MAKALAH FITOKIMIA

NEUROPROTEKTIF

Dosen Pengampu: apt. Agung Nur Cahyanta M.Farm

Disusun oleh:

1) Kukuh Rizki Nugroho (E0022183)

2) Rosita Syaharan (E0022186)
3) Queen Sallama Arifa (E0022187)
4) Krisna Ubaiana (E0022197)
5) Naufal An’im Falahan (E0022199)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS BHAMADA SLAWI
2023

i
 KATA PENGANTAR

Puji Syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan Rahmat dan
hidayah-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan tugas makalah yang berjudul
“NEUROPROTEKTIF” ini tepat pada waktunya.
Adapun tujuan dari penulisan makalah ini adalah untuk memenuhi tugas
Mata kuliah Fitokimia. Selain itu, makalah ini juga bertujuan untuk menambah
wawasan bagi para pembaca dan juga bagi penulis. Kami mengucapkan terima
kasih kepada bapak apt. Agung Nur Cahyanta, M.Farm selaku Dosen pengampu
mata kuliah Fitokimia yang telah memberikan tugas ini sehingga dapat
menambah pengetahuan dan wawasan.
Kami juga mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah
membagi sebagian pengetahuannya sehingga kami dapat menyelesaikan
makalah ini. Kami menyadari, makalah yang kami tulis ini masih jauh dari kata
sempurna.
Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun akan kami nantikan
demi kesempurnaan makalah ini.

Tegal, 13 Desember 2023

Penulis

ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ..................................................................................... ii

DAFTAR ISI .................................................................................................. iii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1

A. Latar Belakang .......................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ..................................................................................... 2

C. Tujuan Penulisan ....................................................................................... 2

BAB II PEMBAHASAN................................................................................. 3

A. Pengertian Neuroprotektif ......................................................................... 3

B. Tanaman Yang Mengandung Efek Neuroprotektif ................................... 4

1. Ginkgo Biloba ....................................................................................... 4

2. Panax Ginsen ......................................................................................... 6

3. Bacopa Monnier .................................................................................... 8

4. Centella Asiatica ................................................................................. 10

C. Jenis-Jenis Neuroprotektif....................................................................... 12

1. Citicoline ............................................................................................. 12

2. Semax .................................................................................................. 14

3. Piracetam ............................................................................................. 15

BAB III PENUTUP....................................................................................... 16

A. Kesimpulan ................................................................................................ 16

B. Saran .......................................................................................................... 16

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 17

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Neuroproteksi merujuk pada upaya untuk melindungi sel-sel saraf dari

kerusakan yang disebabkan oleh berbagai faktor, seperti stres oksidatif,
inflamasi, dan gangguan seluler. Konsep neuroproteksi mencakup strategi untuk
mencegah, memperlambat, atau bahkan memperbaiki kerusakan pada sel-sel
saraf. Tujuan utamanya adalah meminimalkan dampak negatif yang dapat
diakibatkan oleh berbagai kondisi patologis, seperti Alzheimer, Parkinson,
stroke, dan cedera otak traumatis.
Berbagai agen neuroprotektif, baik alami maupun sintetis, telah menjadi
fokus penelitian dan pengembangan dalam upaya untuk meningkatkan daya
tahan dan ketahanan sistem saraf. Beberapa senyawa neuroprotektif terkait erat
dengan peran mereka dalam mengurangi stres oksidatif, menghambat proses
inflamasi, dan memodulasi jalur-jalur seluler yang terlibat dalam proses
kematian sel.
Pentingnya neuroproteksi tidak hanya terbatas pada upaya penanganan
kondisi neurodegeneratif, tetapi juga dapat diterapkan dalam konteks
pencegahan. Gaya hidup sehat, pola makan yang baik, olahraga, dan manajemen
stres dapat berperan sebagai faktor neuroprotektif alami yang mendukung
kesehatan otak.
Melalui pemahaman mendalam tentang mekanisme neuroproteksi, kita
dapat membuka potensi pengembangan terapi yang lebih efektif dan pencegahan
yang lebih baik untuk menjaga kesehatan sistem saraf. Dengan demikian,
penelitian dalam bidang neuroproteksi menjadi sangat penting untuk mencapai
tujuan pemeliharaan dan peningkatan kualitas hidup manusia.

