1.

PENTINGNYA VITAMIN B12

Vitamin B12 disintesis oleh organisme prokariotik. Binatang

membutuhkan vitamin untuk fungsi-fungsi penting dalam pembelahan sel
dan pertumbuhan. Beberapa jaringan hewan dapat menyimpan vitamin
jumlah yang cukup yang cukup untuk memenuhi kebutuhan
organisme untuk periode yang lama (bertahun-tahun) kekurangan. Vitaminnya
jarang ditemukan dalam makanan yang berasal dari tumbuhan; oleh karena itu, hewan dan
manusia non-mikro yang mengkonsumsi diet vegetarian ketat cenderung memiliki asupan
vitamin yang tidak memadai
B12. Jika berkepanjangan, itu akan menyebabkan anemia dan neuropati perifer. Beberapa
manusia adalah vegan ketat (yang mengecualikan semua makanan
asal hewan); kebanyakan mengkonsumsi makanan dan / atau suplemen
mengandung vitamin B12. Karena alasan ini, defisiensi vitamin B12 terus terang tidak umum.
Meski demikian, status vitamin B12 rendah
terjadi, khususnya pada individu dengan defisiensi herediter
dalam protein yang terlibat dalam transportasi dan / atau metabolisme vitamin B12, atau dengan
fungsi sel parietal lambung yang terganggu. Rendah
status vitamin B12 membatasi sintesis DNA, merusak metabolisme
pemanfaatan folat, dan berkontribusi terhadap homocysteinemia, suatu risiko
faktor penyakit pembuluh darah oklusif.

2. SIFAT-SIFAT VITAMIN B12

Nomenklatur Vitamin B12
Istilah vitamin B12 adalah deskriptor umum untuk semua korinoid (senyawa yang mengandung
nukleus corrin)
aktivitas biologis cyanocobalamin (juga cobalamin).
Vitamers B12 adalah kompleks oktahedral kobalt (Co)
terdiri dari macroring berpusat seperti porfirin, berpusat seperti kobalt
nukleus korin), nukleotida, dan kelompok terikat kedua
(mis., CH3, H2O, CN−). Inti corrin terdiri dari empat
mengurangi inti pirol yang dihubungkan oleh tiga jembatan metilen
dan satu ikatan langsung. Atom kobalt triply terionisasi (Co3 +) adalah
penting untuk aktivitas biologis; dapat membentuk hingga enam koordinat
obligasi dan terikat erat ke empat atom nitrogen pirol.
Atom kobalt pusat juga dapat mengikat ligan kecil di atas
(α-posisi) dan nukleotida di bawah (β-posisi) bidang
sistem cincin. Sebagai contoh, ligan posisi-a-nya termasuk
cyano (CN−) (cyanocobalamin), metil (methylcobalamin),
5′-deoxyadenosyl (adenosylcobalamin), atau hydroxo (OH)
(hydroxocobalamin2) kelompok. Itu, dan yang tidak terlindungi
bentuk dengan pusat kobal berkurang (tongkol [I] alamin), ditemukan
intraseluler. Analog sintetik lainnya dengan aktivitas vitamin B12 termasuk bentuk dengan aqua-
(H2O) (aquacobalamin3) atau
ligan nitrit (nitritocobalamin4).
Struktur kimia vitamin B12:

Kimia Vitamin B12

Korinoid adalah zat kristal merah, merah-oranye, atau kuning yang menunjukkan spektrum
serapan yang kuat di atas 300nm
karena transisi π – π dari nukleus corrin. Mereka
larut dalam air dan cukup stabil untuk panas tetapi terurai
pada suhu di atas <210 ° C tanpa meleleh. Vitamin B12
bereaksi dengan asam askorbat, menghasilkan reduksi dan degradasi berikutnya, yang
melepaskan atom kobaltnya
sebagai ion bebas. Cobalamin dengan ikatan yang relatif kuat
ligan (mis., cyano-, methyl-, dan adenosylcobalamin) lebih sedikit
reaktif dan karenanya lebih stabil dengan adanya asam askorbat. Cobalamin tidak stabil terhadap
cahaya. Cyanocobalamin
menjalani penempatan fotorik ligan CN− dengan air;
organokobalamin (metil dan adenosilkobalamin)
menjalani fotoreduksi ikatan karbon-kobalt, yang dihasilkan
dalam hilangnya ligan dan pengurangan kobalt corrin.
Vitamin dapat mengikat enzim vitamin B12 melalui
nitrogen imidazol dari residu histidil pada protein, yang
berfungsi sebagai ligan ke posisi aksial bawah kobalt
atom bukan pengelompokan dimethylbenzimidazole

3. SUMBER VITAMIN B12

Sintesis oleh Mikrobiom usus

Vitamin B12 disintesis oleh beberapa mikroorganisme anaerob, terutama bakteri asam
propionat.5 Sintesis itu
tergantung pada persediaan yang memadai dari analisis genomik Co
dari 256 organisme representatif dari mikrobiota usus manusia ditemukan 43% mampu sintesis
de novo vitamin, dengan total kapasitas sintetis setara dengan setidaknya
31% dari kebutuhan manusia sehari-hari.6 Namun, tidak jelas itu
vitamin B12 dapat diserap di usus besar manusia
hanya 19% dari korinoid dalam tinja manusia yang ditemukan
absorbable.7 Dengan Co yang cukup dari makanan, 8 rumen
sintesis mikroba vitamin B12 sangat penting.9 Tidak hanya
apakah spesies ruminansia memiliki sedikit, jika ada, kebutuhan untuk bentuk awal
vitamin B12 dalam makanan tetapi juga jaringannya cenderung mengandung
sejumlah besar vitamin, menjadikannya penting
sumber-sumber makanan potensial vitamin B12 untuk makan daging,
spsejumlah besar vitamin, menjadikannya penting
sumber-sumber makanan potensial vitamin B12 untuk makan daging,
spesies nonruminan
esies nonruminan
Distribusi dalam Makanan

Karena sintesis vitamin B12 hampir terbatas

khusus untuk bakteri anaerob, vitaminnya hanya ditemukan
dalam makanan yang telah difermentasi atau diturunkan secara bakteri
dari jaringan hewan yang telah mendapatkannya dari mereka
mikroflora ruminal atau usus, atau dicerna dengan baik
diet mereka atau coprophagously. Jaringan hewan yang menumpuk vitamin B12, karenanya,
merupakan sumber makanan yang sangat baik
vitamin (Tabel 18.1). Sumber terkaya adalah liver10 dan
ginjal; sumber kaya lainnya adalah produk susu, daging, telur,
ikan, dan kerang. Jumlah vitamin dalam jaringan
spesies ternak tergantung pada manajemen makan
dan memotong daging. Vitamers utama dalam makanan adalah methylcobalamin,
deoxyadenosylcobalamin, dan hydroxycobabalmin. Sumber terkaya vitamin B12 untuk hewan
pakan adalah produk sampingan hewan seperti daging dan tulang
makan, makan ikan, dan whey.
Hanya sedikit makanan nabati yang mengandung cukup banyak
vitamin B12. Namun, vitamin dalam jumlah besar
ditemukan di beberapa jenis ganggang yang dapat dimakan, 11 terutama hijau
bejana (Enteromorpha sp.), dan bejana ungu (Porphyra
sp., mis., nori), yang dapat mengandung 12–64 μg / 100 g. Itu
mikroalga Chlorella sp. dapat bervariasi dalam kandungan vitamin B12
(0–200 + μg / 100 g). Tubuh buah dari beberapa jamur (Craterellus cornucopioides, Cantharellus
cibarius, Lentinula edodes) 12 dapat mengandung> 5 μg / 100 g.13 Sementara
kedelai mengandung sedikit, jika ada, vitamin B12, secara bakteri
produk kedelai yang difermentasi (mis., tempe, natto) dapat mengandung
jumlah yang signifikan (∼0,75 μg / 100 g). Daun teh dapat mengandung vitamin B12 (0,1–1,2 μg
/ 100 g). Lacak jumlah dari
vitamin (mis., 0,14 μg / 100 g) telah ditemukan dalam bayam,
brokoli, asparagus, dan tauge, tampaknya
hasil penyerapan dari organik yang mengandung vitamin B12
pupuk. Vitamin B12 telah ditemukan di cyanobacteria
(Spirulina, Aphanizomenon, Nostoc) dan jamur
(Hericium erinaceus14); tetapi ini juga dapat mengandung pseudovitamin B12 (7-adeninyl
cyanocobamide), 15 yang merupakan
tidak aktif secara biologis dan dapat memusuhi pemanfaatan
vitamin B12.16 Senyawa dengan aktivitas seperti vitamin B12
tabel

BLE 18.1 Sumber Makanan Vitamin B12

Makanan Vitamin B12 (μg / 100g)
Daging
Daging sapi 1.38–3.17
Otak sapi 10.10
Ginjal daging sapi 24.9
Hati sapi 83,13
Ayam 0,27–0,32
Jeroan ayam itik ayam 9,48
Ham 0,65–1,06
Babi 0,43-1,11
Turki 0.36–1.65
Produk susu
Susu 0,38-0,5
Keju 0,29-2,28
Yogurt 0,75
Ikan, Makanan Laut
Ikan herring 13.14
Salmon 3.26-4.48
Trout 6.3
Tuna 2.55
Kerang 40.27
Tiram 16-19.13
Lobster 1,43
Udang 1.21–1.87
Sayuran, biji-bijian, buah-buahan Tidak ada
Lain
Telur, seluruhnya 0,89
Putih telur 0,09
Kuning telur 1,95
Tempe 0,08

telah ditemukan di kubis bambu, bayam, seledri, lily

bohlam, rebung, dan talas.

