• Hiperlipidemia didefinisikan sebagai peningkatan

satu atau lebih kolesterol, kolesterol ester,

fosfolipid atau TG.
• Hiperlipoproteinemia digambarkan sebagai
peningkatan konsentrasi makromolekul
lipoprotein yang mentransportasikan lipid dalam
plasma

Dipiro et al, 2006

• Kolesterol dan trigliserida (TG), sebagai lipid
plasma utama, adalah substrat esensial untuk
pembentukan membran sel, sintesis hormon,
dan sumber asam lemak bebas (FFA).
• Lipid, tidak dapat bercampur dengan air  tidak
terdapat dalam bentuk bebas dalam plasma
tetapi beredar dalam bentuk lipoprotein
• Densitas lipoprotein plasma ditentukan
berdasarkan kandungan relatif protein dan
lipidnya.
 KILOMIKRON
• Kilomikron adalah partikel yang kaya akan TG
yang mengandung Apo B-48, B-100 dan E.
• Kilomikron berfungsi menyalurkan TG ke otot
skletal dan jaringan adiposa.
• Kilomikron secara normal tidak tampak dalam
plasma setelah 12 sampai 14 jam puasa dan
dikatabolisme oleh:
– Lipoprotein Lipase (LPL), yang diaktivasi oleh Apo C-II,
dalam endotelium vaskular.
– Hepatik Lipase (HL) untuk membentuk sisa kilomikron
 High-Density Lipoprotein
(HDL)
• Selama katabolisme kilomikron baru menjadi
sisa kilomikron, TG dikonversi menjadi FFA dan
Apo A-1, A-II, A-IV ( bebas dalam plasma), C-I,
C-II dan C-III dan fosfolipid ditransfer ke HDL.
• Apo E dan C-II ditransfer ke kilomikron dari
HDL dan kembali lagi ke proses awal
metabolisme
 Very Low-Density Lipoprotein
(VLDL)
• Sintesis VLDL hepatik diatur dalam bagian diet
dan hormon
• VLDL disekresikan dari hati dan dikonversi
menjadi IDL via LPL dan akhirnya menjadi LDL.
• Reseptor VLDL ditemukan di jaringan adiposa
dan otot yang mirip dengan struktur reseptor
LDL
 Low-Density Lipoprotein (LDL)
• LDL adalah liporotein utama yang
mentranspor kolesterol.
• LDL hanya memiliki Apo B-100 dan berasal
dari VLDL.
• LDL memiliki waktu paruh 2-4 hari sehingga
LDL adalah lipoprotein yang banyak
ditemukan dalam plasma (65-75% total lipid
plasma adalah LDL)
BIOSINTESIS KOLESTEROL
• Rosuvastatin
• Simvastatin
• Pravastatin
• Atorvastatin
• Fluvastatin
• Lovastatin
Statin merupakan pilihan pertama karena paling poten
untuk menurunkan LDL
• Penggunaan Terapi: Obat-obat golongan ini
efektif dalam menurunkan level kolesterol
plasma dari berbagai tipe hiperlipidemia.
• Obat-obat dari golongan ini biasanya
dikombinasi dengan obat antihiperlipidemia
lain.
• Waktu paruh semua statin dilaporkan pendek,
kecuali atorvastatin dan rosuvastatin, sehingga
berpengaruh pada potensinya (Tan et al, 2000).
• Atorvastatin diketahui paling poten dalam
menurunkan kolesterol total dan LDL sebelum
rosuvastatin (Chobanian et al, 2003).
• Terapi dengan Rosuvastain 40 mg dikaitkan
dengan regresi aterosklerosis pada 2 tahun follow
up (The ASTEROID trial, 2006)
• Pravastatin dan Fluvastatin hampir seluruhnya
diabsorbsi setelah pemberian oral
• Dosis oral Lovastatin dan Simvastatin diabsorbsi
30 sampai 50% nya
• Pravastatin dan fluvastatin dalam bentuk aktif,
sedangkan Lovastatin dan Simvastatin harus
dihidrolisi menjadi bentuk asamnya
• Eksresi melalui empedu dan faces, namun
eliminasi melalui urin pada beberapa obat jg
terjadi
• Range T1/2 1,5 sampai 2 jam.
• Hepatotoksik, 1-2 per 10.000 pasien per tahun
• Mialgia, 10-15% (yang dapat berkembang
menjadi rabdomiolisis)
• Mengaktivasi Peroxisome Proliferator-
Activated Receptor (PPAR) Alpha
– Meningkatkan ekspresi Lipoprotein Lipase (LPL)
sehingga meningkatkan metabolisme TG
– Meningkatkan ekspresi Apo A-I dan Apo A-
IImengaktivasi LCAT sehingga meningkatkan
HDL
• Jenis Obat:
– Vitamin B3
– Nicotinic acid
• Mekanisme aksi:
– Obat akan mengaktivasi reseptor niacin 1 dan 2
(NIACR 1 & NIACR2)  menurunkan lipolisis pada
adiposa sehingga menurunkan TAG dan VLDL di
hati
– (meningkatkan aktivitas Apo-A1 dan menurunkan
uptake HDL) meningkatkan HDL
 Side Effects
– Cutaneous Flushing dan Pruritus
– Hepatotoxicity
– Hyperuricemia (Menghambat sekresi tubulus
meningkatkan risiko Gout)
 SIDE EFFECTS
• Mialgia
• Sakit kepala
• Tranaminitis
 Perbandingan Penggunaan
Drug LDL HDL TAG

HMG-CoA Reductase Inhibitors

Fibrates

Niacin

Bile Acid Resins

Cholesterol absorbtion inhibitors -- --