BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Vitamin merupakan nutrisi tanpa kalori yang penting dan dibutuhkan untuk
metabolisme tubuh manusia. Vitamin tidak dapat diproduksi oleh tubuh manusia, tetapi
diperoleh dari makanan sehari-hari. Fungsi khusus vitamin adalah sebagai kofaktor (elemen
pembantu) untuk reaksi enzimatik.
Vitamin juga berperan dalam berbagai macam fungsi tubuh lainnya, termasuk
regenerasi kulit, penglihatan, sistem susunan syaraf dan sistem kekebalan tubuh dan
pembekuan darah. Tubuh membutuhkan jumlah yang berbeda untuk setiap vitamin. Setiap
orang punya kebutuhan vitamin yang berbeda. Anak-anak, orang tua, orang yang menderita
penyakit atau wanita hamil membutuhkan jumlah yang lebih tinggi akan beberapa vitamin
dalam makanan mereka sehari-hari.
Salah satu vitamin yang mempunyai peran penting dalam tubuh adalah vitamin K.
Vitamin K adalah salah satu jenis vitamin yang larut dalam lemak. Vitamin ini dikenal
sebagai vitamin pembeku darah. Tanpa adanya vitamin K, ketika seseorang terluka dan
berdarah maka darahnya bisa terus-menerus keluar karen terlalu encer. Beberapa penelitian
ilmiah mengatakan bahwa vitamin K, bersama dengan kalsium dan vitamin D, berfungsi
untuk menjaga tulang tetap kuat, terutama pada orang lanjut usia. Menurut dr. Josh Axe, ahli
nutrisi dan pengobatan natural bersertifikat, ada dua jenis vitamin K di dalam makanan kita
sehari-hari, yaitu vitamin K1 dan K2. Sehingga melalui makalah inilah penulis berupaya
mempresentasikan mengenai sejarah, struktur, peranan dan sumber vitamin, kekurangan dan
kelebihan serta metabolisme dari vitamin K.

I.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, maka rumusan masalah yang dikaji dalam
makalah ini :
1. Bagaimana sejarah vitamin K?
2. Bagaimana struktur vitamin K?
3. Apa peranan dari vitamin K?
4. Sumber vitamin K?
5. Bagaimana siklus dari vitamin K?
6. Bagaimana efisiensi dan defisiensi dari vitamin K?

I.3 Tujuan Makalah

Tujuan penulisan dari makalah ini adalah :
1. Mengetahui sejarah penemuan vitamin K
2. Mengetahui struktur vitamin K
3. Mengetahui peran dari vitamin K
4. Mengetahui sumber vitamin K
5. Mengetahui siklus dari vitamin K
6. Mengetahui efisiensi dan defisiensi dari vitamin K

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Sejarah Vitamin K

Vitamin K pertama kali ditemukan pada awal 1930-an oleh ahli biokimia Denmark
Bendungan Henrik yang mengamati metabolisme kolesterol pada anak ayam. Anak ayam
yang diberi makan dengan diet bebas sterol dan rendah lemak cenderung mengalami
subkutan dan intramuskuler pendarahan. Penelitian lebih lanjut tentang makanan berbeda
menyebabkan untuk penemuan "faktor anti-hemoragik", yang ditunjuk vitamin K (dengan
"K" singkatan " Koagulations-Vitamin ") Sejak itu, fungsi non-koagulan telah ditemukan dan
telah menarik minat penelitian beberapa bidang di seluruh dunia.
Vitamin K diperlukan untuk mengintegrasikan kalsium ke dalam tulang dan
mencegah pengendapan kalsium ke dinding pembuluh darah dan jaringan lainnya. Istilah
vitamin K sebenarnya menunjukkan sekelompok lipofilik, vitamin hidrofobik yang termasuk
dalam kelas turunan 2-metil-1,4-naftoquinon. Semua anggota kelompok vitamin K memiliki
kesamaan struktur cincin naphthoquinone teretilasi, tetapi memiliki rantai samping alifatik
yang berbeda terpasang pada 3-posisi. Senyawa yang terjadi secara alami adalah vitamin K1
(juga dikenal sebagai phylloquinone, phytomenadione atau phytonadione), dan vitamin K2
(Juga dikenal sebagai menaquinone atau menatetrenone). Vitamin K1 (Phylloquinone)
ditemukan dalam sayuran berdaun hijau, minyak kanola dan kedelai, yang merupakan sumber
makanan terpenting bagi manusia. Vitamin K2 (menaquinone) sebagian besar berasal dari
mikroba diusus, yang disintesis oleh bacteroodes fragilis terbentuk dari vitamin K1 dalam
tubuh Vitamin K3 (menodione) merupakan vitamin K sintetik (tiruan yang terdapat di alam).
Vitamin K merupakan kofaktor enzim karboksilase yang mengubah residu protein
berupa asam glutamat (glu) menjadi gama-karboksiglutamat (gla) yang mampu mengikat
kalsium (faktor penting dalam pembekuan darah) (Bowden et al., 2008). Vitamin K
merupakan bahan pembentuk faktor pembekuan darah. Karena itu, vitamin K sangat berperan
penting dalam proses pembekuanan darah. Kekurangan vitamin K dapat memperpanjang
proses pembekuan darah pada kulit, selaput lendir dan organ lain dalam tubuh (Utami, 2006,
hlm. 28).
II.2 Struktur Vitamin K
Struktur Vitamin K

