EMBO J. 2017 Camandola 1474 92.en - Id

Diterbitkan online: April 24, 2017
Ulasan
Fokus: Metabolisme
metabolisme otak pada kesehatan, penuaan, dan

neurodegeneration
Simonetta Camandola 1, * & Mark P Mattson 1,2, **
Abstrak (Astrosit, oligodendrocytes, dan mikroglia) (Harris et al, 2012; Hyder et al, 2013).
Organisme mengalokasikan energi yang tersedia mereka di antara kebutuhan bersaing
Sel-sel otak biasanya merespon secara adaptif tantangan bioenergi yang dihasilkan pemeliharaan, pertumbuhan, reproduksi, dan, terutama pada primata, fungsi kortikal
dari kegiatan yang sedang berlangsung di sirkuit saraf, dan dari stres energik yang lebih tinggi (komunikasi, imajinasi, dan kreativitas). Sebuah bukti-bukti
lingkungan seperti kekurangan makanan dan aktivitas fisik. Pada tingkat sel, respon menunjukkan bahwa adaptasi metabolisme dalam otak dan seluruh tubuh memainkan
adaptif tersebut termasuk “ penguatan ” sinapsis yang ada, pembentukan sinapsis baru, peran penting dalam perluasan dari korteks serebral selama evolusi primata. Beberapa
dan produksi neuron baru dari sel induk. Pada tingkat molekuler, tantangan bioenergi studi yang membandingkan ekspresi gen dan daerah peraturan dalam otak berbagai
mengakibatkan aktivasi faktor transkripsi yang menginduksi ekspresi protein yang primata telah menunjukkan up-regulasi gen dan metabolit yang terlibat dalam
memperkuat ketahanan neuron ke jenis metabolisme, oksidatif, eksitotoksik, dan metabolisme oksidatif dan fungsi mitokondria dalam otak manusia (Grossman
tekanan proteotoxic terlibat dalam patogenesis gangguan otak termasuk stroke, dan
Alzheimer ' s dan Parkinson ' s penyakit. Muncul Temuan menunjukkan bahwa gaya
hidup yang mencakup tantangan bioenergi berselang, terutama latihan dan et al, 2001, 2004; Ca'ceres et al, 2003; uddin et al, 2004; Haygood
pembatasan energi makanan, dapat meningkatkan kemungkinan bahwa otak akan et al, 2007). Selain itu, bukti terbaru menunjukkan bahwa peningkatan tingkat metabolisme,
berfungsi secara optimal dan tidak adanya penyakit sepanjang hidup. Di sini, kami ditambah dengan kecenderungan lebih tinggi untuk deposit lemak dan perubahan alokasi
memberikan gambaran tentang mekanisme seluler dan molekuler yang mengatur pasokan energi, sangat penting bagi evolusi ukuran otak dan kompleksitas (Pontzer et al, 2016).
metabolisme energi otak, bagaimana mekanisme tersebut diubah selama penuaan dan Memahami tanda tangan metabolisme sel-sel otak yang berbeda, dan interaksi
gangguan neurodegenerative, dan aplikasi potensial untuk kesehatan otak dan metabolisme mereka, tidak hanya akan meningkatkan pemahaman kita tentang
penyakit intervensi yang melibatkan jalur yang terlibat dalam adaptasi saraf stres bagaimana fungsi otak dan menyesuaikan dengan tuntutan lingkungan, tetapi juga dapat
metabolik . menjelaskan kecenderungan otak manusia untuk gangguan neurodegenerative yang
berkaitan dengan usia. Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi jelas bahwa
perubahan metabolik sangat mempengaruhi dorongan dan perkembangan banyak
gangguan neurodegenerative. Penurunan glukosa dan oksigen tingkat metabolisme sel-sel
otak terjadi selama penuaan normal (Hoyer, 1982a) dan lebih diperburuk pada gangguan
seperti (HD) penyakit Alzheimer (AD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Parkinson (PD),
Kata kunci penuaan; energetika otak; badan keton; metabolisme dan Huntington (Hoyer, 1982b).
DOI 10,15252 / embj. 201695810 | diterima 28 September 2016 | Revisi 29
Januari 2017 | diterima 4 April 2017 | dipublikasikan secara online 24 April 2017
The EMBO Journal ( 2017) 36: 1474 - 1492 Dalam review artikel ini, kami merangkum pengetahuan saat metabolisme energi
sel saraf dalam konteks fungsi normal otak, neuroplastisitas adaptif, dan patogenesis
gangguan neurodegenerative.
pengantar
Fungsi kognitif yang lebih tinggi dari otak manusia tergantung pada perluasan dan
peningkatan kepadatan dan kompleksitas neokorteks selama evolusi (Rakic, 2009). hambatan otak dan transporter metabolit
kemampuan yang ditingkatkan dari otak manusia untuk merencanakan perilaku
kompleks, membuat keputusan, dan proses konteks emosional dan sosial datang Neuron di otak orang dewasa mengandalkan sebagian besar pada glukosa sebagai sumber
dengan kebutuhan energi yang besar dan kuat. Meskipun hanya 2% dari total berat energi (Kety, 1957; Sokoloff, 1960). Namun, dalam beberapa keadaan neuron dapat
badan, menyumbang otak untuk 20% dari pengeluaran energi individu saat istirahat menggunakan substrat selain glukosa. Sebagai contoh, badan keton yang digunakan selama
(Kety, 1957; Sokoloff, 1960). Di antara sel-sel otak, neuron mengeluarkan 70 - 80% dari perkembangan otak dan di dewasa selama periode puasa berkepanjangan (Owen et al, 1967;
total energi, dengan sisanya dimanfaatkan oleh sel glial Nehlig & Pereira de Vasconcelos, 1993), sedangkan pemanfaatan laktat meningkat
1 Laboratorium Neuroscience, National Institute on Aging, Baltimore, MD, USA

2 Departemen Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA
* Penulis yang sesuai. Tel: + 1 410 558 8617; E-mail: camandolasi@mail.nih.gov
* * Penulis yang sesuai. Tel: + 1 410 558 8463; E-mail: mark.mattson@nih.gov
1474 The EMBO Journal Vol 36 | Tidak 11 | 2017 Diterbitkan 2017. Artikel ini adalah sebuah karya pemerintah AS dan berada dalam domain publik di Amerika Serikat
Simonetta Camandola & Mark P Mattson metabolisme otak pada kesehatan, penuaan, dan neurodegeneration The EMBO Journal
selama aktivitas fisik yang intens (Dalsgaard et al, 2003; van de Balai Modalitas dimana molekul tertentu melintasi BBB tergantung pada sifat zat terlarut
et al, 2009). Mengingat yang kebutuhan metabolisme tinggi dan diabaikan menyimpan (Gambar 1). partisi pasif terbatas pada molekul lipid-larut nonpolar kecil, dan gas
energi intrinsik, otak tergantung pada masuknya terus menerus substrat dari darah. diffusible seperti oksigen dan karbon dioksida menurut gradien konsentrasinya.
Dalam rangka untuk melindungi otak dari fluktuasi komposisi darah yang dapat Kehadiran persimpangan ketat membatasi difusi paracellular molekul polar seperti
mempengaruhi lingkungan dan fungsinya, pertukaran molekul antara darah dan otak protein (Zlokovic
cairan diatur oleh darah - penghalang otak (BBB), dan darah -
et al, 1985a, b; Zlokovic & Apuzzo, 1997), yang melintasi BBB dengan berinteraksi
cerebrospinal penghalang cairan (BCSFB). Fungsi utama dari hambatan tersebut dengan reseptor atau transporter menyatakan pada kedua luminal dan membran
adalah untuk membatasi difusi bebas dari zat terlarut antara darah dan otak cairan, dan abluminal, atau secara selektif pada satu sisi (Zlokovi c et al, 1987; Zlokovic et al, 1990;
untuk selektif mengangkut nutrisi penting, ion, dan molekul sinyal, saat mengeluarkan Abbott et al, 2010). peptida besar dan protein seperti hormon, faktor pertumbuhan, dan
produk sisa metabolisme. BBB memisahkan otak cairan interstitial dari darah dan peptida neuroactive ditransfer melalui reseptor-mediated, adsortif-dimediasi, dan
dibentuk oleh sel-sel endotel kapiler interkoneksi oleh ketat dan adherens transportasi carrier-dimediasi (Zlokovic 1995,
persimpangan, membran basement yang mendasari mereka, pericytes, dan “akhir kaki”
astrosit (Gambar 1). BBB mengontrol masuknya metabolit seperti glukosa, asam 2008). Berdasarkan persyaratan atau tidak untuk menghidrolisis ATP untuk
amino, dan keton dari darah ke otak, sementara mencegah akses dari molekul yang memindahkan zat terlarut melintasi membran, dua keluarga besar transporter telah
ditularkan melalui darah dan sel-sel (misalnya, limfosit) yang dapat merugikan bagi diidentifikasi di BBB: kaset ATP-binding (ABC) protein dan pembawa zat terlarut (SLC)
fungsi saraf. BCSFB yang dibentuk oleh sel-sel epitel yang dimodifikasi dari pleksus protein. ABC transporter termasuk multidrug resistance protein terkait (MRPs,
koroid yang memisahkan darah perifer dari CSF, dan epitel arachnoid memisahkan ABCB1-6), P-glikoprotein, dan resistensi kanker payudara protein (BRPC) (Begley,
darah otak dari CSF. Selain fungsi filtering mirip dengan BBB, sel-sel epitel BCSFB
yang juga bertanggung jawab untuk memproduksi CSF. 2004). transporter ini berfungsi sebagai penghabisan pompa bahwa pasangan hidrolisis
ATP untuk bergerak molekul lipid-larut terhadap gradien konsentrasi mereka. Protein
pembawa zat terlarut terdiri dari superfamili besar lebih dari 300 anggota; mereka
berperan untuk memastikan pasokan yang stabil dari karbohidrat, asam amino,
Membran basal
Kapiler
molekul larut air asam amino molekul larut Asam laktat

Glukosa esensial lipid nukleosida keton
HAI 2
GLUT1 MCT1
pericyte
BERSAMA 2
© EMBO
astrosit
GLUT1
MCT1
neuron
GLUT3
MCT4
mikroglia
MCT2 GLUT5
Fruktosa
MCT1
glukosa
Angka 1. Nutrisi transportasi di seluruh darah - penghalang otak.

Darah - penghalang otak dibentuk oleh sel-sel endotel kapiler yang dikelilingi oleh membran basal, pericytes, dan astrosit perivaskular kaki akhir. Kehadiran persimpangan ketat antara sel-sel endotel sangat menghambat penetrasi
molekul yang larut dalam air. difusi pasif terbatas pada gas dan lipid nonpolar kecil. Semua nutrisi lain memerlukan pasif atau aktif transporter dimediasi. KEKENYANGAN 1-5, transporter glukosa 1-5; MCT 1-4, transporter asam
monokarboksilat 1-4.
Diterbitkan 2017. Artikel ini adalah sebuah karya pemerintah AS dan berada dalam domain publik di Amerika Serikat The EMBO Journal Vol 36 | Tidak 11 | 2017 1475
The EMBO Journal metabolisme otak pada kesehatan, penuaan, dan neurodegeneration Simonetta Camandola & Mark P Mattson
Asam monokarboksilat, nukleotida, asam lemak, dan anion organik dan kation (Abbott et (Carneiro et al, 2016). MCT2 adalah transporter utama dalam neuron (Pierre et al, 2002),
al, 2010). dan dibandingkan dengan MCT1 memiliki afinitas lebih tinggi secara keseluruhan untuk
Di antara operator SLC, orang-orang yang transportasi heksosa dan gula pentosa semua substrat (Broer et al, 1997). MCT2 terkonsentrasi di duri dendritik mana asosiasi
(transporter glukosa; gluts) dan monocarboxylates (transporter asam monokarboksilat; dengan protein kepadatan postsynaptic, serta subunit reseptor AMPA GluR2
MCT) sangat penting untuk metabolisme otak. Asupan glukosa ke otak dimediasi oleh (Bergensen et al, 2005). MCT3 mengangkut laktat dan hanya dinyatakan dalam epitel
GLUT1, yang dinyatakan sebagai isoform 55-kD pada sel endotel dari BBB. Sebuah retina dan epitel koroid pleksus (Philp et al, 2001). MCT4 membawa laktat dan eksklusif
kedua 45-kD GLUT1 isoform menjamin pengiriman glukosa ke glia, sel-sel ependymal, dinyatakan dalam astrosit (Pellerin et al, 2005). Pola distribusi sel tertentu dan afinitas
dan pleksus koroid. GLUT3 menengahi penyerapan glukosa dalam neuron; GLUT3 substrat dari MCT di otak menunjukkan bahwa MCT memainkan peran mendasar
terutama terkonsentrasi di akson dan dendrit. GLUT3 memiliki tinggi afinitas glukosa dalam bolak substrat energi antara jenis sel otak yang berbeda.
dan transportasi kapasitas dibandingkan dengan transporter lain, dan memastikan
bahwa neuron menerima pasokan konstan glukosa bahkan ketika konsentrasi glukosa
interstisial rendah. Anggota lain dari keluarga transporter glukosa diekspresikan pada
tingkat yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan GLUT1 dan GLUT3 dalam jenis
sel tertentu dan / atau di daerah otak khusus. Sebagai contoh, GLUT4 sensitif terhadap
insulin hadir dalam astrosit, neuron, dan sel-sel endotel (Kobayashi jalur metabolisme glukosa dalam neuron dan astrosit
Nasib metabolisme glukosa di otak tergantung pada jenis sel dan ekspresi selektif
enzim metabolik. Neuron didominasi oksidatif, sementara astrosit sebagian besar
et al, 1996), dan GLUT8 terletak di sitoplasma neuron terutama di hippocampus, glikolitik (Hiden & Lange, 1962; Hamberger & Hyden, 1963). Selain produksi
amigdala, otak kecil, dan hipotalamus (Reagan et al, 2001; Ibberson et al, 2002). GLUT2 adenosin-5 0- trifosfat (ATP), glukosa juga digunakan untuk menghasilkan intermediet
dinyatakan dalam subset neuron glutamatergic di hipotalamus dan baru-baru ini metabolisme untuk sintesis asam lemak dan lipid lain yang diperlukan untuk membran
diidentifikasi sebagai sensor glukosa otak yang memicu perilaku mencari gula di bawah dan sintesis myelin (Ramsey et al, 1971; Jones et al, 1975); asam amino untuk sintesis
kondisi hipoglikemik (Laboue`be et al, protein dan produksi neurotransmitter (Vrba et al, 1962; Gaitonde & Richter, 1966); dan
gula 5-karbon untuk sintesis nukleotida (Gaitonde et al, 1983); dan untuk menghasilkan
2016). GLUT6 telah terdeteksi di neuron (Doege et al, 2000) dan GLUT7 di astrosit glikogen di astrosit.
(Maher et al, 1994). Dalam mikroglia, transporter yang paling melimpah adalah GLUT5
yang memiliki afinitas yang sangat rendah untuk glukosa dan sebagian besar fluks
fruktosa (Mantych et al, 1993). Peran dominan GLUT1 dan GLUT3 di efisien bergerak
glukosa dari darah melintasi BBB dan menjadi neuron telah jelas ditunjukkan dalam Dalam neuron, setiap molekul glukosa teroksidasi melalui glikolisis, jalur pentosa
studi tikus gen knockout. GLUT1 + / tikus memiliki ukuran otak berkurang dan perilaku fosfat (PPP), asam trikarboksilat (TCA) siklus, dan fosforilasi oksidatif, dengan produksi
motorik abnormal (Wang et al, 2006), mengingatkan pada fenotipe diamati pada pasien karbon dioksida, air, dan 30 - 36 molekul ATP tergantung pada tingkat kebocoran proton
sindrom defisiensi GLUT1 manusia (De Vivo di dalam mitokondria (Gambar 2). Proses glikolitik memetabolisme glukosa menjadi
piruvat, yang dapat secara aktif diangkut ke dalam mitokondria di mana ia diubah
menjadi asetil koenzim A (asetil-CoA). Asetil-KoA kompleks dengan sitrat yang
et al, 1991). GLUT3 + / tikus menunjukkan pembelajaran spasial abnormal dan memori mengalami serangkaian reaksi enzimatik regeneratif memproduksi nikotinamid adenin
kerja, selain perilaku sosial terganggu (Zhao dinukleotida (NADH) dan flavin adenin dinukleotida (FADH2) dalam siklus TCA. NADH
et al, 2010). tikus homozigot GLUT8-nol memiliki pengurangan sederhana volume dan FADH2 dihasilkan selama glikolisis dan siklus TCA selanjutnya kembali teroksidasi
hippocampus (Membrez et al, 2006), dan penggerak (Schmidt et al, 2008). Selain dalam rantai transpor elektron (ETC). DLL memanfaatkan energi yang dihasilkan oleh
transporter glukosa fasilitatif, sel-sel endotel dari BBB juga mengungkapkan transfer elektron melalui berbagai kompleks untuk mengangkut proton melintasi
sodium-dependent transporter searah yang merupakan anggota dari pembawa zat membran mitokondria bagian dalam ke ruang antarmembran. Fluks proton kembali ke
terlarut 5 keluarga (SGLT) 1 dan 2. Operator-operator ini pasangan natrium gradien dalam matriks mitokondria dimediasi oleh sintase enzim ATP, yang memanfaatkan
elektrokimia untuk mentransfer glukosa terhadap gradien konsentrasi melintasi energi untuk menghasilkan ATP dari ADP. Setelah berada di dalam sel, glukosa
membran. Peran mereka dalam kondisi fisiologis tidak jelas, tetapi mereka tampak ireversibel diubah menjadi glukosa-6-fosfat (G6P) oleh heksokinase (HK). G6P maka
fungsional selama kondisi kekurangan oksigen / glukosa atau iskemia (Yu et al, 2010). dapat lebih dimetabolisme melalui glikolisis atau jalur fosfat pentosa (PPP) atau dapat
Karena GLUT1 dan GLUT3 transporter yang konstitutif terletak pada membran plasma digunakan untuk sintesis glikogen.
dan tidak menanggapi rangsangan dengan insulin, penyerapan glukosa otak diyakini
insulin-independen.
Ada 14 MCT dengan afinitas tertentu untuk satu atau lebih substrat. MCT 1 - 4
dinyatakan dalam sel-sel dari BBB (Gambar 1) dan bertanggung jawab untuk Meskipun diabaikan dibandingkan dengan deposito energi perifer, glikogen
transportasi proton-linked pasif dua arah laktat, badan keton (yaitu, acetoacetate dan 3- b- merupakan cadangan energi terbesar di otak. metabolisme glikogen diatur oleh dua
hidroksibutirat), dan piruvat. MCT1 memiliki afinitas tinggi untuk piruvat dan juga enzim kunci, glikogen sintase (GS) dan glikogen fosforilase (GP). Alasan mengapa
mengangkut laktat dan keton tubuh; itu hadir dalam sel endotel (Gerhart et al, 1997), glikogen diproduksi dan disimpan secara eksklusif di astrosit (Magistretti et al,
astrosit (Broer et al, 1997), oligodendrocytes (Lee et al, 2012), dan mikroglia (Moreira et
al, 2009). Hanya beberapa subset spesifik neuron hipotalamus mengungkapkan MCT1 1993) adalah karena dalam neuron GS dipertahankan dalam keadaan konstitutif aktif
oleh hyperphosphorylation melalui glikogen sintase kinase 3 (GSK3), dan selanjutnya
ubiquitin-dependent proteasomal
Glukosa Glukosa
GLUT3 GLUT1
neuron astrosit
HK HK
HK
G1P glikogen G6P 6PG glikogen G6P 6PG
GS AMP
GSK3 ADP P saya
F6P F6P
GS-hyperP GP NADP + GSH
PFK1
PPP
PFK1
PPP
Malin-Laforin PFKFB3
ATP NADPH GSSG
Sitrat F1,6P F1,6P
F2,6P
proteasomal
DEGRADASI
G3P R5P G3P R5P

glikolisis
glikolisis
proteasomal
DEGRADASI
G6P
SEMANGAT SEMANGAT
APC / C PKM1 penapis tumor m2-pk

- Cdh1
F6P LDH1 MCT1 LDH5
piruvat laktat MCT2 laktat piruvat
laktat
PFKFB3 PFK1 MCT4
PDH PDH
F1,6P
PDK4
F2,6P
Asetil-CoA Asetil-CoA
ETC ETC
TCA ATP TCA ATP
HAI 2 HAI 2
BERSAMA 2 BERSAMA 2
HAI 2 HAI 2
© EMBO
BERSAMA 2 BERSAMA 2
Angka 2. jalur metabolisme penggunaan glukosa dalam neuron dan astrosit.

