Artikel Pengembangan Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan (P2KB)

Sel Interstial Cajal:

Pacemaker yang Berperan pada
Keganasan Saluran Cerna

Des Suryani,*a Ida Yuliana,**b Jeanne Adiwinata Pawitan***

*Program Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

a
Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiah, Sumatra Utara
**Program Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
b
Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat, Kalimantan
***Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

Abstrak
Pendahuluan: Sel intertisial cajal (SIC) adalah sel dengan badan sel berbentuk fusiform, inti
lonjong dan sitoplasma sedikit, serta mempunyai dua sampai lima cabang sitoplasma primer
yang bercabang lagi menjadi cabang sekunder dan tersier sehingga sel tampak seperti bintang
(sel stelata) yang mula-mula diduga sebagai neuron. Sel tersebut tampak memiliki sedikit elemen
kontraktil, banyak mitokondria dan retikulum endoplasma, serta berada di antara ujung saraf
dan sel otot polos. Sel ini mula-mula ditemukan di saluran gastrointestinal dan ternyata juga
terdapat di luar saluran gastrointestinal, seperti pada ginjal, berbagai organ sistem reproduksi,
pankeras, dan pembuluh darah (vena porta). Sel ini terutama berfungsi sebagai pacemaker.
Keganasan pada sel ini menyebabkan terjadinya tumor. Keganasan yang berasal dari SIC
perlu dibedakan dari tumor lain karena penanganannya berbeda. Sari pustaka ini akan
menerangkan histofisiologi SIC yang akan berguna dalam mendiagnosa keganasan yang
melibatkan SIC pada saluran cerna, terutama pankreas. Tumor yang berasal dari SIC dapat
didiagnosis dengan marker c-kit atau ANO 1 yang lebih spesifik. J Indon Med Assoc.
2013;63:373-7.
Kata kunci : SIC, pacemaker, marker, keganasan

Korespondensi: Des Suryani

Dept. Histologi FK Universitas Muhammadiah, Sumatra Utara

J Indon Med Assoc, Volum: 63, Nomor: 9, September 2013 373

Sel Interstial Cajal: Pacemaker yang Berperan pada Keganasan Saluran Cerna

Cajal Interstitial Cells:

The Pacemaker that Play a Role in Gastrointestinal Tract Malignancy

Des Suryani,*a Ida Yuliana,**b Jeanne Adiwinata Pawitan***

* Program Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

a
Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiah, Sumatra Utara
** Program Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
b
Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat, Kalimantan
***Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

Abstract
Introduction: Interstitial cell of cajal (ICC) has a fusiform-shaped cell body, an oval nucleus, and
a few cytoplasm. It has two to five primary cytoplasmic branches that again branch into secondary
and tertiary branches so that the cell looks like a star (stellate cells) and was suspected to be a
neuron. The cell has few contractile elements, many mitochondria and endoplasmic reticulum,
and exists between nerve endings and smooth muscle cells. It can be found in the gastrointestinal
tract, and outside the gastrointestinal tract, such as in the kidneys, various organs of the repro-
ductive system, pancreas and blood vessels (portal vein). The main function of ICC is as a
pacemaker. Malignancy of ICC causes gastrointestinal stromal tumor (GIST) that need to be
distinguished from other tumors due to the different management. This review discusses the
histophysiology of ICC that has a great importance in diagnosing GIST, especially in the pan-
creas. ICC derived tumors can be diagnosed by using ICC markers c-Kit and ANO 1 (more
specific). J Indon Med Assoc. 2013;63:373-7.
Keyword: ICC - Pacemaker - Marker- Malignancy

