REFERENSI ARTIKEL

KOLITIS EOSINOFILIK

DISUSUN OLEH :

Ratna Ningsih G99172139

Novia Dyah Indriyati G991902044
Sihsusetyaningtyas TS G99181061
Edwin Oka Mustofa G99172065
Radhitya Sasongkojati G991902045
Periode : 10 Juni 2019 – 2 Agustus 2019

PEMBIMBING

dr. Paulus Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASIM.

KEPANITERAAN KLINIK SMF ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS

KEDOKTERAN UNS/RSUD DR MOEWARDI SURAKARTA
2019
 HALAMAN PENGESAHAN

Referensi artikel ini disusun untuk memenuhi persyaratan Kepaniteraan Klinik Ilmu
Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RSUD Dr.
Moewardi Surakarta. Referensi artikel dengan judul:

KOLITIS EOSINOFILIK

Telah dipresentasikan pada

Hari, tanggal :

Oleh:
Ratna Ningsih G99172139
Novia Dyah Indriyati G991902044
Sihsusetyaningtyas TS G99181061
Edwin Oka Mustofa G99172065
Radhitya Sasongkojati G991902045

Mengetahui dan menyetujui,

Pembimbing Referensi Artikel

dr. Paulus Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASM

 BAB I
PENDAHULUAN

Penyakit gastrointestinal eosinofilik primer (EGID), awalnya dijelaskan oleh

[1]
Kaijser pada tahun 1937 , merupakan gangguan pencernaan langka yang ditandai

dengan peradangan yang kaya akan eosinofil, tanpa bukti penyebab eosinofilia
[2]
diketahui, seperti infeksi parasit, reaksi obat, atau keganasan . Penyakit ini dapat

mempengaruhi setiap segmen atau kombinasi segmen saluran pencernaan dari

kerongkongan sampai ke rektum, sehingga menimbulkan berbagai presentasi klinis

termasuk eosinofilik esofagitis (EE), gastritis eosinofilik, gastroenteritis eosinofilik,

gastroenteritis eosinofilik, dan kolitis eosinofilik (EC). Karena peradangan eosinofilik

sekunder dapat terjadi pada banyak gangguan pencernaan seperti alergi makanan yang

dimediasi IgE, penyakit refluks gastroesofageal, dan penyakit radang usus, kejadian

dan prevalensi EGID primer yang sebenarnya masih belum diketahui. Sebuah registri

web-dunia-baru-baru ini didirikan menemukan bahwa EGID terutama mempengaruhi

populasi anak, meskipun telah dilaporkan pada pasien hingga usia 68 tahun [3] .

Kolitis eosinofilik adalah bentuk penyakit gastrointestinal eosinofilik primer

yang langka dengan puncak prevalensi pada neonatus dan dewasa muda. Kondisi

kolitis eosinofilik masih sedikit dipahami yang berbeda dengan esofagitis eosinofilik.

Presentasi klinis dari kolitis eosinofilik sangat bervariasi sesuai dengan dominasi

inflamasi mukosa, transmural, atau serosal. Kolitis eosinofilik memiliki diagnosis

banding yang luas karena eosinofilia jaringan usus sering terjadi pada infeksi parasit,

reaksi alergi yang diinduksi obat, penyakit radang usus, dan berbagai gangguan
jaringan ikat, yang memerlukan pencarian menyeluruh untuk penyebab sekunder yang

dapat secara khusus diobati dengan antibiotik atau makanan dan obat eliminasi. Seperti

penyakit gastrointestinal eosinofilik yang melibatkan segmen lain dari saluran

pencernaan, Kolitis eosinofilik merespon sangat baik terhadap steroid yang dapat

dihindarkan dengan menggunakan antihistamin, inhibitor leukotrien dan biologik.

