Pertimbangan formulasi untuk gelatin keras

kapsul
Isi untuk kapsul gelatin keras dapat diformulasikan sebagai a
bubuk (atau butiran) yang mengandung obat yang diperlukan atau sebagai cairan
260 Farmaceutics - Bentuk dan Desain Dosis
di mana obat didispersikan atau dilarutkan. Itu
pertimbangan formulasi untuk kedua strategi ini adalah
dijelaskan secara individual di bawah ini.
Mengisi kapsul padat
Seperti yang akan diamati pembaca, banyak eksipien yang digunakan untuk
formulasi isi kapsul padat untuk kapsul biasanya digunakan
dalam formulasi tablet untuk tujuan serupa. Karena itu, untuk mencegah
pengulangan, hanya detail dasar dari eksipien (termasuk mereka
properti dan alasan untuk digunakan) akan dijelaskan.
Sifat umum dari isian padat
Ada beberapa sifat umum bubuk yang seharusnya
diakui ketika merumuskan ini sebagai kapsul, sebagai berikut:
■ Distribusi ukuran partikel dari berbagai komponen
campuran bubuk (termasuk agen terapeutik) harus
serupa untuk memastikan pencampuran yang homogen dan untuk meminimalkan
pemisahan.
■ Lebih disukai bahwa distribusi ukuran partikel
campuran bubuk bersifat monomodal dan rendah
polydispersity (standar deviasi rendah) untuk memastikan dapat diprediksi
dan aliran yang dapat direproduksi selama proses pengisian. Sebaliknya,
campuran bubuk multimodal dan polidisperse akan menunjukkan a
kecenderungan untuk memisahkan, dengan masalah yang dihasilkan terkait
dengan homogenitas campuran dan peningkatan isi secara bertahap
massa sebagai fungsi mengisi waktu.
■ Masalah dapat terjadi selama pengisian partikel dengan
bentuk tidak beraturan (mis. bentuk jarum).
Mengisi kapsul gelatin keras
Ada dua metode utama untuk mengisi bubuk
kapsul gelatin keras, disebut dependen dan independen
metode. Desain dan operasi ini dijelaskan di bawah ini:
■ Metode dependen (sistem dosis). Dalam metode ini semakin rendah
setengah dari kapsul ditempatkan ke dalam slot yang terletak di dalam
meja putar putar. Bagian atas kapsul juga
bertempat di meja putar serupa. Meja putar yang berisi
bagian bawah kapsul (yang dapat diputar pada kisaran
kecepatan) diputar di bawah hopper yang berisi bubuk
formulasi dan, sebagai akibatnya, bubuk jatuh ke dalam kapsul.
Aliran bubuk melalui hopper dan
homogenitas campuran serbuk dipertahankan oleh
gerakan melingkar auger. Di akhir operasi
dua bagian kapsul disatukan untuk membentuk
bentuk sediaan jadi (Gambar 10.3).
Massa bubuk yang disalurkan ke setiap kapsul adalah
tergantung pada lamanya waktu yang dihabiskan hopper di atas kapsul (yang tergantung pada
kecepatan
rotasi meja putar). Pada akhir proses pengisian
kapsul diisi dihapus dari meja putar.
■ Metode independen (sistem dosis). Independen
metode pengisian kapsul melibatkan transfer fisik a
pasang bubuk dari bubuk campuran ke dalam kapsul. Di
metode ini adalah tabung, yang berisi piston pegas, adalah
tertekan ke dalam bedak memungkinkan volume (plug)
bubuk untuk masuk ke tabung. Pengaturan pegas
piston mengontrol volume bubuk yang memasuki tabung. Jika
diperlukan, ikatan antara partikel di dalam steker
dapat ditingkatkan dengan aplikasi kompresi
tekanan. Kemudian tabung (berisi sumbat bubuk)
diangkat dari bedak bubuk, diputar dan terletak di atas
setengah bagian bawah kapsul dan sumbat bubuk dibagikan
ke dalam kapsul oleh depresi piston.

