Gambaran
Latihan Essentials
Senyawa organofosfat (OP) adalah kelompok beragam bahan kimia yang
digunakan dalam pengaturan domestik dan industri. Contoh-contoh
organofosfat meliputi:
Insektisida - Malathion,
parathion, diazinon , Fenthion , dichlorvos , klorpirifos , ethion
Gas saraf - Soman , sarin , tabun , VX
Antihelmintik - Trichlorfon
Herbisida - Tribufos (DEF), merfos
Dengan demikian, toksisitas organofosfat dapat terjadi akibat paparan rumah
tangga atau pekerjaan, aksi militer atau teroris, atau kecelakaan
iatrogenik. Paparan terhadap organofosfat juga dimungkinkan melalui
kontaminasi sumber makanan yang disengaja atau tidak disengaja. Meskipun
tidak ada efek klinis dari paparan organofosfat kronis tingkat rendah dari
sumber makanan yang telah ditunjukkan, kemajuan dalam penilaian risiko
dan kesiapan sedang berlangsung. [ 1 , 2 ]
Efek nikotinik
Efek muskarinik
Alat mnemonik yang digunakan untuk mengingat efek muskarinik dari
organofosfat adalah SEDERHANA (air liur, lakrimasi, buang air kecil, diare,
gangguan GI, emesis) dan DUMBEL (diaforesis dan diare; buang air
kecil; miosis ; bradikardia, bronkospasme, bronkorrhea ; emesis; kelebihan
lakrimasi dan salivasi; saliva ; ). Efek muskarinik oleh sistem organ meliputi:
Kardiovaskular - Bradikardia, hipotensi
Pernafasan - Rhinorrhea, bronchorrhea , bronchospasm, batuk,
Efek nikotinik
Tanda dan gejala nikotinik meliputi fasikulasi otot , kram, kelemahan, dan
kegagalan diafragma. Efek nicotinic otonom termasuk hipertensi, takikardia,
midriasis, dan pucat.
Efek SSP
Efek CNS meliputi:
Kegelisahan
Labilitas emosional
Kegelisahan
Kebingungan
Ataxia
Tremor
Kejang
Koma
Apnea
Toksisitas organofosfat adalah diagnosis klinis. Konfirmasi keracunan
organofosfat didasarkan pada pengukuran aktivitas cholinesterase; tetapi
biasanya, hasil ini tidak tersedia. Lihat Workup.
Perawatan dimulai dengan dekontaminasi. Kontrol jalan napas dan oksigenasi
adalah yang terpenting. Andalan terapi farmakologis meliputi
atropin, pralidoksim (2-PAM), dan benzodiazepin ( misalnya ,
diazepam). Manajemen awal harus fokus pada penggunaan atropin yang
memadai. Mengoptimalkan oksigenasi sebelum penggunaan atropin
direkomendasikan untuk meminimalkan potensi disritmia. Lihat Pengobatan
dan Pengobatan.
Latar Belakang
Senyawa organofosfat pertama kali disintesis pada awal 1800-an
ketika Lassaigne bereaksi alkohol dengan asam fosfat. Tak lama kemudian
pada tahun 1854, Philip de Clermount menggambarkan sintesis tetraethyl
pyrophosphate pada pertemuan Akademi Ilmu Pengetahuan Perancis.
Delapan puluh tahun kemudian, Lange, di Berlin, dan, Schrader, seorang ahli
kimia di Bayer AG, Jerman, menyelidiki penggunaan organofosfat sebagai
insektisida. Namun, militer Jerman mencegah penggunaan organofosfat
sebagai insektisida dan sebagai gantinya mengembangkan gudang senjata
kimia ( yaitu , tabun , sarin, soman ).
Agen keempat, VX, disintesis di Inggris satu dekade kemudian. Selama
Perang Dunia II, pada tahun 1941, organofosfat diperkenalkan kembali di
seluruh dunia untuk penggunaan pestisida, seperti yang dimaksudkan
semula.
