Melkisedek Jeffry Dwijaya

C031171505

Methotrexate

Obat ini digunakan terutama untuk limfoma dan beberapa tumor padat pada anjing dan
kucing, kontraindikasi bila depresi sumsum tulang yang sudah ada sebelumnya, kecukupan hati
atau ginjal berat, atau hipersensitif terhadap obat. Efek samping: diare, mual, kelesuan, dan
keracunan

STRUKTUR OBAT:

Gambar 1. Struktur obat Methotrexate

Sinomim: Methylaminopterin; Methylaminopterine; Antifolan

Nama dagang: Rasuvo, Methotrexate LPF Sodium, Trexall, dan Xatmep

Sediaan: Obat ini tersedia dalam bentuk injeksi dan juga yang dimasukkan secara oral

Frekuensi pemberian:

Pada anjing:

a. Methotrexate 2.5 – 5 mg/m2 diberikan melalui oral sebanyak 2 kali seminggu

b. Methotrexate 0.3-0.8 mg/m2 diberikan secara IV setiap 7 hari.
c. Terapi dengan dosis tinggi: 5-10 mg/m2 diberi secara Oral, IV, IM kemudian setelah 2-
4 jam pasien diberikan leucovorin dengan dosis 3mg/m2

Indikasi:

Obat ini digunakan untuk mengobati limfoma dan tumor padat pada anjing atau kucing.

Mekanisme kerja:
 Antimetabolit spesifik S-fase, Methotrexate secara kompetitif menghambat reduktase
asam folat, mencegah pengurangan dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat dan memengaruhi
produksi purin dan pirimidin. Sel-sel yang berkembang biak dengan cepat paling sensitif
terhadap efek obat. Dihydrofolate reductase memiliki afinitas yang jauh lebih besar untuk
metotreksat daripada asam folat atau asam folat dihidro dan pemberian asam folat secara
bersamaan tidak akan mengurangi efek metotreksat. Kalsium leucovorin, turunan dari asam
tetrahydrofolic, dapat memblokir efek methotrexate. Methotrexate juga memiliki aktivitas
imunosupresif, mungkin karena efeknya pada replikasi limfosit. Sel-sel tumor telah diketahui
mengembangkan resistansi terhadap metotreksat yang mungkin disebabkan oleh menurunnya
penyerapan sel obat.

Absorbsi:

Methotrexate didistribusikan secara luas di dalam tubuh dan secara aktif diangkut
melintasi membran sel. Konsentrasi tertinggi ditemukan di ginjal, limpa, kantong empedu, hati,
dan kulit.

Volume distribusi:

Volume distribusi dari Methotrexate adalah 1L/kg

Protein pengikat:

Methotrexate berikatan dengan protein plasma sebanyak 46,5-54%

Metabolisme:

Setelah penyerapan, methotrexate mengalami metabolisme hati dan intraseluler menjadi

bentuk poliglutamat yang dapat dikonversi kembali menjadi methotrexate oleh enzim hidrolase.
Poliglutamat ini bertindak sebagai penghambat dihidrofolat reduktase dan timidilat sintetase.
Sejumlah kecil metotreksat poliglutamat dapat tertinggal dalam jaringan untuk waktu yang
lama. Tindakan obat retensi dan berkepanjangan dari metabolit aktif ini bervariasi antara sel,
jaringan dan tumor yang berbeda. Sejumlah kecil metabolisme hingga 7-hydroxymethotrexate
dapat terjadi pada dosis yang umum. Akumulasi metabolit ini dapat menjadi signifikan pada
dosis tinggi yang digunakan dalam sarkoma osteogenik. Kelarutan berair 7-
hydroxymethotrexate adalah 3 sampai 5 kali lebih rendah dari senyawa induk. methotrexate
sebagian dimetabolisme oleh flora usus setelah pemberian oral.

Rute Eliminasi:
 Methotrexate diekskresikan hampir seluruhnya oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus
dan transport aktif.

Waktu paruh:

Kurang dari 10 jam dan umumnya antara 2 - 4 jam.

Toksisitas: Bila overdosis terjadi maka reaksi hematologis dan gastrointestinal seperti
leukopenia, thombocytopenia, anemia, pansitopenia, penekanan sumsum tulang, mucositis,
stomatitis, ulserasi oral, mual, muntah, ulserasi gastrointestinal, dan perdarahan
gastrointestinal. Jika terjadi overdosis, pasien harus diobati dengan glukarpidase dan tidak
diberikan leucovorin selama 2 jam sebelum atau setelah glukarpidase.

Plumb, Donald C. 2018. Plumb veterinary drug handbook. Blackwell:USA.

Wong, Pamela T dan Seok ki Choi. 2015. Mechanisms and Implications of Dual-Acting Methotrexate in
Folate-Targeted Nanotherapeutic Delivery. Int J Mol Sci. Vol. 16, Hal:1772-1790.
Inoue K, Yuasa H. 2014. Molecular basis for pharmacokinetics and pharmacodynamics of methotrexate
in rheumatoid arthritis therapy. Drug Metab Pharmacokinet. Vol. 29, No. 1, Hal:9-12.