I.

SEJARAH PERATURAN OBAT

Obat mungkin setua umat manusia dan konsep bagaimana kualitas mereka harus dipastikan telah
berevolusi secara bertahap dari waktu ke waktu. Sebagai contoh, Mith-ridates VI (120 SM), Raja Pontus,
membuat persiapan senyawa yang disebut “Mithridatium” yang mencakup 41 komponen individu dan
diadakan sebagai obat mujarab untuk hampir semua penyakit hingga akhir tahun 1780-an. Butuh waktu
hingga 1540 ketika di Inggris manufac-ture dari Mithridatium dan obat-obatan lainnya tunduk pada
pengawasan di bawah Apothecaries Wares, Drugs and Stuffs Act. Undang-undang tersebut adalah salah
satu undang-undang awal Inggris tentang kontrol obat-obatan dan menetapkan penunjukan empat
inspektur "Barang Apotek, Barang, Obat, dan Barang". Ini bisa dilihat sebagai awal dari inspeksi farmasi.
Sejarah Pharmacopoeias, buku-buku resmi standar kualitas obat, mungkin berasal dari salah satu
proklamasi dari Salerno Medical Edict yang dikeluarkan oleh Fredrick II dari Sisilia (1240), dan
memerintahkan apotekec untuk menyiapkan obat-obatan selalu dengan cara yang sama - forma curiae.
Pharmacopoeias pertama seperti yang kita kenal sekarang tampak muncul di Eropa dari abad ke-16 mis.
Farmakope Spanyol pertama dikeluarkan pada 1581. Standar untuk pabrikan Mithridatum didirikan di
Inggris di The London Pharmacopoeia hanya pada 1618.

Peraturan obat-obatan modern mulai hanya setelah kemajuan terobosan baru dalam ilmu kehidupan
abad ke-19, terutama dalam kimia, fisiologi dan phar-makologi, yang meletakkan dasar yang kuat untuk
penelitian dan pengembangan obat modern dan mulai berkembang setelah perang Dunia Kedua.

Peristiwa malang telah mengkatalisasi pengembangan regulasi obat-obatan lebih dari evolusi basis
pengetahuan. Pada tahun 1937, lebih dari 100 orang di Amerika Serikat meninggal karena poetilena
dietilen glikol setelah penggunaan ramuan sulfanilamide, yang menggunakan bahan kimia sebagai
pelarut tanpa pengujian keamanan. Ini memfasilitasi pengenalan Undang-Undang Makanan, Obat-
obatan, dan Kosmetik Federal dengan persyaratan pemberitahuan pra-pasar untuk obat baru pada
tahun 1938. Namun, di negara-negara dengan lingkungan peraturan yang buruk bahkan baru-baru ini
obat-obatan yang terkontaminasi dengan dietilen glikol telah membunuh pasien.

Bencana kedua yang mempengaruhi pengembangan regulasi obat-obatan jauh lebih banyak daripada
kejadian dalam sejarah adalah bencana thalidomide. Thalidomide adalah obat penenang dan hipnotis
yang pertama kali dijual di Jerman Barat pada tahun 1956. Be-tween 1958 dan 1960 diperkenalkan di 46
negara yang berbeda di seluruh dunia menghasilkan sekitar 10.000 bayi yang dilahirkan dengan
phocomelia dan lainnya.

kelainan bentuk. Peran bencana ini dalam membentuk sistem pengaturan obat-obatan tidaklah sulit
untuk diabaikan.
Sebagai hasilnya, seluruh sistem pengaturan dibentuk kembali di Inggris di mana Komite Keselamatan
Obat-obatan (CSD) dimulai pada tahun 1963 diikuti oleh sistem pelaporan reaksi obat merugikan
sukarela (Skema Kartu Kuning) pada tahun 1964. Di Amerika Serikat , Undang-Undang Amendemen Obat
tahun 1962 disahkan oleh Kongres yang mensyaratkan FDA untuk menyetujui semua aplikasi obat baru
(NDA) dan, untuk pertama kalinya, menuntut agar obat baru harus terbukti efektif dan aman. Yang sama
pentingnya, FDA juga diberi wewenang untuk mewajibkan kepatuhan dengan Good Manufacturing
Practices (GMP) saat ini, untuk secara resmi mendaftarkan perusahaan obat dan menerapkan
persyaratan lain. Arahan EEC 65/65 / EEC tentang perkiraan ketentuan yang ditetapkan oleh hukum,
peraturan dan tindakan administrasi yang berkaitan dengan produk obat-obatan juga disebabkan oleh
bencana thalido-mide.

Butuh hampir sepuluh tahun bagi Masyarakat Eropa (EC), sejak Council Directive 65/65 / EEC
diperkenalkan, untuk lebih mengembangkan harmonisasi dalam Komunitas. Pada tahun 1975 dua
Petunjuk Dewan diperkenalkan, yang pertama tentang perkiraan hukum Negara-negara Anggota yang
berkaitan dengan standar analitis, farmakotoksikologi dan klinis dan protokol sehubungan dengan
pengujian produk obat berpemilik (75/318 / EEC), dan yang kedua tentang perkiraan ketentuan yang
ditetapkan oleh hukum, peraturan dan tindakan administratif yang berkaitan dengan produk obat
(75/319 / EEC). Yang terakhir mendirikan Komite on old ’pada Produk Obat Proprietary (CPMP) sebagai
komite penasehat untuk Komisi Eropa dan memperkenalkan prosedur multistat yang sekarang dikenal
sebagai prosedur saling pengakuan. Arahan 87/22 / EEC memperkenalkan prosedur konsentrasi yang
sekarang dikenal sebagai prosedur terpusat. Arahan-arahan ini, dan mengikuti peraturan dewan, adalah
penanda untuk memulai harmonisasi di sisi Uni Eropa dengan tujuan jangka panjang untuk menciptakan
'pasar bersama' untuk obat-obatan. Peraturan Dewan EEC / 2309/93 menetapkan Badan Evaluasi Obat-
obatan Eropa (EMEA) pada tahun 1993 dan mendirikan kembali CPMP sebagai CPMP 'baru' untuk
merumuskan pendapat Badan mengenai pertanyaan-pertanyaan yang berkaitan dengan pengajuan
aplikasi dan memberikan otorisasi pemasaran sesuai dengan prosedur terpusat. Rincian prosedur
otorisasi pemasaran Eropa dijelaskan secara rinci dalam publikasi lain.

Agak paralel dengan harmonisasi yang sedang berlangsung dan gerakan ke arah menciptakan pasar
umum untuk obat-obatan di dalam UE, kebutuhan untuk harmonisasi yang lebih luas adalah setelah
kontak awal antara-tween pejabat dari Jepang, Uni Eropa dan AS dibahas selama Konferensi
Internasional Regulasi Obat -ulatory Authorities (ICDRA - yang diselenggarakan oleh WHO setiap tahun
kedua) di Paris pada tahun 1989. Diskusi informal awal telah mengungkapkan perlunya harmonisasi
persyaratan yang berkaitan dengan obat-obatan inovatif baru dan lampu hijau yang diberikan di Paris
mengarah pada pembentukan pada tahun 1990 Konferensi Internasional tentang Harmonisasi
Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Obat-obatan untuk Penggunaan Manusia (ICH), sebuah inisiatif
kolaborasi antara UE, Jepang dan Amerika Serikat dengan pengamat dari WHO, EFTA dan Kanada.
Harmonisasi ICH berfokus terutama pada persyaratan teknis untuk obat-obatan baru yang inovatif.
Namun, negara-negara dengan sumber daya terbatas sebagian besar pasar generik dan mungkin
mengalami kesulitan menerapkan berbagai standar ICH yang begitu canggih. Harmonisasi peraturan
farmasi memfasilitasi ketersediaan obat-obatan yang aman, efektif, dan berkualitas baik. Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) 2 mendukung harmonisasi di tingkat nasional, regional, antar-regional, dan
antar-nasional. Konsensus internasional mengenai standar kualitas, keamanan dan kemanjuran dapat
mempercepat masuknya obat baru dan meningkatkan ketersediaan obat generik melalui persaingan
yang sehat, sehingga menurunkan harga.

