IMUNODEFISIENSI PRIMER

Penyakit imunodefisiensi primer (primary immunodeficiency disease/PID) merupakan keadaan

terjadinya defek sistem imun yang disebabkan mutasi pada kode genetik yang mengode
komponen-komponen penyusun sistem imun tubuh.1 Hal ini berbeda dari kelompok kelainan
imunodefisiensi sekunder, yang disebabkan faktor-faktor eksternal seperti obat-obatan, infeksi
mikroorganisme, malnutrisi, kelainan metabolisme, dan trauma.2 Kelainan ini tergolong
jarang/langka namun menurunkan kualitas hidup atau bahkan bisa juga mengancam nyawa bagi
penderita-penderitanya. Terapi definitif yang tersedia hingga kini pun juga masih terbatas dan
berbiaya tinggi.

PID (Primary Immunodeficiency)/ IDP (Imunodefisiensi Primer) merupakan sekelompok besar

dari berbagai penyakit yang disebabkan sebagian dari komponen sistem imun/kekebalan tubuh
(terutama sel dan protein) tidak bekerja dengan semestinya. Dalam keadaan normal, sistem imun
membantu tubuh untuk melawan infeksi oleh mikroorganisme seperti bakteri, virus atau jamur.
Oleh karena itu, pasien dengan IDP lebih rentan untuk terkena infeksi dibandingkan dengan
orang lain.
Sistem imun dibagi menjadi sistem imun alamiah (innate immunity) dan adaptif (atau didapat).
• Sistem imun alamiah terdiri dari berbagai tipe sel yang bereaksi segera terhadap mikro-organisme yang
masuk tanpa memandang apakah tubuh sudah pernah dengan mikro-organisme tersebut sebelumnya. Sel-
sel ini terdiri dari 1) sel fagosit (misalnya: neutrofil dan makrofag); 2) leukosit lain (misalnya: eosinofil,
basofil dan sel mast) yang melepaskan zat yang mengakibatkan peradangan dan toksik terhadap mikro-
organisme yang masuk; dan 3) sel natural killer (sel NK) yang menghancurkan sel tubuh yang terinfeksi.

• Sistem imunitas adaptif (didapat) bertindak sebagai memori jika terpajan oleh molekul baru, sel ini akan
mengenali molekul tersebut sebagai benda asing (antigen), membuat respons imun spesifik yang secara
cepat diaktivasi jika tubuh kontak dengan antigen tersebut lagi. Sel utama yang terlibat adalah sel T dan B
(juga dikenal sebagai limfosit T dan B). Sel T menyerang mikro-organisme yang masuk ke dalam sel
tubuh dan memproduksi zat kimia yang disebut sitokin, yang membantu mengumpulkan dan mengatur sel
imun yang lain. Sel B memproduksi imunoglobulin (atau antibodi) yang membunuh mikroorganisme
tertentu dan membantu kerja sel fagosit.

Sel-sel ini berinteraksi dan bekerja sama dengan berbagai cara (dan dengan komponen lain
seperti komplemen, dibahas di bawah) untuk melawan infeksi dan melindungi terhadap
terjadinya kanker. Terdapat lebih dari dua ratus IDP yang dikelompokkan menurut bagian
kerusakan sistem imun (lihat tabel).
IDP dapat ditemukan pada anak-anak maupun orang dewasa. Pada kasus-kasus tertentu, pasien
sudah menunjukkan gejala bertahun-tahun sebelum dilakukan pemeriksaan yang tepat untuk
menegakkan diagnosis IDP. Sangat penting bagi dokter untuk mempertimbangkan kemungkinan
adanya IDP pada pasien anak-anak maupun dewasa yang menunjukkan gejala-gejala yang
relevan dan melakukan pemeriksaan yang sesuai. Beberapa pemeriksaan sederhana tersedia
untuk dokter pada umumnya bila mereka waspada terhadap IDP. Pemeriksaan lain yang lebih
khusus biasanya dilakukan oleh dokter yang mengkhususkan diri pada sistem imun (ahli
imunologi). Booklet ini menjelaskan pemeriksaan-pemeriksaan utama yang biasanya dilakukan.

Umumnya IDP dicurigai pertama kali oleh karena adanya infeksi. Adanya IDP dapat dipikirkan
pada anak-anak ataupun orang dewasa yang mengalami infeksi yang tidak lazim, berat atau
persisten atau oleh kuman yang tidak biasa. Tipe infeksi yang timbul dapat menjadi petunjuk tipe
IDP yang mana yang diderita.
IDP juga dapat mengakibatkan tubuh menyerang dirinya sendiri- hal ini disebut autoimun. Hal
ini mengakibatkan berbagai gejala seperti nyeri atau pembengkakaan pada sendi (artritis), ruam
kulit dan kurangnya sel darah merah (anemia). Beberapa penyakit IDP berat mengakibatkan
timbulnya gejala yang berat yang segera terlaihat setelah lahir. Misalnya sindrom DiGeorge
komplit dapat mengakibatkan malformasi muka, penyakit jantung dan masalah dengan sistem
saraf yang timbul setelah lahir. Riwayat keluarga dengan penyakit IDP atau gejala seperti
penyakit IDP dan pemeriksaan darah rutin dapat memberikan informasi yang berguna.
Berdasarkan temuan ini, dilakukan pemeriksaan lebih lanjut terhadap sistem imun (lihat
gambar). Pemeriksaan ini dilakukan secara bertahap, pertama untuk menyingkirkan adanya
penyakit IDP yang paling berbahaya misalnya severe combined immunodeficiency (SCID).
Pemeriksaan yang paling penting adalah:
• Pemeriksaan darah perifer lengkap (DPL) dengan hitung jenis leukosit
• Pemeriksaan kadar imunoglobulin
Di bawah ini dibahas mengenai pemeriksaan-pemeriksaan ini dan pemeriksaan tambahan yang
mungkin dilakukan:
Seperti untuk penyakit/kelainan terkait genetik, etiopatologi PID terbagi atas tiga jenis pola
pewarisan yaitu otosomal dominan, otosomal resesif, dan terkait kromosom X (X-linked).7 Pola
dominan umumnya terjadi pada kasus-kasus defek gen yang mengodekan sintesis protein yang
berfungsi dalam bentuk sebagai dimer atau sebuah kompleks protein besar; pada kasus ini,
inkorporasi sebuah subunit protein/molekul yang rusak/defek dapat mengurangi atau bahkan
meniadakan kapasitas