ASI
Konsentrasi vitamin B12 dalam ASI sangat bervariasi
(330-320pg / mL) dan sangat bagus dalam kolostrum,
yang mengandung 10 kali lipat susu matang. Paling
vitamin (terutama methylcobalamin) terikat ke R
protein.17 Level awal, 260-300 pM, menurun hingga setengahnya
setelah 12 minggu pertama laktasi. ASI vitamin B12
Kadar mencerminkan tingkat asupan vitamin. Susu dari
wanita vegetarian ketat mengandung kadar yang lebih rendah dibandingkan dengan susu dari
wanita yang mengonsumsi diet campuran; level
cenderung berkorelasi terbalik dengan lamanya waktu
diet vegetarian. Suplemen oral dengan vitamin B12
secara signifikan dapat meningkatkan kandungan vitamin B12 payudara
susu dan, karenanya, asupan vitamin B12 dari bayi yang menyusui.
.
Stabilitas
Vitamin B12 sangat stabil dalam bentuk kristal dan berair
larutan. Tingginya kadar asam askorbat telah terbukti
mengkatalisasi oksidasi vitamin B12 di hadapan zat besi
ke bentuk-bentuk yang kurang dimanfaatkan

Ketersediaan hayati
Vitamin B12 terikat pada dua protein (enzim dan pembawa)
dalam makanan. Oleh karena itu, pemanfaatannya tergantung pada sifat
matriks makanan / makanan serta kemampuan tuan rumah untuk melepaskan
vitamin dan mengikatnya dengan protein yang memfasilitasi enteriknya
penyerapan. Dalam prakteknya, bioavailabilitas vitamin B12 dalam
makanan sulit ditentukan. Bioassay dalam model hewan
yang diberi diet kekurangan vitamin B12 meninggalkan pertanyaan tentang penerapan pada
manusia, dan penelitian pada manusia yang tidak mengalami defisiensi
membutuhkan penggunaan vitamin berlabel pelacak intrinsik.
Lebih lanjut, uji mikrobiologis yang biasa digunakan untuk mengukur vitamin B12 dalam
makanan (yaitu, Lactobacillus delbrueckii
pertumbuhan) tampaknya menghasilkan perkiraan terlalu tinggi sebesar ∼30%, karena
tanggapan terhadap nonvitamin corrinoid. Dengan peringatan itu,
ketersediaan hayati vitamin B12 dari sebagian besar makanan muncul
menjadi moderat. Studi telah menemukan bahwa sekitar setengahnya
vitamin di sebagian besar makanan diserap oleh individu dengan fungsi pencernaan normal
(Tabel 18.2). Ketersediaan hayati
menurun pada saat intake (1,5-2 g / hari) yang menjenuhkan aktif
pengangkutan vitamin melintasi usus; jumlah yang lebih besar
tergantung pada penyerapan oleh difusi pasif, suatu proses dengan
hanya efisiensi 1%. Dengan demikian, sekitar 1% vitaminnya adalah
diserap dari suplemen vitamin B12.

4. PENYERAPAN VITAMIN B12

Pencernaan
Vitamin B12 yang terjadi secara alami dalam makanan terikat
bentuk koenzim menjadi protein. Vitamin dilepaskan dari
TABEL 18.2 Ketersediaan hayati Vitamin B12 di
Makanan Biasa
Ketersediaan Makanan (%)
Telur 4–9
Daging ikan 42
Daging ayam 61-66
Daging domba 56–89
Susu 55-65
Watanabe, F., 2007. Exp. Biol. Med. 232, 1266.

kompleks seperti ini pada pemanasan, pengasaman lambung dan / atau proteolisis (terutama oleh
aksi pepsin). Dengan demikian, gangguan
fungsi sel parietal lambung, seperti pada achlorhydria atau dengan
penggunaan kronis inhibitor pompa proton, merusak vitamin B12
pemanfaatan.

Protein Binding
Vitamin B12 gratis terikat dengan protein yang dikeluarkan oleh lambung
mukosa:
 Protein R19 adalah glikoprotein yang mengikat vitamin B12
glikoprotein ini secara adventif. Mereka ditemukan di
plasma, air liur, jus lambung, isi usus, air mata,
cairan serebrospinal, cairan ketuban, ASI, leukosit dan eritrosit pada manusia, dan mungkin
hanya
beberapa spesies lainnya. Protein R adalah anggota keluarga
protein yang disebut haptocorrins. Sementara protein R saliva adalah yang pertama untuk
mengikat vitamin B12 yang dilepaskan dari makanan, itu
biasanya dicerna oleh protease pankreas di kecil
usus untuk melepaskan vitamin. Penderita pankreas
insufisiensi eksokrin dapat memiliki konsentrasi tinggi
Protein R yang membuat vitamin diserap dengan buruk.
 Faktor intrinsik (IF) 20 adalah glikoprotein yang disekresikan oleh sel parietal lambung
di fundus dan tubuh lambung21
dalam menanggapi histamin, gastrin, pentagastrin, dan
kehadiran makanan. JIKA adalah protein yang relatif kecil dengan a
berat molekul sekitar 50 kDa.22 Ini glikosilasi
(dengan penambahan fucose) pasca translasi. Itu mengikat empat
cobalamin (methyl-, adenosyl-, cyano-, dan aquocobalamin) dengan afinitas yang sebanding dan
tinggi; tapi itu benar
tidak mengikat cobamamides atau cobinamides, yang tersisa
terikat pada protein R dan tidak diserap. Yang mengikat vitamin B12 oleh IF menghasilkan
kompleks dengan yang lebih kecil
jari-jari molekul dibandingkan dengan IF saja; ini melindungi
vitamin dari serangan hidrolitik oleh pepsin dan chymotrypsin, serta dari modifikasi rantai
samping
cincin koreksi oleh bakteri usus
Mekanisme Penyerapan
Transportasi aktif yang dimediasi oleh pembawa vitamin B12 efisien (> 50%) dan penting secara
kuantitatif pada dosis rendah
(1–2μg). Dosis seperti itu muncul dalam darah dalam 3-4 jam
konsumsi. Transportasi aktif vitamin B12 tergantung
pada kompleks IF-vitamin B12 yang mengikat pada sikat tertentu
reseptor perbatasan di bagian terminal ileum, sebuah situs itu
mencapai setelah menempuh panjang usus kecil. Bahwa
reseptor23 terdiri dari dua komponen: cubil protein apikal membran multiligand, 24 yang
mengikat IF-vitamin
Kompleks B12; dan pendamping, tanpa amnion (AMN), yang
memberikan kontribusi struktur yang diperlukan untuk penahan membran di
lubang berlapis clathrin, 25 perdagangan ke membran plasma,
dan pensinyalan endositosis dan daur ulang reseptor.26 Setelah
pindah ke sel, kompleks IF-vitamin B12 diperkirakan
untuk terdegradasi dalam lisosom di mana vitamin B12 gratis
dilepaskan.
Defisiensi IF menyebabkan anemia pernisiosa. Pasien punya
kemampuan yang sangat terbatas untuk menyerap vitamin B12, mengeluarkannya
80-100% dosis oral dalam tinja (vs 30-60% tingkat ekskresi tinja pada individu dengan IF yang
memadai). Individu dengan
hilangnya fungsi sel parietal lambung mungkin tidak dapat dimanfaatkan
vitamin B12 diet, karena sel-sel ini menghasilkan IF dan asam,
keduanya diperlukan untuk penyerapan enterik dari
vitamin.27 Karena alasan ini, pasien geriatri, banyak di antaranya
hipoasidik, mungkin berisiko status vitamin B12 rendah.
Mutasi pada gen IF dapat menyebabkan kegagalan ekspresi atau ekspresi protein cacat yang
tidak mampu mengikat vitamin B12. Individu yang terkena menunjukkan makrositik
anemia28 dalam 3 tahun pertama kehidupan, yang merespons
vitamin B12 dosis besar diberikan secara oral atau injeksi intramuskuler. JIKA sekresi dapat
dipengaruhi oleh mutasi pada gen yang mengkode fucosyltransferase (FUT2) itu
mengkatalisasi fucosilasi pasca-translasionalnya.29
Difusi pasif vitamin B12 terjadi dengan efisiensi rendah (-1%) di seluruh usus kecil dan menjadi
signifikan hanya pada dosis yang lebih tinggi. Dosis seperti itu muncul di
darah dalam hitungan menit konsumsi. Mekanisme pasif ini digunakan dalam terapi untuk
anemia pernisiosa, di mana
pasien diberikan vitamin B12 dosis tinggi (> 500μg / hari)
per os. Untuk terapi seperti itu, vitamin harus diberikan satu jam
sebelum atau sesudah makan untuk menghindari persaingan yang mengikat
vitamin dalam makanan.

Sirkulasi Enterohepatik Vitamin B12

Sejumlah besar vitamin B12 dilepaskan dalam empedu.Pada manusia, ini bisa 0,5–5μg setiap
hari, 30 tergantung padastatus vitamin B12. Banyak dari ini diserap kembali oleh hal di
atasmekanisme. Kapasitas untuk mendaur ulang vitamin ini berkurang
kebutuhan diet.
5. ANGKUTAN VITAMIN B12
Protein Transportasi
Pada penyerapan dari usus, vitamin B12 awalnya
diangkut dalam plasma sebagai adenosylcobalamin dan methylcobalamin terikat pada dua
protein:
 Plasma haptocorrin, 31 a 60-kDa R protein, paling mengikat
(70–80%) vitamin B12 dalam plasma. Plasma haptocorrin biasanya 80-90% jenuh dengan
ligannya,
yang berubah perlahan (paruh, 9-10 hari), menjadi
tersedia untuk penyerapan seluler hanya dalam waktu yang cukup lama
bingkai. Varian minor dari protein ini, hanya berbeda
dalam kandungan karbohidrat, bisa juga ditemukan dalam plasma.
Haptocorrin mengikat methylcobalamin secara istimewa,
yang, oleh karena itu, merupakan bentuk sirkulasi utama dari
vitamin. Karena sebagian besar spesies lain kekurangan protein R, mereka
bentuk sirkulasi yang dominan adalah adenosylcobalamin.

