Vitamin b6

Vitamin B ada sebagai beberapa vitamers, struktur untuk mulas yang diberikan pada Gambar 9.35.
Vitamers ini dapat dipertukarkan dan relatif aktif (Gambar 9.36) Pyridoxine mewakili bentuk alkohol,
pyridoxal bentuk alde hyde, dan pyridoxamine bentuk amina. Masing-masing memiliki turunan 5-fosfat.
Vitamin ini diidentifikasi pada tahun 1934 dan strukturnya dikonfirmasi pada tahun 1938. Beberapa
penelitian awal ditujukan untuk memperbaiki dermatitis pada tikus. Kuhn dan Szent-Györgyi dikreditkan
dengan mengisolasi vitamin (yang disebut vitamin B) untuk memperbaiki dermatitis pada tahun 1938.
Bentuk vitamin piridoksal dan piridoksamin vitamin diidentifikasi pada pertengahan 1940-an.

SUMBER

Semua vitamin B ditemukan dalam makanan. Piridoksin, senyawa terbaik dari senyawa, dan bentuknya
yang terfosforilasi ditemukan hampir secara eksklusif dalam makanan nabati. Dalam beberapa tanaman
vitamin B ditemukan dalam bentuk terkonjugasi, pyridoxinc glukosida. Piridoksal fosfat dan piridoksamin
fosfat terutama ditemukan dalam produk hewani, dengan sirloin steak, salmon, dan daging ayam yang
kaya. Sumber, 2 Sumber vitamin B yang sangat baik, pada umumnya makanan yang dikonsumsi termasuk
daging, produk gandum, sayur-sayuran, beberapa buah-buahan (mis., pisang), dan kacang-kacangan.
Sereal yang diperkaya juga merupakan kontributor utama vitamin B dalam makanan. Vitamin B, dalam
suplemen umumnya ditemukan sebagai hidroklorida piri doxinc. Ketersediaan hayati vitamin B dari
sumber makanan yang berbeda dipengaruhi oleh matriks makanan dan oleh luas dan jenis pengolahan
yang menjadi sasaran makanan. Banyak vitamin yang awalnya ada dalam makanan dapat hilang melalui
pemrosesan, termasuk, untuk cxample, hcating, ster ilizing, pengalengan, dan penggilingan, dengan lebih
sedikit kerugian yang terjadi selama penyimpanan dan penanganan. [1-3]

