VITAMIN B12

Dea Anjelita Maria PO.62.31.3.18.253

Yunita Diah Puspitasari PO.62.31.3.18.280
 BIOKIMIA
• Istilah Vitamin B12 digunakan untuk deskripsi
umum bagi kobalamin yang menunjukkan
anemia antipernicious, kobalamin secara
individu akan di sebut sesuai nama spesifiknya
(e.g. cyanocobalamin)
• Molekul kobalamin mengandung sistem cincin
korin dan atom kobalt, yang dapat
memperkirakan keadaan oksidasi (I), (II) atau
(III).
Lanjutan…
• Ada dua koenzim vitamin B12 yang diketahui aktivitas metabolisme pada
manusia, yaitu methylcobalamin dan 5'-deoxyadenosylcobalamin (sering
disingkat menjadi adenosylcobalamin dan juga dikenal sebagai koenzim B12).
• Metil atau ligan adenosil dari koenzim menempati posisi X dalam struktur
korin. Koenzim terikat secara intraseluler untuk apoenzim protein yang melalui
jalur peptida kovalen, atau dalam susu dan plasma ke transportasi protein
spesifik.
• Cobalamin yang terikat enzim ada sebagai tongkol (I) alamins.
• Cyanocobalamin adalah vitamin B12 yang paling stabil - cobalamin aktif dan
merupakan yang paling banyak digunakan dalam farmasi dan suplemen
makanan.
• Larutan cyanocobalamin bersifat stabil di udara pada suhu kamar yang
terlindung dari cahaya. Dipaparan cahaya, kelompok siano terlepas dari
sianokobalamin dan hidroksokobalamin terbentuk.Dalam larutan netral dan
asam hidroksokobalamin ada dalam bentuk aquocobalamin (Gräsbeck &
Salonen,1976). Reaksi fotolitik ini tidak menyebabkan kerugian aktivitas.
 SUMBER MAKANAN DAN KETERSEDIAAN
HAYATI
SUMBER MAKANAN
• Vitamin B12 yang muncul secara alami hanya berasal dari sintesis
oleh bakteri dan mikroorganisme lainnya yang tumbuh di tanah
atau air, di limbah, dan dirumen serta saluran usus hewan. Setiap
jejak vitamin yang dapat dideteksi pada tumbuhan adalah karena
kontaminasi mikroba dari tanah atau kotoran ternak atau,dalam
kasus legum tertentu, untuk sintesis bakteri dinodul akar.
• Vitamin B12 terdapat di dalam makanan sumber protein hewani
dan dari jaringan hewan yang mengandung cobalamin atau secara
mikrobiologis bahan tanaman yang terkontaminasi selain vitamin
yang diserap dari saluran pencernaan hewan itu sendiri.
 KETERSEDIAAN HAYATI
• Meskipun sintesis mikroba dari vitamin terjadi di usus manusia,
tampaknya tidak semuanya terserap. Vegetarian ketat dapat
memperoleh vitamin B12 dalam jumlah terbatas melalui konsumsi dari
nodul akar yang mengandung vitamin tertentu contohnya kacang-
kacangan dan dari bahan tanaman yang terkontaminasi mikroorganisme.
• Persentase vitamin B12 yang dicerna adalah diserap berkurang sebagai
jumlah aktual dalam makanan meningkat. Pada intake 0,5 μg atau
kurang, sekitar 70% dari vitamin B12 yang tersedia diserap. Pada
asupan5,0 μg, rata-rata 28% diserap (kisaran, 2–50%) sementara pada
asupan 10 μg penyerapan rata-rata adalah 16% (kisaran, 0–34%)
(Herbert, 1987). Ketika 100 μg atau lebih banyak vitamin B12 kristal
diambil, penyerapan efisiensi turun menjadi 1%, dan kelebihan vitamin
akan diekskresikan dalam urin.
