Oswald Schmiedeberg, 1838-1921.

Farmakologi adalah salah satu pilar dari proses penemuan obat. Kimiawan obat dapat menciptakan
senyawa kandidat, tapi farmakolog adalah orang yang tes untuk aktivitas fisiologis.Senyawa yang
menjanjikan diselidiki oleh banyak ilmuwan-ahli toksikologi lainnya, mikrobiologi, dokter-tetapi hanya
setelah farmakolog telah mendokumentasikan efek terapi yang potensial.Artikel ini secara singkat
menyajikan sejarah perkembangan farmakologi dan beberapa metode dasar yang digunakan.Secara
etimologis, farmakologi adalah ilmu obat (pharmakos Yunani, obat-obatan atau narkoba, dan logo,
studi). Dalam pelaksanaannya, namun, artinya terbatas pada studi tentang tindakan
obat. Farmakologi telah didefinisikan sebagai "ilmu eksperimental yang memiliki untuk tujuan studi
perubahan yang dibawa dalam organisme hidup oleh kimia bertindak zat (dengan pengecualian dari
makanan), apakah digunakan untuk tujuan terapeutik atau tidak."Farmakologi mempelajari efek obat
dan bagaimana mereka mengerahkan efek mereka. Ada perbedaan antara apa obat yang dilakukan
dan bagaimana ia bertindak. Dengan demikian, amoksisilin menyembuhkan radang tenggorokan, dan
cimetidine mempromosikan penyembuhan ulkus duodenum. Farmakologi bertanya
"Bagaimana"? Amoksisilin menghambat sintesis dinding sel mucopeptide oleh bakteri yang
menyebabkan infeksi, dan simetidin menghambat sekresi asam lambung dengan aksi antagonis pada
reseptor H2 histamin.Tugas utama farmasi dalam mencari dan pengembangan obat baru

