TUGAS BIOLOGI SEL DAN MOLEKULER

NAMA: ASIH LUKLU SUSIATI

NIM: P062202031 (FISIOLOGI)
KELAS A BIOMEDIK SEMESTER 1

3. Mekanisme yang terjadi di dalam niche tempat sel punca

Niche stem cell (ceruk) adalah lingkungan mikro yang berisi pembuluh darah kapiler,
sel endotel vascular, perisit, protein fibrous dari matriks ekstraseluler, sel stroma, sel imun,
dan sel saraf. Niche sel punca terbagi menjadi dua bagian yaitu stroma dan ephithelial.
Stromal niche dimana germ cell sel punca berada di dalam stroma. Sedangkan epithelial
niche folikel sel punca berada diatas sel basal yang tidak berhubungan dengan stroma. Fungsi
niche stem cell diantaranya menjaga keberadaan sel punca, menghasilkan factor ekstrinsik
yang mengatur poliferasi sel punca dan difernsiasi. Sel induk dapat dikatakan apakah normal
atau kanker, secara ntrinsiknya berhubungan dengan interaksi yang kuat antaa keduanya
sehingga dapat menendalikan ceruk atas nasib sel induk. Sehingga stem cell ini banyak
digunakan dalam pengobatan cancer dan tumor. Relung ini dapat dipandang sebagai area
tertentu dari suatu jaringan dengan lokal dan khusus lingkungan mikro yang terdiri dari faktor
pensinyalan terlarut dan terikat permukaan, kontak sel-sel, sel-sel pendukung relung sel induk
dan ECM, semuanya mampu mempertahankan fungsi sel induk.
Stimulus yang berasal dari sel punca, dari dalam dan luar niche secaa bersama
mengatur regulasi keseimbangan regulasi proses self renewal dan differentiation. Berbagai
populasi sel punca berada di dalam tubuh, menjalani terus menerus pembaruan diri sepanjang
hidup organisme. Terdiri dari lingkungan kompleks banyak jenis sel dan ECM, serta molekul
pensinyalan terkait dengan setiap populasi sel induk, secara kolektif disebut 'batang ceruk sel
'. Karena ceruk sel induk mengontrol nasib sel induk secara berbeda jaringan, organisasi
seluler dan molekulernya sangat penting. Sel induk dikendalikan oleh zat tertentu lingkungan
mikro yang dikenal sebagai ceruk sel induk. Telah diketahui bahwa CSC juga bergantung
pada ceruk serupa, yang disebut 'niche CSC', yang mengontrol diferensiasi dan proliferasi
mereka (Li dan Neaves, 2006; Visvader dan Lindeman, 2008). Beberapa prototype sel punca
diperlukan untuk peahaman dasar tentang bagaimana ceruk/ niche berinteraksi dengan sel
induk, hematopoetic stem cell contohnya dapat ditemukan di sumsum tulang belakang dan
osteoblastic niche, dan perivascular niche. Hematopoietik dibagi dengan jalur yang sama,
diaktifkan oleh komponen yang berbeda seperti interaksi antar permukaan dan interaksi
Sedgewick’s atau beberapa interaksi metric dan satu inci itu dapat membuatnya menjadi
lingkungan mikro khusus ketika berada di tempat yang berbeda.
Untuk membuat stem cell niche ini variable ekstrinsik dapat mengatur lingkungan
mikro local dari stem cell ini dapat dikontrol dengan suatu alat atau dengan cara di
laboratorium juga hemopoietic selain itu lingkungannya harus steril. Stem cell biasanya
mendemonstrasikan sifat utama dalam konsep yang seharusnya. Parameter utama yang
mencakup larut dan service bound cytokines, extracellular matrix, cel-cell contact,
mechanical forces, physicochemical seperti konsentrasi hulu dan tingkat pH berguna untuk
teknnik niche . termasuk sel kultur dan parameter lainnya yang diatur secara sistematis.
Ilustrasi skema pada gambar 1.1 ini merangkum komponen-komponennya dari ceruk
sel induk yang khas: sel induk itu sendiri, sel pendukung stroma, faktor terlarut, ECM,
jaringan vaskular dan komponen adhesi sel (sel-sel dan sel-ECM). Meski banyak konstituen
relung sel induk dikonservasi dalam jaringan, tidak mungkin setiap relung sel induk berada
setiap jaringan mencakup semua komponen yang terdaftar. Relung berbeda, untuk jenis
batang berbeda sel, dapat menggabungkan pilihan komponen ini untuk pembaruan dan
diferensiasi diri yang tepat.

