Etodolac

Etodolac adalah obat yang diindikasikan untuk pengobatan osteoarthritis, rheumatoid

arthritis, dan nyeri akut. Menghambat COX-2 dengan sedikit lebih selektivitas dari COX-1 dan
karena itu menghasilkan toksisitas GI kurang dari banyak lainnya NSAID. Efek samping yang
umum termasuk ruam kulit dan efek SSP. (GD)

Etodolac adalah anggota dari kelompok asam pyranocarboxylic obat anti-inflamasi non-
steroid (NSAID). Tiap tablet yang mengandung Etodolac digunakan dalam pemberian oral.
Etodolac adalah campuran rasemat dari [+] S dan [-] R-enansiomer. Etodolac berwarna putih
atau hampir putih bubuk kristal, tidak larut dalam air tetapi larut dalam alkohol, kloroform,
dimetil sulfoksida, dan berair polietilen glikol.Nama kimia (±) 1,8-dietil-1,3,4,9-
tetrahydropyrano- [3,4-b] asam indol asetat 1-. Memiliki pKa 4,65 dan n-oktanol: koefisien
partisi air 11,4 pada pH 7,4. (Brunton, 2006)

Bahan aktif dalam tablet Etodolac meliputi: silikon koloid dioksida, hypromellose,
laktosa monohidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, polietilen glikol, polisorbat 80,
povidone, natrium pati glikolat, titanium dioksida, FD & C Red No. 40, dan FD & C Biru No 2 .
Tablet 400 mg juga mengandung D & C Yellow No 10.

Farmakodinamik
Etodolac adalah obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) yang menunjukkan anti-inflamasi,
analgesik, dan antipiretik kegiatan pada model binatang. Mekanisme kerja dari Etodolac, seperti
itu NSAID lainnya, tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan penghambatan
prostaglandin sintetase. Etodolac adalah campuran rasemat dari [-] R dan [+] S-etodolac. Seperti
NSAID lainnya, telah ditunjukkan pada hewan bahwa [+] S-bentuk secara biologis aktif. Kedua
enantiomer stabil dan tidak ada [-] R untuk [+] S konversi in vivo. (Katzung,2007)

Farmakokinetik
Penyerapan

Bioavailabilitas sistemik Etodolac dari tablet Etodolac adalah 100% dan setidaknya 80%
seperti yang ditetapkan dari studi keseimbangan massa. Etodolac diserap dengan baik dan
memiliki bioavailabilitas relatif 100% ketika 200 kapsul mg dibandingkan dengan larutan
etodolac. Berdasarkan studi keseimbangan massa, ketersediaan sistemik Etodolac baik dari tablet
atau kapsul formulasi setidaknya 80%. Etodolac tidak mengalami metabolisme lintas pertama
yang signifikan setelah pemberian oral. Berarti (± 1 SD) konsentrasi plasma puncak (Cmax)
berkisar dari sekitar 14 ± 4-37 ± 9 mcg / mL setelah 200 sampai 600 mg dosis tunggal dan
dicapai dalam 80 ± 30 menit (lihat Tabel 1 untuk ringkasan parameter farmakokinetik) . Dosis-
proporsionalitas berdasarkan daerah di bawah kurva konsentrasi plasma-waktu (AUC) adalah
linear berikut dosis hingga 600 mg setiap 12 jam. Konsentrasi puncak adalah dosis proporsional
untuk kedua total dan bebas .Tingkat penyerapan Etodolac tidak terpengaruh walaupun diberikan
setelah makan. Asupan makanan dapat mengurangi konsentrasi puncak sekitar satu-setengah
dan meningkatkan waktu untuk konsentrasi puncak 1,4 untuk 3,8 jam (Behari,2007).