DIGESTION, ABSORPSI, TRANSPORTASI, DAN PENYIMPANAN

Agar vitamin B dapat diserap, vitaer yang difosforilasi harus mengalami defosforilasi. Alkali fosfatase,
enzim yang mengandung seng yang ditemukan di perbatasan sikat usus, atau fosfatase usus lainnya
menghidrolisis fosfat untuk menghasilkan piridoksin (PN), piridoksal (PL) atau piridoksamin (PM PL, PN,
dan PM diserap terutama di jejunum dengan difusi pasif Pada asupan fisiologis, vitamin diserap dengan
cepat dalam bentuk bebasnya, namun ketika voser phoslated tertelan dalam konsentrasi tinggi,
beberapa senyawa ini dapat diserap per se [3] Penyerapan beberapa piridoksin glukosida juga dapat
terjadi oleh difusi pasif; glukosidasc mukosa dapat menghidrolisis glukosida ke berbagai tingkat [4].
Penyerapan keseluruhan vitamin B dilengkapi dengan diet AS rata-rata sekitar 75%, dengan kisaran
sekitar 61% hingga 92% [5,6] Sedikit metabolisme vitamin terjadi dalam sel tinal intes.Kebanyakan PN,
PL, dan PM rclcascd tidak berubah menjadi darah portal dan diambil oleh hati, di mana ia dikonversi
terutama menjadi PLP. PLP adalah utama (60% hingga 90% dari jumlah seluruhnya) bentuk vitamin yang
ditemukan dalam darah sistemik. Kebanyakan PLP terikat pada albumin. Bentuk lain dari vitamin hadir
dalam darah termasuk PL, PN, PM, dan PMP. Dari plasma, vitamer yang tidak terfosforilasi dapat diambil
oleh sel darah merah, dikonversi menjadi PLP, dan terikat dengan hemoglobin. sel tinal. Sebagian besar
PN, PL, dan PM dilepaskan tidak berubah menjadi darah portal dan diambil oleh hati, di mana ia
dikonversi terutama menjadi PLP. PLP adalah bentuk utama (60% hingga 90% dari total) vitamin yang
ditemukan dalam darah sistemik. Kebanyakan PLP terikat pada albumin. Bentuk lain dari vitamin hadir
dalam darah termasuk PL, PN, PM, dan PMP. Dari plasma, vitamer yang tidak terfosforilasi dapat diambil
oleh sel darah merah, dikonversi menjadi PLP, dan terikat dengan hemoglobin. Hati adalah organ utama
yang mengambil (dengan difusi pasif) dan memetabolisme vitamin B yang baru diserap. Hati menyimpan
sekitar 5% hingga 10% dari vitamin 17]. Otot mewakili tempat penyimpanan utama (75% -80%) untuk
vita dalam jumlah total sekitar min, yang ditemukan dalam tubuh 165 mg [8]. Sebagian besar vitamin
terjadi pada otot ketika PLP terikat dengan glikogen fosforilase [5,8,9]. Fosforilasi vitamin mencegah
difusi keluar dari sel, dan pengikatan vitamin ke protein mencegah hidrolisis oleh fosfatase. Sebagian
besar metabolisme vitamin B terjadi di hati. Bentuk vitamin yang tidak terfosforilasi dari vitamin biasanya
difosforilasi oleh kinase menggunakan ATP dalam sitoplasmahepatosit (sel hati), seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 9.36. PNP dan PMP kemudian secara umum dikonversi oleh aksi oksidase
yang tergantung FMN menjadi PLP. Dengan demikian, metabolisme vitamin Be bergantung pada status
riboflavin yang adekuat.Gambar 9.36 menggambarkan interkonversi B, vitamers. Konsentrasi PLP
intraseluler sebagian tergantung pada ketersediaan protein pengikat. Dengan saturasi protein pengikat,
PLP yang tidak terikat dihidrolisis menjadi PL yang dilepaskan ke dalam darah untuk digunakan oleh
jaringan lain. Dari hati, sebagian besar PLP dan PL, dengan jumlah yang lebih kecil dari vitamers lainnya,
dilepaskan untuk transportasi ke jaringan hati ekstra. Hanya bentuk vitamin yang tidak terfosforilasi yang
diambil oleh jaringan, oleh karena itu, PLP dalam darah dihidrolisis oleh alkali fosfatase sebelum
pengambilan seluler. Di dalam sel, P. difosforilasi oleh piridoksin kinase dalam reaksi yang bergantung
pada ATP. Pyridoxine kinase ditemukan di hampir semua jaringan, dan fosforilasi memerangkap vitamin
dalam sel. Sebagian besar jaringan, bagaimanapun, kekurangan oksidase yang cukup untuk mengubah
PNP dan PMP menjadi bentuk koenzim PLP. PNP / PMP oksidase ditemukan terutama di hati dan usus
dan pada tingkat yang lebih rendah di sel otot, ginjal, otak, dan darah merah.

FUNGSI DAN MEKANISME TINDAKAN

Bentuk koenzim vitamin B PLP, dikaitkan dengan sejumlah besar enzim), yang sebagian besar terlibat
dalam metabolisme asam amino. Beberapa peran vitamin non koenzim mempengaruhi kerja hormon
steroid dan ekspresi gen.

