HIPERLIPIDEMIA

Dr. apt. Patonah, MSi.

 Mampu membedakan klasifikasi gangguan lipid pada
hiperlipidemia

Menjelaskan manfaat statin dan terapi intensifikasi statin

Mampu merekomendasikan dengan tepat terapi non farmakologi

dan terapi farmakologi dislipidemia berdasarkan algoritma terapi

PENDAHULUAN Menentukan factor resiko ateroskleorosis kardiovaskular dan

tujuan terapinya

Mampu mengidentifikasi pasien yang memutuhkan terapi non-

statin berdasarkan algoritma terapi

Menjelaskan komponen rencana monitoring terapi untuk menilai

efektifitas dan ES obat dislipidemia

Edikasi pasien terkait: penyakit, TLC dan terapi obat yang efektif
FISIOLOGIS LIPOPROTEIN
Koelsterol baik dan jahat:
https://youtu.be/kLnvChjGxYk
Pisiologis metabolisme
Fisiologi liprotrotein:
lipoprotein
https://youtu.be/PkKH8lTxvzA
https://youtu.be/97uiV4RiSAY
HIPERLIPIDEMIA/
DISLIPIDEMIA
ADALAH SUATU GANGGUAN METABOLISME
LIPOPROTEIN MELIPUTI OVERPRODUKSI DAN
DEFISIENSI LIPOPROTEIN. DENGAN MANIFESTASI
SATU ATAU LEBIH HAL BERIKUT: NAIKNYA
KOLESTEROL TOTAL, LDL, DAN TRIGLISERIDA,
ATAU MENURUNNYA HDL DALAM DARAH
DISLIPIDEMIA, SALAH SATU FAKTOR RESIKO ATEROSKLEROSIS ADALAH PROSES
TERJADINYA ATEROSKLEROSIS PEMBENTUKAN PLAK PADA DINDING ARTERI
PEMBULUH DARAH YANG BERLANGSUNG TERUS
MENERUS, ADA FAKTOR-FAKTOR YANG BISA
MEMPERCEPAT DAN MEMPERLAMBAT PROSES
TSB.
 Terdapat 5 kelas utama lipoprotein:
Chylomicrons – membawa trigliserida (lemak) dari usus
ke hati dan jaringan adiposa.
Very low density lipoproteins – membawa trigliserida
dari hati ke jaringan adiposa.
Intermediate density lipoproteins – intermediat antara
VLDL dan LDL. Biasanya tidak dapat terdeteksi
dalam darah.
KLASIFIKASI Low density lipoproteins – membawa kolesterol dari hati
LIPOPROTEIN ke sel-sel tubuh. Biasanya disebut sebagai
“kolesterol jahat”
High density lipoproteins – mengumpulkan kolesterol
dari jaringan tubuh dan membawanya kembali ke
liver. Biasanya disebut sebagai “kolesterol baik”

Komponen protein pada lipoprotein tdd:

apo-A, apo-E, apo-B, apo-C
STRUKTUR LIPOPROTEIN
EPIDEMIOLOGI
Konsentrasi lipid dan lipoprotein bervariasi diantara populasi yang
berbeda tergantung kebiasaan diet harian.
Pria dan wanita: Total kolesterol naik dengan bertambahnya usia (usia
> 20 thn), pada pria kadarnya lebih tinggi pada usia 25 – 54 thn.
Pria: kecepatan naiknya menurun stlh usia 45 dan menurun lagi stlh
usia 74 thn.
Wanita: TC terus naik sampai usia 74 thn
HOMEOSTASIS KOLESTEROL
Jalur eksogen Jalur endogen
KARAKTERISTIK
LIPOPROTEIN
 4 langkah penting perubahan
VLDL ke LDL:

PATOFISIOLOGI… ▪ Penyusunan VLDL

▪ Hidrolisis oleh lipoprotein lipase
▪ Katabolisme remnant
▪ Katabolisme LDL
Metabolisme dan transport lipoprotein
Sumber: NCEP
BORDERLINE DAN RESIKO TINGGI
KONSENTRASI LIPID DALAM
SERUM
LIPID Borderline Resiko tinggi
(mg/dL) (mg/dL)
Kolesterol Total 200-239  240