Cacat bawaan pada plasma haptocorrin tidak menunjukkan gejala, menunjukkan bahwa bentuk
vitamin ini tidak penting secara fisiologis. Individu yang terkena menunjukkan normal
penyerapan dan distribusi vitamin B12 ke jaringan mereka; Namun, mereka menunjukkan
rendahnya tingkat sirkulasi vitamin
dan bisa salah didiagnosis sebagai kekurangan vitamin B12 jika
parameter lainnya [MMA, Hcy, FIGLU (formiminoglutatmic
asam)] tidak dipertimbangkan. Prevalensi cacat haptocorrin plasma mungkin relatif tinggi;
sebuah penelitian mencatat
15% dari subyek yang tampaknya sehat memiliki vitamin plasma rendah
Tingkat B12.

Transcobalamin (TC) 32 mengikat sebagian besar vitamin B12 yang terikat nonhaptocorrin
dalam plasma, yaitu, 10-20% dari
total. TC adalah protein β-globulin 38-43 kDa yang disintesis
hati, mukosa usus, vesikula seminalis, fibroblas,
sumsum tulang, dan makrofag. Disaring oleh ginjal dan diserap kembali oleh tubulus proksimal.
Itu mengikat
vitamin stoikiometrik; dalam waktu 3 - 4 jam setelah menelanvitamin, TC mencapai biasanya
tingkat saturasi 10-20%dengan ligan. Pergerakan vitamin B12 dari sel mukosa usus ke dalam
plasma tergantung pada formasi
kompleks TC – vitamin B12, mis., holotranscobalamin
(holoTC), yang berubah dengan cepat di enterocyte (setengah baya c. 6 menit). Dalam plasma,
holoTC juga berubah secara adil
cepat (waktu paruh, 60-90 menit), menjadikannya yang utama
sumber fungsional vitamin B12 untuk penyerapan seluler. Dalam
Jam, banyak vitamin yang awalnya terkait dengan TC
menjadi terikat pada plasma haptocorrin33 dan, pada manusia, untuk
protein R plasma lainnya.34 Oleh karena itu, tingkat holoTC dapat
parameter yang berguna dari defisiensi vitamin B12 tahap awal
Bentuk transportasi utama vitamin B12 berbeda
di antara spesies, bervariasi dalam konsentrasi hanya dari
ratusan (manusia) hingga ribuan (kelinci) dari pM. Jurusan
Vitamin yang beredar dalam plasma manusia adalah methylcobalamin
(60-80% dari total), 35 karena fakta bahwa haptocorrin
dan protein R secara istimewa mengikat vitamin tersebut (Tabel 18.3).
Namun, vitamer sirkulasi utama pada spesies lain adalah
adenosylcobalamin, yang diikat oleh TC dengan sebanding
afinitas terhadap methylcobalamin.

TABEL 18.3 Cobalamin dalam Plasma Manusia Normal

Rentang (pM)
Total cobalamin 173–545
Methylcobalamin 135-427
Adenosylcobalamin 2–77
Cyanocobalamin 2–48
Aquocobalamin 5–67

Reseptor Holotranscobalamin
Protein reseptor terikat-membran untuk holoTC terjadi pada
semua sel. Reseptor TC adalah glikoprotein 50 kDa
keluarga reseptor lipoprotein densitas rendah. Ini memiliki satu
situs pengikat holoTC. Diperkirakan bahwa reseptor TC menengahi
serapan endositik holoTC (Gbr. 18.1). Bentuk terlarut
telah diidentifikasi dalam serum manusia.

Pengikatan Protein Intraseluler

Setelah internalisasi seluler, holoTC terdegradasi secara proteolitik dalam lisosom dan vitamin
B12 dilepaskan untuk dikonversi menjadi methylcobalamin dalam sitosol. Sebenarnya,
semuanya vitamin dalam sel pada akhirnya terikat pada dua vitamin Enzim yang bergantung
pada B12:
 methionine synthetase (juga disebut methyl-FH4 methyltransferase) dalam sitosol
 methylmalonyl CoA mutase di mitokondria.

Gangguan Vitamin B12 Bawaan Penyerapan dan Transportasi

Defisiensi bawaan protein yang terlibat dalam penyerapan dan transportasi vitamin B12 telah
dijelaskan
(Tabel 18.4). Ini mengakibatkan kekurangan vitamin B12 tingkat jaringan yang efeknya nyata
dalam beberapa minggu
sampai bertahun-tahun setelah lahir. Sebagian besar dapat dikelola dengan dosis tinggi, vitamin
yang sering diberikan secara intramuskuler
atau secara lisan. JIKA mutasi gen dapat menghasilkan JIKA tidak
diekspresikan, atau dalam ekspresi protein IF itu
secara fungsional tidak aktif atau tidak stabil. Individu yang terkena mengembangkan anemia
megaloblastik dalam 1-3 tahun, yaitu,
ketika persediaan vitamin B12 dari ibu mereka habis.
Disfungsi reseptor IF ileum yang disebabkan oleh cacat
baik di cubulin atau AMT terjadi di Imerslund – Gräsbeck
sindrom, 37,38 penyebab umum terkait vitamin B12
anemia megaloblastik. Polimorfisme nukleotida tunggal
di TC (776C → G) juga telah diidentifikasi. Alel G
paling umum di Asia (56%) dibandingkan dengan orang kulit putih
(45%) dan orang kulit hitam (36%) .39 Individu dengan genotipe GG mengembangkan anemia
megaloblastik parah dalam kelompok pertama.
5 tahun hidup. Mereka memiliki level sirkulasi keduanya yang rendah
apo dan holoTC, tetapi karena sebagian besar vitamin B12 beredar
terikat dengan haptocorrin, kadar vitamin plasma mereka
biasanya normal sehingga kekurangan ini dapat dengan mudah

TABEL 18.4 Gangguan bawaan dari penyerapan dan transportasi vitamin B12
Kondisi Tanda / Gejala Faktor Hilang / Kurang
Kurangnya faktor intrinsik JIKA anemia megaloblastik terjadi pada 1-3 tahun
Imerslund – Gräsbeck syndrome Reseptor IF Malabsorpsi spesifik dari pemberian vitamin B12
pada 5 tahun Kurangnya anemia transkobalamin TC megaloblastik berat (fatal)
di awal kehidupan Kurangnya haptocorrin Haptocorrin Tidak ada

dilewatkan.40 Pasien merespons vitamin B12 yang diberikan

dalam dosis besar dengan injeksi intramuskular, mis., 1 mg tiga
kali per minggu. Defisiensi bawaan di haptocorrin terjadi pada sekitar 15% individu. Ini ditandai
dengan kadar vitamin B12 sirkulasi rendah; Namun, kondisi itu tanpa konsekuensi sebagai
tingkat fisiologis transporter, TC-B12, tidak terpengaruh. Namun, itu dapat menyebabkan
kesan yang salah dari defisiensi vitamin B12.

Distribusi dalam Jaringan

Vitamin B12 adalah vitamin terbaik yang disimpan. Dibawah kondisi asupan yang memadai,
vitamin menumpuk ke jumlah yang cukup besar dalam tubuh, terutama di hati
(∼60% dari total simpanan tubuh) dan otot (∼30% dari total
total). Toko tubuh berbeda dengan asupan vitamin tetapi
cenderung lebih besar pada subjek yang lebih tua. Konsentrasi hati
mendekati 2 μg / g telah dilaporkan pada manusia; namun, cadangan hati total sekitar 1,5 mg
adalah tipikal.41 Berarti total simpanan vitamin B12 pada tubuh manusia ada di
kisaran 2-5 mg. Konsentrasi vitamin terbesar B12 terjadi di kelenjar pituitari; ginjal, jantung,
limpa, dan otak juga mengandung sejumlah besar; pada manusia,
masing-masing organ ini mengandung 20-30 μg vitamin B12. Itu
penyimpanan yang hebat dan waktu paruh biologis yang lama (350-400 hari
pada manusia) vitamin memberikan perlindungan yang substansial
terhadap periode perampasan. Cadangan rendah dari
bayi manusia (∼25 μg) sudah cukup untuk memenuhi fisiologis
membutuhkan sekitar satu tahun.
6. METABOLISME VITAMIN B12 Perdagangan Intraseluler
Vitamin B12 dikirim ke sel-sel di oksidasi dari,
hydroxycob (III) alamin di mana ia dikurangi dengan tiol- dan
berkurangnya pengurangan flavin yang bergantung pada pusat kobalt
vitamin (untuk Co +) untuk membentuk tongkol (I) amin. 42 Namun, vitamin
aktif dalam metabolisme hanya sebagai metil atau 5-deoksiadenosil
turunan yang memiliki masing-masing kelompok yang melekat secara kovalen pada atom kobalt.
Karena itu, vitamin B12 dilepaskan
dari holoTC di lisosom harus memasuki sitoplasma
dimasukkan sebagai methylcobalamin ke dalam metionin sintase,
dan melintasi sitoplasma untuk dimasukkan sebagai adenosylcobalamin ke dalam methylmalonyl
CoA mutase. Beberapa protein
pendamping sangat penting untuk perdagangan ini

Aktivasi ke Bentuk Koenzim

Konversi ke bentuk-bentuk koenzim ini melibatkan dua langkah enzimatik yang berbeda:
 ethylcobalamin — Metilasi vitamin dikatalisis oleh enzim sitosolik 5-metilFH4:
homosistein metiltransferase. Ini membuat vitamin, seperti methylcobalamin, pembawa
untuk unit C tunggal yang digunakan dalam regenerasi metionin (MET) dari
homocysteine (Hcy). Methylcobalamin adalah juga diproduksi dengan mengisi ulang
vitamin yang dikurangi (Co + 1) dengan gugus metil yang ditransfer dari 5-metil FH4.
Siklus ini berisiko oksidasi sesekali dari cobalamin-kobalt (menjadi Co + 2), dalam hal
ini berkurang kembali menjadi Co + 1 oleh enzim metionin sintase reduktase.
 Adenosylcobalamin — Adenosilasi vitaminterjadi pada mitokondria akibat aksi vitamin
B12 coenzyme synthetase, yang mengkatalisasi reaksi dari tongkol (II) amin dengan
bagian deoxyadenosyl berasal dari ATP. Langkah ini tergantung pada masuknya
hidroksikobalamin ke dalam mitokondria dan selanjutnya pengurangan berurutan, satu
langkah elektron yang melibatkan Reductases aquacobalamin terkait NADH- dan
NADPH44 untuk menghasilkan tongkol (II) alamin.

