Fisiologi Pencernaan Zat Nutrisi Mikro

Fisiologi Pencernaan pada Neonatus

Intoleransi Laktosa

Ikhlas M. Jenie
Ikhlas.muhammad@umy.ac.id
 TUJUAN INSTRUKSIONAL
1. Pada akhir kuliah, mahasiswa mampu
menjelaskan absorpsi dan fungsi zat nutrisi
mikro: vitamin (vit. A, vit. B12, asam folat)
dan mineral (besi, kalsium, magnesium)
2. Mahasiswa mampu menjelaskan fisiologi
gastrointestinal pada neonates.
3. Mahasiswa mampu menjelaskan intoleransi
laktosa
Durasi kuliah = 2 x 50 menit
 PENDAHULUAN
• Zat nutrisi mikro adalah zat nutrisi yang
dibutuhkan tubuh dalam dosis atau kadar
yang amat kecil atau rendah
VITAMIN B12
 SUMBER VITAMIN B12

•Vitamin B12 dihasilkan oleh

mikroorganisma
•Sumber vitamin B12 adalah
binatang
•Vegetarian murni berpotensi
mengalami defisiensi vitamin
B12
BENTUK VITAMIN B12
 SUMBER VITAMIN B12
• Adenosilkobalamin dan hidroksikobalamin
terdapat pada daging
• Metilkobalamin dan hidroksikobalamin
terdapat pada telur
• Sianokobalamin merupakan bentuk stabil
vitamin B12 pada produk-produk farmasetika
• Pada plasma dan jaringan: metilkobalamin,
adenosil-kobalamin & hidroksikobalamin
 SUMBER VITAMIN B12
• Flora normal pada kolon menghasilkan
vitamin B12 (kobalamin), akan tetapi tidak
dapat digunakan oleh manusia
• Mengapa?
Absorbsi Vit. B12
 ABSORPSI VITAMIN B12
• Vitamin B12 diabsorpsi di ileum melalui
cubilin, yaitu reseptor kompleks vitamin B12-
faktor intrinsik
• Faktor intrinsik disekresikan oleh sel parietal
gaster
• Protease pankreas melepaskan ikatan vitamin
B12 dengan protein R (haptocorrin)
 ABSORPSI VITAMIN B12
• Getah lambung (HCl dan pepsin) melepaskan
ikatan vitamin B12 dengan protein dalam
makanan
• Dalam darah porta, vitamin B12 diangkut oleh
transkobalamin
• Vitamin B12 akan disimpan oleh hepar
 ABSORPSI VITAMIN B12
• Kobalamin bebas + haptocorrin (d/h. R type binder)
Suatu glikoprotein yang
disekresikan oleh kelenjar saliva

• Sel parietal lambung mensekresikan protein

kedua, yaitu faktor rintrinsik (IF)
– Dalam suasana asam, kobalamin tetap berikatan
dengan haptocorrin karena IF tidak berikatan
dengan kobalamin dalam suasana asam (lambung)
 ABSORPSI VITAMIN B12
• Pada duodenum terdapat :
enzim pankreas & suasana alkali (HCO3-)

degradasi haptocorrin pelepasan kobalamin dari

haptocorrin

kobalamin berikatan dengan IF

resisten terhadap degradasi enzim

ABSORPSI VITAMIN B12
Berikatan dengan reseptor spesifik pada
membran apikal enterosit ileum

Tanpa IF, kobalamin tidak akan berikatan

dengan reseptor pada ileum, sehingga
tidak diabsorbsi

Ikatan kompleks kobalamin-IF dengan

reseptor spesifik pada ileum memerlukan
ion kalsium, berlangsung cepat dan tidak
tergantung energi
ABSORPSI VITAMIN B12
Sel usus (enterosit) kemudian
memasukkan kompleks kobalamin-IF ke
dalam sel (memerlukan energi)

Di dalam enterosit, kobalamin berpisah

dengan IF

berikatan dengan transkobalamin

sirkulasi portal hepar empedu

Vitamin B12-Faktor Intrinsik
Absorpsi Vitamin B12 pada Enterosit Ileum
ABSORPSI VITAMIN B12 PADA NEONATUS

• Absorpsi vitamin B12 pada neonatus melalui

reseptor asialoglikoprotein, yang berikatan
dengan kompleks vitamin B12-haptocorrin,
bukan dengan kompleks vitamin B12-faktor
intrinsik
• Sekresi faktor intrinsik pada neonatus masih
rendah
 PERAN VITAMIN B12
• Vitamin B12 merupakan koenzim pada:
1.Konversi homosistein menjadi methionine,
yang menggunakan 5-methiltetrahidrofolat
sebagai donor metil terhadap enzim 5-
metiltetrahidrofolat-homosistein
methiltransferase.
 PERAN VITAMIN B12
– Tetrahidrofolat dikonversi menjadi 5,10-
methilenetetrahidrofolat, yang kemudian
menyumbangkan satu molekul karbon kepada
deoksiuridilat untuk membentuk timidilat dan
berperan dalam sintesis DNA
Konversi Homosistein menjadi Metionin
& Sintesis DNA
 PERAN VITAMIN B12
2. Konversi metilmalonil koenzim A menjadi
suksinil koA pada mitokondria (oleh
sianokobalamin)
– Pada defisiensi vitamin B12, metilmalonil koA
akan berakumulasi dan mengganggu sintesis asam
lemak
Konversi Metilmalonil-KoA menjadi Suksinil-KoA
 DEFISIENSI VITAMIN B12
Defisiensi asam folat maupun kobalamin akan
menyebabkan kelainan hematologik, seperti
anemia megaloblastik
Pada defisiensi kobalamin, terdapat gejala
neurologis dan psikologis, yang tidak terdapat
pada defisiensi asam folat
 DEFISIENSI VITAMIN B12
 Defek pada sel parietal gaster
 Insufisensi pankreas
 Penyakit Chrohn -- > ileum -- > CELIAC disease
 Reseksi ileum -- > gangguan resorbsi pada ileum
 Stasis pada usus -- > pertumbuhan berlebih
bakteri -- > depleted kobalamin
 Addisonian pernicious anemia (Polyglandular
Autoimmune Syndrome)
 Drugs interaction (metformin, PPI, H2 receptor
blockers, antacids)
 Bariatric surgery
 TES SCHILING
• Tes Schiling digunakan untuk membedakan
apakah defisiensi vitamin B12 yang terjadi
disebabkan oleh kekurangan faktor intrinsik
atau tidak
• Demgan Tes Schiling, ekskresi vitamin B12
pada urin pasca pembebanan oral vitamin B12
dengan atau tanpa penambahan faktor
intrinsik
 ASAM FOLAT
(Vitamin B9)
• Asam folat (folic acid) tersusun atas gugus:
1. Pteridine
2. Asam para-aminobenzoat (PABA)
3. Asam glutamate
• Nama lain: Asam pteroilglutamat
(pteroylglutamic acid)
Struktur Molekul Asam Folat
 SUMBER FOLAT
• Poliglutamat: • Monoglutamat:
• Hati, • Susu,
• Sayuran, • Kuning telur
• Biji-bijian,
• Beberapa buah-buahan,
• Daging
Flora normal kolon menghasilkan
folat