Pengisian cairan / formulasi semi-padat menjadi gelatin keras

kapsul paling sering dilakukan menggunakan takaran volumetrik
sistem. Jika sifat reologis dari isian khususnya
responsif terhadap suhu, pengisian dilakukan pada suhu di
yang isinya berada dalam keadaan cair. Perlu dicatat bahwa sulit
kapsul gelatin yang mengandung cairan / semi padat mungkin rawan
kebocoran dan, oleh karena itu, perawatan kulit kapsul pada sambungan
antara badan dan tutup diperlukan untuk mencegah masalah ini.

Formulasi isi kapsul gelatin keras

Seperti yang dijelaskan di atas, ada tiga kelas pengisian utama
digunakan dalam kapsul gelatin keras, yaitu bubuk dan
cairan / semi-padat. Pertimbangan pertimbangan untuk ini
kategori dipertimbangkan secara terpisah di bagian berikut.
Bubuk
Secara umum, formulasi bubuk untuk dimasukkan dalam gelatin keras
kapsul harus menunjukkan sifat-sifat berikut:
■ Homogenitas campuran (dijelaskan di atas).
■ Sifat aliran yang baik. Mengisi kapsul membutuhkan
aliran yang dapat direproduksi bubuk dari bedengan,
melalui alat pengisi dan ke dalam kapsul. Sebagai
pengisian dilakukan sesuai volume, penting untuk itu
pengepakan partikel juga dapat direproduksi, sebagai variasi
di properti ini akan menghasilkan perbedaan dalam massa
bubuk diisi ke dalam setiap kapsul. Aliran serbuk yang dapat diterima juga
membutuhkan penggumpalan po