Distribusi

Volume rata-rata jelas distribusi (Vd / F) dari Etodolac adalah sekitar 390 mL / kg.
Etodolac lebih dari 99% terikat pada protein plasma, terutama albumin. Fraksi gratis kurang dari
1% dan independen dari Etodolac konsentrasi total selama rentang dosis yang diteliti. Hal ini
tidak diketahui apakah Etodolac diekskresikan dalam air susu manusia; Namun, berdasarkan sifat
fisik-kimia, ekskresi ke dalam ASI diharapkan. Data dari penelitian in vitro, menggunakan
konsentrasi serum puncak pada dosis terapi dilaporkan pada manusia, menunjukkan bahwa fraksi
bebas Etodolac tidak signifikan diubah oleh acetaminophen, ibuprofen, indometasin, naproxen,
piroksikam, klorpropamid, glipizide, glyburide, fenitoin, dan probenesid. (Behari,2007).

Metabolisme

Etodolac secara ekstensif dimetabolisme di hati. Peran, jika ada, dari sistem sitokrom
P450 spesifik dalam metabolisme Etodolac tidak diketahui. Beberapa metabolit Etodolac telah
diidentifikasi dalam plasma manusia dan urin. Metabolit lainnya tetap untuk diidentifikasi.
Metabolit termasuk 6-, 7-, dan 8-hydroxylated-Etodolac dan Etodolac glukuronida. Setelah dosis
tunggal 14C-Etodolac, metabolit dihidroksilasi menyumbang kurang dari 10% dari total obat
dalam serum. Pada dosis kronis, terhidroksilasi-Etodolac metabolit tidak menumpuk dalam
plasma pasien dengan fungsi ginjal normal. Tingkat akumulasi hydroxylated-Etodolac metabolit
pada pasien dengan disfungsi ginjal belum diteliti. Metabolit dihidroksilasi-Etodolac menjalani
glucuronidation lanjut diikuti oleh ekskresi ginjal dan penghapusan parsial dalam
tinja(Behari,2007)..

Pengeluaran

Clearance lisan rata Etodolac berikut dosis oral adalah 49 (± 16) mL / h / kg. Sekitar 1%
dari dosis Etodolac diekskresikan tidak berubah dalam urin dengan 72% dari dosis diekskresikan
dalam urin sebagai obat induk ditambah metabolit:

- Etodolac, tidak berubah 1%

- Etodolac glukuronida 13%

- Hidroksilasi metabolit (6-, 7-, dan 8-OH) 5%

- Metabolit dihidroksilasi glucuronides 20%

- Metabolit teridentifikasi 33%

Meskipun eliminasi ginjal adalah jalur yang signifikan ekskresi metabolit untuk Etodolac,
tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan ringan sampai sedang disfungsi ginjal umumnya
diperlukan. Terminal paruh (t½) dari Etodolac adalah 6.4 jam (22% CV). Pada pasien dengan
disfungsi ginjal berat atau menjalani hemodialisis, dosis penyesuaian umumnya tidak diperlukan.
Ekskresi tinja menyumbang 16% dari dosis(Behari,2007).

Indikasi

Hati-hati mempertimbangkan manfaat dan risiko dari Etodolac tablet dan pilihan
pengobatan lainnya sebelum memutuskan untuk menggunakan tablet Etodolac. Gunakan dosis
efektif terendah untuk durasi terpendek konsisten dengan individu tujuan pengobatan pasien.
Tablet etodolac ditunjukkan:

•Untuk penggunaan akut dan jangka panjang dalam pengelolaan tanda dan gejala berikut
(Brunton, 2006):
 1.Osteoarthritis
2.Rheumatoidarthritis
Untuk pengelolaan nyeri akut

Kontraindikasi

Tablet etodolac kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap etodolac

atau bahan lain di tablet etodolac.Tablet etodolac tidak boleh diberikan kepada pasien yang
mengalami asma, urtikaria, atau reaksi alergi tipe lain setelah mengambil aspirin atau NSAID
lainnya (Sunthornsaj, 2006). Parah, jarang berakibat fatal, reaksi anafilaksis-seperti untuk
NSAID telah dilaporkan pada pasien tersebutReaksi anafilaktoid, sudah ada sebelumnya
Asma).Tablet etodolac juga kontraindikasi dalam pengaturan koroner artery bypass graft
(CABG) operasi .