Sumber: Regard, et al (2015)

Relung sel satelit berisi membran basal dan serabut otot dan / atau sel endotel yang
berdekatan, yang dapat berfungsi sebagai pendukung sel stroma. Komponen ECM
membentuk bagian konstitutif dari ceruk. ECM adalah perakitan kompleks dari banyak
protein dan polisakarida, membentuk rumit meshwork dalam organisasi tiga dimensi dalam
jaringan. Karenanya, keragaman komponen ECM mencakup sekresi besar glikoprotein dan
faktor protein kecil yang disekresikan, baik berdifusi atau terkait. Faktor pertumbuhan adalah
kunci utama dari ceruk sel induk. Hal ini menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan yang
disekresikan memainkan peran kunci dalam mengoordinasikan banyak faktor biologis fungsi,
seperti pertumbuhan sel induk, pembelahan, diferensiasi, apoptosis dan pensinyalan.
Beberapa sinyal memediasi komunikasi antara tetangga langsung (juxtacrine) atau lebih dari
beberapa diameter sel (parakrin), sedangkan yang lain bertindak pada jaringan atau organ
yang jauh (endokrin). Banyak faktor pertumbuhan individu sendiri pleiotropik, mengerahkan
banyak tindakan dalam jenis sel yang berbeda, dan berlebihan di mana banyak faktor
pertumbuhan yang berbeda memiliki tindakan yang tumpang tindih. Faktor pertumbuhan
pleiotropy dan redundansi masing-masing dapat dijelaskan, di setidaknya sebagian, dengan
kemampuan memberi sinyal melalui lebih dari satu jenis reseptor kompleks dan dengan
berbagi komponen reseptor individu.
Aktivitas biologis dari banyak faktor pertumbuhan secara intrinsik dapat dikaitkan
interaksi mereka dengan elemen ECM dari ceruk tersebut. Tingkat regulasi aktivitas faktor
pertumbuhan tergantung pada tingkat komponen ECM yang memadai, yang dapat bervariasi
di berbagai jaringan. Aktivitas semacam itu dapat mempromosikan kekhususan niche pada
jaringan tertentu, seperti sumsum tulang dan otak, serta penunjang tertentu Diferensiasi SC.
Dua mekanisme penting terkait erat selama embriogenesis: pola dan pertumbuhan. Karena
ECM dapat bertindak sebagai reservoir pertumbuhan faktor (misalnya VEGF, Wnt, BMP dan
FGF), faktor-faktor tersebut membentuk gradien itu pembentukan pola kontrol selama proses
perkembangan. Pengikatan ECM faktor-faktor ini dapat mempengaruhi gradien ini.
Morfogen (pensinyalan rahasia molekul, termasuk faktor pertumbuhan, yang mengatur
ukuran, bentuk dan pola jaringan dan organ hewan) adalah molekul yang dilestarikan.
Perilaku sel induk diatur oleh sinyal lingkungan terkoordinasi dan program intrinsik.
Sinyal lingkungan didukung oleh ceruk. Saat ini, fungsi niche yang diusulkan meliputi
pengaturan jumlah sel induk, siklus sel, penentuan nasib dan motilitas. Misalnya nomor sel
induk dianggap mempertahankan keteguhan ceruk dalam kondisi fisiologis. Maka ceruk
tersebut memberikan faktor positif dan negatif yang mengendalikan proliferasi, dan
pemeliharaan ketenangan sel punca adalah fitur khusus yang umum. Kompleks Sifat ceruk
sel punca memungkinkan terbentuknya sel yang berbeda dan terspesialisasi lingkungan mikro
untuk berbagai jenis sel induk dalam organisme yang sama. Untuk kebanyakan jenis sel
induk, aktivasi simultan dari beberapa jalur dibutuhkan untuk pembaruan diri sel punca yang
berkelanjutan. Misalnya, FGF, BDNF dan jalur pensinyalan Shh diperlukan untuk pembaruan
mandiri NSC. Karena sinyal atau kombinasi sinyal tertentu dibutuhkan oleh yang berbeda
Relung, sel punca harus tetap berada di dalam relung untuk mempertahankan pembaruan diri.
Metode yang paling konsisten untuk mencapai hal ini adalah dengan memasang sel punca
ceruk mereka menggunakan molekul adhesi. Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa
relung (i) menciptakan lingkungan mikro pensinyalan yang mengatur ketumbar (kapasitas
untuk pembaruan diri dan pengembangan menjadi tipe sel yang lebih terdiferensiasi) dan (ii)
penggunaan molekul perekat untuk mempertahankan sel induk dalam jangkauan penerimaan
sinyal. ECM melakukan kontrol atas sel melalui interaksi dengan integrin yang menengahi
sinyal mekanis dan kimiawi.
Sel induk dapat merespons lingkungan mikro tertentu dan berdiferensiasi ke fenotipe
yang berbeda dari asalnya. Induksi gen yang mengatur diferensiasi sel punca tampaknya