1
B. Rumusan Masalah
1) Apa yang dimaksud dengan neuroprotektif?
2) Apa saja tanaman yang mengandung efek neuroprotektif?
3) Bagaimana klasifikasi tanaman tersebut?
4) Bagaimana mekanisme kerja tanaman tersebut?
5) Apa saja jenis-jenis neuroprotektif yang banyak digunakan?

C. Tujuan Penulisan
1) Untuk mengetahui apa yang dimaksud dengan neuroprotektif.

2) Untuk mengetahui tanaman apa saja yang mengandung efek neuroprotektif.

3) Untuk mengetahui klasifikasi tanaman tersebut.

4) Untuk mengetahui klasifikasi dan mekanisme tanaman yang mempunyai efek

neuroprotektif.

5) Untuk mengetahui jenis-jenis neuroptotektif yang banyak digunakan.

2
 BAB II
PEMBAHASAN

A. Pengertian Neuroprotektif
Neuroprotektif merujuk kepada preservasi dari struktur dan atau fungsi
neuronal. Pada kasus cedera yang terus menerus ( cedera neurodegenerative),
preservasi relative dari integritas neuronal termasuk menurunkan angka
neuronal loss seiring dengan berjalannya waktu. Neuroprotektor merupakan
opsi terapi yang banyak digunakan pada kelainan susunan saraf pusat (SSP/
central nervous system, CNS) seperti penyakit neurodegenerative, stroke,
traumatic, brain injury, dan spinal cord injury.
Neuroprotektor bertujuan untuk mencegah atau memperlambat progesi
penyakit dan secondary injuries dengan menghentkan atau memperlambat
proses kerusakan/kehilangan neuron. Meskipun terdapat perbedaan gejala atau
cedera yang berhubungan dengan kelainan CNS, kebanyakan mekanisme yang
mendasari neurodegenerasi adalah sama. Mekanisme yang umum termasuk
peningkatan level dari stress oksidatif, disfungsi nitokondria, eksitoksisitas,
perubahan inflamasi, akumulasi besi, dan agregasi protein.
Menurut Kemenkes RI (2016) stroke adalah kondisi yang terjadi ketika
pasokan darah ke otak terputus akibat penyumbatan atau pecahnya pembuluh
darah, sehingga terjadi kematian sel-sel pada sebagian area di otak.
Stroke dapat diklasifikasikan menjadi dua, yaitu non-hemoragik
(iskemik) dan stroke hemogarik.. Stroke iskemik disebabkan oleh
pembentukan trombus lokal atau emboli yang terjadi pada arteri serebral. Hal
tersebut menyebabkan kurangnya aliran darah sehingga oksigen yang
dibutuhkan oleh jaringan otak juga berkurang.. Salah satu dampak yang
ditimbulkan oleh stroke iskemik adalah kecacatan. Angka kecacatan akibat
stroke ini cenderung meningkat. Kecacatan yang ditimbulkan dapat berupa
gangguan motorik, otonom, sensorik maupun kognitif. Gangguan kognitif pada
otak dapat diatasi dengan penggunaan obat neuroprotektif. Neuroprotektif
termasuk salah satu terapi yang ditujukan untuk mengurangi terjadinya
kerusakan sel karena terhambatnya aliran darah yang memasok oksigen.

3
 Neuroprotektif ini telah banyak digunakan di berbagai negara, terutama di
Indonesia. Obat-obat yang sering digunakan sebagai neuroprotektif adalah
piracetam dan citicoline.

B. Beberapa Tanaman Yang Mengandung Neuroprotektif

Sifat neuroprotektif dari beberapa tanaman tradisional yang digunakan selama
berabad-abad diberikan di bawah ini.
1) Ginkgo Biloba L

Klasifikasi Tanaman
Kingdom: Plantae
Subkingdom: Tracheobionta
Superdivisi: Spermatophyta
Divisi: Ginkgophyta
Kelas: Ginkgoopsida
Ordo: Ginkgoales
Famili: Ginkgoaceae
Genus: Ginkgo
Spesies: Ginkgo biloba L.

