MAKALAH

VITAMIN B6 & B12

METABOLISME ZAT GIZI MIKRO

KELOMPOK 4

DISUSUN OLEH :

Muhammad Fakhri Ihsan (2005025217)

Indah Tasya Kamila (2005025092)
Dian Sugiarti (2005025229)

4B
PROGRAM STUDI ILMU GIZI
FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF.DR HAMKA
JAKARTA
2022
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya
sehingga kami dapat menyelesaikan tugas makalah yang berjudul “Vitamin B6&B12” ini tepat
pada waktunya. Adapun tujuan dari penulisan dari makalah ini adalah untuk memenuhi salah
satu tugas pada mata kuliah Metabolisme Zat Gizi Mikro.

Kami mengucapkan terima kasih kepada Ibu Imas Arumsari S.Gz., M.Sc selaku Dosen
Mata kuliah Metabolisme Zat Gizi Mikro yang telah memberikan tugas ini sehingga dapat
menambah pengetahuan dan wawasan sesuai dengan bidang studi yang kami tekuni. Kami juga
mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah memberikan sebagian
pengetahuannya sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini.

Kami menyadari bahwa makalah yang kami tulis ini masih jauh dari kata sempurna. Oleh
karena itu, kami mohon maaf bila terdapat kesalahan dari makalah yang kami susun, sehingga
kritik dan saran yang membangun akan kami nantikan demi kesempurnaan makalah ini.

Wassalamualaikum Wr. Wb.

Jakarta, 04 April 2022

Penyusun

2
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.....................................................................................................................2
DAFTAR ISI...................................................................................................................................3
BAB 1..............................................................................................................................................5
PENDAHULUAN.......................................................................................................................5
A. LATAR BELAKANG......................................................................................................5
B. RUMUSAN MASALAH..................................................................................................5
C. TUJUAN...........................................................................................................................5
BAB II.............................................................................................................................................6
PEMBAHASAN..........................................................................................................................6
A. Vitamin B12 (Kobalamin)................................................................................................6
Struktur vitamin b12.............................................................................................................6
Sumber vitamin B12.............................................................................................................6
Pencernaan & penyerapan....................................................................................................6
Transportasi & penyimpanan................................................................................................7
Fungsi...................................................................................................................................8
Mekanisme aksi....................................................................................................................8
Metabolisme dan ekskresi...................................................................................................9
Defisiensi : Anemia Makrositik Megaloblastik....................................................................9
Toksisitas..............................................................................................................................9
B. Vitamin B6 (Piridoksin)....................................................................................................9
Gambaran umum & struktur Vitamin B6.............................................................................9
Sumber................................................................................................................................10
Pencernaan, penyerapan, pengangkutan, penyimpanan.....................................................10
Fungsi & mekanisme aksi...................................................................................................11
Koenzim..............................................................................................................................11
Transaminasi.......................................................................................................................12
Dekarboksilasi....................................................................................................................12
Transulfhydration dan Desulfhydration..............................................................................12
Dehidrasi (juga disebut eliminasi) atau Deaminasi............................................................13
Pembelahan.........................................................................................................................13

3
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Rasemisasi..........................................................................................................................13
Reaksi Sintetis Lainnya......................................................................................................13
Degradasi Glikogen............................................................................................................13
Peran Nonkoenzim: Aksi Hormon Steroid.........................................................................15
METABOLISME DAN ekskresi........................................................................................15
ASUPAN YANG DIREKOMENDASIKAN....................................................................15
KEKURANGAN................................................................................................................15
TOKSISITAS.....................................................................................................................15
PENILAIAN NUTRITUR..................................................................................................16
DAFTAR PUSTAKA....................................................................................................................17

4
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

BAB 1
PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG
Vitamin B12, juga disebut cobalamin, dianggap sebagai istilah umum untuk
sekelompok senyawa yang disebut corrinoids karena inti corrinnya. Korin adalah cincin
makrosiklik yang terbuat dari empat cincin pirol tereduksi yang dihubungkan bersama. Di
tengah corrin adalah atom kobalt (Co) yang melekat, pada sudut yang hampir siku-siku,
nukleotida 5,6-dimet ylbenzimidazole.
Vitamin B6 ini diidentifikasi pada tahun 1934 dan strukturnya dikonfirmasi pada
tahun 1938. Beberapa penelitian awal ditujukan untuk memperbaiki dermatitis pada tikus.
Kuhn dan Szent-Györgyi dikreditkan dengan mengisolasi vitamin (yang disebut vitamin
B6 ) untuk memperbaiki dermatitis pada tahun 1938. Bentuk pyridoxal dan pyridoxamine
dari vitamin diidentifikasi pada pertengahan 1940-an.

B. RUMUSAN MASALAH
1. Bagaimana metabolisme vitamin B12 dan B6?
2. Darimana saja sumber vitamin B12 dan B6?
3. Bagaimana fungsi dari vitamin B12 dan B6 dalam tubuh?
4. Apa toksisitas vitamin B12 dan B6 pada tubuh?
5. Bagaimana struktur dari vitamin B12 dan B6?
6. Seperti apa reaksi dari vitamin B12 dan B6 di dalam tubuh?
7. Apa jadinya jika mengalami defisiensi dari vitamin B12 dan B6 pada tubuh?

