Definisi C-Reactive Protein

C-reactive protein (CRP) adalah protein inflamasi akut yang meningkat hingga 1.000 kali lipat pada infeksi
atau proses peradangan.

Patomekanisme Peningkatan CRP

CRP diproduksi sebagai protein homopentamerik, CRP disebut juga (nCRP), yang dapat ireversibel
memisahkan pada peradangan dan proses infeksi menjadi lima monomer yang terpisah, disebut CRP
monomer (mCRP). CRP disintesis terutama di hepatosit hati tetapi juga oleh sel-sel otot polos, makrofag,
sel endotel, limfosit, dan adiposit. Bukti menunjukkan bahwa estrogen dalam bentuk terapi penggantian
hormone juga mempengaruhi kadar CRP. CRP telah digunakan sebagai penanda infeksi dan marker
kardiovaskular. Saat ini semakin banyak bukti bahwa CRP memainkan peran penting dalam proses
inflamasi dan imun terhadap infeksi termasuk jalur komplemen, apoptosis, fagositosis, pelepasan nitrat
oksida (NO), dan produksi sitokin, terutama Interleukin-6 dan Tumor Necrosis Factor-α. Sebagian besar
penelitian mengenai CRP sampai saat ini kebanyakan berfokus pada gangguan vascular. Ada banyak bukti
bahwa isoform CRP miliki sifat biologis yang berbeda, yaitu nCRP sering menunjukkan aktivitas yang lebih
anti-inflamasi dibandingkan dengan mCRP. Isoform nCRP mengaktifkan jalur komplemen klasik,
menginduksi fagositosis, dan mempromosikan apoptosis. Di sisi lain, mCRP mempromosikan kemotaksis
dan perekrutan leukosit yang bersirkulasi ke area inflamasi dan dapat menunda apoptosis. Isoform nCRP
dan mCRP bekerja berlawanan arah dengan masing-masing menghambat dan menginduksi. Dalam hal
sitokin proinflamasi, mCRP meningkatkan interleukin-8 dan monocyte chemoattractant protein-1,
sedangkan nCRP tidak memiliki efek yang terdeteksi pada levelnya. Studi selanjutnya diperlukan untuk
memperluas temuan yang muncul ini dan untuk sepenuhnya membedakan peran yang dimainkan oleh
masing-masing isoform CRP di lokasi peradangan dan infeksi lokal.

Protein C-reaktif menunjukkan peningkatan selama kondisi peradangan seperti rheumatoid

arthritis, beberapa penyakit kardiovaskular, dan infeksi. Sebagai protein fase akut, konsentrasi plasma
CRP menyimpang setidaknya 25% selama gangguan inflamasi. Konsentrasi CRP tertinggi ditemukan dalam
serum, pada infeksi bakteri meningkat level hingga 1.000 kali lipat. Namun, ketika rangsangan berakhir,
nilai CRP dalam serum menurun secara eksponensial selama 18-20 jam, mendekati paruh dari CRP. Kadar
plasma CRP meningkat dari sekitar 1 μg / mL menjadi lebih dari 500 μg / mL dalam 24-72 jam dari
kerusakan jaringan yang parah seperti trauma dan kanker progresif. IL-6 dilaporkan sebagai penginduksi
utama ekspresi gen CRP, dengan IL-1 meningkatkan efek. Namun, meskipun IL-6 diperlukan untuk induksi
gen CRP, hal ini tidak cukup untuk bekerja sendiri. Ada banyak faktor yang dapat mengubah kadar CRP
termasuk usia, jenis kelamin, status merokok, berat badan, kadar lipid, dan Tekanan darah. Level rata-rata
CRP dalam serum dalam keadaan sehat ras Kaukasia sekitar 0,8 mg / L, tetapi garis dasar ini bisa sangat
bervariasi pada individu karena faktor lain, termasuk polimorfisme gen CRP. Gen CRP manusia dapat
ditemukan pada 1q23.2 pada lengan panjang kromosom 1, dan sampai saat ini, belum ada variasi alelik
atau defisiensi genetik ditemukan untuk gen ini.

