pengantar

Kapsul adalah bentuk sediaan padat yang paling umum tersusun dari gelatin dan
dirancang sebagai formulasi yang mengandung obat.
Tersedia dua jenis kapsul :
1. kapsul gelatin keras
2. lunak.
Kapsul gelatin keras dan lunak berbeda dalam sifat mekanik dan desain kapsulnya. Kapsul
gelatin keras kurang fleksibel dan terdiri dari dua bagian, disebut kapsul dan tubuh, sedangkan
kapsul gelatin lunak lebih fleksibel dan terdiri dari cangkang kapsul one piece.
Berbagai jenis formulasi dapat dimasukkan ke dalam bagian kapsul. Misalnya,
bubuk, tablet, semi-padat, dan cairan / gel tak mengandung air dapat diisi ke dalam kapsul
keras, dengan bubuk menjadi pilihan formulasi yang paling umum.
Kapsul gelatin lunak biasanya diisi dengan cairan tidak berair yang mengandung zat
terapeutik yang didispersikan atau dilarutkan dalam pembawa ini. Kapsul menawarkan kepada
ilmuwan farmasi dengan metode alternatif untuk formulasi bentuk sediaan padat.

Keuntungan dan kerugian dari formulasi kapsul.

Keuntungan Formulasi kapsul dapat dipilih karena beberapa alasan
■ Penggunaan kapsul menghindari banyak operasi unit yang terkait dengan pembuatan tablet,
mis. kompresi, granulasi, pengeringan.
■ Kapsul (umumnya kapsul gelatin lunak) dapat diformulasikan untuk meningkatkan
bioavailabilitas oral dari agen terapeutik yang kurang larut. Ini khususnya terjadi ketika
diformulasikan sebagai gelatin keras yang diisi cairan atau kapsul gelatin lunak.
■ Kapsul adalah metode yang mudah digunakan dimana cairan dapat diberikan secara oral
kepada pasien sebagai bentuk dosis unit
. ■ Kapsul sulit dipalsukan.
■ Stabilitas agen terapeutik dapat ditingkatkan dalam formulasi kapsul.
■ Kapsul adalah cara yang nyaman untuk merumuskan zat mis. temazepam.

Kerugian Kerugian formulasi kapsul meliputi:

■ persyaratan untuk peralatan manufaktur khusus
■ potensi masalah stabilitas yang terkait dengan kapsul yang berisi cairan isi
■ masalah mengenai homogenitas berat isi dan konten dapat dikaitkan dengan formulasi
kapsul.
Bahan dan pembuatan kapsul
Kapsul terutama (tetapi tidak eksklusif) diproduksi menggunakan gelatin; namun,
kesesuaian bahan lainnya, mis. hidroksipropil metilselulosa dan pati, telah diselidiki sebagai
pengganti yang sesuai.
Gelatin adalah campuran protein yang diekstraksi dari kolagen hewan (berasal dari
kulit hewan, urat dan / atau tulang sapi) oleh asam parsial atau hidrolisis alkali parsial.
Dari proses ini diperoleh dua jenis gelatin, disebut tipe A dan tipe B.
 Tipe A diperoleh dengan perlakuan asam pada kulit babi (HCl, H2SO4, H2SO3 atau
H3PO4, pH 1-3 selama sekitar 1 hari)
 sedangkan tipe B adalah diperoleh dengan menggunakan pengobatan alkali dari
tulang-tulang demineralisasi (perendaman dalam bubur kalsium hidroksida selama 1-
3 bulan),
setelah itu gelatin diekstraksi menggunakan serangkaian pencucian air panas (dari kenaikan
temperatur berturut-turut). Larutan gelatin kemudian didinginkan untuk membentuk gel;
penguapan air berikutnya menghasilkan produksi gelatin kering.
Poin isoelektrik dari tipe A dan tipe B gelatin berbeda (antara 7 dan 9 dan antara 4,7 dan 5,3,
masing-masing), menghasilkan kelarutan yang berbeda sebagai fungsi dari pH. Biasanya
kisaran berat molekul untuk gelatin adalah 15.000–250.000. Sementara kedua jenis gelatin
sering digunakan secara independen, campuran kedua jenis ini tersedia secara komersial.
Pembuatan kedua jenis gelatin diringkas dalam Gambar 10.1.
Tingkat gelatin ditentukan oleh kekuatan mekar, yang didefinisikan sebagai berat
(dalam gram) yang dibutuhkan untuk menekan plunger (dengan diameter yang ditentukan, 12,7
mm) hingga kedalaman yang ditentukan (4 mm) dalam gelatin gel yang sudah tua (6,66% b /
b dalam air).
