biomaterial untuk teknik jaringan otak

Perancah (scaffolding) adalah suatu struktur sementara yang digunakan untuk menyangga
manusia dan material dalam konstruksi atau perbaikan gedung dan bangunan-bangunan besar
lainnya. Biasanya perancah berbentuk suatu sistem modular dari pipa atau tabung logam,
meskipun juga dapat menggunakan bahan-bahan lain

Gangguan neurologis seperti traumatis otak cedera atau stroke mengakibatkan

kerugian dan gangguan saraf otak parenkim.Saat ini pengobatan strategi terbatas
dalam bahwa keduanya hanya dapat mengurangi degenerasi proses atau
mengurangi gejala dan janganlah kamu kondisi sebaliknya.SebaliknyaTerapi sel
regeneratif menawarkan jangka panjang untuk banyak pasien.Bioactive jaringan
kemungkinan besar untuk memperkuat keberhasilan sel terapi penggantian dengan
menyediakan uang microenvironment yang memfasilitasi kelangsungan hidup,
proliferasi, diferensiasi, dan konektivitas transplantasi dan / atau endogen
sel.Kajian ini menguraikan berbagai biomaterials ( termasuk hydrogels, self-
assembling peptida, dan electrospun nanofibres ) yang telah memeriksa untuk
perbaikan jaringan otak, dan membahas strategi untuk imobilisasi dari
biomolecules.Sebuah gambaran mengenai berbagai potensi klinis aplikasi seperti
jaringan di neurodegenerative penyakit juga diberikan.
Kelainan neurologis seperti cedera otak traumatik atau stroke mengakibatkan
hilangnya neuronal dan gangguan otak
parenkim Strategi pengobatan saat ini terbatas karena hanya dapat mengurangi
proses degenerasi atau meringankan
Gejala tapi jangan membalik kondisinya. Sebaliknya, terapi berbasis sel regeneratif
menawarkan jangka panjang bagi banyak orang
pasien. Perancah bioaktif cenderung memperkuat keberhasilan terapi penggantian
sel dengan menyediakan lingkungan mikro
yang memfasilitasi kelangsungan hidup, proliferasi, diferensiasi, dan konektivitas
sel transplantasi dan / atau endogen.
Review ini menguraikan berbagai biomaterial (termasuk hidrogel, peptida
perakitan sendiri, dan nanofibres electrospun)
yang telah diselidiki untuk memperbaiki jaringan otak, dan membahas strategi
untuk imobilisasi biomolekul.
Gambaran tentang aplikasi klinis potensial dari perancah semacam itu dalam
penyakit neurodegeneratif juga disediakan.
Otak orang dewasa memiliki kapasitas regeneratif yang terbatas. [1,2] Akibatnya,
penghinaan jaringan akibat penyakit atau otak traumatis
luka (TBI) bersifat permanen dan bisa mengakibatkan beberapa gejala
termasuk disfungsi kognitif, motorik dan psikotik. Arus
Strategi pengobatan klinis berfokus pada meminimalkan jaringan lebih lanjut
kehilangan dan / atau mengurangi gejala melalui pemberian
agen farmakologis serta menjaga motilitasnya
rehabilitasi. Namun, perawatan ini memiliki efektivitas yang terbatas,
dengan beberapa yang terkait dengan efek samping yang tidak diinginkan. [3]
Tujuan teknik jaringan otak adalah memperbaiki, mengganti,
dan regenerasi jaringan di lokasi yang rusak agar bisa terbentuk kembali
fungsionalitas baik pada tingkat sel dan organ.
Kehilangan sel akibat penghinaan saraf mengganggu konektivitas
dan transmisi sinyal antar neuron, mempengaruhi
function.Additionally, degenerasi progresif biasanya hasil
dalam aktivasi astrosit, mikroglia atau makrofag, dan
sel prekursor oligodendrosit yang berkontribusi terhadap bekas luka glial
formasi, dan juga bisa disertai dengan pembentukan
rongga acellular di situs yang menderita. [4] Karena itu, sukses
terapi sel untuk menggantikan neuron yang hilang dan / atau mencegah lebih jauh
degenerasi ditopang oleh beberapa mekanisme termasuk
neuroproteksi, penciptaan lingkungan mikro seluler untuk saraf
regenerasi, ekspresi faktor trofik, vaskularisasi,
dan promosi pertumbuhan axonal yang dipandu. [5] Secara kumulatif,
Faktor-faktor ini berperan untuk meningkatkan kelangsungan hidup dan
konektivitas sel, dan
membangun kembali jaringan syaraf tiruan.
Penciptaan lingkungan mikro buatan untuk mendukung neuron
kelangsungan hidup (sel endogen atau transplantasi) serta kemampuannya
Integrasi merupakan fitur penting, tidak hanya dalam hal fasilitasi
regenerasi sel tetapi juga dalam memberlakukan bentuk dukungan arsitektur
untuk mencegah kerusakan lebih lanjut pada jaringan yang berdekatan. Dalam
beberapa tahun terakhir,
ada banyak penelitian yang didedikasikan untuk pembangunan,
serta optimasi biokimia dan biofisik, terbentuk sebelumnya
perancah seperti nanofibres electrospun, dan injeksi
perancah seperti hydrogel dan self-assembling scaffolds for
perbaikan otak
Struktur Otak dan Strategi Perbaikan
Struktur otak yang rumit terdiri dari sangat terorganisir
neuron yang saling berhubungan yang berinteraksi dengan matriks ekstraselular
(ECM) untuk membentuk jaringan yang kompleks. [6] Selama perkembangannya,
saraf
sel berkembang biak dan bermigrasi ke lokasi diskrit di dalam
otak dalam menanggapi berbagai isyarat trofik. [7] Neuron juga transduksi
rangsangan topografi melalui interaksi pertumbuhan
kerucut (ujung akson khusus yang mengandung filopodia) dengan
lingkungan terdekat [8,9] dan isyarat mekanik yang bisa langsung
perpanjangan neurite. [10] Dipandu neurite dan pertumbuhan aksonal memastikan
konektivitas yang sesuai dan diatur dalam keseluruhan saraf
sirkuit, sehingga menimbulkan inti khusus dengan fungsi tertentu
di dalam otak
Memahami dan mereplikasi banyak perkembangan ini
Peristiwa akan sangat penting untuk mempromosikan regenerasi saraf. Untuk
Contoh, neurotropin (seperti faktor neurotropika glial yang diturunkan,
GDNF dan faktor neurotropika yang diturunkan dari otak, BDNF) adalah