Ginkgo Biloba ( Ginkgoaceae ) juga dikenal sebagai pohon rambut

gadis, pohon kew, ginkyo, yinhsing dan berasal dari Asia Timur. Ginkgo
adalah pohon dioecious gymnospermae . Daunnya mempunyai ciri khas
berbentuk kipas dan bersifat musiman (gugur di musim dingin). Helaian
daunnya kasar, sering dibedah, dengan urat dikotomis primitif. Bijinya

4
berwarna kuning, pada tangkai panjang yang dikelilingi oleh arillus
(sarcotesta) yang berdaging seperti buah. Arilnya mengandung asam butirat
dan berbau seperti mentega tengik.
Daun G. biloba telah lama digunakan terutama dalam pengobatan
disfungsi otak yang berhubungan dengan penuaan otak dan demensia
neurodegenerative. Ekstrak EGb 761 mempunyai efek neuroprotektif antara
lain: menghambat proses inflamasi, menghambat apoptosis, menurunkan kadar
protein prekursor amiloid (APP), termasuk A β, sekaligus meningkatkan
proliferasi sel di hipokampus.
Mekanisme pasti efek neuroprotektif G. biloba pada tingkat sel belum
sepenuhnya dipahami, namun mencakup: 1) menangkal radikal bebas, 2)
meningkatkan fungsi mitokondria, 3) menurunkan kekentalan darah, 4)
modulasi kadar serotonin di berbagai wilayah tubuh otak, 5) meningkatkan
kadar dopamin di korteks prefrontal.
Komponen utama daun G. biloba adalah flavonoid yang merupakan
kelompok senyawa aktif terbesar yang diwakili oleh berbagai golongan
turunan benzo- γ –pyrone. Kelompok ini terutama mencakup biflavon:
ginkgetin, isoginkgetin, bilobetin, scjadopitizuna, amentoflavon, dan flavonol
berikut: kaempferol, quercetin, isorhamnetin, rutin, myricetin, flavon: luteoin,
apigenin dan glikosida dan flavanonolnya. Kelompok penting adalah
terpenoid, yang meliputi diterpen utama: ginkgolida A, B, C, J, M, K, L dan
seskuiterpen utama – bilobalida. Kelompok kuat juga merupakan turunan dari
flavan-3-ol: katekin, epikatekin, epigalokatekin, dan galokatekin. Di dalam
daunnya juga terdapat proanthocyanidin seperti procyanidin, prodelphynidin;
glukosida biflavon (ginkgetin, isoginkgetin); asam fenolik: turunan dari asam
benzoat dan sinamat; pitosterol seperti β -sitosterol, stigmasterol, campesterol,
dihydrobrassicasterol; dan karotenoid seperti γ-karoten, α-karoten, lutein serta
asam organic.
Alasan utama peningkatan memori dan fungsi kognitif setelah
penggunaan G. biloba meliputi: peningkatan aliran darah di otak, efek
perlindungan terhadap peroksidasi lipid otak, pemanfaatan oksigen dan
glukosa lebih mudah oleh sel-sel otak, pengurangan pengendapan plak

5
amiloid, menurunkan tingkat oligomer A β dan tingkat APP.
Dipercaya bahwa zat aktif utama yang bertanggung jawab untuk
meningkatkan fungsi kognitif adalah 1) ginkgolide, penghambat faktor
pengaktif trombosit, menghambat agregasi trombosit dan meningkatkan
sirkulasi darah; Goschorska 2) bilobalide, meningkatkan ekspresi reseptor
glukokortikoid di hipokampus.
2) Panax Ginseng

Klasifikasi tanaman
Kingdom: Plantae
Subkingdom: Tracheobionta
Superdivisi: Spermatophyta
Divisi: Magnoliophyta
Kelas: Magnoliopsida
Subkelas: Rosidae
Ordo: Apiales
Famili: Araliaceae
Genus: Panax
Spesies: Panax ginseng C.A. Mey.

