1.

Pentingnya VITAMIN B6
Fungsi biologis dari tiga bentuk vitamin B6, pyridoxine (Pn), pyridoxal (Pal), dan
pyridoxamine (Pm), bergantung pada metabolisme masing-masing ke bentuk koenzim yang
umum, pyridoxal fosfat (PalP). Koenzim itu memainkan peranan penting dalam beberapa
aspek metabolisme, sehingga vitamin penting di berbagai bidang seperti pertumbuhan,
perkembangan kognitif, depresi, kekebalan tubuh, kelelahan, dan aktivitas hormon steroid.
Vitamin B6 cukup menyebar luas dalam makanan dari tanaman maupun binatang; Karena itu,
problem kekurangan utama tidak muncul di mana-mana. Namun, status vitamin B6 dapat
ditentang oleh alkohol dan faktor-faktor lain yang menggantikan koenzim dari berbagai
enzimnya untuk meningkatkan tingkat degradasi metabolisnya.
2. Kandungan VITAMIN B6
Istilah vitamin B6 menjelaskan semua produk 3-hydroxy-2-methyl-pyridine yang
menunjukkan aktivitas biologis pyridoxine pada tikus. Istilah pyridoxine (Pn) digunakan
untuk menunjukkan salah satu senyawa vitamin b6-aktif, 3-hidroxy-4,5-bis(hydroxymethyl)
-2-metil pyridine. Turunan dari 3-hydroxy-2-methyl-5-hidroxypyridine
Bisa secara biologis aktif jika mereka memiliki phosphorylatable 5-hydroxymetil group, dan
pengganti pada ring-car- kelbon para ke pyridine nitrogen yang dapat dikonversi ke aldehida.
Dua analogi semacam itu secara biologis masih aktif: aldehyde pyridoxal (Pal) dan amine
pyridoxamine (Pm).
Kimiawi Vitamin B6
Vitamers B6 adalah kristal tak berwarna pada suhu ruangan. Masing-masing sangat larut
dalam air, larut lemah dalam etanol, dan
Bisa larut atau larut dalam kloroform. Masing-masing cukup stabil dalam bentuk kering dan
di dalam larutan. Piridoxine teroksidasi di vivo dan di bawah kondisi oksidasi ringan dalam
vitro untuk menghasilkan pyridoxal. Ciri menonjol dari reaktivitas kimia piridoxal adalah
kemampuan kelompok aldehida itu untuk bereaksi dengan kelompok amino primer
(misalnya, dari asam amino) untuk membentuk Schiff basa. Efek penarikan elektron-dari
basis Schiff yang dihasilkan labilisasi obligasi lain pada karbon terikat, dengan demikian
berfungsi sebagai dasar dari peran katalisator dari pyridoxal dan pyridoxamine.
3. Sumber VITAMIN B6
dan mikrobial dari usus bagian belakang
Vitamin B6 dapat diproduksi oleh microbiome usus besar. Analisis genomik 256 organisme
yang mewakili organisme dari usus manusia microbiota ditemukan setengah mampu de novo
sintesis vitamin. Selain itu, sebagian besar genom (semua fitum kecuali fusobakteri) juga
memperlihatkan kapasitas untuk menyelamatkan PalP dan sensornya. Temuan tersebut
memperlihatkan bahwa sintesis mikroba bagian belakang tubuh dapat menghasilkan
sebanyak itu 86% kebutuhan manusia akan vitamin B6 setiap hari, suatu penemuan yang
konsisten dengan fakta bahwa kekurangan utama vitamin itu jarang sekali diamati. Akan
tetapi, kemungkinan besar sebagian besar vitamin yang dihasilkan secara mikro itu diserap
oleh mikroba yang tidak disintesis sehingga binatang nonkoprofag tidak mendapat banyak
manfaat dari sumber vitamin tersebut. Sebagai kontras, rumin bermanfaat dari rumen
microflora mereka, yang menyediakan vitamin B6 cukup untuk memenuhi kebutuhan mereka
pada tepatnya yang terdekat.
Membagikan makanan
Vitamin B6 didistribusikan secara luas dalam makanan, yang menghasilkan kandungan
daging terbesar, produk biji-bijian (terutama gandum), sayuran, dan kacang-kacangan (tabel
14.1). Pada biji-bijian sereal, vitamin B6 terutama terdapat dalam lapisan kuman dan
aleuronik. Jadi, pemurnian biji-bijian dalam produksi tepung, yang menyingkirkan banyak
fraksi ini, menghasilkan pengurangan besar dalam kandungan vitamin B6. Oleh karena itu,
roti putih tidak kaya vitamin B6 kecuali jika sudah diperkaya. Bentuk kimia vitamin B6
cenderung bervariasi di antara makanan tanaman dan hewan; Jaringan tanaman mengandung
kebanyakan Pn (bentuk bebas alkohol), sedangkan jaringan hewan mengandung sebagian
besar Pal dan Pm. Sebagian besar vitamin B6 dalam banyak makanan mengandung fosforilasi
atau protein yang terikat pada protein melalui residu liko-amino ε of lysyl atau kelompok
sulfur dalam residu cysteinyl. Vitamin ini juga ditemukan dalam bentuk yang terglikolasi
seperti Pn Pn tuhan-d-glucopyranosyl). Vitamin B6 glikogen dapat ditemukan dalam jumlah
yang bervariasi dalam makanan yang berbeda, tetapi sedikit, jika sama sekali, dalam produk
hewani.
stabilitas
Vitamin B6 dalam makanan stabil di bawah kondisi asam tetapi tidak stabil di bawah kondisi
netral dan alkali, khususnya sewaktu terkena panas atau cahaya. Dari beberapa vitamin, Pn
jauh lebih stabil daripada baik Pal atau Pm. Oleh karena itu, kerugian praktik memasak dan
termal vitamin B6 cenderung sangat bervariasi (0-70%), dengan makanan yang berasal dari
tumbuhan (yang mengandung kebanyakan Pn) sedikit kehilangan, jika ada, vitamin dan
produk hewani (yang mengandung sebagian besar Pal dan Pm) karena kehilangan jumlah
yang cukup besar. Susu, misalnya, bisa kehilangan 30-70% Kandungan vitamin B6 dalam
pengeringan. Hilangnya vitamin B6 secara alami akibat banyaknya makanan dan bahan
makan, meskipun memang terjadi dengan laju yang lebih lambat, dapat pula berarti banyak
(25-50% dalam setahun). Karena sangat Stabil, pyridoxine hydrochloride digunakan untuk
pertahanan makanan dan suplemen multivitamin.
bioketersediaan
Bioketersediaan vitamin B6 dalam makanan yang paling umum dikonsumsi tampaknya
berkisar 70-80%. Akan tetapi, vitamin dalam beberapa jenis makanan itu cukup banyak dan
tidak tersedia secara biologis. Faktor penentu bioketersediaan vitamin B6 dalam sebuah
makanan mencakup sebagai berikut:
 Pn glikoside konten pyridoxal-5 '- glikosida tidak dicerna dengan baik, dibawa utuh,
dan diubah menjadi Pn dengan hidrolase dalam sittosol. Dibandingkan dengan Pn
gratis, efek bioavabilitas dari glikosida diperkirakan sekitar 20-30% di dalam tikus
dan sekitar 60% pada manusia. Selain itu, kehadiran glikosida Pn telah ditemukan
untuk mengurangi pemanfaatan Pn timah bebas yang bercokol
 Peptida adducts-Vitamin B6 dapat berkondensasi dengan peptida lysyl dan/atau residu
cysteinyl selama pemrosesan makanan, memasak, atau pencernaan; Produk-produk
tersebut kurang dimanfaatkan dibandingkan dengan vitamin gratis. Mengikat kembali
Pal dan Pal 5 '-fosfat ke e-amino group dari residu lysyl pada protein atau peptida
 menghasilkan adapan yang tidak hanya secara biologis tidak tersedia tetapi juga
memiliki aktivitas antagonis vitamin b6-antonis. Misalnya, linatin, dipeptida asam
glutamat dan 1-amino-d-proline dalam flaxseed, merusak metabolisme homocysteine
dalam sedikit vitamin b6-kekurangan tikus. Biji gandum juga mengandung vitamin
B6 dalam bentuk (-bahasa) yang sangat tidak tersedia, yang keberadaannya
mengurangi bioketersediaan vitamin itu dari makanan lain yang dikonsumsi pada
waktu bersamaan. Karena tanaman pada umumnya mengandung bentuk-bentuk Pn
yang rumit, bioketersediaan makanan vitamin tumbuhan cenderung lebih besar
daripada makanan yang berasal dari hewan.
4. Penyerapan VITAMIN B6
Pencernaan bentuk makanan
Penyerapan enterik vitamin B6 tergantung pada bentuk tertelan yang diubah sebagian besar
menjadi Pm, Pn, dan Pal. Hal ini melibatkan pencernaan protein pengikat dalam makanan
yang diikuti oleh metabolisme dengan enzim brush perbatasan:
 Fosforilasi terhadap PalP yang diikat protein dan PmP (spesies utama dalam produk
hewani) oleh alkalin fosfatase dan phosphatase lainnya
 Penuruna ketinggian oleh laktase-phlorizin hidrolase.
Difusi terkait dengan fosforilasi
Vitamers Pn, Pal, Pm dan juga beberapa glikosida Pn dapat diserap oleh difusi pasif di
seluruh perut. Untuk Pn dan Pal, proses ini didorong oleh perangkap intrakseluler vitamin
melalui pembentukan 5 '-fosfat melalui aksi dari Pal kinase yang bergantung pada sitoplasik.
Glikosisi Pn yang utuh diambil dengan difusi kemudian dikonversi ke Pn oleh sitoksolik
glukosidase dan kemudian teroksidasi dengan PalP.
Diangkat dengan memfasilitasi transportasi
Ada juga bukti untuk penyerapan carrier-medis dari vitamin.
5. Transportasi VITAMIN B6
Vitamin B6 Plasma
Vitamin B6 terutama diangkut dalam plasma. Kebanyakan vitamin yang beredar adalah PalP
yang diambil dari pergantian elektron TSB. Plasma PalP, biasanya <1mmol, terdiri dari
sebagian kecil (< 0,1%) dari total tubuh Vitamin B6. Bentuk vitamin yang beredar sangat
kuat di albumin dan protein plasma lainnya melalui Schiff base linkages.
Vitamin itu hadir dalam eritrosit sebanyak lebih dari enam kali kadar plasma. Di eritrosit, sel
ini membentuk dasar Schiff dengan hemoglobin yang mengikat diri ke kelompok amino
valine terminal akhir yaitu sisa rantai hemoglobin. Ikatan ini, dua kali lebih kuat daripada
albumin, meningkatkan vitamin oleh eritrosit. Tingkat vitamin B6 eritrosit khususnya tinggi
pada bayi, tetapi menurun hingga dewasa sekitar usia 5tahun. Konten merah sering digunakan
sebagai parameter status vitamin B6. Pada manusia dan hewan lainnya, plasma PalP
konsentrasi menurun selama kehamilan, sebagai akibat dari pergeseran dalam distribusi
vitamin In mendukung eritrosit lebih plasma, Karena penyerapan, ekskresi, atau penyerapan
vitamin tidak terganggu. Kerusakan ginjal telah ditemukan untuk mengurangi tingkat PalP
plasma; Sedangkan, ada terbukti bahwa proses submaximal untuk meningkatkannya.
Menyerap, ekskresi, atau menyerap vitamin dalam tubuh terpengaruh. Kerusakan ginjal telah
ditemukan untuk mengurangi tingkat PalP plasma; Sedangkan, ada terbukti bahwa proses
submaximal untuk meningkatkannya.