penting dalam konektivitas dan kelangsungan hidup neuron dalam pembangunan.
Pada hewan model Parkinson's Disease (PD), [11-13]
Penyakit Huntingson, [14,15] dan TBI, [16] terlalu banyak diekspresikan
trofik ini dapat meningkatkan kelangsungan hidup sel dan integrasi serta
meningkatkan keberhasilan terapi penggantian sel. [13,17]
Selain itu, mitogens dan morfogen yang mengatur neuronal
proliferasi dan diferensiasi juga bisa dipromosikan
engraftment sel transplantasi pada model hewan
penyakit neurodegeneratif
Kriteria Desain: Merancang Perancah (rangka) untuk Dipromosikan
Perbaikan Saraf
Untuk mempromosikan regenerasi saraf di lingkungan yang tidak kondusif,
perancah perlu mengatur adhesi sel, proliferasi,
migrasi dan perpanjangan saraf, rekapitulasi beberapa
kejadian yang terjadi selama embriogenesis. Selanjutnya, ini harus
terjadi dalam arsitektur tiga dimensi (3D) untuk memungkinkan
untuk reformasi jaringan yang sesuai dan sesuai. Untuk
menjaga fungsionalitas sel dan mendorong perbaikan saraf
Sirkuit, perancah harus memudahkan aliran fluida, penyuplai
nutrisi ke sel sekaligus menghilangkan limbah metabolit. Ini
Perancah juga harus menghadirkan sel dengan temporal dan temporal yang sesuai
isyarat molekuler spasial untuk mencapai pematangan sel yang terarah dan
integrasi. Akibatnya, perancah dengan porositas saling berhubungan
yang terdiri dari pori-pori yang cukup besar dan tepat fungsionalitas permukaan
diperlukan untuk migrasi sel. Sebagai tambahan,
Dukungan fisik harus ditawarkan ke sel dan akson juga
sebagai sifat fisik yang serupa dengan lingkungan asli (mis.
modulus elastis). Ini merupakan tantangan desain perancah utama
Karena jaringan otak asli biasanya memiliki modulus elastisitas
0,5-1 kPa. [18,19] Sel saraf merasakan sifat mekanik semacam itu
Sebagai kekakuan matriks dan merespon melalui kolonisasi sel,
migrasi dan diferensiasi bias, [10,20] dan neurite yang diubah
formasi dan lintasan, [21,22] seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. Untuk
Misalnya, setelah 8 hari kultur sel punca pada photopolymerizable
hidrogel chitosan metakrilamida dengan kekakuan antara
<1 dan 7 kPa, diferensiasi sel bias diamati seperti itu
substrat <1 kPa menghasilkan 59% oligodendrosit, 33% neuron,
dan 2% astrosit, sedangkan substrat 7 kPa diproduksi
72% oligodendrosit, 12% neuron, dan tidak ada astrosit, dan substrat 3,5 kPa
menghasilkan nilai antara. [10] Selanjutnya,
Tingkat perpanjangan neur saraf sel ganglion dorsal root
berbanding terbalik dengan kekakuan substrat [21] dan neuron
menghasilkan lebih banyak dendrit primer dan akson yang lebih pendek lebih kaku
substrat [22]
Jerani Pettikiriarachchi menyelesaikan gelar sarjana Bachelor of Science and
Engineering pada tahun 2008 di Monash University. Dia
memberikan beasiswa Australian Postgraduate Award untuk melanjutkan studi
pascasarjana di bidang Biomaterials Engineering di Monash
Universitas di bawah pengawasan Dr John Forsythe dan Dr David Nisbet. Pada
tahun 2010, dia berhasil berpindah dari Masters
gelar ke Ph.D. Penelitian Jerani difokuskan pada pembuatan perancah nanofibrous
fungsional biologis untuk sumsum tulang belakang
aplikasi cedera
Clare Parish menyelesaikan studi sarjana di bidang Biomedical Science di Monash
University, Australia. Dia memperoleh gelar Ph.D.
dalam neuroanatomi dari Monash pada tahun 2002. Dr Parish menerima dua
beasiswa pelatihan (Human Frontiers Science Programme jangka panjang
pelatihan persekutuan dan persekutuan NHMRC CJ Martin Australia) untuk
mengejar postdoctorate 4 tahun dalam bidang molekuler dan
biologi sel punca di Karolinska Institute (Stockholm, Swedia). Pada tahun 2007,
dia kembali ke Australia untuk mendirikan independen
karir penelitian di Florey Neurosciences Institutes di Melbourne. Pada tahun 2009,
Dr Parish ditunjuk sebagai kepala Stem Cell
Laboratorium terapi di Institut dan memberikan penghargaan Career Development
Fellowship bergengsi NHMRC. Minat penelitiannya adalah
difokuskan pada pengembangan dan perbaikan strategi terapi penggantian sel
untuk memperbaiki otak yang cedera. Dr Parish juga tertarik
dalam memahami bagaimana otak matang dan dihubungkan selama
perkembangan, pengetahuan penting untuk memperbaiki jalur saraf.
Profesor Molly Shoichet lulus dari MIT dan menyelesaikan gelar Ph.D. dalam Ilmu
dan Teknik Polimer di Universitas
dari Massachusetts, Amherst, pada tahun 1992. Dia saat ini adalah Profesor dan
Canada Research Chair di Departemen Kimia
Engineering and Applied Chemistry di University of Toronto, di mana dia meneliti
strategi rekayasa jaringan untuk dipromosikan
regenerasi setelah cedera sistem saraf pusat. Karya barunya telah memberinya
banyak penghargaan, termasuk orang Kanada yang bergengsi
Dewan Seni Killam Fellowship.
Minat penelitian utama Dr. Forsythe ada di bidang rekayasa jaringan saraf.
Penelitiannya difokuskan pada biokimia dan
isyarat biofisik untuk mengendalikan fungsi sel pada akhirnya memperbaiki jalur
saraf yang rusak sebagai konsekuensi penyakit Parkinson
dan cedera tulang belakang.
David Nisbet belajar teknik di Monash University, Australia, sebelum
menyelesaikan gelar Ph.D. pada tahun 2009. Dia kemudian dianugerahi
sebuah Australian Postdoctoral Research Fellowship. Penelitian Dr Nisbet sejalan
dengan arahan ilmiah baru, memiliki keahlian
yang menjembatani bidang teknik material tradisional, nanoteknologi, ilmu
permukaan dan biologi. Saat ini dia memiliki
dua area penelitian utama, yang meliputi rekayasa jaringan saraf dan tulang. Untuk
informasi lebih lanjut, silakan merujuk ke situs web
http://www.eng.monash.edu.au/mat/staff/nisbetd.html