Pendahuluan
Pada studi antara tahun 1893 - 1911, Santiago Ramon Y
Cajal dengan menggunakan teknik Golgi dan pewarnaan
metilen biru pada usus halus. Pada studi tersebut ditemukan
sel dengan badan sel berbentuk fusiform, inti lonjong dan
sitoplasma sedikit, dengan cabang sitoplasma mirip dendrit,
yaitu mempunyai dua sampai lima cabang sitoplasma primer
yang bercabang lagi menjadi cabang sekunder dan tersier
sehingga sel tampak seperti bintang (sel stelata) yang mula-
mula diduga sebagai neuron. Sel tersebut memiliki sedikit
elemen kontraktil serta banyak mitokondria dan retikulum
endoplasma.1-3 Karena sel tersebut ditemukan di antara ujung
saraf otonom dan sel otot polos, maka dinamakan sel
interstisial Cajal (SIC),3 walaupun ada juga sel mirip SIC yang
tidak berhubungan dengan saraf atau otot polos.4.5
Beberapa peneliti menduga SIC berasal dari jaringan
saraf, namun peneliti lain menduga SIC berasal dari sel otot
polos, fibroblas atau sel glia. Tahun 1982, Thuneberg
membuat hipotesis bahwa SIC berfungsi sebagai pacemaker
di usus halus dan membantu dalam mentransmisikan impuls
ke otot usus halus; dalam hal ini, peran SIC sebagai pace-
maker analog dengan pacemaker di otot jantung. Hipotesis
ini diperkuat dengan bukti studi dari peneliti lain yang
menunjukkan SIC mampu membangkitkan gelombang lambat
yang menjadi dasar fungsi pacemaker.1,2
Ternyata, SIC tidak hanya ditemukan di usus halus,
tetapi juga di seluruh bagian traktus gastrointestinal.3, 6- 8 Jika
terjadi perubahan dalam jumlah, struktur dan/atau kepadatan
SIC pada traktus gastrointestinal akan menyebabkan kelainan
motorik. Perubahan dapat bersifat primer (berhubungan
dengan substansi toksik, neurotoksin atau infeksi virus) atau
sekunder (kerusakan saraf, penurunan fungsi jaringan atau
efek terapi). Tidak ada atau berkurangnya jumlah SIC
menyebabkan abnormalitas kelistrikan gelombang lambat
sehingga terjadi penurunan kontraksi sel otot polos.3
Berbagai kelainan dapat disebabkan oleh abnormalitas
SIC pada berbagai organ traktus gastrointestinal. Kelainan
SIC di esofagus dan kardia lambung menyebabkan akalasia
dan refluks gastrosephagus; di korpus dan pilorus lambung
menyebabkan gastroparesis dan infantile hypertrophic py-
loric stenosis; sedangkan di usus halus dan usus besar
menyebabkan Hirschsprung’s disease, Intestinal neural dys-
plasia, chronic intestinal pseudo obstruction, dan slow tran-
sit constipation. Selain itu, tumor pada traktus gastrointesti-
nal yang disebut sebagai GI stromal tumors (GIST) ternyata
berasal dari SIC.3
Selain pada saluran gastrointestinal, ternyata SIC juga
ditemukan di luar saluran gastrointestinal, seperti pada ginjal,
ureteropelvic junction, vas deferens, prostat, penis, kelenjar

