RBC sepenuhnya bergantung pada glikolisis (Embden-Meyerhof-Parnas pathway) untuk menghasilkan

senyawa fosfat energi tinggi, seperti adenosine triphosphate (ATP) - yang sumber utama di sel-sel lain
adalah fosforilasi oksidatif di mitokondria. ATP dan guanosine triphosphate (GTP) secara substansial
merupakan bahan bakar semua proses kunci dalam RBC matang, termasuk: aloster hemoglobin untuk
metabolisme, dari pompa proton untuk integritas membran dengan phosphorylating protein struktural ,
dari stabilisasi protein melalui pemanasan transglutaminase 2 untuk mekanika seluler, dari cytoskeletal
actin polymerization untuk vesiculation, dari membran lipid simetri dengan memberi nutrisi
phosphatidylserine flippases untuk aktivitas proteasom untuk menghilangkan protein yang rusak.
Akhirnya, eritrosit yang tercemar energi dengan cepat hilang dari aliran darah melalui intra- atau, lebih
sering, hemolisis ekstravaskular melalui sekresi selaput lendir dan eritrophagocytosis.

Dua jalur fungsi penting RBC cabang dari glikolisis: Rapoport-Luebering shunt, yang menghasilkan 2,3-
diphosphoglycerate (DPG), dan jalur pentose fosfat (hexose monophosphate shunt), yang menghasilkan
ribosa fosfat dan mengurangi nikotinamide adenine dinucleotide fosfat (NADPH). DPG adalah modulator
alosterik penting dari hemoglobin, mempromosikan pelepasan oksigen dari Hemoglobin untuk melawan
hipoksia. NADPH menjadi bahan bakar beberapa proses antioksidan dalam RBC : (i) sangat penting
untuk pengurangan glutathione oksidasi oleh glutation reduktases; (ii) secara langsung atau tidak
langsung membakar glutatif peroxidase 4, catalase, peroksidredoksin, glutaredoksin, sistem tioredoksin
reduktas, biliverdin reductase B, ascorbate-tocopherol axis dan diaforase lainnya seperti NADHP-
dependent quinone oxidoreductases (NQO1). NAD(P)H-dependent methemoglobin reductases juga
penting untuk mengkonversi (auto-oksidasi) besi hemoglobin kembali ke keadaan besi. Residu C93 dari
hemoglobin beta juga berpartisipasi dalam sistem antioksidan dengan memompa glutathione bebas,
berpartisi dalam daur ulang peroksidasi peroksida 2 , dan berkontribusi pada pengurangan nitrit.
Regulasi glikolisis oleh stres oksidan terhadap tiol fungsional dalam enzim pembatas laju, termasuk
glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) pada cysteine residues 152 dan 156 dan piruvat
kinase, memberikan strategi untuk membatasi fluks metabolisme melalui glikolisis akhir saat stres
oksidan tinggi sambil mengalihkan oksidasi glukosa ke jalur fosfat pentosa untuk menghasilkan ekuivalen
pereduksi yang menetralkan stres ini. Demikian pula, protein membran RBC yang paling melimpah,
band 3 memiliki domain sitosol ujung-N yang sangat asam yang dapat berfungsi sebagai tempat docking
penghambatan untuk enzim glikolitik pada saturasi oksigen yang tinggi; Sebaliknya, pada saturasi
oksigen yang rendah, deoksihemoglobin mengungguli enzim glikolitik, menggusurnya dari membran dan
meningkatkan glikolisis untuk merangsang produksi ATP dan DPG dalam menghadapi hipoksia.

Sumber :
D'Alessandro A, Anastasiadi AT, Tzounakas VL, Nemkov T, Reisz JA, Kriebardis AG, Zimring JC,
Spitalnik SL, Busch MP. Red Blood Cell Metabolism In Vivo and In Vitro. Metabolites. 2023 Jun
27;13(7):793. doi: 10.3390/metabo13070793. PMID: 37512500; PMCID: PMC10386156.