Katabolisme
Sedikit, jika ada, metabolisme sistem cincin korinoid jelas pada hewan, dan vitamin B12
diekskresikan sebagai cobalamin utuh. Ternyata, hanya cobalamin gratis (tidak bentuk metilasi
atau adenosilasi) dalam plasma tersedia untuk ekskresi.
Pengeluaran
Vitamin B12 diekskresikan melalui rute ginjal dan empedu
pada tingkat harian sekitar 0,1-0,2% dari total cadangan tubuh
(pada manusia ini adalah 2-5μg / hari, sehingga merupakan harian

TABEL 18.5 Kategori Gangguan Bawaan Metabolisme Vitamin B12

Tanda / Gejala Gejala Hilang / Kekurangan (Gen)
Mitokondria
Pengurangan B12-Co + 3 menjadi B12-Co + 2
Produksi Adenosyl-B12
Produksi ado- / metil B12
Mitokondria cobalamin reductase
Adenosyl transferase
Cobalamin reductase
Aciduria metilmalonik
Aciduria metilmalonik
Homocysteinuria, Methylmalonic aciduria
Masuknya B12 ke dalam mitokondria
Isomerisasi methylmalonyl CoA
Pendamping B12
Methylmalonyl CoA mutase
Homocysteinuria, aciduria methylmalonic
aciduria methylmalanic
Sitosolik
Metionin sintase Aktivitas transferase metil Homosisteinemia, hipometioninemia,
anemia megaloblastik, keterlambatan perkembangan
Pengurangan B12-Co + 3 menjadi B12-Co + 2 Metionin sintase reduktase Homocysteinemia,
hypomethioninemia,
anemia megaloblastik, keterlambatan perkembangan
Lisosom
Lysosome ke cytosol B12 ekspor protein membran Lysosomal Keterlambatan perkembangan,
homocysteinuria,
aciduria methylmalonic

persyaratan untuk vitamin) .45 Meskipun ditemukan dalam

urin, filtrasi glomerular vitamin minimal
(<0,25μg / hari pada manusia), dan dianggap berkemih
cobalamin berasal dari sel epitel tubulus dan
getah bening. Ekskresi vitamin dari urin setelah oral kecil
dosis dapat digunakan untuk menilai status vitamin B12; ini disebut
tes Schilling. Ekskresi bilier vitamin adalah
substansial, akuntansi pada manusia untuk sekresi ke dalam
usus 0,5–5μgg / hari. Sebagian besar (65-75%) dari jumlah ini
diserap kembali di ileum oleh transpor aktif yang dimediasi IF.
Sirkulasi enterohepatik ini merupakan yang sangat efisien
sarana konservasi, dengan vitamin B12 empedu hanya berkontribusi sedikit pada kotoran.

Gangguan Vitamin B12 Bawaan Metabolisme

Beberapa kekurangan bawaan protein yang terlibat dalam metabolisme vitamin B12, masing-
masing merupakan sifat resesif autosomal, memiliki
telah dilaporkan pada manusia (Tabel 18.5). Paling banyak hadir di awal
masa kanak-kanak sebagai homocysteinemia dan / atau aciduria methylmalonic, sering dengan
gejala neurologis dan kejiwaan. Sebagian besar dapat dikelola dengan dosis yang tinggi dan
sering
vitamin diberikan secara intramuskular atau oral. Turun temurun
cacat pada chaperone protein intraseluler vitamin
dapat menghasilkan homocystinuria (CblC, CblD, CblE, CblG),
methylmalonic aciduria (CblA, CblB, CblC) atau gabungan
homocystinuria, dan aciduria methylmalonic (CblF, CblJ,
CblC) (lihat Gambar 18.2). Dari jumlah tersebut cacat yang paling umum adalah dalam aktivitas
cobalamin reduktase (CblC); lebih dari 40 mutasi telah diidentifikasi dalam gen itu

7. FUNGSI METABOLIK DARI VITAMIN B12 Fungsi Koenzim

Vitamin B12 berfungsi dalam metabolisme dalam dua koenzim
bentuk: adenosylcobalamin dan methylcobalamin. Sementara
beberapa reaksi metabolisme tergantung vitamin B12 miliki
telah diidentifikasi dalam mikroorganisme, 47 yang hanya dimiliki oleh keduanya
telah ditemukan pada hewan. Ini memainkan peran kunci dalam
metabolisme propionat, asam amino, dan karbon tunggal.

 Adenosylcobalamin adalah koenzim dari methylmalonyl CoA mutase, yang mengkatalisis

konversi methylmalonyl CoA menjadi succinyl CoA dalam degradasi propionat terbentuk
dari asam lemak rantai ganjil, yang sangat penting sebagai sumber sumber energi untuk
ruminansia. Reaksi ini melibatkan pemisahan ikatan karbon-karbon dari koenzim dengan
formasi dari radikal bebas pada koenzim yang dapat ditransfer melalui residu asam amino ke
substrat. Bahwa jalur asam propionat penting dalam jaringan saraf disarankan oleh onset
yang tertunda dari tanda-tanda neurologis kekurangan vitamin B12 pada hewan akibat diet
suplemen langsung (valin, isoleusin) atau tidak langsung (Metionin) prekursor propionat
Methylmalonyl CoA mutase adalah matriks mitokondria Enzim, yang membentuk dimer
yang mengikat dua molekul adenosylcobalamin. Pada manusia, ini adalah vitamin B12-
pertama Enzim tergantung untuk dipengaruhi oleh kekurangan vitamin B12. Dengan
hilangnya aktivitas ini, subjek yang kekurangan vitamin B12 menunjukkan aciduria
methylmalonic, terutama setelah diberi makan asam lemak rantai ganjil. Akumulasi MMA
dapat mengganggu glukosa normal dan metabolisme asam glutamat, tampaknya dengan
menghambat siklus asam trikarboksilat (TCA). Kekurangan vitamin B12 dapat menyebabkan
pembalikan propionil Aktivitas CoA karboksilase, yang mengarah pada penggabungan 3-C
propionil CoA sebagai pengganti 2-C asetil CoA, dan menghasilkan produksi rantai ganjil
dalam jumlah kecil asam lemak. Peningkatan kadar methylmalonyl CoA juga bisa
menyebabkan penggabungannya sebagai pengganti Coony malonil, menghasilkan sintesis
sejumlah kecil metil-bercabang asam lemak rantai. Telah disarankan bahwa neurologis
tanda-tanda defisiensi vitamin B12 dapat menyebabkan, setidaknya sebagian, dari produksi
asam lemak abnormal ini dalam saraf tisu Beberapa kesalahan metabolisme bawaan
mengakibatkan penurunan aktivitas methylmalonyl CoA mutase yang mengarah ke
methylmalonic aciduria. Ini termasuk mutasi pada gen yang mengkode enzim dapat
memblokir ekspresi atau hasilnya dalam ekspresi protein yang rusak, dan mutasi lainnya
yang mengurangi sintesis adenosylcobalamin kofaktornya. Individu dengan cacat ini
merespons vitamin B12 pengobatan
 Methylcobalamin adalah koenzim untuk metionin synthase, yang mengkatalisasi metilasi
Hcy ke regenerate methionine (MET). Dalam reaksi ini, methylcobalamin berfungsi sebagai
pembawa gugus metil antara donor 5-methyltetrahydrofolate (5ʹ-methyl-FH4) dan akseptor
Hcy. Reaksi ini merupakan transfer sederhana dari bagian single-C. Karena metionin
berkurang Aktivitas sintase, menunjukkan subjek yang kekurangan vitamin B12 mengurangi
ketersediaan MET, yang penting untuk sintesis protein dan poliamina, dan merupakan
prekursor S-adenosylmethionine (SAM). SAM adalah donor utama kelompok metil “labil”
selama lebih dari 100 reaksi enzimatik dengan peran penting dalam metabolisme.
SAM juga berfungsi sebagai pengatur utama jalur transsulfurasi dan remetilasi, yang
melibatkanreduktase metilenetetrahidrofolat tergantung folat. Kerugian SAM menyebabkan
penurunan sintesis creatine, fosfolipid, dan asetilkolin neurotransmitter, yang semuanya
memiliki dampak luas pada fungsi fisiologis. Status vitamin B12 yang rendah, hasilnya
dalam akumulasi Hcy dan 5ʹ-metil-FH4 (via perangkap metil folat), yang terakhir
menghasilkan kerugian
FH4, bentuk fungsional utama folat. Metionin sintase juga dapat mengkatalisis reduksi nitro
oksida untuk unsur nitrogen; dalam melakukannya, ia menghasilkan gratis
radikal yang menonaktifkan enzim. Metionin sintase Ekspresi diinduksi oleh vitamin B12
oleh vitamin mengikat protein transaktivasi, menginduksi perubahan konformasi yang
memungkinkannya mengikat internal situs pada metionin sintase mRNA, sehingga
meningkatkan rekrutmen ribosom dan mempromosikan terjemahan.

Cacat genetis dalam metionin sintase dan produksi kofaktornya methylcobalamin menghasilkan
homocysteinemia dan, umumnya, anemia megaloblastik. Individu dengan cacat ini tidak
menanggapi pengobatan vitamin B12, tetapi anemia mereka dapat merespon suplementasi folat.
SEBUAH 2756A> G polimorfisme dalam metionin sintase telah dijelaskan; wanita dengan
genotipe AG telah ditemukan untuk mengalami dua kali lipat risiko memiliki anak dengan NTD
dan peningkatan 3,5 kali lipat dalam risiko memiliki anak dengan Down syndrome.51 A 66A> G
polimorfisme metionin synthase reductase, juga terlibat dalam jalur yang berfungsi ini, telah
dikaitkan dengan efek yang sama.