Inneurons setelah memasuki transporter viaglucose sel 3 ( KEKENYANGAN 3), glukosa terfosforilasi byhexokinase (HK) untuk glukosa 6- fosfat (G 6 P), yang kemudian disalurkan dalam jalur glikolitik dan jalur fosfat pentosa (PPP).
Produk akhir dari glikolisis adalah piruvat yang memasuki mitokondria di mana dimetabolisme melalui asam trikarboksilat (TCA) siklus dan fosforilasi oksidatif dalam rantai transpor elektron (DLL), menghasilkan adenosine- 5 0- trifosfat
(ATP) dan karbon dioksida (CO 2)
sementara mengkonsumsi oksigen (O 2). Piruvat juga dapat dihasilkan dari dehidrogenase laktat 1 ( LDH 1) - konversi tergantung dari laktat. Di PPP, G 6 P diubah menjadi 6- fosfoglukonat ( 6 PG) yang ditransformasikan di ribulose- 5- fosfat
(R 5 P), dengan produksi seiring berkurangnya nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADPH). NADPH digunakan untuk menumbuhkan antioksidan teroksidasi seperti glutathione (GSH) dan thioredoxin. Neuron tidak dapat
menyimpan glukosa dalam bentuk glikogen karena degradasi konstitutif glikogen sintase (GS) melalui glikogen sintase kinase 3 ( GSK 3) fosforilasi, dan selanjutnya ubiquitin-dependent proteasomal pencernaan dimediasi oleh malin
yang - laforin kompleks. Dalam astrosit, glukosa diimpor melalui transporter glukosa 1 ( KEKENYANGAN 1) dan istimewa disimpan sebagai glikogen, atau dimetabolisme melalui glikolisis. The piruvat yang dihasilkan diubah menjadi
berkat laktat untuk ekspresi dehidrogenase laktat 5 ( LDH 5), dan piruvat dehidrogenase kinase 4 ( PDK 4) - penghambatan tergantung dari dehidrogenase piruvat (PDH). Kehadiran dari 6- phosphofructo- 2- kinase / fruktosa 2,6- bisphosphatase
3 ( Pfkfb 3) memungkinkan astrosit untuk menghasilkan fruktosa 2,6-
bifosfat (F 2,6 P) yang bertindak sebagai modulator alosterik dari PKF 1 meningkatkan glikolisis. Singkatan adalah sebagai berikut: F 6 P, fruktosa 6- fosfat; PKF 1, fosfofruktokinase 1;
F 1,6 P, fruktosa 1,6- difosfat; G 3 P, glyceraldehyde- 3- fosfat; Mit, mitokondria; PEP, phosphoenolpyruvate; PKM 1, piruvat kinase M 1; PKM 2, piruvat kinase M 2;
G 1 P, glukosa 1- fosfat; GP, glikogen fosforilase; APC / C-CDH 1, anafase mempromosikan kompleks C / cytosome-CDH 1; MCT, transporter asam monokarboksilat.
degradasi dimediasi oleh malin yang - laforin kompleks (Vilchez et al, NADPH digunakan sebagai kofaktor untuk sintesis asam lemak dan myelin, untuk omset
2007) (Gambar 2 inset). Proses degradasi yang sama juga terjadi untuk protein neurotransmitter, dan untuk mempertahankan homeostasis redoks. Pemeliharaan potensi
menargetkan glikogen (PTG), subunit peraturan protein fosfatase 1 yang mampu antioksidan neuronal bergantung pada penggunaan NADPH sebagai kofaktor untuk
mengaktifkan GS oleh defosforilasi, sehingga mencegah akumulasi glikogen di neuron regenerasi glutation tereduksi (GSH) (Gambar 2) dan thioredoxin oleh glutation dan
(Vilchez et al, 2007). Rute yang lebih disukai metabolisme G6P di neuron adalah PPP, reduktase thioredoxin, masing-masing.
sebuah jalur metabolisme anabolik yang mengubah G6P menjadi gula 5-karbon
digunakan untuk biosintesis nukleotida dengan generasi nikotinamid adenin Keseimbangan antara tingkat glikolisis dan PPP dalam neuron sangat penting, dan
dinukleotida fosfat (NADPH). Berdasarkan persyaratan selular, sebagian dari pengalihan penggunaan glukosa terhadap glikolisis eksklusif dapat mengakibatkan
ribulosa-5-fosfat (R5P) dapat diubah kembali ke dalam intermediet glikolitik ketersediaan penurunan NADPH, peningkatan stres oksidatif dan kematian sel
fruktosa-6-fosfat (F6P) dan glyceraldehyde3-fosfat (G3P). Dalam neuron, konversi ini (Herrero-Mendez et al, 2009). Penggunaan preferensial G6P di PPP dalam neuron, serta
adalah minimal, dan ketidakmampuan mereka untuk up-mengatur glikolisis, adalah karena ekspresi selektif
enzim mendukung seperti rute metabolik ditambah dengan tidak adanya
modulator glikolisis tertentu. Selain langkah HK yang disebutkan di atas, fluks glikolitik sifat metabolisme astrosit dan neuron, menyebabkan hipotesis bahwa laktat shuttled
diatur oleh fosfofruktokinase 1 (PKF1) dan piruvat kinase (PK) (Lowry & Passonneau, antara dua jenis sel untuk mendukung metabolisme neuronal (Pellerin & Magistretti,
1994) (Gambar 2). kopling metabolik seperti astrosit dan neuron didukung oleh
1964). PKF1 mengkatalisis fosforilasi F6P menjadi fruktosa-1,6bisphosphate (F1,6P). penelitian optogenetic menunjukkan in vivo laktat gradien dari astrosit ke neuron
aktivitasnya dihambat oleh metabolit terkait dengan keadaan energi tinggi (yaitu, ATP, (Ma¨chler et al, 2016). Selain itu, penghambatan farmakologis atau penargetan genetik
sitrat) dan ditingkatkan dengan yang dihasilkan dari aktivitas metabolisme tinggi (yaitu, MCT2 ireversibel merusak memori jangka panjang pada tikus (Newman et al, 2011;
ADP, AMP, fosfat), serta dengan fruktosa-2, 6-bifosfat ( F2,6P). Baru-baru ini suzuki et al, 2011). gangguan memori jangka panjang dapat dibalik dengan pemberian
menunjukkan bahwa neuron kekurangan enzim yang bertanggung jawab untuk intrahippocampal laktat, tetapi tidak glukosa, pada tikus MCT4-kekurangan (Suzuki et
generasi F2,6P, 6-phosphofructo-2-kinase / fruktosa-2,6-bisphosphatase 3 (Pfkfb3) al, 2011). gangguan ditargetkan MCT1 dan MCT2 merusak memori konsolidasi /
karena terus menerus ubiquitin-dependent degradasi proteasomal (Herrero-Mendez et rekonsolidasi di kokain yang diinduksi preferensi tempat terkondisi dan self-administrasi
al, 2009) (Gambar 2 inset). Sementara neuron kekurangan Pfkfb3, mereka (Zhang et al, 2016). Heterozigot MCT1 tikus knockout memiliki gangguan memori
mengungkapkan piruvat kinase M1 (PKM1) (Zhang et al, 2014), enzim konstitutif aktif menghindari penghambatan (Tadi
dengan afinitas yang sangat tinggi untuk phosphoenolpyruvate (PEP), sehingga
mendukung generasi tingkat tinggi piruvat. Ini, berkaitan dengan ekspresi dalam neuron
dari isoform-piruvat-afinitas rendah laktat dehidrogenase (LDH1), mencegah konversi et al, 2015). Secara keseluruhan, hasil ini sangat menyarankan bahwa serapan neuronal
piruvat menjadi laktat dan nikmat masuk ke dalam siklus TCA (Gambar 2). Bias lanjut laktat penting untuk pembentukan longtermmemories. Kontribusi keseluruhan laktat
metabolik terhadap hasil siklus TCA dari tingkat yang lebih rendah dari ekspresi dalam untuk metabolisme otak bervariasi dengan ketersediaannya. Studi pada manusia sadar
neuron piruvat dehidrogenase kinase 4 (PDK4) yang mengontrol aktivitas piruvat telah menunjukkan bahwa dalam kondisi istirahat, laktat serapan oleh otak
dehidrogenase (PDH), dan oleh karena itu dekarboksilasi piruvat menjadi asetil-CoA. menyediakan sekitar 8% dari kebutuhan energi (van de Balai et al, 2009). Persentase
kenaikan hingga 20% di bawah kondisi kadar plasma tinggi laktat seperti selama latihan
intens (van de Balai et al, 2009). Selanjutnya, pada berbagai intensitas latihan
metabolisme laktat di otak lebih tinggi dalam mata pelajaran dilatih dibandingkan
dengan kontrol (Kemppainen et al, 2005). Hal ini menunjukkan kemungkinan mekanisme
pemanfaatan astrosit glukosa adalah komplementer dari neuron. Sebagian dari adaptif yang memungkinkan otak untuk merespon perubahan dalam ketersediaan
G6P disalurkan ke sintesis glikogen dan PPP, tetapi metabolisme dominan yang terjadi substrat. Khususnya, pada hewan pengerat latihan akut menginduksi regionspecific
melalui glikolisis dengan produksi tingkat laktat dan sangat rendah oksidasi mitokondria otak up-regulasi MCT (Takimoto & Hamada, 2014) dan meningkatkan kapasitas
(Itoh et al, 2003). fenotip metabolisme ini astrosit adalah hasil dari ekspresi mereka yang oksidatif sel di korteks motor (McCloskey
unik dari berbagai enzim dan transporter. Berbeda dengan neuron, astrosit
mengekspresikan tingkat yang sangat tinggi dari Pfkfb3 yang nikmat glikolisis melalui
aktivasi alosterik dari PFK oleh F2,6P (Herrero-Mendez et al, 2009). Selanjutnya, di et al, 2001).
bawah kondisi basal tingkat PDH fosforilasi tinggi (Halim et al, Selain laktat, sel-sel otak dapat memetabolisme badan keton 3- b- hidroksibutirat
(3HB) dan asetoasetat (AcAc). Keton diakui sebagai substrat energi penting untuk otak
selama perkembangan, memberikan hingga 30 - 70% dari kebutuhan energi (Nehlig,
2010) berkat ekspresi peningkatan PDK4 (Zhang et al, 2014), efisien membatasi 2004); dibandingkan dengan orang dewasa, otak dewasa memiliki aktivitas tinggi dan
konversi piruvat menjadi asetil-CoA (Gambar 2). Astrosit juga mengungkapkan tingkat MCT (Gerhart et al, 1997; Pellerin et al, 1998). Juga, pada hewan pengerat
rendahnya tingkat mitokondria aspartat / glutamat pembawa (AGC) mengurangi impor aktivitas otak dari enzim yang terlibat dalam metabolisme keton meningkat terus
berkurang setara (NADH) dari sitosol (Ramos et al, 2003). Ekspresi LDH5, yang memiliki melalui periode menyusui, dan kemudian turun setelah disapih (Page et al, 1971;
afinitas tinggi untuk piruvat, bukan LDH1, memastikan konversi kepada laktat dengan Middleton, 1973). Tingginya tingkat pemanfaatan keton selama pengembangan ini
oksidasi seiring NADH ke NAD + dengan demikian mempertahankan tingkat tinggi NAD diperlukan untuk mendukung metabolisme energi, serta asam amino dan lipid
+ / NADH yang lebih mendukung glikolisis aerobik. Kehadiran penapis tumor m2-pk biosintesis diperlukan untuk pematangan otak (De Vivo et al, 1975; yeh
bukan PKM1 juga memungkinkan astrosit dengan mudah up-mengatur laju glikolisis
untuk meningkatkan produksi laktat, jika diperlukan.
et al, 1977). Pada tikus, penggabungan 3HB menjadi asam amino adalah dua sampai tiga kali lipat
lebih tinggi dari glukosa selama periode menyusui (De Vivo
et al, 1975). Demikian pula, sintesis lipid, fundamental untuk mielinisasi, yang istimewa
ditopang oleh penggunaan keton sebagai prekursor selama periode menyusui (Yeh et
metabolisme asam monokarboksilat al, 1977). Selain fungsi anabolik, oksidasi keton juga penting selama awal periode
postnatal (Gambar 3). Tikus dengan suksinil-CoA-3-asam okso CoA transferase
Selama beberapa dekade terakhir, telah menjadi jelas bahwa selain glukosa, neuron defisiensi (SCOT) memiliki perkembangan prenatal normal, tapi tepat setelah kelahiran
dapat memanfaatkan bahan bakar alternatif, yaitu laktat dan keton tubuh. mani in vitro studi mereka menjadi ketotik, dengan kadar plasma berkurang dari glukosa dan laktat (Cotter et
McIlwain pada tahun 1950 menunjukkan bahwa di iris korteks serebral manusia, baik al, 2011). Dalam otak orang dewasa, pemanfaatan keton sangat berkurang di negara
piruvat dan laktat bisa menggantikan glukosa untuk mendukung respirasi di bawah makan, tetapi dapat meningkat jauh di bawah kondisi ketersediaan glukosa terbatas
kondisi basal, dan selama stimulasi listrik (McIlwain, 1953). neuron in vitro memiliki seperti yang terjadi selama puasa, kelaparan, karbohidrat / asupan lemak yang tinggi
preferensi untuk laktat lebih glukosa ketika kedua substrat yang disediakan (Itoh et al, 2003; rendah, dan lama atau intens buti latihan (Gambar 3 ). Dalam kondisi seperti itu, hati
Bouzier-Sore et al, 2006). Namun, bukti yang jelas untuk peran laktat dalam metabolisme menghasilkan badan keton dari asam lemak dan oksidasi asam amino ketogenik. Di
otak in vivo telah diperoleh baru-baru ini. Sel tipe tertentu distribusi MCT, dan intrinsik antara sel-sel otak, hanya astrosit
ASAM LEMAK sterol

PERPADUAN PERPADUAN
Malonyl-CoA HMG-CoA
Rendah karbohidrat / 3HB Puasa
diet lemak tinggi
HMGCS1
asetil-CoA AcAc-CoA
cBKD [Glukosa]
AACS
ACLY
AcAc MCT AcAc Asam asam amino

lemak ketogenik
sitrat
Asetil-CoA
mBKD Hati
sitrat
AcAc-CoA
SCOT
TCA AcAc ac
BDH
suksinat
AcAc 3HB MCT 3HB Latihan
Suksinil-CoA
ATP
ETC
ASAM AMINO
paru-paru
PERPADUAN
© EMBO
Angka 3. Skema oksidatif keton tubuh dan pemanfaatan anabolik di otak.
Dalam kondisi ketersediaan glukosa berkurang seperti karbohidrat rendah / tinggi lemak diet, olahraga, atau puasa, hati menggunakan asam lemak dimobilisasi dari jaringan adiposa dan asam amino ketogenik (yaitu leusin, lisin,
fenilalanin, isoleusin, triptofan, tirosin, treonin) untuk menghasilkan acetoacetate (AcAc), 3- b- hidroksibutirat ( 3 HB), dan aseton (Ac). Aseton dianggap memiliki signifikansi metabolisme diabaikan dan cepat dieliminasi melalui urine dan
paru-paru. badan keton menyeberangi darah - penghalang otak melalui transporter monokarboksilat (MCT). Di dalam sel, mereka dapat diarahkan jalur anabolik atau oksidatif tergantung pada tahap perkembangan dan kebutuhan
seluler. Dalam jalur anabolik terjadi di sitosol, asetoasetat diubah menjadi asetoasetil-CoA (AcAc-CoA) oleh acetoacetyl-CoA sintase (AACS). AcAc-CoA dapat terkondensasi dengan asetil-CoA untuk menghasilkan prekursor sterol, 3- hidroksi
3- methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) oleh 3- hidroksi 3- methylglutaryl-CoA sintase 1
(HMGCS 1). Asetil-CoA yang dihasilkan fromAcAc-CoA oleh sitosol b- ketothiolase (cBKD), atau dari sitrat oleh ATP-sitrat liase (ACLY), dapat diubah inmalonyl-CoA untuk sintesis asam lemak. Asam amino dapat disintesis
memanfaatkan intermediet dari siklus TCA. Oksidasi keton terjadi di mitokondria (Mit) di mana AcAc langsung diambil atau yang dihasilkan dari 3 HB oleh 3- b- hidroksibutirat dehidrogenase (BDH) diubah menjadi asetil-CoA melalui
suksinil-CoA- 3- asam okso CoA transferase (SCOT), dan mitokondria
b- ketothiolase (mBKD). Oksidasi lengkap hasil AcAc 23 molekul ATP, sedangkan 3 HB menghasilkan 26 molekul ATP.
dilengkapi untuk menghasilkan badan keton dari asam lemak b- oksidasi (Edmond, 1992), tetapi domain termasuk kerja, tata ruang, dan memori episodik, dan kecepatan pemrosesan
tingkat transportasi asam lemak yang sangat rendah dibandingkan dengan yang ada di hati. (Mattay et al, 2006; Glisky, 2007). memori semantik dan pengetahuan tidak menunjukkan
Semua jenis sel otak, bagaimanapun, dapat serapan keton, sebagian besar 3HB dan AcAc, penurunan sampai sangat terlambat dalam hidup, sementara memori emosional, otomatis,
melalui MCT; keton kemudian dimetabolisme menjadi asetil-CoA untuk mendukung energi sel dan autobiographic tidak dipengaruhi oleh penuaan (Hedden & Gabrieli, 2004). Ini
dan kebutuhan biosintesis (Gambar 3). Pada orang dewasa, aktivitas enzim keton-metabolisme perubahan kognitif berkorelasi dengan perubahan neuroanatomical,
cukup tinggi sehingga akan mudah mengizinkan beralih lengkap dari glukosa untuk keton untuk termasuk
mendukung kebutuhan energi otak (Krebs Penurunan usia tergantung volume materi abu-abu tidak berhubungan dengan kondisi
patologis (Resnick et al, 2003). penipisan ini korteks tidak seragam, dengan beberapa
et al, 1971). Karena keton tidak pernah diproduksi pada konsentrasi jenuh, tingkat otak daerah seperti korteks prefrontal, lobus temporal medial, dan hippocampus yang lebih
pemanfaatan secara ketat diatur oleh konsentrasi darah mereka (Sokoloff, 1973). dipengaruhi oleh penuaan; daerah lain, seperti gyrus cingulate dan korteks oksipital,
Memang, selama ketosis pemanfaatan glukosa otak telah terbukti menurunkan sekitar tetap relatif tidak terpengaruh (Sowell et al, 2003). Hilangnya materi abu-abu tidak
10% untuk setiap milimol keton plasma (Lamanna et al, 2009). Selama kelaparan muncul sebagai hasil dari hilangnya neuron, melainkan melibatkan penurunan bertahap
diawasi secara medis dari pasien obesitas, keton menyediakan hingga 60% dari energi dari arborization dan sinaps nomor dendritik (Nakamura et al, 1985; Halaman et al, 2002).
yang digunakan oleh otak (Owen et al, 1967). Penuaan juga mengurangi kepadatan materi putih dan meningkatkan jumlah lesi materi
putih (Guttmann et al, 1998), terutama di korteks prefrontal dan callosum anterior corpus
(O'Sullivan et al,
metabolisme otak dalam penuaan