Panax Ginseng CA Mey . adalah tanaman obat terkenal yang

mengandung ginsenosides, gintonin, dan komponen lainnya dan memiliki efek
neuroprotektif terhadap serangkaian kaskade patologis pada DA, termasuk

6
pembentukan beta-amiloid, peradangan saraf, stres oksidatif, dan disfungsi
mitokondria. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa ekstrak ginseng,
komponen aktif (ginsenosides dan gintonin), dan formula ginseng dapat
memperbaiki gejala pasien DA dan menghambat perkembangan DA dengan
mengurangi pengendapan hiperfosforilasi protein Aβ dan tau.
Ginsenosides dapat menargetkan proses patologis DA berikut: (1)
menghambat agregasi Aβ dan hiperfosforilasi tau, (2) melindungi terhadap
peradangan saraf dan apoptosis, (3) meningkatkan sekresi faktor neurotropik,
dan (4) memperbaiki disfungsi mitokondria.
Ginsenoside Rb1 dapat meningkatkan pembelajaran dan memori
dengan mengubah proses amiloidogenik APP menjadi proses
nonamiloidogenik. Ginsenoside Rb1, suatu agonis dari peroxisome
proliferator-activated receptor-γ (PPARγ), dapat menurunkan kadar kolesterol
dan mengurangi sitotoksisitas yang disebabkan oleh Aβ 25-35 dengan
mengurangi peroksidasi lipid dan melindungi kekakuan sitoskeleton dan
permukaan membran dalam sel PC12.
Ginsenoside Rd meningkatkan kadar APP-α (sAPPα) terlarut dan
mengurangi kadar Aβ ekstraseluler, meningkatkan fungsi kognitif dan memori
tikus yang diovariektomi. Ginsenoside Re menghambat aktivitas BACE1
dengan meningkatkan ekspresi PPARγ pada tingkat mRNA dan protein dalam
sel N2a/APP695 dan dengan demikian mengurangi pembentukan Aβ 1–40 dan
Aβ 1–42.. Penelitian lain menunjukkan bahwa ginsenoside Rg1 dapat
menurunkan regulasi ekspresi cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) untuk
menghambat fosforilasi PPARγ dan aktivitas targetnya, BACE dan enzim
pendegradasi insulin (IDE), mengurangi kadar Aβ, dan memberikan efek
neuroprotektif terhadap AD.
Gintonin memberikan efek anti-AD dengan mempengaruhi deposisi
plak Aβ, pelepasan sAβPPα, sistem kolinergik, faktor neurotropik, autophagy
dan apoptosis, dan reseptor asam lysophosphatidic (LPA) berpasangan protein
G. Pemberian gintonin melemahkan pengendapan plak Aβ dan menstimulasi
pelepasan sAβPPα, meningkatkan gangguan memori pada tikus dengan DA,
menunjukkan bahwa gintonin menghasilkan pembentukan sAβPPα yang

7
bermanfaat daripada Aβ neurotoksik. Sehubungan dengan sistem kolinergik,
gintonin dapat meningkatkan ekspresi kolin asetiltransferase, menyebabkan
pelepasan ACh dan melemahkan gangguan kolinergik yang diinduksi Aβ pada
model tikus AD transgenic. Pelepasan dan ekspresi faktor pertumbuhan
endotel vaskular (VEGF) pada astrosit kortikal distimulasi oleh gintonin, yang
mungkin dimediasi oleh reseptor LPA1/3 atau reseptor lain, yang memberikan
efek neuroprotektif terhadap gangguan hipoksia. Selain itu, gintonin dapat
menginduksi fluks autofagik pada astrosit melalui aktivasi jalur pensinyalan
AMPK-mTOR dan secara efisien menekan produksi NO dengan mengatur
jalur MAPK dan NF-Κb.
3) Bacopa Monniera