Pemanfaatan selata
Pal melintasi membran sel lebih mudah daripada PalP. Retensi sel yang diistimewakan oleh
jaringan menunjukkan peran dari phosphatase dalam retensi sel vitamin. Setelah dibawa ke
dalam sel, vitamin itu fosforilasi oleh Pal kinase Untuk menghasilkan jaringan dominan,
PalP. Sedikit vitamin B6 disimpan, terutama yang PalP, tapi juga Pm fosfat.
Jaringan distribusi
Jumlah total vitamin B6 dalam tubuh orang dewasa diperkirakan mencapai 40-150 miligram,
menyediakan pasokan yang cukup untuk memenuhi kebutuhan normal selama 20-75 hari.
Jumlah ini terdiri dari dua bagian: yang satu memiliki tingkat pergantian yang cepat (0,5 hari)
dan yang kedua memiliki tingkat pergantian yang lebih panjang (25-33 hari). otot
mengandung paling (70-80%) vitamin B6 tubuh dalam bentuk Pal 5 '-fosfat terikat ke
glikogen fosforase. Jaringan lainnya (hati, otak, ginjal, dan limpa) (tabel 14.2) berisi vitamin
yang terikat pada protein lain (misalnya, glikogen fosforilasi menyumbang hanya 10% dari
vitamin dalam hati) yang memiliki fungsi koenzim. Pengikatan Protein diperkirakan
melindungi PalP dari hidrolisis sambil menyimpan vitamin.
Sedang olahraga telah ditemukan untuk meningkatkan konsentrasi PalP plasma secara
substansial, misalnya, oleh >20% dalam 20min. Tampaknya, hal ini berkaitan dengan
meningkatnya kebutuhan akan gluconeogenesis, yang mengakibatkan PalP dilepaskan dari
glycogen fosforilasi. Kecepatan respons ini menunjukkan bahwa vitamin dengan cepat
menurun menjadi hidrolisis, mengeluarkan otot, lalu refosforilasi dalam hati, atau yang
ituDilepaskan utuh melalui cairan interstisial.
6. Metabolisme VITAMIN B6
Interkonversi vitamin
Vitamers B6 dengan cepat diubah secara metabolisme melalui fosforilasi/defosforilasi,
oksidasi/reduksi, dan amination/ deaminasi (buah ara. 14.1). Karena panah vitamin tidak
fosforilasi bisa lebih mudah menyerang membran daripada analog fosforilasi mereka,
fosforilasi tampaknya merupakan sarana penting untuk mempertahankan vitamin intracell.
Beberapa enzim terlibat dalam metabolisme ini:
 Pyridoxal kinase, ini hepatic enzim mengkatalis fosforilasi Pn, Pal, dan Pm,
memberikan fosfat yang sesuai. Hal ini membutuhkan kompleks Zn-ATP, yang
bentuknya difasilitasi oleh metallothionein zn-metalonein (mat), dan distimulasi oleh
K+. Peran MT. Dalam aktivitas Pal kinase menunjukkan bahwa status Zn mungkin
penting dalam pengaturan metabolisme vitamin B6. Kegiatan eritrosit Pal kinase di
afrika-amerika dilaporkan hampir sama dengan setengah kegiatan orang kulit putih,
meskipun limfosit, granulosit, dan fibroblas tidak memperlihatkan perbedaan yang
demikian. Hal ini dapat berarti berkurangnya eritrosit dalam tubuh vitamin B6, yang
 bergantung pada fosforilasi. Pyridoxal kinase juga menyebat obat antikekhawatiran
benzodiazepine, yang menunjukkan bahwa metode obat ini dapat mengandung
perbaikan dalam tingkat neuronal antaraminobutyrate.
 Bentuk-bentuk fosforilasi alkali dari vitamin tersebut dapat didefosforilasi oleh
membrane-terikat Alkalin fosfatin dalam banyak jaringan (misalnya, liver, otak, dan
usus).
 Pyridoxamine fosfat oxidase, Enzim ini mengkatalisasi pembatasan langkah dalam
metabolisme vitamin B6. Ini membutuhkan flavin mononukleotide (FRMN); Oleh
karena itu, Perampasan riboflavin dapat mengurangi konversi Pn dan Pm ke PalP
coenzim aktif.
 Pyridoxal-5 '-fosfat synthase enzim ini mengkatalis oksidasi PnP dan PalP untuk PalP.
Hati adalah organ utama untuk vitamin B6 metabolisme, yang mengandung semua
enzim yang terlibat dalam perhubungan. Bentuk utama vitamin di organ itu adalah
PalP dan PmP, yang dipelihara pada konsentrasi intracseluler yang cukup konstan di
kolam endogen yang tidak mudah dijangkau oleh molekul yang baru terbentuk
Spesies-spesies itu. Yang kedua, sebagai gantinya, merupakan kolam kedua yang siap
dikerahkan untuk konversi metabolisme (sebagian besar ke PalP, Pal, dan asam
pyridoxic) dan pelepasan ke darah.
katabolisme
Pyridoxal fosfat didefosforilasi dan teroksidasi terutama di dalam hati oleh aldehyde yang
tergantung pada fad-, oxidase, dan juga aldehyde yang bergantung pada nad-nadin
dehidrogenase untuk menghasilkan 4-pyridoxic asam, yang utama metabolisme. Pada input
tinggi, 5 asam piruvat juga dihasilkan dan dikeluarkan. Katabolisme vitamin meningkat di
bawah kondisi peradangan sistemik. Hal ini nyata sebagai pengurangan tingkat PalP dalam
beberapa jaringan, tampaknya akibat pergerakan koenzim ke situs Peradangan yang dapat
berfungsi dalam enzim bergantung pada telapak.
ekskresi
Diperkirakan bahwa manusia mengoksidasi 40-60% vitamin B6 yang tertelan hingga asam
4-pyridoksik. Di tikus, buang air kecil Ekskresi asam 4 pyridoxat meningkat seiring dengan
meningkatnya aktivitas hepatic dari Pal oxidase dan Pal dehidrogenase. Sejumlah kecil Pal,
Pm, dan Pn dan fosfat mereka, serta renda dari asam pyridoxic dan sebuah kompleks ureido-
pyridoxyl,16 juga dikeluarkan ketika dosis tinggi vitamin telah diberikan. Kandungan urine
dari asam 4-pyridoxat berhubungan dengan asupan protein (meja 14.3). Dampak ini
tampaknya lebih besar bagi wanita daripada bagi pria. Akan tetapi, asam 4-pyridoxic tidak
terdeteksi dalam urin penderita kekurangan vitamin b6-vitamin, sehingga berguna untuk
mengukur status vitamin B6 secara klinis.
Efek alkohol dan obat-obatan lainnya
Beberapa obat bisa melawan vitamin B6. Beberapa di antaranya adalah alkohol; Produk
degradasi its, acetaldehida, menggantikan PalP dari protein, sehingga meningkatkan
katabolisme koenzim. Acetaldehyde juga merangsang kegiatan alkalin fosforase,
meningkatkan defosforilasi PalP. Asam antituplakatmu isonicotinic Hidrazide20 (INH) juga
menyerang vitamin B6; Hal ini dilakukan dengan mengikat vitamin secara langsung. Karena
itu, vitamin B6 harus diberikan kepada pasien yang dirawat dengan INH. Pal kinase mengikat
obat antikegelisahan benzodiazepin dan dapat terhambat oleh obat antiasma dalam
theophylline. Singkatnya, terapi isofisika menginduksi tanda-tanda biokimia Kekurangan
vitamin B6 dikarenakan efek ini.

7. Fungsi metabolisme
VITAMIN B6
Bentuk metabolisme yang aktif dari vitamin B6 adalah PalP. Bentuk itu berfungsi sebagai
koenzim yang terdiri dari lebih dari 140 enzim, yang kebanyakan terlibat dalam metabolisme
asam amino (ara. 14.2), yang berfungsi di dekarboksilasi tersebut; Transamination,
racemization, eliminasi, dan reaksi penggantian; Dan satu-kelompok interconversions.
Kelompok enzim ini memperlihatkan variasi yang cukup besar dalam kaitan dengan PalP;
beberapa lebih peka terhadap kekurangan vitamin B6 daripada yang lain.
Mekanisme tindakan
Enzim yang bergantung pada Vitamin b6-enzim memiliki kesamaan pada wilayah-wilayah
pengikat koenzim mereka, di mana PalP atau Pm fosfat terikat melalui pembentukan dasar
Schiff. Oleh karena itu, mekanisme reaksi dipercepat oleh Enzim yang bergantung pada
vitamin b6-juga serupa. Masing-masing melibatkan mengikat sebuah α -karbon dari sebuah
asam amino substrat ke nitrogen pyridine dari PalP. Delokalisasi elektron-elektron dari
karbon mengikat, melalui aksi pyridine nitrogen protonasi sebagai penyerap elektron,
mengakibatkan konversi yang pertama menjadi carbanion (C merah) pada karbon-karbon dan
labilisasi ikatannya. Ini menghasilkan pembelahan heterolytic dari salah satu dari tiga
belenggu karbon bundar (tabel 14.4, gambar. 14.2). Ikatan tertentu yang harus dipisahkan
ditentukan oleh enzim bergantung pada telapak tertentu; Masing-masing melibatkan
kehilangan ikatan cationik dari asam amino.
Metabolisme asam Amino
PalP terlibat dalam hampir semua reaksi yang terlibat dalam metabolisme asam amino yang
terlibat dalam biokimia dan juga katabolisme mereka:
 Transaminations-palp-depentrasimetris catabolize sebagian besar acids21 amino.
Respon dari oferythrocyte aspartate aminotransferase (EAAT) sebagai tambahan dari
PalP, telah digunakan sebagai pembuat biokimia status vitamin B6.
 Enzim yang bergantung pada transsulfurine cystathionine β-synthase dan
cystathionine γ-lyase mengkatalisasi transsulfuration metionine ke cysteine. Karena
itu, kekurangan Vitamin kedekatan B6 mengurangi aktivitas enzim-enzim ini, orang-
orang yang terkena dampak ini menunjukkan homocystinuria (karena perubahan yang
cacat menjadi cystathionine) dan cystaioninuria (karena uria yang memiliki cacat
khistus dengan cysteine dan sepersentosa yang cacat). Kondisi-kondisi ini dapat
diperparah untuk tujuan diagnosis dengan digunakannya beban metadon lisan. Akan
 tetapi, konsentrasi homocysteine Plasma biasanya tidak berubah dalam kekurangan
vitamin B6 sehingga tidak cocok untuk memperkirakan status vitamin B6.
 Selenoaminoasam metabolism-Vitamin B6 sangat penting bagi penggunaan selenium
(Se) dari bentuk menu utama, selenometionine, setelah itu Se itu dipindahkan ke
selenohomosteine. PalP adalah kofaktor untuk dua enzim, selenocysteine ß-lyase dan
selenocysteine γ-lyase, yang mengkatalisasi pengurai Se itu dari selenohomocysteine
untuk menghasilkan hidrogen Selenide (H2Se). Selenida adalah awal yang diharapkan
untuk penggabungan Se ke selenoprotein dalam bentuk silsilau laiil yang dihasilkan
selama penerjemahan.

Metabolisme karbon tunggal

PalP-Fungsi enzim yang bergantung dalam metabolisme karbon tunggal (buah ara. 14.3):
 Serine hydroxymetil transferase (SHMT), dalam sitoplasma dan mitokondria,
mengkatalisasi interkonversi glikogen dan Serine, menyediakan unit karbon tunggal
ke kolam foliat satu-karbon;
 Glycine dekarboksilase mengkatalisasi pengiriman unit karbon tunggal ke/dari
tetrahydrofolat, bekerja dengan SHMT pakan ke kolam folat tunggal karbon dalam
bentuk 5 methylenetetrahydrofolat
 Cystathionine β-synthetase mengkatalisasi langkah pertama ini dalam jalur
transsulfuration, pertambahan serine dan homocysteine menghasilkan Cystathionine;
Itu dirangsang oleh s-adenosilabuionin dan sedikit terkena kekurangan vitamin B6;
 Cystathionine γ-lyase mengkatalisasi langkah kedua di jalur transsulfuration, celah
Cystathionine untuk menghasilkan cysteine.