2001). Dengan mengubah interaksi antara korteks prefrontal dan struktur seperti
Sekitar 20 - 40% dari orang sehat antara 60 dan 78 tahun decrements pengalaman hippocampus dan striatum, kelainan materi putih menghasilkan kinerja yang buruk
discernable dalam kinerja kognitif pada beberapa dalam tugas-tugas yang membutuhkan
kecepatan pemrosesan dan segera atau ditunda memori (Glisky, 2007). otak mengalami membran Na + dan Ca 2+ pompa yang cepat mengembalikan gradien ion ini setelah
penurunan bertahap dalam pemanfaatan energi selama penuaan (Hoyer, 1982a). Studi aktivasi sinaps (Attwell & Laughlin, 2001; Alle
neuroimaging fungsional telah menunjukkan bahwa hipometabolisme glukosa dan disfungsi et al, 2009; harris et al, 2012; Rangaraju et al, 2014). Dengan demikian, ketika
mitokondria adalah indikator awal dari perubahan fungsional yang berhubungan dengan usia kemampuan neuron untuk menghasilkan ATP yang cukup dikompromikan (misalnya
pada otak normal penuaan (De Leon et al, 1983; Kecil et al, 2000: Mosconi et al, penuaan, iskemia, dan gangguan neurodegenerative), sinapsis rentan terhadap
disfungsi dan degenerasi (Harris
2008). tomografi emisi positron analisis serapan fluorodeoxyglucose ke sel-sel otak pada et al, 2012) (Gambar 4). Banyak faktor yang mungkin berkontribusi terhadap
subyek manusia dari berbagai usia telah mengungkapkan decrements terkait usia dalam hipometabolisme otak agedependent. Studi klinis telah menunjukkan korelasi negatif
penggunaan glukosa di beberapa daerah otak yang berbeda (Zuendorf et al, 2003). antara aliran darah otak dan usia (Schultz
Regional analisis mengungkapkan penurunan terkait usia metabolisme dalam temporal, et al, 1999; Fabiani et al, 2014). Selain itu, permeabilitas BBB dan BCSFB lebih besar di
parietal, dan korteks serebral, dengan penurunan terutama cepat dalam korteks frontal lebih tua dibandingkan dengan orang yang lebih muda (Rosenberg, 2012). hipoperfusi
(Kuhl et al, 1984a). Pada tikus, pengurangan usia tergantung dalam metabolisme energi otak dan hilangnya integritas BBB dapat mengakibatkan impor berkurang nutrisi, dan /
sel otak (penggunaan glukosa) dalam hippocampus dan korteks prefrontal dikaitkan atau penghapusan racun. Selain itu, BBB dikompromikan memungkinkan akumulasi
dengan penurunan kinerja dalam tes pembelajaran dan memori (Gage et al, 1984). parenkim protein darah yang diturunkan (misalnya, fibrinogen, imunoglobulin, albumin,
Resolusi saat pencitraan otak fungsional tidak cukup untuk membangun urutan temporal trombin, hemoglobin), dan sel-sel kekebalan tubuh yang dapat menyebabkan
antara hipometabolisme dan perubahan neuroanatomical. Meskipun demikian menggoda peradangan (Zlokovic, 2011). Studi dari manusia dan hewan jelas telah menunjukkan
untuk berspekulasi bahwa kapasitas mitokondria meningkat dan metabolisme oksidatif penurunan ekspresi transporter glukosa di otak dengan penuaan (Ding et al, 2013), serta
yang tampaknya memiliki ekspansi didorong dari korteks serebral selama evolusi perubahan dalam ekspresi enzim kunci yang terlibat dalam glikolisis dan fosforilasi
manusia (Grossman oksidatif (Meier-Ruge et al, 1980; Ulfert
et al, 2001, 2004; Ca'ceres et al, 2003; uddin et al, 2004; Haygood et al, 1982; Bowling et al, 1993). Studi tikus telah menunjukkan bahwa tingkat ATP
et al, 2007; Pontzer et al, 2016) mungkin juga diberikan otak rentan terhadap penurunan berkurang dalam hal putih selama penuaan, dalam korelasi dengan perubahan
kognitif pada penuaan. Duri Synaptic adalah situs neurotransmisi, dan dengan demikian ultrastructural di mitokondria, dan asosiasi mengurangi mitokondria dengan retikulum
fundamental bagi bentuk plastisitas sinaptik seperti potensiasi jangka panjang dan depresi endoplasma (Stahon
jangka panjang. sinapsis rangsang situs subselular dengan tingkat yang sangat tinggi dari et al, 2016). tingkat NAD sangat penting untuk fungsi mitokondria dan produksi ATP (Bai et
konsumsi energi dalam jumlah yang besar ATP yang diperlukan untuk mendukung al, 2011; Pittelli et al, 2011). Peningkatan kadar NADH, dengan penurunan jumlah NAD
dan NAD + tingkat, telah ditunjukkan dalam otak manusia selama proses penuaan
kegiatan transporter neurotransmitter, dan normal (Zhu et al,
energi tidak mencukupi Kehilangan arborization

© EMBO
gangguan saraf defisit kognitif

menyediakan dendritik dan sinapsis
Angka 4. Berkaitan dengan usia penurunan kognitif sebagai akibat dari perubahan neuroanatomical didorong oleh penurunan pasokan energi.
The pola penembakan neuron yang memainkan peran penting dalam proses kognitif yang normal bergantung pada neuron ' kemampuan untuk bertukar informasi di seluruh sinapsis. Dibandingkan dengan neuron muda (kiri), neuron
penuaan (kanan) yang ditandai dengan penurunan yang signifikan dari pohon dendritik, serta perubahan dalam ukuran duri, bentuk, kepadatan, dan omset. Agedependent berkurang impor nutrisi, serta perubahan dalam efisiensi
glikolitik dan fosforilasi oksidatif, hasil produksi ATP menurun. ketersediaan energi berkurang mengganggu kemampuan neuron penuaan untuk melestarikan sinaps homeostasis. perubahan struktural yang dihasilkan menyebabkan
gangguan dalam fungsi neuronal, dan gangguan dalam memori dan belajar.
2015). bukti eksperimental mendukung peran penyebab untuk hipometabolisme di transporter nutrisi dan tingkat ekspresi enzim metabolik, dan / atau kegiatan, telah
gangguan kognitif berasal dari studi terbaru menunjukkan tikus yang dengan mengurangi dilaporkan di AD. Misalnya, tingkat GLUT1 dan GLUT3 berkurang pada otak pasien AD
tingkat GLUT1 menampilkan penurunan agedependent kepadatan kapiler otak, (Simpson et al, 1994; Harr et al, 1995) dan berkorelasi dengan ambilan glukosa otak
berkurangnya aliran darah otak dan penyerapan glukosa, dan meningkatkan BBB berkurang dan selanjutnya penurunan kognitif (Landau et al, 2010). Sebuah kerugian
kebocoran (Winkler terjal kegiatan fosfofruktokinase (PFK), mutase fosfogliserat, aldolase, isomerase
et al, 2015). Ini perubahan metabolik dan vaskular mendahului hilangnya tulang glukosa-6-fosfat, dan dehidrogenase laktat terjadi pada sampel jaringan otak pasien AD
dendritik dalam neuron CA1 hipokampus, dan gangguan perilaku yang terkait (Winkler et dibandingkan dengan kontrol usia yang sama (Iwangoff
al, 2015).
Meskipun kita cenderung berpikir dari penurunan metabolisme yang berkaitan dengan
usia sebagai “kerusakan” dari otak, adalah mungkin itu merupakan adaptasi evolusioner. et al, 1980). Kegiatan kompleks piruvat dehidrogenase (Perry et al, 1980; Sorbi et al, 1983),
fisiologi manusia adalah hasil dari jutaan tahun evolusi dalam menantang kondisi sitokrom oksidase (Kish
lingkungan dan ketersediaan pangan terbatas. Perubahan yang cepat drastis dalam gaya et al, 1992), dan Sebuah- ketoglutarate kompleks dehidrogenase (Gibson
hidup masyarakat manusia modern yang telah menyebabkan peningkatan insiden et al, 1988) juga menurun pada otak pasien AD. Dalam model tikus AD, pengurangan
gangguan metabolisme (yaitu, diabetes, obesitas, sindrom metabolik, hiperlipidemia) yang tingkat GLUT1 memburuk amyloid patologi, neurodegeneration, dan fungsi kognitif
dapat dijelaskan dari perspektif evolusi oleh apa yang disebut hipotesis genotipe hemat (Winkler
(Neel , 1962). Seleksi alam positif dari gen yang menurun tingkat metabolisme tetap et al, 2015), sedangkan keton dan suplemen nicotinamide mengurangi A b dan p-Tau
menjaga efisiensi kognitif akan memungkinkan individu untuk bertahan hidup kali dari patologi dan meningkatkan hasil perilaku (Kashiwaya et al, 2013; liu et al, 2013).
ketersediaan pangan yang terbatas, tetapi gen tersebut dapat merugikan ketika makanan hipometabolisme glukosa dalam otak pasien dengan PD telah didokumentasikan
berlimpah (Nesse & Williams, 1998). Memang, seperti yang dijelaskan dalam bagian pada menggunakan pencitraan resonansi magnetik dan metode tomografi emisi positron
“kebiasaan sehat untuk otak yang sehat” di bawah ini, tantangan bioenergi mendasar (Kuhl et al, 1984b; Borghammer
yang menjadi kekuatan pendorong evolusi otak (yaitu, puasa / kelaparan, dan tenaga
mental yang fisik) yang persis mereka yang terlibat jalur sinyal adaptif yang et al, 2010). Penurunan kadar PPP enzim kunci dehidrogenase glukosa-6phosphate
mempromosikan kesehatan yang optimal otak, dan ketahanan terhadap cedera otak dan dan 6-fosfoglukonat dehidrogenase terjadi pada tahap awal di putamen dan otak kecil
gangguan neurodegenerative pada manusia modern. pasien PD (Dunn et al, 2014). Enzim glikolitik glukosa-6-fosfat isomerase yang
mengkatalisis konversi G6P untuk F6P baru-baru ini diidentifikasi sebagai modifikator
lestari metabolisme dopamin, agregasi protein, dan neurodegeneration di Caenorhabditis
elegans, Drosophila melanogaster, dan neuron murine (Ksatria
metabolisme diubah gangguan neurodegenerative et al, 2014). Selain itu, baru-baru ini menunjukkan bahwa kadar plasma Sebuah- synuclein
mengatur penyerapan glukosa di adiposit (RodriguezAraujo et al, 2013). Yang penting,
penyakit degeneratif saraf adalah spektrum yang luas dari kondisi yang fatal ditandai mutasi pada beberapa gen yang menyebabkan awal-awal mewarisi bentuk PD ( Sebuah- synuclein,
dengan perubahan struktural distrofik neuronal progresif dan hilangnya fungsi. AD dan Parkin, PINK1, LRRK2, DJ-1) mengakibatkan disfungsi mitokondria (Pickrell & Youle,
PD adalah gangguan neurodegenerative yang paling umum, dengan ALS dan HD
menjadi kurang lazim. Penyakit-penyakit ini berbagi beberapa kesamaan mekanistik di 2015). Selain itu, intervensi yang meningkatkan bioenergetika mitokondria dapat
tingkat subselular termasuk agregasi atipikal protein, kegagalan jalur degradasi protein, memperbaiki neuropatologi dan motor defisit pada model binatang dari PD (Tieu et al, 2003;
gangguan transportasi aksonal, disfungsi mitokondria, dan kematian sel terprogram Yang et al, 2009). pasien ALS yang hypercatabolic dan telah meningkatkan
(Mattson et al, 1999). Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa perubahan metabolik pengeluaran energi saat istirahat (Desport et al, 2001; Funalot et al, 2009). intoleransi
sangat mempengaruhi inisiasi dan perkembangan gangguan neurodegenerative. glukosa (Pradat et al, 2010), resistensi insulin (Reyes
Positron emission tomography studi pencitraan telah mendokumentasikan
pemanfaatan mengurangi glukosa di daerah otak yang terkena pada pasien dengan et al, 1984), dan hiperlipidemia (Dupuis et al, 2008) semuanya telah dilaporkan pada
AD, PD, ALS, dan HD (Hoyer, 1982b). Studi epidemiologis menunjukkan bahwa pasien ALS. Pada tingkat sel, pasien ALS menunjukkan diubah endotel transporter
diabetes, obesitas, tekanan darah tinggi, dan aterosklerosis merupakan faktor-faktor protein (Niebroj-Dobosz et al,
risiko demensia (Kivipelto et al, 2010), astrosit end kaki degenerasi (Miyazaki et al, 2011), peningkatan permeabilitas
BBB / BCSFB mengakibatkan tingkat abnormal protein darah di CSF (Leonardi et al, 1984;
Annunziata & Volpi, 1985), dan IgG dan melengkapi deposito di sumsum tulang
2006). Karena setiap gangguan yang terakhir melibatkan gangguan metabolisme belakang dan motor korteks (Donnenfeld et al, 1984). Dalam superoxide dismutase 1
energi, dan / atau perubahan yang merugikan pada pembuluh darah otak, mengurangi tikus dan tikus mutan, BBB / BCSFB breakdown terjadi sebelum motor neuron
ketersediaan energi untuk neuron di otak dapat berkontribusi untuk peningkatan degenerasi dan inflamasi (GarbuzovaDavis et al, 2007; zhong et al, 2008; Nicaise et al, 2009;
kerentanan otak untuk gangguan kognitif dan demensia. bukti yang menunjukkan Miyazaki
bahwa integritas BBB terganggu pada pasien AD (Glenner, 1979, 1985; Powers et al,
et al, 2011). Secara kolektif, temuan ini sangat menyarankan bahwa homeostasis metabolisme diubah
1981; Zipser et al, 2007; Zlokovic, 2011). Pada pasien dengan gangguan kognitif ringan, memainkan peran utama dalam ALS pemberontakan dan perkembangan.
atau tahap awal AD, perubahan usia tergantung dari permeabilitas BBB yang
dipercepat dibandingkan dengan individu normal neurologis (Montagne et al, 2015; van HD adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh trinucleotide ulangi (CAG)
de Haar et al, ekspansi di huntingtin gen yang menyebabkan degenerasi awal neuron berduri
2016). Hal ini menunjukkan bahwa disfungsi neurovaskular mungkin kejadian awal menengah di striatum, sehingga gerakan motorik paksa terus menerus. metabolisme
dalam patogenesis AD. Selain itu, perubahan dalam striatal menurun
baik sebelum atrofi, dan perkembangan penyakit ini lebih kuat berkorelasi dengan dan kelangsungan hidup yang paling mendesak butuhkan. Hasil puasa jangka pendek dalam
hipometabolisme glukosa dari jumlah CAG mengulangi (Mazziotta et al, 1987; Grafton et meningkatkan memori jangka panjang (Hirano et al, 2013), sedangkan berlarut-larut puasa
al, 1992; Antonini mencegah “permusuhan”, tapi tidak “menyenangkan”, pembentukan memori (Hirano et al, 2013;
et al, 1996). pasien HD pada tahap awal degenerasi striatum memiliki jumlah tingkat Placais & Preat, 2013). Dari sudut pandang evolusi, masuk akal bahwa kelaparan lalat akan
normal transporter glukosa (Gamberino & Brennan, 1994), tetapi penyerapan glukosa menyalurkan energi yang tersisa mereka dalam menemukan makanan, mengabaikan isu-isu
berkurang di otak (Kuhl permusuhan / keselamatan. Temuan ini mendukung gagasan bahwa tantangan bioenergi
et al, 1982; Ciarmiello et al, 2006). Analisis imunohistokimia memanfaatkan antibodi intermiten yang bermanfaat bagi kinerja otak.
diajukan terhadap epitop ekstraseluler GLUT3 baru-baru ini menunjukkan ekspresi