• Bakteri mempunyai enzim yang dapat

menyusun asam folat dari pteridin, PABA, dan
asam glutamate.
 Asam folat sebagai vitamin
• Pada manusia, asam folat harus mengalami
reduksi agar berfungsi sebagai vitamin.

• Reduksi ini berjalan dua tahap, yaitu:

Folat  dihidrofolat  tetrahidrofolat

 PERAN THF KOENZIM
1. Metabolisme 1 karbon.
•THF sebagai donatur atau penerima 1 karbon
dalam interaksinya dengan beberapa substrat.
2. Fungsi yang analog dengan asam pantothenat
dalam mentransfer 2 karbon unit.
•Fungsi ini misalnya pada interkonversi serine
menjadi glycine, degradasi histidine, sintesis
purine dan gugus methyl.
 PERAN THF KOENZIM
Defisiensi sintesis purine menyebabkan kekurangan nukleo
protein untuk pemasakan sel darah  timbul anemia.
•Anemia ini disebut megaloblastic anemia yaitu ditandai
adanya macrocytic, hyperchrome anemia.
•Sel darah membesar dan tidak masak (immature). Hal ini
menyebabkan perubahan pada sumsum tulang, dan terjadi
karena sintesis DNA terganggu sedangkan sintesis RNA
normal.
•Sel tidak membelah diri, karena tidak masak dan malahan
membesar. Daya hidup megaloblas ½ - 1/3 dari sel darah
merah normal (120 hari). Leucopenia juga terjadi (jumlah sel
darah putih menurun).
Suplementasi asam folat pada ibu hamil untuk mencegah defek tuba
neuralis pada fetus
 SINTESIS PURINE
• Pada bangsa-bangsa vegetarian sering terjadi defisiensi asam
folat dan vitamin B12. Bila terjadi defisiensi THF koenzim
maka yang akan sangat terpengaruh adalah thymidilate
synthetase sehingga pembentukan asam thymidilate
(nucleotide) terganggu dan pembelahan sel tidak terjadi.
• Pada penyakit leukemia (leukoporesis) kebutuhan asam folat
sangat tinggi, sebab diperlukan dalam donasi 2 karbon (dari
10 formyl THF) dan 8 karbon (dari 5, 10 methenyl THF)
sebagai kerangka purine. Pada leukemia, terjadi regenerasi
sel yang sangat cepat.
 SINTESIS PURINE
• Penyakit ini dapat dicegah oleh zat antagonis aminopterine.
Zat antimetabolik lain adalah methotrexate yang dapat
dipakai sebagai pengobatan leukemia. Akan tetapi pada
perempuan pemakai kontrasepsi oral dapat terjadi resistensi
pada penyembuhan leukemia. Hal ini disebabkan karena
adanya protein binding yang berikatan dengan asam folat dan
dihidrofolat yang bereaksi dengan methotrexate, sehingga
terus berlangsung dan tidak diblokir. Protein tersebut adalah
globulin (50.000 mw).
 HUBUNGAN ANTARA VITAMIN
B6-ASAM FOLAT & B12-ASAM FOLAT
• Tiga vitamin ini saling menopang dalam
metabolisme beberapa zat antara lain
metabolisme methionine, histidine, purine,
serine-glycine dan lain-lain.
• Pada siklus asam folat, FH4 reduktase lebih aktif
daripada methionine synthesis, oleh karena itu
5-CH3FH4 tertimbun sebagai pre-folic yang
merupakan cadangan asam folat dalam badan.
 HUBUNGAN ANTARA VITAMIN
B6-ASAM FOLAT & B12-ASAM FOLAT
• Terlihat pada siklus FH4, apabila terjadi defisiensi vitamin B12
maka ekskresi FIGLU naik.
• Interaksi antara vitamin B12 dengan asam folat adalah pada
enzim 5-MeH4F-homosistein transmethylase yang
mengkatalisis sintesis methionine dari homosistein.