 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. DEFINISI
Eosinofilik gastroenteritis (EGE) adalah penyakit gastrointestinal

inflamasi(GI) yang jarang terjadi. Penyakit ini lebih menyerang anak-anak dan

orang dewasa. Kondisi ini ditandai oleh:

 Infiltrasi eosinofilik di satu atau lebih area saluran GI, terutama lambung dan

duodenum dan, dalam beberapa kasus, esofagus dan usus besar, didefinisikan

sebagai 20 atau lebih eosinofil per medan daya tinggi (HPF)

 Adanya gejala GI abnormal, paling sering nyeri perut, mual, muntah, diare, dan

penurunan berat badan

 Tidak adanya penyebab eosinofilia yang teridentifikasi

 Pengecualian keterlibatan eosinofilik dalam organ selain saluran GI

Riwayat alergi atopi atau makanan sering ditemukan. Gejala klinis

ditentukan oleh lokasi anatomi infiltrat eosinofilik dan kedalaman keterlibatan GI:

mukosa, muskularis, atau serosa [4].

B. EPIDMIOLOGI

Penyakit kolitis eosinofilik termasuk jarang, dan insidensinya sulit

diperkirakan. Meskipun kasus telah dilaporkan di seluruh dunia, kejadian pasti

gastroenteritis eosinofilik tidak jelas. Faktor perancu adalah kurangnya presisi

diagnostik. Kejadiannya diperkirakan 1 kasus per 100.000 dan prevalensi 28 per

100.000 di Amerika Serikat. Sebuah tinjauan sistematis yang mengevaluasi

perbedaan rasial pada gangguan gastrointestinal eosinofilik antara populasi kulit

putih dan Asia menemukan bahwa gastroenteritis eosinofilik lebih umum

[5]
mempengaruhi pasien Asia (72%) . Kasus gastroenteritis eosinofilik dilaporkan

sebagian besar pada orang kulit putih, dengan beberapa kasus terjadi di orang Asia.

Sebagian kecil laki-laki telah dilaporkan. Pasien datang secara klinis pada dekade

ketiga hingga kelima kehidupan, tetapi penyakit ini dapat menyerang semua

kelompok umur, mulai dari bayi sampai dekade ketujuh.

C. ETIOLOGI

Penyebab atau mekanisme infiltrasi eosinofilik belum diketahui. Namun,

diduga ada interaksi antara faktor genetik dan lingkungan karena 16% pasien dengan

EGID memiliki anggota keluarga dengan kelainan serupa. Selanjutnya, komponen

alergi kemungkinan pada EGID: 80% memiliki penyakit atopik yang hidup

berdampingan sementara 62% mengalami sensitivitas makanan tertentu [6]. Atopik

adalah kecenderungan genetik untuk setiap reaksi berlebihan yang dimediasi IgE

yang secara khas menyebabkan eksim, rinitis alergi (demam) dan / atau asma. Alergi

makanan - bagian dari sindrom atopik - mewakili respon imun yang merugikan

terhadap protein makanan tertentu.

Pasien dengan gastroenteritis eosinofilik mengalami peningkatan IgE dan

eosinofilia jaringan dan darah. Ketidakseimbangan dalam paradigma sel-T

menyebabkan peningkatan produksi IL-13, IL-4, dan IL-5 dan sitokin telah

dipostulatkan sebagai penyebab sintesis IgE dan eosinofilia. Dalam satu studi,
imunohistokimia mendeteksi IL-3, faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag

(GM-CSF), dan IL-5 dalam matriks granula eosinofil, yang pelepasannya diduga

terlibat dalam pengabadian infiltrasi eosinofil usus dan peradangan.

D. PATOFISIOLOGI

Mekanisme molekuler yang mendasari predisposisi manifestasi klinis

gastroenteritis eosinofilik tidak diketahui. Gastritis eosinofilik, enteritis, dan

gastroenteritis adalah penyakit yang ditandai oleh infiltrasi selektif eosinofil di

[7]
perut, usus kecil, atau keduanya. Gangguan diklasifikasikan menjadi subtipe

primer dan sekunder. Subtipe primer, yang juga disebut gastroenteritis alergi atau

idiopatik, termasuk subtipe atopik, nonatopik, dan familial.