C. TUJUAN
Berdasarkan latar belakang di atas, dapat disusun tujuan penulisan makalah adalah
Mendapat gambaran tentang sumber, fungsi, struktur, reaksi dan defisiensi vitamin B12
dan B6.

5
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

BAB II
PEMBAHASAN
A. Vitamin B12 (Kobalamin)
Vitamin b12 adalah vitamin yang larut dalam air, Vitamin B12 ada dalam beberapa bentuk dan
mengandung mineral kobalt, sehingga senyawa dengan aktivitas vitamin B12 secara kolektif
disebut “cobalamins”

Struktur vitamin b12 : Strukturnya ditemukan oleh Hodgkin; namun, Minot dan Murphy pada
tahun 1926 menunjukkan bahwa makan hati dalam jumlah besar dapat membantu memperbaiki
anemia pernisiosa yang terkait dengan kekurangan vitamin. Butuh sekitar dua dekade untuk
mengidentifikasi vitamin dalam hati.

Sumber vitamin B12 :

Satu-satunya sumber makanan vitamin B12 untuk manusia adalah produk hewani, yang telah
diturunkan cobalamins mereka dari mikroorganisme. Sumber kobalamin terbaik adalah daging
dan daging produk, unggas, ikan, kerang (terutama kerang dan tiram), dan telur (terutama kuning
telur) Susu dan produk susu seperti keju, keju cottage, dan yogurt mengandung lebih sedikit
vitamin, terutama sebagai metil dan hidroksokobalamin .

PENCERNAAN, PENYERAPAN, TRANSPORTASI, DAN PENYIMPANAN

Pencernaan & penyerapan

Penyerapan vitamin B12 berlangsung secara spesifik di ileum dan tergantung pada intrinsic
factor (IF) suatu jenis protein yang diproduksi oleh sel-sel asam lambung dan berperan sebagai
reseptor vitamin B12. Setelah makanan masuk melalui mulut sampai ke lambung, vitamin B12
dalam pangan dipisahkan dari bahan-bahan lain oleh pepsin lambung yang aktifitasnya optimal
pada pH asam lambung yang normal. Kemudian vitamin B12 berikatan dengan suatu protein
yang disebut R-protein yang diproduksi oleh kelenjar saliva dalam mulut

6
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Ikatan R-protein-vitamin B12 masuk ke dalam usus halus dan di usus halus Rprotein dipisahkan
dengan vitamin B12 oleh enzim tripsin yang dikeluarkan oleh pankreas. Dalam usus halus
vitamin B12 bebas kembali, kemudian berikatan dengan intrinsic factor. Hasil ikatan intrinsic
factor dengan vitamin B12 masuk ke bagian akhir usus halus yang disebut ileum. Sel-sel ileum
menyerap vitamin B12 dan mentransfernya kedalam darah yang selanjutnya berikatan dengan
transport protein yang dikenal sebagai transkobalamin. Proses penyerapan vitamin B12 secara
normal melalui ikatan vitamin B12 dengan intrinsic factor diperkirakan 30-70 % dapat diserap
tergantung pada kebutuhan tubuh. Kegagalan penyerapan melalui sistem ini vitamin B12 masih
dapat diserap secara pasif melalui proses difusi namun hanya sekitar 1-2 % dari vitamin B12
yang ada dalam makanan. Penyerapan vitamin B12 dapat terganggu misalnya karena
pembentukan intrinsic factor yang tidak efisien, defisiensi sintesis R-protein secara genetik, atau
adanya infestasi cacing .

Bila terjadi defisiensi vitamin B12 biasanya diperlukan suplemen melalui oral atau injeksi
vitamin B12 yang langsung dapat diserap Availabilitas vitamin B12 tergantung pada berapa
banyak vitamin B12 yang dipisahkan dari pangan oleh pepsin dan enzim-enzim lambung
lainnya, kemampuan sistem penyerapan melalui intrinsic factor, dan jumlah vitamin B12 dalam
pangan yang dimakan. Jika sistem penyerapan melalui intrinsic factor sempurna, lebih dari 50 %
vitamin B12 yang ada dalam pangan atau suplemen dapat diserap secara aktif, namun
penyerapan melalui sistem intrinsic factor ini tidak dapat melebihi 2 μg. Pemberian vitamin B12
dengan dosis 0.25 μg akan diserap sebesar 0.19 μg (75 %). Vitamin B12 yang diserap secara
aktif semakin besar dengan peningkatan dosis mulai dari 0.25 μg sampai 10 μg. Pada pemberian
dosis 10 μg penyerapan vitamin B12 secara aktif mencapai batas optimum yaitu 1.6 μg, dan
pemberian diatas dosis tersebut misalnya 50 μg hanya 1.5 μg vitamin B12 diserap melalui sistem
intrinsic factor. Penyerapan vitamin B12 pada pemberian dosis tinggi seperti dalam suplemen
melampaui kapasitas intrinsic factor, dan penyerapan vitamin B12 akan terjadi secara pasif
dengan jumlah penyerapan sekitar 1-2 % .