Homosistein + 5-MeH4F <-----> H4F + methionine

 KEBUTUHAN ASAM FOLAT
• Untuk manusia, requirement daily average
(RDA) adalah 400 Ug dan tidak ada dosis
toksisitas.
• Penyebab kekurangan asam folat ini biasanya
karena salah absorpsi yang bersifat kongenital
atau oleh adanya obat-obat antagonis.
 ABSORPSI FOLAT
• Pada lumen usus halus, folat dalam bentuk poliglutamat
harus mengalami hidrolisis atau dekonjugasi menjadi
bentuk monoglutamat oleh enzim folate konjugase atau
folat hidrolase pada membran brush border jejunum
sebelum diabsorbsi ke dalam enterosit.
• Setelah berada di dalam enterosit, folat monoglutamat
akan mengalami reduksi dan metilasi sebelum
dilepaskan ke dalam sirkulasi.
• Sulfasalazine menghambat konjugasi dan absorpsi folat.
Absorpsi Folat
 BAGAN ABSORPSI FOLAT

• Pada usus proksimal (pH 5) :

PteGlu7 (kacang-kacangan, bayam, hati)
Folate conjugate (zink-activated ectopeptidase)
pada brush border
Lumen
usus PteGlu1
Transporter : linked to OH- efflux (folate – OH exchange)

Sel usus
PteGlu1 DHF THF 5,10 methylene
THF dihidrofolate
reductase
N5-methyl THF
Absorpsi Folat
 BESI
• Besi dalam bahan makanan terdapat dalam
bentuk : heme dan non-heme
o Besi heme dan non heme diabsorbsi pada
duodenum
o Penyerapan besi heme dan non heme melalui
mekanisme / cara yang berbeda
 BESI
• Absorbsi besi secara keseluruhan adalah
rendah (10-20%)
Besi heme diserap secara lebih efisien daripada
besi non-heme
Simpanan besi dalam tubuh kita ditentukan oleh
absorbsi besi karena sangat sedikit tubuh kita
kehilangan ion besi, kecuali perempuan yang
sedang mengalami menstruasi (meningkat 50%)
 SUMBER BESI
• Kebutuhan harian besi :
 10 mg/hari untuk laki-laki
 15 mg/hari untuk perempuan

• Sumber besi dalam bahan makanan :

◙ daging,
◙ liver,
◙ ikan,
◙ sayur-sayuran,
◙ kuning telur
 BESI NON-HEME
• Besi non-heme dapat sebagai ferric (Fe3+) atau
ferrous (Fe2+)
– Besi ferric (Fe3+) cenderung membentuk kompleks
garam dengan anion, sehingga tidak dapat diserap,
yang tidak larut pada pH>3
– Besi ferrous (Fe2+) tidak membentuk kompleks garam
dengan mudah dan larut dalam pH < 8
• Absorpsi besi non-heme yang berlangsung pada
duodenum
– Enzim ferri reduktase pada sisi ekstraselular membran
apikal – yang terkait dengan sitokrom b (DcytB) –
mereduksi Fe3+ menjadi Fe2+
 BESI NON-HEME
– Sel epitel usus mengambil Fe2+melalui
kotransporter divalent cation transporter-1 (DCT1)
atau divalent metal transporter-1 (DMT1) yang
memindahkan ion Fe2+ bersama dengan ion H+ ke
dalam sel
• DMT1 beraksi juga untuk Cd2+ dan Pb2+
– Proses tersebut tidak memerlukan energi karena
terdapat perbedaan konsentrasi ion H+ di dalam
dan di luar sel
 BESI NON-HEME
– Setelah berada dalam sitoplasma enterosit, ion Fe2+
akan berikatan dengan mobilferrin, yaitu suatu
protein intraselular yang mengangkut ion Fe2+,
untuk dibawa menuju membran basolateral
– Enterosit akan memindahkan ion Fe2+ melalui
membran basolateral via transporter IREG1 atau
ferroportin
– Hepcidin yang dihasilkan oleh hepar meregulasi
aktivitas ferroportin
– Di dalam sirkulasi darah, ferri diikat oleh transferin
Tingkatan saturasi transferrin
Saturasi transferin Interpretasi

<16% Defisiensi besi

16-45% Normal

45-60% Mneuju overload besi

>60% Overload besi

 BESI NON-HEME
• Transport besi dalam plasma
– Setelah ion Fe2+ keluar dari enterosit -- > enzim
ferrooksidase hephaestin akan mengoksidase ion
ferrous Fe2+ menjadi Fe3+, yang akan berikatan
dengan transferrin plasma
• Enzim ferrooksidase hephaestin homolog dengan
protein plasma ceruloplasmin, yang membawa copper
Hephaestin-transportin complex
 BESI NON-HEME
• Deposisi besi non heme dalam tubuh,
terutama hepar & sistem retikuloendotelial
• Di dalam hepatosit dan sel retikuloendotelial,
ion Fe3+ akan berikatan dengan apoferritin
untuk membentuk ferritin
• Ferritin adalah bentuk utama penyimpanan besi
• Sebagian kecil besi disimpan dalam bentuk yang tidak
larut, yaitu hemosiderin
 BESI HEME
• Besi heme, yang berasal dari myoglobin dan
hemoglobin, juga diserap oleh sel epitel
duodenum
– Besi heme masuk ke dalam sel melalui ikatan suatu
protein pada brush border ataupun melalui
mekanisme endositosis
– Di alam sel, besi heme dipecah secara enzimatik oleh
enzim heme oksigenase, sehingga dihasilkan ion Fe3+
bebas, CO, dan biliverdin
• Biliverdin kemudian dimetabolisme menjadi garam empedu
• Enterosit mereduksi Fe3+ menjadi Fe2+, yang dikelola oleh
enterosit sebagai mana besi non heme
 ABSORPSI BESI
• Absorbsi besi dikendalikan secara ketat oleh
banyaknya simpanan besi.
Pada subyek normal, absorbsi besi berlangsung secara
terbatas tetapi sangat meningkat pada keadaan
defisiensi besi, seperti pada perdarahan traktus GI
atau darah menstruasi yang berlebihan
Ekspresi DCT1 dan TP1 meningkat pada defisiensi besi
Peningkatan ferritin atau hemosiderin menurunkan
absorpsi besi (ada suatu mekanisme umpan balik)
 PENGARUH VITAMIN C DAN TEH