374 J Indon Med Assoc, Volum: 63, Nomor: 9, September 2013

 Sel Interstial Cajal: Pacemaker yang Berperan pada Keganasan Saluran Cerna
payudara, uterus, pankreas, pembuluh darah (vena porta),
vagina, dan berdasarkan studi terakhir SIC juga ditemukan
di apendiks vermiformis pada anak. Pada beberapa tempat
seperti pada vena porta, pembuluh limfe, ataupun prostat,
SIC diduga berfungsi sebagai pacemaker, tetapi pada arteri,
uterus, ataupun ginjal, SIC berfungsi sebagai inhibitor
transmisi impuls.3,6
Belakangan ini telah ditemukan GIST pada pankreas,
tetapi sampai saat ini jumlah kasus masih kurang dari
sepuluh.3, 9 Secara klinis, sangat sulit menentukan diagnosis
yang benar untuk GIST pada pankreas sebelum operasi
dilakukan.9 Oleh karenanya, sangat penting untuk men-di-
agnosis GIST baik pada saluran gastrointestinal maupun
pada pankreas secara dini, sehingga dapat dilakukan terapi
yang tepat. Untuk itu, pemahaman tentang histofisiologis
SIC akan sangat membantu dalam diagnosis keganasan yang
ditimbulkan oleh SIC ini. Dalam sari pustaka ini penulis akan
menerangkan lebih lanjut histofisiologi SIC dan keganasan
yang melibatkan SIC pada saluran cerna, terutama pankreas.
Histofisiologi SIC
Untuk menjelaskan histofisiologi SIC, akan dibahas
tentang struktur histologis (morfologi sel), marker untuk
mendeteksi SIC, lokasi berbagai SIC, hubungannya dengan
fungsinya, dan hubungan SIC dengan otot polos maupun
saraf.
Morfologi Sel Interstitial Cajal
Pada sistem pencernaan, SIC dapat dijumpai pada
traktus gastrointerstinal dan pankreas. Pada traktus gas-
trointestinal terdapat berbagai macam SIC, karenanya
morfologi SIC menampakkan berbagai gambaran yang
berbeda.10 Secara umum, SIC dapat dibedakan dari sel
interstisial lain yang berada di antara otot polos dan serat
syaraf lewat tampilan yang khas pada mikroskop elektron,
yaitu: mengandung banyak mitikondria dan kaveola,
kumpulan (berkas) filamen terutama filamen intermedia yang
tersebar, serta beberapa mikrotubul dan SER yang
berkembang baik. Selain itu, SIC juga mengandung sedikit
ribosom dan jumlah sisterna RER yang bervariasi, kompleks
golgi yang besar, dan lamina basal yang tidak kontinu.4
Walaupun telah diketahui berbagai kriteria tampilan SIC,
SIC pada tempat yang berbeda pada traktus gastrointestinal
dan pada spesies yang berbeda memiliki kriteria mikroskop
elektron yang berbeda untuk identifikasinya. Karenanya,
beberapa peneliti sepakat bahwa SIC dengan mikroskop
elektron transmisi tampak beragam, mulai dari yang memiliki
bentuk mirip sel otot polos (sel myoid) sampai yang
menampilkan gambaran klasik fibroblas (sel mirip fibroblas
atau disebut juga sel fibroid). Keragaman bentuk SIC
bertambah pada keadaan patologik atau pada proses
diferensiasi, dediferensiasi, ataupun transdiferensiasi.4, 10
Pada SIC yang terletak di pankreas, bila dilihat dengan
mikroskop elektron, maka SIC akan tampak kaya akan
J Indon Med Assoc, Volum: 63, Nomor: 9, September 2013
mitokondria, retikulum endoplasma kasar dan filamen
intermedia, mempunyai lamina basal terputus-putus, dan
hanya kadang-kadang mengandung kaveola. Antar sesama
SIC dan antara SIC dengan otot polos terdapat gap junction
yang kecil.5
Marker untuk Mendeteksi SIC
Selain dari tampilan morfologi pada mikroskop elektron,
SIC dapat dideteksi dengan menggunakan marker. Salah satu
marker yang sering digunakan untuk mendeteksi SIC adalah
c-Kit (CD117), tetapi ternyata marker ini juga sensitif terhadap
sel mast. Pada tahun 2009, ditemukan marker yang lebih
spesifik untuk SIC, yaitu ANO-1, juga disebut “discovered
on GIST 1”= DOG1 atau TMEM16A, yang hanya positif
untuk SIC. c-Kit adalah reseptor dengan aktivitas tirosin ki-
nase yang mengatur perkembangan dan diferensiasi sel,4
sedangkan ANO-1 adalah kanal ion Cl- yang diaktivasi oleh
Ca++. ANO-1 positif untuk semua jenis SIC pada saluran cerna