Transportasi & penyimpanan

Vitamin B12 ditemukan dalam darah terikat pada salah satu dari tiga transcobalamins (TC),
ditunjuk TCI, TCII, atau TCIII. TCII adalah protein utama yang membawa cobalamin yang baru
diserap, dalam rasio satu banding satu, ke jaringan. TCII dibuat di berbagai sel tubuh. Sekitar
20% cobalamin diangkut pada TCII, yang secara holo TCII memiliki waktu paruh di bawah 2
jam. Fungsi pasti dari TCI dan TCIII tidak diketahui TCIII dapat berfungsi dalam pengiriman
cobalamin dari jaringan perifer kembali ke hati. Hingga sekitar 80% vitamin B12 terikat pada
TCI (juga disebut haptocorrin), yang dapat berfungsi sebagai bentuk penyimpanan vitamin yang
bersirkulasi dan dapat mencegah penggunaan vitamin oleh bakteri. Sel dianggap mengambil
kompleks holoTCI B12 oleh reseptor nonspesifik setelah protein mengalami desialylated.

Penyerapan vitamin B12 ke dalam jaringan bergantung pada reseptor, Semua jaringan
tampaknya memiliki reseptor untuk TCII. Kompleks cobalamin TCII diperkirakan berikatan
dengan reseptor TCII pada sel. Kompleks tersebut kemudian dibawa ke dalam sel melalui

7
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

endositosis dan menyatu dengan lisosom yang menyediakan degradasi TCII dan pelepasan
vitamin di dalam sitosol sel. Mutasi genetik di TCII telah didokumentasikan. Satu cukup

mutasi umum adalah substitusi sitosin (C) untuk guanin (G) pada pasangan basa 776 (ditulis
sebagai TC 766C G). Substitusi ini menghasilkan penyisipan arginin alih-alih prolin ke dalam
TCII, dan pada gilirannya mengurangi kemampuan protein (TCII) untuk mengikat dan
mengangkut B12 ke jaringan. Diperkirakan 20% dari populasi homozigot untuk varian GG.
Selain itu, penelitian telah menemukan bahwa wanita dengan genotipe GG menunjukkan vitamin
B12 serum yang lebih rendah secara signifikan konsentrasi dan konsentrasi serum homosistein
yang lebih tinggi (faktor risiko penyakit jantung) dibandingkan mereka yang tidak mengalami
mutasi Metabolisme berbagai bentuk vitamin terjadi di dalam sel. Hidroksokobalamin, misalnya,
dapat menjalani metilasi sitosol untuk menghasilkan metilkobalamin atau dapat mengalami
reduksi dan reaksi selanjutnya dengan ATP di mitokondria untuk menghasilkan
adenosilkobalamin

Vitamin B12, tidak seperti vitamin larut air lainnya, dapat disimpan dan dipertahankan dalam
tubuh untuk jangka waktu yang lama, bahkan bertahun-tahun. Sekitar 2 sampai 4 mg vitamin
disimpan dalam tubuh, terutama (~50%) di hati. Sejumlah kecil juga ditemukan di otot, tulang,
ginjal, jantung, otak, dan limpa dan beredar dalam darah sebagai transcobalamin. Adenosyl
cobalamin mewakili sekitar 70% vitamin B12 tubuh. dan merupakan bentuk penyimpanan utama
vitamin di hati, sel darah merah, ginjal, dan otak. Methylcobalamin adalah bentuk utama vitamin
dalam darah. Hydroxocobalamin dan methylcobalamin juga disimpan, tetapi pada tingkat yang
lebih rendah.

Fungsi dan mekanisme aksi

Fungsi
Vitamin B12 (cyanocobalamin) adalah vitamin yang bermanfaat untuk pembentukan sel darah
merah yang sehat, mengoptimalkan fungsi saraf, menghasilkan energi, serta menjaga kesehatan
kulit dan rambut.

Mekanisme aksi
Dua reaksi enzimatik yang membutuhkan vitamin B12 telah diketahui pada manusia. Salah satu
dari reaksi ini membutuhkan methylcobalamin, sedangkan yang lain harus memiliki
adenosylcobalamin. Adenosil- dan metilkobalamin dibentuk oleh rangkaian reaksi kompleks
(lihat [13]) yang menghasilkan produksi ikatan karbon-kobalt antara inti kobalt vitamin dan metil
atau ligan 5'-deoksiadenosil.

Reaksi yang membutuhkan metilkobalamin sebagai koenzim adalah konversi homosistein

menjadi metionin (Gambar 9.30). Reaksi ini terjadi di sitoplasma sel dan ditunjukkan di bawah
ini dalam proses dua langkah untuk memudahkan pemahaman tentang sifat sekuensial reaksi.

8
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Metabolisme dan ekskresi

Vitamin B12 tidak secara ekstensif (jika sama sekali) terdegradasi sebelum diekskresikan.
Perputaran vitamin kirakira 0,1% per hari, dengan sebagian besar vitamin diekskresikan,
terikat pada protein R, dalam empedu. Ekskresi urin sedikit terjadi, tetapi jejak dermal
kehilangan vitamin B12 terjadi.