Selain mengoptimalkan morfologi dan mekanik

sifat perancah, pendekatan lain untuk meningkatkan integrasi jaringan inang adalah
memastikan polimer digunakan dalam perancah
pembuatan dan produk degradasinya tidak bersifat sitotoksik dan
non-inflamasi. [6,23] Konsep perancah biodegradasi
memiliki manfaat dan kekurangan; Namun, masalah ini pasti terjadi
ditangani dalam hal cedera primer. Meskipun biodegradasi
meningkatkan porositas perancah dari waktu ke waktu dan memungkinkan sel
infiltrasi, ini mengurangi integritas mekanis dari perancah
dan dapat menyebabkan peningkatan produk samping yang tidak dapat dieliminasi
di dalam tubuh Akibatnya, untuk lesi kecil di bagian lain
Tubuh, mungkin diinginkan untuk menghasilkan perancah biodegradable
yang memburuk saat sel menyetorkan ECM mereka sendiri. Namun, di
otak, terutama untuk lesi besar seperti yang disebabkan oleh
TBI, lebih layak memiliki perancah jangka panjang
dukungan arsitektur parenkim otak yang berdekatan, sementara
juga mendukung diferensiasi sel. [24-26]

Dalam hal aplikasi klinis, perancah harus dirancang

untuk bisa ditanamkan dengan cara minimal invasif.
Mempekerjakan perancah preformed dalam memperbaiki jaringan otak
Mungkin ada kesulitan dalam implantasi itu sangat tinggi
prosedur invasif dibandingkan dengan perancah injeksi. Namun,
Perancah preformed umumnya memiliki pembuatan yang superior
penjadwalan dan integritas mekanis.
Merancang perancah yang rekapitulasi banyak morfologi
Fitur otak adalah tugas menantang yang diberikannya dengan sangat baik
struktur khusus dan terorganisir. Untuk mencoba ini,
Fitur perancah dasar perlu dioptimalkan lebih lanjut sebelumnya
implantasi di dalam otak Optimalisasi perancah ini
sifat akan memasok sel dengan faktor penting untuk rezeki
dan memudahkan perembesan sel perancah. Apakah perancah ini
akan membawa sel induk atau progenitor saraf, atau mendorong
Perpanjangan akson yang ada [27,28] dan sel-sel di penumbra
Untuk menembus konstruksi, atau keduanya, tetap harus ditentukan.
Traversal perancah oleh pertumbuhan akson di sekitar saraf
sel akan memakan waktu; Oleh karena itu, perancah perancah dengan sel
dapat mempromosikan interkonektivitas yang lebih cepat. Namun, penyemaian
sel progenitor saraf heterolog dan homolog akan terjadi
menimbulkan reaksi sistem kekebalan tubuh tuan rumah, yang mengakibatkan
penolakan implan
kecuali penekan sistem kekebalan tubuh juga diresepkan
pasien. Implantasi perancah preformed yang mengandung
sel progenitor saraf ke otak tikus yang terluka ditunjukkan
kapasitas neuron yang berasal dari host dan donor untuk membentuk a
meshwork dan menyusun kembali beberapa koneksi anatomis saat
mengurangi peradangan dan jaringan parut. [29] Ini adalah pengarangnya
yang pada akhirnya perancah akan membutuhkan penyemaian autologous atau
sel saraf homolog untuk memudahkan proses perbaikan.

Perancah untuk Perbaikan Otak

Berbagai perancah termasuk hidrogel, peptida perakitan sendiri,
dan perancah nanofibre electrospun telah diselidiki sebagai kandidat untuk
rekayasa jaringan saraf di dalam otak. Setiap
Perancah diproduksi melalui teknik yang berbeda dan oleh karena itu
mereka menunjukkan variasi dalam morfologi mereka. Serta mempertimbangkan
sifat mekanis perancah untuk jaringan otak
Teknik, adalah penting bahwa sifat permukaan dioptimalkan
untuk mendukung sel endogen atau implan dan kemungkinan
memberikan pertumbuhan aksonal yang dipandu. Perdagangan-off dalam jumlah
besar dan permukaan
properti mungkin memerlukan optimalisasi perancah melalui
berarti seperti memasukkan biomolekul dan perawatan permukaan
prosedur untuk perbaikan biorecognition. Berikutnya
bagian akan meninjau berbagai perancah dan metode garis besar
modifikasi yang digunakan untuk meningkatkan integrasi saraf dan
regenerasi mengikuti implantasi ke otak.

Hidrogel
Hidrogel adalah jaringan polimer hidrofilik yang bisa menyerap
~ 30% (sebagai batas bawah) berat keringnya di air. [30] Pembubaran
dari jaringan polimer dalam air terhambat
pembentukan crosslinks, yang bisa digolongkan sebagai fisik
atau kimia. Hubungan silang fisik mengandalkan keterikatan rantai
dan kekuatan sekunder sedangkan chemical crosslinks adalah
terbentuk melalui ikatan kovalen. [31,32] Morfologi jaringan
Hidrogel isotropik menimbulkan struktur seperti mesh kecil
di mana jarak yang terbatas antara crosslinks mencegah sel
migrasi. Namun, hidrogel dapat menunjukkan mikro atau
macroporosity, yang terakhir biasanya digunakan dalam rekayasa jaringan
aplikasi karena ukuran pori yang relatif besar
(Diameter 10-100μm) [33] yang memungkinkan infiltrasi sel dan akson.
Struktur mesh dan porositas yang sangat saling berhubungan
hidrogel menyumbang kadar air yang tinggi dan memungkinkan cepat
difusi nutrisi dan metabolit ke dan dari sel. [34]
Meski fitur ini membuat hidrogel kompatibel dengan sekitarnya
Jaringan, mereka mempengaruhi integritas mekanik secara negatif
dari perancah, rendering itu rentan untuk runtuh in vivo.

Keuntungan dari hidrogel adalah sifat mekaniknya

Bisa disetel agar mirip dengan jaringan lunak seperti
otak. Hal ini bisa memudahkan transfer rangsangan mekanis
ke sel, yang sejajar dengan jaringan asli. Umumnya,
sifat mekanik hidrogel disetel melalui regulasi
dari kepadatan silang. [35] Selanjutnya, beberapa pameran hidrogel
suhu kritis tergantung komposisi (Lower Critical
Solution Temperature (LCST) [36,37] atau Upper Critical Solution
Suhu (UCST)) [38] di mana pemisahan gel atau fasa
Terjadi. Gelombang responsif melayani beberapa fungsi seperti itu
Sebagai fasilitasi injeksi perancah ke dalam lesi melalui minimal
prosedur invasif, sekaligus mengaktifkan hidrogel
antarmuka dengan rongga tidak teratur. Hidrogel semacam itu juga merupakan aset
dalam terapi penggantian sel karena mereka menyediakan 3D yang terkendali
lingkungan mikro untuk proliferasi dan diferensiasi
sel punca, sedangkan sifat thermoresponsive mereka dapat memudahkan
enkapsulasi sel. [39,40]
Secara biologis Berasal Hydrogels
Polimer yang diturunkan secara hayati (natural) telah meningkatkan
biokompatibilitas
karena persamaan dengan polimer yang ditemukan di dalam
tubuh. [41] Sebagian besar hidrogel yang diturunkan secara biologis adalah
polisakarida
dan glycosaminoglycans, beberapa di antaranya merupakan penyusun
dari ECM seperti hyaluronic acid (HA). Polimer alami
dapat memiliki bioaktivitas yang melekat, menghilangkan kebutuhan akan
fungsionalisasi biomolekul untuk mencapai interaksi sel-perancah.
Namun, karena asal biologisnya, alami
Polimer juga berpotensi rentan terhadap biodegradasi
melalui tindakan enzimatik, yang bisa bermanfaat dalam mempromosikan
sel dan penetrasi neurit ke dalam hidrogel [42] tapi mungkin juga
prematur kompromi integritas mekanik.