Uji klinis

Analgesia
Uji klinis terkontrol di analgesia yang dosis tunggal, acak, double-blind, studi paralel dalam tiga
model nyeri, termasuk ekstraksi gigi. Dosis efektif analgesik untuk Etodolac didirikan pada
model-model nyeri akut adalah 200 hingga 400 mg. Timbulnya analgesia terjadi sekitar 30 menit
setelah pemberian oral. Etodolac 200 mg tersedia khasiat sebanding dengan yang diperoleh
dengan aspirin (650 mg). Etodolac 400 mg tersedia khasiat sebanding dengan yang diperoleh
dengan acetaminophen dengan kodein (600 mg + 60 mg). Efek analgesik puncak adalah antara 1
sampai 2 jam. Durasi lega rata-rata 4 sampai 5 jam untuk 200 mg Etodolac dan 5 sampai 6 jam
untuk 400 mg Etodolac yang diukur dengan ketika sekitar setengah dari pasien diperlukan
remedication (Teva Pharmaceuticals,2015).

Osteoarthritis
Penggunaan Etodolac dalam mengelola tanda dan gejala osteoarthritis dari pinggul atau lutut
dinilai dalam double-blind, acak, uji klinis terkontrol di 341 pasien. Pada pasien dengan
osteoarthritis lutut, Etodolac, dalam dosis 600 sampai 1.000 mg / hari, lebih baik daripada
plasebo dalam dua studi. Uji klinis di osteoarthritis digunakan b.i.d. rejimen dosis (Sunthornsaj,
2006).
 Radang sendi

Dalam sebuah studi 3 bulan dengan 426 pasien, tawaran Etodolac 300 mg efektif dalam
pengelolaan rheumatoid arthritis dan sebanding dalam keberhasilan untuk piroksikam 20 mg /
hari. Dalam sebuah studi jangka panjang dengan 1.446 pasien di mana 60% dari pasien
menyelesaikan 6 bulan terapi dan 20% selesai 3 tahun terapi, Etodolac dalam dosis 500 mg bid
tersedia khasiat sebanding dengan yang diperoleh dengan ibuprofen 600 mg empat kali sehari
Dalam uji klinis pasien rheumatoid arthritis, Etodolac telah digunakan dalam kombinasi dengan
emas, d-penisilamin, klorokuin, kortikosteroid, dan methotrexate .(Katzung, 2007).

Peringatan Penggunaan

Efek kardiovaskular

Uji klinis beberapa COX-2 NSAID selektif dan nonselektif hingga tiga tahun lamanya
telah menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular yang serius (CV) peristiwa trombotik,
termasuk infark miokard (MI) dan stroke, yang bisa berakibat fatal. Berdasarkan data yang
tersedia, tidak jelas bahwa risiko CV peristiwa trombotik adalah sama untuk semua NSAID.
Peningkatan relatif di serius CV peristiwa trombotik lebih awal yang diberikan oleh penggunaan
NSAID tampaknya sama pada mereka dengan dan tanpa penyakit CV atau faktor risiko yang
dikenal untuk penyakit CV. Namun, pasien dengan CV diketahui penyakit atau faktor risiko
memiliki insiden yang lebih tinggi mutlak kelebihan peristiwa trombotik CV serius, karena
peningkatan tingkat dasar mereka. Beberapa studi-studi menemukan bahwa peningkatan risiko
CV serius peristiwa trombotik dimulai sejak minggu-minggu ertama pengobatan. Peningkatan
CV risiko trombosis telah diamati paling konsisten pada dosis yang lebih tinggi (Freddy, 1995).