Teknik ini sering diterapkan pada karakterisasi

proses granulasi basah dan, khususnya, untuk memeriksa
persyaratan pencampuran dan titik akhir granulasi
proses.
- Kerapatan keran. Kerapatan tap mengukur volume yang ditempati
bedak bubuk, baik sebelum (ro) dan mengikuti (rf
)
penerapan stres konsolidasi (umumnya bergetar pada a
tingkat yang ditentukan dan untuk periode yang ditentukan). Rasio kepadatannya
dari bedak bubuk sebelum itu setelah pengocokan disebut sebagai
rasio Hausner. Secara umum rasio Hausner sekitar 1.2 adalah
diterima sedangkan, ketika rasio Hausner melebihi 1,6,
bubuk mungkin bermasalah untuk diisi ke dalam kapsul karena
interaksi kohesif tinggi yang tidak perlu antara
partikel Sifat-sifat kohesif ini dapat mengakibatkan tidak menentu
mengisi karena fenomena melengkung dan terkait.
■ Kompatibilitas antara komponen formulasi dan
antara komponen formulasi dan kapsul. Itu
eksipien yang digunakan dalam formulasi bubuk
mengisi kapsul gelatin keras mirip dengan yang digunakan
untuk formulasi dan pembuatan tablet. Demikian
sifat fisikokimia utama dari eksipien ini miliki
telah dijelaskan dalam Bab 9. Khususnya berikut ini
eksipien digunakan untuk formulasi mengisi bubuk:
- Pengencer. Pengencer digunakan untuk meningkatkan massa kerja
dari bedak dan dengan demikian meningkatkan reproduktifitas
proses pengisian. Selain itu pengencer mungkin menawarkan
properti tambahan, terutama properti aliran dan
kemampuan mereka untuk menjalani kompresi. Contoh eksipien
yang digunakan dalam formulasi mengisi bubuk meliputi:
● laktosa (monohidrat)
● tepung jagung
● selulosa mikrokristalin.
- Pelumas / glidan. Pelumas digunakan untuk mengurangi
interaksi serbuk dengan dossator logam dan / atau
komponen logam lainnya dari mesin pengisi, sedangkan
Glidant digunakan untuk menurunkan tarikan antar partikel, dengan demikian
mengurangi penggumpalan dan membantu aliran bubuk. Jenis-jenis
pelumas dan glidant yang digunakan dalam formulasi isi bubuk
kapsul identik dengan yang digunakan untuk tablet
memproduksi dan termasuk:
● magnesium stearate (dan stearate lainnya) sebagai pelumas
● silikon dioksida koloid sebagai glidan.
- Disintegrants. Disintegrant digunakan (seperti sebelumnya) untuk dipatahkan
naik massa bubuk berikut rilis ke perut.
Contoh yang digunakan untuk tujuan ini meliputi:
● tepung jagung
● selulosa mikrokristalin
● natrium pati glikolat
crospovidone
● croscarmellose.
- Agen permukaan aktif. Agen aktif permukaan digunakan
dalam bubuk mengisi kapsul gelatin keras untuk meningkatkan
sifat pembasahan dari bedak berikut rilis dalam
saluran pencernaan. Inklusi mereka khususnya
penting jika formulasi mengandung signifikan
konsentrasi komponen hidrofobik, mis. pelumas
dan glidant. Untuk mencapai pelepasan obat cepat bubuk isian
harus mudah disebarkan di dalam saluran pencernaan
konten, fitur yang ditingkatkan dengan kehadiran
agen permukaan-aktif keseimbangan hidrofil-lipofil tinggi,
misalnya natrium lauril sulfat. Selain itu, kehadiran
natrium lauril sulfat dalam cangkang kapsul gelatin keras
diizinkan dan bertindak serupa untuk meningkatkan penyerapan cairan
ke dalam kulit kapsul.
Cairan / isi semi-padat untuk kapsul gelatin keras
Isi cairan / semi-padat untuk kapsul gelatin keras mungkin
dibagi lagi menjadi berbagai kategori:
■ Cairan / minyak lipofilik mengandung terlarut atau tersebar
agen terapi. Contoh jenis cairan yang ada
umum digunakan dalam kategori ini meliputi:
- minyak nabati (mis. Bunga matahari, arachis, zaitun)
- ester asam lemak (mis. Gliseril monostearat).
■ Cairan larut air yang mengandung terlarut / terdispersi
agen terapi. Contoh jenis cairan yang ada
umum digunakan dalam kategori ini meliputi:
- polietilen glikol (PEG) yang padat di kamar
suhu tetapi akan mencair saat dipanaskan (mis. PEG dengan berat molekul tinggi)
- ko-polimer blok polioksietilena-polioksipropilena cair
(Pluronik).
Perhatian utama dalam pilihan dan karenanya perumusan
pelarut untuk formulasi isi cair adalah efek dari
formulasi pada stabilitas kapsul. Seperti yang dinyatakan
sebelumnya, kadar air kesetimbangan gelatin keras
kapsul harus 13-16% untuk memastikan kapsul menunjukkan
sifat mekanik yang optimal. Pelarutnya adalah
higroskopis ketika diisi ke dalam kapsul gelatin keras akan
meningkatkan penyerapan air dan menghasilkan pemisahan
kulit kapsul. Penyerapan kelembaban pelarut lipofilik, padat
PEG dan Pluronik rendah dan karenanya pelarut ini
lebih disukai untuk formulasi isi cair untuk kapsul gelatin keras.
Untuk menstabilkan formulasi cairan untuk kapsul gelatin keras,
eksipien lain akan diperlukan, mis.
■ Agen aktif-permukaan. Ini termasuk dalam isian cair untuk
kapsul gelatin keras untuk:
- melarutkan agen terapeutik dalam pelarut
- menstabilkan agen terapi yang ditangguhkan
- meningkatkan disolusi terapi yang larut dalam air yang buruk
agen dalam saluran pencernaan.
■ Agen pengubah viskositas. Ini termasuk dalam isian cair
untuk kapsul gelatin keras untuk:
- menstabilkan agen terapi yang ditangguhkan
- memodifikasi viskositas formulasi untuk mengoptimalkan pengisian
kapsul. Biasanya, nilai viskositas dalam kisaran
0,1–25 Pa / s dianggap dapat diterima sebagai cairan untuk
kapsul gelatin keras. Jika viskositas lebih rendah dari kisaran ini,
akan ada kerugian dalam isi kapsul karena percikan
cairan dari kapsul selama pengisian. Sebaliknya, cairan
viskositas lebih besar dari 25 Pa / s dapat menyebabkan masalah pengisian
karena ketidakmampuan pompa untuk mengisi cairan ini (tinggi)
viskositas direproduksi. Koefisien dari
variasi volume isi cairan
viskositas tinggi (25 Pa / s) akan melebihi 0,03.
■ stabilisator (mis. Antioksidan, warna)
Sebagai pembaca akan mengamati, perumusan
kategori di atas telah dibahas di
bab sebelumnya. Karena itu, untuk tujuan tersebut
bab ini, hanya poin yang relevan dengan
formulasi kapsul gelatin keras miliki
telah dipertimbangkan.
Kapsul gelatin lunak
Kapsul gelatin lunak adalah kapsul di mana mekanis
sifat-sifat gelatin telah dimanipulasi dengan penambahan a
plasticiser (terutama gliserol atau alkohol polihidrik lainnya,
misalnya sorbitol), menghasilkan kapsul yang lebih fleksibel. Popularitasnya
kapsul gelatin lunak telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir karena
kemampuan untuk merumuskan formulasi berbasis cairan yang menyediakan a
Cmax lebih besar dari formulasi tablet. Ini khusus
aplikasi dalam pengobatan kondisi akut, mis. rasa sakit.
Berbagai bentuk kapsul gelatin lunak tersedia,
termasuk bulat, oval, lonjong, tubular dan berbagai lainnya
bentuk lain-lain. Berbagai komponen gelatin lunak
kulit kapsul adalah sebagai berikut: (1) gelatin; (2) agen pemlastis; (3)
air; dan (4) eksipien lain-lain.