Defisiensi : Anemia Makrositik Megaloblastik

Defisiensi vitamin B12, seperti halnya folat, menyebabkan anemia makrositik megaloblastik.
Manifestasi defisiensi vitamin B12 terjadi secara bertahap. Awalnya, konsentrasi serum vitamin
B12 berkurang; konsentrasi serum B12 , bagaimanapun, dapat tetap normal sampai simpanan
vitamin menjadi habis. Kedua, konsentrasi sel vitamin berkurang. Ketiga, sintesis DNA
menurun dan konsentrasi serum homosistein dan asam metilmalonat meningkat. Akhirnya,
perubahan morfologi dan fungsional terjadi pada sel darah dan sel darah prekursor di
sumsum tulang yang mengakibatkan anemia makrositik megaloblastik (sel besar yang
belum matang.

tanda dan gejala defisiensi berasal dari neurologis dan hematologi; beberapa tanda dan
gejala termasuk kulit pucat, kelelahan, sesak napas, jantung berdebar, insomnia,
kesemutan dan mati rasa (parestesia) pada ekstremitas, gaya berjalan abnormal, kehilangan
konsentrasi, kehilangan memori, disorientasi, pembengkakan serat mielin, dan mungkin
demensia

Toksisitas
Meskipun tidak ada toksisitas yang jelas dari dosis besar vitamin B12 yang pernah
dicatat, tidak ada manfaat yang dicatat dari asupan vitamin yang berlebihan oleh orang-
orang dengan status vitamin yang memadai. Tidak ada tingkat asupan atas yang dapat
ditoleransi untuk vitamin B12 telah ditetapkan.

B. Vitamin B6 (Piridoksin)
Gambaran umum & struktur Vitamin B6
Vitamin B6 ada sebagai beberapa vitamer, struktur formula yang diberikan pada Gambar
9.35. Vitamer ini dapat dipertukarkan dan sama aktifnya (Gambar 9.36). Bentuk vitamin
B6 yaitu Pyridoxine mewakili bentuk alkohol, pyridoxal bentuk aldehyde, dan
pyridoxamine bentuk amina. Masing-masing memiliki turunan 5'-fosfat.

9
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Sumber
Semua vitamin B6 ditemukan dalam makanan. Piridoksin, senyawa yang paling stabil, dan
bentuk terfosforilasinya ditemukan hampir secara eksklusif dalam makanan nabati. Pada
beberapa tanaman, vitamin B6 ditemukan dalam bentuk terkonjugasi, piridoksin glukosida.
Pyridoxal phosphate dan pyridoxamine phosphate ditemukan terutama dalam produk
hewani, dengan sirloin steak, salmon, dan daging ayam yang ringan menjadi sumber yang
kaya. Sumber vitamin B6 yang sangat baik dalam makanan yang biasa dikonsumsi termasuk
daging, produk gandum utuh, sayuran, beberapa buah (misalnya pisang), dan kacang-kacangan.
Vitamin B6 dalam suplemen umumnya ditemukan sebagai pyridoxine hydrochloride.

Pencernaan, penyerapan, pengangkutan, penyimpanan

Vitamin B6 yang terfosforilasi harus didefosforilasi. Agar vitamin B6 mudah diserap. Alkaline
phosphatase, enzim yang bergantung pada seng yang ditemukan di perbatasan sikat usus,
atau fosfatase usus lainnya menghidrolisis fosfat untuk menghasilkan piridoksin (PN),
piridoksal (PL), atau piridoksamin (PM).

PL, PN, dan PM diserap terutama di jejunum melalui difusi pasif. , vitamin diserap
dengan cepat dalam bentuk bebasnya, Sebagian besar PN, PL, dan PM dilepaskan tidak
berubah ke dalam darah portal dan diambil oleh hati, di mana ia diubah terutama
menjadi PLP. PLP adalah bentuk utama (60% hingga 90% dari total) vitamin yang
ditemukan dalam darah sistemik. Kebanyakan PLP terikat pada albumin. Bentuk lain dari
vitamin yang ada dalam darah termasuk PL, PN, PM, dan PMP. Dari plasma, vitamer
yang tidak terfosforilasi dapat diambil oleh sel darah merah, diubah menjadi PLP, dan
terikat pada hemoglobin.

Hati adalah organ utama yang mengambil (melalui difusi pasif) dan memetabolisme vitamin B6
yang baru diserap. Hati menyimpan sekitar 5% sampai 10% vitamin. Otot merupakan tempat
penyimpanan utama (75%-80%) untuk vitamin, yang ditemukan dalam tubuh dalam jumlah total
sekitar 165 mg. Sebagian besar vitamin B6 di otot sebagai PLP terikat pada glikogen fosforilase.
Fosforilasi vitamin mencegah difusi keluar sel, dan pengikatan vitamin ke protein mencegah
hidrolisis oleh fosfatase.

10
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Sebagian besar metabolisme vitamin B6 terjadi di hati. Bentuk vitamin yang tidak terfosforilasi
biasanya difosforilasi oleh kinase menggunakan ATP dalam sitoplasma hepatosit (sel hati),
seperti yang ditunjukkan pada Gambar 9.36. PNP dan PMP kemudian diubah oleh aksi oksidase
yang bergantung pada FMN menjadi PLP. Dengan demikian, metabolisme vitamin B6
tergantung pada status riboflavin yang memadai.