Vitamin C (asam askorbat) membentuk

kompleks dengan besi yang mudah larut dan
mereduksi besi dari ferric (Fe3+) menjadi
ferrous (Fe2+), sehingga memudahkan absorbsi
besi
Teh mengandung tannins, yang membentuk
kompleks yang tidak larut dengan besi -->
mengurangi absorbsi besi
 FAKTOR-FAKTOR YANG
MEMPENGARUHI ABSORPSI BESI
• Absorpsi ferro meningkat
pada kondisi defisiensi besi,
hipoksia, dan anemia
• Absorpsi ferro menurun
pada kondisi overload besi
• Hepar mensekresi hepsidin,
yang akan mengurangi
absorpsi ferro melalui
endositosis FP1
– Defisiensi besi, hipoksia dan
anemia menurunkan sekresi
hepsidin, sehingga
meningkatkan absorpsi ferro
• Kelebihan besi
meningkatkan hepsidin
 KALSIUM
• Sumber utama kalsium didapatkan dari susu dan
produknya, akan tetapi tidak semuanya dapat
dimanfaatkan secara biologik
– Pada sayur-sayuran hijau hanya sedikit kalsium yang
dapat diserap, karena adanya garam oksalat, yang
mengikat kalsium dan mengurangi ketersediaannya
untuk absorbsi
• Usus halus menyerap kalsium 500 mg/hari dan
mengekskresikan kalsium 225 mg/hari, sehingga
total uptake 175 mg/hari
 ABSORPSI KALSIUM
• Absorbsi ion kalsium :
– Secara aktif transeluler berlangsung pada epitel
duodenum
– secara pasif difusi paraselular sepanjang usus halus
• Banyaknya ion kalsium yang diabsorbsi secara
pasif lebih besar daripada yang diabsorbsi aktif,
karena :
– area permukaan total duodenum lebih kecil daripada
ileum dan jejunum
– aliran cairan yang mengandung kalsium lebih cepat
pada saat melalui duodenum daripada saat melalui
jejunum dan ileum
 ABSORPSI KALSIUM DAN VITAMIN D
• Pengaturan hormonal terhadap kemampuan
usus halus dalam absorpsi kalsium dijalankan
oleh hormon paratiroid (PTH)
• Sekresi PTH meningkat saat hipokalsemia
• PTH menstimulasi ginjal untuk mensintesis
1,25 dihidrokalsiferol, yang selanjutnya
mendorong peningkatan absorpsi kalsium
 LANGKAH-LANGKAH
ABSORPSI KALSIUM
• Absorbsi kalsium jalur transelular terbagi ke dalam 3
langkah (steps):
1. Uptake kalsium melalui membran apikal, berlangsung
melalui gerbang kalsium (TRPV6), didorong oleh
perubahan elektrokimiawi antara lumen dengan sel
2. Ion kalsium pada sitosol akan berikatan dengan suatu
protein yang disebut calbindin, yang menetralkan ion
kalsium intraselular -- > mempertahankan konsentrasi
ion kalsium intraselular tetap rendah
3. Pompa kalsium tergantung ATP dan penukar Na+-Ca+
pada membran basolateral
 ABSORPSI KALSIUM DAN VITAMIN D
• Transpor aktif kalsium secara aktif di bawah
kendali vitamin D
– Bentuk aktif vitamin D, yaitu 1,25 dihidroksi-
vitamin D, menstimulasi ketiga langkah absorbsi
ion kalsium tersebut
• Pengaruh vitamin D paling utama adalah pada langkah
ke-2, yaitu sintesis calbindin
• Absorbsi pasif ion kalsium melalui usus halus
berlangsung via jalur paraselular, yang mana
tidak di bawah pengaruh vitamin D
 ABSORPSI KALSIUM

• Absorbsi kalsium meningkat pada kondisi :