Keracunan organofosfat parah dari upaya bunuh diri dan wabah keracunan
yang tidak disengaja, seperti insiden palsy jahe Jamaika pada tahun 1930,
menyebabkan penemuan mekanisme toksisitas akut dan kronis dari
organofosfat. Pada tahun 1995, sebuah sekte keagamaan, Aum Shinrikyo ,
menggunakan sarin untuk meracuni orang di kereta bawah tanah
Tokyo. Keracunan massal masih terjadi hari ini; pada tahun 2005, 15 korban
diracuni setelah secara tidak sengaja menelan makanan
yang terkontaminasi etion dalam upacara sosial di Magrawa , India.
Agen saraf juga telah digunakan dalam pertempuran, terutama di Irak pada
1980-an. Sarin, yang dikirim oleh roket, digunakan dalam serangan perang
kimia di Damaskus, Suriah pada 2013. Selain itu, senjata kimia masih
[ 3 ]
Patofisiologi
Mekanisme utama aksi pestisida organofosfat adalah penghambatan
hidrolase karboksil ester, khususnya asetilkolinesterase
( AChE ). AChE adalah enzim yang mendegradasi neurotransmitter
acetylcholine ( ACh ) menjadi kolin dan asam asetat. ACh ditemukan di sistem
saraf pusat dan perifer, persimpangan neuromuskuler, dan sel darah merah
(RBC).
Organofosfat menonaktifkan AChE dengan memfosforilasi gugus hidroksil
serin yang terletak di lokasi aktif AChE . Selama periode waktu tertentu,
fosforilasi diikuti oleh hilangnya kelompok yang meninggalkan organofosfat
dan ikatan dengan AChE menjadi ireversibel, suatu proses yang dikenal
sebagai penuaan.
Setelah AChE tidak aktif, ACh terakumulasi di seluruh sistem saraf,
mengakibatkan stimulasi berlebih dari reseptor muskarinik dan nikotinik. Efek
klinis dimanifestasikan melalui aktivasi sistem saraf otonom dan sentral dan
pada reseptor nikotinik pada otot rangka.
Setelah organofosfat berikatan dengan AChE , enzim tersebut dapat
mengalami salah satu dari yang berikut:
Hidrolisis endogen enzim terfosforilasi
oleh esterase atau paraoksonase
Reaktivasi oleh nukleofil yang kuat seperti pralidoksim (2-PAM)
Epidemiologi
Frekuensi
Amerika Serikat
Pada tahun 2016, American Association of Poison Control Center melaporkan
1994 paparan tunggal terhadap insektisida organofosfat saja, dengan 17 hasil
utama dan satu kematian. Selain itu, 537 paparan tunggal insektisida
organofosfat dalam kombinasi dengan insektisida karbamat atau
non- carbarbamat dilaporkan, dengan dua hasil utama dan tanpa kematian. [ 6 ]
Internasional
Keracunan pestisida adalah salah satu cara paling umum untuk meracuni
kematian. Di negara-negara seperti India dan Nikaragua, organofosfat mudah
diakses dan, karenanya, merupakan sumber keracunan yang disengaja dan
tidak disengaja. Insiden paparan manusia terkait organofosfat internasional
tampaknya diremehkan. [ 7 ]
Kematian / Morbiditas
Studi kematian di seluruh dunia melaporkan angka kematian dari 3-
25%. Senyawa yang paling sering terlibat
[ 8 ]
BEKERJA
Studi Laboratorium
Toksisitas organofosfat (OP) adalah diagnosis klinis. Konfirmasi keracunan
organofosfat didasarkan pada pengukuran aktivitas cholinesterase; biasanya,
hasil ini tidak tersedia dalam jangka waktu yang relevan secara
klinis. Meskipun kadar sel darah merah (RBC) dan plasma (pseudo)
cholinesterase ( PChE ) dapat digunakan, RBC cholinesterase berkorelasi
lebih baik dengan sistem saraf pusat (CNS) acetylcholinesterase ( AChE )
dan, karenanya, merupakan penanda keracunan organofosfat yang lebih
berguna.