Gambar 1. Struktur vitamin K

 Vitamin K1 (phylloquinone). Kedua jenis vitamin K mengandung cincin
naphthoquinone dan rantai samping alifatik Phylloquinone mempunyai rantai samping
phytyl
 Vitamin K2 (menaquinone). Pada vitamian K2, rantai samping terdiri dari sejumlah
residu isoprenoid tidak jenuh dengan jumlah residu yang berbeda-beda

2
II.3 Sumber Vitamin K
Vitamin K1 adalah bentuk utama vitamin K yang ada dalam makanan K1 terutama
ditemukan dalam sayuran hijau dan klorofil tanaman, sedangkan K2 menaquinone disintesis
oleh bakteri dan terutama ditemukan dalam makanan di mana bakteri merupakan bagian dari
proses produksi. Sumber utama K1 termasuk bayam, kubis, dan kangkung, dan penyerapan
makanan K1 meningkat di adanya mentega atau minyak. Selain sayuran berdaun hijau, K1
juga dapat ditemukan dalam buah-buahan seperti alpukat, kiwi dan anggur. Sumber utama K2
yang diketahui adalah makanan fermentasi, daging, dan produk susu.

Gambar 2. Sumber vitamin K.

Sisi kiri piramida menampilkan gradien konten K1 dalam makanan sumber vitamin
K1. Sayuran hijau termasuk bayam, kubis dan pecahan swiss.
Sisi kanan menampilkan gradien konten K2 menjadi sumber paling signifikan. Berbagai keju
termasuk keras dan lunak keju dengan kandungan K2 tergantung pada tingkat fermentasi.
II.3.1 Sumber Vitamin K dalam Sayuran
Bentuk vitamin K dalam sayuran adalah asinan kubis (22,4 μg per 100 g K1, dan 5,5 μg
per 100 g K2), Sayuran hijau berdaun menunjukkan jumlah vitamin K1. Vitamin K1 hadir
dalam collard (706 ug per 100 g), dalam lobak (568 ug per 100 g), bayam (96,7 μg per 100
g), kangkung (75,3 μg per 100 g), brokoli (146,7 μg per 100 g), kedelai dipanggang (57,3 ug
per 100 g), dan jus wortel (25,5 ug per 100 g).
II.3.2 Sumber Vitamin K dalam Buah dan Kacang
Sumber Vitamin dalam buah yaitu: buah kiwi (33,9-50,3 ug per 100 g), alpukat (15,7-
27,0 μg per 100 g), blueberry (14,7–27,2 ug per 100 g), blackberry (14,7–25,1 ug per 100 g),
anggur merah dan hijau (13,8–18,1 μg per 100 g), buah ara kering (11,4-20,0 μg per 100 g)
dan buah prune kering (51,1-68,1 μg per 100 g). Sumber Vitamin K1 dalam beberapa kacang
yaitu: kacang pinus (33,4-73,7 ug per 100 g), kacang mete (19,4-64,3 ug per 100 g), dan
pistachio (10,1-15,1 μg per 100 g).
II.3.3 Sumber Vitamin K dalam Keju
Vitamin K1 dan K2 dinilai dalam keju Eropa dan jumlah tertinggi K1 ditemukan di
Roquefort (6,56 ug per 100 g), Pecorino (5,56 ug per 100 g), Brie (4,92 ug per 100 g),
Boursin (4,55 ug per 100 g), Norvegia (4,37 ug per 100 g), Stilton (3,62 ug per 100 gram).
Keju yang diuji lainnya mengandung kurang dari 3 ug per 100 g. Vitamin K2 adalah yang
tertinggi dalam Münster (80,1 μg per 100 g), Camembert (68,1 μg per 100 g), Gamalost (54,2
μg per 100 g), Stilton (49,4 μg per 100 g), Emmenthal (43,3 μg per 100 g), Norvegia (41,5 µg
per 100 g), Roquefort (38,1 µg per 100 g), dan Raclette (32,3 µg per 100 g). Sisa keju yang
diuji terdiri dari kurang dari 3 μg per 100 g vitamin K2.