Untuk meminimalkan potensi risiko untuk efek samping CV pada pasien NSAID-diobati,
gunakan terendah dosis efektif untuk durasi sesingkat mungkin. Dokter dan pasien harus tetap
waspada untuk
pengembangan peristiwa tersebut, seluruh seluruh kursus pengobatan, bahkan dalam ketiadaan
gejala CV sebelumnya. Pasien harus diberitahu tentang gejala peristiwa CV serius dan langkah-
langkah untuk mengambil jika mereka terjadi.
 Tidak ada bukti yang konsisten bahwa penggunaan bersamaan aspirin mengurangi resiko
peningkatan
CV peristiwa trombotik serius terkait dengan penggunaan NSAID. Penggunaan bersamaan
aspirin dan
NSAID, seperti Etodolac, meningkatkan risiko serius gastrointestinal (GI) peristiwa.
Status Pos Arteri Koroner Bypass Graft (CABG) Bedah Dua besar, uji klinis terkontrol dari
COX-2 selektif NSAID untuk pengobatan nyeri di pertama 10 sampai 14 hari setelah operasi
CABG menemukan kejadian peningkatan infark miokard dan stroke. NSAID merupakan
kontraindikasi dalam pengaturan CABG .

Hindari penggunaan tablet Etodolac pada pasien dengan MI terbaru kecuali manfaat
diharapkan
lebih besar daripada risiko CV berulang peristiwa trombotik. Jika tablet Etodolac digunakan
pada pasien dengan MI terbaru, memantau pasien untuk tanda-tanda iskemia jantung( Tjay,
2002).

Hipertensi

OAINS, termasuk tablet Etodolac, dapat menyebabkan timbulnya hipertensi baru atau
memburuknya sudah ada sebelumnya hipertensi, baik yang dapat berkontribusi pada peningkatan
kejadian peristiwa (Sunthornsaj,2006). Pasien yang memakai tiazid atau diuretik loop mungkin
memiliki gangguan respon terhadap terapi ini saat mengambil NSAID. NSAID, termasuk tablet
Etodolac, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi. Tekanan darah (BP)
harus dimonitor selama memulai pengobatan NSAID dan sepanjang perjalanan terapi.

Gagal Jantung dan Edema

The Coxib dan Kolaborasi meta-analisis tradisional NSAID Trialists 'uji coba terkontrol
secara acak menunjukkan peningkatan sekitar dua kali lipat di rawat inap untuk gagal jantung
pada COX-2 selektif pasien-pasien yang diobati dan NSAID yang diobati nonselektif
dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam sebuah penelitian Danish
National Registry pasien dengan gagal jantung, NSAID digunakan meningkatkan risiko MI,
rawat inap untuk gagal jantung, dan kematian.
Selain itu, retensi cairan dan edema telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan
NSAID. Penggunaan Etodolac dapat menumpulkan efek CV dari beberapa agen terapi yang
digunakan untuk mengobati kondisi medis [misalnya, diuretik, ACE inhibitor, atau angiotensin
receptor blocker (ARB)]. (Teva Pharmaceuticals,2015)

Hindari penggunaan tablet Etodolac pada pasien dengan gagal jantung berat kecuali
manfaat diharapkan lebih besar daripada risiko memburuknya gagal jantung. Jika tablet Etodolac
digunakan pada pasien dengan gagal jantung berat, memantau pasien untuk tanda-tanda
memburuknya gagal jantung. Efek gastrointestinal - Risiko Ulserasi, Perdarahan, dan Perforasi
NSAID, termasuk tablet Etodolac, dapat menyebabkan gastrointestinal serius (GI) efek samping
termasuk peradangan, perdarahan, ulserasi, dan perforasi lambung, usus kecil, atau usus besar,
yang bisa berakibat fatal. Ini efek samping serius dapat terjadi setiap saat, dengan atau tanpa
peringatan gejala, pada pasien yang diobati dengan NSAID. Hanya satu dari lima pasien, yang
mengembangkan GI atas efek samping yang serius pada terapi NSAID, merupakan gejala. Bisul
atas GI, perdarahan berat, atau perforasi yang disebabkan oleh NSAID terjadi pada sekitar 1%
dari pasien yang diobati selama 3 sampai 6 bulan, dan di sekitar 2-4% dari pasien yang diobati
selama satu tahun. Tren ini terus dengan durasi yang lebih lama penggunaan, meningkatkan
kemungkinan mengembangkan acara GI serius pada beberapa waktu selama terapi. Namun,
bahkan terapi jangka pendek bukan tanpa risiko. Dokter harus menginformasikan pasien tentang
tanda-tanda dan / atau gejala keracunan GI serius dan apa langkah yang harus diambil jika
terjadi.

