropod-borne virus).Nama
flavivirus juga diambil dari nama penyakit demam
kuning (Flavi = kuning). Flaviviridae dahqlu
digolongkan sebagai genus dari Togaviridae,
yaitu flavivirus. Ternyata kemudian dapat di-
identifikasi bahwa beberapa sifat flavivirus ber-
beda dengan togavirus. Flavivirus berukuran
lebih kecil dan berbeda dalam hal morfogenesis
dan struktur genomnya dengan togavirus. Karena
itu flavivirus dikelompokkan sebagai famili ter-
sendiri. Seluruh anggota flavivirus mempunyai
antigen grup. Pembagian lebih lanjut menjadi
subgrup, kompleks, tipe dan subtipe didasarkan
pada pola reaksi silang secara serologis dan
vektor alaminya. Termasuk dalam famili flavi-
viridae adalahvirus dengue, virus demam kuning,
virus ensefalitis B Jepang, virus ensefalitis Murray
Valley, virus zika, virus Edge Hill, dan seba-
416
gainya. Kecuali virus dengue, anggora flavivirus
lain akan dibicarakan bersama.
Biologi virus
i. Mcrfologi elan konrponen virus
Virus anggota flaviviridae berbentuk sferis de-
ngan diameter kira-kira 50 nm. Nuleokapsidnya
terletak sentral dan dikelilingi oleh dua lapis
lipid. Infektivitasnya paling stabil pada pH7-9.
Komposisi kimia salah satu protoripenya, yailu
Saint Louis Encephalitis Virus (SLE) adalah
protein 660lo, RNA 6olo, karbohrdrat !2o/o dan
lipid 77oh. Karbohidrat virion kebanyakan ter-
dapat dalam bentuk glikoprotein dan sebagian
dalam bentuk glikolipid. Virion bersifat ter-
molabil dan rentan terhadap berbagai pengaruh
desinfektan, detergen, pelarut lemak dan enzim
proteolitik.
Genomnya berupa RNA berpolaritas positif
dan infektif. Panjang genom berkisar 11 kilo-
basa. Genomnya tidak mempunyai poliadenin
pada ujung tiga prime. Bagian ujung tiga prime
ini mempunyai tingkat homologi tinggi di antara
anggota flaviviridae. Pada virus demam kuning,
komposisi basanya adalah: 27,3o/o adenin, 23o/o
 Flaviviridae 4l'l

urasil, 28,4o/o guanin dan 21,3o/o sitosin. Open dikelompokkan paling tidak atas tiga lokasi,
reading frame genom tunggal dan dimulai yaitu (i). A yang menentukan grup dan subtipe
dengan kodon AUG. Bagian lima prime genom serta menginduksi antibodi penghambat hema-
menyandi pembentukan protein struktural dan glutinin, antibodi netralisasi, (ii). B yang me-
bagian tiga prime-nya menyandi protein non- nentukan kompleks dan tipe serta menginduksi
struktural. antibodi penghambat hemaglutinin dan antibodi
Protein penyusun virion terdiri dari tiga netralisasi, (iil). C yang menentukan subtipe.
macam, yaitu: protein C (l<apsid), E (selubung) Protein M terletak di antara protein E dan C
dan M (membran). Protein kapsid bermuatan serta dibentuk dari prekursornyayaituprM (pre
positifataubersifatbasadanbergunauntukmene- M). Dalam siklus replikasinya, genom virus
tralkan muatan negatif genom. Protein kapsid selain menyalin protein yang membentuk struk-
membawa epitop yang menentukan grup. Selu- tur virion juga menyalin protein yang tidak ikut
bung berada paling luar dan membentuk ton- sebagai bagian dari virion tetapi penting untuk
jolan-tonjolan di permukaannya. Protein selu- mendorong siklus replikasi, yaitu protein non
bung merupakan glikoprotein dengan epitop struktural. Protein non struktural terdiri dari
untuk antibodi netralisasi, hemaglutinasi serta NS1, ns2a, ns2b, NS3, ns4a, ns4b dan NS5. Ring-
antibodi pengikat komplemen. Pada protein E kasan macam protein struktural dan protein
ini terletak epitop yang menentukan tipe dan non-struktural dapat dilihat dalam Tabel +S-t.
jenis kompleks. Hasil penelitian pada TBE me- Adapun anggota flavivirus dan grupnya dapat
nunjukkan topogra{i epitop pada protein E dapat dilihat padaTabel45-2.

'fsirci ,i5*'i
i'-r'rrtei ;t t J,r *"'iv rri r,-

Nama Sinonim Berat Molekul Glikosilasi Keterangan

c v2 13.000-16.000 tidak Kapsid

prM NV11/2 19.000-23.000 y^ Perkursor M
M NV2 8.000-8.500 tidak
E NV21./2 ya-tidak
51.000-60.000 Selubung
NS1 V1 44.000-49.000 y^ Antigen pengikat komplemen
ns2a V3 16.000-21.000 tidak
ns2b NV3 12.000-15.000 tidak
NS3 NV2 67.000-76.000 tidak
ns4a NV11/2 24.000-32.000 tidak
ns4b NV1 NV4 10.000-11.000 tidak
NS5 NV5 NVX 91.000-98.0000 tidak
418 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Vektoi'riyanuk,',t':Grup'a[tigd;'r':"]riVel(ddi:ti:ak1'.1
JE III KF
MVE. "III' "','"Tj+16dii'
ffi ,'.t,1 :!ii :l;ti::'1.,:'i'-'li : ffi
!ffN....::l.::!i:::]l]:i]:::IIr].i.::i]ii..
Yokose IV
Edge Hill V
Dengue VI
Yellow fever BD
JE = Japanese encephalitis, MVE = Murray Valley encephalitis,
BD = belum diketahui
2. Replikasi virus
Hospes flavivirus sangat bervariasi mulai dari
artropoda, primata lain dan juga manusia. Spek-
trumnya berbeda tergantung pada virusnya.
Binatang yang diserang sering menunjukkan
gej ala ensef alitis. Binat an g y angdimaksud adalah
kuda dan babi untuk virus JE; kuda untuk virus
MVE, Kunjin dan S7est Nile; biri-biri, sapi, babi,
kuda untuk Louping Ill.
In ztitro,virus dapat dikembang-biakkan pada
berbagai jenis biakan sel. Dalam biakan sel
mamalia dan unggas, flavivirus berkembang biak
lebih lambat dibandingkan dengan alphavivirus.
Masa latennya kira-kira 12 1am dan titer mak-
simum virus yang dilepas sel tidak terjadi dalam
24 jam. Pada biakan sel dari mamalia dan
artropoda, virus kebanyakan tidak sitopato-
genik kecuali pada biakan sel ginjal monyet
(Vero dan MK2), ginjal hamster (BHK-21) dan
G ,anfi'gen' Vektor rak jelas Grup afldgen
-
I Nesi I
BD Koutanso ,' ,,,
'Koutango ', ::'IIi:':a::ii:l
::'Ii.T::::jr':i:::
\fN = \fest nile, KF = Kyasanur forest,
beberapa jenis sel lain termasuk sel nyamuk:
Aedes albopictus klon C6/36; Aedes pseudos-
cutellaris klon 61; Toxorynchaetes amboinensis.
Pada sel nyamuk tersebut virus di atas dapat
menginduksi pembentukan sinsisium.
Setelah virus masuk ke dalam sel, RNA dile-
paskan. Setelah disalinnya kode gen pada RNA
menjadi enzim replikasa dan rranskriptasa,
padanan RNA genom dibuat. RNA intrasel
telah terdeteksi sejak 3 jam pasca infeksi dan
mencapai puncak perrama 6 jam pasca infeksi.
Percepatan sintesis RNA terjadi mulai 13 jam
pasca infeksi. Dengan demikian pola replikasi
genom virus bersifat bifasik.
Translasi RNA menjadi protein virus di-
mulai dari kodon AUG, dimulai dari kode
untuk menyalin protein kapsid yang genomnya
terdapat pada ujung 5 prime dan terus bergeser
ke arah ujung 3 prime. Protein yang dihasilkan
 Flaviviridae 419

adalah poliprotein. Poliprotein rersebut selan- Penyakit pada manusia

jutnya mengalami proteolisis menjadi protein-
1. Spektrum penyakit
protein viral yang ukurannya lebih kecil.
Enam puluhan anggota flavivirus diketahui
Progeni virion intrasel dapat divisualisasikan
menyebabkan penyakit pada manusia. Sebaran
l2-I8 jam pasca infeksi di sistena endoplasmik
virus, jenis dan sebaran vektor serta reservoirnya
retikulum di dekat membran inti sel. Virion
sangat luas. \Walaupun spektrum penyakitnya
kemudian berkumpul di berbagai vakuol sito-
juga sangat luas, secara umum polanya dapat
plasma dan menjelang dilepaskan dari sel, pro-
di bagi aras riga kelompok, yaitu: (i). pola vise-
tein prM dipecah menjadi M. Pelepasan virion
romorfik yang menimbulkan fenomena demam
dari sel terjadi dengan beberapa cara. Di an-
dan perdarahan, (ii). pola pantamorfik yang
taranya melalui transporasi vesikel berisi virion
menimbulkan demam tanpa pola jelas dan (iii).
ke arah perifer sitoplasma dilanjutkan dengan
neuromorfik yang menimbulkan gejala ensefa-
fusi dengan membran plasma atau pembentu-
litis. Pembedaan di aras sebenarnya ridak ber-
kan lesi kecil di membran plasma. Jika virion
laku tegas ( lihat Gambar 45-1).
dilepas dari sel yang lisis akibat infeksi, sering
Sedangkan pembagian umum menurur pre-
virion tetap diselubungi membran vesikel ter-
valensi gejala dapat dilihat pada T abel 45-3.
sebut.

KF

Viseromorfik Neuromorfik

spo
Ban

Pantamorfik

YF = Demam kuning, Wess = Wesselsbion, KF = Kyasanur Forest

JE = Japanese encephalitis, Den = Dengue, TBE = Tick borne encephalitis '
WN =West Nile, SLE = Sint Louis Encephalitis, Ban = Banzi, Spo : Spondweni

Gambar 45-1. Spektrum penyakit yang ditimbulkan oleh flavivirus.

420 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Ragam Penyakit Akibat Infeksi Flavivirus
Gejala utama Tinggi Sedang
Demam Dengue \TN
Ensefalitis JE TBE
Demam berdarah Dengue KF
YF
YF - i)ernam kuning, W-N =, Vest Niie, .lE
L4VF. =, \,lurav Valley enc,:ph,iii:-is, KF : fi-l'a::iniLr iir, r'i'!1
": i]*te:qenes:s {rn$efeiitis
Kebanyakan flavivirus penyebab gejala demam
atau demam berdarah kadang-kadang merye-
babkan gejala neurologis karena pada dasarnya
semua flavivirus bersifat neurotrofik, khususnya
pada binatang mengerat. Di bawah dibicarakan
fl avivirus neurotrofik.
Spektrum patogenesis flavivirus neurotrofik
dapat dibagi atas (i). ensefalitis fatal yang biasa-
nya didahului oleh viremia dan replikasi virus
ekstraneural yanghebat. (ii). ensefalitis subklinis
yang biasanya didahului viremia ringan dan
infeksi otak lambat disertai kerusakan otak
ringan (iii). Infeksi inapparentyang ditandai oleh
hampir tiadanya viremia, sangat terbatasnya
replikasi ekstraneural serta tiadanyaneuroinvasi
dan (iv). Infeksi persisten.
Infeksi flavivirus pada manusia biasanya ber-
sifat subklinis. Infeksi oleh virus \[est Nile dan
Kyasanur Forest pada daerah hiperendemik,
biasanya menyebabkan penyakit ringan dan ter-
utama menyerang anak. Sedangkan kelompok
Tabel 45-3
Kemungkinan timbulnya gejala
Rendah Sangat rendah
Zika, Weselsbron, Sepik, Tyuleiny
MVE, KF WN, Kunjin, Dengue, Omsk, Negishi
Omsk
.,.j.ry.,',ii -,
dewasa banyak yang kebal. Pada daerah yang
tidak endemik, bentuk epidemi pada semua
kelompok umur dapat terjadi. Dalam hal ini
beratnya penyakit berkorelasi dengan umur
penderita. Pada usia muda manifestasinya mirip
demam dengue sedangkan pada usia lebih tua
dapat menjadi meningoensefalitis. Semenrara
ensefalitis akibat virus JE bersifat bimodus atau
prevalensi penyakit mempunyai dua puncak
yaitu pada anak-anak dan orang tua.
Selain oleh faktor umur, manifesrasi sin-
droma klinis mungkin juga dipengaruhi faktor
lain. Pada binatang percobaan, ensefalitis oleh
virus JE dipermudah oleh adanya infeksi oleh
virus herpes simpleks, cacing Trichinella spiralis,
larva migrans ataupun oleh berbagai logam berat
sepefti arsen, timbal dan kadmium. Sedangkan
pada manusia, asosiasi yang jelas diperlihatkan
oleh diabetes melitus, hipertensi, alkoholisme
dan penyakit bronkopulmoner kronik.
Segera setelah masuk melalui gigitan vekror,
virus berkembang biak pada rempat inokulasi

dan sebagian lagi masuk ke sirkulasi menrm-
bulkan viremia pertama. Viremia penama ini
sangat ringan dan sebentar. Setelah virus ber-
kembang biak, sebagian virus dilepaskan dan
masuk ke sirkulasi menyebabkan viremia kedua
yang bersamaan dengan kejadian tersebarnya
infeksi di jaringan ekstraneural.
Tempat virus terutama berkembang biak di
jarrngan ekstra neural tidak diketahui dengan
pasti.. Dari berbagai penelitian pada binatang
percobaan diketahui bahwa antigen virus dapat
ditemukan pada jaringan otot, tulang, retiku-
loendotel dan banyak jaringan lain. Pada manu-
sia telah dilaporkan adanya miositis pada kasus
ensefalitis oleh virus WN dan jE. Juga dite_
mukan tiroiditis pada kasus infeksi oleh SLE dan
pankreatitis oleh virus W\1.
Pada hospes alaminya, viremia yang timbul
titernya cukup untuk menginfeksi vektornya.
pada kasus infeksi oleh TRE dan \{rN, viremia
terjadi pada masa akut penyakit. Sedangkan pada
kasus ensefalitis oleh flavivirus lain, viremia
terjadi terutama pada masa inkubasi penyakit.
Hasil penelitian pada mencit menunjukkan ada-
nya korelasi antara derqat viremia, perkem-
bangan infeksi otak dan penyebaran antigen di
dalam berbagai jaringan otak. Hal ini mendu-
kung teori bahwa virus mencapai otak melalui
peredaran darah. Bagaimana proses persisnya
virus menembus sawar darah otak tidak dike-
tahui. Karena virus mampu berkembang biak
dalam sel endotel, virus mungkin mencapai otak
melalui kerusakan pembuluh darah. Selain
melalui darah, pada berbagai binatang penye-
Flaviviridae 421
baran ke otak juga terjadi melalui berkas saraf
mata. Pada binatang juga telah dibuktikan bah-
wa beberapa infeksi flavivirus penyebab ense-
falitis dapat ditularkan dari ibu kepada janinnya
melalui plasenta dan beberapa di
^ntarany^
menyebabkan infeksi persisten.
Dari penelitian pada mencit diketahui bahwa
antibodi anti hemaglutinin virus dan antibodi
netralisasi terhadap virus yang diinokulasikan
bukan pada otak timbul 4-6haripasca inokulasi,
yaitu bersamaan dengan hampir hilangnya virus
dari peredaran darah. Antibodi dari kelas lgG
d6 lgh{ timbul hampir bersamaan, tetapi pada
fase akut IgM lebih dominan. Selain itu antibodi
juga dapat ditemukan dalam cairan serebrospinal
tetapi pada masa lebih belakangan. Selain tang-
gap kebal humoral, tanggap kebal seluler juga
diinduksi. Tanggap kebal seluler y^rrg diukur
dengan hipersensitivitas tipe lambat dan sito-
toksisitas sel T timbul mendahului atau bersa-
maan dengan timbulnya tanggap kebal humoral.
Skema tanggap kebalnya dapat dilihat pada
Gambar 45-2.
Pada manusia kronologi timbulnya tanggap
kebal humoral dan seluler tidak diketahui pasti.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa tinggi-
nya kadar antibodi netralisasi berkorelasi de-
ngan beratnya gejala. Antibodi netralisasi pada
kasus ensefalitis ternyata lebih tinggi daripada
antibodi pada kasus subklinis. Antibodi juga
dapat dideteksi pada cairanserebrospinal. Dalam
hal infeksi oleh virus JE, beberapa dataranggap
kebal dapat diringkas sebagai berikut: (i). Infeksi
subklinik tidak ditandai oleh timbulnya anti-
422 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
----
Gambar 45.2. Skema Tanggap Kebal
bodi dalam cairan serebrospinal, (ir). infeksi JE
yang fatal ditandai oleh tiadanya ata:u lambat
timbulnya antibodi baik dalam serum ataupun
dalam cairan serebrospinal dan (iii). antibodi
lebih nyata terjadi pada k.asus dengan gejala ense-
falitis nyata tetapi tidak fatal.
D eralat gejala y angtimbul rergantung kepada
patologi yangterjadi di susunan saraf pusar dan
ini mungkin sekali berkaitan erar dengan derajat
replikasi virus dan proses imunopatologi. Pene-
litian pada binatang menunjukkan bahwa ting-
ginya titer dan cepatnya timbul antibodi netra-
lisasi berkaitan erat dengan kecepatan penyem-
buhan. Hal ini didukung oleh data lapangan
pada infeksi ensefalitis oleh virus JE yang
menunjukkan bahwa pada kasus fatal antibodi
timbul lebih lambat darrpada kasus tak fatal.
Data daripenelitian binatang juga menunjukkan
bahwa pemberian obat yang menekan :anggap
2. Antibodi netralisasi
3. Antibodi di cairan spinal
4. Virus di otak
5. Sel T supresor
6. Kekebalan seluler perifer
7. Viremia
8. Aktivitas sel NK
kebal humoral menyebabkan replikasi virus
pada otak lebih baik dan lebih banyaknya keru-
sakan jaringan otak. Selain itu
pada binatang
juga telah terbukti bahwa kepekaan terhadap
berbagai flavivirus nerrrotrofik ditentukan oleh
faktor genetik yangpadamanusia analog dengan
sistem HLA.
3. Patogenesis demam kuning
Virus demam kuning rersebar di Afrika dan
Amerika Selatan. Virus menyebabkan penyakit
demam kuning, salah satu penyakit yang secara
internasional terus diawasi. Dikenal dua macam
siklus demam kuning, yaitu urban yellora feaer
dan rural yelloru fever. Pada siklus jenis pertama,
vektornya adalah nyamuk Aedes aegypti dan pe-
nyebaran terjadianrar manusia melalui nyamuk.
Pada jenis rural yelloru feaer vektornya dapat
berupa Aedes africanus, Haemagogus capricornii,

Haemagogus spegazzini, Haemagogws eqwinis, Aedes
simpsoni dan Sabethes cbloropterus. Lingkaran penu-
laranpadaruralyellorufeoermellbatkanbinatang.
Patogenesis demam. kuning pada dasarnya
serupa dengan demam berdarah dengue. Perbe-
daan utama terletak pada lebih hepatotrofiknya
virus demam kuning, sehingga gejala klinik yang
berkaitan dengan fungsi hepar lebih menonjol.
Penyakit ditandai oleh kurangnya reaksi
peradangan dan timbulnya degenerasi jaringan.
Degenerasi terjadi pada ginjal, hati dan jantung.
Degenerasi khas terjadi pada hati berupa ne-
krosis jartngan tipe hialin membentuk jisim
Councilman
Kebanyakan infeksi subklinis atau infeksi
ringan dan kekebal an y^ngditimbulkannya ber-
sifat menetap. Tanggap kebal terhadap infeksi
dapat dibuktikan dengan mengukur antibodi
penghambat hem aglutinasi, antibodi pengikat
komplemen dan antibodi netralisasi. Antibodi
penghambat hemaglutinasi dan antibodi netrali-
sasi terbentuk lebih dahulu daripada antibodi
pengikat komplemen. Kedua antibodi rersebut
lebih dahulu sering timbul sejak hari ke lima dan
akan menetap untuk jangka lama. Karena itu
kedua antibodi sering dipakai sebagai indikator
berd imnzunity masyarakat. Antibodi pengikat
komplemen timbul lebih belakangan dan meng-
hilang setelah beberapa bulan. Lagi pula antibodi
pengikat komplemen ini titernya rendah pada
infeksi ringan atau bahkan tidak terbentuk oleh
induksi vaksin demam kuning. Karena itu
antibodi pengikat komplemen mempunyai arti
penting dalam diagnosis laboratorik.
Flaviviridae 423
Setelah masa inkubasi anrara 1-3 hari, gejala
penyakit timbul mendadak. Gejaia awal berupa
sakit kepala, demam tinggi, nausea, muntah, keme-
rahan pada muka dan kecenderungan perdarahan.
Tiga sampai empat hari kemudian suhu tubuh
turun untuk kemudian naik lagi. Fase kedua
demam disertai oleh lebih mudahnya gejala perda-
rahan dan timbulnya ikterus serta albuminuria.
Kematian biasanya terjadi padaharrke 6-7.
Diagnosis laboratorium
1. lsolasi dan identifikasi virus
Bahan pemeriksaan dapat berupa darah dan atau
c ffafl serebrospinal. Darah harus diambil pada
masa viremia. Cairan serebrospinal dapat
diambil jika manifestasinya ensefalitis. Karena
flavivirus merupakan virus termolabil, bahan
harus secepatnya dikirim ke laboratorium.
Isolasi dikerjakan dengan membiakkan virus
dalam bahan pada biakan sel, nyamuk, larva
nyamuk ataupun mencit bayi. Setelah didapat
tanda bahwa virus berkembang biak, identifikasi
dilakukan dengan berbagai uji serologi.
2. Pemeriksaan serologi.
Pada dasarnya jenis pemeriksaan serologi yang
dianjurkan sama dengan pemeriksaan serologi
untuk dengue, yaitu uji hambatan hemagluti-
nasi, uji pengikatan komplemen dan uji netrali-
sasi atau uji
Elisa. Nilai diagnostik biasanya
ditetapkan dari kenaikan tirer antibodi serum
yang diambil pada masa akur dan konvalesen
penyakit. Kenaikan titer sebanyak empat kali
atau lebih bersifat diagnostik.
424 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
3. Uji lain.
Uji reaksi rantai polimerasa | !.:;i-;,i,;.,-.,,,. -,.;,..'.^
i.Li..'-1t:i1.) merupakan salah satu alternatif cara
pemeriksaan khususnya pada kasus ensefalitis.
Dengan uji ini jumlah virus yang sedikit dalam
bahan dapat dideteksi. Uji reaksi rantaipolime-
rasa belum dilakukan untuk pemeriksaan rurin.
Pencegahan
Pemberantasan penyakit akibat arbovirus tidak
mudah dilakukan karena tidak semata menyang-
kut manusianya, tetapi juga erar kairannya
dengan ekologinya. \Talaupun demikian, bebe-
rapa cara pencegahan atau pemberantasan dapat
dilakukan.
Cara imunisasi dapat dilakukan terhadap
demam kuning dan JE. Vaksin demam kuning
merupakan vaksin virus hidup yang dikembang-
biakkan pada telur ayam berembrio. Pasca vak-
sinasi, antibodi terhadap virus demam kuning
VIRUS DENGUE
Pendahuluan
Karena kedudukannya yangunik dibandingkan
dengan anggota flaviviridae lain untuk Indone-
sia, pembicaraan mengenai virus dengue dibuat
terpisah.
Virus dengue merupakan virus kedua yang
dikenal menimbulkan penyakir pada manusia.
Pada mulanya, oleh Ashburn dan Craig, ia
hanya' diidentifikasi sebagai materi yang submi-
kroskopik dan mampu melewati saringan kuman.
dapat bertahan 8-10 rahun, bahkan ada yang
sampai 17 tahun. Vaksin JE merupakan vaksin
virus mati yang berasal dari otak mencit dan
diberikan dengan sunrikan subkutan.
Cara pencegahan lain dilakukan dengan up^ya
pencegahan gigitan oleh vektor; pengamatan dan
pengendalian vektor atau pembasmian vektor;
pengamatan dan pengelolaan kasus terinfeksi
arbovirus. Pencegahan gigitan dapat dilakukan
dengan cara fisik, cara kimia ataupun perubahan
perilaku tertentu. Pengendalian vekror dapat di-
lakukan dengan cara kimia (insektisida dan lar-
vasida), perbaikan lingkungan hidup, pendidikan
kesehatan masyarakat dan pengaturan perilaku
tertentu dengan perangkat peraruran. Idealnya
pengelolaan kasus tidak hanya pada upaya pe-
nyembuhan atau pembatasan manifestasi klinis,
tetapi juga membatasi kemungkinan penyebaran
virus dari yang terinfeksi ke individu lain.
Kira-kira 40 tahun kemudian, Sabin dan kawan
membuktikan bahwa isolasi virus penyebab
dapat dilakukan dengan jalan menyunrikkan
bahan pemeriksaan pada sukarelawan. pada per-
cobaan lanjutan terhadap sukarelawan, Sabin
berhasil dambedakan dua tipe isolat, yaitu tipe
Hawaii dan tipe New Guinea (sekarang disebut
sebagai virus dengue tipe 2, galur Hawaii dan
galur New Guinea)., Karena isolasi dan per-
banyakan virus merupakan kunci urama untuk

memperdalam pengetahuan virus dan akibat
infeksinya dan sukarelawan bukanlah hospes
yang mudah didapat, dikembangkan cara-cara
lain. Hotta dan Kimura di Jepang dan Sabin di
Amerika Serikat secara terpisah pada saat ham-
pir bersamaaii merupak"r, prk", pertama yang
berhasil mengadaptasikan virus dengue pada
otak mencit Swiss albino.
Me':eka juga berhasil membuktikan bahwa
virus yang dipasasi pada mencit tetap memper-
tahankan sifat aslinya. Penelitian lanjutan pada
bayi mencit seperti yang diajukan oleh Meik-
lejohn pada tahun 1952 ternyata lebih memper-
mudah perbanyakan virus. Dengan lebih mudah-
nya mengisolasi dan memperbanyak virus, era
modern dalam virologi virus dLngue lebih ter-
buka. Sampai saat ini "telah dikenal empat tipe
virus dengue, yaitu tipe 1, tipe 2,tipe 3 dan tipe 4.
Biologi virus
1. Morfologi dan komponen virus
Morfologik, virion dengue merupakan partikel
sferis dengan diameter nukleokapsid 30 nm dan
ketebalan selubung 10 nm, sehingga diameter
virion kira-kira 5b nm. Biologik, selubung
virion berperan dalam fenomena hemaglutinasi,
netralisasi dan interaksi antara virus dengan sel
saat awal infeksi. Skema virion dengu.e dapat
dilihat pada Gambar 45-3. ffi
RNA yang bertindak sebagai genffi mampu
langsung bersifat sebagai mRNA dan iidak mem-
punyai poliadenosin pada ujung trgapt ii'rc'1r^.
Gen yang mengatur sintesis protein struktural
Flaviviridae 425
virus terdapat pada kira-kira seperempat bagian
genom keseluruhan dan terletak pada ujung lima
orin;e-v1ya, sedangkan pada ujung lainnya ter-
letak gen yang mengatur sintesis berbagai pro-
tein non-struktural. Skema sederhana genomnya
dan protein yang dikod enya dapat dilihat pada
Gambar 45-4.
Menurut nomenklatur dari Rice (1985), pro-
tein virus dengue adalah: C untuk protein kapsid
dan core, M untuk protein membran, E untuk
protein selubung dan NS urituk protein non-
struktural. Di samping itu, pada virion intra-
seluler ditemukan protein prM (pre M) yang
merupakan prekursor.protein M. Selain terdiri
* '
atas protein virion juga mengandung i r::;,',
''t::t.;i, dalarrr selubungnya. Lipid selubung lnl
j:
, didapat saat ';:i.:'.iai":::;i' i::t;.;:d:;' dan karena itu
komposisiirya lebih banyak tergantung pada sel
yang diinfeksinya dan tempat morfogenesis
lengkap virus.
Protein C adalah protein pertama yang di-
bentuk pada waktu translasi genom virus. Berat
molekulnya kira-kira 13.500, kaya asam amino
iisin dan arginin sehingga protein C bersifat basa.
Karena sifatnya itu protein C mampu berinte-
raksi dengan RNA virion. Selain itu pada ujung
karboksilnya, protein C terdiri dari rangkaian
asam amino hidrofobik yang memungkinkan ia
menempel pada membran sebelum dipecah oleh
. signalase pada ujung protein prM. Pada akhir-
nya, ujung hidrofobik protein C dilepas oleh
enzim protease yang dikode gen virus sesaat
menjelang morfogenesis virion. Protein C meru-
pakan salah satu protein flavivirus yang con-
426 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

nukleokapsid
Garnbar 45-3. Skema virion dengue

325 nukleotida 7848 nukleotida

Sintesis protein dan

proteolisis

*
ry-i^[:-*--1^r.:trTf
ltl 1\ g^ lF%-l
a" N%*]_r:_qr-T
a a.
m'*a: Ni?6-l .
a a
I
I t: gen untuk protein struktural
2 = gen untuk protein nonstruktural
3 : ujung 3 prime, 454 nukleotida
4 = ujung 5 prime, 96 nukleotida