Pada pasien, manifestasi penyakit mereka didasarkan pada keterlibatan

histologis: mukosa, muskularis, atau bentuk serosa. [4] Lapisan apa pun dari saluran

GI dapat terlibat. Subtipe sekunder dapat dibagi menjadi 2 kelompok: gangguan

eosinofilik sistemik (yaitu, gangguan hipereosinofilik) dan gangguan noneosinofilik

(misalnya, penyakit seliaka, penyakit radang usus, vaskulitis).

Meskipun penyakit ini idiopatik, penyelidikan terbaru mendukung peran

eosinofil, sitokin T helper 2 (Th2) (interleukin [IL] -3, IL-4, IL-5, dan IL-13), dan

eotaxin sebagai faktor kritis dalam patogenesis gastroenteritis eosinofilik. Eosinofil

berfungsi sebagai sel penyaji antigen karena mengekspresikan molekul kelas II

histokompatibilitas kompleks (MHC).

Eosinofil dapat memediasi efek proinflamasi, termasuk pengaturan sistem

adhesi, modulasi perdagangan sel, dan keadaan aktivasi seluler dengan melepaskan
sitokin (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-10, IL-12, IL- 13, IL-16, IL-18, dan mengubah

faktor pertumbuhan [TGF] -alpha / beta), kemokin (RANTES dan eotaxin), dan

mediator lipid (faktor pengaktif platelet [PAF] dan leukotrien C4).

Akhirnya, eosinofil dapat berfungsi sebagai sel efektor utama, menginduksi

kerusakan jaringan dan disfungsi dengan melepaskan protein granul toksik (protein

dasar utama [MBP], protein kationik eosinofilik [ECP], eosinofil peroksidase

[EPO], dan neurotoksin yang diturunkan dari eosinofil [EDN]) dan mediator lipid,

yang bersifat sitotoksik.

Atopik hadir dalam subset pasien, karena pasien-pasien ini menunjukkan

peningkatan total imunoglobulin E (IgE) pada tes uji radioallergosorbent radioEerg

spesifik makanan (RAST) atau tes kulit. Lebih lanjut, sel T lamina propria dari

duodenum pasien ini berkembang biak sebagai respons terhadap protein susu dan

mengeluarkan sitokin Th2 (IL-13).

Namun, penelitian lain menunjukkan mekanisme yang dimediasi non-IgE.

Upregulasi limfopoietin stroma timus (TSLP) telah diamati pada pasien ini.

E. MANIFESTASI KLINIS

Pasien dengan gastroenteritis eosinofilik mungkin memiliki berbagai

presentasi klinis tergantung pada daerah saluran gastrointestinal (GI) yang terlibat

dan kedalaman keterlibatan dinding usus. Penyakit ini paling sering melibatkan
[8, 9]
perut dan usus kecil. Riwayat atopi dan alergi ada pada banyak kasus. Jarang,
penyakit gastrointestinal eosinofilik dapat dikaitkan dengan penyakit jaringan ikat

autoimun. [10]

Bentuk mukosa gastroenteritis eosinofilik ditandai dengan muntah,

dispepsia, nyeri perut, diare, kehilangan darah dalam tinja, anemia defisiensi besi,

malabsorpsi, enteropati yang kehilangan protein, dan kegagalan tumbuh.

Bentuk muskularis, ditandai oleh infiltrasi eosinofil terutama pada lapisan

muskularis, dapat muncul dengan gejala obstruktif gastrointestinal yang menyerupai

stenosis pilorus atau sindrom saluran keluar lambung.

Bentuk serosal, yang kurang umum, muncul dengan kembung signifikan,

asites eksudatif, dan jumlah eosinofil perifer yang lebih tinggi.

F. PEMERIKSAAN PENUNJANG

Evaluasi dimulai dengan riwayat komprehensif dan pemeriksaan fisik.

