IMUNODEFICIENCY

SADIYA
P062221008
Definisi Imunodefiseinsi
Menurunnya atau gagalnya fungsi salah satu sistem imun, bisa terjadi
pada sistem imun spesifik (kelainan pd sel T atau sel B) maupun sistem
imun non spesifik (fagosit, sel penyusun) yang merupakan komponen
utama dari sistem kekebalan tubuh.utama dari sistem kekebalan tubuh.
Gejala klinik yg menonjol dari pasien dengan imunodefisiensi yaitu
Infeksi berulang/berkepanjangan atau infeksi oportunistik yg tdk
memberikan respon yg adekuat terhadap terapi antimikroba
Memiliki infeksi yang luar biasa parah; dan
Tidak mampu memberantas infeksi dengan antibiotik yang
mikroorganismenya sensitif. Infeksi berulang dengan virus tertentu,
protozoa, dan jamur (defisiensi sel-T), bakteri piogenik seperti
stafilokokus ( defisiensi sel-B)
Imunodefisiensi terbagi 2 golongan:
• Imunodefisiensi primer yaitu Gangguan pada sistem imun baik yg spesifik
maupun yg non spesifik yg sifatnya diturunkan atau genetik
• Imunodefisiensi sekunder : Gangguan pada sistem imun terjadi sekunder akibat
berbagai penyakit atau kondisi, atau sebagai konsekuensi dari terapi yang
menekan sistem kekebalan tubuh.
• Sebagian besar cacat yang menyebabkan imunodefisiensi mempengaruhi sel
myeloid (sel T, sel B, atau sel B dan T) atau limfoid (fungsi fagositik). Penyakit
imunodefisiensi primer dapat diklasifikasikan sebagai:
a. Imunodefisiensi sel B
b. imunodefisiensi sel T,
c. gabungan defisiensi sel B dan sel T,
d. imunodefisiensi komplemen, dan
e. defisiensi fagosit.
IMUNODEFISIENSI PRIMER
• B cell deficiencies
• X-linked agammaglobulinemia
• Selective Immunoglobulin Deficiency
• sindrom hiper IgM,
• defisiensi reseptor interleukin-12.