permukaan sel berkurang di striatum dan korteks tikus HD dibandingkan dengan tikus Dalam bagian ini dari artikel kami, kami menyoroti pentingnya “cerebro-bioenergi
wild type (McClory et al, ketahanan”, kemampuan otak untuk merespon adaptif tantangan bioenergi, dalam
2014). Kemampuan berkurang dari neuron untuk penyerapan glukosa dapat menjelaskan mempromosikan fungsi otak yang optimal dan ketahanan terhadap stres, cedera, dan
hipometabolisme karakteristik yang mendahului hilangnya neuron. Menariknya, menyalin penyakit sepanjang hidup.
nomor yang lebih tinggi SLC2A3 ( Glut3) menunda usia onset pada pasien HD (Vittori et al, 2014). Sel dan organisme telah berevolusi kemampuan untuk merespon secara adaptif
Dalam model lalat buah dari HD, overekspresi GLUT3, PFK, dan G6PD melindungi terhadap stres dengan mengaktifkan jalur sinyal intra dan antar yang meningkatkan
terhadap fenotipe HD dan meningkatkan kelangsungan hidup (Vittori et al, 2014; Besson et ketahanan terhadap jenis tertentu dari stres, dan stres pada umumnya. Properti ini
al, 2015). Bukti menunjukkan bahwa deacetylases lisin sirtuin 1 (SIRT1) dan sirtuin 3 sistem biologis merupakan dasar konsep “hormesis” yang didefinisikan oleh dosis
(SIRT3) dapat melestarikan fungsi mitokondria dan melindungi neuron striatal terhadap biphasic -
disfungsi dan degenerasi (Jeong et al, 2011; Jiang et al, 2011; Fu et al, 2012). Agen yang kurva respons yang dosis rendah menginduksi / respon menguntungkan stimulasi,
meningkatkan aktivitas SIRT1 (misalnya, SRT2104) menipiskan degenerasi neuron striatal sedangkan dosis tinggi yang merusak / beracun (Mattson, 2008, 2015b). Sejumlah penelitian
dan meningkatkan hasil fungsional di huntingtin tikus mutan (Jiang et al, 2014). Ia juga telah menunjukkan bahwa ketika neuron dan organisme di mana mereka berada dengan
melaporkan bahwa agen yang meningkatkan kadar SIRT3 (viniferin) melindungi sel-sel dikenakan tantangan metabolik ringan, fungsi otak ditingkatkan dan ketahanan terhadap
saraf terhadap toksisitas huntingtin mutan (Fu et al, 2012). Secara kolektif, data yang disfungsi dan degenerasi yang meningkat dibandingkan dengan mereka yang tak tertandingi.
muncul menunjukkan bahwa intervensi yang meningkatkan bioenergetika neuronal dapat Sebagai contoh, ketika neuron berbudaya pertama kali mengalami stres metabolik ringan
menunda timbulnya penyakit atau memperlambat perkembangan HD. (misalnya, glutamat, 2-deoxyglucose, atau agen uncoupling mitokondria), mereka menjadi
resisten terhadap paparan berikutnya ke tingkat stres yang tinggi (misalnya, metabolisme,
eksitotoksik, atau oksidatif stressor) yang akan membunuh mereka memiliki mereka
sebelumnya belum pernah terkena stres ringan (Marini & Paul, 1992; Lee et al, 1999; liu
et al, 2015). Sebuah contoh klasik dari pelindung saraf melalui hormesis
kebiasaan sehat untuk otak yang sehat in vivo adalah pengkondisian awal iskemik dimana tikus atau tikus yang dikenakan
iskemia serebral ringan sebelum stroke pameran mengurangi kerusakan sel otak
Di masa lalu tidak terlalu jauh, nenek moyang kita secara teratur ditantang untuk iskemik full-blown dan ditingkatkan hasil fungsional dibandingkan dengan hewan tidak
mencari dan memperoleh makanan, sambil menghindari bahaya. Assumedly, individu mengalami iskemia pengkondisian (Dirnagl et al, 2009). Mirip dengan preconditioning
yang otak dan tubuh berfungsi dengan baik / optimal ketika mereka berada dalam iskemik, pengobatan tikus atau tikus dengan 2-deoxyglucose, analog glukosa yang
keadaan berpuasa (yaitu ketika mereka harus membuat keputusan penting tentang menginduksi stres metabolik selular, dapat melindungi neuron di otak dan
bagaimana untuk mendapatkan makanan) memiliki manfaat kelangsungan hidup atas meningkatkan hasil fungsional dalam model stroke iskemik, kejang eksitotoksik, dan
orang yang otaknya berfungsi kurang baik dalam keadaan negatif berkepanjangan PD (Duan & Mattson , 1999; Lee et al,
keseimbangan energi. Ini hipotesis berbasis tantangan bioenergi evolusi otak didukung
oleh bukti empiris bahwa pembatasan energi makanan / puasa dan latihan 1999; Yu & Mattson, 1999).
meningkatkan plastisitas sinaptik, neurogenesis, dan kinerja kognitif pada hewan faktor gaya hidup tampaknya penting untuk menentukan seberapa sehat otak kita
(Mattson, 2015a). Misalnya, menjalankan latihan roda dan pembatasan makanan akan menua. Kurangnya aktivitas fisik, asupan kalori yang berlebihan, dan apatis kognitif
setiap peningkatan kepadatan dendritik tulang di neuron hippocampus, et al, 2009). negatif mempengaruhi penuaan otak (Mattson, 2015a) dan merupakan faktor
neurogenesis hippocampal juga meningkat dalam menanggapi latihan dan intermiten predisposisi untuk gangguan neurodegenerative, seperti AD dan PD (Mattson, 2015a).
puasa (van Praag et al, 1999; Lee et al, 2002). Di Sebaliknya, kebiasaan gaya hidup sehat termasuk pembatasan diet energi, komposisi
diet makro dan mikronutrien, latihan fisik dan mental, dan pengurangan stres kehidupan
meningkatkan fungsi kognitif (Mattson, 2015a).
Drosophila melanogaster, pembelajaran asosiatif dilakukan pada hewan berpuasa. Salah satu Latihan aerobik yang teratur meningkatkan fungsi eksekutif, pengolahan perhatian,
pelatihan tunggal cukup untuk lalat untuk menciptakan sebuah “menyenangkan” hubungan memori kecepatan, dan belajar (Colcombe & Kramer, 2003; Curlik & Shors, 2013;
antara aroma tertentu dan makanan. Namun, sekuensial beberapa pelatihan yang diperlukan Dresler et al, 2013). Studi neuroimaging telah menunjukkan bahwa target latihan daerah
untuk mendirikan sebuah “permusuhan” hubungan antara bau dan stimulus tidak otak tertentu, yaitu prefrontal medial dan korteks temporal (Berchicci et al, 2013), dan
menyenangkan (sengatan listrik). Puasa sebelum pelatihan telah terbukti meningkatkan hippocampus (Kerr et al, 2010; Erickson et al, 2011, 2014). orang tua yang secara teratur
pembentukan memori jangka panjang untuk kedua “menyenangkan” dan pengalaman berolahraga telah meningkat volume otak di daerah-daerah jaringan kritis,
“permusuhan” (Hirano et al, 2013). Durasi puasa tampaknya penting dalam menentukan dibandingkan dengan subyek menetap bahwa alih-alih menjalani penurunan volume
kemampuan otak untuk memprioritaskan jenis memori untuk membangun / konsolidasi, yang signifikan (Colcombe et al, 2006; Erickson et al, 2009; Kerr et al, 2010). epidemiologi
berdasarkan energi yang tersedia dan
Studi intervensi pada manusia telah menunjukkan bahwa olahraga dapat meningkatkan protein encoding yang melawan stres seluler di beberapa situs subselular, dan dengan
ketahanan seseorang untuk kecemasan dan depresi, dan mungkin AD dan PD; Latihan mekanisme yang berbeda (Mattson, 2012) (Gambar 5).
mengurangi gejala pada individu yang menderita dari kondisi medis (Tordeurs et al, 2011; Latihan dan IF dapat up-mengatur ekspresi berbagai protein termasuk enzim
Mattson, 2012; Paillard et al, 2015). Hasil studi dari model hewan kecemasan, depresi, antioksidan seperti glutathione peroxidase, superoxide dismutase 2 (SOD2), dan heme
AD, PD, stroke, dan cedera otak traumatis telah menetapkan manfaat pencegahan dan oxygenase 1; protein antiapoptotic seperti anggota limfoma 2 keluarga-sel B; protein
terapi yang luas dari latihan aerobik (Greenwood & Fleshner, 2008; Yuede et al, 2009; yang terlibat dalam biogenesis mitokondria dan ketahanan stres; pendamping protein
Egan et al, seperti panas-shock protein 70 dan glukosa-diatur protein 78; faktor neurotropik seperti
yang diturunkan dari otak faktor neurotropik (BDNF); dan faktor pertumbuhan fibroblast
2014; Mattson, 2014; Holland & Schmidt, 2015; Ryan & Kelly, 2016). Disfungsi dan 2 (Marosi et al,
degenerasi neuron pada gangguan yang berbeda ini melibatkan bioenergetika neuronal
gangguan, yang onset dan perkembangan sangat bervariasi sehubungan dengan 2012; Mattson, 2012). neurotrophins disekresi pada gilirannya dapat mengaktifkan jalur
keparahan dan durasi (berbahaya di AD dan depresi, dan akut dan dramatis dalam stroke sinyal cytoprotective di neuron yang berdekatan atau jauh, sehingga menyebarkan
dan cedera otak traumatis) (Dirnagl et al, 2009; Marazziti et al, 2011). Sebuah modifikasi gaya respon stres selular adaptif terhadap sel-sel yang sendiri tidak mengalami stres
hidup kedua yang mempromosikan kesehatan otak adalah pembatasan energi diet yang metabolik yang sama (Madinier et al, 2013). BDNF mungkin memainkan peran penting
dapat dicapai dengan pembatasan kalori, atau dengan puasa intermiten (IF). JIKA dapat dalam beberapa efek aktivitas-dimediasi neuronal latihan dan IF pada bioenergetika
operasional didefinisikan sebagai pola makan yang mencakup waktu yang lama (misalnya neuronal dan ketahanan stres. BDNF merangsang metabolisme energi saraf dengan
16 jam setiap hari atau 24 jam dua kali seminggu) selama tidak ada atau sangat sedikit meningkatkan ekspresi GLUT3, transportasi asam amino sodiumdependent dan
makanan yang dikonsumsi. Kebanyakan penelitian hewan dari IF telah menggunakan sintesis protein (Burkahalter
alternatif-hari puasa (ADF, hari bolak puasa lengkap dan ad libitum makanan). Tikus atau
tikus dipelihara pada ADF pameran berkurang neuropatologi otak dan meningkatkan hasil et al, 2003), dan pemanfaatan keton melalui MCT2 (Robinet & Pellerin,
fungsional dalam model stroke, AD, PD, HD, dan epilepsi (Bruce-Keller et al, 1999; Duan & 2010). Selanjutnya, berjalan dan BDNF menginduksi ekspresi Peroksisom
Mattson, 1999; Halagappa et al, 2007). proliferator-activated receptor gamma koaktivator 1-alpha (PGC-1 Sebuah) untuk
meningkatkan biogenesis mitokondria (Steiner
et al, 1985; Cheng et al, 2012). Menariknya, olahraga, tingkat moderat aktivasi reseptor
glutamat, dan BDNF juga menginduksi ekspresi perbaikan DNA enzim apurinic /
Umur-terkait penurunan kognitif juga dapat dinetralkan oleh intervensi merangsang apyrimidinic endonuklease 1 (APE1), yang memainkan peran penting dalam
aktivitas otak. Terlibat dalam intelektual tantangan “latihan” dan memperkuat circuitries memperbaiki DNA yang rusak secara oksidatif dan melindungi neuron terhadap
saraf. Berbagai jenis pelatihan kognitif telah terbukti meningkatkan aspek kognitif metabolisme dan stres eksitotoksik ( Yang et al, 2010, 2014). sinyal perifer menimbulkan
tertentu seperti belajar (Bailey et al, 2010), fungsi eksekutif (Basak et al, 2008), dan respons terhadap kuat olahraga dan energi pembatasan / puasa dapat memediasi
kecerdasan cairan (Jaeggi et al, beberapa dampak dari tantangan bioenergi di neuroplastisitas dan ketahanan stres.
Selain digunakan oleh neuron sebagai substrat energi, 3HB keton tubuh juga
2008). Dalam penelitian hewan, pengayaan lingkungan meningkatkan kinerja kognitif meningkatkan fungsi, plastisitas, dan ketahanan stres neuron di otak dengan
dengan mempromosikan produksi neurotrophin, synaptogenesis, pembentukan dendrit, menginduksi ekspresi BDNF in vivo ( Sleiman et al, 2016) dan in vitro ( Marosi et al, 2016).
dan arborization (van Praag et al, 2000; Fratiglioni et al, 2004). studi neuroimaging pada mekanisme 3HB aksi melibatkan generasi mitokondria ROS dan aktivasi faktor nuklir
manusia telah menunjukkan bahwa pelatihan memori meningkatkan volume hipokampus faktor transkripsi j B (NF
(Engvig
et al, 2012), serta ketebalan daerah otak yang terlibat dalam pengolahan pengambilan
keputusan (yaitu, lateral dan fusiform korteks orbitofrontal) (Engvig et al, 2010).
j B) (Marosi et al, 2016) (Gambar 5), serta penghambatan deacetylases histon (Sleiman et
Pentingnya olahraga, diet, dan stimulasi intelektual dan sosial dalam penuaan otak al, 2016). tantangan metabolisme juga memicu sel-sel perifer untuk melepaskan ke
ditekankan oleh hasil penelitian terbaru menunjukkan bahwa perubahan dalam diet, dalam protein sirkulasi yang masuk otak di mana mereka memperoleh respon adaptif
olahraga, dan pelatihan kognitif lambat penurunan kognitif dalam mata pelajaran lansia dalam neuron. Tingkat cathepsin B, protein didominasi lisosom, yang meningkat pada
(Ngandu et al, 2015). Keuntungan tambahan dari kebiasaan gaya hidup sehat ini adalah otot rangka dan plasma dalam menanggapi berjalan pada tikus (Bulan
bahwa kombinasi mereka muncul untuk memberikan manfaat sinergis (Schneider & Yvon,
et al, 2016). Cathepsin B menginduksi ekspresi BDNF dalam sel progenitor saraf
2013). Sebagai contoh, mengadopsi latihan rutin bersama-sama dengan pelatihan hipokampus, dan kemampuan berjalan untuk menginduksi neurogenesis hippocampal
kognitif mempromosikan kinerja memori (Fabre et al, dan meningkatkan pembelajaran dan kinerja memori yang dilemahkan dalam cathepsin
2002; Oswald et al, 2006). Sebuah penelitian terbaru di mata pelajaran tua terkena baik B-kekurangan tikus (Bulan et al, 2016) (Gambar 5). Faktor otot yang diturunkan lain yang
latihan aerobik sedang atau pelatihan kognitif, atau kombinasi keduanya, menunjukkan telah disarankan untuk menengahi efek menguntungkan dari latihan pada
peningkatan yang lebih besar dalam memori kerja, memori jangka panjang, dan waktu neuroplastisitas adalah irisin, yang dilaporkan meningkatkan kadar BDNF di otak
reaksi dalam kelompok terkena kedua pelatihan (Shatil 2013 ). (Wrann et al, 2013). Oleh karena hal ini menjadi jelas bahwa tantangan bioenergi educe
array kompleks mekanisme otak-intrinsik dan sinyal perifer yang mengkoordinasikan
Studi dari kultur sel dan in vivo model pelindung saraf stressinduced bioenergi telah respon adaptif neuron dan sel-sel progenitor saraf sehingga dapat mengoptimalkan
mulai untuk menjelaskan jalur molekuler yang meningkatkan ketahanan neuronal. fungsi otak dan melindungi otak terhadap cedera dan penyakit.
Mereka termasuk aktivasi faktor transkripsi seperti respon cAMP unsur-binding protein
(CREB), faktor nuklir j B (NF j B), dan faktor nuklir eritroid yang diturunkan 2 (NRF2) dan
induksi ekspresi gen Tampaknya tidak mungkin bahwa obat dapat dikembangkan yang memicu kompleks,
evolusi mekanisme dilestarikan oleh yang
Latihan Puasa tantangan intelektual
beredar faktor Peningkatan aktivitas

jaringan saraf
• 3HB
• Cathepsin B
• Irisin
• dll
BDNF
Glukosa 3HB
Glu
ca 2+
GLUT3 MCT2 reseptor Glu
neuron
ca 2+
ERK TrkB
PI3K
CaMK
HAI ∙ 2- SOD2
Sirt3 ROS Akt CREB pCREB

PTP CycD
NF κB NF κB
PGC1 α
ETC
ATP • BDNF
• PGC1 α
Synaptic plastisitas
• NRF1
Belajar dan Resistance biogenesis mitokondria • PPAR α
memori untuk stres dan • TFAM
degenerasi • Sirt3
• APE1
ETC
ATP
© EMBO
Angka 5. Jalur sinyal mediasi respon adaptif neuron tantangan bioenergi.