C-HDL 35-45 < 35

C-LDL 130-159 >160

Trigliserida 150-200  200

 Tidak dapat dimodifikasi:
▪ Usia
▪ Genetik
▪ Gender

FAKTOR
Dapat dimodifikasi:
▪ Gula darah tinggi

RESIKO ▪ Kelebihan berat badan

▪ Kurang aktifitas (sedentary lifestyle)--→
HDL 
▪ Intake alkohol berlebihan
▪ Merokok
▪ stress
PENYEBAB DISLIPIDEMIA BERDASARKAN
ETIOLOGI

1. Dislipidemia primer
▪ kelainan genetik: reseptor LDL, lipoprotein lipase
▪ Kombinasi faktor genetik dan lingkungan
2. Dislipidemia sekunder:
▪ diet, asupan alkohol berlebihan
▪ penggunaan obat : steroid, obat KB, diuretik tiazid, -bloker
▪ Penyakit lain: DM, hipotiroidism, gagal ginjal dll
SCREENING DAN
DIAGNOSIS
Pemeriksaan profil lipid dilakukan thd:
Laki-laki usia 40 thn
Wanita post menopause atau usia>50 thn
Individu dgn hipertensi
Individu perokok
Individu dgn obesitas
Riwayat keluarga PJK
KLASIFIKASI DISLIPIDEMIA
Tipe Sinonim Problem Deskripsi lab Terapi
I Familial LPL Kilomikron naik diet
hiperkilomikronemia
IIa Familial Defisiensi reseptor LDL LDL naik Resin, statin, niacin
hiperkolesterolemia
IIb Combined hiperlipidemia reseptor LDL LDL, VLDL dan trigliserida Statin, niacin,
Apo-B naik gemfibrozil

III Familial Berkurangnya sintesis Apo-E IDL naik gemfibrozil

disbetalipoproteinemia
IV Endogen hiperlipemia Naiknya produksi VLDL dan VLDL naik Niacin
penurunan eliminasinya
V Familial produksi VLDL dan LPL VLDL dan kilomikron naik Gemfibrozil, niacin
hipertrigliseridemia
Aterosklerosis
Stroke
Serangan jantung

KOMPLIKASI DISLIPIDEMIA
 Tujuan terapi dislipidemia
adalah menurunkan
morbiditas dan
TERAPI mortalitas akibat CHD
(coroner heart disease)
DISLIPIDEMIA Terapi hiperlipidemia:
1. Non Farmakologi
2. Farmakologi/terapi obat
TERAPI NON
FARMAKOLOGI
DISLIPIDEMIA
DAN OBESITAS Klasifikasi BMI
(kg/m²)
Normal < 25,0
Gemuk 25,0 –
30,0
Obesitas > 30,0
TERAPI FARMAKOLOGI

1. Terapi Farmakologi/terapi obat, bertujuan:

Menurunkan produksi lipoprotein oleh jaringan
Meningkatkan katabolisme lipoprotein dalam plasma
Atau mempercepat bersihan kolesterol dari tubuh
 TERAPI FARMAKOLOGI HIPERLIPIDEMIA

http://www.calgaryhealthregion.ca/cdm/forms/learningmodules.html
LANJUTAN
MEKANISME KERJA OBAT
HIPERLIPIDEMIA
Niasin: menghambat lipolisis dalam jaringan adiposa, menyebabkan penurunan
sintesis VLDL dn LDL hepatik
Golongan fibrat: aktifasi lipoprotein lipase
Resin: membentuk komplek tidak larut dengan asam dan garam empedu, mencegah
reabsorpsi dari intestinal
Statin: menghambat sintesis kolesterol di hati
Probukol: sifat antioksidannya menghambat aterosklerosis
Ezetimibe: menurunkan absorpsi kolesterol dari usus
MEKANISME KERJA
OBAT GOLONGAN
STATIN
Sumber: www.heartandmetabolism.org
 ACTIONS OF STATINS
Statin therapy has been found to rapidly improve
vasomotor response, enhance coronary blood
flow, and reduce the levels of adhesion
molecules.
This is due in part to the ability of the statins to
increase endothelial nitric oxide production
secondary to inhibition of Rho and the resulting