ABSORPSI, TRANSPORT DAN METABOLISME

• Absorpsi dan transport dari vitamin B12 yang secara alami

terdapat dalam makanan terjadi melalui mekanisme khusus
yang mengakumulasi vitamin dan mengirimkannya menuju ke
sel yang membutuhkan. Efisiensi tinggi dari mekanisme ini
memungkinkan 50-90% dari setiap menit jumlah B12 hadir
dalam diet omnivora yang khas (sekitar 10 ug) untuk diserap
dan dikirim ke sel. Kekhususan yang sedemikian rupa sehingga
semua bentuk alami vitamin B12 dapat di absorpsi dan
transport dengan cara yang sama ; secara structural serupa
tetapi analog tidak aktif secara biologi, yang secara
metabolisme tidak berguna dan mungkin berbahaya,
memotong mekanisme transportasi dan dihilangkan dari tubuh.
 pencernaan dan penyerapan makanan
sumber vitamin B12
• Protein yang dicerna kemudian – kobalamin yang terikat akan dilepaskan
oleh aksi kombinasi asam klorida dan pepsin dalam perut. Asam lambung
juga mengandung 2 cobalamin yang secara fungsional berbeda :
– haptocorrin(sebenarnya ada beberapa haptocorrins, yang jugadikenal
sebagai R binder atau cobalophilin) ​dan
– intrinsikfaktor.
• Haptocorrin mengikat berbagai macam cobalamin analog selain vitamin
B12, sedangkan intrinsik Faktor mengikat vitamin B12 dengan spesifikasi
tinggi dan setara afinitas. Bagian 5,6-dimethylbenzimidazole sangat
penting untuk pengakuan oleh faktor intrinsik.
• Haptocorrin berasal dari air liur sementara faktor intrinsik disintesis dan
disekresikan secara langsung menjadi asam lambung oleh sel-sel parietal
lambung.
Lanjutan…
• Pada pH asam lambung, kobalamin memiliki afinitas yang lebih besar
untuk haptocorrin daripada faktor intrinsik. Karena itu, kobalamin
meninggalkan lambung dan masuk ke duodenum terikat ke haptocorrin
dan disertai oleh faktor intrinsik. Dalam lingkungan yang agak basa dari
jejunum, protease pankreas, khususnya trypsin, menurunkan sebagian
haptocorrin sederhana dan haptocorrin kompleks dengan cobalamin.
Faktor intrinsik, yang resisten terhadap proteolisis oleh enzim pankreas,
kemudian mengikat dengan kuat pada vitamin B12 yang dirilis.
• Faktor intrinsik-B12 kompleks dibawa ke ileum di mana ia berikatan
dengan kuat pada reseptor spesifik perbatasan enterocyte ileum.
• Ion kalsium dan pH di atas 5,5 diperlukan untuk menginduksi konfigurasi
reseptor yang sesuai untuk mengikat. faktor intrinsik-B12 Kompleks
diserap secara utuh, tetapi mekanisme penyerapan yang tepat dan
Peristiwa selanjutnya dalam enterocyte belum dijelaskan.
Lanjutan…
• Ada kemungkinan bahwa penyerapan ileum dari faktor intrinsik-B12
kompleks dicapai oleh endositosis yang dimediasi reseptor, tetapi lubang
atau vesikel yang dilapisi clathrin belum ditemukan. B12 kemudian dirilis
di situs intraseluler, mungkin dalam lisosom atau vesikel pra-lisosom
(Endosom), keduanya bersifat asam. Faktor intrinsik tampaknya
terdegradasi oleh proteolisis setelah melepaskan B12 terikatnya, ada tidak
ada daur ulang faktor intrinsik yang jelas ke membran brushborder.
Lanjutan…
• Sistem yang dimediasi faktor intrinsik mampu menghandle antara 1,5 dan
3,0 ug vitamin B12. Terbatasnya kapasitas ileum untuk menyerap B12
dijelaskan oleh jumlah situs reseptor yang terbatas, hanya ada sekitar satu
reseptor per microvillus. Kejenuhan sistem pada satu kali makan tidak
menghalangi penyerapan vitamin dalam jumlah normal beberapa jam
kemudian. Seluruh proses serap, dari konsumsi vitamin untuk reaksinya di
portal Vena, membutuhkan 8-12 jam.