PLP yang tidak terikat dihidrolisis menjadi PL, yang dilepaskan ke dalam darah untuk
digunakan oleh jaringan lain. Dari hati, sebagian besar PLP dan PL, dengan sejumlah kecil
vitamer lain, dilepaskan untuk diangkut ke jaringan ekstrahepatik.Hanya bentuk vitamin yang
tidak terfosforilasi yang diambil oleh jaringan, dengan demikian, PLP dalam darah
dihidrolisis oleh alkaline phosphatase sebelum diambil oleh seluler. Di dalam sel, PL
difosforilasi oleh piridoksin kinase dalam reaksi yang bergantung pada ATP. PNP/PMP oksidase
ditemukan terutama di hati dan usus dan pada tingkat yang lebih rendah di otot, ginjal, otak, dan
sel darah merah.

Fungsi & mekanisme aksi

Bentuk koenzim vitamin B6 , PLP, dikaitkan dengan sejumlah besar (>100) enzim, yang
sebagian besar terlibat dalam metabolisme asam amino. Beberapa peran nonkoenzim
vitamin mempengaruhi aksi hormon steroid dan ekspresi gen.

Koenzim
Sebagai koenzim dalam reaksi yang melibatkan asam amino, PLP, melalui pembentukan basa
Schiff, melarutkan semua ikatan di sekitar -karbon asam amino. Ikatan spesifik yang diputus
ditentukan oleh gugus katalitik dari enzim tertentu yang dilekati PLP. Ikatan kovalen asam -
amino yang dapat dibuat labil dengan mengikatnya pada enzim yang mengandung PLP spesifik
ditunjukkan pada Gambar 9.37. Beberapa reaksi yang melibatkan asam amino yang dikatalisis
oleh PLP antara lain transaminasi (yang juga dapat dikatalisis oleh PMP), dekarboksilasi,

11
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

transulfhidrasi dan desulfhidrasi, dehidrasi (eliminasi)/deaminasi, pembelahan, rasemisasi, dan

sintesis. Selain partisipasinya dalam reaksi yang melibatkan asam amino, vitamin B6 berfungsi
dengan mekanisme yang berbeda pada langkah awal metabolisme glikogen. Masing-masing
reaksi ini dibahas secara singkat.

Transaminasi
Yang paling penting adalah reaksi transaminasi dimana PMP serta PLP dapat berfungsi sebagai
koenzim. Aminotransferase yang paling umum di mana PLP (atau PMP) adalah koenzim adalah
glutamat oksalo asetat transaminase (GOT, juga disebut aspartat amino transferase atau AST
atau AsAT) dan glutamat piruvat trans aminase (GPT, juga disebut alanin aminotransferase atau
ALT atau AlAT) (Gambar 6.25). Gambar 9.38a dan b menunjukkan dua fase transaminasi dan
menunjukkan bagaimana PLP membentuk basa Schiff. Pada fase pertama, asam -keto yang
sesuai dari asam amino diproduksi bersama dengan PMP. Pada fase kedua, siklus transaminasi
selesai sebagai substrat asam -keto baru menerima gugus amino dari PMP. Asam amino yang
sesuai dihasilkan, bersama dengan regenerasi PLP.

Dekarboksilasi
Reaksi dekarboksilasi melibatkan penghilangan gugus karboksi (COO) dari asam amino atau
senyawa lain. Beberapa contoh reaksi dekarboksilasi yang umum termasuk pembentukan asam -
aminobutirat (GABA) dari glutamat (Gambar 6.43), produksi serotonin dari 5 hidroksitriptofan
(Gambar 6.41), dan sintesis histamin dari asam amino histidin (Gambar 6.43). (Gambar 6.33).
Dopamin terbentuk setelah dekarboksilasi dihidroksifenilalanin (juga dikenal sebagai L-dopa),
yang dihasilkan dari asam amino tirosin.

Transulfhydration dan Desulfhydration

PLP diperlukan untuk reaksi transulfhydration dimana sistein disintesis dari metionin. Baik
cystathionine synthase dan cystathionine lyase membutuhkan PLP. Sistein mengalami
desulfhidrasi diikuti oleh transaminasi untuk menghasilkan piruvat.

12
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Dehidrasi (juga disebut eliminasi) atau Deaminasi

PLP juga terkadang terlibat dalam reaksi dehidrasi atau eliminasi ketika gugus amino (−NH2)
dihilangkan dari senyawa seperti asam amino dan dilepaskan sebagai amonia atau amonium.
Threonine dehidratase, misalnya, adalah enzim yang bergantung pada PLP yang menghilangkan
air dan gugus amino dari asam amino treonin. (Gambar 6.24).

Pembelahan
Contoh reaksi pembelahan yang membutuhkan PLP adalah penghilangan gugus hidroksimetil
dari serin. Dalam reaksi ini, PLP adalah koenzim untuk transferase yang mentransfer gugus
hidroksimetil serin ke tetrahidro folat (THF) sehingga terbentuk glisin (Gambar 9.28).

