PATOFISIOLOGI

METABOLISME
LIPID
 Pendahuluan

Metabolisme Lipoprotein
TOPIK
Metabolisme Lipid

Kelainan metabolisme lipid

Pemeriksaan Lipid
PENDAHULUAN
Didalam darah kita temukan 3 jenis lipid yaitu :
ØKolestrol
ØTrigliserida
Øfosfolipid

lipid tidak larut dalam air, spy bs larut maka lipid akan berikatan
dengan protein membentuk lipoprotein
Apolipoprotein atau apoprotein dikenal sebagai gugus protein pada
lipoprotein.
Setiap jenis lipoprotein memiliki Apolipoprotein
tersendiri (ada 9 jenis Apo)
Setiap jenis lipoprotein berbeda dalam
ukuran,densitas,komposisi lemak dan komposisi
apoproteinnya.
JENIS LIPOPROTEIN

Berdasarkan komposisi , densitas dan mobilisasinya dibedakan 4 jenis

lipoprotein :
1. Kilomikron
2. VLDL (very low density Lipoprotein)
3. LDL ( low density Lipoprotein)
4. HDL (high Density Lipoprotein)
Setiap lipoprotein mempunyai fungsi yang berbeda
METABOLISME
LIPOPROTEIN
 METABOLISME LIPOPROTEIN

DIKENAL 3 JALUR :
1. Jalur metabolisme eksogen
2. Jalur metabolisme endogen
3. Jalur reverse cholestrol transport
 JALUR METABOLISME EKSOGEN

Makanan berlemak tdd chol dan trigliserida (TG)

TG akan diserap oleh usus halus sbg asam lemak
bebas dan didalam usus halus dirubah lg jd TG
Cholestrol dl usus akan mengalami esterifikasi
menjadi kolestrol ester
TG dan kolestrol akan berikatan dg apolipoprotein
dan fosfolipid => kilomikron
Kilomikron msk ke sal lymphe => aliran darah => jar
adiposa
Chylomicron akan membawa TG dari sel mukosa usus halus
ke organ lain seperti jantung, otot, dan jaringan lemak.

Pada TG yg disintesis dr hati, akan dibawa oleh VLDL ke

organ lain

setelah mencapai organ target di kapiler , TG akan

dihidrolisis menjadi gliserol dan asam lemak

Asam lemak bebas diserap, sisanya dibawa oleh serum

albumin ke sel lain

Asam lemak yg telah masuk ke dalam sel

ØDiubah menjadi energi

ØDiubah menjadi TG untuk disimpan di adiposa
14
Jalur metabolisme Endogen
TG dan kolestrol yg disintesa hati => darah sbg VLDL

Dalam darah VLDL => IDL(Intermediate Density Lipoprotein) =>

LDL

LDL => sebag lagi akan ditangkap oleh kel ovarium,testis , kel
adrenal (sbg bahan hormon) dan sebag lagi mengalami
oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger –A (SR-A) di
makrofag dan akan menjadi sel busa
 Sebagian LDL mempunyai molekul
kecil => small dense LDL, yg
mempunyai sifat sbb :
ülebih berbahaya dari pada lipid
Jalur lain

metabolisme Ada 2 fenotipe LDL yaitu : pattern

A dan B yang dibedakan
Endogen berdasarkan ukuran, densitas,
komposisi fisiokimia , karakteristik
metabolik dan aterogenik.
Small dense LDL

• Bersifat lebih atherogenik

• Lebih mudah masuk dinding pemb darah
• Bertahan lama dalam sirkulasi
• Mudah teroksidasi oleh radikal bebas
Ø Penyebab meningkatnya small dense LDL : genetik, pola
hidup ( diet tinggi KH &Lemak) DM yang tdk terkontrol, trigliserida
darah tinggi, HDL rendah dan syndroma metabolik
Jalur
metabolisme HDL yg dihasilkan oleh usus halus dan liver akan
masuk kedalam darah dan selanjutnya akan
Reverse mengambil kolestrol pada makrofag => liver untuk
Cholestrol di metabolisme.

