Rangkuman 366 – 369 Metab

 Transaminasi
Yang paling penting adalah reaksi transaminasi dimana PMP serta PLP dapat berfungsi
sebagai koenzim. Aminotransferase yang paling umum di mana PLP (atau PMP) adalah
koenzim adalah glutamat oksalo asetat transaminase (GOT, juga disebut aspartat amino
transferase atau AST atau AsAT) dan glutamat piruvat trans aminase (GPT, juga disebut
alanin aminotransferase atau ALT atau AlAT) (Gambar 6.25). Gambar 9.38a dan b
menunjukkan dua fase transaminasi dan menunjukkan bagaimana PLP membentuk basa
Schiff. Pada fase pertama, asam -keto yang sesuai dari asam amino diproduksi bersama
dengan PMP. Pada fase kedua, siklus transaminasi selesai sebagai substrat asam -keto
baru menerima gugus amino dari PMP. Asam amino yang sesuai dihasilkan, bersama
dengan regenerasi PLP.
 Dekarboksilasi
Reaksi dekarboksilasi melibatkan penghilangan gugus karboksi (COO) dari asam amino
atau senyawa lain. Beberapa contoh reaksi dekarboksilasi yang umum termasuk
pembentukan asam -aminobutirat (GABA) dari glutamat (Gambar 6.43), produksi
serotonin dari 5 hidroksitriptofan (Gambar 6.41), dan sintesis histamin dari asam amino
histidin (Gambar 6.43). (Gambar 6.33). Dopamin terbentuk setelah dekarboksilasi
dihidroksifenilalanin (juga dikenal sebagai L-dopa), yang dihasilkan dari asam amino
tirosin.
 Transulfhydration dan Desulfhydration
PLP diperlukan untuk reaksi transulfhydration dimana sistein disintesis dari metionin.
Baik cystathionine synthase dan cystathionine lyase membutuhkan PLP. Sistein
mengalami desulfhidrasi diikuti oleh transaminasi untuk menghasilkan piruvat.
 Dehidrasi (juga disebut eliminasi) atau Deaminasi
PLP juga terkadang terlibat dalam reaksi dehidrasi atau eliminasi ketika gugus amino
(−NH2) dihilangkan dari senyawa seperti asam amino dan dilepaskan sebagai amonia
atau amonium. Threonine dehidratase, misalnya, adalah enzim yang bergantung pada
PLP yang menghilangkan air dan gugus amino dari asam amino treonin. (Gambar 6.24).
 Pembelahan
 Contoh reaksi pembelahan yang membutuhkan PLP adalah penghilangan gugus
hidroksimetil dari serin. Dalam reaksi ini, PLP adalah koenzim untuk transferase yang
mentransfer gugus hidroksimetil serin ke tetrahidro folat (THF) sehingga terbentuk
glisin (Gambar 9.28).
 Rasemisasi
PLP diperlukan oleh racemase yang mengkatalisis interkonversi asam D- dan L-amino.
Meskipun reaksi tersebut lebih umum dalam metabolisme bakteri, beberapa terjadi pada
manusia.
 Reaksi Sintetis Lainnya
Vitamin B6 juga diperlukan sebagai koenzim pada langkah pertama dalam sintesis heme .
PLP diperlukan untuk sintetase asam -aminolevulinat, yang mengkatalisis kondensasi,
diikuti oleh dekarboksilasi, glisin dengan suksinil KoA untuk membentuk asam -
aminolevulinat di mitokondria sel. Melalui serangkaian reaksi, PBG diubah menjadi
protoporfirin IX, yang dengan penambahan Fe21 oleh ferrochelatase membentuk heme.
PLP berfungsi sebagai kofaktor untuk reaksi kondensasi lain yang diperlukan untuk
sintesis sphingolipid. Senyawa yang terakhir ini berfungsi sebagai prekursor untuk
sphingolipids. Sintesis niasin dari triptofan juga memerlukan reaksi penting yang
bergantung pada PLP. Secara khusus, kynu reninase yang diperlukan untuk konversi 3-
hydroxykynu renine menjadi 3-hydroxyanthranilate membutuhkan vitamin B6 sebagai
koenzim.
 Degradasi Glikogen
Fungsi PLP dalam degradasi glikogen kurang dipahami. Glikogen dikatabolisme oleh
glikogen fosforilase untuk membentuk glukosa 1-PO4 (Gambar 3.15); vitamin B6
diperlukan untuk aktivitas glikogen fosforilase. Mekanisme aksi koenzim tampaknya
berbeda dari yang diberikan dengan enzim lain. Fosfat dari koenzim diyakini terlibat
sebagai penyangga proton untuk menstabilkan senyawa dan memungkinkan ikatan
kovalen fosfat untuk membentuk glukosa 1-PO4 [10]. Sebagian besar vitamin B6
ditemukan di otot hadir sebagai PLP, yang pada gilirannya terikat pada glikogen
fosforilase.
Peran Nonkoenzim: Aksi Hormon Steroid
Meskipun peran koenzim vitamin B6 telah diselidiki lebih teliti, vitamin juga
tampaknya memoderasi efek dari beberapa hormon steroid. Vitamin B6 sebagai
PLP telah terbukti bereaksi dengan residu lisin dalam protein reseptor hormon
steroid untuk mencegah atau mengganggu pengikatan hormon. Protein reseptor
ini memediasi pengambilan nukleus hormon steroid dan interaksi nukleoprotein
dengan DNA. Dengan demikian, vitamin B6 tampaknya mampu mengurangi
tindakan steroid. Penurunan kerja, misalnya, hormon glukokortikoid dapat
mempengaruhi metabolisme protein, karbohidrat, dan lipid.