    skrining untuk kegiatan yang diinginkan,

    modus tindakan menentukan, dan
    mengukur aktivitas obat ketika metode kimia tidak tersedia.Perkembangan sejarahkimia organik
sintetis lahir pada tahun 1828, ketika Friedrich Wohler disintesis urea dari bahan anorganik dan
dengan demikian menghancurkan teori kekuatan vital. Tanggal kelahiran farmakologi ini tidak
jelas. Pada 19thcentury awal, ahli fisiologi dilakukan banyak studi farmakologis. Dengan demikian,
François Magendie mempelajari aksi nux vomica (obat tanaman strychnine yang mengandung) pada
anjing, dan menunjukkan bahwa sumsum tulang belakang adalah lokasi aksi convulsant
nya. Karyanya telah disampaikan kepada Paris Academy di 1809.In1842, Claude Bernard
menemukan bahwa racun panah curare bertindak di persimpangan neuromuskular untuk
mengganggu stimulasi otot dengan impuls saraf.Namun demikian, farmakologi diadakan telah muncul
sebagai ilmu terpisah hanya ketika kursi universitas pertama didirikan. Menurut Walter Sneader, ini
terjadi pada tahun 1847, ketika Rudolf Buchheim diangkat profesor farmakologi di University of Dorpat
di Estonia (kemudian bagian dari Rusia). Kurang dana luar, Buchheim membangun sebuah
laboratorium dengan biaya sendiri di ruang bawah tanah rumahnya. Meskipun Buchheim dikreditkan
dengan memutar studi murni deskriptif dan empiris obat-obatan ke dalam ilmu pengetahuan
eksperimental, reputasinya dibayangi oleh yang dari muridnya, Oswald Schmiedeberg.Oswald
Schmiedeberg (1838-1921) umumnya diakui sebagai pendiri farmakologi modern. Putra seorang
rimbawan Latvia, Schmiedeberg memperoleh gelar doktor medis di 1866 dengan tesis tentang
pengukuran kloroform dalam darah. Dia bekerja di Dorpat bawah Buchheim, berhasil dia di 1869.
Pada tahun 1872, ia menjadi profesor farmakologi di University of Strassburg, menerima dukungan
pemerintah yang murah hati dalam bentuk sebuah lembaga megah farmakologi. Ia belajar
farmakologi kloroform dan chloralhydrate. Pada tahun 1869, Schmiedeberg menunjukkan bahwa
muscarine membangkitkan efek yang sama pada jantung sebagai stimulasi listrik dari saraf
vagus. Pada tahun 1878, ia menerbitkan sebuah teks klasik, Garis Besar Farmakologi, dan pada
tahun 1885, ia memperkenalkan urethane sebagai hipnosis.Dalam 46 tahun di Strassburg,
Schmiedeberg dilatih sebagian besar laki-laki yang menjadi profesor di universitas Jerman lainnya
dan di beberapa negara asing. Dia bertanggung jawab atas keunggulan dari Jerman industri farmasi
hingga Perang Dunia II.Di Amerika Serikat, kursi pertama di farmakologi didirikan di Universitas
Michigan pada tahun 1890 di bawah John Jacob Abel, seorang Amerika yang telah dilatih di bawah
Schmiedeberg. Pada tahun 1893, Abel pergi ke Johns Hopkins University di Baltimore, di mana ia
memiliki karir yang panjang dan cemerlang. prestasi utamanya meliputi isolasi epinefrin dari ekstrak
adrenal kelenjar (1897-1898), isolasi histamin dari ekstrak hipofisis (1919), dan persiapan insulin
kristal murni (1926). muridnya Reid Hunt menemukan asetilkolin dalam ekstrak adrenal pada tahun
1906.Hari ini, ada departemen farmakologi di setiap perguruan tinggi kedokteran atau
farmasi.penelitian pada hewanFarmakologi tergantung pada percobaan yang dilakukan pada hewan
laboratorium, tetapi bahkan hewan manusia dapat digunakan sebagai tes subject.Friedrich Sertürner,
apoteker Jerman yang mengisolasi alkaloid pertama dari opium pada tahun 1805, diberikan dosis
kekalahan (100 mg) untuk dirinya sendiri dan tiga teman. Semua mengalami gejala keracunan opium
yang parah selama beberapa hari. alkaloid bernama morfin, untuk Morpheus, dewa Yunani
tidur.Contoh menarik dari penggunaan manusia untuk pengujian terjadi di digitalis 1940s.Although
telah menjadi obat standar untuk penyakit jantung selama lebih dari satu abad, masih belum ada
metode yang dapat diandalkan untuk mengevaluasi potensinya. tes biologis (bioassay) dilakukan
pada katak, merpati, dan kucing, tapi tidak ada yang benar-benar memuaskan.Pada tahun 1942,
sekelompok ahli jantung diterbitkan "metode untuk bioassay dari digitalis pada manusia". Uji ini
berdasarkan perubahan kuantitatif dalam elektrokardiogram (EKG) pasien di klinik jantung dari dua
rumah sakit New York City. Sulit untuk menemukan pasien yang EKG bisa dibakukan. Dari 97 pasien
yang kalibrasi dari EKG diadili, hanya 18 terbukti menjadi mata pelajaran assay
memuaskan.Untungnya, penelitian kimia pada glikosida aktif digitalis, dan pengembangan metode
analisis, segera diberikan semua bioassay digitalis usang.Meskipun manusia tidak lagi digunakan
sebagai hewan laboratorium ad hoc, mereka sangat penting dalam farmakologi klinis. Ketika senyawa
obat baru telah melalui uji praklinis cukup untuk menunjukkan tindakan terapi yang potensial dan
keamanan yang wajar pada pemberian jangka pendek, dan data telah ditinjau oleh FDA, senyawa ini
diberikan kepada sejumlah kecil sukarelawan manusia di bawah ketat dikontrol dan kondisi yang
dipantau. Tahap ini saya uji klinis memberikan informasi tentang dosis dan efek samping yang paling
umum yang diharapkan.Hewan yang paling sering digunakan dalam studi farmakologi adalah
mamalia. Tikus lebih disukai karena ukurannya yang kecil, kemudahan berkembang biak, dan waktu
generasi pendek. Tikus, marmut, kelinci, dan anjing juga digunakan; masing-masing memiliki
karakteristik khusus yang membuatnya optimal untuk jenis tertentu tes.teknik dasarfarmakologi