Sintesis Niacin
Vitamin B6 adalah kofaktor penting untuk dua enzim kunci dalam sintesis Vitamin niakin
dari asam amino yang sangat diperlukan tryptophan (gambar. 14.4):
 Kynureninas—enzim ini mengkatalisasi untuk menghilangkan sisa alanyl dari 3-
hydroxykynurenine dalam metabolisme tryptophan ke cabang tempat karbon-amino -
karboxymuconic -semialdehyde di jalur modifikasi tryptophan-niacin. Kynureninase
juga mengkatalisasi reaksi analog (perpindahan alan) menggunakan kynurenin
nonhidroksilat sebagai substrat dan menghasilkan nonhidroksida analog dari 3-
hidroxykyn-urenin, asam anthranilik.
 Transaminases-Vitamin b6-bergantungan menguraikan kynurenine dan 3-
hydroxykynurenine, menghasilkan kynurenic dan asam xanthurenik. Sedangkan
transaminase memiliki kesukaan yang lebih besar untuk PalP daripada kynureninase
dan, karena itu, menderita kekurangan vitamin B6. Ini mengakibatkan penyumbat
jalur tryptophan-niacin, dengan penimbunan 3-hidroxyxynurenin yang dialihkan oleh
transamination untuk menghasilkan asam xanthurenik, yang muncul dalam air
 kencing. Fenomena ini dimanfaatkan dalam penilaian terhadap status vitamin B6:
kekurangan ditunjukkan oleh ekskresi urin asam xanthurenat setelah muatan
tryptophan.
glukoneogenesis
Vitamin B6 memiliki dua peran dalam gluconeogenesis:
 Transaminations-Amino acid catabolisme bergantung pada PalP adalah kofaktor
untuk transaminase (lihat "metabolisme asam amino" di atas).
 Pemanfaatan Glikogen-PalP ini diperlukan sebagai koenzim glikogen fosforilasi.
Tidak seperti perannya dalam enzim PalP yang lain, koenzim ini adalah kelompok
fosfat dari koenzim yang sangat penting. Fosfat inorganik turut berperan dalam
memindahkan fosfat inorganik ke unit-unit glukosa glikogen untuk menghasilkan
glukose-1-fosfat, yang dilepaskan. Pergeseran enzim dari yang tidak aktif ke bentuk
yang aktif mencakup peningkatan pengikatan (2-4mol per mol enzim) PalP. Keadaan
ini menghasilkan lebih dari setengah vitamin B6 dalam tubuh, yang diakibatkan oleh
berlimpahnya otot maupun glikogen fosforilasi (5% dari protein otot larut).

Biogenesis hidrogen sulfida

Perantara endogen, hidrogen sulfida (H2S), dihasilkan di jantung, ginjal, paru-paru, dan
sistem saraf reproduksi dan pusat. Hal ini dicapai terutama oleh jalur transsulfuration. , enzim
PalP, cystathionine β-synthetase dan cystathionine γ-lyase,26 plus enzim non-PalP, 3-
mercaptopyruvate sulfotransferase, yang dapat mengkatalisasi desulfurasi cysteine atau
homocysteine untuk menghasilkan sulfane, kemudian dikurangi menjadi H2S (gambar. 14.5).
27 melalui proses yang masih kurang dipahami, H2S dipertahankan pada tingkat rendah,
tingkat kestabilan. Fungsinya ada dalam sinyal intracellular paracrine dalam peraturan nada
vaskular, apoptosis, radang, dan reaksi sel stres. Para pasien penderita penyakit jantung
koroner telah didapati menghasilkan H2S dalam kadar yang jauh lebih rendah daripada
pengendalian yang sehat, yang diperkirakan adalah penyebab penyakit vaskular. Tampaknya
untuk mengerahkan efek-efek ini dengan mengatur saluran Ca2+.28
Fungsi neurologi
Vitamin B6 memiliki peranan penting dalam sintesis neurotransmiter: dopamin,
norepinefrin, serotonin, dan γ-aminobutyric acid (GABA), serta sphingolipids dan poliamin.
Fungsi enzim yang bergantung pada serat pada neurotransmitter: tryptophan dekarboksilase
dan dekarboksilase asam -amino yang harum dalam sintesis serotonin; Tyrosine karboksilase
dalam sintesis Pada epinefrin dan norepinefrin; Glutamate dekarboksilase berfungsi dalam
mengatur omset dari sumber utama Energi untuk otak, GABA. Apoenzim yang terlibat
dengan berbagai tahap ini memiliki kecenderungan yang sangat berbeda dengan PalP. Oleh
karena itu, kekurangan vitamin B6 membuat kita memilih untuk menggunakan dekarboksilsis
dengan kesukaan rendah pada koenzim. Oleh karena itu, kekurangan vitamin B6 yang cukup
mengurangi kadar serotonin otak tanpa mempengaruhi neurotransmiter lainnya.
Penelitian terhadap hewan tentang potensi jangka panjang, sebuah model sinaptik
pembelajaran dan memori, telah mengungkapkan bahwa kekurangan vitamin selama masa
kehamilan dan lactasi terutama mengurangi perkembangan dari reseptor N-methyl-d-
aspartate subtype pada generasi muda. Meskipun dasar metabolisme ini tidak dipahami, efek-
efek ini tampaknya berkaitan dengan hilangnya arborisasi dendritik dalam kekurangan
vitamin B6. Lecet-lecet ini dilaporkan memberikan dampak cacat akibat belajar. Salah satu
keturunan binatang dan manusia kekurangan vitamin b6-vitamin.
Sintesis histamin
Fungsi PalP dalam metabolisme vasodilator dan sekresi lambung histamin sebagai kofaktor
untuk histidin Dekarboksilase.
Sintesis dan fungsi Hemoglobin
Fungsi PalP dalam sintesis heme dari porphyrin prekursor sebagai cofactor untuk δ-
aminolevulinic acid sinthase. Vitamin itu juga mengikat hemoglobin di dua lokasi pada rantai
liko-mikro (valine dan Lys-82 residu) serta hemoglobin N-terminal valine residu dari α
chains. Ikatan Pal atau PalP di situs ini meningkatkan kapasitas protein yang mengikat
Oksigen dan menghambat pembentukan hemoglobin sel sabit secara fisik.
Metabolisme lemak
Vitamin B6 diperlukan untuk sintesis sphingolipids melalui PalP serine palmitoyltransferase
yang bergantung pada palmitoyltransferase dan enzim lain di sintesis phospholipid.
Penurunan dalam Kegiatan-kegiatan enzim ini diperkirakan memperhitungkan perubahan-
perubahan yang diamati dalam kandungan asam linoleat dan asam arakidat dalam vitamin b6-
kekurangan binatang.
Fungsi antioksidan
Kajian dengan sistem sel telah memperlihatkan sifat-sifat antioksidan dari B6 vitamin. Pn,
Pm, dan PalP telah terbukti dapat mengurangi produksi superoksida (O2-) dan lipid peroksida
sebagai respon terhadap syaren-komponen prooxidatif.
Dampak ini diduga disebabkan oleh reaktivitas vitamin dengan radikal hidroksil yang tinggi,
yang memilih atom hidrogen abstrak dari salah satu karbon metanol vitamin (C8 atau C9).
Reaksi ini dapat mencakup tambahan dan siklusi yang sedemikian sehingga vitamin ini dapat
mencapai aktivitas antioksidan yang tinggi dengan mengumpulkan sampai delapan radikal
hidroksil.
Fungsi kardiovaskular
Fungsi vaskular. Fakta bahwa vitamin B6 berfungsi normal dalam fungsi pembuluh darah
nyata dari fakta bahwa rendahnya status vitamin B6 dikaitkan dengan meningkatnya risiko
penyakit arteri koroner. 31 hubungan ini telah dikaitkan dengan perubahan jumlah trombosit
akibat berkurangnya jumlah bosit karena penurunan jumlah Ca+2 mekanis akibat kerusakan
adenosine-5 '-difosfat reseptor dan peningkatan peradangan kronis yang ditandai dengan
kenaikan kadar protein c-reaktif pada plasma. 32 kajian pada model tikus yang saya temukan
Pm untuk mencegah kekakuan dan pembuluh darah yang terkait dengan jaman aortik dan
pembuluh darah dengan mengurangi pembentukan collagen antar jaringan yang dipicu oleh
proses glycation produk akhir. 33 pengaruh seperti itu tampaknya tidak berkaitan dengan
enzim yang bergantung pada vitamin b6; Tetapi, alih-alih, kapasitas antioksidan dari Pm
adalah untuk mengais karbon dan mencegah reaksi glikol.34
Hipertensi (tekanan darah tinggi). Kekurangan vitamin B6 terbukti menghasilkan
hipertensi sedang di dalam tikus. Efek ini dikaitkan dengan meningkatnya kadar plasma
epinefrin dan norepinefrin, dan berkurangnya kadar serotonin di otak dan 5-
hidroxytryptophan pada saraf. 35 pengamatan tersebut, dan meningkatnya tekanan darah
tinggi akibat hipertensi oleh vitamin B6 ditambahkan, memperlihatkan bahwa kondisi
tersebut merupakan akibat dari peraturan neurotransmiter yang rusak.
Homocysteinemia. Status vitamin B6 rendah juga dapat menyebabkan homocysteinemia
sebagai akibat dari menurunnya aliran saraf ke cystathionine karena kerusakan pada aktivitas
yang bergantung pada papan enzim cystathionine β -sinthase. Homocysteinemia dikaitkan
dengan meningkatnya risiko terserang penyakit pembuluh darah yang menghambat fungsi
pembuluh darah, kematian, stroke, dan gagal jantung kronis yang terjadi pada kardiovaskular.
36 tingkat PalP plasma rendah juga telah dikaitkan dengan meningkatnya risiko penyakit
vaskular yang terlepas dari tingkat homocysteine plasma. 37 dosis tinggi vitamin B6 dan
asam folat telah ditemukan efektif dalam mengurangi kedua jenis plasma homocysteine dan
adanya olahraga abnormal yang berupa tes elektrokardiografi, yang menunjukkan
pengurangan risiko penyakit ateroosis. 38 tetapi, sebuah meta-analisis terhadap 12 uji coba
acak terhadap vitamin (folat, vitamin B6, vitamin B12) suplemen terhadap tingkat
homocysteine yang lebih rendah dalam penuntas bebas masyarakat tidak menemukan bukti
adanya suplemen vitamin B6 yang .39
Penyakit jantung. Pengobatan singkat vitamin B6 dan kadar PalP plasma ternyata
berhubungan langsung dengan risiko stroke, penyakit jantung koroner, dan gagal jantung
(tabel 14.5). Tinjauan atas enam uji klinis dengan total 8500 pasien penyakit ginjal kronis
mendapati intervensi dengan vitamin B6 disertai folat dan vitamin B12 agar tidak
mempengaruhi risiko kematian kardiovaskular (ara. 14.6).40
Kekebalan, fungsi
Vitamin B6 turut mendukung kompetensi kekebalan tubuh yang masih belum tersingkap.
Penelitian pada hewan dan manusia telah menunjukkan dampak kekurangan vitamin B6 pada
humoral (menurunnya produksi antibodi) maupun pada sel Respon imun (meningkatnya
penyebaran limfosit, berkurangnya respon hipersensitivitas tipe delayed-, mengurangi
sitoksisitas cytotoksisitas, menurunnya produksi sitokin). Status Suboptimal vitamin itu telah
dikaitkan dengan berkurangnya perubahan pada sistem kekebalan tubuh di kalangan lansia
(tabel 14.6), orang-orang yang menderita virus defisiensi kekebalan tubuh manusia (HIV),
dan pasien penderita uremia atau artritis rematoid. Efek-efek ini tampaknya disebabkan
berkurangnya aktivitas enzim-enzim PalP seperti serine transhydroxymethsilase dan sinthase
thymidylate, yang mengakibatkan gangguan metabolisme tunggal karbon dan berkurangnya
sintesis DNA. Vitamin tersebut juga telah diberi kesempatan untuk mengikat Kepada reseptor
permukaan karbon-glikoprotein (CD4) pada sel T-helper yang mempengaruhi penekanan
fotoimunoprotein. 41 ini juga ditunjukkan secara tidak kompetitif mencegah hiv 1 berbanding
terbalik.42
Gene Expression
Diperlihatkan bahwa PalP adalah ekspresi gen yang modulasi. Kadar vitamin intracseluler
yang tinggi dikaitkan dengan penurunan transkripsi untuk menanggapi hormon
glukokortikoid (progesteron, androgen, estrogens). Respons yang hilang tersebut mencakup
induksi hidrocortisone dari hati tikus cytosolic aspartate aminotransferase. Insisi dikarenakan
pembentukan Schiff base linkages dari vitamin ke lokasi ikatan dna kompleks resep-steroid.
Ini menghambat ligand mengikat elemen glukokortikoid - respon di wilayah pengatur gen.
Kekurangan Vitamin B6 meningkatkan pengungkapan albumin mRNA sebanyak tujuh kali
lipat. Efek tersebut muncul akibat aktivitas PalP yang mengaktifkan faktor-faktor transkripsi
spesifik dengan langsung berinteraksi dengan lokasi pengikat DNA. 43 PalP tampaknya
membentuk ekspresi gen glikoprotein IIb untuk berinteraksi langsung dengan faktor-faktor
transkripsi yang lebih spesifik. 44 hal ini mengakibatkan penimbunan trombosit Karena
kerusakan mengikat fibrinogen atau perekat protein lainnya ke kompleks glikoprotein.
Diperlihatkan bahwa PalP juga menekan level glycogen fosforase, apolipoprotein A-1,
fenilalanin hydroxylase, gliseraldehyde-dehidrogenase 3-fosfat, dan aktivis-aktin tetapi
menurunkan level mRNA untuk RNA polymerase I dan II dalam model rat. 45 efek pada
glikogen fosforase Tampaknya tissue-spesifik, karena kekurangan vitamin ditemukan untuk
mengurangi tingkat fosforase mRNA pada otot tetapi meningkatkan kondisi otot.46

