TIROID DISEASES

( HIPERTIROID & HIPOTIROID)

JAZIL KARIMI, 2020

 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan eksresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
Kelenjar thyroid
 Kel membesar :
FOLIKEL Karna terisi
koloid .
Kelenjar Tiroid menghasilkan 3 jenis hormon..

1. Tri-iodotironin (T3)
2. Tetra-iodotironin (T4) = tiroksin
• T3 & T4 mengandung yodium untuk stimulasi metabolisme
dalam sel tubuh
3. Kalsitonin : metabolisme kalsium tulang

Klinis : TSH
 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan eksresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
 Fungsi hormon tiroid
1. Memacu pembentukan kalori (kalorigenik) :
– Meningkatkan konsumsi O2 di semua jaringan
– Meningkatkan kecepatan bernafas
– Meningkatkan jumlah sel darah merah

2. Meningkatkan cardiac output

– Meningkatkan denyut jantung
– Meningkatkan kontraksi jantung  pulsus celer

3. Metabolisme karbohidrat (diabetogenik)

– Meningkatkan absorpsi KH oleh usus
– Meningkatkan glukoneogenesis
 FUNGSI HORMON TIROID
4. Metabolisme lemak
– Meningkatkan sintesa & metabolisme kolesterol
– Mobilisasi lemak meningkat
– Meningkatkan lipolisasi
5. Metabolisme protein
6. Memacu pertumbuhan normal
7. Memacu perkembangan & pematangan sistem saraf
– Khususnya 3 tahun pertama kehidupan
 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan sekresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
BIOSINTESIS
Yodida dibentuk menjadi hormon melalui 7
tahap :
1. Trapping : ambilan yodium oleh
kelenjar tiroid
2. Oksidasi : yodida menjadi yodium oleh
enzim Peroksidase. = obat anti tiroid
3. Pengikatan (organofikasi) yodium dgn
Thyroglobulin  MIT & DIT
4. Coupling : iodotirosin + iodotirosin
menjadi T3 &T4
5. Penimbunan berupa koloid
6. Deyodinasi bila distimulasi TSH :
yodida +residu tirosil+tiroglobulin
7. Sekresi hormon dari kelenjar tiroid
Biosinesis hormon tiroid
Yodida dibentuk menjadi hormon melalui 7
tahap :
1. Trapping : ambilan yodium oleh
kelenjar tiroid
2. Oksidasi : yodida menjadi yodium
3. pengikatan (organofikasi) yodium dgn
Thyroglobulin  MIT & DIT
4. Coupling : iodotirosin + iodotirosin
menjadi T3 &T4
5. penimbunan & pembentukan koloid
6. Deyodinasi : yodida +residu
tirosil+tiroglobulin
7. proteolisis & sekresi hormon dari
kelenjar tiroid
 Transportasi Hormon

• Dalam sirkulasi darah, hormon tiroid berikatan pada protein

plasma:
1. Globulin (TBG)
2. Pre-albumin (TBPA)
3. Albumin (TBA)
– Afinitas tiroksin (T4) lebih besar vs T3

• T3 lebih mudah pindah ke jaringan sasaran

• T3 mula kerja lebih cepat & masa kerja lebih singkat
• Hormon bebas (FT4, FT3 )  bersifat aktif secara metabolik
• T4 bebas : 0,3% ; T3 bebas 0,25%
 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan eksresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
 Penyakit Tiroid
1. Goiter/struma  perubahan ukuran
2. Gangguan fungsi
1. Hipotiroidisme
2. Hipertiroidisme
Normo: pada hamil membesar tapi normal
3. Tiroiditis
4. Kanker Tiroid = besar , nyeri , keras
 Penyakit Tiroid
Perubahan ukuran atau bentuk tiroid
Ukuran besar atau tidak ? Kalau besar deskripsi ini :
– Nodul  konfirmasi PA
• Maligna
• Benigna
– Pembesaran difus
• Toksik
• Non toksik ; mis karena kekurangan yodium
 Skirining Penyakit Tiroid