Koenzim

Sebagai koenzim dalam reaksi yang melibatkan asam amino, PLP, melalui pembentukan basa Schiff
(produk yang dibentuk oleh kelompok amino dan aldehida), menstabilkan semua ikatan di sekitar karbon
asam amino. Ikatan spesifik yang terputus ditentukan oleh gugus katalitik dari enzim tertentu yang
melekat PLP. Ikatan kovalen dari asam amino-yang dapat dibuat labil dengan pengikatannya dengan
enzim yang mengandung PLP ditunjukkan pada Gambar 9.37. Beberapa reaksi yang melibatkan asam
amino yang dikatalisasi oleh PLP termasuk transaminasi (yang juga dapat dikatalisis oleh PMP) ,
dekarboksilasi, transulfhidrasi dan desulfhidrasi, dehidrasi (eliminasi) / ion deamina, pembelahan,
rasemisasi, dan sintesis. Selain partisipasinya dalam reaksi yang melibatkan asam amino, vita min B
berfungsi oleh mekanisme berbeda dalam inisi langkah metabolisme glikogen. Masing-masing reaksi ini
dibahas secara singkat.

Transaminasi Yang sangat penting adalah reaksi trans aminasi di mana PMP dan PLP dapat berfungsi
sebagai koenzim. Aminotransferase yang paling umum dimana PLP (atau PMP) adalah koenzim adalah
glutamat oksalat asetat transaminase (GOT juga disebut aspartic amino transferase atau AST atau ASAT)
dan glutamat piruvat trans aminase (GPT, juga disebut alanine aminotransferase atau ALT atau AIAT)
Gambar 6.25). Gambar 9.38a dan b menunjukkan dua fase transaminasi dan menunjukkan bagaimana
PLP membentuk basis Schiff. Pada fase pertama, asam a-keto yang sesuai dari asam amino diproduksi
bersama dengan PMP Pada fase kedua, siklus transaminasi diselesaikan ketika substrat asam a-keto baru
menerima gugus amino dari PMP. Asam amino yang sesuai dihasilkan, bersama dengan regenerasi PLP.

Dekarboksilasi Reaksi dekarboksilasi melibatkan penghilangan gugus karboksi (COO) dari asam amino
atau senyawa lain. Beberapa contoh beberapa reaksi dekarboksilasi yang umum meliputi pembentukan
asam y-aminobutirat (GABA) dari glutamat (Gambar 6.43), produksi serotonin dari 5-hydroxytryptophan
(Gambar 6.41), dan sintesis histamin dari asam amino histidin ( Gambar 6.33). Dopamin terbentuk
setelah dekarboksilasi dihydroxyphenylalanine (juga dikenal sebagai I-dopa), yang dihasilkan dari asam
amino tyrosine (Gambar 6.28)

Transulfhidrasi dan Desulfhidrasi PLP diperlukan untuk reaksi transulfhidrasi di mana sistein disintesis
berukuran dari metionin (Gambar 6.30). Baik cystathionine synthase dan cystathionine lyase
membutuhkan PLP. Sistein mengalami desulfhidrasi diikuti oleh transaminasi untuk menghasilkan

Dehidrasi piruvat (juga disebut eliminasi) atau Deaminasi PLP juga kadang-kadang terlibat dalam reaksi
dehidrasi atau eliminasi ketika suatu gugus amino (NH,) dikeluarkan dari suatu senyawa seperti asam
amino dan dilepaskan sebagai amunisi atau amonium. Threonine dehydratase, misalnya, adalah enzim
yang bergantung pada PLP yang menghilangkan air dan gugus amino dari asam amino threoninc
(Gambar 6.24)
Pembelahan Contoh reaksi pembelahan yang membutuhkan PLP adalah penghilangan gugus
hidroksimetil dari serin. Dalam reaksi ini, PLP adalah cocnzyme untuk transferase yang mentransfer
gugus hidroksimetil serin ke tetrahidro folat (THF) sehingga terbentuk glisin (Gambar 9.28).

Rasemisasi PLP diolah oleh rasemas yang mengkatalisis interkonversi asam D dan asam amino.
Meskipun reaksi seperti itu lebih lazim dalam metabolisme bakteri, beberapa terjadi pada manusia.