Klasifikasi Tanaman
Kingdom: Plantae
Subkingdom: Tracheobionta
Superdivisi: Spermatophyta
Divisi: Magnoliophyta
Kelas: Magnoliopsida
Subkelas: Asteridae
Ordo: Scrophulariales
Famili: Scrophulariaceae
Genus: Bacopa
Spesies: Bacopa monnieri (L.) Pennell

8
 Monnieri , atau dikenal sebagai Brahmi dan Aindri (Sansekerta)
diklasifikasikan ke dalam keluarga Scrophulariaceae, dapat meningkatkan
bahan kimia otak tertentu yang terlibat dalam berpikir, pembelajaran, dan
memori. Bacopa umumnya digunakan untuk penyakit Alzheimer, memori dan
keterampilan berpikir, kecemasan, dan gangguan pemusatan perhatian-
hiperaktivitas (ADHD). Senyawa kimia yang memiliki sifat neurofarmakologis
dan gugus pseudo-jujubogenin yang dikenal dengan unit aglikon adalah
Bacoside A (saponin triterpenoid tipe dammarane). Senyawa ini terdiri dari
bacopaside III, bacopaside X, bacoside A3, dan bacopasaponin C. Melalui
analisis kemiripan struktural, analog yang berasal dari bacosides telah
dikarakterisasi dan berbagai jenis saponin telah diidentifikasi sebagai bahan
penting, yang dikenal sebagai bacopasides I-XII. Sejumlah penelitian
menunjukkan bahwa komponen bioaktif B monnieri (yaitu bacosides)
melindungi otak dari kerusakan oksidatif dan kognitif terkait usia dengan
beberapa mekanisme aksi. Selain itu, bacosides mencegah agregasi Aß dan
pembentukan fibril serta melindungi neuron terhadap toksisitas yang
menginduksi Aβ. Dari analisis kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC),
konstituen bioaktif, bacoside A, terdapat dalam serum tikus yang diberi ekstrak
B monnieri (BME) dan dapat secara langsung atau tidak langsung berinteraksi
dengan sistem neurotransmitter untuk meningkatkan daya ingat dan
kemampuan belajar. Bacosida yang terdapat pada B monnieri umumnya
merupakan glikosida nonpolar, yang memungkinkannya melewati sawar
darah-otak (BBB) melalui difusi pasif sederhana yang dimediasi lipid.

9
 (Gambar efek neuroprotektif bacoside dari Bacopa monnieri.)
4) Centella asiatica (CA) L. Urban

Klasifikasi Tanaman
Kingdom: Plantae
Subkingdom: Tracheobionta
Superdivisi: Spermatophyta
Divisi: Magnoliophyta
Kelas: Magnoliopsida
Subkelas: Rosidae
Ordo: Apiales
Famili: Apiacea
Genus: Centella
Spesies: Centella asiatica (L.) Urb.