II MENGAPA MENGATUR NARKOBA?

Obat-obatan bukan produk konsumen biasa. Dalam kebanyakan kasus, konsumen tidak berada dalam
posisi untuk membuat keputusan tentang kapan harus menggunakan obat, obat mana yang akan
digunakan, bagaimana menggunakannya dan untuk menimbang potensi keuntungan terhadap risiko
karena tidak ada obat yang sepenuhnya aman. Saran profesional baik dari pemberi resep atau dis-
penser diperlukan dalam membuat keputusan ini. Akan tetapi, bahkan para profesional perawatan
kesehatan (dokter, apoteker) saat ini tidak mampu melakukannya

2 WHO adalah mengarahkan dan mengoordinasi badan teknis untuk kesehatan dalam sistem PBB. Ini
bertanggung jawab untuk memberikan kepemimpinan pada masalah kesehatan global, membentuk
agenda pencarian kesehatan, menetapkan norma dan standar, mengartikulasikan opsi kebijakan
berbasis bukti, memberikan dukungan teknis kepada negara-negara dan memantau dan menilai tren
kesehatan

mengambil keputusan berdasarkan informasi tentang semua aspek obat-obatan tanpa pelatihan khusus
dan akses ke informasi yang diperlukan. Produksi obat-obatan, distribusi dan pengeluarannya juga
membutuhkan pengetahuan dan keahlian khusus. Di antara disiplin ilmu kedokteran, farmakologi klinis
dapat dianggap sebagai disiplin yang mencakup aspek klinis yang paling komprehensif tentang
keamanan dan kemanjuran obat. Di antara spesialis medis, farmakologis klinis memiliki pelatihan paling
komprehensif untuk memahami semua kompleksitas penggunaan klinis obat-obatan. Karena masalah
ilmiah canggih terkait obat-obatan, pelatihan medis apa pun mungkin tidak cukup untuk mengambil
penilaian yang adil tentang keamanan dan kemanjurannya. Juga hanya pelatihan dasar di bidang farmasi
yang tidak memungkinkan penilaian yang tepat tentang kualitas obat-obatan.

Penggunaan obat-obatan berbahaya yang tidak efektif, berkualitas buruk, dapat menyebabkan
kegagalan terapi, memperburuk penyakit, resistensi terhadap obat-obatan, dan terkadang kematian. Ini
juga merusak kepercayaan pada sistem kesehatan, profesional kesehatan, produsen dan distributor
pharmaceuti-cal. Uang yang dihabiskan untuk obat-obatan yang tidak efektif, tidak aman dan berkualitas
buruk terbuang sia-sia - baik oleh pasien / konsumen atau skema asuransi / pemerintah. Pemerintah
memiliki tanggung jawab untuk melindungi warganya di wilayah-wilayah di mana warganya sendiri tidak
dapat melakukannya. Dengan demikian, Pemerintah perlu membentuk otoritas pengawas nasional
(NRA) yang kuat, untuk memastikan bahwa pembuatan, perdagangan, dan penggunaan obat-obatan
diatur secara efektif. Secara umum misi NRA adalah untuk melindungi dan meningkatkan kesehatan
masyarakat. Regulasi obat-obatan menuntut penerapan pengetahuan ilmiah (termasuk tetapi tidak
terbatas pada pengetahuan medis, farmasi, biologi dan kimia) dan keterampilan teknis tertentu, dan
beroperasi dalam kerangka hukum. Elemen dasar pengaturan obat yang efektif telah ditetapkan dalam
beberapa dokumen WHO.
AKU AKU AKU. APA ITU PERATURAN OBAT?

Peraturan obat-obatan menggabungkan beberapa kegiatan yang saling memperkuat yang semuanya
bertujuan untuk mempromosikan dan melindungi kesehatan masyarakat. Kegiatan-kegiatan ini
bervariasi dari satu negara ke negara lain dalam lingkup dan implementasi, tetapi umumnya mencakup
fungsi-fungsi yang tercantum dalam Tabel 1.

Apa yang membuat pengaturan obat-obatan efektif? Peraturan obat-obatan menuntut penerapan
pengetahuan medis, ilmiah dan teknis yang baik

Tabel 1. Fungsi pengaturan obat utama

• Lisensi pembuatan, impor, ekspor, distribusi, promosi dan iklan obat-obatan

• Menilai keamanan, kemanjuran dan kualitas obat-obatan, dan mengeluarkan izin pemasaran untuk
produk individual

• Memeriksa dan mengawasi pabrikan, importir, grosir dan dispenser obat-obatan

• Mengontrol dan memantau kualitas obat-obatan di pasaran

• Mengontrol promosi dan iklan obat-obatan

• Memantau keamanan obat-obatan yang dipasarkan termasuk mengumpulkan dan menganalisis

laporan reaksi yang merugikan

• Memberikan informasi independen tentang obat-obatan kepada para profesional dan masyarakat
Sumber: Perspektif Kebijakan WHO tentang Obat-obatan no 7, 2003.

dan keterampilan, dan beroperasi dalam kerangka hukum. Fungsi pengaturan melibatkan interaksi
dengan berbagai pemangku kepentingan (mis. Pabrik, pedagang, konsumen, profesional kesehatan,
peneliti, dan pemerintah) yang motif ekonomi, sosial dan politiknya mungkin berbeda, membuat
implementasi regulasi menjadi tantangan politis dan teknis yang menantang. Peraturan obat-obatan
memiliki bagian administratif tetapi jauh lebih penting adalah dasar ilmiah untuk itu. Semua obat-
obatan harus memenuhi tiga kriteria: berkualitas baik, aman dan efektif. Penilaian tentang kualitas,
keamanan, dan kemanjuran obat-obatan harus didasarkan pada sains yang kuat. Ada beberapa faktor
umum dan spesifik yang berkontribusi terhadap regulasi yang efektif oleh NRA. Faktor-faktor umum
termasuk kemauan politik dan komitmen terhadap regulasi, ketersediaan obat-obatan yang memadai
yang dapat diakses (untuk menghindari penyelundupan dan penggunaan ilegal), dukungan publik yang
kuat untuk regulasi obat-obatan, kerja sama yang efektif antara NRA dan lembaga pemerintah lainnya
termasuk yang berurusan dengan penegakan hukum (misalnya bea cukai dan polisi), dan tenaga medis,
medis, dan profesional lainnya yang berkualifikasi dan berpengalaman. Lingkungan politik yang
mendukung pengambilan keputusan berdasarkan ilmu pengetahuan independen dan pengendalian
impor / ekspor dan distribusi obat-obatan (termasuk e-commerce) sangat penting. Faktor-faktor spesifik
untuk NRA termasuk pernyataan misi yang jelas, perundang-undangan dan peraturan obat yang
memadai, struktur dan fasilitas organisasi yang tepat, peran dan tanggung jawab NRA yang jelas, sumber
daya keuangan yang memadai dan berkelanjutan, termasuk sumber daya untuk mempertahankan dan
mengembangkan staf dan persetujuan alat -priate, seperti standar, pedoman dan prosedur. Kolaborasi
internasional dengan NRA lain.

