1.

MM imunodefisiensi

1.1 definisi
1.2 etiologi

Penyakit imunodefisiensi primer terjadi akibat kerusakan intrinsik pada sel imun termasuk
sel T, komponen komplemen, dan fagosit. Pneumonia berulang yang disebabkan oleh bakteri
ekstraseluler menunjukkan defisiensi antibodi. Di sisi lain, infeksi jamur berulang dapat
disebabkan oleh kurangnya limfosit T.

Gangguan imunodefisiensi kombinasi parah (SCID) tidak sesuai dengan kehidupan dan
anak-anak yang terkena biasanya meninggal dalam 2 tahun pertama. SCID lebih sering terjadi
pada pria. Ini disebabkan oleh kerusakan gen pada kromosom X pada lebih dari 50% kasus. Gen
yang rusak mengkode rantai gamma dari reseptor interleukin-2 (IL-2). Rantai ini membentuk
bagian molekul reseptor untuk IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15, dan IL-21. Di sisi lain, beberapa
kasus SCID disebabkan oleh gen yang rusak yang mengkode adenosine deaminase atau
nucleoryide phosphorylase. Kekurangan enzim-enzim ini menyebabkan penghambatan
ribonucleotide reductase yang mengarah ke cacat dalam sintesis DNA dan replikasi sel. Mutasi
pada gen yang mengkode RAG1 atau RAG2 menyebabkan bentuk resesif autosom SCID. [8]

Anomali DiGeorge muncul dari defek pada kantung faring ketiga dan keempat yang
menyebabkan kelainan perkembangan timus. Cacat sel-T bervariasi tergantung pada tingkat
keparahan lesi thymus. Bayi-bayi ini memiliki monosomi parsial 22q11-pter atau 10p.

Pada sindrom leukosit kosong, ada mutasi pada gen yang mengkode transaktivator MHC
kelas II (CIITA) yang mengakibatkan tidak adanya molekul MHC kelas-II pada sel yang
mempresentasikan antigen termasuk sel makrofag dan sel dendritik. Sebuah mutasi pada gen
yang mengkode untuk transport terkait protein (TAP) menghasilkan kurangnya ekspresi molekul
MHC kelas-I, yang dimanifestasikan oleh defisiensi limfosit T CD8 +.

Defisiensi imun sekunder dapat disebabkan oleh obat-obatan termasuk steroid,

siklofosfamid, azatioprin, mikofenolat, metotreksat, leflunomide, siklosporin, tacrolimus, dan
rapamycin, yang memengaruhi fungsi limfosit T dan B. Infeksi virus dapat menyebabkan
defisiensi imun. Misalnya, HIV menyebabkan AIDS, yang terutama memengaruhi sel T CD4 +
dan menurunkan respons imun seluler yang menghasilkan infeksi dan kanker oportunistik, yang
mengancam kesehatan manusia. [19]

Malnutrisi adalah penyebab defisiensi sekunder, misalnya, malnutrisi energi-protein

memengaruhi imunitas dan fagositosis yang dimediasi sel, konsumsi mikroorganisme tetap utuh,
tetapi kemampuan sel fagosit untuk membunuh organisme intraseluler terganggu. Kekurangan
nutrisi dapat disebabkan oleh kanker, luka bakar, penyakit ginjal kronis, trauma multipel dan
infeksi kronis. Kekurangan seng dan besi memiliki berbagai efek pada 9 termasuk pengurangan
hipersensitivitas kulit tertunda. Suplemen vitamin (B6 dan B12), selenium dan tembaga juga
penting untuk fungsi normal sistem kekebalan tubuh.