• Penyerapan juga dapat terjadi dengan difusi sederhana di seluruh usus
kecil. Proses ini mungkin menyumbang penyerapan hanya 1% hingga 3%
dari total vitamin yang dikonsumsi dalam makanan biasa, tetapi dapat
memberikan sumber vitamin yang signifikan secara fisiologis ketika itu
diberikan sebagai cobalamin sederhana dalam dosis farmakologis 30 μg
atau lebih.
 Metabolisme pasca-absorpsi,
penyimpanan dan ekskresi
• Diperkirakan 80% dari vitamin B12 yang beredar (200–300 pg mL – 1) terikat pada
transcobalamin I. Protein ini, haptocorrin plasma, tidak memiliki peran fisiologis
yang jelas dalam penyerapan seluler B12; Namun, hal itu mencegah sirkulasi B12
dari tersaring oleh ginjal, sehingga menghindarkan kebutuhan ginjal reabsorpsi.
Vitamin B12 diperuntukkan untuk penyerapan jaringan berikatan dengan β-
globulin plasma, transcobalamin II, dengan mengesampingkan sebagian besar
analog cobalamin yang tidak aktif yang mungkin telah memperoleh akses ke
sirkulasi.
• Pengikatan B12 dengan transcobalamin II juga terjadi dalam enterosit ileum atau
pada permukaan serosalnya. Kompleks transcobalamin II-B12 disampaikan dalam
portal darah ke hati yang memakan sekitar 50% vitamin. Sisanya disampaikan
kepada jaringan lain, di mana penyerapan seluler kompleks dicapai dengan
endositosis yang dimediasi reseptor. Setelah degradasi lisosom transcobalamin II,
vitamin B12 dilepaskan ke dalam sitoplasma di bentuk hidroksokobalamin.
Senyawa ini baik dikonversi langsung menjadi methylcobalamin di sitoplasma atau
akhirnya menjadi adenosylcobalamin di mitokondria
Lanjutan…
• Tubuh sangat efisien dalam melestarikan vitamin B12. Berbeda dengan vitamin
yang larut dalam air lainnya, vitamin B12 disimpan di hati, terutama dalam bentuk
adenosylcobalamin. Pada pria dewasa, penyimpanan vitamin B12 diperkirakan
2.000 hingga 5.000 ug, dimana sekitar 80% ada di hati. Jumlah yang disimpan
dalam hati meningkat dengan bertambahnya usia, lebih dari dua kali lipat antara
usia 20 dan 60. Sisa dari vitamin yang tersimpan terletak di otot, kulit dan darah
plasma. Hanya 2 hingga 5 ug vitamin B12 yang hilang setiap hari melalui
pergantian metabolisme, berapapun jumlahnya disimpan di dalam tubuh.
• Sekitar 0,5–5 μg cobalamin dikeluarkan ke dalam jejunum setiap hari, terutama di
empedu. Tentang ini, di Setidaknya 65-75% diserap kembali dalam ileum
bersamaan dengan sumber makanan vitamin. Membutuhkan reabsorpsi vitamin
B12 empedu faktor intrinsik: dengan tidak adanya faktor intrinsik semua cobalamin
diekskresikan dengan feses dan tidak beredar kembali. Siklus enterohepatik
memungkinkan ekskresi analog cobalamin non-vitamin yang tidak diinginkan, yang
merupakan sekitar 60% dari korinoid yang dikeluarkan dalam empedu, dan
mengembalikan vitamin B12 yang relatif bebas dari analog
Lanjutan…
• Pengikatan vitamin B12 dengan transkobalamin I dan II mencegah molekul
vitamin diekskresikan dalam urin saat melewati ginjal. Hanya jika B12 yang
beredar melebihi kapasitas pengikatan vitamin darah maka kelebihan
diekskresikan; ini biasanya terjadi hanya setelah injeksi cobalamin. Itu
mengikat dengan protein plasma, kehilangan urin yang dapat diabaikan
dan sirkulasi enterohepatik yang efisien, bersama-sama dengan tingkat
pergantian yang lambat, menjelaskan mengapa vegetarian ketat, yang
daya serapnya masih utuh, membutuhkan waktu 20 tahun atau lebih
untuk mengembangkan tanda-tanda kekurangan. Orang-orang dengan
malfungsi serap mengembangkan tanda-tanda defisiensi dalam 2–3 tahun.