Penggunaan gelatin sebagai bahan kapsul terutama disebabkan oleh sifat fisikokimia
dan biologis yang sangat baik dari bahan ini, termasuk:
■ bahan non-toksik,
yang digunakan secara luas sebagai komponen makanan. Baru-baru ini, produksi
gelatin menggunakan sumber-sumber bovine telah menerima perhatian yang cukup karena
kemungkinan transmisi bovine spongiform encephalopathy (BSE). Karena itu, jika gelatin
dibuat dari sumber-sumber bovine, penting agar ini diproduksi dari negara-negara di mana
insidensi BSE rendah.
arut dalam cairan biologis pada suhu kamar (catatan: kapsul gelatin tidak larut tetapi
membengkak ketika direndam dalam larutan encer 30 C)
■ sifat mekanik yang sangat baik
, yang paling menunjukkan film yang baik, dan karenanya sifat pembentuk kapsul C,
gelatinaktasamamobilelami cumi (diistasasol), dengan demikian memungkinkanprodukkapsul
olehproses pengolahan (pelaut)
■ menjalani transisi sol-gel pada suhu yang relatif rendah.
Karena itu, gelatin mudah diubah menjadi keadaan kaku (gel) dengan membiarkan
larutan yang dipanaskan dari bahan ini menjadi dingin.
Deskripsi dan pembuatan kapsul gelatin keras
Kapsul gelatin keras terdiri dari dua bagian, yang disebut tutup dan tubuh. Selama
pembuatan bentuk sediaan, formulasi diisi ke dalam tubuh (menggunakan berbagai teknik
mekanik yang berbeda) dan tutup didorong ke tempatnya. Dua bagian kapsul bergabung,
tutupnya tumpang tindih dengan tubuh. Karena kesesuaian yang ketat antara kedua bagian,
pemisahan tutup dan tubuh biasanya tidak terjadi dalam kondisi penyimpanan normal atau
dalam penggunaan klinis. Namun, desain kapsul lainnya tersedia di mana kedua bagian
membentuk segel mekanis melalui lekukan pada bagian luar tubuh dan / atau di dalam tutup
(Gambar 10.2).
Farmasi - Bentuk Dosis dan Desain
Tepi tirus dari tubuh bergerak dengan mudah dengan tutup untuk penutupan bebas masalah
Dua ventilasi udara aerodinamis memungkinkan udara keluar dari tutupnya; kritis saat
mengoperasikan mesin pengisian kecepatan tinggi
Tutup tubuh
Tubuh Ca p
Tubuh Ca p
Cincin penguncian yang dicocokkan secara dekat memberikan penutupan bebas kebocoran
keliling penuh
Ujung bulat, hemisferikal secara mekanis lebih kuat dan lebih tahan terhadap deformasi
Enam lesung memanjang mempertahankan diameter kapsul bundar yang tepat, meningkatkan
kinerja mesin pengisian
Kapsul kosong tetap tertutup dalam perjalanan: namun kekuatan pra-kunci rendah yang
konsisten mengurangi masalah pembukaan dan perbaikan
Tersedia berbagai pilihan ukuran kapsul yang kompatibel dengan semua jenis dan model mesin
pengisian kapsul
Posisi pra-terkunci
Posisi tertutup
Gambar 10.2 Diagram kapsul Conisnap, menggambarkan mekanisme penguncian antara
keduanya
Penyegelan kapsul gelatin keras juga dapat dilakukan dengan menggunakan dua
metode lebih lanjut:
1. Penyegelan pita gelatin.
Dalam metode ini, larutan gelatin encer diaplikasikan pada pusat kapsul (di antara
kedua bagian) yang, setelah dikeringkan, menghasilkan segel kedap udara.
2. Segel pelarut hidroalkohol.
Larutan hidroalkohol (1: 1 air / etanol) diterapkan pada pusat kapsul (di antara kedua
bagian). Ini melembutkan kapsul dan, setelah dipanaskan hingga 45 C, antarmuka melebur
untuk menghasilkan segel.
Pembuatan kapsul gelatin keras dilakukan dengan menggunakan metode dip-coating.
Berbagai tahapan ini adalah sebagai berikut
1. Persiapan larutan gelatin Awalnya, larutan gelatin pekat disiapkan (sekitar 35–40% b /
b dalam air panas demineralisasi sambil diaduk.
