JOURNAL READING

KELOMPOK 3

TUGAS JOURNAL READING KELOMPOK 1

Di Susun Oleh :

Lale Aprilia Kirana (016.06.0007)

Putri Berliana Octavira (017.06.0046)

Astrid Cinthara Paramita Duarsa (019.06.0010)

Baiq Geling Patris Morin (019.06.0016)

Gentani Mayang Sari (019.06.0030)

I Gusti Bagus Tanaya Kashibara (019.06.0036)

Lalu Alif Akbar Rabilnas (019.06.0050)

Mira Erliandani (019.06.0057)

Pande Kadek Deva Widya Iswara O (019.06.0075)

Putu Ardhyana Yogeswara (019.06.0076)

 FAKULTAS KEDOKTERAN UMUM
UNIVERSITAS ISLAM AL-AZHAR MATARAM
TAHUN AJARAN (2019/2020)

RINGKASAN JOURNAL READING KELOMPOK 1

Bagaimana Antibodi Memblokir α4β7 Integrins Tamed Peradangan Eosinofilik yang

Dihilangkan dari Peradangan Saluran Cerna 
Eosinofil ini biasanya berada pada saluran pencernaan mukosa
yang padat. ia menanggapi rangsangan dalam microenvironment
mereka melalui sekresi mediator, yang dimana ini dari bioaktif lipid,
protein kationik, sitokin, dan faktor dari pertumbuhan. Jadi akibatnya,
eosinofil kemungkinan terlibat dalam berbagai fungsi yang
berkontribusi pada kesehatan dan penyakit, mulai dari homeostasis
imun, perbaikan jaringan, dan respons antimikroba terhadap protein
kationik dan kerusakan jaringan yang dimediasi oksigen reaktif.
Meskipun infeksi, penyakit radang usus (IBD), kanker, dan reaksi
alergi dikaitkan dengan peningkatan kepadatan eosinofil mukosa, apa
yang mendorong akumulasi mukosa mereka dan dampak pada
patogenesis penyakit (membantu, berbahaya atau netral) tetap tidak
pasti. Misalnya, menggunakan model mouse IBD, Hogan et al
menunjukkan peningkatan penyakit pada tikus yang kekurangan
eosinofil peroksidase, menunjukkan efek yang merugikan dari
degranulasi eosinofil. Sebaliknya, Masterson et al. mengungkapkan
bahwa kehilangan eosinofil dikaitkan dengan hasil yang lebih rendah
karena berkurangnya protectin, sebuah molekul perbaikan epitel.
Dengan demikian, usus eosinofil tetap merupakan sel yang penuh
teka-teki. Dan Adapun dampak eosinophil pada penyakit sebagai
berikut. Pasien mengalami gejala yang biasa mulai dari sakit
perut, muntah, diare, dan kehilangan darah secara tersembunyi atau
tersembunyi. Karena tidak ada biomarker yang dapat diandalkan,
penampilan endoskopik dan histologis adalah satu-satunya metode
yang tersedia untuk mengkonfirmasi diagnosis dan untuk memantau
peradangan. Sampai saat ini, tidak pasti apakah atau bagaimana
eosinofil merusak lapisan mukosa, otot atau serosal dalam EGIDs
meskipunmendorong ekspansi pro-genitor sumsum tulang yang
dikomitmenkan eosinofil, sedangkan IL-13 menginduksi pelepasan sel
epitel eotaxin -3, sebuah chemokine spesifik eosinofil dan faktor
aktivasi. Sampai saat ini, pembatasan alergen diet dan steroid sistemik
atau topikal secara efektif mengurangi mukosa eosinofil dan
meningkatkan gejala pada sebagian besar EGID. Terapi ini dapat
mencapai kemanjuran suboptimal dan dapat disertai dengan efek
samping yang tidak diinginkan, menyoroti kebutuhan yang belum
terpenuhi saat ini untuk pemahaman yang lebih baik tentang
patogenesis EGID dan riwayat alam, memberikan dorongan untuk
identifikasi terapi biologis yang menargetkan eosinofil usus.