10
 Centella asiatica (L.) Urban ( Syn . Centella coriacea Nannfd.,
Hydrocotyle asiatica L., Hydrocotyle lunata Lam., dan Trisanthus
cochinchinensis Lour.) merupakan tanaman obat tropis dari keluarga Apiaceae
yang berasal dari negara-negara Asia Tenggara seperti India, Sri Lanka. , Cina,
Indonesia, dan Malaysia serta Afrika Selatan dan Madagaskar.
Merupakan tumbuhan kecil yang tumbuh di daerah lembab, tropis dan
subtropis di seluruh dunia. Fitokimia yang diidentifikasi dari C. asiatica hingga
saat ini antara lain isoprenoid (seskuiterpen, sterol tumbuhan, triterpenoid
pentasiklik, dan saponin) dan turunan fenilpropanoid (turunan eugenol, asam
caffeoylquinic, dan flavonoid).
Selain efek neuroprotektif C. asiatica , telah dilaporkan memiliki
berbagai aktivitas biologis yang diinginkan untuk kesehatan manusia seperti
penyembuhan luka,, anti-inflamasi, antipsoriatik, antiulkus, hepatoprotektif,
antikonvulsan, obat penenang, imunostimulan, kardioprotektif, antidiabetes,
sitotoksik dan antitum, antivirus, antibakteri, insektisida, antijamur,
antioksidan, dan untuk pengobatan kusta dan defisiensi vena.
C. asiatica bertindak sebagai antioksidan, Terapi antioksidan telah
dikaitkan dengan penekanan gejala terkait Alzheimer Desease (AD) dengan
memperlambat kerusakan oksidatif seperti yang telah ditunjukkan pada
beberapa penelitian yang menggunakan model tikus AD. Anti-AChE telah
terbukti menjadi molekul multifungsi yang tidak hanya memiliki peran
langsung dalam penghambatan AChE tetapi juga bekerja sebagai detoksifikasi
radikal bebas dan agen antiinflamasi. Ekstrak pegagan memfasilitasi
peningkatan ekspresi ekspresi gen ARE yang dimediasi NRF2 di hippocampus
untuk meningkatkan respons antioksidan terhadap toksisitas oksidatif Aẞ.
Sejumlah penelitian menekankan dampak stres oksidatif sebagai salah satu
faktor kunci dalam perkembangan berbagai gangguan neurodegeneratif
termasuk AD. Pada pegagan terkandung senyawa tang disebut Asiatic Acid
atau asam asiatik yang berperan sebagai penghambat AChE (anti-AChE) yang
diselidiki dalam kultur sel hipokampus di mana asam asiatik diaplikasikan
pada kultur sel diikuti dengan analisis aktivitas AChE dan kemungkinan

11
 toksisitas asam asiatik. Didapatkan bahwa asam asiatik sebagai penghambat
AChE yang efektif tanpa efek samping toksik pada kultur sel hipokampus.
Rendahnya kadar ACh di otak Alzheimer berimplikasi pada kebutuhan untuk
menekan aktivitas AChE untuk memulihkan transmisi neurotransmisi
kolinergik dan karenanya pentingnya anti-AChE menjadi jelas. Dengan adanya
aktivitas anti-AChE pada pegagan, menjadikan pegagan sebagai kandidat yang
baik untuk menangani Alzheimer
Pada tingkat in vitro, C. asiatica mendorong arborisasi dan
pemanjangan dendrit, dan juga melindungi neuron dari apoptosis. Penelitian in
vivo menunjukkan bahwa seluruh ekstrak dan juga senyawa individu C.
asiatica memiliki efek perlindungan terhadap berbagai penyakit saraf. Sebagian
besar penelitian in vivo mengenai efek neuroprotektif fokus pada penyakit
Alzheimer, penyakit Parkinson, peningkatan pembelajaran dan memori,
neurotoksisitas dan penyakit mental lainnya seperti depresi dan
kecemasan, serta epilepsi. Efek neuroprotektif C.asiatica terlihat pada beberapa
model in vitro , misalnya terhadap toksisitas beta amiloid, dan tampaknya
terkait dengan peningkatan aktivitas mitokondria, peningkatan status
antioksidan, dan/atau penghambatan enzim proinflamasi, fosfolipase A2. Efek
neurotropik C. asiatica termasuk peningkatan arborisasi dendritik dan
sinaptogenesis, dan mungkin disebabkan oleh modulasi jalur transduksi sinyal
seperti ERK1/2 dan Akt. Banyak sifat neurotropik dan neuroprotektif
C.asiatica telah dikaitkan dengan senyawa triterpen asam asiatik, asiaticoside
dan madecassosid

C. Jenis-Jenis Neuroprotektif Yang Banyak Digunakan

1) Citicoline
Citicoline adalah molekul organik kompleks yang berfungsi dalam
biosintesis sebagai intermediat dari phosphatidylcholine (PtdCho) pada
membran. selCiticoline disebut juga CDP-choline (cytidine 5'-
disphosphocholine). Citicolin adalah suatu agen kolinergik eksogen yang
berasal dari sitidin-5-difosfokolin (CDP-choline). CDP-choline merupakan
salah satu zat yang berperan dalam biosintesis membran sel. Selain itu, CDP-