manusia dan tikus.11
Marker lain yang diduga dapat mengidentifikasi SIC
karena sering positif pada GIST adalah platelet-derived
growth factor receptor á (PDGFRA) dan CD34. PDGFRA
adalah reseptor PDGF yang mempunyai aktivitas tirosin ki-
nase,12 sedangkan CD34 adalah glikoprotein transmembran
tersialilasi (sialomusin) yang tidak jelas fungsinya dan
biasanya positif pada progenitor myeloid, endotel vaskular,
dan berbagai sel mesenkimal.13
Studi pada hamster (Guinea pig) menunjukkan bahwa
PDGFRA tidak terdapat bersamaan dengan c-Kit pada satu
sel, melainkan terdapat pada sel mirip fibroblas yang
berdekatan dengan SIC. 14 Hal yang sama terjadi pada
pewarnaan CD34 pada studi manusia dan tikus dengan
menggunakan mikroskop konfokal beresolusi tinggi. Pada
studi tersebut, didapatkan bahwa sel yang positif CD34
berada dekat dengan SIC yang dideteksi dengan c-Kit.
Cabang sitoplasma sel CD34 tampak berjalin dengan cabang
sitoplasma SIC, tetapi kedua marker tidak pernah tampak
berada pada sel yang sama, seperti yang telah dilaporkan
sebelumnya pada studi menggunakan mikroskop cahaya.13
Dengan demikian, PDGFRA dan CD34 bukanlah marker
spesifik SIC seperti c-Kit dan ANO-1.
Lokasi SIC
Lokasi SIC pada traktus gastrointestinal terbagi menjadi
empat zona, yaitu SIC submukosa (SIC-SM); SIC myentericus
(SIC-MY) yang terletak pada pleksus mienterikus; SIC dalam
lapisan otot (intramuscular SIC= SIC-IM); dan SIC pleksus
muskular dalam (deep muscular plexus SIC= SIC-DMP). SIC
yang terpenting pada sistem gastrointestinal adalah SIC-MY.9
Akan tetapi, menurut Thuneberg (1982) yang dikutip oleh
Min dan Leabu (2006), lokasi SIC pada saluran cerna sedikit
berbeda, yaitu: SIC-1 ditemukan di sekitar pleksus Auerbach,
SIC-2 di temukan di lapisan serosa, SIC-3 ditemukan di
pleksus muskularis profundus, dan SIC-4 yang menyertai
375
Sel Interstial Cajal: Pacemaker yang Berperan pada Keganasan Saluran Cerna
saraf dan berada di luar lapisan otot sirkuler. Dengan
pewarnaan metilen biru, SIC-1, SIC-2 dan SIC-4 tampak
terwarnai, gambarannya mirip fibroblas, berada di dekat saraf
enterik dan terkadang berhubungan langsung dengan sel
otot polos, yang sesuai dengan kriteria SIC menurut Cajal.
SIC 3 mirip dengan otot polos dan tidak terwarnai dengan
metilen biru, tetapi mempunyai ciri mikroskop elektron yang
sesuai untuk SIC.10
Pada pankreas, sel mirip SIC yang berhubungan dengan
sel otot polos dan serat saraf seperti SIC pada umumnya
terdapat pada dinding duktus pankreatikus. Sel ini, seperti
SIC pada saluran gastrointestinal, positif pada pewarnaan
imunohistokimia untuk c-Kit. Antar SIC dan SIC dengan otot
polos saling dihubungkan dengan gap junction kecil. Selain
itu, sel c-Kit positif pada pankreas juga terdapat di sekeliling
pembuluh darah besar dan pada asinus. 5
Fungsi Berbagai Macam SIC
Pada sistem gastrointestinal, SIC mempunyai empat
fungsi berbeda. Pada pleksus mienterikus, SIC berfungsi
sebagai pacemaker yang secara spontan menghasilkan
gelombang lambat yang khas dan meneruskan impuls yang
berasal dari sistem saraf enterik ke otot polos. Fungsi
meneruskan impuls juga terjadi pada SIC lapisan muscular
yang diduga meneruskan neurotransmisi, baik yang bersifat
eksitasi maupun inhibisi. Selain itu, SIC pada lapis muskular
juga berfungsi sebagai mekanosensor lewat kanal sodium
di membran sel dan menetapkan gradien potensial membran
serat otot polos. Dari keempat fungsi di atas, fungsi sebagai
pacemaker yang mengatur motilitas gastrointestinal adalah
fungsi yang terpenting. 9 Pada pankreas, SIC diduga
berfungsi sebagai pacemaker untuk kontraksi spontan
duktus pankreas yang berirama, sedangkan SIC di sekitar
pembuluh darah besar kemungkinan mempengaruhi tonus
dinding pembuluh.
Hubungan SIC dengan Serat Saraf Intrinsik
Pada usus, kontak SIC dengan saraf tampak di banyak