Diagnosis kondisi gastrointestinal eosinofilik, memerlukan adanya gejala

gastrointestinal, adanya eosinofilia gastrointestinal pada spesimen biopsi, dan

[4, 11]
pengecualian penyebab lain yang diketahui dari eosinofilia jaringan.

Gastrointestinal eosinofilik secara umum memiliki tiga ciri, termasuk eosinofilia

perifer (biasanya dalam kisaran 5% hingga 35%), infiltrasi eosinofilik segmental

pada saluran pencernaan, dan kelainan fungsional gastrointestinal.[14]

Pemeriksaan Laboratorium

Pemeriksaan umum dimulai dari pemeriksaan darah rutin. Eosinofilia darah

perifer ditemukan pada 20-80% kasus. Jumlah rata-rata adalah 2000 eosinofil (eos)

/ μL pada pasien dengan keterlibatan lapisan mukosa, 1000 eos / μL pada pasien
dengan keterlibatan lapisan otot, dan 8000 eos / μL pada pasien dengan keterlibatan

serosal.

Rata-rata pada pemeriksaan darah ditemukan adanya anemia defisiensi besi,

dan kadar albumin serum mungkin rendah, terutama pada pasien dengan

keterlibatan lapisan mukosa.

Diagnosis gastroenteritis eosinofilik tergantung pada evaluasi mikroskopis

spesimen biopsi endoskopi. Periksa spesimen dari setiap segmen usus dengan

perhatian khusus pada hal-hal berikut: (1) kuantifikasi eosinofil; (2) lokasi eosinofil

terutama jika ada pada mukosa intraepitel, superfisial, dan usus; (3) adanya granula

eosinofilik ekstraseluler; (4) kelainan patologis terkait; dan (5) tidak adanya

gangguan primer lainnya (yaitu, vaskulitis).

Pemeriksaan Radiografi

Secara radiografis, gastroenteritis eosinofilik tidak memiliki penampilan

patognomik. Perubahan radiografi adalah variabel, tidak spesifik, dan / atau tidak

ada pada setidaknya 40% pasien.

Lipatan lambung dapat membesar, dengan atau filling defects. Konventes

valvular dapat menebal, dapat terjadi striktur, ulserasi, atau lesi polipoid. Pada

gastroenteritis eosinofilik yang melibatkan lapisan otot, dapat terjadi keterlibatan

antrum dan pilorus secara lokal, yang menyebabkan penyempitan antrum distal dan

retensi lambung.

Usus halus juga bisa melebar, dengan peningkatan ketebalan lipatan. Lipatan

mukosa yang menonjol juga dapat diamati di usus besar. Meskipun jarang,

penyempitan esofagus penyempitan atau abnormalitas seperti motorik dapat terjadi.

 Gambaran ultrasonografi abdomen dan CT scan mungkin menunjukkan
[12]
dinding usus menebal dan, kadang-kadang, limfadenopati terlokalisasi. Cairan

asites biasanya terdeteksi pada pasien dengan keterlibatan lapisan serosal.

Endoskopi

Gambar 1. Kolon transversal pada kolonoskopi pada pasien dengan kolitis

eosinofilik yang menunjukkan kelainan mukosa dengan hilangnya pola
vaskular (edema), eritema, dan ulserasi aphthous.
 Gambar 2. Lingkaran cincin dan gambaran alur (trakealisasi) di esophagus dapat
terlihat pada endoskopi esofagitis eosinofilik

Gambar 3. Gambaran endoskopi pada pasien gastroenteritis eosinofilik. A: Edema

mukosa dan hiperemis dari lekukan intestinal. B: Erosi di antrum; C: Stenosis pilorus
dengan bisul pada bulba duodenum; D: Edema dan hiperemis duodenum descenden
 Biopsi

Histopatologi biasanya menunjukkan peningkatan jumlah eosinofil

(seringkali> 50 eos per lapang pandang) di lamina propria. Sejumlah besar eosinofil

sering ditemukan pada lapisan muskularis dan serosal. Infiltrat eosinofilik yang

terlokalisasi dapat menyebabkan hiperplasia crypt, nekrosis sel epitel, dan atrofi vili.