Garnbar 45-4. Skema peta fisik genom virus dengue .ft


.icrtt'./, walaupun masih kurang coilserutti diban-
ding protein struktural lain.
Protein prM adalah glikoprotein dengan
berat molekul22.0C0 dan pecah menjadi protein
M dan glikoprotein lain menjelang morfogene-
sis lengkap virion. Pemecahan ini tampaknya
merupakan hal kritis bagi morfogenesis, karena
pemecahan diikuti segera dengan naiknya titer
virus infektif.
Protein E didalam sel terinfeksi dapat ber-
ada dalam bentuk heterodimer antara prM-E.
Protein E berat molekulnya 51.000*50.0C0 dan
dalam virion berada dalam bentuk homotrimer.
Dalam rangkaian asam aminonya, protein E
mempunyai 12 gugus sistein yang membentuk 6
ikatan disulfida, Melihat konfigurasinya, pada
protein E terdapat tiga kelompok epitop yang
terpisah yaitu epitop A, B dan C. Model ske-
matis epitop protein E hasil penelitian Nowak
-*
si-"-
(}
Gambar 45-5. Model skematis molekul protein E
Flaviviridae 427
dan \Tengler (1987) dan diperbaki oleh Mandl
(1989) dapat dilihat pada Gambar 45-5.
Adapun protein non-struktural virus terdiri
dari tujuh macam yang dikode oleh gen terpisah.
Protein tersebut adalah: NS1, NS2a, NS2b, NS3,
NS4a, NS4b, dan NS5.
NS1 merupakan glikprotein dengan berat
molekul kira-kira 48.000 dan disintesis pada
retikulum endoplasmik kasar (itough <:ntlop/;ts'
ittic reticuiu.ni, dan RER) sebagai protein mono-
mer yang hidrofilik dan yang kemudian berubah
menjadi .homodimer yang lebih hidrofobik
dibandingkan aslinya. Glikosilasi protein terjadi
dengan empat molekul gula manosa, tetapi
setelah protein dipindahkan ke kompleks Golgi,
dua gula manosa diganti dengan molekul gula
lain. Protein NS1 selama proses infeksi dapat
berada di dalam sel, di membran plasma maupun
disekresikan keluar sel. NS1 berperan dalam
g
i
i
I
_*.*-_*J
428 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
morfogenesis virion. Karena terpapar
di mem-
bran plasma, ia juga berperan dalam proses
imunopatologi infeksi.
NS2 terdiri dari dua jenis, yaitu NS2a yang berat
molekulnya kira-kira 20.000 dan NS2b yangberat
molekulnya kira-kira 14.500. Kedua protein
bukan merupakan glikoprotein. NS2a berfungsi
sebagai enzimproteolitik bagi pematangan NS 1.
NS3 merupakan protein hidrofilik dengan
berat molekul Z0.000 dan berfungsi seperti enzim
tripsin. Ia berperan sebagai enzim yang meme-
cah poliprotein prekursor protein virus dan juga
sebagai komponen dari RNA polimerase viral.
NS4 tidak jelas fungsinya.Berat molekulnya
adalah 16.000 untuk NS4a dan 27.000 untuk
NS4b. Keduanyaprotein hidrofobik. NS5 meru-
pakan protein terbesar dengan berat molekul
mencapai 150.000 dan bertindak sebagai RNA
polimerase.
2. Hospes
Virus dengue mampu berkembang biak dalam
tubuh manusia, binatang lain seperri monyer,
simpanse, kelinci, mencit, marmot, tikus dan
juga hamster ser[a serangga, khususnya nyamuk.
\Walaupun binatang primata merupakan hospes
alami virus, viremia yang rimbul biasanya lebih
rendah dan lebih pendek masanya. Pada manusia
masa viremia berkisar 2-I2hari semenrara pada
binatang primata I-2 harr dan titer virus dalam
darah manusia dapat mencapai lebih dari seratus
kali dibandingkan pada darah binatang primata.
Virus berkembang biak baik pada nyamuk
dari genus Aedes. A. aegyptidanA. albo.pictusme-
rupakan dua spesies yang paling penring karena
luasnya distribusi nyamuk dan efisiensinya se-
bagai vektor. Spesies aedes lain yang dapat men-
jadi rantai penularan virus adalah: A.scwtellaris,
A. afr ic anws, A. r o t wm ae, A. n irs e ws, A. I ut e o c epb al w s,
A. h abansoni, A. taylori, A.furcifer, A.polynes iens is
dan A.cookl. Beberapa spesies aedes mampu
memperlihatkan terjadtnya transmisi rrans-
ovarial dan karenanya fenomena ini dianggap
sebagai salah satu cara mempertahankan virus di
alam.
In vitro, virus dengue dapat dikembangbiak-
kan pada berbagai biakan sel, baik biakan sel
mamalia maupun biakan sel insekta. Efek sito-
patogenik yang timbul bervariasi mulai dari
tanpa efek sitopatogenik sampai yang efek sito-
patogeniknya ny^ta. Bentuknya dapat berupa
perubahan indeks refraksi sel, perubahan mor-
fologi sel menjadi lebih padat dan bulat dan
kadang-kadang fusi sel sehingga terbentuk sel
sinsisia. Hal terakhir khususnya teramati jika
virus dibiak pada sel insekta. Pembiakan pada sel
insekta biasanya kurang menimbulkan efek
sitopatogenik dibandingkan dengan pembiakan
pada sel mamalia, walaupun titer virus infektif
yang dihasilkan oleh sel insekta biasanya lebih
tinggi dibandingkan sel mamalia. Biakan sel
insekta yang sering dipakai adalah sel AP-61
(Aedes psewdoscwtelaris klon 61), sel C6/36 (Aedes
albopicrus, klon C6l36), TRA-284 (Toxorryn-
cbites amboinensis, klon 284). Titer maksimum
yangdapat dicapai pada pembiakan di sel insekta
di atas berkisar antara seratus juta sampai satu
miliar plaqwe formingunitper mililiter. Sedang-

kan sel mamalia yangjtga sering dipakai adalah
sel LLC-MK2 (ginjal monyet), sel BHK-21
(Ginjal hamster), Vero (ginjal monyet), FRhL
(paru fetus monyet). Sel LLC-MK2 danBHK-2t
sering dipakai untuk titrasi virus infektif, sedang
sel FRhL biasanya dipakai dalam penelitian
pengembangan vaksin.
Masa laten infeksi in vitro berkisar ant^ra
1,2-16 jam, setelah itu virus infektif dapat dite-
mukan ekstrasel. Dengan berlanjutnya infeksi,
jumlah virus intrasel makin berkurang dan pada
saat puncak titer virus tercapai, 80 % atau lebih
virion ditemukan ekstrasel.
Dari berbagai percobaan dan penelitian pada
manusia dan binatang, hospes seluler in pir.,o
untuk virus dengue terutama terdiri dari sel-sel
yang termasuk sistem retikuloendotel. Di an-
taranya adalah sel monosit dan progenitornya,
sel endotel, sel Kupfer, sel limfosit B dan juga
makrofag. Pada sel di atas infeksi dimulai dengan
menempelnya virion pada reseptor di membran
plasma. Reseptor ini diketahui dapat dihan-
curkan oleh enzim tripsin. Cara kedua infeksi
disebut immune infection enhancemenr. Dalam
hal ini virion membentuk kompleks dengan
antibodi anti dengue dari kelas IgG dan sisi Fc-
nya kemudian menempel pada reseptor Fc yang
ada di permukaan membran plasma sel tersebut
di atas. Antibodi anti dengue yang merangsang
perlipat-gandaan kembang biak virus dalam sel
sistem retikuloendotel tersebut akan bekerja jika
kadarnya di bawah kadar ambang netralisasi virus.
In rsitro, perlipat-gandaan kembang biak virus
di dalam sel sistem retikuloendotel tidak hanva
Flaviviridae 429
dirangsang oleh antibodi anti dengue pada kadar
rendah, tetapi juga dirangsang oleh berbagai zat
aktif lain. Di antara zat aktrf tersebut adalah
dinding sel bakteri, toksin bakteri, komponen
cacing usus, lektin dan sebagainya. Sekali pun
pada sel sistem retikuloendotel primata lain efek
penggandaan kembang biak oleh komponen
mikroba konsisten, percobaan pada sel reriku-
loendotel manusia hasilnya bervariasi. Di antara
berbagai mikroba atau komponennya yang mem-
punyai efek penggandaan kembang biak virus lz
aitro, bakteri Corynebacterium parvum telah
dicobakan in rsiao. Pada monyet, efek Coryne-
bacterium parpum memberikan efek penggan-
daan kembang biak virus serupa dengan efeknya
in vitro.
3. Siklus molekuler replikasi virus.
Virus dengue menempel pada sel hospesnya
melalui dua cara, yaitu terikat pada reseptor
virus yang ada di permukaan sel dan melalui
antibodi antidengue yang terikat pada sel seperti
terlihat pada Gambar 45-6.
Dengan pengamatan mikroskop elektron
dapat dipenunjukkan bahwa setelah proses pe-
nempelan, virus masuk ke dalam sel dengan dua
cara, yartvi endositosis atau pinositosis dan fusi
antara selubung virus dengan membran plasma
yang diikuti pelepasan nukleokapsid ke dalam
sitoplasma sel. Fusi terjadr lebih baik pada
suasana asam.
Tahap pertama setelah rcrjadinya pelepasan
kapsid adalah translasi RNA virion menjadi
RNA polimerase yang kemudian digunakan
430 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Rr.c;;P 1ilft ii iRi."!5
Garnbar 45-6. Gru'nbar slienr:riis pcnenrpcl,rn vinrs tlerrgut p.ril:r sci hospes
untuk membuat RNA cerminan genom virus.
Replikasi RNA dapat dipertunjukkan mulai jam
keempat infeksi. Dalam proses replikasinya di
dalam sel dapat ditemukan tiga jenis RNA, yaitu:
(r.RNA dengan koefisien sedimentasi 20S-22
S, tahan terhadap_ enzim RNAse, merupakan
RNA serat ganda dimana serat satunya menrpa-
kan genom virus, serra disebut bentuk replikatif;
(ii). RNA dengan koefisien sedirnentasi 2OS-28S,
relatif tahan RNAse, merupakan RNA serat
ganda parsial dan disebut bentuk replikatif
antara; (iii). RNA dengan koefisien sedimentasi
42 S dan peka RNAse yang merupakan genom
virion. Dalam replikasi RNA ini tampaknya
RNA polimerase di fase awal dan lanjut siklus
berbeda afinitasnya terhadap serat RNA berpo-
laritas positif dan negatif, sedemikian sehingga
pada fase lanjut siklus replikasi terurama mem-
bentuk serat RNA berpolaritas positif. Selan-
jutnya pada akhir siklus pengikatan protein C
pada ujung tiga prime RNA menghalangi ikatan
RNA polimerasa dengan molekul RNA dan
tetap membiarkan ujung lima prirne berikatan
dengan ribosom. Dengan kata lain, pada akhir
fif SFf)ICR FL tiitll':3i:!Dl
![r'fi qE!
siklus replikasi RNA terhalangi sementara sin-
tesis protein tetap berlangsung sebagai persiapan
morfogenesis lengkap virion.
Translasi genom virus dimulai dari kodon
AUG (triplet adenin-urasil-guanin) gen protein
C dan terus berlanjut menuju ke gen protein NS5,
sehingga produknya merupakan poliprotein.
Poliprotein tersebut di atas dengan cepar dan
bertahap dipecah oleh berbagai enzim baik yang
berasal dari sel hospes maupun yang sintesisnya
diatur oleh gen virus menjadi protein C, prM, E,
NS1, dan seterusnya. Pada fase akhir siklus
replikasi, yaitu menjelang atau bersamaan dengan
morfogenesis virion, prM dipecah menjadi M.
Setelah semua komponen virion disintesis,
morfogenesis lengkap virion berlangsung dan
pada dasarnya terdiri dari empat tahap, yaitu: (i).
perakitan nukleokapsid dari RNA dan protein
C, (it. budding nukleokapsid dari membran
intraseluler yang telah tersisipi oleh protein prM
dan E, (iii). pelepasan virion yang terjadi akibat
proses fusi membran plasma dengan vesikel
pembawa virion seperri proses eksositosis lain,
(iv). pemecahan prM menjadi M.

i"'.+ i-{.:{-i i'; i{. ! r, r ; rr i: rj *
j Epiu*rnrtutCI?i irlle"cs; 'iii''.r: d;.r!Lrc
Dikenal dua siklus transmisi, yaitu dengue kota
i.,,;,',
) dimana rantai penularannya adalah
r,;,
1.,.-r: r.
(.;,'
manusia-n;ramuk-rnanusia dan dengue hutan
(,,;';,,.' i,',:,.',,,:) dimana rantai penularannya ada
lah manusia-nyarrruk-monyet-n;'amuk-manusia.
Nyamuk penting dalam rantai penularan
dengue di kota-kota besar adalah
sedangkan di hutan adalah ;,'" ,
Virus dengue tersebar sangat luas di benua
Asia, Afrika, Arnerika dan juga Australia dengan
endemisitas dan kombinasi tipe virus yang
belum tentu sama. Asia Tenggara termasuk salah
satu wilayah endemik dimana ke empat tipe
virus dapat ditemukan.
Manifestasi infeksi virus dengue sangat bera-
gam mulai dari tanpa gejala, demam ringan,
demam dengue dan demarn berdarah dengue.
Dalam kenyataan, jumlah kasus dengan mani-
festasi klinis ringan dalam bentuk tanpa
dan demam ringan ternyata merupakan mayo-
ritas. Diperkirakan kasus dengan manifestasi
demam berdarah dengue hanya merupakan kira-
kira 5 % dari seluruh kasus infeksi virus dengue.
Kelompok yang bermanifestasi ringan tersebut
secara klinik sukar didiagnosis. Karena kelom-
pok disebut terakhir tetap membawa virus
dalam tubuhnya, kelompok tersebut merupakan
sumber penularan yang sukar diawasi sehingga
dalam istilah epidemiologi demam berdarah
dengue sering disebut sebagai amplifier.
Flavi,tiridae 431
?';'r 1-.q ::; 9 ::: :l f. ! i f I i l- 2. Xanc;qap krlrai
Dengan terhisapnya darah viremik oleh vek-
tor, virus rnasuk ke dalam lambung vektor. Di
dalam tubuh vektor, virus berkembang biak dan
setelah zuatu periode tertentu, virus akan dite.
rnukan di dalam kelenjar ludahnya. Vektor siap
untuk meneruskan rantai penularan. Wakm
yang diperlukan seiak vektor menghisap darah
viremik sampai vektor siap meneruskan rantai
penularan disebut masa tunas ekstrinsik dan
untuk virus dengue kira-kira 8-10 hari.
Di dalam tubuh manusia, virus berkembang
biak dalam sel sistem retikuloendotel dan me-
nimbulkan viremia yang dimulai menjelang
gejala klinik tampak sampai 5-7 harisetelahnya.
Sebagai reaksi terhadap infeksi tubuh akan mem-
buat antibodi anti dengue, baik berupa antibodi
netralisasi, antibodi penghambat hemaglutinasi
dan antibodi pengikat komplemen. Pada infeksi
primer, antibodi yang pertama timbul adalah
antibodi netratisasi, yaitu pada hari kelima
minggu pertarna sampai dengan minggu keempat
gejala untuk kemudian turun dengan lambat dan
keberadaannya dapat bertahan seumur hidup.
Antibodi netralisasi merupakan antibodi yang
paling spesifik untuk tipe virus penyerang
( '" ' " ).
Beberapa hari kemudian, antibodi hambatan
hemaglutinasi timbul dan naik titernya sejajar
dengan kenaikan titer antibodi netralisasi untuk
kemudian menunrn lebih cepat daripada anti-
bodi netralisasi dan bertahan dalam tubuh ber-
tahun-tahun. Antibodi hambatan hemaglutinasi
sangat bereaksi silang dengan tipe virus dengue
432 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
lain dan juga dengan anggota flavivirus lain
( Gro up sp e cific antibo dy).
Antibodi ketiga yang timbul adalah anti-
bodi pengikat komplemen. Antibodi ini timbul
mulai minggu kedua sampai dengan ketiga dan
titernya naik cepat hampir sejajar dengan
kenaikan titer antibodi hambatan hemaglutinasi
dan mencapai titer maksimum setelah satu hingga
dua bulan atau setelah penyakitnya hilang.
Kemudian antibodi ini turun dengan cepar dan
menghilang dari tubuh dalam 1-3 tahun. Anti-
bodi pengikat komplemen juga bereaksi silang
dengan flavivirus lain. Skema pembentukan
antibodi pada infeksi dengue dapat dilihat pada
Gambar 45-7.
'!ol
I
!
I
I IImrv
A = Viremia
B = Antibodi netralisasi
C = Antibodi penghambat hemaglutinasi
D = Antibodi pengikat komplemen
Gambar 45-7. Pola pembentukan antibodi pada infeksi dengue.
Pada berbagai percobaan terbukti bahwa
tidak semua antibodi semata-mara menetralkan
virus. Ada antibodi yang hanya menerralkan,
ada yang menetralkan dan juga menghambat
hemaglutinasi, ada yang menghambat hema-
glutinasi saja, dan sebagainya. Di antara antibodi
yang tidak semata menetralkan virus, ada yang
pada konsentrasi tertentu justru mempermudah
infeksi virus pada sel retikuloendotel. Dalam hal
terakhir, kompleks antibodi dan virus berikatan
pada reseptor Fc imunoglobulin dilanjutkan de-
ngan penetrasi kompleks ke dalam sel retiku-
loendotel dan replikasi virus di dalamnya. Anti-
bodi tersebut kemudian sering dinamakan
enbancing antibodies.
.10 18.4 10.1 5
I ' = Skala dalam hari
ll = Skala dalam minggu
lll = Skala dalam bulan
lV : Skala dalam tahun
 Flaviviridae 433

Segera setelah seseorang sembuh dari infeksi
primer, yang di Asia biasanya bermanifestasi
klinis ringan, orang tersebut refrakter atau tahan
terhadap kemungkinan infeksi oleh tipe virus
dengue lain. Setelah kurun waktu 6 bulan,
infeksi sekunder oleh tipe virus dengue lain
dapar terjadi.
Pada infeksi sekunder ini, dengan bantuan
enhancittg antibadies jumlah sel terinfeksi dari
sistem retikuloendotelial jauh iebih banyak
darrpada infeksi primer dan karena itu jumlah
virion yang terdapat dalam tubuh juga akan
lebih banyak.
Perlipatgandaan replikasi virus seperti ini
oleh Halstead disebut sebagai im.mune enhance'
ment mecbdnism ata,t sequ.entiai in/bction. Pada
infeksi sekunder ini terjadi reaksi amnestik dari
pembentukan antibodi, khususnya dari kelas
IgG dan karena itu pada infeksi sekunder IgM
sukar dideteksi. Antibodi yang dibentuk ter-
nyata tidak hanya tertuju pada tipe virus penye-
bab infeksi sekunder tetapi juga bereaksi kuat
dengan tipe virus penyebab infeksi primer. Kon-
sekuensi lain dari lebih banyaknya sel terinfeksi
adalah lebih banyaknya pelepasan zat-zat yang
secara biologis aktif sehingga mempengaruhi pula
beratnya gejala klinis. Skematis dapat digam-
barkan sebagaimana terlihat pada Gamb ar 45-8.
Infeksi dengue juga merangsang proses rang-
gap kebal seluler. \Talaupun sebagian data di-

Aktivasi
f ibrinoEen

-, Dlc
rromboprastin
/ I
rrombositopeni
I

/
I
Perdarahan
Sitotoksisitas

@5el T
Renjata n

nr**t-/
/\ \
C3 ir Lisis sel
o'-a= icr Cefu$
\ -i,
C3
---+
Gambar 45-8. Skena prtogelt'sis DSS/DHF. C : kompiemr'n. DIC : Dissc'rnniated Intravascular Coag,ulation.
434 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
dapat dari percobaan pada binatang khususnya nya binatang model y^ng tepat untuk
pada monyet dan mencit, data yang relevan
dapat diringkas sebagai berikut:
1. Pada monyet, sel T sitotoksik muncul pada
harr 5-7 pasca infeksi. Sel T tersebut berpe-
ran pada eliminasi sel yang terinfeksi virus
dengue dan karenanya berfungsi pula meng-
hentikan siklus replikasi virus dalam sel.
2. Proses penghancuran sel terinfeksi virus
dengue pada manusia dengan bantuan anti-
bodi maupun tidak dibantu oleh sel leukosit
mononukleus yang ada dalam sirkulasi.
3. Reaksi serupa hipersensitivitas tipe lambat
dengan sebukan sel-sel radang ditemukan
pada jaringan perivaskuler. Reaksi hipersen-
sitivitas tipe lambat ini dibuktikan terjadi
juga pada mencit yang diinfeksi virus dengue.
4. Terjadinya limfositolisis di tempat yang
dipengaruhi oleh sel T pada kelenjar limfe
dan limpa penderita menunjukkan terakti-
vasinya kekebalan seluler dengan kemung-
kinan terbentuknya faktor toksis bagi sel.
Pada percobaan dengan mencit, faktor sito-
toksis ini memang terbukti mampu melisis-
kan sel limfosit.
5. Meningkatnya jumlah sel yang mengalami
transformasi menjadi sel blas dalam sirkulasi
juga menunjukkan teraktivasinya kekebalan
seluler.
5. Patogenesis den4am berdarah dengue
Patofisiologi perdarahan pada demam berdarah
.
dengue belum diketahui pasti karena belum ada-
perco-
baan. Beberapa fakta yang telah diketahui dan
dianggap terkait dengan kejadian perdarahan
adalah:
1. Virus dengue mampu berikatan dengan sel
trombosit dan dengan bantuan antibodi anti
dengue, trombosit mengalami agregasi.
2. Fungsi trombosit pada penderita demam
berdarah dengue terganggu.
3. Konsumsi komplemen pada penderita demam
berdarah dengue meningkat sebagai akibat
pengaktivan sistem komplemen
4. Pada mencit, infeksi dengue merangsang sel
limfosit T membentuk limfokin. Limfokin
diketahui mampu merangsang pelepasan
histamin dari sel pengandungnya.
5. Terladvrya aktivasi sistem kinin yang ber-
peran dalam proses koagulopati.
6. Sel monosit terinfeksi virus dengue meng-
ekpresikan penghambat plasmino gen aktiva-
tor 2-3 kali lebih banyak dari pada sel nor-
mal. Zat ini diketahui mampu menyebabkan
ketidakseimbangan hemostasis.
7. Adanya klon sel limfosit T yang teraktivasi
oleh virus dengue dan klon ini mampu me-
lisiskan sel yang terinfeksi oleh virus dengue
tipe lain.
8. Antigen virus dengue dan sel monosit terin-
feksi virus dengue merangsang limfosit ma-
nusia membentuk interferon alfa dan gama.
Interferon gama in pitro diketahui mampu
merangsang masuknya virus ke dalam sel.
 Flaviviridae 435

9. Virus dengue mampu berkembang biak enhancement atav immwne enbancenment of

dalam sel endotel manusia dan telah dike-
tahui bahwa integritas sel endotel ini penting
dalam sistem hemostasis.
10. Gambaran patologi bahan otopsi menunjuk-
kan adanya depresi sumsum tulang termasuk
alur megakariosit.
11. Penderita demam berdarah dengue lebih ba-
nyak ditemukan pada infeksi sekunder yang
terjadi oleh virus dengue tipe 2 atau 3. Selain
itu telah pula dilaporkan adanya kasus-kasus
demam berdarah dengue pada infeksi pri-
mer. Data ini menunjukkan bahwa virulensi
virus dengue mungkin tidak sama, galur-
galur tertentu mungkin lebih virulen dari-
padayanglainnya.
Berbagai skenario rangkaian kejadian dalam
proses perdarahan dan renjatan telah disusun.
Salah satu hipotesis yang terkenal adalah hipo-
tesis sequential infection a:.au antibody dependent
dengue infection. Prinsipnya adalah replikasi
virus dalam sel seri monosit berlipat ganda jika
di dalam tubuh ada enhancingantibodies. Dengan
lebih aktifnya replikasi virus, jumlah kompleks
imun dan sel terinfeksi bertambah. Kemudian
terjadi eliminasi sel terinfeksi oleh sistem
kekebalan dan pengaktivan sistem komplemen
oleh protease dari sel. Selain itu terjadi pelepasan
tromboplastin dan faktor-faktor yang mem-
pengaruhi permiabilitas pembuluh darah.
Akibat akhirnya adalah fenomena perdarahan
dan renjatan. Karena peningkatan replikasi virus
di dalam sel monosit ternyata juga dirangsang
oleh faktor lain seperti disebut dalam uraian
terdahulu, maka terdapat kemungkinan faktor
tersebut ikut berperan dalam patogenesis per-
darahan dan renjatan. Salah satu uraian lebih
jelas diungkapkan oleh Suvatte dan dapat ter-
lihat dalam diagram pada Gambar 45-9.