3
 II.3.4 Sumber Vitamin K dalam Daging dan Ikan
Vitamin K hadir dalam daging dan ikan, tergantung pada asal daging Misalnya, jumlah
MK-4 berbeda dalam daging ayam di Amerika Serikat (13,6-31,6 μg per 100 g),
dibandingkan dengan Belanda (5,8-11,3 µg per 100 g), dan Jepang (27 소 15 μg per 100 g).
Di Eropa, vitamin K1 ditemukan di belakang rusa (2,4 ug per 100 g), hati sapi (2,3 μg per
100 g), dan daging cincang (1,1 μg per 100 g). Sumber ikan K1 terkaya adalah belut (1,3 μg
per 100 g) dan makarel (0,5 μg per 100 g). Total vitamin K2 hadir dalam konsentrasi yang
berarti dalam daging ayam (10,1 μg per 100 g), hati sapi (11,2 μg per 100 g), daging cincang
(7,6 μg per 100 g), daging sapi (1,9 μg per 100 g), dan daging babi hati (1,8 μg per 100 g).

II.4. Peran dan Fungsi Vitamin K

 Peran Vitamin K
Peranan Vitamin K yaitu dalam proses pembekuan darah dalam mengkatalisis
protrombin oleh hati, sebagai antidotum dalam mendetoksikasi obat dikumarol
(antikoagulansia). Berperan dalam mensintesis protein tulang menjadi osteokalsin.

 Fungsi fisiologis vitamin K

Vitamin yang termasuk dalam kelompok K adalah terlibat dalam karboksilasi residu
glutamat dalam protein, untuk membentuk gamma ( γ ) carboxyglutamate residu (residu Gla),
biasanya terletak di dalam Gla domain. Residu Gla, yang biasanya terlibat dalam pengikatan
kalsium, sangat penting untuk fungsi sebagian besar Gla-protein. Vitamin K sangat penting
untuk fungsi beberapa protein yang terlibat dalam pembekuan darah (protrombin, juga
dikenal sebagai faktor II, faktor VII, IX, dan X, protein C, protein S, dan protein Z)
metabolisme tulang (osteocalcin, periostin dan matriks protein Gla) biologi vaskular,
pertumbuhan selapoptosis (protein spesifik-penangkapan-gen pertumbuhan). Oleh karena itu
vitamin K, saat ini dianggap sebagai faktor risiko tidak hanya untuk perdarahan, tetapi juga
untuk peningkatan kehilangan tulang postmenopause dan kalsifikasi arteri, terutama pada
penderita diabetes dan pada pasien dengan kronis penyakit ginjal. Pentingnya vitamin K
dalam hemostasis muncul dari kenyataan bahwa semua vitamin K- faktor koagulasi dependen
membutuhkan γ -karboksilasi residu asam glutamat di domain Gla untuk memungkinkan
pengikatan kalsium dan membran fosfolipid. Reaksi enzimatik ini adalah dikatalisis oleh
mikrosomal, tergantung vitamin K Enzim, γ -glutamyl karboksilase, yang pada gilirannya
adalah terkait dengan jalur penyelamatan siklik yang dikenal sebagai siklus vitamin K
epoksida. Proses karboksilasi ini perlu membutuhkan siklus vitamin K fungsional
menghasilkan ko-faktor vitamin K aktif (vitamin K quinole) untuk γ –carboxylase.