 Fungsi biokimia
• Pada manusia, hanya dua enzim yang membutuhkan koenzim B12:
methionine synthase (EC 2.1.1.13) dan L-methylmalonyl-coenzyme A
(CoA) mutase (EC 5.4.99.2).

Metionin sintase
• Metionin sintase mengkatalisis konversi homosistein menjadi metionin
dan meregenerasi THF. Sebuah Kekurangan vitamin B12 menurunkan
kadar intraseluler dari 5,10-metilen-THF, yang diperlukan untuk
perpaduan DNA. Dua jalur berikut menunjukkan bagaimana ini bisa
terjadi.
 Hipotesis perangkap metil
• Dapat dilihat bahwa kekurangan metionin Aktivitas sintase yang dihasilkan
dari defisiensi vitamin B12 menyebabkan berkurangnya sintesis metionin
dan THF dan akumulasi homosistein dan 5-metil-THF. Pengurangan THF
menyebabkan berkurangnya ketersediaan dari 5,10-metilen-THF, yang
diperlukan untuk mengkonversi deoxyuridine monophosphate (dUMP)
menjadi deoxythymidine monophosphate (dTMP) untuk sintesis DNA. 5-
Methyl-THF tidak secara langsung berpartisipasi dalam sintesis DNA.
Lanjutan…
• Kekurangan dalam metionin berarti itu S-adenosylmethionine (SAM)
kurang diproduksi. SAM biasanya menekan reduktase 5,10-metilen-THF,
sehingga gangguan produksi SAM akan berkurang penindasan ini dan
mempromosikan konversi 5,10-metilen-THF hingga 5-metil-THF. Yang
terakhir Senyawa menjadi terperangkap secara metabolik karena
– reaksi reduktase tidak dapat diubah secara in vivo dan
– metionin sintase diberikan tidak aktif oleh kekurangan koenzimnya, methylcobalamin.
Seri ini Peristiwa ini dikenal sebagai hipotesis perangkap metil.
• Cara potensial untuk menghindari jebakan metil melalui reaksi berikut di
mana BH4 adalah tetrahydrobiopterin (Gbr. 18.2), BH3OH adalah 4a-
hydroxytetrahydrobiopterin dan qBH2 adalah quinonoid dihydrobiopterin.
• Terbukti bahwa jika jumlah qBH2 memadai adalah hadir, reaksi 18.4 dapat
menghasilkan 5,10-metilen-THF tersedia untuk metabolisme satu karbon.
Apakah reaksi ini lepas dari perangkap metil benar-benar terjadi
tergantung pada keberadaan berbagai enzim dan substrat yang diperlukan
untuk mempertahankan reaksi tsb.
Hipotesa kelaparan formate
• Menurut hipotesis ini, kurangnya metionin disebabkan oleh kekurangan
vitamin B12 menyebabkan gangguan sintesis format ‘aktif’ dan akibatnya
dikurangi sintesis 10-formil-THF, prekursor 5,10-metilena-THF. Untuk
mendukung hipotesis ini, gangguan sintesis deoksiimidin adalah baik tidak
membaik atau hanya sedikit ditingkatkan ketika THF ditambahkan ke
tulang defisiensi vitamin B12 sel sumsum, tetapi dikoreksi sepenuhnya
dengan formyl-THF.