Kelainan Vitamin B6 sejak lahir

metabolisme
Beberapa kelainan genetis langka telah diidentifikasi, masing-masing disebabkan oleh
pengungkapannya yang kekurangan atau tidak berfungsi Enzim (tabel 14.7).
 Homocystinuria rupanya sebuah uria yang langka (tiga kasus per juta), cacat genetis
dari cystathionine sepersinsinase. Kelainan katabolisme homocysteine yang
mengalami gangguan ini nyata sebagai meningkatnya tingkat plasma yakni
homocysteine, meionin, dan cysteine yang mengalami dislokasi pada lensa optik,47
osteoporosis dan ketidaknormalan pertumbuhan tulang yang panjang, mental
Penghambat dan tromboembolisme. Kondisi ini diobati dengan makan rendah
methionine. Setengah kasus menanggapi dosis tinggi (250-500mg/hari) dari Pn.48
lebih dari seratus alleles yang telah dipelajari, mutasi dari cystathionine β-synthase
yang terkait dengan fenotipe penyakit telah ditemukan hampir sepertiga. 49 beberapa
mutasi, termasuk beberapa yang paling sering di dalam Populasi manusia belajar
sampai hari ini,50 telah terbukti berhubungan dengan respon Pn. Ini akan muncul
untuk Melibatkan ekspresi enzim mutan dengan daya PalP rendah.
 Serangan terhadap Vitamin b6-responsif telah dilaporkan. Gejala ini memperlihatkan
kejang - kejang yang sangat parah yang muncul beberapa jam setelah kelahiran;
Mereka kebal terhadap obat-obatan antiayan tetapi segera berhenti pada tahap
intravena yang mencakup sejumlah besar PalP (100-500mg) dan dikendalikan dengan
dosis oral PalP setiap hari (10-30mg/berat badan). Jika tidak diobati, atrofi otak
progresif bisa terjadi. Dua jenis sifat yang tersimpan dalam pengaruh vitamin b6-sif.
Satu kelompok melibatkan mutasi pada gen ALDH7A1, yang mengkodekan
Antiquitin, sebuah enzim yang ditemukan pada sittosol dan mitokondria yang
berfungsi sebagai dehida dehidrogenase dalam katabolisme lysine. Kata-kata yang
kurang sempurna Ini ditandai dengan peningkatan yang ditandai dalam konsentrasi
 intrakseluler dari adipic semialdehida amino timbal, piperidine-6-karbokylate, dan
asam pipecolik, Yang menghambat penyerapan GABA.54 kelompok yang lain
mencakup mutasi di Pn/Pm oxidase;55 ini hanya merespons PalP.
 Hyperoxaluaria (jenis I) adalah karena dia alanin banyak alanin glyoxylate dialihkan
dengan kapasitas rendah normal palp-mengikat. Dosis tinggi vitamin B6 miligram. ,
400mg/ hari) mengurangi hyperoxaluria pada sekitar 30% pasien, mengurangi risiko
pembentukan batu oksalat dan cedera ginjal.56

8. BIOMARKERS STATUS VITAMIN B6

Status Vitamin B6 dapat dinilai dengan beberapa cara :57
 Metabolisme darah — cara yang paling umum untuk menilai status vitamin B6
jangka panjang adalah pengukuran PalP dalam plasma. Ini dapat dicapai dengan
Analisis langsung menggunakan HPLC atau sebelumnya dilakukan menggunakan
tyrosine dekarboksilase assay. Plasma PalP konsentrasi 30nM dianggap cukup;
Mereka yang hidup dari 20-30nM umumnya dianggap kecil. , membawa risiko
disfungsi metabolisme. Pengukuran ini peka terhadap efek kehamilan, jenis kelamin,
olahraga, usia, NSAID (nonsteroidal antiinflamasi Obat-obatan)58 gunakan (tabel
14.8), merokok, dan konsumsi alkohol. Plasma total vitamin B6 dan eritrosit PalP
juga digunakan.
 Saluran kemih-saluran kemih yang dikeluarkan dari total vitamin B6, atau asam 4-
pyridoxat, yang terdiri dari setengah total vitamin B6, telah digunakan. Konsumsi
jangka pendek terpengaruh oleh konsumsi vitamin juga.
 Load tests-Fungsi vitamin B6 untuk mengukur konsentrasi metabolisme hilir di jalan
yang terganggu dengan menggunakan dosis tinggi vitamin B6 di hulu:

 Asam urin xanthurenic setelah tryptophan load-karena kekerabatan

kynureninase untuk PalP jauh lebih rendah daripada orang di PalP yang
bergantung pada PalP, kekurangan vitamin B6 menyebabkan peningkatan
produksi dan pembuangan air seni asam xanthurenat, Pengaruh itu diperkuat
setelah diberi bolus oral (2 g) di tryptophan. Hasil ini terkena dampak jenis
kelamin, estrogen, glukokortikoid, dan kehamilan dan Konsumsi protein, yang
upregulate tryptophan-2, 3-di-oksigenase, enzim yang membatasi tikus dalam
metabolisme tryptophan.
 Homocysteine Plasma setelah kandungan methionine - pintar karena
cystathionine -lyase sangat sensitif terhadap pasokan PalP yang tidak cukup,
Plasma homocysteine konsentrasi setelah bolus oral (3 g) methionine, yang
menekan homocysteine remethylation, dapat menunjukkan status vitamin B6.