NSAID harus diresepkan dengan sangat hati-hati pada mereka dengan riwayat penyakit
maag atau perdarahan gastrointestinal. Pasien dengan riwayat penyakit ulkus peptikum, dan /
atau perdarahan gastrointestinal, dan yang menggunakan NSAID memiliki lebih dari 10 kali lipat
peningkatan risiko untuk mengembangkan GI berdarah dibandingkan dengan pasien dengan
tidak satu pun dari faktor-faktor risiko. (Tjay, , 2002) Faktor lain yang meningkatkan risiko
perdarahan GI pada pasien yang diobati dengan NSAID termasuk penggunaan seiring
kortikosteroid oral atau antikoagulan, durasi yang lebih lama terapi NSAID, merokok,
penggunaan alkohol, usia yang lebih tua, dan status kesehatan umum yang buruk. Kebanyakan
laporan spontan kejadian GI fatal pada pasien usia lanjut atau lemah, dan karena itu, perawatan
khusus harus diambil dalam mengobati populasi ini.
 Untuk meminimalkan potensi risiko untuk sebuah event GI yang merugikan pada pasien
yang diobati dengan NSAID, dosis efektif terendah harus digunakan untuk durasi sesingkat
mungkin. Pasien dan dokter harus tetap waspada untuk tanda-tanda dan gejala GI ulserasi dan
perdarahan selama terapi NSAID dan segera memulai evaluasi dan pengobatan tambahan jika GI
yang merugikan acara serius dicurigai. Ini harus mencakup penghentian NSAID yang sampai
efek samping GI serius dikesampingkan. Untuk pasien berisiko tinggi, terapi alternatif yang tidak
melibatkan NSAID harus dipertimbangkan.

Efek ginjal

Administrasi jangka panjang NSAID menyebabkan nekrosis papiler ginjal dan kerusakan
ginjal lainnya. Toksisitas ginjal juga telah terlihat pada pasien yang prostaglandin ginjal
memiliki peran kompensasi dalam pemeliharaan perfusi ginjal. Pada pasien ini, pemberian obat
anti-inflamasi non-steroid dapat menyebabkan penurunan tergantung dosis dalam pembentukan
prostaglandin dan, sekunder, aliran darah ginjal, yang dapat memicu dekompensasi ginjal
terbuka. Pasien berisiko lebih besar dari reaksi ini adalah mereka dengan gangguan fungsi ginjal,
gagal jantung, disfungsi hati, mereka mengambil diuretik dan ACE inhibitor, dan orang tua.
Penghentian terapi NSAID biasanya diikuti dengan pemulihan untuk negara
pretreatment(Sunthornsaj, 2006).

Penyakit Ginjal canggih

Tidak ada informasi yang tersedia dari studi klinis terkontrol mengenai penggunaan
Etodolac pada pasien dengan penyakit ginjal lanjut(Teva Pharmaceuticals,2015). Oleh karena
itu, pengobatan dengan tablet Etodolac tidak dianjurkan pada pasien ini dengan penyakit ginjal
lanjut. Jika terapi tablet Etodolac harus dimulai, pemantauan ketat fungsi ginjal pasien
disarankan.