Polimer alami yang paling umum dalam teknik jaringan saraf

adalah kolagen [43-46] dan HA. [40,47-49] Meskipun kolagen
Tidak secara alami terjadi di otak, hal itu telah ditunjukkan
mendukung pelekatan sel saraf dan proliferasi. [23,50,51] Kolagen
Perancah diinfus dengan faktor pertumbuhan saraf (neurotrophin
yang menyelamatkan dan melindungi sel dalam jaringan yang sekarat) mampu
meningkatkan viabilitas sel secara in vitro. [43,44] Selanjutnya, neuron berbudaya
dalam hidrogel kolagen mempertahankan kapasitasnya untuk menghasilkan
potensi pasca-sinapsis spontan, menunjukkan fungsional
pembentukan sinaps. [46] Namun, penting juga untuk menentukannya
apakah sifat elektrofisiologis ini bertepatan dengan apa
terjadi secara in vivo dalam hal besarnya dan frekuensi. Menariknya,
implantasi perancah kolagen tertanam dengan
sel sumsum tulang manusia (hMSCs) ke dalam korteks tikus yang lesi
mampu meningkatkan pembelajaran spasial, fungsi sensorik motor
dan infiltrasi sel, dan penurunan volume lesi. [45] Ini
menunjukkan potensi perancah kolagen sebagai sel pengiriman
platform dalam perawatan TBI, di mana sebagai hasil dari peningkatan
sel jangkar dan struktur pendukung, mereka memperbaiki kelangsungan hidup sel
dan migrasi hMSC ke zona batas lesi untuk dipromosikan
perbaikan.

HA adalah glycosaminoglycan dengan berat molekul tinggi dan

adalah konstituen dari otak ECM. [52] Hidrogel HA punya
telah dimodifikasi secara kimia dan fisika dengan polietin,
homopolypeptides, dan anti-NgR (penghambat Nogo
protein myelin kompleks yang terkait) [40,47] untuk regeneratif lebih lanjut
kapasitas otak. Perawatan ini memperbaiki saraf
lampiran sel progenitor [40] dan mempromosikan neuronal-like
morfologi pada sel hippocampal primer. [47] Namun, polylysine
Modifikasi tampaknya memiliki efek ambigu, mungkin
karena konsentrasi yang berbeda digunakan, [37,53] dengan penelitian terpisah
melaporkan promosi [40] dan sebaliknya penghambatan [48] dari
diferensiasi saraf Namun, HA scaffolds dengan polylysine
dan anti-NgR mengimobilisasi sel syaraf yang disensor secara sinergis
proliferasi sekitar enam kali lipat dibandingkan dengan HA,
dan dua kali lipat dibandingkan dengan HA dengan anti-NgR dan HA
dengan polylysine. [47] Implan perancah HA tidak bergerak
dengan peptida argenine-glysine-aspartate (RGD) ke dalam korteks tikus
lesi mendukung infiltrasi sel, angiogenesis, perpanjangan neurit,
dan meminimalkan jaringan parut glial. [49] Sebuah elektron pemindaian
Gambar mikrograf dari integrasi hidrogel dengan jaringan inang adalah
digambarkan pada Gambar 2. Demikian pula, 1:20 HA-gelatin (ireversibel
bentuk kolagen terhidrolisis) perancah campuran dan perancah gelatin
ditanamkan ke jaringan otak dan analisis selama 4- sampai
Periode 13 minggu dipamerkan kompatibilitas bagus, dengan perpaduan
perancah menunjukkan kesesuaian yang lebih baik. [54]

Polimer alami lainnya digunakan dalam rekayasa jaringan saraf

meliputi fibrin, metilselulosa, kitosan, dan alginat. Fibrin
adalah protein fibrillar yang berasal dari fibrinogen yang fungsinya
sebagai molekul bridging untuk interaksi sel-sel dan mengikatnya
reseptor sel-permukaan di lokasi cedera untuk mempromosikan penggumpalan.
[55]
Implantasi gel fibrin di sumsum tulang belakang memperbaiki kelangsungan hidup
dan migrasi transplantasi sumsum tulang belakang dan saraf
pemulihan dibandingkan dengan terapi sel saja, [56] dan selanjutnya
perekrutan retrospektif reaktif dan peningkatan neuronal
migrasi. [57] Meski ditanam di sumsum tulang belakang, memang begitu
percaya bahwa implantasi gel fibrin di otak akan menghasilkan
hasil serupa. [56] Methylcellulose disintesis dari selulosa
melalui reaksi substitusi gugus hidroksil dengan metoksida.
Gelasi metilselulosa adalah proses yang bergantung pada temperature
dimana suhu pada atau di atas 60◦C menghasilkan perpisahan fase
gel; Namun, titik gelasi bisa diubah oleh perubahan
dalam komposisi. [58,59] Bioaktivitas metilselulosa adalah
meningkat melalui konjugasi dengan laminin, seperti yang ditunjukkan
melalui adhesi sel saraf korteks yang disempurnakan. [36] Neuronal
Keterikatan sel secara dramatis meningkat lebih dari 15 kali lipat
dalam kitosan-agarose dicampur hidrogel dibandingkan dengan agarosa,
karena interaksi elektrostatik non-spesifik antara kitosan
dan membran sel. Selain itu, hidrogel dengan lebih tinggi
konsentrasi agarose mempromosikan ekspresi linier neurites
sedangkan yang memiliki konsentrasi chitosan lebih tinggi dinyatakan
jalan berliku dengan cabang yang lebih besar. [60] Namun, agarose-
Hidrokel kitosan hanya membentuk fase homogen di bawahnya
kondisi asam (karena efek elektrostatik di antara protonasi
kelompok amina dalam kitosan) dan mengalami pemisahan fasa
karena deprotonasi kelompok amina secara fisiologis netral
lingkungan. Perancah biodegradable terbentuk melalui radikal
ikatan silang polimerisasi chitosan yang dimodifikasi methyacrylamide
memungkinkan neurites untuk menembus konstruksi, dan kovalen
modifikasi dengan peptida perekat sel maleimide-terminated
mi-GDPGYIGSR dan mi-GQASSIKVAV ke bentuk terliar
adhesi sel perambah disempurnakan dan rata-rata neurite
panjang. [61] Dalam penelitian lain, sifat kelangsungan hidup sel di Indonesia
termal gelling chitosan hidrogel dioptimalkan melalui
imobilisasi poli-d-lisin, yang menghasilkan neuron yang dipamerkan
sel tubuh lebih besar, ekstensi neurit tunggal, dan ditingkatkan
kelangsungan hidup sel. [37]