Kompleks imun

Agregasi trombosit Aktivasi koagulasi Aktivasi komplemen

-/^\-\ I I

(/\t" I I

Anafilatoksin
Gangguan Eliminasi Koagulopati Aktivasi
fungsi ag regat sistenr kinin

i
I
\
Trombositopeni Penurunan faktor Pen ing kat an permiabilitas
pembekuan

I I I
Perdaraha n
l Renjata n

Gambar 45-9. Patogenesis perdarahan pada demam berdarah dengue

436 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Modifikasi lain dari hipotesis ini mengurai-
kan kemungkinan bahwa faktor utama adalah
keberhasilan infeksi sekunder, baik dengan atau
tanpa bantuan enhancing antibody dan keber-
hasilan efek ba o sr er pembentukan antibodi yang
bereaksi dengan virus dengue penginfeksi sebe-
lumnya. Dalim hipotesis ini, aktivasi komple-
men dimulai oleh antibodi anti dengue tertentu
yangadasel monqsit dan makrofag. Antibodi ini
akan mengaktifkan sistem komplemen. Aktivasi
komplemen menyebabkan rangkaian reaksi se-
kunder seperti pelepasan histamin dan anafi-
latoksin lain, disfungsi dan kerusakan endotel
dan juga trombositopenia.
6. Patologi demam berdarah dengue
Hasil otopsi menunjukkan bahwa pada kasus
demam berdarah dengue gambaran patologi
makroskopik menunjukkan hepatomegali, efusi
di berbagai rongga badan dan perdarahan. Menurut
frekuensi kejadiannya, perdarahan ditemukan
berturut-turut di kulit, jaringan bawah kulit, mu-
kosa usus, jantung dan hati. Perdarahan di sub-
araknoid dan otak jarang ditemukan. Mikros-
kopik kelainan ditemukan pada hati, jaringan
limfoid, jantung: paru dan ginjal. Pembuluh
darah biasanya tidak menunjukkan kelainan,
kecuali pembuluh kapiler, arteriol dan venula.
Pada jenis pembuluh tersebut dapat ditemukan
adanya pembengkakan sel endotel, perdarahan
perivaskuler yang disertai infiltrasi limfosit dan
sel mononukleus lain. Bekuan intravaskuler
pada pembuluh darah kecil ditemukan pada
orang dewasa dengan gejala berat.
Padajaringan limfoid dapat ditemukan pengu-
rangan pulpa alba disertai limfositolisis dan limfo-
fagositosis. Sedangkan pada cennurc germiriati-
u m ny a tampak peningkatan aktivitas. Tampak
'0
jelas proliferasi sel plasma dan sel limfoblastoid.
Sedangkan pada sumsum tulang dapat ditemukan
adanyagangguan proliferasi sel yang biasanya meng-
hilang sejalan dengan hilangnya gejala demam.
Pada hati ditemukan nekrosis fokal, pemben-
tukan badan Councilman dan degenerasi hialin
sel Kupffer. Sedangkan pada ginjal dapat ditemu-
kan gambaran glomerulonefritis akibat deposisi
kompleks imun.
7. Gambaran klinik
Masa inkubasi ekstrinsik, yaitu tenggang waktu
antaranyamuk menghisap darah viremik sampai
menjadi infektif atau siap menjadi penular virus
kira-kira 10 hari. Sedangkan masa inkubasi
intrinsik atau tenggang waktu antara masuknya
virus dengue ke dalam tubuh manusia dengan
terjadinya penyakit berkisar antara 3-15 hart,
r.ata-rata3-8 hari.
Spektrum klinis infeksi virus dengue sangar
beragam, mulai dari yang asimptomatik, demam
ringan, demam dengue sampai demam berdarah
dengue. Yang disebut terakhir dapat pula diser-
tai dengan terjadinya renjatan dan atau ense-
falopati.
Padabayi dan anak kecil demam dengue ber-
manifestasi sebagai demam yang disertai ruam
makulopapuler. Pada anak lebih besar dan dewasa,
manifestasinya lebih berat dan menimbulkan trias
gejala yaitu demam tinggi, nyeri pada anggota

badan dan timbulnya ruam makulopapuler.
Demam dengue akan sembuh tanpa meninggal-
kan gejala sisa dan biasanya tidak menyebabkan
kematian. Sebaliknya demam berdarah dengue
yang gambaran kliniknya diuraikan di bawah
adalah penyakit berat.
Gejala utama pada demam berdarah adalah
demam tinggi, fenomena perdarahan dan hepa-
tomegali. Pada anak seringpula disertai rasa nyeri
di perut. Kadang-kadang terjadi kegagalan sir-
kulasi. Trombositopenia dan hemokonsentrasi
merupakan temuan khas. Hemokonsentrasi dan
peningkatan nilai hematokrit yang terjadi seba-
gai akibat adanya kebocoran plasma adalah
pembeda utama demam berdarah dengue dengan
demam dengue.
Demam biasanya timbul mendadak dan di-
senai gejala tidak khas lain. Demam biasanya tinggi
dan berlangsung selama 2-7 hari untuk kemu-
dian kembali menjadi normal. Pada awal demam,
fenomena perdarahan berupa ptekie mungkin
ditemukan di ekstremitas, muka, aksila dan
palatum mole. Sementara nram makulopapuler
mungkin ditemukan pada masa konvelesen
penyakit. Hati biasanya membesar tetapi jarang
disertai splenomegali. Kegagalan sirkulasi biasa-
nya terjadi pada masa suhu tubuh telah turun.
Menurut'$7orld Health Organization, secara
klinis diagnosis demam berdarah dengue dite-
gakkan jika ditemukan dua kriteria klinik ditam-
bah trombositopeni (kurang dari 100.000 per ml)
dan hemokonsentrasi atau peningkatan hema-
rokrit minimal 20a/o. Kriteria klinik dimaksud
adalah: (i). Demam mendadak, tinggi dan ber-
Flaviviridae 437
langsung 2-7 hari, (ii). Fenomena perdarahan,
minimal uji torniquetnya positif, (iii). Hepato-
megali dan (iv). Renjatan. Berdasarkan rincian
gejalanya, demam berdarah dengue dibagi atas
empat yaitu:
Derajat I Jika gejala perdarahan hanya
berupa uji torniquet positif
Derajat II Jika gejala perdarahan bersifat
spontan.
Derajat IIi Jika gejala kegagalan sirkulasi
mulai tampak. Nadi menjadi
cepat dan lemah, tekanan darah
menuntn.
Derajat IV Jika renjatan menjadi berat.
Nadi seringkali tidak teraba.
Selain menimbulkan sindroma gejala seperti
di atas, infeksi dengue jrg" menimbulkdn
sindroma unusual dengwe atau demam berdarah
dengue tidak lazim. Dalam hal ini terjadi gejala
ensefalopati dan atau renjatan berulang.
B. Diagnosis laboratorium
Terdapat beberapa cara pemeriksaan mikro-
biologik, yaitu: (i). Pemeriksaan kenaikan titer
antibodi anti dengue, (ii). Pemeriksaan titer anti-
bodi anti dengue sewaktu, (iii). Pemeriksaan
antigen dengue atau komponen virus dengue
lain dan (iv). Isolasi
- identifikasi virus. Nilai
konfirmatif hasil positif benurut-turut adalah
isolasi-identifikasi, kenaikan titer dan adanya
antigen atau komponen virus dengue, nilai titer
antibodi anti dengue sewaktu.
438 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Bahan yang diperlukan untuk pemeriksaan
adalah darah atau senrm. Bahan biopsi, walau tidak
lazim, juga dapat dipakai untuk deteksi antigen
virus dengue. Bahan lain untuk isolasi virus atau
pemeriksaan antigen virus adalah bahan otopsi
berupa jaringan hati, iirrrpr, kelenjar getah
bening. 2-5 mldarah harus diambil secara aseptik
sesegera penderita datang ke rumah sakit atau
klinik. Untuk pemeriksaan kenaikan titer antibodi,
darah kedua sebaiknya diambil Z hari kemudian
dan jika perlu diambil lagi L4 hari kemudian.
Darah atau serum sebaiknya secepat mungkin
dikirim ke laboratorium. Jika diperkirakan
memerlukan waktu lebih dari 24 jam, sebaiknya
serum dibekukan. Untuk pemeriksaan serologi
darah tersebut dapat juga dijenuhkan pada kenas
saring tipe \flhatman nomor 3 berdiamet er !2,7
mm dan setelah dikeringkan di udara, dikirim ke
laboratorium melalui pos.
Untuk isolasi, darah atau serum dapat diinoku-
lasikan pada biakan sel, mencit bayi, nyamuk
ataularvanya. Keberhasilan isolasi ini sangat ber-
gantung pada saat pengambilan darah, jumlah
darah, proses pengiriman darah ke laboratorium
dan teknik pengujian di laboratorium. Karena
hasil pemeriksaan memerlukan waktu kira-kira
1 minggu atau lebih dan secara teknis sukar, cara
ini kurang dianjurkan untuk pemeriksaan rutin.
Darah yang dijenuhkan ke kertas saring tidak
baik untuk isolasi virus. IJntuk pemeriksaan riter
antibodi anti dengue sesaat biasanya dipakai cara
enzyme-linked immunoassay/ElA. Pemeriksaan
yang dikerjakan dapat berupa penetapan IgM
anti dengue atau penetapan antibodi anti dengue
total. Untuk cara terakhir, kit komersil telah
tersedia. Cara pemeriksaan ini hasilnya cepat
dan tidak memerlukan pengambilan darah dua
kali. Hal penting yang harus dipenimbangkan
dari hasil.pemeriksaan cara ini adalah:
l. Antibodi dalam tubuh yang timbul sebagai
akibat infeksi oleh anggota flavivirus bukan
dengue akan bereaksi silang dengan virus
dengue. Karena itu spesifisitasnya bergantung
kepada komposisi komponen virus dengue
yang dipakai dalam sistem pemeriksaan.
2. Antibodi anti dengue kelas IgM yang diin-
duksi oleh infeksi virus dengue muncul
beberapa hari setelah timbulnya gejala klinik
dan menghilang beberapa bulan kemudian.
3. Antibodi anti dengue kelas IgG dapat ber-
tahan dalam tubuh bertahun-tahun lamanya
dan akan mengalami boosting ffict oleh
infeksi fl avivirus berikutnya.
Untuk pemeriksaan kenaikan titer antibodi,
pemeriksaan dapat dilakukan dengan cara: EIA,
uji hambatan hemaglutinasi, uji netralisasi, uji
pengikatan komplemen.
Uji netralisasi dikerjakan dengan mengino-
kulasikan ke dalam biakan sel atau otak bayi
mencit virus yang lebih dahulu dicampur dengan
serum.
Jika antibodi netralisasi terdapat dalam serum,
infektivitas virus akan berkurang sampai hilang.
Uji netralisasi biasanya tidak dilakukan untuk
pemeriksaan rutin karena teknis lebih sukar dila-
kukan. Pada infeksi primer, hasil uji netralisasi
 Flaviviridae 439

Tabel45.4
Interpretasi Hasil Uji Hambatan Hemaglutinasi

Interval pengambilan Titer antibodi masa

Kenelkan tlter Irrterpretasi
serum kr)nvJleselr
> 4 kali 27 hari ( 1:1280 Infeksi primer
> 4 kali berapa pun > I:2564 Infeksi sekunder
> 4 kali < / harl < 1,:1280 Infeksi primer atau sekunder
tidak ada berapa pun > l:2560 Dugaan infeksi sekunder
tidak ada 7 hari < 1:1280 Tak ada kesimpirlan

dapat menentukan tipe virus penyebab, tetapi
pada infeksi sekunder biasanya tidak. Pada
infeksi sekunder, antibodi netralisasi tertinggi
tertuju pada tipe virus penyebab infeksi terda-
hulu. Fenomena terakhir disebut sebagai oru-
g"inaL antigenic sin.
Uji pengikatan komplemen kurang sensitif
dibandingkan uji netralisasi dan uji hambatan
hemaglutinasi dan hanya mendeteksi antibodi
yang mampu berikatan dengan komplemen saja.
Selain itu darah dalam kertas saring tidak dapat
dipakai karena mengalami hemolisis.
Uji hambatan hemaglutinasi merupakan uji
yang baik untuk pemeriksaan rutin karena
teknis mudah dilakukan dan sensitivitasnya
dengue yang d^p^t menghambat kemampuan
virus dengue mengaglutinasikan sel darah merah
angsa. Berdasarkan patokan dari World Health
Organization tahun 1986, hasil uji dapat dika-
tegorikan seperti pada T abel 45-4.
Jenis pemeriksaan lain, seperti deteksi anti
gen dan atau komponen lain virus belum meru-
pakan cara pemeriksaan rutin dan banyak masih
dalam tahap penelitian.
9. Pengobatan
Obat antiviral untuk pengobatan belum ada.
Pengobatan bersifat simptomatik dan supoftif.
Di samping itu dilakukan pula upaya pence-
gahan penularan ke individu lain.

tinggi. Uji ini menetapkan titer antibodi anti

 TOGAVIRIDAE
T. Mirawati Sudiro

Famili Togaviridae mula-mula mencakup genus
alphavirus, flavivirus, dan rubivirus. Penggo-
longan ini didasarkan atas ukurannya, RNA
rantat tunggal tidak bersegmen yang berfungsi
sebagai mRNA, serta kemampuan sebagian
besar anggotanya untuk bereplikasi di nyamuk
dan ditularkan oleh nyamuk. Kemudian dite-
mukan bahwa flavivirus berbeda dari togavirus
lainnya, yaitu ukurannya lebih kecil, dan
terdapat perbedaan dalam ururan gen dan stra-
tegi replikasinya. Sejak 1984 flavivirus men-
jadi satu famili sendiri yaitu Flaviviridae. Toga-
viridae terdiri atas genus alphavirus, rubivi-
rus, pestivirus dan arterivirus. Dari Togaviridae
hanya arbovirus dari genus alphavirus dan virus
rubela dari rubivirus yang parogen bagi manu-
sia, karena itu hanya kedua virus itu yang
dibicarakan di sini.

ALPHAVIRUS
Alphavirus adalah togavirus yang ditularkan spesies protein yang rersusun dalam konfigurasi
oleh nyamuk dan menimbulkan masalah kese- ikosahedral. Nukleokapsid diselubungi oleh dua
hatan pada binatang ternak dan manusia. Anggota lapis lemak yang didap atnya darr membran
alphavirus, antara lain virus chikungunya, virus plasma sel pejamu. Pada selubung ini terdapat
Sindbis, virus Semliki forest, virus Venezuelan tonjolan glikoprotein virus yang disebut E1 dan
equine encephalitis, virus Eastern equine ence- E2.Bagran ujung karboksil glikoprotein ini me-
phalitis, dan virus \Testern equine encephalitis, nempel pada kapsid sehingga selubung terletak
dapat menginfeksi manusia dan menimbulkan ketatpadakapsiddanbentukvirusmenjadisama
kelainan yang bervariasi, misalnya serokon- dengan bentuk kapsid. Diameter virion sekitar
versi tanpa gejala, demam, gejala demam ber- 60-55 nm.
darah ringan, ensefalitis, arau arthropati akut. n.-^. : - r_
t-::::'llapsid alphavirus mempunvai struk-
(Tabera6-1) -
tur yang mirip satu sama lain dan merupakan
Struktur 4)pe com?non antigens atau antigen spesifik genus.
Genom togavirus terdiri atas RNA rantai tung- Glikoprotein selubung mengekspresi deter-
gal berpolaritas positif. Kapsidnya berupa satu minan antigen yang membedakan satu virus
 Togaviridae 441

Tabel46-1.
Anggota Alphavirus dan Penyakit yang Ditimbulkannya

Sindbis (SIN) Aedes dan Burung Afrika, Australia, Subklinis

nyamuk lain India
Semliki forest (SFV) Aedes dan Burung Afrika Timur dan Subklinis
nyamuk lain Barat
Venezuelan equine Aedes, Culex Binatang mengerat, Amerika lJtara, Gejala sistemik
encephalitis (VEE) kuda Selatan dan Tengah ringan atau
ensefalitis berat
Eastern equine Aedes, Culiseta Burung Amerika Utara dan Gejala sistemik
encephalitis (BEE) Selatan, Karibia ringan, ensefalitis
\flestern equine Culex, Culiseta Burung Amerika Utara dan Gejala sistemik
encephalitis NflEE) Selatan ringan, ensefalitis
Chikungunya Aedes Monyet, babon Afrika, Asia, Gejala sistemik,
(cHrK) Amerika Utara poliartrrtis rash,
demam berdarah
O'nyong-nyong Anopheles Tak diketahui Afrika Gejala sistemik,
(oNN) limfadenopati,
artroPati.
Ross River (RRV) Aedes, Culex, Binatang berkantung, Australia, pulau- Gejala sistemik,
Mansonia pengerat, ternak pulau di Pasifik zrtropatl rasb
Mayaro (MAY) Haemagogus, mdrrnoset, Amerika Tengah dan Gejala sistemik,
nyamuk lain primata lain Selatan nyeri sendi, rash

dengan virus lainnya (antigen spesifik genus). Replikasi

Pada selubung juga terdapar determinan anti-
gen yang mendasari pengelompokan virus ini
dalam grup atai.r kompleks airus atrr antigenic
complex. Virus-virus dalam satu kompleks
mempunyai determinan anrigen yang sama.
Sebagai contoh, dalam kompleks Semliki forest
tercakup virus Semliki forest, chikungunya,
Getah, dan Mayaro.
Replikasi alphavirus mirip dengan replikasi fla-
vivirus. Seperti fl avivirus, alphavirus menempel
pada resepror spesifik yang rerdapat pada
berbagai tipe sel. Sel pejamunya dapat berupa sel
vertebrata seperti manusia, kera, kuda, burung,
reptil dan binatang amfibi, juga invertebrata
seperti nyamuk dan ilcbs. Setiap virus mem-
punyai tropisma jaringan masing-masing.
442 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Virus masuk ke sel lewat endos itosis (receptor
mediated endacytosis) Selubung virus berfusi
dengan membran endosom, dan kapsid serta
genom virus dilepaskan ke sitoplasma. Di sito-
plasma genom virus berikatan dengan ribosom
seperti halnya mRNA.
Translasi genom alphavirus terjadi dalam dua
fase, yaitu fase awal (ear!1 pbase) dan fase akhir
(ate phase). Mula-mula dua pertiga bagian dari
RNA virus ditranslasi menjadi satu poliprotein
yang kemudian dipecah menjadi empat protein
nonstruktural (ns60, ns89, ns76 dan nsZ2). Salah
satu protein nonstruktural ini merupakan RA:4-
d.ependent Rl,{A poLvnterase. Dengan polimerasa
ini dihasilkan RNA serat negatil 425, dan dari
serat RNA ini dihasilkan RNA serat positif 42S.
Dari kedua serat ini didapat double stranded
RNA relt lic at irt e int erm e dia t e.
Protein struktural kapsid (protein C) dan
selubung (lr" I .ri) ditranslasi dari sepertiga bagian
terakhir mRNA (.:r:,i.i :i:::l;r.'r''r) dalam bentuk
poliprotein. Protein C ditranslasi lebih dahulu
dan dilepas dari poliprotein. Segera setelah ter-
bentuk, protein ini bersatu dengan RNA virus
dan membentuk nukleokapsid ikosahedral. Gli-
koprotein selubung ditranslasi dan dipecah men-
jadi protein 81.,82 dan E3. Glikoprotein ini di-
proses oleh iel di retikulum endoplasma dan apa-
ratus Golgi, diasetilasi dan diasilasi dengan asam
lemak rantai panjang. Glikoprotein virus ini lalu
dipindahkan ke membran plasma. Setelah pem-
bentukan nukleokapsid selesai, kapsid bergabung
dengan bagian membran rempar glikoprotein
virus. Kapsid alphavirus mempunyat binding site
untuk ujung karboksil glikoprotein E, sehingga
selubung tertarik sedemikian rupa membentuk
struktur yang ketat. Alphavirus dilepaskan dari
sel dengan hudding dari membran plasma.
Patogenesis
Seperti flavivirus, in vitro alphavirus dapat
menimbulkan infeksi litik dan infeksi persisten
pada sel vertebrara dan inverrebrata. Pada sel
invertebrata biasanya infeksi virus ini bersifat
persisten dan produktif. Beratnya.kerusakan sel
tergantung jenis virus dan sel terinfeksi.
Kematian sel terjadi akibat berbagai efek
virus pada sel. Pada saat replikasi dan transkripsi
dihasilkan RNA virus dalam jumlah besar. RNA
virus ini bersaing dengan mRNA sel untuk dapat
menggunakan ribosom. Selain itu, akibat infeksi
virus terjadi peningkatan permiabilitas mem-
bran sel. Akibatnya terjadi perubahan kadar ion
kalium dan natrium di sel. Perubahan ini meng-
ubah aktivitas enzim sel sehingga lebih meng-
untungkan translasi mRNA virus. Terganggu-
nya sintesis protein sel ini mengakibatkan kema-
tian Diketahui pula beberapa alphavirus, misal-
sel.
nya virus \7EE membuat nukleotida trifosfatase
yang mendegradasi deoksiribonukleat sel.
Pada sel nyamuk kerusakan sel atau ESP
akibat infeksi alphavirus tidak jelas terlihat.
Alasannya belum diketahui. Hal ini sesuai
dengan bentuk infeksi di nyamuk yang biasanya
bersifat nonsitolitik dan berlangsung sepanjang
hidupnya.
Secara lebih spesifik, patogenesis anggota
alphavirus juga ditentukan oleh cara infeksi,

konsentrasi virus pada satu individu, dan iaring-
an yang terkena. Pada rantai infeksi alphavirus
peranan artropoda, rnisalnya nyamuk, amat
penting. Infeksi alphavirus pada nyamuk serupa
dengan flavivirus. Penjelasan tentang hal ini
dapat dilihat pada bab Flaviviridae.
Virus, yang masuk melalui gigitan nyamuk
betina, mengalir dalam plasma darah dan kontak
dengan sel targetnya seperti sel endotel kapiler,
makrofag, monosit dan sistem retikuloendotelial.
Setelah virus bereplikasi di jaringan target
tadi, terjadi viremia awal (initial)yang ditandai
dengan gejala sistemik seperti demam, meng-
gigil, sakit kepala, nyeri punggung, dan sindrom
seperti selesma. Geiala tersebut terjadi dalam 3
sampai 7 hart setelah infeksi. Geiala ini terjadi
antaralain karena dilepaskannya interferon oleh
sel target. Kebanyakan kasus hanya berlangsung
sampai tahap penyakit sistemik ringan ini.
Bila virus bereplikasi di sistem retikuloen-
dotelial, dapat terjadi viremia sekunder. Pada
keadaan ini dapat diproduksi cukup banyak
virus untuk menginfeksi organ target seperti
otak, hati, kulit, dan jaringan pembuluh darah,
tergantung tropisma virus. Penyebaran ke otak
terjadi melalui infeksi sel endotelial kapiler otak
atau pleksus koroideus.
Tanggap kebal
Baik kekebalan humoral maupun kekebalan
seluler penting bagi pengendalian infeksi primer
serta pencegahan infeksi selanjutnya.
Replikasi alphavirus dan flavivirus di makro-
fag dan sel endotel menghasilkan double stranded
Togaviridae 443
RI,{A replicati'ue intermediate yang menginduksi
interferon. Interferon dilepaskan ke peredaran
darah dan menahan replikasi virus selaniutnya
serta merangsang tanggap kebal.
IgM diproduksi dalam 6 hari infeksi, lalu di-
ikuti oleh timbulnya IgG. Antibodi ini menahan
penyebaran viremia dan infeksi jaringan lebih
lanjut.
Kekebalan seluler juga penting dalam Pengen-
dalian infeksi primer. Interferon mengaktifkan
natnral kili.er cells dan makrofag sehingga sel-sel
ini mampu bereaksi terhadap antigen Permu-
kaan yang terdapat pada sel terinfeksi.
Penularan
Alphavirus dan flavivirus adalah prototipe virus
yang ditularkan melalui artropoda (lihat bab
Flaviviridae). Nyamuk adalah penular terPen-
ting. Spesies nyamuk tertentu hanya mampu
menularkan virus tertentu, misalnya meskipun
Culex quinquefesciatus merupakan vektor yang
baik bagi virus St Louis encephalitis, ia tidak
dapat menularkan \fEE. \7EE ditularkan oleh
Cwlex tarsa/is.
Burung dan mamalia kecil adalah pejamu
tersering. Selain itu reptil dan binatang amfibi
dapat pula berperan sebagai pejamu. Terdapat
dua macam rantai penularan alphavirus. Pada
rantai A pembiakan virus temtama terjadi pada
vertebrata bukan manusia dan vektornya adalah
nyamuk yang dekat dengan vertebrata ini. Pada
rantai ini dari manusia virus tidak ditularkan lagi
ke vektor karena pada manusia tidak terjadi vire-
mia yang menetap. Contohnya rantai penularan
444 Buku Ajar Mikrobioiogi Kedokteran
\fEE, EE, VEE. PadarantaiB virus berkembang
biak di manusia dan vektornya adalah nyamuk
yang dekat dengan manusia, misalnya Aedes
degypti. Pada virus CHIK dan RR terjadi kedua
rantaLA dan B.
Gejala klinik
Infeksi alphavirus, setelah masa inkubasi sing-
kat, biasanya ditandai dengan gejala sistemik
ringan seperti menggigil, demam, nyeri otot
dan leukopenia pada saat viremia awal. Pada
infeksi virus VEE, SIN dan CHIK, gejala siste-
mik menonjol. Infeksi virus RR, MAY dan CHIK
dapat menyebabkan rash makulopapular. Gejala
demam berdarah ringan berupa ptekie, perda-
rahan gusi dan uji torniket positif dapat terjadi
pada infeksi oleh virus CHIK. Virus CHIK, RR,
MAY dan SIN dapat menyebabkan radang sendi.
Infeksi virus EEE, WIEE, dan kadang-kadang VEE
dapat berlanjut menjadi ensefalitis pada manusia
dan kuda. Virus-virus ini biasanya lebih menim-
bulkan masalah pada ternak darrpada manusia.
\Talaupun demikian, pada kasus ensefalitis angka
kematian dapat mencapai 50-75o/o (EEE) atau
lebih rendah Q-ZV, pada infeksi \fEE).
Diagnosis Laboratorium
Sepeni flavivirus, alphavirus dapat dibiak di sel
vertebrata dan sel nyamuk. Sel yang sering
digunakan untuk membiak alphavirus adalah
biakan primer embrio unggas, cell linegrnjalbayr
hamster (BHK-21) dan ginjal monyer (Vero).
Pada biakan sel vertebrata dapat terlihat efek
sitopatogenik. Sekalipun tanpa ESP jelas, sel
anropoda lebih peka terhadap infeksi dan
banyak menggantikan peran sel-sel tersebut.
Pada biakan sel, selain dengan melihat ESP
berupa plaque pada sel verrebrata, virus dapat
dideteksi dengan teknik imunofluoresensi, atau
hemadsorbsi sel darah merah unggas. Untuk
penjelasan yang lebih rinci tentang hal ini dapat
dilihat pada bab Flaviviridae.
Untuk mendiagnosis infeksi aktif alphavirus,
berbagai teknik pemeriksaan serologi dapat di-
gunakan. Kenaikan titer antibodi lebih dari empat
kali pada serum masa akut dan masa penyem-
buhan menunjukkan infeksi baru.
Pengobatan
Sampai saat ini tidak ada terapi spesifik. Pena-
nganan penderita bersifat suportif.
Pencegahan
Pemutusan rantai infeksi melalui pengendalian
vektor masih merupakan cara termudah.
Untuk pencegahan infeksi, vaksin terhadap
alphavirus belum digunakan secara 1uas. Vaksin
virus mati terhadap EEE dan VEE diberikan
pada orang-orang dengan risiko tinggi, misalnya
orang yang bekerja dengan virus ini. Vaksin
virus hidup terhadap virus VEE hanya diguna-
kan untuk ternak.
 Togaviridae 445