Penampilan kasar gastroenteritis eosinofilik pada endoskopi menunjukkan

eritematosa, rapuh, nodular, dan, seringkali, mukosa yang mengalami ulserasi.

Enteritis difus dengan hilangnya vili lengkap, edema submukosa, infiltrasi dinding

GI, dan fibrosis mungkin tampak jelas. Infiltrat sel mast dan kelenjar getah bening

mesenterika hiperplastik yang diinfiltrasi dengan eosinofil mungkin ada. Karena

kesalahan dalam pengambilan sampel atau hemat mukosa, 10% biopsi mukosa tidak

membantu untuk menegakkan diagnosis.

Gambar 4. Biopsi kolon pasien dengan kolitis eosinofilik memperlihatkan gambaran

eosinofil di dalam lamina propria, meluas ke mukosa muskularis (H&E x 200).

G. TATALAKSANA

Meskipun belum diketahui secara pasti penyebab dari kolitis eosinofilik,

berbagai penelitian telah menunjukan adanya hubungan kuat antara reaksi alergi

atau hipersensitivitas makanan dengan kemunculan dari kolitis eosinofilik. Oleh

karena itu, tindakan tatalaksana yang dapat dilakukan (sekaligus pencegahan)

adalah dengan modifikasi diet makanan. Makanan yang diketahui menyebabkan

alergi pada individu tertentu, melalui tes alergi, harus dihentikan. Bahan-bahan

makanan yang berpotensi menyebabkan reaksi alergi juga harus dikurangi atau

dihentikan sama sekali. Modifikasi diet yang dapat dilakukan antara lain diet
eliminasi dan diet unsur dasar. Diet eliminasi dilakukan dengan menghindari

makanan yang kemunginan dapat menyebabkan reaksi alergi selama 2 minggu, lalu

dilanjutkan dengan fase pengenalan kembali bahan makanan tersebut. Diet

elemental dilakukan dengan mengonsumsi bahan makanan dalam bentuk yang

paling sederhana sehingga bisa langsung diserap oleh tubuh tanpa perlu melalui

proses pemecahan terlebih dahulu, seperti asam amino dan karbohidrat sederhana.

Bahan-bahan dasar ini dapat menghindari timbulnya reaksi alergi [13] .

Kortikosteroid dapat digunakan untuk mengurangi proses inflamasi pada

kolon. Kortikosteroid menghabat eosinophil growth factor seperti interleukin 3 (IL-

3), interleukin 5 (IL-5) dan granulocyte-macrophage colony stimulating factor

(GM-CSF). Jenis kortikosteroid yang banyak digunakan adalah prednisone oral.

Kortikosteroid bisa pula dikombinasikan dengan imunomodulator seperti

azathriopine pada kolitis eosinofilik yang berat. Azathriopine menghambat proses

rekruitment eosinofil, sehingga infiltrasi eosinofil akan berkurang dan gejala akan

membaik.

Beberapa pengobatan lain yang dapat diaplikasikan adalah antagonis

reseptor leukotrin dan anti-histamin. Antagonis reseptor leukotrin akan

menghambat rekruitmen dan kemotaksis dari eosinofil di kolon, sehingga

mengurangi inflamasi. Anti-histamin mencegah degranulasi dari sel mast dan

mencegah keluarnya histamin. Pengobatan ini menjadi alternative yang aman dan

efektif untuk pengobatan dengan kortikosteroid.