dari sebuah kompleks protein tersebut untuk memberikan fungsinya.8

Meskipun PID diakibatkan defek genetik, tidak semua kelainan PID akan bermanifestasi klinis
saat lahir dan baru akan mulai muncul saat usia remaja atau dewasa.9 Laman Healthline
menampilkan sejumlah penyakit PID ‘umum’ yang ditemukan di masyarakat, yang dapat dilihat
di tabel 2.10 Untuk memberikan overview yang lebih praktis terhadap penyakit-penyakit PID
tersebut, tabel 2 juga akan menampilkan ringkasan-ringkasan penting untuk setiap penyakit yang
dibahas.
1,2

IMUNODEFISIENSI SEKUNDER

Imunodefisiensi sekunder dapat disebabkan oleh obat-obatan, termasuk steroid, siklofosfamid,

azathioprine, mycophenolate, methotrexate, leflunomide, ciclosporin, tacrolimus, dan rapamycin,
yang mempengaruhi fungsi limfosit T dan B. Infeksi virus dapat menyebabkan defisiensi imun.
Misalnya, HIV menyebabkan AIDS, yang terutama mempengaruhi sel CD4+T dan menurunkan
regulasi respons imun seluler yang menghasilkan infeksi oportunistik dan kanker, yang
mengancam kesehatan manusia3. 

Malnutrisi adalah penyebab defisiensi sekunder, misalnya, malnutrisi energi protein

mempengaruhi imunitas seluler dan fagositosis, pencernaan mikroorganisme utuh, tetapi
kemampuan sel fagosit untuk membunuh organisme intraseluler terganggu. Kekurangan nutrisi
dapat terjadi akibat kanker, luka bakar, penyakit ginjal kronis, trauma multipel, dan infeksi
kronis. Defisiensi seng dan besi memiliki berbagai efek pada kekebalan, termasuk pengurangan
hipersensitivitas kulit tertunda. Suplementasi vitamin (B6 dan B12), selenium, dan tembaga juga
penting untuk fungsi normal sistem kekebalan tubuh.

Penggunaan Obat-obatan (Steroid)

 Pemberian steroid memiliki efek langsung pada lalu lintas dan fungsi sel imun.
 Sel T lebih terpengaruh daripada sel B.
 Sintesis sitokin dihambat.

Kekurangan Nutrisi

 Mereka terkait dengan gangguan sistem kekebalan tubuh.

 Mempengaruhi imunitas yang diperantarai sel, produksi antibodi, fungsi fagosit, sistem
komplemen, dan sintesis sitokin.
 Diperparah oleh infeksi
 Beberapa enzim dengan peran penting membutuhkan seng, zat besi, dan mikronutrien
lainnya.

Obesitas

 Ini dapat menyebabkan gangguan respon imun.

 Ada perubahan fungsi NK.
 Sitotoksisitas terganggu dan kemampuan fagosit untuk membunuh mikroorganisme.

Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)

 Disebabkan oleh human immunodeficiency virus (HIV), yang merupakan retrovirus yang
ditularkan secara seksual, perinatal, atau produk darah.
 Disfungsi kekebalan hasil dari efek langsung HIV dan kerusakan sel T CD4.
 Protein HIV dapat bertindak sebagai superantigen.
 Ada penurunan respons terhadap antigen dan mitogen.
 Interleukin-2 dan sitokin lainnya menurun.
 Sel yang terinfeksi dapat dibunuh oleh sel T CD8+ spesifik HIV-1.
  Pada infeksi HIV-1, antibodi penawar tampaknya tidak efektif dalam mengendalikan
replikasi virus dan infeksi

Penyebab tersering imunodefisiensi sekunder di negara maju adalah kanker yang melibatkan
sumsum tulang dan berbagai maeam terapi. Terapi kanker dengan obat kemoterapi dan radiasi
dapat merusak sel-sel proliferatif, termasuk prekursor limfosit di dalam sumsum tulang dan
limfosit matur, yang berakibat terjadinya imunodefisiensi4.

1. Mahendra C. Imunodefisiensi primer dan deteksi dininya. Tarumanagara Med J.

2021;3(2):432–41.
2. Primer I. DIAGNOSIS.
3. Vaillant AAJ, Ahmad Qurai. Defisiensi imun. 2021;
4. Garna KB, Rengganis I. Imunologi dasar edisi ke-10. 10th ed. Jakarta: FK UI; 2012. 496–
499 p.
5. Vaillant AAJ, Ahmad Qurai. Defisiensi imun. 2021; Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500027/
6. Garna KB, Rengganis I. Imunologi dasar edisi ke-10. 10th ed. Jakarta: FK UI; 2012. 496–
499 p.