VIRUS RUBELA
Virus rubela adalah virus saluran napas. Struk-
tur dan cara replikasi virus ini serupa dengan
togavirus lain yang telah dijelaskan sebelumnya.
Infeksi rubela biasanya menyebabkan eksan-
tema ringan pada anak-anak. Virus ini menjadi
masalah karena dapat menginfeksi bayi selama
dalam. kandungan dan menimbulkan kelainan
yangberat padabayi.
Rubela fterarti 'merah kecil') pertama kali
dibedakan dari campak dan eksantema lain oleh
seorang dokterJerman, dan disebut jugaGerman
measles. Pada tahun 1941, Norman Mc Alister
Gregg menemukan bahwa infeksi rubela pada
ibu hamil dapat menyebabkan katarak konge-
nital. Sejak saat itu infeksi rubela banyak
dihubungkan dengan berbagai kelainan konge-

laflngan
dan kulit

urf fr
Makrofagr
U PIasenta,

Sistem Retikuloendotelial

Gambar 46-1. Penyebaran virus rubela dalam tubuh hospes. Rubela masuk dan menginfeksi nasofaring dan
paru-paru, laiu menyebar ke kelenjar getah bening dan sistem retikuloendotelial. Viremia
yang terjadi menyebarkan virus ke jaringan yang lain dan kulit. Antibodi yang beredar dapat
menghambat penyebaqan virus (ihat tanda silang). Pada wanita hamil yang tidak kebal, virus
dapat menginleksi plasenra dan menyebar ke janin.
446 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

nital dan hal ini mendorong perkembangan
pencegahan infeksinya.
Patogenesis
Dibandingkan alphavirus, efek virus rubela pada
sel lebih ringan. Infeksi lisis yang terbatas hanya
terjadi pada sel tertentu, misalnya Vero atau
RK13. Terjadi interferensi antara replikasi virus
rubela dengan replikasi picornavirus.
Virus rubela mula-mula menginfeksi saluran
napas atas, lalu menyebar ke kelenjar getah
bening lokal, terjadi limfadenopati. Kemudian
terjadi viremia, virus menyebar ke seluruh
tubuh dan terjadi infeksi jaringan lain, terjadi
r a sb ringan (Gamb ar 4 6- l) . Gej ala prodromal ini
berlangsung sekitar dua minggu. Selama masa
prodromal sampai 2 minggu setelah rasbtimbul,
penderita masih dapat menyebarkan virus me-
lalui percikan sekrer pernapasan (Gambar 46-2).

m Faring

e Serum

=
=
o_

f t^s ** .^+ !, Et. .-J!-, I

Its +7 +11 +15
sampar sampai sampai sampai
& -tt b r +]0 +14 +19 s

Prodromal Pasca-erupsi
Rash muncul

Gambar 46-2. Fbrialiamart pernyeukfu nr*heila- F,rodulksi rtrilb'ella di farirug nmer*dhlin:rJiu,ir titmlinllinya gpjrarlla dlarn virrir:s
tentis adla sep,anjiang pe'rjallarmn pen:yaki'u Dermam dan r-asih dnuhril behalkangau*.. Selauma viinws
masih ad.a d[i fari,rLp penderita d.apat meoyebarkarn perryralkir.

Tanggap kebal
Sebagai virus saluran' napas, virus ini meng-
hadapi mekanisme pertahanan alamiah (natural
deJenses) di nasofaring dan paru-paru. Segera sete-
lah timbulnya viremia, antibodi terbentuk dan
penyebaran viremia dihambat. Di dalam jaringan,
replikasi virus berlangsung terus sampar keke-
I'aLan selu/er bekerja atau interferon menekannya.
Hanya terdapat satu serotipe rubela, dan in-
feksinya menghasilkan kekebalan seumur hidup.
Pada infeksi virus rubela berikutnya, pe-
ranan IgA yang disekresi di saluran napas amat
penting. Antibodi serum menahan penyebaran
viremia dan mengeliminasi virus. Karena itu
infeksi jaringan yang lebih luas dan timbul-
nya ge'1ala dicegah. Pada waktu hamil, antibodi
serum mencegah penyebaran virus ke fetus
(Gambar 46-I).
lnfeksi bawaan
Bila infeksi pertama terjadi pada saat kehamilan,
tanggap kebal primer baru menghasilkan anti-
bodi setelah viremia menyebar ke plasenta.
Virus lalu berkembang biak di plasenta dan me-
nyebar ke peredaran darah fetus. Rubela dapat
berkembang.biak di hampir seluruh jartngan
fetus. Virus mungkin tidak menghancurkan sel
terinfeksi, tetapi infeksi dapat mengakibatkan
terganggunya pertumbuhan normal, mitosis dan
struktur kromosom sel fetus. Kelainan yang
terlihat p ada b ayi tergantun g p ada jaringan yan g
terlibat dan tahap perkembangan yang ter-
ganggu. Infeksi yang mengakibatkan kelainan
bawaan umumnya terjadi pada 16 minggu per-
Togaviridae 447
tama kehamilan. Sekitar 67-85o/o bayi yang lahir
dari ibu yang pasti terinfeksi pada trimesrer per-
tama kehamilan memperlihatkan kelainan bawaan,
Infeksi yang rerjadi pada tahap perkem-
bangan sistem kekebalan fetus mengakibatkan
kelainan fungsi kekebalan terhadap rubela. Aki-
batnya, eliminasi virus setelah kelahiran berlang-
sung lambat. Virus masih dapat dijumpai di
jarrngan, misalnya lensa mata, sampai bayi ber-
usia 3-4 tahun. Sekitar 3% penderita masih dapat
menyebarkan virus sampai usia 20 bulan. Selain
itu, kompleks imun yang terdap at padabayi atau
anak dapat pula mengakibatkan kelainan.
Gejala klinik
Rubela
infeksi rubela pada masa anak-anak atau dewasa
biasanya ringan, dan banyak infeksi bersifat sub-
klinis. Gejala rubela dapat berupa rash maku-
lopapular, limfadenopati, demam ringan, kon-
jungtivitis, serak, dan nyeri sendi (artralgia).
Rasb adalah gejala menonjol dan dijumpai pada
95olo kasus. Biasanya gejala klinis menghilang
dalam beberapa hari, tetapi pada orang dewasa
kadang-kadang dapar terjadi gejala yang lebih
berat seperti artropati, trombositopenia atau
ensefalopati.
Poliarrralgia dan radang sendi akut cukup
banyak terjadi setelah infeksi rubela, yairu dari
kasus klinis dapat mencapar 52o/o pada wanita
dewasa dan 9o/o pada pria dewasa. Gejala pada
wanita biasanya lebih berat. Gejala ini biasanya
menghilang dalam beberapa minggu, meskipun
448 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
kadang-kadang dapat bertahan selama beberapa
tahun. Gejala arrropari dapat pula timbul setelah
vaksinasi dengan frekuensi lebih rendah.
Meskipun turunnya jumlah trombosir sering
terjadi pada kasus rubela, gejala berupa purpura
trombositopenia hanya t erjadt L dalam 15OO kasus.
Purpura trombositop enia j u ga dap at terj adi p ada
tidak dijumpai. Keadaan ini dapat sem-
saat rash
buh sendiri.
Ensefalopati atau ensefalomielitis pasca-infeksi
terjadi 1 dalam 5000 kasus infeksi rubela. Gejala
klinis timbul 1-5 hari setelah timbulnya rasb.
Gejala klinis ensefalopati ini mirip dengan ense-
falitis pasca-infeksi oleh virus lain. Gejala dapat
berupa sakit kepala, muntah.munrah, leher kaku,
letargi, dan kejang umum, cairan serebrospialis
jernih dengan hitung sel sekitar 50 sel/mm3.
Diduga ensefalopati ini terjadi karena adanya
delayed hypersensitioity terhadap antigen yang
terdapat pada pulpa alba susunan saraf pusar.
Gejala ensefalopati ini biasanya berakhir dalam
beberapa hari. Delapan puluh persen kasus dapat
sembuh tanpa gejala sisa. Pada 2Qo/o fang me-
ninggal terjadi korna, kesulitan pernapasan, apnea,
dan kematianterjadi dalam beberapa hari.
Sindroma rubela bawaan
Infeksi rubela pada wanita hamil dapat meng-
akibatkan keguguran kandungan, kelainan pada
fetus, kelahiran prematur arau bayi lahir mati.
Kelainan pada bayi yang sering terjadi adalah
tuli; kelainan jantung bawaan berupa pdrcfi ductus
arteriosus atau stenosis arteri atau katup pulmo-
naris; psikomoror terbelakang; katarak ata:u
glaukoma; retinopati; purpura trombositope-
nia neonatus; hepatome gali dan/ atau splenome-
gali; dan pertumbuhan inrrauterin terhambat.
Kelainan yang lebih jarang lain adeno-
^ntara
pati, bony radioluscency, hepatitis, dan anemia
hemolitika.
Kelainan saraf menonjol pada anak-anak de-
ngan sindrom rubela kongenital (SO"/"). Kelainan
dapat berupa penonjolan fontanel anterior, lesu
(lerbarg),lekas marah (irritability),dan kelainan
motorik. Penderita yang sembuh dapat menderita
gejala sisa berupa mental terbelakang ) cacat
motorik, sikap tubuh dan gerak abnormal, dan
tuli neurosensorik.
Beberapa kelainan akibat infeksi rubela
bawaan baru terlihat beberapa tahun kemudian,
misalnya retinopati, mental terbelakang, dan
tuli. Dari 50 penderita rubela bawaan yang per-
nah diikuti, 2Oo/o kemudian menderita inswlin-
dependent diaberes melitus (IDDM). Usia timbul-
nyabervariasi, dapat terjadi pada tahun pertama,
dan usia rat^-rata 28 tahun. Pada penderita
rubela bawaan, risiko menderita IDDM 50 kali
orang normal.
Kelainan yang disebut progressive rwbela
panencepballrls (PRP), chronic progressive panen-
cepbalitis atau noncongenital rubela encephalitis
dapat terjadi pada usia yang lebih tua. pada usia
20-an gejala dapat timbul berupa perubahan
sifat, penurunan kepan daian, ataksia, spdsticity
dan serangan kejang. Penurunan fungsi saraf dapat
berlanjut dan kematian terjadi dalam 8 tahun.
Meskipun amat jarang, PRP mungkin pula
terjaCtt akibat infeksi rubela pada anak. pada

PRP, antibodi terhadap rubela dijumpai di serum
dan cairan serebrospinal. Selain itu virus rubela
dapat diisolasi dari sel mononukleus darah perifer
dan dari otak. Hal ini mendukung teori bahwa
terjadi infeksi kronis rubela pada kasus PRP.
Diagnosis
Gejala umum rubela amat mirip dengan penya-
kit lain yang ditandai oleh rasb sa6,lopapular,
misalnya infeksi oleh virus lain atau reaksi obat.
Karena itu diagnosis pasti hanya dapat ditegak-
kan dengan pemeriksaan laboratorium berupa
serokonversi atau isolasi virus.
Untuk diagnosis pasti rubela bawaan, selain
gejala klinis, juga diperlukan: a) isolasi virus
rubela, b) adanya igM spesifik virus rubela di
darah umbilikus atau serum, atau c) terdapat IgG
spesifik virus rubela di serum bayi dalam kadar
tinggi yang menetap dan lebih tinggi daripada
bila IgG hanyaberasal ilari ibunya. Bila tidak ada
hasil laboratorium, diagnosis rubela bawaan
didasari atas adanya dua gejala berupa: katarak
dan/atau glaukoma bawaan, penyakit jantung
bawaan, tuli atau pign'tenta,1 retinopathy. Ilka
hanya ada satu gejala dari gejala-gejala di atas,
maka cukup salah satu dari gejala tadi ditambah
dengan purpura, kuning, mikrosefali, mental
terbelakang, meningoensefalitis 717:u radiolus-
cent bone disease.
Untuk mengenali kehamilan dengan risiko
infeksi rubela, penting diketahui status keke-
balan ibu sebelum hamil. Ibu yang seronegatif
perlu diawasi selama kehamilan muda dan sete-
lah bayi lahir imunisasi ibu perlu dipertimbang-
Tbgaviridae 449
kan. Bila pada saat kehamilan ibu seronegatif
menderita ge)ala-gelala yang menyerupai rubela,
perlu dinilai risiko fetus terhadap rubela dengan
cara: a) isolasi virus rubela darr ibu, b) peme-
riksaan IgM dan c) penentuan tahap kehamilan.
Sedikit IgM dapat ditemukan di serum fetus pada
15 minggu kehamilan, tetapi baru setelah 21
minggu, pada saat darah umbilikalis fetus dapat
diambil, dapat diketahui apakah fetus terinfeksi
rubela atau tidak. Perlu diingat bahwa adanya
IgM atau IgA spesifik virus rubela di serum fetus
hanya memastikan adanya infeksi intrauterin,
dan tidak selalu berarti adanya kerusakan fetus.
Sebaliknya dapat terladi pula bayi lahir dengan
sindrom rubela bawaan tanpa didahului dengan
ditemukannya IgM spesifik virus di darah umbi
likus. Diagnosis antenatal rubela bawaan dapat
pula dilakukan dengan isolasi virus dari cairan
amnion. Selain itu, mungkin pula diterapkan
teknik hibridisasi asam nukleat pada biopsi villus
korion.
lsolasi virus
Isolasi virus relatif mahal dan sulit, karena itu
hanya dilakukan pada keadaan terrenru, misal-
nya pada. rubela bawaan atau pada kasus kom-
plikasi tertentu dengan kecurigaan adanya rubela.
Virus diisolasi dan dideteksi melalui interferensi-
nyaterhadap replikasi virus ECHO 11 di biakan
primer sel ginjal kera hijau Afrika. Untuk pe-
mastian virus rubela dilakukan reaksi netralisasi
dengan antiserum, atau imunofluoresensi.
Pada rubela didapat, virus rermudah diisolasi
dari hapusan faring atau nasofaring 6 hari sebe-
450 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
lum dan setelah timbulnya rash. Spesimen harus
segera dikirim ke laboratorium dalam laruran
gar^m faal yang mengandung 1olo albumin sapi
dan antibiotik dan didinginkan dengan es, atau
dikirim beku dalam es kering.
Pada rubela bawaan virus diisolasi dari sekret
nasofaring, tinja dan urin selama masa neonatal.
Setelah masa itu, virus lebih mudah didapat di
tenggorok dan calran serebrospinal. Pada 30o/o
kasus rubela bawaan dengan kelainan saraf, virus
dap at diisolasi dari cair an serebrospin alnya.
Pemeriksaan serologi
Serologi adalah alat diagnosis urama bagi infeksi
rubela didapat maupun bawaan. Pemeriksaan
yang dapat dilakukan adalah tes fiksasi kom-
plemen, hambatan hemaglutinasi, netralisasi,
imunofluoresensi, ELISA, tes aglutinasi pasif
dan radioimunoassay.
Pemastian infeksi rubela didapat dari ke-
naikan titer antibodi lebih dari empat kali pada
serum akut dan serum konvalesen atau adanva
aktivitas IgM.
IgM biasanya ditemukan pada saat infeksi
aktif dan amat jarang ditemukan 5-10 minggu
setelah gejala mereda. Dengan res yang amat
sensitif, IgM mungkin ditemukan sampai serahun
setelah infeksi.
Pengobatan
Kebanyakan infeksi rubela didapat tidak me-
merlukan terapi khusus. Jika komplikasi ter-
jadi, dilakukan pengobatan simtomatis dan
suponif. Sampai saar ini terapi spesifik virus
rubela belum ditemukan.
Epidemiologi
Manusia merupakan satu-satunya pejamu rubela,
Virus disebabkan melalui sekresi pernapasan
dan biasanya infeksi rcrjadi pada masa anak-
anak. Infeksi rubela seringkali bersifat subklinis,
sehingga kasus yang terjadi tidak tercatat baik.
Virus ini tidak semenular virus campak atau
varisela, tetapi penularan dapat terjadi lebih
mudah pada kondisi populasi yangpadat, misal-
nya di tempat penitipan anak.
Saat ini
pencegahan rubela terbaik adalah
dengan pemberian vaksin virus hidup galur RA
27/3. Yirus tersebut dilemahkan dengan pemin-
dahan berulang di sel diploid manusia, \fI-38.
Vaksin rubela hidup ini disuntikkan subkutan
sendiri atau bersama dengan vaksin untuk cam-
pak dan gondong (vaksin MMR-II). Di Amerika
serikat vaksinasi ditujukan untuk pemutusan
penyebaran virus di alam. Vaksin diberikan pada
anak pra-sekolah serta wanita pasca-pubertas
yang masih rentan terhadap rubela. Vaksin ini
memberikan perlindungan 95olo. Sekitar !eo/o-4OVo
penerima vaksin mengalami artritis akut yang
berlangsung sebenrar. Kelemahan lain vaksin
hidup ini adalah virus vaksin dapattetapditemui
di tubuh penerima dalam waktu yang lama,
bahkan dapat menc apai 2 tahun. Karena risiko
yang ada, kehamilan merupakan kontraindikasi
vaksinasi rubela. \Talaupun demikian, darr 7I2
bayi yang lahir dari ibu yang terlanjur diimu-
nisasi sewaktu hamil muda, tidak seorang pun
menunjukkan gejala rubela bawaan. Jadi, vaksin
hidup ini tidak memiliki lagi sifat teratogenik
yang dimiliki virus rubela di alam.
 VIRUS HEPATITIS
Retno Iswari Sastros
Miriam Triyatni (HCV)
Virus Hepatitis
Virus hepatitis adalah virus yang dapat menye-
babkan infeksi, pada organ hati. Sampai saat ini
telah dikenal lima jenis virus hepatitis yaitu:
1. Virus hepatitis A (untuk selanjutnya disebut
sebagai HAV, singkatan dari hepatitis A viru$
2. Virus hepatitis B (untuk selanjutnya disebut
HBV, singkatan dari hepatitis B virus)
3.' Virushepatitis C (untuk selanjutnya disebut
HCV, singkatan dari hepatitis C virus)
4, Virus hepatitis delta (untuk selanjutnya dise-
but HDV, singkatan dari hepatitis deltavirus)
5. Virus hepatitis E (untuk selanjutnya disebut
HEV, singkatan dari hepatitis E virus)
TIEPATITIS OLEH VIR.US
Hepatitis akut oleh virus
Merupakan infeksi sistemik y^ng terutama
mengenai hati dan bersifat akut. Setelah paparan
pada virus, terjadi masa inkubasi. Gejala awal
pada periode preikterik adalah demam yang ber-
variasi tergantung dari virus penyebab, malaise
o ew ignj o
Dalam sejarahnya, yang lebih dahulu diketahui
adalah HAV dan HBV, kemudian disusul oleh
HDV dan berikutnya HCV dan HEV. Duayang
terakhir ini pada awalnyadinamakan virus hepa-
titis non A.dan non B O{ANB hepatitis virus).
Kelima virus di atas tidak tergolong dalam
famili virus yang sama. HAV masuk dalam fa-
mili Picornaviridae; HBV dalam Hepadnaviri-
dae; HCV yang sebelumnya digolongkan dalam
Pestiviridae, oleh beberapa peneliti dianggap ter-
masuk famili Flaviviridae. HDV tak mem-
punyai famili karena merupakan virus defektif,
mempunyai banyak kesamaan dalam sekuens
nukleotidanya dengan viroid. Virus hepatitis non
A non B yang terakhir ditemukan yaitu HEV,
sampai saat ini belum ditentukan familinya.
pada 95o/o kasus, anoreksia pada 9}o/o,nausea
pada 80o/o dan nyeri pada sendi, otot serra kepala.
Urin berwarna gelap mungkin terdapat 1-5 hari
sebelum terjadi fase ikterus. Fase
ikterik terjadi
timbulnya ikterus, ge-
pada 90o/o kasus. Dengan
jala awal biasanya menurun, tetapi pada bebe-
452 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
rapa pasien terjadi penurunan berat badan. Pada
L0olo kasus terdapat rasa gatal. Hati membesar
pada 70o/o kasus dan umumnya terdapat nyeri
tekan. Sebanyak 20o/o dart penderita, limpanya
akan membesar disenai adenopati pada kelenjar
leher. Kadang-kadang ditemukan spider angismd
yang menghilang pada masa konvalesen.
Kelainan biokimiawi yang ditemui adalah
peninggian serum bilirubin (bisa sampai 20 kali)
dan enzim alan irceaminotranderase (ALTISGOT)
dan a sp ar t at e a m i n tt tr a n sferase (AS T/S GPT) sam-
pai 40-100 kali nilai normal. Peninggian kadar
enzim ini tidak berhubungan dengan derajat ke-
rusakan had. Diagnosis hepatitis anikterik sukar
ditegakkan karena didasarkan aras gambaran
klinis dan peninggian enzim aminotransferase,
meskipun adakalanya kadar bilirubin meninggi.
Pengukuran waktu protrombin sangar pen-
ting pada hepatitis akut oleh virus, karena per-
panjangan waktu ini dapat menunjukkanadanya
kerusakan hati yang ekstensif serta mengisyarar-
kan prognosis yang buruk.
Lesi morfologik yang karakteristik pada he-
patitis oleh berbagai virus hepatitis sering senrpa
dan terdiri dari infiltrasi panlobular dengan sel
mononuklear, nekrosis sel hati, hiperplasia sel
Kupfer dan berbagai derajat kolestasis. Terdapat
juga regenerasi sel hati seperti terlihat dengan
adanya berbagai gambaran mitosis, sel multinuk-
lear dan pembentukan rosette Infiltrasi mono-
nuklear terdiri temtama dari sel limfosit kecil,
meskipun sel plasma dan eosinofil kadangkala
terlihat. Kerusakan sel hati terdiri dari dege-
nerasi dan nekrosis sel hati, menggembungnya
sel, menghilangnya sel dan degenerasi asidofilik
dari hepatosit. Suatu lesi hepatologik yang berat
yang disebut bridging hepatic necrosis atau dise-
but juga subacwte/confltcent necrasi.s adakalanya
ditemukan pada beberapa pasien, hati masih
membesar, begitu pula masih ditemui kelainan
biokimiawi. Masa ikterik bervariasi antara 2
sampai 12 minggu, biasanya lebih lama pada
hepatitis B, C dan delta yang kronik.
Penyembuhan secara klinik dan biokimiawi
diharapkan dalam 1-2 bulan pada kasus HAV
dan HEV serta 3-4 bulan pada HBV dan HCV.
Hepatitis fulminan
Hepatitis fulminan adalah suatu keadaan dengan
gejala dan tanda ensefalopati hepatik pada pasien
hepatitis akut. Keadaan ini sering berlanjut men-
jadi koma. Gejala awal berupa gangguan ridur,
mimpi buruk dan perubahan kepribadian. Per-
kembangan ke arah ensefalopati terlihat dari
adanya gangguan kesadaran yang mula-mula
ringan sampai akhirnya koma.
Kelainan yang ditemui adalah:
1. Mengecilnya ukuran atau besar hati secara
mendadak
2. Demam tinggi
3. Gangguan kesadaran
4. Kenaikan senrm bilirubin yang tajam
5. Pemanjangan waktu protrombin
6. Kenaikan aminotransferase secara talam
yang kemudian diikuti penurunan.
Secara histologis ditemukan nekrosis masif
dan hilangnya sel hati pada lobulus disertai ko-
laps ekstensif dan kondensasi jaringan retikulin.