Hubungan timbal balik dengan Folate

Siklus utama fluks C-tunggal dalam jaringan mamalia adalah serine hydroxymethyltransferase /
5,10-methylene-FH4 siklus reduktase / metionin sintase. Dalam siklus ini, the
langkah komitmen (5,10-metilen-FH4 reduktase) adalah umpan balik yang dihambat oleh SAM
dan produk dihambat oleh 5-metilFH4; tetapi metionin sintase membatasi laju (Gbr. 18.1).
Itu tergantung pada transfer gugus metil labil dari
5-metil-FH4 hingga vitamin B12. Methyl-B12 berfungsi sebagai
donor metil langsung untuk mengubah Hcy menjadi MET.
Tanpa vitamin B12 yang memadai untuk menerima kelompok metil dari
5-metil-FH4, yang terakumulasi metabolit dengan biaya
dari kolam folat yang aktif secara metabolik lainnya. Ini sudah diketahui
sebagai "perangkap metil folat", blokade menghasilkan akumulasi FIGLU antara.
jalur metabolisme dipengaruhi oleh kekurangan vitamin B12
dalam dua cara:

1. Pengurangan regenerasi MET oleh hilangnya metionin aktivitas sintase, yang menghasilkan
folat sekunder defisiensi karena akumulasi 5-metil-FH4 oleh "methyl folate trap" (dasar
defisiensi folat atau vitamin B12 dapat menyebabkan anemia makrositik) dan akumulasi Hcy
bermanifestasi sebagai homocysteinemia.

2. Pengurangan metilasi DNA oleh berkurangnya ketersediaan unit-C tunggal. Hipometilasi

DNA sitosin protein dasar dan histone mengubah struktur kromatin di cara-cara yang
memengaruhi transkripsi dan dapat meningkatkan mutasi transisi C → T.53 Dengan
demikian, statusnya kurang optimal vitamin B12 (atau folat) dapat memengaruhi ekspresi
gen dan stabilitas. Dengan demikian, penyimpangan kromosom telah dilaporkan untuk
beberapa pasien dengan kerusakan anemia.54 Sebuah studi cross-sectional menunjukkan
bahwa kadar vitamin B12 sel-sel bukal secara signifikan lebih rendah pada perokok dan
bukan perokok dan bahwa tingkat peningkatan vitamin dikaitkan dengan berkurangnya
frekuensi pembentukan mikronukleus.

Fungsi Fisiologis
Dengan berpartisipasi dalam regenerasi MET, vitamin B12
fungsi dalam regulasi Hcy dan, dengan demikian, pencegahan homocysteinemia, yang dapat
menyebabkan berbagai efek samping
efek metabolik (dibahas lebih luas dalam Bab 17).
Sebuah studi prospektif berbasis komunitas menemukan plasma
Hcy terkait lemah dengan vitamin B12 plasma
konsentrasi.56 Sirkulasi Hcy level> 13μM telah
terkait dengan disfungsi yang telah dikaitkan secara khusus dengan status vitamin B12:
 Perkembangan hematologi. Vitamin B12 mendukung
pembelahan sel hematopoietik di sumsum tulang dengan menyediakan unit C tunggal melalui
metionin sintase untuk
sintesis timidilat, yang diperlukan untuk normal
Sintesis DNA
 Fungsi neurologis. Vitamin B12 memiliki fungsi neurologis yang penting termasuk
sintesis selubung myelin fungsional dan sintesis kolin
prekursor dari neurotransmitter acetylcholine. Ini
fungsi mendukung perifer dan serebral-spinal aspek fungsi neurologis, termasuk kognisi,sensasi,
dan koordinasi otot.

 Perkembangan janin. Kemungkinan vitamin B12 memiliki

peran dalam mendukung perkembangan awal janin yang normal.
Penelitian telah menunjukkan kadar vitamin B12 yang lebih rendah dalam cairan amnion dari
kehamilan NTD dibandingkan dengan yang sehat
yang, meskipun kandungan vitamin B12 ibu
serum dalam kedua kasus berada dalam kisaran normal.57 Ini
menunjukkan keterbatasan kapasitas ibu untuk menyediakan janin dengan pasokan vitamin yang
cukup. Karena wanita dengan kehamilan NTD lebih mungkin
untuk memiliki genotipe metionin sintase 66AG, yang
mungkin menghasilkan enzim yang menyimpang, itu mungkin
bahwa fungsi vitamin B12 yang dikompromikan mungkin terlibat
dalam insiden residual NTD yang tidak dicegah oleh
suplementasi folat.

 Kesehatan tulang. Analisis NHANES 1999-2004

data menemukan homocysteinemia terkait dengan peningkatan dua kali lipat adalah risiko
osteoporosis tulang belakang lumbar.
ditemukan lebih umum di kalangan orang tua Belanda
wanita dengan status vitamin B12 marginal atau kurang dari
yang memadai sehubungan dengan vitamin (Tabel 18.6).
Penelitian telah menunjukkan hubungan positif kadar vitamin B12 serum dan kepadatan mineral
tulang, penanda tulang
pergantian, dan risiko osteoporosis dan patah tulang pinggul.59
Kebanyakan uji coba secara acak menggunakan suplemen vitamin
B12 dan vitamin B lainnya (folat, vitamin B6) telah ditemukan
tidak ada efek pada biomarker pergantian tulang, 60 meskipun
satu menemukan bahwa pencegahan homocysteinemia dengan a
suplemen kombinasi vitamin B12 dan folat secara signifikan mengurangi risiko patah tulang
pinggul.

TABEL 18.6 Hubungan Status Vitamin B12 dan

Risiko Osteoporosis Diantara Wanita Lansia
Vitamin B12 Plasma (pM) n Risiko Relatif
> 320 34 1.0
210–320 43 4.8 (1.0–23.9) a
<210 35 9.5 (1.9–46.1)

 Pendengaran. Status vitamin B12 yang rendah telah ditemukan di Indonesia

pasien dengan tinitus.62,63 Hubungan semacam itu mungkin
menunjukkan efek homocysteinemia pada vaskular atau
sistem tulang telinga.

8. BIOMARKER OF VITAMIN B12 STATUS

Status vitamin B12 dapat dinilai dengan analisis darah:

l . Konsentrasi vitamin B12 serum adalah alat yang paling banyak digunakan untuk menilai
status vitamin B12. Nilai normal dalam kisaran 150-665 pM; nilai <194 pM menunjukkan
defisiensi sebagaimana didefinisikan oleh risiko signifikan peningkatan serum MMA. Biomarker
ini dibatasi oleh fakta bahwa ia mengukur dua kelompok vitamin yang berbeda yang berubah
pada tingkat yang berbeda. Sebagian besar (70-80%) serum vitamin B12 terikat dengan
haptocorrin dengan waktu paruh hingga 10 hari; sedangkan, kumpulan signifikan secara
fisiologis, mis., vitamin B12 sebagai holoTC, lebih kecil (10-20% dari total serum) dengan
pergantian yang jauh lebih cepat (60-90 menit). Oleh karena itu, kekurangan vitamin B12 jangka
pendek dapat mengurangi holoTC tanpa mempengaruhi kelompok haptocorrin-terikat dan,
dengan demikian, tidak memiliki efek yang terdeteksi pada konsentrasi total vitamin B12. Oleh
karena itu, efek kekurangan vitamin jangka pendek dapat dengan mudah dilewatkan. Kadar
vitamin B12 serum dapat ditekan pada subjek yang mengekspresikan varian fucosyltransferase
yang memengaruhi sekresi lambung IF, dan meminum metformin obat antidiabetes. Peningkatan
kadar vitamin B12 serum dapat terjadi pada subjek dengan antibodi terhadap holoTC yang
diberikan vitamin secara intramuskuler dan pada pasien dengan kelebihan produksi haptocorrin
karena penyakit mieloproliferatif. Peningkatan serum vitamin B12 adalah salah satu kriteria
diagnostik untuk polycythemia vera dan sindrom hypereosinophilic.

2. Konsentrasi holoTC serum adalah indikator sensitif dari penyerapan dan status vitamin B12
baru-baru ini Memiliki telah ditemukan menurun dalam waktu seminggu setelah kerusakan
ileum posterior meskipun konsentrasi total serum vitamin tidak terpengaruh. Nilai <30 pM
dianggap sebagai indikasi defisiensi; tingkat tersebut telah ditemukan lazim di banyak subyek
usia lanjut serta pada pasien AIDS. Namun, tingkat HoloTC tidak mencerminkan penurunan
cadangan vitamin B12 pada subjek dengan asupan vitamin yang cukup baru-baru ini.
3. Plasma / serum atau MMA kemih. Kadar MMA yang beredar dan meningkat meningkatkan
defisiensi vitamin B12 karena berkurangnya aktivitas MMA mutase. Ini dapat diuji setelah
makan asam lemak rantai-aneh atau beban propionat. Interpretasi hasil MMA perlu
mengevaluasi fungsi ginjal dan status diabetes. Insufisiensi ginjal dapat menyebabkan
peningkatan MMA plasma, yang juga terjadi pada pasien dengan diabetes tipe 2 meskipun kadar
vitamin B12 serum normal.

Biomarker lain telah digunakan untuk menilai berbagai aspek status atau fungsi vitamin B12
tetapi tidak spesifik untuk vitamin B12:

4. Konsentrasi plasma / serum Hcy. Ini bukan indikator spesifik status vitamin B12.
Sementara kekurangan vitamin B12 dapat meningkatkan plasma Hcy bahwa hasilnya
juga dapat dihasilkan oleh defisiensi folat dan / atau MET, insufisiensi ginjal, dan
beberapa obat. Faktor-faktor ini harus dipertimbangkan dalam menafsirkan tingkat Hcy
plasma. Homocysteinemia (plasma Hcy> 13 μM) kemungkinan besar mengindikasikan
status vitamin B12 suboptimal pada populasi yang terpapar makanan yang diperkaya
folat.
5. lFIGLU kemih. Kekurangan vitamin B12 meningkatkan ekskresi FIGLU kemih; tetapi
ini bukan indikator spesifik status vitamin B12, karena juga disebabkan oleh kekurangan
folat.
6. Plasma / serum MET. Kadar MET serum sangat berkorelasi dengan vitamin B12 pada
subjek yang kekurangan vitamin B12. Sekitar setengah dari subyek dengan kekurangan
vitamin B12 atau folat, dan lebih dari setengah dari mereka dengan defisiensi gabungan,
menunjukkan konsentrasi MET plasma subnormal.