tempat dan tidak melibatkan lamina basal. Antara SIC dan
saraf terdapat jarak sebesar 20-30 nm. Pada SIC terdapat
berbagai reseptor yaitu reseptor tirosin kinase (c-Kit) dan
reseptor NK1 yang diduga berperan dalam transmisi saraf
yang bersifat eksitasi serta reseptor nitric oxide synthase
(NOS) yang berperan pada transmisi saraf yang bersifat
inhibisi. Hal ini menguatkan dugaan Cajal bahwa SIC berada
di bawah pengaruh persarafan dan berperan dalam mene-
ruskan informasi antar SIC dan ke otot polos.4
Hubungan SIC dengan Serat Otot Polos dan Sel Lain
Kriteria penting untuk SIC adalah adanya hubungan
struktural dan fungsional berupa gap junction dengan sel
target, misalnya sel otot polos atau sel lain misalnya sel
epitel. Hubungan ini dapat berbeda pada daerah berbeda.
Pada saluran cerna, ada daerah dengan banyak gap junc-
376
tion antara SIC dan sel otot polos, sedangkan pada daerah
lain gap junction tidak ditemukan pada studi menggunakan
mikroskop elektron. Dengan demikian, keanekaragaman
jumlah gap junction yang menghubungkan SIC dan sel otot
polos mungkin berhubungan dengan jenis komunikasinya,
yaitu komunikasi elektrik pada yang jumlah gap junctionnya
sedikit, sedangkan pada yang gap juctionnya banyak terjadi
komunikasi yang terutama bersifat metabolik.4
Pada pankreas SIC yang dideteksi dengan marker c-Kit,
terlihat SIC tampak berhubungan dengan serat saraf dan sel
otot polos pada dinding duktus dan pembuluh darah. Akan
tetapi, SIC pada asinus, walaupun penampilan mikroskop
elektronnya serupa, tidak berhubungan dengan sel otot
polos.5
Keganasan yang Melibatkan SIC
Keganasan yang berasal dari SIC adalah gastrointesti-
nal stromal tumor (GIST) pada saluran gastrointestinal dan
extra gastrointestinal stromal tumor (EGIST) pada pankreas
atau organ lain di luar sistem pencernaan. Pada mulanya, GIST
dianggap tumor otot polos (leiomioma, leiomiosarkoma, atau
leiomioblastoma) atau tumor neurogenik, misalnya
schwannoma.15
EGIST pada pankreas adalah tumor padat yang berasal
dari SIC. Tumor ini sangat jarang dan sampai saat ini hanya
ada delapan kasus yang telah dipublikasikan (Tabel 1).16 Tu-
mor ini ditemukan terutama pada wanita 38-70 tahun dan secara
histologis menunjukkan gambaran campuran sel spindel dan
epiteloid yang terdapat di antara kumpulan sel tumor. 11,16
Menurut WHO, tingkat keganasan GIST dan EGIST dapat
ditentukan berdasarkan ukuran tumor, derajat mitosis, jenis
sel, kepadatan sel, derajat atipia inti, ada atau tidaknya nekrosis
dan invasi, serta letak tumor.15
Membedakan diagnosis GIST atau EGIST dari leiomio-
sarkoma atau tumor lain sangat penting, karena untuk GIST
dan EGIST ada terapi dengan imatinib mesilat yang target
khususnya adalah SIC dengan hasil yang memuaskan.16
Imatinib mesilat adalah molekul kecil yang bekerja
menghambat berbagai reseptor tirosin kinase termasuk c-Kit
dan PDGFRA.17 Untuk membedakan GIST atau EGIST dari
tumor yang berasal dari sel otot polos dan jaringan mesenkimal
lain digunakan penanda c-Kit, karena SIC mengekspresikan
c-Kit, sedangkan otot polos dan jaringan mesenkimal lain
tidak. Diduga 85% GIST berhubungan dengan mutasi pada
gen c-Kit, yang menyebabkan peningkatan fungsinya, dan
memang 95% GIST memberi hasil positif pada pemeriksaan c-
Kit.11, 15-16,18 Mutasi c-Kit yang menyebabkan peningkatan
fungsinya umumnya terjadi pada akson 9, 11, 13, atau 17.17
Selanjutnya, 35% GIST mempunyai c-Kit normal dan 5% GIST
menunjukan hasil negatif terhadap c-Kit, tetapi keduanya
mengalami mutasi pada gen PDGFRA sehingga ekspresinya
meningkat. Kedua keadaan ini masih memberikan respons
terhadap terapi imatinib mesilat11, 15, 17 dan karenanya perlu
ditegakkan diagnosisnya sebagai GIST. Walaupun GIST
J Indon Med Assoc, Volum: 63, Nomor: 9, September 2013
 Sel Interstial Cajal: Pacemaker yang Berperan pada Keganasan Saluran Cerna