2. Setelah pelarutan polimer, vakum kemudian diterapkan pada bejana pencampur untuk
menghilangkan udara yang terperangkap.
Penggabungan konstituen lain dari kapsul eksipien lain dapat dimasukkan dalam larutan gelatin
yang dipanaskan, mis .:
■ Pewarna.
Kapsul gelatin yang paling keras diwarnai untuk meningkatkan sifat estetika dan juga
bertindak sebagai sarana mengidentifikasi produk. Untuk tujuan ini, pewarna yang dipilih
ditambahkan pada konsentrasi yang diperlukan ke dalam larutan gelatin yang dipanaskan.
■ Bahan pembasah / pelumas.
Dimungkinkan untuk memformulasikan kapsul gelatin keras dengan natrium lauril
sulfat (0,15% b / b) sebagai komponen yang dimasukkan untuk meningkatkan sifat pembasahan
cangkang kapsul setelah kontak dengan larutan berair (dan karenanya meningkatkan sifat
disolusi dari formulasi yang terkandung dalam kapsul). Lebih lanjut, keberadaan natrium lauril
sulfat dalam larutan gelatin yang dipanaskan juga akan meningkatkan pembasahan dari larutan
gelatin (hidrofilik) pada pin logam selama proses pembuatan. Ini mengarah pada produksi
kapsul gelatin dengan ketebalan yang seragam.
  Kontrol viskositas larutan gelatin Setelah pemasukan semua komponen dalam larutan
gelatin yang dipanaskan, viskositas larutan kemudian dimodifikasi (dikurangi). Kontrol
viskositas penting karena ini mengatur ketebalan kapsul (umumnya sekitar 100 lm).
Saat viskositas diturunkan, ketebalan kapsul akan berkurang.
 Celupkan larutan gelatin ke pin logam (cetakan) Mesin yang digunakan untuk
memproduksi kapsul terdiri dari dua set batang, masing-masing berisi serangkaian pin
(disejajarkan dalam formasi kolom) yang telah dilumasi sebelum digunakan. Pin (satu
set untuk produksi topi dan satu untuk tubuh kapsul) dicelupkan ke dalam panci yang
berisi larutan gelatin yang dipanaskan (dipertahankan pada 35-45 C). Setelah adsorpsi
larutan gelatin ke permukaan pin, batang yang mengandung pin dihilangkan dan
diputar. Pengurangan suhu agar-agar dan tindakan memutar menyebabkan agar-agar
agar gel pada permukaan pin secara seragam. Pin kemudian ditingkatkan melalui
serangkaian pengering udara di mana udara dari kelembaban yang dibutuhkan
dilewatkan di permukaan film gelatin. Setelah ini, kapsul (mengeras) dikeluarkan dari
pin dan dipotong ke ukuran yang sesuai sebelum bergabung dengan dua bagian kapsul
akhir.

Sifat-sifat kapsul akhir

Kapsul akhir harus menunjukkan kadar air 13-16% berat / berat. Ini merupakan pertimbangan
penting mengingat efek kandungan air pada sifat mekanik (dan karenanya digunakan) kapsul.
Air
bertindak sebagai plasticiser untuk gelatin untuk memastikan bahwa sifat mekanik
kapsul cukup kuat sehingga kapsul tidak retak atau berubah bentuk secara permanen selama
pembuatan, penanganan atau penyimpanan. Jika kadar air lebih rendah dari spesifikasi di atas,
cangkang kapsul akan menjadi rapuh dan akan retak ketika terkena tekanan yang sesuai.
Sebaliknya, jika kadar airnya berlebihan, kapsul akan mengalami aliran plastik setelah terpapar
stres dan akan kehilangan bentuk. Karena itu penting bahwa konsentrasi air yang diinginkan
dalam kapsul dicapai dalam fase pengeringan proses pembuatan. Selain itu, kapsul sebaiknya
disimpan dalam kondisi yang tidak mempengaruhi parameter ini. Tersedia berbagai ukuran
kapsul yang dapat mengakomodasi volume pengisian antara 0,20 dan 0,67 ml. Produksi kapsul
berwarna memerlukan penambahan warna yang sesuai dan zat opasifikasi (mis. Titanium
dioksida) dalam larutan gelatin yang dipanaskan selama proses pembuatan kapsul.