METABOLISME DAN ekskresi
Sedikit vitamin B6 diekskresikan dalam feses. Baru-baru ini Asam 4-piridoksin
diekskresikan dalam urin dan menunjukkan asupan vitamin ,bukan simpanan
vitamin. Menelan dosis besar (100 mg) vitamin sebagai PN menghasilkan
ekskresi PN yang utuh dan asam 5- piridoksin dan ekskresi asam 4-piridoksin urin
yang lebih rendah. Tampaknya ketika PN diberikan pada tingkat tinggi, tubulus
ginjal
mengurangi kandungan plasma vitamer dengan mengeluarkan sebagian ke dalam
urin.
MAKANAN YANG DIREKOMENDASIKAN
RDA 1998 untuk vitamin B6 untuk pria dewasa usia 19 hingga 50 tahun adalah
1,3 mg per hari (persyaratan 1,1 mg) dan untuk pria usia 51 tahun ke atas, 1,7 mg
per hari (persyaratan 1,4 mg) [5]. Untuk wanita dewasa usia 19 hingga 50 tahun,
RDA untuk vitamin B6 juga 1,3 mg per hari (kebutuhan 1,1 mg), dan untuk
wanita usia 51 tahun ke atas adalah 1,5 mg setiap hari (persyaratan 1,3 mg) [5].
Dengan kehamilan dan menyusui, rekomendasi untuk asupan vitamin meningkat
menjadi 1,9 mg dan 2,0 mg, masing-masing [5]. Rekomendasi sebagian besar
didasarkan pada pemeliharaan konsentrasi plasma yang memadai (setidaknya 20
nmol/L) vitamin [5]. Beberapa telah menyarankan rekomendasi perlu
dibangkitkan [12,13]. Sampul bagian dalam buku memberikan rekomendasi
tambahan untuk vitamin B6 untuk kelompok usia lainnya.
KEKURANGAN
Kekurangan vitamin B6 relatif jarang terjadi di Amerika Serikat. Pada 1950-an,
defisiensi terjadi pada bayi karena perlakuan panas yang parah dari susu bayi.
Pemrosesan panas menghasilkan reaksi antara PLP dan gugus amino lisin dalam
protein susu untuk membentuk piridoksin-lisin, yang memiliki aktivitas vitamin
yang kecil. Tanda-tanda kekurangan vitamin B6 termasuk kantuk, kelelahan,
cheilosis, glositis, dan stomatitis pada orang dewasa, dan masalah neurologis
seperti EEG abnormal, kejang, dan kejang pada bayi. Anemia mikrositik
hipokromik juga dapat terjadi akibat defisiensi vitamin B6 karena gangguan
sintesis heme.
TOKSISITAS
Dosis farmakologis vitamin B6 telah dianjurkan untuk mencegah atau mengobati
berbagai keadaan penyakit, termasuk hyperhomocysteinemia, carpal tunnel
syndrome, sindrom pramenstruasi, depresi, kelelahan otot, dan pares thesia
(kesemutan atau mati rasa pada kaki dan tangan). Penggunaan piridoksin yang
berlebihan menyebabkan neuropati sensorik dan perifer. Tingkat asupan atas
vitamin B6 yang dapat ditoleransi adalah 100 mg per hari untuk orang dewasa
untuk meminimalkan perkembangan neuropati.
PENILAIAN NUTRITUR
Konsentrasi PLP plasma dianggap sebagai indikator terbaik dari simpanan
jaringan vitamin B6 , dengan PLP plasma <20 nmol/L menunjukkan defisiensi
vitamin, konsentrasi 20-30 nmol/L menunjukkan status marginal, dan kecukupan
ditunjukkan oleh konsentrasi plasma. >30 nmol/L. Tes fungsional yang umum
digunakan mengukur ekskresi asam xanthurenic setelah pemuatan triptofan (2 g
atau 100 mg triptofan/kg berat badan). Ekskresi asam xanthurenic yang sangat
tinggi (>25 mg dalam 6 jam) ditemukan pada defisiensi vitamin B6 karena 3-
hydroxykynurenine, zat antara dalam metabolisme tryp tophan, tidak dapat
kehilangan bagian alaninnya dan diubah menjadi 3-hydroxyanthranilate, seperti
yang seharusnya terjadi di hati. (Gambar 9.15). Sebaliknya, 3-hydroxykynurenine
diubah menjadi asam xanthurenic, yang diekskresikan dalam urin. Menafsirkan
tes ini terkadang sulit, karena faktor selain vitamin B6 dalam metabolisme
triptofan. Ekskresi asam xanthurenic yang dapat diterima setelah beban triptofan
adalah <25 mg/6 jam. Vitamin B6 urin dan asam 4-piridoksin juga telah
digunakan untuk menilai status vitamin B6 . Vitamin B6 urin ekskresi diukur
selama beberapa pengumpulan urin 24 jam untuk jangka waktu 1 sampai 3
minggu dianjurkan untuk menilai vitamin B6 lebih akurat.