Transport
FUNGSI
LIPID
 SUMBER ENERGI

TRANSPORT VITAMIN A, D ,E, K

FUNGSI
LIPID
MEMBANGUN STRUKTUR
MEMBRANE SEL

BAHAN PEMBENTUK HORMON

 ØKilomikron
ØVery Low Density Lipoprotein (VLDL)
ØLow Density Lipoprotein ( LDL )
Menurut Tehnik
ØHigh Density Lipoprotein (HDL)
Ultrasentrifugasi
Fraksi Liporotein
Sbb : BJ Lemak ( Density ) : 0,90 - 1,30
Densitas liporotein didasarkan pada
prosentase lemak dan proteinnya dalam
kompeks ini
 Lipoprotein terbesar (diameter 180 – 500 nm)
Disintesa pada mukosa usus halus
Mengandung 85% trigliserida
KILOMIKRON Komponen protein utamanya Apo B 48
Mengangkut trigliserida dari usus halus melalui
darah / saluran lymphe ke jaringan (otot utk
energi dan adiposa untuk disimpan)
Ditemukan dalam darah setelah makan
 Dibentuk oleh liver
Mengandung 50% trigliserida dan 22% kolestrol
VLDL Komponen proteinnya Apo B 100 dan Apo E
Merupakan transport utama trigliserida dari
liver ke jaringan (otot dan adiposa)
 Terbentuk dalam darah dan liver dari IDL
Mengandung banyak kolestrol dan kolestrol

LDL ester
Komponen proteinnya Apo B 100
Merupakan pembawa utama kolestrol ke
dalam jaringan
 Kolestrol jahat
Dapat menyebabkan atherosklerosis
LDL sumbatan pemb darah => infark
KOLESTROL LDL tinggi à oxidized LDL à adhesi molecules
à endothel -> merangsang fagositosis oleh
monosit => makrofag jadi sel busa =>
inflamasi -> plaque => kerusakan sel
(atherosklero sis) => bila pecah jadi trombus
PLAQUE DAN TROMBUS
 Dibentuk oleh liver dan sebagian kecil oleh
HDL usus halus
Mengangkut kolestrol, VLDL dan chylomikron
dari jaringan (Makrophag) ke liver utk di
metabolisme
 HDL
memiliki kandungan protein lebih tinggi
tetapi lemaknya rendah,sehingga
densitasnya tinggi

kolestrol yang berlebih dari jaringan akan

berikatan dengan protein membentuk
HDL kolestrol à Liver (mencegah
atherosklerosis) -> KOLESTROL BAIK
KARAKTERISTIK LIPOPROTEIN PLASMA

KDR LEMAK TOTAL TOTAL KADAR

TRIGLISERID KOLESTROL PROTEIN
A
KILOMIKRON 98% 83% 8% 2%
VLDL 90 % 51% 19% 10%
LDL 78% 10% 45% 22%
HDL 48% 6% 17% 52%
T. TRIGLISERIDA = TOTAL TRIGLISERIDA

T.KOLESTROL = TOTAL KOLESTROL

 KELAINAN
METABOLISME LIPID
KELAINAN METABOLISME LIPID

DISLIPIDEMI ≈ Hyperlipoproteinaemia = >

atherosklerosis

Dyslipidemia merupakan kelainan metabolisme

lipoprotein.

Penyebabnya produksi yang berlebih atau defisiensi

lipoprotein .

Kelainan bs satu atau lebih peningkatan kadar kolestrol

total,LDL atau Trigliserida atau penurunan HDL.
KLASIFIKASI DISLIPIDEMIA
NCEP ATP III : National Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel III .
KLASIFIKASI DISLIPIDEMIA
MENURUT FENOTYPE
PRIMER => berkaitan dengan genetik
SEKUNDER => disebabkan karena penyakit atau kelainan
yang mendasari
Fredrickson Classification
Type Elevated Associated clinical disorders Serum Serum
particles TC TG
I Chylomicrons Lipoprotein lipase deficiency, ↔ ↑↑
apolipoprotein C-II deficiency
IIa LDL Familial hypercholesterolemia, ↑↑ ↔
polygenic hypercholeterolemia,
nephrosis, hypothyroidism, familial
combined hyperlipidemia
IIb LDL, VLDL Familial combined hyperlipidemia ↑↑ ↑
Fredrickson Classification
Type Elevated Associated clinical disorders Serum Serum
particles TC TG
III IDL Dysbetalipoproteinemia ↑ ↑
IV VLDL Familial hypertriglyceridemia, ↔↑ ↑↑
familial combined hyperlipidemia,
sporadic hypertriglyceridemia,
diabetes
V Chylomicrons, Diabetes ↑ ↑↑
VLDL
TC = total Cholestrol
TG = Trigliserida
Penyebab sekunder kelainan
Lipoprotein .
• Hypothyroidism; Obstructive liver disease; Nephrotic
Hypercholesterolemia syndrome; Drugs: progestogens, cyclosporine, thiazides