Pertimbangan formulasi untuk kapsul gelatin keras
Isi
untuk kapsul gelatin keras dapat diformulasikan sebagai bubuk (atau butiran) yang
mengandung obat yang diperlukan atau sebagai cairan
-Bentuk dan Desain Dosis
di mana obat didispersikan atau dilarutkan. Pertimbangan formulasi untuk kedua strategi ini
dijelaskan secara individual di bawah ini.
si kapsul padat Seperti yang akan diamati oleh pembaca, banyak eksipien yang digunakan
untuk formulasi pengisian kapsul padat untuk kapsul biasanya digunakan dalam formulasi
tablet untuk tujuan yang sama. Oleh karena itu, untuk mencegah pengulangan, hanya detail
dasar dari eksipien (termasuk properti dan alasan penggunaannya) yang akan dijelaskan.
Sifat umum dari isian padat Ada beberapa sifat umum serbuk yang harus dikenali
ketika merumuskannya sebagai isian kapsul, sebagai berikut:
■ Distribusi ukuran partikel dari berbagai komponen campuran bubuk (termasuk zat terapeutik)
harus sama baik dengan memastikan pencampuran yang homogen dan untuk meminimalkan
pemisahan.
■ Lebih disukai bahwa distribusi ukuran partikel campuran serbuk adalah monomodal dan
menunjukkan polydispersity rendah (standar deviasi rendah) untuk memastikan aliran yang
dapat diprediksi dan dapat direproduksi selama proses pengisian. Sebaliknya, campuran bubuk
multimodal dan polidisperse akan menunjukkan kecenderungan untuk terpisah, dengan
masalah yang dihasilkan terkait dengan homogenitas campuran dan peningkatan bertahap
dalam massa pengisi sebagai fungsi dari waktu pengisian.
■ Masalah dapat terjadi selama pengisian partikel dengan bentuk yang tidak beraturan (mis.
Bentuk jarum).
Mengisi kapsul gelatin keras Ada dua metode utama dimana bubuk diisi ke dalam kapsul
gelatin keras, disebut metode dependen dan independen. Desain dan operasi ini dijelaskan di
bawah ini
■ Metode dependen (sistem dosis). Dalam metode ini setengah bagian bawah kapsul
ditempatkan ke dalam slot yang terletak di dalam meja putar. Bagian atas kapsul juga
ditempatkan di meja putar serupa. Meja putar yang mengandung setengah bagian bawah kapsul
(yang dapat diputar pada kisaran kecepatan) diputar di bawah hopper yang berisi formulasi
bubuk dan, akibatnya, bubuk jatuh ke dalam kapsul. Aliran bubuk melalui hopper dan
homogenitas campuran bubuk dipertahankan oleh gerakan melingkar auger. Pada akhir
operasi, dua bagian kapsul disatukan untuk membentuk bentuk sediaan jadi (Gambar 10.3).
Massa bubuk yang disalurkan ke setiap kapsul tergantung pada lamanya waktu yang dihabiskan
hopper di atas

kapsul (yang tergantung pada kecepatan rotasi meja putar). Pada akhir proses pengisian, kapsul
yang diisi dikeluarkan dari turntable.
■ Metode independen (sistem pemberian dosis).
Metode independen pengisian kapsul melibatkan transfer fisik steker bubuk dari
bubuk campuran ke dalam kapsul. Dalam metode ini sebuah tabung, yang berisi piston pegas,
ditekan ke dalam beding bedak yang memungkinkan volume (sumbat) bubuk memasuki
tabung. Pengaturan piston pegas mengontrol volume bubuk yang memasuki tabung. Jika
diperlukan, ikatan antara partikel-partikel di dalam steker dapat ditingkatkan dengan penerapan
tekanan kompresi. Tabung (berisi sumbat bubuk) kemudian diangkat keluar dari bedung
bubuk, diputar dan terletak di atas bagian bawah kapsul dan sumbat bubuk dikeluarkan ke
dalam kapsul oleh tekanan piston.
Pengisian cairan / formulasi semipadat ke dalam kapsul gelatin keras paling sering dilakukan
menggunakan sistem dosis volumetrik. Jika sifat reologis dari bahan pengisi sangat responsif
terhadap suhu, pengisian dilakukan pada suhu di mana bahan pengisi berada dalam keadaan
cair. Perlu dicatat bahwa kapsul gelatin keras yang mengandung cairan / isi setengah padat
mungkin rentan terhadap kebocoran dan, oleh karena itu, perawatan kulit kapsul pada
sambungan antara tubuh dan tutup diperlukan untuk menFormulasi isi kapsul gelatin keras
Seperti dijelaskan di atas,
ada tiga kelas utama pengisi yang digunakan dalam kapsul gelatin keras, yaitu
bubuk dan cairan / semi-padat.