STATIN up-regulation of endothelial nitric oxide synthase

(eNOS). Endothelial nitric oxide synthase is the
enzyme required for nitric oxide production.
Through another unclear mechanism, statins up-
regulate the phosphatidylinositol 3'-kinase/Akt
pathway (PI3-kinase/Akt pathway). This also
activates eNOS.
The antioxidant effects of this group of drugs may
also contribute to their ability to improve
endothelial function.
 Mekanisme kerja niacin

Mechanism of Action of Niacin on Lipoprotein Subclasses

Niacin produces large, rapid decreases in TG levels by inhibiting release of fatty acids from adipose
tissue as well as hepatic synthesis of fatty acids and TG[30] (Figure 1). Reduced TG synthesis is
postulated to enhance hepatic degradation of apo B, the major lipoprotein component of VLDL, thereby
reducing VLDL production and hence levels of IDL and LDL.[31] The reduction in TG availability also results
in production of smaller, TG-poor VLDL particles, with subsequent inhibition of small, dense LDL
production. Niacin may elevate HDL cholesterol levels primarily by suppressing the hepatic removal of
apo A-I, which increases levels of apo A-I as well as large apo A-I containing HDL particles.[30,32] Niacin
also appears not to inhibit hepatic removal of cholesterol esters, and so preserves the ability of retained
apo A-I to augment reverse cholesterol transport. In clinical studies, niacin has been shown to raise HDL
cholesterol levels 15%-35% and to lower TG levels 20%-50%, lipoprotein(a) 24%-38%, and LDL
cholesterol 5%-25%.
MEKANISME KERJA OBAT GOLONGAN FIBRAT
 Fibrates significantly lower plasma triglycerides and LDL and elevate HDL.

They shift the distribution of the LDL subfraction from small, dense LDL to larger, less
dense LDL. Termed the atherogenic phenotype, small, dense LDL is associated with a nearly
threefold increase in the risk of acute myocardial infarction. The larger, less dense LDL is
more readily cleared by hepatic mechanisms.

Fibrates also improve the lipid profile through a mechanism involving peroxisome proliferator
activator receptors (PPARs).

Fibrate-activated PPARs reduce plasma levels of apolipoprotein C -III (Apo C-III).

FIBRAT
Consequently, fibrates:

▪ Facilitate lipoprotein lipase clearance of triglyceride -rich very low density lipoprotein
(VLDL), a process usually inhibited by Apo C -III, and stimulated by apolipoprotein C -II
(Apo C-II);

▪ Activate expression of acyl -coenzyme A synthetase, which in turn stimulates ß-

oxidation of fatty acids; and therefore,

▪ Reduce triglyceride synthesis in the liver and VLDL secretion.

PPARs may also increase the transcription of genes for the major apolipoproteins of HDL,
apolipoprotein I and apolipoprotein II.

SUMBER: Packard CJ. Eur Heart J. 1998;19(suppl A):A62-A65

.
MEKANISME KERJA
KOLESTEROL
ABSORPSI INHIBITOR
 Kelas obat Efek ES
(Niasin) Asam LDL, TG, HDL asam urat, peptic
nikotinat (menurunkan ulcer, kulit
sintesis hepatik kemerahan, mual,
VLDL)
Resin (kolestiramin, LDL (mengikat TG, interaksi
kolestipol) asam empedu di obat, menurunkan
usus) absorpsi asam
folat dan vit larut
EFEK SAMPING OBAT lemak spt vit K, A

ANTIDISLIPIDEMIA dan D
Statin (Inhibitor LDL Perlu monitor
HMG Co-A (menghambat fungsi hati, nyeri
reduktase) sintesis kolesterol otot
di hati)
Derivat asam fibrat Terutama TG, Gemfibrozil sedikit
(gemfibrozil, HDL dengan  LDL, gangguan
fenofibrat) menstimulasi GI, kombinasi dgn
aktifitas lipase, statin dpt
menurunkan VLDL menyebabkan
dan LDL rhabdomyolysis
INTERAKSI STATIN

Obat lain Efek

Digoxin Kadar digoxin
Fibrat, eritromisin, Resiko myopathy
klaritromisin, siklosporin,
ketokonazol, niacin
Resin Menurunkan kadar statin
 Obat lain Efek
Acarbose Hipoglikemia
Digoxin, Absorpsi
diuretik, menurun
INTERAKSI parasetamol,
RESIN fenilbutazin,
valproat
Statin Absorpsi
menurun
sampai 50%
 Obat lain Efek

