JOURNAL READING

Mekanisme Koklea dan

Terapi pada Presbikusis

Oleh : Sulthan Salsabil Neza, S.Ked

Pembimbing : dr. Syabriansyah, Sp.THT-KL

KEPANITERAAN KLINIK THT

RSUD M. YUNUS BENGKULU
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS BENGKULU
2022
 Design

Title

Author

Year

Citation: Wang J, Puel J. Presbycusis: An Update on Cochlear Mechanism and Therapies. J Of Clin Med. 2020.
 Analisis PICO

Population/Patient Pasien dengan Presbikusis

Pemberian antioxidant, regulator metabolik

Intervention mitokondria, penghambat apoptosis, dan
neurotrophin.

Comparison
Outcome C o fkoklea.
Mekanisme dan terapi penuaan fee
√

Coffee
√

Coffee
√

Coffee
√

Coffee
√

Coffee
 Coffee
√
PENDAHULUAN

(Gangguan Pendengaran Terkait Usia)
Penuaan
Penuaan adalah penurunan progresif
atau hilangnya fungsi jaringan dan
organ dari waktu ke waktu karena
akumulasi bertahap dari perubahan
biologis yang merusak.
Proses penuaan memiliki tiga
komponen yang berbeda:
degenerasi biologis,
kerusakan ekstrinsik, dan
kerusakan intrinsik.
Presbikusis
sekitar sepertiga dari orang di atas
65 tahun dipengaruhi oleh
Gangguan pendengaran gangguan pendengaran yang
dimulai di frekuensi melumpuhkan.
tinggi dari spektrum Pada tahun 2025, akan ada 1,2 miliar
pendengaran dan orang berusia di atas 60 tahun di
menyebar ke arah seluruh dunia, dengan lebih dari 500
frekuensi rendah.
juta orang akan menderita
gangguan presbikusis yang
signifikan
 A : Telinga terbagi atas 3 bagian
Telinga luar dan tengah mentransfer gelombang
suara ke telinga bagian dalam di mana mereka
ditransduksi menjadi aktivitas saraf.

B : Organ Corti
C : Membrana Basalis Koklea
D : Koklea
Epidemiologi Presbikusis

• Penurunan pendengaran mulai

terjadi pada 20-30 tahun pada
pria dan diatas 50 tahun pada
wanita
• Terbagi atas 3 bentuk : (I)
Sensoris, (II) Strial, (III) Neural
• Mekanisme pasti degenerasi
struktur koklea masih belum
jelas
FAKTOR PENYEBAB
UTAMA PRESBIKUSIS
Presentasi klinis presbikusis, tingkat perkembangan, usia saat
onset, dan tingkat keparahan akhir gangguan pendengaran
bervariasi dari pasien ke pasien. Hal ini disebabkan oleh
faktor intrinsik dan faktor ekstrinsik yang merupakan satu-
satunya etiologi gangguan pendengaran, atau beberapa
pekerjaan di sinergi dengan fisiopatologi presbikusis

01 Usia Biologis Pendengaran

Seiring waktu, elevasi ambang berkembang ke daerah
frekuensi yang lebih rendah dan lebih rendah.

02 Predisposisi Genetik
Studi heritabilitas presbikusis pada manusia
memperkirakan bahwa 25% hingga 75% varians
dalam patologi ini memiliki komponen genetik.

03 Faktor Epigenetik
Secara tradisional, genetika dan faktor gaya hidup
orang dewasa dianggap sebagai salah satu
penentu utama kondisi patologis terkait penuaan.

04 Faktor Lingkungan
Kompleksitas dimulai dengan h faktor risiko
lingkungan, seperti kebisingan pekerjaan atau rekreasi,
obat ototoksik, merokok, dan penyalahgunaan alkohol.
MEKANISME MOLEKULAR
PRESBIKUSIS
Ada sejumlah proses patofisiologi
yang dilaporkan terkait dengan
perubahan terkait usia pada
komponen fungsional di telinga
bagian dalam.

