Sintesis lemak netral “didalam” dan “dikuar” droplet lemak (LDs)

Meskipun jumlah mereka relative bervariasi antara jenis sel, lemak netral di LDs yang melimpah
kebanyakannya adalah triasilgliserol dan ester kolesterol ( ester sterol di ragi dan Drosophila).
Sedangkang pada adiposit, caveolae dapat berkontribusi pada sintesis triasilgliserol (Ost et al., 2005);
Disebagian besar sel sintesis lemak netral dilakukan secara permanen atau sementara yang letaknya
di retikulum endoplasma. Sintesis triasilgliserol de novo terjadi dalam empat reaksi, gliserol 3 fosfat
O-asiltransferase (GPAT), fosfatidat asam fosfatase (PAP)/ lipin, dan DGAT keluarga enzim (Gambar.
2, kotak jingga). Langkah terakhir dalam jalur ini adalah esterifikasi diasilgliserol ke triasilgliserol yang
dilakukan oleh DGAT1 dan DGAT2 (Dga1p di ragi; Sturley dan Hussain, 2012), dimana yang
menyumbang untuk hampir semua sintesis triasilgliserol dalam sel tikus (Harris et al., 2011). Namun
demikian, mekanisme alternatif telah diusulkan (Harris et al., 2011; Sturley dan Hussain, 2012), dan
pada tanaman dan ragi, fosfolipid: diasilgliserol O-asiltransferase (PDTA) dan Lro1p dapat juga
menghasilkan triasilgliserol melalui trans-esterifikasi oleh asam lemak dari fosfolipid (Chapman et
al., 2012; Czabany et al., 2008). Selain itu LDs menumpuk kolesterol bebas dalam adiposit (Krause
dan Hartman, 1984) dan ester kolesterol dalam kebanyakan sel, terutama dalam makrofag dan sel-
sel steroidogenik. Sintesis ester kolesterol dimediasi oleh asil-koA: kolesterol O-asiltransferase
(ACAT1 dan ACAT2, Are1p dan Are2p di ragi). Regangan ragi dengan penghapusan dari keempat asil-
transferase (ARE1 , ARE2 , DGA1 , dan LRO1 ) LDs benar-benar kekurangan dan meskipun layak,
memiliki kepekaan yang ditandai dengan lipotoxity yang disebabkan oleh asam lemak (Garbarino et
al., 2009).

Di dalam sel yang kurang LDs, enzim ini didistribusikan secara homogen sepanjang retikulum
endoplasma , dengan pengecualian PAP (Pah1p di ragi), yang sebagian besar sitosol dan sel hewan
melokalisasi ke nukleus. Ketika pembentukan LD di di promosikan dengan asam lemak, terjadi enzim
pemisahan, dengan beberapa yang tersisa di retikulum endoplasma dan lainnya secara dinamis
dikumpulkan pada LDs. Khususnya lokasi retikulum endoplasma pemanen telah ditunjukkan untuk
AGPAT1, AGPAT2, AGPAT4, dan DGAT1 di sel Drosophila (Wilfling et al., 2013); untuk Lro1p, Are1p,
dan Are2p di ragi ( Zweytick et al., 2000; Jacquier et al., 2011); and for DGAT1, ACAT1, dan ACAT2 di
sel mamalia (Khelef et al.m 1998; Stone et al., 2009). Namun LD-dikecualikan ini dengan efisien
mempromosikan pembentukan LD (Harris et al., 2011; Jacquier et al., 2011), menunjukkan bahwa
lemak netral dapat disintesis sepanjang tubulus retikulum endoplasma, menyebar lateral, dan
bagaimanapun nukleasi untuk merakit LDs.

Menariknya, sintesis triasilgliserol juga dapat terjadi secara lokal pada LDs dan setidaknya satu
anggota dari setiap keluarga yang diperlukan untuk sintesis de novo hadir pada LDs. Akumulasi pada
LDs telah dijelaskan untuk GPAT4, AGPAT3, PAP, dan DGAT2 di lalat atau mamalia (Gambar 3, kotak
Jingga; Kuerschner et al., 2008; Stone et al., 2009; Wang et al., 2011; Wilfling et al., 2013) dan untuk
Gat1p, Gat2p,Pah1p, dan Dga1p di ragi (Athenstaedt dan Daum, 1997; Adeyo et al., 2011; Jacquier et
al., 2011). Dengan demikian, akumulasi tersebut mencerminkan enzim yang memisahkan lateral dari
reticulum endoplasma ke LDs. Untuk Dga1p di ragi, akumulasi LD tersebut adalah independen oleh
suhu dan energi, dan dengan demikian tidak memerlukan pembentukan vesikel (Jacquier et al.,
2011).