Latihan dan puasa mempengaruhi proses subselular di neuron oleh mekanisme otak-intrinsik dimediasi oleh peningkatan aktivitas jaringan saraf, dan melalui sinyal yang datang dari pinggiran termasuk 3- b- hidroksibutirat ( 3 HB),
cathepsin B, dan irisin. tantangan intelektual melibatkan peningkatan aktivitas jaringan saraf dan aktivasi akibatnya jalur kalsium-responsif. BDNF ekspresi up-diatur oleh aktivitas jaringan saraf, serta 3 HB, cathepsin B, dan irisin, dan
BDNF tomediate dikenal, setidaknya sebagian, peningkatan plastisitas neuron dan ketahanan stres dengan latihan, puasa, dan tantangan intelektual. Latihan, puasa, dan tantangan intelektual mengakibatkan aktivasi reseptor
glutamat pada sinapsis rangsang, Ca 2+ masuknya, dan aktivasi Ca 2+ kalmodulin-dependent protein kinase (CaMK) yang, pada gilirannya, mengaktifkan faktor transkripsi respon siklik AMP unsur-binding protein (CREB). CREB dapat
langsung dan tidak langsung memodulasi biogenesis mitokondria melalui ekspresi beberapa gen (yaitu BDNF, PGC- 1 Sebuah, NRF 1, PPAR Sebuah, dan TFAM). Aktivasi reseptor glutamat juga menginduksi ekspresi dari sirtuin protein
mitokondria 3 ( SIRT 3) yang dapat melindungi neuron oleh deacetylating superoxide dismutase 2 ( MERUMPUT 2) untuk meningkatkan aktivitas enzimatik, dan dengan demikian mengurangi stres oksidatif mitokondria, dan dengan
menghambat cyclophilin D (CycD), protein yang terlibat dalam pembentukan pori-pori permeabilitas membran transisi (PTP). 3- b- hidroksibutirat ( 3 HB) dapat menginduksi ekspresi BDNF dalam neuron melalui Ca 2+ -
CREBpathway, dan jalur involvingmitochondrial spesies oksigen reaktif (ROS) dan aktivasi faktor nuklir faktor transkripsi j B (NF j B). BDNF dilepaskan dari neuron dan mengaktifkan reseptor tropomiosin reseptor kinase B (TrkB), pada
neuron yang sama dan neuron yang berdekatan, terlibat jalur intraseluler hilir yang mengaktifkan faktor transkripsi yang menginduksi ekspresi gen yang mengkode protein yang terlibat dalam plastisitas sinaptik, pembelajaran dan
memori, dan ketahanan stres neuronal. Singkatan adalah sebagai berikut: PGC 1 a, Peroksisom proliferator-diaktifkan koaktivator reseptor gamma 1- alfa; NRF 1, Faktor regulasi nuklir 1; PPAR Sebuah, proliferatoractivated reseptor
Peroksisom Sebuah; TFAM, mitokondria faktor transkripsi A; KEKENYANGAN 3, transporter glukosa 3; MCT 2, transporter asam monokarboksilat 2; PI 3 K, phosphoinositide 3 kinase; Akt, protein kinase B; ERK, sinyal ekstraseluler diatur
kinase; DLL, elektron transportasi rantai; ATP, adenosine- 5 0- trifosfat; KERA 1, apurinic / apyrimidinic endonuklease 1.
tantangan bioenergi meningkatkan kesehatan otak. Namun, temuan praklinis dan hasil dan 3HB telah dilaporkan dalam studi klinis subyek dengan gangguan kognitif, dan AD
beberapa uji klinis menunjukkan potensi intervensi farmakologis dapat mengaktifkan (Reger et al, 2004; Henderson et al,
beberapa jalur sinyal yang disebabkan oleh latihan, puasa, dan tantangan intelektual. 2009; Rebello et al, 2015), atau pasien PD (Vanitallie et al, 2005). Hal ini tidak diketahui
diet ketogenik, prekursor keton (rantai menengah trigliserida), apakah perbaikan dalam fungsi kognitif dalam studi terakhir hasil dari pemanfaatan
3HB sebagai energi
substrat dan / atau aktivasi respon stres adaptif sinyal pada neuron. Kafein, dengan Ada kompleksitas yang cukup besar dalam jalur sinyal yang mengintegrasikan metabolisme energi sel dengan
merangsang Ca 2+ melepaskan dari retikulum endoplasma dan meningkatkan tingkat tanggapan struktural dan fungsional adaptif dari sirkuit saraf untuk aktivitas jaringan saraf. Studi masa depan harus
AMP siklik, mengaktifkan CREB (Connolly & Kingsbury, 2010) dan telah ditunjukkan bertujuan untuk mengetahui jalur antar dan subselular tersebut. Sebagai mekanisme baru muncul, itu akan menjadi
untuk meningkatkan konsolidasi memori pada manusia (Borota et al, 2014). bahan kimia penting untuk menentukan apakah dan bagaimana faktor lingkungan dan genetik yang positif atau negatif dampak
pahit yang berfungsi sebagai alam pestisida / antifeedants mengaktifkan NRF2 dan pengaruh kesehatan metabolisme energi sel otak otak. penelitian translasi pada metabolisme energi sel dan
telah menunjukkan efikasi pada hewan model stroke, AD, dan PD; contoh termasuk kesehatan otak telah sedikit dibandingkan dengan upaya yang fokus pada target molekul penyakit-spesifik individu.
sulforaphane, kurkumin, dan plumbagin (Anak et al, 2008, 2010; Mattson, 2015b). uji Pendekatan pengembangan obat sejauh ini gagal untuk AD, PD, dan stroke. Memang, jumlah individu yang hidup
coba terkontrol secara acak dari bahan kimia seperti pada subyek manusia dengan sampai mereka berada di rentang usia untuk gangguan neurodegenerative meningkat dengan pesat. Jenis bukti dari
gangguan neurologis tetap harus dilakukan. rangsangan saat ini atau magnet langsung penelitian praklinis dan subyek manusia yang dijelaskan di atas memberikan alasan untuk bergerak maju dengan uji
transcranial memodulasi tingkat BDNF (MU ller et al, 2000) dan dapat meningkatkan coba terkontrol secara acak dari tantangan bioenergi intermiten dicapai fisiologis (misalnya intermiten puasa dan
kinerja kognitif dalam mata pelajaran yang sehat dan meringankan gejala pada pasien latihan) atau farmakologi (misalnya agen uncoupling mitokondria) pada manusia berisiko atau di tahap gejala awal
dengan depresi dan AD (Hsu et al, dari gangguan neurodegenerative, atau selama pemulihan dari stroke. Seperti diuraikan di tempat lain (Mattson,
2012), hal itu juga akan tampak bijaksana untuk menggabungkan intermiten latihan dan puasa protokol ke dalam
pelatihan dokter dan praktek kesehatan, untuk pengurangan risiko penyakit dan intervensi dini dalam kondisi
2015; Brunoni et al, 2016). stimulasi otak non-invasif adalah daerah yang sangat neurodegenerative akut dan kronis. Jenis bukti dari penelitian praklinis dan subyek manusia yang dijelaskan di atas
menarik karena keamanan dan potensi untuk aktivasi selektif atau penghambatan memberikan alasan untuk bergerak maju dengan uji coba terkontrol secara acak dari tantangan bioenergi intermiten
sirkuit saraf di otak dengan cara khusus kawasan. dicapai fisiologis (misalnya intermiten puasa dan latihan) atau farmakologi (misalnya agen uncoupling mitokondria)
pada manusia berisiko atau di tahap gejala awal dari gangguan neurodegenerative, atau selama pemulihan dari
Meskipun menjanjikan, pendekatan tersebut tidak harus dianggap sebagai stroke. Seperti diuraikan di tempat lain (Mattson, 2012), hal itu juga akan tampak bijaksana untuk menggabungkan
pengganti untuk latihan, pembatasan energi, dan gaya hidup intelektual menantang. intermiten latihan dan puasa protokol ke dalam pelatihan dokter dan praktek kesehatan, untuk pengurangan risiko
Tanggapan seluler dan molekuler adaptif terhadap tantangan-tantangan fisiologis yang penyakit dan intervensi dini dalam kondisi neurodegenerative akut dan kronis. Jenis bukti dari penelitian praklinis
tersetel dan terpusat dan perifer terkoordinasi. Mereka melibatkan stres metabolik yang dan subyek manusia yang dijelaskan di atas memberikan alasan untuk bergerak maju dengan uji coba terkontrol
terjadi terutama pada sel-sel bersemangat - otot rangka, miosit jantung, dan neuron - dan secara acak dari tantangan bioenergi intermiten dicapai fisiologis (misalnya intermiten puasa dan latihan) atau
hasil di aktivasi atau inhibisi banyak jalur sinyal pada sel-sel di seluruh otak. Ada farmakologi (misalnya agen uncoupling mitokondria) pada manusia berisiko atau di tahap gejala awal dari gangguan
banyak yang masih harus belajar tentang jalur ini: bagaimana mereka diaktifkan, neurodegenerative, atau selama pemulihan dari stroke. Seperti diuraikan di tempat lain (Mattson, 2012), hal itu juga akan tampak bijaksa
komponen molekul mereka, dan bagaimana mereka berinteraksi untuk

mempromosikan neuroplastisitas dan ketahanan stres. Kami juga memiliki sedikit Ucapan Terima Kasih
informasi mengenai intensitas dan durasi latihan dan energi pembatasan yang Karya ini didukung oleh Program Penelitian Intramural dari National Institute on Aging.
mempromosikan kesehatan otak yang optimal, atau bagaimana rejimen tersebut

mungkin bervariasi tergantung pada usia seseorang, status metabolik, atau gangguan
neurologis. Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Referensi
Kesimpulan dan arah masa depan
Abbott NJ, Patabendige AAK, Dolma DEM, Yusof SR, Begley DJ ( 2010)
Muncul Temuan menunjukkan bahwa kesehatan otak yang optimal dipromosikan oleh Struktur dan fungsi penghalang darah-otak. Neurobiol Dis 37: 13 - 25
tantangan bioenergi intermiten yang meningkatkan aktivitas di sirkuit saraf, termasuk

tantangan intelektual, pembatasan asupan energi, dan latihan fisik. Studi model hewan Alle H, Roth A, Geiger JR ( 2009) potensial aksi hemat energi di
dan kultur sel menunjukkan bahwa tantangan bioenergi intermiten seperti mengaktifkan serat berlumut hippocampal. Ilmu 325: 1405 - 1408
jalur sinyal pada neuron yang meningkatkan kesehatan mitokondria, misalnya, Annunziata P, Volpi N ( 1985) Tingginya kadar C 3 c dalam cairan serebrospinal
merangsang biogenesis mitokondria dan mitophagy. The neuronal kegiatan-dependent dari pasien lateral sclerosis amyotrophic. Acta Neurol Scand 72: 61 - 64
dan seluler stres-responsif faktor neurotropik BDNF tampaknya memainkan peran