 L-Methylmalonyl-coenzyme A mutase
• L-Methylmalonyl-CoA mutase membutuhkan adenosylcobalamin untuk
konversi L-methylmalonyl-CoA ke suksinil-CoA, perantara penting dalam
siklus asam trikarboksilat.
• L-Methylmalonyl-CoA dihasilkan dari propionyl-CoA, yang pada gilirannya
muncul dari (1) degradasi kerangka karbon metionin, isoleusin, threonine
dan valine dan (2) beta-oksidasi asam lemak dengan rantai bernomor
ganjil. PropionylCoA dikonversi menjadi reaksi yang bergantung pada
biotin D-methylmalonyl-CoA, yang kemudian mengalami rasemisasi
menjadi L-methylmalonyl-CoA.
 Kekurangan vitamin B12
• Penyakit defisiensi vitamin B12 anemia pernisiosa bermanifestasi sebagai
anemia megaloblastik dan sebuah sakit saraf. Anemia megaloblastik secara
klinis tidak bisa dibedakan dari yang disebabkan oleh defisiensi folat -
efisiensi. Sekitar 12% pasien dengan anemia pernisiosa datang dengan
neuropati saja. Jika tidak diobati, anemia pernisiosa adalah fatal dalam 1
hingga 3 tahun setelah diagnosis.
Penyebab malabsorpsi vitamin B12
• Kekurangan vitamin B12 disebabkan oleh kegagalan penyerapan usus atau
transportasi berikutnya ke jaringan; jarang, jika pernah, disebabkan oleh
kurangnya B12 dalam makanan. Gangguan penyerapan dan transportasi
vitamin B12 telah dibahas oleh Kapadia & Donaldson (1985) dan hanya
beberapa contoh malabsorpsi yang disebutkan di sini.
– Orang lanjut usia rentan mengalami gastritis atrofi, sebuah kondisi di mana mukosa
oxyntic lambung atrofi sedemikian rupa sehingga hampir tidak ada asam klorida atau
faktor intrinsik disekresikan.
– Pada pasien dengan divertikula, striktur, dan formula dari usus kecil, daerah stagnan
lumen dapat terkontaminasi dengan bakteri kolon yang dapat mengambil banyak
vitamin B12 dari makanan lewat. Bakteri dapat mengambil vitamin B12 terikat untuk
faktor intrinsik, meskipun tidak sejelas yang mereka bisa mengambil vitamin gratis.
Faktor intrinsik dan bakteri memiliki hubungan yang mirip dengan B12, jadi itu mungkin
serapan bakteri dapat terjadi setelah vitamin melepaskan dari haptocorrin tetapi
sebelum itu transfer ke faktor intrinsik.
 – Cacing pita laten Diphyllobothrium latum bersaing dengan
tuan rumah untuk B12, membuatnya kurang tersedia
untuk penyerapan.
– Gangguan bawaan yang umum adalah reaksi autoimun
dengan pembentukan antibodi terhadap faktor intrinsik.
Kasus-kasus semacam itu melibatkan dua jenis antibodi:
jenis
• Saya mencegah faktor intrinsik dari ikatan ke
cobalamin dan tipe II menghalangi pengikatan
kompleks faktor intrinsik-cobalamin ke reseptor
ileum.
 Anemia megaloblastik
• Makanan folat yang masuk dikonversi ke monoglutamyl 5-metil-THF, yang
bersirkulasi dalam plasma. Biasanya, 5-metil-THF didemetilasi oleh aksi metionin
sintase dan residu glutamat melekat pada THF yang dihasilkan untuk
memfasilitasi penyerapan seluler. Namun, dengan tidak adanya vitamin B12,
demetilasi tidak dapat terjadi dan monoglutamyl 5-methyl-THF, menjadi substrat
yang buruk untuk sintetase folylpolyglutamate, buruk dimasukkan ke dalam sel
defisiensi-B12.
• Jadi kekurangan dalam vitamin B12 menyebabkan ketidakmampuan sel untuk
memanfaatkan folat untuk sintesis DNA dan ini menyebabkan anemia
megaloblastik. Keterkaitan antar folat ini dan vitamin B12 menjelaskan mengapa
kekurangan makanan Vitamin B12 dan folat menghasilkan anemia yang identik
secara morfologis.