Reaksi Sintetis Lainnya Vitamin B juga diperlukan sebagai koenzim pada langkah pertama dalam sintesis
heme (Gambar 12.5). PLP diperlukan untuk et-aminolevulinic acid synthetasc, yang mengkatalisasi
kondensasi, diikuti oleh dekarboksilasi, dari glisin dengan suksinil CoA untuk membentuk asam 6-
aminolevulinic (ALA) dalam mitokondria sel. ALA bergerak ke dalam sitosol sel, di mana ia digunakan
untuk mensintesis porphobilinogen (PBG), senyawa pirol parcnt dalam sintesis porphyrin. Melalui
serangkaian reaksi, PBG diubah menjadi protoporphyrin IX, yang dengan penambahan Fe2 oleh
ferrochelatase membentuk heme fungsi PLP sebagai kofaktor untuk reaksi kondensasi lain yang
diperlukan untuk sintesis sphingolipid. Secara khusus asam amino serin mengembun dengan palmitoyl
CoA dalam reaksi yang dikatalisis oleh transferase yang bergantung PLP untuk membentuk 3-
dchydrosphinganinc. Senyawa terakhir ini mengikis sebagai prekursor untuk sintesis sphingolipid Niacin
(NAD) dari triptofan juga memerlukan reaksi penting yang bergantung pada PLP. Secara khusus, kynu-
reninase yang diperlukan untuk konversi 3-hydroxykynu- renine menjadi 3 hydroxyanthranilate
membutuhkan vitamin B (PLP) sebagai koenzim (Gambar 9.15) Senyawa lain yang disintesis di dalam
tubuh dalam reaksi yang mengandung vitamin B meliputi karnitin, nitrogen nonprotin mengandung
senyawa yang dibutuhkan untuk oksidasi asam lemak (Gambar 6.12), dan taurin, neuromodula untuk
senyawa yang dihasilkan dari metabolisme osteokrin.

Degradasi glikogen Fungsi PLP dalam degradasi glikogen kurang dipahami. Glikogen dikatabolisme oleh
glikogen fosforilase untuk membentuk glukosa 1-PO (Gambar 3.15); vitamin B dibutuhkan untuk
aktivitas glikogen fosforilase. Mekanisme kerja koenzim tampaknya berbeda dari yang diberikan dengan
enzim lain. Fosfat dari koenzim diyakini terlibat sebagai buffer proton untuk menstabilkan senyawa dan
memungkinkan ikatan kovalemt phos phate untuk membentuk glukosa 1-PO [10]. Sebagian besar
vitamin B ditemukan dalam otot hadir sebagai PLP, yang pada gilirannya terikat pada glikogen fosforilase.

Peran Nonkoenzim: Aksi Hormon Steroid. Meskipun peran koenzim vitamin B lebih banyak diselidiki,
viamin juga tampak mengurangi efek dari beberapa hormon steroid. Viamin B sebagai PLP telah terbukti
bereaksi residu lisin dalam protein reseptor hormon steroid untuk mencegah atau mengganggu
pengikatan hormon. Protein reseptor ini memediasi serapan hormon steroid dan interaksi nukleoprotein
dengan DNA [7]. Dengan demikian, vitamin B tampaknya dapat mengurangi aksi steroid. Mengurangi
aksi, misalnya, hormon glukokortikoid pada gilirannya dapat memengaruhi metabolisme protein,
karbohidrat, dan lipid.
METABOLISME DAN EKSKETISI

Vitamin B kecil, diekskresikan dalam feses. [5 , 11. 4-pyridoxic acid (PIC) adalah metabolit utama vitamin
dan hasil dari oksidasi PL oleh aldehida dehidrogenase yang tergantung pada NAD, ditemukan dalam al
ssues, atau aldehida oksidase yang bergantung pada FAD, ditemukan di dalam hati dan ginjal. Asam 4-
piridoksik diekskresikan dalam urin dan mengindikasikan asupan viamin baru-baru ini, bukan toko
vitamin 5]. Menelan vitamin vitamin dalam dosis besar (100 mg) sebagai hasil PN dalam ekskresi PN
intak dan asam 5-piridoksik dalam urin dan menurunkan ekskresi asam 4-piridoksik uri nary. Tampaknya
ketika PN diberikan pada tingkat tinggi, tubulus ginjal mengurangi konten plasma vitamer dengan
mengeluarkan sebagian dari itu ke dalam urin 15,11]