kunci dalam neuroplastisitas-meningkatkan dan saraf tindakan tantangan bioenergi. Antonini A, Leenders KL, Spiegel R, Meier D, Vontobel P, Weigell-Weber M,
Sinyal dari organ perifer ke sel-sel otak juga dapat menyebabkan efek menguntungkan Sanchez-Pernaute R, de Yébenez JG, Boesiger P, Weindl A, Maguire RP ( 1996) metabolisme
dari latihan dan puasa pada fungsi kognitif dan ketahanan neuronal. Selama penuaan glukosa striatal dan D dopamin 2 reseptor mengikat dalam pembawa gen tanpa gejala dan pasien
normal, ada decrements dalam fungsi jalur terkait metabolisme-beberapa energi dalam dengan Huntington ' s penyakit. Otak
sel-sel otak termasuk transportasi glukosa, transpor elektron mitokondria, perbaikan 119: 2085 - 2095
DNA, dan faktor neurotropik signaling. Epidemiologi, klinis, dan poin bukti Attwell D, Laughlin SB ( 2001) Anggaran energi untuk sinyal di abu-abu
eksperimental untuk peran penting bagi bioenergetika gangguan saraf dan mengurangi soal otak. J Cereb Aliran Darah Metab 21: 1133 - 1145
adaptasi terhadap stres dalam penuaan normal, dan tahap praklinis gangguan Bai P, Canto C, Oudart H, Brunyánszki A, Cen Y, Thomas C, Yamamoto H,
neurodegenerative seperti AD dan PD. Huber A, Ciuman B, Houtkooper RH, Schoonjans K, Schreiber V, Sauve AA, Menissier-de Murcia
J, Auwerx J ( 2011) PARP- 1 penghambatan meningkatkan metabolisme mitokondria melalui SIRT 1
pengaktifan. sel Metab 13: 461 - 468
Bailey H, Dunlosky J, Hertzog C ( 2010) pelatihan metakognitif di rumah: tidak
itu meningkatkan dewasa yang lebih tua ' belajar? Gerontologia 56: 414 - 420
Basak C, Boot WR, Voss MW, Kramer AF ( 2008) Dapat pelatihan dalam real-time Colcombe S, Kramer AF ( 2003) efek kebugaran pada fungsi kognitif
strategi video game menipiskan penurunan kognitif pada orang dewasa yang lebih tua? Psychol Aging 23: 765 - 777 orang dewasa yang lebih tua: studi meta-analisis. Psychol Sci 14: 125 - 130
Colcombe SJ, Erickson KI, Scalf PE, Kim JS, Prakash R, McAuley E, Elavsky S,
Begley DJ ( 2004) transporter ABC dan penghalang darah-otak. Curr Pharm Marquez DX, Hu L, Kramer AF ( 2006) latihan olahraga aerobik meningkatkan volume otak pada manusia
des 10: 1295 - 1312 penuaan. J Gerontol Sebuah Biol Sci Med Sci 61: 1166 - 1170
Berchicci M, Lucci G, Di Russo F ( 2013) Manfaat latihan fisik di
penuaan otak: peran korteks prefrontal. J Gerontol Sebuah Biol Sci Med Sci Connolly S, Kingsbury TJ ( 2010) Kafein memodulasi gen CREB-dependent
68: 1337 - 1341 ekspresi dalam mengembangkan neuron kortikal. Biochem Biophys Res Commun
Bergensen LH, Magistretti PJ, Pellerin L ( 2005) Selektif co- postsynaptic 397: 152 - 156
lokalisasi MCT 2 dengan AMPA reseptor Glur 2/3 subunit di sinapsis rangsang menunjukkan Cotter DG, d ' Avignon DA, Wentz AE, Weber ML, Crawford PA ( 2011) Mewajibkan
perdagangan reseptor AMPA. Cereb Cortex 15: 361 - 370 peran oksidasi keton tubuh homeostasis metabolisme neonatal. J Biol Chem 286: 6902 - 6910
Besson MT, Alegria K, Garrido-Gerter P, Barros LF, LIEVENS JC ( 2015) ditingkatkan
neuronal ekspresi transporter glukosa mengungkapkan pilihan metabolisme dalam model HD Drosophila. PLoS Curlik DM II, Shors TJ ( 2013) Melatih otak Anda: lakukan mental dan fisik
ONE 10: e 0118765 pelatihan (MAP) meningkatkan kognisi melalui proses neurogenesis di hippocampus? neuropharmacology
Borghammer P, Chakravarty M, Jonsdottir KY, Sato N, Matsuda H, Ito K, 64: 506 - 514
Arahata Y, Kato T, Gjedde A ( 2010) hipometabolisme kortikal dan hipoperfusi di Parkinson ' s Dalsgaard MK, Nybo L, Cai Y, Secher NH ( 2003) metabolisme serebral
penyakit luas: mungkin bahkan pada tahap awal penyakit. Otak Struct Funct 214: 303 - 317 dipengaruhi oleh iskemia otot selama latihan pada manusia. Exp Physiol
88: 297 - 302
Borota D, Murray E, Keceli G, Chang A, Watabe JM, Ly M, Toscano JP, Yassa De Leon MJ, Ferris SH, George AE, Reisberg B, Christman DR, Kricheff II, Serigala
MA ( 2014) administrasi kafein pasca-studi meningkatkan konsolidasi memori pada AP ( 1983) Computed tomography dan positron emission tomography transaxial evaluasi
manusia. Nat Neurosci 17: 201 - 203 penuaan normal dan Alzheimer ' s penyakit. J Cereb Aliran Darah Metab 3: 391 - 394
Bouzier-Sore AK, Voisin P, Bouchaud V, Bezancon E, Franconi JM, Pellerin L
( 2006) Persaingan antara glukosa dan laktat sebagai substrat energi oksidatif di kedua neuron De Vivo DC, Rosario R, Trifiletti RR, Jacobson RI, Ronen GM, Behmand RA,
dan astrosit: studi NMR komparatif. Eur J Neurosci 24: 1687 - 1694 Harik SI ( 1991) transportasi glukosa cacat melintasi penghalang darah-otak sebagai penyebab
hypoglycorrhachia terus-menerus, kejang, dan keterlambatan perkembangan. N Engl J Med 325: 703 - 709
Bowling AC, Mutisya EM, Walker LC, Harga DL, Cork LC, Beal MF ( 1993) Usia-
penurunan tergantung dari fungsi mitokondria dalam otak primata. J Neurochem 60: 1964 Desport JC, Preux PM, Magy L, Boirie Y, Vallat JM, Beaufrère B, Couratier P
- 1967 ( 2001) Faktor-faktor yang berhubungan dengan hipermetabolisme pada pasien dengan amyotrophic
Broer S, Rahman B, Pellegri G, Pellerin L, Martin JL, Verleysdonk S, Hamprecht lateral sclerosis. Am J Clin Nutr 74: 328 - 334
B, Magistretti PJ ( 1997) Perbandingan transportasi laktat dalam sel astroglial dan monocarboxylate De Vivo DC, Leckie MP, Agrawal HC ( 1975) D-beta-hidroksibutirat: a besar
transporter 1 ( MCT 1) mengekspresikan Xenopus laevis prekursor asam amino dalam mengembangkan otak tikus. J Neurochem 25: 161 - 170
oosit. Ekspresi dua transporter monokarboksilat yang berbeda dalam sel astroglial dan
neuron. J Biol Chem 272: 30096 - 30102 Ding F, Yao J, Rettberg JR, Chen S, Brinton RD ( 2013) penurunan di awal glukosa
Bruce-Keller AJ, Umberger G, McFall R, Mattson MP ( 1999) pembatasan makanan transportasi dan metabolisme mendahului beralih ke sistem ketogenik di penuaan wanita dan
mengurangi kerusakan otak dan meningkatkan hasil perilaku berikut eksitotoksik dan Alzheimer ' s otak tikus: Implikasi untuk intervensi bioenergi. PLoS ONE 8: e 79.977
penghinaan metabolik. Ann Neurol 45: 8 - 15
Brunoni AR, Moffa AH, Fregni F, Palm U, Padberg F, Blumberger DM, Dirnagl U, Becker K, Meisel A ( 2009) Preconditioning dan toleransi terhadap
Daskalakis ZJ, Bennabi D, Haffen E, Alonzo A, Loo CK ( 2016) stimulasi langsung iskemia serebral: dari strategi eksperimental untuk penggunaan klinis. Lancet Neurol 8: 398 - 412
transkranial untuk akut episode depresi utama: meta-analisis data individu pasien. Br J
Psikiatri 208: 522 - 531 Doege H, Bocianski A, Joost HG, Schurmann A ( 2000) Aktivitas dan genomik
Burkahalter J, Fiumelli H, Allaman saya, Chatton JY, Martin JL ( 2003) Otak- organisasi transporter glukosa manusia 9 ( KEKENYANGAN 9), anggota baru dari keluarga
berasal neurotrophic factor merangsang metabolisme energi dalam mengembangkan neuron kortikal. J fasilitator gula transportasi terutama dinyatakan dalam otak dan leukosit. Biochem J 350: 771 - 776
Neurosci 23: 8212 - 8220
Cáceres M, Lachuer J, Zapala MA, Redmond JC, Kudo L, Geschwind DH, Donnenfeld H, Kascsak RJ, Bartfeld H ( 1984) Simpanan IgG dan C 3 dalam
Lockhart DJ, Preuss TM, Barlow C ( 2003) tingkat ekspresi gen tinggi membedakan manusia sumsum tulang belakang dan motor korteks pasien ALS. J Neuroimmunol 6: 51 - 57
dari otak primata non-manusia. Proc Natl Acad Sci USA 100: 13030 - 13035 Dresler M, Sandberg A, Ohla K, Bublitz C, Trenado C, Mroczko-Wa z sowicz A,
Kühn S, Repantis D ( 2013) Non-farmakologis peningkatan kognitif.
Carneiro L, Geller S, Fioramonti X, Hébert A, repond C, Leloup C, Pellerin L neuropharmacology 64: 529 - 543
( 2016) Bukti untuk penginderaan tubuh hipotalamus keton: dampak pada asupan makanan dan Duan W, Mattson MP ( 1999) pembatasan diet dan 2- deoxyglucose
tanggapan metabolik perifer pada tikus. Am J Physiol Endocrinol Metab 310: E 103 - E 115 administrasi meningkatkan hasil perilaku dan mengurangi degenerasi neuron dopaminergik di
model Parkinson ' s penyakit. J Neurosci Res 57: 195 - 206
Cheng A, Wan R, Yang JL, Kamimura N, Anak TG, Ouyang X, Luo Y, Okun E,
Mattson MP ( 2012) Keterlibatan PGC- 1 dalam pembentukan dan pemeliharaan duri Dunn L, Allen GF, Mamais A, Ling H, Li A, Duberley KE, Hargreaves IP, Paus S,
dendritik neuron. Nat Commun 3: 1250 Holton JL, Lees A, Heales SJ, Bandopadhyay R ( 2014) Disregulasi metabolisme glukosa
Ciarmiello A, Cannella M, Lastoria S, Simonelli M, Frati L, Rubinsztein DC, merupakan acara awal sporadis Parkinson ' s penyakit.
Squitieri F ( 2006) Otak putih-materi volume yang kehilangan dan hipometabolisme glukosa Neurobiol Aging 35: 1111 - 1115
mendahului gejala klinis Huntington ' s penyakit. J Nucl Med 47: 215 - 222 Dupuis L, Corcia P, Fergani A, Gonzalez De Aguilar JL, Bonnefont-Rousselot D,
Bittar R, Seilhean D, Hauw JJ, Lacomblez L, Loeffler JP, Meininger V ( 2008)
Dislipidemia merupakan faktor protektif di amyotrophic lateral sclerosis. Gibson GE, Sheu KF, Blass JP, Baker A, Carlson KC, Harding B, Perrino P ( 1988)
neurologi 70: 1004 - 1009 kegiatan mengurangi enzim tiamin tergantung pada otak dan jaringan perifer pasien
Edmond J ( 1992) metabolisme energi dalam mengembangkan sel-sel otak. Bisa J Physiol dengan Alzheimer ' s penyakit. Arch Neurol 45: 836 - 840
Pharmacol 70 ( Suppl): S 118 - S 129
Egan KJ, Janssen H, Sena ES, Longley L, Speare S, Howells DW, Spratt NJ, Glenner GG ( 1979) microangiopathy Congophilic dalam patogenesis
Macleod MR, Mead GE, Bernhardt J ( 2014) Latihan mengurangi volume infark dan memfasilitasi Alzheimer ' s syndrome (presenile demensia). Med Hipotesis 5: 1231 - 1236
neurobehavioral pemulihan: hasil dari review sistematis dan meta-analisis dari latihan dalam Glenner GG ( 1985) Pada teori penyebab Alzheimer ' s penyakit. Hum Pathol
model eksperimental iskemia fokal. 16: 433 - 435
Perbaikan Neurorehabil Neural 28: 800 - 812 Glisky EL ( 2007) Perubahan fungsi kognitif pada penuaan manusia. Di Otak
Engvig A, Fjell AM, Westlye LT, Moberget T, Sundseth Ø, Larsen VA, Walhovd penuaan: model, metode, dan mekanisme, Riddle DR (ed.), Bab 1. Boca Raton, FL: CRC Press /
KB ( 2010) Pengaruh pelatihan memori pada ketebalan korteks pada orang tua. Taylor & Francis Grafton ST, Mazziotta JC, Pahl JJ, St George-Hyslop P, Haines JL, Gusella J,
NeuroImage 52: 1667 - 1676
Engvig A, Fjell AM, Westlye LT, Skaane NV, Sundseth Ø, Walhovd KB ( 2012) Hoffman JM, Baxter LR, Phelps ME ( 1992) Perubahan Serial metabolisme glukosa otak dan ukuran
volume subbidang hippocampus berkorelasi dengan manfaat pelatihan memori di gangguan berekor pada orang yang berisiko untuk Huntington ' s penyakit. Arch Neurol 49: 1161 - 1167
memori subjektif. NeuroImage 61: 188 - 194
Erickson KI, Prakash RS, Voss MW, Chaddock L, Hu L, Morris KS, White SM, Greenwood BN, Fleshner M ( 2008) Latihan, belajar ketidakberdayaan, dan
Wojcicki TR, McAuley E, Kramer AF ( 2009) kebugaran aerobik dikaitkan dengan volume hipokampus regangan tahan otak. Neuromolecular Med 10: 81 - 98
pada manusia lanjut usia. unduk-unduk 19: 1030 - 1039 Grossman LI, Schmidt TR, Wildman DE, Goodman M ( 2001) Molekuler
Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, Basak C, Szabo A, Chaddock L, Kim JS, Heo evolusi metabolisme energi aerobik pada primata. Mol Phylogenet Evol
S, Alves H, White SM, Wojcicki TR, Mailey E, Vieira VJ, Martin SA, Pence BD, Woods JA, McAuley 18: 26 - 36
E, Kramer AF ( 2011) latihan olahraga meningkatkan ukuran hippocampus dan meningkatkan Grossman LI, Wildman DE, Schmidt TR, Goodman M ( 2004) dipercepat
memori. Proc Natl Acad Sci USA 108: 3017 - 3022 evolusi dari rantai transpor elektron pada primata anthropoid. tren Genet 20: 578 - 585
Erickson KI, Leckie RL, Weinstein AM ( 2014) Aktivitas fisik, kebugaran, dan abu-abu Guttmann CR, Jolesz FA, Kikinis R, Killiany RJ, Moss MB, Sandor T, Albert MS
volume materi. Neurobiol Aging 35 ( suppl 2): S 20 - S 28 ( 1998) materi putih berubah dengan penuaan normal. neurologi 50: 972 - 978
Fabiani M, Low KA, Tan CH, Zimmerman B, Fletcher MA, Schneider-Garces N, van de Haar HJ, Burgmans S, Jansen JF, van Osch MJ, van Buchem MA, Muller
Maclin EL, Chiarelli AM, Sutton BP, Gratton G ( 2014) Mengambil pulsa dari penuaan: M, Hofman PA, Verhey FR, Backes WH ( 2016) Darah-otak kebocoran penghalang pada pasien dengan
pemetaan tekanan nadi dan elastisitas pada arteri serebral dengan metode optik. psikofisiologi penyakit Alzheimer awal. Radiologi 281: 527 - 535
51: 1072 - 1088 Halagappa VK, Guo Z, Pearson M, Matsuoka Y, Cutler RG, LaFerla FM, Mattson
Fabre C, Chamari K, Mucci P, Masse-Biron J, Préfaut C ( 2002) peningkatan MP ( 2007) puasa intermiten dan pembatasan kalori memperbaiki agerelated defisit
fungsi kognitif dengan pelatihan aerobik mental dan / atau individual pada subyek lansia yang perilaku dalam model tikus triple-transgenik dari Alzheimer ' s penyakit. Neurobiol Dis 26:
sehat. Int J Sports Med 23: 415 - 421 212 - 220
Fratiglioni L, Paillard-Borg S, Winblad B ( 2004) Aktif dan sosial Halim ND, Mcfate T, Mohyeldin A, Okagaki P, Korotchkina LG, Patel MS,
gaya hidup yang terintegrasi pada akhir kehidupan mungkin melindungi terhadap demensia. Lancet Neurol 3: 343 - 353 Jeoung NH, Harris RA, Schell MJ, Verma A ( 2010) Status fosforilasi dehidrogenase piruvat
membedakan fenotip metabolisme astrosit otak tikus berbudaya dan neuron. glia 58: 1168 - 1176
Fu J, Jin J, Cichewicz RH, Hageman SA, Ellis TK, Xiang L, Peng Q, Jiang M,
Arbez N, Hotaling K, Ross CA, Duan W ( 2012) trans-(-)- e- Viniferin meningkatkan mitokondria sirtuin 3 ( SIRTvan de Balai G, Stromstad M, Rasmussen P, Jans O, Zaar M, Gam C, Quistorff
3), mengaktifkan AMP-activated protein kinase (AMPK), dan melindungi sel-sel dalam model Penyakit B, Secher NH, Nielsen HB ( 2009) laktat darah merupakan sumber energi penting bagi otak
Huntington. J Biol Chem manusia. J Cereb Arus Metab 29: 1121 - 1129
287: 24460 - 24.472 Hamberger A, Hyden H ( 1963) perubahan enzimatik terbalik di neuron dan glia
Funalot B, Desport JC, Sturtz F, Camu W, Couratier P ( 2009) metabolisme yang tinggi selama peningkatan fungsi dan hipoksia. J Sel Biol 16: 521 - 525
tingkat pada pasien dengan familial amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 10: 113 - Harr SD, Simonian NA, Hyman BT ( 1995) perubahan fungsional dalam Alzheimer ' s
117 Penyakit: menurun transporter glukosa 3 immunoreactivity di zona terminal jalur perforant.
Gage FH, Kelly PA, Bjorklund A ( 1984) perubahan regional di glukosa otak J Neuropathol Exp Neurol 54: 38 - 41
metabolisme mencerminkan gangguan kognitif pada tikus tua. J Neurosci 4: 2856 - 2865 Harris JJ, Jolivet R, Attwell D ( 2012) penggunaan energi Synaptic dan pasokan. neuron
75: 762 - 777
Gaitonde MK, Richter D ( 1966) Perubahan dengan usia dalam pemanfaatan glukosa Haygood R, Fedrigo O, Hanson B, Yokoyama KD, Wray GA ( 2007) Promotor
karbon dalam hati dan otak. J Neurochem 13: 1309 - 1316 daerah banyak gen neural- dan gizi terkait telah mengalami seleksi positif selama evolusi
Gaitonde MK, Evison E, Evans GM ( 1983) Tingkat pemanfaatan glukosa melalui manusia. Nat Genet 39: 1140 - 1144
heksosa monofosfat shunt di otak. J Neurochem 41: 1253 - 1260
Gamberino WC, Brennan WA Jr ( 1994) ekspresi isoform glukosa transporter Hedden T, Gabrieli JD ( 2004) Wawasan ke dalam pikiran penuaan: pandangan dari
di Huntington ' s penyakit otak. J Neurochem 63: 1392 - 1397 neuroscience kognitif. Nat Rev Neurosci 5: 87 - 96
Garbuzova-Davis S, Haller E, Saporta S, Kolomey saya, Nicosia SV, Sanberg PR Henderson ST, Vogel JL, Barr LJ, Garvin F, Jones JJ, Costantini LC ( 2009) Belajar
( 2007) Ultrastruktur dari penghalang darah-otak dan darah-spinal cord penghalang di SOD 1 tikus agen ketogenik AC- 1202 di ringan sampai sedang Alzheimer ' s penyakit: secara acak,
pemodelan ALS. otak Res 1157: 126 - 137 double-blind, terkontrol plasebo, percobaan multicenter. Nutr Metab 6: 31
Gerhart DZ, Enerson BE, Zhdankina OY, Leino RL, Drewes LR ( 1997) Ekspresi
dari monocarboxylate transporter MCT 1 oleh endotelium otak dan glia pada tikus dewasa dan Herrero-Mendez A, Almeida A, Fernández E, Maestre C, Moncada S, Bolaños
menyusui. Am J Physiol 273: E 207 - E 213 JP ( 2009) Status bioenergi dan antioksidan neuron dikendalikan
degradasi terus menerus dari enzim glikolitik kunci dengan APC / C-CDH 1. Nat Sel Biol 11: 747 - 752 Kety SS ( 1957) Metabolisme umum otak in vivo. Di metabolisme
sistem saraf, Richter D (ed.), Pp 221 - 237. London: Pergamon Kish SJ, Bergeron C, Rajput A,
Hiden H, Lange PW ( 1962) Sebuah studi kinetik hubungan neuroglia. J Sel Dozic S, Mastrogiacomo F, Chang LJ, Wilson JM,
Biol 13: 233 - 237 DiStefano LM, Nobrega JN ( 1992) Otak sitokrom oksidase di Alzheimer ' s penyakit. J Neurochem 59:
Hirano Y, Masuda T, Naganos S, Matsuno M, Ueno K, Miyashita T, Horiuchi J, 776 - 779
Saitoe M ( 2013) Puasa meluncurkan CRTC untuk memfasilitasi pembentukan memori jangka log di Drosophila. Kivipelto M, Ngandu T, Laatikainen T, Winblad B, Soininen H, Tuomilehto J
Ilmu 339: 443 - 446 ( 2006) skor risiko untuk prediksi risiko demensia di 20 tahun antara orang-orang berusia tengah:
Holland JN, Schmidt AT ( 2015) Faktor statis dan dinamis mempromosikan a, studi berbasis populasi longitudinal. Lancet Neurol
ketahanan setelah cedera otak traumatis: review singkat. saraf Plast 5: 735 - 741
2015: 902.802 Ksatria AL, Yan X, Hamamichi S, Ajjuri RR, Mazzulli JR, Zhang MW, Daigle JG,
Hoyer S ( 1982 a) dewasa muda dan otak biasanya berusia. alirannya dan metabolisme oksidatif. Sebuah Zhang S, Borom AR, Roberts LR, Lee SK, Deleon SM, Viollet-Djelassi C, Krainc D, O ' Donnell
tinjauan-bagian I. Arch Gerontol Geriatr 1: 101 - 116 JM, Caldwell KA, Caldwell GA ( 2014) Enzim glikolitik, GPI, adalah pengubah fungsional
Hoyer S ( 1982 b) normal berusia otak. aliran darah dan metabolisme oksidatif. Sebuah bagian dilestarikan dari dopaminergik neurodegeneration di Parkinson ' s model. sel Metab 20: 145 -
review-II. Arch Gerontol Geriatr 1: 195 - 207 157
Hsu WY, Ku Y, Zanto TP, Gazzaley A ( 2015) Efek pada otak non invasif Kobayashi M, Nikami H, Morimatsu M, Saito M ( 1996) ekspresi dan
stimulasi pada fungsi kognitif pada penuaan sehat dan Alzheimer ' s penyakit: review lokalisasi insulin-regulatable transporter glukosa (GLUT 4) di otak tikus.
sistematis. Neurobiol Aging 36: 2348 - 2359 Neurosci Lett 213: 103 - 106
Hyder F, Rothman DL, Bennett MR ( 2013) kebutuhan energi kortikal Krebs HA, Williamson DH, Bates MW, Halaman MA, Hawkins RA ( 1971) Peran
signaling dan nonsignaling komponen di otak dilestarikan di seluruh spesies mamalia dan badan keton dalam homeostasis kalori. Adv Enzim regul 9: 387 - 409
tingkat aktivitas. Proc Natl Acad Sci USA 110: 3549 - 3554 Kuhl DE, Phelps ME, Markham CH, Metter EJ, Riege WH, Musim Dingin J ( 1982)
metabolisme otak dan atrofi di Huntington ' s penyakit ditentukan oleh
Ibberson M, Riederer BM, Uldry M, Guhl B, Roth J, Thorens B ( 2002) 18 FDG dan pemindaian tomografi dihitung. Ann Neurol 12: 425 - 434
Immunolocalization dari GLUTX 1 di testis dan ke daerah-daerah otak tertentu dan neuron Kuhl DE, Metter EJ, Riege WH, Hawkins RA ( 1984 a) Pengaruh penuaan normal pada pola
vasopresin mengandung. Endokrinologi 143: 276 - 284 penggunaan glukosa otak lokal. Ann Neurol 15
Itoh Y, Esaki T, Shimoji K, Masak M, Hukum MJ, Kaufman E, Sokoloff L ( 2003) (Suppl): S 133 - S 137
efek Dichloroacetate pada oksidasi glukosa dan laktat oleh neuron dan astroglia in vitro dan Kuhl DE, Metter EJ, Riege WH, Markham CH ( 1984 b) Pola pemanfaatan glukosa otak di
pemanfaatan glukosa oleh otak in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 100: 4879 - 4884 Parkinson ' Penyakit dan Huntington ' s penyakit. Ann Neurol 15 ( Suppl): S 119 - S 125
Iwangoff P, Armbruster R, Enz A, Meier-Ruge W ( 1980) enzim glikolitik Labouèbe G, Boutrel B, Tarussio D, Thorens B ( 2016) Glukosa-responsif
dari manusia autoptic korteks otak: kasus umur dan gila normal. neuron dari paraventricular kontrol thalamus perilaku sukrosa-seeking.
Mech Aging Dev 14: 203 - 209 Nat Neurosci 19: 999 - 1002
Jaeggi SM, Buschkuehl M, Jonides J, Perrig WJ ( 2008) cairan meningkatkan Lamanna JC, Salem N, Puchowicz M, Erokwu B, Koppaka S, Flask C, Lee Z
intelijen dengan pelatihan memori kerja. Proc Natl Acad Sci USA 105: 6829 - 6833 ( 2009) Keton menekan konsumsi glukosa otak. Adv Exp Med Biol 645: 301 - 306
Jeong H, Cohen DE, Cui L, Supinski A, Savas JN, Mazzulli JR, Yates JR III, Landau SM, Harvey D, Madison CM, Reiman EM, Foster NL, Aisen PS,
Bordone L, Guarente L, Krainc D ( 2011) sirt 1 menengahi pelindung saraf dari huntingtin Petersen RC, Shaw LM, Trojanowski JQ, Jack CR Jr, Weiner MW, Jagust WJ ( 2010) Alzheimer '
mutan oleh aktivasi TORC 1 dan CREB transkripsi jalur. Nat Med 18: 159 - 165 s penyakit inisiatif neuroimaging. Membandingkan prediktor konversi dan penurunan
penurunan kognitif ringan. neurologi 75: 230 - 238
Jiang M, Wang J, Fu J, Du L, Jeong H, West T, Xiang L, Peng Q, Hou Z, Cai H,
Seredenina T, Arbez N, Zhu S, Sommers K, Qian J, Zhang J, Mori S, Yang XW, Tamashiro Lee J, Bruce-Keller AJ, Kruman Y, Chan SL, Mattson MP ( 1999) 2- Deoksi-D-
KL, Aja S et al ( 2011) Peran neuroprotektif Sirt 1 dalam model mamalia dari Huntington ' s glukosa melindungi neuron hippocampus terhadap eksitotoksik dan oksidatif cedera: bukti
penyakit melalui aktivasi beberapa Sirt 1 target. Nat Med 18: 153 - 158 keterlibatan protein stres. J Neurosci Res 57: 48 - 61
Jiang M, Zheng J, Peng Q, Hou Z, Zhang J, Mori S, Ellis JL, Vlasuk GP, Fries H, Lee J, Duan W, Mattson MP ( 2002) Bukti bahwa brain-derived neurotrophic
Suri V, Duan W ( 2014) sirtuin 1 aktivator SRT 2104 melindungi Huntington ' tikus s penyakit. Ann Clin Faktor diperlukan untuk neurogenesis basal dan menengahi, sebagian, peningkatan
transl Neurol 1: 1047 - 1052 neurogenesis oleh pembatasan diet dalam hippocampus dari tikus dewasa. J Neurochem 82:
Jones JP, Nicholas HJ, Ramsey RB ( 1975) Tingkat pembentukan sterol oleh otak tikus 1367 - 1375
glia dan neuron in vitro dan in vivo. J Neurochem 24: 12.312 - 12.316 Lee Y, Morrison BM, Li Y, Lengacher S, Farah MH, Hoffman PN, Liu Y,
Kashiwaya Y, Bergman C, Lee JH, Wan R, Raja MT, Mughal MR, Okun E, Clarke K, Tsingalia A, Jin L, Zhang PW, Pellerin L, Magistretti PJ, Rothstein JD ( 2012)
Mattson MP, Veech RL ( 2013) Diet keton ester menunjukkan anxiolytic dan sifat Oligodendroglia akson dukungan metabolik dan berkontribusi
kognisi-sparing, dan mengurangi amiloid dan tau patologi dalam model tikus Alzheimer ' s neurodegeneration. Alam 487: 443 - 448
penyakit. Neurobiol Aging 34: 1530 - 1539 Leonardi A, Abbruzzese G, Arata L, Cocito L, Vische M ( 1984) cerebrospinal
Kemppainen J, Aalto S, Fujimoto T, Kalliokoski KK, Langsjo J, Oikonen V, Rinne cairan (CSF) temuan di amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol 231: 75 - 78
J, Nuutila P, Knuuti J ( 2005) latihan intensitas tinggi berkurang penyerapan glukosa otak global dalam
manusia. J Physiol 568: 323 - 332 Liu D, Pitta M, Jiang H, Lee JH, Zhang G, Chen X, Kawamoto EM, Mattson MP
Kerr AL, Steuer EL, Pochtarev V, Swain RA ( 2010) Angiogenesis tapi tidak ( 2013) Nicotonamide forestalls patologi dan penurunan kognitif pada tikus Alzheimer:
neurogenesis sangat penting untuk belajar normal dan akuisisi memori. bukti untuk ditingkatkan bioenergetika neuronal dan prosesi autophagy. Neurobiol
Neuroscience 171: 214 - 226 Aging 34: 1564 - 1580
Liu D, Zhang Y, Gharavi R, Taman HR, Lee J, Siddiqui S, Telljohann R, Nassar metabolisme glukosa dalam mata pelajaran asimtomatik beresiko untuk Huntington ' s penyakit. N Engl J
MR, Cutler RG, Becker KG, Mattson MP ( 2015) The uncoupler DNP mitokondria Med 316: 357 - 362
memicu mTOR sel otak sinyal pemrograman ulang jaringan dan CREB McClory H, Williams D, Sapp E, Gatune LW, Wang P, DiFiglia M, Li X ( 2014)
jalur-up-regulasi. J Neurochem 134: 677 - 692 transporter glukosa 3 adalah rab sebuah 11- kargo perdagangan tergantung dan transportasi untuk
permukaan sel berkurang dalam neuron dari CAG 140
Lowry OH, Passonneau JV ( 1964) Hubungan antara substrat dan Huntington ' tikus s penyakit. Acta Neuropathol Commun 2: 179
enzim dari glikolisis di otak. J Biol Chem 239: 31 - 42 McCloskey DP, Adamo DS, Anderson BJ ( 2001) Latihan meningkatkan metabolisme
Mächler P, Wyss MT, Elsayed M, Stobart J, Gutierrez R, von Faber-Castell A, kapasitas dalam korteks motorik dan striatum, tetapi tidak di hippocampus.
Kaelin V, Zuend M, San Martín A, Romero-Gómez I, Baeza-Lehnert F, Lengacher S, otak Res 891: 168 - 175
Schneider BL, Aebischer P, Magistretti PJ, Barros LF, Weber B ( 2016) in vivo bukti untuk McIlwain H ( 1953) Zat yang mendukung respirasi dan metabolisme