Reaksi anafilaktoid

Seperti NSAID lainnya, reaksi anafilaktoid dapat terjadi pada pasien tanpa paparan
sebelum Etodolac. Tablet etodolac tidak boleh diberikan pada pasien dengan triad aspirin.
(Sunthornsaj,2006) Kompleks gejala ini biasanya terjadi pada pasien asma yang mengalami
rhinitis dengan atau tanpa polip hidung, atau yang menunjukkan berat, bronkospasme berpotensi
fatal setelah mengambil aspirin atau NSAID lainnya. Reaksi yang fatal telah dilaporkan pada
pasien tersebut. Bantuan darurat harus dicari dalam kasus di mana reaksi anafilaktoid terjadi.

Reaksi kulit

NSAID, termasuk tablet Etodolac, dapat menyebabkan kulit serius efek samping seperti
dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson (SJS), dan nekrolisis epidermal toksik (TEN),
yang bisa berakibat fatal(Sunthornsaj,2006). Peristiwa serius dapat terjadi tanpa peringatan.
Pasien harus diberitahu tentang tanda-tanda dan gejala manifestasi kulit yang serius dan
penggunaan obat harus dihentikan pada penampilan pertama dari ruam kulit atau tanda-tanda lain
dari hipersensitivitas.

Kehamilan
Pada akhir kehamilan, trimester ketiga, seperti dengan NSAID lainnya, tablet Etodolac harus
dihindari karena mereka dapat menyebabkan penutupan dini ductus arteriosus.

Uji Interaksi Obat / Laboratorium

Urin pasien yang mengambil Etodolac dapat memberikan reaksi positif palsu untuk
bilirubin urin (urobilin) karena adanya metabolit fenolik dari Etodolac. Metodologi dip-stick
diagnostik, digunakan untuk mendeteksi benda keton dalam urin, telah menghasilkan temuan
positif palsu pada beberapa pasien yang diobati dengan Etodolac. Umumnya, fenomena ini tidak
dikaitkan dengan peristiwa klinis yang signifikan lainnya. Tidak ada hubungan dosis telah
diamati.
Pengobatan etodolac dikaitkan dengan penurunan kecil dalam kadar asam urat serum. Dalam uji
klinis, penurunan rata-rata 1 sampai 2 mg / dL diamati pada pasien rematik menerima Etodolac
(600 mg hingga 1.000 mg / hari) setelah 4 minggu terapi (Freddy, 1995). Tingkat ini kemudian
tetap stabil hingga 1 tahun terapi.

Tidak ada efek karsinogenik dari Etodolac diamati pada tikus atau tikus yang menerima
dosis oral 15 mg / kg / hari (45-89 mg / m2, masing-masing) atau kurang untuk periode 2 tahun
atau 18 bulan, masing-masing. Etodolac tidak mutagenik di dalam tabung tes yang dilakukan
dengan S. typhimurium dan sel limfoma tikus serta dalam uji in vivo mikronukleus tikus.
Namun, data dari dalam tabung percobaan Tes limfosit perifer manusia menunjukkan
peningkatan jumlah kesenjangan (3,0-5,3% daerah dicemarkan di kromatid tanpa dislokasi)
antara budaya Etodolac-diperlakukan (50 sampai 200 mcg / ml) dibandingkan dengan kontrol
negatif (2,0%); ada perbedaan lainnya tercatat antara kontrol dan kelompok obat-diobati.
Etodolac menunjukkan ada penurunan kesuburan pada pria dan tikus betina sampai dosis oral 16
mg / kg (94 mg / m2). Namun, mengurangi implantasi telur dibuahi terjadi di 8 mg / kg
kelompok.

Efek teratogenik

Kategori kehamilan C .Dalam studi teratologi, kejadian yang terisolasi dari perubahan
dalam perkembangan anggota badan ditemukan dan termasuk polydactyly, oligodactyly,
sindaktili, dan falang unossified pada tikus dan oligodactyly dan synostosis dari metatarsal pada
kelinci. Ini diamati pada tingkat dosis (2-14 mg / kg / hari) dekat dengan dosis klinis manusia
(Katzung, 2007). Namun, frekuensi dan distribusi kelompok dosis temuan ini dalam studi awal
atau berulang tidak membangun obat atau dosis-respons hubungan yang jelas. Penelitian
reproduksi hewan tidak selalu prediksi respon manusia. Tidak ada studi yang memadai dan
terkendali dengan baik pada wanita hamil. Tablet etodolac harus digunakan dalam kehamilan
hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.