Tunjangan Diet yang Direkomendasikan

RDA tahun 1998 untuk vitamin B, untuk pria dewasa usia 19 hingga 50 tahun adalah 1,3 mg per hari
(persyaratan 1,1 mg) dan untuk pria usia 51 tahun ke atas, 1,7 mg per hari (persyaratan 14 mg) [5. Untuk
wanita dewasa usia 19 hingga 50 tahun, RDA untuk vitamin B juga 1,3 mg per hari (persyaratan 1. mg),
dan untuk wanita usia 51 tahun ke atas setiap hari (persyaratan 1,3 mg) [5]. Dengan kehamilan dan
menyusui, rekomendasi untuk peningkatan vitamin n adalah 1,5 mg 1,9 mg dan 2,0 mg, masing-masing
[5. Rekomendasi sebagian besar didasarkan pada pemeliharaan konsentrasi plasma yang memadai
(setidaknya 20 nmol / L) vitamin [5]. Jadi telah menyarankan rekomendasi harus rai 12,13. Sampul
bagian dalam buku ini memberikan rekomendasi tambahan untuk vitamin B untuk kelompok umur
lainnya.

DEFISIENSI

Kekurangan vitamin B relatif jarang terjadi di Amerika Serikat. Pada 1950-an, defisiensi terjadi pada bayi
karena perlakuan panas yang parah dari susu bayi. Pemrosesan panas menghasilkan reaksi antara PLP
dan kelompok e amino lisin dalam protein susu untuk membentuk piridoksil-lisin, yang memiliki sedikit
aktivitas vitamin. Tanda-tanda defisiensi vitamin B termasuk mengantuk, kelelahan, cheilosis, glossitis,
dan stomatiis adul, dan masalah neurologis seperti EEG abnormal, kejang, dan kejang pada bayi. Ania
mia hipokromik, mikrosilik juga dapat terjadi akibat defisiensi vitamin B karena gangguan sintesis heme.
Kekurangan juga mengubah metabolisme kalsium dan magnesium, merusak sintesis niasin dari triptofan,
dan menghambat metabolisme homocysinine. Hasil terakhir dalam hyperhomocysteinemia, faktor risiko
penyakit jantung. 14] Kelompok-kelompok yang paling berisiko terhadap vitamin adalah orang tua, yang
memiliki asupan vitamin yang buruk dan mungkin juga mempercepat hidrolisis PLP dan oksidasi PL ke
PIC; orang yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah berlebihan (alkohol dapat merusak konversi PN dan
PM ke PLP, dan adanya asetaldehida yang terbentuk dari metabolisme etha nol dapat meningkatkan
hidrolisis PLP ke PL dengan pembentukan selanjutnya produk asam piridoksik ekskresi); dan orang-orang
dengan berbagai terapi obat, termasuk isoniazid, penicillamine, coricosteroids, dan aniconvul sants 1,2]

TOXICITY Dosis farmakologis vitamin B, telah dianjurkan untuk mencegah atau mengobati berbagai
penyakit, termasuk hyperhomocysteinemia, sindrom carpal tunnel, sindrom premen strual, depresi,
kelelahan otot, dan paresesia (kesemutan atau mati rasa pada kaki dan tangan) [15 Meskipun beberapa
hasil bermanfaat dari megadosis vitamin telah dicatat pada orang tertentu, penggunaan vitamin secara
sembarangan bukan tanpa risiko. Penggunaan piridoksin yang berlebihan menyebabkan neuropati
sensorik dan perifer [16]. Beberapa gejala termasuk gail tidak stabil, parestesia, dan gangguan refleks
lendon [17]. Tingginya asupan piridoksin juga muncul o menyebabkan degenerasi ganglia akar dorsal di
medula spinalis, kehilangan mielinisasi, dan degenerasi serat sensoris pada saraf tepi 13,15. Tingkat
asupan atas yang dapat ditoleransi untuk vitamin B, adalah 100 mg per hari untuk orang dewasa untuk
meminimalkan perkembangan neuropati [5 ]