 Tingkat saturasi PalP yang bergantung pada enzim- Status Vitamin B6 dapat diuji
dengan mengambil keuntungan dari pengikatan PalP oleh alanine aminotransferase
atau aminotransferase aspartic dari hemolysates. Stimulasi dari kedua kegiatan ini
pada penambahan PalP eksogen mengindikasikan kekurangan vitamin B6 status.
9. Kekurangan VITAMIN B6
Kekurangan vitamin B6 yang parah mengakibatkan perubahan dermatologis dan neurologi
pada kebanyakan spesies (tabel 14.9). Yang kurang jelas adalah masalah metabolisme yang
berhubungan dengan aktivitas koenzim PalP yang tidak cukup. Metode yang disebutkan
belakangan mencakup penyusutan tryptophan-niacin dan gangguan pemindahan metadon ke
cysteine. Kekurangan vitamin B6 juga merusak toleransi glukosa, karena berkurangnya
aktivitas transaminase yang bergantung pada palp-paling-dan glikogen fosforase, meskipun
hal itu tidak mempengaruhi tingkat glukosa puasa. Usulan vitamin B6 telah dilakukan oleh
manusia (tabel 14.10).
Tanda kekurangan pada manusia
Klinis kekurangan. Kekurangan vitamin B6 klinis tidaklah umum. Manusia kekurangan
Vitamin b6-kekurangan memperlihatkan gejala
Yang dapat dengan cepat diperbaiki oleh administrasi vitamin tersebut: kelemahan, kesulitan
tidur, gangguan saraf (peripheral neuropathies),Cheilosis,59 glossitis, 60 stomatitis, dan
kekurangan imunitas yang dimediasi sel. 61 perbedaan perilaku telah dikaitkan dengan status
rendah vitamin B6: sebuah penelitian di mesir mendapati bahwa para ibu yang memiliki
status vitamin B6 kurang responsif terhadap suara bayi mereka, kurang tanggap terhadap
kesusahan bayi, dan lebih mungkin menggunakan saudara kandung sebagai pengasuh
daripada ibu dengan status vitamin B6 yang lebih baik. Selain itu, studi dengan para
sukarelawan yang makan vitamin B6-free diet atau antagonis vitamin B6 telah menunjukkan
konsentrasi asam urat xanthurenik yang meningkat. 63 dan peningkatan kerentanan terhadap
infeksi. Karena konsentrasi plasma dari PalP menurun seiring dengan bertambahnya usia,
diperkirakan bahwa orang lansia bisa lebih berisiko mengalami kekurangan vitamin B6
daripada orang muda.
Kekurangan tenaga. Status vitamin B6 rendah dikaitkan dengan peradangan yang
ditunjukkan oleh meningkatnya kadar protein c-reaktif (tabel 14.10)64 dan terdapat pada
penyakit radang kronis seperti artritis rematoid dan penyakit usus besar. Status vitamin B6
yang rendah juga dikaitkan dengan peningkatan rasio n-6:n-3 asam lemak jenuh dalam
plasma, fitur yang dikaitkan dengan meningkatnya risiko peradangan. 65 diperkirakan bahwa
pengurangan dalam mengedarkan PalP mencerminkan mobilisasi vitamin itu ke tempat-
tempat peradangan yang berfungsi dalam enzim bergantung pada telapak. 66 vitamin B6
tinggi berhubungan dengan perlindungan terhadap peradangan. 67 tingkat PalP yang rendah
telah dilaporkan pada pasien asma, dan sebuah penelitian kecil mendapati perawatan vitamin
B6 (100mg/ hari) untuk mengurangi keparahan dan frekuensi serangan. 68 efek-efek ini
mungkin sekunder bagi mereka dari baris ofisika, yang menghambat kinase Pal.
Tanda kekurangan pada binatang
Kekurangan Vitamin B6 pada binatang biasanya adalah dermatitis skala yang simetris.
Pada hewan pengerat, kondisi ini disebut acrodynia dan dicirikan oleh hiperkeratotic69 dan
acanthotic70 lesi pada ekor, cakar, wajah, dan toraks atas, serta otot menjadi lemah,
Hiperiritasi, anemia, hepatic steatosis,71 meningkatkan ekskresi oksalat kemih, kekurangan
insulin,72 hipertensi, dan pertumbuhan rendah. Neurologis mencakup kejang-kejang (bentuk
ayan) yang dapat berakibat fatal. 73 gangguan reproduksi antara lain adalah ketidaksuburan,
malformasi janin,74 dan berkurangnya ketahanan janin. Beberapa laporan menunjukkan
pengaruh tingkat kolesterol darah dan kekebalan. Tingkat karnitin jaringan menurun dalam
vitamin b6-kekurangan binatang disebutkan sebagai bukti peranan vitamin dalam sintesis
carnitine.
Perubahan serupa diamati dalam vitamin b6-kekurangan spesies lain. Ayam dan kalkun
menunjukkan berkurangnya selera makan dan pertumbuhan yang buruk, dermatitis, anemia
ditandai, kejang-kejang, produksi telur berkurang, dan tingkat kesuburan rendah. Babi
memperlihatkan kelumpuhan pada kaki belakang, dermatitis, berkurangnya asupan makanan,
dan pertumbuhan yang buruk. Monyet menunjukkan peningkatan Risiko kerusakan gigi dan
perubahan metabolisme kolesterol dengan kerusakan arteriokistik. Kekurangan Vitamin B6
dilaporkan menyebabkan hipermudah kesal, hiperaktif, perilaku tidak normal, dan kurangnya
kinerja dalam beberapa spesies. Tanda-tanda ini menyertai suatu kelainan saraf yang
mendasar yang mengurangi diameter axonal dan arborisasi dendritik dan, dengan demikian,
merusak kecepatan konduksi saraf.
Rumin jarang mengalami kekurangan vitamin B6, karena rumen microflora mereka
tampaknya memenuhi kebutuhan mereka akan vitamin tersebut. Pengecualian bagi domba
dan anak sapi, yang sebelum rumennya microflorae ditetapkan, rentan terhadap makanan
yang sangat terbatas terhadap vitamin B6; hal ini memperlihatkan banyak perubahan
dermatologis dan neurologis yang tampak pada spesies yang tidak berkembang biak.
10. VITAMIN B6 dalam kesehatan dan penyakit
antikarsinokejadian
Penelitian epidemiologi telah melakukan penemuan yang tidak konsisten berkenaan dengan
asosiasi konsumsi vitamin B6 dan Risiko kanker; Namun, mereka secara konsisten
menemukan individu dengan tingkat PalP plasma yang lebih tinggi menjadi 30-50% lebih
kecil kemungkinan terkena kanker usus besar daripada individu dengan tingkat PalP plasma
yang lebih rendah. 75 Penelitian terhadap model hewani telah menemukan bahwa dosis di
sekitar kandung vitamin ini dapat mengurangi tumorigenesis melalui efek perkembangan sel
dan produksi reaktif oksigen dan spesies nitrogen dan angiogenesis. 76 uji coba intervensi
acak dan kecil yang telah dilakukan dengan subyek manusia belum menemukan vitamin B6
tambahan untuk mengurangi risiko kanker usus besar. 77
Efek vitamin B6 dosis tinggi
Menurut laporan, Vitamin B6 pada dosis yang relatif tinggi telah menghasilkan pengaruh
positif dalam sejumlah kondisi yang mempengaruhi orang-orang yang tampaknya tidak
kekurangan Vitamin ini:
 Anemia sideroblastik. Dosis sebesar 200mg/ day (biasanya dikenal sebagai Pn HCl)
telah ditemukan untuk menstimulasi aktivitas sinthase asam litopolat dan, dengan
demikian, meningkatkan hematopoiesis pada pasien.
 Penyakit anemia sel sabit. Sebuah penelitian kecil mendapati pasien memiliki
tingkat PalP plasma yang lebih rendah daripada kontrol, yang menjawab suplemen
oral (100mg/ hari) dari Pn dalam waktu 2bulan. Baik Pn maupun PalP telah
 ditemukan untuk melindungi sel-sel sabit di dalam vitro,78 tetapi tidak jelas apakah
tambahan dengan vitamin dapat menguntungkan pasien anemia sel sabit.
 Iron storage disease. Kompleks Pal, yang chelate iron (misalnya, isonicotinyl dan
benzoyl hydrazones), telah ditemukan efektif dalam merangsang ekskresi besi pada
pasien dengan penyakit penyimpanan zat besi.
 Penekanan laktasi. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa vitamin B6 efektif
dalam menekan laktasi mungkin melalui stimulasi aktivitas dopamin dalam
hipotalamus.
 Efek obat yang merugikan. Vitamin B6 digunakan dengan dosis 3-5mg /kg berat
tubuh untuk menangkal beberapa jenis obat yang merugikan. The antituberculin drug
INH menghasilkan neuropati perifer yang mirip kekurangan vitamin B6 dengan
menghambat aktivitas glutamat dekarboksilase yang bergantung pada palp-
aminobutyrate Aminotransferase, yang masing-masing menghasilkan dan
menurunkan GABA dalam jaringan saraf. Dua antibiotik menentang vitamin B6
dengan bereaksi terhadap PalP untuk membentuk produk-produk tidak aktif.
Cycloserine bereaksi dengan coenzim untuk menghasilkan oxime. Penicillamine
memproduksi thiazolidine. L-3,4-dihydroxyphenylalanine sebuah antagonis vitamin
B6 bereaksi dengan PalP untuk membentuk tetrahydroquinolines. Ethanol
meningkatkan katabolisme PalP. Estrogen sintetis dapat mengubah konversi
tryptophan-niacin dengan meningkatkan sintesis enzim yang bergantung pada
makanan pada jalur itu, dengan demikian meningkatkan kebutuhan akan vitamin B6.
 Sindrom terowongan karpal. Gangguan kesehatan ini, yang melibatkan rasa sakit
dan parestesia pada tangan, disebabkan oleh iritasi dan penekanan saraf pada
pergelangan tangan yang transverse dengan cara-cara yang diperburuk oleh gerakan
yang berlebihan. Namun, kondisi tersebut sering dihubungkan dengan sirkulasi kecil
seperti PalP dan glutamin oksaloasetat transaminase. Diperkirakan bahwa kekurangan
semacam itu mengakibatkan perubahan edematous menjadi dan semakin cepat
sinonovia, sehingga menekan saraf dalam terowongan karpal. Beberapa peneliti telah
melaporkan bahwa dosis tinggi Pn (50-300mg/hari selama 12weeks) cukup efektif
untuk pengobatan;79 namun, tidak ada bukti dari uji klinis acak yang mendukung
penggunaan vitamin tersebut.
 Diabetes. Beberapa penelitian telah menemukan vitamin B6 tambahan untuk
meningkatkan daya tahan glukosa. Ada yang berpendapat bahwa hal ini mungkin
mencakup pengaktifan kembali kynureninase, yang mengarah pada pengaktifan
insulin melalui kerumitan dengan asam xanthurenat. Penelitian juga memperlihatkan
bahwa suplemen vitamin B6 (100mg/ hari) berguna untuk mencegah komplikasi
diabetes mellitus yang disebabkan oleh glycation protein kritis nonenzim. 80
Pyridoxamine telah terbukti sebagai penghambat ampuh dari pembentukan produk -
produk glycation dari protein terglikasi dengan cara mengais reaktif karbonasi; Hal ini
tampaknya menjadi dasar perlindungannya terhadap pengembangan penyakit renal
pada model tikus diabetes.81
 Sindrom "restoran cina". Sindrom ini, yang mencakup sakit kepala, sensasi panas,
detak jantung yang berubah, mual, dan kedahsyatan leher yang disebabkan oleh
asupan mulut monosodium glutamate telah dilaporkan merespon Pn (50mg/ hari).
 Sindrom pramenstruasi. Sindroma ini menyerang sekitar 40% wanita 2-3 hari sebelum
haid. Buah ini menyebabkan ketegangan pada payudara, nyeri pada pinggang, rasa
 nyeri di pinggang, haus, sakit kepala, mudah tersinggung karena saraf, kemacetan
panggul, edema perifer, dan biasanya, mual dan muntah. Dilaporkan bahwa sindroma
pramenstruasi bereaksi terhadap vitamin B6, diperkirakan dengan mempengaruhi
kadar neurotransmiter, serotonin, dan GABA yang mengendalikan depresi, persepsi
nyeri, dan kekhawatiran. Kaum wanita yang mengalami gejala pra-menstruasi
tampaknya memperlihatkan bahwa ia memiliki tekanan yang sebanding dengan
wanita yang tidak terpengaruh; Meskipun demikian, dosis vitamin yang tinggi telah
didapati dapat meringankan setidaknya beberapa gejala dalam banyak kasus. Sebuah
tinjauan acak, uji klinis menyimpulkan bahwa dosis Pn hingga 100mg/ hari
kemungkinan besar akan bermanfaat dalam menangani gejala ini.82
Mual dan muntah kehamilan. Konsentrasi PalP Plasma menurun pada bulan ketiga
masa kehamilan pada saat perbesaran janin, yang mengindikasikan perquequeasi janin
vitamin. 83 walaupun tidak ada bukti bahwa ini berkontribusi pada mual dan muntah
yang berdampak pada 85% kehamilan, uji klinis acak telah menunjukkan bahwa
penggunaan Pn saja (25mg setiap 8 h selama 3 hari) atau dipadukan dengan
doxylamine84 secara signifikan mengurangi mual dan muntah kehamilan.85

11. Toksisitas VITAMIN B6

Kadar vitamin B6 tampaknya relatif rendah, meskipun dosis vitamin itu yang tinggi
(beberapa gram per hari) telah diperlihatkan untuk memicu neuropati sensoris yang ditandai
oleh perubahan gaya berjalan dan sensasi periferal. Jadi, sasaran utamanya tampaknya adalah
sistem saraf perifer; Meskipun dosis vitamin itu dalam jumlah besar telah menghasilkan
kejang-kejang pada tikus, kelainan saraf otak bagian tengah belum dilaporkan Sering pada
manusia. Potensi toksisitas akibat penggunaan vitamin pada pria atau obat terapeutik (yang
jarang melebihi 50mg/ hari) sangatlah kecil. Laporan tentang orang-orang yang
mengkonsumsi dosis vitamin dalam jumlah besar (>2 g/ hari) menunjukkan bahwa tanda-
tanda yang paling awal terdeteksi adalah ataxia dan hilangnya kendali motor kecil. Banyak
tanda keracunan vitamin B6 mirip dengan kekurangan vitamin B6; Diperkirakan bahwa dasar
metabolisme dari setiap kondisi mencakup penipisan PalP pada tingkat jaringan tubuh. Dosis
yang diberikan setidaknya 500mg/ hari untuk jangka waktu yang lama (beberapa tahun) telah
ditemukan aman. 86 dalam dosis 10-25mg, vitamin B6 meningkatkan konversi l-dopa
menjadi dopine87 yang, tidak seperti pendahulunya, tidak bisa melewati batas darah otak.
Oleh karena itu, vitamin tersebut dapat mengganggu l-dopa dalam pengelolaan penyakit
Parkinson; Ini tidak harus diberikan kepada individu mengambil l-dopa tanpa administrasi
yang koncomitant dari inhibitor dekarboksilase. Intakes yang bisa ditoleransi atas belum
dikembangkan untuk vitamin B6.
 Biotin