Sebagai NRA minimum absolut seharusnya

• Pastikan semua pabrik obat, impor, ekspor, grosir, dan perusahaan distribusi dilensensikan. Kegiatan
dan tempat kerja harus mematuhi Good Manufacturing Practices (GMP) dan persyaratan Praktik
Distribusi yang Baik

• Sebelum obat dipasarkan, nilai keamanan, kemanjuran dan kualitasnya

• Memantau kualitas dan keamanan obat-obatan di pasaran untuk mencegah obat-obatan yang
berbahaya, di bawah standar, dan palsu sampai ke masyarakat

• Memeriksa dan mengendalikan secara teratur pasar informal, termasuk e-commerce, untuk mencegah
perdagangan obat-obatan ilegal

• Pantau iklan dan promosi obat-obatan, dan berikan informasi independen tentang penggunaannya
yang rasional kepada publik dan profesional

• Berpartisipasi dalam jaringan pengaturan sub-regional dan regional dan pertemuan internasional
otoritas pengawas obat-obatan untuk membahas masalah kepentingan dan kepedulian bersama,
memfasilitasi pertukaran informasi yang tepat waktu dan mempromosikan kolaborasi
• Memantau dan mengevaluasi kinerja untuk menilai apakah tujuan regulasi yang dirasakan telah
dipenuhi, untuk mengidentifikasi kelemahan dan mengambil tindakan korektif

Sumber: Perspektif Kebijakan WHO tentang Obat-obatan no 7, 2003

(misalnya, di UE, regulator nasional diwajibkan untuk berkolaborasi sesuai dengan regulasi komunitas
masing-masing) dan kolaborasi internal dengan semua pemangku kepentingan, transparansi (membuat
cara dan berdasarkan keputusan informasi yang transparan dibuat) dan akuntabilitas digabungkan
dengan yang baik manajemen dan sistem mutu internal yang efektif berkontribusi pada keberhasilan
otoritas regulasi. Fungsi minimum yang harus dilakukan oleh NRA tercantum pada Tabel 2.

Promosi obat-obatan yang berlebihan telah dikaitkan di banyak negara dengan masalah serius
penggunaan narkoba yang tidak rasional. Kegiatan promosi obat-obatan yang tidak etis seringkali
menyampaikan informasi yang menyesatkan tentang narkoba kepada audiens target yang

berbeda. Misin-formasi dapat dalam bentuk perluasan dari in-dications atau berlebihan dari efikasi
tetapi juga dapat menampilkan dirinya sebagai meremehkan keseriusan atau kejadian reaksi yang
merugikan. Informasi yang menyesatkan seperti itu akan menciptakan persepsi yang salah tentang
keefektifan dan keamanan obat-obatan di antara para pemberi resep dan konsumen dan itu akan
mengarah pada peningkatan permintaan yang signifikan terhadap obat-obatan. Di banyak negara,
provisi yang relevan mengenai tindakan pengendalian tersebut telah ditetapkan dalam undang-undang.
Misalnya, hanya informasi produk yang disetujui selama proses registrasi yang dapat dimasukkan dalam
paket sisipan, selebaran atau bahan promosi. Ketentuan peraturan atau hukum sehubungan dengan
obat biasanya menghargai hak pasien atau konsumen pada informasi yang tepat tentang obat yang
mereka ambil. WHO telah mengembangkan pedoman tentang Kriteria Etis untuk Promosi Obat.
Pedoman ini sejalan dengan Eropa. peraturan dan regulasi di banyak negara lain tidak mengizinkan iklan
langsung untuk pasien dengan resep hanya obat-obatan (di AS diizinkan dan telah meningkatkan
penjualan beberapa obat secara dramatis). Pedoman ini tetap berguna hingga saat ini dan menyediakan
kriteria etis untuk berbagai kegiatan promosi dan pertanggungan, antara lain, iklan untuk pra-juru tulis
dan untuk masyarakat umum, ketersediaan sampel obat resep gratis untuk resep atau non resep obat
untuk masyarakat umum, simposium medis dan pertemuan ilmiah lainnya, kegiatan perwakilan medis,
pengemasan dan pelabelan dan informasi untuk pasien dalam sisipan paket.

Ada beberapa studi komparatif mendalam tentang sistem regulasi di berbagai negara secara global.
Studi oleh Ratanwijitrasin dan Wondemageg-nehu (2002) mengungkapkan bahwa meskipun ada
kesamaan, masih ada perbedaan substansial dalam bagaimana sistem pengaturan di berbagai negara
melaksanakan fungsi minimum yang diperlukan untuk regulasi obat yang efektif. Variasi yang sangat
besar dalam kapasitas regulasi nasional memang ada dan tidak semua regulator nasional dapat secara
efektif mengimplementasikan pengawasan regulasi minimum terhadap pasar farmasi di wilayah hukum
mereka. Obat-obatan yang tidak memenuhi standar dan palsu masih umum di banyak bagian dunia

IV. REGISTRASI OBAT

Registrasi obat, juga dikenal sebagai lisensi produk atau otorisasi pemasaran, adalah elemen penting
dari regulasi obat. Semua obat yang dipasarkan, didistribusikan dan digunakan di negara tersebut harus
terdaftar oleh otoritas peraturan nasional yang kompeten. Hanya inspeksi pabrik dan analisis kontrol
kualitas laboratorium yang tentu saja tidak menjamin kualitas dan keamanan produk. Peraturan obat
karenanya harus mencakup evaluasi ilmiah produk sebelum pendaftaran, untuk memastikan bahwa
semua produk farmasi yang dipasarkan memenuhi kriteria keamanan, kemanjuran dan kualitas.
Meskipun kriteria ini berlaku untuk semua obat termasuk produk bi-ological (termasuk vaksin, produk
darah, antibodi monoklonal, pera dan jaringan sel) dan obat-obatan herbal (juga obat-obatan tradisional
dan komplementer lainnya) ada perbedaan substansial dalam persyaratan peraturan untuk beberapa
kelompok obat-obatan. Juga harus ada perbedaan yang jelas antara obat-obatan yang dapat dibagikan
tanpa resep (over the counter atau obat-obatan OTC) dan obat-obatan yang memerlukan resep.
Biasanya obat baru diperkenalkan sebagai obat resep saja dan hanya setelah mendapatkan
pengetahuan dan pengalaman tentang penggunaannya yang aman, obat tersebut dapat dianggap
digunakan sebagai OTC untuk pengobatan sendiri. Ini hanya berlaku jika pasien diharapkan dapat
melakukan diagnosa diri yang memadai juga. WHO telah menerbitkan Pedoman untuk Penilaian
Regulasi Produk Obat untuk Penggunaan dalam Pengobatan Sendiri. Dalam praktik pengaturan, bahan
farmasi aktif yang digunakan dalam obat-obatan ditekan menggunakan International Nonproprietary
Names (INNs). INNs ditugaskan atas permintaan kepada entitas mol-cular yang bertanggung jawab atas
aksi farmakologis oleh WHO. Sistem INN seperti yang ada saat ini diprakarsai pada tahun 1950 oleh
WHA3.11 resolusi World Health Assem-bly dan mulai beroperasi pada tahun 1953. Nama-nama kimia
dan seluruh formula sering kali sulit diingat dan mungkin tidak dapat dipahami oleh orang yang bukan
spesialis. (misalnya, mungkin sedikit dokter yang tahu atau 4 –hydroxyacetanilide N - (4-hydroxyphenyl)
acetamide adalah parasetamol). Daftar kumulatif dari INN sekarang berdiri di sekitar 7500 plus nama
yang ditunjuk sejak saat itu, dan jumlah ini bertambah setiap tahun oleh sekitar 120-150 INN baru (INNs
juga diusulkan untuk obat-obatan biologis seperti antibodi monoklonal dan gen -aplikasi produk). INNs
juga banyak digunakan dalam literatur ilmiah dan dalam pengajaran dasar dan klinis mak-macology.
Daftar Nama Nonproprietary Internasional diterbitkan secara teratur. Penggunaan INNs dalam
pelabelan dan informasi produk saat ini sedang dalam sebagian besar negara wajib. Sama pentingnya
dengan penilaian kualitas, keamanan, dan kemanjuran adalah memastikan kelayakan, keakuratan, dan
ketersediaan informasi produk yang disetujui oleh regulator. Ketika otorisasi pemasaran diberikan untuk
obat-obatan, serangkaian informasi klinis termasuk indikasi disetujui. Penggunaan obat-obatan untuk
indikasi yang belum disetujui oleh regulator disebut penggunaan 'off-label'. Ini berarti bahwa keamanan
dan kemanjuran obat-obatan untuk indikasi ini belum dinilai dan disetujui oleh regulator. Salah satu
area penggunaan luar label yang paling umum adalah kedokteran anak. Pada bagian selanjutnya kami
berkonsentrasi pada memberikan tinjauan umum tentang persyaratan registrasi untuk dua kelompok
utama obat-obatan: obat-obatan inovatif (sumber daya) dan sumber daya banyak (generik).