1.3 Klasifikasi
Ada dua jenis kelainan imunodefisiensi:

• Primary immunodeficiency (PID) –

Kekebalan tubuh yang diturunkan kelainan akibat mutasi genetik, biasanya hadir saat lahir dan
didiagnosis pada masa kanak-kanak.
1. Imunodefisiensi sel B (adaptif) –
Sel B adalah satu dari dua jenis sel kunci dari sistem kekebalan adaptif. Peran utama
mereka adalah menghasilkan antibody protein yang menempel pada mikroba,
membuatnya lebih mudah untuk sel-sel kekebalan lainnya untuk mendeteksi dan
membunuh mereka. Mutasi pada gen yang mengendalikan sel B dapat terjadi dalam
hilangnya produksi antibodi. Pasien-pasien ini pada risiko infeksi bakteri berulang yang
parah.
2. Imunodefisiensi sel T (adaptif) –
Sel T adalah kedua dari dua jenis sel kunci imun adaptif sistem. Salah satu peran sel T
adalah mengaktifkan sel B dan sampaikan rincian identitas mikroba, sehingga sel B dapat
menghasilkan antibodi yg benar. Sel T juga terlibat langsung dlm pembunuhan mikroba.
Sel T juga menyediakan sinyal yg mengaktifkan sel lain dari sistem kekebalan tubuh.
Mutasi pada gen itu kontrol sel T dapat menghasilkan lebih sedikit sel T atau sel T itu tdk
berfungsi dengan benar. Ini dapat menyebabkan mereka kemampuan membunuh menjadi
terganggu, dan seringkali dapat menyebabkan masalah dengan fungsi sel B juga. Karena
itu, sel T imunodefisiensi sering dpt menyebabkan kombinasi imunodefisiensi (CID), di
mana kedua sel T dan B fungsi rusak. Bbrp bentuk CID lbh parah dari yang lain.
3. Defisiensi imun kombinasi parah (SCID) (adaptif) –
Gangguan SCID sangat jarang tetapi sangat serius. Pada pasien SCID sering ada
kekurangan total Sel T dan jumlah variabel sel B, dihasilkan dalam fungsi kekebalan
yang kecil atau tidak sama sekali, bahkan anak di bawah umur infeksi bisa mematikan.
Pasien SCID biasanya didiagnosis pada tahun pertama kehidupan dengan gejala seperti
itu infeksi berulang dan kegagalan untuk berkembang.
4. Gangguan fagosit (bawaan) –
termasuk fagosit banyak sel darah putih dari sistem kekebalan tubuh bawaan, dan sel-sel
ini berpatroli di tubuh memakan patogen apa pun mereka menemukan. Mutasi biasanya
memengaruhi kemampuan fagosit tertentu untuk makan dan menghancurkan pathogen
secara efektif. Pasien-pasien ini sebagian besar fungsional sistem kekebalan tetapi bakteri
dan jamur tertentu infeksi dapat menyebabkan bahaya atau kematian yang sangat serius.
5. Cacat komplemen (bawaan) –
 cacat komplemen adalah beberapa yang terlangka dari semua PID, dan diperhitungkan
kurang dari 1% dari kasus yang didiagnosis. Komplemen adalah nama yang diberikan
untuk protein spesifik dalam darah yang membantu sel imun membersihkan infeksi.
Beberapa kekurangan dalam sistem pelengkap dapat menghasilkan pengembangan
kondisi autoimun seperti lupus sistemik erythematosus dan rheumatoid arthritis (tolong
lihat briefing autoimun kami untuk informasi lebih lanjut). Pasien yang kekurangan
protein komplemen tertentu sangat rentan terhadap meningitis.

• Defisiensi imun sekunder (SID) –

Didapat defisiensi imun akibat penyakit atau faktor lingkungan, seperti HIV, malnutrisi, atau
perawatan medis (mis. kemoterapi).

SID lebih umum daripada PID dan merupakan hasil dari penyakit primer, seperti HIV, atau
faktor eksternal lainnya seperti sebagai malnutrisi atau rejimen obat. Kebanyakan SID bisa
diselesaikan dengan mengobati kondisi primer.
1. Malnutrisi - Malnutrisi protein-kalori adalah yang terbesar penyebab global SID yang
dapat mempengaruhi hingga 50% dari populasi di beberapa komunitas di negara
berkembang. vii Jumlah dan fungsi sel T menurun secara proporsional ke tingkat
kekurangan protein, yang meninggalkan pasien sangat rentan terhadap diare dan saluran
pernapasan infeksi. Bentuk imunodefisiensi ini biasanya atasi jika kekurangan gizi
diobati.
2. Regimen obat - Ada beberapa jenis obat yang dapat menghasilkan imunodefisiensi
sekunder, tetapi obat ini juga melakukan peran penting dalam bidang tertentu kesehatan.
Imunosupresi adalah efek samping yang umum sebagian besar kemoterapi yang
digunakan dalam pengobatan kanker. Itu sistem kekebalan tubuh biasanya pulih setelah
kemoterapi perawatan telah selesai.
3. Infeksi kronis - Ada sejumlah kronis infeksi yang dapat menyebabkan gangguan SID,
paling banyak umum yang didapat defisiensi imun sindrom (AIDS), yang dihasilkan dari
infeksi HIV. Virus menyerang sel CD4 + T, sejenis sel darah putih yang memainkan
peran penting dalam mencegah infeksi, dan secara bertahap habis jumlah mereka. Setelah
jumlah sel T kurang dari 200 sel per ml darah, gejala AIDS mulai nyata dan pasien
berisiko tinggi mengalami infeksi berulang yang pada akhirnya akan menyebabkan
kematian. Terapi anti-virus, seperti rejimen ART (Antiretroviral yang Sangat Aktif)
Terapi), memungkinkan populasi sel T kesempatan untuk pulih dan melanjutkan fungsi
normal. Obat ini sudah punya dampak besar pada peningkatan harapan hidup untuk HIV /
Pasien AIDS dan meningkatkan kualitas hidup mereka. Sebelum pengenalan ART, pasien
dengan HIV yang didiagnosis di usia 20 memiliki rata-rata 10 tahun sebelum
mengembangkan AIDS. Saat ini rata-rata, pasien yang didiagnosis pada usia 20 dapat
berharap untuk hidup dengan baik ke 60s.viii mereka Namun, obat-obatan ini harus
 diambil setiap hari seumur hidup karena mereka tidak menyembuhkan, dan hanya
tersedia untuk pasien dan sistem perawatan kesehatan yang mampu mereka.