1. Pentingnya BIOTIN
Biotin ditemukan dalam pencarian terhadap faktor nutrisi yang mencegah cedera putih telur
pada hewan percobaan. Antagonis biotin di putih telur avidin menghasilkan defisiangan
biotin eksperimental pada model hewan. Kasus praktis defisiensi biotin pada manusia
dihadapkan dengan munculnya total nutrisi hewani (TPN) sebelum vitamin itu secara rutin
ditambahkan ke solusi pemberian makan, dan kasus-kasus respon biologis dari dermatitis
tetap menjadi masalah dalam produksi ayam komersial. Defisiensi Biotin berbeda pada
spesies yang berbeda, sering kali dengan lesi kulit. Fitur utama metabolisme biotin adalah
bahwa zat ini didaur ulang oleh pembelahan proteolitik dari karboksil-bergantung oleh enzim
biotinidase. Daur ulang ini dan sintesis mikroba dari usus belakang yang lazim
memungkinkan kebutuhan makanan kuantitatif untuk biotin relatif kecil. Kesalahan bawaan
dari penyerapan dan metabolisme biotin telah ditemukan; Beberapa orang menanggapi dosis
vitamin yang sangat besar itu.
2. Khasiat BIOTIN
 Biotin adalah sebutan sepele dari senyawa cis-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d] imidazole-
4-pentanoat asam. 2 terdiri dari campuran ureido dan tetrahydrothiophene nuklei dimana
nitrogen ureido 3 'secara steris menghalangi, mencegah substitusi dan ureido 1' -nitrogen
adalah nukleofil lemah. Fungsi Biotin dalam metabolisme yang mengikat enzim-enzim
tertentu oleh kovalen pengikat kelompok karbokil dari rantai sisi Biotin dengan peptidyl
kelompok peptidyl lysyl. Bentuk terikat ini disebut biocytin.
Struktur kimia dari Biotin
Kimia Biotin
Biotin adalah sebuah zat putih berbentuk kristal yang, dalam bentuk kering, cukup stabil oleh
udara, panas, dan cahaya. Akan tetapi, di solusinya, karbon ini peka terhadap degradasi di
bawah kondisi yang sangat asam atau dasar. Strukturnya terdiri dari inti planar ureido dan inti
tetrahydrothiophene (thiophane) yang berlipat, yang menghasilkan sebuah bentuk perahu
dengan bidang simetri yang berbentuk S-1, C-2 ', dan O posisi sedemikian rupa sehingga
dapat mengangkat atom sulfur di atas keempat karbon. Molekulnya memiliki tiga pusat
asimetris; Namun, dari delapan stereoisomer yang mungkin, hanya (+)-isomer (disebut d-
biotin) yang memiliki aktivitas biologis. Biotin secara kovalen terikat pada enzim-enzimnya
oleh ikatan amide ke bin-amino kelompok residu lysine dan C-2 dari nukleus thiophane.
Ikatan ini lentuk, memungkinkan koenzim bergerak di antara pusat - pusat enzim yang aktif.
Molekul biotin diaktifkan oleh polarisasi atom O dan N-1 pada inti ureido. Hal ini mengarah
pada peningkatan nucleophilicity di N-1 ', yang meningkatkan pembentukan ikatan kovalen
antara electrophilic carbonyl fosfat yang terbentuk dari bikarbonat dan ATP dan
memungkinkan biotin untuk melayani sebagai agen transportasi untuk CO2.
3. Sumber BIOTIN
Hindgut Microbial Synthesis
Mikrobiota dari perut mongastrik mensintesis sejumlah besar biotin. Pada tikus dan manusia,
ekskresi biotin dalam tinja biasanya melebihi jumlah yang dikonsumsi. Analisis genomik
oleh 256 organisme yang mewakili usus manusia microbiota menemukan 40% yang mampu
de novo sintesis vitamin. 3 selain itu, mayoritas genom (semua fitum kecuali fusobakteri)
juga memperlihatkan kesanggupan untuk menyelamatkan PalP dan para penggunanya.
Temuan tersebut memperlihatkan bahwa sintesis mikroba dari belakang mungkin
menghasilkan hampir 5% kebutuhan manusia akan biotin setiap hari. Bukti menunjukkan
bahwa biotin dapat diserap dari perut. Penelitian dengan tikus telah menunjukkan kapasitas
transportasi biotin sebesar 25% dari jejunum4; Dan, sebuah kapal induk biotin yang
bergantung pada Na+ telah diidentifikasi dalam sel-sel kolosal epithelial buatan manusia.
Sejalan dengan itu, kebutuhan biotin untuk tikus hanya ditentukan di bawah keadaan
gnotobiotic5 atau dengan avidin makan. Namun, masih ada pertanyaan mengenai pentingnya
biotin yang berasal dari mikrobia bagi manusia dan hewan non-koprofag lainnya untuk
menghambat pertumbuhan mikroba atau dengan laktulose untuk merangsang pertumbuhan
mikroba gagal memengaruhi tingkat biokimia plasma di dalam tubuh.6
Membagikan makanan
Biotin didistribusikan secara luas dalam makanan dan bahan makan, kebanyakan dalam
konsentrasi yang sangat rendah (tabel 15.1). Hanya beberapa makanan (royal jelly,7 pembuat
ragi) yang mengandung biotin dalam jumlah besar. Susu, hati, telur (kuning telur), dan
beberapa sayuran adalah sumber alami yang paling penting dari vitamin dalam nutrisi
manusia; Makanan dari biji zaitun, alfalfa, dan ragi kering merupakan sumber alami yang
paling penting dari vitamin untuk memberi makan binatang tak bersuara. Bahan biotin dari
makanan dan bahan baku dapat sangat bervariable8; Setidaknya untuk biji-bijian sereal, ia
dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti varietas tanaman, musim, dan hasil (rasio endosperm-
to-perikarp). Kebanyakan makanan mengandung vitamin seretin gratis dan biocytin terikat
dengan protein makanan.
Meskipun demikian, dalam susu, biotin hampir hanya terjadi secara eksklusif dengan
adanya vitamin gratis dalam fraction skim.9
stabilitas
Biotin tidak stabil untuk oksidasi kondisi dan, oleh karena itu, hancur oleh panas, terutama di
bawah kondisi yang mendukung peroksidasi simultan. 10 oleh karena itu, teknik-teknik
pemrosesan seperti pengalengan, pengeringan panas, dan ekstraksi pelarut dapat
mengakibatkan hilangnya biotin secara substansial. Kerugian ini dapat dikurangi dengan
menggunakan antioksidan (misalnya, vitamin C, vitamin E, hidroxytoluene butylated,
hidroxyanisole).
bioketersediaan
Penelitian tentang bioketersediaan biotin makanan bagi manusia belum dilakukan. Namun,
bioketersediaan biofuel telah ditentukan melalui eksperimen menggunakan dua tipe Bioassay:
penyembuhan lecet-lecet pada tikus yang diberi makan avionik, pertumbuhan dan
pemeliharaan terhadap karboksilase Kegiatan pada anak ayam. Astin tersebut telah
menunjukkan bahwa ketersediaan nutrisi biotin dapat rendah dan sangat bervariasi di antara
berbagai makanan dan bahan makanan (tabel 15.2).
Secara umum, kurang dari setengah bahan biologi yang ada dalam makanan tersedia secara
biologis. Meskipun semua biotin dari jagung tersedia, hanya 20-30% dari semua itu di butir
lain dan tidak ada di gandum. Bioketersediaan biotin dalam produk daging juga cenderung
sangat rendah.
Perbedaan biokimia tersedia disebabkan oleh kerentanan diferensial terhadap pencernaan
berbagai protein linkages dimana vitamin muncul pada makanan dan makanan. Kedua
linkages tersebut membentuk ikatan kovalen di antara kelompok karboktil dari rantai sisi
biotin dengan peptidyl lysyl ε group, yang menyediakan sarana untuk mengikat biotin dengan
enzim-enzim yang digunakan sebagai kelompok prostetik yang penting. Pemanfaatan biotin
biocytin tersebut bergantung pada pencernaan hidrolistik protein dan/atau hidrolisis obligasi
amida tersebut. Biotin dalam ramuan murni, seperti yang digunakan dalam suplemen
makanan, sangat tersedia secara biologis.
4. Penyerapan BIOTIN
Pencernaan Biotin protein
Dalam pencernaan protein makanan, biotin yang diprotein-protein dilepaskan melalui aksi
hidroliktik protease usus untuk menghasilkan e-N1 biotinyl adduct, biocytin, dimana biotin
gratis dibebaskan dengan aksi dari biotin amide aminohidrolase usus, biotinidase.
Memfasilitasi transportasi
Pada konsentrasi rendah, biotin bebas diserap di seluruh enterocyte oleh dua proses yang
dimediasi carrier. Penyerupannya difasilitasi oleh multivitamin transporter mini yang
bergantung pada Na+ (SMVT) yang terikat pada membran apik (brush border). 11 ia juga
dapat dihambat oleh obat antikejang-kejang tertentu drugs12 dan etanol atau metabolisme
utamanya acetaldehyde (tabel 15.3). Perdagangan intrakseluler atas SMVT mencakup
perdagangan vesikel yang berbeda, jaringan mikrotubular, dan dynein motor mikrotubula. 13
prosesnya tidak spesifik untuk vitamin itu, karena SMVT juga berfungsi dalam menyerap
seluler asam pantothenic dan asam lipoat, yang mengikat dengan zat yang sama secara
berurutan dan dapat menghambat penyerapan biotin. Pada membran basolateral, transporter
Na+ -yang tergantung lainnya terlibat dalam mentranslokasi biotin ke plasma. SMVT diatur
oleh protein kinase C, yang bisa phosphorylate transporter. Ungkapan Suboptimal SMVT
juga dianggap mengandung penyerapan biotin rendah yang dialami para pecandu alkohol,
wanita hamil, dan pasien dengan penyakit radang usus, dermatitis seboraks atau obat
antikonvulsan, atau nutrisi parenteral jangka panjang. Empat jenis virus SMVT telah
diidentifikasi di rat. 4
Difusi pasif
Kedua biotin gratis dan biocytin nonhydrolytin dapat difusi, terutama di jejunum tersebut.
Hal ini secara fisiologi menjadi signifikan hanya pada konsentrasi luminal 5μM; Sekalipun
demikian, biocytin tidak terlalu asyik dibandingkan dengan vitamin gratisnya.
5. Transportasi BIOTIN
Transportasi dalam Plasma
Biotin sekarang dalam jumlah rendah plasma, sebagian besar yang larut. Kurang dari
setengahnya lagi adalah biotin gratis, keseimbangan terdiri dari bisnorbiotin, biotin sulfoxide,
dan metabolit tak dikenal lainnya. Sekitar 7% adalah zat lemah yang albumin, α- dan β-
globulin, dan protein lainnya. Diperkirakan 12% terikat kovalen dengan protein, terutama
biotinidase, yang memiliki tinggi afilitas dan situs mengikat biotin rendah dan diperkirakan
berfungsi sebagai transporter biotin. Biotinidase juga muncul pada susu manusia dan
khususnya pada tingkat yang tinggi di kolostrum, yang dianggap berfungsi untuk
mengirimkan biotin oleh kelenjar susu kepada bayi menyusu. Biotin juga terikat koprotein
plasma dalam serum tikus hamil.
Pemanfaatan selata
Penyerapan biotin ke dalam sel memfasilitasi sebuah SMVT, yang juga berfungsi dalam
penyerapan seluler asam pantothenic dan asam lipoat. Biotin ditingkatkan oleh peripheral sel-
sel mononuclear darah, dan mungkin sel-sel limfoid lainnya, tampaknya dibasahi oleh dan
terjadi oleh transporter monokarboxylate (MCT1), yang menunjukkan jarak tiga Km lebih
besar dari transportasi tertengah smvt-dan tidak terhalangi secara kompetitif oleh asam
pantothenic atau lipoic. Penyaluran biotin intrakseluler sangat sejajar dengan yang
karboksilsilahnya. Hal ini kebanyakan ditemukan dalam sitoplasma (lokasi utama asetil-coa
karboksilase) dan mitokondria (di mana MCT1 telah terdeteksi). Sejumlah kecil (1%)
terdapat dalam inti sel,15 yang dianggap sebagai cerminan dari nada-nada yang menempel,
karena meningkat (menjadi c. 1% dari keseluruhan biotin seluler) dengan proliferasi sel.
 Biotin tampaknya masuk akal dan mengatur tingkat intraseluler sendiri. Ini mencakup
fungsi baru holokarboksilase synthetase (HCS), yang bergerak ke dalam inti ketika biotin
tersedia dan menghalangi transporter biotin SMVT oleh biotinylating histone 4 (H4) di
promotor. Pembungkaman gen dihasilkan dari perubahan pada struktur kromatin yang
mempengaruhi lokasi tertentu. 16 HCS translokasi diperkirakan diatur oleh kinase tyrosine
dan protein jari Zn yang mengarahkan protein ke wilayah kromatin tertentu.
Jaringan distribusi
Yang dapat disimpan dalam jumlah yang besar dari vitamin ini tampaknya terdapat dalam
hati, yang telah ditemukan dalam berbagai spesies dengan kandungan 800-30.000 /g. 17
sebagian besar tampaknya berada di mitokondrial asetil-coa karboksilase. Bagaimanapun,
toko-toko Hepatic sepertinya tidak banyak bergerak selama perampasan biotin dan dengan
demikian tidak menunjukkan pengurangan yang dapat diukur
Plasma dalam kondisi seperti itu. Biotin dipindahkan ke janin oleh pembawa spesifik
termasuk SMVT. Kandungan vitamin pada plasma janin 3 hingga 17 kali lebih tinggi
daripada tingkat ibu. Bahwa tingkat biotin susu melebihi yang plasma ibu dengan 10 sampai
100 kali lipat bukti sistem transportasi mamalia. Protein pengikat hayati telah diidentifikasi
dalam kuning telur banyak spesies burung yang diyakini berfungsi mengangkut vitamin itu ke
oosit, karena komposisinya cukup lemah sehingga dapat dikembalikan. 18 protein pengikat
kuning telur juga terdapat dalam plasma ayam petelur.
6. Metabolisme BIOTIN
Hubungan dengan apoenzim
Biotin bebas dipasangkan pada apoenzimnya melalui pembentukan linkage amida ke
himpunan amino dari residu lysyl tertentu. Dalam setiap enzim biotin-depentin, mengikat ini
terjadi di daerah yang mengandung sama urutan asam amino, -ala-met-biotinyl-lys-bertemu.
Hubungan ini dikatalisis oleh HCS. 19
Biotin HCS. HCS adalah enzim monomeric kecil yang mengkatalisasi pembentukan
kovalen dari kelompok prostetik biotin ke kelompok lik-amino residu lysyl pada apoenzim
(gambar. 15.1). Proses ini digerakkan oleh termodinamis oleh hidrolisis ATP, yang terjadi
dalam dua langkah:
1. Aktivasi vitamin ini sebagai biotinyl 5 '-enylate; dan
2. Lampiran ke apokarboksilase oleh ikatan amide dengan residu lysyl, dengan rilis
AMP.
Ekspresi HCS bergantung pada status biotin yang memadai dan tampaknya melibatkan
beberapa varian dalam kisaran 62-86kDa. Persentase tinggi selular HCS ada dalam inti di
mana diperkirakan berfungsi juga dalam biotinylation histones.
Daur ulang Vitamin
Pergantian normalnya dari holocarboxylases yang berisi biocytin menyebabkan degradasi
pada biocytin, karena ikatan lissinus biotinyl tidak dihidrolisasi oleh protease selular.
Sebaliknya, biocytin dibagi oleh biotinidase untuk menghasilkan biotin gratis. Biotinidase
adalah protein utama yang mengikat otot dalam plasma; Ikan ini juga terdapat dalam asi,
yang kegiatannya sangat tinggi pada kolostrum. Pembebasan proteolytic dari biotin dari
bentuknya yang terikat sangat penting untuk reutilization vitamin, yang dicapai oleh
perusahaan reincorporation ke dalam holoenzim lain. Biotinidase dapat juga mengkatalisasi
debiotinylation histones. Mitokondrial biotinyl acetyl-CoA karboksilase dapat berfungsi
sebagai waduk untuk menjaga aseton asetil-coa pada kadar yang tepat di sittosol. Ini juga
akan menyediakan biotin secara tidak langsung untuk mendukung enzim biotinyl mitokondria
lainnya di bawah kondisi biotin-keterbatasan.
katabolisme
Secara relatif, katabolisme kecil pada biotin nyata pada mamalia. Fraksi kecil teroksidasi
karena biotin d- dan l-sulfoxides; Akan tetapi, sistem cincin ureido bukannya sudah rusak.
Rantai samping bagian yang lebih besar dimetabolisasi melalui mitokondria oksidasi untuk
menghasilkan bisnorbiotin dan produk degradasi nya. Bukti memperlihatkan bahwa
katabolisme biotin lebih besar pada perokok daripada nonperokok.20
ekskresi
Biotin dikeluarkan dengan cepat dalam air seni mereka (gambar. 15.2). Penelitian tersebut
telah memperlihatkan bahwa tikus itu mengeluarkan sekitar 95% dosis oral (5mg/kg) dari
vitamin itu dalam waktu 24 jam, setengah dari biotin yang tersedia adalah biotin gratis,
sebagian dari bisnorbiotin ketone, biotin sulfone, tetranorbiotin-l-sulfoxide, dan berbagai
produk rantai. Meskipun biotin yang tidak diserap tampaknya di dalam tinja, banyak biotin
fecal yang berasal dari mikrobia usus dan memberi manfaat padanya melalui penyerapan dari
perut. Oleh karena itu, pada tingkat menu makanan yang rendah vitamin itu, ekskresi
kandung kemih terhadap biotin dapat melebihi asupan. Hanya sejumlah kecil saja (2% dosis
intravena) biotin dikeluarkan ke dalam empedu. Saluran kemih pasien dengan achlorhydria
sangat rendah; Ini dapat menunjukkan terganggu pelepasan biotin terikat untuk penyerapan
berikutnya.
7. Fungsi metabolisme BIOTIN
Fungsi Biotin sebagai kofaktor penting untuk lima karboksilator. Fungsi otak juga sebagai
pengatur ekspresi gen, sebagai substrat untuk modifikasi postpenerjemahan protein oleh
biotinylation. Bukti juga menunjukkan tambahan biotin mengandung protein.
karboksilasi
Fungsi Biotin dalam metabolisme asam lemak, gluconeogenesis, dan asam amino di
langkah-langkah utama yang mencakup pemindahan unit tunggal yang terikat secara kovalen
dalam bentuk yang paling teroksidasi, CO2. Fungsi ini dijalankan oleh lima karboxylases21
yang bergantung pada biologi dan transcarboxyses21 (tabel 15.4) yang kelompok prostetik
biotin dihubungkan dengan satu enzim yang sangat kuat, komputer biotin.
Karboksil-tergantung. Manusia dan hewan lainnya memiliki lima karboks-karboks-yang
bergantung pada dua belah (tabel 15.4). Satu (asetil-coa karboksilase 1) adalah cytosolik,
yang lainnya adalah mitokondrial. Tindakan katalis dari masing-masing Hasil dari
mekanisme ping-pong yang tidak klasik, dua bidang, dengan reaksi parsial yang dilakukan
oleh subunit yang berbeda:
 1. Karboksilasi (di subsite karboksilase) -melibatkan penambahan karboksilasi yg akan
dimurulkan ke rantai biotin ureido-N berlawanan DGN rantai samping, menggunakan
sistem bikbikarbonate /ATP sebagai pendonor karbokil;
2. Karboxyl transferase (di Carboxyl transferase sub site) -melibatkan transfer kelompok
carboxybiotin dari karbokybiotin ke substrat aksiontor.