Hepatitis kronik
Pada sebagian pasien dengan hepatitis akut, pe-
nyakit akan berkembang menjadi kronik. Ada
tiga bentuk hepatitis kronis yaitu hepatitis
kronik aktif, hepatitis kronik persisten dan
hepatitis kronik lobular yang perbe daannya
hanya dapat dilakukan dengan pemeriksaan
biopsi hati. Pembedaan ini penting karena kedua
penyakit yang. disebut terakhir bukanlah kelainan
yang progresif, jarang menyebabkan sirosis dan
tidak memerlukan terapi.
Pada hepatitis kronik aktif ditemukan nek-
rosis hati yang berlangsung tenrs menerus, pera-
dangan aktif dan fibrosis yang mungkin menuju
atau disertai gagal hati, sirosis dan kematian.
Adanya kelainan ekstrahepatik menyebabkan
digunakannya beberapa nama lain untuk penya-
kit ini misalnya hepatitis otoimun. Pemeriksaan
biokimiawi menunjukkan kenaikan dan fluk-
tuasi aminotransferase, sedangkan bilirubin sedi-
kit meninggi pada kasus yang berat. \faktu pro-
trombin sering memanjang pada fase akhir
penyakit. IJmumnya ditemukan antibodi non-
spesifik yang beredar dalam darah sepeni anti-
bodi terhadap mitokondria, otot polos dan lain-
lain yang menyokong pendapat bahwa penyakit
ini adalah penyakit sistemik
Sirosis
Sebagian kasus hepatitis oleh virus akan berkem-
bang ke arah sirosis hati. Sirosis adalah istilah
patologik yang ada hubungannya dengan spek-
Togaviridae 453
trum manifestasi klinik yang khas. Gambaran
patologik yang utama adalah kerusakan kronik
parenkim hati yang ireversibel dan terdiri dari
fibrosis ektensif yang berkaitan dengan pemben-
tukan nodul regeneratif. Hal ini rerjadi akibat
nekrosis hepatosit, kolaps jarrngan penunjang
retikulin, distorsi sistem vaskuler dan regenerasi
noduler dari parenkim hati yang tersisa. Hilang-
nya fungsi hati dapat menyebabkan keadaan
ikterik, edema, koagulopati, berbagai kelainan
metabolik, fibrosis dan gangguan sisrem vasku-
ler yang menyebabkan hipertensi portal dan
gejala sisanya yafiu varises gastroesofagus dan
splenomegali. Asites dan ensefalopati hepatik
merupakan akibat dari insufisiensi hepatoseluler
dan hipertensi portal.
Kanker Hati atau Karsinoma Hepatoseluler
Karsinoma hepatoseluler adalah kanker primer
pada sel hati. Penyakitini sering tidak terdeteksi
secara dini pada pasien yang sebelumnya men-
derita sirosis. Adanya pembesaran hati disertai
nyeri tekan yang ringan pada perut kuadran atas
kanan merupakan keluhan utama pada setengah
dari kasus. Pemeriksaan laboratorik biasanya
menunjukkan anemia dan peninggian kadar fos-
fatase alkali. Diagnosis ditegakkan dengan ultra-
sonografi atau C7' scan yang memperlihatkan
lesi dengan kepadatan berbeda dari jaringan hati
normal dan dikonfirmasi dengan pemeriksaan
biopsi hati.
454 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

VTRUS HEPATITIS A (HAV)

Gambaran klinis Virus HAV dapat diinaktivasi dengan :
Virus RNA, serat tunggal (ss/single strandcd), 1.
Otoklaf
polaritas positif, dengan berat molekul2,25-2,28 x 2. Sinar ultravioler
105 daiton. Simetri ikosahedral, diameter 27-32 3. Formalin 1 : 40OO wtlvol selama 3 hari pada
nm dan tidak mempunyai selubung. Mempunyai 37"C.
protein terminal VPg pada ujung 5' nyadan poli 4. Klorine 1-15 ppm selama 30 menit
(A) pada ujung 3'. Panjang genom HAV: 5. Sodium hipoklorit 0,5olo selama 15 menit
Z5O0-BOOO pasangan basa. 6. Pemanasan kering selama 1 jam.
Protein struktural yang dibentuk oleh virus Atas dasar sifat fisik dan kimianya, virus ini
adalah:
ini digolongkan sebagai enterovirus 72. Secara
VPI : 30-33 kilodalton imunologik hanya ada satu tipe antigen virus.
VP2 : 24-27 kilodaiton Antibodi terhadap virus dibentuk secara per-
VP3 : 2l-23 kilodalton lahan oleh tubuh dan dapat bertahan lama.
VP4 : 7-14 kilocialton Keberadaan antibodi ini digunakan sebagai salah
satu cara diagnosis infeksi HAV.

Kapsid

RNA (serat
tunggal) (2.5 x 10")
27 nm

Protein (daltor$
VPo 39.000
VP' 30.000-33.000
VP, 24.000-27.000
VP, 21.000-23.000
VPo 7.OOO-14.000
Genome +RNA

Gambar 47-1. Gambar skematik virus Hepatitis A

 Togaviridae 455

Pertanda Makna ke dalam tubuh terutama melalui oral, karena

IgM antiHAV + . . . . Hepatitis A akut
IgG anti-HAV + . . . . Kebalterhadap infeksi
HAV
Multiplikasi virus dapat diperoleh dengan
menginokulasikannya pada biakan sel monyet
Afrika atau jenis rhesus, sel Vero, sel paru fetus
manusia dan sel kanker hati manusia. Meskipun
virus dalam jumlah besar dapat diperoleh dari
biakan sel, studi tentang sintesis virus masih
sukar dilaksanakan.
HAV dapat menimbulkan penyakit hepatitis
akut dan jarang sekali hepatitis fulminan. Masa
inkubasi pendek sekitar 15-40 hari. Virus masuk
pada penderita virus ini banyak ditemukan
dalam tinja. Carapenularan melalui fekal-oral.
Deteksi infeksi HAV pada pasien dilakukan
dengan:
1. Menemukan virus dalam tinja dengan mi-
kroskop elektron, atau:
2. Menemukan IgM anti-HAV dalam darah
Pada saat ini sedang dikembangk"r, pult -
buatan vaksin terhadap HAV oleh berbagai
perusahaan, salah satu di antaranya telah dise-
tujui untuk digunakan.

Geiala ikterik (jika ada)

f.- HAV-spesifik lgG

,:E
>o
6= I

tso
o5
i
|
h6 t
oG t

HAV-spesifik lgM

'**r
ft {[ t? 13 1S. 1,

Gambar 47-2. Gambaran penyakit Hepatitis A akut.

456 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

A.
Hepatitis B surface antigen
DNA polymerase
DNA (terbanyak untaian ganda)

Core antigen
Protein kinase

Partikel Dane

22 nm

l__
100-700 nm
Gambar 47-3. Gambar skematik Hepatitis B virus. A. partikel Dane;
B. Partikel vii-us berbentuk sferis dan tuhular.

VIRUS HEPATITIS B (HBV)

Gambaran virus 2.
Virus DNA, serat gandaparsial (partially double
stranded), panjang genom sekitar 3200 pasangan
basa. Mempunyai enoelope atau selubung. Di 3.
dalam darah penderita hepatitis B akut ditemui
dalam tiga bentuk parrikel virus, yaitu:
Tubular atau filamen, diameter 22-2OO nm,
juga komponen selubung
Partikel virion lengkap atau parrikel Dane,
terdiri dari genom HBV dan selubung, dia-
meter 42 nm.

L Sferikal pleomorfik, diameter 17-25 nm,ter- Protein yang dibuat oleh virus ini yang ber-
diri dari komponen selubung saja. Jumlah- sifat antigenik serta memberi gambaran renrang
nya lebih banyak dari panikel lainnya. keadaan penyakit adalah:
 Togaviridae 457

Pertanda Makna

HBsAg + Hepatitis B akut/kro nik/karrer

anti HBsAg + Kebal terhadap infeksi oleh HBV
IgM anti-HBc + Titer tinggi: hepatitis B akut
Titer rendah: hepatitis B kronik
IgG anti-HBc + HBsAg - : paparansebelumnya
HBsAg +: hepatitis B kronik
HBeAg + Hepatitis B akut/persisten
(cis = continued infectious stdte)
AntiHBe + Konvalesens,/cls
HBV DNA
@ot blot lrybridization) .' Cis

Anti-HBc

Gambar 47-4. Gambaran khas penyakit Hepatitis B akut.

458 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
1. Antigenperfttul?ddn dt(iu sur/ace attiig-en z1sts
HBsAg, berasal dari selubung. Antigen yang
semata-mata disandi oleh gen S disebut seba-
protein, yang oleh daerah pre-S2
gai maltsy
dinamakan tnitldl, Protein dan yang oleh
Pre-S1 di5g!u11argc Prntein . akut atau kronik, fulminan, sirosis dan kanker
2. Antigen core/core antigen/IlBcAg, disandi
oleh daerah core.
3. Antigener'e antigent't'{\e,4g, disandi oleh gen
pre-core.
Disamping itu pada virus ini ditemukan
keaktifan DNA polimerasa.
Virus HBV dapat diinaktivasi dengan:
1. Otoklaf
2. Formalin 5olo selama minimum 1 jam
3. Sodium hipoklorit 0,5% minimum l jam
imunologik terdapat empar subtipe
Secara
utama HBV, yaitu atas dasar tipe dari HBsAg.
Subtipe tersebut adalah adzu" adr, aylu, danayr
yang semuanya mengandung grupantigen ayang
sama.
Antibodi terhadap HBsAg, HBcAg dan
HBeAg dibentuk pada saat yang berbeda dan
mempunyai kemaknaan yang berbeda pula.
Gambaran dari keberadaan antigen dan anti-
bodinya dalam darah penderita hepatitis akut
yang tipikal dapat dilihat pada Gamb ar 47-4:
Gambaran tentang hepatitis B diperoleh dari
penemuan data klinis karena sebelum ini tidak
ada biakan sel atau jaringan yang cocokuntuk
virus ini. Beberapa peneliti menemukan bahwa
biakan sel primer yang berasal dari hati fetus
manusia jika diinokulasi dengan HBV akan
mengekspresikan semua anrigen yang dipro-
duksi oleh virus ini. Akan tetapi tidak semua
peneliti setuju dengan cara ini. Beberapa biakan
sel lainnya hanya mengekspresikan HBsAg.
HBV dapat menimbulkan penyakit hepatitis
hati. Masa inkubasi lama, antara 50-180 hari.
Virus masuk tubuh terutama melalui darah.
Dari seorang penderita, HBV dapat ditemukan
dalam darah, saliva, urin, cairan semen) monosit,
leukosit, sumsum tulang dan pankreas; iumlah
terbanyak adalah dalam darah. Transmisi bisa
secara horizontal arau verrikal (dari ibu hamil
p ada b ayi yan g dilahirkannya).
Kelompok orang yang mempunyai risiko
tinggi terkena infeksi HBV adalah tenaga medis
dan dokter gigi, pasien dengan hemodialisis, pe-
makai obat intravena, homoseksual, pengelana
internasional, pekerja pada institusi untuk
mereka yang mentalnya terbelakang dan bayi
yang lahir dari ibu dengan infeksi HBV.
Deteksi infeksi HBV pada pasien ditegakkan
dengan:
1. Menemukan virus dalam darah dengan
mikroskop elektron.
2. Menemukan penanda serologi infeksi HBV
3. Menemukan HBV DNA dengan hibridisasi
atau PCR (polymerase chain reaction)
4. Menemukan pertanda infeksi HBV pada
jaringan biopsi hati.
Untuk pencegahan infeksi HBV, telah bere-
dar berbagai macam vaksin, baik yang berasal
dari plasm^: yang mengandung HBsAg atau

yang dibuat dengan teknik DNA rekombinan.
Ada yang hanya berisi HBsA g dan adapula yang
mengandung protein yang disandi oleh daerah
pre-S.
Belakangan ini ditemukan galur (sn"ain)IHBY
mutan yang tidak membuar HBeAg. Secara
TIEPATITIS
Gambaran virus
Merupakan virus RNA berserat tunggal, pola-
ritas positif dan berdiameter 30-60 nm. Panjang
genom berkisar 10 kilobasa. Daerah lima t,rLme
(5') genom mengode sintesis protein ,t*ktrrr"l
(C = tn,"d M = t7ernbrane danB = cn,i;eft,-1.1e) dan
daerah tiga prime-nya Q') mengode protein non
struktural G\S1-NS5). Ujung 5' dari genom
virus dimulai dengan serangkaian nukleotida yang
tidak menjalani translasi (5' nsyl-stuling region).
Bagian ini merupakan bagian yang paling conser-
ved dan memiliki tingkat homologi yang ringgi
di antaragalur HCV yang berhasil diisolasi sampai
saat ini. Selain 5' rii)ncc{liltg rcgicr6 urutan asam
nukleat virus dari berbagai isolat HCV menun-
jukkan adanyavariabilitas genom yang tinggi.
Virus dapat diinaktivasi dengan cara:
1. Pemanasan:
Pemanasan kering pada suhu 80oC selama 72
jam dan pasteurisasi (60oC selama 10 jam).
2. Pelarut lipid atau detergen:
Virus dapat diinaktifkan oleh kombinasi
tri-(n-butyl) pbosphate (TNBP) dengan so-
Togaviridae 459
klinik pasien yang terinfeksi oleh galur ini akan
memperlihatkan gejala hepatitis yang berat.
Galur ini juga ditemukan pada kasus hepatitis
fulminan.
C
diutn cl:alat€ maupun kloroform sehingga
diduga memiliki selubung yang mengan-
dung lipid.
3. Fotokimia:
Inaktivasi terhadap asam nukleat virus misal-
nya kombinasi B- propiolakton (3PL) dengan
sinar UV atau kombinasi psoralen dengan
sinar UV gelombang panjang.
Berdasarkan sifat fisik (diameter virus dan
adanyaselubung lipid) dam susunan genomnya,
HCV digolongkan ke dalam flavivirus meskipun
ada yang menganggapnya sebagai suatu pesti-
virus. Belum banyak diketahui mengenai mor-
fologi virus ini dan baru pada tahun 1989, Cho
dkk berhasil mengisolasi cDNA (:tirti,tlerurn-
i,;nr DNA) HCV dari plasma simpanse yang
terinfeksi hepatitis non A non B. Sampai saar ini
simpanse merirpakan satu-satunya hewan per-
cobaan yang dapat dipakai sebagai model untuk
melihat perjalanan penyakit yang ditimbulkan
oleh HCV dan pola penularannya.
460 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Gambaran klinis
HCV merupakan penyebab utama hepatitis non
A non B (]\TANB) pasca transfusi. Masa inkubasi
(saat papa;ran sampai meningkatnya kadar
SGPT) umumnya berkisar antara 6-12 minggu.
Infeksi akut
^.
Gambaran klinik umumnya lebih ringan
daripadahepatitis B dan sebagian besar kasus
tidak mengalami ikterik. Gambaran khas
hepatitis NANB adalah peningkatan SGPT
yang berfluktuasi (polifasik), meskipun pada
sebagian kecil peningkatan SGPT bersifat
persisten atau monofasik.
b. Infeksi kronik
Infeksi yang persisten menrpakan ciri khas
infeksi HCV; diduga 50o/o darr seluruh kasus
infeksi HCV pasca transfusi menjadi he-
patitis kronik. Kriteria hepatitis kronik
ditandai dengan adanya peningkatan SGPT
yang berfluktuasi atau menerap lebih dari
satu tahun setelah serangan akut.
Hepatitis kronik akibat infeksi HCV
umumnya bersifat progresif, karena pada pe-
meriksaan biopsi hati ditemukan gambaran
histologi berupa hepatitis kronik aktif mau-
pun sirosis.
c. Karsinoma sei hati
Sepeni juga HBV,-infeksi HCV dianggap
dapat menimbulkan karsinoma sel hati.
Namun berbeda dengan HBV, replikasi
HCV dalam sel hati tidak melalui fase DNA
dan belum dibuktikan adanya integrasi
genom virus ke dalam kromosom sel hati.
Mekanisme terjadiny a karsinoma oleh HCV
belum diketahui dengan pasri tapi diduga
berkaitan dengan infeksi HCV persisten
yang menyebabkan kerusakan sel hati kro-
nis dan nekrosis yang diikuti dengan regene-
rasi sel-sel hati secara terus menerus. Mening-
katnya jumlah sel hati yang bermitosis mem-
perbesar kemungkinan terjadinya mutasi
yang dapat menyebabkan sel mengalami
transformasi menuju ke arah keganasan.
Pola penularan
Penularan virus terjadi secara parenteral seperti
pada transfusi darah atau produk darah ber-
ulang, penyalahgunaan obat secara intravena
atau terpapar alat suntik yang terkontaminasi
HCV. Penularan virus secara seksual mungkin
terladi, tetapi dianggap tidak efektif. Hal ini
karena rendahnya titer virus dalam sebagian
besar darah penderita dan virus sangar jarang
ditemukan dalam sekret maupun cairantubuh.
Penularan vertikal dari ibu ke bayi juga di-
anggap tidak umum terjadt, kecuali jika ibu me-
ngandung kadar viremia yangtinggi arau terda-
pat koinfeksi dengan HIV. Bayi yang diiahirkan
dari ibu yangterinfeksi HCV akan mengandung
antibodi maternal anti HCV yang akan meng-
hilang setelah 3-1.2 bdan.
Mengingat HCV digolongkan ke dalam fla-
vivirus yang ditularkan lewat arrropoda, diper-
kirakan cara penularan ini mungkin terjadi pada
HCV. Namun sampai saar ini adanya vektor
tersebut belum dapat dibuktikan. Meskipun

Anti-HCV (C-100)
lVlinggu setelah paparan
Gambar 47-5. A. Perjalanan penyakit hepatitis C akur.
B. Perjalanan penyakit hepatitis C akut vane berlanjut menjadi kronik.
demikian, kemungkinan ini perlu diteliti lebih
jauh mengingfi banyak kasus infeksi hepatitis
NANB yang tidak memiliki rrway^t paparan
secara parenteral (community d.cquired NANB
bepatitis).
Diagnosis laboratorium
1. Serologi
Deteksi infeksi HCV saat ini secara rutin dila-
kukan dengan menemukan anti HCV dalam
senrm penderita dengan teknik ELISA. Dalam
teknik ini, antigen yang mula-mula digunakan
(fi.rst generation assay) adalah antigen rekom-
binan C-100-3 yang berasal dari daerah non
struktural (I.{S4) virus. Anti HCV baru dapat
dideteksi 4-6 bulan setelah terjadinya pap^ran
arau2-4 bulan setelah timbulnya hepatitis. Anti-
bodi ini cenderung menetap pada kasus-kasus
kronik dan menghilang pada sebagian besar
Togaviridae 461
Minggu setelah paparan
kasus yang menunjukkan perbaikan klinis dan
biokimiawi dari fungsi hati (Gambar 47-5).
Tidak seluruh kasus hepatitis NANB pasca
transfusi dapat ditegakkan diagnosisnya secara
dini karena:
1.. salah mendiagnosis mengingat sebagian besar
kasus akut bersifat asimtomatik
2. serokonversi yang lama antara saat paparan/
timbulnya hepatitis dan terbentuknya anti-
bodi.
3. respons imun penderita tidak adekuat ter-
hadap antigen C-100-3, terutama pada kasus-
kasus akut.
Kemudian dikembangkan antigen baru $econd
generation assay) yang merupakan gabungan
beberapa protein HCV (C33c, C-100-3 danC22c
yang berasal dari daerah non-struktural dan
462 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

HCV RNA MAP

S1 52 S3/NS1 NS2 NS3 NS4 NS5

-324 1 158 1192 1457

Highly conserved region, ideal for RT-PCR primers

l Strr.trrul regicrt I, nucleocapsid (ccre) protein

rvo,r-struct u ra I reg io n3
l

orioinar a cv protein
iJI
gn Non structurat region 4

C33c + C|00-3 proteins

Gambar 47-6. Gambar skematik virus Heparitis Delta.

struktural genom). Antigen ini lebih sensitif coding region ftightt^ conseraed region) yang relah
daripada first gmeration assay dan dapat men- diketahui memiliki tingkat homologi yang
deteksi infeksi HCV lebih dini karena arniC-22c tinggi di antara berbagai isolat HCV. Dengan
merupakan antibodi yang mula-mula timbul dan teknik ini, viremia dapat dideteksi beberapa hari
terseiing ditemukan (Gambar 47 -6). setelah paparan terhadap virus yaitu beberapa
minggu sebelum kadar SGPT meningkat dan
2. RNA virus
anti'HCV ditemukan dalam darah. pCR juga
Asam nukleat"(RNA) virus dapat dideteksi
dapat digunakan untuk memoniror efek terapi
dalam serum dan jaringan hati penderita dengan
interferon pada penderita yaitu dengan melihat
menggunakan teknik reperse transcription dan
berkurangnya RNA virus dalam darah setelah
polyntera,se chain reactlon (RT-pCR). Untuk pemberian interferon.
mendapatkan hasil yang optimal, maka primer
oligonukleotida sebaiknya berasal dari 5' non-

VIRUS HEPATITIS DELTA (HDV)

Merupakan virus defektif; dapat menimbulkan Nukleokapsid terdiri dari RNA serar tunggal
infeksi jika bersama dengan FIBV. Genomnya yang dilapisi di sebelah luarnya oleh antigen
adalah RNA, polaritas negarif dan panjangnya HDV dan selubung yang terdiri dari HBsAg dan
sekitar 1683 pasangan basa. Diameter 36 nm. lipid.
 Togaviridae 463

Gambar 47-7. Gambar skematik virus Hepatitis Delta.

Infeksi HBV Akut Kronik

Infeksi HDV Akut Akut sampai kronik
l\.ronlsrtas < 5o/o ) 75o/o
Serum HBsAg +, sementafa +, blasanya menetap
IgM anti-HBc +
Anti-HDV +, sementara +, sementara
IgM anti-HDV +, sementafa +, sementara
RNA HDV serum +, sementara +, sementara
HDVAg dalam serum +, sementara +, sementara