• Penyebab langsung anemia megaloblastik yang dihasilkan dari defisiensi vitamin
B12 adalah produksi eritrosit yang rusak di sumsum tulang karena gangguan
sintesis DNA. Gangguan ini adalah konsekuensi dari penurunan kadar intraseluler
5,10-metilen-THF, yang diperlukan untuk mensintesis deoxythymidine
monophosphate, prekursor untuk Sintesis DNA.
 Perubahan neurologis
• Perubahan neurologis mencerminkan ketidakmampuan untuk
memproduksi komponen lipid mielin, yang umumnya menghasilkan
jaringan saraf dalam demielisasi. selubung mielin mengisolasi akson,
memungkinkan mereka untuk melakukan impuls saraf dengan kecepatan
yang sangat cepat. Sakit saraf dimulai di saraf perifer dan berlanjut ke
sumsum tulang belakang dan otak. Neurologis paling awal gejalanya
seringkali adalah kesemutan, mati rasa, dan perasaan lemah otot pada
anggota gerak. Ada kerugian Getaran dan posisi terasa di kaki dan
perasaan berjalan di atas kapas.
Lanjutan…
• Gangguan motor ditunjukkan oleh inkoordinasi kaki dan kehilangan
Koordinasi yang baik antara kedua operator. Gangguan usus dan kontrol
kandung kemih dimanifestasikan oleh rasa kencing urgensi dan sembelit.
Gejala yang tidak biasa, ditemukan terutama di pembawa cacing pita
ikan, terganggunya penglihatan bilateral karena demielinasi saraf optik.
• Gejala neuropsikiatri muncul ketika demielinasi berkembang menjadi
putih pekat soal belahan otak. Gejala-gejala ini mungkin termasuk lekas
marah, gangguan memori, ringan depresi dan apatis. Luar biasa, lebih
serius masalah mental seperti psikosis dan demensia mengembangkan.
Respons terhadap pengobatan dengan vitamin B12 tergantung pada
lamanya gejala sebelum diagnosis. Pengobatan akan menghentikan
perkembangan neurologis gangguan, tetapi banyak dari kerusakan ini
akan tetap terjadi. Jika tidak diobati, pasien akan mati
Lanjutan…
• Dasar metabolisme untuk neuropati Kekurangan vitamin B12 telah
menjadi bahan perdebatan. Satu penjelasan masuk akal yang
dikemukakan oleh Scott (1992) dan Metz (1992) didasarkan pada
gangguan sintesis metionin yang menyebabkan defisiensi S-
adenosylmethionine (SAM), donor umum kelompok metil dalam reaksi
transmetilasi. Baldwin & Carnegie (1971) menunjukkan metilasi spesifik
dari suatu residu arginin dalam protein dasar mielin, dan sebagainya
sebuah Kekurangan SAM dapat menjelaskan demielinasi jaringan saraf.
metionin dapat disintesis secara independen dari vitamin B12 oleh reaksi
antara betaine (produk choline katabolisme) dan homocysteine ​yang telah
terakumulasi sebagai akibat dari gangguan aktivitas metionin sintase.
• Reaksi ini terjadi di hati tetapi dalam jaringan saraf manusia, babi, dan
tikus sama sekali tidak ada betaine: homocysteine ​methyltransferase
dalam tiga spesies diperiksa. Jadi, ketika vitamin B12 menjadi defisiensi,
jaringan saraf kehilangan substrat vital, SAM, diperlukan untuk mielinisasi.
Lanjutan…
• Ada beberapa bukti yang mendukung hipotesis di atas bahwa gangguan
metionin sintase aktivitas karena kekurangan vitamin B12 mengarah ke
pemblokiran produksi SAM dan demielinasi konsekuen. Bukti didasarkan
pada inaktivasi metionin sintase oleh nitrous oxide gas anestesi (N2HAI).