o kadar ion kalsium plasma rendah,
o selama kehamilan,
o laktasi
• Absorbsi ion kalsium menurun pada :
penuaan (aging)
 Defisiensi kalsium atau vitamin D akan
menyebabkan penyakit riketsia pada anak-
anak dan osteomalasia pada orang dewasa
Absorpsi Besi
 MAGNESIUM
• Magnesium ion intraselular yang penting
sebagai kofaktor enzim
– Banyak enzim yang menggunakan ATP
sesungguhnya mensyaratkan ATP tersebut telah
berikatan (membentuk kompleks) dengan
magnesium
 MAGNESIUM
• Fungsi lain magnesium :
Penting untuk transmisi saraf dan kontraksi otot
Defisiensi magnesium dapat mempengaruhi
fungsi neuromuskular, kardiovaskular, dan
gastrointestinal
Magnesium juga penting untuk sekresi normal
hormon paratiroid serta respon organ target
terhadap hormon tersebut
• Dengan demikian, deplesi ion magnesium seringkali
bersamaan dengan hipokalsemia
 MAGNESIUM
• Ion magnesium banyak terdapat pada berbagai
sumber makanan akan tetapi terutama
didapatkan pada :
– sayur-sayuran hijau
– sereal
– daging
• Kebutuhan harian magnesium pada subyek
dewasa muda :
– 350 mg untuk laki-laki,
– 280 mg untuk subyek perempuan
 ABSORPSI MAGNESIUM
• Absorbsi magnesium berlangsung melalui
proses aktif pada ileum
– Absorbsi magnesium pada bagian lain usus
berlangsung secara pasif
– Vitamin D mempengaruhi absorbsi
magnesium di jejunum, tidak di ileum
– Absorpsi magnesium maksimal 7% dari beban
intake -- > digunakan sebagai laksatif
 VITAMIN A
• Vitamin A dalam makanan berbentuk ester
dengan asam lemak rantai panjang (retinil
ester)
• Agar dapat diasorpsi, bentuk ester vitamin A
harus dihidrolisis terlebih dahulu menjadi
retinol oleh lipase pankreas
• Cairan empedu membantu penyerapan
vitamin A
 VITAMIN A
• Bentuk vitamin A yang diabsorpsi oleh
jejunum adalah retinol dan karoten-β
• Retinol akan mengalami esterifikasi kembali
pada enterosit oleh enzim LRAT
• Hasil esterifikasi (retinil ester) akan dibawa
oleh kilomikron ke hepar
Absorbsi Vitamin A
 VITAMIN A
• Vitamin A disimpan di hepar dalam bentuk
terikat dengan CRBP
• Untuk melepaskan vitamin A ke dalam
sirkulasi, retinil ester akan mengalami
hidrolisis, yang menghasilkan retinol
• Retinol masuk ke dalam darah terikat dengan
retinol-binding protein (RBP)
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• The first functional evidence of a normal gut
formation is the passage of the meconium by
the neonate within the 24–48 h after birth.
• Meconium is the first stool of a mammalian
infant; it is viscous, sticky, and tarry-like in
nature. The color of meconium is dark olive
green.
green It is almost odorless.
Meconium
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• Unlike later feces, meconium is composed of
materials ingested by the fetus from the
amniotic fluid during the last trimester.
• The fetus may swallow as much as 750 ml per
day during this period. Major constituents of
the fluid include protein, free amino acids,
and a variety of growth factors derived from
amniotic fluid, lung and nasal secretions.
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• The ingested fluid may provide about 10–15%
of fetal nitrogen requirements per day.
• In general, the swallowed fluid plays a huge
role in the maturation of the fetal gut as well
as regulation of release of humoral factors
(such as endogenous cortisol).
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• However, meconium may be passed in utero by
the fetus. In preterm and term neonates,
intrauterine meconium passage may be due to
fetomaternal stress or infection.
• In utero passage of meconium may lead to
respiratory distress—a condition called
meconium aspiration syndrome and may result
in death of the fetus or neonate after birth.
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• If a child is unable to pass meconium after
birth, it is probably due to a developmental
block in one or more regions of the gut or
motor dysfunction of the gut.
• Failure to pass meconium is seen in
Hirschsprung’s disease and mucoviscidosis
(cystic fibrosis).
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• Fetus at term:
– The activity of some digestive enzymes increases by
1.5–10-fold.
– The absorption of glucose and intact proteins increases by
3–6-fold.
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• The fluid that passes through the esophagus
stimulates the fetus’s cortisol production machinery.
• Cortisol is known to stimulate fetal GI tract
maturation.
• As the fetus approaches term, the secretion of
glucocorticoids increases, which is known to affect the
functional development of the fetal liver, lungs, and GI
tract.
• Administration of glucocorticoids to preterm infants
(infants delivered before 37 weeks of gestational age)
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• When a mammalian neonate’s diet is predominantly
milk, dominant lipases-which hydrolyze triglycerides
to free fatty acid and glycerol:
– Pancreatic lipase *
– Bile salt-stimulated lipase *
– Gastric lipase
– Lipase present in breast milk
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• During the first hours of life, the neonate is exposed to
trophic feeding
 the practice of feeding minute volumes of enteral feeds
in order to stimulate the development of the immature
GI tract
 important to reduce the incidence of necrotizing
enterocolitis (NEC) and improve neurodevelopmental
outcome, reduce the incidence of vomiting and
constipation, improve milk tolerance, greater postnatal
growth, reduce systemic sepsis, and shorter hospital stay.
 Digestive Functions of a Newborn
in the First Few Hours of Life
• Trophic feeding generally affects the physiology of
the GI system and alters GI enzyme activities,
hormone secretion, blood flow, motility and
microbial flora.
• It should be noted that increase in the volume of
feeds can increase the incidence of NEC
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period During the First 48 h of Life
• Absorptive, secretory, and transport functions
of the gut are not fully developed in a neonate,
and thus neonate cannot utilize all nutrients
effectively.
• Feed components apart from providing energy
and molecules for growth also stimulate the
genes and signaling pathways necessary for
growth and maturation of the gut, especially
the epithelium.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period During the First 48 h of Life
• This period involves dramatic changes in the
microbial ecosystem of the neonate gut.
• The initial colonizers of the gut during the first
48 h of life are aerobic species such as
Enterobacter sp., streptococci, and
staphylococci, which enter the gut via external
sources.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• After about two days of life, the gut may be
colonized by Bifidobacteria, Lactobacilli,
Corynebacteria, Micrococci, Propionibacteria, etc.