Selama ini diketahuihanya satu macam ripe
antigen yang dibentuk. Bentuk infeksi HDV
bersama dengan HBV bisa berupa koinfeksi
atau superinfeksi. Koinfeksi terjadi bila HDV
dan HBV menginfeksi tubuh secara bersamaan,
sedangkan superinfeksi terjadi pada seorang
karier HBsAg kronis yang terinfeksi oleh HDV.
Hasil infeksi dan pertanda serologi berbeda
antara kedua bentuk ini.
Hepatitis karena delta virus umumnya ben-
tuk akut, kronik aktif dan sirosis. Kadang-kadang
dapat menyebabkan bentuk fulminan. Infeksi
464 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
HDV yang kronik lebih banyak menimbulkan
sirosis daripada infeksi oleh HBV. Harus dipi-
kirkan tentang adanya HDV pada infeksi hepa-
titis B kronik dengan keadaan:
L. Penyakit menjadi berat
2. Risiko tinggi mendapat HDV
3. Adanya riwayatpenggunaan obat inrravena
4. Paparan berulang pada transfusi darah atau
produk darah
VIRUS TIEPATITIS E (HEV)
Garnbaran virus C Gambaran klinis infeksi HEV
Genom serat tunggal, poli (A) RNA dengan pan-
jang sekitar 8000 pasangan basa. Ukuran dia-
r1s1s127*38 nrn (80o/o di antaranya mempunyai
diameter 32-34 nm seperri yang terlihat di
bawah mikroskop elektron). Bentuk sferis, tidak
mempunyai selubung, mempunyai tonjolan
pada permukaannya.
Virus ini sensitif terhadap CsCl, pembekuan-
pencairan berulang dan hilang pada presipitasi
RNA. pembiakan r r.t,.,, I t.,t pada beberapa biakan
sel belum berhasil. Sur.leiing t.tice yang diinoku_
lasi dengan suspensi tinja penderita tidak mem-
perlihatkan perubahan. Belakangan ini tengah
dicoba pada monyet dan simpanse dengan ino-
kulum yang khas.
Secara epidemiologik infeksi HDV banyak
ditemukan di daerah Timur Jauh dan Laut
Tengah.
Deteksi infeksi HDV dilakukan dengan:
L. Menemukan penanda serologik
2. Adanya RNA HDV pada serum
Masa inkubasi anrara 2 sampai 9 minggu (rata-
rara 6 minggu). Merupakan penyakit yang self
limiting seperri infeksi HAV, belum ditemukan
bentuk penyakit hati kronis atau viremia persis-
ten. Menimbulkan banyak kematian pada wanita
hamil. Terbanyak ditemukan pada usia 15-40
tahun. Diduga ada kasus subklinis pada usia yang
lebih muda.
Gambaran epidemiologi
\fabah terjadi pada negara berkembang tenr-
tama India. Kasus sporadis terdapatpada daerah
endemik. Penularan melalui air minum dan
lingkungan yang terkontaminasi tinja. Puncak
epidemi terjadi kira-kira 6 minggu setelah pa-
paran primer. Kematian tinggi pada wanita hamil
yang terinfeksi.
 ITU IVIAFU I MMU IUODEFICI ENCY VI RUS
ft{rv}
lL.,\urttiitrl
Pendahuluan
Acquired immune defi.cienqt syndrome (AIDS)
merupakan suatu penyakit relatif baru yang
ditandai dengan adanyakelainan yang kompleks
dari sistem pertahanan seluler tubuh dan menye-
babkan korban menjadi sangat peka terhadap
mikroorganisrne oportunistik. Pada orang yang
sehat biasanya tidak akan terjadi infeksi opor-
tunistik.
Di samping itu gangguan pada sistem keke-
balan seluler akibat penyakit AIDS merupakan
predisposisi bagi seorang individu untuk terjadi-
nya neoplasia seperti sarkoma Kaposi dan lim-
foma. Gambaran klinik yang mencolok dari
AIDS ialah adanya infeksi oporrunistik dan
neoplasia pada individu yang sebelumnya sehat.
Infeksi oportunistik dan neoplasia pada pende-
rita AIDS merupakan penyakit yang menim-
bulkan kematian dengan harapan hidup selama
2-3 tahun setelah timbulnya secara penuh mani-
festasi klinik (,ilt // -!:i a rur) AIDS.
AIDS merupakan persoalan kesehatan ma-
syarakat yang sangar penting di beberapa negara
dan bahkan mempunyai implikasi yang bersifat
internasional dengan angka mortalitas yang
465
persentasenya dr atas 80 pada penderita tiga tahun
setelah timbulnya manifestasi klinik AIDS. Pada
tahun 1985 Chermann & Barre-Sinoussi mela-
porkan bahwa penderita AIDS di seluruh dunia
mencapai angka lebih dari 12.000 orang dengan
perincian, lebih dari 10.000 kasus di Amerika
Serikat, 400 kasus di Prancis dan sisanya di ne-
gara Eropa lainnya, Amerika Latin dan Afrika.
Satu tahun kemudian dilaporkan pula, bahwa
jumlah kasus AIDS di Amerika Serikat telah
meningkat menjadi 15.000 dan di Prancis 455.
Laporan lain dari Acheson, Inggris tahun 1985,
memperkirakan bahwa di Inggris sebanyak
10.000 orang telah terinfeksi oleh virus AIDS,
sedangkan di Amerika Serikat angka infeksi men-
capai satu juta orang dan 6000 orang di antaranya
meninggal setelah menderita
f).tll.hlo,wn AIDS.
Dari sejumlah orang tersebut di atas yang terin-
feksi virus AIDS, diperkirakan sebanyak lO -2}o/o
di antaranya akan berkembang menjadi pen-
derita AIDS yang sesungguhnya (fiii:1 ex1tres:i:cl)
Pada penengahan tahun 1988, sebanyak lebih
dari 60.000 kasus yang ditegakkan diagnosisnya
sebagai AIDS di Amerika Serikat telah dilapor-
kan pada Ccstrnunicab/e Di e,:se Ccntre r'r-,DCl
466 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
dan lebih dali setengahnya meninggal. Kasus-
kasus AIDS baru terus-menerus dimonitor untuk
ditetapkan secara pasti diagnosisnya. Dengan
kecepatan yang menimbulkan kekhawatiran,
kasus AIDS terus meningkat dan dalam hal ini
sebanyak 2 juta orang Arnerika yang asimto-
matik dan lebih dari20 juta orang yang tersebar
di seluruh dunia, diperkirakan telah terinfeksi
HIV. Dari United States Public Health Service
menyatakan, bahwa pada akhir tahun !99!,
banyaknya kasus AIDS secara keseluruhan di
Amerika Serikat diperkirakan akan meningkat
paling sedikit menjadi 270.000 dengan 179.OOO
kematian. Juga telah diperkirakan, bahwa 74.000
kasus baru dapat didiagnosis dan 54.000 kema-
tian yang berhubungan dengan AIDS dapat
terjadi selama tahun 1991 sa1a. Sebagai perban-
dingan dapat dikemukakan, kematian pasukan
Amerika selama masa perang di Vietnam ber-
jumlah 47.000 korban.
Etiologi AIDS ialah human immunodefi-
ciency virus (HIV), suatu nama y^ng berdasar-
kan konvensi telah diterima pada tahun 1986.
Sebelumnya virus tersebut dinamai untuk per-
tama kalinya sebagai Lympbadenopathy-asso
ciared uirus (LAV) atau Human T-lympbotropic
oirws type III(HTLV-ID. Berdasarkan penelitian
analitik perbandingan dari LAV dan HTLV-I[,
telah terbukti bahwa kedua jenis virus tersebut
merupakan anggota dari golongan yang sama,
yaitu HIV-1 dan dengan ini pula etiologi AIDS
telah ditetapkan secara resmi.
Virus AIDS bersifat limfotropik khas dan
mempunyai kemampuan untuk merusak sel darah
putih spesifik yang disebut limfosit T-helper
atau limfosit pembawa faktor T+ (CD+). Virus
ini dapat mengakibatkan penurunan jumlah lim-
fosit T-helper secara progresif dan menimbulkan
imunodefisiensi serra untuk selanjutnya terjadi
infeksi sekunder atau oporrunistik oleh kuman,
jamur, virus dan parasit serra neoplasma. Sekali
virus AIDS menginfeksi seseorang, maka virus
tersebut akan berada dalam tubuh korban untuk
seumur hidup. Badan penderita akan mengada-
kan reaksi terhadap invasi virus AIDS dengan
jalan membentuk antibodi spesifik, yaitu anti-
bodi HIV, yang agaknya tidak dapat menetrali-
sasi virus tersebut dengan cara-cara yang biasa,
sehingga penderita tetap akan merupakan indi-
vidu yang infektif dan merupakan bahaya yang
dapat menularkan virusnya pada orang lain di se-
kelilingnya. Kebanyakan orang yang terinfeksi
oleh virus AIDS hanya sedikit yang menderita
sakit atau sama sekali tidak sakit, akan tetapi
pada beberapa orang perjalanan sakit dapat ber-
langsung dan berkembang menjadi AIDS yazzg
full-b/oun.
Hingga sekarang belum diketahui secara pasri
mengenai mekanisme perkembangan penyakit
dari seorang yang positif HIV menjadi penderita
AIDS yang full-blown Pada saat ini ditemukan
sangat banyak orangyangpositif HIV di antara
berbagai kelompok risiko tinggi (homoseksual,
hemofili, penyalahgunaan obat intravena) dan
hanya waktulah yang dapat memperlihatkan
besarnya proporsi dari orang tersebur yang nanri-
nya berkembang serta menjadi penderita AIDS
yang sebenarnya. Masa inkubasi dari virus AIDS
 Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 467

Virus merangsang tumor

I ;{
'-- I
ulLv-r

I
Retrovirus progenitor

._j
Gambar 48-1. Fiiogeni dari Retrovirus. Filogeni Retrovirus yang diusulkan sangat menarik perhatian, dalam
hal proses revolusi virus tersebut yang membaginya atas dua golongan, )'aitu yang merangsang
terjadinya leukemia dan tumor, seperti yang disebabkan oleh HTLV-I dan golongan lain yang
bersifat sitopatik seperti yang ditimbulkan oleh HIV.

berkisar antara 6 minggu sampai 6 tahun atau
lebih dengan waktu tata-rat^yang berkisar antara
28 bulan. Sekarang diperkirakan, bahwa masa
inkubasi AIDS pada penderita yang terinfeksi
oleh HIV dengan jalan transfusi darah adalah
rata-rata 5 tahun.
Di samping itu ada beberapa kofaktor, di
antaranya infeksi laten atau rekuren oleh virus
Epstein-Barr, virus herpes simpleks atau cyrome-
galovirus yang agaknya tidak diperlukan bagi .
proses transmisi virus AIDS, akan tetapi infeksi
serentak (concomitant) dengan virus rersebut
akan mempengaruhi perkembangan dan waktu
atau kapan terjadinya AIDS yang mekanisme-
nya berlangsung dengan berbagai cara, di antara-
nya ialah aktivasi limfosit T-suppressor (reduksi
THIT$ yang mengubah respons imun, peranan
ekspresi/transformasi sel dengan akibat adanya
perkembangan neoplasia (sarkoma Kaposi).
Individu yang telah terinfeksi oleh HIV dapat
diklasifikasikan menjadi empat golongan, yaitu:
1. Tanpa adanya tanda-tanda imunosupresi:
pembawa virus asimtomarik
2. Dengan limfadenopati pada ketiak, leher dan
lain-lain: persistent generalized lymphadeno-
pdtby (PGL).
3. Simtomatik dengan gejala kelelahan, demam
dan kerusakan sistem imunitas: AlDS-related
complex (ARC)
4. Simtomatik dengan ancaman jiwa \tf,
rbreatening) akibat adanya infeksi oporru-
nistik dan sarkom a Kap osi:full-bloun AIDS.
468 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Pengobatan AIDS merupakan tantangan dan
hingga sekarang belum ada obat yang berkhasiat
penuh untuk AIDS. Yang ada hanyalah peng-
obatan untuk beberapa komplikasi tertentu dari
penyakitnya sedangkan pembuatan dan pengem-
bangan vaksin yang efektif masih dalam taraf
penelitian dan evaluasi, sehingga masih diperlu-
kan waktu beberapa tahun untuk dapat dipakai
secara rutin.
Aspek virologi AIDS
Etiologi AIDS secara virologik termasuk go-
longan Retrovirus, yaitu famili Retroviridae,
yang anggota-anggotanya dapat ditemukan pada
semua kelas vertebrata termasuk manusia. Virus
AIDS yang termasuk golongan virus RNA,
mula-mula dimasukkan dalam subfamilia Onco-
virinae, tetapi kemudian dikoreksi oleh Gonda
dan kawan-kawan, menjadi termasuk dalam
subfamili Lentivirinae (Tabel 48-1).
Pada tabel ini terlihat, bahwa virus AIDS
dimasukkan dalam genus lentivirus, subfamili
Lentivirinae dan familia Retroviridae. Keba-
nyakan Retrovirus mengadakan reproduksi tanpa
mematikan sel hospesnya, tetapi ada beberapa
jenis retrovirus yang mempunyai kemampuan
sitosidal yang secara filogenetik dapat dilihat
pada Gambar 48-t.
Retrovirus juga sangat dikenal karena ke-
mampuannya untuk menginduksi terjadinya
tumor. Jadi retrovirus sesungguhnya merupakan
karsinogen alami yang infektif dan dapat ditular-
kan secara vertikal sebagai virus endogen serra
dapat berada dalam tubuh binatang unruk se-
umur hidup. Retrovirus yang ditularkan secara
venikal seringkali menjadi onkogenik, tetapi
kebanyakan tumor retroviral pada binatang
tttitb'reii disebabkan oleh infeksi virus eksogen
secara horizontal. Demikian pula halnya dengan
virus AIDS yang secara horizontal dan erat dapat
ditularkan dari satu orang ke orang lainnya.
Retrovirus merupakan suatu virus RNA
yang mampu membuat DNA dari RNA dengan
pertolongan enzim r€7,;e!si! , tirts',1 1.[]t t:i:i: yallg
kemudian disisipkan dalam DNA sel hospes
sebagai mesin genetik. Dengan demikian virus
mampu menggunakan mesin replikatif sel hos-
pes untuk memproduksi, baik dirinya, maupun
berbagai zat yang ternyata dapat mentransfor-
masikan sel hospes menjadi sel maligna.
Pertimbangan bahwa retrovirus sebagai virus
tumor RNA, dianggap sebagai kandidat virus
penyebab AIDS yang paling panras, didasarkan
atas beberapa alasan berikut:
1. Beberapa retrovirus mempunyai tropisma
spesifik terhadap limfosit T-helper
2. Retrovirus adalah i,i a.., :'. i,,,,.n
3. Beberapa retrovirus dapat menimbulkan
imunodefisiensi pada binarang, sebagai con-
toh ialah: virus leukemia felin dapat menye-
babkan imunodefisiensi pada kucing (feline-
AIDS) dan suaru ledakan spontan penyakit
pada kera (simian-AlDS atau SAIDS) mem-
punyai persamaan dengan AIDS yang dise-
babkan oleh suatu rerrovirus.
4. Pada manusia suatu kelompok rerrovirus
yang dikenal sebagai human T-cell leukemia
 Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 469

I
{

L---*1
470 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
virus (HTLV) mempunyai hubungan de-
ngan keganasan dari limfosit T dan dapat
memproduksi. sel-T secara berlebihan dan
menyebabkan leukemia.
Tiga tipe retrovirus yang berkerabat, tetapi
secara imunologik sangar berbeda telah berhasil
diasingkan dari orang dan diidentifikasikan se-
cara pasti ialah: Human T-cell leukemia/lympbo-
tropic airus (HTLV) serotipe I, II dan IIL
Dua serotipe yang berhasil diasingkan lebih
dahulu, ialah HTLV-I yang merupakan penye-
bab adult T.cell leukemia (ATL) dan HTLV-II
yang diasingkan dari varian sel-T berasal dari
penderita leukemia yang sangat jarang ftairy cell
leukemia)dan belum ditemukan kaitannya se-
cara jelas dengan suatu penyakit khusus. Sedang-
kan HTLV-III merupakan suatu isolat penyebab
penyakit imunoregulatoris yang gawat dengan
terganggunya sistem kekebalan seluler dengan
timbulnya suatu defisiensi kekebalan didapat
yang berat. Hal. ini terjadi karena diserangnya
limfosit T-helper Fu; OKT+-reactiae)atau dise-
but juga limfosit T+ yang memegang peranan
sangat penting pada cell mediated immwni4t (CMD
sebagaimana diperlihatkan pada Gambar 4B-2.
Diserangnya limfosit TH selanjutnya meng-
akibatkan reduksi adsolut jumlah sel Ts yang
pada akhirnya menimbulkan perubahan perban-
dingan sel T-helper dan sel T-suppressor (Is;
OKTs-reactipe) dalam darah perifer. (Normal
THlTs : 2,4; AIDS : TulTs).
Berhubungan dengan perspektif sejarah virus
AIDS, para peneliti di Prancis melaporkan
ditemukannya suaru virus dari penderita AIDS
yang disebut Lymphadenoparhy-associated virus
(LAV) atau Immunodeficiency-associated virus
(IDAV). Virus ini rernyata mempunyai sifat-
sifat yang identik dengan HTLV-[I, suaru virus
yang juga diasingkan dari penderita AIDS di
Amerika Serikat. Suatu sifat identik di antan-
nya, ialah tropisma yang kuat dan spesifik terha-
dap sel limfosit T-helper (TH atau T+); destruksi
dari sel ini dapat mengakibatkan terjadinya
acquired immune deficiency syndrome. Virus
AIDS kemudian disebut human TJymphoqtto.
tropic pirus type III atau human T-lymphotropic
airus type 111 (IfTLV-III). Chermann dan Barre
(1985) kemudian menyebut virus AIDS dengan.
lymphadenopathy-AlDS virus serta menambah-
kan singkatan LAV/HTLV-I untuk Rerrovirus
human baru penyebab AIDS. Virus ini pula
kemudian oleh Komisi Taksonomi Internasi-
onal diberi nama baru, yaitu human immunode-
ficiency virus yang disingkat HIV.
Sifat-sifat umum Retrovirus
Retrovirus anggora famili Retroviridae menunrr
sistem klasifiliasi Baltimore termasuk golongan M.
Retrovirus merupakan virus RNA dengan genom
RNA yang berantai tunggal (singlestranded)
dengan berat molekul sebesar 6-10 x 106 Dalton.
Besar partikel virus ialah 100 nm dan mempu-
nyai peplos/selubung dengan nukleokapsi d yang
berbentuk ikosahedral Sidang 20) dengan struk-
tur anatomik khas (Gambar 48-3 dan 48-4).
Virus mempunyai enzim reverse transcriptase
(RT), yaitu suaru enzim polimerasa DNA yang
 Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 471

DELAYED
IffPEBSENSITIUTT
(DTlf
CF, MIF
MAF, MAssF CELL KI LLING

+ lgG, !gM, lgA, lgD, tgE

Keterangan: DTH delayed hypersensilivily MAF = maclophage aclivation factor

Y-INF hintederon MAggi = macrophage aggregalion factor
tL-1 interleukin-1 TH = T-helper (Tc)
tL-2 interleukin-2 TS = T-suppressor (Te)
tL-3 interleukin-3 TCYI = cytotoxic T-cell
CF chernotaclic factor BCGF = B-cell growth lactor
MIF migration inhibition lactor BCDF = B-cell dilferentlation Jactor

Gambar 48-2. Kejadian seluler yang memperlihatkan tahapan tertier kekebalan seiuler pada manusia yang
menggambarkan peranan penting sel-T dalam sistem imunoregulator.

RNA dep e n dent at du a ir i o n as s o c i at e d. Enzim inl

- - 2. Densitas: 1,16-1,17 dalam gradien sukrosa
ditemukan dalam semua anggota famili Retro-
3. Strwbtwr antigenik:ada dua, yaitu HIV-I dan
viridae.
HIV-II yang mempunyai persamaan dalam
tropisma spesifiknya terhadap limfosit Ta,
Sifat-sifat khusus HIV: tipe efek sitopatik yang spesifik pada biakan
I. Morfologi: membentuk tonjolan pada per- sel in aitro, tetapi berbeda secara biologik
mukaan sel; partikel virus dewasa (nmturQ molekuler dan tropismanya pada anggota
mempunyai inti eksentrik berbentuk batang golongan kera (HIV-I menginfeksi simpanse
' (Gambar 48-5). dan HIV-II golongan makakus).
472 Buku Ajar Milaobiologi Kedokteran

€nvelope
associated protein

{ma}or glycoprotein}
l{No8 Jt') Reveoo farswiptase

Nuclooprotein
sprkt

Ccce es$ecialed
protein

Innetcaai protain

lVlaiormre pmbin

Gambar 48-3. Struktur anatomik retrovirus

L,-.--.-".,.,.,. *,,-.
",,,..,"..,,

Gambar 48-4. Struktur virion human immunodeficiency virus (HIV)

 Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 473

C. Core E. Envelope B Budding particle at the cell surface

Gambar 48-5. F{IV ciili}rat cii'rrsrrn mikroskop ciciitron

4. ,l'tit;. :'Ltk:.r,rl.' m,empunyai RNA yang ter- 6. !jr::h;*it ga31.' p53; prekusor ena: gp 160
diri dari dua subunit identik (9.200 pasang (Gambar 48-7)
basa) dengan tiga gen utama (gag, pol dan i't i i t:, i ;; r t, ii.t
7. t
it selubung terdiri dari: gp t2O; gp
env) serta beberapa gen tambahan (LTR, tat,
41(Gambar 48-7)
rev, vif, vpr, vpu dan nef) seperti yangtertera
8. I |u1;isrurr": spesifik, selektif tinggi dari HIV
pada Gambar 48-6.
terhadap sel limfosit T-helper (OKT4-reac-
5. I:rt.:;:itr' //)ii.{t; ill'i ;: bekerja
i'r:'i,.7';t: iiitlt:t i
tioe; CD4; Tg) yang memegang peranan
dengan menggunak an primer RNA-lysin de-
penting pada sistem kekebalan seluler.
ngan bantuan Mg*+. Untuk pemeriksaan
RT dapat digunakan tenTplate primer poly A 9. 5it*rp:rtolcgi, HIV pada biakan sel limfosit
dan oligo dT atau poly C dan oligo dG. menimbulkan efek sitopatik yang khas,
474 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

0 I 2 3 4 5 6 ? S SK*
'lllllllrrt
I?EV

tlLl env

p01
rTl
I I lvpn
III
IIt

rll Y-l f- -;-l

I ": I
viF tttl
itli
L_ll
TAT
I [l*" [-j '*

Gambar 48-6. Susunan dan struktur genetik HIV. Gen-gen tersusun sepanjang rantai DNA proviral dengan
tiga gen utama, yaitu gen gag yang mengode protein core, env protein selubung dan pol
enzim-enzim yang diperlukan bagi proses replikasi virus, serta gen-gen tambahan lainnya
yangjugamemegang peranan penting daiam proses replikasi HIV.

Gen Fungsi

gag Protein core

pol Enzim
eno Protein selubung
t4t (TAT-3, TA) Regulator positif .
rez (ART, TRS) Regulator diferensial
vif (SOR, A, P', Q) Faktor infektivitas
Lpr (R) Belum diketahui
I'Pu Mempeninggi patogenitas
nef Q' ORF, B, E', F) Regulator negatif
LTR - Inisiasi
ekspresi gen viral tersebut di atas
 Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 4il5

0 1 2 3 4 5 6 ? I gKS
trrttttflt

il4fr
gag

E
FI E
RU5
-U5
R

gag-pol Precusor sortat trs env Precursor 3'ORF

p23 p14 gp1 60 p27
LOR

gag Precu rsor p32

p53 Extra cellular Transmembrane
protein protein
gpl 20 gp41
Reverse trancriptase
p65 p51.
Myristylated
gag protein
P17 valor
struc-
tural
Protein
p24

Gambar 48-7. Peta gen yang disederhanakan dari HIV dengan tiga gen utama yang mengode antigen spesifrk
golongan (gtfi, reverse transcriptase atau polimerasa (pol) dan glikoprotein selubung (env)-
Protein eore utarna mempunyai berat molekul 24-000 (p24) dan glikoprotein selubung utama
dengan berat molekul 41.@ slen 120.@ (glr41 dan gp120)" Protein pre-precursor p53 den
pt60 dibentuk dalam sel yang terinfeksi, tetapi tidak terdapat dalam partikel virus yang utuh.
Gen LTR struktur_l-T3, R dan U5. Ukuran relatif dinyatakan dalarn kilobases
KB) darinukleotida
476 Buku Ajar Mikrobioiogi Kedokteran
berupa sel raksasa berinti banyak (mulri-
nwcLeated giant cell). Pada permukaan sel dari
biakan sel leukemik secara in vitro, akan
terlihat adanya tonjolan-tonjolan pudding)
dari virion HIV (Gambar 48-5).
10. Virus dapat diadaptasikan untuk meng-
adakan replikasi dalam stable cell lines seperti
sel limfoblastoid B yang ditransformasikan
oleh virus Epstein-Barr (EBV), biakan sel
leukemik strain He, HUTT3 dan CEM.
Enzim reperse transcriptas eyang spesifik bagi
golongan retrovirus, dengan Mg* *
sebagai akti-
vator dan tRNA-lys (1sin rransfer Rl'{A)sebagai
primer dapat berfungsi dengan menggunakan
RNA viral sebagai templdte untuk membuat
DNA.
DNA kemudian berintegrasi dalam kromo-
som sel hospes yang selanjutnya bekerja sebagai
dasar untuk proses replikasi virus. Penggunaan
tRNAJys sebagai primer seperti diutarakan di
atas ini merupakan suatu sifat spesifik yang di-
punyai oleh golongan lentivirus. Hal inilah yang
menjadi salah satu sebab, mengapa beberapa orang
peneliti memasukkan HIV
dalam golongan
Lentivirinae. Di samping itu enzim RT dapat
menggunakan template primer eksogen berupa
poly A dan oligo dT yang dapat digunakan pula
sebagai cara untuk mendeteksi adanya proses
produksi HIV dalam biakan sel secara in uitro
atau mendeteksi adanya partikel-partikel virus
tersebut.
RNA HIV, seperti yang diutarakan di atas,
terdiri dari dua subunit identik yang mengan-
dung 9.200 pasang basa pirimidin dan purin. Di
samping itu secara berturut-turut juga mengan-
dung tiga gen utama, yaitu gen gag (mengode
antigen nukleokapsid), gen pol (mengode enzim
reoerse transcriptase,disingkat RT), dan gen ena
(mengode glikoprotein selubung) dan beberapa
gen tambahan yang dinyatakan dengan gen Q
dan F, gen A dan B, atau gen sor dan lor
^tilJ
(Gambar 48-6).
Gen tambahan tersebut diduga memegang
peranan penting dalam proses terjadinya efek
sitopatik (ESP) pada sel akibat infeksi virus.
Klon molekuler yang ditransfeksikan dalam lim-
fosit T dan kemudian mematikan sel tersebut,
membuktikan bahwa informasi sitotoksik di-
kandung dalam genom virus. Penelitian akhir-
akhir ini menunjukkan data tenrang ditemu-
kannya lokus baru antaragen Q (sor) dan gen eno
yang disebut gen tat (transacting activation)yang
mempunyai fungsi penting dalam proses rrans-
formasi virus dalam biakan (Gambar 48-6).
Protein tat memegang peranan penring dalam
proses replikasi HIV dan dalam aktivitas trans-
formasi sel hospes normal menjadi sel neoplastik
(Gambar 48-8).
Pada angka 1 dari Gambar 48-8, protein tat
terletak dekat salah satu ujung provirus, yaitu
dekat bagian DNA yang disebut LTF. (arge
terminal repedt aau long terminal redundancy).
Sepasang LTR mengatur aktivitas dari gen-gen
viral lainnya.Pada2 dari Gambar 48-8, protein
tat tertkat langsung pada LTR-nya dan dengan
demikian protein tattersebut dapat mengawasi
dan mengendalikan kecepatan replikasi virus.