Rasemisasi
PLP diperlukan oleh racemase yang mengkatalisis interkonversi asam D- dan L-amino.
Meskipun reaksi tersebut lebih umum dalam metabolisme bakteri, beberapa terjadi pada
manusia.

Reaksi Sintetis Lainnya

Vitamin B6 juga diperlukan sebagai koenzim pada langkah pertama dalam sintesis heme . PLP
diperlukan untuk sintetase asam -aminolevulinat, yang mengkatalisis kondensasi, diikuti oleh
dekarboksilasi, glisin dengan suksinil KoA untuk membentuk asam -aminolevulinat di
mitokondria sel. Melalui serangkaian reaksi, PBG diubah menjadi protoporfirin IX, yang dengan
penambahan Fe21 oleh ferrochelatase membentuk heme.

PLP berfungsi sebagai kofaktor untuk reaksi kondensasi lain yang diperlukan untuk sintesis
sphingolipid. Senyawa yang terakhir ini berfungsi sebagai prekursor untuk sphingolipids.
Sintesis niasin dari triptofan juga memerlukan reaksi penting yang bergantung pada PLP. Secara
khusus, kynu reninase yang diperlukan untuk konversi 3-hydroxykynu renine menjadi 3-
hydroxyanthranilate membutuhkan vitamin B6 sebagai koenzim.

Degradasi Glikogen
Fungsi PLP dalam degradasi glikogen kurang dipahami. Glikogen dikatabolisme oleh glikogen
fosforilase untuk membentuk glukosa 1-PO4 (Gambar 3.15); vitamin B6 diperlukan untuk
aktivitas glikogen fosforilase. Mekanisme aksi koenzim tampaknya berbeda dari yang diberikan
dengan enzim lain. Fosfat dari koenzim diyakini terlibat sebagai penyangga proton untuk
menstabilkan senyawa dan memungkinkan ikatan kovalen fosfat untuk membentuk glukosa 1-
PO4 [10]. Sebagian besar vitamin B6 ditemukan di otot hadir sebagai PLP, yang pada gilirannya
terikat pada glikogen fosforilase.

13
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

14
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

Peran Nonkoenzim: Aksi Hormon Steroid

Meskipun peran koenzim vitamin B6 telah diselidiki lebih teliti, vitamin juga tampaknya
memoderasi efek dari beberapa hormon steroid. Vitamin B6 sebagai PLP telah terbukti bereaksi
dengan residu lisin dalam protein reseptor hormon steroid untuk mencegah atau mengganggu
pengikatan hormon. Protein reseptor ini memediasi pengambilan nukleus hormon steroid dan
interaksi nukleoprotein dengan DNA. Dengan demikian, vitamin B6 tampaknya mampu
mengurangi tindakan steroid. Penurunan kerja, misalnya, hormon glukokortikoid dapat
mempengaruhi metabolisme protein, karbohidrat, dan lipid.

METABOLISME DAN ekskresi

Sedikit vitamin B6 diekskresikan dalam feses. Baru-baru ini Asam 4-piridoksin diekskresikan
dalam urin dan menunjukkan asupan vitamin ,bukan simpanan vitamin. Menelan dosis besar
(100 mg) vitamin sebagai PN menghasilkan ekskresi PN yang utuh dan asam 5- piridoksin dan
ekskresi asam 4-piridoksin urin yang lebih rendah. Tampaknya ketika PN diberikan pada tingkat
tinggi, tubulus ginjal mengurangi kandungan plasma vitamer dengan mengeluarkan sebagian ke
dalam urin.

ASUPAN YANG DIREKOMENDASIKAN

RDA 1998 untuk vitamin B6 untuk pria dewasa usia 19 hingga 50 tahun adalah 1,3 mg per hari
(persyaratan 1,1 mg) dan untuk pria usia 51 tahun ke atas, 1,7 mg per hari (persyaratan 1,4 mg)
[5]. Untuk wanita dewasa usia 19 hingga 50 tahun, RDA untuk vitamin B6 juga 1,3 mg per hari
(kebutuhan 1,1 mg), dan untuk wanita usia 51 tahun ke atas adalah 1,5 mg setiap hari
(persyaratan 1,3 mg) [5]. Dengan kehamilan dan menyusui, rekomendasi untuk asupan vitamin
meningkat menjadi 1,9 mg dan 2,0 mg, masing-masing [5]. Rekomendasi sebagian besar
didasarkan pada pemeliharaan konsentrasi plasma yang memadai (setidaknya 20 nmol/L)
vitamin [5]. Beberapa telah menyarankan rekomendasi perlu dibangkitkan [12,13]. Sampul
bagian dalam buku memberikan rekomendasi tambahan untuk vitamin B6 untuk kelompok usia
lainnya.