Efek Nonteratogenic

Tablet etodolac harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial
membenarkan potensi risiko pada janin. Karena efek diketahui obat anti-inflamasi non-steroid
pada sistem kardiovaskular janin (penutupan duktus arteriosus), gunakan selama kehamilan
(terutama selama trimester ketiga) harus dihindari.
 Overdosis

Gejala berikut overdosis NSAID akut biasanya terbatas pada lesu, mengantuk, mual,
muntah, dan nyeri epigastrium, yang umumnya reversibel dengan perawatan suportif. Perdarahan
gastrointestinal dapat terjadi dan koma telah terjadi berikut ibuprofen besar atau overdosis
mefenamat-asam. Hipertensi / hipotensi, gagal ginjal akut, dan depresi pernapasan dapat terjadi
tapi jarang (Sunthornsaj, 2006). Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan dengan konsumsi terapi
NSAID, dan dapat terjadi overdosis berikut. Pasien harus dikelola oleh perawatan simtomatik
dan suportif berikut overdosis NSAID. Tidak ada antidot spesifik. Emesis dan / atau arang aktif
(60 sampai 100 g pada orang dewasa, 1 sampai 2 g / kg pada anak-anak) dan / atau katarsis
osmotik dapat diindikasikan pada pasien terlihat dalam waktu 4 jam menelan dengan gejala atau
setelah overdosis besar (5 sampai 10 kali dosis biasa). Diuresis paksa, alkalinisasi urin,
hemodialisis, atau hemoperfusion mungkin tidak akan berguna karena protein tinggi Etodolac ini
mengikat.

Dosis

Hati-hati mempertimbangkan manfaat dan risiko dari Etodolac tablet dan pilihan
pengobatan lainnya sebelum memutuskan untuk menggunakan tablet Etodolac. Gunakan dosis
efektif terendah untuk durasi terpendek konsisten dengan individu tujuan pengobatan pasien.

Setelah mengamati respon terhadap terapi awal dengan tablet Etodolac, dosis dan
frekuensi harus disesuaikan sesuai dengan kebutuhan pasien individu.Penyesuaian dosis tablet
Etodolac umumnya tidak diperlukan pada pasien dengan ringan sampai sedang gangguan ginjal.
Tablet etodolac harus digunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut, karena, seperti dengan
NSAID lainnya, mereka lebih dapat menurunkan fungsi ginjal pada beberapa pasien dengan
gangguan fungsi ginjal.

Direkomendasikan dosis total harian yang Etodolac tablet untuk nyeri akut sampai 1.000
mg, diberikan sebagai 200 hingga 400 mg setiap 6 sampai 8 jam. Dosis Etodolac lebih dari 1.000
mg / hari belum memadai dievaluasi dalam uji klinis yang terkontrol dengan baik (Tjay, , 2002).

Dosis awal yang direkomendasikan dari Etodolac tablet untuk pengelolaan tanda-tanda
dan gejala osteoarthritis atau rheumatoid arthritis adalah: 300 mg bid, tid, atau 400 mg bid, atau
500 mg bid Dosis yang lebih rendah dari 600 mg / hari mungkin cukup untuk administrasi jangka
panjang. Dokter harus menyadari bahwa dosis di atas 1.000 mg / hari belum memadai dievaluasi
dalam uji klinis yang terkontrol dengan baik.

Dalam kondisi kronis, respon terapi untuk terapi dengan tablet Etodolac kadang-kadang
terlihat dalam waktu satu minggu terapi, tetapi paling sering diamati oleh dua minggu. Setelah
respon yang memuaskan telah dicapai, dosis pasien harus ditinjau dan disesuaikan sesuai
kebutuhan.