Polimer hidrogel yang diturunkan secara biologis biasanya digunakan

untuk studi kultur sel. Matrigel adalah salah satu iklan komersial
Hidrogel yang terbuat dari ECM yang diekstraksi dari Engelbreth-Holm-
Sarkoma Swarm (EHS) yang mengandung laminin, fibronektin, dan
proteoglikan. [62] Sebuah studi in vitro dimana Matrigel diunggulkan
Dengan co-culture neuron dan astrosit menghasilkan luas
Perkembangan neuron 3D dan ekspresi neuron spesifik dewasa
protein sitoskeletal, dan menghasilkan jaringan fungsional
sinapsis, seperti dikonfirmasi oleh patch clamping. [63] Matrigel menambahkan
Perancah kolagen juga mendukung proliferasi sel Schwann
dan pembentukan neurit. [64] Sebaliknya, saat Matrigel diuji
menggunakan sel progenitor manusia saraf, sel normal kapasitas
untuk diferensiasi terhalang. [65] Namun, asal hewan itu
dari konstituen Matrigel membuat perancah ini tidak sesuai
untuk penyebaran pada manusia karena potensi penularan penyakit
dan masalah imunisasi. Meski penelitian saat ini
memanfaatkan sel hewan dan model, transferability ini
Eksperimen ke manusia tetap harus dieksplorasi.

Hidrogel Sintetis
Umumnya, hidrogel sintetis bersifat biologis inert dan oleh karena itu
memiliki kepatuhan sel lemah. Namun, hidrogel sintetis
umumnya stabil secara kimiawi dan dapat dioptimalkan untuknya
aplikasi rekayasa saraf Modifikasi hidrogel sintetis
menghindari beberapa kekurangan yang terkait dengan polimer alami sebagai
Penyesuaian sifat mekanik yang superior dapat diperoleh, sementara
Kurangnya biofungsionalitas bisa diatasi melalui penarikan
motif peptida perekat sel dan / atau penggabungan
polimer alami
Beberapa hidrogel sintetis seperti poli (N-2- (hidroksipropil)
metakrilamida) (pHPMA), [34,66] poli (hidroksietilmetetakrilat)
(pHEMA), [67] dan polietilen glikol (PEG)
telah digunakan untuk memperbaiki lesi otak. Hidrogel
terbentuk dari pHPMA dan pHEMA tidak dapat gel in situ dan
Oleh karena itu harus ditanamkan terlebih dahulu, sehingga perlu
operasi invasif. [3] Meskipun demikian, beberapa hidrogel ini
telah menghasilkan hasil yang menjanjikan PHPMA yang makrofor disiapkan
dengan pemisahan heterofasa menggunakan polimerisasi radikal
dalam pelarut pembentukan pori-pori dengan agen pengikat silang divinil
mampu menjembatani lesi otak saat menopang sel
penetrasi, angiogenesis, pertumbuhan akson, dan pembentukan ECM
dalam perancah [34,66,67] Sebaliknya, setelah implantasi
pHEMA masuk ke otak yang terluka, hanya astrosit yang ditembus
hidrogel, [67] yang menggambarkan keragaman sintetis ini
polimer. Selanjutnya, campuran hidrogel elektrik konduktif
seperti hidrogel berbasis poli (HEMA) dengan polianilin dan
poli (HEMA) berbasis hidrogel dengan polipirol, juga telah
dibuat [68] yang berpotensi diterapkan dalam rekayasa jaringan syaraf
aplikasi dimana stimulasi listrik sel saraf
bisa dimanfaatkan
Contoh konjugasi polimer yang digunakan dalam rekayasa saraf
adalah PEG dan polylysine. PEG adalah polimer beracun rendah
dilaporkan memperbaiki dan melindungi sel yang mengikuti sumsum tulang
belakang
lesi. [62] Hidrogel yang memiliki photopolimerisasi terdiri dari polietin
macromer backbone dengan linier cabang PEG yang didukung
kelangsungan hidup dan proliferasi sel progenitor saraf in vitro
dan juga bias diferensiasi mereka terhadap neuron dewasa. [69]
Hidrogel PEG-polylysine dari berbagai modulus elastis menimbulkan
respon sel batang yang berbeda, dengan gel modulus rendah antara
3,5 dan 5,5 kPa memfasilitasi migrasi sel, dan mendukung saraf
diferensiasi. [70] PEG berbentuk bintang juga digunakan untuk membentuk
sebuah hidrogel biohybrid melalui ikatan silang kovalen dengan heparin
dan biofunctionalization dengan menambatkan peptida RGD dan
faktor pertumbuhan fibroblas-2 (FGF-2) melalui konversi sekunder
heparin. [71] Variasi sifat perancah ini seperti
Ukuran jala, pembengkakan, dan modulus elastis juga mempengaruhi sel
ciri dalam ko-kultur sel saraf primer dan sel batang.
Beragam protein dan polisakarida-polimer biokonjugat
juga telah diselidiki sehubungan dengan perbaikan otak. Jahitan
modulus hidrogel poliakrilamida melalui crosslink
densitas dan fungsionalisasi dengan fibronektin terikat kovalen
mempengaruhi pembentukan neurit sedemikian rupa sehingga gel lembut (~10 Pa)
menghasilkan sedikit, tidak bercabang, neurites pendek sedangkan substrat yang
lebih kaku (1 sampai
100 kPa) menghasilkan neurites yang lebih panjang dan bercabang. [35] Seperti
dua dimensi
Studi mekanotransduksi cukup banyak
wawasan menjahit perancah untuk rekayasa jaringan otak; namun,
Model 3D bisa menghasilkan hasil yang berbeda dan memberikan yang lebih
alat yang berguna untuk diterjemahkan ke model hewan. [72]
Hidrogel menunjukkan kemampuan untuk mengenkapsulasi sel, mengatur
perilaku mereka, dan memudahkan integrasi ke jaringan inang.
Optimasi lebih lanjut dari hidrogel untuk interaksi sel yang lebih baik
dan penetrasi sel melalui fungsionalisasi biomolekul ini
diperlukan sebelum mereka dapat digunakan secara in vivo untuk mempromosikan
saraf
perbaikan. Selain kapasitas regenerasi neuronnya,
Masa depan hidrogel juga perlu menilai pemulihan fungsional
Bentuk terapi ini menawarkan tujuan akhir
Membalikkan tidak hanya kerusakan struktural pada otak, tapi juga
Kembalikan fungsi kognitif, sensoris, dan motorik yang hilang.