Di sini, peneliti menyoroti

kemajuan terbaru dalam
mengidentifikasi berbagai
mekanisme yang terlibat dalam
“komponen fungsional pro di
telinga bagian dalam.
 Mekanisme Pro-Aging
Fenotipe Senescen, Apoptosis dan
Sitokin Pro-Inflamasi
Persistensi dan akumulasi sel-sel tua telah
terbukti berpotensi memainkan peran dalam
patofisiologi penuaan dan penyakit terkait usia.
Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa
penuaan sel pasca-mitosis mungkin
merupakan fenomena yang lebih luas dan
fenotipe sekresi inflamasi terkait penuaan
dapat berdampak negatif pada fungsionalitas
sel koklea selama proses penuaan.
Di koklea, tingkat tinggi Interleukin-1 Beta (IL-
Pendengaran
1β) dan faktor nekrosis tumor (TNF) telah
diamati pada koklea yang menua
Apoptosis dan mutasi genom mitokondria
terlibat dalam ARHL dan kehilangan sel rambut
sensorik.
Stres Oksifatif
berdasarkan hipotesis bahwa fungsional terkait usia
kehilangan disebabkan oleh akumulasi oksigen reaktif
(ROS) - dan spesies nitrogen (RNS) yang diinduksi
kerugian disebabkan oleh akumulasi oksigen reaktif
(ROS) - dan spesies nitrogen (RNS) yang diinduksi DNA,
DNA, lipid, dan/ atau kerusakan protein.
Kerusakan DNA
Stres oksidatif dapat menyebabkan kerusakan DNA
ireversibel [65], termasuk aduk, putus untai tunggal
(SSB), dan putus untai ganda (DSB) dengan eksisi
dasar
Penuaan
Disfungsi dan Mutasi Mitokondria
Satu penghapusan umum mitokondria spesifik
(mtDNA4977) sering diamati pada tulang temporal
pasien dengan ARHL, dan kadarnya yang terukur
sangat berkorelasi dengan tingkat keparahan ARHL.
Kerusakan Pembentukan Mitokondira
Biogenesis mitokondria yang terlalu aktif di koklea dari strain 8
rawan tikus yang dipercepat penuaan (SAMP8) pada usia muda
yang menurun di usia tua;
 Mekanisme Anti-Aging
Kontrol kualitas dan pergantian mitokondria
sangat penting bagi sel sensorik dan saraf
koklea karena kebutuhan konstan
mereka akan suplai energi tingkat tinggi.
Fungsionalitas dan integritas mitokondria
dicapai melalui mekanisme kontrol kualitas
dinamika mitokondria (peristiwa fisi dan
fusi) dan autofagi mitokondria (mitofag)
Autofagi dan Kualitas
Mitokondria
estrogen memiliki sifat antioksidan
kuat dan mengerahkan tindakan
neuroprotektif. Menopause alami atau
bedah dikaitkan dengan disfungsi
mitokondria, peradangan saraf,
penurunan sinaptik, gangguan kognitif,
dan peningkatan risiko gangguan terkait
usia.
Estrogen
 Farmakoterapi
Antioxidants, Free Radical Scavengers,
01 and Anti-Inflammatories
Mengingat peran kerusakan oksidatif dalam patogenesis presbikusis,
antioksidan dapat mencegah timbulnya atau perkembangan ARHL.
Asam alfa-lipoat adalah senyawa disulfida endogen yang disintesis
de novo di mitokondria, di mana ia merupakan kofaktor enzimatik
esensial dan molekul antioksidan kuat.
03 Caspase Inhibitors
Sejumlah inhibitor caspase peptida spesifik dan spektrum luas
telah dikembangkan untuk menjelaskan peran setiap caspase
spesifik dalam kematian sel. Injeksi intraperitoneal dari pan-
caspase-inhibitor z-VAD-FMK Z-VAD-FMK selama delapan
minggu, dimulai pada usia satu minggu pada tikus DBA/2J dan
A/J, mempertahankan pendengaran lebih dari 10 dB SPL di ABR
ambang batas dan secara signifikan mengurangi kehilangan OHC
di belokan basal koklea
Regulators of Mitochondrial Function and Metabolism
02 Resveratrol is a natural dietary polyphenolic SIRT1 acti
Keluarga sirtuin memiliki tujuh anggota (SIRT1-7) yang terlibat
dalam menunda penuaan seluler dan memperpanjang umur
organisme melalui regulasi proses seluler yang beragam,
mengurangi gangguan pendengaran terkait usia dan kehilangan
sel rambut pada tikus.
04 Neurotrophins
Temuan terbaru dari tulang temporal pasien berusia 54 hingga 89 tahun dan tanpa
riwayat penyakit otologis menunjukkan bahwa degenerasi akson perifer saraf koklea,
meskipun populasi sel rambut mendekati normal, mungkin merupakan komponen
penting dari presbikusis manusia.
Menariknya, injeksi scala tympani dari AAV8-NT3 melalui cochleostomy mengarah
pada transduksi IHC dari belokan koklea basal, tetapi tidak pada sel pendukung yang
berdekatan, dan mencegah sinaptopati yang diinduksi kebisingan pada marmut albino
dewasa
Thank You ;)