4
II.5 Siklus Vitamin K
Baik vitamin K1 dan K2 dapat berfungsi sebagai kofaktor dalam proses karboksilasi
vitamin Protein yang tergantung-K (VKDP). Mengingat hal ini, vitamin K berfungsi sebagai
kofaktor untuk γ-glutamylcarboxylase (GGCX), yang mengkatalisasi residu Glu dari VKDP
menjadi γ-carboxyglutamic acid (Gla). Proses ini adalah didorong oleh oksidasi vitamin K-
hidrokuinon (KH 2 ) menjadi vitamin K-epoksida (KO) dalam vitamin K siklus. Vitamin K-
oksidoreduktasease (VKOR) mengubah KO menjadi vitamin K dan kembali ke KH 2 ,
menghasilkan proses daur ulang vitamin K Akibatnya, VKA menghambat VKOR dan
karenanya daur ulang vitamin K yang mengakibatkan kekurangan vitamin K yang diinduksi
obat VKDP dikategorikan sebagai VKDP hati dan ekstra hati. VKDP hati meliputi koagulasi
faktor II, VII, IX, X, dan protein antikoagulan C, protein S, dan protein Z, yang semuanya
terlibat dalam mengatur pembekuan darah. VKDP ekstra-hati termasuk Matrix Gla protein
(MGP), Osteocalcin, dan protein kaya Gla (GRP)VKDP ini terutama terlibat dalam
mempertahankan homeostasis tulang, serta menghambat kalsifikasi ektopik. MGP terutama
diekspresikan pada otot polos pembuluh darah sel dan kondrosit. Protein ini diketahui
menghambat mineralisasi matriks ekstraseluler lesi vaskular dan terlibat dalam remodeling
vaskular Osteocalcin dapat didefinisikan sebagai protein spesifik jaringan tulang dan terlibat
dalam pengaturan deposisi mineral GRP dapat ditemukan dalam kartilago dan pembuluh
darah yang dikalsifikasi, di mana ia secara langsung mengikat dan menghambat pembentukan
atau pematangan kristal dan kalsifikasi sel otot polos pembuluh darah.

Gambar 3. Siklus vitamin K. Vitamin K tergantung karboksilasi asam glutamat menjadi asam
karboksilat, bentuk pengurangan vitamin K (KH2) dioksidasi menjadi KO oleh GGCX. KO
dikurangi menjadi vitamin K oleh VKOR menggunakan 2 residu sistein situs aktif enzim.
Reaksi ini adalah peka terhadap penghambatan warfarin. Pengurangan vitamin K untuk KH2
dilakukan dalam 2 jalur. Satu jalur adalah sensitif terhadap penghambatan warfarin dan juga
melibatkan 2 gratis residu sistein di situs aktif enzim (VKOR). Jalur kedua tahan terhadap
warfarin dan penggunaan NAD (P) H sebagai kofaktor.

5
II.5 Defisiensi dan Efisiensi Vitamin K
 Defisiensi/Kekurangan vitamin K
Seperti dijelaskan sebelumnya, hanya jumlahnya yang sangat kecil vitamin K diperlukan
untuk pembekuan darah di manusia. Kekurangan vitamin K dalam makanan, sangat jarang
terjadi pada orang dewasa, dan ketika itu terjadi biasanya terkait dengan diet yang sangat
tidak memadai asupan, gangguan usus (misalnya, enteritis regional, cystic fibrosis, reseksi
usus), malabsorpsi dan pada tingkat lebih rendah, menurunkan produksi secara normal flora
(misalnya, selama penggunaan spektrum yang luas antibiotik) dan gagal ginjal. Kekurangan
vitamin K terkait perdarahan didefinisikan sebagai gangguan perdarahan pada bayi dimana
koagulasi cepat diperbaiki oleh vitamin Suplementasi K.
 Akibat Kekurangan Vitamin K
Kekurangan vitamin K dapat menyebabkan darah tidak dapat menggumpal. Kekurangan
vitamin K karena makanan jarang terjadi. Yang sering terjadi karena ada gangguan absorpsi
lemak. Kekurangan vitamin K bisa juga terjadi karena seseorang mendapat antibiotika,
sedangkan tubuhnya kurang mendapat vitamin K dari makanan. Antibiotika membunuh
mikroorganisme yang ada di usus halus. Selain antibiotika, obat seperti aspirin bila dipakai
secara berlebihan dapat mencegah pembekuan darah normal dengan mengganggu pembekuan
platelet dan faktor-faktor tergantung vitamin K.
1. penyakit hemoragik
Penyakit pada bayi baru lahir. Bayi bisa mengalami kekurangan vitamin K karena sang
ibu tidak mengkonsumsi makanan bergizi semasa hamil dan menyusui. Penyakit ini dialami
bayi yaitu darah yang sukar membeku terutama pada jaringan organ dalam si bayi. Bisa jadi
diotak, atau pada saluran pencernaannya. Gejalanya timbul seperti adanya bercak darah pada
lubang dubur si bayi yang biasanya diindikasikan adanya infeksi saluran cerna. Hal ini
murni bisa disebabkan kekurangan vitamin K. Vitamin K ternyata juga berpengaruh bagi
tumbuh kembang si anak. Diketahui bahwa tumbuh kembang si anak yang kekurangan
vitamin K bisa menjadikan bentuk fisiknya seperti bentuk hidung datar, hidung pendek dan
jari yang pendek.Hal ini terjadi karena kelainan pada usus sehingga vitamin K sukar diserap
oleh tubuh.
2. Menurunnya Kepadatan Tulang
Ternyata tulang pun kepadatannya ada hubungannya dengan vitamin K ini.
Diketahuiosteocalcin, suatu senyawa protein yang berperan penting di dalam proses
penyerapan kalsium, pengikatan kalsium, dan mineralisasi tulang sehingga kepadatan tulang
tetap terjaga. Salah satu penyakit kekurangan vitamin K yaitu tulang keropos dengan
mengkonsumsi makanan bervitamin K. Asupan vitamin K memang banyak simpang siur atas
berapa takaran yang jelas untukmengkonsumsinya. Namun ternyata minimal konsumsi harian
vitamin K ini bisa dimulai dari 50 mikrogram sampai 150 mikrogram. Dan bisa dipenuhi
hanya dengan konsumsi susu rendah lemak serta tinggi kalsium dan vitamin K.