Uji lapangan ChE -mate portabel mengukur RBC AChE dan PChE dalam
waktu 4 menit. Sebuah penelitian terhadap pasien dengan keracunan
organofosfor akut membandingkan hasil-hasil Test-mate ChE dengan orang-
orang dari tes laboratorium referensi dan menemukan kesepakatan yang baik
antara keduanya. Hasil menunjukkan kit lapangan ChE pasangan uji adalah
tes andal yang menyediakan pengukuran cepat RBC AChE pada keracunan
organofosfor akut.
[ 13 ]
Jika mungkin, ambil darah untuk pengukuran kadar RBC dan plasma
cholinesterase sebelum perawatan dengan pralidoxime (2-
PAM). Pemantauan level serial dapat digunakan untuk menentukan respons
terhadap terapi.
RBC AChE merupakan AChE yang ditemukan pada membran RBC, mirip
dengan yang ditemukan pada jaringan neuron. Oleh karena itu, pengukuran
lebih akurat mencerminkan penghambatan OP AChE sistem saraf .
Plasma cholinesterase adalah protein fase akut hati yang bersirkulasi dalam
plasma darah. Ditemukan dalam materi putih SSP, pankreas, dan jantung. Ini
dapat dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk kehamilan, infeksi, dan
penyakit medis. Selain itu, level pasien dapat bervariasi hingga 50% dengan
pengujian berulang.
RBC cholinesterase lebih akurat dari kedua pengukuran, tetapi plasma
cholinesterase lebih mudah untuk diuji dan lebih mudah tersedia.
Kadar cholinesterase tidak selalu berkorelasi dengan tingkat keparahan
penyakit klinis. Selain itu, berbagai kondisi dapat menyebabkan kadar
cholinesterase yang salah diturunkan (lihat Pertimbangan Diagnostik).
Tingkat aktivitas cholinesterase adalah relatif dan didasarkan pada perkiraan
populasi. Neonatus dan bayi memiliki kadar awal yang lebih rendah
daripada orang dewasa. Karena tingkat dasar pasien individu jarang tersedia,
diagnosis dapat dikonfirmasi dengan mengamati peningkatan progresif dalam
nilai cholinesterase sampai nilai-nilai plateau dari waktu ke waktu.
Studi Pencitraan
Rontgen dada dapat mengungkapkan edema paru tetapi biasanya sedikit
menambah manajemen klinis pasien yang diracuni.
Elektrokardiografi
Temuan EKG termasuk interval QTc yang berkepanjangan , peningkatan
segmen ST, dan gelombang T terbalik. Meskipun sinus takikardia adalah
[ 14 ]
temuan paling umum pada pasien yang diracuni, sinus bradikardia dengan
perpanjangan PR dapat berkembang dengan meningkatnya toksisitas karena
aktivasi parasimpatis yang berlebihan.
PENGOBATAN
Dekontaminasi
Lepaskan semua pakaian dari dan bersihkan pasien yang diduga terpapar
organofosfat dengan sabun dan air karena organofosfat mudah dihidrolisis
dalam larutan air dengan pH tinggi . Pertimbangkan pakaian sebagai limbah
berbahaya dan buang sesuai dengan itu.
Penyedia layanan kesehatan harus menghindari kontaminasi saat menangani
pasien. Gunakan alat pelindung diri, seperti sarung tangan dan gaun
neoprene, saat mendekontaminasi pasien karena hidrokarbon dapat
menembus zat nonpolar seperti lateks dan vinil. Gunakan masker cartridge
arang untuk perlindungan pernafasan saat mendekontaminasi pasien yang
secara signifikan terkontaminasi.
Irigasi mata pasien yang memiliki paparan mata menggunakan larutan
natrium klorida isotonik atau larutan Ringer laktat. Lensa Morgan dapat
digunakan untuk irigasi mata.
Perawatan medis
Kontrol jalan napas dan oksigenasi yang memadai adalah yang terpenting
dalam keracunan organofosfat (OP). Intubasi mungkin diperlukan dalam
kasus-kasus gangguan pernapasan karena laringospasme,
bronkospasme, bronkorea , atau kejang. Penggunaan atropin yang agresif
dan segera dapat menghilangkan kebutuhan untuk intubasi. Suksinilkolin
harus dihindari karena terdegradasi oleh plasma cholinesterase dan dapat
menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan. Selain
atropin, pralidoksim (2-PAM) dan benzodiazepin ( misalnya , diazepam)
adalah terapi medis andalan (lihat Obat).