gradien laktat dari astrosit ke neuron. Menanggapi impuls listrik pada jaringan otak manusia. J Neurol Neurosurg
sel Metab 23: 94 - 102 Psychiatry 16: 257 - 266
Madinier A, Bertrand N, Rodier M, Quirié A, Mossiat C, Prigent-Tessier A, Meier-Ruge W, Iwangoff P, Reichlmeier K, Sandoz P ( 1980) neurokimia
Marie C, Garnier P ( 2013) Ipsilateral vs spontan pasca stroke perubahan neuroplastic Temuan dalam penuaan otak. Adv Biochem Psychopharmacol 23: 323 - 338
kontralateral: keterlibatan BDNF? Neuroscience 231: 169 - 181 Membrez M, Hummler E, Beermann F, Haefliger JA, Savioz R, Pedrazzini T,
Thorens B ( 2006) KEKENYANGAN 8 adalah dibuang untuk perkembangan embrio, tetapi pengaruh
Magistretti PJ, Sorg O, Yu N, Martin JL, Pellerin L ( 1993) neurotransmiter neurogenesis hippocampal dan fungsi jantung. Mol Sel Biol 26: 4268 - 4276
mengatur metabolisme energi dalam astrosit: implikasi untuk perdagangan metabolisme antara
sel-sel saraf. dev Neurosci 15: 306 - 312 Middleton B ( 1973) The acetoacetyl-koenzim A thiolases otak tikus dan
Maher F, Vannucci SJ, Simpson IA ( 1994) protein transporter glukosa di kegiatan relatif mereka selama pengembangan postnatal. Biochem J 132: 731 - 737
otak. FASEB J 8: 1003 - 1011
Mantych GJ, James DE, Devaskar SU ( 1993) Jejunum / ginjal transporter glukosa Miyazaki K, Ohta Y, Nagai M, Morimoto N, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y,
isoform (Glut- 5) dinyatakan dalam sawar darah otak manusia. Matsuura T, Abe K ( 2011) Gangguan unit neurovaskular sebelum degenerasi neuron motorik di
Endokrinologi 132: 35 - 40 amyotrophic lateral sclerosis. J Neurosci Res 89: 718 - 728
Marazziti D, Baroni S, Picchetti M, Landi P, Silvestri S, Vatteroni E, Catena
lembah kecil ' Osso M ( 2011) perubahan mitokondria dan gangguan neuropsikiatri. Curr Med Montagne A, Barnes SR, Sweeney MD, Halliday MR, Sagare AP, Zhao Z, Toga
18: 4715 - 4721 AW, Jacobs RE, Liu CY, Amezcua L, Harrington MG, Chui HC, Hukum M, Zlokovic BV ( 2015) Darah-otak
Marini AM, Paul SM ( 1992) N-methyl-D-aspartate reseptor-mediated penghalang kerusakan pada hippocampus manusia penuaan. neuron 85: 296 - 302
pelindung saraf dalam sel granula cerebellar membutuhkan RNA baru dan sintesis protein. Proc Natl
Acad Sci USA 89: 6555 - 6559 Bulan HY, Becke A, Berrón D, Becker B, Sah N, Benoni G, Janke E, Lubejko ST,
Marosi K, Bori Z, Hart N, Sarga L, Koltai E, Radák Z, Nyakas C ( 2012) Panjang- Greig NH, Mattison JA, Duzel E, van Praag H ( 2016) cathepsin sistemik sekresi B
pengobatan latihan jangka mengurangi stres oksidatif dalam hippocampus tikus penuaan. Neuroscience berjalan-diinduksi dikaitkan dengan fungsi memori. sel Metab 24: 332 - 340
226: 21 - 28
Marosi K, Kim SW, Moehl K, Scheibye-Knudsen M, Cheng A, Cutler R, Moreira TJ, Pierre K, Maekawa F, repond C, Cebere A, Liljequist S, Pellerin L
Camandola S, Mattson MP ( 2016) 3 hidroksibutirat mengatur metabolisme energi dan ( 2009) Ekspresi otak disempurnakan MCT 1 dan MCT 2 dalam model tikus iskemia terjadi pada sel
menginduksi ekspresi BDNF dalam neuron kortikal serebral. J Neurochem 139: 769 - 781 mikroglia diaktifkan. J Cereb Aliran Darah Metab 29: 1273 - 1283
Mattay VS, Fera F, Tessitore A, Hariri AR, Berman KF, Das S, Meyer-Lindenberg Mosconi L, De Santi S, Li J, Tsui WH, Li Y, Boppana M, Laska E, Rusinek H, de
A, Goldberg TE, Callicott JH, Weinberger DR ( 2006) berkorelasi neurofisiologis perubahan yang Leon MJ ( 2008) hipometabolisme hippocampus memprediksi penurunan kognitif dari penuaan normal. Neurobiol
berkaitan dengan usia dalam bekerja kapasitas memori. Neurosci Lett 392: 32 - 37 Aging 29: 676 - 692
Müller MB, Toschi N, Kresse AE, Pos A, Keck ME ( 2000) -Jangka panjang berulang-ulang
Mattson MP, Pedersen WA, Duan W, Culmsee C, Camandola S ( 1999) seluler stimulasi magnetik transkranial meningkatkan ekspresi faktor neurotropik brainderived
dan mekanisme molekuler yang mendasari metabolisme energi terganggu dan degenerasi dan cholecystokinin mRNA, tapi tidak neuropeptida tirosin mRNA di daerah tertentu
neuronal di Alzheimer ' s dan Parkinson ' s penyakit. Ann NY Acad Sci 893: 154 - 175 dari otak tikus.
Neuropsychopharmacology 23: 205 - 215
Mattson MP ( 2008) Kesadaran hormesis akan meningkatkan penelitian masa depan di Nakamura S, Akiguchi saya, Kameyama M, Mizuno N ( 1985) berkaitan dengan usia perubahan
dasar dan terapan ilmu saraf. Crit Rev Toxicol 38: 633 - 639 sel dendrit piramida basal di lapisan III dan V dari korteks motorik manusia: studi Golgi
Mattson MP ( 2012) asupan energi dan olahraga sebagai penentu otak kuantitatif. Acta Neuropathol 65: 281 - 284
kesehatan dan kerentanan terhadap cedera dan penyakit. sel Metab 16: 706 - 722 Neel JV ( 1962) Diabetes mellitus: a “ hemat ” genotipe diberikan merugikan oleh
Mattson MP ( 2014) Intervensi yang meningkatkan tubuh dan otak bioenergetika “ kemajuan “? Am J Hum Genet 14: 353 - 362
untuk Parkinson ' s penyakit pengurangan risiko dan terapi. J Parkinson Dis 4: 1 - 13 Nehlig A, Pereira de Vasconcelos A ( 1993) Glukosa dan tubuh keton pemanfaatan
oleh otak tikus neonatal. prog Neurobiol 40: 163 - 221
Mattson MP ( 2015 a) kesehatan otak seumur hidup adalah tantangan seumur hidup: dari Nehlig A ( 2004) serapan otak dan metabolisme badan keton pada hewan
prinsip-prinsip evolusi bukti empiris. Penuaan Res Rev 20: 37 - 45 model. Prostaglandin Leukot Essent Asam Lemak 70: 265 - 275
Nesse RM, Williams GC ( 1998) Evolusi dan asal-usul penyakit. Sci Am
Mattson MP ( 2015 b) Apa yang doesn ' t membunuh Anda. Sci Am 313: 40 - 45 279: 86 - 93
Mazziotta JC, Phelps ME, Pahl JJ, Huang SC, Baxter LR, Riege WH, Hoffman Newman LA, korol DL, Gold PE ( 2011) Laktat yang dihasilkan oleh glikogenolisis di
JM, Kuhl DE, Lanto AB, Wapenski JA, Markham CH ( 1987) mengurangi cerebral astrosit mengatur pengolahan memori. PLoS ONE 6: e 28.427
Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, Levälahti E, Ahtiluoto S, Antikainen R, Pontzer H, Brown MH, Raichlen DA, Dunsworth H, Kelinci B, Walker K, Luke A,
Backman L, Hanninen T, Jula A, Laatikainen T, Lindström J, Mangialasche Dugas LR, Durazo-Arvizu R, Schoeller D, Plange-Rhule J, Bovet P, Forrester TE, Lambert EV,
F, Paajanen T, Pajala S, Peltonen M, Rauramaa R, Stigsdotter-Neely A, Strandberg T, Tuomilehto J, Thompson ME, Shumaker RW, Ross SR ( 2016) percepatan metabolisme dan evolusi ukuran
Soininen H et al ( 2015) SEBUAH 2 tahun intervensi multidomain dari diet, olahraga, pelatihan kognitif, dan otak manusia dan sejarah hidup.
pemantauan risiko vaskular dibandingkan kontrol untuk mencegah penurunan kognitif pada orang yang Alam 533: 390 - 392
berisiko tinggi lansia (FINGER): uji coba terkontrol secara acak. Lanset 385: 2255 - 2263 Powers JM, Schlaepfer WW, Willingham MC, Balai BJ ( 1981) Sebuah
Studi immunoperoxidase amiloidosis otak pikun dengan pertimbangan patogenetik. J
Nicaise C, Mitrecic D, Demetter P, De Decker R, Authelet M, Boom A, Pochet R Neuropathol Exp Neurol 40: 592 - 612
( 2009) Gangguan darah-otak dan hambatan kabel darah tulang belakang di SOD mutan 1- terkait ALS van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH ( 1999) menjalankan Meningkatkan
tikus. otak Res 1301: 152 - 162 neurogenesis, belajar, dan jangka panjang potensiasi pada tikus. Proc Natl Acad Sci USA 96: 13.427 - 13.431
Niebroj-Dobosz saya, Janik P, Soko ł owska B, Kwiecinski H ( 2010) Matriks
metaloproteinase dan inhibitor jaringan mereka dalam cairan serum dan cerebrospinal pasien dengan van Praag H, Kempermann G, Gage FH ( 2000) konsekuensi saraf
amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol 17: 226 - 231 pengayaan lingkungan. Nat Rev Neurosci 1: 191 - 198
HAI ' Sullivan M, Jones DK, Summers PE, Morris RG, Williams SC, Markus HS Pradat PF, Bruneteau G, Gordon PH, Dupuis L, Bonnefont-Rousselot D, Simon
( 2001) Bukti untuk kortikal “ pemisahan ” sebagai mekanisme penurunan kognitif D, Salachas F, Corcia P, Frochot V, Lacorte JM, Jardel C, Coussieu C, Le Forestier N, Lacomblez L,
agerelated. neurologi 57: 632 - 638 Loeffler JP, Meininger V ( 2010) gangguan toleransi glukosa pada pasien dengan amyotrophic lateral
Oswald W, Gunzelmann T, Rupprecht R, Hagen B ( 2006) efek diferensial sclerosis. Amyotroph Lateral Scler 11: 166 - 171
tunggal vs kognitif dikombinasikan dan pelatihan fisik dengan orang dewasa yang lebih tua: studi Sima
dalam 5- perspektif tahun. Eur J Aging 3: 179 - 192 Rakic P ( 2009) Evolusi neokorteks: perspektif dari perkembangan
Owen OE, Morgan AP, Kemp HG, Sullivan JM, Herrera MG, Cahill GF Jr ( 1967) biologi. Nat Rev Neurosci 10: 724 - 735
metabolisme otak selama puasa. J Clin Invest 46: 1589 - 1595 Ramos M, del Arco A, Pardo B, Martínez-Serrano A, Martínez-Morales JR,
Halaman MA, Krebs HA, Williamson DH ( 1971) Kegiatan enzim dari ketone- Kobayashi K, Yasuda T, Bogónez E, Bovolenta P, Saheki T, Satrústegui J ( 2003) perubahan
pemanfaatan tubuh di otak dan jaringan lain dari menyusui tikus. Biochem J 121: 49 - 53 perkembangan di Ca 2 + - diatur mitokondria aspartat-glutamat pembawa Aralar 1 di otak dan
ekspresi yang menonjol di sumsum tulang belakang. Otak Res Dev otak Res 143: 33 - 46
Halaman TL, Einstein M, Duan H, Ia Y, Flores T, Rolshud D, Erwin JM, Wearne SL,
Morrison JH, Hof PR ( 2002) perubahan morfologi dalam neuron membentuk proyeksi Ramsey RB, Jones JP, Naqvi SH, Nicholas HJ ( 1971) Biosintesis
corticocortical di neokorteks monyet Patas berusia. kolesterol dan sterol lain dengan jaringan otak. biosintesis I. subselular
Neurosci Lett 317: 37 - 41 in vitro. Lemak 6: 154 - 161
Paillard T, Rolland Y, de Souto Barreto P ( 2015) efek protektif fisik Rangaraju V, Calloway N, Ryan TA ( 2014) sintesis ATP lokal kegiatan-driven
latihan dalam Alzheimer ' Penyakit dan Parkinson ' s penyakit: review narasi. diperlukan untuk fungsi sinaptik. Sel 156: 825 - 835
J Clin Neurol 11: 212 - 219 Reagan LP, Gorovits N, Hoskin EK, Alves SE, Katz EB, Grillo CA, Piroli GG,
Pellerin L, Magistretti PJ ( 1994) serapan glutamat ke astrosit merangsang McEwen BS, Charron MJ ( 2001) Lokalisasi dan regulasi GLUTx 1
glikolisis aerobik: kegiatan kopling neuronal mekanisme glukosa pemanfaatan. Proc Natl transporter glukosa dalam hippocampus tikus diabetes streptozotocin.
Acad Sci USA 91: 10.625 - 10629 Proc Natl Acad Sci USA 98: 2820 - 2825
Pellerin L, Pellegri G, Martin JL, Magistretti PJ ( 1998) Ekspresi dari Rebello CJ, Keller JN, Liu AG, Johnson WD, Greenway FL ( 2015) Pilot kelayakan
mRNA transporter monocarboxylate di otak tikus: dukungan untuk peran yang berbeda dari laktat dan studi keamanan memeriksa efek dari trigliserida rantai menengah suplementasi pada
sebagai substrat energi untuk otak vs dewasa neonatal. Proc Natl Acad Sci USA 95: 3990 - 3995 subyek dengan gangguan kognitif ringan: uji coba terkontrol secara acak. BBA Clin 3:
123 - 125
Pellerin L, Bergersen LH, Halestrap AP, Pierre K ( 2005) Selular dan subselular Reger MA, Henderson ST, Hale C, Cholerton B, Baker LD, Watson GS, Hyde K,
distribusi transporter monokarboksilat di sel-sel otak berbudaya dan di otak orang dewasa. J Chapman D, Craft S ( 2004) Efek dari beta-hidroksibutirat pada kognisi pada orang dewasa
Neurosci Res 79: 55 - 64 memori-gangguan. Neurobiol Aging 25: 311 - 314
Perry EK, Perry RH, Tomlinson BE, Beata G, Gibson PH ( 1980) koenzim A- Resnick SM, Pham DL, Kraut MA, Zonderman AB, Davatzikos C ( 2003)
acetylating enzim dalam Alzheimer ' s penyakit: mungkin kolinergik Studi longitudinal magnetic resonance imaging orang dewasa yang lebih tua: otak menyusut. J
“ kompartemen ” dehidrogenase piruvat. Neurosci Lett 18: 105 - 110 Neurosci 23: 3295 - 3301
Philp NJ, Yoon H, Lombardi L ( 2001) tikus MCT 3 gen diekspresikan Reyes ET, Perurena OH, Festoff BW, Jorgensen R, Moore Virginia Barat ( 1984)
istimewa dalam pigmen retina dan epitel pleksus koroid. Am J Physiol Sel Physiol 280: C 1319 - C resistensi insulin pada amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Sci 63: 317 - 324
1326
Pickrell AM, Youle RJ ( 2015) Peran PINK 1, parkin, dan mitokondria Robinet C, Pellerin L ( 2010) faktor brain-derived neurotrophic meningkatkan
kesetiaan dalam Parkinson ' s penyakit. neuron 85: 257 - 273 ekspresi dari transporter monocarboxylate 2 melalui aktivasi translasi pada tikus neuron
Pierre K, Magistretti PJ, Pellerin L ( 2002) MCT 2 adalah saraf utama kortikal berbudaya. J Cereb Aliran Darah Metab
transporter monocarboxylate di otak tikus dewasa. J Cereb Aliran Darah Metab 22: 586 - 595 30: 286 - 298
Rodriguez-Araujo G, Nakagami H, Hayashi H, Mori M, Shiuchi T, Minokoshi
Pittelli M, Felici R, Pitozzi V, Giovannelli L, BIGAGLI E, Cialdai F, Romano G, Y, Nakaoka Y, Takami Y, Komuro saya, Morishita R, Kaneda Y ( 2013) Alphasynuclein memunculkan
Moroni F, Chiarugi A ( 2011) Efek farmakologis dari NAD eksogen pada bioenergetika penyerapan glukosa dan pemanfaatan di adiposit melalui Gab yang 1 / PI 3 K / Akt transduksi jalur. Sel
mitokondria, perbaikan DNA, dan apoptosis. mol Pharmacol 80: 1136 - 1146 Mol Hidup Sci 70: 1123 - 1133
Placais PY, Preat T ( 2013) Untuk mendukung kelangsungan hidup di bawah kekurangan pangan, otak Rosenberg GA ( 2012) penyakit saraf dalam kaitannya dengan darah-otak
menonaktifkan kenangan mahal. Ilmu 339: 440 - 442 pembatas. J Cereb Aliran Darah Metab 32: 1139 - 1151
Ryan SM, Kelly AM ( 2016) Latihan sebagai pro-kognitif, pro-neurogenik dan Suzuki A, Stern SA, Bozdagi O, Huntley GW, Walker RH, Magistretti PJ,
intervensi anti-inflamasi pada model tikus transgenik dari Alzheimer ' s penyakit. Penuaan Res Alberini CM ( 2011) transport laktat astrosit-neuron diperlukan untuk pembentukan memori jangka
Rev 27: 77 - 92 panjang. Sel 144: 810 - 823
Schmidt S, Gawlik V, Holter SM, Augustin R, Scheepers A, Behrens M, Wurst Tadi M, Allaman saya, Lengacher S, Grenningloh G, Magistretti PJ ( 2015)
W, Gailus-Durner V, Fuchs H, Hrabé de Angelis M, Kluge R, Joost HG, Schurmann A ( 2008) Penghapusan Belajar-diinduksi ekspresi gen dalam hippocampus mengungkapkan peran kopling metabolisme neuron
glukosa transporter GLUT 8 pada tikus meningkatkan aktivitas lokomotor. Behav Genet 38: 396 - -astrocyte dalam memori jangka panjang. PLoS ONE 10:
406 e 0141568
Schneider N, Yvon C ( 2013) Sebuah tinjauan intervensi multidomain untuk mendukung Takimoto M, Hamada T ( 2014) Latihan akut meningkatkan khusus wilayah otak
penuaan kognitif sehat. J Nutr Kesehatan Aging 17: 252 - 257 ekspresi MCT 1, MCT 2, MCT 4, KEKENYANGAN 1, dan COX IV protein. J Appl Physiol 116: 1238 - 1250
Schultz SK, O ' DS Leary, Boles Ponto LL, Watkins GL, Hichwa RD, Andreasen
NC ( 1999) berkaitan dengan usia perubahan dalam aliran darah otak regional antara muda untuk orang dewasa Tieu K, Perier C, Caspersen C, Teismann P, Wu DC, Yan SD, Naini A, Vila M,
paruh baya. NeuroReport 10: 2493 - 2496 Jackson-Lewis V, Ramasamy R, Przedborski S ( 2003) D-betahydroxybutyrate menyelamatkan
Shatil E ( 2013) Apakah gabungan pelatihan kognitif dan aktivitas fisik respirasi mitokondria dan meringankan fitur penyakit Parkinson. J Clin Invest 112: 892 - 901
pelatihan meningkatkan kemampuan kognitif lebih dari baik sendiri? Sebuah fourcondition percobaan terkontrol
acak di antara orang dewasa yang lebih tua yang sehat. Depan Penuaan Neurosci 5: 8 Tordeurs D, Janne P, Appart A, Zdanowicz N, Reynaert C ( 2011) Efektivitas
latihan fisik dalam psikiatri: pendekatan terapi? Encephale 37: 345 - 352
Simpson IA, Vannucci SJ, Maher F ( 1994) transporter glukosa di mamalia
otak. Biochem Soc Trans 22: 671 - 675 Uddin M, Wildman DE, Liu G, Grossman LI, Goodman M ( 2004) Saudara
Sleiman SF, Henry J, Al-Haddad R, El Hayek L, Abou Haidar E, Stringer T, Ulja pengelompokan simpanse dan manusia seperti diungkapkan oleh analisis filogenetik genome
D, Karuppagounder SS, Holson EB, Ratan RR, Ninan saya, Chao MV ( 2016) profil ekspresi gen otak. Proc Natl Acad Sci USA 101: 2957 - 2962
Latihan mempromosikan ekspresi otak yang diturunkan faktor neurotropik (BDNF) melalui
aksi tubuh keton b- hidroksibutirat. eHidup 5: Ulfert G, Schmidt U, Hoyer S ( 1982) Glukosa dan energi metabolisme tikus
pii: e 15.092 korteks serebral selama proses penuaan. Exp Brain Res Suppl 5: 102 - 111
Kecil GW, Ercoli LM, Silverman DH, Huang SC, Komo S, Bookheimer SY, Vanitallie TB, Nonas C, Di Rocco A, BOYAR K, Hyams K, Heymsfield SB ( 2005)
Lavretsky H, Miller K, Siddarth P, Rasgon NL, Mazziotta JC, Saxena S, Wu HM Mega MS, Pengobatan penyakit Parkinson dengan diet-induced hyperketonemia: studi kelayakan. neurologi
Cummings JL, Saunders AM, Pericak-Vance MA, Roses AD, Barrio JR, Phelps ME ( 2000) metabolisme 64: 728 - 730
otak dan penurunan kognitif pada orang yang beresiko genetik untuk Alzheimer ' s penyakit. Proc Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Vallès J, García-Fojeda B, Criado-
Natl Acad Sci USA 97: 6037 - 6042 García O, Fernández-Sánchez E, Medrano-Fernández saya, Domínguez J, García-Rocha M,
Soriano E, Rodríguez de Córdoba S, Guinovart JJ ( 2007)
Sokoloff L ( 1960) Metabolisme sistem saraf pusat in vivo. Di Mekanisme menekan sintesis glikogen dalam neuron dan kehancurannya di progresif
Handbook of fisiologi, bagian I, neurofisiologi, Bidang J, Magoun HW, Balai VE (eds), Vol. 3, pp myoclonus epilepsi. Nat Neurosci 10: 1407 - 1413
1843 - 1864. Washington, DC: Amerika Physiological Society Sokoloff L ( 1973) Perubahan Vittori A, Breda C, Repici M, Orth M, Roos RA, Outeiro TF, Giorgini F, Hollox
aktivitas enzim pada jaringan saraf dengan EJ, peneliti REGISTRY dari Huntington Eropa ' s Penyakit Jaringan ( 2014) variasi copy-jumlah
glukosa neuronal SLC gen transporter 2 SEBUAH 3 dan usia onset di Huntington ' s penyakit. Hum
pematangan dan pengembangan sistem saraf. Di: Ilmu saraf, program studi ketiga, Schmidt FO Mol Genet 23: 3129 - 3137
(ed.), Pp 885 - 898. Cambridge, USA: MIT Press
Vrba R, Gaitonde MK, Richter D ( 1962) Konversi karbon glukosa
Anak TG, Camandola S, Mattson MP ( 2008) Hormetic phytochemical diet. menjadi protein di otak dan organ-organ lainnya dari tikus. J Neurochem 9: 465 - 475
Neuromolecular Med 10: 236 - 246
Anak TG, Camandola S, Arumugam TV, Cutler RG, Telljohann RS, Mughal MR, Wang D, Pascual JM, Yang H, Engelstad K, Mao X, Cheng J, Yoo J, Noebels JL,
Moore TA, Luo W, Yu QS, Johnson DA, Johnson JA, Greig NH, Mattson MP ( 2010) Plumbagin, sebuah De Vivo DC ( 2006) Sebuah model tikus untuk Glut- 1 haploinsufisiensi. Hum Mol Genet 15: 1169 - 1179
NRF Novel 2 / ADALAH aktivator, melindungi terhadap iskemia otak. J Neurochem 12: 1316 - 1326
Winkler EA, Nishida Y, Sagare AP, Rege SV, Bell RD, Perlmutter D, Sengillo JD,
Sorbi S, Bird ED, Blass JP ( 1983) Penurunan piruvat dehidrogenase kompleks Hillman S, Kong P, Nelson AR, Sullivan JS, Zhao Z, Meiselman HJ, Wenby RB, Soto J, Abel ED,
aktivitas di Huntington dan Alzheimer otak. Ann Neurol 13: 72 - 78 Makshanoff J, Zuniga E, De Vivo DC, Zlokovic BV ( 2015)
Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Selamat SE, Henkenius AL, Toga AW KEKENYANGAN 1 pengurangan memperburuk Alzheimer ' s penyakit disfungsi vasculo-saraf
( 2003) Pemetaan perubahan kortikal di seluruh rentang kehidupan manusia. Nat Neurosci dan degenerasi. Nat Neurosci 18: 521 - 530
6: 309 - 315 Wrann CD, White JP, Salogiannnis J, Laznik-Bogoslavski D, Wu J, Ma D, Lin JD,
Stahon KE, Bastian C, Griffith S, Kidd GJ, Brunet S, Baltan S ( 2016) Umur-terkait Greenberg ME, Spiegelman BM ( 2013) Latihan menginduksi hippocampal BDNF melalui PGC- sebuah 1 a
perubahan aksonal dan ultrastruktur mitokondria dan fungsi dalam materi putih. J Neurosci 36: / FNDC 5 jalan. sel Metab 18: 649 - 659
9990 - 10001 Yang L, Calingasan NY, Wille EJ, Cormier K, Smith K, Ferrante RJ, Beal MF
Steiner JL, Murphy EA, McClellan JL, Carmichael MD, Davis JM ( 1985) Olahraga ( 2009) Terapi kombinasi dengan koenzim Q 10 dan creatine menghasilkan efek saraf aditif
pelatihan meningkatkan mitokondria biogenesis di otak. J Appl Physiol dalam model Parkinson ' s dan Huntington ' s penyakit. J Neurochem 109: 1427 - 1439
111: 1066 - 1071
Stranahan AM, Lee K, Martin B, Maudsley S, Golden E, Cutler RG, Mattson MP Yang JL, Tadokoro T, Keijzers G, Mattson MP, Bohr VA ( 2010) neuron
( 2009) Latihan sukarela dan pembatasan kalori meningkatkan hippocampal kepadatan tulang dendritik efisien memperbaiki glutamat-induced kerusakan oksidatif oleh proses yang melibatkan
dan tingkat BDNF pada tikus diabetes. unduk-unduk 19: 951 - 961 produksi CREB-dimediasi apurinic / endonuklease apyrimidinic 1. J Biol Chem 285: 28.191 -
28199
Yang JL, Lin YT, Chuang PC, Bohr VA, Mattson MP ( 2014) BDNF dan olahraga Zhu XH, Lu M, Lee BY, Ugurbil K, Chen W ( 2015) in vivo NAD assay mengungkapkan
meningkatkan perbaikan DNA neuronal dengan merangsang produksi CREB-dimediasi apurinic / isi NAD intraseluler dan negara redoks dalam otak manusia yang sehat dan ketergantungan usia
endonuklease apyrimidinic 1. Neuromolecular Med 16: 161 - 174 mereka. Proc Natl Acad Sci USA 112: 287.628 - 287.681
Yeh YY, Streuli VL, Zee P ( 1977) badan keton melayani prekursor penting Zipser BD, Johanson CE, Gonzalez L, Berzin TM, Tavares R, Hulette CM, Vitek
lipid otak pada tikus berkembang. Lemak 12: 957 - 964 MP, Hovanesian V, Stopa EG ( 2007) cedera mikrovaskuler dan darah-otak penghalang kebocoran di
Yu ZF, Mattson MP ( 1999) pembatasan diet dan 2- deoxyglucose Alzheimer ' s penyakit. Neurobiol Aging 28: 977 - 986
administrasi mengurangi kerusakan otak iskemik fokal dan meningkatkan hasil perilaku: bukti untuk Zlokovic BV, Segal MB, Begley DJ, Davson H, Racik L ( 1985 a) Permeabilitas dari cairan dan
mekanisme pengkondisian awal. J Neurosci Res 57: 830 - 839 darah-otak hambatan darah-otak untuk thyrotropinreleasing hormon. otak Res 358: 191 - 199
Yu AS, Hirayama BA, Timbol G, Liu J, Basarah E, kepe V, Satyamurthy N, Zlokovic BV, Begley DJ, Rantai-Eliash DG ( 1985 b) penghalang darah-otak permeabilitas untuk
Huang SC, wright EM, Barrio JR ( 2010) ekspresi fungsional SGLTs di otak tikus. Am J Physiol leusin-enkephalin, D-alanin 2- D-leusin 5- enkephalin dan N-terminal asam amino mereka (tirosin). otak
Sel Physiol 299: C 1277 - C 1284 Res 336: 125 - 132
Yuede CM, Zimmerman SD, Dong H, Kling MJ, Bero AW, Holtzman DM, Zlokovi c BV, Lipovac MN, Begley DJ, Davson H, Raki c L ( 1987) Transportasi
Timson BF, Csernansky JG ( 2009) Efek latihan sukarela dan dipaksakan pada deposisi plak, leucine-enkephalin melintasi penghalang darah-otak di otak kelinci percobaan yang perfusi. J
volume hipokampus, dan perilaku di Tg 2576 Neurochem 49: 310 - 315
model tikus Alzheimer ' s penyakit. Neurobiol Dis 35: 426 - 432 Zlokovic BV, Hyman S, McComb JG, Lipovac MN, Tang G, Davson H ( 1990)
Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O ' Keeffe S, Phatnani HP, Kinetika serapan arginin vasopressin-di penghalang darah-otak. Biochim Biophys Acta 1025:
Guarnieri P, Canéda C, Ruderisch N, Deng S, Liddelow SA, Zhang C, Daneman R, Maniatis T, Barres 191 - 198
BA, Wu JQ ( 2014) Sebuah transcriptome RNA-sequencing dan basis data splicing dari glia, neuron, dan Zlokovic BV ( 1995) permeabilitas serebrovaskular ke peptida: manipulasi
sel-sel pembuluh darah dari korteks serebral. J Neurosci 34: 11.929 - 11.947 sistem transportasi di penghalang darah-otak. Pharm Res 12: 1395 - 1406
Zlokovic BV, Apuzzo ML ( 1997) Seluler dan molekuler bedah saraf: jalur
Zhang Y, Xue Y, Meng S, Luo Y, Liang J, Li J, Ai S, Sun C, Shen H, Zhu W, Wu dari konsep dengan realitas - Bagian I: gangguan target dan konsep pendekatan untuk terapi
P, Lu L, Shi J ( 2016) Penghambatan transport laktat menghapus memori obat dan mencegah gen dari sistem saraf pusat. Bedah Saraf 40: 789 - 803
kekambuhan obat. Biol Psychiatry 79: 928 - 939 Zlokovic BV ( 2008) Penghalang darah-otak dalam kesehatan dan kronis
Zhao Y, Fung C, Shin D, Shin SM, Thamotharan S, Sankar R, Ehninger D, Silva gangguan neurodegenerative. neuron 57: 178 - 201
A, Devaskar SU ( 2010) glukosa neuronal transporter isoform 3 tikus kekurangan menunjukkan Zlokovic BV ( 2011) jalur neurovaskular ke neurodegeneration di
fitur dari gangguan spektrum autisme. mol Psikiatri Alzheimer ' penyakit dan gangguan lainnya. Nat Rev Neurosci 12: 723 - 738
15: 286 - 299
Zhong Z, Deane R, Ali Z, Parisi M, Shapovalov Y, O ' Banion MK, Stojanovic K, Zuendorf G, Kerrouche N, Herholz K, Baron JC ( 2003) principal efisien
Sagare A, Boillee S, Cleveland DW, Zlokovic BV ( 2008) ALS penyebab SOD 1 analisis komponen untuk multivariat 3 D voxel berbasis pemetaan otak pencitraan fungsional set
mutan menghasilkan perubahan vaskular sebelum degenerasi neuron motorik. data yang diterapkan pada FDG-PET dan penuaan normal.
Nat Neurosci 11: 420 - 422 Hum Otak Mapp 18: 13 - 21