2.4 Efek samping

Carboprost dapat menyebabkan efek samping yang umum terjadi seperti

prostaglandin, diantaranya mual, muntah, diare, sakit kepala, hipertensi dan asma yang
disebabkan oleh kontraksi otot polos. Hal ini juga dapat mempengaruhi pengaturan suhu
tubuh yaitu meningkatkan suhu tubuh basal. Pasien merasa seketika suhu menjadi sangat
panas, berkeringat dan meningkatkan iritabilitas(Jing Bai dkk, 2013).

Selain itu, carboprost juga memiliki efek lain bagi tubuh. Namun, efek tersebut jarang
terjadi pada penggunanya seperti infeksi saluran kemih, pola tidur yang tidak teratur, perasaan
mengantuk, kesemutan, peningkatan kadar keringat, sesak napas parah, asma dan kesulitan
bernapas seperti napas cepat, nyeri terutama di daerah seperti perut bagian atas, punggung dan
panggul, penglihatan kabur, sakit mata, mulut kering, cegukan, vertigo, telinga berdenging,
peningkatan denyut jantung, tekanan darah tinggi, muntah darah

Efek Samping Etodolac

Panggil pertolongan medis darurat jika anda memiliki tanda apapun dari reaksi alergi ini:

 Gatal dengan bintik merah

 Sulit bernapas
 Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan

Hentikan penggunaan etodolac dan hubungi dokter anda jika anda memiliki efek samping serius
berikut:

 Nyeri pada dada, rasa lemah, napas terasa pendek, bicara tidak jelas, masalah dengan
penglihatan atau keseimbangan
  Kotoran menghitam atau berdarah
 Batuk darah atau muntah yang seperti ampas kopi
 Bengkak atau berat badan meningkat dengan cepat
 Urin lebih sedikit dari biasanya
 Mual, sakit perut, demam ringan, hilang nafsu makan, urin berwarna gelap, kotoran
seperti tanah liat, jaundice (kulit atau mata menguning)
 Demam, radang tenggorokan, dan sakit kepala dengan lepuhan, pengelupasan dan ruam
kemerahan pada kulit
 Memar, kesemutan parah, mati rasa, nyeri, otot lemah
 Demam, sakit kepala, kaku leher, menggigil, meningkatnya sensitifitas terhadap cahaya,
bintik ungu pada kulit, dan/atau kejang 

Efek samping lain adalah:

 Perut mulas ringan atau sakit perut, diare, konstipasi

 Perut kembung
 Pusing, mengantuk, mudah terkejut
 Gatal atau ruam kulit
 Radang tenggorokan, hidung tersumbat
 Pandangan kabur
 Telinga berdengung 

Brunton, L et al. 2006. Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics
(Eleventh Edition). United States: The McGraw Hill Companies, Inc.

Katzung, B.G. 2007. Basic and Clinical Pharmacology (Tenth Edition). United States: The
McGraw Hill Companies, Inc.

Sunthornsaj, N et al. 2006. MIMS Indonesia 105th Edition 2006/2007. Jakarta: CMP Medika
Drug References Worldwide.

Tjay, T.H dan Rahardja, K, 2002. Obat-Obat Penting. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Freddy, 1995. Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Fakultas kedokteran UI, Jakarta.

Behari, J; Zeng, G; Otruba, W; Thompson, MD; Muller, P; Micsenyi, A; Sekhon, SS; Leoni, L;
Monga, SP (2007). "R-Etodolac Decreases Beta-Catenin Levels Along with Survival and
Proliferation of Hepatoma Cells". Journal of hepatology 46 (5): 849–57.
doi:10.1016/j.jhep.2006.11.017. PMC 1924913. PMID 17275129.
Teva Pharmaceuticals USA Inc. 2015. Etodolac . Avaible from
http://www.drugs.com/pro/etodolac.html diakses pada tanggal 22 November 2015