12
choline juga dinilai berperan dalam sintesis fosfatidilkolin. Fosfatidilkolin
adalah fosfolipid yang dibutuhkan untuk fungsi gray matter otak.
Citicolin dinilai dapat meningkatkan sintesis asetilkolin dan
memperbaharui fosfolipid dalam otak. Obat ini diduga dapat meminimalkan
iskemia otak dengan menurunkan radikal bebas (malondialdehyde). Hal ini
membuat citicolin memiliki efek neuroprotektif, sehingga banyak digunakan
pada stroke dan cedera otak traumatik
Secara farmakokinetik, absorbsi citicoline secara oral cukup cepat
dengan jumlah kurang dari satu persen yang diekskresikan melalui feses, urin,
dan CO2. Metabolisme terjadi di usus dan hati yakni proses hidrolisis dengan
metabolit berupa choline dan cytidine lalu diabsorbsi untuk
direfosforilasi Kembali membentuk cytidine trifosfat dan choline monofosfat.
Mekanisme kerja dari efek neuroproteksi citicoline adalah dengan:
a) mempertahankan kadar cardiolipin (suatu komponen membran.
mitokondria) dan shingomyelin:
b) mempertahankan kadar asam arakidonat dari PtdCho dan
phosphatidylethanolamine; sedikit meningkatkan level PtdCho,
c) menstimulasi sintesis gluthatione dan aktivitas gluthatione reduktase
d) meningkatkan peroksidasi lipid:
e) mengembalikan fungsi Na /K-ATPase.
Menurut Adibhatla (2002), citicoline memiliki efek postif terhadap
banyak jenis cedera otak. seperti pada kasus traumatic brain injury (TBI),
disebutkan bahwa citicoline mengurangi defisit kognitif dan meningkatkan
kadar acetylcholine serta menurunkan disfungsi blood-brain barrier dan edema.
Fungsi lain adalah sebagai penghambat deposisi beta-amyloid, yakni
suatu protein neurotoksik yang berperan dalam patofisiologi penyakit
Alzheimer. Selain itu, citicoline juga terbukti meningkatkan pelepasan
norepinefrin, dopamin, dan serotonin.

13
2) Semax
Semax merupakan peptida neuroaktif yang merupakan turunan dari
kortikotropin dengan struktur Pro8Gly9-Pro10ACTH. Semax merupakan
nootropic heptapeptide. Penelitian menunjukkan bahwa semax jauh lebih kuat
dibandingkan nootropil (piracetam). Dahulu diutamakan sebagai pengobatan
pada pasien stroke tetapi terakhir lebih ditekankan pada peningkatan perbaikan
fungsi kognitif.
Semax bekerja dengan memodulasi reseptor di komples reticular
system limbic dan juga neurotransmitter sperti asetilokolin, dopamine,
serotonin, adenosine histamin dan lainnya. Semax juga dapat
megaktisi reseptor NMDA pada susunan saraf pusat dan perifer. Ditambah lagi
Semax dapat meningkatkan neurotropin.
Salah satu aspect penting dari mekanisme regulatori peptida Semax
adalah kemampuan mempenngaruhi ekspresi gen pada mRNA dan protein.
Shadrina et al mengatakan bahwa Semax menyebabkan induksi yang cepat (30
menit) dari transkripsi gen neurotropin seperti Bdnf dan Ng pada sel glial. Gen
Bdnf dan Ng meningkat hingga 5 kali.
Dari benyak penelitian dapat disimpulkan bahwa pemberian Semax
memiliki efek pada ekspresi neurotropin gen dan reseptornya pada korteks
frontal dan hipokampus pada jaringan otak hewan yang mengalami iskemik.
Penelitian eksperimental menggunakan kultur jaringan dari jaringan
otak yang iskemik, menunjukkan bahwa efek neuroprotektif dari Semax 1%
bekerja melalui inhibisi respon inflamatori dari sel glial, inhibisi. sintesis NO
dan reaksi pada stres oksidatif dan immunomodulasi. Evaluasi dari keefektifan
Semax 1% pada pasien dengan penyakit serebrovaskular dapat dilihat dari
peningkatan kualitas hidup secara keeluruhan seperti berkurangnya sakit
kepala, tidur normal, meningkatnya konsentrasi dan memori serta
berkurangnya ansietas.