berasal dari SIC, namun pada GIST dengan mutasi c-Kit dan SIC, yaitu c-Kit, atau yang lebih spesifik, ANO 1.
PDGFRA, pemeriksaan SIC normal di sekitar tumor
menunjukkan tidak adanya mutasi pada c-Kit maupun Daftar Pustaka
PDGFRA. Hal ini memunculkan dugaan bahwa mutasi c-Kit 1. Camborova P, Hubka P, Ulkova I, Hulin I. Minireview. The Pace-
dan/atau PDGFRA pada SIC akan menyebabkan peningkatan maker Activity of Interstitial Cells of Cajal and Gastric Electrical
Activity. Physiol Res. 2003; 52: 275-84.
fungsi reseptor tirosin kinase dan mendasari timbulnya tu- 2. Radenkovi G, Nikol I, Todoroviæ V. Interstitial Cells of Cajal-
mor yang berasal dari SIC.12 Pacemakers of the Intestinal Musculature. Facta Universitatis
Selain itu, mutasi c-Kit pada GIST dapat menyebabkan Series: Medicine and Biology 2005;12(1):1-15.
ekspresi c-Kit yang tinggi, sedang, ataupun rendah.16, 18 3. Mostafa MR, Moustafa YM, Hamdy H. Review. Interstitial cells
of Cajal, the Maestro in health and disease. World J Gastroenterol.
Karenanya, bila tumor yang memberi tampilan GIST memberi 2010;16 (26):1-10.
hasil negatif pada pewarnaan c-Kit, dapat dilakukan 4. Huizinga JD. About the presence of interstitial cells of Cajal
pewarnaan PDGFRA,15 atau pemeriksaan menggunakan outside the musculature of the gastrointestinal tract. J Cell Mol
marker yang lebih spesifik, yaitu ANO 1.16, 18 Med. 2005; 9(2): 468-73. (Abstract).
5. Wang XY, Diamant NE, Huizinga JD. Interstitial Cells of Cajal:
Pacemaker Cells of the Pancreatic duct? Pancreas 2011;40(1):
Tabel 1. Berbagai Kasus EGIST pada Pankreas 16 137-43.
6. Komuro T. Symposium Report. Structure and Organization of
P e n u l i s Mitosis Ukuran Penemuan Penemuan Interstitial Cells of Cajal in the Gastrointestinal Tract. J Physiol.
Count Tumor Imunohisto- Imunohisto- 2006;576(3):653–8.
kimia Positif kimia Negatif 7. Meng L, Fang SH, Jin M. Case Report. An Unusual case of
Pancreatic and Gastric Neoplasms. Eur Radiol. 2011; 21: 663-5.
Kasus 1 120/50 20 cm CD117, CD34 Cytokeratins 7, 8. Kito Y. Review. The Functional Role of Intramuscular Intersti-
LPB cytokeratin 20, tial Cells of Cajal in the Stomach. J Smooth Muscle Res .2011;47
desmin, (2):47-53.
synaptophysin 9. Liu D, Wang F, Zou Z, Dong S, Wang J, Ran X, et al. Bone
Kasus 2 TD 14 cm CD34, vimentin SMA Marrow Derivation of Interstitial Cells of Cajal in Small Intes-
S100 tine Following Intestinal Injury. J Biomed Biotechnol. 2010;2010;
Kasus 3 1/50 17 cm CD34, vimentin S100, 1-9.
LPB chromogranin, 10. Min KW, Leabu M. Interstitial Cells of Cajal (ICC) and Gas-
actin, trointestinal Stromal Tumor (GIST): Facts, Speculations, and
CD117 Myths. J Cell Mol Med. 2006;10(4):995-1013.
Kasus 4 2/50 10 cm CD117 vimentin, actin, 11. Pinilla PJG, Gibbons SJ, Bardsley MR, Lorincz A, Pozo MJ, Pasricha