Cellular
Regulatory
Sequence
Gambar 48-8. Subunit asam nukleat retrovirus dengan
proses replikasi
Pada 3 dari Gambar 48-8, protein tdt terlk^t
pada lokus celLular regulatory sequences yang dapat
pula mengawasi dan mengendalikan gen inter-
leukin-2 (IL-2) beserta reseptornya, sehingga
dengan demikian protein tat dapat merangsang
sel hospes untuk mengadakan reproduksi secara
abnormal, yang agaknya merupakan langkah
menuju ke malignansi.
Berikut ini ialah bukti-bukti yang menyo-
kong peranan HIV pada perkembangan AIDS:
1. Virus dapat diasingkan dengan mudah dari
biakan sel limfosit T berasal dari penderita
AIDS, A I D S re I at e d c o mplrx (ARC) atau Pem-
-
bawa virus asimtomatik yang termasuk
semua golongan risiko tinggi. Semua isolat
mempunyai sifat-sifat umum retrovirus yang
' sama dan hanya berbeda pada daerah enrs
dari genom, akan tetapi mempunyai p25
yang sama.
2. Virus mengadakan replikasi secara eksklusif
dalam subset limfosit T4, yaitr sel-sel lim-
Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 47'l
gen yang memegang peranan penting dalam
.tat
fosit sama yang hilang atau berkurang pada
penderita AIDS. HIV mempunyai tropisma
selektif khusus terhadap limfosit T-helper
(Ta). Hal ini dapat dideteksi dengan jalan
fraksinasi limfosit T, misalnya dari seorang
pembawa (karier) virus asimtomatik, dan
melihatnya di bawah mikroskop elektron
serta melakukan tes aktivitas ret.)erse trans-
criptase yanghanya dapat ditemukan dalam
limfosit Ta terinfeksi. Infeksi secara in oitro
dapat dipelajari dengan melihat adanya
penurunan proliferasi sel, adanya efek sito-
patik (ESP) berupa suatu polikariosit atau sel
raksasa berinti banyak (multinucleated giant
cell) yang sangat spesifik.
3. HIV dapat menginfeksi limfosit yang tidak
diaktivasi lebih dahulu, akan tetapi replikasi
hanya terjadi setelah stimulasi dengan fito
hemaglutinin (PHA) dilaksanakan. Infeksi
pertama kali pada seorang penderita menim-
bulkan suatu infeksi subklinik dan hanya
478 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
sejumlah kecil limfosit T yang mengalami
infeksi (pembawa asimtomatik). Pada fase
sekunder terjadi banyak rangsangan anti-
genik, seperti infeksi ulangan oleh HIV dan
atau infeksi kuman, virus lain dan jamur
dapat memberikan stimulasi pada limfosit
T.
4. HIV dapat juga menginfeksi dan mengada-
kan replikasi dalam hone marrar!) preci1rsor
cell.Padafase akhir seluruh populasi sel T ter-
masuk srcm ce|ls dapat diinfeksi dan pende-
rita akan mengalami suatu imunodefisi-
ensi gawat yang ireversibel yang selanjut-
nya akan memberikan peluang untuk men-
dapat infeksi oportunist rk dan/ atau sarkoma
Kaposi.
5. Antibodi spesifik terhadap HfV dapat dite-
mukan atau dibuktikan dalam darah orang
yang termasuk (semua) golongan risiko
tinggi, yang sesungguhnya merupakan suatu
indikasi tentang adanyainfeksi oleh HIV ter-
sebut.
Pengaruh kimia dan fisika pada HIV
HIV dapat ditemukan dalam darah, produk
darah (serum, plasma, fraksi VII!, semen, saliva,
air mata, otak dan kelenjar limfe. Virus AIDS
dalam bahan tersebut dapat bertahan hidup sam-
pai tujuh hari pada suhu kamar. Hal ini dapat
menerangkan kemungkinan terjadinya AIDS
pada golongan orang tanpa risiko, sehingga
tindakan preventif untuk menghindarkan kon-
taminasi atau infeksi perlu dilaksanakan secara
ketat dan higiena penduduk perlu ditingkatkan.
Tindakan pencegahan dan pengamanan rerha-
dap infeksi virus AIDS dalam laboratorium dan
rumah sakit termasuk dokter gigi yang meng-
gunakan alat aspirasi saliva.
Inaktivasi kimiawi terhadap HIV dapat dilak-
sanakan dengan menggunakan etanol 2;o/o dan
glutaradehid 1 %. Kedua-duanya efektif untuk
mendisinfeksikan alat-alat kedokteran, sedang-
kan *'.}li' sodium hipoklorit b"rg.tr" untuk
mendisinfeksikan lantai dan meja'laLoratori.rm.
Formalin (tZ+Ooc) juga dapat digunakan untuk
mendisinfeksikan HIV.
HIV dapat diinaktifkan pada suhu 56oC se-
lama 30 menit, walaupun virus tersebut berada
dalam 5Oo,io serum orang, sehingga demi keamanan
para petugas, darah/serum penderita yang akan
diteliti antibodinya terhadap HIV, dapat dibe-
baskan dari virus infektif den gan jalan memanas-
kannya pada suhu tersebut di atas.
HIV tidak dapat diinaktifkan dengan radiasi
sinar gammay^ngberkekuatan 2,5 x 105 radarau
dengan sinar ultraviolet dosis tinggi. Untuk mem-
pelqari zat-zat kimiawi yang bersifat antiviral
dalam usaha untuk mengadakan pendekatan
rasional serta menetapkan strategi terapi, maka
segala usaha harus ditujukan pada tindakan
untuk menghambat secara selektif atau mence-
gah infeksi virus pada sel-sel yang peka. Sebagai
sasaran untuk menghambat atav mencegah
infeksi ataudan replikasi HIV, dapat dilihat dan
dipelajari pada Gambar 48-9, dengan urutan
sesuai dengan tahapan-tahapan dari siklus repli-
kasi virus dengan perincian sebagai berikut:

Uodkenetsr
Fsnsnltryl
Pamb*arxr
{-;:i.r"rli.:,.r:- 4,1- !1,,
T. Identifikasi glikoprotein selubung spesifik
HIV yang akan mengikat reseptor khusus
pada limfosit Ta yang peka, adalah sangat
perlu untuk dilaksanakan. Analisis enzim
restriksi dari berbagai isoiat HIV menunjuk-
kan adanya variasi genomik yang mengode
gen selubung dan variasi ini perlu dipertim-
bangkan dalam usaha pembuatan vaksin
HIV yang dapat menetralisasikan dan mem-
blok glikoprotein khas virus (Lihat 1. pada
Gambar 48-9).
2. Reseptor bagi virus yang terdapat pada per-
mukaan sel limfosit berhubungan dengan
antigen T4. Pengasingan reseptor pada sel
limfosit (Lihat 2 pada Gambar 48-9) dan
penentuan sifat serta pemurniannya adalah
Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 479
I Sn*bp{odn
{es$r:eb&n$bHi{
j
iri1,,1,ri IiI\r p.irl,i rei lrti:;pet,
penting untuk membuat antibodi spesifik-
nya untuk mencegah proses absorpsi virus
pada permukaan sel limfosit Ta.
3. Zatyangdapat menghambat aktivitas enzim
i) i) !"tt !,.t,. :. d n t. Il i t n ::,
! ans khusus dipunyai
-
t.,::, s l i. ::
oleh anggota famili Retroviridae, dapat digu-
nakan untuk terapi antiviral terhadap virus
AIDS. Agaknya enzlm RT ini merupakan
sasaran yang logis, yang bila dihambat akti-
vitasnya dapat menghentikan proses repli-
kasi virus dan dapat mengembalikan atau
menaikkan keadaan kekebalan pada pen-
derita AIDS yang sedang menurun. Bebe-
, rapa senyawa kimia yang secara spesifik
dan kuat dapat menghentikan aktivitas RT
yang vital dan diperlukan bagi proses
480 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
replikasi virus (Lihat 3 pada Gambar 48-9)
ialah:
a. Ammonium 21-tungsto-9-antimoniate
(HPA23)
b. Suramin
c. Phosphonoformate (foscarnet) dan Azi-
dothymidine (AZT)
4, Ribavirin, suatu senyawa kimia dengan sifat
antiviral, bekerja sebagai analog dari guano-
sin nukleotida serta dapat menghambat
langkah guanilasi yang terlib N dan diper-
lukan pada proses pembentukan 5' terminal
cap strucrure dari mRNA (Lihat 4 padaGam-
bar 48-9) serta menghambat proses terjadi
nya efek sitopatik sel akibat infeksi oleh virus.
5. Interferon alfa dapat menghambar proses
morfogenesis retrovirus, bahkan mempunyai
efek supresi yang berhubungan dengan dosis
secara in oitro pada HIV yang dibiakkan
dalam sel T normal.
Hambatan pada proses replikasi virus meru-
pakan langkah yang sangat penting dalam proses
penyembuhan AIDS dan ini dapat dicapai dengan
menjalankan suatu strategi serba guna terma-
suk sinergi obat, di antaranyapenggunaan obat-
obat dengan carakerja yang berbeda, misalnya
penggunaan kombinasi HPA 23 dan interferon.
Dengan pengobatan, maka rekonstitusi sistem
kekebalan dapat diperoleh kembali dengan meng-
gunakan suatu imunomodulator yang dikom-
binasikan dengan obat antiviral atau dengan
transplantasi sumsum tulang.
Reproduksi virus AIDS pada binatang
percobaan dan biakan sel
Virus AIDS atau HIV dapat dibiakkan secara in
vivo pada kera jenis simpanse. Setelah penyun-
tikan kera tersebut dengan bahan pemeriksaan
berasal dari penderita AIDS, maka HIV dapat
dideteksi dalam limfosit dari darah perifer kera
dengan melakukan percobaan aktivitas RT (reverse
transcriptase), IF (immunofluorescence), RIp
(radio immun opre c ip it at io n) danpemeriksaan mi-
kroskop elektron. Binatang tersebut memper-
lihatkan adanya serokonversi terhadap HIV,
penurunan nilai perbandingan limfosit T+/Ts
dan limfadenopati hebat untuk waktu yang
1ama.
HIV dapat diasingkan dari biakan limfosit T
berasal dari penderita AIDS, AIDS related com-
plex (ARC) serta individu pembawa virus(barier)
yang asimtomatik. HiV mempunyai tropisma
selektif terhadap sel limfosit T+ dan dapar
dibiakkan dalam klon sel leukemik strainHg24
dan HUT78 serta CEM dengan menimbulkan
efek sitopatik spesifik berupa pembentukan sel
raksasa berinti banyak (multinucleated giant cell)
dengan gambaran inti-inti sel yang tersusun se-
bagai lingkaran. Semua isolat virus adalah sama
dan sel memperlihatkan sifat-sifat seperti yang
telah diutarakan di aras, akan tetapi dapat berbeda
pula dalam hal fraksi ena darigenom, sedangkan
tetap mempunyai persamaan dalam epitop p25.
Reproduksi HIV dalam biakan sel normal
limfosit dimungkinkan dengan menambahkan
suatu faktor.pertumbuhan yang disebut T-cell
groTatbfactor (TCGF) atau interleukin-2 (IL-2),
 Human Immunodeficiency Virus (Hiv) 481

2 IN

Vt ilN
'
-.jf;:dl!p'r **o/ f\&l5
coNE '
VIRION PROTEIN
CELL'
MEMBRANE f\,u.

I
RNA
DNA

DNA
",i T^ g
3

ffi
VIRION

Gambar 48-10. Sii<lr-rs hiclup Retror.irus. i. Partikel virus lengkap (virion) (1); 2. Lrreraksi partikel virus deng:rn
membran sel hospes (lirnfosit T) (2)r l. Peleburan membran (oeplos) virus dengan membran (,Jinclingjsel
hospes, ;rang diikuti liernuciian dengan tnasuknlrx komponen virion ke dai.rmsitoplasma (3);1. D.igrl
pertolongan RT dibentLrk pita DNA )-ans sesuai dengan RNA vilusnya, RNA kemudian mengalami
degndasi dan rerbentuklah pita DNA yanr kedua (4); 5. DNA
1,ang berpitr rangkap itu bergerak ke inti
sel clan membentuk strr.rktur linekaren (5); 6. DNA dengrn struktur linqkaran-tersebut menemp,rtkan
diri sec,Lra ;cai< dan masuk ke dalam kromosom sel hospes (6); Z. Kemudian DNA virus iru Jirrrnr-
kripsikan meniadi RNA i'ang seianjutnya ditranslasik:rn rnenjadi protein pada ribosoma sel hospes cli
da1:im sitoplasma (7); 8. Protein dan RNA virai yang barr-r dibentuk itu bergabung clan menonjslkan diri
kehurr (8); 9. Virion b:rru terbentuk clengan meng;rmbil bahan lipid dari membran luar sel (9).
482 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
yaitu suatu z tyanghanya dapat bekerja aktif,
bila biakan sel T dirangsang terlebih dahulu
dengan fitohemaglutinin (PHA). Demikian pula
rangsangan antigenik, berupa infeksi oleh HIV
dan/ataukuman, virus lain dan jamur, memung-
kinkan HtV dapat mengadakan reprodpksi
dalam sel T yang sudah distimulasi. Infeksi sel
hospes oleh HIV secara skematis dapat dilihat
pada Gambar 48-9 dan 48-10.
HIV dapat juga menginfeksi dan mengada-
kan replikasi dalam bone rnarrout precursor cell
(BMPC). Hal ini dapat merupakan bukti yang
mendukung peranan HIV pada perkembangan
AIDS, oleh karena pada fase akhir seluruh popu-
lasi sel T termasuk steru cells dapat diserang oleh
virus tersebut dan penderita dapat menderita
defisiensi kekebalan yang hebat dan progresif
,dengan
ditandai pula oleh adanya infeksi opor-
tunis oleh virus iain, kuman, jamur, parasit
dan/ atau t erjadiny a sarkoma Kaposi.
Antibodi terhadap HfV dapat ditemukan pada
seseorang atau orang tergolong risiko tinggi dan
hal ini berarti, bahwa orang tersebut secara viro-
logik pernah terinfeksi oleh virus AIDS dan hal ini
pula tidak dapat dipakai sebagai pegangan untuk
mernastikan, bahwa orang tadi positif menderita
AIDS. Dalam hal yang khusus, adanya antibodi
terhadap HfV dapat dipakai sebagai pegangan
pada usaha mengadakan screening calon donor
untuk tujuan transfusi darah dan untuk keper-
luan tersebut dapat dilaksanakan tes ELISA yang
secara rutin biasa dilakukan. Suaru res lain yang
lebih sensitif untuk tujuan konfirmasi, akan
tetapi secara relatif lebih mahal, ialah suaru cara
non-ELISA, yaitu suatu teknik immunobloting
yang disebut \Testern blot test yang biasanya
hanya dilakukan untuk tujuan penelitian.
 \fTRg,$S TUIWGffiBffiffiruFK
ire*eiehuluar:
Pada binatang retrovirus diketahui sebagai salah
satu penyebab timbulnya tumor dan penyakit
limfoproliferatif lain. Penyakit itu didapat mela-
lui cara infeksi eksogen atau melalui infeksi
kongenital (diturunkan sebagai provirus). Misal-
nya saja sarkoma pada ayam yang disebabkan
oleh virus sarkoma Rous; sarkoma pada mencit
akibat infeksi oleh Harvey murine sarkoma
virus ataupun Kirsten murine sarkomavirus.
Dapat dibuktikan pula bahwa virus penyebab,
jika diisolasi dari penderitanya dan disuntikkan
ke binatang sehat akan menimbulkan penyakit
yang sama seperti halnya diperlihatkan oleh
virus leukemia mencit
r-:'e n sf ,= rs-na s r 5*i Akr b;t
Karena dasar utama dari tumorigenesis adalah
perubahan sifat pada sel, maka pengertian ter-
hadap tumorigenesis oleh virus akan lebih jelas
jika hubungan sel dan virus dipahami dengan
baik. Dalam bab terdahulu telah disebutkan
bahwa salah satu akibat infeksi oleh virus pada
sel adalah hubungan yang sifatnya non litik.
Pada keadaan itu infeksi virus tidak menyebab-
kan kematian atau kerusakan sel, tetapi mengubah
.J.1;,ii .'rt. r!t!t'; i
sifat sel sedemikian sehingga menyerupai sifat sel
tumor in pipo. Proses perubahan itu disebut
transformasi.
Dari berbagai percobaan, sifat sel yang meng-
alami transformasi oleh virus dan yang membe-
dakannya dengan sel normal diketahui
^nt^ta
lain:
1,. Sel yang mengalami trasformasi mengandung
sebagian atau seluruh genom virus penyebab.
Genom virus tersebut dapat berada dalam
keadaan terintegrasi dengan kromosom sel
atau berada di luar kromosom sel (dalam
bentuk plasmid).
Tergantung virus dan sel hospesnya,
genom virus dalam sel mungkin berekspresi
dan mungkin juga tidak. Fenomena ini pen-
$ nil*l ls i Vi c..c.t :
ting karena t:! i:)i,;.,) hal ini berkaitan dengan
fenomena i i t t t:i. 1 t i c ;;i t',t, ! {,s ii ;, t1
;
r i. i.
2. Pada umumnya sel yang transformasi me-
nimbulkan tumor jika disuntikkan pada
binatang, khususnya pada binatang yang
mendapat penunrnan kekebalan. Jenis tu-
mornya dapat jinak atau ganas.
3. Sel yang transformasi berbeda morfologi-
nya dibandingkan sel normal. Selain itu pola
483
484 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
tumbuh-kembang biaknya berbeda: sel nor-
mal berkembang biak sampai suatu tingkat
kepadatan dan dengan orientasi pertum-
buhan tertentu untuk kemudian proses kem-
bang biaknya terhenti karena adanya contact
inhibition dan hasil tumbuh kembangnya
mempunyai pola teratur; sedangkan sel yang
transformasi tidak mengikuti hal-hal di atas.
4. Sel fibroblas normal baru akan berkembang
biak jika terlebih dahulu melekat pada substrat
padat, yang disebut fenomena anchorage-
dEendent multiplication. Sel yang transfor-
masi dapat berkembang biak tanpa lebih dahulu
melekat pada substrat padat serta mampu
membentuk koloni pada media agar semisolid.
5. Sel yang transformasi jrya berbeda banyak
dalam sifat lain dibandingkan dengan sel
normal. Sel yang transformasi mempunyai
aktivitas glikolisis dan transpor gula seder-
hana ke dalam sel lebih tinggi dibandingkan
sel normal. Selain itu menunjukkan pula
perubahan komposisi kimia dan antigen di
membran plasmanya. Antigen baru tersebut
dapat berupa yang khas virus dan
^ntigen
atatr antigen sel yang baru atau berubah.
Pada sel yang transf.ormasi juga dapat dite-
mukan perubahan kromosom, baik berupa
delesi dan atau duplikasi sebagian arau selu-
ruh kromosom.
Dr antara berbagai virus, yang mampu me-
nyebabkan transformasi sel terutama termasuk
virus yang mampu menimbulkan infeksi laten,
misalnya saja virus dari golongan herpesvirus;
papilomavirus; hepadnavirus; retrovirus dan
beberapa virus lain.
Tumorigenesis oleh Virus pada Binatang
Peran virus sebagai penyebab timbulnya tumor
pada binatang, baik yang jinak maupun yang
ganas telah banyak dibuktikan. Postulat Koch
tentang kriteria penyebab penyakit dengan mudah
dapat dibuktikan, yaitu: (i). Virus dapat diisolasi
dan dimurnikan dari jaringan rumor, (ii). Virus
tersebut dapat diinfeksikan pada binatang sehat
dengan menimbulkan penyakit yang sama.
Dari berbagai percobaan beberapa kemung-
kinan mekanisme molekuler tumorigenesis pada
binatang dapat diketahui. Ringkasnya adalah:
t. Terdapat dua golongan onkogen, yaitu pro-
toonkogen yang dimiliki oleh sel dan biasa
disebut c-onc atav protoonkogen dan onkogen
virus yang disebut a-onc. Semua sel normal
mamalia dianggap membawa c-onc dan sifat
ini diturunkan. Sebalikn y a, tidaksemua virus
tumorigenik membawa r,,- onc. dan tumorige-
nesis oleh virus tanpa r,-onc terjadi dengan
mekanisme yang berbeda dengan tumori-
genesis oleh virus yang memb awa p-onc.
2. Tumorigenesis viral pada dasarn ya dapat
dibagi tiga tahap yang masing-masing tahap
dapat tumpang tindih urvtannya, yaitu:
tahap inisiasi, promosi dan progresi.
3. Tahap inisiasi dimulai dengan pengaktifan
protoonkogen dan dari berbagai penelitian
terdapat berbagai macam kemungkinan, yairu:

a. Terladinya mutasi titik atau noktah.
b. Terjadinya transduksi protoonkogen oleh
virus, sehingga terjadi pergantian pro-
moter protoonkogen sel oleh promoter
virus yang kekuatannya lebih besar
darip ada p romoter aslinya.
c. Terjadinya integrasi promoter virus yang
kekuatannya besar di dekat protoonko-
gen sel yang mengakibatkan r.erjadinya
kotranskripsi.
d. Aktivasi cara lain yang mekanismenya
masih tidak jelas. Pada leukemi unggas
ditemukan adanya promoter Avian leu-
kemic virus (ALV) yangberjauhan dari
protoonkogen.
Tahap selanjutnya terjadi pada tingkat pasca-
transkripsi. Dalam hal ini perlu selalu diingat
bahwa pada sel normal terjadi hubungan harmo-
nis antara proses pembelahan dan proses diferen-
siasi sel. Kedua proses di atas pada tingkat genetis
diatur oleh berbagai jenis gen yang masing-
masing menentukan jenis proteiny^ng akan di-
ekspresikan oleh sel. Protein-protein yang meru-
pakan faktor penumbuhan bekerja pada tingkat
diferensiasi sel yang tertentu, biasanya tidak ber-
ikatan dengan gen dan berguna untuk mengin-
duksi sintesis faktor-faktor diferensiasi. Faktor
diferensiasi sel sendiri banyak ragamnya dan
agar proses diferensiasi berjalan baik diperlukan
interaksi harmonis di antara sesamanya. Secara
fisik, faktor diferensiasi brasanya berikatan
dengan gen. Setelah sel berdiferensiasi baik, sel
Wrus Tumorigenik 485
biasanya membuat zat yang menekan faktor-
f.aktor di atas yang disebut groruth inhihiting
compounds. Dengan berbagai mekanisme, yang
belum semuanya jelas, pada sel tumor terjadi
ketidakharmonisan pembelahan dan diferen-
siasi sel.
Tampaknya tumorigenesis dan karsinoge-
nesis tidak dapat dilepaskan dari interaksi faktor
infeksi viral dan faktor karsinogen lain. Dengan
kata lain, tumorigenesis atau karsinogenesis
adalah proses yangbertinskat dan kompleks.
Tumorigenesis pada Manusia
Penentuan hubungan sebab dan akibat
^rttara
infeksi virus dan timbulnya tumor, khususnya
yangstf.atnya ganas sangat sulit dibuktikan pada
manusia. Percobaan pada manusia hidup jelas
tidak mungkin, sementara percob aan in pitro
pada sel-sel yang berasal dari jaringan manusia
belum tentu selaras dengan kejadian in aiuo.
Pemakaian binatang percobaan sebagai model
j uga mempu ny ai bany ak kelemahan kar ena p ada
virus dikenal trofisme, yangberarti virus yang
menyerang manusia belum tentu menyerang
binatang dan sebaliknya. Lpalaei virus yang
diduga sebagai penyebab tumor pada manusia
umumnya merupakan virus-virus laten. Karena
itu postulat Koch sulit diberlakukan untuk virus
tumorigenik pada manusia. Sebagai alternatil
dari postulat Koch, Evans mengajukan beberapa
kriteria untuk menentukan hubungan etiologik
virus dengan tumor (postulat Evans), yang
ringkasnya:
486 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

1,. Adanya korelasi nyara insidensi penyakit :.l"porr-*na""

da11 r):tpc:;rlr'r dalam suatu kaitan waktu yang
4. Hepadnaviridae
jelas.
5. Retroviridae
2. Adanya korelasi ryata antara penyakit dan
6. Poxviridae
tanggap kebal terhadap virus yang diduga
sebagai penyebab
dan yang dianggap tumorigenik bagi manusia
3. Virus atau gennya serta ekspresi gen virus di antaranya: Herpes simpleks virus tipe 2 dan
dapat dipertunjukkan pada sel tumor Epstein-Barr virus (anggota Herpesviridae),
4. Virus yang diduga sebagai penyebab mem- Human papillomavirus/HPV (anggota Papova-
punyai kemampuan in ,uitro untuk men- viridae), Hepatitis B virus (anggota Hepadna-
transformasi sel normal viridae), Ilunian l' cel.l lytrrphotrotl:ic aitus/
5. Adanya korelasi fiyata antara vaksinasi dan HTLV layl Hr.trnari lrt nlnorieiicielic)t ?Lrrts/IIIV
insidensi penyakit. (anggota Retroviridae), Moluscum contagiosum
virus (anggota Poxviridae). Adenoviridae, walau-
Sampai saat ini virus yang dianggap bersifat
pun tumorigenik bagi binatang belum terbukti
tumorigenik ter dap at dalam keluarga:
tumorigenik bagi manusia.
1. Herpesviridae

2. Adenoviridae

HF$T H gFf-&A-RR vgleErs d.HBv)

t l'',,11+ i -,.:
:.,,.11
Virus termasuk keluarga Herpesviridae dan
mempunyai sifat serupa dengan anggora lainnya
(lihat bab Herpesviridae). Ditinjau dari sudut
imunologi, virus Epstein-Barr membawa anti-
gen sebagai berikut:
l. Antigen inti (EBV tttrcleir snligr,r atau EBNA)
2. Antigen awal R (-arl1, antigen atau EA-R)
3. Antigen awal D (EA-D)
4. Antigen kapsid (Viral capsid rtntigt:n
vcA)
5. Antigen limfositik (L),rtphor"",,tr-deterntirut:d
me:tnbrdne
'tnii.gen atau LyMDA).
Patogenesis dan gambaran klinis penyakit
Virus mampu menyerang manusia dan monyet;
hospes selulernya adalah sel limfosit B, sel epitel
orofaring dan nasofaring. Virus ditularkan mela-
lui saliva penderita. Penularan ini terjadi biasa-
nya melalui ciuman dan karenanya penyakit
,1s,111 yang timbul disebut pula sebagai ktssing di:e"tse.
Infeksi dimulai dengan menempelnya virus pada

reseptor di epitel orofaring dan nasofaring yang
berupa glikoprotein. Ternyata glikoprotein
tersebut juga merupakan reseptor komplemen
C3d. Di dalam epitel, virus berkembang biak
dan mengakibatkan ekspresi antigen: EA, VCA
dan MA. Selanjutnya virus masuk dan meng-
infeksi sel limfosit B.
Infeksi pada sel limfosit mampu menyebab-
kan terjadinya imortalisasi sel dan mengubahnya
menjadi sel limfoblas yang mengekspresikan
antigen EBNA dan LYMDA. Sebagai reaksi ter-
hadap infeksi, sel-sel limfosit T supresor akan
mengalami proliferasi menjadi sel-sel limfoblas
dan menimbulkan terjadinya pembesaran hati,
kelenjar limfe, limpa dan pada fase lanjut penya-
kit mononukleosis infeksiosa. Dari penelitian
diketahui pula bahwa paling tidak terdapat dua
galur virus, yaitu galur yang menyebabkan infeksi
litik dan galur yang menyebabkan transformasi
sel. Yang terakhir merupakan galur yang ter-
sering diisolasi. Sebagian kecil infeksi juga ditu-
larkan melalui transfusi darah.
Pada anak, infeksi sering asimtomatik.
\Taiaupun asimtomatik, kira-kira 9Oolo pende-
rita secara intermiten mengeluarkan virus dalam
salivanya untuk jangkawaktu sangat lama. Pada
orang dewasa muda, kira-kira setengahnya
bermanifestasi klinis mononukleosis infeksiosa
dengan gejala berupa demam,limfadenopati dan
hepatosplenomegali dan nyeri tenggorokan dan
kelemahan sebagai keluhan utama. Penyakit ini
bisanya sembuh sendiri dalam waktu 2-4
minggu dan jarang berkomplikasi. Komplikasi
dapat berupa kelainan neurologis dan obstruksi
Virus Tumorigenik" 487
laring. Dalam darah penderita ditemukan
leukositosis dan jika infeksi mengenai sel lim-
fosit B, dalam darahnyadapat ditemukan adanya
antibodi heterofil.
Akhir-akhir ini EBV juga dikaitkan dengan
manifestasi klinis chronic fatigwe syndrome, yaitu
suatu keadaan dimana penderita sering mengeluh
kelelahan, demam ringan dan gangguan kon-
sentrasi.
Selain itu EBV juga dikaitkan dengan keja-
dian berbagai kelainan limfoproliperatif, lim-
foma Burkitt dan karsinoma nasofaring. Bagai-
mana persisnya karsinogenesis akibat infeksi
oleh EBV belum diketahui rinci. Kofaktor lain
diduga berperan dalam karsinogenesis. Alasan-
nya adalah
1. EBV tidak menyebabkan transformasi sel
eprtel in L)itro, tetapi gabungan efek karsi-
nogen kimia dan EBV dapat menyebabkan
transformasi sel.
2, Telaah epidemiologi menunjukkan bahwa
beberapa zar kimia alami dapat diubah atau
diaktivasi oleh sel menjadi karsinogen lebih
kuat, misalnya saja kelompok N nitroso-
amin dalam ikan asin menjadi N-metil-N-
nitro-N-nitroso guanidin.
3. Sekalipun EBV menyebabkan transformasi
sel limfosit B, tidak semua penderita infeksi
EBV menjadi penderita limfoma Burkitt,
khususnya yangdi luar Afrika
4. Terdapat bukti in vitro bahwa banyak zat
kimia, khususnya yang dianggap karsinoge-
488 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

nik mempermudah terjadiny a transformasi, 2. Anti EA, yang biasanya ada pada fase aktif
penyebaran infeksi dari satu sel ke sel lain penyakit.
dan juga mengubah siklus replikasi virus.
3. Anti EBNA t flng biasanya ada mulai masa
Diagnosis laboratorik sakit minggu 2-4 dantetap ada selama hidup.