Pertimbangan formulasi untuk kategori ini dipertimbangkan secara terpisah di bagian
berikut
Serbuk Secara umum, formulasi serbuk untuk dimasukkan ke dalam kapsul gelatin keras harus
memperlihatkan sifat-sifat berikut:
■ Homogenitas campuran (dijelaskan di atas).
■ Sifat aliran yang baik. Pengisian kapsul membutuhkan aliran bubuk yang dapat direproduksi
dari bedengan bubuk, melalui peralatan pengisian dan ke dalam kapsul. Karena pengisian
dilakukan sesuai volume, penting bahwa pengemasan partikel juga dapat direproduksi, karena
variasi dalam sifat ini akan menghasilkan perbedaan dalam massa bubuk yang diisi ke dalam
setiap kapsul. Aliran bubuk yang dapat diterima juga mensyaratkan bahwa penggumpalan
bubuk tidak terjadi. Akhirnya, karena proses pengisian mungkin memerlukan pembentukan
sumbat (di dalam dossator), bedak bubuk harus dapat dimampatkan. Biasanya sifat aliran dan
sifat pengepakan serbuk dinilai menggunakan teknik berikut:
- Sudut istirahat (f). Dalam metode ini bubuk dilewatkan melalui corong sampai sudut
kemiringan bubuk terlalu kecil untuk mengatasi gaya kohesif antar partikel. Sudut istirahat
adalah sudut yang dibuat bubuk dengan bidang horizontal. Teknik ini memberikan indikasi
sifat aliran bubuk dan, khususnya, adalah ukuran kohesi dalam massa bubuk. Garis singgung
dari sudut istirahat sering disebut sebagai ukuran gesekan internal bedak bubuk. Jika sudut
yang diukur melebihi 50, sifat aliran bubuk buruk. Biasanya sudut sekitar 25 adalah indikasi
bubuk yang diharapkan untuk menunjukkan aliran yang cocok untuk proses pembuatan. Bubuk
yang menunjukkan sudut istirahat yang tinggi akan membutuhkan penambahan glidant untuk
mengurangi kohesi partikel-partikel. - Torsi rheometry. Torsi rheometry adalah teknik reologi
di mana tekanan diterapkan pada bedak bubuk (dengan menggunakan kepala pencampuran)
dan deformasi berikutnya (laju geser) dari bedak bubuk ditentukan. Bedak bubuk yang
menunjukkan kohesi tinggi akan membutuhkan tegangan geser yang lebih besar untuk
memulai dan mempertahankan aliran. Teknik ini sering diterapkan pada karakterisasi proses
granulasi basah dan, khususnya, untuk memeriksa persyaratan pencampuran dan titik akhir dari
proses granulasi. Bentuk sediaan padat: kapsul
- Kerapatan keran.
Kerapatan keran mengukur pendudukan volume
Ketuk kerapatan. Kerapatan keran mengukur volume yang ditempati oleh bedak, baik sebelum
(ro) dan mengikuti (rf) penerapan tekanan konsolidasi (umumnya bergetar pada laju yang
ditentukan dan untuk periode yang ditentukan). Rasio kepadatan bedengan bubuk sebelum itu
setelah pengocokan disebut sebagai rasio Hausner. Umumnya rasio Hausner dari sekitar 1,2
dapat diterima sedangkan, ketika rasio Hausner melebihi 1,6, bubuk mungkin bermasalah
untuk mengisi ke dalam kapsul karena interaksi kohesif tinggi yang tidak perlu antara partikel-
partikel. Sifat-sifat kohesif ini dapat mengakibatkan pengisian yang tidak menentu karena
fenomena melengkung dan terkait
. ■ Kompatibilitas antara komponen formulasi dan antara komponen formulasi dan kapsul.
Eksipien yang digunakan dalam formulasi isi bubuk untuk kapsul gelatin keras mirip dengan
yang digunakan untuk formulasi dan pembuatan tablet. Dengan demikian sifat fisikokimia
utama dari eksipien ini telah dijelaskan dalam Bab 9. Secara khusus eksipien berikut digunakan
untuk formulasi pengisian bubuk: - Pengencer. Pengencer digunakan untuk meningkatkan
massa kerja bed bedak dan dengan demikian meningkatkan reproduktifitas proses pengisian.
Selain itu pengencer dapat menawarkan sifat tambahan, terutama sifat alirannya dan
kemampuannya untuk mengalami kompresi.