Defisiensi Pembeda Vitamin B12 dan Folat

Anemia makrositik dan tanda-tanda klinis lainnya dapat terjadi akibat defisiensi vitamin B12
atau folat. Ini didasarkan pada partisipasi bersama mereka dalam regulasi kelompok FH4. ia
membatasi produksi timidilat dan, dengan demikian, dari DNA, mengakibatkan gangguan
mitosis dan bermanifestasi sebagai makrositosis dan anemia. Demikian pula, defisiensi folat atau
vitamin B12 meningkatkan ekskresi FIGLU kemih, karena berkurangnya kumpulan FH4
mengurangi kapasitas untuk menurunkan metabolit itu dengan mentransfer kelompok formimino
untuk menghasilkan 5'-formimino-FH4. Satu-satunya cara untuk membedakan defisiensi vitamin
B12 dari folat adalah berdasarkan ekskresi MMA yang hebat. Asupan Lexus folat dapat
menutupi anemia atau ekskresi FIGLU terkait dengan defisiensi vitamin B12 dengan
mempertahankan FH4 terlepas dari perangkap metil folat. Namun, vitamin B12 tambahan tidak
mempengaruhi anemia atau tanda-tanda lain dari kekurangan folat. Namun, metode ylmalonic
aciduria hanya terjadi pada vitamin B12 kekurangan, karena metilmalonyl CoA mutase yang
bergantung adenosylcobalamin tidak dipengaruhi oleh status folat. Oleh karena itu, pasien
dengan anemia makrositik, peningkatan FIGLU kemih, dan kadar folat darah yang rendah dapat
didiagnosis sebagai kekurangan vitamin B12 jika kadar MMA urin mereka meningkat, tetapi
sebagai folat kekurangan jika MMA kemih mereka normal.Kekurangan vitamin baik akan
mengurangi folat secara langsung; vitamin B12 secara tidak langsung, melalui perangkap metil
folat. Dalam kedua kasus, hasil 5,10-metilen-FH4 berkurang.

DEFISIENSI VITAMIN B12

Sebuah penelitian terhadap lansia Amerika menemukan> 40% menunjukkan peningkatan
kadar MMA urin; setengahnya juga menunjukkan kadar vitamin B12 serum rendah. Tingkat
ini telah diamati pada 10-15% orang Amerika yang tampaknya sehat dan berusia lanjut
dengan asupan vitamin B12 yang memadai, dan pada 60-70% dari mereka yang asupan
vitamin B12 rendah. Prevalensi konsentrasi plasma rendah B12 pada semua kelompok umur
Amerika Tengah ditemukan 35-90%.
Kekurangan vitamin B12 dapat memiliki penyebab primer (privat) dan sekunder
(nonprivasional). Penyebab utama utama adalah konsumsi diet vegetarian yang ketat.

Diet Vegetarian
Diet vegetarian yang ketat, mis., Yang tidak mengandung daging, ikan, produk hewani, atau
suplemen vitamin B12, mengandung Orang-orang yang mengkonsumsi diet vegan seperti itu
biasanya menunjukkan kadar vitamin circulasi yang sangat rendah dan peningkatan kadar
Hcy. Penelitian telah menemukan bahwa> 50% vegetarian di India dan Amerika Serikat
memiliki konsentrasi vitamin B12 serum yang rendah, yaitu <150 pM. Namun, tanda-tanda
klinis di antara individu tersebut tampaknya jarang terjadi. Memang, mereka mungkin tidak
terwujud selama beberapa tahun setelah memulai diet ketat vegetarian. Konsentrasi vitamin
B12 dalam serum cenderung berbanding terbalik dengan lamanya waktu praktik vegetarian,
menunjukkan penurunan progresif selama sekitar 7 tahun — waktu yang diperkirakan untuk
mengurangi simpanan vitamin di hati (kekurangan vitamin B12 lebih sering terjadi pada bayi
yang disusui) ibu-ibu vegetarian Kandungan vitamin B12 dalam ASI, seperti serum ibu,
bervariasi berbanding terbalik dengan lamanya praktik vegetarian ibu.
Harus diingat bahwa tidak semua vegetarian adalah vegan yang ketat. Banyak
ovolactovegetarian yang mengonsumsi makanan nabati yang juga mengandung porsi produk
susu, telur, atau ikan sampai batas yang berbeda-beda. Penelitian telah menunjukkan bahwa
kadang-kadang konsumsi produk hewani (misalnya, sebulan sekali) akan mendukung kadar
vitamin B12 serum yang sebanding dengan orang yang makan diet campuran. Selain itu,
vegetarian dapat memasukkan beberapa jenis rumput laut ke dalam makanan mereka (Nori
 sp. Dan Chlorella). sp.) dan makanan fermentasi bakteri yang mengandung vitamin B12.
Beberapa mungkin terpapar sumber bakteri vitamin dalam makanan atau air yang
terkontaminasi. Banyak yang secara sengaja mengonsumsi ragi gizi atau suplemen gizi
sebagai sumber vitamin B12.
Penyebab sekunder utama defisiensi vitamin B12 melibatkan gangguan penyerapan,
metabolisme, atau fungsi metabolisme vitamin.

Malabsorpsi
Buruknya penyerapan vitamin diperkirakan menyebabkan setidaknya sepertiga dari kasus
kekurangan vitamin B12. Ini dapat disebabkan oleh produksi IF yang tidak memadai oleh
lambung.,sel parietal dan / atau fungsi reseptor ileum IF yang rusak.
Hilangnya fungsi sel parietal lambung. Malabsorpsi vitamin B12 terjadi jika IF diproduksi
oleh sel parietal lambung tidak memadai.
Kondisi seperti itu ada beberapa tipe umum:
1. Anemia pernisiosa mempengaruhi sekitar 2-3% orang Amerika, kebanyakan wanita;
meskipun kemungkinan akan banyak didiagnosis. Ini adalah penyakit di kemudian hari,
90% kasus didiagnosis pada individu> 40 tahun. Ini muncul sebagai gastritis autoimun
yang melibatkan penghancuran fundus dan tubuh lambung oleh antibodi terhadap
membran sel parietal H + / K + -ATPase. Hal ini menyebabkan atrofi progresif sel-sel
tersebut dan hilangnya produksi asam dan IF, sehingga malabsorpsi hipoklorhidria dan
vitamin B12 pada akhirnya (2-7 tahun) menyebabkan anemia makrositik.
2. Infeksi Heliobacter pylori mempengaruhi sekitar 9–30% orang Amerika. Ini
menghasilkan kerusakan pada lambung yang disebut sebagai gastritis atrofi kronis tipe B,
yang menghasilkan hipoklorhidria yang membatasi penyerapan enterik vitamin B12.
3. Penyakit lambung lainnya dapat merusak sel parietal lambung dan, dengan demikian,
mengurangi produksi asam lambung dan IF. Kerusakan tersebut dapat menyebabkan
anemia makrositik atau, seringkali, anemia hipokromik akibat gangguan penyerapan zat
besi yang disebabkan oleh kondisi hipoasidik. Kondisi-kondisi ini dapat terjadi pada
pasien-pasien dengan gastritis atrofi sederhana (non-imun) seperti halnya mereka yang
menjalani gastrektomi. Setelah operasi bariatric, 10-15% pasien mengalami kekurangan
vitamin B12 dalam beberapa tahun; semua pasien yang menjalani gastrektomi total
ditempatkan membutuhkan vitamin tambahan.
4. Penggunaan kronis inhibitor pompa proton mengurangi produksi asam sel pari- etal,
mengurangi pemanfaatan vitamin B12 dari makanan yang dikonsumsi.
5. Gangguan herediter merupakan malabsorpsi vitamin B12 yang paling umum pada anak-
anak. Ini termasuk sindrom Imerslund – Gräsbeck dan defisiensi IF bawaan.
Ketidakcukupan pankreas. Hilangnya fungsi ekskresi pankreas dapat mengganggu pemanfaatan
vitamin B12. Sebagai contoh, sekitar setengah dari semua pasien manusia dengan insufisiensi
pankreas menunjukkan penyerapan vitamin enterik yang rendah dan abnormal. Efek ini dapat
diperbaiki dengan terapi penggantian enzim pankreas, menggunakan bubuk pankreas oral atau
protease pankreas. Dengan demikian, lesi tampaknya melibatkan secara spesifik hilangnya
aktivitas proteolitik, yang mengakibatkan kegagalan untuk mencerna protein R usus, yang
dengan demikian mempertahankan vitamin B12 yang terikat di perut bukannya
membebaskannya untuk diikat oleh IF.
Penyakit usus. Gangguan dan pengangkatan bagian akhir ileum, yang menyebabkan hilangnya
reseptor IF, menyebabkan malabsorpsi vitamin. Kondisi seperti itu termasuk ileitis, penyakit
radang usus (penyakit Crohn) dan sariawan tropis. Selain itu, parasit usus (mis., Cacing pita
Diphyllobothrium latum) dan flor bakteri yang tumbuh secara eksploit dapat secara efektif
bersaing dengan inang untuk mendapatkan vitamin. Infeksi protozoa yang menyebabkan diare
kronis (mis., Giardia lamblia) dapat mengganggu penyerapan vitamin B12.

Faktor kimia. Beberapa faktor dapat mengganggu pemanfaatan vitamin B12:

1. Xenobiotik termasuk agen antidiabetik biguanide, konsumsi alkohol kronis, dan
merokok berat dapat merusak epitel ileum yang menyebabkan hilangnya reseptor IF.
2. Nitro oksida (N2O) mengoksidasi tongkol (I) alamin menjadi bentuk aktif tongkol (II)
alamin, menyebabkan inaktivasi yang cepat dari enzim yang bergantung pada
metilkobalamin dan pengeluaran vitamin. Pajanan berulang pada TIDAK akan
menghabiskan persediaan vitamin B12 di dalam tubuh
3. Penggunaan steroid kontrasepsi oral telah dikaitkan dengan penurunan konsentrasi
vitamin B12 plasma yang asimptomatik yang terlepas dari asupan vitamin.