1.4 Patofisiologi

Sel-sel kekebalan tubuh termasuk limfosit B dan T. Sel B berubah dalam sel plasma yang
menghasilkan banyak antibodi. Antibodi atau imunoglobulin ini melawan mikroorganisme
ekstraseluler. Itu menjelaskan mengapa pada defisiensi sel-B termasuk agammaglobulinemia
terkait-X terdapat kerentanan tinggi terhadap pneumonia, otitis dan infeksi lain yang disebabkan
oleh bakteri ekstraseluler. SCID dapat disebabkan oleh defisiensi RAG-1/2 dan ditandai dengan
rekombinasi VDJ yang rusak karena cacat gen pengaktivasi rekombinase RAG1 atau RAG2.
Dapat hadir dengan sindrom Omenn. [8]

Sel T berdiferensiasi menjadi sel T helper, sitotoksik, atau penekan. Sel T penolong
merangsang produksi antibodi. Pada defisiensi sel-T termasuk sindrom DiGeorge, produksi
antibodi dapat terganggu sampai batas tertentu. Sel-T melawan mikroorganisme intraseluler
termasuk jamur, virus dan juga tumor, yang menginfeksi atau berkembang biak pada individu
dengan HIV / AIDS, SCID, sindrom hiper-IgM dan defisiensi sel-T lainnya.

Respon imun bawaan adalah lini pertama pertahanan melawan infeksi. Ini terdiri dari sel-sel
fagosit, protein sistem komplemen dan sejumlah besar sitokin dan reseptornya. Kekebalan
bawaan memainkan peran kunci dalam membantu limfosit B dan T untuk mencapai fungsi dasar
mereka. Kekurangan imunitas bawaan ditandai oleh kerentanan terhadap infeksi oleh patogen
yang jarang dan oportunistik, kegagalan untuk berkembang, dan gangguan inflamasi atau
autoimun tertentu, misalnya, defisiensi C4 terkait dengan terjadinya sindrom seperti lupus.

Kebanyakan imunodefisiensi bersifat bawaan dan memiliki pola pewarisan resesif terkait-X
atau autosom. Misalnya defisiensi imun dengan ataksia-telangiectasia adalah penyakit resesif
autosom yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode enzim perbaikan DNA. Cacat
timbul dari kerusakan pada kromosom 14 di situs gen rantai TCR dan Ig-berat.

1.5 pemeriksaan laboratorium

2. MM HIV AIDS
2.1 Definisi
2.2 Etiologi
2.3 Epidemiologi
2.4 Patogenesis
2.5 Manifestasi klinis
2.6 cara mendiagnosis dan diagnosis banding( logaritma pemeriksaan screening dan konfirmasi)
2.7 tatalaksana
2.8 pencegahan dan promotif
2.9 komplikasi
2.10 prognosis

3. MM dilemma etik
3.1 etika dokter dalam menangani kasus yang menimbulkan stigmatisasi
3.2 kewajiban dokter dalam kode etik dalam menangani pasien kasus AIDS

4. MM pandangan islam tentang penderita AIDS

1
http://repository.usu.ac.id/bitstream/handle/123456789/23467/Chapter%20II.pdf?sequence=4
2
http://lib.ui.ac.id/file?file=digital/132877-T%2027751-Perbandingan%20respon-Literatur.pdf
3
http://repository.usu.ac.id/bitstream/handle/123456789/58971/Chapter%20II.pdf?sequence=4
4
http://repository.umy.ac.id/bitstream/handle/123456789/2695/BAB%202.pdf?
sequence=6&isAllowed=y
5
http://repository.usu.ac.id/bitstream/handle/123456789/21448/Chapter%20II.pdf?
sequence=4&isAllowed=y

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500027/#article-23390.s4

https://www.immunology.org/sites/default/files/Immunodeficiency%20Briefing.pdf

https://primaryimmune.org/about-primary-immunodeficiencies-diagnosis-
information/laboratory-tests

https://www.msdmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-
disorders/approach-to-the-patient-with-suspected-immunodeficiency