Contoh-contoh eksipien yang digunakan dalam formulasi pengisian bubuk meliputi:
● laktosa (monohidrat)
● pati jagung
● selulosa mikrokristalin.
- Pelumas / glidan. Pelumas digunakan untuk mengurangi interaksi serbuk dengan dossator
logam dan / atau komponen logam lainnya dari mesin pengisi, sedangkan pelumas digunakan
untuk menurunkan tarikan antar partikel, sehingga mengurangi penggumpalan dan membantu
aliran serbuk
. Jenis-jenis pelumas dan glidant yang digunakan dalam formulasi kapsul pengisi bubuk identik
dengan yang digunakan untuk pembuatan tablet dan meliputi:
● magnesium stearate (dan stearate lainnya) sebagai pelumas
● koloid silikon dioksida sebagai glidant. - Kerusakan. Disintegrants digunakan (seperti
sebelumnya) untuk memecah massa bubuk setelah dilepaskan ke perut. Contoh yang digunakan
untuk tujuan ini meliputi: ● pati jagung ● selulosa mikrokristalin ● natrium pati glikolat
crospovidone ● croscarmellose. - Agen aktif permukaan. Zat aktif permukaan digunakan dalam
kapsul gelatin keras pengisi bubuk untuk meningkatkan sifat membasahi bedak bubuk setelah
pelepasan dalam saluran pencernaan. Inklusi mereka sangat penting jika formulasi
mengandung konsentrasi signifikan komponen hidrofobik, mis. pelumas dan glidan. Untuk
mencapai pelepasan obat secara cepat, isian bubuk harus siap disebarkan di dalam isi
gastrointestinal, suatu fitur yang ditingkatkan dengan adanya zat aktif permukaan dengan
keseimbangan hidrofil-lipofil tinggi, mis. natrium lauril sulfat. Selain itu, keberadaan natrium
lauril sulfat dalam cangkang kapsul gelatin keras diperbolehkan dan bertindak serupa untuk
meningkatkan penyerapan cairan ke dalam cangkang kapsul.
Cairan / isi semi-padat untuk kapsul gelatin keras Isi cair / semi-padat untuk kapsul gelatin
keras dapat dibagi lagi ke dalam berbagai kategori:
■ Cairan / minyak lipofilik yang mengandung zat terapeutik atau dispersi. Contoh dari jenis
cairan yang umum digunakan dalam kategori ini meliputi: - minyak nabati (mis. Bunga
matahari, arachis, zaitun) - ester asam lemak (mis. Glceryl monostearate).
■ Cairan larut air yang mengandung zat terapeutik yang terlarut / terdispersi. Contoh-contoh
jenis cairan yang biasa digunakan dalam kategori ini meliputi: - polietilena glikol (PEG) yang
padat pada suhu kamar tetapi akan mencair pada saat pemanasan (misalnya PEG dengan berat
molekul tinggi) - cairan polimer co-polimer blok polioksietilena-poliksipropilena (Pluronik) ).
Perhatian utama dalam pemilihan formulasi pelarut untuk formulasi isi cair adalah efek
formulasi pada stabilitas kapsul. Seperti yang dinyatakan sebelumnya, kadar air kesetimbangan
kapsul gelatin keras harus 13-16% untuk memastikan bahwa kapsul menunjukkan sifat
mekanik yang optimal. Pelarut yang higroskopis ketika diisi dengan kapsul gelatin keras akan
meningkatkan penyerapan air dan menghasilkan pemisahan cangkang kapsul. Penyerapan
kelembaban pelarut lipofilik, PEG padat dan Pluronik rendah dan oleh karena itu pelarut ini
lebih disukai untuk formulasi pengisian cair untuk kapsul gelatin keras.
Untuk menstabilkan formulasi isi cair untuk kapsul gelatin keras, eksipien lain akan diperlukan,
mis.
■ Agen aktif-permukaan. Ini termasuk dalam isian cairan untuk kapsul gelatin keras untuk: -
melarutkan zat terapeutik dalam pelarut - menstabilkan zat terapeutik yang ditangguhkan -
meningkatkan pembubaran agen terapeutik yang larut dalam air yang buruk dalam saluran
pencernaan.