Siklosporin Meningkatkan resiko gagal

ginjal

INTERAKSI Resin Menurunkan bioavailabilitas

FIBRAT
fibrat

Statin Meningkatkan resiko

myopathy

Warfarin Meningkatkan efek

antikoagulan
 OBAT LAIN EFEK

Aspirin potensiasi efek niacin

(metabolisme niacin dihambat

INTERAKSI
oleh aspirin)

NIACIN Sulfinpyrazon niacin menurunkan efek

uricosuric sulfinpyrazon (niacin
menghambat reabsorpsi renal
tubular asam urat oleh
sulfinpyrazon)
 Statin: wanita hamil
KONTRA Niasin: pd dosis besar dpt
meningkatkan kadar gula darah
INDIKASI
DISLIPIDEMIA Dislipidemia pada DM tipe-2
PADA Dislipidemia pada lansia

POPULASI Dislipidemia pada wanita

Dislipidemia pada anak-anak
KHUSUS
 Prevalensi DM di USA
mencapai 15-16 juta jiwa dan
DISLIPIDEMIA 90% dari populasi menderita
DM tipe 2 dan obesitas.
PADA Dislipidemia pada DM tipe-1
DIABETES dapat terkoreksi dengan
kontrol glikemik sedangkan
MELLITUS pada tipe-2 dislipidemia tidak
dapat terkoreksi hanya
dengan kontrol glikemik.
PATOFISIOLOGI DISLIPIDEMIA PADA DM TIPE-2

hipertrigliseridemia

dislipidemia
HDL rendah
LDL aterogenik
(ukuran partikel kecil,
densitas naik)

Resistensi insulin (penurunan kerja insulin) pada DM tipe-2:

• produksi apoB naik + pelepasan asam lemak dari jaringan naik VLDL meningkat
•Aktivitas LPL menurun lipemia postprandial
 Mortalitas krn CHD tjd pada lansia
Terapi gizi medis adalah terapi pilihan
DISLIPIDEMIA
utama untuk mencegah CHD
PADA LANSIA
Terapi obat diberikan pada lansia
dengan resiko tinggi
 Onset CHD pada wanita lebih lambat
DISLIPIDEMIA
dibandingkan pada pria (efek protektif
PADA WANITA estrogen)
 Penyebab utama dislipidemia pada
anak-anak adalah kelainan genetik,
DISLIPIDEMIA obesitas dan diet
PADA ANAK- Pemeriksaan kadar lipid dilakukan
ANAK jika ada riwayat hiperlipidemia di
keluarga
Obat pilihan utama adalah resin
 Dislipidemia merupakan
faktor resiko CHD yang
dapat dimodifikasi

KESIMPULAN

Penting menentukan:
Jika monoterapi
fokus pada tujuan
belum mencapai
penyebab evaluasi status terapi, memahami
target terapi perlu
dislipidemia, kesehatan pasien, mekanisme dan efek
mempertimbangkan
obat
kombinasi terapi
 Pengumpulan data:

Identitas pasien (usia, jenis kelamin, kehamilan)

Riwayat pasien: penyakit, Riwayat keluarga, social

Pengobatan saat ini: termasuk otc, obat hiperlipidemia

COLLECT
sebelumnya?

Faktor sosioekonomi

Asesment gaya hidup: merokok, olahraga, dll

Gejala yang menunjukkan iskemia (nyeri dada)

Data objektif pasien: BMI, tekanan darah, kadar kolesterol,

lab
 Potensi penyebab
sekunder (DM, alcohol, Populasi khusus
gangguan ginjal, (anak, wanita hamil,
gangguan hati, obat, lansia)
gangguan tiroid)

ASESMENT: Adanya komorbid: DM,

CAD, PAD, gagal ginjal
Komplikasi
dislipidemia: penyakit
kronik dll jantung, stroke

Prediksi 10 tahun Pengobatan saat ini

penyakit aterosklerosis yang memicu
kardiovaskular hiperlipidemia
 Therapeutic lifestyle
Regimen obat
changes

PLAN
Edukasi pasien:
Parameter tujuan terapi, terapi
monitoring non farmakologi
dan farmakologi

Monitoring mandiri:
BB, aktivitas fisik, Rujukan untuk
diet, kepatuhan koordinasi terapi
obat/ESO