KEKURANGAN
Kekurangan vitamin B6 relatif jarang terjadi di Amerika Serikat. Pada 1950-an, defisiensi terjadi
pada bayi karena perlakuan panas yang parah dari susu bayi. Pemrosesan panas menghasilkan
reaksi antara PLP dan gugus amino lisin dalam protein susu untuk membentuk piridoksin-lisin,
yang memiliki aktivitas vitamin yang kecil. Tanda-tanda kekurangan vitamin B6 termasuk
kantuk, kelelahan, cheilosis, glositis, dan stomatitis pada orang dewasa, dan masalah neurologis
seperti EEG abnormal, kejang, dan kejang pada bayi. Anemia mikrositik hipokromik juga dapat
terjadi akibat defisiensi vitamin B6 karena gangguan sintesis heme.

TOKSISITAS
Dosis farmakologis vitamin B6 telah dianjurkan untuk mencegah atau mengobati berbagai
keadaan penyakit, termasuk hyperhomocysteinemia, carpal tunnel syndrome, sindrom
pramenstruasi, depresi, kelelahan otot, dan pares thesia (kesemutan atau mati rasa pada kaki dan

15
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

tangan). Penggunaan piridoksin yang berlebihan menyebabkan neuropati sensorik dan perifer.
Tingkat asupan atas vitamin B6 yang dapat ditoleransi adalah 100 mg per hari untuk orang
dewasa untuk meminimalkan perkembangan neuropati.

PENILAIAN NUTRITUR
Konsentrasi PLP plasma dianggap sebagai indikator terbaik dari simpanan jaringan vitamin B6 ,
dengan PLP plasma <20 nmol/L menunjukkan defisiensi vitamin, konsentrasi 20-30 nmol/L
menunjukkan status marginal, dan kecukupan ditunjukkan oleh konsentrasi plasma. >30 nmol/L.
Tes fungsional yang umum digunakan mengukur ekskresi asam xanthurenic setelah pemuatan
triptofan (2 g atau 100 mg triptofan/kg berat badan). Ekskresi asam xanthurenic yang sangat
tinggi (>25 mg dalam 6 jam) ditemukan pada defisiensi vitamin B6 karena 3-
hydroxykynurenine, zat antara dalam metabolisme tryp tophan, tidak dapat kehilangan bagian
alaninnya dan diubah menjadi 3-hydroxyanthranilate, seperti yang seharusnya terjadi di hati.
(Gambar 9.15). Sebaliknya, 3-hydroxykynurenine diubah menjadi asam xanthurenic, yang
diekskresikan dalam urin. Menafsirkan tes ini terkadang sulit, karena faktor selain vitamin B6
dalam metabolisme triptofan. Ekskresi asam xanthurenic yang dapat diterima setelah beban
triptofan adalah <25 mg/6 jam. Vitamin B6 urin dan asam 4-piridoksin juga telah digunakan
untuk menilai status vitamin B6 . Vitamin B6 urin ekskresi diukur selama beberapa
pengumpulan urin 24 jam untuk jangka waktu 1 sampai 3 minggu dianjurkan untuk menilai
vitamin B6 lebih akurat.

16
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

DAFTAR PUSTAKA
1. Seatharam B, Alpers D. Absorption and transport of cobalamin (vitamin B12). Ann Rev Nutr
1982; 2:343–69.

2. National Research Council. Recommended Dietary Allowances, 10th ed. Washington, DC:
National Academy Press, 1989, pp. 158–65.

3. Sandberg D, Begley J, Hall C. Th e content, binding and forms of vitamin B12 in milk. Am J
Clin Nutr 1981; 34:1717–24.

4. Toskes P, Hansell J, Cerda J, Deren J. Vitamin B12 malabsorption in chronic pancreatic

insuffi ciency. N Engl J Med 1971; 284:627–32.

5. Moestrup S, Verroust P. Mammalian receptors of vitamin B12 binding proteins. In: Banerjee
R, ed. Chemistry and Biochemistry of B12. New York: Wiley Interscience, 1999, pp. 475–88.

6. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Thiamin,Ribofl avin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC:
National Academy Press, 1998, pp. 306–56.

7. McEvoy A, Fenwick J, Boddy K, James O. Vitamin B12 absorption from the gut does not
decline with age in normal elderly humans. Age Ageing 1982; 11:180–83.

8. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Lindstedt G, Swolin B, Westin J. Cyanocobalamin

absorption in the elderly: Results for healthy subjects and for subjects with low serum cobalamin
concentration. Clin Chem 1986; 32:1368–71.

9. Carmel R. Cobalamin, the stomach and aging. Am J Clin Nutr 1997; 66:750–59.

10. Van Asselt D, van den Broek W, Lamers C, Corstens F, Hoefnagels W. Free and protein-
bound cobalamin absorption in healthy middleaged and older subjects. J Am Geriatr Soc 1996;
44:949–53.

11. El-Kholty S, Gueant J, Bressler L, Djalali M, Boissel P, Gerard P, Nicolas J. Portal and
biliary phases of enterohepatic circulation of corrinoids in humans. Gastroenterology 1991;
101:1399–1408.

12. von Castel-Dunwoody K, Kauwell G, Shelnutt K, Vaughn J, Griffi n E, Maneval D, Th

eriaque D, Bailey L. Transcobalamin 776C G polymorphism negative aff ects vitamin B12
metabolism. Am J Clin Nutr 2005; 81:1436–41.