• T cell deficiencies
• DiGeorge's syndrome (Thymic aplasia)
• Chronic mucocutaneous candidiasis
• Hyper-IgM syndrome
• Interleukin-12 receptor deficiency
• Combined T cell & B cell abnormalities
• Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)
• Wiskott-Aldrich syndrome
• Ataxia-telangiectasia
• Complement Deficiencies
• Hereditary Angioedema or
Hereditary angioneurotic edema
• Recurrent Infections
• Autoimmune-like diseases
• Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
• Phagocyte deficiencies
• Leukocyte adhesion deficiency
• Chronic Granulomatous Disease (CDG)
• Chédiak-Higashi syndrome
• Job's syndrome (Hyper-IgE syndrome)
• Cyclic neutropenia
• Myeloperoxidase deficiency
• Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
• Interferon-γ deficiency
• Various / Unknown
Defisiensi limfosit B
X-linked agammaglobulinemia (XLA),
 Defisiensi IgG pd bayi usia 5-6 bln, Terutama dijumpai pd anak laki laki, terjadi infeksi saluran nafas berulang
kali
 Jumlah sel B cukup tp tdk mampu membentuk imunoglobulin, disertai penurunan juml sel T CD4+
 Jumlah sel B berkurang tapi sel T normal
 Mekanisme defisiensi : Memblokir pematangan sel -B, karena terjadi mutasi pada Bruton tirosin kinase (BTK)
Defisiensi imunoglobulin selektif
 hanya satu atau lebih imunoglobulin yang kekurangan serum, sementara yang lain tetap normal atau
meningkat.
 Defisiensi IgA adalah contoh paling umum dari defisiensi imunoglobulin selektif. IgA adalah imunoglobulin
utama dalam sekresi dan merupakan bagian penting dari pertahanan permukaan mukosa. Dengan
demikian, individu yang kekurangan IgA memiliki peningkatan insiden infeksi pernapasan,
gastrointestinal, dan urogenital.
• Terdapat pada penyakit autoimun, seperti lupus
Sindrom Hiper-IgM
 Kondisi ini ditandai dengan konsentrasi IgM serum yang tinggi
 Konsentrasi IgG, IgA, dan IgE serum yang sangat rendah. Mereka memiliki jumlah sel T dan sel B yang normal.
 Beberapa dari imunodefisiensi ini terkait dengan X dan beberapa lainnya diwariskan sebagai resesif autosomal.
 Pasien dengan kondisi ini rentan terhadap infeksi mikroba berulang dan banyak gangguan autoimun, seperti
trombositopenia, neutropenia, dan anemia hemo-litik.
Defisiensi reseptor interleukin-12
• Pasien dengan defisiensi reseptor interleukin-12 sangat rentan terhadap infeksi mikobakteri yang disebarluaskan.
Kurangnya reseptor interleukin-12 mencegah IL-12 memulai respons Th-1, yang penting untuk mencegah infeksi
mikobakteri
Defisiensi limfosit T
• Sindrom Di George
• Tdk terbentuknya kelenjar thymus sama sekali (aplasia) atau pembentukan
thymus tdk lengkap (hipoplasia) pada saat embriogenesis, shg tdk
berkembang menjadi limfosit T
• Tdk mampu mengatasi infeksi virus bahkan vaksinasi BCG
• Jumlah limfosit T dlm sirkulasi sangat sedikit, kadar imunoglobulin juga
berkurang
• imunodefisiensi kongenital, namun tidak diturunkan secara herediter.
• Kandidiasis mukokutaneus kronis,
• Beberapa pasien dengan infeksi kronis pada kulit dan mukosa dengan
Candida albicans telah menunjukkan defisiensi selektif imunitas yang
dimediasi sel
• Hipogammaglobu-linemia transien pada masa bayi,
• Kondisi ini ditandai dengan hipogammaglobu- linemia pada bayi yang terjadi akibat
katabolisme progresif IgG maternal selama bulan kedua dan ketiga kehidupan. fungsi sel
T pembantu tampaknya bertanggung jawab atas keterlambatan sintesis imunoglobulin.
• imunodefisiensi yang umum, variabel, dan tidak terklasifikasi.
• Kondisi ini, yang juga dikenal sebagai late onset hypogammaglobu- linemia, mencakup
sejumlah besar kasus defisiensi imuno primer dengan presentasi yang heterogen
Defisiensi Gabungan Sel B dan Sel T
 Severe combined immunodeficiency (SCID)
• SCID adalah penyakit pada masa bayi, yang muncul dengan kegagalan untuk
berkembang. Individu yang terkena sering meninggal selama 2 tahun pertama
kehidupan. Pasien-pasien ini memiliki kerentanan yang tinggi terhadap
Pneumocystis carinii, C. albicans, dan patogen lainnya. Bahkan mikroorganisme
yang dilemahkan, seperti yang digunakan untuk imunisasi, misalnya, virus
poliomielitis yang dilemahkan, dapat menyebabkan infeksi pada pasien SCID
• Ditandai oleh penurunan Sel T dan B.
 Sindrom Wiskott-Aldrich (Imunodefisiensi dengan Trombositopenia dan eksema)
• Sindrom Wiskott-Aldrich adalah penyakit defisiensi imuno- defisiensi resesif X-
linked pada bayi. Hal ini ditandai dengan trombo-sitopenia, eksim, dan
peningkatan kadar IgA dan IgE, infeksi berulang, dan penurunan imunitas
 Ataxia telangiectasia
• Ini adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang
mengkode enzim perbaikan DNA. Kondisi ini ditandai dengan ataksia,
telangiektasia, dan infeksi berulang pada bayi pada usia 2 tahun
 Defisiensi MHC kelas II
• Ini adalah penyakit resesif autosomal yang gagal mengekspresikan molekul MHC
pada permukaan sel penyaji antigen, seperti makrofag dan sel B. Hal ini
mengakibatkan kekurangan sel T CD4. Kurangnya sel T pembantu ini
menghasilkan produksi antibodi yang kurang
Defisiensi Komplemen

Infeksi berulang
• Ini adalah kondisi yang disebabkan oleh defisiensi C1, C3, atau C5,
atau bahkan komponen komplemen C6, C7, atau C8. Pasien dengan
defisiensi C3 sangat rentan terhadap infeksi dengan S. aureus dan
bakteri piogenik lainnya
Penyakit autoimun
• Pasien dengan defisiensi komponen C2 dan C4 memiliki penyakit yang
menyerupai lupus e r i t e m a t o s u s sistemik atau penyakit lainnya.
Hemoglobinuria nokturnal paroksismal
Ini adalah penyakit yang ditandai dengan hemoglobinuria pada malam hari
ketika pasien sedang tidur, Hemoglobinuria terjadi karena hemolisis yang
dimediasi komplemen
Angioedema herediter
Angioedema herediter adalah penyakit yang disebabkan oleh defisiensi
inhibitor C1, komponen komplemen
Defisiensi Fagosit