LPB S100, CD34, PJ, et al. Ano1 is a Selective Marker of Interstitial Cells of Cajal
desmin, in the Human and Mouse Gastrointestinal Tract. Am J Physiol
Cytokeratins Gastrointest Liver Physiol. 2009;296(6):1370-8.
Kasus 5 3/50 7 cm CD117 S100 protein, 12. Nakajima T, Miwa S, Ando T, Fujinami H, Kajiura S, Hosokawa
LPB SMA A, Takano Y, Sugiyama T. Interstitial cells of Cajal do not harbor
Kasus 6 TD 2,4 cm CD117 Desmin c-kit or PDGFRA gene mutations in patients with sporadic gas-
Kasus 7 TD 16x11 cm CD117, CD34 trointestinal stromal tumors. J Gastroenterol; 2009;44(5):426-
Kasus 8 12-15/50 6,5x6 cm CD117; CD34, SMA 31.
LPB desmin, S100, 13. vander Winden JM, Rumessen JJ, de Laet MH, vander Haeghen
cytokeratin JJ, Schiffmann SN. CD34 immunoreactivity and interstitial cells
of Cajal in the human and mouse gastrointestinal tract. Cell Tis-
LPB=lapangan pandang besar sue Res. 2000;302(2):145-53.
TD=tidak ada data; SMA; smooth muscle actin 14. Chan F, Liu Y, Sun H, Li X, Shang H, Fan D, et al. Distribution and
possible role of PDGF-AA and PDGFR-á in the gastrointestinal
Selain itu, GIST umumnya juga positif untuk CD34 (40 tract of adult guinea pigs. Virchows Arch. 2010;457:381-8.
15. Primadi NLP, Mulyadi LK. Korelasi Imunoskor Ekspresi CD117
sampai 70% ), 11, 12, 16, 18 dan pada EGIST pankreas juga dapat dengan Perangai Biologi Gists (gastrointestinal stromal tumors)
menunjukkan beragam hasil positif yang terkait dengan Intestinal dan Ekstra intestinal. Majalah Patologi 2009;18(1):1-
penanda mesenkim lainnya, seperti vimentin, CD34, penanda 9.
myoid (aktin otot polos dan desmin), dan juga dengan 16. Vij M, Agrawal V, Pandey R. Malignant Extra-Gastrointestinal
Stromal Tumor of the Pancreas. A case report and review of
penanda saraf (S100) (Tabel 1).10, 11, 16 Akan tetapi, CD34 literature. JOP. 2011; 12(2): 200-4. http://www.joplink.net.
tidak spesifik untuk GIST karena beberapa jenis sarkoma 17. West RB, Christopher L, Chen CX, Rubin BP, Subramanian S,
juga menunjukkan hasil positif dengan marker ini.17 Montgomery K, et al. The Novel Marker, DOG1, is Expressed
Ubiquitously in Gastrointestinal Stromal Tumors Irrespective of
Kesimpulan KIT or PDGFRA Mutation Status. Am J Pathol. 2004;165(1):
107-14.
Pada sistem pencernaan, SIC berada di antara ujung 18. Ochiai T, Sonoyama T, Kikuchi S, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi
saraf otonom dan sel otot polos dengan fungsi sebagai pace- M, et al. Primary Large Gastrointestinal Stromal Tumor of the
maker. Apabila mengalami keganasan, SIC menyebabkan Liver Report of a Case. Surg Today. 2009;39:633–6.
GIST dan EGIST. Karenanya, GIST dan EGIST dapat
dibedakan dari tumor lainnya dengan menggunakan penanda

J Indon Med Assoc, Volum: 63, Nomor: 9, September 2013 377