diatur secara spesifik kondisi ceruk. Saat MSC yang diturunkan dari plasenta berinteraksi
dengan otak lingkungan mikro, mereka berdiferensiasi dengan fenotipe saraf. Pertumbuhan
neurit tergantung pada kontak antara MSC dan membran sel astrosit di relung saraf. Ini
mengungkapkan instruktif efek ceruk, mungkin mengasingkan faktor pertumbuhan
neurogenik melalui PG dilepaskan dari permukaan sel atau disimpan dari ECM. PG yang
ditumpahkan permukaan sel atau yang disimpan ECM dapat menggunakan dua biologis yang
berbeda Efek: aktivasi faktor pertumbuhan atau penonaktifan aktivitas biologis.
Keseimbangan dalam aktivitas faktor pertumbuhan ini dapat mempengaruhi diferensiasi sel
induk lokal, mengakibatkan perubahan fenotipenya. Neuritogenesis bergantung pada
beberapa molekul pengatur, termasuk hormon, faktor pertumbuhan, gangliosida dan molekul
ekstraseluler, bertindak sebagai baik sinyal positif maupun negatif. Itu mungkin bahwa faktor
pertumbuhan neurogenik berhubungan dengan molekul membran sel dan elemen ECM
mampu mengontrol neuritogenesis dengan benar dalam kursus diferensiasi MSC. Berbagai
jenis sel punca adalah sistem yang kompleks yang sering merespons secara berbeda dalam sel
yang berbeda, bahkan pada rangsangan yang sama.
Pada niche cancer stem cell menurut teori sel induk kanker (CSC), bagian tertentu
dari sel kanker memiliki sifat eksklusif sel punca, mendorong pertumbuhan dan penyebaran
tumor. CSC ini dapat menimbulkan keturunan sel kanker yang lebih terdiferensiasi. Seperti
yang telah dibahas sebelumnya nasib sel induk dikendalikan oleh zat tertentu lingkungan
mikro yang dikenal sebagai ceruk sel induk. Telah dilaporkan bahwa CSC juga bergantung
pada ceruk serupa, yang disebut 'niche CSC', yang mengontrol diferensiasi dan proliferasi
mereka.
Jadi pada intinya sel induk, apakah normal atau kanker, secara intrinsik berhubungan
dengan ceruknya, interaksi yang kuat antara keduanya menghasilkan kendali ceruk atas nasib
sel induk. Oleh karena itu, pahami interaksi yang kompleks antara CSC dan lingkungan
mikro mereka akan berkontribusi pada pengembangan strategi pengobatan baru yang efektif
yang menghilangkan sebagian besar sel tumor dan CSC. Terapi yang menargetkan CSC
mungkin memiliki sifat unik dibandingkan yang menargetkan sebagian besar tumor. Dengan
asumsi bahwa CSC hanya mewakili sebagian kecil dari seluruh tumor, membasmi mereka
mungkin hanya sedikit berdampak pada ukuran tumor. Seiring waktu, bagaimanapun, tumor
bisa menjadi diperkirakan akan habis dengan sendirinya dan menghilang, karena akan
kehilangan kapasitas untuk pembaruan diri jangka panjang. Karena itu, strategi terapeutik
yang sukses akan menargetkan fungsi yang semua ceruk CSC memiliki kesamaan:
menengahi pembaruan diri dan mempertahankan yang tidak dibedakan negara bagian dan
aktivitas CSC. Jadi, kombinasi penargetan CSC dengan penggunaan agen konvensional
melawan massa tumor harus dipertimbangkan. Memang, kombinasi obat antiangiogenik dan
kemoterapi konvensional memiliki terbukti lebih efektif daripada salah satu cara terapi saja,
terutama karena dapat mencegah metastasis dengan mengganggu interaksi antara CSC dan
ceruknya. Teori bahwa tumor bergantung pada pertumbuhan dan perbanyakan jangka
panjangnya tentang interaksi antara populasi CSC dan ceruknya implikasi yang mendalam
untuk pemahaman dan pengobatan kanker kita. Itu obat terbaru yang menargetkan CSC atau
lingkungan mikronya diharapkan dapat diminimalkan komplikasi dan, pada saat yang sama,
meningkatkan kualitas hidup pasien. Jadi, dari perspektif ilmiah dan klinis, biologi sel punca
dan relung masing-masing merupakan salah satu bidang penelitian yang paling menjanjikan
untuk memahami dan menargetkan kanker.
 DAFTAR PUSTAKA

Aisyah., Mahmudah., Risanti. 2019. Biologi Molekuler. Surakarta: Muhammadiyah

University Press.

Rantam, F,A., Ferdiansyah., Purwati. 2014. Stem CellMesenchymal, Hematopoetik, dan

Model Aplikasi. Surabaya: Airlangga University Press

Regard, T., Sayers, T,J., Rees, R. 2015. Principles Of Stem Cell Biology And Cancer Future
Applications and Therapeutics. Wiley Blackwell.

Susilowati, R,P. 2019. Kajian Sel dan Molekuler (Hubungannya Dengan Penyakit Pada
Manusia). Jawa Tengah: CV. Pena Persada