• Obesity, DM, Pregnancy, CRF, Alcohol, Stress, Sepsis,

Hypertriglyceridemia Acute hepatitis, SLE, Drugs: estrogen, β-blockers,
steroids, acid resins, thiazides

• Type-2 DM, Rheumatoid arthritis, Malnutrition, Obesity,

Low HDL Cigarette smoking, Beta blockers
PEMERIKSAAN
LIPID
 PEMERIKSAAN YANG
BANYAK DIMINTA

PEMERIKSAAN UMUM -> PROFIL

LIPID LIPID :
•TRIGLISERIDA
•KOLESTROL TOTAL
•HDL KOLESTROL
•LDL KOLESTROL
 Keadaan normal : kolestrol
jumlah sedikit untuk
membentuk dan memelihara
sel syaraf dan membentuk
hormon.
KOLESTROL
Kelebihan kolestrol akan
disimpan dalam bentuk lemak.
TRIGLISERIDA

Kadar Dalam Darah Dipengaruhi Oleh :

•Makanan Terakhir Yang Dikonsumsi Sebelum
Test
•Usia
•Pemeriksaan Lebih Akurat Bila Berpuasa > 12
Jam
 Sebanding Dengan Kenaikan BB

Diet Yang Mengandung Kalori Tinggi

PENYEBAB Usia
KADAR
TRIGLISERIDA Obat : Kontrasepsi Oral / Inj, Diuretik
TINGGI
Penyakit : DM, Liver, Ginjal, Hypo thiroid dsb

Heriditer
RESIKO TRIGLISERIDA TINGGI

Bila disertai dengan kadar kolestrol tinggi à

atherosclerosis -> penyakit jantung, Stroke dsb

Bila tidak disertai kadar kolestrol tinggi à DM,

inflamasi pankreas
 ukuran bervariasi

Berhubungan erat dengan

LDL terjadinya penyakit
kardiovaskuler
Pemeriksaan : direk dan
perhitungan dengan Rumus
Frederickson
NILAI RUJUKAN LDL
untuk penderita jantung ; < 70 mg/dl
Resiko penyakit jantung : < 100 mg/dl
Orang normal : 100 – 129 mg/dl
Tinggi ringan : 130 – 159 mg/ dl
Tinggi : 160 – 189 mg/dl
Sangat tinggi : > 190 mg/dl
LDL merupakan faktor resiko PJK
 q Mengandung protein yang lebih banyak

HDL q Mencegah menempelnya lemak dan

kolesterol jahat pada dinding pembuluh
darah
NILAI RUJUKAN HDL
BURUK : wanita : < 50 mg/dl
Pria : < 40 mg/dl
Baik : 50 – 59 mg/dl
Sangat baik : > 60 mg/dl
Pemeriksaan resiko PJK
Profil lipid
Apo A
Apo B
Small dense LDL
* PJK = penyakit Jantung Koroner
 = APO A (APO A1 )

APO
Merupakan Komponen Utama
LIPOPROTEIN A Protein Dari HDL

Gangguan Metabolisme Apo A

Menyebabkan Keadaan Hyper
lipidemia
 Merupakan Partikel LDL

APO
LIPOPROTEIN B

Akan Mengikat Lipid Untuk

Disimpan Pada Dinding Sel
Pembuluh Darah Dan Jaringan
Adiposa
Pemeriksaan Apolipoprotein

Persiapan : Ratio Apo B

puasa 12 – / Apo A1 :
14 jam < 1,5
 mahal

SMALL Nilai rujukan : pria 21 – 44 th

DENSE LDL atau wanita 21 – 45 th : 5,1 –
60,8 mg/dl
pria 45 – 75 th atau wanita
55 – 75 th : 8,9 – 64.4 mg/dl
TERIMA
KASIH