H. PROGNOSIS

Prognosis kolitis eosinofilik pada bayi baru lahir cukup baik. Penyakit ini

akan sembuh dengan sendirinya seiring waktu dan bayi tersebut akan menjadi

toleran terhadap bahan makanan tertentu. Pada dewasa muda, kolitis eosinofilik

memiliki kemungkinan untuk menjadi kronis dan berulang. Gejala gangguan

pencernaan seperti nyeri perut dan diare merupakan manifestasi yang paling sering

ditemui.
 BAB III
KESIMPULAN

Kolitis eosinofilik merupakan salah satu bentuk dari penyakit

gastrointestinal eosinofilik, merupakan inflamasi yang terjadi pada kolon ditandai

dengan infiltarsi eosinofil. Penyebab primer kolitis eosinofil masih belum diketahui

secara jelas, meskipun ditemukan hubungan kuat dengan infeksi dan alergi.

Diagnosis dapat dilakukan dengan bantuan pemeriksaan laboratorium, radiologis,

endoskopi dan biopsi. Tatalaksana kolitis eosinofilik dilakukan dengan modifikasi

diet dan konsumsi obat seperti kortikosteroid, imunomodulator, antagonis reseptor

leukotrin dan anti-histamin.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Kaijser R. Zur Kenntnis der allergischen affektionen des verdauungskanals

vom standput des chirurgen aus. Arch Klin Chir. 1937;188:36–64.
2. Rothenberg ME. Eosinophilic gastrointestinal disorders (EGID) J Allergy
Clin Immunol. 2004;113:11–28; quiz 29
3. Guajardo JR, Plotnick LM, Fende JM, Collins MH, Putnam PE, Rothenberg
ME. Eosinophil-associated gastrointestinal disorders: a world-wide-web based
registry. J Pediatr. 2002;141:576–581.
4. Uppal V, Kreiger P, Kutsch E. Eosinophilic gastroenteritis and colitis: a
comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2016 Apr. 50(2):175-88.
5. Ito J, Fujiwara T, Kojima R, Nomura I. Racial differences in eosinophilic
gastrointestinal disorders among Caucasian and Asian. Allergol Int. 2015 Jul.
64(3):253-9.
6. Guajardo J., Rothenberg M.E. (2003) Eosinophilic esophagitis, gastroenteritis,
gastroenterocolitis, and colitis. Food Allergy: Adverse Reactions to Foods and
Additives Blackwell Publishing: Oxford, 217–226
7. Mehta P, Furuta GT. Eosinophils in gastrointestinal disorders: eosinophilic
gastrointestinal diseases, celiac disease, inflammatory bowel diseases, and
parasitic infections. Immunol Allergy Clin North Am. 2015 Aug. 35(3):413-37.
8. Tien FM, Wu JF, Jeng YM, et al. Clinical features and treatment responses of
children with eosinophilic gastroenteritis. Pediatr Neonatol. 2011 Oct.
52(5):272-8.
9. 9. Zhang L, Duan L, Ding S, et al. Eosinophilic gastroenteritis: clinical
manifestations and morphological characteristics, a retrospective study of 42
patients. Scand J Gastroenterol. 2011 Sep. 46(9):1074-80.
10. Lecouffe-Desprets M, Groh M, Bour B, Le Jeunne C, Puechal X. Eosinophilic
gastrointestinal disorders associated with autoimmune connective tissue
disease. Joint Bone Spine. 2016 Oct. 83(5):479-84.
11. Cianferoni A, Spergel JM. Eosinophilic esophagitis and gastroenteritis. Curr
Allergy Asthma Rep. 2015 Sep. 15(9):58.
12. Savino A, Salvatore R, Cafarotti A, et al. Role of ultrasonography in the
diagnosis and follow-up of pediatric eosinophilic gastroenteritis: a case report
and review of the literature. Ultraschall Med. 2011 Dec. 32 Suppl 2:E57-62.
13. Abdulrahman A, Martin A, Eldon A. Eosinophilic colitis: epidemiology,
clinical features, and current management. Therap Adv Gastroenterol. 2011
Sep; 4(5): 301–309.
14. Yan BM, Shaffer EA. Primary eosinophilic disorders of the gastrointestinal
tract. Gut. 2009;58:721–732.