GANGGUAN METABOLISME LEMAK

PENDAHULUAN

Lipid adalah senyawa yang mengandung karbon dan

hidrogen yang tidak larut dalam air (hidrofobik)
tetapi larut dalam pelarut organik.

Komponen lipid utama yang dapat dijumpai dalam

plasma adalah trigliserida, kolesterol dan
fosfolipid,ffa.
 TG
free
cholesterol
ester
blood lipids lecithin
phospholipids sphingolipids
cephalin
FFA
Trigliserida merupakan asam lemak yang dibentuk
dari esterifikasi tiga molekul asam lemak menjadi
satu molekul gliserol.

Jaringan adiposa memiliki simpanan trigliserida yang

berfungsi sebagai ‘gudang’ lemak yang segera dapat
digunakan.

Dengan masuk dan keluar dari molekul trigliserida di

jaringan adiposa, asam-asam lemak merup. bahan
untuk konversi menjadi glukosa (glukoneogenesis)
serta
utk pembakaran langsung yang menghasilkan energi.
Asam lemak dapat berasal dari makanan, tetapi juga
berasal dari kelebihan glukosa yang diubah oleh hati
dan jaringan lemak menjadi energi yg dpt disimpan.

Lebih dari 95% lemak yang berasal dari makanan

adalah trigliserida. Proses pencernaan trigliserida
dari asam lemak dalam diet (eksogenus) →diantarkan
ke aliran darah sebagai kilomikron (droplet lemak
kecil yang diselubungi protein).
Kolesterol berasal dari makanan dan sintesis endogen
di dalam tubuh. Sumber kolesterol dalam makanan
seperti kuning telur, susu, daging, lemak , dan
sebaginya terutama dalam keadaan ester.

Dalam usus, ester tersebut kemudian dihidrolisis oleh

kolesterol esterase yang berasal dari pankreas dan
kolesterol bebas yang terbentuk diserap oleh mukosa
usus dengan kilomikron sebagai alat transport ke
sistem limfatik dan akhirnya ke sirkulasi vena.

Kira-kira 70% kolesterol mengalami esterifikasi

(dikombinasikan dengan asam lemak), sedangkan
30% lainnya dalam bentuk bebas.
Pencernaan dan absorpsi lipid dari diet terjadi di usus halus. Asam-asam lemak hasil
penguraian trigliserida ditransport ke otot dan jaringan adiposa.
Kolesterol disintesis di hati dan usus serta ditemukan
dalam eritrosit, membran sel, dan otot.

Kolesterol penting dalam struktur dinding sel dan

sebagai ‘bahan’ yang membuat kulit kedap air.
Kolesterol digunakan tubuh untuk membentuk garam
empedu sebagai fasilitator untuk pencernaan lemak
dan untuk pembentukan hormon steroid (misal
kortisol,
estrogen, androgen) oleh kelenjar adrenal, ovarium,
dan testis.
Karena lipid tidak dapat larut dalam air, maka
memerlukan suatu ‘pengangkut’ agar bisa masuk
dalam sirkulasi darah. Pengangkut itu adalah suatu
protein yang dinamakan lipoprotein.

Lipoprotein dalam sirkulasi terdiri dari partikel

berbagai ukuran yang juga mengandung kolesterol,
trigliserida, fosfolipid, protein dalam jumlah berbeda
shg masing-masing lipoprotein memiliki karakteristik
densitas yang berbeda.
• Dikenal ada 4 tipe lipoprotein
– Chylomicrons
• Transport trigliserida diet dari saluran cerna ke dalam hati
– Very Low Density Lipoproteins ( VLDL )
• Transport trigliserida dari hati ke jaringan untuk sumber
energi dan penyimpanan (storage)
– Low Density Lipoproteins ( LDL )
• Transport kolesterol ke jaringan perifer
– High Density Lipoproteins ( HDL )
• Transport kolesterol dari jaringan perifer ke dalam hati