Peptida Perakit Sendiri

Bentuk alternatif hidrogel untuk teknik jaringan otak
adalah perancah nanofibre peptida perancah mandiri (SAPNS).
Hidrogel ini dibuat dari berbagai oligopeptida
atau molekul amphiphilic yang secara spontan digabungkan
nanofibres, yang kemudian membentuk jaringan fibrillar di
adanya kondisi ion fisiologis. [73] Amphiphile peptida
molekul membentuk nanofibres yang tersusun dari sebuah inti
ekor hidrofobik sedangkan kelompok kepala hidrofilik membentuk a
selubung. [73] SAPNS dicirikan oleh porositas tinggi, seperti jaringan
kadar air, dan sinyal sel yang disempurnakan oleh presentasi dengan kepadatan
tinggi
urutan peptida bioaktif. [74] Namun, tingginya
Kandungan air menjadikan SAPNS lemah secara mekanis dan bersifat biologis
Asal mula meningkatkan kerentanan terhadap degradasi enzimatik
in vivo
SAPNS yang digunakan dalam rekayasa jaringan syaraf memiliki sebagian besar
melibatkan dua jenis peptida polimer - berasal ECM
urutan isoleucine-lysine-valine-alanine-valine (IKVAV)
dan arginine-alanine-aspartate-alanine (RADA) 16-I. IKVAV
SAPNS menginduksi diferensiasi selektif saraf yang dienkapsulasi
Sel progenitor masuk ke neuron sambil meregangkan astrosit
diferensiasi. [74,75] Fitur ini telah dikaitkan dengan
kapasitas SAPNS untuk memperkuat presentasi dari neuritepromoting
laminin epitope, IKVAV, di permukaan di van
der Waals mengemasi jarak. [75] Kerja lebih lanjut pada IKVAVfunctionalized
Perancah telah menghasilkan implantasi mereka
model cedera tulang belakang, dengan beberapa tingkat regenerasi jaringan
dan pemulihan fungsional yang dipamerkan pada tikus. [76] Di
Sebaliknya, RADA16-I SAPNS mendukung pelekatan sel, diferensiasi,
dan pertumbuhan neurologis in vitro dan sinaps fungsional
pembentukan in situ tanpa menimbulkan respons imunogenik. [77]
Aplikasi SAPNS di lesi otak hampir dihilangkan
kavitasi, dengan lebih sedikit astrosit dan makrofag yang ada di
situs lesi yang mengindikasikan imunogenisitas rendah dibandingkan dengan
kontrol menunjukkan kehilangan jaringan sekunder. [78] Gambar 3
menggambarkan posturgery
penyembuhan lesi otak yang diobati dengan SAPNS.RADA16-I
SAPNS juga permisif terhadap pertumbuhan aksonal seperti saraf
traktat dapat dipulihkan sebagian dan pemulihan fungsional tercapai
setelah cedera otak. [79,80] Meskipun studi in vivo primer ini
memberikan hasil yang menjanjikan, pemahaman dan optimalisasi yang lebih
dalam
ofSAPNS dan interaksinya dengan jaringan syaraf diperlukan.
SAPNS untuk digunakan dalam rekayasa jaringan syaraf tiruan, apalagi otak,
masih dalam masa pertumbuhan.

Nanofibres Electrospun
Perancah Electrospun terdiri dari mesh nanofibrous yang dibentuk oleh
peregangan uniaksial dari larutan polimer viskoelastik di bawah a
tegangan yang diberikan Penerapan tegangan menghasut akumulasi muatan untuk
mengatasi tegangan permukaan solusi, yang dihasilkan
dalam pembentukan kerucut Taylor. [81] Pada tegangan kritis, a
jet polimer dikeluarkan dari ujung kerucut dan dipercepat
seorang kolektor. Seiring perjalanan jet, mencambuk ketidakstabilan menarik
keluar
serat untuk diameter nano. [82] Ada beberapa electrospinner
konfigurasi tersedia hari ini; Namun, cara fabrikasi
tidak relevan dalam konteks perbaikan otak dan pembaca dirujuk
ke artikel berikut untuk informasi lebih lanjut tentang konvensional
electrospinning [81,83]
Minat perancah nanofibrous untuk rekayasa jaringan
berdasarkan kesamaan struktural dari nanofibres electrospun
ke pengaturan fibrillar hirarkis kolagen, laminin,
dan fibril lainnya dari ECM. [84-86] Diameter serat dari
Perancah electrospun biasanya berkisar dari beberapa nanometer
ke 1μm. [85] Dari perspektif lain, nanofibres meniru yang lain
ECMattributes seperti rasio luas area-ke-volume yang besar, tinggi
porositas, dan sifat mekanis serupa. [86] Porositas tinggi
dan sifat fibrillar memfasilitasi penetrasi sel dan akson, neurite
bimbingan kontak dan difusi nutrisi dan limbah, semua
yang bertindak untuk meningkatkan integrasi perancah-jaringan. Itu juga
Perlu dicatat bahwa perancah berserabut diselaraskan disiapkan oleh
electrospinning
telah menunjukkan kapasitas untuk mengorientasikan pertumbuhan neurit
melalui paralel [87-89] dan tegak lurus [1] panduan kontak
Berbagai polimer telah electrospun untuk jaringan saraf
aplikasi teknik, termasuk: poli (ε-kaprolakton)
(PCL), [1,90-93] poli (asam laktat-glikolat) (PLGA), [94]
polipirol, [94] polylactide (PLA), [93] polymethyl methacrylate
(PMMA), [50] dan asam poliakrilat (PAA), [50] untuk nama a
beberapa. PCL, PLGA, dan PLA umumnya digunakan sebagai polimer ini
biodegradable melalui hidrolisis ikatan ester dan
mendapat persetujuan dari Australian Goods Goods Administration
dan Food and Drug Administration AS untuk digunakan
dalam aplikasi biomedis. Kehadiran hubungan ester di Indonesia
tulang punggung polimer juga menyediakan sarana yang nyaman
yang mereka dapat biofunctionalized dengan konjugasi kovalen
dengan berbagai biomolekul. Ini juga berlaku untuk PAA, dimana
Asam akrilat dapat diesterifikasi atau diubah untuk memungkinkan biokonjugasi.
Polipirol adalah turunan poliasetilen konduktif
yang menjadi semakin dipekerjakan karena potensinya
merangsang transduksi sinyal pada sel saraf. [94]
Perancah PCL yang berorientasi secara acak dan selaras digunakan
untuk mengembangkan sistem yang mensimulasikan migrasi tumor otak
in vitro. [90] Sel glioma (tumor) menunjukkan migrasi lebih cepat
Perancah sejajar, karena jalan berliku-liku di perancah acak
cenderung memperlambat migrasi sel. Namun, saat acak dan
Perancah PCL electrospun sebagian diimplantasi
otak tikus dewasa untuk mempelajari migrasi sel endogen, neurites
Ada pada antarmuka perancah-jaringan yang ditampilkan tegak lurus
panduan akson pada perancah electrospun sebagian,
sedangkan scaffold acak mempromosikan penetrasi neurit, [1] sebagai
digambarkan pada Gambar 4. Kontras dalam temuan antara penelitian semacam itu
mewakili dualitas yang dihadapi dalam merancang perancah
yang memfasilitasi migrasi dan penetrasi sel yang cepat. Porositas
memainkan peran penting dalam memungkinkan penetrasi sel dari perancah;
Namun, jalan berliku itu menciptakan delay axon traversal
dari perancah Selanjutnya, ini juga mencontohkan perbedaannya
dalam respons seluler terhadap lingkungan in vitro dan in vivo,
sehingga menekankan ketidakcukupan model in vitro sendirian di
menilai fungsi perancah.
Perancah elektroaktif yang berpotensi memfasilitasi komunikasi
antara neuron di otak baru-baru ini
minat penelitian PCL dan poli-l-laktida nanofibrous perancah
dilapisi polipirol melalui in situ polimerisasi untuk membentuk
selubung konduktif. [93] Sel ganglion akar punggung menghasilkan neurites
panjang yang lebih besar pada perancah acak dan selaras saat itu
mengalami stimulasi listrik (acak = 1730 ± 140μm,
aligned = 2540 ± 170μm) dibandingkan tanpa stimulasi
(acak = 950 ± 160μm, selaras = 1720 ± 340μm). Serupa
Perancah terdiri dari PLGA polipirol-dilapisi juga
pembentukan neurit yang disempurnakan dan jarak neurit pada listrik
stimulasi. [94] Sifat perancah nanofibrous
juga bisa ditingkatkan melalui pelekatan biomolekul
seperti kolagen ke permukaan untuk meningkatkan viabilitas sel dan
lampiran [50]