IV.a. Obat-obatan Inovatif

Obat-obatan inovatif (produk pencetus) adalah obat baru yang belum pernah digunakan pada telinga
manusia dan mengandung bahan aktif baru (biasanya ditekan menggunakan sistem INN). Saat ini obat-
obatan ini biasanya pertama kali disetujui oleh regulator di negara-negara dengan sumber daya yang
baik menggunakan persyaratan yang diselaraskan dalam kerangka Konferensi Internasional tentang
Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Obat-obatan untuk Penggunaan Manusia (ICH - lihat
juga situs web: www.ich.org). Kerangka acuan untuk ICH termasuk untuk memelihara forum untuk
dialog konstruktif antara otoritas regulasi dan industri farmasi mengenai perbedaan nyata dan yang
dipersepsikan dalam persyaratan teknis di UE, AS dan Jepang untuk memastikan pengenalan baru yang
lebih tepat waktu. produk obat, dan ketersediaannya bagi pasien, untuk memantau dan memperbarui
persyaratan teknis yang diselaraskan yang mengarah pada penerimaan timbal balik yang lebih besar dari
data penelitian dan pengembangan dan untuk berkontribusi pada perlindungan kesehatan masyarakat
dari perspektif internasional.Topik teknis ICH dibagi menjadi empat kategori utama dan Kode Topik ICH
khusus (seperti Q1, E6, S1 dan M4) ditugaskan sesuai dengan kategori ini. Q berarti 'Kualitas' Topik yaitu,
yang berkaitan dengan Jaminan Kualitas kimia dan farmasi (contoh: Pengujian Stabilitas Q1, Pengujian
Pengotor Q3). S berarti 'Keselamatan' Top-ics, yaitu yang berkaitan dengan studi pra-klinis in vitro dan in
vivo (contoh: S1 Uji Karsinogenisitas, S2 Pengujian Genotoksisitas). E berarti 'Khasiat' Topik, yaitu yang
berkaitan dengan studi klinis pada subjek manusia (contoh: Studi Dosis Respon E4, Pengujian
Karsinogenisitas, Praktik Klinis E6 yang Baik; Manajemen Data Keselamatan Klinis juga dikelompokkan
sebagai Topik 'Khasiat' - E2). M menunjuk Topik 'Multidisiplin', yaitu Topik lintas-potong yang tidak
sesuai secara unik ke dalam salah satu kategori di atas (contoh di sini adalah M1 Termi-nologi Medis -
MedDRA, Standar Elektronik M2 untuk Transmisi Informasi Regulasi - ESTRI, M3 Waktu Studi Pra-klinis
dalam kaitannya dengan Uji Klinis, M4 Dokumen Teknis Umum - Elemen Data CTD dan M5 dan Standar
untuk Kamus Obat). Pedoman ICH tidak wajib untuk siapa pun, tetapi kekuatan proses ICH terletak pada
komitmen untuk implementasi oleh 'wilayah' ICH (UE, AS dan Jepang) menggunakan alat nasional /
regional yang sesuai. Sebagai contoh, di UE semua pedoman ICH disampaikan kepada Komite Produk
Obat Manusia (CHMP) yang terkait dengan Badan Obat Eropa (EMEA, lihat situs web:
http://www.emea.europa.eu/) untuk melihat -dorsement setelah mereka mencapai tahap ICH fase
matu-rity tertentu. CHMP, dalam konsultasi dengan Komisi Eropa memutuskan durasi untuk konsultasi
dengan pihak-pihak yang berkepentingan (hingga 6 bulan). European Medicines Agency (EMEA)
menerbitkan dan mendistribusikan pedoman Langkah 2 untuk komentar. Pada Langkah 4 pedoman
disetujui oleh CHMP dan kerangka waktu untuk implementasi ditetapkan (biasanya 6 bulan). Pedoman
tersebut kemudian diterbitkan oleh Komisi Eropa dalam Peraturan yang Mengatur Produk Obat di Uni
Eropa (http://ec.europa.eu/enterprise/ obat-obatan / eudralex / index.htm). Pedoman Langkah 2 dan
Langkah 4 juga tersedia dari situs EMEA di Internet (http://www.emea.europa.eu).

Karena lebih dari 95% obat baru dikerjakan di “wilayah” ICH, persyaratan teknis untuk keamanan,
kemanjuran dan kualitas obat-obatan baru ditentukan secara luas oleh garis panduan teknis ICH. Format
aplikasi untuk registrasi (otorisasi pemasaran) obat-obatan baru di ICH dan negara-negara terkait
(seperti Kanada, Swiss, dan Australia) harus mengikuti The Common Technical Document (CTD) yang
menyediakan struktur dan format yang selaras untuk aplikasi produk baru. . Dokumen Teknis Umum ini
dibagi menjadi empat bagian terpisah dan 5 modul (lihat Gambar 1). Empat bagian membahas
organisasi aplikasi (M4: Organisasi), bagian Kualitas (M4Q), the

Bagian keamanan (M4S) dan bagian Khasiat (M4E) dari aplikasi yang diselaraskan. Modul 1 berisi data
administrasi khusus wilayah ICH dan informasi peresepan dan bukan bagian dari CTD. Modul 2 berisi
ringkasan CTD, Modul 3 didedikasikan untuk kualitas, Modul 4 untuk laporan studi non-klinis dan Modul
5 tentang laporan studi klinis. Struktur Dokumen Teknis Umum (CTD) diberikan pada Gambar. 1. Konten
untuk CTD harus dikompilasi dengan mempertimbangkan persyaratan teknis dalam lebih dari 56
pedoman ICH untuk Kualitas, Keamanan dan Kemanjuran ditambah 5 topik multidisiplin (M).
Pendaftaran obat-obatan baru oleh agen regu-latory sumber daya kurang sering didasarkan pada
persetujuan pertama masing-masing oleh US FDA atau EMEA dari Uni Eropa. Secara tidak langsung
pedoman ICH yang digunakan oleh badan pengatur ini berdampak besar pada persetujuan obat-obatan
baru di luar wilayah ICH. Banyak pedoman ICH, terutama yang menyangkut penelitian praklinis dan
klinis, yang menarik bagi komunitas penelitian dan dapat berfungsi juga sebagai alat pendidikan.