meskipun beberapa polimorfisme telah diidentifikasi, sebagai contoh hingga 50% dari varian awal dalam
CRP dikaitkan dengan jumlah pengulangan dinukleotida yang ditemukan di wilayah intronik dari gen (15).
 Tidak ada variasi musiman yang signifikan dalam konsentrasi CRP awal. Namun, studi kembar
menunjukkan komponen heritable yang signifikan dalam nilai-nilai CRP awal yang independen terhadap
usia dan indeks massa tubuh. Pankow et al, menemukan bukti bahwa variasi interindividual dalam kadar
CRP darah adalah 35-40% diwariskan. Peningkatan kadar CRP biasanya dikaitkan dengan penyakit, tetapi
gagal hati adalah satu kondisi yang diamati mengganggu produksi CRP. Sangat sedikit obat yang
mengurangi kadar CRP yang meningkat kecuali mereka mengobati patologi yang mendasarinya yang
menyebabkan stimulus fase akut.

CRP dan proses Inflamasi

Kadar protein C-reaktif diketahui meningkat secara dramatis sebagai respons terhadap cedera, infeksi,
dan peradangan. CRP terutama digolongkan sebagai penanda akut peradangan, tetapi penelitian mulai
menunjukkan peran penting yang dimainkan CRP dalam peradangan. CRP adalah mediator utama protein

respon fase akut setelah kejadian inflamasi dan terutama disintesis oleh biosintesis hati tergantung IL-6.
Peran utama CRP dalam peradangan cenderung focus sekitar aktivasi molekul C1q dalam komplemen jalur
menuju opsonisasi patogen. Meskipun CRP dapat memulai jalur fase imun dengan mengaktifkan jalur
komplemen, juga dapat memulai jalur mediasi sel dengan mengaktifkan komplemen serta mengikat ke

reseptor IgG. CRP berikatan dengan reseptor Fc dengan hasilnya interaksi yang mengarah ke pelepasan
sitokin pro-inflamasi.

Bukti menunjukkan bahwa CRP tidak hanya sekedar penanda inflamasi tetapi juga berperan aktif dalam
proses inflamasi. Namun, sebagian besar penelitian awal dalam literatur hanya merujuk untuk CRP secara
umum dan tidak membedakan antara dua isoformnya.

Studi yang lebih baru umumnya membedakan perbedaan efek dari setiap isoform CRP pada
proses inflamasi, tetapi karena antibodi untuk mCRP tidak tersedia secara komersial hingga saat ini, hanya
sedikit laboratorium dapat melakukan penelitian yang menyelidiki isoform mCRP.

Ada semakin banyak bukti bahwa CRP memiliki peran fungsional dalam proses inflamasi. Sudah pasti
bahwa CRP adalah penanda inflamasi akut dan konsentrasinya meningkat dalam sirkulasi selama kejadian
inflamasi. CRP dihasilkan pada proses peradangan dan kerusakan jaringan. Literatur menunjukkan bahwa
CRP mengikat membran sel yang rusak dan berkontribusi terhadap respon inflamasi.

Penignkatan CRP paska operasi

Respon protein fase akut setelah trauma pembedahan diyakini sebanding dengan tingkat stress operasi.

protein (CRP) adalah yang paling umum dipelajari sebagai protein dari respons fase akut. Setelah prosedur
operasi akan terjadi peningkatan kadar CRP dan telah dikaitkan dengan tingkat stress pembedahan.
Interleukin-6 (IL-6) adalah salah satu mediator dari respon fase akut. Kadar IL-6 plasma meningkat setelah
operasi. Kenaikan ini mencapai puncaknya antara 6 dan 12 jam setelah operasi.

Indikator sensitif trauma pembedahan yaitu dengan mengukur tingkat CRP untuk membandingkan

respon protein fase akut setelah laparoskopi herniotomy dan open herniotomy.
Respon inflamasi ditandai oleh peningkatan kadar interleukin-6 (IL-6) dan protein C-reaktif (CRP). IL-6
memodulasi respon fase akut (APR) dan menginduksi hepatosit untuk mensintesis berbagai protein
plasma. IL-6 adalah salah satu sitokin utama mendorong transkripsi CRP meningkat 2 hingga 4 jam setelah
sayatan kulit dan mencapai tingkat puncak sekitar 4 hingga 24 jam setelah operasi. CRP sangat penting

Sebagai respon imun tidak spesifik terhadap peradangan dan salah satu penanda protein akut paling
sensitif setelah peradangan atau operasi. Peningkatan kadar terjadi karena peradangan dalam 6 hingga
12 jam dan mencapai puncaknya sekitar 48 jam.