■ Agen pengubah viskositas. Ini termasuk dalam isian cairan untuk kapsul gelatin keras untuk:
- menstabilkan zat terapetik yang ditangguhkan - memodifikasi viskositas formulasi untuk
mengoptimalkan pengisian kapsul. Biasanya, nilai viskositas dalam kisaran 0,1–25 Pa / s
dianggap dapat diterima sebagai cairan yang diisi untuk kapsul gelatin keras. Jika viskositas
lebih rendah dari kisaran ini, akan ada kerugian dalam isi kapsul karena percikan cairan dari
kapsul selama pengisian. Sebaliknya, cairan dengan viskositas lebih besar dari 25 Pa / s dapat
menyebabkan masalah pengisian karena ketidakmampuan pompa untuk mengisi cairan
viskositas (tinggi) ini secara berulang. KoefisieSeperti yang akan diamati pembaca, formulasi
kategori-kategori di atas telah dibahas dalam bab-bab sebelumnya. Oleh karena itu, untuk
tujuan bab ini, hanya poin yang relevan dengan formulasi kapsul gelatin keras yang
dipertimbangkan.
Kapsul gelatin lunak
Kapsul gelatin lunak adalah kapsul di mana sifat-sifat mekanik gelatin telah dimanipulasi
dengan penambahan plasticizer (terutama gliserol atau alkohol polihidrik lainnya, mis.
Sorbitol), menghasilkan kapsul yang lebih fleksibel. Popularitas kapsul gelatin lunak telah
meningkat dalam beberapa tahun terakhir karena kemampuan untuk merumuskan formulasi
berbasis cairan yang memberikan Cmax lebih besar daripada formulasi tablet. Ini memiliki
aplikasi khusus dalam pengobatan kondisi akut, mis. rasa sakit. Berbagai macam bentuk kapsul
gelatin lunak tersedia, termasuk bulat, oval, lonjong, tubular dan berbagai bentuk lain-lain.
Berbagai komponen cangkang kapsul gelatin lunak adalah sebagai berikut: (1) gelatin; (2) agen
pemlastis; (3) air; dan (4) eksipien lain-lain.
n variasi dalam volume cairan mengisi viskositas tinggi (25Pa / s) willexceed0.03. ■ stabilisator
(mis. Antioksidan, warna

gelatin Biasanya tipe B (gel-diproses) g digunakan; Namun, tipe A (olahan asam) juga dapat
digunakan untuk pembuatan kapsul gelatin lunak.
Bahan-bahan plastisisasi Seperti dijelaskan sebelumnya, sifat-sifat mekanis dari kapsul gelatin
lunak dikendalikan oleh pemasukan (dan konsentrasi) dari pemlastis. Untuk keperluan ini
alkohol polihidrik, terutama gliserol atau sorbitol atau campurannya, digunakan. Konsentrasi
plasticizer umumnya 20-30% b / b dari massa basah (lihat metode pembuatan di bawah).
Kisaran konsentrasi ini merupakan penentu penting dari sifat mekanik kapsul gelatin lunak.
Konsentrasi lebih dari 30% b / b akan menyebabkan kapsul menjadi terlalu fleksibel dan norak
sedangkan kapsul di mana konsentrasi pemlastis di bawah 20% b / b akan terlalu rapuh. Dalam
kedua skenario, pemisahan cangkang kapsul dapat terjadi baik pada penyimpanan atau selama
penggunaan. Kekerasan kapsul gelatin lunak jadi (kering) secara khusus ditentukan oleh rasio
pemlastis terhadap gelatin, dengan rasio 0,4: 1,0 dan 0,8: 1,0 yang menawarkan sifat ekstrem
dari sifat-sifat mekanik yang khas (masing-masing keras dan lunak).
Air Air diperlukan baik selama proses pembuatan (untuk memfasilitasi pembuatan) dan dalam
produk jadi untuk memastikan bahwa kapsul fleksibel. Awalnya selama pembuatan kapsul
gelatin lunak, konsentrasi air adalah antara 30 dan 40% b / b dari massa basah; Namun, setelah
pembentukan kapsul, produk terkena pengeringan terkontrol, menghasilkan kadar air kapsul
akhir 5-8% b / b. Jika kapsul overdried, produk rapuh akan dihasilkan.
Eksipien lain-lain Seperti halnya untuk kapsul gelatin keras, kapsul gelatin lunak dapat
berwarna atau buram, warna yang dipilih / opasifiers ditambahkan selama proses pembuatan.
Titanium dioksida terutama digunakan sebagai opacifier untuk kapsul. Selain itu, jika
diperlukan, zat penyedap dapat ditambahkan ke kulit kapsul.