Farmakologis klinis harus terbiasa dengan pedoman ICH yang tersedia mengenai efikasi dan keamanan
obat-obatan. Mereka yang terlibat dalam penelitian klinis harus mengetahui secara mendalam pedoman
Good Clinical Prac-tice (GCP - ICH E6) serta garis pedoman mengenai etika penelitian. WHO memiliki
pedoman GCP sendiri yang tidak bertentangan dengan pedoman ICH tetapi yang selain menggambarkan
peran otoritas pengawas. Selain itu, WHO telah mengembangkan alat untuk penerapan GCP yang
memberikan saran praktis tentang prinsip-prinsip GCP dan memiliki CD interaktif yang menggabungkan
banyak teks yang berkaitan dengan GCP dan etika penelitian. Dalam etika penelitian, prinsip dasar
bahwa “tidak seorang pun boleh dikenai tanpa persetujuan bebasnya atas eksperimen medis atau
ilmiah” telah menemukan in-terpretasi lebih lanjut dalam serangkaian prinsip yang ditetapkan dalam
Deklarasi Helsinki dari Helsinki. 1964, versi saat ini dari 2004 sedang direvisi). Dalam hal etika penelitian
dan keselamatan obat-obatan, pekerjaan Dewan Organisasi Internasional untuk Ilmu Kedokteran
(CIOMS) harus dirujuk. CIOMS didirikan di bawah naungan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan
Pendidikan, Ilmu Pengetahuan, dan Kebudayaan PBB dan Organisasi (UNESCO) pada tahun 1949. Pada
akhir 1970-an, CIOMS berangkat, bekerja sama dengan WHO , untuk mempersiapkan pedoman “untuk
menunjukkan bagaimana prinsip-prinsip etika yang harus membimbing pelaksanaan penelitian biomedis
yang melibatkan sub-jektum manusia, sebagaimana diatur dalam Deklarasi Helsinki,
Gambar 1. Representasi diagram dari organisasi Dokumen Teknis Umum ICH (CTD).

dapat diterapkan secara efektif, khususnya di negara berkembang ”. Pada tahun 1991, CIOMS
menerbitkan Pedoman Antar-Nasional untuk Tinjauan Etis Studi Epidemiologi; dan, pada tahun 1993,
Pedoman Etika Internasional untuk Penelitian Biomedis yang Melibatkan Subjek Hu-man. Pedoman ini
diperbarui dan diterbitkan pada tahun 2002 dan dirancang untuk digunakan, khususnya untuk negara-
negara sumber daya rendah, dalam mendefinisikan etika penelitian biomedis, menerapkan standar etika
dalam keadaan lokal, dan membangun atau mendefinisikan kembali mekanisme yang memadai untuk
tinjauan etis dari pencarian ulang yang melibatkan subyek manusia. Selain itu, WHO telah membuat
beberapa dokumen panduan cara membuat dan menjalankan Komite Etika yang berhubungan dengan
penelitian klinis. Beberapa pedoman CIOMS juga memengaruhi pendekatan pengaturan terhadap
keamanan obat-obatan.

Yang paling penting dari mereka adalah Pelaporan Internasional Reaksi Narkoba, yang telah menjadi
dasar untuk pedoman ICH E2A (pelaporan pra-persetujuan) dan ICH E2B (pengajuan kasus elektronik
dari laporan keselamatan kasus individual - ICSR). CIOMS Pelaporan Ringkasan Pembaruan Keselamatan-
Obat Berkala Internasional telah menjadi dasar bagi ICH E2C (laporan pembaruan keselamatan berkala -
PSUR). Kelompok kerja CIOMS terbaru menghasilkan penerbitan Laporan Pembaruan Keamanan
Berkembang (DSUR): Menyelaraskan Format dan Konten untuk Pelaporan Keselamatan Berkala Selama
Uji Klinis. CIOMS juga telah terlibat dalam membahas masalah yang berkaitan dengan farmakogenetika
dengan regulator, industri dan akademisi yang menghasilkan penerbitan Farmakogenetik: Ke-bangsal
Meningkatkan Perawatan dengan Obat-obatan

IV.b. Obat Multisource (Generik)

Obat multi-sumber daya (generik) dirumuskan ketika paten dan hak eksklusivitas lainnya berakhir. Obat-
obatan ini memiliki peran penting dalam kesehatan masyarakat karena dikenal oleh masyarakat medis
dan biasanya lebih terjangkau karena persaingan. Kunci untuk obat-obatan generik adalah kemampuan
pertukaran obat-apeutik mereka dengan produk-produk pencetusnya. Untuk memastikan pertukaran
terapeutik, produk generik harus dapat dipertukarkan secara farmasi (mengandung jumlah bahan aktif
yang sama dan memiliki bentuk sediaan yang sama) dan bioekuivalen dengan produk pencetus.
Bioequivalence biasanya didirikan menggunakan studi farmakokinetik komparatif in vivo dengan produk
originator. Penjelasan terperinci bagaimana hal itu dilakukan dijelaskan dalam dokumen WHO terkait
dan pedoman nasional. Otoritas pengatur sumber daya yang baik mensyaratkan bahwa obat multi
sumber (generik) harus memenuhi kriteria peraturan tertentu. Ini disajikan dalam Ta-ble 3.

WHO telah mengembangkan serangkaian pedoman untuk registrasi obat generik yang berguna bagi
otoritas obat di negara berkembang: Otorisasi Pasar Produk Farmasi dengan Referensi Khusus untuk
Produk Multisource (Generik) - Manual untuk Otoritas Pengatur Obat (pertama) edisi 1999, versi terbaru
akan diterbitkan pada 2008).

Dalam konteks obat-obatan generik, sangat wajar untuk bertanya apa itu "farmakope" (kata ini berasal
dari "pembuat obat" pharmako-poios Yunani) dan bagaimana kesesuaiannya dengan sistem pengaturan
saat ini? Jawaban untuk pertanyaan ini mungkin tampak jelas, tetapi istilah "farmakope" digunakan
dalam berbagai cara

Tabel 3. Persyaratan peraturan untuk obat-obatan multi-sumber daya (generik)

Obat-obatan generik harus:

(1) mengandung bahan aktif yang sama dengan obat inovator

(2) identik dalam kekuatan, bentuk sediaan, dan rute pemberian

(3) memiliki indikasi penggunaan yang sama

(4) bersifat bioekuivalen (sebagai penanda untuk tergantinya terapi)

dalam konteks yang berbeda. Dalam pengertian farmasi, pharmacopoeia adalah publikasi resmi
(mengikat secara hukum) yang berisi spesifikasi kualitas yang direkomendasikan untuk analisis dan
penentuan zat obat, bentuk dosis spesifik, eksipien dan produk obat jadi. Spesifikasi kualitas terdiri dari
serangkaian tes yang sesuai yang akan mengkonfirmasi identitas dan kemurnian yang memadai dari
produk, memastikan kekuatan (atau jumlah) zat aktif dan, jika mungkin, memastikan karakteristik
kinerjanya. Persyaratan umum juga diberikan dalam farmakope pada sub-jek penting terkait dengan
kualitas obat, seperti kemurnian mikrobiologis, pengujian disolusi dan stabilitas.