Tinggi tsh + tinggi Pemeriksaan labor

hipertiroid : TSHs S : sensitive
hipertiroid sekunder

Tinggi Normal Rendah

Hipotiroidisme Hipertiroidisme

FT4
Perubahan Hormonal pada Hipertiroidisme &
Hipotiroidisme

Hipertiroidism FT4 , TSHs 

Hipotiroidism TSHs , FT4 

Kadar normal ;
TSH : 0,5-5 uU/ml
T4 : 4-11 ug/ 100 mg
T3 : 80-160 ng/ml
 Kelainan fungsi tiroid dan terapi dasar..
Hiportiroidisme
• Substitusi Hormon
• Mulai dosis rendah  kemudian tingkatkan
Hipertiroidisme
• Anti-tiroid = enzim perioksidase
Mulai dosis tinggi ( loading dose ) kemudian diturunkan ke
maintenance sesuai monitoring kadar FT4 per 6 – 8 mgg.
• Ablatif :
– Operasi = yang di tinggalkan sedikit , biar bisa berfungsi agar tidak hipo.
– Yodium radioaktif = merusak foliker shg tidak menghasilkan hormon
berlebihan , bahkan dia hipo , maka terapi substitusi ( hipotiroid )
 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan eksresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
 Manifestasi Klinis

• Eksopalmus oftalmopati
• Takikardi, aritmia
• Kelainan kulit
• BB turun
• Iritabel
• Diare
• Kurang konsentrasi
• Nafsu makan meningkat
• Tremor
• Kulit lembab
• Tidak tahan panas
• Kelemahan, atrofi otot
• Berkeringat
• Indeks wayne = buat
• Hipertensi
skor .
 Hipertirodisme

Tirotoksikosis
• Sekelompok sindroma akibat peninggian hormon
tiroksin bebas (FT4) Hipertiroid : fungsi tiroidnya
Menghasilkan hormon t3 dan t4
• Wanita : 2% . Jika t 4 tidak meningkat , t
• Pria : 0,2%

• Gejala mudah dikenali

• Umumnya hipertiroid campuran
– T4 & T3 meningkat
• Isolated tirotoksikosis
– T3 meningkat
 Cari skor yang paling
tinggi : hafal !
INDEX WAYNE
Symptoms of recent onset and/or Score Signs Present Absent
increased severity
Dyspnea on effort +1 Palpable thyroid +3 -3

Palpitationes +2 Bruit over thyroid +2 -2

Tiredness +2 Exopthalmus +2

Preference for heat -5 Lid retraction +2

Preference for cold +5 Lid lag +1

Excessive sweating +3 Hyperkinesis +4 -2

Nervousness +2 Hands. Hot +2 -2

. Moist +1 -1
Appetite: increased +3 Casual pulse rate :
decreased -3 Less than 801/min. -3
Weight: increased -3 More than 90/min. +3
decreased +3 Atrial fibrilation +4
Kriteria Diagnosis :

• Gejala tiroktosikosis (+), bila :

1. Index Wayne > 19  tiroktosikosis
2. Index 11-18  equivocal (tidak jelas
adanya tiroktosikosis)
3. Index < 11  keadaan eutiroid
 Jenis Hipertirodisme
1. Grave’s disease (Basedow) / Hashimoto’s tiroiditis
– Ada protein LATS ( Long Acting Thyroid
Stimulator)
• Timbul akibat reaksi autoimun terhadap
protein tiroid
– 95% penyebab hipertiroidisme
– Faktor keturunan
– Tiroid membesar diffus
– Gejala mata = ophtalmopaty

2. Penyakit Plumer
– Satu nodulus tiroid
– Tanpa gejala mata
Synthesis and Excretion Thyroid Hormons

Semula tsh rendah ,

tapi di supressif dg t4
yang tinggi , maka tsh
Kembali normal
Klo tsh rendah
obat jangan di stop
Obat steroid
menekan t4
kemudian tsh
semakin lama
Kembali ke normal
Radioactive iodine uptake (RAIU)
• Thyrotoxicosis adalah sebuah kondisi dimana
meningkatnya jumlah hormon tiroid di
sirkulasi.
• hyperthyroidism adalah bentuk dari
Thyrotoxicosis yang disebabkan oleh
berlebihnya jumlah hormon tiroid yang
disekeresikan kelenjar thyroid (hyperfuntion)
• Hyperthyroid :
– Primary hyperthyroid
• Grave disease, toxic multinodular goiter (toxic
adenoma), solitary hyperfunctioning nodule
and follicular hyperthyroid carcinoma.
– Secunder hyperthyroid
• TSH-secreting pituitary adenoma
 Graves Disease
• Penyakit autoimun penyebab tersering hyperthyroidism.
• Hypertiroidism dgn ciri khas:
1. diffuse thyroid enlargement (goiter),
2. ophthalmophaty,
3. dermophaty.
• Causa: ditemukannya Thyroid-stimulating immunoglobulin
(TSI) 95% pasien.
• TSI berfungsi seperti TSH dan berikatan pada TSH receptor
(Rab antibodi)
 Limfosit T
terangsang Merangsang
Berikatan Merangsang Sekresi
oleh antigen Limfosit B
TSI dengan aktivitas hormon
yang ada mensintesis
reseptor TSH cAMP thyroid
pada kelenjar antibodi
thyroid
 Penyakit Grave