• The microbial species that began the initial
colonization of the gut also continues to do so.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• The fecals of a healthy neonate within the first
week of life mainly contains a wide range of
microbes including aerobic or facultative types
such as Lactococcus lactis, Leuconostoc citreum,
Streptococcus mitis, Enterococcus faecalis,
Escherichia coli, Streptococcus mitis, Streptococcus
salivarius, Citrobacter, Clostridium difficile,
Enterobacter sp., Enterobacter cloacae, and gram-
positive cocci of Pseudomonas sp.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• Neonates delivered through cesarean section may
experience a delay in colonization of the gut by
beneficial bacteria such as bifidobacteria.
• The gut microflora of the neonate is determined by
the mother’s vaginal microflora; hence, cesarean
delivery, including environmental bacteria from
equipment, air, other infants, nursing staff can
have significant influence on the neonate’s gut
microbiota.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• During the first week of life, mother’s bacteria from
the mouth, skin, or during breast sucking have
influence on the neonate gut microflora.
• Breast milk contains an estimated number of 109
microbes per liter in a healthy mother, but the origin
of these microorganisms is not precisely known.
• The bacteria may originate from the nipple and
surrounding skin as well as the milk ducts in the
breast.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• Milk contains oligosaccharides and many prebiotic
compounds -- excellent stimulators of microbial growth.
• Milk contains proteins -- to inhibit the growth of harmful
bacteria.
• The probiotic content of milk -- reducing feed-induced
allergy. A stable intestinal microflora is also associated
with reduction in frequency of allergy in neonates.
• After the first 2 weeks of life, the microflora ecology of
the gut appears quite stable.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• The growth factors present in breast milk positively
enhance the signaling of crypt–villus axis to improve
growth and development of the intestinal
epithelium.
• Hepatocyte growth factor (HGF), erythropoietin (Epo),
glucagon-like peptide-2 (GLP-2), insulin growth factor-1 (IGF-
1), epidermal growth factor (EGF), growth hormone (GH),
fibroblast growth factor (FGF), transforming growth factor
beta (TGFb), and keratinocyte growth factor (KGF).
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
• Gut microflora in the newborn are also important in
the prevention of osmotic diarrhea and synthesis of
biologically useful substances by the gut microbiota
include certain groups of essential molecules such as
vitamins and short-chain fatty acids.
• Humans are unable to synthesize short-chain fatty
acids de novo and so this group of biomolecules
must enter into the organism either by exogenous
sources or they are produced by the commensal
microbes of the gut.
 Digestive Functions of a Neonate in the
Postnatal Period After 48 h of Life
The usefulness of short-chain fatty acids:
•form the building block of membrane of cells and
organelles, used as sources of energy, and form the good
fat of the body.
•serve as fuel for & stimulate cell replication in the colon
and small intestine.
•play significant role as xenobiotics and scavengers of free
radicals and toxins in the liver and other organs.
•stimulate sodium and water absorption serve to prevent
diarrhea.
 METABOLISME FETUS
• Sumber energi utama fetus adalah glukosa
(didapat dari ibu)
• Fetus mempunyai kemampuan untuk deposisi
protein dan lemak
– Lemak fetus terutama berasal dari:
• Glukosa (yang didapat dari ibu)
• Lemak (juga dari ibu)
 PENCERNAAN NEONATUS
1. Sekresi amilase pankreas
Sekresi amilase pankreas neonatus belum optimal,
sehingga kemampuan neonatus mencerna kanji
(pati) terbatas
2. Absorbsi lemak
 Absorbsi lemak neonatus kurang dibandingkan
anak yang lebih tua, sehingga susu yang
mengandung lemak tinggi (seperti susu sapi)
diabsorbsi secara inadekuat
 PENCERNAAN NEONATUS
3. Konsentrasi glukosa darah
– Dalam kehidupan minggu pertama neonatus,
fungsi hepar belum sempurna, sehingga
konsentrasi glukosa dalam darah masih belum
stabil dan masih rendah
– Sebelum lahir, fetus mendapatkan hampir seluruh
energi dari glukosa ibu
– Glukosa yang disimpan sebagai glikogen hepar dan
otot rangka fetus cukup untuk kebutuhan energi
neonatus beberapa jam saja pasca persalinan
 PENCERNAAN NEONATUS
• Hepar fetus / neonatus belum cukup matang
untuk melakukan glukoneogenesis
• Konsentrasi glukosa darah neonatus pada kisaran
30-40 mg%
• Neonatus dapat memanfaatkan simpanan lemak
dan protein sebagai sumber energi pada 2-3 hari
pertama sampai dengan tersedianya ASI
 PENCERNAAN NEONATUS
Kemampuan neonatus untuk mensintesis
protein sangat tinggi
• Hampir seluruh intake asam amino (90%)
digunakan untuk membentuk protein
-- > Proporsi tersebut lebih tinggi daripada orang
dewasa
 HEPAR NEONATUS
Fungsi hepar neonatus belum sempurna:
•Konjugasi bilirubin dengan asam glukoronat
masih kurang -- > ekskresi bilirubin sedikit
•Sintesis plasma protein (PP) -- > PP turun 15-
20% dari nilai normal -- > edema
•Glukoneogenesis -- > KGD turun menjadi 40%
dari nilai normal
•Sintesis faktor koagulasi
KONSENTRASI BESI, KALSIUM & FOSFAT
 HEPAR NEONATUS
• Dari grafik terlihat peningkatan tajam
akumulasi kalsium dan fosfat pada tubuh fetus
yang berlangsung pada 4 minggu terakhir
kehamilan
– Deposisi kalsium 22,5 g dan fosfat 13,5 g pada
fetus pada akhir kehamilan
– Bersamaan dengan fase osifikasi cepat tulang
fetus dan peningkatan tajam berat badan fetus
 NEONATUS & VITAMIN D
• Neonatus berada dalam fase osifikasi cepat,
sehingga diperlukan ketersediaan kalsium
yang cukup dalam dietnya
• Akan tetapi, tanpa ketersediaan vitamin D,
absorbsi kalsium pada traktus GI kurang
• Kemampuan absorbsi kalsium pada bayi
prematur kurang dari bayi normal
 BESI PADA FETUS & NEONATUS
• Akumulasi besi pada fetus berlangsung lebih
cepat dibandingkan akumulasi kalsium dan
fosfat
– Sebagian besar besi fetus dalam bentuk
hemoglobin (Hb)
• Hb dibentuk pada embrio minggu ke-3 pasca fertilisasi
 BESI PADA FETUS & NEONATUS
• Sejumlah besi juga terdapat dalam
endometrium ibu hamil, bahkan sebelum
implantasi blastokista
– Besi tersebut akan dimanfaatkan oleh embrio
melalui trofoblas, antara lain sebagai bahan
pembentukan sel darah merah
 BESI PADA FETUS & NEONATUS
• Pada fetus yang sudah matang, 1/3 besi
disimpan dalam hepar, dapat dimanfaatkan
oleh neonatus pada beberapa bulan pertama
pasca kelahiran untuk sebagai pembentukan
Hb tambahan
• Diperlukan asupan besi yang cukup dalam diet ibu
hamil agar disimpan dalam hepar fetus dan
mencegah anemia pada bulan ke-3 kehidupan
neonatus
 VITAMIN PADA FETUS & NEONATUS