Pada setiap enzim, karboksilase dan karboksilase mentransfer dua subsitus tampaknya
terpisah secara spasial. Ditransaksikan pemindahan CO2 biotinyl ke antara subsite yang
diduga difasilitasi oleh gerakan dari kelompok prostetik maju mundur melalui rotasi satu atau
lebih dari 10 obligasi tunggal pada rantai valeryl lysyl.
Kelainan genetik dari metabolisme biotin. Cacat genetis pada semua enzim biotin telah
diidentifikasi pada manusia (tabel 15.5). Penyakit ini jarang terjadi, mempengaruhi bayi dan
anak, biasanya dengan konsekuensi yang serius. Mutasi gen yang mengkoding tiga protein
yang terlibat dalam homeostasis biotin (SMVT, biotinidase, HCS) dapat menyebabkan
banyak kekurangan karboksilase. Defisiensi Biotinidase terjadi pada frekuensi 1 dari 60.000
kelahiran hidup, dengan individu yang terkena dampak memiliki <30% dari aktivitas serum
Biotinidase normal, menurunkan kemampuan mereka untuk melepaskan biotin dari protein
makanan dan mendaur ulang dari endogen protein biotinilik. Gejalanya memperlihatkan
gejala neurologis dan dermatologis defisiensi biotin, dan bermula pada tahun pertama
kehidupan (kadang-kadang dalam beberapa minggu). Mereka juga mengalami tanda-tanda
tambahan termasuk kehilangan pendengaran dan atrofi optik, yang ditafsirkan sebagai
petunjuk untuk fungsi lain yang belum diketahui. Fungsi biotinidase. Hal ini dapat
menyebabkan kerusakan neurologi yang tidak dapat diperbaiki tetapi dapat dicegah dengan
perawatan dengan dosis tinggi (5-20 mg/ hari) biotin untuk seumur hidup. Cacat akibat tidak
adanya apokarboksilase tidak memberikan suplemen vitamin. Mereka diobati dengan
membatasi protein makanan untuk membatasi produksi metabolisme di hulu luka
metabolisme.
Gene Expression
Terbukti bahwa Biotin diperlukan untuk perkembangan normal sel melalui siklus sel, dengan
sel-sel biberperang yang tidak sempurna dalam fase G1. Limfosit yang bertumbuh pesat
meningkatkan penyerapan biotin, dan juga aktivitas mereka dari β-methylcrotonyl-CoA
karboksilase dan duktorivalase. Efek ini tampaknya melibatkan efek pada ekspresi gen,
karena terbukti bahwa biotin mempengaruhi ekspresi gen yang encoding enzim yang terlibat
dalam metabolisme glukosa (glukokinase, phosphoenolpyruvate carboxykinase, orni-
transcarbamylase), sitokin (IL-2, IL-2 reseptor sensitivitas, IL-1 dengen, interferon-
sensitivitas, IL-423), metabolisme asam amino (tahu banyak), dan peraturan status biotin
(SMVT, HCS). Bukti menunjukkan bahwa status biotin mempengaruhi regulasi ekspresi gen
dengan mempengaruhi sinyal sel dan hisnada. Sinyal melalui biotin telah ditunjukkan sebagai
berikut:
 Perampasan Biotin meningkatkan translokasi nuklir, mengikat, dan kegiatan
transkripsional dari NK- pilgrim B. Hal ini meningkatkan kadar nuklir p50 dan p65,
serta aktivitas unsur kimia, yang mengaktifkan gen yang terlibat dalam penindasan
apoptosis.24
  Biotin meningkatkan produksi intracseluler dari utusan kedua nitrogen oksida (NO),
yang mengaktifkan cyclase yang dapat larut untuk meningkatkan tingkat sel cGMP.
Semua itu merangsang protein kinase G dan mendorong fosforilasi dan aktivasi
protein yang meningkatkan transkripsi gen pengkodekan HCS dan beberapa
karboksilat. 25 ini juga menggantikan endo/sarcoplasmic Ca2+-ATPase 3 (SERCA3),
yang berfungsi dalam pemindahan Ca2+ dari sittosol ke reticulum endoplasma, untuk
meningkatkan konsentrasi cytosolis Ca+2 dan merangsang pembentukan protein. 26
bahwa dampak ini mungkin penting dalam fungsi kekebalan tubuh ditunjukkan oleh
hasil dari percobaan manusia memperlihatkan biotin menambah untuk mengurangi
secara mencolok ekspresi SERCA3 pada limfosit dewasa yang sehat.27
 Biotin diperlukan untuk pengungkapan faktor transkripsi seperti Sp1 dan Sp3, yang
terkait dengan meningkatnya ekspresi sitokrom P450 1B1 dan Berkurangnya ekspresi
dari SERCA3.
 Biokimia mengaktifkan jun/fos28 sinyal yang, pada gilirannya, mengaktifkan jalur
tergantung ap1-an. 29 diperkirakan bahwa sinyal jun/fos dapat meningkatkan ekspresi
SMVT, yang memiliki lokasi mirip ap1-an.
 Defisiensi Biotin mengaktifkan sinyal melalui kinases tyrosine, yang mungkin turut
meningkatkan penyerapan Biotin yang dimediasi SMVT.
 Terbukti bahwa status Biotin mempengaruhi sejumlah RNAs kecil dan tak berkode
dalam beberapa sel: miRNA-539 dalam fibroledakan manusia berkultur dan miRNA-
153 dalam human menengahi karsinoma cells.30