• Penyakit autoimun
• Ciri khas :
– Hiperplasia & hipersekresi tiroid
– TSHR-Abs(Thyroid Receptor-Stimulating Antibody)
• Antibodi TSH reseptor di folikel sel membran
• Bekerja menyerupai TSH
– Infiltratif opthalmopathy
– Miksedema setempat
 Penyakit Grave
• Penyakit autoimune:
– Memburuk atau membaik dengan sendirinya
– Remisi spontan
• Penting di terapi, sebab :
– Remisi spontan sangat jarang tanpa terapi
– Efek buruk pada berbagai organ tubuh
– Banyak obat yang efektif dan aman
• Pilihan terapi :
– Bervariasi
– Tergantung kondisi , pengalaman dokter dan kenyamanan
pasien
 Uptake iodide >>, Hypervascularity
hyperfunctionthyroid mtabolisme kel. and enlargement of
Thyroid >>> the gland (goiter)
• Peningkatan hormon Thyroid, kurang TBG,
terjadi thyrotoxic symptoms.
 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan eksresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
 Goiter nodular toksik
• Pembesaran thyroid (goiter)
• Peningkatan TSH  normal terjadi saat:
-- puberitas,
-- kehamilan dan
-- deficiency iodide.
• TSH >>>,  meningkatnya jumlah folikel
• Kembali normal, kembali keukuran semula.
• Tetapi, bisa terjadi irreversible change pda beberapa follicular
cell.
 Cell tersebut berfungsi secara autonomous.
Hyperthyroidism bisa terjadi karena irreversible
changes.
• Sebaliknya, sel tersebut berhenti berfungsi
dan sel yang lain memenuhi kebutuhan tubuh.
• Tetapi apabila sel follicular tersebut berfungsi
secara autonom  menghasilkan hormon
thyroid (cukup atau lebih), maka sel yang lain
involusi  Kondisi ini bisa menyebabkan
euthyroidism atau hypertyroidism.
• Goiter multinodular toxic kondisi thyrotoxic.
• Tapi mungkin hanya satu nodul yang
berfungsi.
Hyperfunctioning thyroid adenoma
Acquired somatic
Terjadi mutasi pada reseptor TSH.
 Terapi Hipertirodisme
• Terapi ideal :
– Kausatif
– Jika etiologi diketahui , mis. pada : adenoma hipofise
• Terapi umumnya :
– Simptomatis
– Karena penyebab : ?
– Misalnya pada Penyakit Grave, Toxic adenoma. Multinodular goiter
– Tujuan :
1. Untuk menghancurkan jaringan tiroid  terapi ablasi
2. Menghambat sintesa hormon  terapi Obat anti tiroid
3. Menghambat efek hormon pada jaringan  Propranolol,
Trangulizer
Atau gabungan dari semuanya
 Terapi Hipertirodisme

3 terapi Menghambat sintesa T4 & T3

hipertiroidisme :

1. obat anti tiroid

Penurunan kadar hormon darah

2. yodium radioaktif

3. Pembedahan : Setelah bebrapa minggu/bulan:

Tiroidektomi • Dosis diturunkan
• Obat dihentikan
•Eutiroid untuk beberapa bulan/tahun
 Thiamazole Lebih Cepat Membuat Eutiroid

PTU

MMI

PTU

MMI

150 mg PTU
15 mg MMI
Homsanit M, et al Clin Endocrinol 2001;54:385
 Jumlah Pasien yang Mengalami Eutiroid

MMI
10 mg tid
% of patients euthyroid

PTU
100 mg tid

Okamura T, et al , J Clin Endocrinol Metab 1987;65:719

Dosis permulaan biasanya ; Methimazole 15-30mg/day,
single dose; PTU 300 mg/day, t.i.d

Pemikiran ttg dosis ;