Granulomatosa kronis
kondisi yang terkait dengan defisiensi enzim NADPH oksidase. Defisiensi enzim ini menyebabkan neutrofil dan monosit
mengalami penurunan konsumsi oksigen. Semua ini menyebabkan penurunan pembunuhan bakteri dan jamur intraseluler.
Dengan demikian, individu-individu ini memiliki kerentanan yang meningkat terhadap infeksi mikroorganisme yang
biasanya memiliki virulensi yang relatif rendah
sindrom Chediak-Higash
kelainan masa kanak-kanak dengan mode pewarisan resesif autosomal. Mayoritas individu yang terkena dampak meninggal
selama masa kanak-kanak, meskipun kasus-kasus sesekali dapat hidup lebih lama.
sindrom Job
Sindrom Job disebabkan oleh kegagalan sel T pembantu untuk memproduksi interferon gamma, yang pada gilirannya
mengurangi kemampuan makrofag untuk membunuh bakteri.
Neutropenia siklik
penyakit dominan autosomal di mana terdapat mutasi pada gen yang mengkode neutrofil esterase, enzim yang diproduksi
oleh neutrofil. Penyakit ini ditandai dengan jumlah neutrofil yang sangat rendah
Defisiensi myeloperoxidase
penyakit yang berhubungan dengan defisiensi enzim myeloper- oksidase, yang sangat penting untuk produksi hipoklorit,
mekanisme pembunuhan intraseluler leukosit lainnya masih utuh.
◗ Defisiensi adhesi leukosit
penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode rantai B dari integrin yang
memediasi adhesi leukosit ke mikroba. buruknya adhesi neutrofil ke permukaan endotel menyebabkan
fagositosis bakteri tidak memadai.
 Imunodefisiensi sekunder

• Lebih sering dijumpai & disebabkan berbagai faktor :

• Infeksi virus yg bersifat sitotoksik terhadap sel limfosit seperti AIDS
• pemberian senyawa terapeutik dengan efek imunosuppresif.
• terapi yang menekan sistem kekebalan tubuh.
• Akibat keganasan spt leukemia

• Contohnya ; AIDS, kemoterapi dengan obat imunosupresif (mis, kortikosteroid dan

obat antiinflamasi nonsteroid), depresi psikologis, luka bakar, radiasi, penyakit
Alzheimer, penyakit seliaka, sarkoidosis, penyakit limfoproliferatif, makroglobulinemia
Waldenstrom, mieloma multipel, anemia aplastik, penyakit sel sabit, malnutrisi,
penuaan, neoplasia, diabetes mellitus, dan berbagai kondisi lainnya.
 
Defisiensi imun sekunder dapat dikategorikan

 defisiensi sel B,
 defisiensi sel T,
 defisiensi komplemen, dan
 defisiensi fagositik
  Imunodefisiensi Sekunder
Defisiensi sel B
Hipogammaglobulinemia variabel umum
• Kondisi ini disebabkan karena pensinyalan sel-T yang rusak sehingga gagal
memproduksi IgG dalam tubuh. Hal ini terjadi pada orang yang berusia antara
13 dan 35 tahun. Dalam kondisi ini, jumlah sel B normal, tetapi kemampuan
untuk memproduksi IgG dan imunoglobulin lainnya sangat berkurang.
• Pasien dengan kondisi ini sangat rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh
S. pneumoniae, H. influenzae, dan bakteri piogenik lainnya.
Malnutrisi
• Pada malnutrisi, sintesis IgG berkurang karena rendahnya suplai asam amino.
Oleh karena itu, orang dengan malnutrisi rentan terhadap infeksi oleh bakteri
piogenik.
  Imunodefisiensi Sekunder
Defisiensi sel B
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
• Pasien dengan AIDS yang disebabkan oleh HIV sangat rentan terhadap infeksi
oleh banyak patogen oportunistik termasuk bac- teria, virus, jamur, dan parasit.
Hal ini disebabkan oleh hilangnya aktivitas sel T pembantu. Virus ini secara
khusus menginfeksi dan membunuh sel-sel yang memiliki reseptor permukaan
CD4
Campak
Fungsi sel-T berubah, tetapi imunoglobulin normal pada pasien yang
menderitacampak. Pasien menunjukkan penekanan sementara hipersensitivitas
tertunda
  Imunodefisiensi Sekunder
Defisiensi Komplemen
Gagal hati
Sintesis protein komplemen sangat berkurang pada hepatitis B atau C
kronis dan pada gagal hati yang disebabkan oleh sirosis alkoholik. Oleh
karena itu, pasien-pasien ini sangat rentan terhadap infeksi oleh bakteri
piogenik
Malnutrisi
Pada malnutrisi berat, sintesis protein komplemen oleh hati berkurang
karena rendahnya pasokan asam amino. Oleh karena itu, orang dengan
malnutrisi rentan terhadap infeksi oleh bakteri pyo-genik
 Imunodefisiensi Sekunder
Defisiensi Fagosit

• Neutropenia
Kondisi ini ditandai dengan jumlah neutrofil yang rendah
(kurang dari 500/µ,L), yang umumnya disebabkan oleh
obat sitotoksik, seperti yang digunakan dalam terapi
kanker Pasien rentan terhadap infeksi bakteri parah yang
disebabkan oleh bakteri piogenik, seperti S. aureus dan S.
pneumoniae.
THANK YOU