3. Berakibat Buruk pada Pasien Kanker

Hampir semua vitamin itu dapat menekan pertumbuhan kanker, dapat menjadi obat
dan terapi bagi penderita penyakit kanker. Vitamin K adalah salah satu dari vitamin tersebut.
Pasienyang menderita kanker namun tidak mendapat asupan vitamin K, akan

6
mengalamikekambuhan kanker kembali walaupun sudah dinyatakan sembuh. Untuk itulah
vitamin Ktetap harus dikonsumsi untuk dapat bertahan dari serangan kanker.
 Gejala Kelebihan Vitamin K

Gejala kelebihan vitamin K ini perlu diperhatikan. Kalaupun jarang terjadi, biasanya tentu
karena asupan suplemen vitamin K ini berlebihan. Gejalanya bisa terjadi seperti,
mual,muntah, anemia, diare, dan ruam kulit. Untuk itu jangan sampai mengkonsumsi
berlebihanvitamin K dalam bentuk sintetiknya atau suplemennya. Makanan alami pun
diharapkan tidak dikonsumsi secara harian adalah teh hijau. Karena kandungan vitamin E-nya
mampum encapai dosis 712 mikrogram/100 gram. Atau setara dengan 300-500 SI vitamin K
yang dikandungnya. Sehingga cukup tinggi kadar vitamin K-nya bisa menjadi over dosis jika
dikonsumsi.
1. Hemolisis Sel Darah Merah
Kelebihan vitamin K dapat menyebabkan hemolisis sel darah merah. Hemolisis
adalah pecahnya membran eritrosit, dan hemoglobin bebas ke dalammedium sekelilingnya.
Akibat dari hemolisis sel darah merah tentu adalah anemia.Penyebabnya hemolisis ini ada
dua, yaitu intrinsik dan ekstrinsik. Biasanya pasien yangmengalami hemolisis ini terjadi
meningkatnya LDH serum dan menurunnya haptoglobin. Spesifitasnya mencapai 90%.
Sebenarnya hemolisis anemia ini sangat banyak sebabnya. Bisadari obat-obatan, keracunan
vitamin K, sampai kelainan hal lain seperti infeksi, masakehamilan, dan autoimun.
2. Penyakit Kuning
Penyakit kuning disebabkan oleh adanya perubahan warna pada kulit, bagian bola
mata(putih mata), kelenjar ludah, serta adanya peningkatan bilirubin pada tubuh manusia.
Jadisemua bertolak pada bilirubin yang mengakibatkan penyakit ini terjadi. Biasanya
menyerang pada bayi yang baru lahir. Tentu kelebihan vitamin K dapat memicunya juga. Ten
tu tandautama adanya hemolisis pada sel darah merah. Pada bayi hal ini bisa terjadi. Walau
adanyagangguan pembuangan bilirubin lebih banyak kasus yang mengakibatkan penyakit
kuningini.Jika terjadi pada orang dewasa, penyakit kuning ini menjangkiti mereka yang
seringmeminum alkohol. Berlebihannya alkohol inilah yang dapat mengakibatkan
peradangan dankelainan pada hati. Sehingga pembuangan bilirubin terganggu. Penyakit
kuning ini perludikontrol oleh dokter. Baik pasien yang menderita di usia bayi ataupun yang
sudah dewasa.Tentu jika sebelumnya mengkonsumsi suplemen vitamin K berlebih, perlu
dikurangi agar penyakit ini bisa diobati.
3. Kerusakan Pada Otak
Vitamin K ini larut dalam lemak, sehingga setiap vitamin K yang terkandung akan
tersimpan di hati. Tentu kelebihan vitamin K mengakibatkan kinerja hati
berlebih.Mengeluarkan bilirubin yang salah pada tempatnya. Mengakibatkan warna kulit dan
mata berubah. Namun juga bisa menyebabkan kerusakan pada otak. Pada normalnya sebany
ak 40% vitamin K yang diserap akan dikeluarkan melalui empedu dan 20% melalui urin.
Ternyata simpanan di hati vitamin K3 atau sintesa ini mencapai 90%. Jika dibebani dengan
konsumsi suplemen vitamin K yang tidak tepat, mengakibatkan racun pada hati akan
menyebar melalui pembuluh darah. Jika sampai di otak bisa mengakibatkan kerusakan otak.