Prinsip-prinsip yang mendasari farmakope adalah bahwa zat-zat dan produk-produk farmasi yang
cenderung digunakan manusia harus diproduksi di tempat-tempat yang dilengkapi secara memadai,
membuang pengetahuan profesional dan teknis yang sesuai dan dioperasikan oleh staf yang
berkualifikasi. Aturan umum pembuatan farmasi yang sesuai terkandung dalam persyaratan Good
Manufacturing Practices (GMP) yang direkomendasikan oleh WHO dan / atau yang ditetapkan oleh
otoritas pengawas nasional (atau regional, seperti Komisi Eropa) yang kompeten. Dalam ketentuan
regulasi, GMP dapat menjadi milik ABC tentang persyaratan peraturan untuk obat-obatan dan
kepatuhan terhadapnya sangat penting untuk kualitas produk. GMP berlaku untuk inovator dan produk
generik. Ini berlaku untuk pembuatan bahan-bahan farmasi aktif dan bentuk sediaan jadi. Bahkan pabrik
obat investigasi harus mengikuti GMP. Tanpa GMP, konsistensi pembuatan kinerja klinis obat tidak
dapat dipastikan.

Ada perbedaan praktis antara standar phar-macopoeial dan spesifikasi rilis pabrikan, meskipun
keduanya terdiri dari serangkaian tes yang harus disesuaikan dengan produk yang diberikan. Spesifikasi
rilis diterapkan pada saat pembuatan produk farmasi untuk mengkonfirmasi kualitasnya yang sesuai
tetapi mereka juga harus memiliki nilai prediktif, untuk mendukung gagasan bahwa produsen
bertanggung jawab atas produk selama masa simpannya. Dalam banyak kasus, monograf farmakope
didasarkan pada spesifikasi yang dikembangkan oleh produsen produk inovator (pencipta).

Untuk meluncurkan produk inovator spesifikasi pharma-copoeial tidak diperlukan karena spesifikasi
kualitas pabrikan harus melewati penilaian ilmiah yang ketat oleh otoritas pengawas yang kompeten
dalam hubungannya dengan data keamanan dan kemanjuran pra-klinis dan klinis. Penting untuk
diperhatikan bahwa fokus dalam lingkungan peraturan telah bergeser dari kontrol kualitas bentuk
sediaan jadi ke kontrol seluruh kompleks proses dan prosedur yang terlibat dalam pembuatan kedua
bahan farmasi aktif (API) dan bentuk sediaan jadi. Tujuan dari persetujuan peraturan saat ini adalah
untuk memastikan bahwa pabrikan telah membangun kualitas ke dalam produk dari A hingga Z.

Dalam kasus obat-obatan multi-sumber daya (generik) (yang diformulasikan setelah paten dan hak
eksklusifitas lainnya berakhir) monograf farmakope lebih penting karena memungkinkan produsen
untuk tidak menjabarkan spesifikasi mereka sendiri, tetapi mengembangkan produk untuk memenuhi
persyaratan standar farmakope (baik untuk API dan bentuk dosis sirip). Perlu dicatat bahwa tidak semua
farmakope memiliki monograf (standar kualitas) untuk bentuk sediaan jadi. Standar farmakope juga
memiliki batasan tertentu. Sebagai contoh, pengujian menggunakan metode farmakope tidak perlu
mengidentifikasi semua kemungkinan kotoran berbahaya.

Metode farmakope biasanya dirancang untuk menangkap kotoran yang mungkin terjadi selama rute
sintesis yang telah digunakan oleh pencetusnya. Dalam kasus rute yang berbeda dari sintesis atau
kontaminasi yang tidak disengaja dengan bahan kimia lain, itu mungkin tidak selalu mengambil ketidak-
percayaan bahkan jika mereka membahayakan kesehatan. Inilah sebabnya mengapa saat ini otoritas
yang memiliki sumber daya yang baik tidak pernah mendasarkan otorisasi pemasaran produk mul-
tisource (generik) hanya pada pengujian kontrol kualitas berdasarkan monografi farmakope. Faktanya,
pengujian kontrol kualitas pra-pemasaran telah berkurang terus-menerus dan lebih banyak aksen
ditempatkan pada pengawasan pasar setelah produk ditempatkan pada pasar tersebut.
Monograf farmakope membantu untuk memverifikasi kualitas dan dalam kasus multisource (generik)
obat-obatan mereka dapat menunjukkan juga pada farmasi dipertukarkan dengan produk originator.
Akan tetapi, monograf farmakope bahkan untuk bentuk sediaan jadi mungkin memiliki keterbatasan
dalam membuktikan kemampuan pertukaran-peutik yang sangat penting untuk penggunaan klinis obat-
obatan (Kotak 1).

WHO menjadi tuan rumah Farmakope Internasional. Farmakope ini didasarkan pada spesifikasi yang
dikembangkan secara internasional, melalui proses ilmiah internasional yang independen.

Tidak seperti nasional (seperti Farmakope Inggris, Farmakope India atau Farmakope AS) dan regional
(seperti Farmakope Eropa) phar-macopoeias, Farmakope Internasional memiliki, apriori, tidak memiliki
status hukum yang ditentukan, tetapi Negara Anggota WHO bebas untuk mengadopsinya. dan untuk
memasukkannya ke dalam undang-undang nasional, baik sebagian atau keseluruhan. Edisi pertama
diterbitkan dalam dua volume (1951 dan 1955). Edisi keempat terakhir dari The International
Pharmacopoeia diterbitkan pada tahun 2006 dan pembaruan akan diterbitkan pada tahun 2008.

Yang paling penting, serangkaian monograf baru telah ditambahkan untuk ARV. Grafik tunggal ini telah
dikembangkan sebagai bagian dari strategi WHO untuk menjadikan obat-obatan antiretroviral yang
berkualitas lebih banyak tersedia bagi pasien HIV-positif. Spesifikasi tersebut mendukung proyek
Prakualifikasi PBB - WHO bersama, yang dikelola oleh WHO (situs web:
http://mednet3.who.int/prequal/). Zat Referensi Kimia Internasional (ICRS) adalah standar referensi
kimia primer yang digunakan bersama dengan International Pharmacopoeia mono-graphs. Mereka
dipasok terutama untuk digunakan dalam tes fisik dan kimia dan tes yang dijelaskan dalam spesifikasi
untuk kontrol kualitas obat yang diterbitkan dalam The International Pharmacopoeia atau diusulkan
dalam rancangan monograf.