• pd suatu studi ditemukan ; 82% mencapai T3 & T4 normal stlh 6 minngu
terapi dng 10 mg Metimazole Vs 92% dengan methimazole 40 mg
• sering terjadi iatrogenic hypotiroid pada mild hipertiroid yg dite-
rapi agresif
• tetapi dosis yg inadekuat jg menyebabkan hipertiroid tak terkontrol

• Stlh 4-12 minggu kebanyakan pasien membaik &

kadar normal tercapai
• dosis dpt diturunkan ; 5-10 mg methimazole atau 100-200mg PTU
• kdg2 goiter & hipotiroid timbul bila dosis tdk diturunkan

Dalam praktek sehari- hari

Obat anti tiroid diberikan 12 –18 bulan

N Engl J Med 2005;352:905-17

Masalah Terapi Anti Tiroid
 Remisi

• Remisi  adalah bila eutiroid selama 1 thn stlh penghentian

terapi
• Terdapat kemungkinan 40 -50% remisi setelah 12-18 bulan
terapi
• Kemungkinan remisi lebih sedikit terjadi pada ;
– Severe hypertiroid
– Goiter yang besar
– Rasio T3/ T4 dalam darah > 20
– Pasien dengan kadar antithyrotropin antibodi dasar yang
tinggi

N Engl J Med 2005;352:905-17

 TOPIK BAHASAN
• Pendahuluan
• Fungsi hormon tiroid
• Sintesis dan eksresi hormon tiroid
• Kelainan pada kelenjar Tiroid
• Hipertiroid : - Difusa toksik
- Noduler toksik
• Hipotiroid
 HIPOTIROIDISME

• Diff : Kadar Hormon tiroid rendah dalam darah

• Sering tidak terdiagnosis (asimptomatik)
• Gejala timbul  bila perlu penyesuaian hormon :
– Menopause
– Post partum
• 5-10 kali lebih sering pada wanita
• Usia 30-60 tahun
 Penggolongan

1. Kretinisme
– Atiroid (sporadik)
– Struma endemik
2. Miksedema pada
– Anak (Juvenile miksudema)
– Dewasa (penyakit Gull)
• Hipotiroidisme primer
– Spontan
– Bukan spontan
• Hipotiroidisme sekunder
 Manifestasi Klinis Hipotiroidisme

• Tampilan mental dan fisik • Berat badan bertambah

menurun • Konstipasi
• Keletihan dan keaktifan • Hipotensi dan bradikardia
menurun
• Kelabilan mental
• Perubahan pada kulit
• Pertumbuhan dan
• Tidak tahan pada udara perkembangan mental
dingin terlambat (pada anak-
• Suara kasar anak)
Diagnosis Hipotiroidisme

1. Diagnosis dasar 2. Diagnosis lanjut (hanya

pada kasus tertentu)
– Test TRH
 Riwayat penyakit keluarga
– Scintigraphy  up take <<
 Riwayat penyakit
– Antibodi tiroid
 Pemeriksaan fisik
– Fine-needle puncture
 Scan tiroid  <<
 TSH Basal  >>
 fT4 atau (pada anak-anak) TT4
  <<
 Terapi Hipotirodisme
Terapi pengganti dengan hormon tiroid

• Levothyroxine (T4) - preparat tunggal atau preparat

kombinasi T3 ditambah T4
• Dosis inisial rendah  titrasi bertahap sampai dosis
maintenance
• Kontrol terapi ; Basal T4, fT4 (harus dalam batas
normal)
 Terapi Hipotirodisme pada Anak

Terapi pengganti hormon tiroid, SEDINI mungkin

Dosis (oral)
• newborns (mature) : 10 g T4/hari
• premature babies : 25 g T4/hari
• 6 bulan pertama : 8-10 g T4/hari
• 6 bulan kedua : 6-8 g T4/hari
• tahun ke 2 : 100 g T4/m2 permukaan tubuh/hari

Kontrol terapi :
• klinis, BB, perkembangan, TT4, basal TSH
(dari 4 tahun dan seterusnya)
 Terapi Hipotirodisme pada Dewasa

• Dosis inisial :

– Tergantung kadar TSH awal

• TSH 20 uU/ml : levotiroksin 50-75 ug/hari

• TSH 44 uU/ml : levotiroksin 100-150 ug/hari

• 90% kasus hipotiroidisme  terkontrol dengan dosis

100-200 ug/ hari

Pengaruh Terapi Tiroksin Terhadap Volume
Tiroid