Perawatan monyet (Scott et al., 1981) dan babi (Weir et al., 1988) dengan
penyebab nitro oksida neuropati yang mirip dengan yang disebabkan oleh
defisiensi vitamin B12 ; neuropati diatasi dengan diet suplementasi
dengan metionin.
• Bukti lebih lanjut berasal dari anak-anak dengan defisiensi 5,10-
methylenetetrahydrofolate reductase - kesalahan bawaan dari
metabolisme yang terkait dengan penurunan konsentrasi metionin dan
SAM dalam cairan serebrospinal. Pasien-pasien ini menunjukkan
demielinasi di otak dan degenerasi sumsum tulang belakang, tetapi tidak
ada sumsum tulang megaloblastik atau anemia.
 Diagnosis vitamin B12
malabsorpsi dan defisiensi
• Sangatlah penting untuk mendiagnosis defisiensi vitamin B12 karena
defisiensi menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki ke jaringan
saraf. Dalam definisi kekurangan B12, apa pun penyebabnya, vitamin
harus disuntikkan ke dalam aliran darah sesegera mungkin. Kejenuhan
toko tubuh B12 dicapai dengan cepat dengan pengobatan parenteral.
Pasien dengan anemia pernisiosa biasanya diberikan suntikan
hidroksokobalamin intramuskular setiap 2–3 bulan seumur hidup, begitu
toko memilikinya telah diisi ulang.
 Tes Schilling untuk malabsorpsi
• Prosedur klasik untuk menentukan sifat malabsorpsi vitamin B12 pada
manusia dewasa adalah uji Schilling. Tes ini didasarkan pada kenyataan
bahwa cobalamin sederhana tidak terjadi dalam plasma kecuali semua
protein yang mengikat jenuh. Setelah ini tercapai, cobalamin sederhana
kemudian disaring melalui glomerulus dan diekskresikan dalam urin.
Prosedur pengujian adalah sebagai berikut. Jumlah cyanocobalamin
fisiologis (0,5 hingga 2,0 μg) berlabel 57Co diberikan secara lisan kepada
subjek puasa.
• Untuk melepaskan radioaktivitas yang diserap dari jaringan sehingga itu
dapat diekskresikan dalam urin, 'dosis penggunaan cepat' 1 mg
sianokobalamin non-radioaktif diberikan dengan injeksi intramuskular
dalam waktu 2 jam dari oral dosis. Dalam kondisi ini sekitar sepertiga dari
radioaktivitas yang diserap diperoleh dari urin, dan subyek sehat
umumnya mengeluarkan 10-20% dari diberikan radioaktivitas dalam
koleksi 24 jam urin.
Lanjutan…
• Jika <5% dari dosis berlabel diekskresikan, malabsorpsi ditunjukkan dan tes
harus diulang untuk menentukan apakah kurangnya faktor intrinsik endogen
adalah penyebabnya. Dalam tes ulang berlabel cyanocobalamin adalah diberi
makan bersama dengan kelebihan faktor intrinsik, di bawah kondisi yang
menjamin bahwa radioaktivitas sisa dari tes pertama tidak akan diekskresikan
dalam urin. Jika ekskresi dikembalikan ke normal dengan pemberian bersama
faktor intrinsik, kurangnya faktor intrinsik sederhana ditunjukkan. Jika ekskresi
tidak dikembalikan, bakteri pertumbuhan berlebih dapat menjelaskan
kurangnya penyerapan B12. Adanya pertumbuhan berlebih bakteri dapat diuji
dengan terapi antibiotik
• Tes Schilling dapat disingkat dengan menggunakan dua isotop kobalt berbeda
untuk label bebas dan intrinsik sianokobalamin terikat faktor dan pemberian
campuran secara bersamaan. Penyerapan ditentukan dengan mengukur jumlah
relatif setiap isotop diekskresikan dalam urin. Tes Schilling memberikan bukti
vitamin B12 malabsorpsi, tetapi tidak memberikan bukti B12 defisiensi.