WHO memberikan saran tentang pendirian dan pengelolaan laboratorium kendali mutu nasional,
menyiapkan pedoman tentang fungsinya, menerbitkan panduan dan memberikan saran tentang Praktik
Manufaktur yang Baik (GMP) dan masalah peraturan lainnya, mengikuti prinsip dasar bahwa kualitas
harus dibangun menjadi produk dari awal proses pembuatan. Seluruh area kerja diawasi oleh Komite
Pakar WHO untuk Spesifikasi untuk Persiapan Farmasi. Komite Pakar WHO tentang Spesifikasi untuk
Persiapan Farmasi adalah badan penasihat tingkat tertinggi

Kotak 1. Standar farmakope

Standar farmakope harus digunakan dalam kerangka semua langkah peraturan seperti inspeksi Good
Manufacturing Practice (GMP) bahan aktif farmasi dan pembuatan bentuk sediaan jadi, penilaian ilmiah
untuk semua spesifikasi kualitas, data yang dapat dipertukarkan, dan informasi pemberian label yang
disediakan oleh produsen. Sebagian besar nilainya dalam pengawasan pasca pemasaran terhadap
kualitas obat multisumber (generik).

kepada Direktur Jenderal WHO dan Negara-negara Anggotanya di bidang jaminan kualitas. Saran dan
rekomendasi yang diberikan oleh Komite Pakar ini dimaksudkan untuk membantu otoritas nasional dan
regional (khususnya otoritas pengawas obat-obatan), agen pengadaan, serta badan dan lembaga
internasional utama untuk memerangi masalah obat-obatan di bawah standar dan obat palsu.

Pentingnya dan peran WHO dalam bidang jaminan kualitas obat-obatan, terutama bagi negara-negara
yang tidak memiliki atau sedikit sarana untuk mengembangkan spesifikasi kontrol kualitas mereka
sendiri, tetap ada. WHO memiliki banyak kegiatan untuk mendukung negara-negara anggota seperti
menciptakan nomenklatur yang diperlukan, pedoman dan pedoman (WHO GMP menjadi contoh yang
baik) tetapi juga memberikan kursus pelatihan dan lokakarya di berbagai topik ilmu peraturan yang
didedikasikan untuk penilaian keamanan, kemanjuran dan kualitas obat-obatan untuk membangun
kapasitas nasional untuk mengatur obat-obatan.

V. PERAN YANG DALAM PERATURAN OBAT

WHO adalah otoritas pengarah dan koordinasi untuk kesehatan dalam sistem Perserikatan Bangsa-
Bangsa (lihat lebih lanjut di situs web: http://www.who.int/en/). Bertanggung jawab untuk memberikan
kepemimpinan pada masalah kesehatan global, membentuk agenda penelitian kesehatan, menetapkan
norma dan standar, mengartikulasikan opsi kebijakan berbasis bukti, memberikan dukungan teknis
kepada negara-negara dan memantau dan menilai tren kesehatan. Pada abad ke-21, kesehatan adalah
tanggung jawab bersama, yang melibatkan akses yang adil ke perawatan esensial dan perlindungan
kolektif terhadap ancaman kesehatan transnasional.

Peran WHO dalam regulasi obat berlipat empat. Pertama, mengeluarkan norma dan standar yang
diperlukan (lihat contoh di atas) melalui Komite Pakarnya (seperti Komite Pakar WHO tentang Spesifikasi
untuk Persiapan Farmasi dan Komite Pakar WHO untuk Standardisasi Biologis) dan Komite Ahli seperti
badan-badan (seperti Internasional Kelompok Ahli Nama Non-eksklusif dan Kelompok Kerja
Internasional untuk Metodologi Statistik Obat - mengeluarkan kode Anatomi, Terapi dan Kimia atau ATC
dan Dosis Didefinisikan Harian atau DDD untuk penelitian pemanfaatan obat). Kedua, mendukung
pengembangan kapasitas regulasi yang mengarah pada implementasi regulasi obat di tingkat nasional
dan harmonisasi di tingkat regional dan global. Ini

kegiatan melibatkan penilaian kegiatan peraturan pada tingkat negara dan berbagai kursus pelatihan
teknis (seperti GMP dan GCP, cara menilai obat generik, bioekivalensi, pemantauan keamanan dan
pharmacovigilance, jaminan kualitas dan kontrol kualitas) dan bantuan teknis yang disesuaikan (bekerja
sama dengan banyak pusat kolaborasi WHO dan mitra lainnya) ke negara-negara. Ketiga, dalam bidang-
bidang produk esensial tertentu, memastikan kualitas, keamanan dan kemanjuran obat-obatan esensial
bernilai kesehatan masyarakat terbatas yang tinggi (seperti antiretro-voirals untuk mengobati HIV /
AIDS, atau obat-obatan untuk mengobati malaria) dan vaksin (digunakan dalam vaksin nasional-
program tion) melalui "prakualifikasi". Prakualifikasi de facto, meskipun terutama dimaksudkan untuk
pengadaan PBB dan donor internasional, adalah kegiatan regulasi yang meniru pendaftaran obat-obatan
(otorisasi pemasaran) dalam semua elemennya untuk memastikan bahwa produk yang memenuhi
syarat memenuhi semua standar internasional untuk kualitas, keamanan dan kemanjuran . Program
prakualifikasi juga memiliki elemen pengembangan kapasitas yang sangat kuat di dalamnya. Keempat,
WHO memainkan peran yang sangat penting dalam memfasilitasi pertukaran informasi peraturan yang
telah dikembangkan sejumlah alat. Sejak 1980 WHO mengadakan setiap tahun kedua Konferensi
Internasional Pengaturan Obat-obatan (ICDRA) dan mempublikasikan prosesnya. Konferensi-konferensi
ini memberikan otoritas otorisasi pengawas obat-obatan dari Negara Anggota WHO dengan forum
untuk bertemu dan membahas cara-cara untuk memperkuat kolaborasi. ICDRA telah berperan dalam
membimbing melalui rekomendasinya, pihak berwenang yang berwenang, WHO dan pemangku
kepentingan yang tertarik dan dalam menentukan prioritas untuk tindakan dalam regulasi obat, vaksin,
biomedisin, dan herbal nasional dan internasional.

WHO juga mengelola suatu sistem untuk pertukaran informasi rutin antara Negara-negara Anggota
tentang keamanan dan kemanjuran produk farmasi, menggunakan jaringan petugas informasi obat
nasional yang ditunjuk. WHO memastikan transmisi cepat ke otoritas kesehatan nasional informasi baru
tentang efek samping serius dari produk farmasi dan juga menanggapi permintaan individu untuk
informasi. Tujuan-tujuan ini dicapai dengan publikasi reguler informasi peraturan dalam Newsletter
Farmasi WHO (http: // www. Who.int/medicines/publications/newsletter/en/index. Html) dan dengan
penyebaran satu halaman Peringatan Obat di dasar ad hoc. Keputusan peraturan yang relevan dan
relevan akhirnya disusun di Amerika.

Daftar Produk Konsolidasi Bangsa-Bangsa yang Konsumsi dan / atau Penjualannya Telah Dicekal, Dengan
Penarikan, Sangat Terbatas atau Tidak Disetujui oleh Pemerintah. WHO menerbitkan pembaruan untuk
daftar ini: Obat-obatan: Pembatasan penggunaan dan ketersediaan. WHO juga menerbitkan jurnal
Informasi Obat WHO triwulanan (http://www.who.int/druginformation/) yang memberikan tinjauan
umum tentang topik relevansi saat ini terkait dengan pengembangan obat, keamanan dan regulasi.
Daftar terbaru dari International Nonproprietary Names (INN) yang diusulkan dan direkomendasikan
untuk Bahan Farmasi juga diterbitkan dalam jurnal ini.