eksperimental menggunakan hewan dalam berbagai cara. hewan utuh sangat penting untuk tes akut,
subakut, dan toksisitas kronis yang zat obat baru harus menjalani, dan untuk tes khusus penting
seperti teratologi dan karsinogenisitas. Farmakologi per se cenderung menggunakan dipotong
(terisolasi) organ atau jaringan dan hewan yang pembedahan disiapkan dalam berbagai cara untuk
membantu dalam deteksi dan studi kegiatan sasaran.Awal dalam pengembangan teknik
farmakologis, ditemukan bahwa organ terisolasi atau jaringan tetap fungsional selama beberapa jam
dalam bak mandi yang berisi larutan fisiologis garam melalui mana oksigen digelembungkan. Henrick
Magnus (1802-1870) pertama kali diterapkan metode ini untuk strip dari usus kecil, Jean-François
Heymans (1904) bekerja dengan hati mamalia, dan Claude Bernard bereksperimen dengan
persiapan saraf-otot terisolasi.Organ atau jaringan begitu ditangguhkan bahwa kontraksi atau
relaksasi otot mekanis ditransmisikan ke stylet a. stylet menulis pada drum ditutupi dengan kertas
asap diputar oleh jarum jam pada kecepatan konstan.Perangkat ini, disebut kimograf sebuah, grafis
mencatat gerak atau tekanan. Efek dari zat obat ditambahkan ke mandi sehingga dapat
divisualisasikan. kimograf adalah perangkat yang relatif kasar. Di laboratorium modern, gerakan
organ dan jaringan ditularkan oleh transduser kekuatan untuk mesin poligraf, yang menghasilkan
menjiplak serupa. Atau poligraf digantikan oleh peralatan komputerisasi yang mengeluarkan catatan
digital.Persiapan bedah hewan diilustrasikan oleh contoh-contoh berikut. Pada awal tahun 1849, ahli
anatomi Jerman Arnold Berthold ditransplantasikan jaringan testis menjadi ayam kebiri (ayam jantan
dikebiri) dan menunjukkan bahwa pertumbuhan sisir ini disebabkan. Metode dasar ini digunakan pada
abad ke-20 untuk mengisolasi dan mempelajari hormon seks pria.Demikian pula, pada tahun 1924,
Amerika Edgar Allen dan Edward Doisy menggunakan tikus diovariektomi untuk menguji tindakan
hormon estrogenik. Untuk mempelajari agen anti-inflamasi, tikus dapat dibuat rematik dengan
suntikan suspensi berminyak bakteri dibunuh (adjuvant Freund).Obat yang mempengaruhi sekresi
lambung dapat dipelajari pada hewan dengan membentuk Heidenhain kantong-kantung kecil dari
perut, vagally denervated dan tertutup dari rongga utama, tapi dengan pembukaan melalui dinding
perut.desain rasionalSkrining senyawa calon dan modus-of-tindakan penelitian dapat fokus pada
jaringan tertentu, organ, atau sistem atau tindakan, seperti antihistamin atau antikonvulsan.Sebagai
pengetahuan biokimia manusia dan kemajuan biologi molekuler, nol farmakologi lebih sering pada
tindakan enzimatik dan reseptor.Captopril (Capoten), yang dikembangkan oleh M. Ondetti dan rekan
kerja di Squibb pada 1970-an, mencontohkan molekul yang rasional dirancang agar sesuai dengan
situs aktif enzim-angiotensin converting enzyme (ACE). obat ini, dan inhibitor ACE berikutnya,
mengurangi tekanan darah.Pengetahuan tentang reseptor sel sekarang di ujung tombak farmakologi
dan penemuan obat. Konsep ini pertama kali diusulkan sekitar seratus tahun yang lalu oleh Paul
Ehrlich, yang bakteriologi besar dan ahli kimia yang disintesis Salvarsan (juga dikenal sebagai "606")
untuk pengobatan sifilis. Atas dasar penelitiannya tentang racun bakteri, Ehrlich mendalilkan bahwa
sel-sel tubuh memiliki banyak sekali "reseptor" dengan yang mereka menggabungkan dengan zat
makanan dalam cairan tubuh. Dia berteori bahwa produk metabolisme bakteri tertentu
menggabungkan dengan reseptor beberapa sel, sehingga melukai sel-sel. Ehrlich divisualisasikan
reseptor sebagai rantai samping kimia puas. Hal ini tidak jauh dari ide modern reseptor sebagai
domain enzim atau protein lainnya, dengan yang obat dari struktur yang tepat dapat
menggabungkan.Menggambarkan pentingnya penelitian reseptor yang obat yang bekerja pada
adrenergik (simpatik) sistem saraf. Sistem ini memiliki baik alfa dan beta-reseptor.Propranolol
(Inderal) adalah spesifik reseptor beta-adrenergik blocking agen pertama. Dipasarkan pada tahun
1964, itu berakhir kemarau panjang dalam obat-obatan jantung baru dan segera menjadi terapi utama
untuk angina pektoris, aritmia jantung, hipertensi, dan tremor esensial.Namun, semua reseptor beta-
adrenergik tidak identik, dan propranolol adalah selektif. obat generasi kedua seperti atenolol
(Tenormin) dan metoprolol (Lopressor), dikembangkan di akhir 1970-an, memiliki efek preferensial
pada reseptor betal, yang terutama terletak di otot jantung.Pada dosis yang lebih tinggi, mereka juga
menghambat reseptor beta2, yang ditemukan terutama di otot bronkus dan pembuluh darah. Kami
juga memiliki blocker dari alpha-adrenoreseptor, seperti prazosin (Minipress; awal 1980-an), dan
alpha1-blockers, seperti terazosin (Hytrin; 1987). Dan ada alpha / beta-blocker: labetolol (Normodyne)
dan carvedilol (Coreg), dikembangkan pada pertengahan 1990-an, menunjukkan alpha1 selektif dan
selektif tindakan non beta-blocking.Metode dan pendekatan menyentuh dalam artikel ini hanyalah
sampling. Farmakologi mirip dengan obat kimia dalam hal itu telah mengembangkan sejumlah teknik,
baik umum dan khusus. Bangunan pada masa lalu, kemajuan yang sedang berlangsung farmakologi
mendukung peran penting dalam penemuan obat modern dan merupakan suatu pertanda baik untuk
masa depan.

.
http://pubs.acs.org/subscribe/archive/mdd/v04/i05/html/05timeline.html

http://xfarmakologi.blogspot.com/2016/08/sejarah-tentang-farmakologi_10.html?m=1
.