Pembuatan kapsul gelatin lunak
Metode pembuatan asli untuk kapsul gelatin lunak awalnya dipatenkan oleh RP Scherer pada
tahun 1933. Sementara variasi paten ini telah diterbitkan, prinsip-prinsip utama metode Scherer
asli masih digunakan untuk pembuatan kapsul gelatin lunak.
Dalam metode ini formulasi massa basah pada awalnya dibuat yang mengandung gelatin,
plasticizer, air dan eksipien lainnya, sesuai kebutuhan. Setelah ini larutan gelatin diumpankan
ke dua drum melalui kotak penyebar, di mana pita tahap gelatin diproduksi. Dua set pita
kemudian diumpankan di antara dua die rotari (umumnya dilumasi dengan minyak mineral)
untuk membentuk kantong sementara, secara bersamaan, volume meter bahan pengisi kapsul
disalurkan ke dalam kantong pembentuk. Dua bagian kapsul (berisi bahan pengisi) disegel
dengan aplikasi panas (37-40 C) dan tekanan, terlepas dari pita gelatin dan dikumpulkan.
Setelah pengumpulan, kapsul dicuci untuk menghilangkan segala pelumas (minyak mineral)
dari permukaan kapsul, dikeringkan untuk menghilangkan sekitar 60-70% b / b air sebelum
diizinkan untuk menyeimbangkan di bawah kondisi kelembaban yang ditentukan (20-30%
relatif kelembaban) dan suhu (21-24 C). Setelah kesetimbangan, kadar air dalam kulit kapsul
akan berada pada tingkat yang diperlukan. Harus dicatat bahwa metode terkait lainnya (mis.
Proses die reciprocating) tersedia untuk produksi kapsul gelatin lunak; namun, deskripsi
lengkap tentang hal ini berada di luar cakupan teks ini.
Formulasi isi kapsul gelatin lunak Karena pembaca akan mengamati dari deskripsi pembuatan
kapsul gelatin lunak, bahan pengisi untuk kapsul gelatin lunak terutama berbasis cairan
(walaupun tersedia peralatan pengisian bubuk). Agen terapeutik dapat dilarutkan atau
didispersikan dalam bahan pengisi. Ada beberapa kategori bahan pengisi: (1) cairan lipofilik;
(2) sistem pengemulsi sendiri; dan (3) cairan yang larut dalam air.
Cairan lipofilik Cairan lipofilik umumnya digunakan sebagai bahan pengisi kapsul gelatin
lunak dan memasukkan kedua minyak nabati (mis. Minyak kedelai) dan ester asam lemak.
Hanya sejumlah agen terapeutik yang larut dalam bahan-bahan ini dan oleh karena itu, ketika
digunakan sebagai bahan pengisi, formulasi tersebut akan memerlukan pemasukan pelarut
bersama dan / atau zat aktif permukaan (lihat di bawah) atau, sebagai alternatif, pengisian dapat
diformulasikan sebagai suspensi (membutuhkan pemasukan agen pengubah viskositas dan /
atau

Sistem pengemulsi sendiri Sistem pengemulsi sendiri adalah cairan lipofilik yang mengandung
zat pengemulsi nonionik (mis. Seri Tween). Setelah dilepaskan ke saluran pencernaan, bahan
pengisi dengan cepat mengemulsi menjadi tetesan kecil (dengan luas permukaan tinggi) dan,
dengan demikian, meningkatkan pembubaran dan karenanya penyerapan zat terapeutik.
Cairan yang larut dalam air Cairan dalam kategori ini termasuk alkohol dengan berat molekul
tinggi, mis. PEG 400, PEG 600, agen aktif-permukaan non-ion (mis. Tweens) dan Pluronik
(ko-polimer blok polimeroksietilenepolyoksipropilen). Konsentrasi kecil etanol dan air
(umumnya kurang dari 10%) dapat ditoleransi dalam kapsul gelatin lunak. Seperti sebelumnya,
zat terapeutik yang dipilih dapat dilarutkan atau, jika kelarutan terlampaui, terdispersi dalam
pelarut, yang terakhir memerlukan penambahan zat pengubah permukaan atau zat aktif untuk
viskositas untuk menstabilkan formulasi. Seperti yang disyaratkan, eksipien formulasi
tambahan akan diperlukan dalam sistem cairan di atas: perinciannya telah diuraikan dalam bab-
bab sebelumnya. Contoh kategori eksipien meliputi
agen pengubah viskositas ■ agen aktif-permukaan ■ warna ■ pelarut bersama (dan agen pelarut
lainnya)