Akses vena sentral dan jalur arteri mungkin diperlukan untuk mengobati
pasien dengan toksisitas organofosfat yang membutuhkan banyak obat dan
pengukuran gas-darah.
Pemantauan jantung berkelanjutan dan oksimetri nadi harus
ditetapkan; elektrokardiogram (EKG) harus dilakukan. Torsades de pointes
harus diperlakukan dengan cara standar. Penggunaan magnesium sulfat
intravena telah dilaporkan bermanfaat untuk toksisitas
organofosfat. Mekanisme aksi dapat melibatkan antagonisme asetilkolin atau
stabilisasi membran ventrikel.
Perawatan Bedah
Pasien dengan trauma atau cedera ledakan harus diperlakukan sesuai
dengan protokol dukungan trauma lanjutan tingkat lanjut
(ATLS). Dekontaminasi pasien harus selalu dipertimbangkan untuk mencegah
keracunan tenaga medis.
Pencegahan / Pencegahan
Penyedia layanan kesehatan harus menghindari kontaminasi saat menangani
pasien yang diracuni oleh organofosfat. Potensi kontaminasi silang paling
tinggi dalam merawat pasien setelah paparan kulit yang masif.
Gunakan alat pelindung diri, seperti sarung tangan dan gaun neoprene atau
nitril, saat mendekontaminasi pasien karena hidrokarbon dapat menembus
zat nonpolar seperti lateks dan vinil. Gunakan masker cartridge arang untuk
perlindungan pernapasan ketika merawat pasien dengan kontaminasi yang
signifikan.
Ringkasan Obat
Terapi medis andalan dalam keracunan organofosfat (OP) meliputi
atropin, pralidoksim (2-PAM), dan benzodiazepin ( misalnya ,
diazepam). Manajemen awal harus fokus pada penggunaan atropin yang
memadai. Mengoptimalkan oksigenasi sebelum penggunaan atropin
direkomendasikan untuk meminimalkan potensi disritmia.
Dosis atropin yang jauh lebih besar sering dibutuhkan untuk keracunan
pestisida OP daripada ketika atropin digunakan untuk indikasi lain. Untuk
mencapai atropinisasi yang memadai dengan cepat, pendekatan
penggandaan biasanya digunakan, dengan peningkatan dosis dari 1 mg
menjadi 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, dan seterusnya. Kasus keracunan
pestisida OP parah telah diketahui menguras pasokan atropin rumah
sakit. Data dari serangan sarin di kereta bawah tanah Tokyo menunjukkan
bahwa pasien yang diracuni oleh agen saraf membutuhkan atropin jauh lebih
sedikit daripada mereka yang diracuni oleh pestisida OP.
de Silva et al mempelajari pengobatan keracunan OP dengan atropin dan 2-
PAM dan, kemudian pada tahun yang sama, dengan atropin saja. Mereka
[ 16 ]
Agen antikolinergik
Ringkasan Kelas
Agen ini bertindak sebagai antagonis kompetitif pada reseptor kolinergik
muskarinik baik di sistem saraf pusat dan perifer. Agen-agen ini tidak
mengobati efek nikotinik.
Atropine IV / IM ( Isopto , Atropair )
Lihat informasi obat lengkap
Antidot, keracunan OP
Ringkasan Kelas
Agen ini mencegah penuaan AChE dan membalikkan kelumpuhan otot
dengan keracunan OP.
Pralidoxime (2-PAM, Protopam )
Lihat informasi obat lengkap
Benzodiazepin
Ringkasan Kelas
Agen-agen ini mempotensiasi efek gamma- aminobutyrate (GABA) dan
memfasilitasi neurotransmisi GABA penghambatan.
Diazepam (Valium, Diastat , Diazemuls )
Lihat informasi obat lengkap