TIPS:
Banyak eksipien yang digunakan
dalam formulasi isi bubuk
kapsul gelatin keras juga digunakan dalam
formulasi tablet.
Air tidak bisa digunakan sebagai cairan
isi kapsul gelatin keras. Mengisi
bahan untuk kapsul gelatin keras
bersifat non-air.

Kapsul gelatin lunak

Kapsul gelatin lunak adalah kapsul di mana mekanis
sifat-sifat gelatin telah dimanipulasi dengan penambahan a
plasticiser (terutama gliserol atau alkohol polihidrik lainnya,
misalnya sorbitol), menghasilkan kapsul yang lebih fleksibel. Popularitasnya
kapsul gelatin lunak telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir karena
kemampuan untuk merumuskan formulasi berbasis cairan yang menyediakan a
Cmax lebih besar dari formulasi tablet. Ini khusus
aplikasi dalam pengobatan kondisi akut, mis. rasa sakit.
Berbagai bentuk kapsul gelatin lunak tersedia,
termasuk bulat, oval, lonjong, tubular dan berbagai lainnya
bentuk lain-lain. Berbagai komponen gelatin lunak
kulit kapsul adalah sebagai berikut: (1) gelatin; (2) agen pemlastis; (3)
air; dan (4) eksipien lain-lain.

agar-agar
Biasanya gelatin tipe B (diproses alkali) digunakan; Namun, ketik
A (olahan asam) juga dapat digunakan untuk pembuatan
kapsul gelatin lunak.
Agen plasticising
Seperti yang dijelaskan sebelumnya, sifat mekanis soft
kapsul gelatin dikendalikan oleh pemasukan (dan
konsentrasi) dari pemlastis. Untuk tujuan ini polihidrik
alkohol, terutama gliserol atau sorbitol atau campurannya, adalah
bekas. Konsentrasi plasticizer umumnya 20-30% b / b
massa basah (lihat metode pembuatan di bawah). Ini
rentang konsentrasi merupakan penentu penting dari
sifat mekanik dari kapsul gelatin lunak. Konsentrasi
lebih dari 30% b / b akan menyebabkan kapsul menjadi terlalu fleksibel
dan norak sedangkan kapsul di mana konsentrasi
plasticiser di bawah 20% b / b akan terlalu rapuh. Dalam kedua skenario
pemisahan kulit kapsul dapat terjadi pada penyimpanan atau
saat digunakan. Kekerasan gelatin lunak jadi (kering)
kapsul secara khusus ditentukan oleh rasio pemlastis terhadap
gelatin, dengan rasio 0,4: 1,0 dan 0,8: 1,0 menawarkan ekstrem
biasanya sifat mekanik (keras dan lunak, masing-masing).
Air

Pembuatan kapsul gelatin lunak

Metode pembuatan asli untuk kapsul gelatin lunak adalah
awalnya dipatenkan oleh RP Scherer pada tahun 1933. Sementara variasi
paten ini telah diterbitkan, prinsip utama
Metode Scherer asli masih digunakan untuk pembuatan
kapsul gelatin lunak. Fitur utama dari metode ini adalah
diilustrasikan pada Gambar 10.4.