14
3) Piracetam
Piracetam adalah obat nootropik turunan asam gamma-aminobutirik
(GABA). Obat ini dapat meningkatkan neuroplastisitas, memperbaiki
neurotransmisi, serta memberikan efek neuroprotektif. Piracetam bekerja
dengan cara memengaruhi neurotransmiter serotonergik, noradrenergik, dan
glutaminergik, terutama pada reseptor postsynaptic
Piracetam bisa memengaruhi fluiditas dan plastisitas membran.
Fluiditas dan plastisitas membran merupakan komponen penting dalam
mempertahankan struktur sel, sehingga sel terlindungi dari kerusakan. Selain
itu, piracetam juga dinilai bermanfaat untuk meningkatkan oksidasi glukosa
dan menghasilkan adenosine triphosphate (ATP), sehingga dapat melindungi
sel-sel saraf dari hipoksia.
Piracetam juga memiliki efek vaskular, yakni mengurangi vasospasme,
mengurangi adhesi eritrosit ke endotel, serta meningkatkan vaskularisasi otak
dan mikrosirkulasi perifer. Obat ini juga memiliki efek antikoagulasi karena
dapat menurunkan kadar fibrinogen dan faktor von Willebrand. Faktor
vaskular yang dimiliki piracetam ini diduga bermanfaat dalam terapi stroke
iskemik akut.
Piracetam (2-oxo-1 pyrolidine-acetamid) merupakan golongan
nootropic agents yang bekerja dengan cara meningkatkan efektifitas dari fungsi
telensefalon otak melalui peningkatan fungsi neurotransmiter kolinergik.
Telensefalon inilah yang mengatur fungsi kognitif pada manusia (memori,
kesadaran, belajar dan lain). Fungsi lain dari piracetam adalah menstimulasi
glikolisis oksidatif, meningkatkan konsumsi oksigen pada otak, serta
mempengaruhi pengaturan cerebrovaskular dan juga mempunyai efek
antitrombotik. Oleh karena itu piracetam biasanya digunakan untuk
pengobatan stroke, terutama stroke iskemik.
Piracetam bekerja dengan memperbaiki fluiditas membran sel.
memperbaiki neurotransmisi, dan menstimulasi adenylate siklase yang
mengkatalisis ADP menjadi ATP. Pada level vascular, piracetam dapat
mengurangi hiperagregasi platelet, memperbaiki mikrosirkulasi serta
meningkatkan aliran darah otak dengan cara meningkatkan deformabilitas.

15
 BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan
Konsep neuroproteksi memiliki peran krusial dalam menjaga kesehatan
sistem saraf manusia. Melalui pemahaman mekanisme neuroproteksi dan
penerapan agen neuroprotektif, kita dapat membuka pintu menuju terapi yang
lebih efektif dan pencegahan yang lebih baik terhadap berbagai penyakit
neurodegeneratif. Gaya hidup sehat juga membuktikan diri sebagai faktor
penting dalam upaya menjaga kesehatan otak. Dengan terus berlanjutnya
penelitian dan pengembangan, diharapkan kita dapat meningkatkan kualitas
hidup dan kesejahteraan manusia melalui perlindungan sistem saraf.

B. Saran
Berdasarkan penulisan makalah ini perlu dilakukan materi yang lebih
mendalam terkait dasar negara untuk mendapatkan pemahaman yang lebih
mendetail. Makalah ini merupakan tugas dari mata kuliah pendidikan
kewarganegaraan tentang Dasar Negara. Makalah ini masih jauh dari
kesempurnaan, oleh karena itu kami menyarankan agar pembaca dapat mengkaji
lebih teliti dan mendapatkan manfaat dari penulisan makalah ini.

16
DAFTAR PUSTAKA

17
18