13. Ludwig M, Mathews R. Structure-based perspectives on B12 dependent enzymes. Ann Rev
Biochem 1997; 66:269–313.

17
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

14. Herbert V. Staging of vitamin B12 (cobalamin) status in vegetarians. Am J Clin Nutr 1994;
59(suppl):1213S–22S.

15. Beck W. Neuropsychiatric consequences of cobalamin defi ciency. Adv Intern Med 1991;
36:33–56.

16. Metz J. Pathogenesis of cobalamin neuropathy: Defi ciency of nervous system S-

adenosylmethionine. Nutr Rev 1993; 51:12–15.

17. Davis R. Clinical chemistry of vitamin B12. Adv Clin Chem 1984; 24:163–216.

18. Council on Scientifi c Aff airs, American Medical Association. Vitamin preparations as
dietary supplements and as therapeutic agents. JAMA 1987; 257:1929–36.

19. Pancharuniti N, Lewis C, Sauberlich H, Perkins L, Go R, Alvarez J, Masaluso M, Acton R,

Copeland R, Cousins A, Gore T, Cornwell P, Roseman J. Plasma homocyst(e)ine, folate, and
vitamin B12 concentrations and risk for early-onset coronary artery disease. Am J Clin Nutr
1994; 59:940–48.

20. Mansoor M, Ueland P, Svardal A. Redox status and protein binding of plasma homocysteine
and other aminothiols in patients with hyperhomocysteinemia due to cobalamin defi ciency. Am
J Clin Nutr 1994; 59:631–35.

21. Ubbink J. Vitamin B12, vitamin B6, and folate nutritional status in men with
hyperhomocysteinemia. Am J Clin Nutr 1993; 57:47–53. Sauberlich H. Bioavailability of
vitamins. Prog Food Nutr Sci 1985; 9:1–33.

22. Sauberlich H. Vitamins—How much is for keeps? Nutr Today 1987; 22:20–28.

23. Ink S, Henderson L. Vitamin B6 metabolism. Ann Rev Nutr 1984; 4:455–70.

24. Nakano H, Gregory J. Pyridoxine and pyridoxine 5'-D-glucoside exert diff erent eff ects on
tissue B6 vitamers but similar eff ects on glucosidase activity in rats. J Nutr 1995; 125:2751–62.

25. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Th iamin, Ribofl avin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC:
National Academy Press, 1998, pp. 150–95.

26. Tarr J, Tamura T, Stokstad E. Availability of vitamin B6 and pantothenate in an average diet
in man. Am J Clin Nutr 1981; 34:1328–37.

27. Allgood V, Cidlowski J. Novel role for vitamin B6 in steroid hormone action: A link
between nutrition and the endocrine system. J Nutr Biochem 1991; 2:523–34.

28. Coburn S, Lewis D, Fink W, Mahuren J, Schaltenbrand W, Costill D. Human vitamin B6

pools estimated through muscle biopsies. Am J Clin Nutr 1988; 48:291–94.

18
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF DR HAMKA

29. Coburn S. Location and turnover of vitamin B6 pools and vitamin B6 requirements of
humans. Ann NY Acad Sci 1990; 585:75–85.

30. Palm D, Klein H, Schinzel R, et al. Th e role of pyridoxal 5'phosphate in glycogen

phosphorylase catalysis. Biochemistry 1990; 29:1099–1107.

31. Lui A, Lumeng L, Aronoff G, Li T-K. Relationship between body store of vitamin B6 and
plasma pyridoxal-P clearance: Metabolic balance studies in humans. J Lab Clin Med 1985;
106:491–97.

32. Kwak H, Hansen C, Leklem J, Hardin K, Shultz T. Improved vitamin B-6 status is positively
related to lymphocyte proliferation in young women consuming a controlled diet. J Nutr 2002;
132:3308–13.

33. Hansen C, Schultz T, Kwak H, Memon H, Leklem J. Assessment of vitamin B-6 status in
young women consuming a controlled diet containing four levels of vitamin B-6 provides an
estimated average requirement and recommended dietary allowance. J Nutr 2001; 131:1777–86.

34. Turlund J, Betschart A, Liebman M, Kretsch M, Sauberlich H. Vitamin B6 depletion

followed by repletion with animal or plant source diets and calcium and magnesium metabolism
in young women. Am J Clin Nutr 1992; 56:905–10.

35. Alhadeff L, Gualtieri C, Lipton M. Toxic eff ects of water-soluble vitamins. Nutr Rev 1984;
42:33–40.

36. Council on Scientifi c Aff airs, American Medical Association. Vitamin preparations as
dietary supplements and as therapeutic agents. JAMA 1987; 257:1929–36.

37. Berger A, Schaumburg H, Schroeder C, Apfel S, Reynolds R. Dose response, coasting and
diff erential fi ber vulnerability in human toxic neuropathy: A prospective study of pyridoxine
neurotoxicity. Neurology 1992; 42:1367–70.

38. Leklem J. Vitamin B6: A status report. J Nutr 1990; 120:1503–7.

39. Gibson RS. Principles of nutritional assessment. New York: Oxford Press, 2005, pp. 575–94.

19
©Copyright Kelompok 4 Metabolisme Zat Gizi Mikro 4B