Fetus membutuhkan vitamin sebagaimana orang

dewasa
• Vitamin B (terutama asam folat & vitamin B12) --
> pembentukan sel darah merah, sistem syaraf,
dan pertumbuhan secara umum
• Vitamin C -- > pembentukan materi interselular,
terutama matriks tulang dan serabut jaringan ikat
– Tidak disimpan secara adekuat dalam jaringan tubuh
– Susu bukan sumber vitamin C yang baik (susu sapi ¼
ASI)
 VITAMIN PADA FETUS & NEONATUS
• Vitamin D -- > pertumbuhan tulang normal
fetus dan absorbsi kalsium ibu
– Vitamin D ibu yang berlebih akan disimpan dalam
hepar fetus, sehingga dapat dimanfaatkan selama
masa neonatus
• Vitamin E -- > perkembangan normal embrio
– Defisiensi vitamin E memicu abortus spontan pada
hewan coba
 VITAMIN K DAN NEONATUS
• Vitamin K ibu digunakan oleh hepar fetus untuk
membentuk faktor VII, protrombin, dan beberapa
faktor koagulasi
– Vitamin K secara normal dibentuk oleh bakteri flora
normal pada kolon ibu
– Apabila vitamin K ibu insufisien, maka terjadi defisiensi
faktor VII dan protrombin pada fetus dan ibu
– Neonatus tidak mempunyai sumber vitamin K pada mingu
pertama kehidupan sampai tersedianya flora normal pada
kolon neonatus
• Diperlukan simpanan vitamin K ibu pada hepar fetus untuk
mencegah perdarahan pada fetus/ bayi akibat saat/ pasca
persalinan (seperti perdarahan kepala)
 ABSORPSI KARBOHIDRAT
• Sekresi amilase saliva sudah ada pada bayi
prematur pada usai gestasi 34 minggu, akan
tetapi tidak ada sekresi amilase pankreas
sebelum usia 4-6 bulan
• α-glukosidase (glukoamilase, sukrase-isomaltase)
sudah dapat dideteksi pada usia gestasi 20
minggu
• Aktivitas laktase memuncak pada bayi baru lahir
aterm, akan tetapi kemudian menurun menjadi
25% pada usia 1 tahun
 Lactose Intolerance
(Intoleransi LAKTOSA yang disebabkan
oleh defisensi enzyme LAKTASE)
• Lactose intolerance refers to a syndrome
having different symptoms upon the
consumption of foods containing lactose.
• It is one of the most common form of food
intolerance and occurs when lactase activity is
reduced in the brush border of the small
bowel mucosa.
Three Types of Lactose Intolerance
• Congenital lactase deficiency