10
Lipoprotein terbesar dan paling rendah densitasnya
adalah kilomikron, diikuti oleh lipoprotein densitas
sangat rendah (very low density lipoprotein, VLDL),
lipoprotein densitas rendah (low density lipoprotein,
LDL), lipoprotein densitas sedang (intermediate
density lipoprotein, IDL), dan lipoprotein densitas
tinggi (high density lipoprotein, HDL).
VLDL terutama dibentuk oleh sel hati → terdiri dari
trigliserid endogen yang dibentuk oleh sel hati dari
karbohidrat. Ia bertugas membawa kolesterol yang
dikeluarkan dari hati ke jaringan otot untuk disimpan
sebagai cadangan energi.
LDL berasal dari katabolisme VLDL → bertugas
mengangkut kolesterol dalam plasma darah ke jar.
perifer untuk keperluan pertukaran zat.
LDL mudah sekali menempel pada dinding
pembuluh
koroner sehingga menimbulkan kerak kolesterol
(plak).
itu sebabnya LDL sering disebut sbg “kolesterol
jahat”.
HDL dibentuk oleh sel hati dan usus → bertugas
menyedot timbunan kolesterol di jaringan tersebut,
lalu mengangkutnya ke hati dan selanjutnya
membuangnya ke dalam empedu.

Karena itu maka HDL disebut sebagai “kolesterol

baik”. Bila HDL rendah, maka kolesterol akan
ditimbun pada dinding pembuluh darah arteri.
komposisi lipoprotein
CM VLDL LDL HDL
0.95- 1.006- 1.063-
Density(g/ml) <1.006
1.006 1.063 1.210
Protein 2 10 23 55
Phospholipids 9 18 20 24
Cholesterol 1 7 8 2
Cholesteryl esters 3 12 37 15
TG 85 50 10 4
electron microscope
 Fungsi lipoprotein
a . Transport lipid
b .  Regulasi metabolisme lipoprotein.
apo A II mengaktifkan hepatic lipase （ HL ）
apo A I mengaktifkan LCAT
apo C II mengaktifkan lipoprotein
lipase （ LPL ）
c. Untuk mengenal reseptor lipoprotein
Metabolisme plasma lipoprotein
1. Chylomicron

• Chylomicron dibentuk di dalam mukosa sel

saluran cerna dan disekresi kedalam lacteals
of lymphatic system.
• Fungsi: transport trigliserida eksogen
(makanan)
 Apolipoproteins

structure of CM

phospholipids
Cholesterol
Triacylglycerols and
cholesteryl esters
Metabolic fate of CM
2. VLDL
• Very low density lipoproteins (VLDL) disintesa
di dalam hati dan menyebabkan turbiditas
(kekeruhan) di dalam plasma
• Fungsi: VLDL membawa trigliserida endogen
dari hati ke jaringan perifer untuk kebutuhan
energi
 Nascent
VLDL

Metabolic fate of VLDL and production of LDL

3. LDL

• Kebanyakan partikel LDL berasal dari VLDL,

sebagian kecil dilepaskan dari hati. LDL
merupakan kolesterol yang banyak
mengandung molekul apo B-100.
• Fungsi: transport kolesterol dari hati ke
jaringan perifer. Konsentrasi LDL berkorelasi
positif dengan insiden penyakit kardiovaskular
4. HDL
• LDL sering disebut dengan “ bad cholesterol”
sedangkan HDL dikenal sebagai “ good cholesterol”
• Tempat pembentukan: hati dan saluran cerna
• Fungsi: transport kolesterol dari jaringan perifer ke
dalam hati
 Liver Heart

“BAD”
VLDL LDL Cholesterol
Deposit

“Good”
HDL
Excretion

Forward and reverse cholesterol transport

• Kolesterol dari jaringan mencapai hati dan
kemudian dieksresikan. Mekanisme ini
disebut dengan reverse cholesterol transport
oleh HDL.
summary of lipoprotein metabolism
PEMERIKSAAN LIPID PROFIL
– Pemeriksaan lipoprotein merupakan parameter
yang penting karena dikaitkan dengan kejadian
Coronary Artery Disease ( CAD )