EMBO J. 2017 Camandola 1474 92.en - Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

EMBO J. 2017 Camandola 1474 92.en - Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterbitkan online: April 24, 2017

metabolisme otak pada kesehatan, penuaan, dan

1 Laboratorium Neuroscience, National Institute on Aging, Baltimore, MD, USA

molekul larut air asam amino molekul larut Asam laktat

Angka 1. Nutrisi transportasi di seluruh darah - penghalang otak.

G3P R5P G3P R5P

APC / C PKM1 penapis tumor m2-pk

Angka 2. jalur metabolisme penggunaan glukosa dalam neuron dan astrosit.

lebih tinggi dari glukosa selama periode menyusui (De Vivo

ASAM LEMAK sterol

AcAc MCT AcAc Asam asam amino

metabolisme otak dalam penuaan

energi tidak mencukupi Kehilangan arborization

gangguan saraf defisit kognitif

diajukan terhadap epitop ekstraseluler GLUT3 baru-baru ini menunjukkan ekspresi

evolusi mekanisme dilestarikan oleh yang

Latihan Puasa tantangan intelektual

beredar faktor Peningkatan aktivitas

Sirt3 ROS Akt CREB pCREB

Angka 5. Jalur sinyal mediasi respon adaptif neuron tantangan bioenergi.

komponen molekul mereka, dan bagaimana mereka berinteraksi untuk

mempromosikan kesehatan otak yang optimal, atau bagaimana rejimen tersebut

tantangan bioenergi intermiten yang meningkatkan aktivitas di sirkuit saraf, termasuk

dan seluler stres-responsif faktor neurotropik BDNF tampaknya memainkan peran

J, Auwerx J ( 2011) PARP- 1 penghambatan meningkatkan metabolisme mitokondria melalui SIRT 1

pengaktifan. sel Metab 13: 461 - 468

Bailey H, Dunlosky J, Hertzog C ( 2010) pelatihan metakognitif di rumah: tidak

Berchicci M, Lucci G, Di Russo F ( 2013) Manfaat latihan fisik di

Besson MT, Alegria K, Garrido-Gerter P, Barros LF, LIEVENS JC ( 2015) ditingkatkan

88: 297 - 302

Bouzier-Sore AK, Voisin P, Bouchaud V, Bezancon E, Franconi JM, Pellerin L

penghinaan metabolik. Ann Neurol 45: 8 - 15

Neurosci 23: 8212 - 8220

Kühn S, Repantis D ( 2013) Non-farmakologis peningkatan kognitif.

model Parkinson ' s penyakit. J Neurosci Res 57: 195 - 206

Bittar R, Seilhean D, Hauw JJ, Lacomblez L, Loeffler JP, Meininger V ( 2008)

Pharmacol 70 ( Suppl): S 118 - S 129

model eksperimental iskemia fokal. 16: 433 - 435

NeuroImage 52: 1667 - 1676

memori subjektif. NeuroImage 61: 188 - 194

sehat. Int J Sports Med 23: 415 - 421 212 - 220

75: 762 - 777

heksosa monofosfat shunt di otak. J Neurochem 41: 1253 - 1260

Hirano Y, Masuda T, Naganos S, Matsuno M, Ueno K, Miyashita T, Horiuchi J, 776 - 779

review-II. Arch Gerontol Geriatr 1: 195 - 207 157

metabolisme otak dan atrofi di Huntington ' s penyakit ditentukan oleh

penurunan kognitif ringan. neurologi 75: 230 - 238

Jiang M, Wang J, Fu J, Du L, Jeong H, West T, Xiang L, Peng Q, Hou Z, Cai H,

Neuroscience 171: 214 - 226 Aging 34: 1564 - 1580

permukaan sel berkurang dalam neuron dari CAG 140

sel Metab 23: 94 - 102 Psychiatry 16: 257 - 266

otak. FASEB J 8: 1003 - 1011

Marazziti D, Baroni S, Picchetti M, Landi P, Silvestri S, Vatteroni E, Catena

Neuropsychopharmacology 23: 205 - 215

oleh otak tikus neonatal. prog Neurobiol 40: 163 - 221

Nesse RM, Williams GC ( 1998) Evolusi dan asal-usul penyakit. Sci Am

Studi immunoperoxidase amiloidosis otak pikun dengan pertimbangan patogenetik. J

Niebroj-Dobosz saya, Janik P, Soko ł owska B, Kwiecinski H ( 2010) Matriks

Neurosci Lett 317: 37 - 41 in vitro. Lemak 6: 154 - 161

Neurosci Res 79: 55 - 64 memori-gangguan. Neurobiol Aging 25: 311 - 314

Rodriguez-Araujo G, Nakagami H, Hayashi H, Mori M, Shiuchi T, Minokoshi

Rev 27: 77 - 92 panjang. Sel 144: 810 - 823

Simpson IA, Vannucci SJ, Maher F ( 1994) transporter glukosa di mamalia