• Primary lactose intolerance or adult-type

lactase deficiency

• Secondary lactase deficiency

Three Types of Lactose Intolerance
• Congenital lactase • Primary lactose
deficiency intolerance or adult-
• An extremely rare type lactase deficiency
autosomal recessive • A common autosomal
disease characterized recessive condition
by absent or reduced resulting from a
enzymatic activity from developmentally
birth. regulated change of the
lactase gene
expression.
Three Types of Lactose Intolerance
• Secondary lactase deficiency
• A transient condition deriving from intestinal
damage secondary to several diseases such as
infections, food allergy, celiac disease, small
bowel bacterial overgrowth, Crohn’s disease,
or radiation/chemotherapy-induced enteritis.
 Lactose Intolerance
• Individuals may be lactose intolerant to
varying degrees, depending on the severity of
these symptoms.
• When lactose is not digested, it can be
fermented by gut microbiota leading to
symptoms of lactose intolerance that include
abdominal pain, bloating, flatulence, and
diarrhea.
 Lactose Intolerance
• These gastrointestinal symptoms could be
similar to cow’s milk allergy and could be
wrongly labeled as symptoms of “milk
allergy.” There are important differences
between lactose intolerance and cow’s milk
allergy.
 Lactose Intolerance
• Lactose intolerance is caused by maldigestion
and subsequent malabsorption of lactose,
which is a disaccharide composed of glucose
and galactose.
• Intolerance is manifested by some
gastrointestinal complaints after ingestion of
determinate amount of milk or dairy products
(Gudmand-Hoyer et al., 1970).
• Those symptoms are caused by total lack or a
low level of the enzyme lactase (β-galacto-
glucosidase) in the brush-border of the
intestinal mucosa, because only this enzyme is
able to split lactose into two components,
hexoses, which are easily absorbed. Intact
lactose is not absorbed because of the lack of
a suitable carrier.
LACTASE DAN BY PRODUCTS
 Lactase enzyme
• About approx 10,000yr B.C. the whole
population was probably characterized by high
lactase activity during breast-feeding; in later
childhood this activity decreased and by adult
age all members were lactose intolerant.
• When cattle had been domesticated people
began to use animal milk, first possibly as a
substitution for mother's milk in sucklings, later
for adults (Simoons, 1973).
• Those with genetic deviations, i.e. persisting
lactase activity were the lucky ones. Thus
lactose tolerance (and the possibility to utilize
milk) developed as gene mutation, which in
particular in the northern regions proved useful
(Dahlquist, 1977), as lactose, which enhances Ca
absorption from the intestine (Pansu, 1970) can
replace to a certain extent the lack of effect of
vitamin D in case of reduced solar radiation and
thus can help in the prevention of osteomalacia
and rickets (Flatz and Rotthauwe, 1973).
• This theory explains also the low incidence of
lactose intolerance in northern nations, while
in tropical regions the persistence of the
lactase gene is useless in spite of high solar
radiation. Therefore LI in Asiatics (with the
exception of Mongolians and Tibetians) and
African negroes is high--90-95% (Bayless et al.,
1975).
• In Caucasians the number of LI is higher in
southern nations (Greeks, Italians, Jews--
around 30%).
• For the clinical manifestation of these
complaints two factors are important:
• (1) the amount (and activity) of lactase in the
intestinal mucosa
• (2) the amount of lactose offered to this
mucosa per unit of time.
• There are people with total lack of lactase
activity or very small amounts of this enzyme,
others with a normal amount and activity of
lactase.
• In the middle zone with moderate lactase
activity we can find people with transitory
symptoms, for example with diarrhoea after
excessive intake of milk once or twice in their
life.
• On the other hand, some people with low
lactase activity tolerate milk well, when they
drink it in small gulps, or persons with a well
functioning pylorus, who may retain a
considerable amount of milk in the stomach
and release only small amounts and even the
low lactase activity in the intestinal mucosa is
capable of digesting it.
• Due to milk clotting, this retention is
enhanced (Solc, 1969). The sum of clotting
factors comprises normal secretion of HCI and
pepsin, low pH of the gastric contents and the
presence of Ca ions.
• Against those mechanisms act an elevated pH
(antacids, H:-receptor blockers, regurgitation
of bile).
 Diagnosis of LI
• The basic clue to diagnosis of LI is a case
history of milk intolerance.
• The following complaints are observed:
fullness in the abdomen, bloating, rumbling,
flatulence, abdominal cramps, pain and
diarrhoea (Kocihn, 1986a).
• Lactose is not split to glucose and galactose
and is not absorbed, thus the intestinal
osmotic load is enhanced and a considerable
amount of water is secreted into the intestinal
lumen.
• This lactose is then fermented by intestinal
germs to CO2 and H20, or split by bacteria to
short-chain organic acids.
• The unabsorbed gas causes bloating, acids
irritate the intestinal wall and cause enhanced
motility and combined with the water content
in the lumen diarrhea is the result.
• Defaecation is imperative, sprickling, the stool
is foamy, light yellowish or brownish in colour,
with an acid smell.
• In incomplete LI the symptoms can stop at
bloating, in complete heavy LI all these
symptoms pass very quickly and diarrhoea
may occur repeatedly or is present in the form
of "intestinal debacle" when the whole tract is
evacuated.
 DIAGNOSTIC METHOD
• Laboratory. LTT (lactose tolerance test) with
50 or 100g of lactose (1-2g kg -~ of body wt) in
200ml of water. As a positive finding rise of
blood glucose less than 1.12-1.40 mmol l -]
(20-26 mg%) in the course of the absorption
curve is considered (Bayless et al., 1975,
Gudmand-Hfyer, et al., 1970).
 DIAGNOSTIC METHOD
• X-ray. After a barium meal with lactose the
gastric emptying is slowed down, the
intestinal motility enhanced, the small
intestine looks empty (Pirk and Skhla, 1972)
and there is an increased pneumatosis of the
large bowel (Gudmand-Hryer and Folke,
1970).
• Histochemistry. Intestinal mucosal bioptic
specimens are studied under the light microscope
with special staining of lactase in the brush-border
and by biochemical analysis; the lactase activity is
expressed in units per 1 g of wet mucosa or 1 g of
protein (Dahlquist, 1970; Lojda et al., 1972).
• Isotope method. LI is proved by following the
amount of excreted 14CO2 in the breath 2 hr after
administration of lactose with labelled 1-14C
(Arvanitakis et al., 1977).
 Treatment
• Dietetic arrangements
• By omitting milk and all dairy products from
the diet the patient is deprived of proteins, fat
and the main sources of Ca.
• The system of diets in patients with LI is based
on stepwise restriction of lactose (Gudmand-
Hoyer et al., 1970, Skfila and Lamacova, 1971).
• Stepwise restriction of lactose:
(i) milk-free diet, consumption of limited
amounts of sour milk and some dairy
products is tolerated,
(ii) milk and milk-product-free diet,
(iii) lactose-free diet-not allowing butter
and also some drugs, where lactose is used as
filling material.
• In practice we have to test the patient's
lactose tolerance by giving him the lactose-
free diet and by increasing the amount of
lactose by 3-5 g per day on successive days, till
slight clinical complaints develop.
• Milk with (or after) a solid food, sweetened
milk, milk with tea and full cream milk are
better tolerated.
• Delactosed milk. There are preparations
without lactose (or with only a minimum of it)
obtained by using milk fermentation with
lactobacilli and further treatment of the
obtained curd by rinsing, melting, drying and
powdering (Skfila et al., 1971).
• From these preparations (Lida-Lac, Lidano,
DK) a beverage is prepared by adding water,
or the substance is used directly for
preparation of food.
• It is recommended to add Ca, because the
amount of this element is low and in the
absence of lactose its intestinal absorption is
diminished in healthy persons and normal in LI
patients (Kocifin et al., 1973).
 ABSORPSI PROTEIN
• Pencernaan dan penyerapan protein
berlangsung efisien bahkan pada bayi
prematur
– Enterokinase muncul relatif lambat pada usia
gestasi 28 minggu dan pada saat lahir hanya
mencapai kadar 10% dewasa
– Aktivitas kimotripsin dan tripsin dimulai pada usia
gestasi 26 minggu
– Oligopeptidase pertama kali dideteksipada usia
10-16 minggu gestasi
Absorpsi Protein pada Neonatus
 ABSORPSI PROTEIN
• Pada bayi baru lahir, absorpsi peptida
terutama berlangsung di sel kripta usus
– Ketika lahir, vili usus berukuran sangat kecil,
sehingga kripta terpajan dengan isi lumen
– Seiring dengan berkembangnya vili, kripta menjadi
kurang terpajan dengan kimus, sehingga laju
absorpsi peptida yang tinggi saat lahir akan
mengalami penurunan (closure), kira-kira pada
usia 6 bulan
 ABSORPSI PROTEIN
– Apabila orangtua menunda pemberian peptida-
peptida yang dapat menimbulkan alergi pada bayi
-- > saluran pencernaan dapat berkembang dan
berkurang kemungkinan untuk pembentukan
antibodi
– Salah satu antigen penyebab paling umum
terhadap munculnya alergi makanan adalah
gluten, suatu komponen gandum (sereal)
 ABSORPSI PROTEIN
• Closure uptake protein atau polipeptida
pascanatal ditengarai dalam pengaruh
hormon, seperti kortikosteroid
– Pemberian kortikosteroid pada bayi baru lahir
akan mengurangi durasi usus menyerap protein
atau polipeptida
 ABSORPSI LEMAK
• Pada bayi baru lahir, sekresi lipase pankreas dan
garam-garam empedu relatif tidak memadai
– Bayi yang mendapat susu formula tidak menyerap 10-
15% lemak dalam makanan
– Bayi yang mendapat ASI secara bermakna menyerap
lebih banyak lemak karena adanya lipase unik di
dalam ASI yang melewati lambung dan kemudian
diaktifkan oleh garam empedu di usus -- > hidrolisis
2/3 intake lemak
• Sintesis lipoprotein & pembentukan kilomikron
tidak terganggu dan tidak membatasi penyerapan
lemak pada bayi
• Absorpsi Lemak