Histone biotinylation oleh HCS dilaporkan telah berhasil membungkam beberapa gen. Tiga
histones (H3 dan H4 target utama; H1 sampai H2A sampai lebih rendah) dapat dimodifikasi
secara harmonis oleh biotinilation pada residu lysyl yang spesifik untuk mempengaruhi
struktur kromatin dan stabilitas pengulangan wilayah dan transposable elemen. 31 biotinidase
dan HCS mengkatalisasi biotinilation protein; Namun, hanya HCS yang telah localized dalam
nukleus, menunjukkan bahwa itu adalah faktor fisiologis relevan dalam biotinylation histone.
Meskipun debiotinylation dari nada - nada yang muncul, mekanisme itu tidak jelas; Mungkin
dikatalisis dengan isoform biotinidase. Pada manusia, < 0,1% nada suaranya tampak
biotinylated32; Meskipun demikian, pengaruh epigenetiknya signifikan. Sepertiga H4
ditemukan bersilat ganda di likoml residu 12 dalam telomeric mengulangi,33 dan
enrichments di H3 (di residu lissyl 9 atau 18) serta H4 (di residu lissyl 8) juga telah
ditemukan. Sementara interaksi ini turut menyebabkan kondensasi kromatin nuklir,
dikemukakan bahwa biotinilation mungkin bersifat sekunder bagi interaksi HCS dengan
protein kromatin,34 menunjukkan bahwa ia berada dalam jarak fisik dengan kromatin, dan
bahwa nada biotinilation tidak banyak berpengaruh terhadap tekanan gen.35
Protein bionik lainnya
Ada kemungkinan bahwa mungkin ada protein dan enzim tak dikenal yang bergantung pada
biologi. Pemeriksaan spektrometrik massa terhadap sel-sel ginjal embrionik manusia
mendeteksi lebih dari seratus protein biotinilated. 36 meskipun jumlah itu kemungkinan besar
mencakup protein biotinylated secara tidak spesifik oleh HCS, beberapa protein tampaknya
tereksitasi secara berlebihan. Itu mencakup protein kejutan panas dan enzim yang terlibat
dalam glikolisis dan sintesis protein.
8. BIOMARKERS STATUS BIOTIN
Status Biotin dapat dinilai dengan dua cara:
 Darah dan saluran kemih dari salah satu indikator pertama dari kekurangan pada
bakteri meningkat dengan beredar konsentrasi 3-hydroxyisovalnitine isovaline yang
merupakan kandungan kandungan carnityi-3-hydoxyisovaleric, dan kandungan
karnitilisovaleric derivatif yang berubah akibat dari metabolisme alternatif
-methylcrotoni-coa oleh enoyl-CoA hiper-coa dengan berkurangnya fungsi hormon
-methylcrotonyl-CoA. 38 konsentrasi Plasma/serum biotin dan metabolismenya
kurang informatif, karena cenderung tetap stabil di bawah kondisi kekurangan sedang.
 Derajat saturasi biotin dari enzim yang tergantung pada biologi adalah cara yang
berguna untuk menilai status biotin. Ia mengambil manfaat dari pengikat biotin yang
diberikan oleh limfosit propionyl-CoA karboksilase (PCC). Karena subjek biotin-
memadai biasanya memiliki sebagian besar PCC untuk biotin, stimulasi kegiatan PCC
dengan menambahkan biotin mengindikasikan tidak saturasi karena status biotin
suboptimal. Ini dapat diekspresikan sebagai koefisien aktivitas:
 PCC kegiatan koefisien = pada dasarnya kegiatan PCC /PCC dengan
tambahan biotin.

9. BIOTIN DEFICIENCY
Karena biotin didistribusikan secara luas di antara makanan dan bahan makanan dan dibuat
oleh usus microbiome, kekurangan sederhana pada hewan atau manusia adalah langka (meja
15,6). Dalam Faktanya, prosedur untuk biotin yang disarankan belum ditetapkan di amerika
serikat (tabel 15.7). Defisiensi Biotin dapat disebabkan oleh antagonis, yang paling menonjol
avidin, sebuah protein pengikat biot yang ditemukan dalam putih telur.
Putih telur cedera
Pada pertengahan 1930-an, ditemukan bahwa suplemen biotin mencegah dermatitis dan
alopesia yang dihasilkan pada binatang percobaan dengan memberi makan putih telur yang
belum matang. Setelah itu, faktor yang merusak tersebut terisolasi dan dinamai avidin. Ini
adalah glikoprotein dasar yang larut air dengan massa molekul 67 kDa. Ini adalah tetramer
homologis, masing-masing 128-amino asam Subunit yang mengikat molekul biotin dengan
menghubungkan ke dua untuk empat residu tryptophan dan lysine terdekat di situs subunit
mengikat. Mengikat biotin untuk avidin adalah ikatan non-kovalen terkuat yang diketahui di
nature39. Avidin disantap oleh sel-sel oviductal yang terdiri dari burung, reptilia, serta amfibi
dan, dengan demikian, dapat ditemukan di dalam bagian putih telur-telur mereka yang
diperkirakan berfungsi sebagai antibiotik alami, yang juga kebal terhadap beraneka ragam
protease bakteri. Ini memperburuk biotin dengan membentuk vitamin ini, 40 milimeter yang
antikovalen yang juga kebal terhadap protease pankreas, sehingga menghambat penyerapan
biotin. 41 kompleks avia-biotin tidak stabil pada panas; Pemanasan setidaknya 100 dinar den°
protein dan rilis biotin tersedia untuk penyerapan. Oleh karena itu, walaupun putih telur
mentah antagonistik terhadap pemanfaatan biotin, produk yang dimasak tanpa efek.
Konsumsi sebutir telur mentah atau kurang matang mungkin tidak terlalu penting
dibandingkan dengan gizi biotin, karena kapasitas yang mengikat ganggang dalam putih telur
kira-kira sebanding dengan kandungan biotin dari kuning telur. Akan tetapi, sebagai alat
untuk menghasilkan kekurangan biotin eksperimental, avidin dalam bentuk putih telur kering
telah digunakan.42
Tanda kekurangan pada manusia
Klinis kekurangan. Tidak banyak kasus manifestasi klinis dari defisiensi biotin dilaporkan
terjadi pada manusia. Itu terjadi pada pasien yang didukung oleh TPN tanpa suplemen biotin,
pada bayi menyusui yang susunya kekurangan vitamin,43 pada bayi yang lahir dengan
kekurangan vitamin biotinidase bawaan, dan pada orang dewasa yang makan putih telur.
Tanda-tanda tersebut mencakup perioridermatitis, acidosis ketolactic, kontasidosis,
konjunctivitis, alopecia, hipotonia, atakia, kejang - kejang, penundaan perkembangan, dan
meningkatnya risiko terkena infeksi kulit. Sebuah kasus yang melibatkan seorang anak yang
diberi makan telur mentah selama 6 tahun. Tanda-tanda dan gejala itu mencakup dermatitis,
glossy, anoreksia, mual, depresi, steatosis hepatik, dan hiper-kolesterol. Penurunan
metabolisme lipid menanggapi terapi biotin (tabel 15.8).
Tidak diketahui adanya frekuensi biotin marginal (defisiensi biotin tanpa manifestasi
klinis). Penelitian untuk mengesahkan biomarkers dari status biotin menunjukkan bahwa
kekurangan biotin subklinis bisa terjadi pada sebanyak sepertiga kehamilan. Bahwa wanita
hamil mengalami katabolisme vitamin yang semakin meningkat itu terlihat dari kelebihan
pancaran air seni mereka terhadap bisnorbiotin, sulfoxide biotin, dan metabolisme biotin
lainnya. Peningkatan ekskresi urine dari asam 3-hidroxyisovaleric pada akhir kehamilan telah
ditemukan sebagai reaksi terhadap tambahan biotin. Sudah dilaporkan bahwa biotin
(mengontrol mengontrol secara relatif rendah) telah terdapat dalam plasma atau air kencing
pasien yang mengalami sejumlah gastrektomi atau penyebab lain achlorhydria, penderita
epilepsi, pelaku epilepsi, pelaku lansia, pecandu alkohol, dan atlet. Banyak yang mengira
bahwa orang vegetarian bisa jadi menderita defisiensi; Namun, berbagai penelitian tidak
mendukung hipotesis itu. Bahkan, tingkat plasma dan biotin kemih vegetarian dan
lactoovovegetarians47 telah ditingkatkan Jauh melebihi diet orang lain. Bahwa hemodialisis
dapat menguras pasien biotin disarankan oleh menemukan bahwa tambahan biotin
mengurangi keparahan otot kram dalam pasien hemodialisis.48
Tanda kekurangan pada binatang
Kekurangan biotin akibat penerbangan, yang awalnya disebut sebagai cedera putih telur.
Lesi utama tampaknya melibatkan gangguan dalam metabolisme lemak dan produksi energi.
Bagi tikus, ini dicirikan dengan dermatitis seboraks dan alopesia, kelumpuhan kaki belakang
yang mengakibatkan langkah kanguru. Pada tikus dan hamster, ia melibatkan efek
teratogenik yang ditunjukkan oleh cacat bawaan: langit-langit bibir sumbing,
mikrognathia,49 mikromelia. 50 binatang pembiak (cerpelai dan rubah) memperlihatkan
dermatitis umum dengan hiperkeratosis, alopesia (" mata menatap "), achromotrichia yang
mencakup underfur, dan gerakan berjalan yang tidak beraturan. Babi dan anak kucing
kehilangan berat badan, disfungsi pencernaan, dermatitis, alopecia, dan cakar patah. Babi-
babi Guinea dan kelinci tampak penurunan berat badan, alopesia, dan achromotrichia.
Monyet - monyet memperlihatkan dermatitis yang parah pada wajah, tangan, dan kaki;
Alopesia; Dan mata berair dengan tutup yang berkarat. Lecet pada defisiensi biotin
menunjukkan penurunan metabolisme lipid; Binatang-binatang yang terkena dampak itu
memperlihatkan penurunan kadar kulit beberapa asam lemak berrantai panjang (16:0,51 16:1,
18:0, 18:1 dan 18:2) dengan kadar yang sama meningkat pada beberapa jenis lainnya
(khususnya, 24:1 dan 26:1). Semua spesies menunjukkan gejala depresi pada karboxylases
yang bergantung pada biologi, yang bereaksi cepat terhadap terapi biotin.
Deketerbatasan Biotin dapat dihasilkan pada anak burung akibat kurang makan dan
tampaknya terjadi secara sporadis dalam produksi unggas yang praktis, khususnya di eropa
utara.52 hal ini mengakibatkan pertumbuhan yang terganggu serta berkurangnya efisiensi
penggunaan pakan, dan ini dicirikan oleh alopesia (ara. 15.3), dermatitis terutama terletak di
sudut-sudut paruh, tetapi juga di footpad (ara. 15.4).53 Sebagai sindrom hati dan ginjal
gemuk (FLKS). Tateologi FLK tampaknya rumit, yang mencakup faktor-faktor lain seperti
choline, tetapi tampaknya mencakup kekurangan biotin dalam pinggir yang merusak
glukoneogenesis dengan membatasi kegiatan piruvat karboksilase, khususnya di bawah
keadaan penipisan glikogen akibat stres.
10. BIOTIN dalam kesehatan dan penyakit Cacat lahir
Diperkirakan bahwa faktor biologis utama adalah: teratogenik. Formasi janin dibentuk Tikus
(meja 15,9) dan unggas dengan memberi makan makanan ibu yang mengandung kadar biotin
yang marginal. , jumlah yang tidak menghasilkan tanda-tanda klinis kekurangan di
bendungan. Karena manusia tampaknya memiliki sarana transportasi biotin yang relatif
rendah melintasi plasenta,54 diperkirakan bahwa janin manusia bisa cenderung mengalami
kekurangan biotin jika peran ibu hanya mengandung vitamin yang kecil. Dukungan untuk
hipotesis ini diperoleh dari pengamatan bahwa produksi asam arakiddonat dan prostaglandin,
yang bergantung pada karboksilase dan kegiatan PCC asetat, diperlukan untuk pertumbuhan
piringan palatal, ketinggian dan fusi pada tikus, dan perkembangan kerangka pada anak
ayam. Bahwa status bioteknologi marginal mungkin lazim ditemukan oleh penemuan bahwa
wanita hamil yang tampaknya sehat meningkatkan tingkat ekskresi biotin dan aktivitas
abnormal yang rendah PKC.55
Sindrom kematian bayi mendadak
Ada yang berpendapat bahwa status marginal biografi mungkin berperan dalam etiologi
sindroma kematian bayi mendadak (SIDS), yang terjadi pada bayi manusia pada usia 2-
4bulan. Dalam banyak hal, SIDS mirip kulit burung, yang disebabkan oleh kekurangan
biotin. Penelitian telah menunjukkan bahwa bayi yang meninggal karena SIDS memiliki
konsentrasi biokimia yang jauh lebih rendah daripada mereka yang meninggal karena
pemanggilan yang tidak berhubungan.56
11. Toksisitas BIOTIN
Kadar toksisitas biotin tampaknya sangat rendah. Tidak pernah ada laporan tentang reaksi
negatif manusia terhadap kadar yang tinggi (dosis sebesar 200 miligram melalui jarum
suntik) vitamin itu, sebagaimana digunakan untuk mengobati infeksi dermatitis pada bayi,
cedera putih telur, atau kesalahan metabolisme. Penelitian terhadap binatang hanya
menyingkapkan sedikit, jika ada, indikasi keracunan, dan mungkin binatang, termasuk
manusia, dapat mentoleransi vitamin itu dalam dosis yang setidaknya lebih besar daripada
kebutuhan gizi mereka masing-masing. Pendaftaran bagian atas yang dapat ditoleransi belum
didirikan untuk biotin.