– CAD merupakan penyebab utama dari kematian

dini di Amerika Serikat

– Karena adanya hubungan dengan kesehatan publik

maka pemeriksaan lipid dan interpretasi telah
distandarisasi untuk mendapatkan hasil yang bisa
digunakan untuk menentukan risiko penyakit CAD
 Hyperlipidemia
classification Lipoprotein Blood lipids
Ⅰ CM TAG↑ ↑ ↑ CH↑
Ⅱa LDL CH↑ ↑
Ⅱb LDL, VLDL CH↑ ↑ TAG↑ ↑
Ⅲ IDL CH↑ ↑ TAG↑ ↑
Ⅳ VLDL TAG↑ ↑
Ⅴ VLDL, CM TAG↑ ↑ ↑ CH↑
Spesimen untuk analisis lipid

• Serum
• Fasting (puasa)
– Dianjurkan puasa selama
12 jam
– Hindari lipemic
• lemak di dalam serum
• Lipemic berefek
terhadap pengukuran
krn mempengaruhi
absorbance
sehubungan dengan
refraksi dari cahaya
 Pengukuran lipid
• Can be ordered as a panel
– Includes total, LDL and HDL cholesterol and
triglycerides
Prinsip pemeriksaan kolesterol total
 Pengukuran kolesterol total
• Faktor yang mempengaruhi kadar kolesterol

– Kadar tiroksin berbanding terbalik dengan kadar kolesterol

• Hipotiroid berhungan dengan peningkatan kolesterol
• hipertiroid berhubungan dengan penurunan kolesterol
– Estrogen
• Wanita post-menopause memiliki kolesterol LDL yang lebih
tinggi
– kehamilan
• Perubahan fungsi endokrin dapat mengakibatkan
peningkatan kolesterol
– Keadaan lain seperti hepatitis, sindroma nefrotik, stres
emosional dan DM
– Reference range: < 200 mg/dl 39
Prinsip Pemeriksaan Trigliserida
 Prinsip Pemeriksaan Trigliserida

Alternatif lain:
Triglyceride Reference Range
• Recommended
– < 150 mg/dL
• Borderline high
– 150-199 mg/dL
• High
– 200-499 mg/dL
• Very high
– > 500 mg/dL
 Prinsip pemeriksaan HDL

• Metode
– Reaksi presipitasi
• Dextran sulfate atau asam phosphotungsate acid
dengan magnesium chloride mengpresipitasi
lipoprotein LDL dan VLDL
• HDL yang tertinggal sebagai supernatant
diperiksa seperti pemeriksaan kolesterol.
Sehingga didapat jumlah HDL di dalam sampel
• Sampel lipemik
– Peningkatan kadar trigliserida
• Dapat menyebabkan overestimasi
dari kadar HDL
• Sebagian lab tidak menganjurkan
pemeriksaan HDL bila konsentrasi
trigliserida > 400 mg/dL
• Efek sampel lipemik dapat dikurangi
dengan melakukan preparasi sampel
berupa ultrasentrifugasi, filter atau
dilusi
 HDL Reference Range
• Desirable range
– > 60 mg/dL

• Gray area
– 40-59 mg/dL

• High risk
– < 40 mg/dL
 Prinsip pemeriksaan LDL

• Pengukuran direk (VAP test) jarang dilakukan berhubung lebih

mahal

• Friedewald estimation ( calculation )

• Test: periksa Total Cholesterol, Total Triglycerides dan HDL
• Estimatsi kolesterol LDL dengan rumus :
LDL= Chol- (HDL + VLDL) = Chol- (HDL + Trigliserida/5)
VLDL= Triglycerides/5
Tidak boleh digunakan pada kadar trigliserida> 400 mg/dl
ok tidak sesuai lagi dengan kadar VLDL

46
 Contoh perhitungan
Friedewald Formula
• Profil lipid Mr X adalah:
– Total cholesterol= 230 mg/dL
– Triglyceride= 120 mg/dL
– HDL= 25 mg/dL
• Pertama: kalkulasi VLDL terlebih dahulu
– Trig/5= 120/5= 24
• kedua: masukkan hasil VLDL ke dalam rumus
– LDL= 230- (25+24)
– LDL= 181 mg/dL
 VAP test
• VAP= vertical auto profile
• keuntungan
– Langsung mengukur LDL, dan kelas lipoprotein
lainnya
– Dapat dilakukan pada sampel tidak puasa
– Dapat mengidentifikasi pasien dengan high risk
terhadap Coronary Artery disease
• Kerugian
– Jarang diminta oleh klinisi
GANGGUAN METABOLISME LEMAK
 1. OBESITAS (KEGEMUKAN)