Lanjutan…
• Misalnya, vegetarian ketat, yang punya kadar B12 plasma yang rendah,
akan menghasilkan hasil yang normal. Dan sebaliknya, pasien dengan
anemia pernisiosa akan melakukannya menghasilkan hasil yang abnormal,
meskipun plasma merekaKadar B12 normal dari perawatan dengan
vitamin.
• Karena vitamin B12 dalam makanan terikat protein, maka Tes Schilling
hanya mencerminkan penyerapan yang benar jika proteolisis pada subjek
cukup. Subjek yang lambungnya produksi asam dan enzim tidak memadai
tidak dapat menyerap cobalamin yang terikat protein tetapi, karena masih
ada sekresi faktor intrinsik substansial, akan menjadi mampu menyerap
dosis cyanocobalamin dan bebas dengan demikian menghasilkan tes
Schilling normal.
• Serum holotranscobalamin II sebagai penanda untuk malabsorpsi vitamin
B12 Penanda serum paling awal dari vitamin subnormal Penyerapan B12
adalah holotranskobalamin serum rendah II meskipun kadar total serum
B12 normal.
 Tes untuk kekurangan vitamin B12
• Prosedur umum untuk menentukan vitamin B12 status gizi telah menjadi
pengukuran serum Tingkat B12. Batas bawah dianggap sekitar 120 hingga
180 pmol L – 1 untuk orang dewasa tetapi bervariasi tergantung metode
analisis yang digunakan. Namun, kekurangan B12 tidak selalu disertai
dengan kadar B12 serum rendah.
• Meskipun jaringan B12 menipis, serum B12 mungkin normal atau bahkan
meningkat pada penyakit hati dan leukemia karena untuk rilis ke dalam
plasma sejumlah besar B12 pengikat dari hati dan leukosit, yang
menampung B12 plasma. Selain masalah dengan diagnosis, konsentrasi
serum B12 tidak dapat digunakan untuk memantau respons terhadap
terapi karena itu meningkat pada semua subjek yang menerima B12
parenteral terlepas dari apakah mereka kekurangan atau tidak.
Lanjutan…
• Indikator defisiensi B12 yang lebih andal adalah pengukuran asam serum
methylmalonic. metabolit terakumulasi ketika aktivitas L-methylmalonyl
CoA mutase diblokir oleh defisiensi-nya koenzim, adenosylcobalamin.
Peningkatan asam methylmalonic sangat spesifik untuk kekurangan
vitamin B12 dan tidak terkait dengan defisiensi folat. Deteksi antibodi yang
bersirkulasi menjadi intrinsik Faktor ini akan menyebabkan anemia
pernicious auto-imun.
 Asupan makanan
Kebutuhan manusia
• Kebutuhan manusia akan vitamin B12 sangat kecil, dan untuk orang normal tidak
melebihi 1 μg setiap hari. Untuk memastikan konsentrasi serum normal dan
memadai toko tubuh, RDA untuk orang dewasa ditetapkan pada 2,4 μg per hari.
• Plasenta manusia berkonsentrasi vitamin B12 dan bayi baru lahir sering memiliki
dua kali atau lebih konsentrasi serum B12 dari ibu mereka. Meski tubuh ibu toko
biasanya cukup untuk memenuhi kebutuhan kehamilan, RDA selama kehamilan
meningkat menjadi 2,6 μg per hari. Selama menyusui, RDA semakin meningkat
hingga 2,8 μg per hari (Institute of Medicine, 1998).
Efek dari asupan tinggi
• Vitamin B12 tidak beracun, bahkan dalam dosis yang melebihi kebutuhan manusia
dewasa minimal setiap hari sebesar 10.000 kali (Herbert & Das, 1994). Vitamin
B12 tidak rusak di dalam tubuh. Jumlah yang dicerna melebihi kapasitas
pengikatan yang terbatas dalam plasma dan jaringan diekskresikan tidak berubah
dalam urin dan feses.