7
 BAB III
PENUTUP
III.1 Kesimpulan
Kesimpulan dalam makalah ini yaitu Vitamin K ditemukan pertama kali pada
kolesterol ayam. jenis vitamin K mengandung cincin naphthoquinone dan rantai samping
alifatik Phylloquinone disebut K1 dan menaquinone disebut Vitamin K2. Vitamin K1 dan
K2 dapat berfungsi sebagai kofaktor dalam proses karboksilasi. Sumber utama Vitamin K1
(Phylloquinone) ditemukan dalam sayuran berdaun hijau, buah, kacang-kacangan dan keju,
Vitamin K2 (menaquinone) sebagian besar berasal dari mikroba diusus, yang disintesis oleh
bacteroodes fragilis terbentuk dari vitamin K1. Siklus vitamin K tergantung asam glutamat
menjadi asam karboksilat. Vitamin K mempunyai peran penting bagi tubuh manusia. Namun,
jika seseorang kekurangan dan kelebihan vitamin K dapat menyababkan gangguan bagi
tubuh. Sehingga dalam mengkonsumsi vitamin K harus sesuai dengan yang dibutuhkan oleh
tubuh.

III.4 Saran
Diharapkan bagi mahasiswa dapat memahami sejarah vitamin K, jenis-jenis vitamin
K, fungsi vitamin K, siklus vitamin K serta kelebihan dan kekurangan dari vitamin K.

8
 DAFTAR PUSTAKA

Halder, M, et al., 2019, Vitamin K: Double Bonds beyond Coagulation Insights into
Differences between Vitamin K1 and K2 in Health and Disease. Division of Nephrology,
RWTH Aachen University Aachen Germany Department of Biochemistry
Cardiovascular Research Institute Maastricht, NattoPharma ASA Oslo Norwegia and
International Science & Health Foundation Krakow Polandia. journal internasional
molecular Sciences. Page 1-4.

Jian-Ke Tie, et al., 2011, Functional study of the vitamin K cycle in mammalian cells,
Department of Biology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC.
Journal Blood Vol 117. page 02.

Shearer, M, et al., 2015, Vitamin K Nutrition Metabolism and Requirements Current

Concepts and Future Research. haemostasis Research Unit, Centre for Haemostasis and
Thrombosis, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, and King’s College London
UK and Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts
University Boston MA. Journal American Society for Nutrition. Page 04

Lippi, G, and Franchini, M., 2011, Vitamin K in neonates facts and myths. Department
of Pathology and Laboratory Medicine, University Hospital of Parma, journal Blood
Transfus, page 01-03.

Rudiana., 2004. Program Studi Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera

Utara. Jurnal Vitamin. Hal 10

Wulandari. E., dan Hendarmin. L . A., Dasar dasar Biokimia