Salah satu cara sederhana, walaupun hasilnya
tidak spesifik untuk konfirmasi infeksi EBV,
adalah pemeriksaan penentuan sel limfosit ati-
pik. Sel ini sebenarnya berasal dari sel limfosit T
supresor yang berubah bentuknya menjadi lebih
besar dan jumlahnya dalam sirkulasi meningkat
pada masa infeksi dua minggu sampai 10-80 o/o
dari leukosit total. Sel yang disebut juga sel Dow-
ney akan menghilang pada masa penyembuhan.
Cara lain adalah penentuan antibodi hete-
rofil, yaitu antibodi dari kelas IgM yang diben-
tuk tubuh sebagai akibat teraktivasinya sel lim-
fosit B secara tak spesifik (mitogenic EBV indttced
B ce/l actioation), lsylgan c ra uji Paul Bunnell.
Biasanya antibodi ini mulai terdeteksi pada akhir
minggu pertama sakit, kadang-kadang pada
-irggo
ketiga atau keempat. Antibodi akan menetap
selama satu minggu sampai beberapa bulan dengan
rata-rata tiga minggu. Karena itu jika hasil pe-
meriksaan tidak menunjukkan adanya antibodi
heterofil dan penderita tetap dicurigai sebagai
infeksi EBV, pemeriksaan diulang setiap minggu.
Adapun interpretasi hasil pemeriksaan dapat
diringkas sebagai berikut:
Penilaian HeeraJil V{4-Ig}4 YCA-IgC EA EBNA
Akut, primer * +
Kronik, pnmer
Reaktivasi
Infeksi dulu
Pemeriksaan isolasi virus umumnya tidak
dilakukan rutin karena secara teknis sukar. Jika
dilakukan, diperlukan bahan pemeriksaan be-
rupa: jaringan tumor, cucian tenggorok, saliva.
Kadang-kadang dilakukan deteksi antigen
dengan cara imunofluoresensi. Untuk itu bahan
dapat berupa jaringan tumor atau jaringan lim-
fonodus atau hepar.
Cara lain yang sensitif, tetapi masih belum
populer adalah deteksi asam nukleat EBV dari
dari sel atau jaringan, baik dengan hibridisasi
langsung ataupun dengan reaksi rantai polimerasa.

Cara yang lebih spesifik adalah penentuan

Pengobatan dan pencegahan
antibodi terhadap antigen virus, misalnya de-
ngan cara ELISA. Dalam hal ini dapat diperik- Sampai saat ini belum ditemukan cara pengo-
sakan adanya: batan dan pencegahan yang baik.
L IgG-anti VCA yang biasanya timbul pada
awal infeksi dan menetap selama hidup.
 Virus Tumorigenik 489

PAPOVAVIRIDAE
Biologi virus
Keluarga Papovaviridae terdiri dari dua genus,
yaitu papillomavirus dan polyomavirus. Papova-
virus merupakan virus telanjang dengan genom
DNA serat rangkap dan berkembang biak di
dalam inti sel. Virus tersebar luas di alam, me-
nyerang manusia dan hewan. Anggota papilo-
mavirus y^ng menyerang manusia adalah
Human papilomavirus (FIPV) yang terdiri dari
paling tidak 60 tipe virus, sedangkan anggota
polyomavirus yang menyerang manusia di
ant^ranya adalah virus BK dan virus JC. Secara
serologik, anggota dari masing-masing genus
menunjukkan reaksi silang tetapi tidak antar-
genus.
Diameter nukleokapsid papilomavirus se-
kitar 55 nm sedangkan polyomavirus 45 nm.
Genom papilomavirus lebih besar daripada polyo-
mavirus dan terletak pada salah satu rantai
DNA-nya sedang genom polyomavirus terletak
pada kedua rantainya. Perbedaan lain dari kedua
genus adalah hospes selulernya; papilomavirus
menginfeksi epitel permukaan dan menimbul-
kan kelainan pada pintu masuknya (part d'entree);
polyomavirus masuk melalui saluran pernapas-
atau pencernaan dan setelah proses kembang
^n
biak lokal virus masuk ke dalam darah dan akhir-
nya menginfeksi organ dalam seperti hati, ginjal
dan otak. lWalaupun kedua gents in vitro mampu
menyebabkan transformasi, hanya papiloma-
virus yang dianggap terkait dengan kejadian
tumor alami.
GeTiertt virus papiloma pada dasarnya dapat
dibagi dua bagian, yaitu bagian yang mengatur
sintesis protein awal (s7ly protein)disebut gen E,
dan gen yang mengatur sintesis protein penyu-
sun struktur virus, disebut gen L. Di antara ber-
bagai gen E, gen E6 dan E7 dianggap bertang-

a tor !Q latg 2f,ll gr

rfE.l
t* 0
[El r--F--r
r
BPV.I 2ffi9813 lt6
317336&

g7t4 {ol0
tTl"rT*l H&
$61 A
32i7 A
rllll'vllfi
0 10m !000 3ffi 4e0 s000 6000 ?000 ?9{s

t
t*
enFc 2
g_-Tr -:r
?3{2

3
. I * 1000 I
""r, x000 t *-..1, *. -r - ., L*.* I

0 3000 {000 6000 smo 7000 78s8

Gamblr 49-1. Skema peta iisik gen t,ilr-rs papilorna. Angka rncnr-iniukkan urutan nLrkleotida
490 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
gun g j awab terhadap terj adiny a transf ormasi sel.
Skema peta fisik gen virus papiloma dapat dilihat
pada Gamb ar 49-1.
Patogenesis gambaran klinis infeksi
papilomavirus
Papilomavirus menyerang epitel gepeng pada
kulit dan mukosa, dan biasanya tipe virus penye-
rang kulit berbeda dari tipe virus penyerang
mukosa. Daerah transformasi antara mukosa
kolumner dan gepeng di leher rahim (servik),
hidung, laring dan batas perlukaan mukosa
merupakan daerah yang peka infeksi.
Karena papilomavirus merupakan virus tahan
panas dan pengeringan, infeksi dapat terjadi
walaupun tidak ada kontak langsung. Pada bina-
tang, infeksi dapat terjadi sebagai akibat masuk-
nya virus yang mengontaminasi feses melalui
perlukaan kulitnya. Tampaknya infeksi memerlu-
kan inokulasi langsung virus ke lapisan sel basal
epitel. Seperti telah diketahui, epitel selalu meng-
alami regenerasi, yaitu melalui mekanisme kem-
bang biak dan diferensiasi sel-sel di lapisan basal
sampai akhirnya menjadi sel keratinosit matang
yang tak mampu lagi melakukan pembelahan
sel. Dalam hubungan ini telah diketahui bahwa
awal infeksi dimulai dengan inokulasi virus pada
sel basal dan di dalam sel tersebut infeksi tetap
laten. D en g an terjadinya diferensiasi sel men j adi
keratinosit matang, ke- pekaan sel berubah dan
memungkinkan virus berkembang biak secara
vegetatif, sehingga infeksi menjadi produktif.
Virus papiloma menginduksi kelainan setem-
pat dan ditandai oleh perubahan morfologi dan
hiperplasia akibat perceparan proliferasi dan
terhambatnya diferensiasi sel. Sifat kelainan ada
yang tetap jinak dan ditandai oleh batas yang
tegas dengan jaringan normal. Ada pula yang
menjadi displastik dan ditandai oleh atipi inti sel,
mitosis tak terkontrol dan perubahan kromo-
som. Beberapa di anr.aranya berlanjut menjadi
karsinoma dan ditandai oleh invasi sel ke
jartngan sekitarnya ataupun metastase jauh ke
organ lain.
Bagaimana persisnya karsinogenesis oleh
virus papiloma terjadi belum diketahui. Dari
berbagai penelitian didapatkan gen virus papil-
loma berbeda status fisiknya pada jaringan kar-
sinoma dan laringan tumor jinak. Gen virus
yang berintegrasi dengan kromosom sel lebih
banyak ditemukan pada jarrngan karsinoma,
sementara pada jaringan tumor jinak, gen virus
banyak ditemukan di luar kromosom sel
(bentuk episomal atau plasmid). Karena integrasi
gen virus ke dalam kromosom sel bersifat acak
(random), terdapat kemungkinan bahwa pada
sel tertentu integrasi itu terjadi pada tempat yang
potensial mengubah sel normal menjadi sel
karsinoma. Dan penelitian tampak pula bahwa
infeksi oleh virus papiloma bukan merupakan
satu-satunya faktor. Diperlukan ko-faktor lain,
di antarany^ yangdiduga berperan adalah:
1,. Kebiasaan merokok dan karsinogen kimia
lain.
2. Pemaparan terhadap radiasi sinar gelombang
pendek.
3. Faktor pertumbuhan dan hormon steroid.
 Virus Tumorigenik 491

4. Infeksi setempat yang mengubah ekspresr sel lebih mudah dideteksi pada lesi jenis
gen sel dan virus. verrucae r,rrlgaris dan verrucae plantaris, sukar

5. Reaksi radang lokal yang berkepanjangan.
Infeksi oleh papilomavirus mempunyai spek-
trum luas. Infeksi dapat bersifat laten tanpa
kelainan sel nyata; tumor jinak sampai kar-
sinoma. Gambaran kliniknya kronis dan mani-
festasinya tergantung pada lokasi, besar dan sifat
kelainan.
Lokasi, jenis kelainan akibat infeksi oleh
papilomavirus dapat dilihat pada T abel 49 -1.
Diagnosis laboratorium papilomavirus
1. Deteksi virion dari lesi.
Kebanyakan infeksi bersifat laten, dan kare-
n nya teknik ini kurang peka. Dengan me-
makai mikroskop elektron virion di dalam
pada lesi papiloma laring dan genital, sedang-
kan pada lesi ganas tidak ditemukan virion.
2. Deteksi antigen virion pada jaringan lesi.
Antigen biasanya dideteksi pada jaringan
yang telah difiksasi dan diwarnai dengan cara
imunoflorosensi at^rt imunoperoksidase.
Keberadaan antigen biasanya makin hilang
selaras dengan progresivitas lesi ke arah
keganasan.
Isolasi dan identifikasi virus.
Untuk saat ini hanya beberapa tipe virus
papiloma saja yang dapat dikembangbiak-
kan in aitro. Karena itu isolasi bukan meru-
pakan pilihan yang baik apalagi jika diingat
banyak infeksi bersifat laten.

Tabel 49-1 Kelainan Akibat lnfeksi Papilomavirus

Tipe Virus Kelainan Keterangan

1 Myrmecia tapak tangan, verruca plantaris Jinak

2 Verruca vulgaris, condyloma anogenital Jinak
3;10;28 Verucca plana, epidermoplasia verruciformsis Jarang jadi ganas
4 Verucca l'ulgaris et plantaris Jinak
5;8 Epidermoplasia verruciformis konversi jadi
30olo ganas
6;11, Condyloma accuminata, verrucae genital, Umumnya jinak
papiloma laring, metaplasi-displasi servik
9 ;12;14 ;15 ;I7 ;19 -25 ;3 6 ;40 Epidermoplasia verruciformis l*Y t2;17 dan20 dapat jadi ganas
20 Basilioma Dapat jadi ganas
13;32 Penyakit Heck Mungkin jadi ganas
16;L8;3I;33;35;39;52 Neoplasia mukosa genital, laring, esofagus Cenderung jadi ganas
Penyakit Bowen
34 Penyakit Bowen Dapat jadi ganas
3O;40 Neoplasia laring Cenderung jadi ganas
37 Keratoacanthoma Ca in situ
492 Buku Ajar Mikobiologi Kedokteran
4. Pemeriksaan histo-sitopatologi.
Dasar pemeriksaan adalah terjadinya ke-
lainan morfologi sel akibat infeksi oleh virus
papiloma. Yang dianggap khas adalah ter-
jadinya sel-sel koilosit pada lapisan tengah
' dan superfisial epitel yang ditandai oleh
hiperkromatism dan inti selnya dikelilingi
oleh halo. Kadang-kadang ditemukan sel
dengan inti banyak.
5. Dr:teksi gen virus.
Merupakan cara pilihan sekalipun lebih
rumit. Kepekaan cara ini tinggi dan tidak
bergantung kepada ada tidaknya virion
ataupun antigen dalam sel.
Pengobatan papilomavirus
Pendekatan pengobatan bergantung pada jenis,
besar, lokasi kelainan. Beberapa caru yang per-
nah dicoba adalah: ekstirpasi atau eksisi lesi, pem-
berian interferon intralesi, kauterisasi dengan
laser atau cryosurgery, pemberian penghambat
mitosis seperti podofilin dan bleomisin bahkan
pemberian retinoid untuk membanru diferen-
siasi sel. Untuk lesi jinak, sebaiknya dihindari
radiasi karena diduga dapat merangsang rekom-
binasi genetik antar^ fragmen gen virus dan gen
sel dan mengakibatkan terjadinya konversi lesi
dari jinak menjadi ganas.
Patogenesis dan gambaran klinis infeksi
oleh poliomavirus
Poliomavirus mempunyai ukuran virion dan asam
nukleat lebih kecil dari papilomavirus. Sifat
lainnya serupa dengan papilomavirus. Replikasi
virus dalam sel dimulai dengan masuknya virus
melalui pinositosis. Setelah mengalami pelepasan
kapsid, virus berkembang biak dalam inti sel.
\Talaupun pada binatang terbukri bahwa ada
anggotanya yang rumorigenik, seperri misalnya
Simian Virus 40 (SV40) pada hamster, anggota
poliomavirus yang menyerang manusia, yaitu
virus BK danJC belum dibuktikan tumorigenik.
Virus BK dan JC masuk melalui saluran perna-
pasan dan setelah melalui viremia, menginfeksi
sel ginjal dan menjadi laten. Padapenderita dengan
kekebalan tubuh menurun, terjadi reaktivasi dan
diikuti viremia dengan kemungkinan akibat tim-
bulnya penyakit pada saluran kemih dan otak.
Infeksi primer biasanya asimtomatik, kadang-
kadang berupa gambaran sistitis atau penyakit
infeksi saluran pernapasan ringan. Pada pende-
rita dengan kekebalan menurun, gejala menjadi
lebih berat. VirusJC dapat menyebabkan leuko-
ensefalopati multifokal, sedang virus BK dapat
mengakibatkan stenosis urerer dan sistitis hemo-
ragik.
Diagnosis laboratorium poliomavirus
Pada pemeriksaan sitologik urin, dapar ditemu-
kan sel-sel yang besar dengan badan inklusi baso-
filik intranukleus. Hal serupa ditemui pada sel
oligodendrosit penderita leukoensefalopati multi-
fokal.
Selain its, adanya antigen virus dari sel sedi-
men urin dapat diperrunjukkan dengan cara
imunoflorosensi arau imunoperoksidase. pem-
biakan dapat pula dikerjakan, yaitu dengan jalan
menanamkan bahan urin pada sel fibroblas atau
sel Vero.

RETROVIR.IDAE
Pendahuluan
Pengetahuan tentang retrovirus sebenarnya
telah lama. Pada binatang terbukti bahwa retro-
virus mampu menimbulkan berbagai kelainan
termasuk terjadinya neoplasia dan kelainan
imunologik. Sebaliknya, pengetahuan tentang
retrovirus manusia relatif baru. Pengemhuan
retrovirus penyebab penyakit pada manusia
baru berkembang pesat setelah diisolasinya virus
dan ini dimungkinkan oleh berkembangnya tek-
nologi deteksi enzim transkriptasa terbalik dan
teknologi pembiakan sel limfosit T manusia
dengan bantuan T-celL grawrb Jactor (TCG|). Ret-
rovirus penyebab penyakit manusia yang per-
tama diisolasi adalah Human TJymphotrophic
virus I (HTLV I) dari penderita leukemia sel T
oleh Poiesz dkk.
Biologi virus
Anggota Retroviridae yang disebut retrovirus
merupakan virus berselubung dengan virion
berbentuk sferis berdiameter ant^ra 80-120 nm
serta genomnya berupa asam ribonukleat (RNA)
dan membaw a enzimsendiri, yaitu transkriptasa
terbalik (reverse transcriTitase). Selubungnya
berupa glikoprotein yangdidapat dari membran
plasma sel saat pematangan atau pelepasan viron
dari sel yang diinfeksinya. Selubung dan kapsid
virus terdiri atas beberapa jenis protein yang
mempunyai nama berbeda. Di dalam kapsid
terdapat asam ribonukleat yang dikelilingi oleh
hrus Tumorigenik 493
protein dan enzim transkriptasa terbalik.
Morfologi dapat dilihat pada Gambar 49-2.
Genom virus terdiri dari beberapa bagian dan
mengatur sintesis protein struktural maupun
nonstruktural. Pengatur sintesis protein struk-
tural adalah gen gd.g untuk protein kapsid dan
pelapis asam nukleat; genpoluntuk enzim trans-
kriptasa terbalik dan gen eno untuk protein
selubung.
Anggota retrovirus mempunyai hospes se-
luler yang berbeda. Retrovirus yang menyerang
manusia dapat mempunyai spektrum hospes
seluler berupa sel limfosit T, sel makrofag dan
juga sel neuron. Pada HfV, kembang biak virus
dimulai dengan menempelnya virus pada
reseptornya, yairu molekul CD4 diikuti dengan
fusi antara CD4 dan selubung virus. Proses
pelepasan asam nukleat terjadi di sitoplasma sel
diikuti dengan pembentukan DNA komple-
menter dengan bantuan enzim transkriptasa
terbalik. Setelah RNA virus hancur, dibuat serat
DNA bayangan serat DNA terdahulu, sehingga
menjadi serat DNA ganda. DNA serat ganda
kemudian bermigrasi ke dalam inti sel dan ber-
integrasi dengan kromosom sel. Setelah itu ter-
jadi sintesis protein-protein struktural dilanjut-
kan dengan pematangan atau morfogenesis dan
pelepasan virion dari sel melalui proses budcling.
Skema ringkas replikasi HIV dapat dilihat dalam
Gambar 49-3.
Retroviridae dibagi atas tiga subfamili yaitu
Oncornavirinae atau Oncovirinae, Lentivirinae
494 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran

Protein
GP41
Protein
GP1 20

Protein
P1 7-P1 8
Protein
P24-P25 -
Core
Lipid
bilayer

Reserye
trancriptase

Protein
P9-P7

Gambar 49-2. Skema Morfologi HIV.

GP: glikoprotein, P = protein. Angka di belakang buruf P menunjuhkan berat molekul protein
dalam satuan kilodaLton.

@ery

Gambar 49-3. Diagram ringkas siklus replikasi HIV.

1,:HIV;2=MolekulCD4;3=membranplasma;4=Sitoplasma;5=RNAairws;6=Reverse
transcriptase;7 : inti sel;8 = DNA r.tirus terintegrasi pada DIIA sel;9 : RNA oirus (genom); 10:
nRVA; Il = Sintesa, pengolahan dan perakitan protein; 12: morfogenesis 'uirus pwddingprocess);
13 = virion HIV;14 = nukleokaPsid; 15 = DNA linier;16 = DNA sirhuler.

Tabel 49-2 Klasifikasi Retroviridae
Subfamili Contoh anggota
Oncovirinae
grup A
grup B Mammary tumor virus (mencit)
grup c Human T lymphotropic virus (HTLV) i,
grup D Mason-Pfizer virus (monyet)
Lentivirinae Human immunodeficiency virus (HIV)
I dan II
Spumavirinae Human foamy virus
dan Spumavirinae. Beberapa anggbta penting
dari setiap subfamili dapat dilihat dalam Tabel
49-2.
Patogenesis dan gambaran klinik
l. Infeksi HTLV I.
infeksi oleh HTLV I pertama ditemukan di
Jepang. Saat ini juga banyak ditemukan di
kepulauan Karibia, Amerika tengah dan
selatan, Afrika, India dan beberapa daerah
lain. Penularan infeksi terjadi melalui hu-
bungan seksual, transfusi darah terkontami-
nasi dan penularan dari ibu ke anak melalui
air susu dan transplasenta. Di dalam darah,
HTLV I menyerang sel-sel limfosit T. Selain
itu HTLV I juga dapat menginfeksi sel neu-
ron. Akibat dari infeksi dapat berupa neo-
plasta dan/atau gangguan imunitas. Sebagai
penyebab penyakit lekemia sel T pada orang
dewasa (Adulr-T cell lymphocytic leubemia
atau ATLL), HTLV I merupakan contoh
virus yang memenuhi postulat Koch. Selain
itu infeksi HTLV I juga dihubungkan de-
Wrus Tumorigenik 495
Sifat penting
Tumorigenik dan neurotrofik
Prekursor grup B
Nukleokapsid virion eksentrik
II Nukleokapsid virion sentral
Nukleokapsid silindrik
Nukleokapsid silindrik, neurotrofik dan
imunosupresif
Penyebab infeksi subklinis dengan
sipatologifoamy celk
ngan manifestasiklinik lain, yaitu: leukemia
sel B kronik (B-cell cbronic leukentia atau
CBLL) dan limfoma sel T kulit (Cwtaneus
T-cell lymphomaatalr CTCL) serta beberapa
bentuk imunodefisiensi.
Di dalam hospes seiulernya, virus dapat
berkembang-biak dengan lambat atau bersifat
laten. Kira-kira lo/o dari penderita infeksi
HTLV I dalam beberapa tahun akan men-
jadi penderita ATLL. Klinis ATLL dapat
bermanifestasi sebagai leukemia atau limfoma.
ATLL biasanya bersifat progresif dengan
rat^-rata swntival timellsysylg dari 1 tahun.
Beberapa di antaranya mempunyai pola
kronik atau subakut dan pada suatu saat
menjadi akut. Penyerta yang biasa ditemu-
kan adalah hepatosplenomegali dan keru-
sakan tulang.
Diagnosis laboratorium
1. Pemeriksaan antibodi anti virus.
Pemeriksaan antibodi anti virus dapat dila-
kukan dengan cara ELISA, \Testern Blor,
496 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
RIA, Radioimunopresipitasi (RIP), imuno-
fluoresensi dan netralisasi.
Cara ELISA relatif murah dan cepat di
bandingkan cara lain, tetapi mempunyai
kepekaan lebih rendah dari pada cara wes-
tern blot ataupun cara RIP. Selain itu cara
ELISA lebih banyak menimbulkan hasil po-
sitif palsu. Karena itu dianjurkan pemerik-
saan tidak dilakukan satu kali atau dikon-
firmasikan dengan pemeriksaan lain.
2. Pemeriksaan antigen dan genom virus.
Pada sel darah segar dari penderita ATLL,
antigen HTLV I biasanya tidak ditemukan
walaupun sel tersebut mengandung mRNA
virus. Jika sel tersebut dibiak beberapa hari,
protein virus dan enzim transkriptas a terba-
lik akan diekspresikan. Selanjutnya protein
virus dapat dideteksi dengan cara imuno-
fluorosensi atarlr cara serologis lain. \7alau-
pun morfogenesis virus dalam sel tidak
terjadi, sel terinfeksi dapat mengandung
genom virus dan juga enzim transkriptasa
terbalik. Aktivitas enzim dapat diukur
dengan cara RTA (Re,,;,erse tran.sc.riptase
dssay). Sedangkan genom virus dideteksi
dengan cara amplifikasi genom vtus in vitro
(Pemeriksaan c ra reaksi rantai polimerase,
Polymerase Chain Reaction/PCR/ ataupun
hibridisasi langsung. Dua cara terakhir sam-
pai saat ini belum populer.
3. Isolasi dan idenrrlikasi r-irus.
Isolasi virus dikerjakan dengan membiak-
kan sel darah tepi penderita baik di bawah
pengaruh faktor pertumbuhan sel T (T cell
growth fador; TCGF) atau dengan dengan
pembiakan bersama sel T lain. Ekspresi kom-
ponen virus pada biakan sel dapat dinilai
sepefti pada pemeriksaan serologis ataupun
pemeriksaan komponen virus di atas.
Pengobatan dan pencegahan
Sampai saat ini jenis pengobatan yang baik
belum ditemukan.
Cara pencegahan penularan umumnya sam
dengan untuk HIV-I.