Tanda Umum Kekurangan

 Kekurangan vitamin B12 menyebabkan anemia makrositik. Jenis anemia ini disebabkan
oleh keterlambatan atau kegagalan pembelahan sel normal pada sumsum tulang (juga
terjadi pada mukosa intemal). Lesi biokimia yang mendasarinya adalah sintesis ditangkap
dari prekursor DNA karena berkurangnya ketersediaan unit C tunggal sebagai akibat dari
penurunan aktivitas metionin sintase tergantung vitamin B12. Ini memerangkap folat
dalam perangkap metil folat dan mengurangi ketersediaan 5,10-metilen-FH4, yang
dibutuhkan untuk sintesis timidilat dan, dengan demikian, dari DNA. Ini mengurangi
hasil laju mitosis dalam transformasi megaloblastik, yaitu, pembentukan sel-sel besar,
kaya sitoplasma yang abnormal. Di sumsum tulang, ini menghasilkan jenis anemia
megaloblastik yang disebut anemia makrositik.
 Kekurangan vitamin B12 juga menyebabkan kelainan neurologis pada sebagian besar
spesies.

Tanda Kekurangan pada Manusia

Kekurangan vitamin B12 pada manusia menghasilkan tanda dan gejala hematologis dan
neurologis. Tanda hematologis adalah anemia megaloblastik. Bayi dengan defisiensi parah
mengalami kesulitan makan, keterlambatan perkembangan, dan gejala neurologis progresif. Pada
anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa, defisiensi kronis juga dapat menghasilkan tanda-
tanda neurologis progresif yang bersifat periferal dan / atau otak. Gejala-gejala saraf perifer yang
paling awal biasanya adalah paresthesia simetris pada tangan dan kaki, hilangnya proprioception
dan vibrasi pada pergelangan kaki dan kaki, dan gaya berjalan ataxic. Jarang, pasien juga
kehilangan ketangkasan mental, rasa, dan bau manusia dan mengembangkan penglihatan yang
buruk dan pusing ortostatik. Tanda-tanda otak dan kejiwaan meliputi gangguan memori, depresi,
lekas marah, psikosis, dan demensia. Tanda-tanda hematologis dan neurologis tidak serta merta
bermanifestasi bersama pada subyek yang kekurangan vitamin B12. Pada sebagian besar subjek
yang kurang, baik anemia atau tanda-tanda neurologis mendominasi. Basis metabolisme untuk
fenomena ini tidak jelas; juga tidak jelas mengapa tanda-tanda neurologis pada beberapa subjek
sebagian besar merupakan kelainan saraf tepi, sedangkan pada subjek lain sebagian besar
merupakan kelainan otak.

Status Vitamin B12 Rendah

Defisiensi marjinal vitamin B12 diperkirakan setidaknya 10 kali lebih umum daripada defisiensi
klinis yang mempengaruhi orang yang tampaknya sehat. Diperkirakan 10-15% orang di atas usia
60 memiliki kadar vitamin B12 serum rendah. Namun, parameter tersebut menunjukkan bagian
dari defisiensi marginal yang melibatkan perubahan metabolik yang ditandai dengan peningkatan
level sirkulasi FIGLU, Hcy, dan MMA. Pertimbangan parameter-parameter tersebut
menghasilkan perkiraan 30-40%. Prevalensi status vitamin B12 yang rendah paling besar pada
lansia. Status vitamin B12 yang menurun dengan usia dianggap terkait dengan menurunnya
asupan vitamin serta meningkatnya prevalensi gastritis atrofi dan hipoklorhidria yang terkait,
yang dapat mempengaruhi sebanyak setengah dari populasi geriatri.
Homocysteinemia. Kekurangan vitamin B12 mungkin menjadi penyebab utama
homocysteinemia pada banyak orang; hampir dua pertiga dari subyek manula dengan
homocysteinemia juga menunjukkan asidemia metilmalonik, yang mengindikasikan defisiensi
vitamin B12. Namun, kurang dari sepertiga orang dengan kadar vitamin B12 rendah yang
bersirkulasi juga menunjukkan homocysteinemia. Studi epidemiologis telah menunjukkan
hubungan antara Hcy plasma yang cukup meningkat dan risiko trombosis arteri koroner, perifer
dan karotid dan aterosklerosis, vena, trombosis, oklusi vaskular retina, penebalan karotis, dan
hipertensi.

Efek Neurologis
Status vitamin B12 yang tidak mencukupi diduga menyebabkan neuro-degenerasi sebagai akibat
penggabungan MMA yang abnormal ke dalam lipid neuronal termasuk pada selubung mielin,
stimulasi faktor inflamasi tumor necrosis sitokin faktor-α, dan / atau berkurangnya sintesis kolin,
prekursor tersebut - sor asetilkolin neurotransmitter. Beberapa aspek fungsi neurologis
dipengaruhi:
1. Kognisi. Tingkat serum Hcy telah berkorelasi negatif dengan presentasi gangguan
neuropsikiatri pada subyek nonanemik dengan kadar vitamin B12 serum rendah. Kadar
vitamin B12 serum <257 pM memprediksi penurunan kognitif pada subjek yang lebih tua
dalam Studi Jantung Framingham. Efek-efek ini dianggap sebagai manifestasi dari
kerusakan materi putih di sumsum tulang belakang dan otak, atau atrofi otak, yang
keduanya berbanding terbalik dengan serum vitamin B12. Studi terbaru menunjukkan
bahwa kinerja memori yang buruk oleh subyek vitamin B12 serum rendah dikaitkan
dengan kerusakan pada daerah mikrostruktur spesifik dari hippocampus.
Sementara satu percobaan menemukan dosis tinggi cyanocobalamin untuk meningkatkan fungsi
kognitif pada subjek dengan hanya gangguan ringan atau dengan gejala awal baru-baru ini (<6
bulan), uji klinis acak terkontrol dengan baik tidak menemukan manfaat pemberian vitamin B12
pada subyek vitamin B12 rendah. dengan gangguan kognitif / demensia. Satu percobaan
menemukan terapi vitamin B12 tanpa efek pada pasien dengan demensia tetapi untuk
meningkatkan ukuran kelancaran verbal pada pasien dengan gangguan kognitif. Sebuah tinjauan
pengalaman klinis di India menyarankan nilai vitamin dalam meningkatkan fungsi bahasa pada
pasien.
 2. Penyakit Alzheimer (AD). Beberapa penelitian telah mencatat konsentrasi rendah vitamin
B12 dalam serum dan cairan serebrospinal pasien AD nonanemik, yang juga cenderung
memiliki homocysteinemia. Pasien AD juga ditemukan memiliki kadar holoTC plasma
yang lebih rendah dibandingkan dengan kontrol lansia yang tidak meminumnya,
walaupun memiliki total kadar vitamin B12 plasma yang serupa. Faktanya, level holoTC
berbanding terbalik dengan risiko berikutnya dari subjek usia lanjut yang didiagnosis
dengan AD selama periode 7 tahun.
3. Depresi. Kadar vitamin B12 plasma yang rendah telah dilaporkan pada hampir sepertiga
pasien dengan depresi, yang juga cenderung menunjukkan homocysteinemia. Pasien
dengan status vitamin B12 tinggi dilaporkan memiliki hasil pengobatan yang lebih baik.
4. Penyakit Parkinson (PD). Pasien PD memiliki homoc ysteinemia, yang meningkatkan
risiko gangguan kognitif. Beberapa juga mungkin mengalami peningkatan level MMA
sirkulasi. Suplemen makanan dengan vitamin B12 (dan folat) telah terbukti mengurangi
kadar Hcy plasma mereka.
5. Multiple sclerosis. Pasien MS umumnya memiliki kadar Hcy sirkulasi yang tinggi tetapi
kadar vitamin B12 dan folat yang relatif rendah dan jarang anemia. Telah dikemukakan
bahwa status vitamin B12 yang rendah dapat memperburuk sklerosis multipel dengan
meningkatkan proses peradangan dan demielinisasi dan dengan mengganggu proses
perbaikan mielin.
6. Gangguan pendengaran. Kadar vitamin B12 serum dilaporkan lebih rendah pada subjek
dengan tinitus dibandingkan dengan kontrol pendengaran normal, dan suplementasi
vitamin B12 telah dilaporkan mengurangi tinitus pada subjek yang terkena kronis.

Respon terhadap Pengobatan

Kekurangan vitamin B12 subklinis, jika didiagnosis, mudah ditangani. Indikator biokimiawi
status vitamin B12, MMA plasma / serum dan Hcy, termasuk dalam beberapa hari setelah
pengobatan dengan vitamin. Jika didiagnosis dengan benar pada bayi, perawatan intra-otot
dengan vitamin B12 dapat membalikkan kedua indikator biokimia dan tanda-tanda klinis
(regurgitasi, keterlambatan perkembangan fungsi motorik) dalam waktu satu bulan. Tanda-tanda
hematologis defisiensi vitamin B12 juga merespons dengan cepat. Abnormalitas morfologis pada
sumsum tulang diperbaiki dalam 2-3 hari, jumlah retikulosit meningkat dalam 3-5 hari, dan ini
diikuti oleh peningkatan
dalam jumlah eritrosit dengan omset makrosit.
Kekurangan vitamin B12 yang jelas secara klinis lebih sulit untuk diatasi, karena biasanya
melibatkan malabsorpsi yang parah. Juga, tanda-tanda neurologis dikoreksi jauh lebih lambat,
jika sama sekali. Kelemahan otot dan beberapa tanda-tanda psikiatris (mis., Irabilitas,
kebingungan), khususnya yang relatif baru timbul (mis., <3 bulan), dapat menunjukkan
peningkatan dalam beberapa minggu dan dapat diselesaikan dengan benar. Tanda-tanda sensorik
mungkin lebih lama dan mungkin tidak pernah benar-benar diperbaiki.