WHO bekerja sama sangat aktif dengan otoritas regulasi nasional dari semua Negara Anggotanya. Ia
mencoba memfasilitasi penyebaran praktik dan pengalaman terbaik. Melalui peran pengamatnya dalam
Konferensi Internasional Harmonisasi (ICH) WHO yang menjadi penghubung antara negara-negara ICH
dan non-ICH berusaha untuk memastikan bahwa pertukaran informasi antara negara-negara yang
sangat terindustrialisasi dan kurang sumber daya sedang berlangsung.
VI. REGULASI OBAT MASA DEPAN

Peraturan obat-obatan telah dikembangkan bersama dengan ilmu yang terlibat dalam pengembangan
obat baru. Juga perkembangan dalam sistem pemberian kesehatan memiliki peran kotak-kotak karena
mereka yang terlibat dalam pemberian layanan kesehatan tertarik pada perawatan yang aman dan
efektif yang biayanya efektif dan terjangkau. Baik biaya penelitian dan pengembangan dan penilaian
regulasi produk meningkat. Kemungkinan tidak ada alternatif untuk harmonisasi yang lebih besar
(internasional, regional dan sub-regional) dari persyaratan peraturan dan pembagian kerja (bersama
dengan pertukaran informasi) antara otoritas otorisasi peraturan nasional yang berbeda. Biaya penilaian
regulasi penuh terhadap obat baru semakin menjadi tidak terjangkau (baik dalam hal keuangan dan
sumber daya manusia) untuk lembaga regulasi yang lebih kecil sumber daya yang lebih sedikit. Apa saja
bidang perkembangan baru di luar harmonisasi yang lebih baik, pertukaran informasi, dan
pembangunan kepercayaan secara bertahap dalam setiap keputusan yang mengarah pada pengakuan
alih-alih duplikasi?

Meskipun masalah kualitas masih merupakan masalah (buruknya kualitas bahan awal termasuk bahan
farmasi aktif, masalah kualitas dengan bentuk sediaan jadi, penyebaran obat-obatan palsu)
kemungkinan teknologi baru

dan produk baru akan menciptakan tantangan peraturan baru. Misalnya, bagaimana meningkatkan
perhatian publik dan harapan akan keamanan obat-obatan membentuk peraturan? Bagaimana
menggunakan teknologi baru seperti teknologi nano mengubah peraturan obat-obatan? Masalah yang
berkaitan dengan pemahaman tentang bagaimana partikel nano disajikan ke organ, sel dan organel
adalah yang paling penting ketika mencoba memahami mekanisme yang berbeda untuk perdagangan
dalam-traseluler dan menggunakan potensi terapi penuh mereka. Aspek-aspek tersebut tidak dapat
dibangun tanpa meningkatkan pengetahuan dasar sel dan biologi molekuler pada tingkat intraseluler.
Namun, pada saat yang sama masalah kualitas yang penting dapat meningkat. Untuk memastikan sifat
fisik dan kimia nanofarmasi yang berkualitas, termasuk pelarut residu, variabel pemrosesan, ketidak-
percayaan dan eksipien, semua harus diketahui dengan baik. Akan ada kebutuhan untuk alat standar
yang mapan untuk digunakan dalam karakterisasi nanofarmasi, termasuk ketersediaan tes yang
divalidasi untuk mendeteksi dan mengukur nanopartikel di jaringan, produk medis dan peralatan
pengolahan. Aspek toksikologi nanomedisin telah disorot dengan fokus pada toksisitas jangka panjang.
Karbon nanotube, titik-titik kuantum, dan bahan berbahaya lainnya yang tidak dapat didegradasi secara
potensial harus diberikan perhatian yang lebih baik terhadap cuaca yang terkait dengan obat-obatan
atau agnostik. Serangkaian standar khusus harus secara bertahap ditetapkan dalam lingkungan
peraturan global. Bahkan, beberapa elemen sudah ada. Dalam Instruksi Eu-rope 2004/27 / EEC tentang
obat-obatan membahas secara langsung kebutuhan untuk studi dampak lingkungan obat-obatan yang
akan memiliki dampak besar bagi nanomaterails baru untuk digunakan dalam obat-obatan. Untuk
menguji dan memprediksi dampak lingkungan adalah tugas baru bagi para regulator.
Menggunakan informasi genetik untuk membuat obat-obatan yang aman dan efektif menawarkan
potensi terapi yang lebih individual dan manfaat bagi pasien, tetapi juga akan berdampak pada
penggunaan sumber daya perawatan kesehatan. Farmakogenetika telah dipandang sebagai sesuatu
untuk masa depan, tetapi contoh klinis nyata sekarang ada. Beberapa tes farmakogenetik, seperti tes
thiopurine methyltransferase (TPMT) yang bertujuan untuk memprediksi risiko neutropenia berat untuk
obat purin azathioprine dan 6-mercaptopurine, sudah memiliki biaya unit yang relatif rendah (sekitar 50
US $). Namun, bahkan tes unit biaya rendah mungkin memiliki dampak biaya yang signifikan jika mereka
memiliki volume penyerapan yang tinggi dalam sistem perawatan kesehatan. Mungkin ada nilai tambah
terkait dengan memperkenalkan uji farmakogenetik

memandu keputusan resep, dalam hal peningkatan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan
yang dihasilkan dari lebih sedikit efek samping se-vere dan peningkatan respons pengobatan pada
populasi pasien yang minum obat. Tes phar-makogenetik secara luas jatuh ke dalam salah satu dari dua
kategori, yang disediakan melalui laboratorium klinis, seperti tes TPMT, dan tes yang lisensi produk telah
diberikan dengan cara yang mirip dengan obat-obatan baru, seperti Gelombang Ketiga. Technologies
'(WI, USA) Invader® UGT1A1 Molecular Assay, yang telah disetujui oleh US FDA pada tahun 2005. Pilihan
terakhir berarti bahwa regulator terlibat langsung. Regulator mulai mengatur farmakogenetik dan
beberapa pedoman sudah ada di Kanada, UE, dan AS. Baru-baru ini juga ICH mulai berurusan dengan
pharmacoge-nomics dan pharmacogenetics. Pedoman E15 Definisi untuk Biomarker Genomik,
Farmakogenik, Farmakogenetik, Data Genomik, dan Kategori Kode Coding telah diselesaikan.

Bidang tantangan lain termasuk obat-obatan biologis termasuk obat-obatan biologis 'generik'. Grup
produk baru muncul dan bahkan dengan kelompok produk yang dikenal ada tantangan di depan,
terutama dari sudut pandang keselamatan. Bidang-bidang penting lainnya bagi para pengatur obat
adalah tetap co-pharmacy co-coil, obat-obatan anak, obat-obatan yatim dan obat-obatan untuk
penyakit di luar wilayah ICH. Ada beberapa insentif keuangan untuk menciptakan obat-obatan untuk
penyakit tropis dan penyakit terbengkalai tetapi baru-baru ini karena kemitraan swasta publik untuk
pengembangan obat dan pembuatan jalur peraturan khusus seperti prosedur Pasal 58 EU yang
memungkinkan Badan Obat-obatan Eropa untuk menilai produk-produk ini dan vide saran ilmiah untuk
WHO telah meningkatkan situasi. Bahkan ada panggilan untuk 'pemikiran ulang penuh' sistem
pengaturan untuk mempersiapkan diri untuk 20-30 tahun ke depan.

Gambaran singkat singkat tentang peraturan obat-obatan ini jelas tidak komprehensif tetapi lebih
merupakan upaya untuk memberikan gagasan tentang kompleksitas bidang pekerjaan penting ini yang
memiliki banyak hubungan langsung dengan farmakologi klinis. Farmakologis klinis sebagai spesialis
medis yang dilengkapi dengan pengetahuan unik tentang obat-obatan memiliki peran dan tanggung
jawab untuk mengembangkan dan berkontribusi pada regulasi obat-obatan