Memfungsikan Scaffolds untuk Teknik Jaringan Otak

Biomolekul merupakan bagian integral dari regenerasi saraf
melalui regulasi adhesi sel, proliferasi, migrasi,
dan diferensiasi. Secara in vivo, jenis biomolekul, bentuknya (larut atau tidak
larut), konformasi dan kuantitas semua
mempengaruhi responsivitas sel. [95] Konsekuensinya, perlu
untuk memiliki sistem pendukung molekuler yang relevan secara biologis
dimasukkan ke dalam perancah untuk memfasilitasi regenerasi saraf.
Penggabungan biomolekul ke dalam perancah umumnya
strategi penanganan pasca manufaktur karena pelarut
Digunakan untuk melarutkan polimer, selama electrospinning, sangat merugikan
untuk zat biologis. Core-shell [96,97] dan emulsi
electrospinning [98] menyediakan sarana untuk mengelak dari ini
masalah dengan memungkinkan terbentuknya serat tubular yang mampu
dari biomolekul encapsulating atau menghilangkan kebutuhan akan pelarut
gunakan. [99] Namun, biomolekul umumnya bersifat kovalen
menempel pada permukaan perancah untuk menjaga integritas mekanik
dari polimer sambil memberikan sifat biologis. Juga
memperpanjang umur molekul di wilayah tertentu dengan menghindari
fagositosis, sehingga mempertahankan aktivasi pensinyalan
jalur. [100] Namun, retensi bioaktivitas dengan penarikan
mungkin hilang sebagai fungsi dari banyak faktor pertumbuhan dan protein
adalah konformasi dan orientasi. Sulit untuk
mengatur proses tethering untuk mempertahankan bioaktivitas melalui
adanya beberapa kelompok fungsional sasaran dalam biomolekul
yang bisa bereaksi selama proses berlangsung. Karena itu, orientasi salah
dari biomolekul dapat membuat perancah non-biofungsional
atau fungsional pada tingkat yang lebih rendah daripada bentuk yang mudah larut.
[101]
Penggabungan protein ECM penting ke dalam perancah
telah ditunjukkan sebagai sarana untuk meningkatkan biokompatibilitas.
Berbagai protein dan ligan lainnya juga telah dicangkokkan
atau teradsorpsi ke perancah, khususnya neurotrofin dan faktor
terkait dengan regenerasi saraf. Tabel 1 menguraikan beberapa
biomolekul yang telah digabungkan ke perancah dengan potensi
untuk aplikasi rekayasa saraf Biolekul ini juga
digunakan untuk menciptakan gradien konsentrasi dalam perancah
memastikan migrasi spasial yang tepat dan diferensiasi saraf
sel induk dan pertumbuhan aksonalnya. [102,103]

Aplikasi Klinik
Strategi pengobatan untuk banyak gangguan neurodegenerative atau
neurotraum terbatas dan umumnya bergantung pada farmakologis
intervensi, terapi fisik, dan beberapa intervensi bedah.
Sayangnya, banyak dari perawatan ini memiliki pengaruh yang kecil
modifikasi penyakit dan cedera. Dalam hal ini, transplantasi sel
Terapi, untuk mengganti neuron yang hilang, menawarkan lebih banyak jangka
panjang
berharap. Ini mungkin dan kemungkinan lingkungan perancah 3D untuk
keterikatan dan pengorganisasian sel, serta dukungannya
proses neuritis, akan memperbaiki integrasi sel dalam
tuan rumah. Selanjutnya, faktor neurotrofik dan anti-apoptik mungkin terjadi
mempromosikan kelangsungan hidup, proliferasi, dan diferensiasi saraf
sel progenitor, memfasilitasi perbaikan transplantasi atau endogen
proses. [112] Untuk mengatasi kebutuhan ini, perancah
saat ini sedang dirancang, dibuat, dan dinilai sebagai jaringan
implan regeneratif, menggabungkan ini relevan secara biologis
modifikasi.
Perancah ditujukan untuk penggantian, perbaikan, dan regenerasi
Jaringan otak yang rusak harus dirancang untuk dimiliki
Fitur utama jaringan otak agar bisa menampung graft-host
integrasi. Selanjutnya, perancah implan juga harus
disesuaikan untuk menangani masalah yang spesifik dengan kondisi saraf sebagai
patofisiologi akan berbeda untuk setiap kondisi dan pengaruhnya
cytoarchitecture saraf dengan cara yang berbeda. Di sini, sebuah diskusi singkat
bagaimana teknik jaringan dapat berkontribusi terhadap terapeutik
Pengobatan khusus untuk TBI, akan dibahas sebagai studi kasus.