PENILAIAN GIZI

Konsentrasi PLP plasma dianggap sebagai indikator terbaik dari penyimpanan jaringan vitamin B, dengan
PLP plasma <20 nmol / L menunjukkan kekurangan vitamin, konsentrasi 20-30 nmol / L menunjukkan
status marginal, dan kecukupan yang ditunjukkan oleh konsentrasi plasma> 30 nmol / L [5,11]. Beberapa
indeks lain dapat digunakan dalam kombinasi dengan konsentrasi PLP plasma untuk menilai nutrisi
vitamin B. Tes fungsional yang biasa digunakan mengukur ekskresi asam xanthurenic setelah pemuatan
triptofan (2 g atau 100 mg triptofan / kg berat badan). Ekskresi asam xanturenat tinggi yang abnormal>
25 mg dalam 6 jam) ditemukan pada defisiensi vitamin B karena 3-hydroxykynurenine, zat antara dalam
metabolisme tryp tophan, tidak dapat kehilangan jumlah alaninnya dan dikonversi menjadi 3-
hydroxyanthranilate, seperti yang seharusnya terjadi pada hati ( Gambar 9.15). Sebaliknya, 3-
hydroxykynurenine dikonversi menjadi asam xanthurenic, yang diekskresikan dalam urin. Menafsirkan
tes ini kadang-kadang sulit, karena faktor selain vitamin B dalam metabolis triptofan Ekskresi asam
xanthurenic yang dapat diterima setelah beban triptofan <25 mg / 6 jam Urin vitamin B dan asam 4-
piridoksik juga telah digunakan untuk menilai status vitamin B. Ekskresi vitamin B dalam urin yang diukur
selama beberapa koleksi urin 24 jam untuk jangka waktu 1 hingga 3 minggu dianjurkan untuk lebih
akurat menilai vitamin B Tren 4-pyridoxic acid, konsentrasi urin <3,0 uM / hari diperkirakan untuk
menunjukkan defisiensi [18. Namun, ekskresi asam urin-piridoksik dianggap sebagai indikator jangka
pendek status vitamin B, dan nilai batasnya kontroversial [5,11,18. Ekskresi vitamin B urin saja atau
sebagai perbandingan ekskresi kreatinin juga digunakan. Ekskresi B urin <0,5 uM / hari atau <20 Hg / g
kreatinin menunjukkan defisiensi B, sedangkan ekskresi B 20,5 HM / hari atau 220 ug / g kreatinin
menunjukkan status vitamin B yang dapat diterima Mengukur aktivitas transaminase eritrosit sebelum
dan setelah menambahkan vitamin B, adalah juga bermanfaat dalam menentukan nutrisi vitamin B.
Namun, karena berbagai keterbatasan dengan tes, tes ini lebih baik digunakan sebagai tambahan untuk
tes lain. Indeks transaminase eritrosit meneliti aktivitas eritrosit glutamat oksaloasetat transaminase
(EGOT, juga disebut aspartic amino transferase atau EAST) setelah penambahan vitamin B. Uji ini dan uji
yang dibahas selanjutnya dianggap mewakili status vitamin jangka panjang. Kekurangan status vitamin B
disarankan oleh aktivitas> 1,85 setelah penambahan vitamin 18,19] Demikian pula, aktivitas
transitaminase glutamat piruvit eritrosit (EGPT, juga disebut alanine aminotransferase atau EALT) dari
1,25 menyarankan B, defisiensi, sedangkan aktivitas dari <1,25 menunjukkan status yang memadai
[18,19]