Dan suatu mekanisme vedolizumab dalam GI Tract antibodi

monoklonal tikus manusiawi yang menargetkan integrin usus-homing
α4β7, mencegah pengikatan pada ligand-nya, molekul adhesi sel
pengalamatan ligand-1 (MAd-CAM-CAM) 1), sebuah molekul yang
diekspresikan secara eksklusif pada endotelium venula mukosa usus
ada pada gambar 1 Vedolizumab, disetujui FDA untuk digunakan
pada pasien dengan IBD, dirancang untuk secara khusus menghambat
ekstravasasi efektor T limfosit usus-tropik ke dalam jaringan usus.
Keuntungan utamanya adalah manfaat / risiko tinggi yang berasal dari
 pengakuan konformasi khusus dari heterodimer α4β7 integrin, tanpa
reaktivitas silang dengan rantai α4 sendiri atau dengan rantai β
lainnya, sehingga menghindari efek tidak sesuai target seperti
imunosupresi sistemik yang dihadapi dengan penargetan antibodi α4
penargetan yang lebih luas secara luas.
Karena eosinofil juga mengandung integrin α4β7 dan dapat
berikatan dengan MAdCAM-1 endotel vaskular, vedolizumab dapat
berguna dalam EGID dengan secara langsung menghambat
homestaying eosinofil di rumah Selain itu, sejak sitokin yang
diturunkan dari Th2 .

Gambar. 1 Vedolizumab berdampak

pada transmigrasi leukosit. Densitas
mukosa limfosit T dan eosinofil
meningkat dalam peradangan penyakit
gastrointestinal eosinofilik. Dalam
ruang jaringan dan saat stimulasi,
limfosit T dapat melepaskan sitokin
yang secara langsung dan tidak
langsung meningkatkan kemotaksis
dan aktivasi eosinofil. Vedolizumab
menghambat pengikatan integrin usus
yang diekspresikan limfosit T α4β7 ke
ligan molekul adhesi sel pengalamatan
vaskuler sel mukosa ligandnya
(MAdCAM-1), yang secara spesifik
diekspresikan pada endotel venula
usus. Oleh karena itu, vedolizumab
secara langsung mencegah transmigrasi
limfosit T ke mukosa usus, secara tidak
langsung mengganggu rekrutmen dan
aktivasi eosinofil melalui mencegah
pelepasan sitokin yang mengaktifkan
eosinofil yang mengaktifkan sel. Selain
itu, karena integrin α4β7 juga
diekspresikan pada eosinofil,
vedolizumab dapat secara langsung
mencegah transmigrasi eosinofil ke dalam jaringan usus. 
 (yaitu IL-5 dan IL-13) mempromosikan diferensiasi eosinofil ,
rekrutmen, dan aktivasi, vedolizumab mungkin lebih lanjut mengurangi
akumulasi mukosa eosinofil usus secara tidak langsung melalui blokir
yang menghambat migrasi jaringan sel Th2. Akhirnya, vedolizumab
menghambat interaksi α4β7 dengan MAdCAM-1 dan fibronectin,
komponen matriks ekstraseluler. Karena interaksi α4β7 eosinofil yang
diekspresikan dengan fibronektin meningkatkan kelangsungan hidup
eosinofil, orang mungkin mengantisipasi vedolizumab yang memiliki efek
terapeutik pada EGID. Singkatnya, vedolizumab menunjukkan harapan
sebagai cara baru untuk mengurangi gejala dan meningkatkan peradangan
jaringan pada pasien EGID. Aktivitasnya sebagai α4β7-integrin inhibitor
memungkinkan pendekatan yang ditargetkan untuk memblokir eosino- 7.
Egan M, Furuta GT. Penyakit gastrointestinal eosinofilik yang diakumulasi
dalam jaringan usus. Pengalaman dalam literatur IBD menunjukkan bahwa
vedolizumab efektif dan memiliki dampak terbatas pada toleransi imun
sistemik. di luar esofagitis eosinofilik. percobaan anti -skala besar yang
dimanusiakan diperlukan untuk menentukan tubuh vedolizumab ke
alfa4beta7 integrin. mekanisme aksi dan kemanjuran sebagai terapi EGID.