Tanda Kekurangan pada Hewan

Kekurangan vitamin B12 pada hewan nonrumin dikarakterisasi paling sering dengan penurunan
tingkat pertumbuhan
dan asupan pakan dan oleh penurunan efisiensi pemanfaatan pakan. Pada beberapa spesies
(misalnya, babi) anemia makrositik ringan berkembang. Babi juga dapat mengembangkan kulit
kasar dan gangguan pencernaan. Gilt yang kekurangan vitamin B12 dapat menunda estrus; gilt
hamil dapat menghasilkan lebih sedikit keturunan, yang berat lahir rendah. Anak ayam yang
tumbuh dan anak ayam kalkun menunjukkan gangguan dalam pertumbuhan dan pemanfaatan
pakan, anemia makrositik, tanda-tanda neurologis, dan bulu yang rusak. Mereka juga dapat
menunjukkan perosis sebagai efek sekunder dari pengurangan MET dan kolin karena
berkurangnya ketersediaan kelompok metil labil. Ketersediaan kelompok metil yang terbatas
(untuk sintesis fosfatidilkolin) pada unggas juga bermanifestasi sebagai peningkatan
penumpukan lipid di hati, jantung, dan ginjal. Karena alasan ini, vitamin B12 dikenal sebagai
lipotrop untuk unggas. Kekurangan vitamin B12 pada ayam juga menyebabkan kematian embrio,
dengan embrio yang menunjukkan miopati pada otot kaki, perdarahan, hipertrofi miokard, dan
juga perosis. Spesies hewan pengerat laboratorium biasanya menunjukkan gangguan
pertumbuhan dan pemanfaatan pakan; laki-laki dapat menunjukkan gangguan spermatogenesis.
Monyet menunjukkan anemia makrositik.
Sintesis vitamin dalam rumen tergantung pada pengembangan mikrobioma rumen, yang bisa
memakan waktu beberapa minggu. Oleh karena itu, ruminansia muda, yaitu, mereka yang
berusia kurang dari 6 minggu memerlukan sumber vitamin B12; selain itu mereka
mengembangkan anoreksia, pertumbuhan yang buruk, dan, kadang-kadang, anemia makrositik.
Suplemen vitamin B12 diperlukan untuk diet anak sapi dan domba yang tidak mengandung
protein hewani. Kebutuhan itu lenyap dengan pembentukan mikrobioma rumen, yang tergantung
pada persediaan makanan Co yang memadai untuk sintesis mikroba dari bagian organik inti
korin. Produksi ruminal dari vitamin B12 juga dapat dipengaruhi oleh komposisi serat makanan,
rasio serat terhadap konsentrasi, dan tingkat asupan bahan kering. Sebagian besar vitamin B12
yang diproduksi secara mikro tampaknya terkandung dalam sel mikroba rumen; dilepaskan
untuk penyerapan hanya di usus kecil. Ternak dianggap kurang rentan dibandingkan defisiensi
kandang dengan domba. Domba yang diberi diet yang mengandung <70 μg Co per kilogram
menunjukkan tanda-tanda defisiensi: anoreksia, buang-buang, diare, dan lakrimasi encer.
Perampasan Co mengurangi tingkat Co hepatik dan meningkatkan ekspresi metilmalonyl plasma
CoA tetapi tidak menghasilkan tanda-tanda klinis. Karenanya, kebanyakan ruminansia, dan
spesies dengan mikrobioma cecal yang signifikan (mis., Kuda, kelinci, beberapa ikan), tidak
memiliki kebutuhan makanan akan vitamin B12.

10. VITAMIN B12 DALAM KESEHATAN DAN PENYAKIT

Anticarcinogenesis
Telah dikemukakan bahwa defisiensi subklinis dari vitamin B12 dapat meningkatkan
karsinogenesis. Hipotesa tersebut didukung oleh temuan bahwa status vitamin B12 asimptomatik
yang rendah dapat mengubah substitusi dan metilasi basa DNA dalam model tikus, serta
pengamatan dalam penelitian prospektif tentang peningkatan risiko kanker payudara pada wanita
yang berada pada peringkat di kuintil terendah. konsentrasi vitamin B12 plasma. Sebaliknya,
penelitian observasional lain menemukan hubungan positif yang lemah dari kadar vitamin B12
serum dan asupan vitamin B12 dan risiko kanker prostat. Percobaan intervensi acak besar,
terkontrol plasebo, telah menemukan pengobatan kombinasi vitamin B12, vitamin B6, dan folat
tanpa efek pada risiko kanker payudara atau kanker total. Karena itu, kecil kemungkinan vitamin
B12 berperan dalam mengurangi risiko kanker.
Ikatan sianida. Cobalamin dapat mengikat sianida untuk menghasilkan sianokobalamin yang
tidak beracun. Karena alasan itu, hydroxocobalamin adalah penangkal sianida yang telah dikenal
baik. Telah diusulkan bahwa vitamin B12 mungkin memiliki peran dalam inaktivasi tingkat
rendah sianida yang dikonsumsi dalam banyak buah, kacang-kacangan, dan kacang-kacangan.

Aktivitas Antioksidan
Vitamin B12 memiliki kapasitas antioksidan. Ini ditunjukkan oleh temuan bahwa kadar vitamin
yang tinggi dapat melindungi sel terhadap paparan in vitro terhadap hidrogen peroksida (H2O2).
Perlindungan ini mungkin melibatkan stimulasi aktivitas metasein sintase seluler, serta reaksi
langsung vitamin dengan spesies oksigen reaktif yang dihasilkan oleh H2O2. Setiap efek
antioksidan in vivo cenderung terjadi hanya pada paparan farmakologis terhadap vitamin atau
kobalamin lainnya.
Perlindungan terhadap keracunan mineral. Tingkat nutrisi vitamin B12 telah efektif dalam
mengurangi efek memabukkan selenium dalam puyuh dan kadmium Jepang pada tikus.
 
11. TOKSISITAS VITAMIN B12
Vitamin B12 tidak memiliki toksisitas yang cukup besar. Intake tolerable atas (UL) untuk B12
belum ditetapkan. Hasil penelitian dengan tikus menunjukkan bahwa itu tidak berbahaya ketika
diberikan secara parenteral dalam dosis yang sangat tinggi. Reaksi sklerodermoid terlokalisasi,
tempat injeksi, sekunder untuk injeksi vitamin B12 telah dilaporkan. Tingkat makanan
setidaknya beberapa ratus kali lipat dari persyaratan gizi aman. Kadar vitamin plasma yang
tinggi merupakan indikasi diseaserather daripada hypervitaminosis B12.

12. STUDI KASUS

Tinjau laporan kasus berikut, dengan memberikan perhatian khusus pada indikator diagnostik
yang menjadi dasar perawatan.

hasil laboratorium
Apusan darah tepi menunjukkan makrositosit ringan dan beberapa hipersegmentasi neutrofil.
Aspirasi sumsum tulang menunjukkan perubahan megaloblastik pada myeloid dan eritroidseries.
Megakaryocytes berkurang jumlahnya. Tingkat seditasi, urinalisis, analisis cairan tulang
belakang, glukosa darah, elektrolit, dan tes fungsi ginjal dan hati memberikan hasil yang normal.
Elektroensefalogram secara nyata abnormal, sebagaimana dimanifestasikan oleh aktivitas latar
belakang minimal dan transien epileptiformis di kedua daerah temporal. Analisis urin yang
diperoleh saat masuk menunjukkan ekskresi MMA, glisin, asam metilsitat, dan Hcy yang sangat
tinggi. Tak lama setelah masuk, gangguan pernapasan berkembang, dan 5 mg asam folat
diberikan, diikuti oleh transfusi 10 mL eritrosit yang dikemas per kilogram berat badan. Empat
hari kemudian, pemeriksaan sumsum tulang berulang menunjukkan pembalikan sebagian dari
kelainan megaloblastik.

hasil laboratorium lainnya

Cyanocobalamin (1 mg / hari) diberikan selama 4 hari. Pasien mulai merespons rangsangan
setelah transfusi; Namun, respons terhadap vitamin B12 sangat dramatis. Empat hari setelah
dosis awal, ia waspada, tersenyum, merespons rangsangan visual, dan mempertahankan suhu
tubuhnya. Ketika ia merespons, aktivitas berkedut ritmis di tangan kanan dan lengan berkembang
yang bertahan meskipun terapi antikonvulsan, dan meskipun resolusi bersamaan dari kelainan
elektroensefalografi. Sang ibu menunjukkan hem yang benar-benar normal. Konsentrasi vitamin
B12 serumnya adalah 160 pg / mL (normal, 150-1000 pg / mL), tetapi dia menunjukkan aciduria
metilmalonik moderat. ASInya mengandung 75 pg vitamin B12 / mL (normal, 1-3 ng / mL).
dengan terapi vitamin B12, vitamin B12 plasma bayi naik menjadi 600 pg / mL dan dia terus
membaik
secara klinis. Asam urin abnormal dan homocystine muncul pada hari ke 10; cystathionine
bertahan sampai hari ke 20. Pada hari ke 14, Hb adalah 14,4 g / dL, hematokrit 41%, dan WBC
adalah 5700 / ml. Jumlah trombosit telah menjadi normal 20 hari setelah masuk. Pigmen yang
tidak biasa pada ekstremitas telah meningkat pesat 2 minggu setelah ia menerima vitamin B12
parenteral dan menghilang secara bertahap selama bulan berikutnya. Hati tidak lagi teraba.
Kedutan tangan menghilang dalam waktu satu bulan terapi. Penilaian perkembangan pada usia 9
bulan mengungkapkan dia berfungsi pada tingkat usia 5 bulan. Sebulan kemudian, dia duduk dan
mengambil langkah dengan dukungan. Lingkar kepala menunjukkan pertumbuhan catch-up dan
pada 44 cm berada di kisaran normal untuk pertama kalinya sejak masuk. Panjangnya adalah 70
cm (persentil ke-10) dan berat 8,4 kg (persentil ke-10). Pada saat ini, serum vitamin B12 ibu
telah turun menjadi 100 pg / mL, dan dia mulai mengonsumsi vitamin B12 tambahan.