 Banyaknya kalori didapat > kalori yang dimetabolisme

(hipometabolisme).
 Terjadi pada hipopituitarisme dan hipotiroidisme.
 Kalori yang dibutuhkan menurun → berat badan naik, meskipun
diberi makan tidak berlebihan.
 Lemak ditimbun pada:
 Jaringan subkutis
 Jaringan retroperitoneum
 Peritoneum
 Omentum
 Pericardium
 Pankreas

 Obesitas → memperberat hipertensi, diabetes, penyakit jantung.

Penimbunan lemak di jaringan subkutis

Dikenal xanthomathosis. Dikenal berbagai macam

xanthomathosis bergantung pada jenis fraksi lipid
penyebabnya :

1. Eruptive xanthomatha.
Kelainan ini disebabkan oleh peningkatan kadar
VLDL dan kilomikron (trigliserida). Kelainan ini
dapat sembuh bila kedua fraksi lipid tersebut
kembali normal.
2. Tuberous xanthomatha.
Kelainan ini ditemukan di sendi siku dan lutut.
Disebabkan oleh peningkatan kadar IDL yang
mengandung kolesterol dan trigliserida.

3. Xanthelesma.
Kelainan ini berupa penimbunan lipid dibawah
kulit pre-orbita (mata) dan disebabkan oleh
peningkatan kadar kolesterol LDL.
 2. HIPERLIPIDEMIA

 Jumlah kolesterol total di dalam darah meningkat.

 Terdapat pada :
 Diabetes melitus yang tidak diobati
 Hipotiroidisme
 Nefrosis lupoid
 Penyakit hati
 Sirhrosis biliaris
 Xantomatosa

 Penimbunan lemak terjadi di dinding pembuluh darah →

atherosklerosis.
 Lemak Normal Borderline Tinggi

Kolesterol <200 mg/dL 200-240 mg/dL >240 mg/dL

Trigliserida <150 mg/dL 150-200 mg/dL >200 mg/dL
Kol-LDL <150 mg/dL 150-190 mg/dL >190 mg/dL
Atherosklerosis
HIPERLIPIDEMIA dan PENYAKIT JANTUNG KORONER

Penyakit jantung koroner (PJK) → terjadi akibat

penyempitan atau penyumbatan dinding pembuluh
koroner karena adanya endapan lemak dan kolesterol
sehingga mengakibatkan suplai darah ke jantung
menjadi terganggu.

Perubahan pola hidup, pola makan, dan stres juga

dapat mengakibatkan terjadinya penyakit jantung
koroner.
Faktor utama penyebab terjadinya jantung koroner
adalah karena penumpukan zat lemak secara
berlebihan di lapisan dinding pembuluh koroner, dan
hal ini lama-kelamaan diikuti oleh berbagai
proses seperti penimbunan jaringan ikat, perkapuran,
dan pembekuan darah → akan mempersempit atau
menyumbat pembuluh darah tersebut.
Atherosklerosis akan mengakibatkan otot jantung di
daerah tersebut mengalami kekurangan aliran darah
dan dapat menimbulkan berbagai akibat yang cukup
serius, dari Angina Pectoris (nyeri dada) sampai
Infark Jantung,
 3. DEFISIENSI LEMAK

 Terjadi pada
 Kelaparan (starvation)

 Gangguan penyerapan (malabsorption) : penyakit celiac,

sprue, penyakit Whipple.

 Tubuh terpaksa mengambil kalori dari simpanannya karena
intake yang kurang.
 Yang mula-mula dimobilisasi : karbohidrat dan lemak, dan
hanya pada keadaan gizi buruk akhirnya protein diambil dari
jaringan.
 Pada penyakit Whipple selain difisiensi lemak, juga defisensi
protein, karbohidrat dan vitamin.
Lanjutan