Cedera Otak Trauma

TBI dapat terjadi dalam berbagai cara; Namun, biasanya otak memantul
Di dalam tengkorak saat benturan menimbulkan kerusakan paling banyak.
Gejala TBI sangat beragam, mulai dari sakit kepala
dan demensia sampai gangguan berat seperti kelumpuhan.
Terlepas dari cedera primer, kerusakan otak
memulai mekanisme seluler dan biomolekul yang kompleks itu
berkembang dalam jangka waktu yang panjang, menghasilkan sel neuronal
kematian [113] Jenis cedera primer mendasari kejadian selanjutnya
cascade kejadian patofisiologis, yaitu apakah itu lesi
atau penerapan suatu kekuatan. Namun, hambatan utama untuk regenerasi
Termasuk pembentukan rongga di jaringan akibat neuron
degenerasi, [114,115] pembentukan jaringan parut, [114,116] pelepasan
faktor pertumbuhan akson penghambat, [113-115,117] dan kegagalan neuron
untuk memulai regenerasi akson. [114,115,117]
Strategi pengobatan untuk TBI bertujuan untuk meminimalkan cedera lebih lanjut,
karena kerusakan otak awal tidak dapat dibalik. [113] Segera
Perawatan fokus pada memastikan suplai oksigen ke otak,
menjaga aliran darah yang adekuat dan mengendalikan tekanan darah
untuk menjaga kelangsungan hidup organ. Pasien yang sangat terluka
membutuhkannya
pembedahan untuk mengangkat haematomas (ruptur pembuluh darah) atau
perbaikan
kontusi (jaringan rusak).
Perancah implan dapat membantu pasien yang membutuhkan operasi
Setelah TBI di mana jaringan yang rusak bisa diganti dengan a
konstruksi biomaterial. Ini akan memudahkan jaringan di sekitarnya
mempertahankan arsitektur mereka dan meningkatkan regenerasi jaringan.
Perancah berpotensi membawa batang saraf atau nenek moyang
sel yang berdiferensiasi menjadi garis keturunan saraf yang sesuai dengan
stimulasi dan / atau memfasilitasi infiltrasi dan reformasi sel endogen
dari jaringan saraf. Dengan demikian, mungkin layak untuk dimanfaatkan
Perancah dalam perawatan TBI secara struktural mendukung endogen
jaringan dan mencegah keruntuhan jaringan, juga untuk menyediakan sel
dengan jaringan ECM buatan.
Tantangan dalam Teknik Jaringan Otak
Perancah yang direkayasa untuk jaringan menawarkan beberapa prospek untuk
perawatan tersebut
gangguan neurodegeneratif dan cedera otak. Di
Saat ini, desain dan fabrikasi perancah ini masih ada
dalam masa pertumbuhan dan harus mengatasi beberapa rintangan sebelum mereka
pekerjaan dalam skema pengobatan. Sebagai perancah dirancang
untuk mendukung sel saraf (baik transplantasi atau endogen),
Hambatan utama berhubungan dengan fungsi sel moderat melalui optimasi
fungsionalitas permukaan, sifat mekanik, dan
aktivitas biologis. Oleh karena itu, persyaratan perancah untuk
lingkungan mikro seluler juga bisa diterjemahkan menjadi tantangan bagi
insinyur jaringan Tantangan yang dihadapi oleh perancah meliputi
keterbatasan porositas, dimensi pori, tiga dimensi,
dan fungsionalitas permukaan. Masalah yang berkaitan dengan toksisitas sisa
pelarut, kompatibilitas mekanis, biokompatibilitas, dan
sifat degradasi juga perlu dipertimbangkan.
Membuat perancah yang mengatasi morfologi ini
dan keterbatasan biologis adalah tugas yang menantang. Mungkin tidak
layak untuk pembuatan perancah yang menggabungkan semua ini
fitur; Namun, perlu diberikan tingkat optimal
porositas interkoneksi, isyarat neurotropika, dan mekanis
kompatibilitas untuk memaksimalkan manfaat bagi aplikasi in vivo.
Apalagi aktivitas biologis perancah seharusnya
disesuaikan dengan kebutuhan neurologis individu
kondisi akibat perbedaan patofisiologi.

Melampaui (di luar ) proses iterasi saat ini untuk mengoptimalkan perancah
Untuk pertumbuhan sel in vitro, tantangan masa depan dalam rekayasa perancah
untuk cedera otak melibatkan peningkatan integrasi
membangun dengan jaringan asli dan mencapai fungsional
pemulihan. Meski ada beberapa penyelidikan in vivo yang dipastikan
perancah biokompatibilitas dan identifikasi jenis sel
yang menginfiltrasi konstruksi, sifat fungsional regenerasi
Jaringan tetap harus dijelajahi. Studi in vitro patch-clamping
telah menentukan kapasitas sinyal sel neuron fungsional pada
perancah; Namun, kapasitas transmisi sinyal saja mungkin
Tidak cukup di otak mana rekoneksi tepat ke keseluruhan
Sirkuit neural juga dibutuhkan untuk restorasi lengkap
fungsi. Oleh karena itu, membimbing pertumbuhan proses saraf juga
perlu diatasi

Kesimpulan
Kompleksitas otak dan segudang biomolekuler
dan menandakan kaskade yang terkait dengan patologi neurologis
Kelainan menghadirkan tantangan yang rumit untuk dirumuskan
strategi pengobatan. Terapi berbasis sel telah ditemukan
memulai restorasi sel neurologis di tempat yang rusak
batas terbatas dan ditemukan untuk memudahkan fungsi kognitif. SEBUAH
Berbagai perancah telah direkayasa untuk memberikan buatan
lingkungan mikro untuk meningkatkan kelangsungan hidup sel, proliferasi,
dan migrasi dalam bentuk 3D. Hydrogels, SAPNS, dan perancah nanofibrous
telah diteliti untuk aplikasi potensial in vivo di Indonesia
perbaikan, penggantian, dan regenerasi jaringan otak yang rusak.
Setiap varian perancah memiliki atribut yang menguntungkan dan
keterbatasan yang harus selaras untuk mengoptimalkan morfologi
dan bioaktivitas dari konstruksi untuk meningkatkan penetrasi sel dan
host integrasi jaringan Menanamkan bioaktivitas ke dalam perancah adalah
penting untuk memungkinkan interaksi sel-matriks dan sel-sel. Ini
telah dicapai melalui pelekatan biomolekul tersebut
sebagai protein ECM dan faktor trofik untuk mengarahkan perkembangan sel
dan proliferasi. Hal ini semakin jelas bahwa perancah
harus mewujudkan fitur utama untuk mempromosikan kelangsungan hidup sel
transplantasi
dan integrasi sel inang serta menangani beberapa aspek
patofisiologi kondisi melalui individualistis
pendekatan berbasis gangguan. Hidrogel biofungsi, selfassembling
perancah, atau perancah electrospun
tidak cukup dalam menangani kriteria disain. Yang canggih
perancah hibrida mungkin menjadi kunci untuk mempromosikan saraf
perbaikan. Dalam hal pengembangan perancah, penelitian masih dilakukan
tahap awal dan lebih banyak iterativework yang terdiri dari keduanya in vitro dan
Studi hewan in vivo diperlukan sebelum uji klinis. Namun,
pekerjaan perancah dalam memperbaiki kerusakan otak
jaringan kemungkinan akan menjadi pilihan pengobatan yang layak